Клинико-экономические и фармакоэпидемиологические аспекты противогрибковых средств у детей с инвазивным микозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Колбин, Алексей Сергеевич

• Колбин, Алексей Сергеевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Колбин, Алексей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ КОНЦЕПЦИИ О РОЛИ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ У ДЕТЕЙ, ИХ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность инвазивных микозов у детей. Основные группы риска. Эпидемиология. Клинические классификации микозов.

1.2. Значение фармакоэпидемиологических и фармакоэконо-мических исследований для клинической фармакологии. Основные концепции доказательной медицины.

1.3. Анализ эффективности и безопасности основных противогрибковых средств, используемых у детей для профилактики и лечения инвазивных микозов.

1.4. Подходы к фармакоэкономическому изучению противогрибковых средств.

1.5. Перспективы применения современных противогрибковых средств для профилактики и лечения инвазивных микозов в педиатрии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Пациенты.

2.2. Методы.

2.2.1. Микологическое обследование.

2.2.2. Фармакоэпидемиологическое исследование.

2.2.3. Клинико-экономический анализ.

2.3. Сравнительный анализ клинико-экономической эффективности и безопасности использования флуконазола для профилактики инвазивного кандидоза у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении.

2.4. Фармакоэпидемиологическая экспертиза и клинико-экономический анализ применения системных противогрибковых средств при иивазивных микозах у детей.

2.5. Анализ клинико-экономической эффективности и безопасности каспофунгина для лечения инвазивных микозов у иммунокомпрометированных детей.

2.6. Моделирование эффективности затрат использования системных противогрибковых лекарственных средств для лечения инвазивных микозов у детей.

2.7. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ У ДЕТЕЙ

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Распространенность грибковых инфекций. Клинические варианты микозов. Особенности клинического течения инвазивных микозов у различных категорий больных.

3.3. Основные факторы риска развития инвазивных микозов.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО - ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

И БЕЗОПАСНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФЛУКОНАЗОЛА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНВАЗИВНОГО КАНДИДОЗА У НОВОРОЖДЕННЫХ С ОЧЕНЬ НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИ РОЖДЕНИИ.

4.1. Оценка клинико-микологической эффективности и безопасности профилактики инвазивного кандидоза различными дозами флуконазола.

4.2. Влияние антифунгальной профилактики на летальность от инвазивного кандидоза и общую выживаемость.

4.3. Анализ клинико-экономической эффективности профилактических режимов.

ГЛАВА 5. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА И КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ СИСТЕМНЫХ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ СРЕДСТВ ПРИ ИНВА-ЗИВНЫХ МИКОЗАХ У ДЕТЕЙ

5.1. Применение системных противогрибковых средств при инвазивном кандидозе у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении.

5.2. Анализ использования системных антимикотиков у детей с гемобластозами.

5.3. Исследование применения противогрибковых средств при инвазивном кандидозе у детей обширной термической травмой.

5.4. Клинико-экономическая эффективность и безопасность использования каспофунгина при лечении инвазивных микозов у детей.

5.5. Моделирования эффективности затрат системных противогрибковых средств при инвазивных микозах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экономические и фармакоэпидемиологические аспекты противогрибковых средств у детей с инвазивным микозом»

В последние десятилетия инвазивные микозы (ИМ) занимают одно из лидирующих мест в структуре инфекционной патологии у детей. К группам повышенного риска развития ИМ относят новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при рождении (НОНМТ), реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток и внутренних органов, детей с ВИЧ-инфекцией, с гемобластозами и обширной термической травмой [Walsh Т., 1996; Santucci S., 2003; Kaufman D., 2004]. Основными возбудителями ИМ считают Candida и Aspergillus sp. Инвазивные микозы отличаются тяжестью клинических проявлений и высокой летальностью [Groll А., 2003]. В разработку проблем, связанных с диагностикой, лечением и профилактикой ИМ в педиатрии и неонатологии, большой вклад внесли профессора Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, Ф.П. Ромашок, Е.В. Пронина, Н.П. Шабалов и другие. Однако, до сих пор недостаточно изучены распространенность ИМ у различных категорий пациентов детского возраста и особенности клинических проявлений. Не разработаны методы рациональной (с клинической и экономической точек зрения) фармакологической коррекции.

По мнению отечественных клинических микологов, выявление факторов риска развития грибковых инфекций - один из основных путей к разработке эффективных мероприятий по их предупреждению и лечению [Антонов В.Б, 1998]. К факторам риска развития ИМ относят: недостаточность гуморального и клеточного иммунитета, распространенную поверхностной колонизации (ПК) микромицетами слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, использование антибиотиков широкого спектра действия, применение глюкокортикои-дов и цитостатиков, катетеризацию магистральных кровеносных сосудов, парентеральное питание, искусственную вентиляцию легких и др. В то же время, остается неясным значение каждого из этих факторов, в развитии ИМ у детей, не проведен детальный сравнительный анализ в различных группах риска микозов, а так же не выяснены общие (универсальные) факторы риска.

В связи с распространенностью различных видов иммунодефицит-ных состояний у детей стали актуальными такие ранее редкие грибковые инфекции, как - зигомикоз, фузариоз, криптококкоз, трихоспориоз, сце-доспориоз, возбудители которых нередко резистентны к традиционным , противогрибковым JIC. Эти проблемы в педиатрии изучены недостаточно.

Учитывая тяжесть клинических проявлений ИМ и высокую атрибутивную летальность, обязательным является рациональное применение противогрибковых лекарственных средств (JIC). При оценке эффекта надо учитывать клинические, микробиологические и инструментальные данные и параметры. Кроме того, согласно современным рекомендациям по рациональной фармакотерапии многих заболеваний, максимальная эффективность и минимальная токсичность J1C должны сочетаться с наименьшей стоимостью лечения [Белоусов Ю.Б., 2000]. Перечисленные выше аспекты позволяют оценить такие новые направления в клинической фармакологии, как фармакоэпидемиологические и фармакоэкономиче-ские исследования. Внедрение данных разделов в России было бы невозможно без активного участия таких ученых, как J1.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова и П.А. Воробьева. Выводы, полученные при этих анализах, предлагают рассматривать как способ повышения качества фармакотерапии. Так же, на основе фармакоэпидемиологических и фармакоэкономи-ческих исследований возможно создание и апробация новых перспективных методик лечения ИМ, которые необходимо включать в лекарственные формуляры и стандарты терапии, что повышает экономическую эффективность лечения в целом [Карпов О.И., 2002].

Анализ имеющейся литературы по клинико-экономической эффективности противогрибковых J1C свидетельствует, что имеется явный недостаток в надежности доказательств. Так, за период с 1980 по 2006 гг. было проведено только 25 исследования по клинико-экономическим расчетам противогрибковой терапии. В основном это были анализы прямых затрат, без учета клинико-микробиологической эффективности, что не может считаться полноценным клинико-экономическим исследованием [Воробьев П.А., 2004]. Необходимо также отметить, что результаты зарубежных экономических расчетов, в отличие от клинических, нельзя полностью экстраполировать на отечественную практику из-за существенных различий в ценообразовании на медицинские услуги, соотношении цен на JIC, оплаты труда медперсонала. К тому же, все имеющиеся к настоящему времени фармакоэкономические исследования были проведены у взрослых больных и не позволяют сделать выводы для педиатрической практики. Тем не менее, это исключительно актуально в связи с высокой распространенностью ИМ у детей.

Важность проведения фармакоэпидемиологических исследований в педиатрии отмечают многие авторы [Turner S., 1999; Conroy S., 2000]. Это вызвано рядом причин, главной из которой является применение JIC, исследование которых ограничены клиническими предрегистрационными испытаниями, а, следовательно, с малой степенью надежности получаемых доказательств. Известно, что назначение JIC в педиатрии зачастую проводят, модифицируя дозировки для взрослых. Этот подход не учитывает важные различия в клинической фармакологии JIC между взрослыми и детьми, особенно недоношенными новорожденными [Гусель В.А., 1989; Шабалов 11.П., 2000]. Так, в США в 2002 году от 50 до 70% используемых в педиатрии JIC, не прошли полноценных клинических исследований у детей [Roberts R., 2003]. Фармакоэпидемиологических исследований в педиатрии и неонатологии явно недостаточно, а по противогрибковым J1C они практически отсутствуют.

Актуальной проблемой, требующей решения, является профилактика ИМ у детей в группах высокого риска их развития. Такие исследования, в частности у новорожденных, начали проводить с конца 80-х годов. Эффективность профилактики инвазивного кандидоза (ИК) была показана только при использовании флуконазола [Kicklighter S., 2001; Kaufman D., 2001]. Однако оптимальная доза и длительность использования этого J1C по-прежнему не определены. Кроме того, согласно современным представлениям для окончательного принятия решения об использовании какого-либо JIC необходимо проведение фармакоэкономического анализа [Белоусов Ю.Б., 2000].

Еще одной актуальной проблемой считают низкую достоверность исследований по эффективности и безопасности противогрибковых J1C в педиатрии и неонатологии. Известно, что большинство клинических исследований имеют известные ограничения в степени надежности [Groll А., 2003]. При этом, например, у детей с обширной термической травмой до настоящего времени вообще не было проведено клинических исследований.

В последние годы в клинических исследованиях была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность новых антимикотиков [Gilbert D.N., 2005]. Однако, подавляющее большинство исследований было проведено у взрослых больных, в связи с чем роль этих JIC у детей с иммунодифецитными состояниями остается неясной, что представляется крайне важным [Antachopoulos С., 2005].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизация применения противогрибковых лекарственных средств у детей в группах высокого риска развития инвазивных микозов на основе комплексного клинико-фармакологического исследования с учётом фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических аспектов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить распространенность и особенности течения инвазив1 ных грибковых инфекций у детей основных групп высокого риска их развития в зависимости от основного заболевания;

2. Выявить универсальные факторы риска развития инвазивного кандидоза у детей в зависимости от группы риска, а так же специфичные для каждой группы;

3. Разработать схему и установить клинико-экономическую эффективность и безопасность профилактики инвазивного кандидоза у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении;

4. На основе фармакоэпидемиологических и клинико-экономических аспектов изучить эффективность использования системных противогрибковых средств у детей групп высокого риска развития инвазивных микозов;

5. Провести анализ эффективности затрат лечения инвазивных микозов у детей с помощью моделирования;

6. Разработать методику и провести многоцентровое клинико-фармакологическое исследование эффективности и безопасности применения каспофунгина у детей.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Инвазивные микозы — распространенное осложнение у детей с иммуносупрессией, частота их составляет от 10 до 30%. Основными вариантами инвазивных микозов являются кандидоз и аспергиллез. Распространенность и клинические проявления инвазивных микозов у детей существенно различаются в зависимости от основного заболевания, что необходимо учитывать при выборе противогрибковых средств. Определение и учет факторов риска развития инвазивного кандидоза является реальным путем повышения клинико-микологической эффективности противогрибковой профилактики и лечения, за счет раннего назначения системных антимикотиков.

2. Профилактика инвазивного кандидоза флуконазолом в дозе 3 мг/кг по разработанному протоколу у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении эффективна, безопасна и экономически обоснована.

3. У новорожденных с очень низкой массой тела при рождении в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии лечение доказанных форм инвазивного кандидоза флуконазолом или дезоксихолатным комплексом амфотерицина В малоэффективно. В то же время, с клинико-экономических позиций целесообразней использовать дезоксихолатный комплекс амфотерицина В.

4. В общей популяции детей с острым лейкозом и с обширной термической травмой с клинико-экономических позиций при лечение инвазивных микозов целесообразнее начинать с дезоксихолатного комплекса амфотерицина В.

5. У детей в возрасте от первых месяцев жизни каспофунгин является эффективным и безопасным противогрибковым лекарственным средством как для эмпирического лечения инвазивных микозов, так и для целенаправленной фармакотерапии инвазивных кандидоза и аспергиллеза.

6. Фармакоэкономические и фармакоэпидемиологические исследования выявляют клинически малоэффективные и наиболее дорогостоящие методы лечения микозов. Моделирование эффективности затрат использования противогрибковых лекарственных средств у детей позволяет получить данные по клинико-экономической эффективности, необходимые для составления протоколов ведения больных и лекарственных формуляров.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Получены данные о существенных различиях в распространенности клинических вариантов разных форм ИМ в зависимости от группы риска развития грибковых инфекций. Впервые выявлены статистически значимые факторы риска развития ИМ в зависимости от вида иммуносупрес-сии, а также определены универсальные факторы риска. Доказанные особенности позволили обосновать клинико-фармакологические и клинико-экономические требования к ЛС для профилактики инвазивных микозов. Впервые разработан и научно обоснован протокол профилактики ИК у НОНМТ и изучена его клинико-микологическая эффективность и безопасность. Приоритетным является использование клинико-экономических показателей, с помощью которых определяется оптимальная доза и длительность применения флуконазола у НОНМТ. Впервые проведен анализ прямых затрат на профилактику и лечение ИМ у детей с определением структурных особенностей. Доказана возможность с помощью фармако-эпидемиологических и фармакоэкономических данных, полученных в ходе клинических исследований, определять высокоэффективные и экономически менее затратные методы, подлежащие включению в стандарты терапии у детей из групп высокого риска развития ИМ. Впервые в России изучена эффективность и безопасность использования каспофунгина в педиатрии. Впервые для противогрибковых ЛС дано научное обоснование целесообразности моделирования как метода клинико-экономического анализа. На его основе экономически обосновано использование у детей с

ИМ таких новых противогрибковых J1C, как вориконазол, липидный комплекс амфотерицина В (АмВ) и каспофунгин.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

Обоснованы новые представления о роли фармакоэпидемиологиче-ских и фармакоэкономических исследований для оптимизации профилактики и лечения ИМ у детей из групп высокого риска, что имеет исключительную важность для развития клинической фармакологии противогрибковых JIC. Эти исследования необходимо проводить для выявления нерационального использования антимикотических JIC, планирования научных исследований противогрибковых средств, а также для разработки и внедрения лекарственных формуляров, протоколов и стандартов лечения ИМ. На основании контролируемого клинического исследования созданы практические рекомендации по профилактике ИК у НОНМТ, которые следует использовать в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Проведенный клинический и фармакоэпидемиологический анализ различных режимов противогрибкового лечения ИК у недоношенных новорожденных показывает низкую эффективность имеющихся методов лечения флуконазолом и дезоксихолатным комплексом АмВ. Анализ различных режимов противогрибкового лечения ИМ у детей с лейкозом и с обширной термической травмой свидетельствует о клинико-экономических преимуществах дезоксихолатного комплекса АмВ перед другими антими-котиками. Определено место новых противогрибковых JIC, таких как вориконазол, каспофунгин и липидный комплекс АмВ в лечении различных ИМ у детей старше периода новорожденности. Установлено, что с фармакоэкономических позиций, в общей популяции детей с фебрильной ней-тропенией (ФН) и ИК при невозможности использования дезоксихолатного комплекса АмВ, средством выбора должен быть сначала флуконазол или вориконазол, а затем липидный комплекс АмВ и каспофунгин. У больных инвазивным аспергиллезом (ИА) легких, при противопоказаниях к использованию дезоксихолатного комплекса АмВ, необходимо сначала назначать вориконазол, а затем липидный комплекс АмВ и каспофунгин. РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность отделений реанимации и патологий новорожденных Санкт-Петербурга и Ленинградской области, отделения химиотерапии лейкозов детской городской больницы (ДГБ) №1 (Санкт-Петербург), детского ожогового центра ДГБ №1 (Санкт-Петербург). Полученные данные используют в учебном процессе при обучении студентов, интернов, клинических ординаторов и врачей на следующих кафедрах: аллергологии и клинической фармакологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии; педиатрии с курсом перинатологии и эндокринологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии; фармакологии с курсом клинической фармакологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова; клинической микологии, аллергологии и иммунологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. Результаты внедрены в научно-практическую деятельность Научно-исследовательского института медицинской микологии (НИИ ММ) им. П.Н. Кашкина (Санкт-Петербург). Фрагменты исследования клинико-экономической эффективности профилактики инвазивного кандидоза у недоношенных новорожденных вошли в книгу "Неонатология" (2006), которая рекомендуется Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по специальности 040200-Педиатрия. Данные фармакоэпидемиологических и фармакоэкономиче-ских исследований внедрены в качестве методических рекомендаций для организаторов здравоохранения и врачей в виде "Формуляра лекарственных средств многопрофильного детского стационара, выпуск I и II" (2003 и 2004 гг.) Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы исследований представлены и обсуждены на Первой международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2001 г.) на Санкт-Петербургской медицинской ассамблее "Врач-Провизор-Пациент" (Санкт-Петербург, 2003 г.), на II конгрессе "Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия" (Москва, 2003 г.), на научно-практической конференции "Проблемы термической травмы у детей и подростков". (Екатеринбург, 2003 г.), на научно-практической конференции "Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии" (Санкт-Петербург, 2004 г.), на V Российской конференции "Современные проблемы антимикробной химиотерапии" (Москва, 2003 г.), на междисциплинарной научно-практической конференции стран СНГ "Э.К. Цыбулькин и развитие неотложной помощи детям" (Санкт-Петербург, 2004 г.), на научно-практических конференциях по медицинской микологии "VII, VIII, IX Кашкинские чтения" (Санкт-Петербург, 2004 - 2006 гг.), на Третьем Российском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2004 г.), на I Съезде клинических фармакологов Санкт-Петербурга и Северо-Запада (Санкт-Петербург, 2004 г.), на I - IV Всероссийских конгрессах по медицинской микологии (Москва, 2003 - 2006 гг.), на Санкт-Петербургской международной школе перинатальной медицины (Санкт-Петербург, 2005 г.), на российской конференции "Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования" (Москва, 2005 г.), на российской научно-практической конференции "Педиатрия: из XIX в XXI век" (Санкт

Петербург, 2005 г.), на VI-VII Международных конференциях МАК-MAX/ESCMID (Хабаровск, 2004 г.; Москва, 2005 г.), на V съезде Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины "Современные подходы к выявлению, лечению и профилактике перинатальной патологии" (Москва, 2005 г.), на X-XIII Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 2003-2005 гг.), на ежегодной междисциплинарной научно-практической конференции стран СНГ "Перспективы и пути развития неотложной педиатрии" (Санкт-Петербург, 2006 г.), на I междисциплинарном конгрессе "Ребенок и лекарство" (Санкт-Петербург, 2006 г.), на международной конференции «Актуальные проблемы термической травмы» (Санкт-Петербург, 2006 г.), World Congress of Pediatric Surgery (Zagreb, 2004), 15th European Congress of Clinical Microbiology and Infection (Copenhagen, 2005).

ПУБЛИКАЦИИ

Основные материалы диссертации отражены в 55 работах, опубликованных в отечественных и зарубежных изданиях.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Материал изложен на 335 страницах, содержит 55 таблиц и 39 рисунков. Список литературы включает 390 источников, в том числе 119 работ отечественных и 271 работ иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Колбин, Алексей Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Распространенность инвазивных микозов у детей с обширной термической травмой составляет 30%, у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении - 18%, у детей с острым лейкозом - 10%.

2. Частота поверхностной колонизации Candida sp. у детей из групп высокого риска развития инвазивных микозов увеличивается в среднем в три раза за период нахождения пациента в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии.

3. Возбудителями инвазивных микозов у новорожденных и детей с обширной термической травмой являются Candida sp.; у больных с лейкозом - Candida sp., Aspergillus sp. и зигомицеты.

4. Факторами риска развития инвазивного кандидоза у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении являются: гестационный возраст менее 29 недель, масса тела менее 1000 грамм, использование антибиотиков из групп карбапенемов и гликопептидов, а так же колонизация слизистых оболочек ЖКТ Candida sp.

5. Факторами риска развития инвазивного кандидоза у детей с лейкозом являются - прогностически неблагоприятный вариант острого лим-фобластного лейкоза, рецидив острого лейкоза, проведение этапа консолидации, длительность нейтропении (менее 0,5 х 109/л) более 14 дней, использование антибиотиков групп карбапенемов и гликопептидов.

6. Факторами риска развития инвазивного кандидоза у детей с обширной термической травмой являются: площадь глубокого ожога более 40%, использование антибиотиков из группы карбапенемов и гликопептидов, колонизация слизистых оболочек верхних дыхательных путей Candida sp.

7. Флуконазол в дозе 3 мг/кг назначаемый по предложенному протоколу высокоэффективен и безопасен для профилактики инвазивного кандидоза у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении.

8. У новорожденных с очень низкой массой тела при рождении лечение кандидемии, как флуконазолом, так и дезоксихолатным комплексом амфотерицина В отличалось низкой эффективностью.

9. При фармакоэпидемиологическом и клинико-экономическом анализе у детей с лейкозом и обширной термической травмой выявлено, что как при эмпирическом использовании, так и при лечении доказанных форм инвазивного микоза, в общей популяции данных групп пациентов эффективнее использовать дезоксихолатный комплекс амфотерицина В, невзирая на высокую частоту нежелательных явлений.

10. У детей в возрасте от первых месяцев жизни каспофунгин является эффективным и безопасным противогрибковым лекарственным средством как для эмпирического, так и для направленного лечения инвазивных микозов.

11. По результатам клинико-экономического моделирования при фебрильной нейтропении целесообразно сначала использовать фунгизон, а затем дифлюкан, вориконазол, амфолип и кансидас. При лечении инвазивного кандидоза - фунгизон, а затем дифлюкан, вифенд, амфолип и кансидас. При лечении инвазивного аспергиллеза легких — фунгизон или вифенд, а затем амфолип и кансидас.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации противогрибковой профилактики и лечения инвазивных микозов у детей необходимо проводить фармакоэпидемиологи-чеекие и фармакоэкономические исследования, результаты которых следует учитывать при создании лекарственных формуляров, протоколов и стандартов лечения.

2. Для профилактики инвазивного кандидоза у новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 грамм необходимо использовать флуконазол в дозе 3 мг/кг по разработанному протоколу.

3. В популяции детей с лейкозом и с обширной термической травмой при эмпирической терапии и направленном лечении инвазивных микозов целесообразней начинать с дезоксихолатного комплекса амфотерицина В.

4. С фармакоэкономических позиций при фебрильной нейтропении при невозможности использования амфотерицина В, необходимо назначить флуконазол, вориконазол, липидный комплекс амфотерицина В. Лекарственное средство альтернативы - каспофунгин.

5. Согласно результатам фармакоэкономических исследований при лечении инвазивного кандидоза при невозможности использования дезоксихолатного комплекса амфотерицина В, необходимо назначить флуконазол. Препараты альтернативы - вориконазол, липидный комплекс амфотерицина В и каспофунгин.

6. Фармакоэкономически целесообразнее при лечении инвазивного аспергиллеза легких при невозможности использовать дезоксихолатный комплекс амфотерицина В, назначить вориконазол. Лекарственные средства альтернативы - липидный комплекс амфотерицина В и каспофунгин.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Колбин, Алексей Сергеевич, 2006 год

1. Анализ прямых затрат при лечении инвазивного кандидоза у недоношенных новорожденных / Г.Н. Буслаева и др. // Педиатрия. 2005.- №3. - С. 66-70.

2. Антонов В.Б. Группы риска микозов и микогенной аллергии в Санкт-Петербурге / В.Б. Антонов // Кашкинские чтения : материалы науч. практ. конф. СПб: МАПО, 1998. -№1. - С. 18 -19.

3. Антонов В.Б. Фармакотерапия висцеральных микозов / В.Б. Антонов//Новости фармакотерапии.-1998. -№5. С. 18 -19.

4. Антонов В.Б., Яробкова Н.Д. Варианты кандидосепсиса и их лечение / В.Б. Антонов, Н.Д. Яробкова // Вестн. дерматологии и венерологии.-1994. №2. - С.8-9.

5. Аравийский Р.А. Практикум по медицинской микологии / Р.А. Аравийский, Г.И. Горшкова СПб. : Интерпресс, 1995. - 40 с.

6. Ариевич A.M. Кандидамикозы как осложнение антибиотикотера-пии / A.M. Ариевич, З.Г.Степанищева М. : Медицина, 1965. -116 с.

7. Архипова Ж.И. Клиническая диагностика инвазивных микозов у детей с онкогематологическими заболеваниями и апластической анемией : автореф. дис.канд.мед.наук : 14.00.09/ Ж.И. Архипова -М., 1996.-40 с.

8. Атарщикова М. В. Фармакоэкономика: выбор оптимальных методов лечения / М.В. Атарщикова, А.В. Быков // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2003. - №1. - С. 43.

9. Бекетов А.С. Применение анализа затраты-эффективность для выбора препаратов из группы аналагов / А.С. Бекетов // Качественная клиническая практика. 2002.- №2 .- С.49-52.

10. Белобородова Н.В. Кандидоз и этиотропная терапия / Н.В. Бело-бородова, Ж.И. Архипова // Медицина для всех. 1998.- Т.5, №11.- С.29-32.

11. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Ю.Б.Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин . М. : Универсум паблишинг, 1997.

12. Белоусов Ю.Б. Фармакоэкономика: оптимальный выбор для формуляров / Ю.Б.Белоусов, А.В. Быков // Фарматека. 2003.- №3. -С.10-16.

13. Беляков Н.А. Эпидемиология внутрибольничного аспергиллеза (обзор) / Н.А. Беляков, Т.С. Богомолова, Н.В. Васильева // Проблемы медицинской микологии. 1999. - Т.1, №4. -С.4-10.

14. Блинер Н.М. Кандидоз доношенных новорожденных : автореф. дис.канд.мед.наук / Н.М. Блинер. М.,1998.- 34 с.

15. Бурова С.А. Клинические разновидности и лечение кандидоза / С.А.Бурова, Г.В. Воинова // Вестник дерматологии. 1997. - №4. -С.24-28.

16. Буслаева Г.Н. Кандидоз новорожденных и детей первых месяцев жизни : автореф.дис.д-ра мед.наук / Г.Н. Буслаева. М., 2000.- 44 с.

17. Быков B.JI. Динамика инвазивного роста Candida albicans в тканях хозяина / B.JI. Быков // Вестник дерматологии и венерологии.- 1990.- №4. С.25-28.

18. Васильева Н.В. Чувствительность Candida species к флуконазолу и некоторым его дженерикам в испытаниях in vitro / Н.В. Васильева, И.В. Выборнова, Н.П. Блинов // Проблемы медицинской микологии. 2002. - Т.4, №2. - С.43.

19. Веселов А.В. Ведение пациентов с кандидозом: обзор новых рекомендаций IDSA / А.В. Веселов // Клин Микробиол Антимикроб Химиотер.- 2004.- Т.6, №2. С.168-185.

20. Геморрагический синдром при инвазивных микозах у детей: кли-нико-морфологическая корреляция / Ж.И. Архипова и др. // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42, №2.- С.22-26.

21. Госпитальные инфекции в ожоговом стационаре / А.А. Алексеев и др. // Кл. фармакология и терапия.- 1998.-Т.7, N2.- С.57-60.

22. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. JI. : Медицина, 1978. -296 с.

23. Гусель В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / В.А. Гусель, И.В. Маркова. J1. : Медицина, 1989. - 320 с.

24. Дюкс А. Побочное действие лекарств / А. Дюкс. М. : Медицина, 1984.

25. Блинов Н.П. Медицинская микология к XXI веку в начале третьего тысячелетия / Н.П. Блинов // Проблемы медицинской микологии. - 2000.- Т.2, №4.- С.6-12.

26. Блинов Н.П. Микологическая терминология, её использование на практике / Н.П. Блинов // Проблемы медицинской микологии.2001.-Т.З, № 3. C.l 1.

27. Блинов Н.П. Резистентность грибов к антимикотикам частный случай биологической закономерности, касающейся стабильности открытых биосистем / Н.П. Блинов // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Т.6, №4. - С. 6 - 8.

28. Зигомикоз в онкогематологии: описание случая и обзор литературы / А.С. Колбин и др. //Проблемы медицинской микологии -2004.-Т.6, №2.-С. 21-24.

29. Инвазивный кандидоз у детей с обширными термическими поражениями / М.А. Бразоль и др. // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т.4, №4. - С.17-19.

30. Кандидоз в отделении реанимации новорожденных / Е.В. Пронина и др.[ // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии : материалы III науч. практ. конф. Киров, 1994.-С. 199-201.

31. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. / А.А. Антоньев и др. ; иод ред. А.А. Антоньева. М : Медицина, 1985. - 155 с.

32. Караев З.О. Кандидоз у детей / З.О.Караев, B.JI. Быков, Ф.П. Ро-манюк. JI.: 1987. - 33 с.

33. Карпов О.И. Нежелательные эффекты системных антимикотиков / А.С. Колбин, Н.Н. Климко, О.И. Карпов // Антибиотики и химиотерапия. 2003.- Т.48, №8. - С. 37-43.

34. Карпов О.И. Фармакоэпидемиология противоинфекционных средств у недоношенных новорожденных / А.С.Колбин, Н.П.Шабалов, О.И.Карпов // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2004. - Т.5.- С. 69 -73.

35. Классификация ВОЗ. 10-й пересмотр Международной классификации болезней. Женева, 1995 г. раздел "Микозы".

36. Климко Н.Н. Диагностика и лечение кандидемии и острого диссеминированного кандидоза / Н.Н. Климко // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т.4, №10. - С. 15-17.

37. Климко Н.Н. Инвазивный аспергиллез у больных гемобластозами: описание шести случаев / Н.Н.Климко и др. //Пробл. медицинской микологии.-1999.-Т.1, №1.- С. 32-39.

38. Климко Н.Н. Новые препараты для лечения инвазивных микозов / Н.Н.Климко, А.В.Веселов // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2003. - № 5. - С. 342-353.

39. Климко Н.Н. Перспективы использования новых системных противогрибковых препаратов в педиатрии (обзор литературы) / Н.Н. Климко, А.С. Колбин // Проблемы медицинской микологии. -2005. Т.7, №3. - С. 3-11.

40. Климко Н.Н. Эффективность и безопасность применения системных противогрибковых препаратов у новорожденных / А.С. Кол-бин, Н.П. Шабалов, Н.Н. Климко // Российский вестник перина-тологии и педиатрии.- 2005. №1. - С. 42—48.

41. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / М.А. Авксентьев, В.Б. Герасимов, М.В.Сура ; под ред. П.А. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2004. - 404 с.

42. Клиническая фармакология: В 2-х т. : пер. с англ. / под ред. Д. Р. Лоуренса, П.Н. Бенитта. М. : Медицина, 1993. - 672 с.

43. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / под ред. Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998. - 347 с.

44. Клясова Г. А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы / Г.А. Клясова // Современная онкология 2001.-№3.-С. 21-24.

45. Клясова Г.А. Микотические инфекции у больных гемобластозами / Г.А. Клясова // Пробл. гематол.-1997. №1.- С. 17-25.

46. Клясова Г.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение / Г.А. Клясова // Инфекции и антимикробная терапия.2002.-Т.2, №6. С. 184-189.

47. Клясова Г.А. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций у пациентов с нейтропенией / Г.А. Клясова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.2003. Т.5, №1.- С. 47- 73.

48. Клясова Г.А. Тактика антибиотической терапии инфекционных осложнений у больных с критической нейтропенией / Г.А. Клясова, В.Г. Савченко // Проблемы гемотологии.-1998.-№4.- С. 54-60.

49. Кобина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику /

50. С.А.Кобина, В.Ю. Семенов // Пробл.стандарт.в здравоохр.-1999. -№1.- С. 38-48.

51. Колбин А.С. Систематический анализ профилактического и эмпирического использования антифунгальных препаратов у детей / А.С. Колбин, Н.П. Шабалов, Э.Г. Бойченко // Вопросы современной педиатрии. 2005. -Т.4, №6. - С. 58-63.

52. Крутиков М.Г. Проблемы инфекции у обожженных / М.Г. Крутиков // Комбустиология. 2002. - С. 10.

53. Крылов Л.М. Различные формы кандидамикоза у детей : авто-реф.дис.канд. мед. наук / J1.M. Крылов М., 1960. - 18 с.

54. Кубась В.Г. Механизмы защиты макроорганизма при кандидозе / С.В. Кубась // Кашкинские чтения : материалы науч.-практ. конф. СПб : МАПО, 1998. -№1. С. 24-25.

55. Кукес В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес. М. : ГЭО-ТАР-МЕД, 1999.

56. Лебедева Т.Н. Гуморальный иммунитет при кандидозе : автореф. дис. докт. мед. наук / Т.Н. Лебедева. Л., 1993. - 31 с.

57. Лебедева Т.Н. Иммунитет при кандидозе (обзор) / Т.Н. Лебедева // Проблемы медицинской микологии. 2004.- Т.6, №4.- С. 8-12.

58. Леонова М.В. Разработка протокола и индивидуальной регистрационной карты исследования / М.В. Леонова, И.Л. Асецкая // Качественная клиническая практика. 2001.- №2. - С. 14-17.

59. Лесовой B.C. Микозы и СПИД. Некоторые особенности их клинического течения, лабораторной диагностики и лечения (обзор литературы) / B.C. Лесовой, А.В. Липницкий, О.М. Очкурова // Проблемы медицинской микологии. 2000 — Т.2, №3. - С. 12-17.

60. Мелихов О.Г. Клинические исследования / О.Г. Мелихов О.Г.- М. : Атмосфера, 2000.- 200 с.

61. Митрованов B.C. Системные антифунгальные препараты / B.C. Митрованов // Проблемы медицинской микологии. 2001.-Т.З, №2.- С. 6-14.

62. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология: учебник для мед.вузов / И.Б.Михайлов.- СПб.: Фолиант, 1998.-473 с.

63. Михайлов И.Б. Лекарственные средства в педиатрии / И.Б. Михайлов, И.В. Маркова.- СПб.: Медицинское издательство, 2002.

64. Михайлов И.Б. Медикаментозные осложнения и пути их устранения / И.Б. Михайлов, И.В. Маркова. СПб. : ДИЛЯ, 2004. - 336 с.

65. Мохов О.И. Методология планирования клинических исследований / О.И. Мохов, Д.Ю. Белоусов // Качественная клиническая практика.- 2001.- №1.- С. 8-20.

66. Новик А.А. Диагностика и лечение инфекционных осложнений у гематологических и онкологических больных / А.А. Новик, Н.Н. Климко СПб., 1998. - 181 с.

67. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов / Н.Н. Климко и др. СПб.: 2001. - 24 с.

68. Петрова Э.М. Лечение инвазивных микозов у детей с острымлейкозом / Э.М. Петрова, Н.Н. Климко // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001.- ТЗ. - приложение* 1.- С. 22.

69. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Ю.Б. Белоусов и др.. М. : Общество клинических исследователей, 2000.- 579 с.

70. Прикладная фармакоэкономика : учебное пособие для вузов / под ред. В.И.Петрова.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 336 с.

71. Причины неудач при лечении детей, больных ОЛЛ, по протоколу ВРМ-ОЛЛ-90 М: ретроспективный анализ / Е.В. Самочатова и др. //Детская онкология.-1997.-ЖЗ. С. 4-24.

72. Пронина Е.В. Висцеральные и системные формы кандидоза у детей раннего возраста: автореф.дис.д-ра мед.наук: 14.00.09 / Е.В. Пронина ; СПб МАПО. СПб, 1996. - 42 с.

73. Пронина Е.В. Последствия кандидосепсиса новорожденных / Е.В. Пронина, Н.В. Сардыко, B.C. Митрофанов // Актуальные проблемы научной и практической дерматологии и венерологии : межреспубликанский межведомственный сборник. Днепропетровск, 1994.-С. 39.

74. Профилактическое и эмпирическое использования антифунгаль-ных препаратов у новорожденных / А.С.Колбин и др. // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2003.-Т.5, №4.- С. 354-359.

75. Роль кандидозной инфекции при гемобластозах у детей / Э.М. Петрова и др. // Гематолология и трансфузиол. — 1999. Т.44, № 1. - С. 29-30.

76. Романюк Ф.П. Кандидоз центральной нервной системы у детей : учебное пособие / Ф.П. Романюк , 1996.

77. Романюк Ф.П. Клинико-иммунологическая характеристика кандидоза у детей: автореф.дис.канд.мед.наук / Ф.П. Романюк. JL, 1990-44 с.

78. Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами : автореф.дис. д-ра.мед.наук : 14.00.09/СПб МАПО. СПб., 1998. - 44 с.

79. Руководство ICH по Качественной Клинической практике (GCP): пер.с англ.- СПб: PSI Pharma Support Inc., 1997.- 65 с.

80. Самсыгина Г. А. Дифлюкан в лечении и профилактике кандидоза / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, М.А. Корнюшин // Педиатрия им. Сперанского. Приложение, 1996.

81. Самсыгина Г.А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста / Г.А. Самсыгина. М.: Минздрав РФ, 1996. - 76 с.

82. Самсыгина Г.А. Эффективность различных препаратов флюкона-зола при лечении кожно-слизистого кандидоза у детей первых недель жизни / Г.А. Самсыгина // Детский доктор. 2001.- №3. -С. 40-41.

83. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н. Кандидоз новорожденных и детей первого года жизни / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева. М. : Печатный город, 2004. - 63 с.

84. Сардыко Н.В. Функциональная активность Т-лимфоцитов и ней-трофилов при кандидозе : автореф. дис. д-ра мед.наук / Н.В. Сардыко. -Л., 1991.-41 с.

85. Сергеев АЛО. Эволюция антимикотиков и революции в терапиимикозов / А.Ю. Сергеев // Успехи медицинской микологии. Москва: Национальная Академия Микологии, материалы первого всероссийского конгресса по медицинской микологии. 2003. —Т. 1. - С. 11.

86. Сергеев А.Ю.,Сергеев Ю.В. Кандидоз / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М.: Триада-Х, 2001. - 472 с.

87. Системный кандидоз у детей раннего возраста / Ф.П. Романюк и др. // Вестн. Дерматологии и ивенералогии.-1994. №2. - С. 9-12.

88. Современная терапия в неонатологии : пер. с анг. / под ред. Н.П.Шабалова. М.: МЕДпресс, 2000. - 262 с.

89. Сообщение о побочных реакциях: Что и как сообщать. Безопас-исоть лекарств. Экспресс-информация. Бюллетень №1.1998 г.

90. Сравнительный анализ причин смертности в детских онкогематологических центрах Австрии и России / С.А. Румянцев и др. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии : мат. конференции. СПб , 1996. - С. 128.

91. Сыромятников Д.Б. Биохимические нормы в педиатрии / Д.Ю. Сыромятников. СПб.: Сотис, 1994. - 93 с.

92. Страчунский JI.C. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов, С.А. Рачина / / Клиническая фармакология и терапия. 2001,- Т. 4, № 10.-С. 24-29.

93. Урмаева М.М. Современная терапия и причины смерти у детей с OJU1: автореф. дис. канд. мед. наук / М.М. Урмаева. М., 1998.20 с.

94. Ушкалова Е.А. Роль формулярной системы в решении проблем рационального использования лекарств / Е.А. Ушкалова // Клин, фармакология и терапия. — 1998. — Т. 7, №8. С. 42 - 48.

95. Факторы риска развития кандидемии у недоношенных со срокомгестации менее 32 недель / В.А.Любименко и др. // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерерапия.- 2005.- №7.-С. 97-102.

96. Хвещук П.Ф. Формуляр лекарственных средств:методология разработки / П.Ф. Хвещук, А.В. Рудакова. СПб. : ВМедА, 2002. -183 с.

97. Хмельницкий O.K. Дифференциальная диагностика кандидоза и кандидоносительства / O.K. Хмельницкий // Клин, мед.-1987. -№4.-С. 142-145.

98. Хмельницкий O.K. Кандидоз: патологическая анатомия, химиотерапия, лечебный патоморфоз / O.K. Хмельницкий, Р.А. Аравийский, О.Н. Экземпляров. Л. : Медицина, 1984. - 199 с.

99. Хмельницкий O.K. Кандидоносительства. Просветочная канди-допатия. Инвазивный кандидоз / O.K. Хмельницкий // Проблемы медицинской микологии.-1998.- Т.1, №1. С. 12-18.

100. Чучалин А.Г. Формулярная система: ключевые понятия / А.Г.Чучалин, Ю.Б. Белоусов, B.C. Шухов // Рус. мед. журн. — 1999. —Т.7,№15.-С. 10-13.

101. Шабалов Н.П. Безопасность антимикотиков в педиатрии / А.С. Колбин, Н.П. Шабалов // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2005. - Т.2, №3. - С. 56-62.

102. Шабалов Н.П. Неонатальный кандидоз / Н.П. Шабалов, Ф.П. Ро-манюк// Педиатрия. 1995. - №3. - С. 77-81.

103. Шабалов Н.П. Неонатология : учебн.пособие : В 2 т / Н.П. Шабалов. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 640 с.

104. Шабалов Н.П. Сравнительная эффективность антимикотического лечения неонатального кандидоза / Н.П. Шабалов, Ф.П. Романюк // Педиатрия. 1996. - №5. - С. 62-64.

105. Шевяков М.А. Актуальные проблемы патогенеза и диагностики кандидоза органов пищеварения / М.А. Шевяков // Aqua Vitae. -1997. №2. - С.28-31.

106. Эмпирическая и направленная терапия инвазивных микозов у больных с гемобластозами / Н.А. Аксенов и др. // Детская Онкология. 2001.- С. 90-91.

107. Энциклопедия лекарств. 12-й вып. / Гл.ред.Г.Л.Вышковский. -М. : РЛС-2005, 2004. - 1440 с. (Серия РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ РЛС).

108. Яробкова Н.Д. Микотические поражения органов дыхания, вызываемые условно-патогенными грибами : автореф. дис. д-ра мед.наук: Л., 1991.- 43 с.

109. Abbasi S., Shener J.L., Hughes W.T., et al. Aspergillosis in children with cancer:34-year experience. Clin Infect Dis 1999;29:1210.

110. Adler-Shohet F., Waskin H., Lieberman J.M. Amphotericin В lipid complex for neonatal invasive candididasis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 (2):F 131 -3.

111. Alexander J.W. Control of infection following burn injury. Arch. Surg. 1971; 103: 435.

112. Altman D.G. Confidence intervals for the number needed to treat. BMJ 1998;317:1309-12.

113. Altman D.G. How large a sample? In: Gore S.M., Altman D.G. editors. Statistics in practice. BMA:London; 1982.p.45-48.

114. Anaissie E.J., McGinnis M.R., Pfaller M.A., editors. Clinical mycology. 1 st ed. New York: Churchill Livingstone; 2003.

115. Anderson D.C., Pickering L.K., Feigin R.D. Leukocyte function in normal and infected neonates. J Pediatr 1974;85 (3):420-5.

116. Andes D., Marchillo K., Conklin R., et al. Pharmacodynamics of a new triazole., posaconazole., in a murine model of disseminated candidiasis. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jan;48(l): 137-42.

117. Annnemans L., Moeremans K., Milligan D.W., et al. Economic evalu-tion of intravenous itraconazole in presumed systemic fungal infections abstract no. 1867J. 39th ICAAC;1999 Sep 26-29, San Francisco, USA. ASM, Washington, ПЗ, 1999:743.

118. Antachopoulos C., Walsh T.J. New agents for invasive mycoses in children. Curr Opin Pediatr. 2005 Feb;17(l):78-87.

119. Arikan S., Rex J.H. Ravuconazole. Bristol-Myers Squibb. Curr Opin Investig Drugs. 2002 Apr;3(4):555-61.

120. Arnow P., Sadigh M., Gostas C., et al. Endemic and epidemic aspergillosis associated with in-hospital replication of aspergillus organisms. J.Infect.Dis. 1991; 164:998-1002.

121. Baley J.E., Meyers C., Kliegman R.M., et al. Pharmacokinetics, outcome of treatment, and toxic effects of amphotericin В and 5-fluorocytosine in neonares. J Pediatr 1990; 116 (5):791-7.

122. Baley J.E., Silverman R.A. Systemic candidiasis: cutaneous manifestations in low birth weight infants. Pediatrics 1988; 82:211-215.

123. Barret J.P., Jeschke M.G., Herndon D.N. Selective decontamination of the digestive tract in severely burned pediatric patients. Burns. 2001 Aug;27(5):439-45.

124. Beck-Sague C., Jarvis W.R. Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States, 1980-1990. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis. 1993 May; 167(5): 1247-51.

125. Benjamin D.K. Jr., Poole C., Steinbach W.J., et al. Neonatal candide-mia and end-organ damage: a critical appraisal of the literature using meta-analytic techniques. Pediatrics. 2003 Sep; 112(3 Pt l):634-40.

126. Bennett J.A.The Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT): Guidelines for reporting randomized trials. Nurs Res. 2005 Mar-Apr;54(2): 128-32.

127. Benson J.M., Nahata M.C. Pharmacokinetics of amphotericin В in children. Antimicrob Agents Chemother. 1989 Nov;33(l 1): 1989-93

128. Berry A.J., Rinaldi M.G., Graybill J.R. Use of high-dose fluconazole as salvage therapy for cryptococcal meningitis in patients with AIDS. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1992;36: 690-2.

129. Besnard M., Hartmann O., Valteau-Couanet D., et al. Systemic Candida infection in pediatric BM auto transplantation:clinical signs,outcome and prognosis. Bone Marrow Transplant, 1993; 11:465470.

130. Bilgen H., Ozek E., Korten V., et al. Treatment of systemic neonatal candidiasis with fluconazole. Infection 1995;23 (6):394.

131. Bland M., Altman DG. Statistics Notes: The odds ratio. BMJ 2000;320:1468.

132. Bodey G.P. Fungal infection complicating acute leukemia. Journal of Chronic Diseases 1966;19:657-667.

133. Bodey G.P., Bueltmann В., Duguid W., et al. Fungal infections in cancer patientsran inernational autopsy survey. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 1992; 11:99-109.

134. Boogaerts M., Tormans G., Maes E., et al. Cost-effectiveness analysis of Ambisome vs amphotericin В in emperic treatment of febrile neutropenia in adults and children. Blood 1996; 88:501 a.

135. Botas C.M., Kurlate I., Young SM., et al. Disseminated candidal infections and intravenous hydrocortisone in preterm infants. Pediatrics 1995;95:883-887.

136. Boucher H.W., Groll A.H., Chiou C.C., et al. Newer systemic antifungal agents: pharmacokinetics, safety and efficacy.Drugs. 2004;64( 18): 1997-2020.

137. Brammer K.W., Coates P.E. Pharmacokinetics of fluconazole in pediatric patients. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 1994; 13: 325-9.

138. Bronstein J.A., Gros P., Hernandez E., et al. Fatal acute hepatic necrosis due to dose-dependent fluconazole hepatotoxicity. Clinical Infectious Diseases 1997;25: 1266-7.

139. Burnie J.P. Invasive mycosis in neutropenic patients. In: Jenkins G.C., Williams M.S., editors. Infection and Haematology. Oxford: Butterworth Heinemann; 1994.p. 130-144.

140. Butler K., Rench M., Baker C. Amphotericin В as a single agent in the treatment of sistemic candidiasis in neonates. Pediatr Infect Dis J 1990;9:51-6.

141. Buxton M.J., Dubois D.J., Turner R.R., et al. Cost implications of alternative treatments for AIDS patients with cryptococcal meningitis. Comparison of fluconazole and amphotericin B-based therapies. J Infect. 1991 Jul;23(l):17-31.

142. Cagnoni P.J., Walsh T.J., Prendergast M.M., et al. Pharmacoeconomic analysis of liposomal amphotericin В versus conventional amphotericin В in the empirical treatment of persistently febrile neutropenic patients. J Clin Oncol. 2000 Jun;18(12):2476-83.

143. Calandra Т., Bille J., Schneider R., et al. Clinical significance of Candida isolated from peritoneum in surgical patients. Lancet 1989;2(8677): 1437-40. .

144. Cap J., Mojzesova A., Kayserova E., et al. Fluconazole in children: first experience with prophylaxis in chemotherapy-induced neutropenia in pediatric patients with cancer. Chemotherapy. 1993 Nov-Dec;39(6):438-42.

145. Caselli D., Arico M., Michelone G., et al. Antifungal chemoprophy-laxis in cancer children: a prospective randomized controlled study. Microbiologica 1990;13:347-51.

146. Cesaro S., Rossetti F., Perilongo G., et al. Fluconazole prophylaxis and Candida fungemia in neutropenic children with malignancies. Haematologica. 1993 Jul-Aug;78(4):249-51.

147. Cesaro S., Strugo L., Alaggio R., et al. Voriconazole for invasive aspergillosis in oncohematological patients: a single-center pediatric experience. Support Care Cancer. 2003 Nov;l 1(11):722-7.

148. Chap T.Le. Introductory Biostatistics. John Wiley&Sons, Inc.;2003.

149. Chapman R.L. Candida infections in the neonate. Curr Opin Pediatr 2003 Feb;15(l):97-102.

150. Chen J., Zhang Y., Xiao G., et al. Preliminary Study Of Bifidobacteria Feeding On The Prevention Of Bacterial Translocation In Severely Burned Rats Annals of Burns and Fire Disasters vol. X - n. 1 - March 1997

151. Cochran A., Morris S.E., Edelman L.S, et al. Systemic Candida infection in burn patients: a case-control study of management patterns andoutcomes. Surg Infect (Larchmt). 2002 Winter;3(4):367-74.

152. Committee on Infectious Diseeses American Academy of Pediatrics. Red Book: 2003 Report. Elk Grove Village, IL:American Academy of Pediatrics;2003.

153. Conroy S., Coonara I., Impicciatore P., et al. Survey of unlicensed and off label drug use in paediatric wards in European countries. BMJ. 2000 January 8; 320 (7227): 7982.

154. Cook T.D., Cooper H., Corday D.S. Meta-analysis for explanation: a casebook. New York: Russell Sage Foundation; 1992.

155. Courtney R., Pai S., Laughlin M., et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of oral posaconazole administered in single and multiple doses in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Sep;47(9):2788-95.

156. Dannaoui E., Meis J.F., Loebenberg D., et al. Activity of posaconazole in treatment of experimental disseminated zygomycosis. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Nov;47(l l):3647-50.

157. Darmstadt G.L., Dinulos J.G., Miller Z. Congenital cutaneous can-didiasis:clinical presentation, pathogenesis, and management guidelines. Pediatrics 2000;105:438-444.

158. Denning D.W. Invasive aspergillosis. Clin. Infect. Dis. 1998; Vol.26:781-805.

159. Deresinski S.C., Stevens D.A. Caspofungin. Clin Infect Dis. 2003 Jun 1;36(11):1445-57.

160. Desai M.H., Herndon D.N., Abston S. Candida infection in massively burned patients. J Trauma. 1987 0ct;27(10):l 186-8.

161. Desai M.H., Rutan R.L., Heggers J.P., et al. Candida infection with and without nystatin prophylaxis. A 11-year experience with patients with burn injury. Arch Surg. 1992 Feb; 127(2): 159-62.

162. Dixon S., McKeen E., Tabberer M., et al. Economic evaluations of treatments for systemic fungal infections: a systematic review of the literature. Pharmacoeconomics. 2004;22(7):421-33.

163. Donowitz L., Hendley J. Short-course amphotericin В therapy for candidemia in pediatric patients. Pediatrics 1995; 95:888-91.

164. Dotson L.R., Witmer D.R. Development of ASHP therapeutic guidelines. Am.J.Health-Syst Pharm. 1995;52:254-5.

165. Dowell J.A., Knebel W., Ludden Т., et al. Population pharmacokinetic analysis of anidulafungin, an echinocandin antifungal. J Clin Pharmacol. 2004 Jun;44(6):590-8.

166. Dranitsaris G., Phillips P., Rotstein C., et al. Economic analysis of fluconazole versus amphotericin В for the treatment of candidemia in non-neutropenic patients. Pharmacoeconomics. 1998 May;13(5):509-18.

167. Driessen M., Ellis B.J., Cooper P.A., et al. Fluconazole vs. Amphotericin В for the Treatment of Neonatal Fungal Septicemia: A Prospective Randomized Trial. The Ped Inf Dis J 1996; 15:1107-1112.

168. Driessen M., Ellis J.B., Muwazi F., et al. The treatment of systemic candidiasis in neonates with oral fluconazole. Annals of Tropical Paediatrics 1997; 17:263-71.

169. Dunagan W.C., Woodward R.S., Medoff G., et al. Antibiotic misuse in two clinical situations: positive blood culture and administration of aminoglycosides. Rev Infect Dis 1991;13:405-12.

170. Duswald K.H., Penk A., Pittrow L. High-dose therapy with fluconazole > or = 800 mg day-1.Mycoses. 1997; Nov;40(7-8):267-77.

171. Eccles M., Freemantle N., Mason J. North of England evidence based guidelines development project:methods of developing guidelines for efficient drug use in primary care. BMJ 1998;316 (7139): 1232-35.

172. Edwards J.E. Internation Conference for the Development of a Consensus on the Management and Prevention of Severe Candidal Infections. Clinical Infect. Dis. 1997;25:43-59.

173. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.E. Principles and practice of pharmacoepidemiology. In: Speight T.M., Holford N.H.G., editors. Avery's Drug Treatment. 4th ed. New Zealand: Adis International Limited; 1997. p. 371-392.

174. Ekenna O., Sherertz R.J., Bingham H. Natural history of bloodstream infections in a burn patient population:the importance of candidemia. Am J Infect Control. 1993 Aug;21(4): 189-95.

175. Ellis M., Spence D., de Pauw В., et al. An EORTC international mul-ticenter randomized trial (EORTC number 19923) comparing two dosages of liposomal amphotericin В for treatment of invasive aspergillosis. Clin Infect Dis. 1998 Dec;27(6):1406-12.

176. El-Masry F.A., Neal TJ., Subhedar N.V. Risk factors for invasive fungal infection in neonates. Acta Paediatr 2002;91(2): 198-202.

177. Emminger W., Graninger W., Emminger-Schmidmeier W., et al. Tolerancc of high doses of amphotericin В by infusion of a liposomal formulation in children with cancer. Ann Hematol. 1994 Jan;68(l):27-31.

178. EORTC Internation Antimicrobaial Therapy Cooperative Group. Empiric antifungal Шефу in febrile granulocytopenic patients. Am J Medl989; 86:669-672

179. Eucker J., Sezer O., Lehmann R., et al. Disseminated mucormycosis caused by Absidia corymbifera leading to cerebral vasculitis. Infection. 2000 Jul-Aug;28(4):246-50.

180. Evidence-based medicing working group. Evidence-based medicine. A new approach to teaching the practice of medicine. JAMA 1992; 258: 2420-5.

181. Fairchild K.D., Tomkoria S., Sharp E.C., et al. Neonatal Candida glabrata sepsis: clinical and laboratory features compared with other Candida species. Ped Infect Dis 2002; 21:39-43.

182. Faix R.G. Systemic Candida infections in infants in intensive care nurseries:high incidence of central nervous system involvement. J Pe-diatr 1984;105:616-22.

183. Faix R.G., Kovarik S.M., Shaw T.R., et al. Mucocutaneous and invasive candidiasis among very low birth weight (<1500 grams) infants in intensive care nurseries:a prospective study. Ped 1989;83:101-107.

184. Fanaroff A.A., Korones S.B., Wright L.L. Incidence, presenting features, risk factors and significance of late onset septicemia in very low birth weight infantes. Ped Inf Dis J 1998;17:593-598.

185. Fasano C., O'Keefe J., Gibbs D. Fluconazole treatment of children with severe fungal infections not treatable with conventional agents. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994 Apr;13(4):344-7.

186. Fernandez M., Moylett E.H., Noyola D.E., et al. Candidal meningitis201. in neonates: 10-year review.Clin Infect dis 2000;31:458-63.

187. Foot A.B., Veys P.A., Gibson B.E. Itraconazole oral solution as antifungal prophylaxis in children undergoing stem cell transplantation or intensive chemotherapy for haematological disorders. Bone Marrow Transplant. 1999 Nov;24(10): 1089-93.

188. Franklin J.A., McCormick J., Flynn P.M. Retrospective study of the safety of caspofungin in immunocompromised pediatric patients. Pediatr Infect Dis J. 2003 Aug;22(8):747-9.

189. Frattarelli D.A.C., Reed M.D., Giacoia G.P., et al. Antifungals in systemic neonatal candidiasis. Drugs 2004;64 (9):949-968.

190. Friedmans S., Richardson S.E., Jacobs S.E., et al. Systemic Candida infection in extremely low birth weight infants: short term morbidity and long term neurodevelopmental outcome. Ped Inf Dis J 2000;19:499-505.

191. Gardner M.J., Altman D.G. Statisitics with confidence. BMJ publications. Reprint. 1994. p. 51-52.

192. Gauto A., Law E.J., Holder I.A., et al. Experience with amphotericin-B in the treatment of systmeic candidiasis in burn patients. Am J Surg. 1977 Feb; 133(2): 174-8.

193. Giannola L.I., De Саго V., Adragna E., et al. A New Delivery System Of Antibiotics In The Treatment Of Burn Wounds Annals of Burns and Fire Disasters vol. XII - n. 1 - March 1999

194. Gilbert D.N., Moellering R.C., Epiopoulos G.M., Sande M.A., editors. The Sanford guide to antimicrobial therapy (thirty-sixth edition). USA; 2006.

195. Gleissner В., Schilling A., Anagnostopolous I., et al. Improved outcome of zygomycosis in patients with hematological diseases? Leuk Lymphoma. 2004 Jul;45(7): 1351-60.

196. Goa K., Barradell L.B. Fluconazole. An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in major superficial and systemic mycoses in immunocompromised patients. Drugs 1995; 50: 658-90.

197. Goff D.A., Sierawski S.J.I. A clinical and economic analysis of amphotericin В lipid complex vr amphotericin В abstract no. 0-4J. 38th ICAAC;1998 Sep 25-27, San Diego, California, USA. ASM, Washington, ПЗ, 1998:606.

198. Gonzalez C.E., Rinaldi M.G., Sugar A.M. Zygomycosis. Infect Dis Clin North Am. 2002 Dec;16(4):895-914.

199. Gotzsche P.C., Johansen U.K. Meta-analysis of prophylactic or empirical antifungal treatment versus placebo or no treatment in patients with cancer complicated by neutropenia. BMJ 1997;314:1238-1244.

200. Gotzsche P.C., Johansen H.K. Routine versus selective antifungal administration for control of fungal infections in patients with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD000026. Review.

201. Graubner U.B., Boos J., Creutzig U., et al. Antiinfectious prophylaxis in pediatric oncology. Work group "Quality Assurance" of Society for Pediatric Oncology and Hematology (GPOH) Klin Padiatr. 1999 Jul-Aug;211(4):347-52.

202. Grick C., Graves G., Feldman S. Neonatal fungemia and amphotericin B. South Med J 1993;86:1368-71.

203. Groll A.M., Mickiene D., Petraitis V., et al. Compartmental pharmacokinetics and tissue distribution of the antifungal echinocandin lipopeptide micafungin (FK463) in rabbits. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Dec;45(12):3322-7.

204. Groll A.M., Walsh T.J. Caspofungin: pharmacology, safety and therapeutic potential in superficial and invasive fungal infections. Expert Opin Investig Drugs. 2001 Aug; 10(8): 1545-58.

205. Groll A.H., Walsh T.J. Fungal infections in the pediatric patient. In: Anaissie E.J., McGinnis M.R., Pfaller M.A., editors. Clinical mycology. 1 st ed. New York: Churchill Livingstone; 2003. p. 417 -42.

206. Grube B.J., Marvin J.A., Heimbach D.M. Candida. A decreasing problem for the burned patient? Arch Surg. 1988 Feb; 123(2): 194-6.

207. Guida J.D., Kunig A.M., Leef K.H., et al. Platelet count and sepsis in very low birth weight neonatesA in there an organism-specific response? Pediatrics 2003;111: 1411-1415.

208. Gustafson K.S., Vercellotti G.M., Bendel C.M., et al. Molecular mimicry in Candida albicans. Role of an integrin analogue in adhesion of the yeast to human endothelium. J Clin Invest. 1991 Jun;87(6):1896-902.

209. Gyssens I.C. Quality Measures of Antimicrobal Drug Use. International Journal of Antimicrobial Agents. 2001;17:9-19

210. Hall J.E., Cox F., Karlson K., et al. Amphotericin В dosage for dis227. seminated candidiasis in premature infants. J Perinatol 1987; 7(3): 194-8.

211. Haubrich R.H., Haghighat D., Bozzette S.A., et al. High-dose fluconazole for treatment of cryptococcal disease in patients with human immunodeficiency virus infection. The California Collaborative Treatment Group.J Infect Dis. 1994 Jul;170(l):238-42.

212. Herbrecht R., Auvrignon A., Andres E., et al. Efficacy of amphotericin В lipid complex in the treatment of invasive fungal infections in im-munosuppressed paediatric patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2001 Feb;20(2):77-82.

213. Hesseling M., Weindling M., Neal T. First reported use of caspo-fungin in an extremely low-birth-weight neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003 Sep;14(3):212.

214. Holt R.J., Newman RL. The treatment of urinary candidiasis with the oral antifungal drugs 5-fluorocytosine and clotrimazole. Dev Med Chil Neurol 1972;14:70-9.

215. Horst H.A., Parwaresch R., Loffler H. Thrombocytopenia and leukopenia associated with itraconazole. Ann Intern Med. 1996 Jul 15; 125(2): 156-7.

216. Huang Y., Li C., Lin T. Association of fungal colonization and invasive disease in very low birth weight infants. Pediatr Infect Dis J 1998;17:819-822.

217. Huttova M., Hartmanova I., Kralinsky K., et al. Candida fungemia in neonates treated with fluconazole: report of forty cases, including eight with meningitis. PIDJ 1998; 17(11): 1012-5.

218. Isacson M., Faber N.J., Herishano Y., et al. Use of 5-flurocytosine in systemic candidiasis in infancy. Arch Dis Child 1972;47: 954 9.

219. Jacobson M.A., Hanks D.K., Ferrell L. D. Fatal acute hepatic necrosis due to fluconazole. American Journal of Medicine. 1994; 96: 188-90.

220. Jantunen E., Ruutu P., Niskanen L., et al. Incidence and risk factors for invasive fungal infections in allogeneic bone marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplantation. 1997; 19:801-808.

221. Jarvis В., Figgitt D.P., Scott L.J. Micafungin. Drugs. 2004;64(9):969-82.

222. Jeu L., Piacenti F.J., Lyakhovetskiy A.G., et al. Voriconazole. Clin

223. Ther. 2003 May;25(5): 1321-81.

224. Jick H., Rodriguez L.A.G., Perez-Gutthann S. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects. Lancet 1998; 352: 1767-1770.

225. Johansen H.K., Gotzsche P.C. Amphotericin В versus fluconazole for controlling fungal infections in neutropenic cancer patients. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD000239. Review.

226. Johansen H.K., Gotzsche P.C. Amphotericin В versus fluconazole for controlling fungal infections in neutropenic cancer patients. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD000239.

227. Johnson D.E., Thompson T.R., Green T.P., et al. Systemic candidiasis in low-birth-weight infant. Pediatrics 1984 Feb;73(2): 138-43.

228. Jourdain В., Novara A., Joly-Guillou M.L., et al. Role of quantitative cultures of endotracheal aspirates in the diagnosis of nosocomial pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152:241 -46.

229. Juster-Reicher A., Leibovitz E., Linder N., et al. Liposomal amphotericin В (AmBisome) in very low birth weight infants. Infection 2000; 28 (4): 223-6.

230. Jorgensen K.J., Guitzsche P.C., Johansen H.K. Voriconazole versus amphotericin В in cancer patients with neutropenia. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD004707.

231. Kaufman D., Boyle R., Hazen K.C., et al. Fluconazole prophylaxis against fungal colonization and infection in preterm infants. N Engl J Med. 2001 Dec 6;345(23): 1660-6.

232. Kaufman D., Fairchild K.D. Clinical microbiology of bacterial and fungal sepsis in veiy-low-birth-weight infants. Clinical Microbiolol-ogy Reviews 2004;Vol.l7No.3:638-680.

233. Kcemery V., Kunova A., Trupl J. Risk factors and outcome of non-Candida sp. yeast fungaemia in cancer patients: comparison with C.albicans. J Hosp Infect. 1998; 38(2): 151-3.

234. Kicklighter S.D., Springer S.C., Сох Т., et al. Fluconazole for prophylaxis against candidal rectal colonization in the very low birth weight infant. Pediatrics. 2001 Feb;107(2):293-8.

235. Kingo A., Smith J., Waisman D. Lack of evidence of amphotericin В toxicity in very low birth weight infants treated for systemic candidi-dasis. Pediatr Infect Dis J 1997;16: 1002-3.

236. Kintzel P.E., Smith G.H. Practical guidelines for preparing and administering amphotericin B. American Journal of Hospital Pharmacists 1992; 49:1156-64.

237. Kolbin A.S., Klimko N.N., Baindyrashvili A.G., et al. Invasive fungal infections in the paediatric patients with burns.World Congress of Pediatric Surgery. Zagreb. June 22-27, 2004. 306, 66.

238. Koren G., Lau A., Klein J., et al. Pharmacokinetics and adverse effects of amphotericin В in infants and children. J Pediatr. 1988 Sep;l 13(3):559-63.

239. Kossoff E., Buescher E.S., Karlowicz M.G. Candidemia in a neonatal intensive care unit: trends fifteen years and clinical features of 111 cases. Pediatr Infect Dis. 1998;17:504-508.

240. Krupova Y., Novotny J., Sabo A., et al. Aetiology, cost of antimicrobial therapy and outcome in neutropenic patients who developed bacteremia during antimicrobial prophylaxis: a case-control study. Int J Antimicrob Agents. 1998 Nov; 10(4):313-6.

241. Krupova Y., Sejnova D., Dzatkova J., et al. Prospective study on257. fungemia in children with cancer: analysis of 35 cases and comparison with 130 fungemias in adults. Support Care Cancer 2000 Sep;8(5):427-30

242. Krzeska I., Yeats R.A., Pfaff G. Single dose intravenous pharmacokinetics of fluconazole in infants. Drugs Exp Clin Res 1993; 19 (6):267-71.

243. Kunin C.M. Use of antibiotics: a brief exposition of the problem and some tentative solutions. Ann Intern Med 1973;79:555-60

244. Kuti J.L., Kotapati S., Williams P., et al.Pharmacoeconomic analysis of amphotericin В lipid complex versus liposomal amphotericin В in the treatment of fungal infections. Pharmacoeconomics. 2004;22(5):301-10.

245. Lackner H. Liposomal amphotericin В for treatment of disseminated fungal infections in two infants of very low birth rate. Pediatrics 1992;89:1259-1261.

246. Le Guyader N., Auvrignon A., Demontoux V., et al. Role of Abelcet in children with febrile neutropenia. Pathol Biol (Paris). 2004 Nov;52(9):550-5.

247. Lee B.E., Cheung P., Robinson J.L., et al. Comparative study of mortality and morbidity in premature infants (<1250 g) with candidemia or candidal meningitis. Clin Inf Dis 1998;27:559-565.

248. Lee J.W., Seibel N.L., Amantea M., et al. Safety and pharmacokinetics of fluconazole in children with neoplastic diseases. J Pediatr 1992;120:987-93.

249. Leibovitz E., Iuster-Reicher A., Amitai M., et al. Systemic candidal infections associated with use of peripheral venous cathters in neonates; 9-year experience. Clin Infect Dis 1992;14:485-91.

250. Lerchenmuller C., Goner M., Buchner Т., et al. Rhinocerebral zygo-mycosis in a patient with acute lymphoblastic leukemia. Ann Oncol. 2001 Mar; 12(3):415-9.

251. Loke H.L.,Verber I., Szymonowicz W., et al. Systemic candidiasis and pneumonia in preterm infants. Aust Paediatr J 1988; 24 (2): 138-42.

252. Loo V.G., Bertrand G., Dixon C., et al. Control of construction-associated nosocomial aspergillosis in an antiquated hematology unit. Infect.Control Hosp.Epidem. 1996; 17(6);360-364.

253. Lopez Sastre J.B., Coto Cotallo G.D. Neonatal invasive candidiasis: a prospective multicenter stusy of 118 cases. Am J Perinatol. 2003; 20 (3): 153-63.

254. Makhoul I.R., Sujov P., Smolkin Т., et al. Epidemiological, clinical, and microbiological characteristics of late-onset sepsis among very low birth weight infants in Israel: a national survey. Pediatrics. 2002 Jan;109(l):34-9.

255. Maki D.G., Schuna A.A. A study of antimicrobial misuse in a university hospital. Am J Med Sci 1978; 275:271-82.

256. Malcolm D.R., Maarit Kokki. Therapeutic Guidelines in Systemic Fungal Infections. London: Current Medical Literatu;1998.

257. Manfredi R., Mastroianni A., Coronado O.V., et al. Fluconazole as prophylaxis against fungal infection in patients with advanced HIV infection. Arch Intern Med. 1997 Jan 13;157(l):64-9.

258. Manson W.L., Klasen H.J., Sauer E.W., et al. Selective intestinal decontamination for prevention of wound colonization in severely burned patients: a retrospective analysis. Burns 1992,18,98-102

259. Maples H.D., Stowe C.D., Saccente S.L., et al. Voriconazole serum concentrations in an infant treated for Trichosporon beigelii infection. Pediatr Infect Dis J. 2003 Nov;22(l 1): 1022-4.

260. McGuire W., Clerihew L., Austin N. Prophylactic intravenous antifungal agents to prevent mortality and morbidity in very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD003850. Review.

261. McQuay H.J., Moore R.A. Using numerical results from systematic reviews in clinical practice. Ann Intern Med 1997; 126:712—20.

262. Merchant R.H., Sanghvi K.P., Sridhar N., et al. Nursery outbreak of neonatal fungal arthritis treated with fluconazole. J Trop Pediatr 1997; 43 (2): 106-8.

263. Mohammed S., Sahoo T.P., Jayshree R.S., et al. Sino-oral zygomyco-sis due to Absidia corymbifera in a patient with acute leukemia. Med Mycol. 2004 Oct;42(5):475-8.

264. Mojzesova A., Kayserova E., Bubnska E., et al. Fluconazole in children: first experience with prophylaxis in chemotherapy-induced neutropenia in paediatric patients with cancer. Chemotherapy 1993;39: 438-42.

265. Monafo W.W. An overiew of infection control. J.Trauma. 1979; 19:11879.

266. Mori Т., Egashira M., Kawamata N., et al. Zygomycosis: two case reports and review of reported cases in the literature in Japan. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2003;44(3): 163-79.

267. Mousa H.A., al-Bader S.M.Yeast infection of burns. Mycoses. 2001 ;44(5): 147-9.

268. Mrowczynski W., Wojtalik M. Caspofungin for Candida endocarditis. Pediatr Infect Dis J. 2004 Apr;23(4):376.

269. Munoz P., Burillo A., Bouza E. Criteria Used When Initiating Antifungal Therapy Against Candida sp. in the Intensive Care Unit. International J of Antimicrobial Agents. 2000; 15:83-90.

270. Murdoch D., Plosker G.L. Anidulafungin. Drugs. 2004;64(19):2249-58.

271. Nahata M.C., Brady M.T. Pharmacokinetics of fluconazole after oral administration in children with human immunodeficiency virus infection. European Journal of Clinical Pharmacology 1995;48: 291-3

272. Narang A., Agrawal P., Chakraborti A., et al. Fluconazole in the management of neonatal systemic candidiasis. Indian Pediatr 1996; 3310.: 823-6.

273. Nath C.E., McLachlan A.J., Shaw P.J., et al. Population pharmacokinetics of amphotericin В in children with malignant diseases. Br J Clin Pharmacol. 2001 Dec;52(6):671-80.

274. Neely M., Blumer J. Pharmacokinetic characteristics of caspofungin in two pediatric liver transplantant patients. Curr Ther Res Clin Exp 2003;64:127-136.

275. Neely M.N., Schreiber J.R. Fluconazole Prophylaxis in the Very Low Birth Weight Infant: Not Ready for Prime Time Pediatrics, February 1,2001; 107(2): 404-405.

276. Ninane J. Multicentre Study Group. A multicentre study of fluconazole versus oral polyenes in the prevention of fungal infection in children with hematoligical or oncological malignancies. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994;13:330-337.

277. Nolla J. Candidiasis in the intensive care unit. In: Castel A., Tort-Martorell E.Q., Jr, editors. Infections in the Critically 111 Patient, 1st edn. Barcelona: Springer Iberica; 1997.p.106-18.

278. Nosari A., Oreste P., Montillo M., et al. Mucormycosis in hematologic malignancies: an emerging fungal infection. Haematologica. 2000 0ct;85(10):1068-71

279. Novelli V., Holzel H. Safety and tolerability of fluconazole in children. Antimicrob Agents Chemother 1999 Aug;43(8): 1955-60.

280. Nucci M., Spector N., Bueno A.P., et al. Risk factors and attributable mortality associated with superinfection in neutropenic patients with cancer. Clin Infect Dis. 1997;25:572-579

281. Pagano L., Offidani M., Fianchi L., et al. Mucormycosis in hematologic patients. Haematologica. 2004 Feb;89(2):207-14.

282. Pallua N., Schneider W. Candida infection in the severely burned patient a successful treatment concept with liposomal amphotericin B. Unfallchirurg. 1992 Dec;95(12):641-3.

283. Pappas P.G., Kauffman C.A., Perfect J., et al. Alopecia associated with fluconazole therapy. Ann Intern Med. 1995 Sep l;123(5):354-7

284. Pappu-Katikaneni L.D., Rao K.P., Banister E. Gastrointestinal colonization with yeast species and Candida septicemia in very low birth weight infants. Mycoses. 1990 Jan;33(l):20-3.

285. Parkyn Т., McNinch A.W., Riordan Т., et al. Zygomycosis in relapsed acute leukaemia. J Infect. 2000 Nov;41(3):265-8.

286. Pasic S., Flannagan L., Cant A.J. Liposomal amphotericin В is safe in bone marrow transplantation for primary immunodeficiency. Bone Marrow Transpl 1997;19:1229-32.

287. Patterson T.F., Kirkpatrick W.R., White M., et al. Invasive aspergillosis disease spectrum, treatment practices, and outcomes. Medicine. 2000;79:250-260

288. Pfaller M.A. Nosocomial candidiasis: emerging species, reservoirs, and modes of transmission. Clin Infect Dis. 1996 May;22 Suppl 2:S89-94.

289. Pizzo M., Robichaud K.J., Wesley R., et al. Fever in the Pediatric and Young Adult Patient with Cancer: A prospective study of 1001 episodes. Medicine 1982; 61:153-165.

290. Pizzo P.A., Walsh T.J. Fungal infections in the pediatric cancer patient. Semin. Oncol. 1990;17(Suppl. 6):6-9.

291. Poirier J.M., Hardy S., Isnard F., et al. Plasma itraconazole concentrations in patients with neutropenia: advantages of a divided daily dosage regimen. Ther Drug Monit. 1997 Oct;19(5):525-9.

292. Porta M.S., Hartzema A.G. The contribution of epidemiology to the study drugs. Drug Intell Clin Pharm 1987; 21: 741-747.

293. Prasad J.K., Feller I., Thomson P.D. A ten-year review of Candida sepsis and mortality in burn patients. Surgery. 1987 Feb; 101(2):213-6.

294. Prentice H.G., Hann I. M., Herbrecht R., et al. A randomized comparison of liposomal versus conventional amphotericin В for the treatment of pyrexia of nnknown origin in neutropenic patients. British Journal of Haematology 1997;98:711-718.

295. Rex J.II., Bennett J.E., Sugar A.M., et al. Intravascular catheter exchange and duration of candidemia. NIAID Mycoses Study Group and the Candidemia Study Group. Clin Infect Dis. 1995;21:994-996.

296. Ribaud P. Fungal infections and the cancer patient. European Journal of Cancer 1997;33:50-54.

297. Ribes J.A., Vanover-Sams C.L., Baker D.J. Zygomycetes in human disease. Clin Microbiol Rev. 2000 Apr;13(2):236-301.

298. Richet H.M., Andremont A., Tancrede C., et al. Risk factors for candidemia in patients with acute lymphocytic leukemia. Rev Infect Dis. 1991 Mar-Apr; 13(2):211-5.

299. Ringden O., Tollemar J. Liposomal amphotericin В (AmBisome) treatment of invasive fungal infections in immunocompromised children. Mycoses. 1993 May-Jun;36(5-6): 187-92.

300. Ringden O., Tollermar J. High cure rate of invasive fungal infections in immunocompromised children using ambisome. Transplant Proc 1994;25( 1): 175-177.

301. Ritter J., Ahlke E., Boos J., et al.Prophylactic use of liposomal amphotericin В in neutropenic children with malignancies and a high risk of invasive fungal infections. 29th Internat Soc Paed Oncol Istanbul 1997.

302. Roberts R., Rodriguez W., Murphy D., et al. Pediatric drug labeling: improving the safety and efficacy of pediatric therapies. JAMA. 2003 Aug 20;290(7):905-l 1.

303. Rodgers G.L., Mortensen J., Fisher M.C., et al. Predictors of infectious complications after burn injuries in children. Pediatr Infect Dis J. 2000 Oct;19(10):990-5.

304. Rosenberg A.S., Armstrong D. Aspergillus Infection in the Cancer Patient. Infect.Med. 1993; 10; 10-40.

305. Rowen J.L., Rench M.A., Kozinetz C.A., et al. Endotracheal coloniza326. tion with Candida enhances risk of sistemic candidiasis in very low birth weight neonatas. J Pediatr 1994;124:789-794.

306. Ryan C.M., Schoenfeld D.A., Thorpe W.P., et al. Objective estimates of the probability of death from burn injuries. N Engl J Med1998;338:362-6.

307. Ryan M., Yeo S., Maguire A., et al. Rhinocerebral zygomycosis in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Pediatr. 2001 Apr;160(4):235-8.

308. Saiman L., Ludington E., Pfaller M., et al. Risk factors for candidemia in Neonatal Intensive Care Unit patients. The National Epidemiology of Mycosis Survey study group. Pediatr Infect Dis J 2000 Apr; 19(4):319-24.

309. Sajben P., Minarik Т., Tomasik E., et al. Fluconazol plus ofloxacin in prophylaxis of infections in patients with acute leukemia: a comparative study.Support Care Cancer. 1993 Jul;l(4):214-6.

310. Sallmann S., Heilmann A., Heinke F., et al. Capofungin therapy for Aspergillus lung infection in a boy with chronic granulomatous disease. Pediatr Infect Dis J. 2003 Feb;22(2).T 99-200.

311. Sanchez P.J., Siegel J.D., Fishbein J. Candida endocarditis: successful medical management in three preterm infant and review of the literature. Pediatr Infect dis J 1991 Mar; 10 (3): 239-43.

312. Sandler E.S., Mustafa M.M., Tkaczewski I., et al. Use of amphotericin В colloidal dispersion in children. J Pediatr Hematol Oncol. 2000 May-Jun;22(3):242-6.

313. Santucci S.G., Gobara S., Santos C.R., et al. Infections in a burn intensive care unit: experience of seven years. J Hosp Infect. 2003 Jan;53(l):6-13.

314. Saral R. Candida and Aspergillus infections in immunocompromised patients. Infect.Dis. 1991; 13 -.487-492.

315. Saxen H., Hoppu K., Pohjavuori M. Pharmacokinetics of fluconazole in very low birth weight infants during the first two weeks of life. Clinical Pharmacology and Therapeutics 1993; 54: 269-77.

316. Scarcella A., Pasquariello M.B., Giugliano В., et al. Liposomal amphotericin В treatment for neonatal fungal infections. PIDIJ 1998;17:146-148.

317. Schaison G., Baruchel A., Arlet G. Prevention of Gram-positive and Candida albicans infections using teicoplanin and fluconazole: a randomized study in neutropenic children. Br J Haematol 1990;76(suppl 2):24-6.

318. Scharfstein J.A., Paltiel A.D., Freedberg K.A.The cost-effectiveness of fluconazole prophylaxis against primary systemic fungal infections in AIDS patients. Med Decis Making. 1997 Oct-Dec;17(4):373-81.

319. Seay R.E., Larson T.A., Toscano J.P., et al. Pharmacokinetics of fluconazole in immune-compromised children with leukemia or other hematologic diseases. Pharmacotherapy 1995;15:52-8.

320. Sheridan RL, Weber JM, Budkevich LG, et al. Candidemia in the pediatric patient with burns. J Burn Care Rehabil. 1995 Jul-Aug;16(4):440-3.

321. Sims M.E., Yoo Y., You H., et al. Prophylactic oral nystatin and fungal infections in very-low-birthweight infants. Am J Perinatol 1988;5:33-36.

322. Skinner J.L., Harris C., Aaron M.F., et al. Cost-benefit analysis of extended antifungal prophylaxis in ventricular assist devices. ASAIO J.2000 Sep-Oct;46(5):587-9.

323. Smego R., Perfect J. Combined therapy with amphotericin В and 5-fluorocytosine for Candida meningitis. Rev Infect Dis 1984; 6:791801.

324. Smith H., Congdon P. Neonatal systemic candidiasis. Arch Dis Child 1985;60:365-9.

325. Spebar M.J., Pruitt B.A. Jr. Candidiasis in the burned patient. J Trauma. 1981 Mar;21(3):237-9.

326. Stamm A.M., Diasio R.B., Dismukes W.E., et al. Toxicity of amphotericin В plus flucytosine in 194 patients with cryptococcal meningitis. Am J Med 1987; 83 (2):236-42.

327. Starke J.P., Marson Jr.E.O., Kramer W.G., et al. Pharmacokinetics of amphotericin В in infants and children. J Infect Dis 1987; 155(4): 76674.

328. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff A.A., et al. To tap or not to tap: high likelihood of meningitis without sepsis among very low birth weight infants. Pediatrics. 2004 May;l 13(5):1181-6.

329. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff L., et al. Late-onset sepsis in very low birht weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics 2002; 110:285-291.

330. Stone J.A., Holland S.D., Wickersham P.J., et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of caspofungin in healthy men. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Mar;46(3):739-45.

331. Strom B.L. Study designs available for pharmacoepidemiology studies. In: Strom B.L., editor. Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. p. 15-29.

332. Sugar A.M. Problem in the diagnosis of invasive candidiasis in the immunocompromised patient. Int. Cong. Symp. Ser. 1989;153:17-24.

333. Tobon A.M., Arango M., Fernandez D., et al. Mucormycosis (zygomycosis) in a heart-kidney transplant recipient: recovery after posa-conazole therapy. Clin Infect Dis. 2003 Jun 1;36(11): 1488-91.

334. Tollemar J., Ringden O. Lipid formulations of amphotericin B. Less toxicity but at what economic cost? Drug Saf. 1995 0ct;13(4):207-18.

335. Torres L., Fortuno В., Santacruz C., et al. Disseminated zygomycosis by Absidia corymbifera in 2 leukemic patients. Enferm Infecc Microbiol Clin. 1996 Dec;14(10):608-10.

336. Triolo V., Gari-Toussaint M., Casagrande F., et al. Fluconazole therapy for Candida albicans urinary tract infections in infants. Pediatr Nephrol. 2002 Jul;17(7):550-3.

337. Turner S. Unregistered and off-label drug use in paediatric patients. Aust J Hosp Pharm. 1999;29:265-268.

338. Vartivarian S.E., Anaissie E.J., Bodey G.P. Emerging fungal pathogens in immunocompromised patients: classification, diagnosis, and management. Clin Infect Dis. 1993;17(Suppl)2:487-491.

339. Voitl P., Scheibenpflug C., Weber Т., et al.Combined antifungal treatment of visceral mucormycosis with caspofungin and liposomal amphotericin B. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2002 Aug;21(8):632-4.

340. Volgcr B.W., Ross M.B., Brunetti H.R., et al. Compliance with a restricted antimicrobial agent policy in a university hospital. Am J Hosp Pharm 1988;45:1540-4.

341. Wainer S., Cooper P.A., Funk E., et al. Prophylactic miconazole oral get for the prevention of neonatal fungal rectal colonization and systemic infection. Pediatr Infect Dis J 1992; 11:713-716.

342. Wakerly L., Craig A.M., Malek M., et al. Fluconazole versus oral polyenes in the prophylaxis of immunocompromised patients: a cost-minimization analysis. J Hosp Infect. 1996 May;33(l):35-48.

343. Wald A., Leisenring W., van Burik J., et al. Epidemiology of Aspergillus infections in a large cohort of patients undergoing bone marrow transplantation. J Infect Dis. 1997;175:1459-1466

344. Walsh T.J., Finberg R.W., Arndt C., et al. Liposomal amphotericin В for emperical therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med 1999:764.

345. Walsh T.J., Gonzalez C., Lyman C.A., et al. Invasive fungal infections in children: recent advances in diagnosis and treatment. Adv. Pediatr. Infect. Dis. 1996;11:187-290.

346. Walsh T.J., Karlsson M.O., Driscoll Т., et al. Pharmacokinetics and safety of intravenous voriconazole in children after single or multiple - dose administration. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48:21662172.

347. Walsh T.J., Lutsar I., Driscoll Т., et al. Voriconazole in the treatment of aspergillosis, scedosporiosis and other invasive fungal infections in children. Pediatr Infect Dis J. 2002 Mar;21(3):240-8.

348. Walsh T.J., Pizzo P.A. Fungal infections in granulocytopenic patients: current approaches to classifications, diagnosis. In: Holmberg K., Meyer R., editors. Diagnosis and Therapy of Systemic Fungal Infections. New York: Raven; 1989. p.47-70.

349. Walsh T.J., Seibel N.L., Arndt C., et al. Amphotericin В lipid complex in pediatric patients with invasive fungal infections. Pediatr Infect Dis J. 1999 Aug; 18(8):702-8.

350. Wasserman D., Ioannovich J.D., Hinzmann R.D., et al. Interferon-gamma in the prevention of severe burn-related infections: a European phase III multicenter trial. The Severe Burns Study Group.Crit Care Med. 1998 Mar;26(3):434-9.

351. Weitkamp J.II., Poets C.F., Sievers R., et al.Candida infection in thevery low birth-weight infants:outcome and nephrotoxicity of treatment with liposomal amphotericin B. Infection 1998;26:11-15.

352. Wenzel R., Del Favero A., Kibbler C., et al. Economic evaluation of voriconazole compared with conventional amphotericin В for the primary treatment of aspergillosis in immunocompromised patients. J Antimicrob Chemother. 2005 Mar;55(3):352-61.

353. Wenzl T.G., Schefels J., Hornchen H. et al. Pharmacokinetics of oral fluconazole in premature infants. European Journal of Pediatrics 1998;157; 661-2

354. Wertz K.K., Pretzlaff R.K. Caspofungin in a pediatric patient with persistent candidemia. Pediatr Crit Care Med. 2004 Mar;5(2):181-3.

355. White M.H., Bowden R.A., Sandler E.S., et al.Randomized double-blind clinical trial of amphotericin В colloidal dispersion vs. amphotericin В in the empirical treatment of fever and neutropenia. Clin Infect Dis 1998;27:296.

356. Wiley J.M., Seibel N.L., Walsh T.J. Efficacy and Safety of Amphotericin В Lipid Complex in 548 Children and Adolescents With Invasive Fungal Infections. Pediatric Infectious Disease Journal. 2005;24(2): 167-174.

357. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drug use research. In: McGavock H., editor. Handbook of Drug Use Research

358. Methodology. 1st ed. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group; 2000. p. 36-55

359. Wong S.F., Leung M.P., Chan M.Y. Pharmacokinetics of fluconazole in children requiring peritoneal dialysis. Clin Ther 1997; 19 (5): 103947.

360. Woodward R.S., Medoff G., Smith M.D. Antibiotic cost savings from formulary restrictions and physician monitoring in a medical-school-affiliated hospital. Am J Med 1987;83: 817-23.

361. Wright J.B., Lam K., Hansen D., et al. Efficacy of topical silver against fungal burn wound pathogens. Am J Infect Control. 1999 Aug;27(4):344-50.

362. Wright W.L., Wenzel R.P. Nosocomial Candida. Infect Dis Clin North Am 1997;11:411-25.

363. Wyble L.E., Gal P., Ransom J.L., et al. Fluconazole use and pharmacokinetics in three premarure neonates. Pharmacotherapy 1991; 11:269-70.

364. Zenker P.N., Rosenberg E.M., Van Dyke R.B., et al. Successful medical treatment of presumed Candida endocarditis in critically ill infant. J Pediatr 1991 ;119 (3):472-7.

365. Zoubek A., Emminger W. Conventional vs liposomal amphotericin В in immunosuppressed children. Pediatric Hematology 1992; 9:187190.

366. ПРОТОКОЛЫ ХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ1. И fit т. вл и

367. COALL-Q5-92 LOW RISK- PROTOKOLL1. VCR 1.5mg/m21.J I J1. DNR 36mg/m21.I I I1. Amt Uh.1. MTX-mHD >o/n2I1. ASP 25000 U/m2I1. М Т X -mHD 1g/m21. VM26 1165mg/m2I1. ARA-C 300mg/m21. MTX l.th.1. HIDAC 4x2g/m21. I H1. ASP ^5000 U/m21