Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Демина, Елена Андреевна
- Специальность ВАК РФ14.00.14
- Количество страниц 283
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Демина, Елена Андреевна
Введение
Актуальность проблемы
Цель и задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
Глава I. Обзор литературы
Глава II. Материалы и методы
Глава III. Клиническая характеристика лимфомы Ходжкина возможности диагностических методов, эффективность лечения, осложнения терапии и особенности первых рецидивов в общей группе больных (общие закономерности)
3.1 Клиническая характеристика лимфомы Ходжкина
3.2 Возможности диагностических методов
3.3 Непосредственные и отдаленные результаты лечения в общей группе больных лимфомой
Ходжкина
3.4 Осложнения лечения
3.5 Характеристика первых рецидивов лимфомы Ходжкина
Глава IV. Лечение больных лимфомой Ходжкина благоприятной прогностической группы
Глава V. Лечение больных лимфомой Ходжкина промежуточной прогностической группы
Глава VI. Лечение больных лимфомой Ходжкина неблагоприятной прогностической группы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК
Риск-адаптированная терапия лимфомы Ходжкина у детей и подростков2009 год, доктор медицинских наук Кулева, Светлана Александровна
Комбинированное и лучевое лечение первичной и рецидивной лимфомы Ходжкина на основе интенсивных режимов фракционирования дозы2006 год, доктор медицинских наук Богатырева, Татьяна Ивановна
Сравнительная оценка неходжкинских лимфом и болезни Ходжкина у детей (клинические особенности, прогнозирование течения, лечебная тактика)2004 год, доктор медицинских наук Пунанов, Юрий Александрович
Клинико-функциональные особенности поражения бронхолегочной системы у больных лимфомой Ходжкина2013 год, кандидат медицинских наук Обгольц, Юлия Николаевна
Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома и лимфома Ходжкина: клиника и дифференциальный диагноз2012 год, кандидат медицинских наук Кичигина, Мария Юрьевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина»
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Вторая половина прошедшего века ознаменовалась целым рядом достижений в области медицины, и успехи в лечении лимфомы Ходжкина (синонимы лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина) занимают достойное место в этом ряду. Исследования последней трети XX века внесли кардинальные изменения не только в терапию лимфомы Ходжкина, но и в понимание патогенеза заболевания, заставив пересмотреть многие устоявшиеся представления. В конце 70-х годов XX века лимфома Ходжкина стала одним из первых онкологических заболеваний, которое было признано потенциально излечимым и за полвека из абсолютно неизлечимого превратилось в высококурабельное. По данным ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН в России ежегодно заболевает лимфомой Ходжкина почти 3500 человек и абсолютное большинство из них — молодые люди трудоспособного и детородного возраста, что делает актуальной проблему повышения эффективности терапии. Отдаленные результаты (5-летняя общая выживаемость) терапевтических программ последнего поколения для больных всех прогностических групп по данным Германской группы по изучению лимфомы Ходжкина превышают 90% [230]. Однако отдаленные результаты, публикуемые отечественными исследователями, соответствуют мировым только для небольшой группы больных с благоприятным прогнозом [214,225-229].
За последние 10-15 лет многими крупными исследовательскими центрами мира был проведен многосторонний анализ клинической картины лимфомы Ходжкина и результатов лечения как в группе в целом, так и в отдельных подгруппах. Анализ проводился на основании системного подхода к разработке и последовательному выполнению лечебных протоколов. Этот анализ помог уточнить некоторые особенности заболевания с позиций современных представлений о его патогенезе и определил пути дальнейшего совершенствования лечебных программ. Однако в России до настоящего времени такой анализ не опубликован ни одной клиникой. Ценность такого анализа заключается еще и в возможности оценки работы клиники, выявлении ошибок и определении дальнейших путей исследования.
Высокая курабельность лимфомы Ходжкина во многом базируется на тщательном клиническом обследовании больных с целью максимально точного установления распространенности заболевания. К сожалению, приходится констатировать, что принятые сегодня в России стандарты обследования недостаточны как для адекватного определения исходного объема поражения при этом заболевании, так и для констатации полной ремиссии и решении вопроса о достаточности проведенной терапии. Учитывая возможности общей онкологической и гематологической службы России, становится понятной актуальность определения показаний для факультативных методов диагностики.
Несмотря на то, что излечимость лимфомы Ходжкина была признана мировой медицинской общественностью в 70-х годах прошлого столетия, в России до настоящего времени сохраняется недоверчивое отношение к такой возможности у части специалистов, утверждающих, что достижение столь высоких результатов у больных с распространенными стадиями заболевания невозможно. Поэтому возникает необходимость в анализе не только успехов терапии, но и причин ее неудач.
За вторую половину XX века терапия лимфомы Ходжкина претерпела значительные изменения: от узкоспециализированной направленности для каждого из методов - лучевой терапии и полихимиотерапии - к широкому их сочетанию при всех стадиях заболевания. Наряду с созданием новых программ терапии продолжается активный поиск критериев для оптимального выбора лечения каждому больному, и одним из инструментов поиска является тщательная и многосторонняя оценка плюсов и минусов уже существующих и хорошо зарекомендовавших себя программ. Многочисленные клинические исследования двух последних десятилетий выявили наилучшие комбинации химиотерапии и оптимальное сочетание лучевой и химиотерапии для лечения этих больных. Обобщение богатого клинического опыта ведущих клиник мира и хорошая теоретическая база на рубеже XX и XXI веков стали основой для разработки новой стратегии лечения и создания новых терапевтических программ. Для первичных больных лимфомой Ходжкина главной идеологией терапии стало положение: «объем лечения соответствует объему поражения». Выбор интенсивности лечения стал производиться соответственно объему опухолевой массы, который, в свою очередь, определяется по совокупности стадии заболевания, симптомов интоксикации и факторов риска. В соответствии с объемом опухолевой массы предложено разделение больных лимфомой Ходжкина на три прогностические группы — с благоприятным, промежуточным и неблагоприятным прогнозом [102].
Анализ эффективности терапевтических программ последних десятилетий показал преимущество сочетания в одной программе двух методов лечения - химиотерапии и лучевого воздействия перед использованием только одного терапевтического метода (полихимиотерапии или радикальной лучевой терапии) при любых стадиях лимфомы Ходжкина. В настоящее время комбинированное химио-лучевое лечение стало основным методом терапии для первичных больных с любой стадией лимфомы Ходжкина. Однако до настоящего времени целые регионы России продолжают упорно придерживаться старой идеологии и старой терапевтической тактики.
Лимфома Ходжкина стала первым заболеванием, которое поставило перед онкологами и врачами других специальностей совершенно новую проблему — проблему поздних осложнений лечения. Поздние осложнения лечения не только могут снижать качество жизни больных, как, например, бесплодие, но и угрожают самой жизни излеченных пациентов, как, например, вторые опухоли. Анализ причин смерти больных лимфомой Ходжкина, проведенный крупными международными исследовательскими центрами показал, что снижение кривых выживаемости после 15 лет наблюдения на 10-20% обусловлено гибелью больных в полной ремиссии от поздних осложнений лечения. Одним из самых грозных осложнений лечения лимфомы Ходжкина является развитие вторых злокачественных новообразований, риск возникновения которых у больных лимфомой Ходжкина в 3,8 раз выше, чем в популяции.
Многосторонний анализ накопленного в РОНЦ за 30 лет опыта системного обследования и лечения большой группы больных лимфомой Ходжкина в рамках последовательно развивающихся протоколов с позиций современных взглядов на патогенез и лечение этого заболевания является актуальным и позволяет уточнить особенности течения болезни и сформулировать рекомендации по обследованию, лечению и реабилитации этих больных. Объективная оценка стандартного для России объема обследования и лечения больных лимфомой Ходжкина, разбор ошибок в его проведении и осложнений лечения поможет увеличить число излечившихся.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью настоящего исследования явилась оптимизация дифференцированных программ терапии для различных прогностических групп больных лимфомой Ходжкина в России.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить клинические особенности лимфомы Ходжкина с позиций современного представления о патогенезе заболевания.
2. Изучить роль массы опухоли в развитии симптомов интоксикации и появлении ряда лабораторных признаков.
3. Определить оптимальную совокупность факторов, позволяющих разделить первичных больных лимфомой Ходжкина на группы с различным прогнозом.
4. Оценить и сравнить эффективность различных методов лечения у первичных больных лимфомой Ходжкина в разных прогностических группах с позиций современных взглядов на лечение этого заболевания.
5. Определить влияние осложнений лечения лимфомы Ходжкина на непосредственные и отдаленные результаты терапии.
6. Определить основные факторы, снижающие эффективность лечения лимфомы Ходжкина в России.
7. Выявить группу больных, для которых привлечение факультативных методов диагностики является обязательным.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые в России с позиций современных взглядов на патогенез, лечение и критерии оценки непосредственных и отдаленных результатов терапии лимфомы Ходжкина проведен комплексный анализ клинической картины, течения заболевания, непосредственных и отдаленных результатов различных поколений терапевтических программ у первичных больных благоприятной, промежуточной и неблагоприятной прогностических групп с длительностью наблюдения до 30 лет.
На основании анализа клинических проявлений лимфомы Ходжкина показано, что основным фактором, определяющим целый ряд клинических признаков, прогноз заболевания, степень и частоту ряда осложнений является не столько степень распространения заболевания (стадия), сколько масса опухоли. Установлено, что при лимфоме Ходжкина именно масса опухоли определяет как частоту и выраженность целого ряда клинических и лабораторных признаков (общий статус, симптомы интоксикации, увеличение СОЭ, лейкоцитоз, анемия, альбуминемия, лимфопения), так и степень и частоту наиболее частых и опасных ранних осложнений лечения (лейкопения во время лечения, ранние инфекционные осложнения). Выявлено, что группу риска для бактериальной и грибковой инфекции составляют больные лимфомой Ходжкина, имеющие большую опухолевую массу, симптомы интоксикации (в первую очередь лихорадку выше 38°), получившие более 5 циклов полихимиотерапии и склонные к развитию лейкопении.
Впервые в России на большом клиническом материале проведен анализ отдаленных результатов терапии лимфомы Ходжкина у больных, получавших лечение по программам I-II поколений в рамках научных протоколов при длительности наблюдения до 30 лет, и показано их соответствие данным крупных международных центров. На основании анализа лечебных программ разных поколений впервые в России продемонстрировано преимущество выбора терапии по принципу «больший объем опухоли определяет больший объем терапии». Такой подход к выбору терапии позволил повысить эффективность лечения. Продемонстрировано, что при использовании современных программ III поколения, проведенных без нарушения объема и режима лечения, возможно получение полных ремиссий более, чем у 90% больных независимо от прогностических факторов с 5-летней общей выживаемостью также более 90%. Таким образом, подтвержден тезис о потенциальной излечимости лимфомы Ходжкина у больных всех прогностических групп и доказана обоснованность дифференцированного подхода к выбору терапии - сокращение объема комбинированного лечения для больных благоприятной прогностической группы и увеличение объема терапии для больных с неблагоприятным прогнозом. Анализ собственных данных ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН продемонстрировал преимущество комбинированного химио-лучевого лечения перед полихимиотерапией и интенсифицированных программ III поколения перед программами II поколения для больных неблагоприятной прогностической группы. При подведении итогов эффективности современной терапии лимфомы Ходжкина особое внимание уделено разработке рациональной лечебной тактики и выбору адекватной программы противоопухолевой терапии для первичных больных в соответствии с объемом опухолевой массы.
Впервые в России проведен анализ неудач лечения, который выявил, что, независимо от полноты ремиссии, критическими для снижения результатов терапии у больных лимфомой Ходжкина являются удлинение даже одного интервала в лечении до 6 недель, сокращение общего объема химиотерапии на 1/3 от запланированного и отмена лучевого этапа при комбинированном химио-лучевом лечении. Отдаленные результаты лечения больных в группе с нарушением режима лечения катастрофически хуже по сравнению с больными, получавшими лечение без нарушения режима.
Установлено, что существующие в России стандарты обследования больных недостаточны для подтверждения полноты эффекта и не могут быть основанием для сокращения объема лечения. Основной причиной нарушения программы лечения у больных лимфомой Ходжкина была организационная, связанная с недостаточным финансированием или перегруженностью лечебных учреждений.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1. Использование для определения прогностической группы критериев, определяющих объем опухолевой массы лимфомы Ходжкина, вместо критериев, определяющих распространенность заболевания, и выбор терапевтической программы на основании принципа «больший объем опухоли определяет больший объем терапии» статистически значимо повышают эффективность лечения.
2. Для повышения эффективности терапии лимфомы Ходжкина во всех прогностических группах необходимо сочетание в одной программе двух видов терапии - комбинированное химио-лучевое лечение, так как оба метода взаимно дополняют друг друга.
3. Дифференцированный выбор лечения для больных лимфомой Ходжкина в соответствии с принципом «больший объем опухоли определяет больший объем терапии» и использование современных химио-лучевых программ III поколения, выполненных без нарушения объема и режима лечения, позволяют достичь высокой непосредственной и отдаленной эффективности терапии во всех прогностических группах.
4. Для получения высоких результатов терапии лимфомы Ходжкина необходимо строгое соблюдение объема и режима программы лечения. К снижению результатов лечения, независимо от полноты ремиссии приводят: удлинение даже одного интервала до 6 недель, сокращение суммарной курсовой дозы химиопрепаратов на 1/3 от запланированного объема и отмена этапа лучевой терапии при проведении комбинированного химио-лучевого лечения. Попытки исправить последствия нарушения режима первой программы последующим лечением малоуспешны. Существующие в России стандарты обследования больных недостаточны для подтверждения полноты эффекта и не могут быть основанием для сокращения объема лечения.
5. При использовании современных методов диагностики и лечебных программ, включающих полихимиотерапию, спленэктомия не влияет на эффективность лечения больных лимфомой Ходжкина и потому ее применение для стадирования и лечения этих больных нецелесообразно.
6. Группу риска для бактериальной и грибковой инфекции составляют больные лимфомой Ходжкина, имеющие большую опухолевую массу, симптомы интоксикации, склонные к развитию лейкопении и получившие более 5 циклов полихимиотерапии. Эта группа больных лимфомой Ходжкина требует повышенного внимания врача при проведении лечения.
7. Динамическое наблюдение за больными лимфомой Ходжкина необходимо каждые 3-4 месяца в течение первого года, каждые 6 месяцев в течение второго года и в дальнейшем ежегодно или один раз в 2 года. Необходимость такого ритма наблюдения обусловлена тем, что половина из всех рецидивов возникает в течение первого года после окончания лечения, 20% - в течение второго года, однако после 10 лет наблюдения повышается риск возникновения вторых злокачественных новообразований. После 25 лет наблюдения риск смерти от второй опухоли превышает риск смерти от лимфомы Ходжкина, что делает необходимым проведение скрининговых обследований для больных этой группы.
8. Компьютерная томография должна быть обязательной для всех больных с нормальной рентгенологической картиной грудной клетки, как до начала лечения с целью выявления пораженных медиастинальных лимфатических узлов, так и после окончания лечения с целью подтверждения полноты ремиссии. Сцинтиграфия с 67Ga цитратом необходима больным с остающимися увеличенными после лечения медиастинальными лимфатическими узлами.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, 6 глав с обзором литературы, изложением материалов и методов, а также результатов собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 262 страницах машинописного текста, содержит 34 таблицы и 74 рисунка. Библиографический указатель включает 39 отечественных и 191 зарубежный источник.
Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК
Клиническая оценаа химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина IIIБ стадии2008 год, кандидат медицинских наук Голованов, Сергей Георгиевич
Клиническая и иммуноморфологичская характеристика лимфомы Ходжкина2004 год, доктор медицинских наук Тумян, Гаяне Сепуговна
Медиастинальные лимфосаркомы: диагностика, клиника, лечение2004 год, доктор медицинских наук Джумабаева, Болдукыз Толгонбаевна
Первично-рефрактерные формы и рецидивы лимфомы Ходжкина2012 год, кандидат медицинских наук Плотникова, Анна Александровна
Репродуктивная функция у женщин, больных лимфомой Ходжкина. Влияние беременности и родов на течение заболевания0 год, кандидат медицинских наук Пылова, Ирина Валентиновна
Заключение диссертации по теме «Онкология», Демина, Елена Андреевна
выводы
1. Клиническими особенностями лимфомы Ходжкина являются молодой возраст больных (медиана 28 лет), первичное поражение лимфатических узлов выше диафрагмы - 99% (чаще медиастинальных -80% и шейно-надключичных - 60%), тенденция к образованию массивных локальных конгломератов - у 40% больных. Метастазирование в нелимфоидные органы у первичных больных происходит, как правило, из близлежащих лимфатических коллекторов (94% случаев), преимущественно из зон массивного поражения. Наиболее частый гистологический вариант лимфомы Ходжкина -нодулярный склероз (49%).
2. Масса опухоли является основным фактором, влияющим на прогноз при лимфоме Ходжкина и определяющим ряд клинических и лабораторных признаков (общий статус, симптомы интоксикации, увеличение СОЭ, лейкоцитоз, анемия, альбуминемия, лимфопения); стадия заболевания - лишь один из критериев для определения массы опухоли.
3. Двадцатилетняя общая выживаемость больных лимфомой Ходжкина во всей группе составила 53%, выживаемость, зависящая от заболевания -63%, выживаемость свободная от неудач лечения - 50%, безрецидивная выживаемость - 64%, а бессобытийная выживаемость -38% при длительности наблюдения до 30 лет.
4. Критическими для снижения отдаленных результатов лечения лимфомы Ходжкина, независимо от достижения полной ремиссии, являются: удлинение даже одного интервала в лечении до 6 недель, сокращение объема химиотерапии на 1/3 от запланированного и отмена лучевой терапии при проведении комбинированного химио-лучевого лечения. Стандартная терапия II линии у больных с нарушением режима I линии малоуспешна.
5. Спленэктомия не влияет на эффективность лечения больных лимфомой Ходжкина при использовании программ, включающих полихимиотерапию: в группе больных со спленэктомией и в группе больных не подвергавшихся операции выживаемость, свободная от неудач лечения и бессобытийная выживаемость не различаются.
6. У больных с большой опухолевой массой статистически значимо чаще отмечались бактериальная и грибковая инфекции, независимо от типа проводимой терапии. Вирусные инфекции чаще сопровождали комбинированную терапию.
7. Разделение больных по прогностическим группам на основании критериев, определяющих опухолевую массу, и дифференцированный выбор современных программ комбинированной химио-лучевой терапии последнего III поколения в соответствии с прогностической группой позволяют достичь одинаково высоких непосредственных и отдаленных результатов терапии во всех прогностических группах: полные ремиссии 100%, 99% и 90% в благоприятной, промежуточной и неблагоприятной прогностических группах, а 5-летняя общая выживаемость 98%, 95% и 90% соответственно. Обязательным условием для достижения таких высоких результатов является строгое соблюдение объема и режима лечения.
8. В группе больных лимфомой Ходжкина с благоприятным прогнозом комбинированное химио-лучевое лечение имеет преимущество перед радикальной лучевой терапией: 20-летняя общая выживаемость увеличивается на 30%, а бессобытийная — на 20% у больных, получивших комбинированное лечение.
9. В группе больных лимфомой Ходжкина с промежуточным прогнозом комбинированная терапия статистически значимо более эффективна, чем радикальная лучевая терапия и полихимиотерапия: 10-летняя общая выживаемость 83,6%, 69,5% и 59,8% соответственно. В этой группе больных предпочтительнее комбинированные программы с облучением только зон исходного поражения, так как различия в выживаемости между группами больных, получавших облучение всех лимфатических коллекторов выше диафрагмы и больными, получавшими облучение только зон исходного поражения, не выявлено.
10.Критерии, определяющие опухолевую массу, имеют преимущество при выборе терапии для больных промежуточной прогностической группы. Обосновано исключение из этой прогностической группы больных с большой опухолевой массой: массивное поражение лимфатических узлов средостения является неблагоприятным прогностическим признаком, так как сокращает 10-летнюю общую выживаемость на 20% по сравнению с группой больных с меньшими размерами или с не пораженными медиастинальными лимфатическими узлами. Для больных с массивным поражением лимфатических узлов средостения при локализованных I и II стадиях лимф омы Ходжкина комбинированное химио-лучевое лечение и более интенсивные программы лечения имеют статистически значимое преимущество перед полихимиотерапий: 10-летняя общая выживаемость 81,5% и 61,3% соответственно.
11. Отдаленные результаты лечения у больных с неблагоприятными прогностическими признаками статистически значимо лучше в группе, получившей комбинированное лечение по сравнению с больными, получившими полихимиотерапию: 10-летняя выживаемость, свободная от неудач лечения, и 10-летняя бессобытийная выживаемость выше на 30%.
12.Для больных неблагоприятной прогностической группы доказана обоснованность тезиса «большему объему поражения должен соответствовать больший объем лечения» и статистически значимое преимущество интенсифицированных программ III поколения (ВЕАСОРР) перед программами II поколения (СУРР): 3-летняя выживаемость, свободная от неудач лечения 76% против 59%, и 3-летняя бессобытийная выживаемость 73% против 56%, соответственно.
13.Компьютерная томография грудной клетки должна выполняться обязательно всем больным с нормальной рентгенологической картиной, как до начала лечения с целью обнаружения увеличенных медиастинальных лимфатических узлов (выявлено у 53,6% больных), так и после окончания лечения с целью подтверждения полноты
6т ремиссии (оставались у 69,6%). Сцинтиграфия с ва цитратом должна выполняться всем больным с увеличенными после окончания лечения лимфатическими узлами средостения - выживаемость, свободная от неудач лечения статистически значимо ниже при положительных результатах сцинтиграфии.
14.Независимо от вида терапии вторые опухоли возникли у 6,7%, а после 20 лет наблюдения у больных лимфомой Ходжкина риск смерти от второй опухоли превысил риск смерти от основного заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разделение больных лимфомой Ходжкина на прогностические группы рекомендуется проводить на основании критериев, определяющих объем опухолевой массы. Использование для определения прогностической группы схемы 81еЬег, адаптированной к диагностическим возможностям клиник России, облегчает выбор программы лечения каждому больному. Больные с массивным поражением лимфатических узлов средостения при локализованных I и II стадиях должны быть отнесены к неблагоприятной прогностической группе.
2. Основным современным методом лечения лимфомы Ходжкина должно являться только комбинированное химио-лучевое лечение, которое во всех прогностических группах статистически значимо повышает эффективность терапии.
3. Выбор терапии для больных лимфомой Ходжкина следует проводить на основании принципа «больший объем опухоли определяет больший объем терапии», что позволяет получить высокие непосредственные и отдаленные результаты лечения во всех прогностических группах. Для больных благоприятной прогностической группы оптимальным является объем терапии, состоящий из 4 циклов полихимиотерапии I линии с последующим облучением зон исходного поражения. Для больных промежуточной прогностической группы - 6 циклов полихимиотерапии первой линии и облучение зон исходного поражения. Для больных неблагоприятной прогностической группы показано лечение по интенсифицированной программе - 8 циклов ВЕАСОРР и облучение исходно больших опухолевых масс и остаточных лимфатических узлов.
4. Лечение больных всех прогностических групп должно проводиться без нарушения запланированного объема и режима терапии, так как ключевыми моментами для снижения эффективности лечения, в том числе и у больных, достигших полной ремиссии, являются удлинение даже одного интервала в лечении до 6 недель, сокращение общего объема химиотерапии на 1/3 от запланированного и отказ от лучевой терапии при проведении комбинированного химио-лучевого лечения. Стандартная терапия II линии у больных с нарушением режима I линии малоуспешна.
5. Существующие в России стандарты обследования больных лимфомой Ходжкина недостаточны для подтверждения полной ремиссии и не могут быть основанием для сокращения объема лечения.
6. Компьютерная томография должна быть обязательной для всех больных с нормальной рентгенологической картиной грудной клетки, как до начала лечения с целью выявления пораженных медиастинальных лимфатических узлов, так и после окончания лечения с целью подтверждения полноты ремиссии. Сцинтиграфия с 67Оа цитрат должна выполняться после окончания лечения лишь больным с остающимися увеличенными лимфатическими узлами.
7. Трепанобиопсия подвздошной кости с целью выявления специфического поражения костного мозга должна выполняться в первую очередь больным с поражением лимфатических узлов ниже диафрагмы.
8. Стандартное динамическое наблюдение за больными лимф омой Ходжкина должно проводиться каждые 3-4 месяца в течение первого года, каждые 6 месяцев в течение второго года и в дальнейшем ежегодно или один раз в 2 года, так как половина из всех рецидивов возникает в течение первого года после окончания лечения и еще почти 20% — в течение второго года. После 5 лет наблюдения необходимо регулярное обследование больных для исключения второго злокачественного новообразования, так как после 20 лет наблюдения риск смерти от второй опухоли превышает риск смерти от лимфомы Ходжкина.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Демина, Елена Андреевна, 2006 год
1. Байсоголов Г.В., Шишкин И.П.: Мед. Радиол.-1985.-№ 5.-С.35-37.
2. Блохин H.H., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний.-М.: Медицина, 1984.
3. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002г. Под ред. М.И. Давыдова и Е.М. Акселя -М., 2004.
4. Демина Е.А., Каверзнева М.М., Поддубная И.В. Тер. арх.-1978.-№ 7.-С.66-71.
5. Демина Е.А., Каверзнева М.М., Кондратьева Н.Ф., Агафонов В.В. Тер. арх.-1990.-№ 7.-С.72-76.
6. Демина Е.А., Сусулева H.A., Каверзнева М.М. и др. Вест. ОНЦ АМН России.-1995 .-№ 1.-С.39-42.
7. Зонштейн И.Р. Акушерство и гинекология.-1958.-№ 4.-С.46-49.
8. Игнашина Е.В., Пивник A.B., Шилин Д.Е. и др. Тер. арх.-1997.-Т.69.-№ 11.-С.71-73.
9. Игнашина Е.В., Эндокринная регуляция репродуктивной системы и ее сохранение у женщин с болезнью Ходжкина в процессе комбинированной терапии. Автореф. дисс. к.м.н.-М., 1998г.
10. Каверзнева М.М., Червонобаб Ю.В. Тер. арх.-1982.-№ 8.-С.22-24.
11. Кондратьева H.H., Демина Е.А., Нивинская М.М. и др. Тер. арх.- 2000.-№ 8.-С.45-49.
12. Кондратьева H.H. Особенности течения I-II стадий лимфогранулематоза с поражением средостения. Автореф. дисс. к.м.н.-М., 2001.
13. Лимфогранулематоз/Под ред. Л.П. Симбирцевой, Л. Холсти.-М.: Медицина, 1985.
14. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2003
15. Переслегин И.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз.-М.: Медицина, 1975.
16. Перелыптейн А.Э. Акушерство и гинекология.-1958.- №2 .-С.86-89.
17. Птушкин В.В., Усс А.Л., Демина Е.А. и др. Тер. арх.-1997.-№ 10.-С.49-55.
18. Руководство по гематологии/ Под ред. А.И. Воробьева.-М.: Медицина, 1985.
19. Справочник по онкологии/ Под ред. Н.Н.Трапезникова и И.В. Поддубной. М.: Каппа, 1996.
20. Сорокин E.H., Круглова Г.В., Поддубная И.В. и др. Новое в онкологии: Сборник научных трудов.-Вып. З.-Воронеж: Воронежский ун-т, 1988.-С.50-54.
21. Тумян Г.С., Демина Е.А., Пирогова H.A., Червонобаб Ю.В. Вест. ОНЦ АМН России,-1996.-№ 1.-С.26-30.
22. Тумян Г.С., Тупицин H.H., Пробатова H.A. и др. VI Ежегодная российская онкологическая конференция.-М., 26-28 ноября 2002.-С.47-49
23. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных.-М.,1999.
24. Шмаков Г.С., Комова Т.В., Демина Е.А. VI Ежегодная российская онкологическая конференция.- М., 26-28 ноября 2002.-С.59-60
25. Шхвацабая Л.В., Алиев Б.М.,Чебан О.И. и др. Кардиология.-1986.-№ 12.-С.28-32.
26. Ahmed Т., Ciavarella D., Feldman Е., et al. Leukemia.-1989.-№» 3 P.19-22.
27. Amakawa R., Hakem A., Kundig T.M. et al. Cell.-1996.-Vol.84.-P.551.
28. Anagnostopoulos I., Herbst H., Neidibitec G. et al. Blood.-1989.-Vol.74.-P.810.
29. Anagnostopoulus I., Hanssman M.L., Franssila K., et al. Blood.-2000.-Vol.96.-P. 1889-1899.
30. A practical guide to EORTC studies. European Organization for Research and Treatment of Cancer.-Brussel: Copyright EORTC, 1996.
31. Arpin C., Dechanet J., Van Cooten C. et al. Science.-1995.-Vol.268.-P.720-722.
32. Babcock G.J., Hochberg D. end Thorley-Lawson D.A. Immunity.-2000.-Vol. 13.-P.497-506.
33. Bailliere's Clinical Haematology. International Practice and Research. Hodgkin's Disease./Guest ed. V. Diehl.-1996.-London Philadelphia -Sydney: Bailliere Tindall, 1996.
34. Balcewicz-Sablinska K., Ciesluc S., Kopec I et al. Acta Haematilogia Pol.1990.-Vol.21 (l).-P.72-80.
35. Barrios L., Cabalin M.R., Miro R. et al. Hum. Genet.-1988.-Vol.78.-P.320-324.
36. Barry R.M., Diamond H.D., Carver L.F. Am. J. Obstet. Gynecol.-1962.-Vol.84.-P.445-454.
37. BerekC., Berger A. and ApelM. Cell.-1991.-Vol.67.-P.l 121-1129.
38. Bichel J. Acta Radiol.-1950.-Vol.33.-P.427-434.
39. Bierman P., Jagannath S., Armitage J., et al. Proc. of the Fifth International Autologous Bone Marrow Transplantation Symposium.-199l.-№ 5.-P.519-527.
40. Blumenfeld Z., Dann E., Avivi I., et al. Ann Oncol.-2001.-Vol.13 (suppl.l).-P.138-147.
41. Boivin J.F. Cancer.-1992.-Vol.69.-P. 1241-1247.
42. Bosi A., Ponticelli P., Casini L. et al. Haemotologia.-1989.-Vol.74.-№ 5.-P.463-473.
43. Brincker H., Bentzen S.M. Radiotherapy & Oncology.-1994.-Vol.30.-P.227-230.
44. BroussetP., Chittal S., Schlaifer D et al. Blood.-1991.-Vol.77.-P.1781-1786.
45. Burnelly R., Facchini E., Filippini B. et al. Leukemia & Lymphoma.-2001.
46. Vol.42(suppl.2).-P.67.-abstr. P-132.
47. Byrne J., Fears T.R., Gail M.N., et al. Am J Obstet Gynecol.-1992.-Vol.166.-P.7880.
48. Cancer. Principles & Practice of Oncology.-Vol 2.-4th ed/Eds. by V.T.DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg.-Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1993.-P. 1819-1858.
49. Cancer: Principles & Practice of Oncology.-Vol 2.-6th ed/Eds. by V.T.DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg.-Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 2001.- chapter 45.
50. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K. et al. Cancer Res.-1971.-Vol.31.-P.1860-1861.
51. Carbone A., Gloghini A., Giadano G. et al.-Blood.-1998.-Vol.92.-P.2220-2228.
52. Carbone A., Gloghini A., Larocca L.M. et al. Blood.-1999.-Vol.93.-P.2319-2326.
53. Carde P., Burgers J.M.V., Henry-Amar M., Hayat M et al. J. clin. Oncol.1988.-Vol.6.-P.239-247.
54. Carde P., Hagenbeek A., Hayat M et al. J. clin. Oncol.-1993.-Vol.11 .-P.2258-2272.
55. Carella A.M., Carlier P., Congui A., et al. Leukemia-1991.-Vol.5(suppl.l)-P.68-71.
56. Carrai V., Rigacci L., Carpaneto A. et al. Ann. 0ncol.-2001 .-Vol. 13 (suppl.2).-P.96.-Abstr.327.
57. Chapman R., Shalet S. Blood.-1981.-Vol 58.-P.849 851.
58. Coldman A.J., Goldie J.H. Sem. Oncol.-1987.-Vol.l4(suppl.4).-P.29-33.
59. Cordon-Cardo C., O'Brien J.P., Casals D et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1989.-Vol.86.-P.695-698.
60. Cosset J.M., Henry-Amar M., Pellael-Cosset B et al. Intern. J. Radiat. Biol. Oncol.-1991b.-Vol.21.-P.447-449.
61. Cosset J-M., Henry-Amar M.,Meerwaldt J. Ann. Oncol.-1991-Vol.2(suppl.2).-P.77-82.
62. Craft C.B. Bull. Staff. Meet. Univ. Miami Hosp.-1940.-Vol.l 1.-P.391-409.
63. DeminaE.A., Volkova M.A., Chervonobab J.V., et al. First Meeting of the European Haematology Assosiation, Brussels, Belgium, June 3-5.-1994.-P.214.- Abstr.829.
64. Devizzi L., Gasparini M., Santoro A. et al. Ann. Oncol.-1996.-Vol.8(suppl.l0).-P.53-56.
65. DeVita V.T., Serpick A., Proc. Am. Assoc. Cancer. Res.-1967.-Vol.8.-P.13.
66. DeVita V.T., Simon R.M., Hubbard S.M. et al. Ann. intrn. Med.-1980.-Vol.92.-P.587-595.66. de Wit M., Bohuslaviziki K.H., Buchert, et al. Ann. Oncol.-2001.-Vol.12,-P.29-37.
67. Diehl V., Sieber M., Ruffer U. et al. Ann. oncol.-1997.-Vol.8.-C.143-148.
68. Diehl V., Franklin J., Hansenclever D. et al. Ann. Oncol-1998-Vol.9(suppl.5).-P.68-71.
69. Diehl V., Franklin J., Paulus U. et al. Blood.-2001.-Vol.98.-Abstr.769a.
70. Diehl V., Franklin J., Paulus U. et al. Leuk. Lymph.-2001 .-Vol.42(suppl.2).-P.16.-Abstr.I-47.
71. Diehl V. J. Clin. Oncol.-2003.-Vol.6.-№4 (February 15).-P.583-585.
72. Divene V. et al. Trends in Onco-Hematology.-1996.-Vol.3.-P.55.
73. Drexler H.G. Leuk.Lymph.-1993.-Vol.9.-P.l-25.
74. Echbal H. Cancer (Philadelphia).-1984.-Vol.53.-P.2191-2193.
75. Evans A.S. Journal of Infectious Diseases.-1971.-Vol.l24.-P.330-337.
76. Falini B., Fizzotti M., Pucciarini A. et al. Blood.-2000.-Vol.95.-P.2084-2092.
77. Federico M. Leuk. Lymph.-2001.-Vol.42 (suppl.2).-P.16.-Abstr.I-46.
78. Feigar R.E., Macon W.R., Kinney et al. Am. J. Pathol.-1997.-Vol. 150.-P.1893-1900.
79. Ferme C., Sebban C., HennequinC. et al. Blood.-2000.-Vol.95.-№7.-P.2246-2252.
80. Ferme C., Mounier N., Divine M. et al. Leuk. Lymph.-2001 .-Vol.42 (suppl.2).-P. 16.-Abstr.I-45.
81. Fonatsch C., Gradl G. end Rademacher J., Recent Results Cancer Res.-1989.-Vol.l 17.-P.35-47.
82. Foss H.D., Anagnostopoulos I., Araujo I. et al. Blood.-1996.-Vol.88,-P.4005-4011.
83. Franclin J., Tesch H. et al. Ann. Oncol.-1998.-Vol.9.-P.39.
84. Franklin J. & Diehl V. Ann. Oncol.-2002.-Vol. 13(suppl. 1).-P.98-101.
85. Gilbert R. J. Radiol. Electrol.-1925.-Vol.9.-P.509-513.
86. Goldie JH, Coldman AJ// Cancer Treat. Rep.-1979.-Vol.63 .-P. 1727-1733.
87. Goodman L.S., Wintrobe M.M., Dameshek W. et al. JAMA.-1946.-Vol.132.-P. 126-132.
88. Goossens N., Klein U., Küppers R. Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1998.-Vol.95.-P.2463-2468.
89. Gopas J., Shemer-Avni Y., Levy A. et al. Proc. Am. Assoc. Cancer Res.-2001 .-Vol.42.-Abstr. 111.
90. Guinee V.F., Guido J.J., Pfalzgraf K.A. et al. Cancer.-1985.-Vol.56.-P.642-648.
91. Hagemeister F.B., Purugganan R., Podoloff D.F. et al. Ann. Oncol.-1994.-Vol.5 (suppl.2).-P.S59-S60.
92. Hancock S., Hoppe R., Semin. Radiat. Oncol.-1966.-Vol.6.-P.225-242.
93. Hancock S., Hoppe R., Horning S. & Rosenberg S. Ann. intrn. Med.-1988.-Vol.109.-P. 183-189.
94. Hancock S.L., Tucker M.A., Hoppe R.T. JAMA.-1993.-Vol.270.-P. 19491955.
95. Harris N., Jaffe E., Stein H. et al. Blood.-1994.-Vol.84(suppl.5).-P. 13611392.
96. Hasenclever D., Diehl V. N. Engl. J. Med.-1998.-Vol.339.-P.1506-1514.
97. Hasenclever D. Ann. 0ncol.-2002 -13(suppl.l).- P.75-78.
98. Hennessy J.P., Rottino A. Am. J. Obstet. Gynecol.-1963.-Vol.87.-P.851
99. Henry-Amar M., Sommers R., Semin. Oncol.-1990-Vol.l7.-P.758-768.
100. Henry-Amar M. Ann. Oncol.-1992.-Vol.3(suppl.4).-P.l 17-128.
101. Hodgkin T. Med-Chir. Trans.-1832.-Vol.l7.-P.68-114.
102. Hodgkin's disease. Ed. by Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl V. et al.-Philadelphia-1999.
103. Hoppe R., Ann. Oncol.-1997.-Vol.8(suppl.l).-P.Sl 15-S118.
104. Horning S.G., Hoppe R.T. Kopien H.S. et al. N. Engl. J. Med.-1981.-Vol.304.-№7.-P. 1377-1382.
105. Horning S., Rosenberg S., Hoppe R. Ann. oncol.-1996.-№ 7(Suppl. 4).-C.105-108.
106. Hsu S.M. and Jaffe E.S., Am. J. Clin. Pathol. 1984, 82, 29-32
107. Hueltenschmidt B., Sautter-Bihl M.L., Lang O., et al: Cancer 2001, 91, 302310.
108. Hummel M., Marafioti T, Sten H. New England Journal of Medicine, 1996, 334, 405.
109. Hunerliturkoglu A., Kobbe G., Songen D. et al., Leukemia & Lymphoma, 1998, V. 29 (Suppl 1), abstr. P-153
110. Jacob J., Kelsoe G., Rajewsky K. and Weiss U., Nature, 1991, 354, p 389392
111. Jaffe E., Harris N., Stein H., Vardiman J. IACR Press, 2001, Lyon.
112. Janov A.J., Anderson J., Cella D.F. et al. Cancer 1992, 70, 688.
113. Jerusalem G., Beguin Y., Fassotte M.F. et al Ann. of Oncol. 2003, 14, 123130.
114. Josting A., Ruffer U., Franklin J.: Blood, 1999, 94(10) Suppl 1., 2299a.
115. Josting A., Raemakers J.M., Diehl V. & Engert A. Ann. Oncol. 2002 -13 (Suppl 1)-P. 117-121
116. Jox A., Kornacker J.,Wolf J., Diehl V. European Journal of Cancer, 1997, V 33, Suppl 8, S220, abstr 995.
117. Jox A., Zander T., Kuppers R. et al. Blood 1999; 93: 3964-3972.
118. Kaplan HS: Hodgkin's Disease, 2nd ed. Cambridge, Harvard University Press, 1980
119. Krenacs L., Wellman A., Sorbara L. et al, Blood, 1997, 89, 980-989
120. Kuppers R., Kanzler H., Hanssman M-L. et al. New England Journal of Medicine, 1996, 334, 404.
121. Küppers R. Advances in Cancer Res. 2002, 84, 277-312
122. Lazarus H., Rowlings P., Zhang M., et al: J Clin Oncol, 1999, 17, 534
123. Leopold K.A., Canellos G.P., Rosenthal d. et al. Journal of Clinical Oncology, 1989, 7, 1059-1065.
124. Linch D.C., Winfield D., Goldstone A.H. Lancet, 1993, 341, 1051-1054.
125. Lister T.A., Crowther D., Sutchliffe S.B. et al: Journal of Clinical Oncology 1989, 7, 1630-1631.
126. Loeffler M., Diehl V., Pfreundschuh M. et al. Journal of Clinical Oncology, 1997, 6,2275-2287.
127. Longo D.L., Duffey P.L., Young R.C. et al. Journal of Clinical Oncology,1992, 10,210-218.
128. Lukes R.J., Butler J.J., Hicks E.D. Cancer 1966, 19, 317-344.
129. Lukes R.J., Craver L.F., Hall T.S. et al: Cancer Research, 1966, 26, 311.
130. Mack TM, Cozen W, Shibata DK et al. New England Journal of Medicine, 1995,332,413-418.
131. MacLenan K.A., Bennet M.N., Tu A. et al. Cancer 1989, 64, 1686-1693.
132. Marafioti T., Hümme M., Foss H.D. et al. Blood 2000; 95: 1443-1450.
133. Mauch P., Tarbell N., Weinstein H. et al. Journal of Clinical Oncology,1988, 6, 1576-1583.
134. Mauch P., Kalish L., Marcus K, et al., Cancer J Sei Am, 1995, 1, 33-42
135. Miettinen M., Franssiala K.O., Saxen E. Cancer, 1983, 51, P. 2293.
136. Mueller N., Evans A., Hams N.L. et al. New England Journal of Medicine 1989,320, 689-695.
137. Muschen M., Rajewky K., Brauninger A et al. Journal of Experimental Medicine, 2000; 191: 387-394.
138. Nicosia S., Path M. Cancer 1985. - Vol 55. - 2364-2372.
139. Ng A.K., Li S., Neuberg D. et al., Ann. Oncol. 2004 - 15 - P. 270-75.
140. Noguera-Costa R/, Duarte R.C., Fonscca R.P. et al. Proceedings of ASCO, V15, May 1996, 410, abstr 1252
141. O'Braien P.C. & Parnis F.X. Acta Oncologica, 1995, 34, 1773-1778.
142. Oza A.M., Lister T.A. Oncology Today, July 1991, 4, 7.
143. Palacios Costa N., Chavanne F.C., Zebel Fernancdes D.// An de atenio. Buenos Aires, 1945:127
144. Parkin D.M., Muir C.S., Whelan S.L. et al. Scientific Publications No. 120, Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1992.
145. Phillips G.L., Wolff S.N., Herzig S.H. Blood, 1989, 73, 2086-2092.
146. Perkins CI, Morris CR, Wright WE & Young JL Jr: California Department of Health Services Surveilance Section. 1995.
147. Peters M.V. AJR, 1950, 63, 299-311.
148. Pinkus G.S., Pinkus J.L., Langhoff E. et al, Am. J. Pathol. 1997, 150, 543562
149. Proctor S.J., Taylor P.R.A., Mackie M. et al. Leukemia & Lymphoma, 2001, V. 42 (Suppl 2), pi5, abstr. 1-44
150. Prosnitz L.R., Farber L.R., Fisher J.J. et al. Cancer, 1976, 37, 2826-2833.
151. Radford J.A. Leukemia & Lymphoma, 2001, V. 42 (Suppl 2), p 12, abstr. I-36
152. Raemaekers J.M.M. Leukemia & Lymphoma, 2001, V 42, Suppl 2, 14-15, abstr 1-41
153. Rajewsky R., Nature, 1996, 381, p 751-758
154. Razzouk B.I., Srinivas S., Sample C.E. et al, J. Infect. Dis., 1996, 173, 529535
155. ReedD. The Johns Hopkins Hospital Bulletin, 1902, 10, 133-196.
156. Reece D.E., Barnett M.J., Connors J.M., et al., J. Clin . Oncol., 1991, 9, 1871-1879
157. Reece DE, Connors JM, Spinelli JJ, et al. Blood, 1994, 83, 1161.
158. Reece DE & Phillips G.L. Stem Cells, 1994, 12, 477-493.
159. Reece DE, Barnett MJ, Sheperd JD, et al. Blood, 1995, 86, 451
160. Regula D., Hoppe R., Weiss L. N. Engl. J. Med., 1988, 318, P. 214.
161. Ries LAG., Miller B. A., & Hankey B.F. National Cancer Institute. NIH Publication Number 94, 1994,2789.
162. Roach M. III, Kapp D.S., Rosenberg S.A., & Hoppe R.T. Journal of Clinical Oncology, 1987, 5, 550-555.
163. Rosenthal S.R. Arch Pathol 1936 -21 - 628
164. Rozner F., Zarrabi M.H. Cancer Investigation, 1983, 1, 57-65.
165. Ruffer J-U., Sieber M., Pfistner B., et al.// Leukemia & Lymphoma -2001. — V 42 (Suppl. 2). Abstr. P-095.- P.54
166. Santoro A., Bonadonna G. Cancer Chemotherapy Pharmacology, 1979, 2, 101-105.
167. Santoro A., Viviani S., Valagussa P et al. Seminars in Oncology, 1986, V 13, 1, Suppl. 1, 23-26.
168. Sarris A.N., Kliche K.O., Nadali G. et al. Leukemia & Lymphoma, 2001, V. 42 (Suppl 2), plO, abstr. 1-27
169. Schmitz N. Oncology Review 13 (1): 13, March 1998.
170. Schmitz N., Sextro M., Pfistner B. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol., 1999, 18 (Suppl 5), 18
171. Schnell R., Borchmann P., Schulz H., Engert A. Ann. Oncol. 2002 -13(Suppl 1)-P. 57-66.
172. Seitz V., Hummel M., Marafioti T. et al. Blood 2000; 95: 3020-3024.
173. Sieber M., Engert A., Diehl V.// Ann. Oncol. 2000 - 11 (Suppl. 1) - P. 8185
174. Seiber M., Franklin J., Bredenfeld H. et al. Leukemia & Lymphoma, 2001, V. 42 (Suppl 2), p 60, abstr. P-l 11
175. Sorg U.R., Morse T.M., Patton W.N. et al, Pathology, 1997, 29, 294-299
176. Spaeren K., Stroobants S., Thomas J. et al.: Leukemia & Lymphoma, 2001, V. 42 (Suppl 2), p 65, abstr. P-125
177. Specht L., Gray K., Clarke M., et al., J Clin Oncol, 1998, 16, 830-843
178. Sternberg C. Ztschr Heilk, 1898, 19, 21-90.
179. Stewart H.L., Monto R.W.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1952; 63:570-578
180. Sweetenham J.W., Taghipour G., Milligan D. et al. Bone Marrow Transplantation, 1997, 20, 745-752.
181. Swerdlov A.J., Barber J.A., Hudson G.V. et al J. Clin. Oncol., 2000, 18(3) 498-508
182. Tesch H., Sieber M., Diehl V. et al. Oncology, 2001, 60, 101-109
183. The Lymphomas. Ed. by Canellos GP., Lister T.A., Sklar J.L. Philadelphia, 1998.
184. Thomas R.K., Re D., Zander T. et al. Journal of Clinical Oncology 2002, 13 (suppl 4), 147-152.
185. Thrangavelu M., Le B.M. Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 1989, 3, 221
186. Tilly H., Bastard C., Delastre T, et al, Blood, 1990,77, 1298
187. Tsuboi K., Iida S., Inagaki H. et al, Leukemia, 2000, 14, 449-456
188. Tubiana M., Henry-Amar M., Hayat M et al. Cancer, 1984b, 54, 885-894.
189. Tubiana M., Henry-Amar M., Carde P. et al. Blood, 1989,73, 47-56.
190. Urba W., Longo D.L. New England Journal of Medical, 1992, 326, 678676.191. van den Berg A., Visser L. and Poppema S. Am. J. Pathol. 1999, 154, 16851691
191. Van Rijswijk R.E.N., Sibesm J.P.H.B., Kater L., Cancer, 1981, 51, 637
192. Van Rijswijk R., Verbeek J., Haanen C., et al., J Clin Oncol, 1987, 5, 16241633
193. Vaughan Hudson В., Vaughan Hudson G., Linch D., et al., Ann Oncol, 1994, 5, 565-566
194. Von Wasielewski R., Georgii a. et al. Leukemia & Lymphoma 1998, V 29, Suppl 1,0-3.
195. Walkez A., Elinor R., Schoenfeld A. et al. Cancer (Philad), 1990, 65, 16351640.
196. Watanabe K., Yamashita Y., Nakayama A. et al, Hystopathology, 2000, 36, 353-361
197. Waxman J., Terry G., Malpas J. Brit. med. J. 1982. - Vol 285. - 16121613.
198. Wedelin C., Bjokholm M., Biberfild P. Cancer (Philad), 1984, 53, 12031208.
199. Weihrauch M.R., Re D., Bischoff S. et al., Leukemia & Lymphoma, 2001, V. 42 (Suppl 2), p 65, abstr. P-126
200. Weihrauch M.R., Re D., Scheidhauer K. et al: Blood, 2001, 98, 2930-2934.
201. Weiss L.M., Movahed A.M., Warnke R.A. et al. New England Journal of Medicine, 1989, 320, 502.
202. Wheeler C., Antin J.H., Churchill W.Hh., et al., J. Clin . Oncol., 1990, 8, 648-656
203. Wiense G.D., Heldwein K.A., Stensel-Poore M.P. and Rittenberg M.B., J. Immunol., 1997,159,1293-1302
204. Yahalom J. //Leuk Lymphoma 1990; 2:151-161
205. Young R.C., Bookman M.A., Longo D.L. Journal of the National Cancer Institute Monographs, 1990, 10, 55-60.
206. Zittoun R., Audebert A., Hoerni B. Et al.// J. Clin/ Oncol. 1985. - V 3. -P. 203-214.
207. Даниленко A.A. Поражение костного мозга у больных лимфогранулематозом (диагностика, клинические формы, патогенез) Автореф. дисс. к.м.н.-Обнинск., 2004.
208. Марголин О.В. Лучевая диагностика остаточных образований средостения у больных лимфогранулематозом Автореф. дисс. к.м.н.-М., 2000.
209. Trottini Т., Palumbo P., G. Gambacorta et al., European Journal of Haematology, 2004, V 73, suppl. 65, p. 50, abstr A23.
210. Merli F., Versari A., Ilariucci F et al., European Journal of Haematology, 2004, V 73, suppl. 65, p. 31, abstr D10.
211. Gallamini A., Raviolo E., Merli F., et al., European Journal of Haematology, 2004, V 73, suppl. 65, p. 28, abstr D04.
212. Hutchings M., Eigtved A., Spetht L., European Journal of Haematology^ 2004, V 73, suppl. 65, p. 29, abstr D05.
213. Изотов Б.М. Исходные прогностические факторы и оптимизация терапии больных лимфогранулематозом IIIA стадии. Автореф. дисс. к.м.н., Санкт-Петербург., 2000.215. «25 Years German Hodgkin Study Group» by eds V. Diehl Medizin & Wissen, 2004
214. Van Leeuwen F.E., Sommers R., Naal B.G. et al., J Clin. Oncol., 1989, V. 7, N 8, p. 1046-1058
215. Boivin J.F., Hutchinson G.B., Zauber A.G., et al., J. Nat. Cancer Inst., 1995. V. 87, N 10, p 732-741
216. Kollmannsberger C, Hartman J.N., Kanz L. et al. J. Cancer. Res. Clin. Oncol., 1998, V. 124, N 3-4, h. 207-214
217. Radford J.A., Williams M.V., Hancock B.V. et al., European Journal of Haematology, 2004, V 73, suppl. 65, p. 31, abstr D13.
218. Mauch P., Ng A., Aleman В et al.: Europ. J. of Haematol. 2005, v 75, supl. 66, p. 68-76.
219. Vassilakopoulos T.P., Angelopoulou V.R., Konstantinou N. et al.: European Journal of Haematology, 2004, V 73, suppl. 65, p. 35, abstr D20.222. van Leeuwen F.E., Klokman W.J., Veer M.V. et al.: J. Clin. Oncol., 2000, 18. p 487
220. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство под ред. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2000.
221. Hoppe R. Europ. J. of Haematol. 2005, v 75, supl. 66, p. 15-20.
222. Даценко П.В. Расширенная радикальная программа лучевой терапии с профилактическим облучением легких у больных лимфогранулема тозом. Автореф. дисс. к.м.н., Москва., 1994.
223. Гуменецкая Ю.В. Обоснование к использованию субтотального облучения тела в комбинированном лечении больных генерализованным лимфогранулематозом, втореф. дисс. к.м.н., Санкт-Петербург, 1998.
224. Нечеснюк A.B. Лучевая терапия в комплесном лечении больных лимфогранулематозом с IV стадией заболевания. Автореф. дисс. к.м.н., Москва., 2000.
225. Овчинникова Е.Г. Современные подходы к лечению больных лимфогранулематозом. Автореф. дисс. к.м.н., Нижний Новгород., 2002.
226. Расстригин H.A. Альтернирующая пролихимиотерапия лимфогранулематоза. Автореф. дисс. к.м.н., Москва., 1999.
227. Diehl V., Klimm В., Re D. Europ. J. of Haematol. 2005, v 75, supl. 66, p. 6-13.
228. Behringer R., Breuer R., Reineke N. et al.: Europ. J. of Haematol. 2004, v 73, supl. 65, p. 20, abstr. L03.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.