Современные подходы к разработке и оценке эффективности индивидуальных оздоровительных программ у лиц с избыточной массой и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Тхакушинов Рустэм Аскарбиевич

• Тхакушинов Рустэм Аскарбиевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Тхакушинов Рустэм Аскарбиевич

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕИТТТЕГО РАЗВИТИЯ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений:

АД - Артериальное давление

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГД - Гипокалорийная диета

ДИ - Доверительный интервал

ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислота

ИБС - Ишемическая болезнь сердца

ИМТ - Индекс массы тела

иРНК - Информационная рибонуклеиновая кислота Ккал - Килокалории

КОП - Комплексная оздоровительная программа

ЛИИ - Лейкоцитарный индекс интоксикации

мРНК - Матричная рибонуклеиновая кислота

НИЗ - Неинфекционные заболевания

Общ. уд. сопр. - Общее удельное сопротивление

Общ. ХС - Общий холестерин

РДТ - Разгрузочно-диетическая терапия

СД - Сахарный диабет

Скор. пульс. волны - Скорость пульсовой волны

ТГ - Триглицериды

ФНО - Фактор некроза опухоли

ХС - Холестерин

ЛПВП - Липопротеины высокой плотности ЛПНП - Липопротеины низкой плотности цАМФ - Циклический аденозинмонофосфат ЦНС - Центральная нервная система ЭКГ - Электрокардиография ЭСГ - Электросоматография A - Adenine

ADRB3 - The beta-3 adrenergic receptor Ala - Alanine

ALFRED - The Allele Frequency Database APOA5 - Apolipoprotein A5 Arg - Arginine

BRCA-1 - Breast cancer type 1 susceptibility protein

CINAHL - Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature

DDFAO - Depistage et Diagnostic Fonctionnel Assiste par Ordinateur

FTO - Fat mass and obesity-associated protein

Gln - Glutamine

GWAS - Genome-wide association studies»

GWLS - Genome-wide linkage scans»

IGF-I - Insulin-like growth factor

IL-6R - Interleukin 6r

LEP - Leptin

LEPR - Leptin receptor

MC4R - Melanocortin 4 receptor

MsrA - Methionine sulfoxide reductases А

MsrB - Methionine sulfoxide reductases B

mTORCl - Mammalian target of rapamycin complex

m6A - N6-Methyladenosine

NFkB - Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells

NLS - Nuclear localization signals

OR - Odds-ration (отношение шансов)

PAI-1 - Plasminogen activator inhibitor-1

PPARG - Peroxisome proliferator-activated receptors gamma

Pro - Prolin

rs - reference sequence

SNP - Single nucleotid polymorphism

STAT - Signal transducers and activators of transcription

Т - Timin

TNF-a - Tumor necrosis factor Trp - Tryptophan 3-meT - 3-Methylthymidine 3-meU - 3-Methyluracil

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы и обоснованность темы. В последние десятилетия разработка методов восстановительной медицины и современной физиотерапии, направленных на повышение адаптационных возможностей организма и активацию саногенетических реакций (Агаджанян H.A., Баевский P.M., Берсенева А.П., 2006) с целью включения в комплексные программы профилактики и лечения распространенных соматических заболеваний, в частности ожирения, является важной медико-социальной задачей (Разумов А.Н., и др. 2013; Лопаткина Л.В., 2015).

Ожирение является масштабной проблемой XXI века, которая угрожает обществу современного мира. Из отчета Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), в 2016 году около 2 миллиардов человек старше 18 лет и 41 млн. детей в возрасте до 5 лет имели диагноз избыточная масса тела и ожирение (Разина А.О., Руненко С.Д., Ачкасов Е.Е., 2016; Самородская И.В., 2016). В период с 1980 по 2015 гг. данный показатель вырос более чем в два раза (World health organization. URL: http: //apps.who.int/iris/bitstream/10665/ 94384 /5/ 9789244506233_rus. Pdf (accessed 24.01.19); Кузин С.И., Карманов М.В., 2016.). В Российской федерации около 40% трудоспособного населения (Кузин С.И., Карманов М.В., 2016; Genome-wide association studies. URL:https://www.ebi.ac.uk/gwas/ (accessed 23.02.19)) и 40-50% школьников имеют избыточную массу тела (ИМТ) и ожирение различной степени (Картелишев А.В., Румянцев А.Г., Смирнова Н.С., 2017).

Избыточная масса тела является одним из главных факторов риска развития СД II типа (Аметов А.С., 2015), гипертонической болезни и других хронических неинфекционных заболеваний, приводящих к смерти. По данным Всемирной организации здравоохранения, к пятидесяти годам умирает более 14 млн. человек и при такой тенденции, к 2030 году от этих заболеваний будут ежегодно умирать 52 млн. человек, что возводит борьбу с ожирением в ранг важных медико-социальных проблем. Считается, что ожирение на 25-45% обусловлено генетическими факторами (Трошина Е.А., Покусаева В.Н., Андреева Е.Н., 2017). Избыточная масса и ожирение многими учеными ассоциируется с лептин - и инсулинрезистентностью (Маркова В.И.,

6

Малыхина Т.В., 2012; Парахонский А.П., 2007; Barnosky A. et al., 2014), а в генезе пониженной чувствительности гипоталамуса к лептину одним из факторов может быть мутация в гене рецептора LepR (Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Макурина О.Н., Тутельян В.А., 2011) и генетическая предрасположенность (Бородина C.B., Гаппарова К.М., Зайнудинов З.М., Григорьян О.Н., 2016).

Все это диктует необходимость разработки новых, патогенетически обоснованных подходов у лиц с избыточной массой и ожирением, одним из которых является - выявление молекулярных и генетических механизмов, а возможно и точечных мутаций генов, ответственных за развитие ожирения, влияющих на предрасположенность к данной патологии и разработка индивидуальных оздоровительных программ в зависимости от определенного генотипа

По данным международного проекта «1000 GenomesProject» («1000 Genomes Project». URL: http://www.internationalgenome.org/ (accessed 24.03.19).) распределение полиморфизмов исследуемых генов показывает разную степень их ассоциации с ожирением в различных этногеографических группах.

В борьбе с лишним весом и ожирением широко применяются различные программы, включающие рефлексотерапию, ЛФК, гипокалорийные диеты, лечебное голодание и разгрузочно-диетическую терапию (РДТ) (Лаптева Е.Н., 2005; Уракова Т.Ю. с соавт. 2009; Даутов Ю.Ю. с соавт., 2012; Кокосов А.Н., 2016; Davis C.S. et al., 2016; Wei M et al., 2017; Harris L. et al., 2018), физио- и бальнеотерапевтические методы лечения как у взрослых (Никитина Е.А., 2005), включая: электроимпульсную терапию (Белая Н.Г., 2013), электромиостимуляцию и мезотерапию (Минина А.П., 2009), криотерапии (Бугаян С.Э., 2011), комплексную физиобальнеотерапию (Морозов П.С., 2014), современные физиотерапевтические полимодальные технологии (Карташева, Т.А., 2004; Лопаткина Л.В., 2015), озонокислородную смесь (Хоботкова Т.С., 2007), радоновые ванны различных концентраций (Мухарамова Г.А., 1981), пелоидотерапию (Фотина О.Н., 2013) и транскраниальную магнитотерапию (Мухина С.Ю., 2013) при

7

восстановительном лечении метаболического синдрома иалиментарно-конституционального ожирения с оценкой динамики физического, психического состояния и клинических показателей репродуктивной функции (Слонимский Б.Ю., 2014), так и у детей и подростков с конституционально -экзогенным ожирением (Хоботкова Т.С, 2007; Светлик О.Б., 2012; Черепанова

H.Н., 2009) на различных этапах реабилитации с учетом особенностей функционирования основных систем организма (Зубцова, Т.И., 1992; Порядина, Г.И., 2012), в том числе в условиях санатория (Ершевская А.Б.,2010), однако до настоящего времени не удалось в полной мере решить эту важную медико-социальную проблему.

В связи с чем, исследование функциональных и молекулярных реакций организма человека на различные оздоровительные методы, включающие полимодальные физиотерапевтические факторы в сочетании с медицинским массажем, кинезиотерапией и лечебной физкультурой, позволят не только дать научную оценку их эффективности, но и выявлять группы риска, варианты неблагоприятных индивидуальных реакций и предложить способы персонализированного подхода к формированию программ профилактики и коррекции веса (Лапик И.А., Гаппарова К.М. и др., 2017). Исходя из вышеизложенного определены цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: Разработать и научно обосновать комплексную оздоровительную программу, включающую диетотерапию, лечебную физкультуру, ручной и аппаратный массаж, грязелечение, магнитно -инфракрасно-лазерную и биорезонансную терапию с учетом гендерных, функциональных и молекулярно-генетических особенностей у пациентов с избыточной массой и ожирением.

Задачи исследования:

I. Определить риски и гендерные особенности развития ожирения у жителей Северо-Кавказского региона - носителей полиморфных вариантов генов LEPR (181137101), ADRB3(rs4994), PPARG (ге 1801282) и БТО (^9939609);

2. Изучить влияние комплексной оздоровительной программы на состояние гемодинамики, биохимических маркеров: инсулина, лептина, глюкозы и

липидного спектра в зависимости от генотипа гена БТО у лиц с избыточной массой тела и ожирением.

3. Выявить особенности влияния комплексной оздоровительной программы на снижение массы тела и его компонентов в зависимости от носительства генотипов генов ЬБРЯ (ге1137101), АБЯВ3 (гб4994), РРАЯО (гб 1801282) и БТО (гб9939609), а также влияние возраста пациентов и выраженности эндотоксикоза на полиморфизмы исследуемых генов.

4. Оценить непосредственные и отдаленные результаты клинической эффективности комплексной оздоровительной программы и разработать алгоритм ее применения с учетом гендерных, функциональных и молекулярно-генетических особенностей у пациентов с избыточной массой и ожирением.

Научная новизна работы. Впервые в исследовании разработана и научно обоснована комплексная оздоровительная программа, включающая диетотерапию, терренкур, ручной и аппаратный массажи, магнитно-инфракрасно-лазерную и биорезонансную терапию и грязелечение для пациентов с избыточной массой и ожирением с учетом функциональных и молекулярно-генетических особенностей.

Впервые установлены ассоциации и риски развития ожирения у жителей Северо-Кавказского региона - носителей мутированных генов ЬБРЯ (Аг§22301п, гб 1137101), АБЯВ3 (Тгр64Аг& гб4994), РРАЯО (Рго12А1а, гб 1801282) и БТО (А23525Т, гб9939609). Установлено, что у жителей Северо -Кавказского региона носительство генотипов Т23525Т гена БТО (гб9939609) и Аг§64Аг§ гена АБКВ3 (гб4994) ассоциировано с повышенным риском развития ожирения в 3,17 и 16,76 раз, а носительство генотипа 01п22301п гена Ьерг и генотипа Аг§64Аг§ гена АБЯВ3 у лиц старше 50 лет - в 2,50 и 23,0 раза соответственно. При этом у мужчин ассоциация с избыточной массой установлена только по генотипу Аг§64Аг§ гена АОЯВ3, что повышает риск развития патологии в 20,24 раза, а у женщин с риском развития ожирения ассоциированы Тгр64Аг§ и А23525Т полиморфизмы генов АОКВ3 и БТО; наличие гомозиготного Т23525Т генотипа БТО повышает риск развития ожирения в 7,28 раз, а генотипа Аг§64Аг§ гена АОКВ3 - в 13,0 раз.

9

Показано, что применение комплексной оздоровительной программы (КОП) вызывает достоверное уменьшение массы тела и его компонентов, нормализацию гемодинамики, уровня глюкозы, снижение инсулин- и лептинрезистентности, которые зависят от носительства того или иного генотипа гена БТО, ассоциированного с возрастом пациентов и выраженностью эндотоксикоза.

Доказано, что применению комплексной оздоровительной программы у мужчин и женщин сопровождается достоверным уменьшением компонентов массы тела за счет тощей массы, общего жира и воды. Наиболее резистентными являются носители генотипа Т23525Т гена FTO и А^223А^ гена LEPR, что характеризуется минимальными потерями висцерального жира и достоверно большими потерями мышечной массы, при этом наилучший эффект наблюдается у носителей генотипа А23525Т гена FTO и Gln223Arg гена LEPR, а менее значимый - у носителей того или иного генотипа генов ADRB3 (гэ4994), PPARG (ге1801282).

Установлено, что в отдаленном периоде (6-18 месяцев) после проведения комплексной оздоровительной программы удержание веса или наименьший набор (-0,3±1,8 кг) отмечается у пациентов с генотипом А23525А гена БТО, а наибольший набор (5,16±1,8 кг) - у пациентов с Т23525Т генотипом.

В результате проведенных исследований разработан индивидуальный подход к разработке комплексной оздоровительной программы с учетом генотипов, гендерных особенностей, возраста, степени эндотоксикоза.

Теоретическая значимость исследования состоит в том, что получены данные об ассоциации отдельных точечных мутаций и в генах LEPR (Г81137101), ADRВ3 (гэ4994), PPARG (г81801282) и БТО (г89939609) с ожирением у представителей Северного Кавказа. Показано, что в генезе нарушений и коррекции липидного обмена и гемодинамики существенное значение имеет носительство определенного генотипа гена БТО. Выявлены особенности потери массы тела и его компонентов, нормализации гемодинамики, уровня глюкозы, снижения инсулин- и лептинрезистентности в зависимости от генотипов исследуемых генов, на основании которых предложен индивидуальный подход к формированию комплексной

10

оздоровительной программы, а именно, у лиц с генотипами А^64А^ гена ADRB3 и Т23525Т гена FTO необходимо включение в комплекс оздоровительных мероприятий повышенных аэробных физических нагрузок в связи с большей потерей мышечной массы тела, а у остальных умеренных, но более длительных по времени. Помимо этого, у пациентов старше 50-52 лет для профилактики эндотоксикоза и неблагоприятной воздействий на ген FTO необходимо проведение дезинтоксикацинных мероприятий, физических нагрузок на свежем воздухе.

Практическая значимость работы.

Для практического здравоохранения на основании полученных автором данных об ассоциации генов и их мутаций с ожирением у жителей Северного Кавказа разработана комплексная оздоровительная программа по коррекции веса, лептин- и инсулинрезистентности, гемодинамики и нарушений липидного обмена в зависимости от генотипа. Результатом проведенного исследования показано, что в отдаленном периоде (6-18 месяцев) после проведения комплексной оздоровительной программы наилучшие результаты по удержанию массы тела или наименьшему набору отмечаются у пациентов с генотипом А23525А гена БТО.

Выявление генотипа ТТ позволяет формировать группы риска по развитию ожирения с последующим индивидуальным подходом к лечению.

Данное исследование обосновывает эффективность применения комплексной оздоровительной программы, что является основанием рекомендовать ее для применения в лечебно-профилактических учреждениях, занимающихся оздоровлением лиц с избыточной массой тела и ожирением, а также при формировании отдельных профессиональных групп (спортсменов, военных, космонавтов).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У жителей Северо-Кавказского региона носительство генотипов Т23525Т гена БТО (гб9939609) и А^А^ гена АБЯВ3 (гб4994) ассоциировано с риском развития ожирения; носительство генотипа 01п22301п гена ЬБРЯ и генотипа Аг§64Аг§ гена АОКВ3 у лиц старше 50 лет

значительно повышает риск развития патологии, а степень относительного риска существенно зависит от гендерной принадлежности пациента.

2. Применение комплексной оздоровительной программы сопровождается коррекцией веса, нормализацией уровней лептина, инсулина, глюкозы, уменьшением лептин- и инсулинрезистентности, а также нормализацией гемодинамики и разнонаправленными изменениями липидного спектра, зависящими от генотипа гена БТО.

3. На основании выявленных особенностей потери массы тела у мужчин и женщин под влиянием разработанной программы (минимальные потери висцерального жира и более значительные потери мышечной массы у носителей генотипа Т23525Т гена БТО и Arg223Arg гена LEPR; наиболее эффективна оздоровительная программа - у носителей генотипа А23525Т гена БТО и Gln223Arg гена LEPR, менее значимый эффект отмечен у носителей разных генотипов генов ADRB3 (ге4994), PPARG (^1801282), на основании полученных результатов зазработан алгоритм персонализированного подхода к формированию комплексной оздоровительной программы.

Степень достоверности. Достоверность результатов исследования подтверждается достаточным объемом исследований, применением современных и апробированных методов исследования, полностью отвечающих задачам исследования, а также использованием адекватных статистических методов обработки полученных данных.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно проанализированы научная литература и международные базы данных, проведены экспериментальные исследования, анализ, статистическая обработка полученных данных, подготовлены материалы для публикации и доклады выступлений по теме диссертаций, подготовлен текст диссертации и автореферата.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к разработке и оценке эффективности индивидуальных оздоровительных программ у лиц с избыточной массой и ожирением»

Апробация работы.

Основные результаты исследования и положения диссертации докладывались и обсуждались на региональных, всероссийских и международных научных конференциях, съездах: Всероссийская научно -практическая конференция аспирантов, докторантов и молодых ученых

12

(г.Майкоп, 2014); 15-й юбилейный съезд Научного общества гастроэнтерологов России (НОГР) и 17-й Международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро - 2015» (г.Санкт-Петербург, 2015); «Агаджаняновские чтения». Всероссийская научно -практическая конференция (г.Москва, 2016); XXIX Всероссийская научно -практическая конференция «Образование-наука-технологии», (г.Майкоп, 2016); 19-й международный Славяно -Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2017 (г.Санкт-Петербург, 2017); «Актуальные вопросы в науке и практике». IV международная научно -практическая конференция (г.Уфа, 2017); XXXV неделя науки МГТУ: XXXI Всероссийская научно -практическая конференция "Образование-наука-технологии" (г.Майкоп, 2017); 20-й Юбилейный Международный медицинский Славяно -Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2018» (г.Санкт-Петербург, 2018); XXXII Всероссийская научно-практическая конференция «Образование-наука-технологии» (г.Майкоп, 2018); Международная научная конференция «Прикладные и фундаментальные исследования в медицине» (г.Сочи, 2018); Международная научная конференция «Биосфера и человек» (г.Майкоп, 2019); III Международный симпозиум «Инженерные науки и науки о земле: прикладные и фундаментальные исследования», посвященный 75-летию профессора Абдул-Хамида Махмудовича Бислиева (г.Грозный, 2020).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 научных статей, в том числе 6 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ (включая 2 статьи из базы «Scopus»); получен 1 патент на изобретение (патент №2675342, RU).

Внедрение результатов исследования. Разработанный метод внедрен в практическую работу клиники лечебного голодания и оздоровительного питания ООО «Центр здоровье» (г.Майкоп), в медицинском центре ООО «Наука» (г.Ростов-на-Дону), в курортном комплексе ООО пансионат «Юбилейный» (с.Шепси, Туапсинский район), в учебно -оздоровительной базе «Горизонт» ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургского государственного университета (с.Ольгинка, Туапсинский район). Также данные, полученные в ходе диссертационной работы, были внедрены в научно - образовательный процесс ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский

13

университет им. В.И. Разумовского» (г.Саратов), ГБОУ ВО «Ставропольский государственный педагогический институт» (г.Ставрополь), ФГБОУ ВО «Кабардино -Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» (г.Нальчик), ФГБОУ ВО «Адыгейский государственный университет» (г.Майкоп).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 194 страницах компьютерного текста и включает в себя 63 таблицы, 17 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», главы «Результаты собственных исследований», главы «Обсуждение результатов и заключение», выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает в себя 344 источник^ из них 94 отечественных и 250 зарубежных авторов.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные проблемы ожирения, механизмы развития и возможные молекулярно -генетические детерминанты. Роль немедикаментозных методов в лечении и профилактике ожирения.

В современном медицинском сообществе увеличение количества людей с избыточной массой тела воспринимается как глобальная пандемия. Ожирение приобретает характер социально-экономической проблемы. Артериальная гипертония, сахарный диабет 2-го типа, онкологические заболевания и некоторые другие заболевания, являющиеся осложнениями ожирения, снижают качество жизни населения и приводят к его преждевременному старению [World health organization. http://apps.who. int/iris/bitstream/10665/94384 /5/9789244506233_rus.pdf (Accessed 5 June 2017)]. В 2015 году Всемирной организацией здравоохранения был составлен отчет, в котором более 1,9 миллиарда взрослых (старше 18 лет) и 41 миллион детей в возрасте до 5 лет страдали избыточной массой тела и ожирением. В период 1980-2015 гг. во всем мире этот показатель вырос более чем в два раза.

Медикаментозная терапия является временной мерой и имеет ряд побочных эффектов и осложнений. В связи с чем, необходимо найти немедикаментозные способы решения данной проблемы. Использование различных оздоровительных программ требует тщательного изучения и обоснования их эффективности. Вызывает особый интерес сведения о молекулярно-генетических изменениях в организме при проведении оздоровительных процедур. С учётом современных достижений в науке выявление клинико-биохимических и молекулярно -генетических маркеров в развитии ожирения и других НИЗ будет способствовать профилактике и лечению данных заболеваний.

Важным механизмом в развитии ожирения является энергетически нерациональный образ жизни современного человека, при котором калорийность рациона превышает энергетические потребности организма. Во всем мире отмечаются следующие тенденции:

- употребление продуктов с высокой энергетической плотностью и высоким содержанием жира;

- снижение физической нагрузки в связи с возрастающей урбанизацией;

- ухудшение экологического и эндоэкологического состояния.

Нарушения энергетического обмена могут привести к избыточному

отложению жира в организме и изменению функциональной активности жировой ткани, проявляющаяся гипертрофией и гиперплазией адипоцитов [Т. В. Мищенкова, Л. А. Звенигородская, 2010].

Ожирение может в определенном проценте наследоваться с помощью эпигенетических факторов (семейные привычки, предпочтения к жирной, сладкой пище и др.)[Картелишев А.В. с соавт., 2013].

Жировую ткань следует рассматривать как специализированную систему. Для того чтобы выполнять свою главную роль в гомеостазе организма, ей необходимо быстро и динамично реагировать на изменения поступления питательных веществ. Исследования итальянских ученых Lettieri Barbato D et all (2014г.) дали значительное понимание о влиянии некоторых генетических факторов и условий окружающей среды на функцию жировой ткани. Снижение потребления калорий оказывает значительный эффект на функцию жировой ткани и приводит к улучшению здоровья, а также снижает вероятность развития некоторых хронических заболеваний [Lettieri Barbato D. et al., 2014].

Центральное и периферические звенья регулируют аппетит и насыщение, потребление и расходование энергии [Sahu A., 2004]. Гипоталамус играет важную роль в корректировке пищевого поведения, нейроны отвечают на сигналы, поступающие из ЖКТ, и преобразуют данную информацию в ответ через секрецию нейропептидов [Бугрова С. А. с соавт., 2004; Brzozowski T. et al., 2008].

Инсулин и лептин образуются пропорционально общим запасам жира в организме, стимулируют аппетит и снижают расход энергии, а также подавляют аппетит и усиливают энергозатраты. Инсулин вырабатывается b-клетками поджелудочной железы пропорционально объемам принятой пищи. При ожирении возникает компенсаторная гиперинсулинемия, приводящая к нарушению действия данного гормона, приводя тем самым к инсулинорезистентности [A.D. Strader, S.C. Woods, 2005]. Лептин

16

обеспечивает регуляцию энергетических, нейроэндокринных и метаболических процессов организма [Friedman J.M., 2009], обеспечивает доставку сигналов в центральную нервную систему о количестве жировой ткани [S.I. Farooqi, S. O'Rahilly, 2009]. Поступая в гипоталамус, лептин стимулирует выделение меланокортина, который подавляет аппетит, приводя тем самым к повышению тонуса симпатической нервной системы и расходу энергии [Е.В. Ткаченко, Г.Г. Варванина, 2008].

При ожирении лептин выделяется в избытке, по ряду факторов он не поступает в ЦНС, либо из -за мутации в гене его рецептора не способен вызвать нормальный клеточный ответ, в результате чего нарушается сигнальный ответ в центре насыщения гипоталамуса, проявляющаяся резистентностью к лептину, что впоследствие приводит к сахарному диабету II типа [Ritter R. C., 2004]. Изучение генов и их мутаций может помочь ответить на ряд вопросов.

Адипонектин - не менее важный гармон, участвующий в регуляции жировой ткани, содержание его в крови обратно пропорционально массе жировой ткани [Beltowski J., 2003]. Показано, что снижение активности данного гормона коррелирует с инсулинорезистентностью, которая ассоциирована с глюкозой [B.O. Yildiz et al., 2004]. Адипонектин выполняет защитную функцию гипергликемического состояния организма, инсулинорезистентности и атеросклероза, тем самым противодействуя формированию метаболического синдрома [Солнцева А.В., 2009].

В связи с этим вполне понятен поиск немедикаментозных здоровьесберегающих технологий и методов восстановления утраченных функций различных органов и систем при ожирении. Приоритетными направлениями современной физиотерапии, с одной стороны, является профилактика факторов риска различных распространенных соматических заболеваний, в том числе, метаболического синдрома за счет повышения функциональных резервов человека, а с другой стороны - переход от системы лечения к системе формирования культуры здоровья, активного сохранения, восстановления и укрепления здоровья и профилактики заболеваний, в частности, здорового питания, что является базисной платформой при

17

ожирении (Лебедева О.Н., 2006; Слонимский, Б.Ю., 2014; Разумов А.Н., 2016 и др.).

Одним из самых распространенных факторов риска развития неинфекционных заболеваний в современном мире является увеличение массы тела от избыточной - в молодом возрасте до развития с возрастом алиментарно-конституционального ожирения в большей степени за счет переедания на фоне малоподвижного образа жизни. При этом отягощающими факторами, способствующими поереходу от метаболического синдрома к ожирения являются длитигельное психо-эмоциональнос напряжениеи стресс, приводящие к развитию нарушений регуляторной функции гипоталамуса, что, в свою очередь, способствует формированию пищевого нарушения в виде повышения потребности в дополнительном питании, переедания и ожирения, что лежит в основе развития сердечно -сосудистых и эндокринных заболеваний, включая гипертоническую болезнь, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и другие, что значительно снижает качество жизни (Гуревич Г.К., 2001).

В последние десятилетия все больший интерес для борьбы с избыточной массой тела и ожирением приобретает лечебное голодание и разгрузочно-диетическая терапия (РДТ), которые уже доказали свою высокую эффективность при различный заболеваниях, включая ожирение (Лебедева О.Н., Корчажкина Н.Б., Гурвич В.Б., Ашихмина М.В., 2005). Однако, следует учитывать, что в 10%-15% случаев при применении РДТ возникают обострения хронических заболеваний и нарушения психо-эмоционального состояния.

В последние десятилетия при метаболическом синдроме и ожирении помимо диетотерапии очень широко стали использоваться различные физиотерапевтические методы в сочетании с лечебной физкультурой, кинезиотерапей, рефлексотерапией и теренкуром.

Было проведено достаточно большое количество научных исследований по комплексному применению 2-х и более физических факторов и доказанаа более высокая их терапевтическая эффективность по сравнению с моновоздействиями. Этот эффект объясняется потенциированием эффектов

18

каждого их используемых факторов за счет полимодального воздействия на различные патогенетические механизмы развития патологического процесса.

Начиная с 60-х годов прошлого столетия Каплуном Н.А. (1963), Обросовым А.Н. (1965) и Даниловой И.Н. (1976) были проведены первые научные разработки по изучению различных подходов к комбинированию физических факторов, их действия друг на друга, подбирались оптимальные параметры, разрабатывались показания и противопоказания.

В основы этих исследований легли уже изученные механизмы действия и особенности физиологических эффектов, на основании чего, практическому здравоохранению был предложен целый ряд лечебных комплексов с учетом эффектов последействия, возможности их усиления или ослабления.

При этом, основным и приоритетным направлением восстановительной медицины при лечении распространенных неинфекционных заболеваний стал принцип сочетанного и комплексного применения современных методов физиотерапии, что продиктовано этиологическим и патогенетическим полиморфизмом заболеваний, наличием сопутствующей патологии и стертых форм. Несколько позднее коллективом авторов (Комарова Л.А. с соав., 1998) году были продолжены научные исследования в данном направлении и предложены оптимальные подходы к применению 2-х и более физических факторов, это комбинированный и отсроченный во времени методы, с доказанными более высокими эффектами с одной стороны и значительным уменьшением временных показателей и уменьшением дозировки - с другой стороны, что позволяло при меньшей нагрузке в более короткие сроки получать более выраженный и самое главное, стойкий эффект.

Это послужило импульсом для разработки современных подходов к комплексированию естественных и преформированных физических факторов. Одним их важных достижение всех этих исследований явилась возможность использования небольших интенсивностей, что позволило для повышения общих адаптационных возможностей развивать такое важное направление, как нейротропная импульснаяй электротерапия (электросон) и другие на облась головного мозга, основным действием которых является коррекция психо-эмоциональных нарушений и венетативной регуляции,

19

улучшение функционального состояния гипоталамуса и гипофиза, что особенно важно для лечения ожирения (Орехова Э.М., Кончугова Т.В., Кульчицкая Д.Б. и др.).

Мухиной С.Ю. (2013) для лечения метаболического синдрома была применена транскраниальная магнитотерапиея в сочетании с бальнеотерапией (нарзанные ванны). Ею было показано, что при комплексном применении магнито-бальнеотерапии отмечался более выраженный терапевтический эффект, что подтверждалось более выраженным улучшением функциональных, биохимических, гормональных и психологических показателей, чем при применении нарзанных ванн в качестве моновоздействий. Кроме того, автором было показано, что транскраниальная магнитотерапия оказывала выраженное гормонокорригирующее действие, что положительно влияло на метаболические процессы и сопровождалось снижением артериального давления, индекса инсулинорезистентности и атерогенного потенциала, и, как следствие, значительному уменьшению степени ожирения.

Другим, не менее важным направлением дальнейшего развития физиотерапии, в связи с созданием физиотерапевтических комбайнов, явились разработка и научное обоснование комплексного применения в рамках одной процедуры общих и локальных воздействий, что позволило за счет специфического воздействия физического фактора получить отклик как на уровне местных реакций, так и за счет общих реакций, что за счет активации резервных и адаптивных возможностей организма способствовало в короткий промежуток времени получить более значимые результат. Все эти подходы используются в лечебных и оздоровительных программах при лечении ожирения.

Так, например, Минина А.П. применила электромиостимуляцию в сочетании с мезотерапией в лечении экзогенно-конституционального ожирения и показала, что под влиянием разработанного метода за счет суммирования и потенцирования положительных влияний каждого из факторов отмечалась коррекция дислипидемии и нормализация реологических и антиоксидантных свойств крови, улучшение микрогемодинамики, что

20

сопровождалось достоверным улучшением антропометрических показателей и нормализацией композиции тела.

Лебедева О.Н. (2006) в своем исследовании примененила электросон в сочетании с разгрузочно-диетической терапией у практически здоровых лиц молодого возраста с избыточной массой тела и убедительно доказала, что разработанный комплекс не только способствует более быстрому снижению веса по сравнению с РДТ, но и улучшает психо -эмоциональный статус и физическое здоровье, а также устраняет вегетативную дисфункцию и метаболический дисбаланс, что сопровождается улучшением качества жизни. Важныи результатом явилось сохранение веса у всех пациентов в течение года и более.

Другим автором (Белая Н.Г., 2013) для коррекции избыточной массы тела была применена низкочастотная электроимпульсная терапия и выявлены особенности ее влияния на гормональный статус и метаболизм в зависимости от типа ожирения. Автором было показано, что за счет воздействия низкочастотной электроимпульсной терапии происходит активация стресс -реализующих систем организма и повышается концентрация кортизола и снижение концентрации инсулина, холестерина и коэффициента атерогенности в сыворотке крови, что способствует мобилизации энергетических ресурсов, более выраженное при гиноидном типе ожирения, а у женщин с ожирением I и II степени, в том числе с андроидным типом отложения жира - повышение уровня инсулина.

В последние десятилетия широко стала применяться аэрокриотерапия, в том числе и для лечения ожирения. Так, Бугаян С.Э. (2011) применила циклические криотермические воздействия для лечения алиментарно-конституционального ожирения и доказала, что при применении рахработанного метода отмечалась активация механизмов вегетативной и гуморальной терморегуляции, перестройка обмена веществ, что способствовало усилению активности механизмов неспецифической и антиоксидантной защиты, повышению умственной и физической работоспособности за счет чего отмечалось эффективное снижение ИМТ, которое сохранялось в течении длительного времени.

Достаточно широко стали применяться различные комплексные программы лечения больных ожирением в санаторно-курортных условиях, включающие аппаратные методы прессо- и мезо-тсрапии, бальнео- и таласотерапию и SPA технологии. Карташевой Т.А. (2004) была разработана методология включения в индивидуальные прораммы санаторно-курортного лечения больных ожирением методов вакуумной, ввибро-, мезо- и прессотерапии и SPA технологий для снижения избыточной массы тела. И были получены более выраженные результаты по сравнению со стандартными методиками лечения.

Фотина О.Н. (2013), применила пелоидотерапию в виде грязевых аппликаций и ультрафонофореза сульфидной иловой грязи в комплексном лечении пациентов с лишним весом и отметила, что в большей степени при ультрафонофорезе сульфидной иловой грязи происходило уменьшение клинических проявлений заболевания, уровня лептина, фактора некроза опухоли на фоне увеличения концентрации адипонектина и коррекции углеводного и липидного обменов.

Особое внимание в настоящее время уделяется лечению мужчин с алиментарно-конституциональным ожирением для повышения репродуктивной функции. В последнее десятилетие проведены научные исследования, разработаны и научно обоснованы комплексные программы, основанные на применении общих контрастных ванн, электромиостимуляции СМТ и криомассажа на фоне диеты и ЛФК (Морозов П. С., 2014); на применении гипокалорийного дробного питания, умеренной физической нагрузки, фототерапии для общего и местного воздействия, подводного душа массажа, ректальных заливок пантокрина (Слонимский Б.Ю., 2013). Показано, что применение комплексных программ дают наиболее выраженный эффект, проявляющийся не только в усилении метаболических процессов, липолитическом действии и в потере веса, но и в значительном улучшении половой и копулятивной функции за счет гормонокорригирующего действия разработанных комплексов в виде увеличения уровня общего тестостерона на 47,5% и снижения уровня эстрадиола на 44,4%.

Одним из эффективных методов бальнеотерапии, как доказала Мухарамова Г.А. (1981) при лечении зкзогенно-констптуцнопального ожирения являются радоновые ванны различной концентрации, применяемые в комплексе с редуцированной по калоражу диетой, что подтверждено улучшением показателей основного и липидного обмена, увеличении легочных объемов и резерва дыхания и выраженной редукции массы тела.

Лопаткина Л.В. (2014) применила комплексную программу, включающую современные полимодальные физиотерапевтические технологии для лечения метаболического синдрома у спецконтингента и доказала, что при сочетанном воздействии нескольких факторов формируется более выраженный и стойкий терапевтический эффект.

Важную роль в лечении больных ожирением играет психотерапия, многими исследованиями доказано, что включение в программы методов лечения ожирения психотерапевтических методов способствует формированию мотивации и повышает приверженность к физическим нагрузкам и, как следствие, позволяет снизить массу тела, улучшить физическое и психическое состояние пациентов на фоне стабилизации метаболических показателей (Никитина, Е.А., 2005).

Однако, несмотря на то, что в настоящее время существует большой арсенал современных немедикаментозных методов и технологий, применяемых при ожирении, эта проблема еще полностью не разрешена.

В связи с чем, актуальным остается вопрос изучения функциональных и молекулярных реакций организма человека на различные оздоровительные программы, основанные на применении физиотерапевтических факторов, медицинского массажа и ДФК, оценки их эффективности и на основе полученных результатов создания персонализированных подходов к их формированию с учетом гендерных, возрастных и клинико-функциональных особенностей (Лапик И.А., Гаппарова К.М. и др., 2017).

1.2. Частичная и полная пищевая депривация в лечении ожирения.

Для борьбы с излишним весом применяют различные формы ограничения питания. Одной из таких форм является метод разгрузочно -диетической

23

терапии (РДТ). Он прошел апробацию в российских и зарубежных клиниках, изучался с использованием современных клинико-лабораторных методов, подтвердивших и научно обосновавших эффективность метода при лечении широкого спектра заболеваний.

Пашутин В.В. с группой ученых впервые начал изучать физиологические изменения в организме в процессе голодания [ПашутинВ.В., 1902]. Были проведены эксперименты по влиянию различных этапов и типов голодания. В более поздний период зарубежные ученые Schenck и Meyer (1938 г.) изучили влияние голода на физиологические и биохимических показатели организма. Что привело к появлению термина «ацидотический криз», проявляющийся повышением уровня кетоновых тел в крови у лиц, находящихся на голоде [SchenckE.G., 1938]. Позже Owen с соавторами (1969 г.) выявляли метаболические изменения в печени и почках исследуемых под воздействием голода, в частности, ускорение глюконеогенеза из жира, а также снижение экскреции азота в моче [O.E. Owen et al., 1969]. Cahill (1976 г.) обнаружил источники энергии при полном отстутствии пищи в виде гликогена, триглицеридов и белков [Cahill G. F., 1976].

С появлением в нашей стране научных трудов Ю.С. Николаева был открыт более широкий кругозор на клиническое применение лечебного голодания, именно он ввел понятие «разгрузочно-диетической терапии (РДТ)» [Николаев Ю.С., 1959]. В практическую медицину Российской федерации успешно внедрили специалисты, накопившие личный опыт применения этого метода при различных хронических неинфекционных заболеваниях [Кокосов А. Н., 2009].

Изучением действия РДТ при лечении хронического панкреатита занимались Максимов В.А. с соавторами [Максимов В.А. с соавт., 2008; Максимов В.А. с соавт., 2011]. В своих работах авторы приводят результаты исследования эффекта разгрузочно-диетической терапии при лечении хронического панкреатита (ХП). Лабораторные исследования доказывают повышение реактивной способности поджелудочной железы при применении метода РДТ. Также Каратаев С.Д., Максимов В.А. с соавторами [Максимов В.А. с соавт., 2008; Максимов В.А. с соавт., 2011] представляли научно -

24

практическое исследование о лечении методом РДТ хронических заболеваний верхних отделов желудочно -кишечного тракта.

Исследование по оценке функционального состояния почек и сетчатки глаза, и изучению вариабельности АД у больных артериальной гипертонией 12 степени с сопутствующим ожирением 1-3 степени при лечении методом РДТ провели Муравьев С.А. с соавторами [Муравьев С.А., Макарова Г.А., 2004]. У данных больных улучшались такие показатели гемодинамики, как артериальное давление, в частности снижение скорости утреннего подъема систолического АД, общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшение показателей диастолической функции левого желудочка.

Эти исследования показали, что реакции сердечно -сосудистой системы на ограничение питания не однотипны, а выраженность этих реакций разная. Такая разнонаправленность реакций могла быть обусловлена генетическими особенностями. Однако, в литературе нет сведений о реакциях показателей гемодинамики на пищевую депривацию в зависимости от наличия мутаций генов, ответственных за набор веса.

В группе исследуемых с адекватной медикаментозной терапией изменения вышеперечисленных показателей таких эффектов не наблюдалось. Результаты исследования убедительно доказывают, что РДТ является одним из наиболее эффективных нефармакологических методов лечения артериальной гипертонии в сочетании с ожирением [Муравьев С.А., Макарова Г.А., 2004].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тхакушинов Рустэм Аскарбиевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян H.A., Баевский P.M., Берсенева А.П. Проблемы адаптации и учение о здоровье. М.:РУДН. 2006. - 420с.

2. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. // Учебное пособие. Изд-во: ГЭОТАР-Медиа. - Москва. - 2015. - Т.2. - 280 с.

3. Барановский А.Ю. Диетология. 3-е издание // СПб. - 2008. - С.37-40.

4. Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Макурина О.Н. Изучение trp64arg полиморфизма гена ß 3-адренорецепторов у лиц с избыточной массой тела и ожирением // Вопросы питания. - Москва. - 2012. - №81(2). - С.23-27.

5. Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Макурина О.Н., Тутельян В.А. Изучение полиморфизма rs 9939609 гена FTO у лиц с избыточной массой тела и ожирением // Вопросы питания. - Москва. - 2011. - №3. - С. 13-17.

6. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Анохина О.В., Тутельян В.А. Изучение полиморфизма rs9939609 - гена FTO у населения Свердловской области // Вопросы питания: научно -практический журнал. - Москва. - 2012. -№ 5. - С.28-32.

7. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Анохина О.В., Тутельян

B.А. Региональные особенности полиморфизма генов, ассоциированных с ожирением (rs9939609 гена FTO и Trp64Arg гена ADRB3), у населения России // Вопросы питания: научно -практический журнал. - Москва. - 2014. - № 2. -

C.35-41.

8. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Кешабянц Э.Э., Кобелькова И.В., Камбаров А.О., Елизарова Е.В., Тутельян В.А. Изучение ассоциации полиморфизмов rs993609 гена FTO и rs659366 гена UCP2 с ожирением у населения Арктической зоны Российской Федерации // Вопросы питания: научно-практический журнал. - Москва. - 2017. - № 3. - С.32-39.

9. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Пескова Е.В., Макурина О.Н., Тутельян В.А. Изучение сочетанного влияния генетических полиморфизмов rs9939609 гена FTO и rs4994 гена ADRB3 на риск развития ожирения // Вопросы питания: научно -практический журнал. - Москва. - 2016. -№ 4. - С. 29-34.

10. Белая Н.Г. Патогенетическое обоснование эффективности электроимпульсной терапии при коррекции избыточной массы тела. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2013, 24 стр.

11. Богданов А.Р., Дербенева С.А., Погожева А.В., Сенцова Т.Б. Оценка эффективности диетотерапии у пациентов с различной степенью ожирения // Вопросы питания. - 2014. - Т.83. - №6. - С.32-40.

12. Бородина C.B., Гаппарова К.М., Зайнудинов З.М., Григорьян О.Н. Генетические предикторы развития ожирения // Ожирение и метаболизм. -Москва. - 2016. - №13(2). - С.7-13.

13. Бугаян, С.Э. Эффективность применения криотерапии в комплексном лечении алиментарно-констиционального ожирения у лиц молодого возраста. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2011, 23 стр.

14. Бутрова С. А., Дэгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. - Москва. - 2004. - № 1. -С.10-16.

15. Даутов Ю.Ю. Выявление артериальной гипертонии и новые аспекты коррекции ранних форм гипертонической болезни: Автореферат дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар. - 1994. С.7-9.

16. Дедов И.И., Трошина Е.А. Жировая ткань и ее функции // Морбидное ожирение / под общей редакцией акад. РАН И.И. Дедова - М. ООО «Издательство «Медицинское информационное агенство». - 2014. - С.57-69.

17. Дмитриевская М.Н., Погожева А.В., Васильев А.В., Мальцев Г.Ю., Хрущева Ю.В., Демин А.В. Использование диетотерапии, разработанной на основе комплексной оценки пищевого статуса, у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями и ожирением // Вопросы питания. - 2007. - Т.76. -№3. - С.24-28.

18. Егоренкова Н.П., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Пескова Е.В., Макурина О.Н., Левин Л.Г., Сото Х.С., Аристархова Т.В., Батурин А.К. Изучение энергетического обмена у лиц с полиморфизмом rs9939609 гена FTO и Trp64Arg гена в3-адренорецепторов // Материалы XVI Всероссийского конгресса нутрициологов и диетологов с международным участием, посвященного 100-летию со дня рождения основателя отечественной нутрициологии А.А. Покровского, «Фундаментальные и прикладные аспекты нутрициологии и диетологии. Качество пищи». - Москва. - 2016. - С.232-233.

19. Егоренкова Н.П., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Пескова Е.В., Макурина О.Н., Левин Л.Г., Аристархова Т.В., Соколов А.И., Батурин А.К. Изучение особенностей метаболизма у лиц с полиморфизмом rs9939609 гена FTO // Вопросы питания. - Москва. - 2015. - №84(4). - С.97-104.

20. Егорова Э.С., Шакирова А.Т., Лутфуллин И.Я., Ахметов И.И. Изучение ассоциации полиморфизмов генов с риском развития ожирения у детей // Вопросы практической педиатрии. - 2015. - №6. - С.41-46.

21. Ершевская, А.Б. Реабилитация детей с конституциоанально -экзогенным ожирением по программе "Школа ребенка с лишним весом" в условиях санатория. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2010, 24 ср.

22. Завьялова Л.Г., Денисова Д.В., Симонова Г.И. Ассоциация полиморфизма гена fto с избыточной массой тела в российской популяции // Сибирский научный медицинский журнал. - 2011. - №4. - С.5-11.

23. Зубцова, Т.И. Обоснование комплексной этапной реабилитации детей с ожирением и ее результаты. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 1992, 24 стр.

24. Зяблщев С.В., Паньюв В.1., Юзвенко Т.Ю. Вплив полжорф1зма rs 1137101 гена рецептора лептина на розвиток цукрового д1абету 2 типу та ожиршня у таких хворих // Journal of Education, Health and Sport. - 2016. - №6(4). - С.503-514.

25. Иевлева К.Д., Рычкова Л.В., Шенеман Е.А., Баирова Т.А. Полиморфный локус Q223R гена LEPR и ожирение // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - Иркутск. - 2016. - №5. - С.170-174.

26. К.В. Применение разгрузочно-диетической терапии (РДТ) в восстановительной медицине/Пособие для врачей, 2005, 41 стр.

27. Карташева, Т.А. Использование физиотерапевтических аппаратов последнего поколения при восстановительном лечении в здравницах Сочи больных ожирением, обусловленным избыточным поступлением энергетических ресурсов (Е 66). Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2004, 24 стр.

28. Картелишев А.В., Румянцев А.Г., Смирнова Н.С. Ожирение у детей и подростков. Причины и современные технологии терапии и профилактики // М.: Изд. «Бином». - 2013. - 280 с.

29. Ковалева О.В., Шитова М.С., Зборовская И.Б. Аутофагия: клеточная гибель или способ выживания? // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - Москва. - 2014. -Т.7. - №2. - С.103-113.

30. Ковальков А.В. Методика доктора Ковалькова: Победа над весом // Москва: Изд. «ЭКСМО». - 2014. - С.650.

31. Кокосов А.Н. Разгрузочно-диетическая терапия - реальный метод лечения и оздоровления организма // Медицинский альянс. - 2016. - №2. - С.59-61.

32. Кокосов А.Н. Разгрузочно-диетическая терапия, ее место в лечении и оздоровлении организма // Медицинская наука и образование Урала. 2014. -Т. 15. - №2(78). - С.18-22.

33. Кокосов А.Н. Саногенез (о науке и практике врачевания) // СПб.: Изд. «ЭЛБИ». - 2009. - 238 с.

34. Колуэлл Дж. А. Сахарный диабет. Новое в лечении и профилактике // Перевод с англ. - М.: Изд. «БИНОМ». - 2014. - 288 с.

35. Копытова А.Э., Николаев М.А., Усенко Т.С., Мирошникова В.В., Баженова Е.А., Беркович О.А., Баранова Е.И., Бровин Д.Л., Пантелеева А.А., Семенова И.А., Беляева О.Д., Пчелина С.Н. Ассоциация ОНП Рго12А1а >1801282) гена PPARG с уровнем мРНК в интраабдоминальной жировой ткани у женщин // Медицинская генетика. - Дедовск. - 2017. - №16(2). - С.26-29.

36. Корельская Н.А., Баженова Е.А., Березина А.В., Хромова Н.В., Беляева О.Д., Беркович О.А. Влияние аллельных вариантов однонуклеотидного полиморфизма ге9939609 гена FTO на динамику снижения массы тела у жителей Санкт-Петербурга // Вестник Российской военно-медицинской академии. - Санкт-Петербург. - 2015. - №4(52). - С.92-95.

37. Корельская Н.А., Березина А.В., Баженова Е.А., Беляева О.Д., Баранова Е.И., Беркович О.А. Ген, ассоциированный с жировой массой и ожирением, и его роль в формировании компонентов метаболического синдрома // Вестник Российской академии естественных наук. - Санкт-Петербург. - 2014. - №18(2). - С. 109-118.

38. Котенко К.В., Корчажкина Н.Б., Слонимский Б.Ю. Оценка динамики некоторых лабораторных и клинических показателей у больных ожирением при применении современных немедикаментозных технологий //Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. 2013. Т. 15. № 11. С. 67-69.

39. Кочетова О.В., Викторова Т.В., Мустафина О.Е., Карпов А.А., Хуснутдинова Э.К. Ассоциации полиморфных вариантов генов ЛВЯЛ2А и ЛОЯВ3 с метаболическим синдромом у татар // Генетика. - Москва. - 2015. -№51(7). - С. 830-834.

40. Кочетова О.В., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Викторова Т.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов адренергических рецепторов (ЛВЯЛ2Л, ЛОЯВ) с ожирением у женщин татарской этнической принадлежности // Молекулярная медицина. - Москва. - 2017. - №3. - С.21-26.

41. Кузин С.И., Карманов М.В. Ожирение как специфическая преграда устойчивого социально-экономического развития // Вестник университета (Государственный университет управления). - Москва. - 2016. - №7-8. - С.277-282.

42. Лапик И.А. Гаппарова К.М., Сорокина Е.Ю., Григорьян О.Н. Оценка эффективности диетотерапии больных ожирением на основе изучения полиморфизма ге9939609 гена FTO // Ожирение и метаболизм. - Москва. -2017. - Т.14. - №4. - С. 46-50.

43. Лаптева Е.Н. Сочетанное применение редуцированных диет и разгрузочно-диетической терапии в комплексной лечебно -реабилитационной программе у больных с избыточной массой тела // Разгрузочно-диетическая терапия и традиционная медицина / Под ред. А.Н. Кокосова. - СПб.: СпецЛит. - 2005. -С.76-78.

44. Лаптева Е.Н., Лаптева Н.С. Практика применения редуцированных диет в комплексной программе у больных с метаболическим синдромом // Медицинская наука и образование Урала. - Тюмень. - 2007. - № 2. - С. 22-24.

45. Лебедева О.Н. Комплексное применение разгрузочно-диетической терапии и электросна у практически здоровых лиц молодого возраста с избыточной массой тела. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2006, 24 стр.

46. Лебедева О.Н., Корчажкина Н.Б. Гурвич В.Б., Ашихмина М.В., Котенко

47. Лопаткина Л.В. Оптимизация комплексных немедикаментозных программ с использованием инновационных физиотерапевтических и психокорригирующих технологий при метаболическом синдроме. Автореф. на соиск. уч. степ. д.м.н., 2015, 48 стр.

48. Максимов В.А., Далидович К.К., Тарасов К.М., Неронов В.А. Современная терапия заболеваний органов пищеварения // М.: «АдамантЪ». - 2011. - 712 с.

49. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов К.М., Неронов В.А. Билиарная недостаточность // М.: «АдамантЪ». - 2008. - 232 с.

50. Маркова В.И., Малыхина Т.В. Большой сальник: его потенциальная роль в ожирении и инсулинорезистентности // Морфологические ведомости. - 2012. -№2. - С.41-44.

51. Минина, А.П. Комплексное применение электромиостимуляции и мезотерапии в лечении отечно-фибросклеротической панникулопатии и сопутствующим экзогенно-конституциональным ожирением. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2009, 24 стр.

52. Мищенкова Т.В., Звенигородская Л.А. Роль гормонов и типов пищевого поведения в развитии абдоминального ожирения, методы лечения ожирения // Вестник эстетической медицины. - Москва. - 2010. - № 4. - С.33-39.

53. Морозов, П.С. Применение комплексной физиобальнеотерапии у мужчин с алиментарно-конституциональным ожирением. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2014, 24 стр.

54. Морозова А.В., Мальцева Н.В., Горбатовский Я.А., Лыкова О.Ф., Архипова С.В. Исследование ассоциации полиморфизма Gln223Arg гена рецептора лептина с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени //

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Москва. - 2014. - №3. - С.49-57.

55. Муравьев С.А., Макарова Г.А. Разгрузочно-диетическая терапия у больных гипертонической болезнью // Методические рекомендации. - Тюмень: Изд. Центр «Академия». - 2004. - 44 с.

56. Мустафина О.Е., Бахтиярова К.З., Михайлова А.М., Туктарова И.А., Хусаинова А.Н., Нисибуллин Т.Р., Магжанов Р.В. Анализ ассоциаций аллельных вариантов генов анолипопротеина Е и интерлейкина 1 бета с рассеянным склерозом в этнической группе Татар. // Генетика. - 2008. - Т.44. -№3. - С.407-413.

57. Мухарамова, Г.А. Радоновые ванны различных концентраций в комплексном лечении больных экзогенно-конституциональным ожирением. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 1981, 23 стр.

58. Мухина, С.Ю. Бальнео- и транскраниальная магнитотерапия метаболического синдрома. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2013, 24 стр.

59. Насибулина М.С., Шагимарданова Р.Р., Борисова А.В. Ассоциация полиморфизма гена FTO с избыточной массой тела в российской популяции // Казанский медицинский журнал. - Казань. - 2012. - №5. - С.823-826.

60. Никитина, Е.А. Динамика физического, психического состояния и клинических показателей больных ожирением в процессе реабилитационной программы. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н.,, 2005, 24 стр.

61. Николаев И.В., Мулюкова Р.В., Каюмова Л.Р., Воробьева Е.В., Горбунова В.Ю. Анализ взаимодействия аллелей генов липидногообмена при дислипидемии // Вавиловский журнал генетики и селекции. - Новосибирск. -2014. - № 4/2. - С.856-866.

62. Николаев Ю.С. Разгрузочно-диетическая терапия шизофрении и ее физиологическое обоснование: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Москва. -1959. - 256 с.

63. Орехова Э.М., Миненков A.A., Портнов В.В., Корчажкина Н.Б., Кончугова Т.В., Забелина Е.И., Солоденина М.О., Спичак Л.Е. Применение системы «ХИВАМАТ — 200» в клинической практике. Пособие для врачей. 2002. 16 стр.

64. Осинин С.Г. Клинико-патогенетическое обоснование метода разгрузочно -диетической терапии бронхиальной астмы и оценка результатов лечения: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - СПб. - 1993. - 49 с.

65. Парахонский А.П. Инсулинрезистентность при ожирении: причины и механизмы // Успехи современного естествознания. - 2007. - №3. - С. 102.

66. ПашутинВ.В. Курс общей и экспериментальной патологии (патологической физиологии) // СПб. - 1902. - 1726 с.

67. Плотников Н.В. Клинические и молекулярно-генетические особенности инсулинорезистентности у женщин репродуктивного возраста при ожирении и метаболическом синдроме: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.01.02 // «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Самара. - 2013. - 25с.

68. Порядина, Г.И. Ожирение у детей: клинико-биохимическое обоснование комплекса реабилитационных мероприятий. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2012. 24 стр.

69. Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., Кучер А.Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека. Монография. - Томск. - 2007. - 319 с.

70. Разина А.О., Руненко С.Д., Ачкасов Е.Е. Проблема ожирения: современные тенденции в России и в мире // Вестник РАМН. - 2016. - №71(2). - С.154-159.

71. Разумов А.Н. Концептуальное обоснование места и роли нового научно -практического направления восстановительной медицины в системной организационной структуре здравоохранения Российской Федерации //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2013. Т. 90. № 1. С. 10-19.

72. Ружило О.С. Роль генетических маркеров в клинико-гормональных и метаболических характеристиках синдрома поликистозных яичников // Медицинские новости. - Минск. - 2015. - №5. - С.67-70.

73. Самородская И.В. Ожирение: оценка и тактика ведения // Санкт-Петербург. - Изд-во: СпецЛит. - 2016. - 103 с.

74. Светлик, О.Б. Комплексная физиобальнеотерапия детей с ожирением с учетом особенностей функционирования основных систем организма в различные временные промежутки года. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2012, 24 стр.

75. Слонимский, Б.Ю. Современные программы восстановления репродуктивной функции у мужчин с ожирением. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2014, 23 стр.

76. Сметанина С.А. Роль молекулярно -генетических и гормонально -метаболических факторов в формировании метаболического синдрома у женщин с ожирением: Автореф. дис. ... канд. мед. наук // «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва. - 2015. - 39 с.

77. Солнцева А. В. Эндокринные эффекты жировой ткани // Медицинские новости. - Минск. - 2009. - № 3. - С.7-11.

78. Суплотова Л.А., Сметанина С.А., Плотников Н.В., Мурычева К.А. Клинико-метаболические и молекулярно -генетические ассоциации у женщин репродуктивного возраста при инсулинорезистентности, ожирении и метаболическом синдроме // Медицинская наука и образование Урала. -Тюмень. - 2014. - №2(74). - С.84-87.

79. Ткаченко Е.В., Варванина Г.Г. Гормоны пищевого поведения в патогенезе метаболического синдрома // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - Москва. - 2008. - № 5. - С.56-59.

80. Трошина Е.А., Покусаева В.Н., Андреева Е.Н. Ожирение у женщин. М.:ООО «МИА». - 2017. - с. 192.

81. Трошина Е.А., Покусаева В.Н., Андреева Е.Н. Ожирение у женщин. М.:ООО «МИА». - 2017. - с. 237.

82. Уракова Т.Ю. Влияние разгрузочно-диетической терапии на составные компоненты тела // Валеология. - Ростов-на-Дону. - 2009. - №3. - С.59-61

83. Уракова Т.Ю., Даутов Ю.Ю., Лысенков С.П. Разгрузочно-диетическая терапия в реабилитации лиц с ожирением и артериальной гипертонией // International journal on immunorehabilitation. - Москва. - 2009. - Т.11. - №1. -P.63b-64.

84. Уракова Т.Ю., Даутов Ю.Ю., Савченко Р.П. Организация реабилитационных мероприятий по восстановлению гемодинамических нарушений у больных гипертонической болезнью // International journal in immunorehabilitation. - Москва. - 1997. - С.49.

85. Фонсека В. Метаболический синдром // Перевод с англ. - Москва. - Изд.: Практика. - 2011. - 272 с.

86. Фотина, О.Н. Пелоидотерапия в комплексном лечении больных ожирением. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2013, 24 стр.

87. Хоботкова, Т.С. Эффективность лечения метоформином и озонокислородной смесью различных нозологических форм ожирения у подростков. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2007, 24 стр.

88. Хромова Н.В., Ротарь О.П., Ерина А.М., Шавшин Д.А., Алексеева Н.П., Костарева А.А., Конради А.О., Шляхто Е.В. Взаимосвязь rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим синдромом и его компонентами в Российской популяции // Артериальная гипертензия. - Санкт-Петербург. -2013. - №19(4). - С.311-319.

89. Чазова И.Е., Мычка И.Б. Метаболический синдром // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - Москва. - 2003. - №3. - С.32-38.

90. Черепанова, Н.Н. Комплексная восстановительная терапия детей с ожирением и диффузным нетоксическим зобом в санаторно-курортных условиях. Автореф. на соиск. уч. степ. к.м.н., 2009, 24 стр.

91. Шавшин Д.А. Распространенность факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний и молекулярно-генетические детерминанты метаболического синдрома в выборке жителей Калининграда: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 // ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова». - СПБ. - 2016. - 23с.

92. Шилина Н.М., Сорокина Е.Ю., Сафронова А.И., Макурина О.Н., Конь И.Я. Изучение ассоциации генетических полиморфизмов с ожирением у детей до школьного и школьного возраста // Материалы XVI Всероссийского конгресса нутрициологов и диетологов с международным участием, посвященного 100 -летию со дня рождения основателя отечественной нутрициологии А.А. Покровского, «Фундаментальные и прикладные аспекты нутрициологии и диетологии. Качество пищи». - Москва. - 2016. - С. 175.

93. Щербакова М.Ю., Синицын П.А., Порядина Г.И., Ларионова В.И., Хмырова А.П., Петряйкина Е.Е., Пронина Л.А. Взаимосвязь клинических признаков метаболического синдрома и генетических детерминант у детей с ожирением // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 7. - С.6-11.

94. Юдочкин А.В. Клинико-генетическая диагностика и диетотерапия метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 // Российская академия медицинских наук ФГБУ «НИИ ПИТАНИЯ». - Москва. - 2013. - 23с.

95. Agbas A., Moscovitz J. The Role of Methionine Oxidation/Reduction in the Regulation of Immune Response. - 2009. - №4(1). - P. 46-50. https://www.pubfacts.com/detail/19823697/The-Role-of-Methionine-

Oxidatio nReduction-in-the-Regulatio n-of-Immune-Respons e

96. Al-Azzam S.I., Khabour O.F., Alzoubi K.H., Alzayadeen R.N. The effect of leptin promoter and leptin receptor gene polymorphisms on lipid profile among the diabetic population: modulations by atorvastatin treatment and environmental factors // J Endocrinol Invest. - 2014. - №37(9). - Р.835-842.

97. Aldhoon B., Zamrazilová H., Aldhoon Hainerová I., Srámková P., Spálová J.; Kunesová M.; Bendlová B.; Hainer V. Role of the PPARalpha Leu162Val and PPARgamma2 Pro12Ala gene polymorphisms in weight change after 2.5-year follow-up in Czech obese women // Folia Biol (Praha). - 2010. - №56(3). - P.116-23.

98. Al-Safar H., Hassoun A., Almazrouei S., Kamal W., Afandi B., Rais N. Proliferator-activated receptors-y2 with type 2 diabetes mellitus and its interaction with obesity status in Emirati population // J Diabetes Res. - 2015. - №43. - P.147-153.

99. An B.Q., Lu L.L, Yuan C., Xin Y.N., Xuan S.Y. Leptin receptor gene polymorphisms and the risk of non-alcoholic fatty liver disease and coronary atherosclerosis in the Chinese Han population // Hepat Mon. - 2016. - №16(4). - P.1-7.

100. Anavian J., Brenner D.J., Fort P., Speiser P.W. Profiles of obese children presenting for metabolic evaluation // J. Pediatr Endocrinol Metab. - 2001. - №14. -P. 1145-1150.

101. Angel-Chávez L.I., Tene-Pérez C.E., Castro E. Leptin receptor gene K656N polymorphism is associated with low body fat levels and elevated high-density cholesterol levels in Mexican children and adolescents // Endocr Res. - 2012. - №37. - P. 124-134. https://doi.org/10.3109/07435800.2011.648360.

102. Anselme I., Laclef C., Lanaud M., Ruther U., Schneider-Maunoury S. Defects in brain patterning and head morphogenesis in the mouse mutant Fused toes // Developmental Biology. - 2007. - № 304(1). - P.208-220. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012160606014618?via%3Dihub

103. Anthony A., Schepelmann S., Guillaume J.L., Strosberg A.D., Dhillon A.P., Pounder R.E., Wakefield A.J. Localization of the beta(P)3-adrenoceptor in the human gastrointestinal tract: an immunohistochemical study // Aliment. Pharmacol. Ther. -1998. - №12. - P.519-525.

104. Aradillas-García C., Cruz M., Pérez-Luque E., Pérez-Luque E., Garay-Sevilla M.E., Malacara J.M., Aduna R., Peralta J., Burguete A., Alegria-Torres J. A. Obesity is associated with the Arg389Gly ADRB1 but not with the Trp64Arg ADRB3 polymorphism in children from San Luis Poto sí and León, México // J Biomed Res. -2017. - №31(1). - P.40-46.

105. Arkadianos I., Valdes A.M., Marinos E., Florou A., Gill R.D., Grimaldi K.A. Improved weight management using genetic information to personalize a calorie controlled diet // Nutrition Journal. - 2007. - №6. - P.229-237.

106. Bachman E.S., Dhillon H., Zhang C.-Y., Cinti S., Bianco A.C., Kobilka B.K., Lowel B.B. Beta-AR signaling required for diet-induced thermogenesis and obesity resistance // Science. - 2002. - №297. - P.843-845.

107. Baeuerle P.A., Baltimore D. Cell. // 1996. - P. 13.

108. Barnosky A.R., Hoddy K.K., Unterman T.G., Varady K.A. Intermittent fasting vs daily calorie restriction for type 2 diabetes prevention: a review of human findings // Transl Res. - 2014. - 164(4):302-11.

109. Becer E., Mehmet?ik G., Bareke H., Serakinci N. Association of leptin receptor gene Q223R polymorphism on lipid profiles in comparison study between obese and non-obese subjects // Gene. - 2013. - №529(1). - P.16-20.

110. Bego T., Dujic T., Mlinar B., Semiz S., Malenica M., Prnjavorac B., Ostanek B., Marc J., Adlija - Causevic. Association of PPARG and LPIN1 gene polymorphisms with metabolic syndrome and type 2 diabetes // Med Glas (Zenica). - 2011. - №8(1).

- P.76-83.

111. Beltowski J. Adiponectin and resistin — new hormones of white adipose tissue // Mtd. Sci. Monit. - 2003. - №9. - P.RA55-RA61.

112. Ben Ali S., Ben Yahia F., Kallel A., Flouhi B., Feki M., Elasmi M., Haj-Taieb S., Souheil O., Sanhagi H., Slimane H., Jemaa R., Kaabachi N. Gender-specific effect of Pro12Ala polymorphism in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 gene on obesity risk and leptin levels in a Tunisian population // Clin Biochem. - 2009. - №42(16-17). - P.1642-7.

113. Bender N., Allemann N., Marek D., Vollenweider P., Waeber G., Mooser V., Egger M., Bochud M. Association between variants of the leptin receptor gene (LEPR) and overweight: a systematic review and an analysis of the CoLaus study // PLoS One. - 2011. - №6(10). - P.25-36.

114. Berezina A., Belyaeva O., Berkovich O., Baranova E., Karonova T., Bazhenova E., Brovin D., Grineva E., Shlyakhto E. Prevalence, risk factors, and genetic traits in metabolically healthy and unhealthy obese individuals // Biomed Res Int. - 2015. -№45. - P. 54-58.

115. Berhouma R., Kouidhi S., Ammar M., Abid H., Baroudi T., Ennafaa H., Benammar-Elgaaied A. Genetic susceptibility to type 2 diabetes: a global metaanalysis studying the genetic differences in Tunisian populations // Hum Biol. -2012. - №84(4). - P.423-35.

116. Berulava T., Horsthemke B. Genetic variation at the FTO locus influences RBL2 gene expression // Diabetes. - 2010. - №59. - P.726-732.

117. Bidzinska-Speichert B., Lenarcik A., Tworowska-Bardzinska U., Slezak R., Bednarek-Tupikowska G., Milewicz A., Krepula K. Pro12Ala PPAR gamma2 gene polymorphism in women with polycystic ovary syndrome // Ginekol Pol. - 2011. -№82. - P.426-429.

118. Bordoni L., Marchegiani F., Piangerelli M., Napolioni V., Gabbianelli R. Obesity-related genetic polymorphisms and adiposity indices in a young Italian population // IUBMB Life. - 2017. - №69(2). - P.98-105.

119. Boumaiza I., Omezzine A., Rejeb J., Rebhi L., Ouedrani A., Rejeb N.B., Nabli N., Abdelaziz A.B. Relationship between leptin G2548A and leptin receptor Q223R gene polymorphisms and obesity and metabolic syndrome risk in Tunisian volunteers // Genet Test Mol Biomarkers. - 2012. - №16. - P.726-733.

120. Bracale R., Pasanisi F., Labruna G., Finelli C., Nardelli C., Buono P., Salvatori G., Sacchetti L., Contaldo F., Oriani G. Metabolic syndrome and ADRB3 gene polymorphism in severely obese patients from South Italy // Eur J Clin Nutr. - 2007.

- №61. - P.1213-9.

121. Bravard A., Vial G., Chauvin M.-A., Rouillé Y., Bailleul B. FTO contributes to hepatic metabolism regulation through regulation of leptin action and STAT3 signalling in liver. // Cell Commun Signal. - 2014. - №12. - P.345-354.

122. Brondani L.A., Duarte G.C., Canani L.H., Crispim D. The presence of at least three alleles of the ADRB3 Trp64Arg (C/T) and UCP1 - 3826A/G polymorphisms is associated with protection to overweight/obesity and with higher high-density lipoprotein cholesterol levels in Caucasian-Brazilian patients with type 2 diabetes // Metab Syndr Relat Disord. - 2014. - №12(1). - P.16-24.

123. Brzozowski T., Konturek P.C., Sliwowski Z. Gastroprotective action of orexin-A against stress-induced gastric damage is mediated by endogenous prostaglandins, sensory afferent neuropeptides and nitric oxide // Regul. Pept. - 2008. - Vol.148. -№1-3. - P.6-20.

124. CahillG. F. Starvation in man // Clin. Endocrinol. Metab. - 1976. - Vol.5. - № 2. - P.397-415.

125. Church C., Moir L., McMurray F., Girard C., Banks G.T., Teboul L., Wells S., Bruning J.C., Nolan P.M., Ashcroft F.M., Cox R.D. Overexpression of Fto leads to increased food intake and results in obesity // Nat Genet. - 2010. - №42. P.1086-1092.

126. Cai X., Liu C., Mou S. Association between fat mass- and obesity- associated (FTO) gene polymorphism and polycystic ovary syndrome: a meta-analysis // PLoS ONE. - 2014. - №9(1). - P.125-138.

127. Camp K.M., Trujillo E. Position of the Academy of Nutrition and Dietetics: nutritional genomics // J. Acad. Nutr. Diet. - 2014. - №114(2). - P.299-312. https://doi.org/10.1016/j.jand.2013.12.001.

128. Candelore M.R., Deng L., Tota L.M., Kelly L.J., Cascieri M.A., Strader C.D. Pharmacological characterization of a recently described human beta 3-adrenergic receptor mutant // Endocrinology. - 1996. - №137(6). - P.2638-2641.

129. Celis-Morales C., Marsaux C.F., Livingstone K.M., Navas-Carretero S., San-Cristobal R., O'donovan C.B., Forster H., Woolhead C., Fallaize R., Macready A.L., Kolossa S., Hallman J., Tsirigoti L., Lambrinou C.-P., Moschonis G., Godlewska M., Surwillo A., Grimaldi K.A., Bouwman J., Manios Y., Traczyk I., Drevon C.A., Parnell L.D., Daniel H., Gibney E.R., Brennan L., Walsh M.C., Gibney M., Lovengrove J.A., Alfredo M., Saris W., Mathers J. Physical activity attenuates the effect of the FTO genotype on obesity traits in European adults: The Food4Me study // Obesity. - 2016. - №24(4). - P.962-979.

130. Chagnon Y.C., Wilmore J.H., Borecki I.B., Gagnon J., Pérusse L., Chagnon M., Collier G.R., Leon A.S., Skinner J.S., Rao D.C., Bouchard C. Associations between the leptin receptor gene and adiposity in middle-aged Caucasian males from the HERITAGE family study // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. -№85(1). - P.29-34.

131. Chawla A., Boisvert W.A., Lee C.-H., Laffitte B.A., Barak Y., Joseph S.B., Liao D., Nagy L., Edwards P.A., Curtiss L.K., Evans R.M., Tontonoz P. PPAR-gamma-LXR-ABCA1 pathway in macrophages is involved in cholesterol efflux and atherogenesis // Molec. Cell. - 2001 - №7. - P. 161-171.

132. Chen T.J., Ji C.Y., Zheng X.Y., Hu Y.H. Association of beta3 adrenergic receptor and peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 polymorphisms with insulin sensitivity: a twin study // Biomed Environ Sci. - 2007. - №20(2). -P.99-105.

133. Chung W.K., Power-Kehoe L., Chua M., Leibel R.L. Mapping of the OB receptor to 1p in a region of nonconserved gene order from mouse and rat to human // Genome Res. - 1996. - №6. - P.431-438.

134. Clement K., Vaisse C., Manning B.S., Basdevant A., Guy-Grand B., Ruiz J., Silver K.D., Shuldiner A.R., Froguel P., Strosberg A.D. Genetic variation in the beta-3-adrenergic receptor and an increased capacity to gain weight in patients with morbid obesity. // New Eng. J. Med. - 1995. - №333. - P.352-354.

135. Cohen A., Hall M.N. An amino acid shuffle activates mTORC1 // Cell. - 2009. -№136(3). - P.399-400.

136. Cominetti C., Horst M.A., Roger M.M., Roger M.M. Brazilian Society for Food and Nutrition position statement: nutrigenetic tests // Nutrire. - 2017. - №42. - P.65-78.

137. Constantin A., Costache G., Sima A.V., Glavce C.S., Vladica M., Popov D.L. Leptin G-2548A and leptin receptor Q223R gene polymorphisms are not associated with obesity in Romanian subjects // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. -№391(1). - P.282-296.

138. Constantin A., Costache G., Sima A.V., Glavce C.S., Vladica M., Popov D.L. Leptin G-2548A and leptin receptor Q223R gene polymorphisms are associated with obesity in Romanian subjects // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. - №391(1). - P.282-6.

139. Cuthbert C.E., Ramdath D.D., Foster J.E. Frequency of fat mass and obesity-associated gene rs9939609 and peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 gene rs1801282 polymorphisms among Trinidadian neonates of different ethnicities and their relationship to anthropometry at birth // J Nutrigenet Nutrigenomics. -2014. - №7(1). - P.39-47.

140. Dallongeville J., Iribarren C., Ferrieres J., Lyon L., Evans A., Go A.S., Arveiler D., Fortmann S.P., Ducimetiere P., Hlatky M.A., Amouyel P., Southwick A., Quertermous T., Meirhaeghe A.. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma polymorphisms and coronary heart disease // PPAR Res. - 2009. - №9. -P.435-443.

141. Davis C.S., Clarke R.E., Coulter S.N., Rounsefell K.N., Walker R.E., Rauch C.E., Huggins C.E., Ryan L. Intermittent energy restriction and weight loss: a systematic review // Eur J Clin Nutr. -2016. - №70(3). P.292-9.

142. Dayeh T., Volkov P., Salo S., Hall E., Nilsson E., Olsson A.H., Kirkpatrick C.L., Wollheim C.B., Eliasson L., Ronn T., Bacos K., Ling C. Genome-wide DNA methylation analysis of human pancreatic islets from type 2 diabetic and non-diabetic donors identifies candidate genes that influence insulin secretion // PLoS Genet. -2014. - №10(3). - P.87-95.

143. de Groot C., Felius, A., Trompet S., de Craen A.J., Blauw G.J., van Buchem M.A., Delemarre-Van De Waal H.A., Van Der Grond J.. Association of the fat mass

and obesity-associated gene risk allele, rs9939609A, and reward-related brain structures // Obesity (Silver Spring). - 2015. - №23(10). - P.2118-2122.

144. Deliard S, Panossian S., Mentch F.D., Kim C.E., Hou C., Frackelton E.C., Bradfield J.P., Glessner J.T., Zhang H., Wang K., Sleiman P.M.A., Chiavacci R.M., Berkowitz R.I., Hakonarson H., Zhao J., Grant S.F.A. The missense variation landscape of FTO, MC4R, and TMEM18 in obese children of African Ancestry // Obesity. - 2013. - №21(1). - P.159-163. https://doi.org/10.1002/oby.20147.

145. de Luis D.A., Aller R., Izaola O., Gonzalez Sagrado M., Conde R. Relation of Trp64Arg polymorphism of beta 3-adrenergic receptor gene to adipocytokines and fat distribution in obese patients // Ann Nutr Metab. - 2008. - №52(4). - P.267-271.

146. Dedoussis G.V., Manios Y., Kourlaba G., Kanoni S., Lagou V., Butler J., Papoutsakis C., Scott R.A., Yannakoulia M., Pitsiladis Y.P., Hirschhorn J.N., Lyon H.N. An age-dependent diet-modified effect of the PPARy Pro12Ala polymorphism in children // Metabolism. - 2011. - №60(4). - P.67-73.

147. Deliard S, Panossian S., Mentch F.D., Kim C.E., Hou C., Frackelton E.C., Bradfield J.P., Glessner J.T., Zhang H., Wang K., Sleimen P.M.A., Chiavacci R.M., Berkowitz R.I., Hakonarson H., Zhao J., Grant S.F.A. The missense variation landscape of FTO, MC4R, and TMEM18 in obese children of African Ancestry // Obesity. - 2013. - №21(1). - P.159-163.

148. Dias N.F., Fernandes A.E., Melo M.E., Reinhardt H.L., Cercato C., Halpern A., Mancini M.C. Lack of mutations in the leptin receptor gene in severely obese children // Arq Bras Endocrinol Metabol. - 2012. - №56(3). - P.178-83. http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302012000300005.

149. Duarte S.F., Francischetti E.A., Genelhu V.A., Cabello P.H., Pimentel M.M. LEPR p.Q223R, beta3-AR p.W64R and LEP c.-2548G>A gene variants in obese Brazilian subjects // Genet Mol Res. - 2007. - №6. - P. 1035-43.

150. Dutta J., Fan Y., Gupta N., Fan G., Gelinas C. Current insights into the regulation of programmed cell death by NF-kB // Oncogene. - 2006. - №25(51). P.6800.

151. Elbrecht A., Chen Y., Cullinan C. A., Hayes N., Leibowitz M.d., Moller D.E., Berger J. Molecular cloning, expression and characterization of human peroxisome proliferator activated receptors gamma-1 and gamma-2 // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - №224. - P.431-437.

152. Elshorbagy A.K., Church C., Valdivia-Garcia M., Smith A.D., Refsum H., Cox R. Dietary cystine level affects metabolic rate and glycaemic control in adult mice // J Nutr Biochem. - 2012. - №23(4). - P.332-340.

153. Elshorbagy A.K., Valdivia-Garcia M., Mattocks D.A., Plummer J.D., Smith A.D., Drevon C.A., Refsum H. Cysteine supplementation reverses methionine restriction effects on rat adiposity: significance of stearoyl-coenzyme A desaturase // J Lipid Res. - 2011. - № 52(1). - P. 104-112.

154. Erhardt E., Czako M., Csernus K., Molnar D., Kosztolanyi Gy. The frequency of Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor gene in 77 healthy and obese Hungarian children and its association with cardiovascular risk factors // European Journal of Clinical Nutrition. - 2005. - №59. - P.955-959.

155. Fajas L., Auboeuf D., Raspe E., Schoonjans K., Lefebvre A.M., Saladin R., Najib J., Laville M., Fruchart J.C., Deeb S., Vidal-Puig A., Flier J., Briggs M.R., Staels B., Vidal H., Auwerx J. The organization, promoter analysis, and expression of the human PPAR-gamma gene // J. Biol. Chem. - 1997. - № 272. - P.18779-18789.

156. Fan Y., Dutta J., Gupta N., Fan G., Gelinas C. Regulation of programmed cell death by NF-kB and its role in tumorigenesis and therapy // Programmed cell death in cancer progression and therapy. - 2008. - P.223-250.

157. Farooqi S.I., O'Rahilly S. Leptin: a pivotal regulator of human energy homeostasis // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol.89. - P.S980-984.

158. Fawwad A., Siddiqui I.A., Basit A., Zeeshan N.F., Shahid S.M. Common variant within the FTO gene, rs9939609, obesity and type 2 diabetes in population of Karachi, Pakistan // Diabetes Metab Syndr. - 2016. - №10(1). - P.43-57.

159. Fenech M., El-Sohemy A., Cahill L., Ferguson L.R., French T.A., Tai E.S., Miner J., Koh W.P., Tai E.S., Xie L., Zucker M., Buckley M., Cosgrove L., Lockett T., Fung K.Y.C., Head R. Nutrigenetics and nutrigenomics: viewpoints on the current status and applications in nutrition research and practice // J Nutrigenet Nutrigenomics. - 2011. - №4(2). - P.69-89.

160. Ferreira Carlos F., Silva-Nunes J., Flores O., Brito M., Doria G., Veiga L., Baptista P.V. Association of FTO and PPARG polymorphisms with obesity in Portuguese women // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2013. - №6. - P.241-245.

161. Fontana L., Adelaiye R.M., Rastelli A.L., Miles K.M., Ciamporcero E., Longo V.D., Nguyen H., Vessella R., Pili R. Dietary protein restriction inhibits tumor growth in human xenograft models // Oncotarget. - 2013. - №4(12). - P.2451-2461. https://doi.org/10.18632/oncotarget.1586.

162. Fontana L., Kennedy B.K., Longo V.D., Seals D., Melov S. Medical research: treat ageing // Nature - 2014. - №511(7510). - P. 405-417. https://doi.org/10.1038/511405a.

163. Fontana L., Partridge L. Promoting health and longevity through diet: from model organisms to humans // Cell. - 2015. - №161(1). - P.106-118.

164. Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N., Zeggini E., Freathy R.M., Lindgren C.M., Perry J.R.B., Elliot K.S., Lango H., Rayner N.W., Shields B., Harries L.W., Barret J.C., Ellard S., Groves C.J., Knight B., Patch A.M., Ness A.R., Ebrahim S., Lawlor D.A., Ring S.M., Ben-Shlomo Y., Jarvelin M.R., Sovio U., Bennet A.J., Melzner D., Ferrucci L., Loos R.J.F., Barroso I., Wareham N.J., Karpe F., Owen K.R., Cardon L.R., Walker M., Hitman G.A., Palmer C.N.A., Doney A.S.F., Morris A.D., Smith G.D., Hattersley A.T., McCarthy M.I. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity // Science. - 2007. - №11. - P.889-894.

165. Friedman J. M. Leptin at 14 y of age: an ongoing story // Am. J. Clin. Nutr. -2009. - Vol.89. - P.S973-979.

166. Furusawa T., Naka I., Yamauchi T., Natsuhara K., Kimura R., Nakazawa M., Ishida T., Inaoka T., Matsumura Y., Ataka Y., Nishida N., Tsuchiya N., Ohtsuka R., Ohashi J. The Q223R polymorphism in LEPR is associated with obesity in Pacific Islanders // Hum Genet. - 2010. - №127(3). - P.287-294.

167. Gaifen L. Haidong Z., Vasiliki L., Bernard G., Inger S., Frank A., Yanbin D., Harold S. FTO variant rs9939609 is associated with body mass index and waist circumference, but not with energy intake or physical activity in European- and African-American youth // BMC Med Genet. - 2010. - №11. - P. 1587- 1595.

168. Gajewska J., Kurylowicz A., Mierzejewska E., Ambroszkiewicz J., Chelchowska M., Weker H., Puzianowska-Kuznicka M. Complementary effects of genetic variations in lepr on body composition and soluble leptin receptor concentration after 3-month lifestyle intervention in prepubertal obese children // Nutrients. - 2016. - №8(6). - P.125-132. https://doi.org/10~3390/nu8060328.

169. Galbete C., Toledo E., Martinez-Gonzalez M.A., J.A. Martinez. Pro12Ala variant of the PPARG2 gene increases body mass index: An updated meta-analysis encompassing 49,092 subjects // Obesity (Silver Spring). - 2013. - №21(7). - P.1486-95.

170. Gallicchio L., Chang H.H., Christo D.K., Thuita L., Huang H.Y., Strickland P., Ruczinski I., Clipp S., Helzlsouer K.J. Single nucleotide polymorphisms in obesity-related genes and all-cause and cause-specific mortality: a prospective cohort study // BMC Med Genet. - 2009. - №10. - P.203-225. https://doi.org/10.1186/1471-2350-10-103.

171. Gallou-Kabani C., Junien C., Vige A. Nutri-epigenomics: lifelong remodelling of our epigenomes by nutritional and metabolic factors and beyond // Clin Chem Lab Med. - 2007. - №45(3) - P.321-327.

172. Gao X., Shin Y-H., Li M., Wang F., Tong Q., Zhang P. The fat mass and obesity associated gene FTO functions in the brain to regulate postnatal growth in mice // PloS one. - 2010. - Vol. 5. - № 11. - P. e14005.

173. Garaulet M., Smith C.E., Hernandez-Gonzalez T., Lee Y.C., Ordovas J.M. PPARy Pro12Ala interacts with fat intake for obesity and weight loss in a behavioural treatment based on the Mediterranean diet // Mol Nutr Food Res. - 2011. - №55(12). - P.1771-9.

174. Gavrilova O., Haluzik M., Matsusue K., Cutson J., Johnson L., Dietz K., Nicol C., Vinson C., Gonzalez F., Reitman M. Liver peroxisome proliferator-activated receptor y contributes to hepatic steatosis, triglyceride clearance, and regulation of body fat mass // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - №278(36). -P.34268-34276.

175. Genelhu V., Francischetti E., Duarte S., Celoria B., Oliveira R., Cabello P., Pimentel M. Beta3-adrenergic receptor polymorphism is related to cardiometabolic risk factors in obese Brazilian subjects // Genet Mol Res. - 2010. - №9(3). - P. 13927.

176. Gerken T., Girard C., Tung Y., Webby C., Saudek V., Hewitson K., Yeo G., McDonough M., Cunliffe S., McNeill L., Galvanovskis J., Rorsman P., Robins P., Prieur X., Coll A., Ma M., Jovanovic Z., Farooqi I., Sedgwick B., Barroso I., Lindahl T., Ponting C., Ashcroft F., O'Rahilly S., Schofield C. The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutarate-dependent nucleic acid demethylase // Science. -2007. - №318. - P.1469-1472.

177. Ghilardi N., Ziegler S., Wiestner A., Stoffel R., Heim M., Skoda R. Defective STAT signaling by the leptin receptor in diabetic mice // Proc. Nat. Acad. Sci. -1996. - №93. - P.6231-6235.

178. Golden P.L., Maccagnan T.J., Pardridge W.M. Human blood-brain barrier leptin receptor: binding and endocytosis in isolated human brain microvessels // J. Clin. Invest. - 1997. - №99. - P.14-18.

179. Görmü§ U., Timirci Kahraman Ö., Topta§ B., isbir T., Qiftfi Q., Berkkan H., Dalan A., Karatay M. Leptin and leptin receptor polymorphisms are related to body mass index in a Turkish population // Turk J Med Sci. - 2014. - №44(5). -P.809- 813. http://dx.doi.org/10.3906/sag-1211-80.

180. Gotoda T., Manning B.S., Goldstone A.P., Imrie H., Evans A., Strosberg A., McKeigue P., Scott J., Aitman T. Leptin receptor gene variation and obesity: lack of association in a white British male population // Hum. Molec. Genet. - 1997. -№6. - P.869-876.

181. Goutzelas Y., Kotsa K., Vasilopoulos Y., Tsekmekidou X., Stamatis C., Yovos J., Sarafidou T., Mamuris Z. Association analysis of FTO gene polymorphisms with obesity in Greek adults // Gene. - 2017. - №20. - P. 10-13.

182. Grayson S.E., Ponce De Leon F.A., Muscoplat C.C. Epigenetics: understanding how our choices lead to our diseases // J. Clin. Case Rep. - 2014. - №4. - P.447. https://doi.org/10.4172/2165-7920.1000447.

183. Greene M.E., Blumberg B., McBride O.W., Yi H., Kronquist K., Kwan K., Hsieh L., Greene G., Nimer S. Isolation of the human peroxisome proliferator activated receptor gamma cDNA: expression in hematopoietic cells and chromosomal mapping // Gene Expr.- 1995. - №4. - P.281-299.

184. Grygiel-Gorniak B., Kaczmarek E., Mosor M., Przyslawski J., Bogacz A. Genetic background, adipocytokines, and metabolic disorders in postmenopausal overweight and obese women // Biochem Genet. - 2016. - №54(5). - P.636-52.

185. Gu S.J., Guo Z.R., Zhou Z.Y., Hu X.S., Wu M. PPAR a and PPAR y polymorphisms as risk factors for dyslipidemia in a Chinese Han population // Lipids Health Dis. - 2014. - №23. - P.153-167.

186. Gulati P., Cheung M.K., Antrobus R., Church C.D., Harding H.P. Role for the obesity-related FTO gene in the cellular sensing of amino acids // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - №110. -P.2557-2562.

187. Han Z., Niu T., Chang J., Lei X., Zhao M., Wang Q., Cheng W., Wang J., Feng Y., Chai J. Crystal structure of the FTO protein reveals basis for its substrate specificity // Nature. - 2010. - №22. - P.1205-1209.

188. Mangge H., Renner W., Almer G., Weghuber D., Möller R., Horejsi R. Rs9939609 variant of the fat mass and obesity-associated gene and trunk obesity in adolescents // Journal of obesity. - 2011. - Vol.2011. https://www.hindawi.com/journals/jobe/2011/186368/

189. Harris L., Hamilton S., Azevedo L.B., Olajide J., De Brun C., Waller G., Whittaker V., Sharp T., Lean M., Hankey C., Ells L. Intermittent fasting interventions

for treatment of overweight and obesity in adults: a systematic review and metaanalysis // JBI Database System Rev Implement Rep. - 2018. - №16(2). - P.507-547.

190. Heikkinen S., Argmann C., Feige J., Koutnikova H., Champy M., Dali-Youcef N., Schadt E., Laakso M., Auwerx J. The Pro12Ala PPARgamma2 variant determines metabolism at the gene-environment interface // Cell Metab. - 2009. -№9(1). - P.88-98.

191. Helen Black M., Wu J., Takayanagi M., Wang N., Taylor K.D., Haritunians T., Trigo E., Lawrence J., Watanabe R., Buchanan T., Xiang A. Variation in PPARG is associated with longitudinal change in insulin resistance in Mexican Americans at risk for type 2 diabetes // J Clin Endocrinol Metab. - 2015. - №100(3). - P.1187-1195.

192. Heo M., Leibel R., Fontaine K., Boyer B., Chung W., Koulu M, Karvonen M., Pesonen U., Rissanen A., Laakso M., Uusitupa M., Chagnon Y., Bouchard

C., Donohoue P., Burns T., Shuldiner A., Silver K., Andersen R., Pedersen O., Echwald S., S0rensen T., Behn P., Permutt M., Jacobs K., Elston R., Hoffman

D., Gropp E., Allison D. A meta-analytic investigation of linkage and association of common leptin receptor (LEPR) polymorphisms with body mass index and waist circumference // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2002. - №26(5). - P.640-6.

193. Hevener A.L., Olefsky J.M., Reichart D., Nguyen M.T., Bandyopadyhay G., Leung H.Y., Watt M.J., Benner C., Febbraio M.A., Nguyen A.K., Folian B., Subramaniam S., Gonzalez F.J., Glass C.K., Ricote M. Macrophage PPARy is required for normal skeletal muscle and hepatic insulin sensitivity and full antidiabetic effects of thiazolidinediones // The Journal of Clinical Investigation. -2007. - №117(6). - P.1658-1669.

194. Hindorff L.A., Sethupathy P., Junkins H.A., Ramos E.M., Mehta J.P., Collins F.S., Monolio T. Potential etiologic and functional implications of genome-wide association loci for human diseases and traits // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2009. - №106. - P.9362-9367. http s://doi. org/10.1073/pnas. 0903103106.

195. Hong M.J., Shin K.M., Lee S.Y., Lee J.-B., Park J.Y. 1280PRegulatory variants in cancer-related pathway genes predict survival of patients with surgically resected non-small cell lung cancer // Annals of Oncology. - 2017. - №28(5)

196. Hsiao T.-J., Lin E. Association of a common rs9939609 variant in the fat mass and obesity-associated (FTO) gene with obesity and metabolic phenotypes in a Taiwanese population: a replication study // J Genet. - 2016. - №95(3). - P.595-601.

197. Hsiao T.J., Lin E. The Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG) gene in relation to obesity and metabolic phenotypes in a Taiwanese population // Endocrine. - 2015. - №48(3). - P.786-93.

198. Huang Q., Zhang L.F., Cheng Y., Zhao Y.C., L. Si. Trp64Arg (rs4994) polymorphism of p3-adrenergic receptor gene is associated with hyperuricemia in a Chinese male population // Clin Chem Lab Med. - 2013. - №51(9). - P. 1755-60.

199. Hubacek J., Ceska R., Dlouha D. Effect of fto and MC4R variants on BMI decrease in children // Obes Facts. - 2012. - №5. - P. 165-172.

200. HuGE Literature Finder. https://phgkb.cdc.gov/PHGKB/startPagePubLit.action (accessed 15.01.19).

201. Lappalainen T., Kolehmainen M., Schwab U.S., Tolppanen A.M., Stancakova A., Lindström J., Eriksson J.G., Keinänen-Kiukaanniemi S., Aunola S., Ilanne-Parikka P., Herder C., Koenig W., Gylling H., Kolb H., Tuomilehto J., Kuusisto J., Uusitupa M. Association of the FTO gene variant (rs9939609) with cardiovascular disease in men with abnormal glucose metabolism-the Finnish Diabetes Prevention Study // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD. - 2011. -Vol.21. - № 9. - P.691-698.

202. Jermendy A., Korner A., Kovacs M., Madacsy L., Cseh K. PPAR-gamma2 pro12Ala polymorphism is associated with post-challenge abnormalities of glucose homeostasis in children and adolescents with obesity // J Pediatr Endocrinol Metab. -2011. - №24. - P.55-59.

203. Jia G., Yang C.G., Yang S., Jian X., Yi C., Zhou Z., He C. Oxidative demethylation of 3-methylthymine and 3-methyluracil in single-stranded DNA and RNA by mouse and human FTO // FEBS Lett. - 2008. - №15. - P.23-24.

204. Jia G., Fu Y., Zhao X., Dai Q., Zheng G., Yang Y., Yi C., Lindahl T., Pan T., Yang Y.-G., He C. N6-methyladenosine in nuclear RNA is a major substrate of the obesity-associated FTO // Nat Chem Biol. - 2011. - №7(12). - P.885-897.

205. Karasawa S., Daimon M., Sasaki S., Toriyama S., Oizumi T., Susa S., Kameda W., Wada K., Muramatsu M., Fukao A., Kubota I., Kawata S., Kayama T., Kato T. Association of the common fat mass and obesity associated (FTO) gene polymorphism with obesity in a Japanese population // Endocr J. - 2010. - №57. -P.293-301.

206. Kasim N.B., Huri H.Z., Vethakkan S.R., Ibrahim L., Abdullah B.M. Genetic polymorphisms associated with overweight and obesity in uncontrolled Type 2 diabetes mellitus // Biomark Med. - 2016. - №10(4). - P.403-4715.

207. Kasznicki J., Blasiak J., Majsterek I., Przybyowska K., Drzewosk J. The Trp64Arg beta3-adrenergic receptor amino-acid variant is not associated with overweight and type 2 diabetes mellitus in Polish population // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2005. - №113(10). - P.593-597.

208. Kilpeläinen T.O., Qi L., Brage S., Sharp S.J., Sonestedt E., Demerath E., Ahmad T., Mora S., Kaakinen M., Sandholt C.H., et all. Physical activity attenuates the influence of FTO variants on obesity risk: a meta-analysis of 218,166 adults and 19,268 children // PLoS ONE. - 2011. - №11. - P.235-244. https://doi.org/10.1371/journal.pmed. 1001116

209. Krief S., Lönnqvist F., Raimbault S., Baude B., Van Spronsen A., Arner P., Strosberg A.D., Ricquier D., Emorine L.J. Tissue distribution of beta 3-adrenergic receptor mRNA in man // J Clin Invest. - 1993. - №91(1). P.344-349.

210. Kroemer G., Marino G., Levine B. Autophagy and the integrated stress response // Molecular cell. - 2010. - №40(2). - P.280-293.

211. Kruzliak P., Haley A.P., Starcevic J.N., Gaspar L., Petrovic D. Polymorphisms of the peroxisome proliferator-activated receptor-y (rs1801282) and its coactivator-1

(rs8192673) are associated with obesity indexes in subjects with type 2 diabetes mellitus // Cardiovasc Diabetol. - 2015. - №42. - P.485-493.

212. Kubota N., Terauchi Y., Miki H., Tamemoto H., Yamauchi T., Komeda K., Satoh S., Nakano R., Ishii C., Sugiyama T., Eto K., Tsubamoto Y., Okuno A., Murakami K., Sekihara H., Hasegawa G., Naito M., Toyoshima Y., Tanaka S., Shiota K., Kitamura T., Fujita T., Ezaki O., Aizawa S., Kadowaki T. PAR-gamma mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and insulin resistance // Molec. Cell. - 1999. - №4. - P.597-609.

213. Kurokawa N., Nakai K., Kameo S., Liu Z.M., Satoh H. Association of BMI with the beta3-adrenergic receptor gene polymorphism in Japanese: meta-analysis // Obes Res. - 2001. - №9(12). P.741-745.

214. Kurokawa N., Young E.H., Oka Y., Satoh H., Wareham N.J., Sandhu M.S., Loos R.J. The ADRB3 Trp64Arg variant and BMI: a meta-analysis of 44 833 individuals // Int J Obes (Lond). - 2008. - №32(8). - P.1240-9.

215. Lamri A., Abi Khalil C., Jaziri R., Velho G., Lantieri O., Vol S., Froguel P., Balkau B., Marre M., Fumeron F. Dietary fat intake and polymorphisms at the PPARG locus modulate BMI and type 2 diabetes risk in the D.E.S.I.R. prospective study // Int J Obes (Lond). - 2012 . - №36(2). - P.218-24.

216. Lettieri Barbato D., Aquilano K., Ciriolo MR. FoxO1 at the nexus between fat catabolism and longevity pathways // Biochim Biophys Acta. - 2014. №1841(10). -P. 1555-1560.

217. Levy S., Sutton G., Ng P.C., Feuk L., Halpern A.L., Walenz B.P., at all. The diploid genome sequence of an individual human // PLoS Biol. - 2007. - №5(10). -P.234-247.

218. Li H., Kilpeläinen T.O., Liu C., Zhu J., Liu Y., Hu C., Yang Z., Zhang W., Bao W., Cha S., Wu Y., Yang T., Sekine A., Choi B.Y., Yajnik C.S., Zhou D., Takeuchi F., Yamamoto K., Chan J.C., at all. Association of genetic variation in FTO with risk of obesity and type 2 diabetes with data from 96,551 East and South Asians // Diabetologia. - 2012. - №55(4). - P.981-995.

219. Li H., Wu Y., Loos R.J., Hu F.B., Liu Y., Wang J., Yu Z., Lin X. Variants in the fat mass- and obesity-associated (FTO) gene are not associated with obesity in a Chinese Han population // Diabetes. - 2008. - № 57(1). - P.264-278.

220. Liguori R., Labruna G., Alfieri A., Martone D., Farinaro E., Contaldo F., Sacchetti L., Pasanisi F., Buono P. The FTO gene polymorphism (rs9939609) is associated with metabolic syndrome in morbidly obese subjects from southern Italy // Molecular and cellular probes. - 2014. - №28(4). - P.195-9.

221. Lingwei X., Hongyu W., An P., Bhakti P., Guangda X. Lu Qi, Robert C.K., Frank H., Judith W.-R., Qibin Q. FTO genotype and weight loss in diet and lifestyle interventions: a systematic review and meta-analysis // Am J Clin Nutr. - 2016. -№103. - P.1-9. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.123448.

222. Liu J., Zhang B., Li M., Li C., Liu Y., Wang Z., Wen J., Wen S. Study on relationship between Trp64Arg polymorphism of ß3-adrenergic receptor gene and obesity and blood lipids // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2015. - №95(20). - P.1558-62.

223. Livingstone K.M., Celis-Morales C., Marsaux C.F., Navas-Carretero S., San-Cristobal R., O'donovan C.B., Forster H., Woolhead C., Marsaux C.F.M., Macready A.L., Fallaize R., Kolossa S., Tsirigoti L., Lambrinou C.P., Moschonis

G., Godlewska M., SurwiHo A., Drevon C.A., Manios Y., Traczyk I., Gibney E.R., Brennan L., Walsh M.C., Lovegrove J.A., Alfredo Martinez J., Saris W.H., Daniel H., Gibney M., Mathers J.C. Profile of European adults interested in internet-based personalised nutrition: the Food4Me study // Eur J Nutr. - 2016. -№55(2). - P.759-769. https://doi.org/10.1007/s00394-015-0897-y.

224. Longo V.D., Antebi A., Bartke A., Barzilai N., Brown-Borg H.M., Caruso C. Interventions to slow aging in humans: Are we ready? // Aging Cell. - 2015. -№14(4). - P.497-510. https://doi.org/10.1111/acel.12338.

225. Longo V.D., Fontana L. Calorie restriction and cancer prevention: metabolic and molecular mechanisms // Trends Pharmacol Sci. - 2010. - №31(2). - P. 89-98.

226. Longo V.D., Mattson M.P. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications // Cell Metab. - 2014. - №19(2). - P. 181-192.

227. Lopez D.S., Peskoe S.B., Tsilidis K.K., Hoffman-Bolton J., Helzlsouer K.J., Isaacs W.B., Smith M.W., Platz E.A. Association of variants in genes related to the immune response and obesity with benign prostatic hyperplasia in CLUE II // Prostate Cancer Prostatic Dis.- 2014. - №17(4). - P.353-358.

228. Luperini B.C., Almeida D.C., Porto M.P., Marcondes J.P., Prado R.P., Rasera I., Oliveira M.R., Salvadori D.M. Gene polymorphisms and increased DNA damage in morbidly obese women // Mutat Res. - 2015. - №776. - P.111-7.

229. Lu Qi, Kang K., Zhang C., van Dam R.M., Kraft P., Hunter D., Lee Chih-Hao, Hu F.B. Fat mass-and obesityassociated (FTO) gene variant is associated with obesity: longitudinal analyses in two cohort studies and functional test // Diabetes. -2008. - Vol.57. - №11. - P.3145-3151.

230. Lurie G., Gaudet M.M., Spurdle A.B., Carney M.E., Wilkens L.R., Yang

H.P., Weiss N.S., Webb P.M., Thompson P.J., Terada K., at aii. The obesity-associated polymorphisms FTO rs9939609 and MC4R rs17782313 and endometrial cancer risk in non-hispanic white women // PLoS ONE. - 2011. - №6(2). - P.85-97. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016756.

231. Maceková S., Bernasovsky I., Gabriková D., Boziková A., Bernasovská J., Boroñová I., Behulová R., Svícková P., Petrejcíková E., Soták M., Sovicová A., Carnogurská J. Association of the FTO rs9939609 polymorphism with obesity in Roma/Gypsy population //Am J Phys Anthropol. - 2012. - №147(1). - P.30-34.

232. Mangge H., Renner W., Almer G., Weghuber D., Möller R., Horejsi R. Rs9939609 variant of the fat mass and obesity-associated gene and trunkobesity in adolescents // J Obes. - 2011. - №34. - P. 143-152.

233. Mansoori A., Amini M., Kolahdooz F., Seyedrezazadeh E. Obesity and Pro12Ala polymorphism of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene in healthy adults: a systematic review and meta-analysis // Ann Nutr Metab. - 2015. -№167(2). - P.104-18.

234. Marie C.S., Verkerke H.P., Paul S.N., Mackey A.J., Petri W.A. Leptin protects host cells from Entamoeba histolytica cytotoxicity by a STAT3-dependent mechanism // Infect. Immun. - 2012. - №80. - P.1934-1943.

235. Martin G., Schoonjans K., Staels B., Auwerx J. PPAR-gamma activators improve glucose homeostasis by stimulating fatty acid uptake in the adipocytes // Atherosclerosis. - 1998. - №137 - P.75-80.

236. Martinez-Fierro M.L., Beuten J., Leach R.J., Parra E.J., Cruz-Lopez M., Rangel-Villalobos H., Riego-Ruiz L.R., Ortiz-Lopez R., Martinez-Rodriguez H.G., Rojas-Martinez A. Ancestry informative markers and admixture proportions in northeastern Mexico // J Hum Genet. - 2009. - №54(9). - P.504-509.

237. Mathers J.C., Strathdee G., Relton C.L. Induction of epigenetic alterations by dietary and other environmental factors / J.C. Mathers, G. Strathdee, C.L. Relton // Adv Genet. - 2010. - №71. - P. 3-39.

238. Mattson M.P., Longo V.D., Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes // Ageing Res Rev. - 2017. - №39. - P.46-58.

239. Melnik B.C. Linking diet to acne metabolomics, inflammation, and comedogenesis: an update // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2015. - №8. - P.371-388. https://doi.org/10.2147/CCID.S69135.

240. Mergen H., Karaaslan C., Mergen M., Ozsoy D.E., Ozata M. LEPR, ADBR3, IRS-1 and 5-HTT genes polymorphisms do not associate with obesity // Endocr J. -2007. - №54. - P.89-94.

241. Michalik L., Auwerx J., Berger J.P., Chatterjee V.K., Glass C.K., Gonzalez F.J., Grimaldi P.A., Kadowaki T., Lazar M.A., O'Rahilly S., Palmer C.N., Plutzky J., Reddy J.K., Spiegelman B.M., Staels B., Wahli W. International Union of Pharmacology. LXI. Peroxisome proliferator-activated receptors // Pharmacol Rev. -2006. - № 58. - P.726-741.

242. Michalsen A., Li C. Fasting therapy for treating and preventing disease - current state of evidence // Forsch Komplementmed. - 2013. - №20(6). - P.444-53.

243. Milewicz A., Tworowska-Bardzinska U., Dunajska K., Jedrzejuk D., Lwow F. Relationship of PPARgamma2 polymorphism with obesity and metabolic syndrome in postmenopausal Polish women // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2009. -№117(10). - P.628-32.

244. Mirzaei H., Akrami S.M., Golmohammadi T., Doosti M., Heshmat R., Nakhjavani M., Amiri P. Polymorphism of Pro12Ala in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma2 gene in Iranian diabetic and obese subjects // Metab Syndr Relat Disord. - 2009. - №7(5). - P.453-438.

245. Mirzaei H., Di Biase S., Longo V.D. Dietary interventions, cardiovascular aging, and disease: animal models and human studies // Circ Res. - 2016. -№118(10). - P.1612-1625.

246. Mo W., Zhang G.G., Yang T.L., Dai X.P., Li H.H., Zeng H., Liu J., Tan Y.M., Zhou H.H., Liu Z.Q. The genetic polymorphisms of beta3-adrenergic receptor (AR) Trp64Arg and beta2-AR Gln27Glu are associated with obesity in Chinese male hypertensive patients // Clin Chem Lab Med. - 2007. - №45(4). - P.493-8.

247. Moller D.E., Berger J.P. Role of PPARs in the regulation of obesity-related insulin sensitivity and inflammation // Berger Int J Obes Relat Metab Disord. - 2003. - №27. - P.17-21.

248. Montagner A., Rando G., Degueurce G., Leuenberger N., Michalik L., Wahli W. New insights into the role of PPARs // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. -2011. - №85(5). - P.235-43.

249. Müller T.D., Hinney A., Scherag A., Nguyen T.T., Schreiner F., Schäfer H., Hebebrand J., Roth C.L., Reinehr T. Fat mass and obesity associated' gene (FTO): No significant association of variant rs9939609 with weight loss in a lifestyle intervention and lipid metabolism markers in German obese children and adolescents // BMC Med Genet. - 2008. - №9. - P. 173-185.

250. Ng Z.Y., Veerapen M.K., Hon W.M., Lim R.L. Association of leptin/receptor and TNF-a gene variants with adolescent obesity in Malaysia // Pediatr Int. - 2014. -№56(5). - P.689-97.

251. Nicoletti C.F., Pinhel M.A., de Oliveira B.A., Marchini J.S., Salgado J.W., Silva J. W.A., Nonino C.B. The genetic predisposition score of seven obesity-related single nucleotide polymorphisms is associated with better metabolic outcomes after roux-en-y gastric bypass // J Nutrigenet Nutrigenomics. - 2016. - №9(5-6). - P.222-230.

252. Noakes M., Keogh J.B., Foster P.R. Effect of an energy-restricted, high-protein, low-fat diet relative to a conventional high-carbohydrate, low-fat diet on weight loss, body composition, nutritional status, and markers of cardiovascular health in obese women // Am J Clin Nutr. - 2005. - №81(6). - P. 1298-306.

253. Norheim F., Gjelstad I.M.F., Hjorth M., Vinknes K.J., Langleite T.M., Holen T., Jensen J., Dalen K.T., Karlsen A.S., Kielland A., Rustan A.C., Drevon C.A. Molecular nutrition research—the modern way of performing nutritional science // Nutrients. - 2012. - №4(12). - P.1898-1944.

254. Norris A.W., Chen L., Fisher S.J., Szanto I., Ristow M., Jozsi A.C., Hirshman M.F., Rosen E.D., Goodyear L.J., Gonzalez F.J., Spiegelman B.M., Kahn C.R. Muscle-specific PPARy-deficient mice develop increased adiposity and insulin resistance but respond to thiazolidinediones // The Journal of Clinical Investigation. -2003. - № 112(4). - P.608-618.

255. Ohsumi Yoshinori. The Nobel Prize in Physiology or Medicine. "For his discoveries of mechanisms for autophagy." 2016.

256. Oizumi T., Daimon M., Saitoh T., Kameda W., Yamaguchi H., Ohnuma H., Igarashi M., Eguchi H., Manaka H., Tominaga M., Kato T. Genotype Arg/Arg, but not Trp/Arg, of the Trp64Arg polymorphism of the beta(3)-adrenergic receptor is associated with type 2 diabetes and obesity in a large Japanese sample // Diabetes Care. - 2001. - №24(9). - P.1579-1583.

257. Okuda M., Hinoda Y., Okayama N., Suehiro Y., Shirabe K., Sasaki S., Kunitsugu I., Yoshitake N., Hobara T. Association between the FTO gene and overweight in Japanese children and adolescents // Pediatr Diabetes. - 2011. - №12. -P.494-500.

258. Owen O.E., Morgan A.P., Wahren J., Cahill G.F. Liver and kidney metabolism during prolonged starvation // J. Clin. Invest. - 1969. - Vol.48. - № 3. - P.574-583.

259. Ozer A., Bruick R. Non-heme dioxygenases: cellular sensors and regulators jelly rolled into one? // Nature Chem. Biol. - 2007. - №3. - P. 144-152.

260. Paracchini V., Pedotti P., Taioli E. Genetics of leptin and obesity: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. - 2005. - №162. - P.101-114. https://doi.org/10.1093/aie/kwi174.

261. Perkins Margolin B.S., Selker E.U., Haedo S.D. Occurrence of repeat induced point mutation in long segmental duplications of Neurospora // Genetics. - 1997. -№147. - P.125-136.

262. Peters T., Ausmeier K., Ruther U. The mouse Fused toes (Ft) mutation is the result of a 1.6-Mb deletion including the entire Iroquois B gene cluster // Mammalian Genome. - 2002. - №13. - P. 186-188.

263. Peters T., Ausmeier K., Ruther U. Cloning of Fatso (Fto), a novel gene deleted by the Fused toes (Ft) mouse mutation // Mammalian Genome. - 1999. - №10. -P.983-986.

264. Petkeviciene J., Smalinskiene A., Klumbiene J., Petkevicius V., Kriaucioniene V., Lesauskaite V. Physical activity, but not dietary intake, attenuates the effect of the FTO rs9939609 polymorphism on obesity and metabolic syndrome in Lithuanian adult population // Public Health. - 2016. - №135. - P.23-29. https://doi.org/10.1016/ipuhe.2016.02.009.

265. Phani N.M., Vohra M., Rajesh S., Adhikari P., Nagri S.K., D'Souza S.C., Satyamoorthy K., Rai P.S. Implications of critical PPARy2, ADIPOQ and FTO gene polymorphisms in type 2 diabetes and obesity- mediated susceptibility to type 2 diabetes in an Indian population // Mol Genet Genom. - 2016. - №291. - P. 193-204.

266. Phee-Phee C., Sook-Ha F., Yee-How S. Screening of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) a, y and a gene polymorphisms for obesity and metabolic syndrome association in the multi-ethnic Malaysian population // Ethn Dis. - 2015. - №25(4). - P.383-390.

267. Pietri-Rouxel F., John Manning B., Gros J., Strosberg A.D. The biochemical effect of the naturally occurring Trp64-->Arg mutation on human beta3-adrenoceptor activity // Eur J Biochem. - 1997. - №247(3). - P.1174-9.

268. Pitman K.A., Borgland S.L. Changes in mu-opioid receptor expression and function in the mesolimbic system after long-term access to a palatable diet // Pharmacol. Ther. - 2015. - №154. - P.110-119. https://doi.org/10.1016/i.pharmthera.2015.07.005.

269. Prakash Bhatt S., Anoop Misra M.D., Sharma M., Luthra K., Guleria R., Pandey R.M., Vikram N.K. Ala/Ala genotype of Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor-y2 gene is associated with obesity and insulin resistance in Asian Indians // Diabetes Technol Ther. - 2012. - №14(9) - P.828-834.

270. Prakash J., Mittal B., Srivastava A., Awasthi S., Srivastava N. Association of FTO rs9939609 SNP with Obesity and Obesity - Associated Phenotypes in a North Indian Population // Oman Med J. - 2016. - №31(2). - P.99-106.

271. Pyrzak B., Wisniewska A., Kucharska A., Wasik M., Demkow U. No association of LEPR Gln223Arg polymorphism with leptin, obesity or metabolic

disturbances in children // Eur J Med Res. - 2009. - №14. - P.201-204. https://dx.doi.org/10.1186%2F2047-783X-14-S4-201

272. Quan L.L., Wang H., Tian Y., Mu X., Zhang Y., Tao K. Association of fat-mass and obesity-associated gene FTO rs9939609 polymorphism with the risk of obesity among children and adolescents: a meta-analysis // Eur Rev Med Pharmacol Sci. -2015. - №19(4). - P.614-623.

273. Queiroz E.M., Cândido A.P., Castro I.M., Bastos A.Q., Machado -Coelho G.L., Freitas R.N. IGF2, LEPR, POMC, PPARG, and PPARGC1 gene variants are associated with obesity-related risk phenotypes in Brazilian children and adolescents // Braz J Med Biol Res. - 2015. - №48(7). - P.595-602.

274. Quinton N.D., Lee A.J., Ross R.J., Eastell R., Blakemore A.I. A single nucleotide polymorphism (SNP) in the leptin receptor is associated with BMI, fat mass and leptin levels in postmenopausal Caucasian women // Hum Genet. - 2001. -№108(3). - P.233-236.

275. Rees S.D., Islam M., Hydrie M.Z., Chaudhary B., Bellary S., Hashmi S., O'Hare J.P., Kumar S., Sanghera D.K., Chaturvedi N., Barnett A.H., Shera A.S., Weedon M.N., Basit A., Frayling T.M., Kelly M.A., Jafar T.H. An FTO variant is associated with Type 2 diabetes in South Asian populations after accounting for body mass index and waist circumference // Diabet Med. - 2011. - №28(6). - P.673-680.

276. Ricote M., Huang J., Fajas L., Li A., Welch J., Najib J., Witztum J.L., Auwerx J., Palinski W., Glass C.K. Expression of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-gamma) in human atherosclerosis and regulation in macrophages by colony stimulating factors and oxidized low density lipoprotein // Proc. Nat. Acad. Sci. - 1998. - №95. - P.7614-7619.

277. Ritter R.C. Gastrointestinal mechanisms of satiation for food // Physiol. Behav. -2004. - Vol.81. - №2. - P.249-273.

278. Robitaille J., Després J.P., Pérusse L., M.C. Vohl. The PPAR-gamma P12A polymorphism modulates the relationship between dietary fat intake and components of the metabolic syndrome: results from the Québec Family Study // Clin Genet. -2003. - №63(2). - P.109-16.

279. Rooyen J.M., Pretorius P.J., Britz M., Huisman H.W., Schutte A.E., Towers G.W., Olckers A., Schwarz P.E.H., Malan N.T., Malan L., Schutte R. Genetic polymorphisms of beta2- and beta3-adrenergic receptor genes associated with characteristics of the metabolic syndrome in black South African women // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2008. - №116(4). - P.236-240.

280. Rosell M., Appleby P., Spencer E. Weight gain over 5 years in 21,966 meat-eating, fish-eating, vegetarian, and vegan men and women in EPIC-Oxford // Int J Obes (Lond). - 2006. - №30(9). - P.1389-1396.

281. Ruschke K., Fishbein L., Dietrich A., Klöting N., Tönjes A., Oberbach A., Fasshauer M., Jenkner J., Schön M.R., Stumvoll M., Blüher M., Mantzoros C.S. Gene expression of PPARgamma and PGC-1alpha in human omental and subcutaneous adipose tissues is related to insulin resistance markers and mediates beneficial effects of physical training // Eur J Endocrinol. - 2010. - №162(3). -P.515-523.

282. Rustemoglu A., Sahin S., Tasliyurt T., Kutluturk F., Guven H. Relationship between obesity and Leptin (G-2548A) and Leptin receptor (668A>G (Q223R)) gene polymorphisms in Turkish population // Endocrine Abstracts. - 2012. - №45. -P.1273.

283. Ruth J.F., Giles S.H. The bigger picture of FTO - the first GWAS-identified obesity gene // Nat Rev Endocrinol. - 2014. - №10(1). - P.51-61.

284. Sahu A. Minireview: a hypothalamic role in energy balance with emphasis on leptin // Edocrinology. - 2004. - Vol. 145. - №6. - P.2613- 2660.

285. Sanchez-Pulido L., Andrade-Navarro M. The FTO (fat mass and obesity associated) gene codes for a novel member of the non-heme dioxygenase superfamily // BMC Biochem. - 2007. - № 23. - P.238-242.

286. Sarzynski M.A., Jacobson P., Rankinen T. Associations of markers in 11 obesity candidate genes with maximal weight loss and weight regain in the SOS bariatric surgery cases // Int J Obes (Lond). - 2011. - №35(5). - P.676-83.

287. SchenckE.G. Das Fasten. Stuttgart, Leipzig: Hippokrates // 1938. - 379 P.

288. Scuteri A., Sanna S., Chen W.M., Uda M., Albai G., Strait J., at all. Genome-wide association scan shows genetic variants in the FTO gene are associated with obesity-related traits // PLoS Genet. - 2007. - № 3(7). - P.115-128.

289. Segal K.R., Landt M., Klein S. Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men // Diabetes. - 1996. - №45. -P.988-991.

290. Shihara N., Yasuda K., Moritani T., Ue H. Adachi T., Tanaka H., Tsuda K., Seino Y. The association between Trp64Arg polymorphism of the beta-3-adrenergic receptor and autonomic nervous system activity // J. Clin. Endocr. Metab. - 1999. -№84. - P.1623-1627.

291. Shimobayashi M., Hall M.N. Multiple amino acid sensing inputs to mTORC1 // Cell Research. - 2016. - №26. - P.7-20.

292. Shoelson S.E., Goldfine A.B. Fanning the Flames of Obesity-Induced Inflammation // Nat Med. - 2009. - №15(4). - P.373-374.

293. Sierra-Honigmann M.R., Nath A.K., Murakami C., Garcia-Cardena G., Papapetropoulos A., Sessa W.C., Madge L.A., Schechner J.S., Schwabb M.B., Polverini P.J., Flores-Riveros J.R. Biological action of leptin as an angiogenic factor // Science. - №281. - P.1683-1686.

294. Smemo S., Tena J.J., Kim K.H., Gamazon E.R., Sakabe N.J., Gómez-Marín C., Aneas I., Credidio F.L., Sobreira D.R., Wasserman N.F., Lee J.H., Puviindran V., Tam D., Shen M., Son J.E., Vakili N.A., Sung H.K., Naranjo S., Acemel R.D., Manzanares M., Nagy A., Cox N.J., Hui C.C., Gomez-Skarmeta J.L., Nóbrega M.A. Obesity-associated variants within FTO form long-range functional connections with IRX3 // Nature. - 2014. - №507. - P. 371-385. https://doi.org/10.1038/nature13138.

295. Sook-Ha F., Yee-How S. Leptin and leptin receptor gene polymorphisms and their association with plasma leptin levels and obesity in a multi-ethnic Malaysian suburban population // J Physiol Anthropol. - 2014. - №33. - P.15.

296. Spiegelman B.M. PPAR-gamma: adipogenic regulator and thiazolidinedione receptor // Diabetes. - 1998. - №47(4). - P.507-514.

297. Strader A.D., Woods S.C. Gastrointestinal hormones and food intake // Gastroenterology. - 2005. - Vol.128. - №1. - P. 175-191.

298. Stratigopoulos G., Martin Carli J.F., O'Day D.R., Wang L., Leduc C.A., Lanzano P., Chung W.K., Rosenbaum M., Egli D., Doherty D.A., Leibel R.L. Hypomorphism for RPGRIP1L, a ciliary gene vicinal to the FTO locus, causes increased adiposity in mice // Cell Metab. - 2014. - №19(5). - P.767-779. https://dx.doi.org/10.1016%2Fi.cmet.2014.04.009.

299. Strazzullo P., Iacone R., Siani A., Cappuccio F.P., Russo O., Barba G., Barbato A., D'Elia L., Trevisan M., Farinaro E. Relationship of the Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenoceptor gene to central adiposity and high blood pressure: interaction with age. Cross-sectional and longitudinal findings of the Olivetti Prospective Heart Study // Journal of hypertension. - 2001. - №3. - P.399-406.

300. Stryjecki C., Peralta-Romero J., Alyass A., Karam-Araujo R., Suarez F., Gomez-Zamudio J., Burguete-Garcia A., Cruz M., Meyre D. Association between PPAR-y2 Pro12Ala genotype and insulin resistance is modified by circulating lipids in Mexican children // Sci Rep. - 2016. - №6. - P.244-252.

301. Szendrei B., Gonzalez-Lamuno D., Amigo T., Wang G., Pitsiladis Y., Benito P.J., Gomez-Candela C., Calderon F.J., Cupeiro R. The influence of ADRB2 Gln27Glu and ADRB3 Trp64Arg polymorphisms on body weight and body composition changes after a controlled weight-loss intervention // Appl Physiol Nutr Metab. - 2016. - №41(3). - P.307-14.

302. Takahashi-Yasuno A., Masuzaki H., Miyawaki T., Ogawa Y., Matsuoka N., Hayashi T., Hosoda K., Inoue G., Yoshimasa Y., Nakao K. Leptin receptor polymorphism is associated with serum lipid levels and impairment of cholesterol lowering effect by simvastatin in Japanese men // Diabetes Res Clin Pract. - 2003. -№62. - P.169-175.

303. Tan L.J., Zhu H., He H., Wu K.H., Li J., Chen X.D., Zhang J.G., Shen H., Tian Q., Krousel-Wood M., Papasian C.J., Bouchard C., Perusse L., Deng H.W. Replication of 6 obesity genes in a meta-analysis of genome-wide association studies from diverse ancestries // PLoS One. - 2014. - №9(5). - P.234-239.

304. Tanofsky-Kraff M., Han J.C., Anandalingam K., Shomaker L.B., Columbo K.M., Wolkoff L.E., Kozlosky M., Elliott C., Ranzenhofer L.M., Roza C.A., Yanovski S.Z., Yanovski J.A. The FTO gene rs9939609 obesity-risk allele and loss of control over eating // Am J Clin Nutr. - 2009. - №90(6). - P.1483-1488. https://doi.org/10.3945/ajcn.2009.28439.

305. Tartaglia L.A., Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R., Richards G.J., Campfield L.A., Clark F.T., Deeds J., Muir C., Sanker S., Moriarty A., Moore K.J., Smutko J.S., Mays G.G., Wool E.A., Monroe C.A., Tepper R.I. Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R // Cell. - 1995. -№83. P.1263-1271.

306. Temelkova-Kurktschiev T., Hanefeld M., Chinetti G., Zawadzki C., Haulon S., Kubaszek A., Koehler C., Leonhardt W., Staels B., Laakso M. Ala12Ala genotype of

the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 protects against atherosclerosis // J. Clin. Endocr. Metab. - 2004. - №89. - P. 4238-4242.

307. The Allele Frequency Database. https://alfred.med.yale.edu/alfred/index.asp (accessed 24.01.19).

308. The National Center for Biotechnology Information. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ (accessed 15.01.19)

309. Pereira T.V., Mingroni-Netto R.C., Yamada Y. ADRB2 and LEPR gene polymorphisms: synergistic effects on the risk of obesity in Japanese // Obesity. -2011. - Vol.19. - P.7.

310. Toperoff G., Kark J.D., Aran D., Nassar H., Ahmad W.A., Sinnreich R., Azaiza D., Glaser B., Hellman A. Premature aging of leukocyte DNA methylation is associated with type 2 diabetes prevalence // Clin Epigenetics. - 2015. - №7. - P.135-147. https://doi.org/10.1186/s13148-015-0069-1.

311. Tung Y-CL., Ayuso E., Shan X., Bosch F., O'Rahilly S., Coll A.P., Yeo G.S. Hypothalamic-specific manipulation of Fto, the ortholog of the human obesity gene FTO, affects food intake in rats // PLoS ONE. - 2010. - №5(1). - P.235-248.

312. Vaisse C., Halaas J.L., Horvath C.M., Darnell J.E., Stoffel M., Friedman J.M. Leptin activation of Stat3 in the hypothalamus of wildtype and ob/ob mice but not in db/db mice // Nature Genet. - 1996. - №14. - P.95-100.

313. Vale T., Ngo T.T., White M.A., Lipsky P.E. Raf-induced transformation requires an interleukin 1 autocrine loop // Cancer Res. - 2001. - №61. P.602-607.

314. Van der Vleuten G.M., Kluijtmans L.A., Hijmans A., Blom H.J., Stalenhoef A.F., de Graaf J. The Gln223Arg polymorphism in the leptin receptor is associated with familial combined hyperlipidemia // Int J Obes (Lond). - 2006. - №30(6). -P.892-8.

315. Vang A., Singh P.N., Lee J.W., Haddad E.H., Brinegar C.H. Meats, processed meats, obesity, weight gain and occurrence of diabetes among adults: findings from Adventist Health Studies // Ann Nutr Metab. - 2008. - №52. - P.96-104.

316. Vasan S.K., Fall T., Job V., Gu H.F., Ingelsson E., Brismar K., Karpe F., Thomas N. A common variant in the FTO locus is associated with waist-hip ratio in Indian Adolescents // Pediatr Obes. - 2013. - №8. - P.45-49.

317. Vats D., Mukundan L., Odegaard J.I., Zhang L., Smith K.L., Morel C.R., Wagner R.A., Greaves D.R., Murray P.J., Chawla A. Oxidative metabolism and PGC-1ß attenuate macrophage-mediated inflammation // Cell Metabolism. - 2006. -№ 4(1). - P.13-24.

318. Velders F.P., De Wit J.E., Jansen P.W., Jaddoe V.W., Hofman A., Verhulst F.C., Tiemeier H. FTO at rs9939609, food responsiveness, emotional control and symptoms of ADHD in preschool children // PLoS ONE. - 2012. - №7(11). - P.238-247.

319. Walston J., Silver K., Bogardus C., Knowler W.C., Celi F.S., Austin S., Manning B., Strosberg A.D., Stern M.P., Raben N. Time of onset of non-insulin-dependent diabetes mellitus and genetic variation in the beta-3-adrenergic-receptor gene // New Eng. J. Med. - 1995. - №333. - P.343-347.

320. Wang H., Dong S., Xu H., Qian J., Yang J. Genetic variants in FTO associated with metabolic syndrome: a meta- and gene-based analysis // Molecular biology reports. - 2012. - Vol.39. - № 5. - P.5691-5698.

321. Wang P., Yang F.J., Du H., Guan Y.F., Xu T.Y., Xu X.W. Involvement of leptin receptor long isoform (LepRb)-STAT3 signaling pathway in brain fat mass- and obesity-associated (FTO) downregulation during energy restriction // Mol Med. -2011. - №17. - P.523-532.

322. Wauters M., Considine R.V., Chagnon M., Mertens I., Rankinen T., Bouchard C., Van Gaal L.F. Leptin levels, leptin receptor gene polymorphisms, and energy metabolism in women // Obes Res. - 2002. - №10. - P.394-400.

323. Webster R.J., Warrington N.M., Beilby J.P., Frayling T.M., Palmer L.J. The longitudinal association of common susceptibility variants for type 2 diabetes and obesity with fasting glucose level and BMI // BMC Med Genet. - 2010. - №11. -P.140.

324. Wei M., Brandhorst S., Shelehchi M., Mirzaei H., Cheng C.W., Budniak J., Groshen S., Mack W.J., Guen E., Di Biase S., Cohen P., Morgan T.E., Dorff T., Hong K., Michalsen A., Laviano A., Longo V.D. Fasting-mimicking diet and markers/risk factors for aging, diabetes, cancer, and cardiovascular disease // Sci Transl Med. - 2017. - №9(377).

325. Werman A., Hollenberg A., Solanes G., Bjorbaek C., Vidal-Puig A.J., Flier J.S. Ligand-independent activation domain in the N terminus of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma). Differential activity of PPARgamma1 and -2 isoforms and influence of insulin // J Biol Chem. - 1997. - №272(32). - P.20230-20235.

326. Widen E., Lehto M., Kanninen T., Walston J., Shuldiner A.R., Groop L.C. Association of a polymorphism in the beta 3-adrenergic-receptor gene with features of the insulin resistance syndrome in Finns // N Engl J Med. - 1995. - №10(6). -P.348-51.

327. Wilkie T.M., Chen Y., Gilbert D.J., Moore K.J., Yu L., Simon M.I., Copeland N.G., Jenkins N.A. Identification, chromosomal location, and genome organization of mammalian G-protein-coupled receptors // Genomics. - 1993. - №18. - P.175-184.

328. World health organization. Global action plan for the prevention and control of NCDs 2013-2020. Available at: http://apps.who. int/iris/bitstream/10665/94384 /5/9789244506233_rus.pdf (Accessed 5 June 2017)

329. World health organization «Global action plan for the prevention and control of NCDs 2013-2020». Available at: http: //apps.who.int/iris/bitstream/10665/ 94384 /5/ 9789244506233_rus. Pdf (5.09.2018)

330. Wu Q., Saunders R.A., Chin K.V. The obesity-associated Fto gene is a transcriptional coactivator // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. - №401(3). -P.390-405.

331. Xiao W.J., He J.W., Zhang H., Hu W.W., Gu J.M., Yue H., Gao G., Yu J.B., Wang C., Ke Y.-H., Fu W.-Z., Zhang Z.-L. ALOX12 polymorphisms are associated with fat mass but not peak bone mineral density in Chinese nuclear families // Int J Obes (Lond). - 2011. - №35(3). - P.378-86.

332. Xydakis A.M., Case C.C., Jones P.H., Hoogeveen R.C., Liu M.Y., Smith E.O., Nelson K.W., Ballantyne C.M. Adiponectin, inflammation, and the expression of the metabolic syndrome in obese individuals: the impact of rapid weight loss through caloric restriction // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - №89(6). - P.2697-2703.

333. Yamakita M., Ando D., Tang S., Yamagata Z. The Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor gene is associated with weight changes in obese Japanese men: a 4-year follow-up // J Physiol Anthropol. - 2010. - №29(4). - P. 133139.

334. Yang M., Xu Y., Liang L., Fu J., Xiong F., Liu G., Gong C., Luo F., Chen S., Xu C., Zhang D., Li Z., Zhang S., Zhang Y., Wang H., Zhu Y. The effects of genetic variation in FTO rs9939609 on obesity and dietary preferences in Chinese Han children and adolescents // PLoS ONE. - 2014. - №9(8). - P.154-165. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104574.

335. Yao Y.S., Li J., Jin Y.L., Chen Y., He L.P. Association between PPAR-y2 Pro12Ala polymorphism and obesity: a meta-analysis // Mol Biol Rep. - 2015. -№42(6). - P.1029-38.

336. Yildiz B.O., Suchard M.A., Wong M.L., McCann S.M., Licinio J. Alterations in the dynamics of circulating ghrelin, adiponectin, and leptin in human obesity // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol.101. - №28. - P. 10434-10439.

337. Yoshihara A., Sugita N., Iwasaki M., Miyazaki H., Nakamura K. The interaction between beta-3 adrenergic receptor polymorphism and obesity to periodontal disease in community-dwelling elderly Japanese // J Clin Periodontol. - 2014. - №41(5). -P.460-6.

338. Zafarmand M.H., van der Schouw Y.T., Grobbee D.E., de Leeuw P.W., Bots M.L. T64A polymorphism in beta3-adrenergic receptor gene (ADRB3) and coronary heart disease: A case-cohort study and meta-analysis // J Intern Med. - 2008. -№263(1). - P.79-89.

339. Zawodniak-Szalapska M., Stawerska R., Brzezianska E., Pastuszak-Lewandoska D., Lukamowicz J., Cypryk K., Lewinski A. Association of Trp64Arg polymorphism of beta3-adrenergic receptor with insulin resistance in Polish children with obesity // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2008. - №21(2). - P. 147-154.

340. Zhu L.Y., Hu L.Y., Li X.L., Wang G.Y., Shan W., Ma L.C., Wang X.H. Relationship between Trp64Arg mutation in the p3-adrenergic receptor gene and metabolic syndrome: a seven-year follow-up study // Chin Med J (Engl). - 2010. -№123(17). - P.2375-2378.

341. Zhu Y., Kan L., Qi C., Kanwar Y.S., Yeldandi A.V., Rao M.S., Reddy J.K. Isolation and characterization of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) interacting protein (PRIP) as a coactivator for PPAR // J Biol Chem. - 2000. -№275(18). - P. 13510-13516.

342. Zhu Y., Kan L., Qi C., Kanwar Y.S., Yeldandi A.V., Rao M.S., Reddy J.K. Structural organization of mouse peroxisome proliferator-activated receptor gamma (mPPAR gamma) gene: alternative promoter use and different splicing yield two mPPAR gamma isoforms // Proc Natl Acad Sci USA. - 1995. - №92(17). - P.7921-5.

343. Zoncu R., Bar-Peled L., Efeyan A., Wang S. mTORC1 senses lysosomal amino acids through an inside-out mechanism that requires the vacuolar H(+)-ATPase // Science. - 2011. - №334. - P.678-683.

344. «1000 Genomes Project». http://www.internatio nalgenome.org/ (accessed 24.01.19).