Современная лучевая диагностика инвазивного аспергиллеза легких у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Яцык, Галина Александровна

• Яцык, Галина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яцык, Галина Александровна

Список используемых сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

Возможности современной рентгенодиагностики инвазивного аспергиллеза легких у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика аспергиллеза

1. 2. Рентгенодиагностика инвазивного аспергиллеза легких

Глава II. Материалы и методы исследования

2. 1. Материалы исследования

2. 1. 1. Общая характеристика больных

2. 1. 2. Характеристика больных инвазивным аспергиллезом легких

2. 1. 3. Характеристика больных, которым проведен мониторинг состояния легочной паренхимы при программном лечении гемобластозов и депрессий кроветворений

2. 2. Методы исследования

2. 2. 1. Лучевые методы обследования

2. 2. 2. Микологические исследования

2.2.3. Критерии диагностики инвазивного аспергиллеза легких

2. 2, 4. Другие исследования

2. 2. 5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава III. Результаты исследований

3. 1 Радиологическая семиотика ИАЛ у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения

3. 2 Динамика радиологических проявлений в легких на фоне эффективной противогрибковой терапии ИАЛ

3. 3 Остаточные изменения в легких при ИАЛ

3. 4 Проявления прогрессии ИАЛ по данным МСКТ

3. 5 Рецидив ИАЛ

Глава IV. Ранние компьютерно — томографические признаки инвазивного аспергиллеза легких: результаты проспективного исследования

Глава V. Дифференциальная диагностика инвазивного аспергиллеза легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современная лучевая диагностика инвазивного аспергиллеза легких у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения»

Более 90% всех грибковых инфекций в онкогематологических клиниках обусловлены грибами рода Candida и Aspergillus. В последнее время отмечается существенное увеличение случаев инвазивного аспергиллеза у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения. Частота инвазивного аспергиллеза легких (ИАЛ) у больных острыми лейкозами составляет от 5 до 25%, летальность сохраняется высокой и варьирует от 20 - 80% [6, 15, 20, 24]. Имеющиеся на сегодня методы диагностики, включающие микологическое исследование, несмотря на прогресс в диагностике аспергиллеза (определение антигена галактоманнана), не позволяют установить клинический диагноз грибкового поражения легких на ранней стадии и в оптимальные сроки начать этиотропную терапию. Известные рентгенологические признаки, характерные для аспергиллеза легких, такие как симптомы «серпа» и плотных очагов, не относятся к начальным проявлениям заболевания и требуют длительной в течение 2-3 месяцев противогрибковой терапии, которая сопряжена с тяжелыми осложнениями и немалыми финансовыми затратами. Таким образом, раннее выявление инвазивного аспергиллеза легких у гематологических больных определяется значительным уровнем заболеваемости, тяжестью течения, и высокой летальностью. В связи с этим, поиск ранних интерстициальных и паренхиматозных рентгено -морфологических изменений при микозах легких является актуальной проблемой.

Среди лучевых методов диагностики одним из ведущих является компьютерная томография, которая на современном этапе развития рентгенологии получила широкое распространение и стала неотъемлемой частью диагностического процесса при исследовании патологических процессов в органах и системах. Она также незаменима в диагностике заболеваний органов грудной полости, особенно при изучении патологических изменений тех локализаций, которые невозможно выявить при классической рентгенографии или при использовании других методов инструментальной или лабораторной диагностики. В связи с этим, изучение радиологических особенностей инвазивного аспергиллеза легких, поиск ранних интерстициальных и паренхиматозных рентгено — морфологических изменений при инвазивных микозах легких является актуальной проблемой.

Цель исследования - изучить радиологическую семиотику инвазивного аспергиллеза легких у больных гемобластозами депрессиями кроветворения.

Задачи исследования:

1. Изучить рентгено — морфологические особенности инвазивного аспергиллеза легких по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) и компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР).

2. Оценить динамику проявлений инвазивного аспергиллеза легких в процессе лечения противогрибковыми препаратами.

3. Провести проспективное исследование легких у больных с нейтропенией в динамике и изучить ранние проявления инвазивного аспергиллеза легких.

4. Разработать показания и последовательность рентгенологического исследования у больных опухолями системы крови и депрессиями кроветворения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ Работа является первым исследованием в нашей стране, в которой изучены ранние рентгено - морфологические признаки инвазивного аспергиллеза легких. Доказано, что ранним проявлением инвазивного аспергиллеза легких является сегментарный бронхиолит, который выявляется у больных при мультиспиральной компьютерной томографии на 8 день (5-12 дней) постцитостатической гранулоцитопении.

Представлена характеристика компьютерно - томографических изменений в легких при диагностике и в процессе терапии инвазивного аспергиллеза легких. Выявлено, что характер радиологических проявлений инвазивного аспергиллеза легких зависит от используемых методов диагностики и уровня лейкоцитов у больных. Показано, что резорбция инвазивного процесса в легких занимает от 24 до 92 дней, наиболее продолжительный период резорбции образований большого объема, таких как инфильтраты. Доказано, что у 70% больных, излеченных от инвазивного аспергиллеза, определяются остаточные изменения в легких, преобладают паренхиматозные тяжи (69%). Рецидивы инвазивного аспергиллеза легких возникают в период очередной постцитостатической гранулоцитопении в местах остаточных изменений в легких.

Отмечена высокая частота (63%) выявления изменений в легких при мониторинге у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения в период нейтропении. Представлена дифференциальная компьютерно-томографическая диагностика инвазивного аспергиллеза легких на ранних стадиях его развития с поражениями легких иной этиологии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Ведущим методом диагностики инвазивного аспергиллеза легких является мультиспиральная компьютерная томография. Данный метод позволяет выявлять ранние признаки инвазивного аспергиллеза легких и качественно оценить динамику рентгено — морфологических изменений, характеризуется высокой достоверностью и относится к неинвазивным методам исследования.

На основании полученных результатов разработан алгоритм проведения радиологических исследований у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения, который внедрен в практику гематологических отделений ГНЦ РАМН. Данный алгоритм способствует раннему выявлению инвазивного аспергиллеза легких.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Основные положения диссертации используются в клинической практике Гематологического научного центра РАМН.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации было опубликовано 10 работ, 2 статьи в центральной печати и 1 в зарубежной печати. Основные этапы работы представлены и доложены на VI, VII, VII Всероссийских научных форумах «Радиология 2006» (Москва, 2006г.), Всероссийском конгрессе лучевых диагностов (Москва, 2007, 2008гг.), на декадниках по гематологии (2007, 2010гг.). Конгрессе по медицинской микологии (Москва 2006 и 2010гг.). Получен патент на изобретение «Способ ранней диагностики микозов легких с помощью мультиспиральной компьютерной томографии и компьютерной томографии высокого разрешения в совокупности с лабораторными микологическими исследованиями» № 2305496, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 сентября 2007 года.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация содержит введение, 5 глав, заключение, выводы, практические рекомендации, библиографический указатель. Работа изложена на 114 страницах машинописи, иллюстрирована 1 схемой, 17 таблицами и 43 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Яцык, Галина Александровна

выводы

1. Мультиспиральная компьютерная томография является основой диагностики инвазивного аспергиллеза легких у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения; отмечена низкая диагностическая информативность и поздняя диагностика при использовании рентгенографии, у 51% больных инвазивным аспергиллезом изменения на рентгенограммах не выявлены.

2. Ранним проявлением инвазивного аспергиллеза легких является сегментарный бронхиолит, при котором доказано развитие инвазивного аспергиллеза легких у 86% больных; сегментарный бронхиолит обнаружен у 10 (10%) из 72 больных гемобластозами в среднем на 8 день (5-12 дни) гранулоцитопении при еженедельном компьютерном мониторинге легких в период нейтропении.

3. При инвазивном аспергиллезе легких преобладает поражение одного легкого (85%), доминирует субплевральная (64%) локализация, инвазия аспергиллами наблюдается в основном нижней (34%) и верхней (28%) долей легких.

4. Ведущими компьютерно - томографическими признаками инвазивного аспергиллеза легких на момент диагностики являются очаги более 10 мм в диаметре (49%), затем инфильтраты треугольной формы (20%), очаги менее 10 мм (18%) и фокусы (13%); ранний симптом инвазивного аспергиллеза легких («ореол») обнаружен лишь у 18%, а поздний симптом («серп») - у 5% больных.

5. Характер радиологических проявлений инвазивного аспергиллеза легких зависит от используемых методов диагностики и уровня лейкоцитов у больных; при положительном значении антигена Aspergillus (галактоманнан) и гранулоцитопении значимо чаще выявлены поражения небольшого объема - очаги, а при выделении культуры Aspergillus и вне гранулоцитопении - более обширные поражения (инфильтраты, фокусы).

6. Резорбция изменений в легких при успешной терапии антимикотиками инвазивного аспергиллеза занимает длительный период, который зависит от объема поражения: медиана резорбции очагов менее 10 мм составляет 28 дней (24 - 30 дней), а инфильтратов - 74 дня (68 - 92 дней).

7. У 70% больных, излеченных от инвазивного аспергиллеза легких, выявлены остаточные изменения в легких в виде паренхиматозных тяжей (69%), очагов фиброза (16%), изменений типа «шапочки» (10%), остаточной полости (5%); остаточные изменения в легких определены достоверно чаще у больных с диагностически исходным большим объемом поражения (100% против 67%); рецидивы инвазивного аспергиллеза легких (11%) возникают в местах остаточных изменений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно МСКТ проводить всем больным гемобластозами перед первым индукционным курсом полихимиотерапии.

2. Для выявления ранних признаков ИАЛ (сегментарного бронхиолита) необходимо выполнять МСКТ на 8 день нейтропении у больных при лихорадке.

3. При выявлении бронхиолита необходимо проводить дополнительные лабораторные диагностические исследования с целью верификации возбудителя.

4. Для оценки эффективности терапии ИАЛ следует выполнять МСКТ на 8 - 12 сутки применения антимикотиков.

5. МСКТ необходимо проводить больным, излеченным от ИАЛ и имеющим остаточные проявления в легких, при возникновении лихорадки в период очередной постцитостатической нейтропении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яцык, Галина Александровна, 2010 год

1. Авдеева О. Е. Современные представления об облитерирующем бронхиолите./ Авдеева О. Е., Авдеев С. Н., Чучалин А .Г.// В кн.: Хронические обструктивные болезни легких, под ред. А. Г. Чучалина. СПб.: «Невский диалект» 1998 г. С 462-478.

2. Аравийский Р. А. Диагностика микозов /Аравийский Р. А, Климко Н. А, Васильева Н. В.//. СПб.: Издательский дом СПиМАПО 2004г. Стр. 83-121.

3. Беляков Н. А. Эпидемиология внутрибольничного аспергиллеза./Беляков Н. А., Богомолова Т. С., Васильева Н. В.// Проблемы медицинской микологии. 1999; 4: 4-9.

4. Власов П. В. Лучевая диагностика заболеваний органов грудной полости/ Власов П. В // М. Видар 2006 г. Стр 101-111.

5. Воробьев А. И. Руководство по гематологии/ Воробьев А. И// т-1, Ньюдиамед. М-2002 г., стр-90.

6. Воробьев А. И. Профилактика и лечение инфекционных осложнений./ Воробьев А. И.// В кн.: Руководство по гематологии. Под ред. А. И. Воробьева. М.: Медицина; 1985. 396-398.

7. Георгиади С. Г. Современная лучевая диагностика диффузных заболеваний легких Док. Дис. / Георгиади С. Г. //Москва 2004 г. 233с.

8. Готман Л. Н. Возможности КТВР в диагностике поражений легких на этапах трансплантации костного мозга при заболеваниях системы крови./ Готман Л. Н., Костина И. Э.// Материалы 4 Российского научного форума Радиология 2003 Москва, 2003., с 77-78.

9. Готман Л. Н. КТВР динамика ранних реакций легочной паренхимы на перфузию гемопоэтических клеток при трансплантации костного мозга./ Готман Л. Н., Костина И. Э.// Материалы Российского научного форума-Радиология 2004 Москва, 2004, с 56-57.

10. Караева 3. О. Бронхолегочный аспергиллез у больных лейкозами. Гематология и трансфузиология / Караева 3. О., Баранцевич Е.' П., Коваленко В. П., Подгурская Р. А.// М."Медицина" № 5-6, 1992 г. стр 21-23.

11. Кашкин П. Н. Руководство по медицинской микологии. / Кашкин П. Н., Шеклаков Н. Д. // М.: Медицина, 1978; 325 с.

12. Керимов Ф.Х. Аспергиллез легких./Керимов Ф.Х.// Автореф. дис. д-ра мед. наук. ВНИИ пульмонологии. Ленинград, 1988; 33с.

13. Климко Н. Н. Инвазивный аспергиллез легких у больных гемобластозамиюписание шести случаев./Климко Н. Н., Митрофанов В. С, Перекатова Т.Н. и др.// Проблемы медицинской микологии. 1999; 1:32-39.

14. Клясова Г. А. Профилактика и лечение инфекционных осложнений. /

15. Клясова Г. А.// В кн.: Руководство по гематологии. Под ред. А.И.100

16. Воробьева. М.: Медицина; 2002г., стр 210-231

17. Клясова Г. А. Микотические инфекции у больных гемобластозами/ Клясова Г. А., Савченко В. Г // Пробл. гематол. и перелив, крови 1997; 1: 17-26.

18. Клясова Г А, Савченко В. Г. Тактика антибиотической терапии инфекционных осложнений у больных с критической нейтропенией / Клясова ГА, Савченко В. Т.П. Пробл. гематол. 1998; 4: 54-60.

19. Клясова Г. А. Эмпирическая антибиотическая терапия у больных острыми лейкозами: итоги многоцентрового исследования. /Клясова Г. А., Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н. и др //. Тер. арх. 1998; 7: 15-21.

20. Клясова Г. А., Паровичникова Е. Н. Галстян Г. М. и др. Алгоритм лечения и профилактики кандидоза и аспергиллеза у взрослых больных лейкозами, лимфомами и депрессиями кроветворения. Гематология и трансфузиология. 2007, N7, с 74-80.

21. Клясова Г. А. Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения: клиника, диагностика и лечение. / Клясова Г. А // Автореферат дисс. док. мед. 2009г. Наук. С. 47.

22. Коган Е. А. Острые воспалительные заболевания легких. / Коган Е. А// Лекция 9. Патологическая анатомия. Курс лекций. Под ред. В. В. Серова, М .А. Пальцева. М. Медицина. 1998. С. 378-393.

23. Костина И. Э. Компьютерная томография высокого разрешения вдиагностике поражений легких на этапах трансплантациигемопоэтическихклеток у больных гемобластозами / Костина И.

24. Э.//Автореферат дисс. канд. мед. 2009г. Наук.С 23.

25. Котляров П. М. Бронхиолиты возможности и задачи рентгенологической диагностики / Котляров П. М // М. Радиология -практика 2003г. Стр.15-19

26. Крофтон Дж. Заболевания органов дыхания /Крофтон Дж., Дуглас А.//: Пер. с англ. М.: Медицина, 1974.

27. Лещенко В. М. Аспергиллез. / Лещенко В. М. // М.: Медицина. 1973; 191с.

28. Масчан А. А. Клиника, диагностика и лечение инвазивного аспергиллеза у детей с онкогематологическими заболеваниями. /Масчан А. А. // Пособие для врачей М. 2005г. 35 стр.

29. Матиас X. Компьютерная томография./ Матиас X // Базовое руководство: М.: Мед. лит., 2006.- 86-87.

30. Митрофанов В. С. Клинические формы и дифференцированная терапия аспергиллеза легких, (клиническое исследование)./Митрофанов В. С.// Дис. кан. мед.наук-Л., 1999.- 175 с.

31. Митрофанов В. С. Аспергиллез легких. /Митрофанов В. С., Свирщевская Е.В.// СПб.:Фолиант, 2005. 144 с.

32. Розенштраух Л. С. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания/

33. Розенштраух JI. С., Рыбакова Н. И, Винер М. Г.// М. «Медицина» 1987г. Стр 533-541.

34. Рунке М. Грибковые инфекции у иммуноскомпроментированных пациентов. / Рунке М.// Проблемы медицинской микологии. 2000; 1:4-16.

35. Тюрин И. Е. Компьютерная томография органов грудной полости /Тюрин И .Е.//СП6.: ЭЛБИ-СПб.-2003г. Стр 36-41, 229-230.

36. Харченко В. П. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике заболеваний легких и средостения. /Харченко В. П., Глаголев Н. А // М. Медика 2005г. С 71-27.

37. Хмельницкий О. К. //Гистологическая диагностика поверхностных и глубоких микозов// Л. Медицина 1973г.

38. Цинзерлинг А. В. Современные инфекции. Патологическая анатомия вопросы патогенеза./ Цинзерлинг А. В.// Руководство. С-Петербург. СОТИС., 1993г. 363с.

39. Чучалин А. Г. Пневмония. /Чучалин А. Г., Синопальников А .И, Чернеховская Н .Е // М. Экономика и информатика, 2002г. С 49-66.

40. Юдин А. Л. Лучевая диагностика диффузных инфильтративных заболеваний легких (обзор). / Юдин А. Л., Афанасьева Н .И. , Абович Ю. А., Романова Е. А.// Радиология практика. 2000, октябрь. С. 10-17.

41. Юдин А. Л. /Компьютерная томография высокого разрешения в дифференциальной диагностике интерстициальных пневмоний. М. «Русский врач». 2007. С 70.

42. Яцык Г. А. Динамика компьютерно томографических симптомовмикотических поражений легких у гематологических больных. /Яцык Г.А., Готман Л.Н.//Материалы VII Всеросийского научного форума «Радиология 2006».с. 277.

43. Abramson S. The Air Crescent Sing/ Abramson S// Radiology 2001; 218: 230-232.

44. Adil A. R. Role of computed tomography in pulmonary aspergillosis. 20 cases/ Adil A., Amraoui R, Kadiri R.// Presse Med. -2001. -Vol. 30, N 13. P. 621-625.

45. Alba D. Invasive pulmonary aspergillosis associated with influenza virus / Alba D., Gomez-Cerezo J., et el.//An Med Interna. 1996.-V. 13 № l.-P. 34-36.

46. Alexopoulou L. Recognition of double stranded RNA end activaton of NF — kappaB by Toll - like receptor 3. /Alexopoulou L., Holt A. et. el.// Nature. 2001; 413(6857): 732-738.

47. Anaissie E. J. Nosocomial aspergillosis is waterborne / Anaissie E. J, Costa S. F //. Clin Infect Dis 2001. V. 33. № 9. P. 1546-8.

48. Aquino S. L. Pulmonary aspergillosis: imaging findings with pathologiccorrelation / Aquino S. L., Kee S. Т., Warnock M. L., Gamsu G. // AJR. 1994.-V. 163 -P. 811

49. Ass-Florl C. Pulmonary Aspergillus colonization in humans and its impact104on management of critically ill patients. / Ass-Florl C, Salzer G. M, Schmid T, et al. //. Br J Haematol 1999.- V 104 (4). P.745-7.

50. Bached F. TLR4-dependent lipopolysaccharide sinalling in epithelial cells is independent of extracellular protease activity. /Bached F., Normark S. et. el.// Cell Microbiol. 2002; 4(5): 297-303.

51. Bodey G. P. Fungal infections in cancer patients-an overview / Bodey G. P // Made from Pfizer International Ins. 1990; 2-43.

52. Bodey G.P. Pulmonary complicacions of acute leucemia. / Bodey G. P. Powell R. D., Hersh E. M., et al // Cancer 1966 - Vol 19. - P. 781-793

53. Bodey G. Fungal infections in cancer patients:an international autopsy survey / Bodey G, Bueltmann B, Duguid W, et al. //. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1992. V 11(2). - P. 99 -109.

54. Bodey G. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia / Bodey G., Buckley M., Sathf Y. S., Freireich E. I // Ann Intern Med 1966. V. 64. - P 328-340.

55. Brammer K. W. Manegement of fangal infektionn in neutropenic patients with fluconazole. / Brammer K.W.// Hemat blood transt 1990 - Vol. 33.-P. 546-549.

56. Caillot D. Improved management of invasive pulmonary aspergillosis in neutroprnic patients using early thoracic computed tomografic scan surgery. / Caillot D., Casasnovas O. et. el. // J. Clin. Oncol. 1997. V. 15. - P. 139 - 147.

57. Centeno — Lima S., Silveira H. et. el. Kinetics of citocine expression in mice with invasive aspergillosis: lethal infection and protection. FEMS Immunol Med

58. Microbiol 2002; 32(2): 167-173.

59. Chan С. К. Pulmonary complications following bone marrow transplantacion. / Chan С. K., Hyland R. H., Hutcheon M. A. // Transplant 1990.-V 11.-P. 323-325.

60. Denning D.W. Antifungal and surgical treatment of invasive aspergillosis; review of 2,121 published cases / Denning D.W., Stevens D.A. // Rev. Infect.Dis.-1990. V. 12. -P. 1147-1201.

61. Denning D. W. Invasive aspergillosis / Denning D. W. // Clin. Inf. Dis. -1998. -V. 26.-P. 781-805.

62. EORTC International Antimicrobial therapy Cooperative Croup //Cram-positive bacteraemia in granulocytopenik cancer patients / EORTC International Antimicrobial therapy Cooperative Croup // 1990- V. 26.-P 569-574.

63. EORTC and National Cancer Institute of Canada. Vancomycin added to empirical combinacion antibiotic therapy for fever in granulocytopenic pacients/ EORTC and National Cancer Institute of Canada //1. Inf. Dis- 1991. V. 163.- P. 951-958.

64. Fitzpatrick F. Nosocomial aspergillosis during building work-a multidisciplinary approach / Fitzpatrick F, Prout S, Gilleece A, et al. //. J Hosp Infect 1999.- V 42 (2). P. 170.

65. Franquet T. Spectrum of pulmonary aspergillosis: histologic, clinical, and radiologic findings / Franquet Т., et al. // Radiographics. 2001. - Jul-Aug. - V. 21.-№4. - P. 825-837.

66. Franquet T. High resolution computed tomography (HRCT) of lung1UOinfections in non AIDS immunocompromised patients. Eur Radiol 2006. - V. 16.-P. 707-718.

67. Fujimoto K. Aspergilloma within cavitary lung cancer: MR imaging findings Fujimoto K., Meno S., Nishimura H., et al. // A JR. 1994. - V. 163. -P. 565.

68. Grenier P. Chronic diffuse interstitial lung disease: diagnostic value of chest radiog raphy and highresolution CT. / Grenier P., Valeyre D., Cluzel P. et al. // Radiology. 1991.-V. 179.-P. 123-132.

69. Groll A. H. Trends in the postmortem epidemiology of invasivefungal infections at a university hospital. / Groll A. H., Shah P. M., Mentzel C, Schneider M., Just-Nuebling G., Huebner K. // J Infect. 1996. V 33(1).-P. 2332.

70. Hanagiri T. Aspergilloma within cavitating pulmonary carcinoma. Case report. Hanagiri Т., Okabayashi K., Mitsudomi Т., Noda Y., Hiratsuka M ., Shirakusa T. // Scandinavian Journal of Thoracic & Cardiovascular Surgery. -1993.-V. 27.-№l.-P. 57- 60.

71. Hancell D.M. The role of highresolution CT in the diagnosis of interstitial lung disease / Hancell D. M., Kerr I. H. // Thorax. 1991. V. 46. - P. 77-84.

72. Hartman Т. //CT of bronchial andbronchiolar diseases / Hartman Т., Primack S., Lee K. et al. // Radiographics. 1994. V. 14. № 5.- P. 991-1003.

73. Hauggaard A. Early chest radiography and CT in the diagnosis, management and outcome of invasive pulmonary aspergillosis / Hauggaard A. et al. // Acta Radiol. 2002. - May. - V. 43. - №3. - P. 292-298.

74. Kuhlman, J.E. Invasive pulmonary aspergillosis in acute leukemia: characteristik findings on CT, the CT halo sing, and the role of CT in early diagnosis/. Kuhlman, J. E., Fishman, E .K. & Siegelman, S. S. //. Radiolodgy 1985.-V. 157.-P. 611-614.

75. Latge J. P. Aspergillus fumigatus and aspergilois Clinical Microbiol.Rev. 1999; 12(2): 310-350.

76. Levitz S.M., Mechanisms of resistance of Aspergillus fumigatus Conidia to killing by neutrophils in vitro./ Levitz SM, Diamond RD// J. Infect Dis.1985; 152(1): 33-42.

77. Levitz S.M. In vitro killing of spores and hyphae of Aspergillus fumigatusand Rhizopus oryzae by rabbit neutrophil cationic peptides and bronchoalveolar macrophages. /Levitz SM, Selsted M. E. et. el.// J. Infect. Dis. 1986; 154: 483 -489.

78. Logan P.M. Invasive pulmonary aspergillosis of the airways: radiographic, CT and pathologic findings / Logan P. M., Primack S. L., Muller R. R., et al. // Radiology. 1994. - V. 193. - P. 383-388.

79. Madan T. Identification and evaluation of a major cytotoxin of A. Fumigatus./Madan Т., AroraN. et. el.//Mol Cell Biochem. 1997; 167: 89-97.

80. Maertens J. Use of circulating galactomannan screening for early diagnosis of invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant recipients. J Infect Dis 2002. V 186. № 9. P. 1297-306.

81. Meunier F. Fungemia in cancer petients in Europe. / Maertens J, Van Eldere J, Verhaegen J, et al. // Ann of Hemat 1995, Vol. 70, abst. № 61

82. Meunier F. Fangul infections in cancer patients. / Meunier F // 8 th

83. Mediternanean Congress of Chemotherapy. 1992.- abst 464.

84. Mitchell T. A. Distribution andseverity of bronchiectasis in allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) / Mitchell ТА., Hamilos D.L., Lynch D.A., Newell J. D. // J. Asthma. 2000. - Vol. 37, № l.-P. 65-72.

85. Muller Nestor L. Diseases of the lung: radiologic and pathologic correlations /Nestor L.Muller, Richard S.Fraser, Kyung Soo Lee, Takesni Johkoh. -2003. -52 p.

86. Muller Nestor L. Pulmonary Invasive Aspergllosis and Candidosisin Immunocompromised Patients. Muller Nestor L et. el. Thorac Imaging. Vol. 21, N3.2006. P. 184-189.

87. Neeld D. A. Computerized tomography in the evaluation of allergic bronchopulmonary aspergillosis / Neeld D.A., Goodman L.R., GurneyJ.W. et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142, N5.-P. 1200-1205.

88. Orr D. P. Pathradiologic correlation of invasive pulmonary aspergillosis/ Orr D. P., Myerowitz R.L, Dubois K.J. //Cancer. 1978. -Vol. 41. - P. 20282029.

89. Panchal N. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: the spectrum of computed tomography appearances / Panchal N., Bhagat R., Pant C, Shah A // Respir. Med. 1997. -Vol. 91, N 4. - P. 213-219.

90. Panchal N. Central bronchiectasis in allergic bronchopulmonary aspergillosis: comparative evaluation of computed tomography of the thorax with bronchography./ Panchal N., Pant C, Bhagat R., Shah A // Eur. Respir. J.- 1994. Vol. 7, N 7. - P. 1290-1293.

91. Pearson A. D. Fungal pneunias masguerading as trombosis during induction therapy of acute limphoblastic leucemia. / Pearson A.D., Nesbit M. E., Darbyshire P.J., Mott M. E. // Pediatr Hematol Oncol 1986. V3. - P. 153-157.

92. Petsi W. A. Infections in heart transplant recipients/ Petsi W. A // Clinic. Infec. Diseas-1994,- V.2 P. 141 -146.

93. Pinto P. The CT Halo Sing. / Pinto P // Radiology. 2004 - V. 230 -P. 109 - 110.

94. Primack S. L. Pulmonary nodules and CT halo sigh / Primack S.L., HartmanT.E., Lee K.S., MullerN. //Radiology. 1994 - V. 190-P. 513.

95. Rossi S. E. Tree — Bad Pattern at Thin — Section CT of the Langs: Radiologic- Pathologic Overview / Rossi S. E. et. el // Radigraphics 2005; 25: 278 801.

96. Rubin M. //Controversies in the management of febrile neutropenic cancer patients / Rubin M., Hathorn I. W., Pizzo P. A. // Cancer Investig. 1988. V6. P. 167- 183.

97. Sabroe I. Toll like receptor TLR2 and TLR4 in human peripheral blood granulocytes: a critical role for monocytes in leucocyte lipopolysaccharide response. /Sabroe I., Jones E. C. et. el.// Immunol. 2002; 168(9): 4701-4710.

98. Saraceno J. L. Chronic necrotizing pulmonary aspergillosis: approach tomanagement / Saraceno J. L., Phelps P. Т., Ferro T. J., et al // Chest. 1997. - V.112.-№ 2.-P. 541-548.

99. Samonis G. Fangal infections in cancer patiens: an escalating problem/ Samonis G., Bafaloukos D //. In vivo. -1992- V. 6.- P 183-193.

100. Schaffner A. Therapeutic concentrations of glucocorticoids suppress the antimicrobial activity of humanmacrofages without impairing their responsiveness to y-interferon. J. Clin. Investig. 1895; 76:1755-1764.

101. Schonheyder H. Pathogenetic and serological aspects of pulmonary aspergillosis. Scand J Infect Dis Suppl. 1987; 51: 1-62.

102. Shitara T. Invasive aspergillosis in leukemic children / Shitara Т., Yugamis., Sotomatu M., et.el // Pediatr Hematol Oncol 1993. V. 10. - P. 169-174.

103. Shpilberg O. Invazive aspergillosis in neutropenic patients with hematological disorders / Shpilberg O., Douer D., Coldschmid Reoven A et al // Leukemia and limfoma- 1991 Vol 4.- P. 257-262.

104. Seely J.M. High-resolution CT of pediatric lung disease: imaging findings /Seely J .M., Effmann E. L., Muller N .L. // AJR. 1997. - V. 168 - P. 1269-1275.

105. Seyfarth H.J. Invasive pulmonary aspergillosis CT findings in context withthe clinical course / Seyfarth H.J., et al. // Rofo. Fortschr. Geb. Rontgenstr.Neuen. Bildgeb. Verfahr. - 2002. - Sep. - V. 174. - №9. - P. 11151120.

106. Takeuchi O., Hoshino K. et. el. Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram negative and gram - positive bacterial cell wall components. Immunity. 1999; 11: 443-451.

107. Todeschini G. Invasive aspergillosis in neutropenic patients: rapidneutrophil recovery is a risk factor for severe pulmonary complications /

108. Todeschini G, Murari C, Bonesi R, et al. //. Eur J Clin Invest 1999. V. 29. N 5. - P. 453-7.

109. Torrents С Postpneumocistic aspergilloma in AIDS: CT features / Torrents C, Alvarez-Castells A., Visente de Vera P., et al. // J. Computed AssistantTomography. 1991. - V. 15 - P. 304

110. Van den Bergh MF. //Epidemiology of nosocomial fungal infections: invasive aspergillosis and the environment / Van den Bergh MF, Verweij PE, Voss A. //. Diagn Microbiol Infect Dis 1999. V. 34. N 3. P. 221-7.

111. Webb Richard W. High-Resolution CT of the lung / W. Richard Webb, Nestor L. Muller, David P. Naidich. 2001. - 340 p.

112. Weems S .J. Construction activity: an hematologic malignancy/ Weems S. J., Davis B. J., Tablan О. C., et al // Infect Control 1987,- V8. P. 71-75.

113. Wey S. B. Risk factors for hospital acguired candidemia / Wey S.B., Mori M., Pfaller M. A. et al // Arch. Intern Med. -1989.-Vol.- P. 2349-2353.

114. Wollschlager C. Aspergillomas complicating sarcoidosis: a prospectivestudy in 100 patients / Wollschlager C, Khan F. // Chest. 1984. - V. 86. - P. 585-588.

115. Woodring J. H. CT halo sign in pulmonary metastases from mucinous adenocarcinoma of the pancreas / Woodring J. H., et al. // South Med. J. -2001. -Apr. V. 94. - №4. - P. 448-449.

116. Young R. C. //Aspergillosis: the spectrum of the diseasein 98 patients. / Young R. C., Bennet J. E., Vogel Ch.L. et al //Medicine. 1970. -Vol. 49, N 2. - P. 147-173.