Комбинированный пробиотический препарат Бактистатин и его эффективность при желудочно-кишечных болезнях сельскохозяйственных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор биологических наук Волков, Михаил Юрьевич

• Волков, Михаил Юрьевич
• доктор биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор биологических наук Волков, Михаил Юрьевич

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,

СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные принципы коррекции нарушений микробиоценоза пищеварительного тракта животных и птиц.

1.2. Микробиологические и технологические аспекты конструирования препаратов с пробиотическим действием.

1.3. Критерии отбора микроорганизмов и их метаболитов в состав пробиотиков.

1.4. Биологически активные вещества, синтезируемые бактериями рода Bacillus subtilis.

1.4.1. Антибиотики, продуцируемые аэробными спорообразующими бактериями.

1.4.2. Биосинтез бактериями рода Bacillus ферментов, аминокислот и других биологически активных веществ.

1.5. Перспективы применения в ветеринарии пробиотиков, иммобилизованных на цеолитах

1.6. Применение аэросилов для улучшения реологических свойств пробиотиков.

1.7. Использование в составе пробиотиков гидролизатов белкового сырья.

1.8. Характеристика пробиотиков в различных лекарственных формах.

1.9. Эффективность применения пробиотиков при желудочно-кишечных болезнях животных и птиц.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1.1. Микроорганизмы.

2.1.2. Экспериментальные животные.

2.1.3. Материалы, питательные среды, растворы, реактивы.

2.1.4. Технологическое оборудование

2.1.5. Методы исследований.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1. Характеристика компонентного состава препарата Бактистатин.

2.2.1.1. Биологическая активность фугата культуральной жидкости штамма-продуцента Bacillus subtilis.

2.2.1.2. Свойства цеолита, как компонента препарата.

2.2.1.3. Исследование свойств гидролизатов соевой муки.

2.2.2. Усовершенствование технологии производства препарата.

2.2.2.1. Концентрирование нативной культуры B.subtilis ТЛИ и отделение фугатов.

2.2.2.2. Выбор способа обезвоживания компонентов препарата.

2.2.3. Приготовление опытных образцов препарата.

2.2.4. Изучение биологической активности препарата.

2.2.4.1. Острая и хроническая токсичность.

2.2.4.2. Влияние препарата Бактистатин на физиологические показатели периферической крови животных.

2.2.4.3. Влияние препарата на микрофлору кишечника животных.

2.2.4.4. Изучение иммуногенных и адъювантных свойств препарата Бактистатин.

2.2.4.5. Изучение антивирусной активности препарата.

2.2.4.6. Оценка эффективности протективного действия препарата Бактистатин в комплексе с антибиотиком доксициклином при сибирской язве экспериментальных животных.

2.2.5. Разработка методов контроля препарата Бактистатин.

2.2.6. Исследование стабильности свойств препарата

Бактистатин в процессе хранения.

2.2.7. Экспериментальные и производственные испытания препарата Бактистатин при патологии органов пищеварения молодняка сельскохозяйственных животных.

2.2.7.1. Лечебно-профилактическая эффективность препарата Бактистатин при желудочно-кишечных болезнях новорожденных телят.

2.2.7.2. Эффективность Бактистатина при желудочно-кишечных болезнях поросят.

2.2.7.3. Профилактическая эффективность препарата

Бактистатин при нарушениях обменных процессов у кур.

2.2.8. Экономическая эффективность технологии препарата Бактистатин.

2.2.9. Экономическая эффективность применения препарата Бактистатин при желудочно-кишечных болезнях животных.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированный пробиотический препарат Бактистатин и его эффективность при желудочно-кишечных болезнях сельскохозяйственных животных»

Актуальность темы.

Болезни, связанные с нарушениями деятельности пищеварительного тракта животных и птиц, занимают одно из основных мест среди причин отхода молодняка. В этой связи, разработка и внедрение в практику ветеринарии новых отечественных высокоэффективных биологических препаратов для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней (ЖКБ) животных и птиц является одной из наиболее актуальных задач биотехнологии /3-6, 47-49, 53, 57, 59, 91, 108, 125, 141,

Перспективным направлением в данной области, по мнению многих отечественных и зарубежных специалистов /1, 31, 49, 97, 100, 106, 139, 155, 164, 206, 209, 224, 252, 255/ является конструирование пробиотиков нового поколения, разработка и совершенствование технологий их производства: изучение питательных потребностей перспективных пробиотических штаммов с целью подбора питательных сред для их культивирования; выяснение роли продуктов метаболизма и биологически активных веществ (БАВ) микробной клетки для определения природы адгезинов, механизма колонизации слизистой и антагонизма; разработка технологий изготовления комплексных препаратов на основе консорциумов бактерий с широким спектром

К пробиотикам нового поколения ученые /44/ относят биопрепараты с иммобилизованными пробиотическими штаммами и их метаболитами, а также синтетические композиции препаратов-аутостимуляторов, конструируемых на основе принципа "Quorum Sensing".

Матрицей для иммобилизации бактерий-антагонистов могут быть природные цеолиты, обладающие уникальными свойствами /36, 37, 60, 67, 271,285, 326, 343/.

Эффективность использования цеолитов в рационах сельскохозяйственных животных неоспоримо доказана работами отечественных и зарубежных специалистов /24, 27, 30, 46, 84, 137, 157, 160, 163,168, 169,173, 226, 238, 243, 271, 326-328, 343, 353/.

В своих исследованиях многие ученые /37, 60, 67, 144, 183-186, 227, 228, 258/ установили способность цеолитов к иммобилизации ферментов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышая их активность и стабильность, перевариваемость питательных веществ корма, усвоение азота, кальция и фосфора.

Цеолиты благоприятно влияют на морфологическое состояние слизистой оболочки кишечника, усиливают функционирование микроворсинок, что улучшает пищеварение и всасывание, регулируют содержание свободной жидкости в кишечнике, тем самым, способствуя нормализации пищеварения.

Перспективными также являются исследования лечебного действия экзометаболитов пробиотически активных и неактивных штаммов бактерий, иммобилизованных на цеолите; идентификация сигнальных молекул, ответственных за "Quorum Sensing"; изучение их влияния на состав микрофлоры кишечника и возможность ее стабилизации.

Преимущества препаратов-аутоиндукторов заключаются в том, что эти низкомолекулярные соединения характеризуются высокой специфичностью взаимодействия с микробной клеткой-мишенью, они способны проникать через клеточную мембрану, их легко модифицировать /43-45, 198, 201, 230/.

По мнению Бондаренко В.М. /44/, одним из передовых направлений в конструировании и совершенствовании пробиотиков является применение метаболитов бактерий, иммобилизованных на ионообменной матрице, при этом микроорганизмы и БАВ длительно сохраняют свою активность в ЖКТ животных.

Из экзогенной микрофлоры, бациллы и их метаболиты характеризуются рядом преимуществ, которые позволяют считать их наиболее перспективными в качестве основы пробиотиков нового поколения. Эти бактерии (кроме B.anthracis и B.cereus), как правило, являются безвредными для организма животных даже в высоких концентрациях; обладают антагонистической активностью к широкому спектру патогенных и условно-патогенных микроорганизмов; характеризуются высокой ферментативной активностью, что может обусловить существенное регулирование и стимулирование пищеварения; способны оказывать противоаллергенное и антитоксическое действие; технологичны в производстве и стабильны при хранении /8, 10-16,19,21,42,53,56,58,65,66,69,85, 105, 111, 117, 120,121, 122, 125, 143, 150, 177, 179, 180, 182, 195, 196, 198, 209, 213, 236, 240, 275, 277, 284,288,295, 305, 316, 317, 323, 324, 342/.

На основе аэробных спорообразующих бактерий уже получены суперпродуценты различных БАВ, таких как колицин Е2 и др., что открывает перспективу конструирования штаммов-продуцентов БАВ широкого спектра действия на микро- и макроорганизм /19, 42, 53, 58, 65, 69, 85, 111, 117, 120, 121, 122, 143, 177, 180, 182, 196, 198, 209, 236, 241, 277, 288, 295, 305, 316, 317, 323, 324/.

По данным специалистов /55, 204, 235, 239, 240/, самыми востребованными лекарственными формами пробитиков медицинского назначения являются порошок и таблетки. Однако пробиотики на основе живых микроорганизмов практически не выпускаются в таблетках по причине высокой их инактивации в процессе получения и хранения, а капсульная форма пока не востребована ветеринарной практикой.

Вместе с тем пробиотики на основе метаболитов бактерий можно капсулировать и таблетировать без потери эффективности препаратов /235, 240/.

Многие отечественные и зарубежные специалисты высказывают мнение, что применение пробиотиков при инфекционных болезнях человека и животных в будущем позволит отказаться от антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов /47, 99,223, 237, 307, 349, 357/.

В связи с этим конструирование препаратов на основе метаболитов бацилл, комбинаций их с ионообменными матрицами и питательными компонентами для профилактики ЖКБ сельскохозяйственных животных представляет собой актуальную проблему.

Цель работы.

Создание комбинированного препарата с пробиотическим действием на основе безотходной технологии и оценка его лечебно-профилактической эффективности при желудочно-кишечных болезнях сельскохозяйственных животных.

Задачи исследования.

1. Обосновать компонентный состав препарата с пробиотическим действием и оценить биологические свойства его компонентов.

2. Выбрать метод выделения и концентрирования экзопродуктов микробного синтеза B.subtillis ТПИ 13 по безотходной технологии.

3. Приготовить лабораторные образцы препарата и изучить его биологические свойства.

4. Усовершенствовать существующую технологию пробиотиков на основе бактерий рода Bacillus и определить методы контроля качества препарата.

5. Изучить лечебно-профилактическую эффективность препарата Бактистатин при ЖКБ разных видов сельскохозяйственных животных.

6. Рассчитать экономическую эффективность безотходной технологии препарата Бактистатин и его применения при ЖКБ животных.

7. Разработать и утвердить нормативную документацию на препарат Бактистатин и внедрить его в ветеринарную практику.

Научная новизна.

Впервые на основе инактивированного фугата культуральной жидкости спорообразующего штамма B.subtilis ТПИ 13, иммобилизованного на природном цеолите в смеси с гидролизатом соевой муки и аэросилом, получен отечественный комбинированный препарат с пробиотическим действием Бактистатин широкого спектра лечебно-профилактической эффективности для ветеринарии.

Обоснована возможность использования в составе препарата экзопродуктов микробного синтеза B.subtilis, природного цеолита, гидролизата соевой муки (ГСМ) и аэросила.

Создана промышленная безотходная технология производства пробиотического препарата Бактистатин и пробиотиков Биоспорин и БИОД-5 на единой аппаратурно-технологической линии, за один технологический цикл, в различных лекарственных формах (сухой, таблетированной, капсулированной), с использованием отечественного технологического оборудования и материалов.

Определены биологические свойства препарата Бактистатин, отличающие его от существующих пробиотиков: возможность его применения в комплексе с антибиотиками при инфекционных болезнях животных и птиц, в том числе при особо опасных зооантропонозных заболеваниях; способность подавлять размножение сальмонелл, кандид и стафилококков; стимулировать рост лактобацилл и бифидобактерий in vitro и в ЖКТ животных; улучшать перевариваемость кормов; проявлять адсорбционное, противовирусное, антитоксическое, иммуностимулирующее и адъювантное действия.

Показана высокая (96-100 %) лечебно-профилактическая эффективность готовых лекарственных форм препарата Бактистатин при ЖКБ телят, поросят, кур.

Научная новизна работы подтверждена положительным решением Российского агентства по патентам и товарным знакам по заявке № 2005138934 от 15.12.2005 г. «Препарат для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта «Бактистатин».

Практическая значимость работы.

В практику ветеринарии Российской Федерации внедрен первый отечественный комбинированный пробиотический препарат Бактистатин, обладающий широким спектром лечебно-профилактической эффективности.

Разработаны и утверждены ТУ 9384-002-71368318-06 на препарат Бактистатин; промышленный регламент производства препарата Бактистатин в сухой, таблетированной и капсулированной формах (12.01.2006 г. № 3457); разработана инструкция по применению препарата Бактистатин для лечения и профилактики дисбактериозов ЖКТ и повышения естественной резистентности организма сельскохозяйственных животных.

В соответствии с порядком регистрации ветеринарных препаратов в Российской Федерации, нормативная документация и отчеты об испытании препарата Бактистатин прошли экспертизу в профильной лаборатории ФГУ ВГНКИ. Регистрационные испытания подтвердили соответствие показателей качества препарата Бактистатин требованиям ТУ (экспертное заключение от 11.09.2006).

На аппаратурно-технологической линии пробиотиков Биоспорин и БИОД-5 в Центре военно-технических проблем биологической защиты НИИ микробиологии МО РФ (ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ, г. Екатеринбург) создана безотходная технология производства препарата Бактистатин в различных лекарственных формах (акт внедрения от 20.12.2005 г.).

На телятах, поросятах и курах изучен механизм действия препарата Бактистатин. Дана оценка его влияния на микробиоценоз кишечника, обменные и иммунные процессы организма животных, показана высокая лечебно-профилактическая эффективность, что подтверждено актами, утвержденными руководителями хозяйств Московской и Челябинской областей.

Протективное действие препарата Бактистатин на микрофлору организма животных при комплексном применении его с антибиотиками позволяет существенно снизить последствия химиотерапии.

Установленные противовирусные адсорбционные свойства препарата Бактистатин значительно расширяют спектр его лечебно-профилактической эффективности.

Разработаны и утверждены ВНИИМС методики «Активность микроорганизмов (бактерий и грибов) метаболическая. Методика экспресс-обнаружения в продовольственном сырье и пищевых продуктах при помощи кондуктометрического анализатора «Мальтус-V» (МИ 2467-98) и «Хроматографические параметры бактерий в биологических жидкостях, смывах и продуктах питания. Методика идентификации по количественному содержанию жирных кислот при помощи газовых хроматографов «Кристалл-2000М», «Хромпак CP 2002» и аналогичных» (МИ 2468-98), в которых изложены количественные и качественные методы исследований нормофлоры, выявления и идентификации патогенных микроорганизмов, для диагностики ЖКБ и дисбактериозов, а также оценки физиологического состояния по выявлению метаболизма жирных кислот (липидный обмен).

Разработаны и утверждены Комитетом по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга методические рекомендации «Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента» (от 26.04.2005 г.).

Результаты исследований по усовершенствованию технологии пробиотиков БИОД-5 и Биоспорин и созданию безотходной технологии препарата с пробиотическим действием Бактистатин используются в учебном процессе по дисциплине «Биотехнология» в ФГОУ ВПО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина.

Личный вклад соискателя.

Автору принадлежат организация и непосредственное осуществление исследований по выделению и инактивации фугатов-метаболитов культуральной жидкости штаммов B.subtilis (ВКПМ №В-2335(3), ТПИ 13), по выбору и обоснованию иммобилизирующей матрицы и питательного субстрата, по разработке безотходной технологии Бактистатин в различных лекарственных формах и подбору оборудования ATJI, по обоснованию принципов аппаратурного оформления созданной ATJ1, по испытанию безопасности и стабильности пробиотика Бактистатин, по разработке схем совместного применения с антибиотиком и проведению испытаний на животных на модели инфекционного процесса, по испытанию противовирусной активности, по испытанию лечебно-профилактической эффективности пробиотика Бактистатин при ЖКБ разных видов животных, по разработке методик оценки, выявления и идентификации микроорганизмов, по анализу и теоретическому обобщению полученных данных, по разработке научно-технической документации на препарат.

В работе использованы материалы, полученные лично автором, а также в соавторстве с:

- Маевским Е.И. (Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН - изучение препарата БАД «Бактистатин» на «острую» токсичность);

- Рогожиным А.З. (ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ - разработка технологии обезвоживания фугатов-метаболитов штаммов B.subtilis и элементов безотходной технологии пробиотиков Биоспорина и Бактистатина, проведение термогравиметрических испытаний гидролизатов белкового сырья, наработки опытных и контрольных серий пробиотика Бактистатин);

- Грачевым А.Ю. (ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ - исследования свойств фугатов культуральной жидкости штаммов B.subtilis, цеолитов Холинского месторождения, разработка режимов таблетирования и капсулирования Бактистатина, условий и режимов хранения пробиотика Бактистатин, стабильности при хранении);

- Вешняковым А.В. (ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ - разработка гидролизатов соевой муки, исследования их свойств и наработка опытных и контрольных серий);

- Грязневой Т.Н. (кафедра биотехнологии ФГОУ ВПО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина - проведение исследований на безопасность, стабильность и эффективность препарата Бактистатина, обобщении результатов испытаний лечебно-профилактической эффективности пробиотика Бактистатин);

- Степановым А.В. (НИИЦ МБЗ ГНИИИ ВМ МО РФ - исследования пробиотика Бактистатин для повышения эффективности схем экстренной профилактики и лечения инфекционных заболеваний, разработке и апробации схем совместного применения пробиотика и антибиотика на модели инфекционного заболевания и противирусной активности пробиотика в отношении ротавирусов человека и животных);

- Овчинниковым А.А. (ФГОУ ВПО УГАВМ - проведения испытаний пробиотика Бактистатин на различных видах животных и птице).

Результаты экспериментальных исследований, полученные совместно с другими исполнителями, приводятся с согласия соавторов.

Всем соавторам выражаю глубокую благодарность.

Особую признательность автор выражает ректору ФГОУ ВПО МГАВМиБ, академику РАСХН Воронину Е.С. и заместителю начальника ЦВТП БЗ НИИ микробиологии МО РФ, доктору биологических наук, полковнику Рогожину А.З. за действенную помощь в планировании исследований и организации производства препарата, ценные советы при подготовке настоящей диссертации.

На защиту выносятся следующие положения и результаты:

1. Теоретическое и экспериментальное обоснование компонентного состава и формы выпуска препарата Бактистатин на основе инактивированной культуральной жидкости, содержащей экзопродукты метаболизма B.subtilis ТПИ-13, иммобилизованные на природном адсорбенте-цеолите в смеси с гидролизатом соевой муки и аэросилом.

2. Промышленная безотходная технология производства пробиотиков

Биоспорин, БИОД-5 и пробиотического препарата Бактистатин за один технологический цикл производства, на единой аппаратурно-технологической линии.

3. Результаты лечебно-профилактической эффективности комбинированного препарата с пробиотическим действием Бактистатин при желудочно-кишечных болезнях разных видов сельскохозяйственных животных.

4. Протективное действие препарата Бактистатина при комплексном его применении с антибиотиком на модели острого инфекционного процесса.

Апробация результатов диссертации.

Основные результаты диссертационной работы доложены и представлены в материалах IV Международной научной конференции «Методы кибернетики химико-технологических процессов» (Москва, 1994); научной конференции «Медико-биологические и профилактические проблемы адаптации населения к современным экологическим условиям жизни» (Архангельск, 1994); Всероссийской научной конференции «Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний» (Биотехнология. - Киров, 1998); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 75-летию НИИ микробиологии МО РФ (Киров, 2003); научно-практической конференции, посвященной 55-летию образования Центра ВТП БЗ НИИ микробиологии МО РФ «Диагностика, лечение и профилактика инфекционных заболеваний. Эпидемиология. Микробиология. Биотехнология. Экология» (Екатеринбург, 2004); III съезда Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Москва, 2005); II Международной научно-практической конференции Медбиотек «Перспективы развития биотехнологии в России» (Пущино, 2005); VIII Международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург - Гастро-2006"; Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2006); Международном симпозиуме по ядерной, биологической и химической безопасности (Тампере, Финляндия, 2006).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 25 научных работ, из них 9 статей в научных журналах, 13 - в материалах научных конференций; методические рекомендации, утвержденные Комитетом по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга; 2 главы книги «Питание, микробиоценоз и интеллект человека».

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 375 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, данные о практическом использовании научных результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы (362 источника, из которых 259 отечественных и 103 иностранных).

Работа содержит 161 таблицу, 27 рисунков, 42 страницы приложений.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Волков, Михаил Юрьевич

4. ВЫВОДЫ

1. Разработан комбинированный пробиотический препарат, имеющий многокомпонентный состав, включающий метаболиты B.subtilis штамм ТПИ 13, иммобилизованные на природном ионообменнике цеолите, в смеси с питательным компонентом - гидролизатом соевой муки и аэросилом, имеющий срок годности 2 года при температуре хранения от минус 20 до плюс 40 °С.

2. Метаболиты B.subtilis (ТПИ 13) обеспечивают поддержание рН среды ЖКТ животных в границах физиологической нормы, способствуют подавлению размножения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, улучшают физиологические функции кишечника, восстанавливают нормоф-лору и способствуют усвоению кормов в соотношении сухой смеси цеолита и фугата с гидролизатом соевой муки и аэросилом 65:35.

3. Природный цеолит способствует пролонгированному действию препарата Бактистатин, адсорбирует низкомолекулярные соединения, токсины, вирусы и проявляет ионообменные свойства.

4. Гидролизат соевой муки, с соотношением аминного азота к общему 1:2, входящий в состав Бактистатина обеспечивает поступление в организм комплекса аминокислот для поддержания роста нормофлоры организма. Питательные среды на основе гидролизата соевой муки содержат 32 % ростости-мулирующих фракций пептидов с молекулярной массой от 500 до 1000 Дальтон, от общего содержания пептидов, отвечают питательным потребностям B.subtilis и могут использоваться для глубинного культивирования.

5. Сыпучесть и улучшение реологических свойств порошковой лекарственной формы препарата обеспечиваются 1% -ным содержанием аэросил 300 Pharma.

6. Режим разделения культуральной жидкости B.subtilis методом сепарирования со скоростью подачи суспензии 30±5 дм /ч в асептических условиях концентрирования позволяет одновременно получать на сепараторе АСГ-3МБ биомассу бацилл для производства пробиотика БИОД-5 и фугат - компонент препарата Бактистатин по безотходной технологии.

7. Препарат Бактистатин является безвредным для сельскохозяйственных животных, проявляет антагонистическую активность в отношении широкого спектра патогенной и условно-патогенной микрофлоры животных и повышает уровень лакто- и бифидобактерий в 2 раза, при абсолютном уменьшении и элиминации из кишечника энтеропатогенных микроорганизмов.

8. Биологически активные компоненты Бактистатина активизируют факторы неспецифической резистентности организма животных: фагоцитарная активность макрофагов повышается на 5 %, фагоцитарный индекс - на 2,5 %, активность естественных киллеров - на 25 %.

9. Бактистатин обладает адъювантным действием - в 2 раза повышает пролиферативную активность спленоцитов в комплексе с противовирусными вакцинами у экспериментальных животных и адсорбционной активностью в отношении ротавирусов.

10. Комплексное применение антибиотика доксициклина и Бактистатина при лечении смоделированной сибиреязвенной инфекции усиливает протек-тивное действие на микрофлору и снижает токсический эффект антибиоти-котерапии. Средняя продолжительность жизни лабораторных животных для 10 LD50 увеличивается на 20 %, для 100 LD50 на 23 % и для 1000 LD50Ha 67 % в сравнении с контролем.

11. Существующая технология пробиотиков Биоспорин и БИОД-5 усовершенствована введением в аппаратурно-технологическую линию сушилки-гранулятора 524Р-АК, обеспечивающей одностадийное обезвоживание, иммобилизацию и гранулирование препарата Бактистатин с производительностью 10 кг/ч. Полученные по безотходной технологии серии препарата Бактистатин отвечают требованиям нормативной документации.

12. Схема применения препарата Бактистатин для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней телят, поросят и птицы, апробированная в условиях хозяйств, показала 96-100%-ную лечебно-профилактическую эффективность Бактистатина в рекомендуемых дозах при длительности применения препарата от 3 до 7 суток.

13. Препарат Бактистатин способствует повышению аппетита, перевари-ваемости корма и увеличивает прирост живой массы новорожденных поросят в среднем на 150 г в сутки по сравнению с контролем.

14. Затраты на 1000 руб. товарной продукции, произведенной по разработайной технологии, меньше на 71 %, в сравнении с сущестующей. Годовой экономический эффект от внедрения безотходной технологии препарата Бактистатин составил 14140513,18 руб. Экономический эффект от применения Бактистатина при желудочно-кишечных болезнях новорожденных телят составляет 52,4 руб. на рубль затрат.

5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Бактистатин, обладающий протективными и пробиотическими свойствами, рекомендуется использовать в качестве лечебно-профилактического препарата при ЖКБ сельскохозяйственных животных.

2. Разработаны и утверждены технические условия на сухую форму препарата «Бактистатин (ТУ 9384-002-71368318-06) на опытную партию».

3. Разработана «Инструкция по применению препарата «Бактистатин» (порошок) для лечения и профилактики дисбактериозов ЖКТ и повышения естественной резистентности сельскохозяйственных животных».

4. Разработан и утвержден регламент производства препарата «Бактистатин» № 3457.

5. В соответствии с порядком регистрации ветеринарных препаратов в Российской Федерации, нормативно-техническая документация на препарат «Бактистатин» прошла экспертизу в профильной лаборатории ФГУ ВГНКИ. Регистрационные испытания подтвердили соответствие показателей качества препарата «Бактистатин» требованиям ТУ (экспертное заключение от 11.09.2006).

6. На аппаратурно-технологической линии пробиотиков Биоспорин и БИОД-5 в ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ создана безотходная технология производства препарата Бактистатин в различных лекарственных формах (акт внедрения от 20.12.2005 г.).

7. Разработаны и утверждены Департаментом Министерства здравоохранения и социального развития технические условия (ТУ 9384-004-7136831804) и технологическая инструкция (ТИ 10-004-71368318-04) на биологически активную добавку к пище «Бактистатин» в таблетированной и капсулиро-ванной формах, санитарно-эпидемиологическое заключение № 77.99.19.003.Т.001778.10.04 от 12.10.2004 г. и свидетельство о государственной регистрации № 77.99.19.3.У.4177.10.04 от 12.10.2004 г.

8. По результатам исследований разработаны и утверждены Комитетом по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга методические рекомендации «Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента» (от 26.04.2005 г.).

9. Разработаны и утверждены ВНИИМС методики «Активность микроорганизмов (бактерий и грибов) метаболическая. Методика экспресс-обнаружения в продовольственном сырье и пищевых продуктах при помощи кондуктометрического анализатора «Мальтус-V» (МИ 2467-98) и «Хромато-графические параметры бактерий в биологических жидкостях, смывах и продуктах питания. Методика идентификации по количественному содержанию жирных кислот при помощи газовых хроматографов «Кристалл-2000М», «Хромпак CP 2002» и аналогичных» (МИ 2468-98).

10. Результаты исследований по усовершенствованию технологии пробиотиков БИОД-5 и Биоспорин и созданию безотходной технологии препарата с пробиотическим действием Бактистатин используются в учебном процессе по дисциплине «Биотехнология» в ФГОУ ВПО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина.

11. Получено положительное решение Российского агенства по патентам и товарным знакам по заявке № 2005138934 «Препарат для лечения заболеваний ЖКТ «Бактистатин».

6. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Препарат Бактистатин рекомендуется зооветспециалистам и владельцам животных в качестве лечебно-профилактического средства при ЖКБ телят, поросят, птицы, вызванных энтеропатогенными микроорганизмами и их ассоциациями, а также для совместного приема с антибиотиками при острых инфекционных заболеваниях бактериальной природы и для профилактики вирусных инфекций.

2. Элементы безотходной технологии, технологические параметры и режимы производства препарата Бактистатин в сухой, таблетированной и кап-сулированной лекарственных формах с использованием отечественного сырья и оборудования рекомендуются для приготовления биопрепаратов на основе других микроорганизмов.

3. Результаты исследований по созданию безотходной технологии препаратов на основе B.subtilis и оценке их эффективности на разных видах животных рекомендуется использовать в учебном процессе по дисциплине «Биотехнология» в высших учебных заведениях.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Волков, Михаил Юрьевич, 2006 год

1. Абрамов Н.А. Перспективы создания промышленной технологии микрокапсулированных препаратов эубиотиков /Абрамов Н.А., Иванов Д.Г., Ланских А.Г. //Дисбактериозы и эубиотики.- Москва, 1996.- С. 2-8.

2. Авцин А.П. Микроэлементозы человека /Авцин А.П., Жаворонков

3. A.А., РишМ.А., Страчкова Л.С.-М.: Медицина, 1991.-С. 128.

4. Антипов В.А. Эффективность и перспективы применения пробиотиков /Антипов В.А., Субботин В.М. //Ветеринария. 1980. - № 12. - С. 55.

5. Антипов В.А. Биологические препараты симбионтных микроорганизмов и их применение в ветеринарии /Антипов В.А. //Сельское хозяйство за рубежом.-1981.-№ 2.-С. 43-47.

6. Антипов В.А. Отечественные пробиотики для животноводства /Антипов В.А., Мартынов Т.Н. //Биологические основы высокой продуктивности сельскохозяйственных животных. Москва, 1990. - Т. 2. - С. 109-110.

7. Антипов В.А. Использование пробиотиков в животноводстве /Антипов

8. B.А. // Ветеринария. 1991. - № 4. - С. 55-58.

9. Антонов B.C. Динамика классов иммуноглобулинов и других сывороточных белков у крупного рогатого скота в онтогенезе /Антонов B.C., Кленина Н.В., Михайлова С.А. //Проблемы ветеринарной иммунологии.- М.: Агропромиздат, 1985.- С. 49-50.

10. Аркадьева З.А. Факторы, влияющие на жизнеспособность и свойства микроорганизмов при различных методах хранения /Аркадьева З.А. //Биологические науки.- 1993.- № 4.- С. 93-104.

11. Артюхин В. И. Белковые гидролизаты в производстве питательных сред. Производство и применение продуктов микробиологических производств /Артюхин В. И., Шепелин А. П., Киселева Н. В./ Обзорн. информ.- М., 1990.-Вып.10.-С.12, 45.

12. А.с. 1235896 А 1 СССР, МКИ4 С 12 0 1/02 А 61 L 9/00. Способ предупреждения распространения госпитальной инфекции /В.И.Никитенко,

13. О.Б. Бухарин, И.К. Никитенко (СССР). 4 е.: ил. 2.

14. А.с. 1398868, МКИ4 А 61 К 35/74. Способ лечения гнойно-септических послеродовых заболеваний /В.В.Смирнов, С.Р. Резник, И.Б.Сорокулова, В.А. Вьюницкая, С.В. Афонская, В.Я. Голота, Е.Н. Афиногенова, Л.Г.Голота, С.О. Иванюта, В.А. Грохольский (СССР). 2 с.

15. А.с. 1645299, МКИ5 С 12 N 9/22, 1/20. Штамм бактерий Bacillus cereus продуцент эндонуклеазы Все 751 1 /В.В.Смирнов, С.Р.Резник, И.Б.Сорокулова, В.М.Крамаров, В.В.Смолянинов, Н.И. Матвиенко (СССР). - 2 с.

16. А.с. 1648975 А1, МКИ4 С 12N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus subtilis, используемый для получения молочного продукта, предназначенного для лечения диатеза, дисбактериоза и бактериальных инфекций / В.И.Никитенко (СССР). 2 с.

17. А.с. 1710575 А1, МКИ5 С 12 N 1/29, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus sp.-компонент лечебно-профилактического препарата против дисбактериозов и аллергии /Л.И.Никитенко, В.И.Никитенко (СССР). 3 с.

18. А.с. 1723116 А1, МКИ5 С 12 N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus subtilis, используемый для получения препарата для профилактики и лечения воспалительных процессов и аллергических заболеваний /В.И.Никитенко, И.К.Никитенко (СССР). 4 е.: ил. 1.

19. А.с. 1723117 А1, МКИ5 С 12 N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus pulvifaciens, используемый для изготовления лечебно-профилактического препарата против бактериальных инфекций у животных /В.И.Никитенко, И.К.Никитенко, С.М.Пау (СССР). 3 с.

20. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях /Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Л.: Гос. из-во мед. литературы, 1962.-С.290.

21. Бабенко Г.А. Применение микроэлементов в медицине /Бабенко Г.А., Решетникова JI.П. Киев: Здоровье, 1971. -С.276.

22. Бабенко Ю.С. Ростстимулирующая активность лизоэнзимногокомплекса, синтезируемого S.recifensis var. lyticus 2435 /Бабенко Ю.С., Кукушкина Н.В., Черногор Н.П. //Микробиол. журн. -1990.- № 1.- С.15-19.

23. Бабин В.Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлора /Бабин В.Н., Доморадский И.В., Дубинин А.В. //Российский химический журнал. 1994. - № 6. - С. 66-78.

24. Бакулина Л.Ф. Пробиотики на основе спорообразующих микроорганизмов рода Bacillus и их использование в ветеринарии / Бакулина Л.Ф., Тимофеев И.В., Перминова Н.Г. // Биотехнология. 2001. - № 2. - С. 48-56.

25. Бгатов В.И. Эффективность использования альтернативных цеолитов минеральных комплексов/Бгатов В.И., Мотовилов К.Я., Ван А.В.// Сибирская минералогия народному хозяйству. Новосибирск, 1990. - С. 9-24.

26. Бгатов В.И. Подходы к изучению литофагии /Бгатов В.И.//Природные минералы на службе человека. Сборник тезисов международной научно практической конференции 23-24 октября 1997 г. Новосибирск, - С. 3-5.

27. Бгатов В.И. Подходы к экогеологии / Бгатов В.И.// Новосибирск. Новосибирский государственный университет, 1993. - С. 267.

28. Бгатов В.И. Природные сорбенты и животный мир /Бгатов В.И.,

29. Бгатов А.В., Bait А.В., Паничев A.M. //Материалы международного симпозиума, Новосибирск, 1995. С. 25-28.

30. Бгатов В.И. Функции природных минералов в обменных процессах сельскохозяйственной птицы /Бгатов В.И., Спешилова М.А.// Сельскохозяйственная биология, 1987, №7. С.98-102.

31. Белицкий И. А. Сорбционные и молекулярно ситовые свойства природного клиноптилолита /Белицкий И. А., Щербатюк Н.Е., СмирноваЛ.В., НовенкоЛ.М., Быков В. Т. - Известия СО АН СССР, Новосибирск, Наука. 1971. № 12.-С. 138-140.

32. Белявская В.А. Пробиотики из рекомбинантных бацилл новый класс лечебно-профилактических препаратов и способ доставки лекарственных белков в организм /Белявская В.А. //Сб. науч.тр. сотр. НИКТИ БАВ.-Новосибирск.- 1996.-С. 90-197.

33. Беляков Н.А. Энтеросорбция /Под. ред. Н.А Белякова. — Л. 1991. — С.336.

34. Бергер М.О. Методы общей бактериологии / Под ред. М. О. Бергера. -М., 1983. С.23-56.

35. Бергер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследований / Под ред. М. О. Бергера. М., 1982.-С.23, 56, 67, 84, 97, 122, 234.

36. Березин И.В. Иммобилизованные ферменты /Под ред. И.В.Березина, В.К. Антонова и К.Мартинека. М.,Изд-во МГУ, 1976. - С. 14-42.

37. Березин И.В. Иммобилизованные ферменты /Березин И.В., Клячко H.JL, Левашов А.В. и др. //Биотехнология /Под ред. Н.С.Егорова и В.Д.Самуилова.- М., Высш.шк.,1987.- Кн.7. С. 12-67.

38. Благитко Е.М. О способах естественной регуляции гомеостаза/Благитко Е.М., Новоселов Я.Б.// Материалы III национального конгресса по курортному делу и натуральной терапии 22-24 июня 1998 г. Санкт Петербург, 1998. - С. 53-53.

39. Бовкун Г.Ф. Лечебное действие бифинорма при микроэкологических нарушениях кишечника у телят /Бовкун Г.Ф., Семенихина В.Ф., Ткачев Н.Ф. // Ветеринария. 1999. - № 4 . - С. 38 - 40.

40. Бойко Н.В. Антагонистическое действие культур Bacillus subtilis на бактерии рода Klebsiella /Бойко Н.В., Туряница А.И., Попович Е.П. // Микробиол. журн. 1989. - № 1. - С. 87-91.

41. Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры / Бондаренко В.М., Петровская В.Г. //Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 7-10.

42. Бондаренко В.М. Проблемы стабилизации нормальной микрофлоры человека /Бондаренко В.М. //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2005. №1.2. С.М15.

43. Бондаренко В.М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков /Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. //Микробиол. журн.-1998. № 4. С. 107 -111.

44. Бородин Ю.И. Использование природных сорбентов для выведения радиоактивного цезия из организма экспериментальных животных /Бородин Ю.И., Бгатов В.И., Селятицкая В.Г. и др.// Радиационная биология. Радиоэкология, 1995. Т.35, Вып. 6. С.791-796.

45. Брилис В.И. Антибиотики и адгезивность микроорганизмов / Брилис В.И., Бриленс Т.А, Ленцнер Х.П. //Сб. науч. тр. ВНИИ антибиотиков.-М., 1988.- С. 147-151.

46. Бродов Л.Е. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций /Бродов Л.Е., Ющук Н.Д., Малеев В.В. //Эпидемиол. и инфек. болезни. -1997.-№4.-С. 4-6.

47. Будагов Р.С. Микробные биопрепараты нового поколения для раннего лечения радиационных и комбинированных радиационно-термических поражений /Будагов Р.С., Ульянова Л.П., Поспелова В.В. // Дисбактериозы и эубиотики: Сб. науч. тр.- М., 1996.- С. 4.

48. Быков В.А. Расчет процессов микробиологических производств /Быков В.А., Винаров А.Ю., Шерстобитов В.В.- Киев: Техшка, 1985. С.245.

49. Быков В.А. Микробиологическое производство биологически активных веществ и препаратов /Быков В.А., Крылов И.А., Манаков М.Н. -М.: Высшая школа, 1987.-С.143.

50. Ван А.В. Биологическая роль минералов /Ван А.В.// Природные минералы на службе человека. Сборник тезисов международной научно практической конференции 23-24 октября 1997 г. Новосибирск. - С. 14-15.

51. Венгеров Ю.Я. Опыт применения биоспорина при лечении некоторых инфекционных болезней /Венгеров Ю.Я., Ефремова Л.В., Бургасова О.А.

52. Перспективы использования эубиотика «Биоспорин» в практике здравоохранения и военно-медицинской службы: Сб.науч.тр /ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ.- Екатеринбург, 1997.- С. 19 20.

53. Вилыпанская Ф.Л. Микрофлора кишечника и методы выявления дисбактериоза /Вилыпанская Ф.Л. //Медицинская сестра.-1987. № 10.- С. 1216.

54. Войчишина Л.Г. Применение спорообразующих бактерий в лечении больных дисбактериозом /Войчишина Л.Г., Чаплинский В .Я., Вьюницкая В.А. // Врачебное дело. 1991. - № 6. - С. 73 - 75.

55. Воробьев А.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины /Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. // Вестник РАМН - 1997. -№ 3. - С. 4-7.

56. Воробьев А.В. Опыт применения пробиотика биоспорин для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка /Воробьев А.В., Фадеев А.А. //Актуал. пробл. произв. продуктов жив-ва: Сб.науч.тр. -Самара, 2001. С. 86-88.

57. Воронин Е.С. Этиология и профилактика желудочно-кишечных заболеваний телят /Воронин Е.С., Девришов Д.А., Ставцева Л .Я. //Вестник с.-х. науки.-1989,- № 9.-С. 105-116.

58. Вудворд Дж. Иммобилизованные клетки и ферменты /Под ред. Дж.Вудворда . М., Мир, 1988. - С.6-14.

59. Гончарова Г. И. Микробная экология кишечника в норме и при патологии /Гончарова Г. И., Дорофейчук В. Г., Смолянская А.З.// Антибиотики и химиотерапия. 1989. - № 6. - С. 462-466.

60. Горская Е.М. Повышение неспецифической резистентности макроорганизма при пероральном применении эубиотиков из лактобацилл /Горская Е.М. // Иммунобиологические препараты: Сб.науч.тр.-М., 1989. С. 181-185.

61. Горская Е.М. Механизмы развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции: Автореф. дис. докт. мед. наук /Е.М.Горская.- М., 1994.- С.53.

62. Готтшлак Г. Метаболизм бактерий /Готтшлак Г.-М.: Мир, 1982.-С.310.

63. Грачева Н.М. Эффективность нового бактерийного препарата биоспорина при лечении острых кишечных инфекций /Грачева Н.М., Гаврилов А.Ф., Соловьева А.И. // Журн. микробиол. 1996. - № 1. - С. 75-77.

64. Грачева Н.М. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечными инфекциями /Грачева Н.М., Партий О.С., Леонтьева Н.И. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 3. - С. 30-32.

65. Дворкин Г.А. Дисбактериоз и токсинообразование при диарее телят /Дворкин Г.А. //Сб. науч.тр. Белорусского НИИ животноводства.-Минск, 1986.-Вып. 16.-С. 146-147.

66. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных

67. Джупина С.И. //Ветеринария.- 2001.- № 3.- С. 6.

68. Донченко А.С. Индукторы интерферона и перспективы применения в медицине и ветеринарии /Донченко А.С., Аликин Ю.С.-Новосибирск, 1990.-С. 109-111.

69. Драверт П. О литофагии /Драверт П.// Сибирская природа. 1992. № 1. -С. 3-6.

70. Дрыгина Е.С. Оборудование биотехнологических производств за рубежом /Дрыгина Е.С., Ципенюк ИЛ. //Процессы и аппараты микробиологических производств: Сб.науч.тр. М.: Мир, 1987.- С. 23.

71. Егоров Н.С. Бактериоцины. Образование, свойства, применение /Егоров Н.С., Баранова И.П. //Антибиотики и химиотерапия.- 1999.- № 6.- С. 33.

72. Ельшин А.И. Сгущение суспензий микробиологических производств и способы интенсификации процесса /Ельшин А.И.- М.: Агропромиздат, 1987.-С.225.

73. Ефимов А.А. Клинико-гематологические и ферментативные исследования у здоровых и больных диспепсией телят /Ефимов А.А., Щербаков Г.Г., Ширяев Г.Г. //Сб. науч.тр. Ленинградского вет. ин-та.- Л., 1990.-Т. 62.- С.-31-34.

74. Жданов П.И. Применение споробактерина жидкого поросятам /Жданов П.И. // Ветеринария.- 1994. № 7.- С. 41-44.

75. Жданов П.И. Биологические и эпизоотологические аспекты производства и применение нового пробиотика из бактерий рода Bacillus в свиноводстве: Автореф. дис. . канд. вет. наук / П.И.Жданов; ПГАВМ СПб, 1997.- С.21.

76. Жданов П.И. Опыт и перспективы применения нового пробиотика «Споробактерин» в животноводстве и ветеринарной практике /Жданов П.И., Мешков В.М., Лепский А.И. /ЛОбилейн. сб.тр.ученых Оренбург.гос.аграр.ун-та.- Оренбург, 2000. С. 4-7.

77. Жужиков В.А. Фильтрование. Теория и практика разделения суспензий /Жужиков В.А. М.: Химия, 1980,- С.400.

78. Западнюк И.В. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте /Западнюк И.В.Западнюк В.П. Захаров Е.А. Киев: 1962.

79. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики /Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н.- М.: Высшая школа, 1999.- С.258.

80. Зароза В.Г. Меры борьбы с диареей телят раннего возраста /Зароза В.Г. //Достижения с.-х. науки и практики: Сб.науч.тр.-М., 1984.-№ 6.-С. 9-20.

81. Ивановский А.А. Новый пробиотик бактоцеллолакт при различных патологиях у животных /Ивановский А.А. //Ветеринария.-1996.-№ 11.-С. 3435.

82. Иноземцев В.П. Новое эффективное средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят (Ветом 1.1) /Иноземцев В.П., Балкова И.И., Ноздрин Г.В. // Ветеринария. -1998. № 1. - С. 47-51.

83. Интизаров М.М. Возможности гнотобиологического эксперимента при изучении механизмов бактериального антагонизма и симбиоза /Интизаров М.М. //Теоретические и практические основы гнотобиологии: Сб.науч. тр.- М.: Агропромиздат, 1986.- С. 22-29.

84. Исаева Н.П. Механизмы воздействия пробиотиков на функциональное состояние лимфоцитов при остром шигеллезе /Исаева Н.П., Шахмарданов М.З., Земскова Л.Н. //Микробиол., эпидемиол. и иммунобиология 1994.- № 6. - С. 107-108.

85. Искова Д.И. Пробиотик руменолакт для молодняка крупного рогатогоскота/Искова Д.И. // Молочное и мясное скотоводство.-1993.-№ 1.-С. 17-19.

86. Исмаилов М.А. Профилактическое и терапевтическое действие биоспорина-В при диареях телят и поросят /Исмаилов М.А., Девришов Д.А., Бедоева З.М. //Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии: Сб.науч. тр.-М., 1997.-С. 12-13.

87. Каллимулина Р.Г. Профилактика и лечение заболеваний телят /Каллимулина Р.Г. /УИнформ. бюл. МСХ и продов.- Башкортостан.-2002,- № 1.- С. 31-34.

88. Калунянц К.А. Оборудование микробиологических производств /Калунянц К.А., Голгер Л.И., Балашов В.Б.- М.: Агропромиздат, 1987.- С.398.

89. Кантере В.М. Теоретические основы технологии микробиологических производств /Кантере В.М. М.: Агропромиздат, 1990. -С.271.

90. Карпов A.M. Сушка продуктов микробиологического синтеза /Карпов A.M., Улумиев А.А. М.: Легкая и пищевая промышленность, 1982. -С.216.

91. Карпов A.M. Состояние и перспективы мембранной техники в микробиологической, медицинской и пищевой отраслях промышленности /Карпов A.M., Лялин В.А., Свитцов А.А. / Биотехнология.-1989.- № 3.- С. 260-275

92. Каулина И.В. Разработка состава и технологии лекарственных форм композиционного сорбента /Каулина И.В. //Материалы республиканской научной конференции студентов и молодых ученых медвузов России: Тез.докл.—Самара, СамГМУ, 1999. — С. 98.

93. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры /Каширская Н.Ю. //Русский медицинский журнал. -2000.-№ 13-14.-С. 38-42.

94. Клименко В.В. Применение пробиотиков в ветеринарии //Биотехнология, экология, медицина /Клименко В.В.-Киров: Экспресс, 2002.-С. 32-34.

95. Ковалев В.Ф. Некоторые проблемы применения антибиотиков в животноводстве и ветеринарии /Ковалев В.Ф. //Антибиотики и медбиотехнология.-1989.- № 10.-С. 725-729.

96. Коган А.С. Применение иммобилизованных бактериальных протеаз для пролонгированной энзимотерапии гнойных хирургических заболеваний /Коган А.С., Салганик Р.И., Ефимов Ю.М. //Вестник хирургии.-1982. № 4. -С. 60-63.

97. Коденцова В.М. Прикладная биохимия и микробиология/ Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Рисник В.В., Сокольников А.А., Спиричев В.Б. -М.: 1994. Т.ЗО, №4-5. С.603-609.

98. Колчинская М.Д. Продукты ферментативного гидролизата казеина и эластина протеазой B.subtilis /Колчинская М.Д., Васильев В.Н., Качан А.Ф.// Микробиол. журнал. 1983. - № 9. - С. 13-16.

99. Королюк A.M. Конструирование новых препаратов и лечебных продуктов для направленной коррекции микроэкологического статусаорганизма /Королюк A.M. //Инфектология, достижения и перспективы: Сб.науч.тр.- Санкт-Петербург, 1996.- С. 125.

100. Костенко Т.С. Практикум по ветеринарной микробиологии и иммунологии /Костенко Т.С., Родионова В.Б., Скородумов Д.И.- М.: Колос, 2001.-350 с.

101. Котов В. Б. Состояние и тенденции развития биотехнологии за рубежом /Котов В. Б., Беляева Т.А. //Итоги науки и техники. Биотехнология: Сб.науч.тр.-М.: Мир, 1991.-С. 156.

102. Кощеенко К.А. Иммобилизация клеток микроорганизмов /Кощеенко К.А., Суходольская Г.В. // Иммобилизованные клетки в биотехнологии. Сб.научн.трудов.- Пущино, 1987.- С.4-15.

103. Краморенко Ю.С. Микрометод комплексного определения Т- и В-лимфоцитов в капиллярной крови /Краморенко Ю.С., Урашева С.М., Байсалбаева В.К. //Лабораторное дело. 1990. - № 5. - С. 16-18.

104. Кругл иков В. Д. Возможность приживления Lactobacillus acidophilus в кишечнике белых мышей на фоне бактериальной терапии /Кругликов В.Д., Цураева Р.И., Рыжков И.В. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.-1997.-№ 1.-С. 67-69.

105. Кудрявцев В.А. Подбор состава среды для оптимизации аминосинтетической активности аэробных бацилл /Кудрявцев В.А., Сафронова Л.А., Осадчая А.И. //Микробиол. журн. 1991, т.53, № 4, С. 6872.

106. Кудрявцев В.А. Влияние живых культур Bacillus subtilis на неспецифическую резистентность организма /Кудрявцев В.А., Сафронова

107. JI.A., Осадчая А.И. //Микробиол. журн. 1996. - № 2.- С.46-55.

108. Куриленко А.Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных /Куриленко А.Н., Крупальник В.Л.- М.: Колос, 2000.-387 с.

109. Ленцнер А.А. Лактофлора и колонизационная резистентность /Лен-цнер А.А., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э. //Антибиотики и мед. биотехнол.аг»« ■» <■ л < «л < «лiye/.-j№ j.-u. 1 /j-i/у.

110. Литвин В.П. Бактерин-СЛ при острых желудочно-кишечных болезнях /Литвин В.П., Резник С.Р., Вьюницкая В.А. //Проблемы диагностики, терапии и профилактики незаразных болезней с.-х. животных: Сб.науч.тр.- ВЗВИ .-Воронеж:, 1986. С. 76 -78.

111. Литвина Л.А. Перспективы использования пробиотиков в животноводстве /Литвина Л.А., Мотовилов К.Я. //Проблемы стабилизации и развития с.-х. пр-ва Сибири, Монголии и Казахстана в XXI в: Сб.науч.тр,-Новосибирск, 1999. ч. 2. - С. 220-222.

112. Лопатина Т.К. Иммуномодулирующее действие препаратов эубиотиков /Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. //Вестн. РАМН. -М.: «Медицина», 1997. № 3. - С. 30-34.

113. Лукин А.А. Защитная функция пептидных антибиотиков бацилл /Лукин А.А. //Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987,- № 7,- С. 538-541.

114. Мазанкова Л.Н. Перспективы применения споровых пробиотиков при заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей /Мазанкова Л.Н., Курохтина И.С. // Педиатрия. 2002. - № 4. - С. 56-61.

115. Малик Н.И. Антилизоцимные свойства молочно-кислых бактерий, выделенных из кишечника поросят и птицы /Малик Н.И. //Совершенствование методов контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов: Сб.науч.тр.- ВГНКИ.- М., 2001.- С. 98-99.

116. Малик Н.И. Ветеринарные пробиотические препараты /Малик Н.И., Панин А.Н. // Ветеринария. 2001. - № 1. - С. 46-51.

117. Малик Н.И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения: Автореф. дис.докт. биол. наук: 16.00.03 / Н.И Малик; ВГНКИ,-М., 2002. 53 с.

118. Матвеев В.Е. Научные основы микробиологической технологии. Кинетика развития и инактивация микробных популяций, септика, масштабирование /Матвеев В.Е.- М.: Агропромиздат, 1985. 224 с.

119. Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики и лечения инфекционных и других заболеваний: Справочник — М.: ФГУП ИНТЕРСЭН, 1998. —С.320.

120. Методические указания по атомно-абсорбционным методам определения токсичных элементов в пищевых продуктах и пищевом сырье, ГОСТ № 26929-94, ГК СЭН РФ № 01-19/47-11.

121. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. М.: МЗ СССР, 1983. - 15 с.

122. Методические рекомендации к контролю питательных сред по биологическим показателям. М., 1986.

123. Методика идентификации по количественному содержанию жирных кислот при помощи газовых хроматографов «Кристалл-2000М», «Хромпак CP 2002» и аналогичных. -М.: 1998. МИ 2468-98.

124. Мишурнова Н.В. Препарат СТФ-1/56 при выращивании бройлеров /Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. //Птицеводство. 1987. - № 2. - С. 40-41.

125. Мишурнова Н.В. Антагонистические свойства препарата СТФ-1/56относительно сальмонелл и кишечной палочки /Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. //Ветеринария. 1988. - № 10. - С. 34-36.

126. Молохова Е.И. Лекарственные препараты пробиотики на российском фармацевтическом рынке /Е.И. Молохова, В.Н. Тарасевич //Фармация. — 2000. — Т.49. №3. — С.55—58.

127. Молохова Е.И. Пробиотики на Российском рынке /Молохова Е.И. /'/'Фармация. - 2000. - № 3. - С. 55-58.

128. Мосичев М.С. Общая технология микробиологических производств /Мосичев М.С., Складнев А.А., Котов В.Б.- М.: Агропромиздат, 1982.- 185 с.

129. Мотовилов К.Я. Эффективность применения в птицеводстве высококремнистых природных комплексов /Мотовилов К.Я.// Ресурсы и проблемы использования агрохимического сырья Западной Сибири. Новосибирск: Наука, 1988. С. 169-173.

130. Неклюдов А.Д. Получение и очистка белковых гидролизатов /Неклюдов А.Д., Иванкин А.Н., Бердутина А.В. //Прикл. биохимия и микробиол-2000-№ 4.-С.371-379.

131. Несчисляев В.А. Пробиотики: ретроспектива, проблемы и достижения научно-производственной практики НПО «Биомед» /Неклюдов А.Д., Иванкин А.Н., Бердутина А.В. //Журн. микробиол.-1998. № 2.- С. 100102.

132. Никитенко В.И. Взаимоотношения макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных /Никитенко В.И. //Хирургия.-1990.- № 9.-С. 94-98.

133. Никитенко В.И. Вместо лекарств бактерии /Никитенко В.И. //Наука в СССР,-1991.-№4.-С. 116-121.

134. Никитенко В.И. Споробактерин новый препарат для лечения дисбактериозов и гнойно-воспалительных процессов /Никитенко В.И., Горбунова Н.Н., Жигайлов А.В. //Дисбактериозы и эубиотики: Сб.науч.тр.-М.,1996. - С. 26-28.

135. Никитенко В.И. Некоторые новые данные о механизме действия спорообразующих пробиотиков /Никитенко В.И., Бородин М.В. //Актуальные вопросы военной и практической медицины. Оренбург, 2000. -с. 79-80.

136. Новоселов Б.Я. О некоторых вопросах технологии изготовления биологически активных пищевых добавок на основе минералов/Новоселов Б.Я./7 Сборник тезисов Международной конференции «Природные минералы на службе человека». Новосибирск, 1997. С. 32-33.

137. Новоселова Т.И. Аспекты программы создания продукции на основе природных минералов/Новоселова Т.И.// Природные минералы на службе человека. Сборник тезисов международной научно практической конференции 23-24 октября 1997 г. Новосибирск. - С. 32-33.

138. Ноздрюхина JI. Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции /Ноздрюхина JI. Р., Гринкевич Н.И. М.: Наука, 1980. - С. 374.

139. Ноздрюхина JI.P. Иммунопатология. Микроэлементы. Атеросклероз /Ноздрюхина J1.P., Семенович И.И., Юренев П.Н. М.: Наука, 1973. - С. 189.

140. Огарков В.И. Основные биотехнологические проблемы микробиологической промышленности /Огарков В.И. // Биотехнология.-1986.-№ 4.-С. 5.

141. Определитель бактерий Берджи //Под ред. Дж. Хоулта, Н.Крига, П.Спита, Дж.Стейли, С.Уильямса (9-е издание в 2-х томах) /Пер. с англ. под ред. Г.А. Заварзина.- М.: Мир, 1997. 799 с.

142. Орлова М.В. Антибактериальная активность Bacillus laterosporus /Орлова М.В., Смирнова Т.А., Шамшина Т.Н. //Биотехнология.-1995.-№ 1-2,-С. 23-26.

143. Осипова И.Г. Некоторые аспекты механизма защитного действия колибактерина и споровых эубиотиков и новые методы их контроля: Автореф. дис.канд. биол. наук: 16.00.03 /И.Г.Осипова М., 1997. - 25 с.

144. Осипова И.Г. Изучение безопасности бактерий рода Bacillus, составляющих основу некоторых пробиотиков /Осипова И.Г., Сорокулова И.Б. //Журн. микробиол., эпидемиологии. 1998. - № 6. - С. 68-71.

145. Панин А.Н. Иммунобиология и кишечная микрофлора /Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В.- М.: Аграрная наука, ИК «Родник», 1988. 48 с.

146. Панин А.С. Пробиотические препараты в ветеринарии /Панин А.С., Серых Н.Е. /ТВетинформ. 1993.- № 2.- С. 9-10.

147. Панин А.С. Принципы и перспективы применения пробиотиков в ветеринарии /Панин А.С., Малик Н.И. //Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека: Сб.науч.тр.- М., 1999,- С. 70.

148. Панин А.Н. Биотехнологические аспекты изготовления сухих пробиотических препаратов /Панин А.Н. //Научные основы пр-ва вет. биол. препаратов: Сб.науч.тр. / ВНИТИБП.- Щелково, 2000. С. 343-345.

149. Паничев A.M. Литофагия в мире животных и человека /Паничев A.M. М.: Наука, 1990.- С.420.

150. Паничев A.M. Литофагия в мире животных и человека /Паничев A.M. М.: Наука, 1990. - С.206, 224.

151. Пат. 1722502, МКИ5 А 61 К 39/02, 35/74. Препарат биоспорин для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний человека /В.В.Смирнов, С.Р.Резник, И.Б. Сорокулова (РФ).- 7 с.

152. Пермаков Н.И. Лечение телят профилакторного периода /Пермаков Н.И. // Ветеринария. 1995. - № 4.- С. 51.

153. Перетц Л. Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека /Перетц Л. Г. М.: Медицина, 1955. - 435 с.

154. Петров В.Ф. Получение природных биологических активных препаратов новое направление исследований в НПО «Биомед» /Петров В.Ф., Сафонова Г.М. // Журн.микробиол. - 1998. - № 2. - С. 95-98.

155. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии /Петровская В.Г., Марко О.П. М.: Медицина, 1976. - 231 с.

156. Пирузян Л.Ф. Сапрофитная микрофлора в качестве продуцента биологически активных веществ для целей микробной сапротрофной фармакотерапии /Пирузян Л.Ф., Михайловский Е.М. //Изв. Академии наук. Сер. «Биология».-1992.-№ 6.-С. 860 869.

157. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в медицине/ Под ред. Покровского А.А.- М.: Медицина, 1969. -С. 164-169.

158. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике/ Под ред. Покровского А.А. -М.: Медицина, 1969. С. 116-119.

159. Попова Ж.П. Новый пробиотик для животноводства /Попова Ж.П., Никонорова А.К. //Зоотехния. 1995. - № 11. - С. 21-22.

160. Прегер С.М. Микроэлементы и иммунологическая реактивность организма / Прегер С.М. Томск. Томский университет, 1979. - С.347.

161. Проскурин Ю.Н. Пробиотические препараты для профилактики и лечения коров, больных маститом и новорожденных телят желудочно-кишечными заболеваниями: Автореф. дис. . канд. вет.наук: 16.00.03 / Ю.Н. Проскурин. М., 2000. - 25 с.

162. Раскин Г.И. Микроскопическая техника / Раскин Г.И. Левинсон Л.Б. -Москва, 1957.

163. Регистр лекарственных средств России //Энциклопедия лекарств.-М.:РЛС, 2000/1999.- 1006 с.

164. Резник С.Р. Биологические свойства споровых аэробных бактерий, выделенных из организма человека и животных /Резник С.Р., Вьюницкая В.А., Сорокулова И.Б. //Фитонциды. Киев: Наукова думка, 1981. - С. 35-40.

165. Резник С.Р. Влияние перитонеального введения бактерий рода Bacillus на фагоцитарную активность лейкоцитов крови /Резник С.Р., Смирнов В.В., Волынец А.К. //Микробиол. журн. 1982. - № 4. - С. 51-54.

166. Резник С.Р. Ассоциированный препарат из живых микробных культур рода Bacillus /Резник С.Р., Харченко С.Н., Вьюницкая В.А. //VI съезд Укр. микробиол. об-ва: Сб.науч.тр. /Киев: Наукова думка, 1984. С. 92-93.

167. Резник С.Р. Некоторые биологические свойства бактерий рода Bacillus, выделенных из организма людей /Резник С.Р., Слабоспицкая А.Т., Смирнов В.В. //Микроб, журн. 1985. - Т. 47, № 3. - С. 53-59.

168. Резник С. Р. Гематологические и цитохимические показатели телят при даче препарата Бактерин-СЛ /Резник С. Р., Шуст И. И. //Биохимия сельскохозяйственных животных и продовольственнаяпрограмма: Сб.науч.тр. Киев, 1989. - С. 25-27.

169. Решетников В.И. Разработка лекарственных форм препаратов с иммунобиологической и сорбционной активностью /Решетников В.И. //Фармация. 2002. №5. — С. 40-44.

170. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ — М, 2000. — С. 340—345.

171. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней /Под ред. М. А. Жукова Вережникова.- М., Медгиз.1962.

172. Сайтов М.М. О роли дисбактериоза в развитии хирургической инфекции /Сайтов М.М., Никитенко В.И., Есипов В.К. //Дисбактериозы и эубиотики: Сб.науч.тр. М., 1996. - С.32-34.

173. Самуйленко А.Я. Основы технологии производства ветеринарныхбиологических препаратов /Самуйленко А.Я., Рубан Е.А.- М.: Россельхозакадемия.- Т 1.- Т 2.- М.: РАСХН, 2000,- 781 с.

174. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм /Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. М., Медицина, 1979, -С. 231.

175. Сидоров М.А. Основы профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных животных /Сидоров М.А., Субботин В.В. //Ветеринария.-1998.-№ 1,- С. 3-6.

176. Сидоров М.А. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками /Сидоров М.А., Субботин В.В. //Ветеринария. 2000. - № 11. -С. 17-22.

177. Слабоспицкая А.Т. Гиалуронидазная активность споровых аэробных бактерий, выделенных из различных экологических источников /Слабоспицкая А.Т. //Микробиол. журн. 1985.- Т. 47, № 4. - С. 71 - 74.

178. Слабоспицкая А.Т. Ферментативная активность бацилл, перспективных для включения в состав биопрепаратов /Слабоспицкая А.Т., Крымовская С.С., Резник С.Р. // Микробиол. журн. 1990. - Т. 52, № 1. - С. 914.

179. Смирнов В.В. Бактерии рода Bacillus продуценты антибиотиков /Смирнов В.В., Резник С.Р. //Проблемы изыскания и биотехнологии новых антибиотиков: Сб.науч.тр. - М.: Медицина, 1982. - С. 53 - 57.

180. Смирнов В.В. Методические рекомендации по выделению и идентификации бактерий рода Bacillus из организма человека и животных /Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. Киев: БИ, 1983. - 50 с.

181. Смирнов В.В. Спорообразующие аэробные бактерии-продуценты биологически активных веществ /Смирнов В.В., Резник С.Р., Василевская И.А. Киев: Нукова Думка, 1982. - 278 с.

182. Смирнов В.В. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных

183. Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. //Микробиол. журн.- 1992.- № 6.-С. 82-94.

184. Смирнов В.В. Рост и спорообразование Bacillus subtillis в различных условиях аэрации /Смирнов В.В., Осадчая А.И., Кудрявцев В.А. //Микробиол.журн. 1993. - № 3. - С. 38-43.

185. Смирнов В.В. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus /Смирнов В.В., Резник С.Р., Вьюницкая В.О. //Микробиол. журн.-1993. -№ 4. -С. 92-112.

186. Смирнов В.В. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов бацилл, составляющих основу некоторых пробиотиков /Смирнов В.В., Руденко А.В., Самгородская Н.В. //Антибиотики и химиотерапия.-1994.- № 4.-С. 23-28.

187. Смирнов В.В. Влияние комплексного пробиотика споролакта на микробиоценоз кишечника теплокровных /Смирнов В.В., Резник С.Р., Вьюницкая В.А. //Микробиол. журн. 1995. - № 4. - С. 42-49.

188. Смирнов А.О. Разработка технологии получения таблеточной формы препарата биоспорин /Смирнов А.О., Харечко А.Т., Садовой Н.В. //Биотехнология. 1996. - № 11. - С. 51-55.

189. Смирнов В.В. Новый пробиотик эндоспорин для лечения и профилактики эндометритов животных /Смирнов В.В., Кудрявцев В.А., Осадчая А.И. //Дисбактериозы и эубиотики: Сб.науч.тр,- М., 1996.- С. 32-38.

190. Смирнов В.В. Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов /Смирнов В.В., Коваленко Н.К. // Микробиол. журн.-2002.-№ 4.-С.62-80.

191. Сорокина Е.Ю. Изучение отдаленных последствий при воздействии цеолитов на организм лабораторных животных/ Сорокина Е.Ю., Аксюк И.Н., Левицкая А.Б.//Вопросы питания. 1995, №3, С.16-18.

192. Сорокулова И.Б. Сайтспецифические эндонуклеазы бактерий рода

193. Bacillus /Сорокулова И.Б., Крамаров В.М., Резник С.Р. // Микробиол. журн.-1990.- № 5.-С.8-11.

194. Сорокулова И.Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов /Сорокулова И. Б. //Антибиотики и химиотерапия. 1996. -№ 10. - С. 13-15.

195. Сорокулова И.Б. Сравнительное изучение биологических свойств биоспорина и других коммерческих препаратов на основе бацилл /Сорокулова И.Б. //Микробиол. журн.- 1997,- № 6.- С. 43-49.

196. Сорокулова И.Б. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии /Сорокулова И.Б., Белявская В.А. // Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 46-49.

197. Сорокулова И.Б. Изучение безопасности и реактогенности нового пробиотика субалина на добровольцах /Сорокулова И.Б. //Микробиол. журн.-1998.-№ 1.-С. 43-46.

198. Сорокулова И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов /Сорокулова И.Б.//Антибиотики и химиотерапия,- 1998 № 2. - С. 20-23.

199. Спасская Т.А. Повышение резистентности телят под влиянием пробиотических препаратов /Спасская Т.А. //Известия Тимирязевской с.-х. академии. М., 1998. - Вып. № 4. - С. 169-179.

200. Субботин В.В. Биотехнология пробиотика лактобифадола (бифацидобактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность: Автореф. дис. докт. вет. наук: 16.00.03 /Субботин В.В; МГУПБ. М., 1999. -41 с.

201. Субботин В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи /Субботин В.В., Сидоров М.А. //Ветеринария. 2001. - № 4. - С. 3-7.

202. Тарабукина Н.П. Морфологические, культуральные и биологические свойства Bacillus subtilis «ТНП-3» /Тарабукина Н.П. //Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве: Сб.науч.тр. Новосибирск, 2000. -С. 264-266.

203. Тараканов Б.В. Использование микробных препаратов и продуктов микробиологического синтеза в животноводстве /Тараканов Б.В.-М.: ВНИИТЭИагропром, 1987.-48 с.

204. Тараканов Б.В. Новые биопрепараты для ветеринарии /Тараканов Б.В., Николичева Т.А. //Ветеринария. 2000. - № 7. - С. 45-50.

205. Темный Н.В. Профилактика и лечение при диарее новорожденных телят /Темный Н.В. // Ветеринария. 1990. - № 10. - С. 15 -17.

206. Теоретические и клинические аспекты науки о питании/ -М. 1987. -Т.8, -С.217.

207. Тец В.В. Влияние антибиотиков на популяционную изменчивость бактерий /Тец В.В., Борисова Л.Б. //Антибиотики и химиотерапия.-1988.- № 4.-С. 299-303.

208. Тихонов И.В. Проблемы и перспективы биотехнологии /Тихонов И.В. Гаврилов В.А. //Ветеринарная медицина.-М.: Агровет,- № 3.-2003.- С. 26-27.

209. Трапезов Е.В. Микробная экология пищеварительного тракта у больных острыми кишечными инфекциями /Трапезов Е.В., Леонтьева Н.И., Бондаренко В.М. //Микробиол. эпидемиол. и иммунобиол.-1992.-№ З.-С. 2528.

210. Трахтенберг И.М. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте /Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О. М.: Медицина, 1978.

211. Тривен М. Иммобилизованные ферменты /Тривен М.- М., Мир, 1983. С.56-87.

212. Тутов И.К., Ситьков В.И. Основы биотехнологии ветеринарных препаратов: Учеб.пособ. /Тутов И.К., Ситьков В.И.- Ставрополь: СГСХА, 1997.- С.251.

213. Уголев A.M. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения /Уголев A.M. Л,:, 1967. - С.54-1-03.

214. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве /Урбан В.П., Найманов И.Л. М.: Колос, 1984. - С.207.

215. Филиппова С.Ю. Влияние технологии лекарственной формы активированного угля на его адсорбирующую способность /Филиппова С.Ю.//Фармация. 1996. — Т. 45, — №4. — С. 21—24.

216. Филонов А.Е. Стабильность плазмид и конкуренция плазмидсодержащих и бесплазмидных штаммов в условиях непрерывного культивирования /Филонов А.Е., Воронин A.M. //Антибиотики и химиотерапия.-1990.- № 5.- С. 46-50.

217. Фомченко Н.В. Прогнозирование сепарируемости микробных суспензий в центробежном поле /Фомченко Н.В., Бирюков В.В., Красильникова Н.В .//Биотехнология 1997. - № 4. - С. 22-26.

218. Фукс П.П. Разработка новой технологии получения сухого пробиотика /Фукс П.П., Петренчук Э.П. //Вет.медицина.-1997.-Вып. 73.-С. 24-28.

219. Харечко А.Т. Полифункциональность лечебно профилактического действия нового эубиотика биоспорина /Харечко А.Т., Поберий И.А., Литусов Н.В. //Человек и лекарство: Сб.науч.тр. - М., 1997. - С. 208-210.

220. Чахава О. В. Гистобиология о микрофлоре организма хозяина и антибиотикотерапии /Чахава О. В. //Антибиотики и мед. биотехн.- 1987.-№ 3. -С. 170-173.

221. Черновский Л.А. Цеолит и продуктивное действие корма/Черновский Л.А., Жуковский И.Ю.// Ресурсы и проблемы использования агрохимического сырья Западной Сибири. Новосибирск: Наука, 1988. С. 166-169.

222. Чернущенко Е.В. Процессы пищеварения и усвоения питательных веществ при скармливании сухой живой бактериальной культуры /Чернущенко Е.В. //Бюл. ВНИИФБИП с.-х. животных. 1988. - № 3. - С. 36-38.

223. Чугунова Н.К. Разработка способов стабилизации биомассы при изготовлении лекарственных форм лактобактерина /Чугунова Н.Н., Несчисляев В.А., Вдовина Г.П. и др. //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. — №2. — С. 102—104.

224. Чудновская И.В. Антивирусная активность пробиотиков из бацилл /Чудновская И.В., Рыбалко С.Л., Сорокулова И.Б. //Доповщ Н.ацюнальжн академп наук Украши. 1995. - № 2. - С. 124-126.

225. Шагам Н.Л. О физико-химических методах стандартизации микробиологических питательных сред /Шагам Н.Л., Раскин Б.М., Мельникова В.А. //Микробиол. эпидемиол. и иммунобиол.- 1981.- № 4.-С.24-29.

226. Шадрин A.M. Природные цеолиты в животноводстве, ветеринарии и охране окружающей среды /Шадрин A.M.// Природные минералы на службе человека. Сборник тезисов международной научно -практической конференции 23-24 октября 1997 г. Новосибирск. С. 161-162.

227. Шайхаманов М.Х. Профилактика диспепсии новорожденных телят /Шайхаманов М.Х., Грамолин В.П., Авакянц Б.М. //Ветеринария.-1994.-№ 3.1. S 1 ^s л1. С. Zl-ZJ.

228. Шалыгин Г.К. Ферменты кишечника в норме и патологии /Шалыгин Г.К.-Л.: Медицина, 1967.-C.27l.

229. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса /Шевелева С.А. //Вопр. питания.-1999. № 2. - С. 32-40.

230. Шевелуха B.C. Сельскохозяйственная биотехнология /Шевелуха В. С., Калашникова Е.А., Воронин Е.С. и др.- М.: Высшая школа, 2003.- 469 С.

231. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения /Шендеров Б.А. //Антибиотики и химиотерапия. 1988. - № 12. - С. 921-926.

232. Шендеров Б.А. Эубиотики как основа функционального питания человека /Шендеров Б.А., Манвелова М.А. //Актуальные проблемы инфекционной патологии: Сб.науч.тр. -М.: С-Пб., 1993. С. 47.

233. Шендеров Б.А. Значение колонизационной резистентности в патогенезе инфекционных заболеваний /Шендеров Б.А.- М.: Высшая школа, 1994.-С. 112-121.

234. Шендеров Б.А. Пробиотики и функциональное питание /Шендеров Б.А., Манвелова М.А., Степанчук Ю.Б. //Антибиотики и химиотерапия1997.- №7.-С. 30-34.

235. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание /Шендеров Б.А. -М.: Грангь, 1998. Т. 1-2. - 288 с.

236. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека /Шендеров Б.А. //Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - №1. - С. 61-65.

237. Шимкус А.Ю. Применение пробиотиков при выращивании телят /Шимкус А.Ю. //Актуал. вопросы зоотехн. науки и практики как основа улучшен, продуктов, качеств и здоровья с.-х. животных: Сб.науч.тр. М.: Колос, 2001.-С. 81-83.

238. Щербаков П.Н. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных болезней телят /Щербаков П.Н., Гусев А.Г. //Ветеринария.- 2002.- № 3.- С. 15.

239. Щербакова Э.Г. Новый препарат Бифилиз (ВИГЭЛ) и опыт его применения /Щербакова Э.Г., Грачева Н.М., Растунова Г.А. //Дисбактериозы и эубиотики: Сб.науч.тр.- М., 1996.- С. 41-43.

240. Экологическая биотехнология / Под ред. К.Ф.Фостера и Д.А.Вейза / Пер с англ. под ред. А.И.Гинака .- М., Химия , 1990. -С. 166-189.

241. Эпштейн-Литвак Р.В. Дисбактериоз кишечника: Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследований /Эпштейн-Литвак Р.В.- М., 1973. С. 229-234.

242. Axelsson L. Lactobacillus reuteri, a member of the gut bacterial flora /Axelsson L. //Microb.Ecol.Health and Disease, 1989.-Vol.2.- № 2 pp. 466-468.

243. Bansal S. Probiotics in healyh and diseasts /Bansal S. //J. Assoc physicians.- 2001.- № 7.- P. 735-741.

244. Barrow P. Probiotics "The scientific basis" /Barrow P. //Edd by R.Fuller. First edition 1992. Published by Chapman and Hall. 2-6 Boundary Row.London SE 1 8HN.-1980.-p. 225-257.

245. Behrens G. Aufzuchtleistung abgesetzter Ferkel mit dem Probiotikum PACIFLOR /Behrens G. // Schweinewelt. 1994. - 19, N6. - p. 219.

246. Benedettini G. Immunomodulation by Bacilllus subtilis spores /Benede-ttini G., Delibero C., Pierotti R. //Boll. 1st. Sieroter.Milan.-1983.- № 6.-p. 509-516.

247. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics /Bengmark S. //Am J Gastroenterol 2000; 95 (1) SuppI: S 5-7.

248. Benno J. Bifidoflora and microflora /Benno J., Mitsuoka T. // Development of intestinal microflora in human and animals. 1986. - 5., № 1.- p. 13-25.

249. Berg R.D. Probiotics, prebiotics, or conbiotics /Berg R.D. // Treds Microbiol 1998. - Vol. 6. - p. 89-92.

250. Bmer G.W. Biotherapeutic Agents and Infection Diseases /Bmer G.W., Me Farland L.W. Surawicz СМ.- Human Press. 1999: 316 p.

251. Bonomi A. Probiotics in swine feeding: The use of Bacillus subtilis and Bacillus licheniformis (experimental contribution) /Bonomi A. // Riv. della Soc. Italianadi Scienza Dell'Alimentazione. — 1992. 21, N 4. - p. 481-499.

252. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding /Bradford M.M. // Anal.Biochem. Vol.72, 1976, 248-254.

253. Carlisle E. M. A silicon requirements for normal skull formation in chicks. J.Nutr., 1980, 110,352-359.

254. Chauviere G. Competitive exclusion of diarrhoeagenic Escherichia coli ETEC from human enterocyte-like Caco-2 cells by "heat-killed Lactobacillus" /Chauviere G. // FEMS Microbiol. Lett. 1992. - N 91. - p. 213-218.

255. Cheng C.C. Effect ofpeptides and amino acid prodused by Lactobacillus casei in milk on the acid production of bifidobacteria /Cheng C.C., Nagasawa T. // Japanise I of Zootechical Sci. -1984. 55(5). - p. 339-349.

256. Christopher F. Environmental biotechnology /Christopher F. New York. - 1990.-p. 265-270.

257. Cipradi G. Effect of an adjunative treatment with Bacillus subtilis for foodallergy /Cipradi G. // Chemioterapia.-1986.- 5, N6.- p. 408-410.

258. Clarke R. J. T. Microbial ecology of the gut /Clarke R. J. T. // Bauchop. London etc. 1977.

259. Coppi F. Results of treatment with Bacillus subtilis spores (Entero-germina) after antibiotic therapy in 95 patients with infection calculosis /Coppi F. // Chemotherapia. 1985.-4, № 6. - p. 467 - 470.

260. Collins M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut /Collins M.D. -Am J Clin Nutr, 1999; 69 (suppi): 1052S-7S.

261. Davies M. Bacterial cells as antitumor agents in man /Davies M. // Rev.Environ Health. 1982.- 4.- № 1.- p.31-36.

262. De Valdez G.F. Effect of drying medium on residual moisture content and viability of freere dried lactic acid bacteria /De Valdez G.F., De Jion G.S., De Rmz Holgado A.P., Oliver G. //Appl. Environ. Microbiol. 1985. - № 2.- P. 413-415.

263. De Simone C. Effect of Bifidobacterium longum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood B-lymphocytes /De Simone C., Ciardi A., Grassi A. //Immunopharmacol. 1992. -Vol. 14, N 1-2 -p.- 41-43.

264. Dityatkovskaja E.G. Biosporin white allergietching dermatosis treatment /Dityatkovskaja E.G., Chaplinsky V.Y. //1-st Int. Conf. Immunoreabilitation "Reabilitation oe Immune system". Dagomys, 1-5 Juli, 1992 / Tsk. 1992. P. 97.

265. Dona V. Papagni M J.ltal. Chim. Clin. 1987, v. 12, p 205-211.

266. Dove P. M. Silica-water interactions. In Heany P.J., Prewitt C.T., Gibbs G.V., (eds): Silica, Physical Behavior/ Dove P. M., Rimstidt J. D. // Geochemistry and Materials Application. Reviews in Mineralogy 1994, 29, 259-301.

267. Drago L. Inhibition of in vitro growth of enteropathogens by new Lactobacillus isolates of human intestinal origin /Drago L., Gismondo M.R.,1.mbardi A., de Haen C., Gozzini L. //FEMS Microbiol. Lett. -1997. -N 153(2). -Pp.-455-463, Aug 15.

268. Dubos R. Staphylococcus and infection immunity /Dubos R. //Amer. J. Dis. Child. -1963, -N 105. -Pp.-643-645.

269. Dunny G.M. Cell-cell communication in gram-positive bacteria /Dunny G.M., Leonard B.A. //Ann. Rev Microbiol. -1997, -N51. -Pp.-527-564.

270. Eden C.S. Escherichia coli: natural colonizanion and extraintestinal invasion /Eden C.S., Lindstendt R., Lomberg H. // XIY Int. Simp, on Maicrobial Ecology and Disease. San Antonio. Texas. USA. - 1989. - p. 175-177.

271. Elkins C.A. Identification of genes encoding conjugated bile salt hydrolase and transport In Lactobacillus johnsonii 100-100 /Elkins C.A., Savage D.C. //J. Bacteriol. -1998. -N 180. -Pp.-4344-4349.

272. Evaldson I. The normal Human anaerobic microflora /Evaldson I., Heimdaki A, Kagar L., Nord C.E. // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1982. - v. 35. -p.9-15.

273. Ewe K. Effect of lactose, lactulose and bysacodyl on gastrointestinal transit studied by metal detector /Ewe K., Ueberschaer В., Press A.G. //Aliment Pharmacolther 1995; 9 (1): 69-73.

274. Fais S. Lymphocyte activation by Bacillus subtilis spores /Fais S. // Boll. 1st. Sieroter. Milan. 1987. - 66, N 5. - P. 391-394.

275. Farkas-Himsley H. Sensitivity it bactericin of murine leukemia's withvarying oncogenic potency /Farkas-Himsley H. //Microbios.Lett. -1980, -N 15. -Pp.-89-96.

276. Flanagan P. A silicate mineral supplement, Microhydrin, traps reduced hydrogen providing in vitro biological antioxidant properties / Flanagan P., Purdy-Lloyd К.// Proceedings National Hydrogen Association, 1999,10, 595-610.

277. Fuller R. Bacteria associated with the gastric epithelium of neonatal pigs /Fuller R., Barrow P.A., Brooker B.E. /'/' Appl. Environ. Microbiol., 1978, vol. 35, N3.-p. -582-591.

278. Fuller R. History and development of probiotics /Fuller R. // Probiotics. The scientific basis. London: Chapman a. Hall. - 1992. - p. 29-53.

279. Fuller R. Probiotics in man and animals /Fuller R. // J. Appl. Bacter. -1989.-66 №5.-p. 365 -378.

280. Fuller R. Probiotics in human medicine /Fuller R. // Gut., 1991. 32 p.

281. Fuller R. Probiotics: the scientific basis /Fuller R. London: Chapman S Hall, 1992, p. 216-226.

282. Fuller R. Probiotics 2. Application and practical aspects. Introduction: Development of commercial preparations. Factors affecting the response /Fuller R.-1997.-153 p.

283. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microtlora management for improved gut health /Fuller R., Gibson G.R. //Clin Microbiol Infect 1998: 4: 477-480.

284. Foran C. Bacillus secreted IgA /Foran C. //Chimioterapia.-1989.-6.-P. 218-231.

285. Gauhe A.P. Bifidus factor. Preparations obtained from human milk. /Gauhe A.P., Gyorgy PA, Hoover J.R.E. //Arch Biochem 1954; 48.- P. 214-24.

286. Ganz T. Defensives and other endogenous peptide antibiotics of vertebrates /Ganz Т., Martin, E., Lehrer R.I. //AI. Leu k. Biol. -1995. P. 128-136.

287. Garlson H. Deference mechanisms of the avian gastrointestinal tract /Garlson H. //Poltry Sci. -1982. -V.61, № 7. P. 1268-1272.

288. Garvie E.L. The effect of yogurt on some components of the gutmicroflora and the metabolism of lactose in the raV /Garvie E.L, Coif C.B., Fuller R. //J.Appl.Microbiol., 1984, N 56. P. -237-245.

289. Gibson G.R. Selective stimulation of bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin. /Gibson G.R., BeattyE.B., Wang X., Cummings J.H. //Gastroenterology 1995; 108: 975-82.

290. Gibson G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofwtose and inulin /Gibson G.R. //J Nutr 1999; 129 (7) Suppl: 1438S-41S.

291. Gissen A.S. Off probiotics, prebiotics and synbiotics /Gissen A.S.// ISS VRP'S Inc. Vit Res. Prod. Newsletters. USA. - 1995. - P. 111-117.

292. Goldin B.R. Probiotics for humans /Goldin B.R., Gorbach S.L. //In: Probiotics. The Scientific Basis (Fuller, R., ed.), Chapman & Hall, London. -1992. -Ch. 13, p. 366.

293. Goldberg I. Stability of lactic acid bacteria to freezing as related to their fatty acid compositions /Goldberg I., Eschar L. //Appl. Environ. Microbiol.-1977.-vol. 33.-N3.-P. 489-496.

294. Gordon J.I. Interactions between epithelial cells and bacteria /Gordon J.I., Hooper L.V., Bry 1., Midtvedt Т., Falk P.G. //Science.-1997.-N 276.- P.-965.

295. Green D.H. Characterization of two Bacillus probiotics /Green D.H.// J. Appl. and Environ.Microbiol. 1999. - Sept. - P. 4288-4291.

296. Gupta M. Lytic effect of Bacillus subtilis elastase on gram-positive and negative bacteria /Gupta M., Kaur M., Gupta K.G. // Indian J. Exp. Biol.-1992.-30, N5.- P. 380-383.

297. Hansson H.B. Controlled comparison ofnalidixc acid or lactulose with placebo in shigellosis /Hansson H.B., Barkenius G., Cronberg S., Juhlin I. //Scand J Infect Dis 1981:13:191-3.

298. Hatch R. C. Effect of adding Bacillus acidophilus to milk fed baby calves /Hatch R. C., Thomas R.O., Thayne W. V. // J.Daiiy Sci.-1973.-56, N 4. P.682-687.

299. Heckly R.J. Protection kinetics of additives on survival of lyophilized bacteria /Heckly R.J., Dimmick P.L. //Cryoliology. -1978.- vol. 15.-N6.- P. 654658.

300. Impey C.S. Competitive exclusion of Salmonellas from the chicken caecum using a defined mixture of bacterial isolates from the caecal microflora of the adult bird /Impey C.S., Mead G.C., George S.M. //J. Hygiene (Camb.). 1982. - 89, N 2. - P. 479-490.

301. Iwama T. Resistance of lactic acid bacteria products (Streptococcus faecalis) Against Artificial Gastric Acid and a Number of Anti-bacteria /Iwama T. // Pharmacy. 1970. - Vol. 21(5). - P. 69.

302. Jenny K. Biosurfactants from Bacillus licheniformis: structural analysis and characterization /Jenny K., Kappeli O., Fiechter A. //Appl. Microbiol. Biotechnol.-l991.-36.- P. 5-13.

303. Jiraphocakul S. Influence of dried B.subtilis cultura and antibiotics on performanct and intestinal microflora in turkeys /Jiraphocakul S. // Poultry Science.- 1990.-69, N 11.-P. 1966-1973.

304. Jorgensen J. H. Probiotika till svin. En litterfturoversing og en afprovning at 2 probiotikas effekt under forskellige produktionsformer /Jorgensen J. H. // Dansk Vet. Tidskr.-1988. 71. - P. 1211 -1221.

305. Keller W. D., Balgord W. D., Reesman A. L Dissolved products of artificially pulverized silicate minerals and rocks / Keller W. D., Balgord W. D., Reesman A.L.// Part.l. Journal of Sedimentary Petrology, 1963, 33, 191-204.

306. Keller W. D. Argillation and direct bauxitization in terms of concentrations of hydrogen and metal cations at surface of hydrolyzing aluminum silicates /Keller W. D.// Bulletin of the American Association of Petroleum Geologists, 1958, 42,233-245.

307. Keller W. D. Drinking Water: A Geochemical Factor in Human Health / Keller W. D.// Geological Society of America Bulletin, 1978, 89, 334-336.

308. Keller S. J Immunology Meth / Keller S. Schleifer S. Me Keghey F. 1981, v.51,p.287-291. 14.Stigllc N Vlohovic V., Vlohovic S et al. Acta.Med.Fac. flumin-1978, v.l5,p. 15-17.

309. Landsudvalget for svin. Bioplus 2B till smagrise // Den rullende Afprofning af staid- og produktionssystemer.- Copenhagen, Meddelse, 1989.-P.162.

310. Lilley D.M. Probiotics: growth promoting factors produced by microorganisms /Liiiey D.M., Stiiiweil R.J. /'/' Science. 1965. - 147. - p. 747-748.

311. Mc Farland L.V. Saccharomyces boulardii. A review of an innovative biotherapeutic agent /Mc Farland L.V., Berhasconi P. // Microbial ecology in health and disease. -1993.- N 6.- p. 157-171.

312. Microbial metabolism in the digestive tract//(ed. M.J.Hill) CRC PRESS, Boca Raton, Fl., 1994. 346 p.

313. Mitsuoka I. Comparative studies on lactobacilli from faeces of man, sivine and chickens /Mitsuoka I. //Zbl. Bacteriol., parasitenk. infections krankh. Ung. Hyg. -1969. -210, № 1. p. 52 - 64.

314. Mitsuoka T. Lactic acid bacteria and human health /Mitsuoka T. //4th Intern. Symp.- 1985. Seul.

315. Morishita Y. The effects of various dietary substances on the intestinal microflora /Morishita Y. // J. Germfree Life Gnotobiol. 1991. - Vol. 21. - N 1. -p. 344-346.

316. Mulder R.W. Probiotics as a tool against Salmonella contamination /Mulder R.W. // World Poultry. 1991. - 7.- N 3. - p. 36-37.

317. Mc Farland L.I. Biofherapeutic agents: past, present and future /Me Farland L.I., Elmer G.W. //Microecology Ther 1995; 23: p. 46-73.

318. Mc Farland L.V. Biotherapeutic agents: boon or bane? /Mc Farland L.V. // Microbil. Ecol. Health and Disease.- 1994.-7, N1. P.585-586.

319. Malih K.A. A new freze-drying methods for preservation of nitrogen-fixing and other fragile /Malih K.A. // J. Microbiol. Methods. 1988. - Vol. 8. - № 5.-P. 259-271.

320. Maruta Kiyoshi. Probiotics or antibiotics /Maruta Kiyoshi. //World Poultry.-1999.N3.-P. 112-127.

321. Mazza P. The use of Bacillus subtilis as an Antidiarrhoeal microorganism MazzaP. //Boll. Chem. Farm. -1994.-133,N.l -P.3-18.

322. Mukherjee J. N., Chatterjee В., Ray A. Liberation of Yf, AI3+ and Fe3+ ions from pure clay minerals on repeated salt treatment and desaturations / Mukherjee J. N., Chatterjee В., Ray A. /7 J. Colloid Science, 1948, May, 437-445.

323. Neilson F. H. Ultratrace Minerals. In Shils M.E., Young V.R. Modern Nutrition in Health and Disease 7tn ed. Lea and Febiger, Philadelphia, 1988, 286288.

324. Nosaki-Renard J. Induction interferon par Bacillus subtilis /Nosaki-Renard J. Ann Microbiol., 1978,129 a, № 4, p. 525-542.

325. Nurmi E.V. Process For the production of a bacterial preparation for the prophylaxis of intestinal disturbances in poultry /Nurmi E.V., Schneits J.E., Makela P.H. // U.S. Patent, august 25. - 1987, N 4.689.226, p. 287-346.

326. Prokesova L. Effect of Bacillus firmus and other sporulating aerobic microorganisms on in vitro stimulation of human lymphocytis /Prokesova L., Novakova M., Mara M. // Folia Microbiol. 1994. - 39. - p. 501-504.

327. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? /Roberfroid M.B. //Am J Clin Nutr 2000: 71(6) Suppl: 1682-87.

328. Roffe C. Biotherapy for antibiotic-associated and other diarrhoeas /Roffe CM J. Infect.-1996.- N 32. P. 1 -10.

329. Roth F.X. Nutritive Wirksamkeit von Toyocerin.l. Mitteilung: Ferkelaufzucht /Roth F. X., Kirchgessner M. // Landwirtsch.Forsch.-1988.-41, N.l.-P. 58-62.

330. Schilman D.A. Antagonism by gram-negativt bacteria to growth of Yersinia enterocolitica in mixed cultures /Schilman D.A., Olson S.A. // Appl. Environ. Microbiol. 1984. - 48, № 3. - p. 539 - 549.

331. Shan Varsha. Bacterial degradation of antinutritional factors: isolation oftrypsin inhibitor and hemagglutinin degrading bacteria from rat small intestine /Shan Varsha, Perekh L.J. // Indian. J. Microbiol. 1984. - 24, N 3-4. - P. 149-151.

332. Shirahata S. Electrolyzed-reduced water scavenges active oxygen species and protects DNA from oxidative damage / Shirahata S., Kabayama S. Nakano M. et al.// Biochemical and Biophysical Research Communications, 1997, 234, 269274.

333. Senna V. The intestinal microtiora of infants: composition of fecal flora in breast-led and bottle-fed infants /Senna V., Sawada K., Mitsuoka T. //Microbiol. Immunol., 1984, P. 975-86.

334. Simon L.L. Intestional microflora /Simon L.L., Lorbach S.L. // Med. Clin. North. Amer. -1982. v. 66. - p. 557 - 574.

335. Spreafico F. L'effetto immunostimolatore dell spore di B. subtilis: aspetti sperimentali /Spreafico F., Polentarutti N., Vecchi A. //Chemioter. Antimicrob.-1980.-4.- P. 259- 261.

336. Surawicz C.M. Prevention of antibiotic associated diarrhoea by Saccharomyces boulardii: a prospective study /Surawicz C.M., Elmer G.W., Speelman P. // Gactroenterology.-1989.- 96. p. 981-988.

337. Tanaka R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections /Tanaka R.- Microbiol. Biochem. 1995. - № 7.- P. 123-127.

338. Thach P.N. Le Bacillus subtilis en therapeutique et dans la prophilaxie /Thach P.N., Vu T.C., Nguen Т.Н. // Rev. Immunol. 1968. - 72, N 1/2. - p. 53-58.

339. Vanbelle M. New probiotiki and application of them in veterinary science and medicine /Vanbelle M. // Ann. Microbiol. 2000. - 140a, N 8. - P. 251-253.

340. Van Loo. Functional food properties of non-digestible oligosaccharides: a consensus report from the HVDO project (DGXII AIRII-CT94-1095) /Van Loo, J.A Cummings, J.A Delzenne, N.A Englyst // BrJNutr.- 1999: 81(2): 121-32.

341. Wood T.N. Probiotics shown to change bacterial community structure in the avian gactrointestinal tract /Wood T.N. //J.Appl. and Environ. Microbiol.-1999.-Nov.-p. 134-138.