Способ получения пробиотика Субтилбен в форме таблеток и его профилактическая эффективность при сальмонеллезе телят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат ветеринарных наук Саидов, Шамсулло Хурсандович

• Саидов, Шамсулло Хурсандович
• кандидат ветеринарных наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Саидов, Шамсулло Хурсандович

СОКРАЩЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В РАБОТЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространение инфекционных энтеритов молодняка КРС

1.2. Сальмонеллез крупного рогатого скота

1.3. Пробиотические и пребиотические препараты

1.4. Лекарственные формы пробиотиков

1.5. Пробиотические препараты на основе бактерий рода Bacillus 28 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 3?

2.1. Диагностические исследования 3.

2.2. Определение резистентности сальмонелл к антибактериальным препаратам

2.3. Методы стандартизации Субтилбена

2.3.1. Физико-химические свойства

2.3.2. Биологические сво йства

2.4. Определение стабильности Субтилбена

2.5. Изучени противомикробной активности Субтилбена

2.6. Определение токсикологических свойств Субтилбена

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Распространение сальмонеллеза телят в животноводческих хозяйствах Республики Таджикистан

3.2. Пробиотик Субтилбен на основе штаммов Вас. subtilis

3.2.1. Состав

3.2.2. Технология производства

3.2.3. Стандартизация Субтилбена

3.2.4. Стабильность Субтилбена

3.3. Антимикробная активность Субтилбена

3.4. Токсикологические свойства Субтилбена

3.4.1. Безвредность

3.4.2. Острая токсичность

3.4.3. Хроническая токсичность

3.4.4. Раздражающее действие аллергенное свойства

3.5. Профилактическая эффективность Субтилбена при cajjbMO-неллезе телят

3.5.1. Экспериментальное определение дозы, разработка схемы применения и определение переносимости Субтилбена телятами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Способ получения пробиотика Субтилбен в форме таблеток и его профилактическая эффективность при сальмонеллезе телят»

Актуальность работы. Желудочно-кишечные болезни, занимающие ведущее место среди причин гибели телят, наносят огромный ущерб животноводству, что в новых экономических условиях хозяйствования для ветеринарной медицины определяет остроту проблемы повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий [32, 72, 77, 144].

Осуществляемое с учетом причин и патогенеза инфекционных энтеритов рациональное лечение телят должно быть направлено на восстановление нарушенной функции органов пищеварения, подавление условно-патогенной и патогенной микрофлоры, борьбу с интоксикацией, восстановление нарушенного водно-электролитного обмена и борьбу с обезвоживанием организма, повышение защитных сил организма, улучшение деятельности сердечно-сосудистой системы, восстановление нервной трофики, поддержание теплообмена [72].

Важным звеном в терапии инфекционной диареи является использование антимикробных препаратов, подавляющих патогенную и условно-патогенную микрофлору. Однако бесконтрольное применение антибиотиков и химиотерапевтических препаратов при инфекционных энтеритах телят отрицательно влияет на формирование иммунитета и характер иммунологических реакций, оказывает нефротоксическое и гепатотоксическое действия, неблагоприятно воздействует на нервную и кроветворную системы, обусловливает аллергии и дисбактериозы, приводит к возникновению устойчивости микроорганизмов, особенно ' семейства ЕгйегоЬа^епасеае, к этим лекарственным средствам, что снижает эффективность лечебных и профилактических мероприятий и приводит к тяжелым экологическим последствиям [51, 68].

При осуществлении лечебно-профилактических мероприятий, как правило, происходит смена возбудителей или замена одних серотипов другими, что обусловлено лабильностью адаптационных механизмов у представителей условно-патогенной микрофлоры и множественностью серова-ров каждого возбудителя. С видом и даже штаммом возбудителя связаны скорость развития и степень выраженности резистентности, которая к про-тивобактериальным препаратам наиболее быстро и часто возникает у стафилококков, эшерихий, сальмонелл, протея, синегнойной палочки [33, 156].

В ветеринарной медицине и животноводстве применение пробиоти-ков из живых культур является весьма перспективным в связи с их полной безвредностью и многосторонним биологическим действием (высокая антагонистическая активность, стимуляция естественной резистентности, индукция эндогенного интерферона, продукция ферментов и др.)/ что открывает широкие возможности создания на основе таких культур новых высокоэффективных лечебно-профилактических препаратов, совершенствования схем и методов их применения [45, 92, 111].

Вышеизложенное обусловливает актуальность настоящей работы, целью которой явились разработка эффективного при сальмонеллезе телят пробиотического препарата в форме таблеток на основе местных штаммов Вас. subtilis и исследование профилактической эффективности этого препарата.

Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:

1. Изучить распространение сальмонеллеза телят в животноводческих хозяйствах Республики Таджикистан (РТ).

2. Разработать таблетированную форму пробиотика Субтилбен, изучить физико-химические и биологические свойства препарата.

3. В экспериментальных и производственных условиях: определить профилактическую эффективность Субтилбена при сальмонеллезе телят.

Научная новизна. Изучено распространение сальмонеллеза телят в животноводческих хозяйствах Таджикистана в новых условиях хозяйствования.

Экспериментально определено, что бактериальная масса штаммов Вас. зиЫШэ В8 П 09, В8 и Д 24 и В8 и Д 26, полученная контактно-сорбционным обезвоживанием, может использоваться в качестве основы таблеточной формы пробиотика Субтилбен. Разработанная технология приготовления таблетированной формы позволяет получить препарат, соответствующий требованиям фармакопейной статьи 42-3476-98.

Предложенные методы качественного и количественного определения физико-химических и биологических свойств пробиотика Субтилбен подтвердили воспроизводимость разработанной технологии. С использованием этих методов установлено, что при естественном хранении активность препарата остается стабильной в течение 3 лет.

Выявлено, что таблетированная форма нового пробиотика Субтилбен проявляет высокую бактериостатическую и бактерицидную активность, а антибактериальное действие препарата в отношении 8. ёиЬНп проявляется спустя 6 ч после контакта и заканчивается полным лизисом патогена к 48 ч.

При энтеральном введении в максимальной лечебно-профилактической дозе пробиотик Субтилбен не оказывает отрицательно- \ го влияния на физиологические показатели организма подопытных животных, поэтому в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 относится к нетоксичным веществам.

Установлено, что профилактическая эффективность Субтилбена при сальмонеллезе телят в производственных условиях составляет 95,4%.

Научная новизна полученных результатов подтверждена 2 патентами

РТ.

Практическая ценность. На основании полученных' результатов пробиотик Субтилбен предложен в качестве противобактериального препарата.

Материалы диссертации вошли в:

- Наставление по применению иммунобиотика Субтилбен для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней животных и пчел (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.);

- Решение 26-го заседания Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ от 24.11.2004 г. (Душанбе) о практическом использования препарата Субтилбен в ветеринарной практике СНГ;

- Рекомендации по применению пробиотиков для профилактики и лечения пневмоэнтеритов телят (утв. СГВН МСХ РТ 11.09.2012 г.).

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

- результаты изучения распространения сальмонеллеза телят в животноводческих хозяйствах РТ;

- технология изготовления таблетированной формы пробиотика Субтилбен, результаты изучения его физико-химических и биологических свойств;

- результаты экспериментального определения профилактической эффективности Субтилбена при сальмонеллезе телят;

- результаты производственной проверки эффективности пробиотика при профилактике сальмонеллеза телят.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на заседаниях ученого совета ВИ ТАСХН (2003 - 2005 гг.) и ТАУ (2006 - 2010 гг.); республиканских конференциях и семинарах-совещаниях (Душанбе, 2005 - 2010 гг.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней животных в современных условиях», посвященной 60-летию ТаджНИВИ (Душанбе, 2003 г.); 26-ом заседании Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ (Душанбе, 2004 г.); Международной научно-практической конференции «Ветеринарные проблемы в Центральной Азии - Продовольственная безопасность: Использование современных методов диагностики и профилактики инфекционных болезней животных», посвященной 80-летию образования ТАУ (Душанбе, 2011 г.).

Публикации. По результатам исследований опубликовано 5 научных работ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Саидов, Шамсулло Хурсандович

ВЫВОДЫ

1. Бактериологическими исследованиями установлено, что сальмо-неллез телят распространен в животноводческих хозяйствах Республики Таджикистан и диагностируется как в отдельности (17,1%), так и в ассоциации с колибактериозом и протейозом (28,1%).

2. Установлено, что сухая биомасса В. БиЫШБ, полученная контактно-сорбционным обезвоживанием, сохраняет биологические свойства бактерий и может использоваться в качестве основы для таблетированной формы препарата.

3. Разработанная технология приготовления таблетированной формы Субтилбена на основе порошков, содержащих адсорбированную1 на минеральных и растительных веществах бактериальную массу штаммов В 8 Т.Г 09, В8 Т1 Д 24 и ВБ Т1 Д 26, позволяет получить пробиотик, соответствующий требованиям фармакопейной статьи 42-3476-98.

4. Физико-химические и биологические свойства пробиотика Суб-тилбен при хранении остаются стабильными в течение 3 лет.

5. Таблетированная форма нового пробиотика Субтилбен проявляет высокую бактериостатическую (7,8 - 15,6 млн м.к./мл) и бактерицидную (15,6 - 31,2 млн м.к./мл) активность, превышающую таковую у препарата-аналога биоспорина (соответственно 62,5 - 125 и 125 - 250 млн м.к/мл). Антибактериальное действие Субтилбена в отношении 8. ёиЬНп проявляется спустя 6 часов после контакта и заканчивается полным лизисом патогена к 48 часам.

6. Показано, что в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 пробиотик Субтилбен относится к нетоксичным веществам, не оказывает раздражающее действие на кожу и слизистую оболочку глаза, не вызывает сенсибилизации организма.

7. Отработан способ применения пробиотика Субтилбен при профилактике сальмонеллеза телят и показано, что пероральное применение препарата в дозах 0,4 - 0,6 г/кг массы тела один раз в сутки в течение 15 дней позволяет профилактировать заболевание в 95,4% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Решение 26-го заседания Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ от 24.11.2004 г. ^Душанбе) о практическом использования препарата Субтилбен в ветеринарной практике СНГ.

2. Наставление по применению иммунобиотика Субтилбен для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней животных и пчел (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

3. Рекомендации по применению пробиотиков для профилактики и лечения пневмоэнтеритов телят (утв. СГВН МСХ РТ 11.09.2012 г.).

87

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Саидов, Шамсулло Хурсандович, 2012 год

1. Абдуллин Х.Х. К вопросу этиологии и диагностики желудочно-кишечных болезней телят / Х.Х. Абдуллин // Ветеринария. - 1978. - №1. -С. 83 - 84.

2. Абрамов С.С. Профилактика незаразных болезней молодняка / С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть. М., 1990. - С. 24 - 56.

3. Аликаев В.А. Борьба с расстройством пищеварения у новорожденных телят / В.А. Аликаев, В.В. Митюшин // Ветеринария. 1987. - №2. -С. 53 -55.

4. Алтухов Ю.П. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике / Ю.П. Алтухов, Е.А. Салменкова // Генетика. 2002. - Т. 38, №9. - С. 1173 -1195.

5. Андросик H.H. Профилактика пастереллеза сельскохозяйственных животных на современном этапе / H.H. Андросик, Ю.Г. Лях // Изв. Академии аграрных наук Республики Беларусь. 2000. - №4. - С. 62 - 64.

6. Антагонистические свойства бифидобактерий, выделенных от поросят / И.Ю. Вершинина и др. /У Сб. науч. тр. ВГНКИ. 1994. - Т. 55. - С. 143- 146.

7. Антипенко В.П. Чувствительность к антибиотикам энтеробакте-рий, выделенных от больных хронически бронхитами и пневмониями / В.П. Антипенко, А.П. Красильников // Антибиотики. 1982. - №6. - С. 450 -455.

8. Антипов В.А. Биологические препараты симбионтных микроорганизмов и их применение в ветеринарии / В.А. Антипов // Сельское хозяйство за рубежом. 1981. - №2. - С. 43 - 47.

9. Антипов В.А. Использование пробиотиков в животноводстве / В.А. Антипов // Ветеринария. 1991. - №1. - С. 55 - 58.

10. Антонов B.C. Динамика классов иммуноглобулинов и других сывороточных белков у крупного рогатого скота в онтогенезе /B.C. Антонов, Н.В. Кленина, С.А. Михайлова // Проблемы ветеринарной иммунологии. -М.: Агропромиздат, 1985. С. 49 - 50.

11. Ардаматский, H.A. К проблеме этиологии и патогенеза острых пневмоний / H.A. Ардаматский, О.П. Решетникова // Терапевтический архив. 1982. - №4. - С. 10 - 12.

12. Архангельский И.И. Сальмонеллезы (паратифы) / И.И. Архангельский // Эпизоотология. М.: Колос, 1974. - С. 419 - 427.

13. Аскеров A.A. Влияние микроклимата на иммунологическую реактивность телят против паратифа / A.A. Аскеров, Т.А. Мамедов // Тр. Азерб. с.-х. ин-та. Кировобад, 1979. ~№4. - С. 125 - 129.

14. Афанасьев JI.A. Колибактериоз телят: автореф. дис. . д-ра вет. наук: 16.00.03 / Л.А. Афанасьев. М., 1990. - 37 с.

15. Ахмедов A.M. Сальмонеллезы (паратифы) молодняка / Ахмедов A.M. М.: Колос, 1971. - 45 с.

16. Ахмедов A.M. Сальмонеллезы молодняка / Ахмедов A.M. М.: Колос, 1983.-237 с.

17. Бактериальные препараты при лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний у телят / Г.А. Ноздрин и др. // Актуал. вопр. вет. Новосибирск, 1997. - С. 18 - 19.

18. Балалыкин В.А. Антигенные и иммуногенные свойства сальмонел-лезногоформолантигена при совместном введении с прополисом: автореф. дис. . канд. вет. наук / Балалыкин В.А. Казань, 1969. - 21 с.

19. Баубинас А.К. Распространение сальмонелл при сельскохозяйственном использовании сточных вод / А.К. Баубинас // Вопросы эпидемиологии и гигиены в Литовской ССР: кишечные и вирусные инфекции и инвазии. Вильнюс, 1979.-С. 318-319.

20. Белявская В.А. Пробиотики из рекомбинантных бацилл новый класс лечебно-профилактических препаратов и способ доставки лекарственных белков в организм / В.А. Белявская // Сб. тр. сотр. НИКТИ БАВ. - Бердск, 1996. - С. 195 - 196.

21. Белянко Л.В. Комплексная система профилактики и лечения ви-русно-бактериальных гастроэнтеритов новорожденных телят на фермах промышленного типа / Белянко Л.В. // Вирус, болез. с.-х. жив. Владимир, 1995.-С. 217.

22. Бессарабов Б.Ф. Уровень естественной резистентности птиц при различных кормовых добавках / Б.Ф. Бессарабов, Г.М. Урюпина // Повышение естественной резистентности сельскохозяйственной птицы: сб. науч. тр. / MB А. М„ 1983. - С. 3 - 6.

23. Бондаренко В.М. Дисбиоз современные возможности профилактики и лечения / Бондаренко В.М. - М., 1995. - С. 5 - 10.

24. Бондаренко В.М. О совершенствовании пробиотических препаратов / В.М. Бондаренко // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические аспекты: науч.-практ. журн. Междунар. конгр. 2007. - №1 - 2. - С. 24/

25. Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры / В.М. Бондаренко, В.Т. Петровская // Вестн. РАМН. 1997. - №3. - С. 7 - 10.

26. Буланкин А.Л. Препарат фурбапласт при желудочно-кишечных заболеваниях телят / Буланкин А.Л. // Итоги и перспективы науч. исслед. по пробл. патол. жив и разраб. средств и методов терапии и профил. Воронеж, 1995. - С. 284 - 285.

27. Бурдейный B.B. Специфическая профилактика сальмонеллеза телят / В.В. Бурдейный, С.Ю. Ипатова, В.Д. Дикань // Сб. науч. тр. Моск. вет. академии. 1982. -№124. - С. 16 - 19.

28. Васенко C.B. Профилактика и лечение сальмонеллеза телят / C.B. Васенко и др. // Пробл. инфекц. и инваз. болезней в животноводстве на совр. этапе. М., 1999. - С. 161 - 162.

29. ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ. Екатеринбург, 1999. - С. 37 - 38.

30. Воронин Е.С. Влияние Т-активина на иммунологический статус телят / Е.С. Воронин, В.Н. Денисенко, Г.Н. Печникова // Ветеринария. -1990.-№5.-С. 54-55.

31. Гнатенко Г.В. Профилактика и терапия смешанной инфекции желудочно-кишечного тракта телят / Г.В. Гнатенко, М.Д. Бакуменко, В.А. Ушкалов // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990.-С. 7-8.

32. Горлов И.Ф. Новый препарат НФТ при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят / И.Ф. Горлов // Технол. прбизв, и пере-раб. продукции животновод. Волгоград, 1996 - С. 123 - 125.

33. Дорофеев В.И. Применение электроактивированной кислой и щелочной воды для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний у телят: рекомендации / В.И. Дорофеев // Вестн. ветеринарии. 1997. -№5 (3/97).-С. 71-78.

34. Ермолин A.B. Лечебная и профилактическая эффективность лин-коспектина при диспепсии у телят / A.B. Ермолин, Д.И. Дегтярев'// Актуал. пробл. вет. медицины, животновод., обществознания и подгот. кадров на Юж. Урале. Челябинск, 1996. - С. 27 - 29.

35. Жданов П.И. Биологические и эпизоотологические аспекты производства и применение нового пробиотика из бактерий рода Bacillus в свиноводстве: автореф. дис. . канд. вет. наук / П.И. Жданов; ПГАВМ. -СПб., 1997.-21 с.

36. Жданов П.И. Применение споробактерина для повышения сохранности и продуктивности свиней / П.И. Жданов // Ветеринария. 1994. -№11.-С. 36-40.

37. Жирков И.Н. Применение пробиотика РАС для коррекции дисба-ктериозов у телят / И.Н. Жирков, И.И. Бротухин // Ветеринария. 1999. -№4.-С. 40-42.

38. Загаевский И.С. Изучение сальмонеллоносительства у животных / И.С. Загаевский // Ветеринария. 1971. - №1. - С. 51 - 53.

39. Загаевский С.И. Сальмонеллезы животных / С.И. Загаевский, А.П. Жорницкий. Киев: Урожай, 1977. - 149 с.

40. Зароза В.Т. Желудочно-кишечные болезни телят и меры борьбы с ними / Зароза В.Т. М., 1985. - С. 62.

41. Зелютков Ю.Г. Ассоциированная ротавирусная и коронавирусная инфекция, осложненная эшерихиозом у новорожденных телят (диагностика, профилактика, лечение): автореф. дис. . д-ра вет. наук: 16.00.03 / Ю.Г. Зелютков. Минск, 2006. - 32 с.

42. Землянская Н.И. К вопросу эпизоотологии сальмонеллеза телят / Н.И. Землянская // Матер. Междуяар. науч.-практ. конф. / ДальГАУ. Благовещенск, 2000. - С. 23 - 25.

43. Землянская Н.И. Эпизоотология сальмонеллеза телят с учетом экологии в Верхнем Приамурье и его профилактика: автореф. дис. . канд. вет. наук / Землянская Н.И. Благовещенск, 2000. - 23 с.

44. Иванов В.Г. Методы индикации сальмонелл в кормах АВ.Г. Иванов, В.Г. Дуказчиков // Ветеринария. 1976. - №11. - С. 110.

45. Изучение терапевтической эффективности илотетрина в производственных условиях / М.Е. Ребезов и др. // Сб. науч. тр. ВГНКИ. 1995 (1996).-Т. 58.-С. 113-117.

46. Изучение эффективности новых дезинтоксикационных и "иммуностимулирующих препаратов на телятах / В.К. Муравьев и др. // Информ. бюлл. Укр. акад. аграр. наук / Ин-т эксперим. клинич. вет. медицины. -1994.-С. 203.

47. Иммунитет и его коррекция в ветеринарной медицине / Красочко П.А. и др.. Смоленск, 2001. - 324 с.

48. Каймакан П.В. Вопросы эпизоотологии сальмонеллезов / П.В. Каймакан, А.Н. Бровченко, А.И. Кривутенко // Ветеринария. -- 1974. №9. -С. 52-53.

49. Калина Г.П. Сальмонеллы в окружающей среде / Калина Г.П. -М.: Медицина, 1978. 159 с.

50. Калмыкова А.И. Пробиотики: Терапия и профилактика заболеваний. Укрепление здоровья / Калмыкова А.И.; НПФ «Био-Веста»; Сиб-НИПТИП СО РАСХН. Новосибирск, 2001. - 208 с.

51. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / И.М. Каруть. Минск: Ураджай, 1993. - 288 с.

52. Карышева А.Ф. Профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных в комплексах Молдавии / Карышева А.Ф., Даныпина М.С. Кишинев: Штиинца, 1983. - 192 с.

53. Кашин A.C. Антропогенно-экологические органопатологии молодняка животных. Профилактика и терапия. Ветеринарная экология / Кашин A.C.; Минсельхоз России; РАСХН, Сиб. отд-ние; ВНИИПО. Барнаул, 2002. - 250 с.

54. Кашперова Т.А. Конструирование пробиотиков на основу генетически модифицированных штаммов Bacillus subtillis и Bacillus licheniformis: автореф. дис. . канд. биол. наук. -Кольцово, 2005. С. 25.

55. Килессо В.А. Род Salmonella // Энтеробактерии / Под ред. В.И. Покровского. -М.: Медицина, 1985. С. 121 - 164.

56. Концепция этиологии и профилактики диарей и респираторных болезней новорожденных телят / Воронин Е.С. и др. // Инфекц. болез. молодн. с.-х. жив.: тез. докл. Всерос. науч. конф. М., 1996. - С. 8 - 10.

57. Коппель 3. Сальмонеллезы телят // Здоровье и заболеваемость телят в промышленном производстве / JI. Сланина, И. Елечко, И. Росоха. -Минск: Урожай, 1982. С. 333 - 339.

58. Корочкин О.Jl. Фармакология и применение препаратов бифидо-■ч бактерий: автореф. дис. . канд. вет. наук / О.Л. Корочкин. Троицк, 1997.-18 с.

59. Красочко П.А. Перспективы профилактики и терапии пневмоэн-теритов телят / П.А. Красочко, H.A. Ковалев, И.А. Красочко //,Аграрная наука на рубеже XXI века: матер, общ. собрания ААН РБ, 16 но.ября 2000 г. Минск, 2000. - С. 238 - 240. ,

60. Лабораторная диагностика сальмонеллезов человека и животных, обнаружение сальмонелл в кормах, продуктах питания и объектах внешней среды (методические указания). М.: ВО «Агропромиздат», 1990. - 58 с.

61. Лебедева И.А. Биоспорин в предстартовый период / И.А. Лебедева // Птицеводство. 2007. - №11. - С. 46 - 47.

62. Лыско С.Б. Чувствительность микоплазм и эшерихий к антибактериальным препаратам / С.Б. Лыско, Н.Ф. Хатько, O.A. Сунцова // Ветеринария. 2006. - №3. - С. 31-33.

63. Малик Н.И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Н.И. Малик. М., 2002. - 53 с.

64. Матвиенко Б.А. Актуальные вопросы иммунопрофилактики сальмонеллезов животных / Б.А. Матвиенко // Болезни с.-х. животных: сб. науч. тр. Алма-Атинского зоовет. ин-та. Алма-Ата, 1986. - С. 53 - 66.

65. Матвиенко Б.А. Сальмонеллезы животных/ Б.А. Матвиенко // Болезни сельскохозяйственных животных: сб. науч. тр. Алма-Атинского зоовет. ин-та. Алма-Ата, 1986. - С. 32 - 52.

66. Медведев А.П. Условно-патогенные микробы и их роль в инфекционной патологии животных / А.П. Медведев, A.A. Вербицкий, М.В. Грибанова // Ветеринарная медицина Беларуси. 2006. - №1. - С. 6-7.

67. Медведев А.П. Эффективность сыворотки и иммуноглобулинапротив сальмонеллеза животных / А.П. Медведев, С.В. Даровских, A.M.

68. Юдасин // Ветеринарная медицина Беларуси. 2004. - №4. - С. 17.

69. Меженский A.A. Патогенетическая терапия сальмонеллеза сельскохозяйственных животных на современном этапе и перспектива повышения ее эффективности /A.A. Меженский // Вет. медицина. 2000. - Вып. 77.-С. 256-258.

70. Мельник И.Л. Патогенетическая терапия при острых расстройствах пищеварения у новорожденных телят / И.Л. Мельник, Б.П. Семчиг шин, A.A. Драчук // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. Минск, 1990.-С. 60-61.

71. Микробные препараты в профилактике диарейных болезней / И.М. Карпуть и др. // Профил. и меры борьбы с болез. молодн. с.-х. жив. -Минск, 1990.-С. 67-68.

72. Моно- и смешанные инфекционные диареи новорожденных телят и поросят / Гаффаров Х.З. и др.. Казань: Фэн, 2002. - 592 с.

73. Навашин С.М. Молекулярные основы современной антибиотико-терапии / Навашин С.М., Сазыкин Ю.О. // Антибиотики и химиотерапия. -1988.-№1.-С. 3-12.

74. Научно обоснованная система получения здорового молодняка и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят: рекомендации / B.B. Субботин и др. //' Вет. консультант. 2002. - №19. - С. 2-4.

75. Несчисляев В.А. Пробиотики: ретроспектива, проблемы и достижения научно-производственной практики НПО «Биомед» / Несчисляев В.А. и др. // Микробиол. 1998. - №2. - С. 100 - 102.

76. Нефедченко A.B. Латенция вируса ИРТ у крупного рогатого скота: особенности течения и эффективность иммуномодуляторов: автореф. дис. . канд. вет. наук: 16.00.01. / A.B. Нефедченко. Новосибирск, 2002. -22 с.

77. Новое эффективное средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят / В.П. Иноземцев и др. // Ветеринария. -1998. -№1.~ С. 47-51.

78. Ноздрин Г.А. Механизм антимикробного действия пробиотиче® ских препаратов / Г.А. Ноздрин, А.Г. Ноздрин, А.Б. Иванова // Новые про--биотические и иммунотропные препараты в ветеринарии: матер, науч.-' практ. конф. Новосибирск, 2003. — С. 56 - 58.

79. Ноздрин Г.А. Пробиотики на основе Bacillus subtilis и их роль в поддержании здоровья животных разных видов / Г.А. Ноздрин, А.Б. Иванова, А.Г. Ноздрин // Сиб. вестн. с.-х. науки. 2006. - №7. - С. 63 - 66.

80. Ноздрин Г.А. Технологические аспекты применения пробиотиче-ских препаратов / Г.А. Ноздрин и др. // Новые пробиотические и иммуно97 " .тропные препараты в ветеринарии: матер. Рос. науч.-практ. конф. НГАУ. -Новосибирск, 2003. С. 55 - 56.

81. Ноздрин Г.А. Фармакологическая коррекция иммунодефицитов у телят в ранний постнатальный период жизни: автореф. дис. . д-ра. вет. наук / Г.А. Ноздрин. СПб., 1996. - 37 с.

82. Ноздрин Г.А. Фармакологические аспекты применения пробио-тиков на основе Вас. subtilis для стимуляции роста животных / Г.А. Ноздрин и др. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: матер. Междунар. науч.-практ. конф. СПб., 2003. - С. 27 - 28.

83. Ноздрин Г.А. Эффективные средства стимуляции роста телят / Г.А. Ноздрин, А.И. Леляк // Новые фармакологические средства в ветеринарии: матер. 8-й межгос. межвуз. науч.-практ. конф. СПб., 1997. - С.'^2 -43.

84. Пак С.Г. Сальмонеллез / Пак С.Г., Турьянов М.Х., Пальцев М.А. -М.: Медицина, 1988. 304 с.

85. Панин А.Н. Пробиотические препараты, их влияние на локальную защиту животных из экологически неблагоприятных регионов: рекомендации / Панин А.Н., Янгуразова З.А., Малик Н.И. М., 1995. - 36 с.

86. Панин A.C. Принципы и перспективы применения пробиотиков в ветеринарии / A.C. Панин, Н.И. Малик // Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека: сб. науч. тр. М., 1999. - С. 70.

87. Панин A.C. Пробиотические препараты в ветеринарии / A.C. Панин, Н.Е. Серых // Ветинформ. 1993. - №2. - С. 9 - 10.

88. Пат. 1722502, МКИ5 А 61 К 39/02, 35/74. Препарат биоспорин для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний человека / Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. (РФ). 7 с.

89. Пат. 2031937 Российская Федерация. Штамм бактерий Bifidobacterium globosum, используемый для приготовления пробиотиче-ского препарата / Панин А.Н. и др.; заявл. 17.10.91; опубл. 27.03.95.

90. Пат. 2084234 Российская Федерация. Комплексный пробиотиче-ский препарат ветеринарного назначения / Попов С.Г., и др.; 1993.

91. Пирузян Л.Ф. Сапрофитная микрофлора в качестве продуцента биологически активных веществ для целей микробной сапротрофной фармакотерапии / Л.Ф. Пирузян, Е.М. Михайловский // Изв. Академии наук. Сер. «Биология». 1992. - №6. - С. 860 - 869.

92. Повышение эффективности пробиотикотерапии у поросят / А.Н. Панин и др. // Ветеринария. 1996. - №17. - С. 22 - 23. "

93. Попова Н.В. Влияние уровня кормления молозивом телят на естественную устойчивость / Попова Н.В., Морогина З.И., Горбунов А.П. // Матер, науч. конф., посвящ. 50-летию Краснодар. НИВС. Краснодар, 1996.-С. 163 - 164.

94. Попова П.П. Экология сальмонелл и эпидемиология сальмонел-лезов / Попова П.П., Ременцова М.М., Ким А.А. Алма-Ата: Наука, 1987. -128 с.

95. Применение комбинаций нитазола с сульфаниламидами при желудочно-кишечной патологии телят и поросят / С.М. Сулейманови др. // Актуал. пробл. вет. хирургии. Воронеж, 1997. - С. 73.

96. Приходько Г.П. Капролактам при расстройствах пищеварения у телят / Г.П. Приходько // Ветеринария. 1995. - №1. - С. 45 - 48.

97. Пробиотики на основе Bacillus subtilis новый класс экологически адекватных препаратов / Г.А. Ноздрин и др. // Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии: матер. I Междунар. конгр. вет. фармакологов. СПб., 2008. - С. 90 - 91.

98. Пылаев С.А. Разработка технологии концентрирования и высушивания глубинных культур Bacillus subtilis и Bacillus lichenformis 31 в производстве биоспорина: автореф. дис. . канд. биол. наук / С.А1;Пылаев. -Казань, 2001.-20 с.

99. Рахманин П.П. Эпизоотическое состояние и меры борьбы с сальмонеллезом / П.П. Рахманин, A.B. Куликовский // Ветеринария. -1989. -№7.-С. 40-44.

100. Сидоров В.Т. Естественная резистентность телят при желудочно-кишечных заболеваниях / В.Т. Сидоров // Ветеринария. 1984. - №10. -С. 57-59.

101. Сидоров М.А. Пероральная иммунизация новорожденных телят и поросят против колибактериоза / М.А. Сидоров, Т.К. Курашвили // Ветеринария. 1974. -№10. - С. 24.

102. Сизова A.B. Значение микрофлоры желудочно-кишечного тракта животных и использование бактерий-симбионтов в животноводстве /

103. A.B. Сизова. М., 1974. - С. 46 - 82. "

104. Симбиотический препарат на основе лактулозы и молочнокислых бактерий / Г.Б. Гаврилов и др. // Молоч. промышл. 1998. - №4. - С. 31-32.

105. Симонович В.Н. Источник возбудителя сальмонеллеза на комплексе по откорму бычков / В.Н. Симонович // Сб. науч. тр. ЛВИ. 1982. -№72. - С. 93 - 98.

106. Симонович В.Н. Проявление сальмонеллеза у телят-в откормочном комплексе / В.Н. Симонович // Современные проблемы профилактики и терапии заразных болезней с.-х. животных и птиц. JI., 1984.^0. 72 76.

107. Синица О.Н. Этиологическая структура сальмонеллеза-телят в Республике Беларусь / О.Н. Синица // Актуальные проблемы патологии с.-х. животных. Минск, 2000. - С. 324 - 326.

108. Скворцов А.Э. Технология приготовления таблетированной луформы пробиотика «Биоспорин» / А.Э. Скворцов и др. /7 Ветеринарная медицина. М., 2002. - №2. - С. 44.

109. Смирнов А.О. Разработка технологии получения таблеточной формы препарата биоспорин / А.О. Смирнов, А.Т. Харечко, Н.В. Садовой // Биотехнология. 1996. - №11. - С. 51 - 55.

110. Смирнов В.В. Бактерии рода Bacillus продуценты антибиотиков / В.В.Смирнов, С.Р. Резник // Проблемы изыскания и биотехнологии новых антибиотиков: сб. науч. тр. - М: Медицина, 1982. - С. 53 - 57.

111. Смирнов В.В. Влияние комплексного пробиотика споролакта на микробиоценоз кишечника теплокровных / В.В. Смирнов, С.Р. Резник,

112. B.А. Вьюницкая // Микробиол. журн. 1995. - №4. - С. 42 - 49.

113. Смирнов В.В. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных /

114. B.B. Смирнов, C.P. Резник, И.Б. Сорокулова // Микробиол. 1992. - №6.1. C. 82-94.

115. Смирнов В.В. Методические рекомендации по выделению и идентификации бактерий рода Bacillus из организма человека й животных / Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. Киев, 1983. - 50 с.

116. Смирнов В.В. Новый пробиотик эндоспорин для лечения и профилактики эндометритов животных / В.В. Смирнов, В.А. Кудрявцев, А.И. Осадчая // Дисбактериозы и эубиотики: сб. науч. тр. М, 1996. - С. 32 - 38.

117. Смирнов В.В. Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов / В.В. Смирнов, Н.К. Коваленко // Микробиол. журн. 2002. - №4. - С. 62 - 80.

118. Смирнов В.В. Рост и спорообразование Bacillus subtilisiB-различ-ных условиях аэрации /В.В. Смирнов, А.И. Осадчая, В.А. Кудрявцев // Микробиол. журн. 1993. - №3. - С. 3 8 - 43. .

119. Смирнов В.В. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus / В.В. Смирнов, С.Р. Резник, В.О. Вьюницкая // Микробиол. журн. 1993. -№4.-С. 92-112.

120. Смирнов В.В. Спорообразующие аэробные бактерии, продуценты биологически активных веществ / Смирнов В.В., Резник С.Ф., Василевская И.А. Киев: Наук, думка, 1982. - С. 274.

121. Смирнов В.В. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов бацилл, составляющих основу некоторых пробиотиков / В.В. Смирнов, A.B. Руденко, Н.В. Самгородская // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - №4. - С. 23 - 28.

122. Современные проблемы сальмонеллеза / В.П. Урбан и др. // Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе. М., 1999. - С. 79 - 82.

123. Соколов В.Д. Ветеринарная фармакология: учеб. для вузов / Соколов В. Д.- М, 1997.

124. Соколов В.Д. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике: справочник / Соколов В.Д., Ноздрин Г.А., Рыбаков Ю.Н. Новосибирск, 1992. - 262 с.

125. Сорокулова И.Б. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии / И.Б. Сброкулова и др. // Вестн. РАМН. М.: Медицина, 1997. - №3. - С. 46 - 49.

126. Сравнительная опенка различных методов лечения диареи при диспепсии новорожденных телят / В.Ф. Воскобойник и др. // Новое в диаг., леч. и профил. болез. жив. М., 1996 - С. 4 - 5.

127. Тараканов Б.В. Использование микробных препаратов и продуктов микробиологического синтеза в животноводстве / Б.В. Тараканов // Ветеринария. 1987. - №3. - С. 41 - 45. ,

128. Тараканов Б.В. Механизмы действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных / Б.В. Тараканов // Ветеринария. 2000. - №1. - С. 47 - 54.

129. Тараканов Б.В. Новые биопрепараты для ветеринарии / Б.В. Тараканов, Т.И. Николычева // Ветеринария. 2007. - №7. - С. 45 - 50.

130. Терехов В.И. Применение комплексного лечения при бактери- -альной диарее у новорожденных телят / В.И. Терехов // Актуал. вопр. диаг., профил. и борьбы с болез. с.-х. жив.: тез. Междунар. конф. Ставрополь, 1999.-С. 131 - 133.

131. Теш А.И. Профилактика сальмонеллеза телят в условиях промышленного содержания / А.И. Теш, В.М. Чекишев, А. Брем // Сб. науч. тр. ВАСХНИЛ / Сиб. отд. Новосибирск, 1990. - С. 91 - 95.

132. Тимошко М.А. Микрофлора пищеварительного тракта молодняка сельскохозяйственных животных / Тимошко М.А. Кишинев: Штиин-ца, 1990.-С. 6-26,42-74, 106- 122, 124- 150. - .

133. Тутов И.К. Лабораторные и производственные испытания лак-тобрила и биобактона при сальмонеллезе животных / И.К. Тутов, O.A. Потапова // Вестн. вет. 1996. - №1. - С. 24 - 27.

134. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / Урбан В.П., Найманов И.Л. М.: Колос, 1984. - 207 с.

135. Урбан В.П. Желудочно-кишечные болезни телят и меры борьбы с ними / В.П. Урбан. М., 1985. - С. 62.

136. Фукс П.П. Разработка новой технологии получения сухого про-биотика / П.П. Фукс, Э.Л. Петренчук // Вет. медицина. 1997. — Вып. 73. -С. 24-28.

137. Швец О.М. Использование факторного анализа при территориальном изучении сальмонеллеза телят / О.М. Швец, H.H. Францева // Пути повышения продуктивности воспроизвод. способности, профилактики и лечения с.-х. животных. Курск, 2001. - 4.2. - С. 111-112.

138. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса / С.А. Шевелева // Вопр. питания. -1999.-№2.-С. 32-40.

139. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения / Б.А. Шендеров // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - №12. - С. 921 - 926.

140. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 3: Пробиотики и функциональное питание / Шендеров Б.А. -М., 2001.-288 с.

141. Шендеров Б.А. Функциональное питание и пробиотики микроэкологические аспекты / Шендеров Б.А., Манвелова М.А. - 1997. - С. 7 - 12.

142. Щур И.В. Заболевания сальмонеллезной этиологии / Щур И.В. -М.: Медицина, 1970. 304 с.

143. Эпизоотология, вопросы природной очаговости и профилактики сальмонеллезов (методические рекомендации) / Н.Ж. Жанузаков. Караганда, 1981.-22 с.

144. Юров К.П. Болезни телят и их профилактика / Юроэ К.П. // Состояние, пробл. и перспективы развития вет. науки России: сб. мат,ер. науч. сессии РАСХН, посвящ. 100-летию ВИЭВ. М., 1999. - Т. 1. 214 -216.

145. Achermann М. Herpesviruses / М. Achermann // Methods in Molecular. Biology. 2004. - Vol. 256. - P. 199 - 219.

146. Barnum D.A. Salmonella munster: a new problem in Ontario Dairy Herds / D.A. Barnum // Highlight agr. res. In Ontario. 1983. - Vol. 6," N4. - P. 4-7.

147. Beer M. Diagnostic markers in the prevention of bovine herpesvirus type 1: possibilities and limitations / M. Beer et al. // Berl Munch Tiearztl Wochenschr.-2003.-Bg. 116,N5/6.-S. 183-191.

148. Benno J. Bifidoflora and microflora / J. Benno, T. Mitsuoka // Development of intestinal microflora in human and animals. 1986. - Vol. 5, N1. - P. 13-25. ' „,

149. Botes H.I.W. Calf paratyphoid immunity: Evalution of formal-rilled and live attenuated vaccines / H.I.W. Botes // Office international des epizooties. 1964.-62.-Vol. l.-P. 581 -605.

150. Botes H.I.W. Live vaccines in the control of Salmonellosis / H.I.W. Botes / 1. S. Afric. veterin. med. assoc. 1965. - Vol. 36, N4. - P. 461 - 474.

151. Botes H.I.W. The incidence, epidemiology and control of Salmonellosis in Domestic Animals and Poultry in South Africa / H.I.W. Botes // Office international des epizooties. 1967. - 68. - Vol. 1. - P. 268 - 289."

152. Bruner D.W. Salmonellosis: a continual threat to New York State's cattle and horses / D.W. Bruner // Cornell veter. 1985. - N75. - P. 93 - 96.

153. Bulgin M.S. Losses related to the ingestion of lincomycinmedicated feed in a range sheep flock / M.S. Bulgin // 1. Am. veter. med. assn. 1988. -N192.-P. 1083- 1085.

154. Buxton A. Salmonellosis in animals / H.A.Review. Liverpool, 1957.-215 p. ^

155. Calvert N. Salmonella typhimurium DT 104 infection in people and animals in Scotland: a collaborative epidemiological study 1993-96 / №. Calvert, W.C. Stewart, W.S. Reilly // Veter. rec. 1998. - Vol. 143, N13. - P. 351 - 354.

156. Clegg F.G. Appleyard W.T. Salmonellosis in two dairy herds associated with a sewage farm herds and water reclamation plant / F.G. Clegg, C. Wray, A.L. Duncan // 1. Hyg. 1986. - 97. - P. 237 - 246.

157. Comportonento immunologic dell bovine gravid vaccinate Cen K 99 E. coli e dei rispetiive / C. Valente et al. // Clin. Vet. 1987. - Vol. 110, N4. -P. 276-282.

158. De Clerq E. Molecular Targets for Antiviral Agents / E. De Clercq // Pharmacology And Experimental Therapeutics. 2001. Vol. 297. - P. 1 - 10.

159. Dubbert W.H. Assessment of Salmonella contamination in poultrypost present and future / W.H. Dubbert // Poultry Sc. 1988. - Vol. 67, N6. - P. 944 949.

160. Fuller R. // J. Appl. Bacteriol. 1989. - Vol., N66/5. - P. 24.

161. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microtlora management for improved gut health / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbiol. Infect. 1998: 4. -P. 477-480.

162. Fuller R. Probiotics: the scientific basis / R. Fuller London: Chapman S Hall, 1992.-P. 216-226.

163. Gay C.C. Escherichia coli and neonatal disease of calves / C.C. Gay //Bacteriol. Reys.- 1965.-Vol. 29, N1.-P. 75 101.

164. Hibberd R.C. The management and control of Salmonellosis in dairy herds / R.C. Hibberd // Irish veter. news. 1985. - S. 7 - 10. v,

165. Hinton M. Salmonella abortion in cattle / M. Hinton // VeterinaryV-annual. 1985. - 26. - P. 81 - 89.

166. Irheston W.S. Salmonella in sewage effluent and the relationship to A animal and human disease in the north of Scotland / W.S. Irheston, G.F. Hopkins,

167. Kailasapathy K. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp / K. Kailasapathy, J. Chin // Immunol. Cell. Biol. 2000. - 78, N1. - P. 80 - 88.

168. Kurmann J.A. Starters for fermented Milks. Sect. 5: Starters with selected intestinal bacteria / J.A. Kurmann // Bulletin of the IDF. 1988. - N227. -P. 55.

169. Niedobitek G. Detection of viral DNA by in situ hybridization using bromodesoxyuridine-labeled DNA probes / G. Niedobitek, T. Finn, H. Herbst // Amer. J. Pathol. 1989. - Vol. 131, N1. - P. 1 - 4.

170. Oggioni M.R. Bacillus spores for vaccine delivery / M.R. Oggioni et al. // Vaccine. 2003. - Vol. 21, Suppl. 2. - P. 96 - 101.

171. Pacer R.E. Prevalence of Salmonella and multiple antimicrobial resistant Salmonella in California dairies / R.E. Pacer et al. // 1. Am. vtter. med. assn. - 1989. - Vol. 195. - P. 59 - 63.

172. Parker R. Anim. Nutr. Health / R. Parker. 1974. - 29. - P. 4 - 8.

173. Pohl P. Epidemiologic de Salmonella dublin en belgique / P. Pohl et al. // Med. malad, infect. 1977. - Vol. 7, N7. - P. 342 - 345.

174. Prevention of fatal Salmonellosis in neonatal calves, using orally administered chicken egg yolk Salmonella specific antibodies / H. Yokoyama et al. // Am. I. veter. res. 1998. - Vol. 59, N4. - P. 416 - 420.

175. Rick Factors for fecal shedding of Escherichia coli 0157:H7 in dairy calves / L.P. Garber et al. // Ann. Vet. Med. Assn. 1995. - Vol. 207, N1. - P. 46-49.

176. Rolfe R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal healf / R.D. Rolfe // J. Nutrition. 2000. - 130. - P. 396 - 402. iS

177. Vanopdenbosch E. La diarrhee infectieuse des veaux: possibilités thérapeutiques et preventives / E. Vanopdenbosch, P. Pohl // Elevages belges. -1996.-N12.-P. 35 -38.