Спонтанный амилоидоз у низших обезьян: Патологическая анатомия, некоторые вопросы патогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Науменко, Елена Станиславовна

• Науменко, Елена Станиславовна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Науменко, Елена Станиславовна

Страница

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Амилоидоз человека

1.2. Амилоидоз животных

1.3. Амилоидоз обезьян

1.4. Экспериментальный амилоидоз

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Материалы

2.2. Методы

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Амилоидоз макак

3.1.1. Клинические наблюдения

3.1.2. Патоморфологические исследования

3.1.3. Иммунологические исследования

3.2 Амилоидоз павианов

3.2.1. Клинические наблюдения

3.2.2. Патоморфологичекие наблюдения

3.2.3. Иммунологические исследования

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спонтанный амилоидоз у низших обезьян: Патологическая анатомия, некоторые вопросы патогенеза»

Актуальность проблемы

Изучение вопросов общей патологии в сравнительном аспекте является чрезвычайно перспективным для понимания закономерностей возникновения патологических реакций в филогенезе. Особенный интерес представляют исследования на обезьянах - животных, наиболее близко стоящих к человеку по своим анатомо-физиологическим свойствам и вследствие этого широко использующихся в биологии и медицине в качестве экспериментальных. При этом знание спонтанной патологии обезьян является непременным условием адекватной оценки результатов эксперимента, так как всегда стоит вопрос дифференциации спонтанных патологических процессов, нередко имеющих место у обезьян, от патологии, обусловленной характером экспериментального воздействия. Изучение спонтанной патологии необходимо также и для безопасной работы с этими животными, так как известно, что обезьяны, а также их ткани, используемые для вирусологических целей, в том числе для производства вакцин, могут быть источником опасных, нередко смертельных заболеваний человека (геморрагические лихорадки Марбург, Эбола, желтая лихорадка, вирус герпеса В и другие), так как возбудители этих заболеваний у людей являются агентами обезьян.

Такая ситуация складывается и в экологии человечества. «Наступление» человека в процессе его хозяйственной деятельности на места естественного обитания обезьян все теснее приближают их друг к другу. Контакты с ними становятся опасными для человека с точки зрения возможности распространения зоонозных заболеваний, что еще раз подчеркивает необходимость максимально полного изучения патологических процессов у этих животных. и (Я гоълЯ .

Для современной экспериментальной медицины характерно использование альтернативных экспериментальных моделей. Все большее количество исследований проводится на культурах тканей, в режиме компьютерного моделирования, а также на моделях спонтанных заболеваний животных, в частности обезьян. Следует подчеркнуть, что многие спонтанные заболевания обезьян являются аналогами соответствующей патологии человека, так как сходство филогенеза человека и обезьян определяет и сходство реагирования на однотипные факторы, тем более что многие этиологические агенты, в частности возбудители инфекционных заболеваний, для человека и обезьян являются общими.

Стараясь максимально приблизить условия содержания животных в питомнике к условиям жизни обезьян в местах их естественного обитания, человек все же не может достичь этого в полной мере. Изменение климатических условий, принципов питания, ограничение подвижностив связи с отсутствием необходимости поисков и добычи пищи, увеличение продолжительности жизни, а также некоторые другие моментьРспособствуют возникновению ряда патологических процессов у обезьян, ранее не описанных или встречавшихся весьма редко.

К группе этих заболеваний следует отнести в частности амилои-доз. Эта патология весьма актуальна для человека в настоящее время в связи с ее учащением, трудностями диагностики и терапии. Ами-лоидоз не относится к числу редких заболеваний, хотя такое мнение бытует в среде врачей. Учащение амилоидоза связано, в числе прочих причин, с увеличением продолжительности жизни человека. Одной из проблем современной геронтологии, является амилоидоз пожилых и старых людей.

Амилоидоз - стромально - сосудистый диспротеиноз, характеризующийся отложениел^в межуточнои^гкани амилоида, что приводит к атрофии паренхимы и функциональной недостаточности органов. Амилоид - белково- полисахаридное соединение фибриллярной структуры.

Клиническая диагностика амилоидоза очень сложна. По данным патологоанатомических исследований, число случаев клинически нераспознанного амилоидоза в среднем составляет 52,2%, а первичный амилоидоз клинически диагностируется лишь в 20% случаев [Мазало-ва Н.С., 2001]. ✓

Исследователи в приматологических центрах в последние десятилетия также столкнулись с учащением возникновения амилоидоза у обезьян разных видов. Причины этого явления интенсивно изучаются, и одна из них несомненно, как и у человека, связана с увеличением продолжительности жизни обезьян в неволе и возрастанием популяции старых обезьян. X? ?

В 20 веке в связи с сокращением площадей естественного обитания обезьян возникла необходимость разведения их в питомниках и заказниках с целью схщюнения резерва этих животных для научных целей или для сохранения популяций многих видов обезьян. Были созданы приматологические центры, питомники, особенно многочисленные в США. На территории бывшего СССР одним из первых был создан приматологический центр в Сухуми, традиции научных исследований которого продолжаются в Институте медицинской приматологии РАМН (Сочи-Адлер).

У павианов гамадрилов сухумского питомника, одного из старейших в мире, рб^вмр,имому/ ранее всего было отмечено учащение этого процесса, приобретшего в 80-х годах прошлого столетия характер энзоотии. Не стали исключением и макаки адлерского питомника, среди которых амилоидоз регистрируется на вскрытии с частотой 0,237% в зависимости от возраста. Данная работа посвящена подробному патоморфологическому изучению спонтанного амилоидоза низших обезьян на материалах сухумского и адлерского питомников.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы явилось сравнительное изучение патологической анатомии спонтанного амилоидоза у разных видов обезьян, его распространшнлости и роли некоторых факторов чв ~ патогенезе. Учитывая многообразие форм амилоидоза человека, предстояло выяснить возможность использования этой спонтанной патологии обезьян в качестве модельного процесса при изучении проблем патогенеза и терапии амилоидоза человека.

Для выполнения работы были поставлены следующие непо-средственныезадач и:

1. Изучить по материалам морфологического исследования распространение амилоидоза у разных видов, в разных возрастных группах обезьян сухумского и адлерского питомников;

ШЛС

2. Описать [патологическую анатомию] амилоидоза у разных видов обезьян;

3. Провести сравнительную характерисхикуданной патологии обезьян и человека с использованием современных методов идентификации различных форм амилоидоза;

4. Выделить морфологические формы амилоидоза обезьян, перспективные в плане возможности использования как модельного процесса для изучения амилоидоза человека.

Научная новизна

Исследование вносит вклад в проблемы эволюционной и сравнительной патологии: показано, что один из самых распространенных и весьма древний вид мезенхимального диспротеиноза - амилоидоз -часто имеет место и у обезьян, которые ранее в этом плане представляли исключение в мире животных.

В работе впервые представлены данные по исследованию 461 случая амилоидоза четырех видов обезьян, собранные на протяжении 20 лет в сухумском и адлерском приматологических питомнике) В результате исследования выявлены видовые и возрастные особенности органопатологии амилоидоза у обезьян 4 видов. Это дополняет наши знания о спектре патологии этих животных и позволяет совершенствовать методы содержания и разведения обезьян в неволе.

Проведено сравнительное изучение амилоидоза обезьян и человека, что позволяет судить о некоторых аспектах эволюционной патологии. В частности, имеет место не только сходство патоморфологи-ческих особенностей амилоидоза у эволюционно близких человека и обезьян, но и идентичность некоторых амилоидогенных белков, выявленная при иммуногистохимическом типировании отдельных форм.

Впервые проведена идентификация некоторых вариантов откладывающихся амилоидных белков у обезьян с помощью использования моноклональных антител (к и Л) к фрагментам легких цепей иммуноглобулинов, входящих в состав амилоидных отложений при первичном амилоидозе и к амилоиду А человека, характерного для вторичного амилоидоза.

Практическое и теоретическое значение

Проведенные исследования показали, что у некоторых видов обезьян наблюдаются такие же, как и у человека, формы амилоидоза, и поэтому спонтанно возникающая патология обезьян может служить адекватной моделью для изучения амилоидоза человека. С точки зрения охраны животных, а также по экономическим соображениям использование спонтанных заболеваний в качестве модельных процессов более целесообразно и перспективно в сравнении с искусственным моделированием процесса.

Сходность в процессах отложения амилоида в тканях и его белкового состава при первичном и вторичном амилоидозе позволяет рекомендовать для типирования многих видов амилоидных белков обезьян использование реагентов, применяющихся в медицинской практике.

Клинически амилоидоз у человека довольно трудно диагностируется, а средства имеющейся терапии мало эффективны. Поэтому перспективным является использование обезьян для выделения факторов риска, способствующих развитию амилоидоза, а также для разработки методов ранней диагностики и оценки эффективности действия создаваемых терапевтических антиамилоидных препаратов.

Достоверно показано увеличение частоты возникновения амилоидоза у обезьян с возрастом, что является характерным и для пожилых людей. Это позволяет рекомендовать обезьян старших возрастных групп в качестве экспериментальных животных при испытании геро-протекторов, активно используемых для продолжения социально активной жизни старших возрастных контингентов, на наличие профилактического и лечебного антиамилоидного действия.

Более детальное знание возможных причин возникновения амилоидоза, клинических проявлений и последствий этого заболевания может быть полезным для работников зоопарков, цирков и просто людей, имеющих обезьян в качестве домашних любимцев.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При сходстве амилоидоза павианов гамадрилов и макак по характеру отложений белка в органах и тканях, его тинкто-риальным свойствам и особенностям электронно-микроскопической структуры имеются различия в органопа-тологии: у павианов преобладающей формой является ами-лоидоз почек, у макак - амилоидоз печени.

2. По иммуногистохимической характеристике амилоидоз обезьян относится преимущественно к АА амилоидозу.

3. Имеется морфологическое сходство амилоидоза обезьян и амилоидоза человека, что позволяет использовать амилоидоз обезьян в качестве модельного процесса при изучении патогенеза, разработке критериев диагностики этого процесса, а также оценки терапевтической эффективности антиамилоидных препаратов.

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Российской конференции «Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях», Москва, 26-29 сентября 2000г. - д^/. <•> /г^ '

• /• '"•'•"с ч. /

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Науменко, Елена Станиславовна

Практические рекомендации

1. Полученные в результате проведенных исследований данные о распространенности спонтанного амилоидоза у обезьян учитываются в нашем учреждении, а так же рекомендованы для использования в других приматологических центрах при отборе приматов для исследовательских целей, что особенно важно при работе со старым поголовьем, так как вероятность наличия у них амилоидоза значительно выше, чем у молодых животных.

2. При формировании стада обезьян зоотехнической и ветеринарной службам следует отслеживать животных, имеющих факторы риска по амилоидозу с целью выведения их из репродуктивного стада.

3. Работникам зоопарков и ветеринарным специалистам следует обследовать обезьян старше 15 лет на наличие диабета, обусловленного амилоидозом островков Лангерганса поджелудочной железы, для своевременной коррекции уровня глюкозы в крови и продления жизни животного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Науменко, Елена Станиславовна, 2004 год

1. Борисов, И.А. Старческая почка / И.А. Борисов, В.В. Сура // Нефрология / Под ред. И.Е. Тареевой.-Москва.-1995.-Т.1.-С.448-472.

2. Варшавский, В.А. Стромально-сосудистые дистрофии / {/ В. А. Варшавский // Патология / Руководство под ред. М.А.Пальцева, В.С.Паукова, Э.Г.Улумбекова.- Москва, «ГЭОТАР-МЕД».- 2002.- С. 27-33, 384-430.

3. Вихерт, A.M. Пункционная биопсия почек в диагностике хронического пиелонефрита / A.M. Вихерт, O.A. Каздоба, Г.Г. Ара-бидзе // Тер.архив.- 1980.- №4.-С.13-17.

4. Гендлин, Г.Е. Амилоидоз почек / Г.Е.Гендлин // Лечащий врач,-2000.- №2.-С. 1-13.

5. Давыдовский, И.В. Геронтология / И.В. Давыдовский // Мн,-Москва.-1966.-С. 164.

6. Дормидонтов, E.H. Ревматоидный артрит / E.H. Дормидон-тов, Н.И. Коршунов, Б.Н. Фризен // Москва.-1981.- С. 57.

7. Дубинский, А.Н. Лечение унитиолом больных с вторичным амилоидозом / А.Н. Дубинский, И.П. Бондаренко, А.Ф. Яковцева// Тер. архив.- 1980,- №8,- С. 122-124. ^

8. Еганян, Г.А. Состояние гуморального и клеточного иммунитета при экспериментальном амилоидозе / Г.А.Еганян, О.П. Кузнецова // Архив патологии,- 1977,- В.4.- С. 44-49. ^

9. Ермилов, В.В. Старческий амилоидоз глаза как проявление старческого церебрального амилоидоза / В.В. Ермилов // Архив патологии.-1993.-В.6.-Т.55.-С.39-42.

10. Ермилов, В.В. Сочетание амилоидоза глаза с его другой старческой патологией / В.В. Ермилов // Архив патологии.-1993,-В.6.-Т.55.-С.43-45. ^

11. Ермилов, B.B. Место амилоидоза глаза среди различных форм амилоидоза / В.В. Ермилов, В.В. Серов // Архив патоло-гии.-1994.-В.6.-Т.56.-С.9-14.

12. Зыкова, Л.Д. Изолированный амилоидоз островков поджелудочной железы / Л.Д.Зыкова // Клиническая медицина.-1988,-№12.-С.80-83.

13. Калиновская, Е.Г. Болезни почек / Е.Г. Калиновская // Руководство по гериатрии.- Москва,- 1995.-С.423-437.

14. Койфман, М.Я. Амилоидоз у обезьян рода макак в сухумском питомнике / М.Я.Койфман // Вопросы медицинской приматологии. Наиболее перспективное использование обезьян в медицине и биологии: Мат. всесоюзной конференции,- Сухуми.-1987,-С.53.

15. Крылова, Р.И. Амилоидоз у обезьян сухумского питомника / Р.И. Крылова //Архив патологии,-1974,- №9,- С. 80-84.

16. Крылова, Р.И. Спонтанные микоплазмозы обезьян / Р.И. Крылова, Э.К. Джикидзе // БЭБиМ,- 2001.- №12,- С. 678-684.

17. Лопаткин, H.A. Хроническая почечная недостаточность / H.A. Лопаткин, И.Н. Кучинский//Тер.архив.-1973.-№5.-С. 18-24.

18. Лукина, Г.В. Лечение вторичного амилоидоза при ревматоидном артрите / Г.В.Лукина, Ю.В. Муравьев, Т.Б.Прокоева, З.С. Алекберова // Терапевтический архив.-1996.-№5.-С. 18-21.

19. Маждраков, Г. Поражение почек при миеломной болезни / Г. Маждраков, Н. Попов // Болезни почек,- София.-1989.-С.623-627.

20. Мазалова, Н.С. Современный взгляд на проблему первич- ^ ного генерализованного амилоидоза / Н.С.Мазалова // Вестник ОКБ-1.-2001 .-С. 32-39.

21. Матвейков, Г.Я. Ревматизм / Г.Я. Матвейков, С.С. Пшоник,

22. В.К. Милькаманович // 1979.-Мн.-С.113-114. ^

23. Мелентьев, A.C. Гериатрические аспекты болезней моче-выделительной системы / A.C. Мелентьев, B.C. Гасилин, Е.И. Гусев // Гериатрические аспекты внутренних болезней.-Москва.-1995.-С. 187-198. ^

24. Павлихина, Л.В. О патогенезе амилоидоза / Л.В.Павлихина, В.В.Серов // Архив патологии.-1962.- №3,- С. 44-52. ^

25. Панова, Н.В. Изолированный амилоидоз островков поджелудочной железы и сахарный диабет / Н.В.Панова, О.В.Цветков, А.К.Лебедева, Е.П. Проскурнева //Архив патологии.- 1994.-№1,-Т.56.-С.77-79.

26. Пелещук, А .Я. Изменения почек при миеломной болезни / А.Я. Пелещук // Практическая нефрология,- Киев.- 1983.- С.180-183.

27. Пелещук, А.Я. Миеломная нефропатия / А.Я. Пелещук // Редкие и атипичные синдромы и заболевания в клинике внутренних болезней.- Киев,-1983.- С.435-437.

28. Рябов, С.И. Болезни почек/ С.И.Рябов // Москва,- 1982,-С,-45-47.

29. Серов, B.B. Локальные формы амилоидоза как проявление возрастной патологии новый взгляд на проблему / В.В.Серов // Архив патологии,-1994,- №5.- Том 56,- С. 39-43.

30. Серов, В.В. О морфогенезе амилоидоза / В.В.Серов, Г.И. Тихонова //Архив патологии.-1976.-Том 38.- В. 5.- С. 10-19.

31. Серов, В.В. Амилоидоз / В.В.Серов, И.А.Шамов // Москва, Медицина,- 1977,-С.27, 178, 288.

32. Серов, В.В. Сенильный амилоидоз / В.В. Серов, Л.Д. Зыкова // Терапевтический архив.-1987.-Т.59.-№8.-С. 14-20.

33. Серов В.В. Сенильный амилоидоз сердца / В.В. Серов, Л.Д.Зыкова, О.М. Виноградова, С.М. Секамова // Архив патоло-гии.-1988.-Т.50.-№8.-С.З-12. с

34. Серов В.В. Амилоидоз: новые факты, спорные и нерешенные проблемы / В.В. Серов // Архив патологии.-1989.-Т.51.-№10,-С.3-10.

35. Тареев, Е.М. Гломерулонефриты / Е.М. Тареев // Клиническая нефрология Москва.-1983.- Т.2.- С.5-99.

36. Чеботарев, Д.Ф. Особенности заболеваний почек в пожилом и старческом возрасте / Д.Ф. Чеботарев // Основы нефрологии.- Москва.-1972.- Т.2.- С.816-832.

37. Чиж, A.C. Амилоидоз почек / A.C. Чиж // Нефрология в терапевтической практике.- Москва. Наука.-1998.-С. 481-483.

38. Чиж, A.C. Протеинурия: Клиническое значение и патогенез / A.C. Чиж// Mh.-1984.-C. 121.

39. Abdelkader, S.V. Clinical chemical constituents in relation to liver amyloidosis in serum-producing horses / S.V.Abdelkader, R. Gudding and K. Nordstoga // J. Comp. Pathol.- 1991.- V. 105.- P. 203-211.

40. Banks, K.L. Naturaly occurring secondary amyloidosis of a squirrel monkey (Saimiri sciureus) / K.L.Banks, B.C.Bullock // J.Amer. Vet. Med. ASS.-1967,- V.151.- P. 839-842.

41. Benditt, G.P. Chemical characteristics of the substance of typical amyloidosis in monkeys / G.P.Benditt, N.Griksen // Acta Pathol.Microbial Scand (A).-1972.- V.80.- Suppl. 233,- P.103-108.

42. Blanchard, J.L. Generalized amyloidosis in rhesus monkeys / J.L.BIanchard, G.B.Baskin, E.A. Watson // Vet.Pathol.- 1986,- V.23.-P. 425-430.

43. Blanchard, J.L. Generalized amyloidosis nonhuman primates / J.L.BIanchard // In Nonhuman Primates I. Eds. T.C. Jones, U. Mohr)(<J^) R.D. Hunt.- Berlin, Heidelberg, N.J. et al.:Springer-Verlag.- 1993,- P. ^ 194-197.

44. Blunden, A.S. Generalized amyloidosis and acute liver hemorrhage in four cats / A.S.Blunden and K.C.Smith // J Sm Anim Pract.- ^ 1992.-V. 33,- P. 566-570.

45. Bons, N. Senile plaques and neurofibrillary changes in the brain of an aged Lemurian Primate Microcebus murinus / N.Nustre, A.Pet-ter // Neurobiol. Aging.-1991.-V. 13,- P. 99-105. ^

46. Boyce, J.T. Familial renal amyloidosis in Abyssinian cats / J.T.Boyce, S.P. Di Bartola, D.J.Chew and P.W.Gasper // Vet Pathol.- ^ 1984,-V. 21.- P. 33-38.

47. Brandes, F. Ein Fale von Typ II- Diabetes mellitus durch Pank-reos. Amyloidose bei einem Javaneraffen / F.Brandes, K.Matz-Rensing, S. Rensing, F.J. Kaup // Kleintierpraxis.- 1997.- V.42 (10).-P. 837-840.

48. Brown, P. Intracerebral distribution of infectious amyloid protein in spongiform encephalopathy / P.Brown, K.Kenney, B. Little // Ann. Neurol.-1995.- V.38 (2).- P. 245-253.

49. Carothers, M.A. Extramedullary plasmacytoma and immu-noglobulin-associated amyloidosis in a cat / M.A. Carothers,

50. G.C.Johnson, S.P. Di Bartola, J.Liepnieks and M.D.Benson // J. Am. Vet. Med. Assoc.-1989,- V. 195.- P. 1593-1597.

51. Casey, H.W. Generalized amyloidosis in a rhesus monkey /

52. H.W. Casey, J.H.Kirk, G.A.Splitter // Lab.Anim. Sci.- 1972.- V.22.-№4,- P. 587-593.

53. Chalifoux, L.V. A sparsely granulated non secreting adenoma of the pars intermedia associated with galactorrhea in a male rhesus monkey (Macaca mulatta) / L.V.Chalifoux, J.J.Mac Key, N.W.King // Vet.Path.-1983.- V.20.- №5,- P. 541-547.

54. Chapman, W.L. Amyloidosis in rhesus monkeys with rheumatoid arthritis and enterocolitis / W.L.Chapman, W.A.Crowell // J. A.V.M.A. -1977.-V.171 (9).- P.855-858.

55. Chew, D.J. Renal amyloidosis in related Abyssinian cats / D.J.Chew, S.P.Di Bartola, J.T.Boyce and P.W.Gasper // J. Am. Vet. Med. Assoc.-1982,-V. 181.- P. 139-142.

56. Clark, L. Amyloidosis associated with chronic hypervitaminosis A in cats / L.Clark and A.A.Seawright // Aust. Vet. J.- 1968.- V. 44,- P. 584-585.

57. Conan, D.F. Amyloidosis in the white Pekin Duck / D.F.Conan, W.C.Johnson // Lab. Inv. 1970.- V.23.- №5,- P. 551-555.

58. Cummings, B.J. The canine as an animal model of human aging and dementia / B.J.Cummings, E.Head, W.Ruehl, N.W.Milgram and C.W.Cotman // Neurobiol Aging.-1996.- V. 17,- P. 259-268.

59. Di Bartola, S.P. Clinicopathologic findings in dogs with renal amyloidosis / S.P.Di Bartola and M.J.Tarr // Proceedings of the 6th Annual Veterinary Medical Forum.- 1988.- P. 151-152.

60. Di Bartola, S.P. Tissue distribution of amyloid deposits in Abyssinian cats with familial amyloidosis / S.P.Di Bartola and M.J.Tarr // J. Comp. Pathol.-1986,-V. 96,- P. 387-398.

61. Di Bartola, S.P. Clinicopathologic findings in dogs with renal amyloidosis: 559 cases (1976-1986) / S.P.Di Bartola, M.J.Tarr, A.J.Parker, J.D Powers and J.A.Pults // J. Am. Vet. Med. Assoc.-1989.- V. 195,- P. 358-364.

62. Di Bartola, S.P. Familial renal amyloidosis in Chinese Shar Pei dogs / S.P. Di Bartola, M.J.Tarr, D.M.Webb and U.Giger H J. Am. Vet. Med. Assoc.-1990,- V. 197,- P. 483-487.

63. Doepel, F.M. Secondary amyloidosis in rhesus monkeys in the chronic in dwelling venous catheters / F.M.Doepel, D.U.Ringler, A.R.Petkus // Lab. Anim.Sci.-1984,- P. 494-496.

64. Drazner, F.H. Multiple myeloma in the cat / F.H.Drazner // Com-pend Contin Educ Pract Vet.-1982,- V. 4,- P. 206-219.

65. Farrow, B.R.H. Multiple myeloma in the cat / B.R.N.Farrow and R.Penny//J. Am. Vet. Med. Assoc.-1971,-V. 158,- P. 606-611.

66. Fox, R.I. Identification of generalised (AA) amyloidosis in an Arabian gazelle (Gazella gazella sp) / R.I. Fox, C.E. Payne-Johnson, S. Anderson // European Journal for Veterinary Pathology.-2002,-January.- P.123.

67. Garner, M. Gross Pathology of Zoo Animals / M. Garner // Arm.Forc.lnst. of Pathol. Washington, DC.- 2001. Apr.-P. 82-86.

68. Gearing, M. Neuropathologia and apolipoprotein E profile of aged chimpanzus: Implications for Alzheimer disease / M.Gearing, G.W.Rebeck, B.T.Hyman, J.Tigges, S.S.Mirra // Proc. Natl. Acad. Sci., USA.-1994,-V.91.- P. 9382-9386.

69. Gearing, M. p-amyloid (Ap) deposition in the brain of aged orangutans / M.Gearing, J.Tigges, H.Mori, S.S.Mirra // Neurobiol. Aging.—1997.-V. 18,- P. 139-146. u

70. Giddens, W.E. Renal disease in the pigtail macaque (Macaca nemestrina) / W.E.Giddens, J.T.Boyce, G.A.BIokley // Vet.Pathol.-1981.-V.18.-Suppl.6.-P. 70-81. ^

71. Gillman, J. Primary amyloidosis in the baboon (Papio ursinus), its relationship to macromolecular syndromes and disease of the connective tissue / J.Gillman, C.Gilbert // Acta. Med. Scand.- 1955,-Suppl.306.-P. 155-189. ^

72. Gribble, D.U. Granulomatous enteritis and intestinal amyloidosis in nonhuman primates / D.U.Gribble // Veterinary Pathology.-1972.- V.9.- №1.- D. 81-82.

73. Gruys, E. Amyloidosis in the bovine kidney / E.Gruys // Vet. Sci. Commun.- 1977,- V. 1.- P. 265-276. ^

74. Handbook of immunoperxidase staining method // DAKO Corporation.- 1989,- P. 24.

75. Hoenig, M. A feline model of experimentaly induced islet amyloidosis / M.Hoenig, G.Hal, D.Ferguson, K.Jordan, M.Henson, K.Johnson, T. O'Brien //Am. J. Pathol.- 2000,- V.157.- №6.- P. 2143- ^ 2150.

76. Holmberg, C.A. Lymphocyte subpopulations in spontaneous disease of rhesus macaques / C.A.Holmberg, T.G.Teirell, B.I.Osburn //Am. J. Vet. Res.-1977.-V. 38,- P. 1855-1860.

77. Howard, C.F. Spontaneous diabetus in macaca cyclopis and Mandrillus leucophaeus / C.F.Howard, J.L.Palotay // Lab. Anim. Sci.-1975.- V.25,- №2,- P. 191-196. ^

78. Howard, C.F. Longitudinal studies on the development of diabetes in individual Macaca nigra / C.F.Howard // Diabetologia.- 1986.-V.29.-P. 301-306.

79. Hubbard, G.B. Spontaneous amyloidosis in twelve Chimpanzees, Pan troglodytes / G.B.Hubbord, D.R.Lee, K.E.Steele, S.Lee, A.A.Binhazin, K.M.Brasky // J.Med. Primatol.- 2001,- V.30.- P. 260267.

80. Hubbard, G.B. Spontaneous pancreatic islet amyloidosis in 40 baboons/G.B.Hubbord, K.E.Steele, K.J.Danis, M.M.Leland // J. Med. Primatol.- 2002.- V.31.- P.84-90.

81. Ippen, R. Metaplastische Ossifikation im Verlauf von generalisierter Amyloidose dei Ringelgansen (Branta bernicla) /R. Ippen und W. Jakob // Zbl. Vet. Med.-1968,- A 15,- P.549-561.

82. Janigan, D.T. Experimental amyloidosis. Studies with a modified casein method. Casein hydrolysate and gelatin / D.T.Janigan // Am. J.Pathol.-1965,-V.47.- P. 157-171.

83. Johnson, K.H. Amyloid and Amyloidosis. In Kirk RW and Bona-gura JD (eds) / K.N.Johnson and T.D.O'Brien // Kirk's Current Veterinary Therapy XI, Smal Animal Practice (Philadelphia: WB Saunders Company).-1992.- P. 59-62.

84. Johnson, K.H. Islet amyloid, islet-amyloid polypeptide and diabetes mellitus / K.H.Johnson, T.D.O'Brien, C.Betsholtz and P.Westermark // New Engl. J. Med.- 1989,-V. 321,- P. 513-518.

85. Johnson, K.H. Amyloid proteins and amyloidosis in domestic animals / K.H.Johnson, P.Westermark, K.SIetten and T.D.O'Brien // Int.J.Exp.Clin.Invest.-1996,- V.3.- P.270-289.

86. Jubb, K.V.F. Pathology of Domestic Animals, 4th ed / K.V.F.Jubb, P.C.Kennedy and N.Palmer N // New York: Academy Press, Inc.-1993.- P. 484-486.

87. King, N.W. Histopathologic changes in macaque monkeys with an acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) / N.W.King, R.D.Hunt, N.L.Letvin //Am. J. Pathol.-1983,-V.113.- P. 382-388.

88. Letvin, N.L. An acquired immune deficiency syndrome of macaque monkeys / N.L.Letvin, R.D.Hunt // Ann New York Acad. Sci.-1984,-V.37.- P. 121-130.

89. Linke, R.P. Equine cutaneous amyloidosis derived from an immunoglobulin A-light chain / R.Linke, O.Geisel and K.Mann // Biol Chem Hoppe-Seyler.-1991 .-372.-P.835-843.

90. Madi, K. Spontaneous amyloidosis in mice with malignant neoplasms / K.Madi, D.De Paola, F.Duarbe, Ch.Takyia, R.F.Lima // Exp.Pathol.-1990,- V.38 (2).- P. 129-134.

91. Mc Clure, H. Nonhuman primate models for human disease / H. Mc Clure // In Advences in veterinary Science and comparative medicine.- 1984.- V.28 P. 267-304. u

92. Mitsuya, G. Diabetes mellitus in cynomolgus monkeys / G.Mitsuya //TPC news.-1996,-V.15.- №1,- P. 9-12.

93. Monaghan, M. Renal amyloidosis in slaughter cattle in Ireland / M.Monaghan // Irish. Vet. J.- 1982,- V. 36,- P. 88-90.

94. O'Brien, T.D. Islet amyloid and islet amyloid polypeptide in cy-yz nomolgus macaques (Macaca fascicularis): an animal model of hu? men non- insulin dependent diabetes mellitus / T.D.O'Brien,

95. J.D.Wagner, K.N.Litwak, C.S.Carlson, W.T.Cetalu, K.Jordan, K.H.Johnson, P.C Butler//Vet. Pathol.-1996,-V.33.- P. 479-485.

96. Osborne, C.A. Renal amyloidosis in the dog / C.A.Osborne, K.H.Johnson, V.Perman and W.D.Schal // J. Am. Vet. Med. Assoc.-1968.-V. 153.- P. 669-688.

97. Osborne, C.A. Multiple myeloma in the dog / C.A.Osborne, V.Perman, J.H.Sautter, J.B.Stevens and G.F.Hanlon // J. Am. Vet. Med. Assoc.-1968.-V. 153,- P. 1300-1319.

98. Palotay, J.L. Insular amyloidosis in spontaneously diabetic nonhuman primates / J.L.Palotay, C.F.Howard // Vet. Pathol.- 1982,-V.19.- Suppl.7.- P 181-192.

99. Rodgen, R.F. A rhesus monkey with acquired immune deficiency syndrome and cryptosporidiosis / R.F.Rodgen, R.T.Bronson // Lab. Anim.Sci. 1983.- V.33.- №5.- P. 482.

100. Roertgen, K.E. Apolipoprotein Al-derived pulmonary vascular amyloid in aged dogs / K.E.Roertgen, E.M.Lund, T.D.O'Brien, P.Westermark, D.W.Hayden and K.H.Johnson // Am. J. Pathol. 1995.-V. 147,- P. 1311-1317.

101. Neubauer, R.H. Identification of normal and transformed lymphocyte subsets of nonhuman primates with monoclonal antibodies to human lymphocytes / R.H.Neubauer, C.J.Briggs, K.B.Noer and H. Rabin // J. of Immunology.- 1983,- V. 130.- N 3.- P. 1323-1329.

102. Sottysiak, Z. Specification patterns of amyloid-b deposits in old fish, reptile, bird and several old mammal brains / Z. Sottysiak, M.

103. Barcikowska, S. Nieman // Med.Vet. Lublin.- 2002.-V. 58 (1).- P. 7476.

104. Sheldon, W.G. Amyloidosis of the islets of Langerhans in a cra-beating monkey (Macaca fascicularis) / W.G.Sheldon, C.A.GIeiser // Vet. Pathol.-1971,-V.8.-P. 16-18. ^

105. Shimada, A. Topographic relationship between senile plaques and cerebrovascular amyloidosis in the brain of aged dogs / A.Shimada, M.Kuwamura, T.Awakura, T.Umemura, K.Takada, E.Ohama and C.ltakura // J. Vet. Med. Sei.- 1992,- V. 54,- P. 137144.

106. Slattum, MM. Amyloidosis in pigtailed macaques (Macaca nemestrina). Pathologic aspects / M.M.Slattum, C.C.Tsai, R.F.Di Gi-acomo, W.E.Giddens // Lab.Anim.Science.-1989.- V.39.- №6,- P. 567-570. ^

107. Tsai, C.C. Retroperitoneal fibromatosis and acquired immunodeficiency syndrome in macaques: clinical and immunologic studies / C.C.Tsai, W.E.Giddenns, H.D.Ochs // Lab.Anim.Sci.- 1986.- V.36.- P. tx 119-125.

108. Uno, H. Cerebral amyloid angiopathy and plaques, and visceral amyloidosis in aged macaques / H.Uno, P.B.Alsum, S.Dong, R.Richardson, M.Zimbric, C.S.Thieme, M.D.Housn // Neurobiology of aging.-1996.-V. 17.- №2,- P. 275-281.

109. Van Andel, A.C.J. Amyloid in the horse: a report of nine cases / A.C.J.Van Andel, E.Gruys and J.Kroneman // Eg Vet. Journal.- 1988.-V. 20.- P. 277-285.

110. Wagner, J.D. Amyloid goiter in a rhesus monkey / J.D.Wagner, B.C.Bullock, M.J.Jayo // Lab. Anim. Sei.- 1988,- V.38.- №4,- P. 493.

111. Wisneiwski, H. Senile plaques and cerebral amyloidosis in aged dogs / H.Wisneiwski, A.B.Johnson, C.S.Raine, W.J.Kay and R.D.Terry // Lab. Invest.- 1970,- V. 23,- P. 287-9-296.

112. Zschiesche, W. Jahreszeitliche Abhängigkeit der Amyloidose bei Zoovögeln / W. Zschiesche // Biol.Zent.bl.-1987.-N 106.-P.201-205.

113. Zschiesche, W. Pathology of animal amyloidosis / W.Zschiesche and W.Jakob // Pharmac. Ther.- 1989,- V.41.- P.49-93.

114. Zuber, R.M. Systemic amyloidosis in Oriental and Siamese cats / R.M.Zuber // Aust. Vet. Practic.- 1993,- V. 23,- P. 66-70.

115. Yakovleva, L.A. Incidence of malignant lymphomas in the progeny of lymphomatous Papio hamadryas females / L.A.Yakovleva, B.A.Lapin // Bait. J. of Anim. Sei.- 1999.- V.9.- №2,- P. 86-89.