Совершенствование тактики лечения хронического эндометрита за счет коррекции локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Нугуманова Ольга Рашидовна

• Нугуманова Ольга Рашидовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Нугуманова Ольга Рашидовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ХРОНИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ: СОСТОЯНИЕ ИЗУЧЕННОСТИ ПРОБЛЕМЫ

1.1. Классификация хронического эндометрита

1.2. Этиология хронического эндометрита

1.3. Патогенез развития хронического эндометрита

1.4. Состояние врожденного иммунитета в норме и при хроническом эндометрите

1.5. Диагностика хронического эндометрита

1.6. Функциональные изменения ткани при хроническом эндометрите

1.7. Возможности терапии хронического эндометрита

1.8. Возможности профилактики хронического эндометрита

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн проведенного исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклиническое обследование

2.2.2. Бактериологическое и молекулярно-биологическое исследование

2.2.3. Иммунологическое исследование

2.2.4. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование

2.2.5. Статистические методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.2. Результаты бактериологического исследования

3.3. Результаты иммунологического исследования

3.2.1. Результаты иммунологического исследования у пациенток первой подгруппы основной группы

3.2.2. Результаты иммунологического исследования у пациенток второй подгруппы основной группы

3.4. Результаты гистологического и иммуногистохимического исследования

3.4.1. Результаты гистологического и иммуногистохимического исследования в первой подгруппе основной группы

3.4.2. Результаты гистологического и иммуногистохимического

исследования во второй подгруппе основной группы

3.4.3. Сравнительный анализ динамики изучаемых показателей в зависимости от длительности терапии

3.4.4. Результаты исследования процессов ангиогенеза у пациенток с хроническим эндометритом

1.5. Репродуктивные исходы у пролеченных пациенток

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование тактики лечения хронического эндометрита за счет коррекции локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета»

Актуальность темы исследования

В послании Президента РФ Федеральному Собранию в 2019-2020 годах были обозначены приоритетные направления развития страны на ближайшее время. Среди них первостепенное значение имеют укрепление здоровья населения и улучшение демографических показателей. В 2018 году численность населения в трудоспособном возрасте сократилась почти на миллион и продолжает снижаться, что является серьезным ограничением для экономического роста страны. К концу 2019 года количество россиян составляло 146,7 млн, а естественная убыль населения в 2020 году достигла 500000 человек, что превысило показатели рождаемости и естественной миграции. Снижение рождаемости зафиксировано в 80 из 85 регионов России, а меры по активной поддержке семьи, материнства и детства пока не позволили преломить создавшиеся негативные демографические тенденции. В 2020 году в связи с пандемией новой коронавирусной инфекции значительно возрос процент отложенных беременностей, что внесло дополнительные негативные коррективы в общие демографические показатели.

В связи с этим в предстоящее десятилетие необходимо обеспечить устойчивый естественный рост численности населения России. Для этого на охрану материнства и детства, а также на разработку мер по увеличению показателей рождаемости, выделено более 3 триллионов рублей. В сложившихся обстоятельствах сохранение каждой наступившей беременности является приоритетной задачей, а разработка и внедрение новых методов преодоления бесплодия становится крайне актуальным.

В структуре причин бесплодия хронический эндометрит занимает лидирующие позиции, составляя 70-87% [Шуршалина А. В., 2012; Сухих Г. Т., 2013; Eckert L. O., 2002; Hyun Jong Park, 2016; Johnston-Macananny E. B., 2010; Kitaya K., 2018]. У женщин с подтвержденным трубно-перитонеальным фактором бесплодия хронический эндометрит верифицируется в 68% случаев [Kimura F., 2019; Шуршалина А. В., 2013], с привычным невынашиванием беременности в 60%, а при

неудачных попытках ЭКО в 42-86,7% случаев [Стрижова Т. В., 2012; Сухих Г. Т., 2013; Kitaya K., 2018; Romero R., 2004; Zolghadri J., 2011].

Точный механизм развития хронического эндометрита до конца не изучен и именно с этим связано отсутствие способов его 100% излечения. Разноречивость и фрагментированность имеющихся данных не позволяют однозначно установить причины, по которым иммунная система не справляется с элиминацией возбудителя. Предполагается, что в основе всего лежит несостоятельность факторов врожденного иммунитета.

Императивность присутствия возбудителя инфекции (вирусы, бактерии, грибы, простейшие) или повреждающего фактора (внутриматочные вмешательства, ВМС) в генезе развития воспаления является общепринятой [Romero R., 2004; Kitaya K., 2013, 2014, 2016, 2018]. Однако механизмы, приводящие к хронизации, раскрыты не до конца.

Догма о том, что полость матки является стерильной, была развенчана в исследованиях [Romero R., 2004; Verstraelen H., 2016; Kimura F., 2019; Cicinelli E., 2014, 2019]. В норме представители лактобациллярной флоры могут присутствовать в эндометрии и не оказывать негативного влияния на его функционирование. Проникновение же условно-патогенных и патогенных микроорганизмов может стать причиной развития инфекционного процесса с последующей его хронизацией.

Изучение биоценоза полости матки при хроническом эндометрите не всегда позволяет обнаружить возбудителей. По данным Cicinelli Е. (2009, 2015) в 32% случаев выявить их не удается, а по результатам исследования Вороновой Е. В. (2014) и Коссович Е. М. (2018) «стерильные» посевы из полости матки обнаруживаются у 90% пациенток. В связи с этим открытым остается вопрос целесообразности проведения антибактериальной терапии при хроническом воспалении.

Для оптимизации тактики ведения пациенток с хроническим эндометритом необходимо изучить специфику изменений экспрессии факторов врожденного иммунитета и разработать способы его коррекции.

Несостоятельность мукозального иммунитета, являющегося первым звеном защиты организма, может явиться основной причиной хронизации воспалительного процесса, а разработка методов его коррекции может повысить эффективность терапии хронического эндометрита и улучшить репродуктивные исходы у пациенток.

Степень разработанности темы исследования

Для предотвращения колонизации бактериями полости матки существуют защитные механизмы, ограничивающие бактериальную пролиферацию и инвазию [143; 147; 148; 163]. Длительная бессимптомная персистенция возбудителей в ткани приводит к изменению не только ее структуры, но и функции, с нарушением пролиферации, циклической трансформации и ангиогенеза [17; 71]. Как типовой патологический процесс, хронический эндометрит является самоподдерживающейся системой, в основе которой лежит дисбаланс в продукции иммунокомпетентных клеток и провоспалительных цитокинов.

В настоящее время имеются разрозненные данные об экспрессии факторов врожденного иммунитета клетками эндометрия при его хроническом воспалении [36; 98; 155]. Согласно исследованиям Бурменской О. В. (2014) на фоне постоянной антигенной стимуляции клеток повышена экспрессия мРНК генов, отвечающих за синтез цитокинов, факторов роста и Толл-подобных рецепторов [9]. В работе Коссович Ю. М. доказана инициирующая роль вирусной инфекции, которая запускает каскад патологических реакций с дисбалансом экспрессии TLR рецепторов [34]. Дисрегуляция в системе врожденного иммунитета была доказана в патогенезе развития тубоовариальных образований и сальпингита, но не изучена при хроническом эндометрите [57]. Несмотря на это, эмпирически в комплексное лечение пациенток с эндометритом, помимо антибактериальных и гормональных средств включают иммуномодуляторы [10; 25; 40; 52; 70; 71]. Показана эффективность применения экзогенного оксида азота [15], орошения полости матки гранулоцитарным колониестимулирующим фактором [160] и введение аутологичных

мононуклеарных клеток [2]. В разработке находится метод внутриматочного введения мезенхимальных стволовых клеток и аутоплазменного лечения [6; 88; 218].

В настоящее время продолжается разработка темы хронического эндометрита, что связано с отсутствием однозначного понимания механизмов его возникновения. Общепринято считать, что для формирования хронического воспаления необходима длительная персистенция инфекционного фактора или повторяющаяся травматизация ткани. Однако не совсем понятно, почему у одних пациенток патологический процесс развивается уже после первого контакта с инфекцией или механическим повреждением, а у других он отсутствует даже после многократных внутриматочных вмешательств. Вероятно, в основе лежит несостоятельность первого звена защиты организма, а именно факторов врожденного иммунитета. Изучение состояния врожденного иммунитета эндометрия и разработка возможностей его коррекции путем проведения экзогенной цитокинотерапии явилось областью научного интереса в нашем исследовании.

Цель исследования

Повысить эффективность терапии хронического эндометрита путем модулирования локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку биоценоза влагалища и эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом после проведения стандартной антибактериальной терапии.

2. Определить влияние экзогенной цитокинотерапии на количественную характеристику, видовой состав микрофлоры влагалища и эндометрия.

3. Оценить рецептивность эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии.

4. Определить влияние цитокинотерапии на выраженность хронического воспаления на основании изучения количества иммунокомпетентных клеток в

эндометрии и особенностей экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом.

5. Изучить процессы ангиогенеза при хроническом воспалении и разработать возможности их коррекции.

6. Оценить клиническую эффективность экзогенной цитокинотерапии по критерию наступления беременности и разработать алгоритм ведения пациенток с хроническим эндометритом с учетом роли и места цитокинотерапии.

Научная новизна

В результате исследования установлено, что у пациенток с хроническим эндометритом пристеночная и просветная флора во влагалище не идентичны по количественному и качественному составу, а проведение экзогенной цитокинотерапии улучшает показатели биоценоза.

Выявлено, что в большинстве случаев при хроническом эндометрите после стандартной терапии в полости матки отсутствует бактериальная флора, но имеются внутриклеточные включения вирусов простого герпеса и Эпштейна - Барр.

Установлен дисбаланс в экспрессии факторов врожденного иммунитета в эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом и обоснована необходимость его коррекции путем добавления к комплексному лечению экзогенной цитокинотерапии.

Изучено влияние цитокинотерапии на нормализацию процессов ангиогенеза при хроническом эндометрите в виде увеличения площади распределения сосудистой сети и нормализации экспрессии рецепторов к сосудисто-эндотелиальному фактору роста, что позволяет улучшить репродуктивные исходы.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное комплексное исследование позволило расширить теоретические знания о состоянии врожденного иммунитета и ангиогенеза в эндометрии пациенток с хроническим эндометритом. Дополнены представления о звеньях патогенеза

хронического эндометрита и уточнены возможности цитокинотерапии в его коррекции.

Установлен характер морфологических и иммунологических изменений в эндометрии, определена экспрессия сосудисто-эндотелиального фактора роста и его рецепторов и установлена взаимосвязь между интенсивностью их продукции и выраженностью воспаления.

Оценено влияние экзогенной цитокинотерапии на улучшение процессов ангиогенеза в эндометрии, которое проявляется значительным увеличением площади распределения сосудистой сети и нормализацией экспрессии рецепторов к сосудисто-эндотелиальному фактору роста.

Доказана целесообразность проведения экзогенной цитокинотерапии в комплексном лечении хронического эндометрита на основании клинико-морфологического и иммунологического исследований.

Оптимизирован алгоритм ведения пациенток с хроническим эндометритом, позволивший увеличить частоту наступления спонтанной и индуцированной беременности.

Методология и методы исследования

Работа проводилась с использованием когортного проспективного метода с применением наблюдения, сравнения, измерения данных, полученных клиническими, лабораторными и инструментальными методами, в соответствии с международными стандартами качественной клинической практики (ГСН^СР), с соблюдением принципов доказательной медицины Хельсинской декларации и была одобрена локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациенток с хроническим эндометритом после проведения стандартной антибактериальной терапии биоценоз влагалища характеризуется большим разнообразием условно-патогенных микроорганизмов, пристеночная и просветная флора не идентичны по количественному и качественному составу и не коррелируют с внутриматочной микробиотой. При этом внутриматочная бактериальная флора малочисленна и в 30% отсутствует, кроме того, у 55% выявляются представители семейства герпес-вирусов. Экзогенная цитокинотерапия, вне зависимости от ее длительности, приводит к снижению контаминации микроорганизмами влагалища и полости матки.

2. Для пациенток с хроническим эндометритом характерно нарушение структуры и функции эндометрия, проявляющееся дисбалансом в экспрессии факторов врожденного иммунитета, нарушением рецептивности ткани и снижением интенсивности процессов ангиогенеза. Своевременная диагностика и комплексная терапия с включением экзогенной цитокинотерапии позволяет нормализовать процессы внутриклеточной регуляции и улучшить ангиогенез в эндометрии.

3. Комплексная оценка основных патогенетических механизмов развития хронического эндометрита с учетом оценки клеточных, инфекционных, иммунологических и ангиогенных факторов позволяет разработать персонализированную модель медицинского сопровождения женщин для повышения эффективности терапии и восстановления репродуктивной функции.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в формулировании цели и задач исследования, в разработке дизайна работы, сборе материала, его систематизации и обобщении полученных результатов, а также в подготовке основных публикаций по выполненной работе.

Диссертант лично участвовал в ведении пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием, а также самостоятельно производил забор материала для

исследования. Анализ медицинской документации, статистическая обработка данных, их систематизация и обобщение, а также разработка алгоритма полностью осуществлялись автором исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4 и 5 паспорта специальности.

Степень достоверности полученных результатов

Достоверность представленных результатов обеспечена использованием современных методик сбора и обработки информации, точных и соответствующих поставленным задачам методов статистического анализа. При статистической обработке использовали пакет программ STATISTICA (StatSoft Inc., США, версия 7.0). Результаты описания количественных признаков представлены в виде (М ± а), где М - выборочная средняя величина, а а - выборочное стандартное отклонение. Применены непараметрические аналоги t-теста - тест Манна - Уитни, ранговый однофакторный анализ Крускела - Уоллиса, критерий %2 (с поправкой Йетса - df) при помощи составления таблиц сопряженности 2*2 и с построением произвольных таблиц сопряженности, ранговый коэффициент корреляции Спирмена (± г). Критический уровень значимости принимали < 0,05.

Апробация материалов диссертации Основные результаты работы доложены и обсуждены на: II, III и IV международном междисциплинарном саммите «Женское здоровье» (Москва 2019, 2020 и 2021); ХХ Юбилейном всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2019); VI Общероссийской конференции «Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии» (Москва, 2019); XIII Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2020); VI форуме «Шейка матки и

вульвовагинальные болезни» (Москва, 2020); конференции «Репродуктивный потенциал России «Казанские чтения» (Казань, 2020); школе-интенсиве «Эндометрий: контраверсии клинической практики» (Москва, 2020); конференции «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2021).

Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно -практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и врачей гинекологического отделения ГБУЗ «Городская клиническая больница №1 имени Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения города Москвы 15 февраля 2022 года, протокол № 3.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную практику консультативно-диагностического отделения и женских консультаций ГБУЗ ГКБ № 40 Департамента здравоохранения города Москвы (главный врач - д. м. н. Проценко Д. Н.), ГБУЗ ГКБ имени А. К. Ерамишанцева Департамента здравоохранения города Москвы (главный врач - к. м. н. Габриелян А. Р.). Материалы научной работы используются в цикле лекций и практических занятий для студентов и ординаторов на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 155 страницах печатного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 222 источника (74 отечественных и 148 зарубежных), иллюстрирована 33 таблицами, 30 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ХРОНИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ: СОСТОЯНИЕ ИЗУЧЕННОСТИ ПРОБЛЕМЫ

Хронический эндометрит (ХЭ) - это клинико-морфологический синдром, характеризующийся развитием стойких анатомических и функциональных изменений в железистом эпителии матки [27; 48; 70; 116; 117]. В качестве самостоятельной нозологической единицы, включенной в перечень болезней МКБ IX пересмотра, он был выделен в 1975 году [47].

В отечественной литературе также используется термин эндометриопатия или эндометриальная дисфункция, под которой подразумеваются морфофункциональные изменения эндометрия из-за нарушения секреторной трансформации, дисбаланса рецепторов половых стероидных гормонов и изменения экспрессии биологически активных молекул, детерминирующих нарушение имплантации, плацентации и гибели эмбриона [60].

Концепция хронического эндометрита была впервые разработана еще в 19-м веке, а в 1911 году врачи Archibald Donald и W. Fletcher Shaw очень емко описали проблему его диагностики: «во всем многообразии гинекологических заболеваний нельзя найти явление столь же распространенное, как диагноз хронического эндометрита. К нему принято обращаться во всех случаях, когда мы не способны найти иную причину нарушений, складывающихся в определенную клиническую картину. Неизученность данного вопроса очевидна каждому, однако, за неимением лучшего, мы продолжим использовать этот термин, уточнив, что делаем это исключительно для удобства» (Donald A., Shaw W. F. The symptoms and treatment of chronic endometritis, with special reference to the results of curetting // Proc. R. Soc. Med. 1911. № 4. P. 37-52).

В настоящее время, несмотря на попытки пролить свет на этот диагноз, точное определение хронического эндометрита мало изменилось. Как и раньше, это заболевание описывают как хронический, прогрессирующий патологический воспалительный процесс в эндометрии, связанный с нарушением количества или

активности нормальных провоспалительных клеток. Теория скопления иммунных клеток получила распространение больше века назад, когда клетки и сам эндометрий были еще плохо изучены. С 1907 года и по настоящее время основным критерием диагноза явлется наличие плазмацитов, в связи с чем некоторые авторы предпочитают термин «хронический плазмаклеточный эндометрит» [Smith M., 2010].

Распространенность ХЭ в общей популяции составляет 7-11%, а среди пациенток с бесплодием она возрастает до 70-87% [70; 71; 72; 116; 117; 129; 130]. По данным ряда авторов у женщин с подтвержденным трубно-перитонеальным фактором бесплодия ХЭ верифицируется в 68% [11; 71; 72; 138], с привычным невынашиванием беременности -в 60%, а при неудачных попытках ЭКО - в 42-86,7% случаев [58; 189; 219].

Заболевание имеет доброкачественное течение, в связи с чем по мнению Hyun Jong Park его диагностика важна только у пациенток с нарушением репродуктивной функции [129].

В группы риска по развитию ХЭ включены пациентки с внутриматочными вмешательствами в анамнезе, использующие ВМС, перенесшие различные инфекционные заболевания с локализацией воспалительного процесса в органах малого таза, а также женщины с бактериальным вагинозом и иммунодефицитными состояниями [17; 18; 27; 71].

1.1. Классификация хронического эндометрита

Согласно Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем X пересмотра (МКБ-10), хронический эндометрит отнесен в раздел «N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки» и градируется на острый, хронический и неуточненный.

Острый процесс связан с проникновением возбудителей инфекции или развивается в ответ на проведение инвазивных гинекологических процедур [149].

Хронизация возможна в исходе предшествующего инфекционного поражения или длительного (многократного) механического воздействия на ткань (Таблица 1) [191].

Таблица 1 - Классификация эндометрита

Острый эндометрит

1. Не акушерские причины

Воспалительные заболевания органов малого таза, связанные с ИППП (Chl. trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis, ЦМВ,

_ВПГ 1-2-го типов, ВИЧ, энтеровирусы, простейшие)_

Воспалительные заболевания органов малого таза, связанные с инвазивными _гинекологическими процедурами_

2. Акушерские причины Послеродовой эндометрит

Хронический эндометрит

1. Не акушерские причины

1а) Возбудители инфекционных заболеваний

Chlamydia trachomatis Mycobacterium tuberculosis ЦМВ, ВПГ 1-2 типов, энтеровирусы _Неспецифические возбудители воспалительных заболеваний органов малого таза_

1б) Чужеродные тела или новообразования

Внутриматочная спираль _Миома матки с субмукозной локализацией узла_

1в) Лучевая терапия

1г) Причина не установлена (идиопатический эндометрит)

2. Акушерские причины

Остатки плацентарной ткани

Также выделяют первичный (восходящий путь распространения инфекции) и вторичный эндометрит (лимфо- и гематогенный путь распространения инфекции) [138].

Догма о том, что полость матки является стерильной была развенчана в начале двадцатого века. В настоящее время микробиоценоз эндометрия изучен не до конца, но имеется достаточно публикаций, указывающих, что в норме возможно присутствие в слизистой оболочке матки бактериальных и вирусных агентов [208]. По мнению Moreno I. [169] и Kyono K. [146] наличие в эндометрии бактерий, не относящихся к семейству лактобацилл, ассоциируется с нарушениями репродуктивной функции. На

основании этого было предложено использовать терминологию «доминирующая лактобациллярная флора эндометрия», когда содержание Lactobacillus spp. превышает 90% от всех других микроорганизмов и «не доминирующая лактобациллярная флора», когда содержание их менее 90% и есть риск формиравония хронического воспаления.

1.2. Этиология хронического эндометрита

Хронический эндометрит может быть вызван разнообразными инфекционными агентами, но по данным Cicinelli Е. в 32% случаев выявить их не удается [99].

Согласно исследованию Вороновой Е. В. у 73,9% пациенток с бесплодием и ХЭ в полости матки отсутствовали возбудители, а у остальных определялись стафилококки и грибы рода Candida [13]. Коссович Е. М. также подтвердила преобладание в 90,6% «стерильных» посевов эндометрия при морфологическом подтверждении ХЭ [34].

По данным Cicinelli E., вагинальный и эндоцервикальный биоценоз имеют низкую конкордантность с флорой эндометрия. В частности, наличие стафилококков в эндометрии не имеет связи с их присутствием во влагалищном микробиоценозе, в то время как Chl. trachomatis в 100% случаев определяется в эндоцервиксе и в эндометрии [98; 99].

Положительные связи обнаружены для Mycoplasma genitalium и Mycoplasma hominis, а также грибов рода Candida. По данным Кобаидзе Е. Г. нарушение микробиоты влагалища установлено у 66,9% пациенток с ХЭ с доминированием роста Escherichia coli в 49% случаев, Enterococcus faecalis в 29,9%, Streptococcus spp. в 28,8 %, Staphylococcus spp. в 23,5 %, с преобладанием дисбиоза во влагалищном биотопе [33].

В Таблице 2 представлены результаты наиболее значимых исследований, посвященных изучению маточного микробиоценоза при ХЭ.

Таблица 2 - Микроорганизмы, обнаруженные в биоптатах эндометрия при ХЭ

Автор, год Метод Выявленные микроорганизмы

Cicinelli E., 2008 [96] Гистологическое и бактериологическое исследование Streptococcus spp. 27,9%, Enterococcus faecalis 2,5%, Escherichia Coli 2,5%, Ureaplasma urealyticum 10%, Chl. Trachomatis 2,5%, Staphylococcus spp. 3%

Cicinelli E., 2009 [97] Бактериологическое исследование, ПЦР Streptococcus spp. 28,7%, Escherichia coli и Enterococcus faecalis 26,6%, Ureaplasma urealyticum 11%, Chl. Trachomatis 2,8%, Staphylococcus spp. 4%

Moreno I., 2018 [169] ПЦР Streptococcus spp. 47%, Enterococcus faecalis 15%, Escherichia coli 12%, Gardnerella vaginalis 7%, Staphylococcus spp. 3%, Mycoplasma hominis 2%

Liu Y., 2019 [158] Секвенирование 16Б рибосомальной РНК, ПЦР Lactobacilli j, Atopobium f, Bifidobacterium f, Gardnerella vaginalis f, Prevotella f, Stenotrophomonas f

Методом секвенирования 16S рибосомальной РНК (типичная основа рибосомы прокариотической клетки) Liu Y. (2019) провел количественную и качественную оценку состава микроорганизмов в ткани эндометрия с ХЭ и без него. Было обнаружено, что при ХЭ чаще выявляются Prevotella, Gardnerella vaginalis, Anaerococcus, Dialister и Bifidobacterium [158]. Бактерии способны создавать биопленки, позволяющие им ускользать от врожденного иммунитета и длительно персистировать в ткани, поддерживая постоянную антигенную стимуляцию и хронизацию заболевания [110].

Согласно другим исследованиям, для хронического эндометрита характерно сочетание вирусной (ВПГ, ЦМВ, вирус Эпштейна - Барр) [5; 34; 46; 101], хламидийной (в 2,3-70,6%) [73] и условно-патогенной бактериальной флоры [14; 41; 51; 61; 62; 68]. Результаты исследования Cicinelli E. и соавт. (2014), включившего 438 пациентки с ХЭ, достоверно продемонстрировали, что в 73,1% случаев в ткани присутствует более 1 возбудителя [99].

Из индигенных микроорганизмов определяются E. coli (32,2%), Enterococcus faecalis, Streptococcus spp. (22%), Ureaplasma parvum (25%), Mycoplasmae genitalium и hominis (11,8-17,63%), Gardnerella vaginalis (16,25%) и Staphylococcus spp. (9,8%) [5; 33; 61; 62; 68; 97; 99; 170].

1.3. Патогенез развития хронического эндометрита

Точный механизм развития хронического эндометрита до конца не изучен. Имеющиеся данные разноречивы и фрагментированы, в связи с чем пока невозможно однозначно установить каким образом повреждающий агент вызывает хроническое воспаление и по какой причине врожденный и приобретенный иммунитет оказываются несостоятельными для элиминации возбудителя и восстановлении ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нугуманова Ольга Рашидовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айени, Д. О. Эндотелиальная дисфункция в генезе ранних репродуктивных потерь : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Айени Даниель Олусола. - М., 2012. - 116 с.

2. Амян, Т. С. Влияние внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток на эффективность лечения бесплодия у женщин с повторными неудачами ЭКО : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Амян Татьяна Сергеевна. - М., 2019. - 130 с.

3. Арутюнян, И. В. Роль рецепторов УЕОБ-А165 в ангиогенезе / И. В. Арутюнян, Е. Ю. Кананыхина, А. В. Макаров // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2013. - Т. VIII, № 1. - С. 12-18.

4. Абдурахманова, Н. Ф. Диагностика рецептивности эндометрия в программах вспомогательных репродуктивных технологий на основании иммуноморфологического исследования гликанов эндометрия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Абдурахманова Нигора Фаруховна. - М., 2019. - 27 с.

5. Аршакян, А. К. Оптимизация тактики ведения пациенток с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом на этапе прегравидарной подготовки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Аршакян Ани Казаросовна. - М., 2017. - 25 с.

6. Ахмеров, Р. Р. Сборник методических рекомендаций по применению тромбоцитарной аутоплазмы. Технология Плазмолифтинг / Р. Р. Ахмеров, Р. Ф. Зарудия. - М., 2014. - 43 с.

7. Базина, М. И. Имуноморфологические особенности эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции (обзор литературы) / М. И. Базина, С. А. Сыромятникова, А. Т. Егорова, А. К. Кириченко // Сибирское медицинское образование. - 2013. - № 2. - С. 62-66.

8. Бессуднова, И. Ю. Варианты лечения хронического эндометрита у пациенток с бесплодием и невынашиванием беременности / И. Ю. Бессуднова, Е. С. Кожевникова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - № 65. - С. 60-62.

9. Бурменская, О. В. Молекулярно-генетические маркеры иммунного ответа при воспалительных заболеваниях органов женской репродуктивной системы : дис. ... д-ра биол. наук : 03.03.03 / Бурменская Ольга Владимировна. -М., 2014. - 249 с.

10. Богданова, А. М. Комплексное лечение хронического гипопластического эндометрита у пациенток с бесплодием : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Богданова Анна Михайловна. - М., 2018. - 26 с.

11. Васюхина, А. А. Влияние качественных характеристик эндометрия на эффективность проведения ЭКО у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: автореф. ... дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Васюхина Ануа Александровна. -Самара, 2016. - 22 с.

12. Вороная, В. В. Оптимизация подготовки эндометрия в криопротоколах у пациенток с многократными неудачными имплантациями: автореф : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Вороная Виктория Вячеславовна. - Симферополь, 2018. - 22 с.

13. Воронова, Ю. В. Дисбиоз влагалища: современные аспекты диагностики и лечения / Ю. В. Воронова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - № 2. - С. 35-40.

14. Гомболевская, Н. А. Совершенствование диагностики и терапии хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Гомболевская Наталья Александровна. - М., 2016. - 171 с.

15. Грищенко, Н. Г. Оптимизация результатов программ ЭКО при использовании экзогенного оксида азота для повышения рецептивности эндометрия / Н. Г. Грищенко, Ю. А. Котлик, Т. Л. Весич // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, № 2. - С. 80-82.

16. Давыдова, А. А. Краткий обзор иммуногистохимических маркеров в современной диагностике хронического эндометрита / А. А. Давыдова // Научно-методический электронный журнал «Концепт». - 2017. - Т. 41. - С. 137-140.

17. Данусевич, И. Н. Основные маркеры дизрегуляции иммунной, эндокринной систем и свободнорадикального окисления липидов у женщин с репродуктивными нарушениями, ассоциированными с хроническим воспалением

эндометрия : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.03 / Данусевич Ирина Николаевна -Иркутск, 2014. - 205 с.

18. Данусевич, И. Н. Состояние основных звеньев иммунной системы у женщин с репродуктивными нарушениями на фоне хронического эндометрита и при его отсутствии / И. Н. Данусевич, Л. С. Козлова, Л. В. Сутурина [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 3-2 (85). - С. 72-74.

19. Демидов, В. Н. Эхография органов малого таза. Выпуск III. Патология полости матки и эндометрия: практич. пособие / В. Н. Демидов. - М., 2001. - 138 с.

20. Дюжева, Е. В. Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО в анамнезе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Дюжева Елена Валерьевна. - М., 2010. - 25 с.

21. Дубницкая, Л. В. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения / Л. В. Дубницкая, Т. А. Назаренко // Репродуктивное здоровье женщины. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 7-10.

22. Есина, Е. В. Оптимизация клинико-иммунологических подходов при ведении женщин с бесплодием, включенных в программы ЭКО : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Есина Елена Владимировна. - М., 2019. - 24 с.

23. Золоева, И. А. Реабилитация репродуктивной функции пациенток с нарушением имплантационной способности эндометрия на фоне хронического эндометрита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Золоева Ирина Асланбековна. - Волгоград, 2019. - 25 с.

24. Зароченцева, Н. В. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение / Н. В. Зароченцева, А. К. Аршакян, Н. С. Меньшикова, Ю. П. Титченко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 5. - С. 21-27

25. Замыслова, В. П. Электромагнитная терапия в комплексном лечении хронического эндометрита у женщин с невынашиванием беременности на прегравидарном этапе : автореф : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Замыслова Валентина Петровна. - Иваново, 2018. - 23 с.

26. Зоева А. Р. Клинико-диагностическое значение маркеров биологических жидкостей при аномальных маточных кровотечениях у пациенток

с хроническим эндометритом : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Зоева Аделя Ренатовна. - Астрахань, 2016. - 147 с.

27. Колмык, В. А. Клинико-морфологическая характеристика хронического эндометрита у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.02 / Колмык Вера Александровна. - Санкт-Петербург, 2019. - 142 с.

28. Кузьмина, А. В. Характеристика протеомного уровня рецептивности эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Кузьмина Анастасия Владиславовна. - Санкт-Петербург, 2019. - 24 с.

29. Козырева, Е. В. Иммуногистохимические особенности хронического эндометрита при бесплодии и невынашивании беременности (обзор литературы) / Е. В. Козырева, Л. Ю. Давидян // Известия высш. учеб. заведений. - 2015. - № 4 (36). - С. 124-136.

30. Кузнецова, А. В. Иммуноморфология хронического эндометрита. автореф. ... дис. ... канд. мед. наук : 14.00.15 / Кузнецова Алла Викторовна. - 2001. - 23 с.

31. Коган, Е. А. Молекулярные и морфологические аспекты нарушений рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите / Е. А. Коган, Т. А. Демура, В. Я. Водяной, А. В. Шуршалина // Арх. патологии. - 2012. - № 3. - С. 15-17.

32. Крылова, Ю. С. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы имплантации / Ю. С. Крылова, И. М. Кветной // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62. - С. 63-74.

33. Кобаидзе, Е. Г. Индивидуализация лечебной тактики больных с хроническим эндометритом на основании комплексного изучения клинико-анамнестического, микробиологического, иммунологического и генетического факторов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Кобаидзе Екатерина Глахоевна. - Волгоград, 2019. - 45 с.

34. Коссович, Ю. М. Клинико-морфологические и молекулярные особенности хронического эндометрита у женщин с бесплодием : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Коссович Юлия Михайловна. - Москва, 2018. - 24 с.

35. Коваленко, В. Л. Патоморфология эндометрия при бактериальном вагинозе, ассоциированном с хроническим эндометритом / В. Л. Коваленко, Е. Е. Воропаева, Е. Л. Казачков, Э. А. Казачкова // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, № 2. - С. 6-8.

36. Короткова, Т. Д. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин (обзор литературы) / Т. Д. Короткова, Л. В. Адамян, А. А. Степанян [и др.] // Теоретические и экспериментальные аспекты репродукции. - 2018. - Т. 24, № 6. -С. 22-31.

37. Левиашвили, М. М. Лейкемия-ингибирующий фактор и рецептивность эндометрия / М. М. Левиашвили, Н. Г. Мишиева, Т. А. Назаренко // Проблемы репродукции. - 2012. - № 3. - С. 17-21.

38. Лебедева, О. П. Субпопуляции Т-лимфоцитов эндометрия в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков / О. П. Лебедева, И. О. Жукова, О. Н. Ивашова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - № 1. - С. 82-86.

39. Лебедев, В. А. Современные принципы терапии больных с хроническим эндометритом / В. А. Лебедев, В. М. Пашков // Трудный пациент. -2012. - № 5. - С. 38-43

40. Львова, А. В. Эффективность лечения «тонкого» эндометрия при маточной форме бесплодия и невынашивании беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Львова Алёна Валерьевна. - Екатеринбург, 2018. - 25 с.

41. Мальцева, Л. И. Возможности низкоинтенсивного импульсного лазерного излучения красного спектра при лечении хронического эндометрита / Л. И. Мальцева, Г. Р. Смолина // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 49-53.

42. Михнина, Е. А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Михнина Елена Андреевна. - Санкт-Петербург, 2009. - 40 с.

43. Михнина, Е. А. Особенности морфофункционального состояния эндометрия, местного и системного иммунитета женщин репродуктивного возраста при внутреннем эндометриозе (аденомиозе) и современные методы терапии / Е. А. Михнина, Н. И. Давыдова, В. Н. Эллиниди, Н. М. Калинина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - № 3. - С. 78-84.

44. Михалев, С. А. Клинико-морфологические проявления хронического эндометрита и урогенитальных инфекций в патогенезе нарушений репродуктивной функции у женщин : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Михалев Сергей Александрович. - М., 2019. - 26 с.

45. Нефедова, Н. А. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте / Н. А. Нефедова, О. А. Харлова, Н. В. Данилова [и др.] // Архив патологии. - 2016. - № 2. - C. 55-62.

46. Овчарук, Э. А. Хронический аутоиммунный эндометрит как одна из главных причин нарушения репродуктивной функции (обзор литературы) / Э. А. Овчарук // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - № 1. - URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013 1/4664.pdf. - Текст : электронный.

47. Островская, А. Е. Оптимизация терапии хронического эндометрита у больных с миомой матки : автореф : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Островская Анна Евгеньевна. - М., 2018. - 25 с.

48. Оразов, М. Р. Хронический эндометрит у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием / М. Р. Оразов, В. Е. Радзинский, С. В. Волкова, М. Б. Хамошина // Гинекология. - 2020. - Т. 22, № 3. - С. 15-20.

49. Петров, Ю. А. Роль микробного фактора в генезе хронического эндометрита / Ю. А. Петров // Кубанский научный медицинский вестник. - 2016. -№ 3 (158). - С. 113-118

50. Пономаренко, К. Ю. Характеристика гормон-рецепторного аппарата эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Пономаренко Кристина Юрьевна. - Санкт-Петербург, 2018 - 25 с.

51. Петров, Ю. А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика : дис. ... д-ра мед. наук / Петров Юрий Алексеевич. - Ростов-на-Дону, 2017. - 324 с.

52. Плясунова, М. П. Восстановление морфо-функционального состояния эндометрия после повторных неразвивающихся беременностей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.10 / Плясунова Марина Петровна. - М., 2018. - 24 с.

53. Радзинский, В. Е. Патогенетические особенности макротипов хронического эндометрита / В. Е. Радзинский, Ю. А. Петров, Е. А. Калинина // Казанский медицинский журнал. - 2017. - № 1 (98). - С. 27-34.

54. Сидорова, И. С. Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция) / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, А. Л. Унанян // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2010. - № 3. - С. 21-24.

55. Стрижова, Т. В. Повторные потери беременности: роль хронического эндометрита (патогенез и диагностика) : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Стрижова Татьяна Владимировна. - М., 2012. - 105 с.

56. Скоропацкая, О. А. Оптимизация терапии хронического эндометрита у инфертильных пациенток с использованием пролонгированного курса амплипульстерапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Скоропацкая Ольга Алексеевна. - Иркутск, 2018. - 16 с.

57. Солтыс, П. А. Значение показателей врожденного иммунитета в прогнозировании течения воспалительных заболеваний органов малого таза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Солтыс Полина Александровна. -Волгоград, 2020. - 23 с.

58. Сухих, Г. Т. Хронический эндометрит: руководство / Г. Т. Сухих,

A. В. Шуршалина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 64 с.

59. Самойлов, М. В. Алгоритм клинико-морфологического обследования эндометрия при подготовке к лечению бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий / М. В. Самойлов, К. Г. Серебренникова,

B. С. Бессмертная // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 29-32.

60. Толибова, Г. Х. Молекулярные механизмы циклической трансформации эндометрия / Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, Э. К. Айламазян, И. Ю. Коган // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - № 1 (68). - С. 5-12.

61. Толибова, Г. Х. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования / Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, М. А. Клещев // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - № 4 (64). - С. 69-77.

62. Толибова, Г. Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты и клинико-морфологическая диагностика : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Толибова Гулрухсор Хайбуллоевна. -Санкт-Петербург, 2018. - 40 с.

63. Трунченко, Н. В. Индукция регенерации тонкого эндометрия при хроническом эндометрите применением пелоидов озера Карачи : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Трунченко Наталья Викторовна - Челябинск, 2019. - 24 с.

64. Файзуллина, Д. И. Эффективность комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Файзуллина Диана Ильдаровна. - М., 2019. - 24 с.

65. Хириева, П. М. Оптимизация тактики ведения женщин репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями : автореф : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Хириева Патимат Магомедовна. - М., 2019. - 28 с.

66. Ходосова, Т. Г. Озоно-бактериофаготерапия в комплексном лечении хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Ходосова Татьяна Геннадьевна. - Иваново, 2019. - 23 с.

67. Хачатрян, Н. А. Предгестационная подготовка супружеских пар с привычным выкидышем: терапия отцовскими лимфоцитами для предотвращения осложнений беременности : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Хачатрян Нелли Артуровна - М., 2018. - 156 с.

68. Цыпурдеева, Н. Д. Оптимизация лечения хронического эндометрита у пациенток с неэффективными протоколами экстракорпорального оплодотворения

в анамнезе : автореф : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Цыпурдеева Наталия Дмитриевна - Санкт-Петербург, 2018. - 24 с.

69. Шилов, А. В. Патоморфологическая и иммуноморфологическая характеристика хронического эндометрита / А. В. Шилов, М. В. Мнихович, В. В. Лучинин [и др.] - DOI 10.24411/2075-4094-2018-16138 // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - № 4. - C. 65-70.

70. Шуршалина, А. В. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции / А. В. Шуршалина // Гинекология. - 2012. - №2 4. - С. 16-18.

71. Шуршалина, А. В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной системы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Шуршалина Анна Владимировна - М., 2007. - 38 с.

72. Шуршалина, А. В. Хронический эндометрит: современные взгляды на проблему / А. В. Шуршалина // Consilium medicum. - 2011. - № 6. - С. 36-39.

73. Эллиниди, А. Н. Иммуноморфологическое исследование эндометрия при хроническом хламидийном сальпингоофорите / А. Н. Эллиниди, Д. Ф. Костючек, Л. Б. Дрыгина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. 60, № 1. - С. 83-87.

74. Abt, M. C. Innate Immune Defenses Mediated by Two ILC Subsets Are Critical for Protection against Acute Clostridium difficile Infection / M. C. Abt, B. B. Lewis, S. Caballero [et al.] // Cell Host Microbe. - 2015. - № 18. - P. 27.

75. Andrews, W. W. Endometrial microbial colonization and plasma cell endometritis after spontaneous or indicated preterm versus term delivery / W. W. Andrews, R. L. Goldenberg, J. C. Hauth [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2005. - № 193. - P. 739-745.

76. ACOG Practice Bulletin No. 195: Prevention of Infection After Gynecologic Procedures // Obstet. Gynecol. - 2018. - № 131. - P. e172.

77. Bigsby, R. M. Control of growth and differentiation of the endometrium: the role of tissue interactions / R. M. Bigsby // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2002. - Vol. 955. -P. 110-117.

78. Butler, J. M. Instructive role of the vascular niche in promoting tumour growth and tissue repair by angiocrine factors / J. M. Butler, H. Kobayashi, S. Rafii // Nat. Rev. Cancer. - 2010. - № 10. - P. 138.

79. Bayer-Garner, I. B. Plasma cells in chronic endometritis are easily identified when stained with syndecan-1 / I. B. Bayer-Garner, S. Korourian // Mod. Pathol. - 2001. - № 14. - P. 877-879.

80. Bouet, P. E. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis / P. E. Bouet, H. El Hachem, E. Monceau [et al.] // Fertil. Steril. 2016. - № 105. - P. 106-110.

81. Bulmer, J. N. Uterine natural killer cells: time for a reappraisal? / J. N. Bulmer, G. E. Lash // F1000Research. - 2019. - № 8. - P. 999.

82. Barash, A. Local injury to the endometrium doubles the incidence of successful pregnancies in patients undergoing in vitro fertilization / A. Barash, N. Dekel, S. Fieldust // Fertil. Steril. - 2003. - № 79. - P. 1317-1322.

83. Boomsma, C. M. Peri-implantation glucocorticoid administration for assisted reproductive technology cycles / C. M. Boomsma, S. D. Keay, N. S. Macklon // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - № 6. - P. CD005996.

84. Bromfield, J. J. Maternal tract factors contribute to paternal seminal fluid impact on metabolic phenotype in offspring / J. J. Bromfield, J. E. Schjenken, P. Y. Chin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - USA, 2014. - № 6 (111). - P. 2200-2205.

85. Cha, J. Molecular interplay in successful implantation / J. Cha, F. Vilella, S. K. Dey, C. Simon // Sanders, S. Ten Critical Topics in Reproductive Medicine / ed. S. Sanders S. - Washington, DC : Science/AAAS, 2013. - P. 44-48.

86. Cavalcante, M. B. Granulocyte colony-stimulating factor and reproductive medicine: A review / M. B. Cavalcante, F. D. Costa, R. Barini [et al.] // Iran J. Reprod. Med. - 2015. - Vol. 13, № 4. - P. 195-202.

87. Carvalho, F. M. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis /

F. M. Carvalho, F. N. Aguiar, R. Tomioka [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.

- 2013. - № 1 (170). - P. 152-156.

88. Chang, Y. Autologous platelet - rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization / Y. Chang, J. Li, Y. Chen [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 15, № 8 (1). - P. 1286-1290.

89. Cheng, L. Molecular Surgical Pathology / L. Cheng. - London : SpringerVerlag, 2013. - 436 p.

90. Critchley, H. O. Hypoxia-inducible factor-1alpha expression in human endometrium and its regulation by prostaglandin E-series prostanoid receptor 2 (EP2) / H. O. Critchley, J. Osei, T. A. Henderson // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147. - P. 744-753.

91. Chung, A. S. Developmental and pathological angiogenesis / A. S. Chung, N. Ferrara // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 2011. - № 27. - P. 563.

92. Chung, A. S. Targeting the tumour vasculature: insights from physiological angiogenesis / A. S. Chung, J. Lee, N. Ferrara // Nat. Rev. Cancer. - 2010. - № 10. - P. 505.

93. Cook, K. M. Angiogenesis inhibitors: current strategies and future prospects / K. M. Cook, W. D. Figg // CA Cancer J. Clin. - 2010. - № 60. - P. 222.

94. Cicinelli, E. Endometrial micropolyps at fluid hysteroscopy suggest the existence of chronic endometritis / E. Cicinelli, L. Resta, R. Nicoletti [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - № 20. - P. 1386-1389.

95. Cicinelli, E. Detection of chronic endometritis at fluid hysteroscopy / E. Cicinelli, L. Resta, R. Nicoletti // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2005. - Vol. 12, № 6.

- P. 514-518.

96. Cicinelli, E. Chronic endometritis: correlation among hysteroscopic, histologic and bacteriologic findings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies / E. Cicinelli, D. De Ziegler, R. Nicoletti [et al.] // Fertil. Steril. -2008. - № 89. - P. 677-684.

97. Cicinelli, E. Poor Reliability Of Vaginal And Endocervical cultures for evaluating microbiology of endometrial cavity in women with chronic endometritis / E. Cicinelli, D. De Ziegler, R. Nicoletti // Gynecol. Obstet. Invest. - 2009. - № 68. - P. 108-115.

98. Cicinelli, E. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / E. Cicinelli, J. C. Hauth, S. P. Cliver // Hum. Reprod. - 2015. - Vol. 30, No 2. - P. 323-330.

99. Cicinelli, E. Chronic Endometritis Due to Common Bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli // Reprod. Sci. 2014. - № 21. - P. 640-647.

100. Cicinelli, E. Unified diagnostic criteria for chronic endometritis at fluid hysteroscopy: proposal and reliability evaluation through an international randomized-controlled observer study / E. Cicinelli, A. Vitagliano, A. Kumar [et al.] // Fertil. Steril. 2019. - № 112. - P. 162-173.e2.

101. Cokic-Damjanovic, J. Herpes simplex virus and malignancies of female genital organs / J. Cokic-Damjanovic, E. Horvat, A. Balog // Med. Pregl. - 2001. - Vol. 54, N 9-10. - P. 432-437.

102. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Disease Surveillance, 2015. - Atlanta, GA : US Department of Health and Human Services, 2016.

103. Centers for disease control and prevention. Sexually transmitted disease surveillance, 2017. - Atlanta, GA : US Department of health and human services, 2018.

104. Carmeliet, P. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis / P. Carmeliet, R. K. Jain // Nature. - 2011. - № 473. - P. 298.

105. Disep, B. Immunohistochemical characterization of endometrial leucocytes in endometritis / B. Disep, B. A. Innes, H. R. Cochrane // Histopathology. - 2004. - Vol. 45, No 6. - P. 625-632.

106. Di Pietro, C. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / C. Di Pietro, E. Cicinelli, M. R. Guglielmino [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. -2013. - № 5. - P. 509-517.

107. Di Pietro, C. MiR-27a-3p and miR-124-3p, upregulated in endometrium and serum from women affected by chronic endometritis, are new potential molecular

markers of endometrial receptivity / C. Di Pietro, S. Caruso, R. Battaglia [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2018. - № 80. - P. e12858.

108. Dimitriadis, E. Review: LIF and IL11 in trophoblast-endometrial interactions during the establishment of pregnancy / E. Dimitriadis, E. Menkhorst, L. A. Salamonsen, P. Paiva // Placenta. - 2010. - № 31. - P. S99-104.

109. Dosiou, C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives / C. Dosiou, L. C. Giudice // Endocr. Rev. -2005. - № 26. - P. 44-62.

110. Donlan, R. M. Biofilms: Survival mechanisms of clinically relevant microorganisms / R. M. Donlan, J. W. Costerton // Clin. Microbiol. Rev. - 2002. - № 15. - P. 167-193.

111. Diao, R. Deficient human p-defensin 1 underlies male infertility associated with poor sperm motility and genital tract infection / R. Diao, K. L. Fok, H. Chen [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2014. - № 6. - P. 249ra108.

112. Doss, M. Human defensins and LL-37 in mucosal immunity / M. Doss, M. R. White, T. Tecle, K. L. Hartshorn // J. Leukoc. Biol. - 2010. - № 87. - P. 79.

113. Duvan, C. Does addition of low-dose aspirin and/or steroid as a standard treatment in nonselected intracytoplasmic sperm injection cycles improve in vitro fertilization success? A randomized, prospective, placebo-controlled study / C. Duvan, B. Ozmen, H. Satiroglu [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2006. - № 1 (23). - P. 15-21.

114. Evans, G. Gene expression confirms a potentially receptive endometrium identified by histology in fertile women / G. Evans, G. Phillipson, I. Sin [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - № 9 (27). - P. 2747-2755.

115. Elliott, M. R. Efferocytosis Signaling in the Regulation of Macrophage Inflammatory Responses / M. R. Elliott, K. M. Koster, P. S. Murphy // J. Immunol. -2017. - № 198. - P. 1387.

116. Eckert, L. O. Endometritis: The clinical-pathologic syndrome / L. O. Eckert, S. E. Hawes // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 186, N 4. - P. 690-695.

117. Eckert, L. O. The antimicrobial treatment of subacute endometritis: a proof of concept study / L. O. Eckert, S. S. Thwin, S. L. Hillier [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol.

- 2004. - № 190. - P. 305.

118. Ebos, J. M. Antiangiogenic therapy: impact on invasion, disease progression, and metastasis / J. M. Ebos, R. S. Kerbel // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2011. - № 8. - P. 210.

119. Espinoza, J. Preconceptional antibiotic treatment to prevent preterm birth in women with a previous preterm delivery / J. Espinoza, O. Erez, R. Romero // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - № 194. - P. 630-637.

120. French, C. E. Estimation of the rate of pelvic inflammatory disease diagnoses: trends in England, 2000-2008 / C. E. French, G. Hughes, A. Nicholson [et al.] // Sex Transm. Dis. - 2011. - № 38. - P. 158.

121. Gonzalez, D. M. Signaling mechanisms of the epithelial-mesenchymal transition / D. M. Gonzalez, D. Medici. - DOI 10.1126/scisignal.2005189 // Sci. Signal.

- 2014. - Vol. 7 (344). - P. 8.

122. Grimes, D. A. Intrauterine device and upper-genital-tract infection / D. A. Grimes // Lancet. - 2000. - № 356. - P. 1013.

123. Gambino, L. S. Angiogenesis occurs by vessel elongation in proliferative phase human endometrium / L. S. Gambino, N. G. Wreford, J. F. Bertram // Hum. Reprod.

- 2002. - Vol. 17, N 5. - P. 1199-1206.

124. Garry, R. A re-appraisal of the morphological changes within the endometrium during menstruation: a hysteroscopic, histological and scanning electron microscopic study / R. Garry, R. Hart, K. A. Karthigasu // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24. - P. 1393-1401.

125. Gordon, S. Alternative activation of macrophages: mechanism and functions / S. Gordon, F. O. Martinez // Immunity. - 2010. - Vol. 32. - P. 593-604.

126. Gnainsky, Y. Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation / Y. Gnainsky, I. Granot, P. Aldo [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - № 94. - P. 2030-2036

127. Gnainsky, Y. Biopsy-induced inflammatory conditions improve endometrial receptivity: The mechanism of action / Y. Gnainsky, I. Granot, P. Aldo [et al.] // Reproduction. - 2015. - № 149. - P. 75-85.

128. Gibreel, A. Endometrial scratching to improve pregnancy rates in couples with unexplained subfertility: A randomized controlled trial / A. Gibreel, A. Badawy, W. El-Refai, N. El-Adawi // J. Obstet. Gynecol. Res. - 2012. - № 3 (39). - P. 680-684.

129. Park, H. J. Chronic Endometritis and infertility / H. J. Park, Y. S. Kim, T. K. Yoon, W. S. Lee // Clin. Exp. Reprod. Med. - 2016. - № 4 (43). - P. 185-192.

130. Johnston-Macananny, E. B. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E. B. Johnston-Macananny, J. Hartnett, L. L. Engmann [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - № 93. - P. 437441.

131. Jones, J. D. Intracellular innate immune surveillance devices in plants and animals. / J. D. Jones, R. E. Vance, J. L. Dangl // Science - 2016. - № 354.

132. Junovich, G. Ovarian stimulation affects the levels of regulatory endometrial NK cells and angiogenic cytokine VEGF / G. Junovich, Y. Mayer, A. Azpiroz [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol - 2011. - № 2 (65). - P. 146-153.

133. Kothari, A. N. Novel clinical therapeutics targeting the epithelial to mesenchymal transition / A. N. Kothari, Z. Mi, M. Zapf // Clin. Transl. Med. — 2014. -Vol. 3. - P. 35.

134. Kammerer, U. Immunology of human endometrium / U. Kämmerer, M. von Wolff, U. R. Markert // Immunobiology. - 2004. - Vol. 7 (209). - P. 569-574.

135. Kasius, J. C. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study / J. C. Kasius, F. J. M. Broekmans, D. M. D. S. Sie-Go [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - № 27. - P. 153-158.

136. Kannar, V. Evaluation of endometrium for chronic endometritis by using syndecan-1 in abnormal uterine bleeding / V. Kannar, H. K. Lingaiah, V. Sunita // J. Lab. Physicians. - 2012. - № 4. - P. 69.

137. Kiviat, N. B. Endometrial histopathology in patients with culture-proved upper genital tract infection and laparoscopically diagnosed acute salpingitis /

N. B. Kiviat, D. A. Eschenbach, J. Paavonen // Am. J. Surgical Pathol. - 1990. - Vol. 14.

- P. 167-175.

138. Kimura, F. Review: Chronic Endometritis And its effect on reproduction / F. Kimura, A. Takebayashi, M. Ishida [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2019. - № 5 (45). - P. 951-960.

139. Kitaya, K. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Am. J. Reprod. Immunol.

- 2011. - № 66. - P. 410-415.

140. Kitaya, K. Inter-observer and intra-observer variability in immunohistochemical detection of endometrial stromal plasmacytes in chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Exp. Ther. Med. - 2013. - Vol. 5, No 2. -P. 485-488.

141. Kitaya, K. Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis / K. Kitaya, Y. Tada, T. Hayashi // Am. J. Reprod. Immunol. - 2014. - Vol. 72. - P. 386-391.

142. Kitaya, K. Chronic Endometritis: Potential Cause of infertility and obstetric and neonatal complication / K. Kitaya, H. Matsubayashi, K. Yamaguchi // Am. J. Reprod Immunol - 2016. - № 75. - P. 13-22.

143. Kitaya, K. Endometritis: new time, new concepts / K. Kitaya, T. Takeuchi, S. Mizuta // Fertil. Steril. - 2018. - № 3 (110). - P. 344-350.

144. Kitaya, K. Unusual inflammation in gynecologic pathology associated with defective endometrial receptivity / K. Kitaya, T. Yasuo, Y. Tada // Histol. Histopathol. -2014. - Vol. 29, No 9. - P. 1113-1127.

145. Kitaya, K. Aberrant expression of selectin E, CXCL1, and CXCL13 in chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Mod. Pathol. - 2010. - № 8 (23). - P. 1136-1146.

146. Kyono, K. Analysis of Endometrial microbiota by 16s ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study / K. Kyono, T. Hashimoto, Y. Nagai, Y. Sakuraba // Reprod. Med. Biol. - 2018. - № 3 (17). - P. 297-306.

147. King, A. E. Innate Immune defences in the human endometrium / A. E. King, H. O. Critchley, R. W. Kelly // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2003. - № 1. - P. 116.

148. King, A. E. Differential Expression Of The natural antimicrobials, beta-defensins 3 and 4, in human endometrium / A. E. King, D. C. Fleming, H. O. Critchley, R. W. Kelly // J. Reprod. Immunol. - 2003. - № 59. - P. 1-16.

149. Kreisel, K. Prevalence Of Pelvic Inflammatory disease in sexually experienced women of reproductive age - USA, 2013-2014 / K. Kreisel, E. Torrone, K. Bernstein [et al.] // Mmwr. Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2017. - № 66. - P. 80.

150. Kushnir, V. A. Systemic inflammation and autoimmunity in women with chronic endometritis / V. A. Kushnir, S. Solouki, Sarig- T. Meth [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2016. - № 75. - P. 672-677.

151. Kuroda, K. Elevated periimplantation uterine natural killer cell density in human endometrium is associated with impaired corticosteroid signaling in decidualizing stromal cells / K. Kuroda, R Venkatakrishnan., S. James [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - № 98. - P. 4429-4437.

152. Ledee-Bataille, N. Role of the endometrial tripod interleukin-18, -15, and -12 in inadequate uterine receptivity in patients with a history of repeated in vitro fertilization-embryo transfer failure / N. Ledee-Bataille, K. Bonnet-Chea, G. Hosny [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - № 83. - P. 598-605.

153. Lambers, M. J. Low-dose aspirin in non-tubal IVF patients with previous failed conception: A prospective randomized double-blind placebo-controlled trial / M. J. Lambers, D. A. Hoozemans, R. Schats [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - № 3 (92). - P. 923-929.

154. Li, R. Local injury to the endometrium. Its effect on implantation / R. Li, G. Hao // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - № 21. - P. 236-239.

155. Lax, S. F. Endometritis: Rare disease with clinical importance? / S. F. Lax // Pathologe. - 2016. - Vol. 37, N 6. - P. 521-525.

156. Lessey, B. A. What exactly is endometrial receptivity? / B. A. Lessey, S. Young // Fertil. Steril. - 2019. - № 4 (111). - P. 611-617.

157. Lee, S. K. Immune cells in the female reproductive tract / S. K. Lee, C. J. Kim, D.-J. Kim, J. H. Kang // Immune Network. - 2015. - Vol. 15, N 1. - P. 16-26.

158. Liu, Y. Endometrial Microbiota In Infertile Women With And without chronic endometritis as diagnosed using a quantitative and reference range-based method / Y. Liu, E. Y. Ko, K. K. Wong [et al.]. // Fertil. Steril. - 2019. - № 4 (112). - P. 707-717.

159. Liu, Y. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure / Y. Liu, M. Phil, X. Chen [et al.] // Fertil. Steril. - 2018. - № 109. - P. 832-839.

160. Li, Y. Granulocyte colony - stimulating factor administration for infertile women with thin endometrium in frozen embryo transfer program / Y. Li, P. Pan, X. Chen [et al.] // Reprod. Sci. - 2014. - Vol. 21, № 3. - P. 381-385.

161. Lu, F. The Roles of Mast Cells in Parasitic Protozoan Infections / F. Lu, S. Huang // Front. Immunol. - 2017. - № 8. - P. 363.

162. Lorenzi, T. Modulation of syndecans in the uterus throughout the menstrual cycle: comparison between endometrium and myometrium / T. Lorenzi, A. Turi, M. Morroni // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, No 8. - P. 2608-2611.

163. Mlodzik, N. Endometrial Microbiota - Do They Mean More that we have expected? / N. Mlodzik, K. Lukaszuk, W. Sieg // Ginecol. Pol. - 2020. - № 1 (91). - P. 45-48.

164. Mcqueen, D. B. Chronic Endometritis In Women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise / D. B. Mcqueen, L. A. Bernardi, M. D. Stephenson // Fertil. Steril. - 2014. - № 101. - P. 1026-1030.

165. Mcqueen, D. B. Pregnancy Outcomes In Women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss / D. B Mcqueen., C. O. Perfetto, F. K. Hazard, R. B. Lathi // Fertil. Steril. - 2015. - № 104. - P. 927-931.

166. Maynard, S. E. Soluble Fms-like Tyrosine Kinase 1 and Endothelial Dysfunction in the Pathogenesis of Preeclampsia / S. E. Maynard, S. Venkatesha, R. Thadhani // Pediatr. Res. - 2005. - № 5-2. - P. 1-7R.

167. Mishra, K. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic non-specific endometritis / K. Mishra, N. Wadhwa, K. Guleria, S. Agarwal // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2008. - № 34. - P. 371-378.

168. Matteo, M. Abnormal pattern of lymphocyte subpopulations in the endometrium of infertile women with chronic endometritis. / M. Matteo, E. Cicinelli, P. Greco [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2009. - № 61. - P. 322-329.

169. Moreno, I. The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology / I. Moreno, E. Cicinelli, I. Garcia-Grau, [et al.] // Am. J. Obstet Gynecol. - 2018. - № 218. - P. 602.e1- 602.e16.

170. Mitchell, C. M. Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women / C. M. Mitchell, A. Haick, E. Nkwopara // Am. J. Obstet. Gynecol. -2015. - Vol. 212, N 5. - P. 611-619.

171. Maybin, J. A. Inflammatory Pathways In Endometrial disorders / J. A. Maybin, H. O. Critchley, H. N. Jabbour // Mol. Cell Endocrinol. - 2011. - № 335. - P. 42-51.

172. Mass, E. Specification of tissue-resident macrophages during organogenesis / E. Mass, I. Ballesteros, M. Farlik [et al.] // Science. - 2016. - № 353. - P. aaf4238.

173. Morre, S. A. Chlamydia trachomatis: identification of susceptibility markers for ocular and sexually transmitted infection by immunogenetics / S. A. Morre, O. Karimi, S. Ouburg // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2009. - № 55. - P. 140.

174. Mote, P. A. Detection of progesterone receptor forms A and B by immunohistochemical analysis / P. A. Mote, J. F. Johnston, T. Manninen // J. Clin. Pathol. -2001. - Vol. 54. - P. 624-630.

175. Muller, M. D. Neutrophils infiltrating the endometrium express vascular endothelial growth factor: potential role in endometrial angiogenesis / M. D. Muller, D. I. Lebovic, E. Garrett, R. N. Taylor // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74, N 1. - P. 107-112.

176. Nayak, N. R. Progesterone withdrawal up-regulates vascular endothelial growth factor receptor type 2 in the superficial zone stroma of the human and macaque endometrium: potential relevance to menstruation / N. R. Nayak, H. O. Critchley, O. D. Slayden // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 3442-3452.

177. Ness, R. B. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with pelvic inflammatory disease: results from the Pelvic Inflammatory Disease

Evaluation and Clinical Health (PEACH) randomized trial / R. B. Ness, D. E. Soper, R. L. Holley [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - № 186. - P. 929-937.

178. Netea-Maier, R. T. Modulation of inflammation by autophagy: consequences for human disease / R. T. Netea-Maier, T. S. Plantinga, F. L. van de Veerdonk [et al.] // Autophagy. - 2016. - № 12. - P. 245-260.

179. Nardo, L. G. British Fertility Society Policy and Practice Committee: Adjuvants in IVF: Evidence for good clinical practice / L. G. Nardo, T. El-Toukhy, J. Stewart [et al.] // Hum. Fertil. - 2015. - № 18. - P. 2-15.

180. O'Neill, C. The potential roles for embryotrophic ligands in preimplantation embryo development / C. O'Neill // Hum. Reprod. Update. - 2008. - № 3 (14). - P. 275-288.

181. Paragas, N. a-Intercalated cells defend the urinary system from bacterial infection / N. Paragas, R. Kulkarni, M. Werth [et al.] // J. Clin. Invest. - 2014. - № 124. - P. 2963.

182. Polisseni, F. Detection of chronic endometritis by diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients / F. Polisseni, E. A. Bambirra, A. F. Camargos // Gynecol. Obstet. Invest. - 2003. - № 55. - P. 205-210.

183. Propst, A. M. Complications of hysteroscopic surgery: predicting patients at risk / A. M. Propst, R. F. Liberman, B. L. Harlow, E. S. Ginsburg // Obstet. Gynecol. -2000. - № 96. - P. 517.

184. Pinto, V. Altered uterine contractility in women with chronic endometritis / V. Pinto, M. Matteo, R. Tinelli, P. C. Mitola // Fertil. Steril. - Elsevier Inc., 2015. -№ 103. - P. 1049-1052.

185. Polena, V. The role of Pipelle Mark II sampling in endometrial disease diagnosis / V. Polena, J. L. Mergui, L. Zerat, S. Sananes // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2007. - № 134. - P. 233.

186. Polanski, L. T. Interventions to improve reproductive outcomes in women with elevated natural killer cells undergoing assisted reproduction techniques: A systematic review of literature / L. T. Polanski, M. A. Barbosa, W. P. Martins [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - № 29. - P. 65-75.

187. Panagiotopoulou, N. Endometrial injury prior to assisted reproductive techniques for recurrent implantation failure: A systematic literature review / N. Panagiotopoulou, S. Karavolos, C. Choudhary // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.

- 2015. - № 193. - P. 27-33.

188. Quenby, S. Prednisolone reduces preconceptual endometrial natural killer cells in women with recurrent miscarriage / S. Quenby, C. Kalumbi, M. Bates [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - № 4 (84). - P. 980-984.

189. Romero, R. Can Endometrial Infection/Inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? / R. Romero, J. Espinoza, M. Mazor // Fertil. Steril. - 2004. - № 82. - P. 799-804.

190. Rosenbaum, J. T. The Immune Response—Learning to Leave Well Enough Alone / J. T. Rosenbaum // N. Engl. J. Med. - 2015. - № 373. - P. 2378.

191. Reekie, J. Risk Of Pelvic Inflammatory Disease In Relation to chlamydia and gonorrhea testing, repeat testing, and positivity: a population-based cohort study / J. Reekie, B. Donovan, R. Guy // Clin. Infect. Dis. - 2018. - № 66. - P. 437.

192. Sonnenberg, P. Prevalence, Risk Factors, And Uptake of interventions for sexually transmitted infections in Britain: findings from the national surveys of sexual attitudes and lifestyles (natsal) / P. Sonnenberg, S. Clifton, S. Beddows // Lancet. -2013. - № 382. - P. 1795.

193. Srinivasan, S. Bacterial communities in women with bacterial vaginosis: high resolution phylogenetic analyses reveal relationships of microbiota to clinical criteria / S. Srinivasan, N. G. Hoffman, M. T. Morgan [et al.] // PLoS One. - 2012. - № 7. - P. e37818.

194. Sharkey, A. M. Vascular Endothelial Growth Factor Expression in Human Endometrium Is Regulated by Hypoxia / A. M. Sharkey, K. Day, A. Mcpherson [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000. - Vol. 1 (85). - P. 402-409.

195. Lee, S.-H. The critical role of uterine CD31 as a post-progesterone signal in early pregnancy / S.-H. Lee, B.-J. Kim, U.-H. Kim. // Reproduction. - 2017. - Vol. 154.

- P. 595-605.

196. Song, D. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure / D. Song, X. Feng, Q. Zhang [et al.] // Reprod. BioMed. Online. - 2018. - № 36. - P. 78-83.

197. Santos, C. M. A. Selection of Lactobacillus strains as potential probiotics for vaginitis treatment / C. M. A. Santos, M. C. V. Pires, T. L. Leao [et al.] // Microbiol. (United Kingdom). - 2016. - № 162. - P. 1195-1207.

198. Sugino, N. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors in human endometrium throughout the menstrual cycle and early pegnancy / , N. Sugino, S. Kashida, A. Karabe-Harada // Reproduction. - 2002. - Vol 123, № 3. - P. 379-387.

199. Smith, M. Chronic endometritis: a combined histopathologic and clinical review of cases from 2002 to 2007 / M. Smith, K. A. Hagerty, B. Skipper, T. Bocklage // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2010. - Vol. 29, No 1. - P. 44-50.

200. Spadoni, I. A gut-vascular barrier controls the systemic dissemination of bacteria / I. Spadoni, E. Zagato, A. Bertocchi [et al.] // Science. - 2015. - № 350. - P. 830.

201. Sidiq, T. Nod2: A Critical Regulator of Ileal Microbiota and Crohn's Disease / T. Sidiq, S. Yoshihama, I. Downs, K. S. Kobayashi // Front Immunol. - 2016. - № 7. - P. 367.

202. Silva, M. T. When two is better than one: macrophages and neutrophils work in concert in innate immunity as complementary and cooperative partners of a myeloid phagocyte system / M. T. Silva // J. Leukoc. Biol - 2010. - № 87. - P. 93.

203. Siristatidis, C. Potential pathophysiological mechanisms of the beneficial role of endometrial injury in in vitro fertilization outcome / C. Siristatidis, N. Vrachnis, P. Vogiatzi [et al.] // Reprod. Sci. - 2014. - № 8 (21). - P. 955.

204. Simon, C. Scratching beneath the scratching case: Systematic reviews and meta-analyses, the back door for evidence-based medicine / C. Simon, J. Bellver // Hum. Reprod. - 2014. - № 29. - P. 1618-1621.

205. Torow, N. The Neonatal Window of Opportunity: Setting the Stage for LifeLong Host-Microbial Interaction and Immune Homeostasis / N. Torow, M. W. Hornef // J. Immunol. - 2017. - № 198. - P. 557.

206. Theoharides, T. C. Mast Cells, Mastocytosis, and Related Disorders / T. C. Theoharides, P. Valent, C. Akin // N. Engl. J. Med. - 2015. - № 373. - P. 163.

207. Tortorella, C. Interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor alpha in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis / C. Tortorella, G. Piazzolla, M. Matteo [et al.] // Fertility And Sterility. - 2014. - Vol. 101, №1. - P. 242247.

208. Verstraelen, H. Characterisation of the human uterine microbiome in nonpregnant women through deep sequencing of the v1-2 region of the 16s rRNA gene / H. Verstraelen, R. Vilchez-Vargas, F. Desimpel // Peer J. - 2016. - № 4. - P. e1602.

209. Vassilev, V. Response of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases messenger ribonucleic acids to ovarian steroids in human endometrial explants mimics their gene- and phase-specific differential control in vivo / V. Vassilev, C. M. Pretto, P. B. Cornet // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 5848-5857.

210. Vicetti Miguel R. D., Chivucula M., Krichnamurti U. Limitation of the criteria used to diagnose histologic endometritis in epidemiologic pelvic inflammatory disease research / R. D. Vicetti Miguel, M. Chivucula, U. Krichnamurti // Pathol. Res. Pract. - 2011. - Vol. 207, No 11. - P. 680-685.

211. Wang, W.-J. Endometrial TGF-P, IL-10, IL-17 and autophagy are dysregulated in women with recurrent implantation failure with chronic endometritis / W.-J. Wang, H. Zhang, Z.-Q. Chen [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2019. - № 1 (17). - P. 2.

212. Wang, W.-J. Endometrial Tgf-B, Il-10, Il-17 and autophagy are dysregulated in women with recurrent implantation failure with chronic endometritis / W.-J. Wang, H. Zhang, Z.-Q. Chen [et al.] // Reproductive biology and endocrinology. - 2019. - Vol. 2 (17). - P. 444-449.

213. Workowski, K. A. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015 / K. A. Workowski, G. A. Bolan // MMWR Recomm. Rep - 2015. - № 64. - P. 1.

214. Wagaarachchi, P. T. Efficiency of Pipelle device in sampling endometrium / P. T. Wagaarachchi, J. Sirisena // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2000. - № 79. - P. 793.

215. Williams, A. R. Factors affecting adequacy of Pipelle and Tao Brush endometrial sampling / A. R. Williams, S. Brechin, A. J. Porter [et al.] // BJOG. - 2008. - № 115. - P. 1028.

216. Wu, D. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells / D. Wu, F. Kimura, L. Zheng [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. -2017. - № 1 (15). - P. 16.

217. Zhang, S. Y. Human Toll-like receptor-dependent induction of interferons in protective immunity to viruses / S. Y. Zhang, E. Jouanguy, V. Sancho-Shimizu [et al.] // Immunol. Rev. - 2007. - № 220. - P. 225.

218. Ziebe, S. A randomized clinical trial to evaluate the effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in embryo culture medium for in vitro fertilization / S. Ziebe, A. Loft, B. B. Povlsen [et al.] // Fertil. Steril. -- 2013. - Vol. 6 (99). - P. 1600-1609.

219. Zolghadri, J. The Value Of hysteroscopy in diagnosis of chronic endometritis in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion / J. Zolghadri, M. Momtahan, K. Aminian [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - № 155. - P. 217-220.

220. Young, S. L. Oestrogen and progesterone action on endometrium: a translational approach to understanding endometrial receptivity / S. L. Young / Reprod. Biomed. Online. - 2013. - Vol. 27, N 5. - P. 497-505.

221. Yudin, M. H. Vaginal polymorphonuclear leukocytes and bacterial vaginosis as markers for histologic endometritis among women without symptoms of pelvic inflammatory disease / M. H. Yudin, S. L. Hillier, H. C. Wiesenfeld [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - № 188. - P. 318.

222. Yeung, T. W. The effect of endometrial injury on ongoing pregnancy rate in unselected subfertile women undergoing in vitro fertilization: A randomized controlled

trial / T. W. Yeung, J. Chai, R. H. Li [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - № 29. - P. 24712481.