Совершенствование терапии на основе изучения иммуногенетических факторов в формировании туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, доктор медицинских наук Арчакова, Людмила Ивановна

• Арчакова, Людмила Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Арчакова, Людмила Ивановна

Список сокращений ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 1.1. 1.2.

ГЛАВА 2 2.1.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Туберкулезная инфекция на современном этапе

Система HLA и инфекционная патология человека

Состояние иммунологической реактивности у больных туберкулезом легких

Особенности терапии туберкулеза на современном этапе

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика больных туберкулезом органов дыхания

Методы исследования. Методы лечения

Статистический анализ результатов

ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В РАЗВИТИИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

3.1. Частота встречаемости аллелей локусов HLA - DRB1 * и HLA - DQB1 * у больных впервые выявленным туберкулезом легких

3.2. Клиническая характеристика впервые выявленных больных туберкулезом легких в зависимости от аллельного полиморфизма локуса HLA-DQB1 *

3.3. Состояние иммунитета впервые выявленных больных туберкулезом легких в зависимости от аллельного полиморфизма локусов HLA-DQB 1 *

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ МАКРООРГАНИЗМА БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ТЕЧЕНИЕМ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

4.1. Распределение аллелей локусов HLA - DRB1* и HLA -DQB 1 * у больных хроническим туберкулезом легких

4.2. Клиническая картина у больных хроническим туберкулезом легких

4.3 Иммунные показатели больных хроническим туберкулезом легких

ГЛАВА 5 ЗНАЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МИКРООРГАНИЗМА В РАЗВИТИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

5.1. Частота регистрации различных видов генотипов Mycobacterium tuberculosis у больных впервые выявленным и хроническим туберкулезом легких и значение клональной принадлежности микроорганизма

5.2. Клональная принадлежность микроорганизма и аллель-ный полиморфизм локуса HLA-DRB1* и HLA-DQB1* у больных впервые выявленным и хроническим туберкулезом легких

5.3 Клиническая картина специфической инфекции в зависимости от клональной принадлежности Mycobacterium tuberculosis и генотипа макроорганизма

ГЛАВА 6 ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ОРГАНОВ

ДЫХАНИЯ

6.1. Лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких.

6.2. Терапия больных хроническими формами туберкулеза легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование терапии на основе изучения иммуногенетических факторов в формировании туберкулеза легких»

Актуальность проблемы

Последние годы характеризуются снижением эффективности лечения туберкулеза легких, что связано с негативными социальными факторами, нарастающей резистентностью Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным препаратам, широким распространением штаммов семейства Beijing, имеющих склонность к быстрому формированию лекарственной устойчивости (Нарвская О.В. и др., 1999-2003; Вишневский Б.И., 2002; Иванов И.Ю. и др., 2003; Киншт В.Н. и др., 2003; Ковалев С.Ю. и др., 2003; Медведева Т.В. и др., 2003; Сапожникова Н.В., 2003).

Несмотря на высокую контагиозность и распространенность Mycobacterium tuberculosis в природе, заболевание развивается не у всех лиц, контактирующих с возбудителем, что свидетельствует о значительной роли в развитии болезни индивидуальных особенностей больного, состояния его иммунного статуса (Иванова Л.А., 1995; Кноринг Б. Е., 1996, 1998; Васильев А.В и др., 2000, Vuotto M.L. et al., 2000; Bai X. et al., 2004), который во многом определяется генетическими факторами, в первую очередь, системой HLA II класса. Это наиболее значимое звено генетического контроля восприимчивости к инфекционным заболеваниям вообще и к туберкулезу, в частности, поскольку здесь расположены гены, ответственные за распознавание инфекта, кооперацию клеток и развитие иммунных реакций (Довгалюк И.Ф., 1993; Ярилин А.А., 2001; Мишин В.Ю., 2005; Сароянц JI.B. и др., 2007; Болдырева М.Н., Алексеев Л.П., 2009). К настоящему времени известно более 4000 моногенных болезней, являющихся следствием мутаций единичного гена, а также более 600 хромосомных болезней, обусловленных изменением числа или структуры хромосом. Однако доля их неизмеримо мала среди всей патологии у человека в сравнении с мультифакториальными заболеваниями, при которых пожизненный риск возникновения (lifetime risk) достаточно высок (Пузырев В.П., 2003). Туберкулёзная инфекция относится к этой группе заболеваний (Маянский А.Н., 2001; Кондакова М.Н., 2006). Достижения последних десятилетий в области фундаментальной иммуногенетики позволили перейти от изучения антигенов к исследованию на молекулярно-генетическом уровне генов иммунного ответа человека (Коненков В.И., Смольникова М.В., 2001, 2003; Маянский Н.А., Маянский А.Н., 2006). Однако клиническое значение генетических факторов макро- и микроорганизма для развития и прогноза течения туберкулеза представлено не достаточно, что явилось основанием для проведения этой работы.

Цель работы.

Совершенствование комплексной терапии больных туберкулезом органов дыхания на основании углубленного изучения взаимосвязи аллельного полиморфизма генов HLA-DRB1* и HLA-DQB1*, иммунного ответа и особенностей течения специфической инфекции.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту встречаемости аллелей локусов HLA-DRB1* и HLA-DQB 1* у больных туберкулезом легких.

2. Установить особенности клинической картины впервые выявленного и хронического туберкулеза легких, клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных с различными аллелями локусов HLA-DRB1 * и HLA-DQB1 *.

3. Изучить клиническое течение туберкулеза, вызванного разными генотипами МБТ, у больных с различными генетическими маркерами .системы HLA (HLA-DRB 1 * и HLA-DQB 1 *).

4. Определить значение генетических факторов, влияющих на течение специфического процесса.

5. Разработать схемы коррекции иммунных дисфункций с учетом генотипа у пациентов с впервые выявленным и хроническим туберкулезом.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для локуса HLA-DQB1* установлена достоверно редкая регистрация 03 аллеля у впервые выявленных больных туберкулезом легких в сравнении со здоровыми людьми. Встречаемость аллелей локуса HLA-DRB1 * у больных и здоровых лиц оказалась одинаковой.

2. Определены положительные ассоциации наличия в геноме больных сочетаний 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 02 аллеля HLA-DQB1 * и 04 HLA-DRB1* с развитием хронических форм туберкулеза.

3. Впервые выявленный туберкулез легких у больных, имеющих в генотипе 03 аллель HLA-DQB1*, характеризуется ограниченным поражением легочной ткани, продуктивным типом тканевой реакции, близкими к норме показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, незначительной выработкой спонтанного IL-8 и INF-y и благоприятным течением.

4. Хронические формы туберкулеза у больных, имеющих в генотипе сочетания 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 02 аллеля HLA-DQB 1 * и 04 HLA-DRB1* отличаются выраженной клинической симптоматикой и иммунным ответом, развивающимся по Th2 типу со значительным снижением выработки INF^y, при высоком уровне спонтанного IL-8.

5. Сочетание МБТ семейства Beijing с наличием в генотипе больного 05 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB 1*, а также 02 аллеля HLA-DQB 1 * и 04 HLA-DRB1* предопределяют агрессивный вариант развития туберкулеза легких. В противоположность этому благоприятное течение туберкулеза наблюдается у больных, имеющих в генотипе 03 аллель HLA-DQB 1* и выделяющих другие виды генотипов МБТ, кроме Beijing.

6. Показан существенный прирост эффективности лечения больных впервые выявленным туберкулезом легких с наличием 03 аллеля HLA-DQB 1 при применении Беталейкина® в начальной фазе терапии. При хронических формах туберкулеза легких у носителей «предрасполагающих» аллелей наиболее результативным является использование Ронколейкина® в сочетании с преднизолоном на фоне химиотерапии. Такой дифференцированный подход позволяет повысить эффективность лечения по основным клинико-рентгенологическим и лабораторным показателям.

Научная новизна.

Работа открывает новое направление в прогнозировании течения туберкулеза легких на основе молекулярно-генетического тестирования особенностей генотипа больных туберкулезом легких, частоты встречаемости и сочетания аллелей локусов HLA-DRB1* и HLA-DQB1* в сравнении со здоровыми людьми.

Впервые изучена клиническая картина, состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных туберкулезом легких в зависимости от ал-лельного полиморфизма HLA-DRB1* и HLA-DQB1. Подробно описано клиническое течение туберкулеза легких, вызванного разными генотипами МБТ, у больных с различными аллелями локусов HLA-DRB1* и HLA-DQB1* с учетом межлокусных взаимосвязей. Определены генетические маркеры, играющие «протективную» и «предрасполагающую» к туберкулезу роль.

С целью коррекции иммунных нарушений, связанных с аллелями локусов HLA-DRB1* и HLA-DQB1*, разработаны показания и режимы применения Беталейкина® и Ронколейкина® в комплексной терапии больных впервые выявленным и хроническим туберкулезом легких.

Практическая значимость работы.

Установлена взаимосвязь клинических проявлений туберкулеза легких с наличием в генотипе больного определенных аллелей локусов HLA-DQB1*h DRB1* , а также особенностями Mycobacterium tuberculosis.

Показано, что состояние иммунитета у больных впервые выявленным и хроническим туберкулезом зависит от генотипа макроорганизма.

Доказано влияние аллельного полиморфизма HLA-DRB1* и HLA-DQB1 на прогноз течения туберкулеза легких.

Разработанные схемы комплексного лечения иммунных нарушений с использованием Беталейкина® и Ронколейкина® повышают эффективность лечения на 20,0 - 30,0% по основным клинико-рентгенологическим показателям.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 212 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 135 отечественных и 136 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 50 таблицами и 36 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Арчакова, Людмила Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Больные впервые выявленным туберкулезом легких в сравнении со здоровыми людьми достоверно реже являются носителями 03 аллеля локуса HLA-DQB 1 * и не отличаются по частоте встречаемости аллелей локуса HLA-DRB 1*.

2. При наличии в генотипе впервые выявленных больных туберкулезом 03 аллеля HLA-DQB 1* превалируют ограниченные поражения легких, продуктивный тип тканевой реакции, близкие к норме показатели клеточного иммунитета, незначительной активации гуморального. Это указывает на протективную роль 03 аллеля HLA-DQB 1*.

3. Сочетания в генотипе пациентов 05 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB 1*, 03 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB 1*, 02 аллеля HLA-DQB 1* и 04 HLA-DRB 1 * положительно ассоциируются с развитием хронических, прогрессирующих форм заболевания, характеризующихся преобладанием активности гуморального звена иммунитета.

4. Для впервые выявленных больных, имеющих в генотипе 03 аллель HLA-DQB 1* и выделяющих МБТ других семейств, кроме Beijing, присущи специфические поражения в пределах 1-2 сегментов, быстрая инволюция воспалительных и деструктивных изменений.

5. Наиболее неблагоприятно хронический туберкулез легких протекает при заражении МБТ семейства Beijing и наличии в генотипе больного таких сочетаний аллелей, как 05 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB 1*, 03 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB 1*, 02 аллеля HLA-DQB 1* и 04 HLA-DRB 1*.

6. Назначение Беталейкина® (rIL-iP) больным с наличием 03 аллеля HLA-DQB 1* на начальной фазе терапии способствует улучшению результатов комплексного лечения в 2 раза- по основным клинико-рентгенологическим показателям:

7. Применение Ронколейкина® (rIL-2) в сочетании с. преднизолоном в комплексном лечении хронических формах туберкулеза органов дыхания у носителей 05 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB 1*, 03 аллеля HLA-DQB 1 * и 16 HLA-DRB 1*, 02 аллеля HLA-DQB 1* и 04 HLA-DRB 1* позволяет добиться прироста эффективности лечения на 30% в сравнении со стандартными режимами химиотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для точного прогнозирования варианта течения туберкулеза необходимо проводить генетическое типирование аллелей локусов HLA-DRB 1 * и HLA-DQB 1 *.

2. Преобладание гуморального звена иммунитета с резким снижением выработки спонтанного и стимулированного INF-^y при высоком уровне продукции IL-8 предопределяет неблагоприятное развитие болезни.

3. При идентификации в генотипе 03 аллеля HLA-DQB 1* впервые выявленным больным туберкулезом органов дыхания показана комплексная терапия с применением Беталейкина®.

4. При наличии в генотипе пациентов 05 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB 1*, 03 аллеля HLA-DQB 1* и 16 HLA-DRB 1*, 02 аллеля HLA-DQB 1* и 04 HLA-DRB 1* необходимо использовать Ронколейкин® в сочетании с преднизолоном на фоне интенсивной химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Арчакова, Людмила Ивановна, 2009 год

1. Авербах М.М. Развитие методов лабораторных исследований во фти-зиопульмонологии // Пробл. туб. -1992. №1-2. - С.49-53.

2. Аксенова В.А., Селицкая Р.П. Современные аспекты иммуногенеза туберкулеза легких. // Туберкулез и экология. 1996. -№2. — С. 5-5.

3. Алексеев Л. П., Хаитов Р. М. Долбин А.Г. Главный комплекс тканевой совместимости человека (HLA) и клиническая трансплантология // Иммунология. 2008. - Т 29, № 4. - С. 237-244 .

4. Аминаев Х.К., Гольянова К.И. Аталипова И.Н. Особенности выявления и течения инфильтративного туберкулеза легких // IV(XIV) съезд науч.-мед. ассоциации фтизиатров: Тез. докл. -М; Йошкар-Ола, 1999. -С.91.

5. Апт А.С. Генетические аспекты выявления групп риска по туберкулезу // Пробл. туб. 2001. - №7. - С. 65-68.

6. Аршинова С.С., Симонова А.В., Стаханов В.А., Пинегин Б.В! Информативность показателей иммунной системы при применении в комплексном лечении туберкулеза легких полиоксидония // Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 4.- С. 567-573.

7. Баласанянц Г.С. Остро прогрессирующий туберкулез легких: диагностика, клиника, лечение: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. СПб., 2000.

8. Болдырева М. Н., Алексеев JI. П., Хаитов Р. М. Физиологическая роль системы HLA и популяционные аспекты // Российский физиологический журнал имени И.М.Сеченова. 2009. - Т. 95, № 3. - С. 235-249.

9. Болдырева М.Н., Гуськова И.А., Богатова О.В. и др. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. Народы евразии // Молекулярная иммунология и иммуногенетика. — 2006. №6. — С. 324-329.

10. М.Бурмистрова A. JL, Конева Е. П., Филиппова Ю. Ю. Уровень экспрессии генов HLA-DRA,-DMA, СИТА у ожоговых больных с синдромом системного воспалительного ответа (SIRS) // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 231.

11. Васильев А.В., Гришко А.Н., Жемков В.Ф. и др. Современные эпидемиологические тенденции туберкулеза в Санкт-Петербурге //Туберкулез как глобальная проблема здравоохранения на рубеже XXI века: Тез. докл. СПб., 1999. -С.8.

12. Васильев А.В., Шендерова Р.И., Чужова Н.М. Применение стандартизированного многоуровневого алгоритма иммунодиагностики туберкулеза различных локализаций в современной эпидемиологической обстановке: Пособие для врачей. СПб., 2000. - 32с.

13. Вишневский Б.И., Иванова JI.A., Колечко Н.Г. и др. Клиническое значение микобактерий туберкулеза с различными'биологическими свойствами // Пробл. туб. 1991. - №4. - С.51-54.

14. Вишневский Б.И. Фтизиобактериология сегодня и завтра //Большой целевой журнал о туберкулезе. -1999. -№ З.-С. 14-15

15. Вишневский Б.И., Нарвская О.В., Васильева С.Н. и др. Вирулентность микобактерий туберкулеза // Пробл. туб. 2002. - №. 10. - С.33-35.

16. Гавриленко B.C., Хрулева Т.С. Клиническая структура туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных взрослых больных // Пробл. туб. -1997. -№ 5. -С.9-11.

17. Гергерт В.Я. Иммунология туберкулеза //Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы: Тр. науч.-практ. конф. -М., 2000. -С. 18-20.

18. Гришко А.Н., Гращенкова О.В. Туберкулез на Северо-Западе России в начале XXI века // Мат. юбил. сессии ЦНИИТ РАМН. М., 2001. -С.108-110.

19. Довгалюк И.Ф Клиническое значение системы HLA у детей с локальными формами первичного туберкулеза: Дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1986.

20. Довгалюк И.Ф. Роль иммунопатогенетических факторов в развитии и течении туберкулезной инфекции у детей: Дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1993.

21. Дорожкова И.Р., Попов С.А., Медведева И.М. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1997-1998гг. // Пробл. туб. 2000. - №5. - С. 19-22.

22. Егоров А.М. Достижения фундаментальных наук и новые подходы к химиотерапии туберкулеза // Пробл. туб. 2000. - №5. - С.11-15.

23. Елькин А.В., Кноринг Б.Е., Иванова JI.A. и др. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением ронколейкина. -СПб., 2002. 104 с.

24. Ерохин В.В. Патоморфогенез туберкулеза // Материалы юбил. сессии ЦНИИТ РАМН. М., 2000. - С. 13-17.

25. Жукова М.П. Распространенность лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза среди больных туберкулезом бактериовы-делителей // Пробл. туб. 1998. - №1. - С. 14-16.

26. Иванов А.К., Племянникова Г.И., Петунина Г.А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза //10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С.290.

27. Иванова Л.А. Иммуноактивные препараты тимуса в комплексной терапии больных инфильтративным деструктивным туберкулезом легких: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Л., 1985.

28. Иванова Л.А. Иммунокоррекция в комплексной терапии хронического деструктивного туберкулеза легких //Пробл. туб. —1994. -№ 3. -С. 1619.

29. Иванова Л.А. Современные методы коррекции этиологической терапии деструктивных форм туберкулеза легких: Дис. д-ра мед. наук. СПб., 1995.

30. Казак Т.И., Костина Г.И., Бабинцев Д.В. Зависят ли морфологические реакции при туберкулезе от лекарственно-устойчивых микобактерий?

31. Туберкулез: Проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тр. Всерос. науч.- практ. конф. СПб., 2003. - С.285-286.

32. Карпов А.В. Сравнительная эффективность раннего выявления туберкулеза иммунологическими методами // Новости науки и техники: Сер. Медицина: Вып. Туберкулез / ВИНИТИ. 2000. - №3. - С. 1-2.

33. Кетлинский С.С., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Изд. Фолиант, 2008.- 552с.

34. Киншт В.Н., Курунов Ю.Н., Альховик О.И. и др. Молекулярно-эпидемиологический анализ штаммов М. tuberculosis, циркулирующих в Западно-Сибирском регионе // Туберкулез сегодня: Материалы 7 Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. - С.110.

35. Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунной коррекции терапии: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. — СПб., 1996. 40 с.

36. Кноринг Б.Е., Чужова Н.М., Сахарова И.Я. и др. Определение состояния иммунитета и уровня цитокинов для оценки течения туберкулеза легких: Пособие для врачей и науч. работников, работающих в области фтизиатрии. СПб., 1998.

37. Кноринг Б.Е. Фрейдлин И.С. Симбирцев А.С. Характер специфического иммунного ответа и продукции цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза легких // Мед. иммунология. -2001. Т.З. - С.61-64.

38. Ковалев С.Ю., Скорняков С.Н., Кравченко М.А., Камаев Е.Ю. Опыт M3RU VNTR генотипирования Уральской популяции М. tuberculosis // Туберкулез сегодня: Материалы 7 Рос. съезда фтизиатров. - 2003. -С.110.

39. Козлов В.А. Гомеостатическая пролиферация лимфоцитов в аспекте иммуногенеза различных заболеваний // Иммунология. 2006. -№6. -.- С.378-382.

40. Комогорова Е.Э., Костенко Е.В., Стаханов В.А. и др. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких // Иммунология. 2005. - №1 - С. 40-45.

41. Кондакова М.Н. Клинико генетические особенности патогенеза туберкулеза органов дыхания у подростков — Автореф. . .д-ра мед. наук. -СПб., 2006. - 37 с.

42. Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Мед. иммунология. 2003. - Т.5, №1-2. - С. 1128.

43. Корнилова З.Х. Кузнецова Л.М. Казеозная пневмония и факторы, способствующие ее развитию //6 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. -М., 1996. -С. 132.

44. Криштафович А.А., Савин И.Б., Бояркина О.Ф. Рентгеноморфологиче-ские аспекты патоморфоза туберкулеза легких // Туберкулез сегодня: Материалы 7 Рос. съезда фтизиатров. -М., 2003. С. 99.

45. Левашев Ю.Н., Елькин А.В., Гришко А.Н. Туберкулез на Северо-Западе России: Проблемы и пути решения // Туберкулез в СевероЗападном регионе России: современные проблемы. СПб., 2002. - С.7-13.

46. Левашев Ю.Н., Нарвская О.В., Елькин А.В. и др. Клиническое значение штаммов Mycobacterium tuberculosis различных генотипов, циркулирующих на Северо-Западе России // Мед. акад. журн. 2004. - Т.4, №1.- С.56-61.

47. Марьяндышев А.О., Тунгусова О.С., Кауган Д., Сандвен П. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Баренц-регионе России и Норвегии // Пробл. туб. 2002. - №2. - С.41-43.

48. Математические методы в изучении генетики мультифакториальных заболеваний: Учеб.-метод. пособие / Под ред. В.Н Шабалина- М., 1994.

49. Зб.Маянский А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенети-ческие аспекты) // Иммунология. 2001. — №2. - С.53-63.

50. Маянский Н.А., Маянский А.Н. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология 2006. -№1-С.43-46.

51. Медведева Т.В., Огарков О.Б., Некипелов О.М. и др. Генотипирование штаммов M.tuberculosis, циркулирующих на территории Восточной Сибири // Туберкулез сегодня: Материалы 7 Рос. съезда фтизиатров. -М., 2003.-С.113.

52. Мишин В.Ю., Павлюк А.С., Ковальчук Л.В. Состояние процессов активации Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций у больных туберкулезом легких //Пробл. туб. -1995. -№ 1. -С.38-40.

53. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: диагностика и лечение // Пульмонология. — 2001. №4. - С.40-46.

54. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Аксенова В.А. Диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания: Пособие для врачей // Пробл. туб. и болезней легких. -2005. №3. - С.47-64.

55. Мишин В.Ю., Степанян И.Э. Контролируемая химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных условиях: Проблема лекарственной устойчивости // Рус. мед. журн. 2000. - Т.8, №12 (113). - С.496-500.

56. Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Феномен индукции нарастающей поливалентной лекарственной резистентности микобактерий при стандартных курсах химиотерапии //10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. — СПб., 2000.-С.293.

57. Мишин В.Ю., Чуканова В.П., Поспелов Л.Е. и др. Течение остропрогрессирующего туберкулеза легких у больных с различным фенотипом антигенов HLA // Акт. вопросы диагностики и лечения туберкулеза. -СПб., 2005.-С.86-89.

58. Мишин В.Ю., Чудинов В.И., Григорьев Ю.Г. и др. Туберкулез легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. М.:ГЕОТАР-МЕДИА, 2009.-208с.

59. Нарвская О.В. Геномный полиморфизм Mycobacterium tuberculosis и его значение в эпидемическом процессе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-СПб., 2003.-35с.

60. Нарвская О.В., Вишневский Б.И., Елькин А.Б. и др. Генотипирование штаммов M.tuberculosis, выделенных от больных, оперированных по поводу туберкулеза легких // Мат. юбил. сессии ЦНИИТ РАМН. М., 2001. - С.85-86.

61. Нарвская О.В., Вишневский Б.И., Елькин А.В. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов Mycobacterium tuberculosis, выделенных от больных, оперированных по поводу туберкулеза легких // Пробл. туб. 2002. - №3. - С.50-53.

62. Нарвская О.В., Мокроусов И.В. Геномная дактилоскопия М. tuberculosis в системе эпидемиологического надзора за туберкулезом: Аналит. обзор. СПб., 2000. - 21с.

63. Нарвская О.В., Мокроусов И.В., Лимещенко Е.В. и др. Молекулярная эпидемиология туберкулеза // Большой целевой журнал о туберкулезе. -2000. №7-8. - С.4-6.

64. Нарвская О.В., Мокроусов И.В., Лимещенко Е.В. и др. Молекулярно-генетическая характеристика микобактерий туберкулеза, выделенных в Северо-Западном регионе России // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. М., 2000. - С.210-211.

65. Нарвская О.В., Мокроусов И.В., Лимещенко Е.В. и др. Характеристика циркулирующих на Северо-Западе России штаммов Mycobacterium tuberculosis с использованием сполиготипирования // Пробл. туб. 2002. - №4. - С.44-47.

66. Нарвская О.В., Мокроусов И.В., Оттен Т.Ф., Вишневский Б.И. Генетическое маркирование полирезистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis, выделенных на Северо-Западе России // Пробл. туб. — 1999. -№3. С.39-41.

67. Нечаева О.Б., Скачкова Е.И. Формирование множественной лекарственной; устойчивости микобактерий туберкулеза //12 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. — М., 2002. С.411.

68. Павлова М.В. Особенности течения и лечения туберкулеза органов дыхания у подростков в современных эпидемиологических условиях: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2000.

69. Перельман М.И., Шилова М.В. Туберкулез в России взгляд на проблему // Здравоохранение России: Федеральный справочник. - М., 2002. - Спец. выпуск №3.

70. Перельман М.И., Михайлова Ю.В. Туберкулез в Российской Федерации 2007г.: Аналит. обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации.- М., 2008.- 171 с.

71. Приймак А.А., Соколова Г.Б., Куничан А.Д. и др. Новые возможности лечения больных с первичной лекарственной устойчивостью возбудителя //IV (XIV) съезд науч.-мед. ассоциации фтизиатров: Тез. докл. -М.; Йошкар-Ола, 1991. -С.86.

72. Покровский В.И. Инфекционные болезни в Российской Федерации // Тер. архив. 1992. - Т.64, №11. - С.3-6.

73. Поспелов JI.E., Мишин В.Ю., Сайдулаев А.А., Нагорная Е.Д. Характеристика антигенов системы HLA у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких // Туберкулез*- сегодня: Материалы 7 Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 114.

74. Поташева В.А., Волкова Ж.А. Особенности выявления и клинического течения туберкулеза легких в современных условиях // 7 Нац. конгр. поболезням органов дыхания: Сб. резюме. -М., 1997. -С. 169.

75. Пузырев В.П. Генетика артериальной гипертензии // Клин, медицина. -2003. №1. - С.12-18.

76. Пунга А.Г., Хоменко А.Г., Стоюнин М.Б. и др. Клиническая структура туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных взрослых больных // Пробл. туб. -1997. -№ 6. -С. 15-21.

77. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом. — М.: Медицина, 1970.-399с.

78. Родин А.А., Богадельникова И.В., Болдырева М.Н., Селицкая Р.П. Им-муногенетический анализ HLA-DRB 1 * локуса у больных туберкулезом легких // Аллергология и иммунология.- 2006.- Т. 7, № 3.- С. 298-298.

79. Салина Т.Ю. Иммуногенетические механизмы туберкулезной инфекции //10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 2000. -С.466.

80. Сапожникова Н.В. Особенности течения туберкулеза легких в зависимости от биологических свойств возбудителя: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 2003. - 22 с.

81. Сапожникова Н.В., Скворцова Л.А., Павлова М.В. и др. Микобактерии туберкулеза генетического семейства Beijing // Акт. вопросы мониторинга эпидситуации и деятельности противотуберкулезной службы: Мат. науч.-практ. конф. Екатеринбург, 2004. - С. 189-190.

82. Саркисов Д.С. Некоторые особенности взаимоотношений макромикроорганизмов с общепатологических позиций // Пробл. туб. 2000. - №5. - С.3-6.

83. Сароянц Л.В., Болдырева М.Н:, Гуськова И.А. и др. Иммуногенетиче-ский профиль больных туберкулезом и лепрой в казахской популяции // Иммунология.- 2006.- Т. 27.- № 5.- С. 285-288.

84. Сароянц Л.В., Болдырева М. Н., Гуськова И.А. и др. Исследование ассоциаций аллелей HLA II класса с микобактериозами в русской популяции // Молекулярная иммунология и иммуногенетика. 2007. - №1. -С.13-16.

85. Сахно JI.B., Распай Ж.М., Тихонова М.А. и др. Дефект антигенпрезен-тирующих клеток у больных туберкулезом легких // Медицинская иммунология.- 2009.- Т. 11.- № 2-3.- С.- 245-254.

86. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма. // Цитокины и воспаление. 2002 - Т. №1, №1.- С. 9-16.

87. Сиренко И.А., Шматько С.А. Генетические аспекты туберкулезной инфекции у подростков // Пробл. туб. 2002. - №3. - С. 19-21.

88. Смольникова М. В., Коненков В. И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека // Мед. иммунология. — 2001. — Т. 3, №3 . — С. 379-388.

89. Спирина А .Я. Клиническая значимость эластазы нейтрофилов< и ее • плазменных ингибиторов у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2000.

90. Стаханов В.А. Иммунодиагностика и иммунокоррекция у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. .д-ра мед.наук. -М, 2000.

91. Тананов А.Т. HLA и болезни, крови. Ассоциация с возрастом начала заболевания, продолжительностью жизни // Материалы 7-го междунар. совещания по тканевому типированию. JL, 1981. — С.175.

92. ЮЗ.Тананов А.Т., Абакумов Е.М. HLA антигены и продолжительность жизни больных острым лейкозом // Тер. архив. 1981. - №4. - С.77-79.

93. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы СПб.: Наука, 2001.- TI-II.-231 с.

94. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы СПб.: Наука , 2001.- Т III- IV.- 389 с.

95. Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. Молекулярные механизмы формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: Обзор лит. // Пробл. туб. 2001. - №6. - С.48-49.

96. Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. Молекулярная генетика микобактерий туберкулеза // Пробл. туб. 2003. - №2. - С.43-45.

97. Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О., Кауган В.А., и др. Особенности роста M.tuberculosis, обладающих лекарственной устойчивостью и принадлежащих к разным генотипам // Туберкулез сегодня: Материалы 7 Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. - С.92.

98. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. — М., 1975. 295 с.

99. Урсов И.Г., Боровинская Т.А., Краснов В.П. Организация выявления и качественного лечения туберкулеза приоритетная задача здравоохранения // 6 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. -М., 1996. -С.216.

100. Ш.Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. 2001. - №3. - С.4-12.

101. Хоменко А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких // Вестн. РАМН. 1995. - №7. - С.3-6.

102. Хоменко А.Г. Актуальные проблемы туберкулеза // Клин. мед. — 1996. №7. — С.4-7.

103. Хоменко А.Г. Современные тенденции распространения туберкулеза в России // Рус. мед. журн. 1998. - Т.6, №17 (177). - С. 1121-1125.

104. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра // Пробл. туб. -1997.-№6.-С.9-11.

105. Хоменко А.Г., Васильева И.А. Динамика выделения микобактерий туберкулеза при 2-этапной стандартной химиотерапии // Пробл. туб. — 1996. №6. - С.52-54.

106. Хоменко А.Г., Голышевская В.И., Корнеев А.А. и др. Распространенность и микробиологическая характеристика штаммов Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулез: Реф. сб. 1999.-№1.-С. 1-6.

107. Хоменко А.Г., Ковальчук Л.В., Мишин В.Ю. и др. Повышенный апоптоз иммунокомпетентных клеток как один из возможных механизмов в развитии иммунодефицита у больных остропрогрессирующим туберкулезом // Пробл. туб. 1996. - №6. - С.6-9.

108. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза // Пробл. туб. — 1996. №5. — С.21-25.

109. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера сегодня и завтра // Пробл. туб.-1997. -№ 3. -С.9-11.

110. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Диагностика, клиника и тактика лечения осропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемических условиях // Пробл. туб.- 1999.- №1 — С.22-27.

111. Чуканов В .И., Мишин В.Ю., Васильева И.А. Полирезистентный туберкулез особенности выявления и лечения // Новости науки и техники: Сер. Медицина: Вып. Туберкулез / ВИНИТИ. - 2001. - №6. - С. 1-5.

112. Чуканов В.И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, № 21. - С.954-959.

113. Чуканова В.П., Сергеев А.С., Поспелов Л.Е., Собкин A.JI. Эпидемиологический и иммуногенетический анализ взаимосвязи туберкулеза и сахарного диабета // Пробл. туб. 2000. - №4. - С. 11 -14.

114. Шабашева Н.В. Лекции по клинической иммунологии. СПб., 1998. -114с.

115. Шендерова Р.И. Клеточный, гуморальный ответ и типы индивидуальных сывороточных белков у больных туберкулезом из различных регионов России: Автореф. дис. . .д-ра биол. наук. — СПб., 1994. — 40 с.

116. Шендерова Р.И., Песчанская И.Н., Иванова Л.А. и др. Место современной клинической иммунологии в проблеме туберкулеза различных локализаций // Новые технологии в диагностике и лечении туберкулеза различных органов и систем. СПб., 1998. — Т.П. — С.64.

117. Шемякин Т.Г, Степашина О.Ю., Манзенюк О.Ю. и др., Использование молекулярно-биологических методов для индивидуальной характеристики штаммов Mycobacterium tuberculosis // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000.- №2.- С. 7-11.

118. Шемякин Т.Г, Степашина О.Ю., Коробова 0:В., и др., Биологические свойства клинических- изолятов; Mycobacterium; tuberculosis // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2002.*- №1.- С. 7-11.

119. Шилова М.В. Организация и результаты лечения больных туберкулезом в России // Врач. -2001. -№ 2. -С.3-7.

120. Шилова М.В. Территориальные показатели заболеваемости туберкулезом населения Российской Федерации (на 100.000) в 2000-2001 гг. // Пробл. туб. 2002. - №9. - С.З.

121. Шпанер И .Я., Залялиев Р. А., Сунгатуллина Т.Н. Динамика лекарственной резистентности у больных туберкулезом легких // 10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С.300.

122. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы // Иммунология. 2001.- №4. - С. 16-20.

123. Addison C.L. Intratumoral coinjection of adenoviral vectors expressing IL-2 and IL-12 results in enhanced frequency of regression of injected and untreated distal tumors // Gene Therapy. 1998. - Vol. 5, №10. - P. 14001409.

124. Agerton T.B., Valway S.E., Blinkhorn R.J. et al. Spread of strain W, highly drug-resistant strain of Mycobacterium tuberculosis, across the United States // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol.29. - P.85-92.

125. Ali A., Hasan Z., Moatter T. et al. Tuberculosis Central Asian Strain 1 MDR isolates have more mutations in rpoB and katG genes compared with other genotypes // Scand. J. Infect. Dis.- 2009. Vol.41, №.1.- P.37-44.

126. Anh D.D., Van Borgdorff M.W. et al. Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype emerging in Vietnam // Emerg. Infect. Dis. 2000. - Vol.6. -P.302-305.

127. Ahmed N., Ehtesham N.Z., Hasnain S.E. Ancestral Mycobacterium tuberculosis genotypes in India.- P. implications for ТВ control programmes // Infect. Genet. Evol.- 2009.- Vol.9, N.I.- P.142-146.

128. Aristimuno L., Espana M., Guilarte A. et al. Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis Beijing/W genotype in Venezuela // J. Med. Microbiol.-2009.- Vol.56, №.12.- P.1707-1708.

129. Ashok R., Awdhesh K., Nishat A. Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis: Molecular perspectives // Emerg. Infect. Dis. 1998. - Vol. 4, №2. - P.596-602.

130. Affolabi D., Fa'fhun F., Sanoussi N. et al. Possible outbreak of streptomycin-resistant Mycobacterium tuberculosis Beijing in Benin // Emerg. Infect. Dis.- 2009.- Vol.15, №7,- P.l 123-1125.

131. Bach F.H., Gose J.F., Alter В J. et al. Post, present and future aspects of histocompatibility // Transplant. Proc. 1979. - Vol.11, №3. - P. 1207-1211.

132. Baia X., Wilson S.E., Chmura K. et al. Morphometric analysis of Thl and Th2 cytokine expression in human pulmonary tuberculosis // Tuberculosis. -2004 Vol.84. - P.375-385.

133. Bardiseviciene I., Cicenaite J., Liuberataite M. Immunological aspects of patients with pulmonary tuberculosis in the presence of drug-resistant M. tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Vol.3, №9. - P. 13-124.

134. Bifani P., Mathema В., Kurepina N., Kreiswirth B. Global dissemination of the Mycobacterium tuberculosis W-Beijing family strains // Trends Microbiol. 2002. - Vol. 10., № 1. - P.45-52.

135. Bifani P., Mathema В., Liu Z. et al. Identification of a W variant outbreak of Mycobacterium tuberculosis via population-based molecular epidemiology//J. Am. Med. Assoc. 1999. - Vol.282. -P.2321-2327.

136. Bifani P.J., Plikaytis B.B., Kapur V. et al. Origin and interstate spread of a New York City multidrug-resistant M. tuberculosis clone family // JAMA. -1996. Vol.275. -P.452-457.

137. Bloom B. R., Mazzaccaro R. J., Flynn J. et al. Immunology of an infectious disease: Pathogenesis and protection in tuberculosis // Immunologist. — 1999: Vol.7, №1-2. - P.54-59.

138. Bolhuis H., van Veen H.W., Poolman B. et al. Mechanisms of multidrug transporters // FEMS Microbiol. Rev. 1997. - Vol.21. - P.55-84.

139. Boyer K.M., Sumaya C.V., Cherry J.D. et al. Histocompatibility antigens and humoral immunity to Epstein-Barr virus // Tissue Antigens. 1980. -Vol.15, №2 -P.105-111.

140. Brown A., Rieder K., Webster H. Prolonged elevations of soluble inter-leukin-2 in tuberculosis // Amer. Rev. Resp. Dis. -1989. -Vol.139. -P.1031-1038.

141. Carvalho de Sousa J.P. Abreu. Imunomodulatores e antibioticos: Novas perspectives no controlo da multiplicacao micobacteriana intracellular // Arg. Inst. Bacteriol. Camara Pestana. 1996. - Vol.21. - P. 11-202.

142. Caruso A. M. Serbina N., Klein E. et al. Mice deficient in CD4 T cells have only transiently diminished levels of IFN- gamma, yet succumb to tuberculosis // J. Immunol. 1999. - Vol. 20. - P. 581-620.

143. Cowley D., Govender D., February B. et al. Recent and rapid emergence of W-Beijing strains of Mycobacterium tuberculosis in Cape Town, South Africa // Clin. Infect. Dis.- 2009.- Nov 15.- Vol.47, №10.- P. 1252-1259.

144. Cohen G.B., Gandhi R.T., Davis D.M. et al. The selective down regulation of class I major histocompatibility complex proteins by HIV-1 protects HIV-infected cells from NK cells // Immunity. 1999. - Vol.10 - P. 661-671.

145. Cohen-Haguenauer O., Boiron M. Gene therapy: facts and, prospects // Pathol. Biol. 1992. - Vol.40, №1. -P.5-13.

146. Cohn D.L., Brien R.J. The use of restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis for epidemiological studies of tuberculosis in developing countries // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - Vol.2, №1. - P.16-26.

147. Coker R. Information Summary: New York City: New York: Bureau of Tuberculosis Control//BMJ. 1998. - Vol.317. - P:616-620.

148. Cole S.T., Brosch R., Parkshill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence // Nature. -1998. Vol.393, №6685. - P.537-544.

149. Cole S.T., Telenti A. Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Eur. Resp. J. 1995, Suppl.20. - P.701-713.

150. Condos R., Rom W.N., Weiden M. Lung-specific immune response in tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. - Vol.4, №2. - P. 11-17.

151. Cooke G.S., Siddigui M.R. Host genetics and the dissection of mycobacterial immunity // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol.135, №1. - P.9-11.

152. Cox S.T., Tavarozzi F., McWhinnie A. et al. HLA-B*4034 identified in a UK Caucasoid potential bone marrow donor // Immunogenetics. 2001. -Vol.53, №l.-P.43-44.

153. Crawford F., Kozono H., White J. et al. Detection of antigen-specific T cells with multivalent soluble class II MHC covalent peptide complexes // Immunity. 1998. - Vol.8. - P.675-682.

154. Daches G.U., Pattersonh A.V., Firth J.D. et al. Targeting gene expression hypoxic tumor cell //Nature Med. 1997. - Vol. 3, №5. - P.515-520.

155. Dale J.W. Mobile genetic elements-in mycobacteria // Eur. Resp. J. 1995. - Vol.8, Suppl.20. - P.633-648.

156. Dausset Y., Contu L. MNC in general biologic recognition: its theoretical implication in transplantation // Transplant. Proc. 1981. - Vol.13, №13. — P.895-899.

157. Davenport M.P., Godkin A., Friede T. et al. A distinctive peptide binding motif for HLA-DRB 1* 0407, an HLA-DR4 subtype not associated with rheumatoid arthritis // Immunogenetics. 1997. - Vol.45, №3. - P.229-232.

158. Davis J. Antibiotic resistance in mycobacteria // Genetics and tuberculosis. -Chichester, 1998.-P. 196-205.

159. De Вагвег A.E., Mdluli Khismuzi, Bosman Mar. et al. Ethionamide activation and sensitivity in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol.97, №17. - P.9677-9682.

160. Degos L., Lepage V. Le systeme HLA et ses applications en pathologie humaine//Rev. Med. 1981. - Vol.22, №24. - P. 1467-1472.

161. Desai P.B. Susceptibility study (in vitro) of antibacterial agents drug resistant Mycobacterium tuberculosis // Oriental J. Chem. -1999. -Vol.15, №2. -P.301-306.

162. Dessen A., Lawrence M.C., Cupo S. et al. Crystal structure of HLA-DR4 (DRA*0101, DRB 1*0401) complexed with a peptide from human collagen II // Immunity. 1997. - Vol.7. - P.473-481.

163. Ding Yuan-Hua, Baker B.M, Garboczi D.N. et al. Four A6-TCR/peptide/HLA-A2 structures that generate very different T cell signals are nearly identical // Immunity. — 1999. Vol.10. - P.45-56.

164. Dionne S.O., Lake D.F., Grimes W.J., Smith M.H. Identification of HLA-Cw6.02 and HLA-Cw7.01 allele-specific binding motifs by screening synthetic peptide libraries // Immunogenetics. 2005. - Vol.56, №6. - P.391 -398

165. Doebele R.C., Busch R., Scott H.M. et al. Determination of the HLA-DM interaction site on HLA-DR molecules // Immunity. 2000. - Vol.13. -P.517-527.

166. Doroudchi M., Kremer K., Basiri E.A. IS6110- RFLP and spoligotyping of Mycobacterium tuberculosis isolates in Iran // Scand. J. Infect. Dis. 2000. -Vol.32, №6.-P.663-668.

167. Driscoll J.R., McGarry M.A., Taber H.W. DNA typing of a nonviable culture of Mycobacterium tuberculosis in a homeless shelter outbreak // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37. -P.274-275.

168. Dubaniewicz A., Lewko В., Moszkowska G. et al. Molecular subtypes of the HLA-DR antigens in pulmonary tuberculosis // Int. J. Infect. Dis. 2000. - Vol.4, №3.-P.129-133.

169. Dunn D.S., Tait B.D., Kulski J.K. The distribution of polymorphic Alu insertions within the MHC class I HLA-B7 and HLA-B57 haplotypes // Immunogenetics. 2005. - Vol.56, №10. - P.765 - 768.

170. Duyar H., Dengjel J., de Graaf K.L. et al. Peptide motif for the rat MNS class II molecular RTl.Da: similarities to the multiple sclerosis-associated HLA-DRB1* 1501 molecule // Immunogenetics. 2005. - Vol.57, №1-2. -P.69-76.

171. Ellner J.J. Multidrug-resistant tuberculosis // Adv. Int. Med. 1995. -Vol.40.-P.155-196.

172. Ellner J. J., Wallis R.S. Immunologic aspects of mycobacterial infections // Rev. Infect. Dis. -1989. -Vol.11. -№ 2. -P.455-459.

173. Fraser D.G., Mealery R. H., McGuire et al. Selecting peptides to optimize Thl responses to an equine lentivirus using HLA-DR binding motifs and defined HIV-1 TH peptides // Immunogenetics. 2003. - Vol.55, №7. -P.508-514.

174. Erlich H.A., Opelz G., Hansen J. HLA DNA typing and transplantation // Immunity. 2001. - Vol.14. - P.347-356.

175. Flajnik M.F., Kasahara M. Comparative genomics of the MHC: glimpses into the evolution of the adaptive immune system // Immunity. 2001. -Vol.15.-P.351-362.

176. Fridman T. Progress in gene therapy // Clin. Chem. 1993. - Vol.39, №4. -P.705-706.

177. Friedman C.R., Stoeckle M.Y., Kreiswirth B.N. et al. Transmission of multidrug-resistant tuberculosis in a large urban setting // Am. J. Resp. Care. Med. 1995. - Vol.152. -P.355-359:

178. Fruci D., Niedermann G., Butler R. H., van Endert P. M. Efficient MHC class I-idependent amino-terminal trimming of epitope precursor peptides in the endoplasmic reticulum // Immunity. — 2001. Vol.15. - P. 467-476.

179. Fukui Y., Ishimoto Т., Utsuyama M. et al. Positive and negative CD4+ thymocyte selection by a single MHC Class II/Peptide ligand affected by its expression level in the thymus // Immunity. 1997. - Vol.6. - P.401-410.

180. Glynn J.R., Bauer J., de Boer A.S. et al. Interpreting DNA fingerprint clusters of Mycobacterium tuberculosis. European Concerted Action on Molecular Epidemiology and Control of Tuberculosis // Int. Tuberc. Lung Dis. -1999. Vol.3. -P.1055-1060.

181. Gonzalez A., Katz J. D, Mattei M. -G. et al. Genetic control of diabetes progression // Immunity. 1997. - Vol.7. - P.873-883.

182. Hayward C.M., Herrman J.L., Griffin G.E. Drug-resistant tuberculosis: Mechanisms and management // Br. J. Hosp. Med. 1995. - Vol.54, №10. -P.494-500.

183. Heyderman R.S., Goyal M., Roberts P. et al. Pulmonary tuberculosis in Harare, Zimbabwe: analysis by spoligotyping // Thorax. 1998. - Vol.53. -P.346—350.

184. Hohjoh H., Terada N., Honda Y. et al. Negative association of the HLA-DRB1* 1502-DQB 1*0601 haplotype with human narcolepsy // Immunoge-netics. 2001. - Vol.52, №3-4. - P.299-301.

185. Hviid F.T, Rizzo R., Christiansen О. B. et al. HLA-G and IL-10 in serum in relation to HLA-G genotype and polymorphisms // Immunogenetics. -2005. Vol.56, №3. - P.135 - 141.

186. Hviid F.T., Vauvert F., Hylenius S. et al. HLA-G allelic variants are associated with differences in the HLA-G mRNA isoform profile and HLA-G mRNA levels // Immunogenetics . 2003. - Vol.55, №2. - P.63 - 79.

187. Jordanova E.S., Philippo К., Giphart MJ. et al. Mutations in the HLA class II genes leading to loss of expression of HLA-DR and HLA-DQ in diffuse large B-cell lymphoma // Immunogenetics. 2003. - Vol.55, №4. -P.203-209.

188. Kamerbeek J., Schouls A., Kolk M. et al. Simultaneous detection and strain differentiation of Mycobacterium tuberculosis for diagnosis and epidemiology // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35. - P.907-914.

189. Kanazawa S., Okamoto Т., Peterlin В. M. Tat competes with CIITA for the binding to P-TEFb and blocks the expression of MHC class II genes in HIV infection // Immunity. 2000. - Vol.12. - P.61-70.

190. Kropshofer H., Arndt S.O, Moldenhauer G. et al. HLA-DM Acts as a molecular chaperone and rescues empty HLA-DR molecules at lysosomal pH // Immunity. 1997. - Vol.6. - P.293-302.

191. Kulski J.K. Dunn D.S., Hui J. et al. Alu polymorphism within the MICB gene and association with HLA-B alleles // Immunogenetics. — 2002. — Vol.53, №10-11. P.975-979.

192. Lamm L.V. HLA-DR matching and pool size requirements // Lancet. -1980.- Vol.2. -P.755.

193. Leibson P.J. Cytotoxic lymphocyte recognition of HLA-E: utilizing a non-classical window to peer into classical MHC // Immunity. 1998. - Vol.9. -P.289-294.

194. Li Z., Chen D., Zhang C. et al. HLA polymorphisms are associated with helicobacter pylori infected gastric cancer in a high risk population, China // Immunogenetics. 2005. - Vol.56, № 11. - P.781-787.

195. Longmate J., York J., La Rosa C. et al. Population coverage by HLA class-I restricted cytotoxic T-lymphocyte epitopes // Immunogenetics. — 2001. — Vol.52, №3-4.-P: 165-173.

196. Louka A.S., Lie В .A., Talseth B. et al. Coeliac disease patients carry conserved HLA-DR3-DQ2 haplotypes revealed by association of TNF alleles // Immunogenetics. 2003. - Vol.55, №5. - P.339-343.

197. Lund O., Nielsen M., Kesmir C. et al. Definition of supertypes for HLA molecules using clustering of specificity matrices // Immunogenetics. -2004. Vol.55, №12. -P.797-810.

198. Maier J.T., Haug M., Foil J.I. et al. Possible association of non-binding of HSP70 to HLA-DRB 1 peptide sequences and protection from rheumatoid arthritis // Immunogenetics. 2002. - Vol.54, №2. - P.67-73.

199. Manabe Y.C., Dannenberg A.M., Bishai W.R. What we can learn from the Mycobacterium tuberculosis genome sequencing projects // Int. Tuberc. Lung Dis. 2000. - Vol.4, №2, Supp.l. - P. 18-23.

200. Mandelboim O., Reybum H.T, Sheu E. G et al. The binding site of NK receptors on HLA-C molecules // Immunity. 1997. - Vol.6. - P.341-350.

201. Marttila H.J. Molecular genetics of drug resistant Mycobacterium tubercu-< losis. Turku: Iurun Yliopisto, 1999. - 200p.

202. Meadows L., Wang W., den Haan Joke M.M. et al. The HLA-A*0201-rstricted H-Y antigen contains a posttranslationally modified cysteine that significantly affects T cell recognition // Immunity. 1997. - Vol.6. - P.273-281.

203. Mitchinson D.A. How drug resistance emerges as a result of poor compliance during short course chemotherapy for tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - Vol.2, №1. - P. 10-15.

204. Mogus Т., Goodrich M.E., Ryan L. et al. The relative impotence of cell subsets in immunity and immunopathology of airborne Mycobacterium tuberculosis infection in mice // J Exp Med. 2001. -Vol. 193, №3 - P271-280.

205. Moss A., Alland D., Telzak E. et al. A city-wide outbreak of a multidrug-resistant strain of M. tuberculosis in New York // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. -1997. Vol.l.-P.l 15-121.

206. Mosyak L., Zaller D.M., Wiley D.C. The Structure of HLA-DM, the peptide exchange catalyst that loads antigen into class II MHC molecules during antigen presentation // Immunity. 1998. - Vol.9. - P.377-383.

207. Nagarajan U. M, Louis-Plence P., DeSandro A. et al. RFX-B Is the gene responsible for the most common cause of the bare lymphocyte syndrome, an MHC class II immunodeficiency // Immunity. 1999. - Vol.10. - P.153-162.

208. Nolan C.M. Multidrug-resistentstuberkulosis in USA: the end of the beginning//Tuberc. Lung. Dis. -1996. -Vol.77. -№ 4. -P.293-295.

209. Orme I.M. et. air Cytokine secretion by CD4+ T-lymphocytes acquired in response to Mycobacterium tuberculosis infection //J. Immunol. —1993. — Vol.151.-№ 1.-P.518.

210. Pashine A., Busch R., Belmares M. P. et al. Interaction of HLA-DR with an acidic face of HLA-DM disrupts sequence-dependent interactions with peptides // Immunity. 2003. - Vol. 19. - P. 183-192

211. Park В., Lee S., Kim E. et al. The truncated cytoplasmic tail of HLA-G serves a quality-control function in post-ER compartments // Immunity. -2001. Vol.15.-P.213-224.

212. Paz P., Brouwenstijn N., Perry R., Shastri N. Discrete proteolytic intermediates in the MHC class I antigen processing pathway and MHC I-dependent peptide trimming in the ER // Immunity. 1999. - Vol.11. -P.241-251.

213. Porgador A., Yewdell J.W, Deng Y. et al. Localization, quantitation, and in situ detection of specific Peptide-МНС class I complexes using a monoclonal antibody // Immunity. 1997. - Vol.6. -P.715-726.

214. Qian L., Van Embden J.D.A., Van der Zanden A.G.M. et al. Retrospective analysis of Beijing family of Mycobacterium tuberculosis in preserved lungj tissues // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37. - P.471-474.

215. Rajalingam R., Mehra N.K., Jain R.C. Cold reactive lymphocytotoxic antibodies in pulmonary tuberculosis: correlation with disease activity and HLA // Indian J. Exp. Biol.- 2000.- Vol. 38, N. 7.- P. 643-650.

216. Rhee J.T., Tanaka M.M., Behr M.A. et al. Use of multiple markers in population-based molecular epidemiologic studies of tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. - Vol.80, №2. - P: 103-104.

217. Rieder M. J. Immunopharmacology and adverse drug reaction //J. Clin. Pharmacol. -1993. -Vol.33. -P.316.

218. Riska P.F., Jacobs-W.R J., Alland D. Molecular determinants of drug resistance in tuberculosis // Int: J: Tuberc. Lung. Dis. 2000: - Vol.4. - P.4-10.

219. Rizzo R. The HLA-G genotype is associated with 11-10 levels in activated PBMCs // Immunogenetics. 2005. - Vol.57, № 3-4. - P.172-181.

220. Rosenberg S. A. A new era for cancer immunotherapy based on the genes that encode cancer antigens // Immunity. 1999. - Vol.10. - P.281-287.

221. Sala F.G., Del Moral P.-M., Pizzato N. et al. The HLA-G*0105N null allele induces cell surface expression of HLA-E molecule and promotes CD94/NKG2A-mediated recognition in JAR choriocarcinoma cell // Immunogenetics. 2005. - Vol.56, №9. - P.617 - 624.

222. Sapundieva E., Markova R., Stefanova D. Cell-mediated and humoral immune status in patiens with pulmonary tuberculosis // Int. J. Immunorehabil. 2000. - Vol.2, №3. - P.l 18-119.

223. Schaschl H., Suchentrunk F., Hammer S. et al. Recombination and the origin of sequence diversity in the DRB MHS class II locus in chamois (Rupi-capra spp.) // Immunogenetics. 2005. - Vol.57, №12. - P.108-115.

224. SchuiT E., Alcais A., de Leseleuc L., Abel L. Genetic predisposition to leprosy: A major gene reveals novel pathways of immunity to Mycobacterium leprae. Semin Immunol 2006. Vol. 18. - P.404-414.

225. Selvaraj P., Striram U., Mathan Kurian S. et al. Tumor necrosis factor alpha (-238 and -308) and beta gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis: Haplotype analysis with HLA-A, В and DR genes // Tuberculosis. -2001. Vol.81, №5-6. -P.335-341.

226. Selvaraj P., Nisha Rajeswari D., Jawahar M.S., Narayanan P.R. Influence of HLA-DRB 1 alleles on Thl and Th2 cytokine response to Mycobacterium tuberculosis antigens in< pulmonary tuberculosis // Tuberculosis.- 2007.-Vol.87, №6.- P.544-550.

227. Selvaraj P., Raghavan S., Swaminathan S. et al. HLA-DQB 1 and -DPB1 allele profile in HIV infected patients with and without pulmonary tuberculosis of south India // Infect. Genet. Evol.- 2008'.- Vol.8, №5.- P.664-671.

228. Sette A., Cheesnut R., Fikes J. HLA expression in cancer: implications for T cell-based immunotherapy // Immunogenetics. 2001. - Vol.53, №4. -P.255-263.

229. Simmons W.A., Roopenian D.C, Summerfield S.G. et al. A new MHC locus that influences class I peptide presentation // Immunity. 1997. - Vol.7. -P.641-651.

230. Sirgel F. The early bactericidal activities of Rifampin and Rifapentine in pulmonary tuberculosis // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2005. - Vol.172, №1. -P.128.

231. Slansky J. E, Rattis F. M, Boyd L. F. et al. Enhanced antigen-specific antitumor immunity with altered peptide ligands that stabilize the MHC-peptide-TCR complex // Immunity. 2000. - Vol.13. - P.529-538.

232. Small P., van Emben J.D.A. Molecular epidemiology of tuberculosis // Tuberculosis: pathogenesis, protection and control. — Washington, 1994. -P.569-581.

233. Soini H., Pan X., Amin A. et al. Characterization of Mycobacterium tuberculosis isolated from patients in Houston, Texas, by spoligotyping, // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol.38. -P.669-676.

234. Sola C., Devallois A., Horgen L. et al. Tuberculosis in the Caribbean: using spacer oligonucleotide typing to understand strain origin and transmission // Emerg. Infect. Dis. 1999. - Vol.5, №3. - P.404-414.

235. Stread W.W. The origin and erratic global spread of tubrculosis now, the past explains, the present and is the key to the future //Clin. Chest. Med. -1997. -Vol.18, №1. -P.65-74.

236. Stepniak D., Vader L. W., Kooy Y. et al. T-cell recognition of HLA-DQ2-bound gluten peptides can be influenced by an N-terminal praline at p-1 // Immunogenetics. -2005. Vol.57, №1-2. -P.8-15.

237. Suffys P., Palomino J.C., Cardoso Leao S. et al. Evaluation of the polymerase chain reaction for the detection of Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. - Vol.4, №2. - P. 179-183.

238. Taurog J. D., Lindahl K. F., Hammer R. E. et al. A New MHC Locus that influences class I peptide presentation // Immunity. 1999. - Vol. 11 -P.507.

239. Tian W., Boggs D.A., Ding W.-Z. et al. MICA genetic polymorphism and linkage disequilibrium with HLA-B in 29 African-American families // Immunogenetics. 2001. - Vol.53, №9. - P.724-728.

240. Todd J.A., Wicker L.S. Genetic protection from the inflammatory disease type 1 diabetes in humans and animal models // Immunity. -2001. Vol.15. -P.387-395.

241. Trowsdale J. Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor genes // Immunity. 2001. - Vol.15. - P.363-374.

242. Turkcapar N., Toruner M., Soykan I. et al. The prevalence of extraintestinal manifestations and HLA association in patients with inflammatory bowel disease // Int. J. Dermatol. 2005. - Vol.44, №9. - P.743-5.

243. Van Embden J., Cave M., Crawford J. et al. Strain identification of Mycobacterium tuberculosis by DNA fingerprinting: recommendations for a standardized methodology // J. Clin. Microb. 1993. - Vol.31. - P.406-409.

244. Van Lith M., Van Ham M., Neefjes J. Novel polymorphisms in HLA-DOA and HLA-DOB in B-cell malignancies // Immunogenetics. 2002. - Vol.54, №8. - P.591-595.

245. Van Soolingen D. Borgdorff M.W., de Haas P.E. et al. Molecular epidemiology of tuberculosis in the Netherlands: a nationwide study from 1993 through 1999 // J. Infect. Dis. 1997. - Vol.180. - P.726-736.

246. Van Soolingen D. Molecular epidemiology of tuberculosis and other mycobacterial infections: main methodologies and achievements // J. Int. Med. -2001.-Vol.249.-P. 1-26.

247. Van Soolingen D.L., Qian P.E., de Haas J.T. Predominance of a single genotype of Mycobacterium tuberculosis in countries of East Asia // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33. -P.3234-3238.

248. Vargas-Alarcon G., Hernandez -Pacheco G., Zuniga J. et al. Distribution of HLA-B alleles in Mexican Amerindian populations // Immunogenetics. -2003. Vol.53, №11.- P.756-760.

249. Villadangos J. A., Hidde L P. Proteolysis in MHC class II antigen presentation: who's in charge? // Immunity. 2000. - Vol.12. - P. 233-239.

250. Vuotto M.L., Ielpo M. T.L., Liguori G. et al. Activations of peripheral phagocytes in BCG — vaccinated subjects // Luminescence. 2000. — Vol. 15, №3. — P.153-157.

251. Xu X.-N., Purbhoo M.A., Chen N. et al. A novel approach to antigen-specific deletion of CTL with minimal cellular activation using a3 domain mutants of MHC class I/peptide complex // Immunity. 2001. - Vol.14. - P.

252. Yao Z., Volgger A., Scholz S. et al. Polymorphism of the HLA-C promo-tor region // Immunogenetics. 1997. - Vol.45, №6. - P. 428-431.

253. Zielonka T.M., Demkow U., Strzalkowski J. Humoral immune response against A-60 and 38 kDa mycobacterial antigen in tuberculosis and other lung diseases // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - Vol.2, №11, Suppl.2'. -P.212-213.

254. Zhang L., Chen J., Shen X. et al. Highly polymorphic variable-number tandem repeats loci for differentiating Beijing genotype strains of Mycobacterium tuberculosis in Shanghai, China // FEMS Microbiol. Lett.- 2009.-Vol.282, №1.- P.22-31591.602.