Совершенствование диагностики,оценки лечения и прогнозирование хронического тонзиллита у детей на основе математического моделирования и биоинформационного анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.09, кандидат наук Лютенко, Игорь Владимирович

• Лютенко, Игорь Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Лютенко, Игорь Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ ..-гг

Глава 1. АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЁННОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ И КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА У ДЕТЕЙ (Обзор

литературы)

1.1. Распространенность и диагностика хронического тонзиллита в детском возрасте

1.2.Принципы консервативной терапии при хроническом тонзиллите

Глава 2. МНОГОМЕРНЫЕ МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ И ЧИСЛЕННЫЕ МЕТОДЫ В ВЫДЕЛЕНИИ ИНФОРМАТИВНЫХ ПРИЗНАКОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА У ДЕТЕЙ

Глава 3. ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА У ДЕТЕЙ НА ОСНОВЕ МАТЕМАТИКО-СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБСЛЕДОВАННЫХ

Глава 4. БИОИНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики,оценки лечения и прогнозирование хронического тонзиллита у детей на основе математического моделирования и биоинформационного анализа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Интерес к проблеме хронического тонзиллита определяется высотсой распространённостью заболевания, преимущественным возникновением в детском, подростковом и молодом возрасте, а также тем, что по данным Всемирной организации здравоохранения, более 100 соматических заболеваний иммунопатологического профиля с ведущим инфекционноза-висимым токсико-аллергическим механизмом сопряжены с хроническим тонзиллитом [20, 38, 87, 108, 158, 165].

Во всем мире хронический тонзиллит является самой распространённой патологией, успешно переступившей рубеж XXI века, и по-прежнему составляющей одну из основных проблем не только оториноларингологии, но и многих других клинических дисциплин [109, 158]. Хронический тонзиллит занимает лидирующую позицию в структуре ЛОР-заболеваний и особенно у детей и лиц молодого возраста [108]. Стрептококковый тонзиллофарингит в США в большинстве случаев встречается среди детей от 5 до 15 лет, а экономические расходы от данного заболевания у детей США оцениваются в сумме от 224 до 539 миллионов долларов в год со значительной частью расходов на оплату пособий родителям из-за отсутствия на работе [165].

Распространённость хронического тонзиллита среди детей Российской Федерации, по данным ежегодного мониторинга, колеблется от 15,0 до 19,4 больных хроническим тонзиллитом на 1000 осмотренных детей [16]. Многофакторность причин и различные варианты ответа организма на их воздействие определяют многооб-

разие клинических проявлений хронического тонзиллита у детей. Однако при постановке диагноза хронического тонзиллита у детей, как правило, учитывают только локальные проявления заболевания [17]. Клиническая диагностика хронического тонзиллита для выбора тактики лечения, прогноза дальнейшего течения заболевания и выработки соответствующих профилактических рекомендаций в отношении больного является недостаточной, что приводит к необходимости изыскания и разработки дополнительных методов обследования пациентов с признаками хронического тонзиллита [38]. Трудности диагностики хронического тонзиллита диктуют потребность широкого использования лабораторных методов [68]. Проводимые диагностические мероприятия у детей с хроническим тонзиллитом выполняются без численной оценки проявлений данной патологии. Не осуществляется прогнозирование болезни и нуждается в оптимизации лечебно-диагностический алгоритм [108].

Учитывая то, что нёбные миндалины выполняют важные функции в иммунной системе человеческого организма, первостепенной задачей считается органосохраняющая, консервативная тактика в лечении хронического тонзиллита [14]. Вместе с тем существующие консервативные методы лечения хронического тонзиллита у детей не всегда эффективны и не являются панацеей в терапии данной патологии: отмечаются рецидивы заболевания, развитие местных и общих осложнений [42]. Медикаментозное лечение требует дальнейшего улучшения посредством внедрения новых схем, лекарственных средств, адекватных критериев его анализа и математического аппарата.

Исследование проведено в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» в рамках научного направления «Моделирование биологических и медицинских процессов на основе информационных технологий».

Целью работы является совершенствование диагностики и оценки лечения хронического тонзиллита у детей на основе математического моделирования, прогнозирования и биоинформационного анализа.

Для достижения цели исследования необходимо решить следующие задачи:

1. Определить показатели сдвига и дезинтеграции макроскопических изменений, общего анализа крови, электрического сопротивления биологически активных точек, системного и местного иммунитета в периоде обострения хронического тонзиллита у детей.

2. Провести кластеризацию клинико-лабораторных параметров и разработать математические модели диагностики и прогнозирования хронического тонзиллита среди детей.

3. Осуществить анализ эффективности консервативной терапии хронического тонзиллита в детском возрасте с помощью численных критериев.

4. Разработать сетевые модели оценки результативности медикаментозного лечения хронического тонзиллита у детей.

Научная новизна результатов диссертации.

В исследовании получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной:-

- информативные признаки хронического тонзиллита у детей, отличающиеся оценкой параметров дезинтеграции, сдвига и кластерным методом субъективных, макроскопических симптомов, показателей периферической крови, местного и системного иммунитета, улучшающие диагностику искомой патологии;

- математические модели для диагностики и прогнозирования хронического тонзиллита среди детей, представленные дискомфортом в горле, наличием гнойных пробок и жидкого гноя в мокроте, болезненным глотанием, гиперплазией нёбных миндалин, симптомами Зака и Гизе, относительным содержанием эозинофилов, сег-ментоядерных нейтрофилов и СОЭ крови;

- модели диагностики хронического тонзиллита в детском возрасте, отличающиеся использованием показателей дезинтеграции и сдвига электрического сопротивления в акупунктурных точках меридиана толстой кишки, позволяющие учитывать основные проявления заболевания, осложнения и сопутствующую патологию;

- алгоритм оценки патологических изменений при диагностике хронического тонзиллита у детей, отличающийся выделением информативных симптомов посредством кластерного анализа, что позволяет рациональнее осуществлять диагностический процесс;

- сетевые модели анализа эффективности медикаментозной терапии при хроническом тонзиллите у детей, отличающиеся ис-

следованием параметров сдвига, дезинтеграции и количественной оценкой выраженности болезненного глотания, дискомфорта в горле, наличия гнойных пробок и жидкого гноя в мокроте, гиперплазии _. нёбных миндалин, симптомов Зака и Гизе, жидкого гноя в лакунах нёбных миндалин, иммуноглобулинов Е и в в сыворотки крови, секретного иммуноглобулина А и лизоцима в слюне, обеспечивающие рациональность лечебной тактики.

Научно-практическое значение работы.

Разработанные математические модели, алгоритм и выявленные информативные субъективные и объективные симптомы позволяют рациональнее выполнять диагностику, лечение и прогнозирование хронического тонзиллита у детей.

Практическое значение для совершенствования лечебно-диагностического процесса имеют установленные кластеры возбудителей, жалоб, макроскопических симптомов, показателей крови при хроническом тонзиллите среди детей. Проведена формализация лингвистических признаков макроскопического обследования и осуществлена их количественная оценка, что объективизирует диагностику и лечение данной патологии.

Анализ эффективности консервативной терапии хронического тонзиллита у детей посредством расчёта параметров сдвига и дезинтеграции показателей клинических, лабораторных и инструментальных исследований свидетельствует об адекватности указанных математических критериев для решения подобных задач.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в МУЗ «Детская поликлиника №4 г. Белгорода», МУЗ <<Городская больнйца №2 г. Белгорода», в учебный процесс ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» при подготовке студентов лечебного факультета на кафедре медико-биологических дисциплин, ФГБОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» при обучении студентов по специальности «Медицинская кибернетика».

Апробация материалов исследования.

Основные положения диссертационной работы доложены на: юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию образования детской хирургической службы Белгородской области (Белгород, 2009г.), научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения» (Белгород, 2011г.), научно-практической конференции с международным участием «Вопросы медицинского обеспечения детей и подростков в образовательных учреждениях» (Белгород, 2013г.), международной научно-практической конференции «Интегративные процессы в медицине и образовании - 2013» (Москва, 2013г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 - в рецензируемых научных журналах и изданиях.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка "литературы, включающего 170 наименований, в том числе 57 иностранных источников, приложения. Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами и 10 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Определение показателей сдвига, дезинтеграции и кластерный метод обеспечивают выделение информативных симптомов хронического тонзиллита у детей.

2. Математические модели диагностики и прогнозирования хронического тонзиллита у детей способствуют совершенствованию решения этих задач.

3. Сетевые модели анализа эффективности медикаментозной терапии, параметры сдвига и дезинтеграции патологических изменений рационализируют ведение пациентов с хроническим тонзиллитом.

Глава 1. АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЁННОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ И КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОГОИЛЛИ-ТА У ДЕТЕЙ (Обзор литературы). 1.1. Распространённость и диагностика хронического тонзиллита в детском возрасте.

Аналитические исследования различных научных центров многих индустриальных стран показывают, что хронический тонзиллит у детей остаётся одним из приоритетных направлений современной оториноларингологии [7, 10, 25, 46, 64, 114]. Хронический тонзиллит в детском возрасте в США составляет от 20 до 30% случаев заболеваний, вызванных Streptococcus pyogenes [165]. В отдельных европей-- ских государствах (Нидерланды) заболеваемость детей тонзиллитом не имеет тенденции к снижению и продолжает оставаться ведущей [160].

Хронический тонзиллит часто регистрируется среди детского населения Северной Африки, Индии и части Австралии [55, 118, 165]. По данным зарубежных и отечественных авторов, распространённость хронического тонзиллита среди населения колеблется в широких пределах: у взрослых она составляет от 5-6 до 37%, у детей - от 15 до 63% [9, 80, 109, 145, 159]. В Российской Федерации распространённость хронического тонзиллита в 2008 году составила 19,4 на 1000 детского населения [17]. Заболеваемость в возрасте 0-14 лет хроническим тонзиллитом и аденоидами в России в 2000 году равнялась 2976,8 случаям на 100 000 населения [17].

Несмотря на многочисленные многоплановые исследования и определённые достижения в разработке и оптимизации лечебно-диагностического алгоритма частота хронической патологии минда-

лин возросла в 1,5-1,8 раза по сравнению с 70-ыми годами при высоких темпах прироста заболеваний миндалин, установленных впервые в жизни [108]. Установлена высокая распространённость хрониче.ско-го тонзиллита среди детей коренных народов Севера [17]. Самым распространённым заболеванием во всех возрастных группах, по современным данным, является хронический тонзиллит [101, 109]. На его долю приходится 5-9% от общего количества случаев болезни, а в группе часто болеющих детей - до 40% случаев [109]. В группе часто и длительно болеющих детей этот показатель ещё выше — более 50%

[4].

Развитие хронического тонзиллита в данной группе детей представляет особый научный интерес, поскольку повторные респираторные заболевания способствуют формированию иммунитета ребёнка, но, с другой стороны, рецидивирующие заболевания способствуют формированию хронических заболеваний рото- носоглотки, бронхов и лёгких (бронхиальной астмы, аденоидитов, тонзиллитов, синуситов, обструктивных бронхитов, рецидивирующих ларинготрахеитов), приводят к повышенной сенсибилизации организма и формированию функциональных нарушений со стороны сердечно-сосудистой и брон-хо-легочной систем. Частые респираторные заболевания наносят также и значительный экономический ущерб, связанный с затратами на лечение детей и оплату листов нетрудоспособности родителей [48]. Так, дети разного возраста, по данным многочисленных эпидемиологических исследований, ежегодно болеют острыми респираторными инфекциями от 3 до 5 раз в год. Эти инфекции нередко переносятся тяжело, особенно детьми раннего возраста, и способствуют не только формированию хронической патологии, но и рецидивированию хронических болезней миндалин.

Высокой распространённости хронического тонзиллита, в том числе и у детей, в значительной степени способствуют высокий уровень заболеваемости ОРВИ, социально-экономические причины: ухудшение условий и качества жизни, миграция населения, техногенные перегрузки, проживание в экологически неблагоприятных регионах, нарушение адаптации организма к изменению и загрязнению окружающей среды, дефекты в организации и проведении диспансеризации населения, несвоевременное проведение адекватного лечения с возрастанием тонзиллогенных местных и системных осложнений [108].

Хронический тонзиллит относится к наиболее частым заболеваниям верхних дыхательных путей в различных возрастных группах

--[11, 65, 70, 78, 115]. Частота хронического тонзиллита среди детей от

2 до 3 лет составляет 1-2%, в дошкольном возрасте - 5%, а в старшей возрастной группе - от 7,9 до 14,4% [27, 66]. У новорожденных детей грудного возраста хронический тонзиллит не выявляется, так как для его формирования требуется достаточно продолжительное время, тем более что лимфоидный аппарат у них ещё недостаточно развит. Возникающие в этой возрастной группе рецидивирующие тяжелые ангины с интоксикацией, гипертермией, парентеральной диспепсией являются проявлением кандидозного оротонзиллофарингита и сравнительно легко поддаются лечению флуконазолами в комбинации с бактериофагами, местными антифунгальными средствами и эубиотиками, восстанавливающими микробиоценоз кишечника [108].

Эпидемиологический анализ в отношении хронического тонзиллита по федеральным округам России за 2009 год свидетельствует о том, что при распространённости по стране в целом 14,9 на 1000 обследованных детей наибольшая (19,4) частота хронического тонзил-

лита отмечена в Дальневосточном федеральном округе, а наименьшая ( от 10,2 до 11,4) в Уральском, Южном и Приволжском федеральных округах [17].

Хронический тонзиллит занимает одно из первых мест среди ЛОР-заболеваний [14, 85, 108, 125]. Среди детей, страдающих хроническими заболеваниями ЛОР-органов, хронический тонзиллит, встречается в 54-79% [27, 46]. Необходимо отметить, что хронический тонзиллит у детей часто сочетается с различными аллергическими заболеваниями. Так, аллергической патологией дыхательных путей страдают почти 20% общей популяции и около 50% детей с патологией ЛОР-органов [32, 146].

Наряду с высокой распространённостью у детей инфекций верхних дыхательных путей, по данным обращений за медицинской помощью к семейным врачам Канады, тонзиллит составляет 5,0%, фарингит - 20,7% и острый фарингит - 7,4% [138]. Если же учесть, что из-за тесного анатомического расположения и из-за сходства гистологического строения миндалин и фолликулов задней стенки глотки, воспаление миндалин редко протекает без воспаления задней стенки глотки и наоборот, то распространённость тонзиллофарингита становится ещё выше [48].

Рецидивирующий и хронический тонзиллит широко распространены у детей [12, 59, 116, 127, 134]. В определённой степени заболевание имеет связь с тольподобным рецептором гена и полиморфизмом миндалин [134]. Показано, что носители тольподобного гена-4 (ТЬЯ 4) имеют в 3 раза повышенный риск заболевания тонзиллитом. Этническая принадлежность детей также влияет на распространённость хронического тонзиллита [17].

При изучении распространённости хронического тонзиллита у

детей различных этнических групп без учёта места их проживания на территории Российской Федерации было выявлено значительное увеличение частоты хронического тонзиллита у коренных народов Севера по сравнению с русскими. Наиболее высокая частота заболевания зарегистрирована у детей корякской и якутской национальностей. Несмотря на то, что за период с 2005 по 2009 год наблюдались колебания показателей распространённости хронического тонзиллита среди детей коренных жителей Крайнего Севера, в целом отмечалась тенденция к снижению заболеваемости данной патологией [17].

Однако при наблюдаемых отличиях не во всех случаях удалось подтвердить статистическую достоверность различий распространенности хронического тонзиллита у русских и коренных жителей Севера. Это связано с относительно небольшой численностью детей северных народностей (монголоидов) по сравнению с количеством русских детей (европеоидов).

При изучении частоты хронического тонзиллита в республике Алтай установлено, что доля хронического тонзиллита составляет около 60% в структуре патологии глотки. Он выявлен у 136, 08 из 1000 обследованных алтайцев высокогорья и у 183,24 из 1000 алтайцев низкогорья. Наибольший показатель распространённости хронического тонзиллита определён у женщин низкогорья - 200,36 на 1000. Соотношение компенсированного и декомпенсированного течения тонзиллита в общей популяции было 5:1 [47].

Хронический тонзиллит представляет собой активный с периодическими обострениями хронический очаг инфекции в небных миндалинах с общей инфекционно-аллергической реакцией. Инфекцион-но-аллергическая реакция обусловлена постоянной интоксикацией из тонзиллярного очага инфекции, которая усиливается при обострении

процесса. Она нарушает нормальную работу всего организма и отягощает течение общих заболеваний, нередко сама становится причиной многих общих заболеваний, таких как ревматизм, болезни суставов, почек и др. [109].

Хронический тонзиллит среди JIOP-патологии занимает одно из первых мест среди ЛОР-заболеваний и особенно у детей и лиц молодого возраста [13, 30, 56, 92, 102, 148]. Хронический тонзиллит характеризуется как многофакторный иммунопатологический процесс, занимает одно из первых мест среди очагов хронической инфекции по частоте и разнообразию патогенных воздействий и осложнений на другие органы и системы. Наличие лимфогенных связей небных миндалин с отдаленными органами на уровне межклеточных отношений в создании и регуляции иммунного барьера объясняет распространенность токсических, метаболических, иммунореактивных, аллергических и других патогенных факторов. Много нерешенных противоречивых проблем в вопросах тонзиллярной патологии; имеет значение несогласованность специалистов в определении наиболее рациональной тактики консервативного и хирургического лечения хронического тонзиллита [108, 152, 155].

Высокая частота заболеваемости населения хроническим тонзиллитом в значительной степени определяется уровнем загрязнения окружающей среды. В районах с экстремально высоким уровнем загрязнения атмосферы частота заболевания в 2,1 раза выше по сравнению с районами относительно благоприятной экологической ситуации. Среди токсигенных воздействий особенно неблагоприятно в плане снижения резистентности организма и высокого риска общетоксических эффектов иммунной системы имеет ингаляционное влияние выбросов нефтехимического производства и действие теплоэнергети-

ки [108].

Предложено большое количество различных классификаций данного заболевания. В России чаще используют югассификал^ию Б.С. Преображенского, модифицированную В.Т. Пальчуном, и классификацию И.Б. Солдатова [77, 94]. Первая из упомянутых классификаций выделяет простую и токсико-аллергическую формы ХТ (I и II степени). Простая форма характеризуется только местными признаками: наличием жидкого гноя и/или казеозно-гнойных пробок, стойкой гиперемией краёв нёбно-язычных дужек, отёчность верхних отделов нёбных дужек, сращением и спайками миндалин с дужками и треугольной складкой, увеличением и болезненностью при пальпации регионарных лимфатических узлов. К признакам токсико-аллергической формы I степени (ТАФ I), помимо наличия местных признаков, относят субфебрильную температуру, признаки тонзиллогенной интоксикации (слабость, быстрая утомляемость, пониженная работоспособность), периодические боли в суставах, функциональные нарушения в виде периодических болей в сердце. К признакам токсико-аллергической формы II степени (ТАФ II), помимо перечисленных местных и общих признаков, относят следующие показатели: длительная субфебрильная температура, нарушения сердечной деятельности, регистрируемые на ЭКГ, наличие местных и общих (метатон-зиллярных) заболеваний, имеющих единые с хроническим тонзиллитом этиологические патогенетические факторы [50].

В диагностике той или иной формы хронического тонзиллита важное значение принадлежит микробиологическим исследованиям [8, 38, 39, 113, 126]. Хронический тонзиллит обусловлен чаще смешанной флорой, ассоциациями различных микроорганизмов (от 2 до 5 видов), аэробных и анаэробных, Грамм+Грамм. Микробные комбина-

ции при этих формах тонзиллитов также имеют возрастные особенности. Klebseilla pneumonia, Streptococcus pneumonia, Escherichia coli и Enterobacter больше преобладают у взрослых. У детей превалируют Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenza. Самым распространённым микроорганизмом, определяемым при рецидивирующих тонзиллитах во всех возрастных категориях, является Staphylococcus aureus. Анаэробная флора, по данным разных авторов, может составлять от 23% до 53% всех выделенных изолятов [38].

Согласно результатам многих исследований, проводившихся в последние десятилетия, среди микроорганизмов, претендующих на роль ведущего или наиболее агрессивного этиологического фактора в развитии хронического тонзиллита, можно встретить большое коли- чество разнообразных по свойствам возбудителей, среди которых стрептококки, стафилококки, гемофильная палочка, вирусы и др. [142]. Помимо этого, в части исследований можно встретить данные о способности инициирования хронического воспаления нёбных миндалин такими «экзотичными» в данной ситуации патогенами, как H.pylori, а также мембранными и внутриклеточными паразитами (ми-коплазмами и хламидиями) [132].

Однако необходимо отметить, что по мнению большинства современных исследователей, основанному на результатах доказательных исследований, ведущим этиологическим фактором в развитии хронического тонзиллита, а также местных и общих его осложнений является ß - гемолитический стрептококк группы А, что составляет по разным данным, от 32,5 до 60% [53, 62, 134, 149, 159].

У детей с хроническим тонзиллитом хотя бы один респираторный вирус обнаружен у 97,5% больных [145]. Вирус ко-инфекции встречался в 69,5%. Наиболее часто среди обнаруживаемых вирусов

были аденовирус человека в 47,1%, энтеровирус человека в 40,5%, риновирусы человека в 38%, человеческий метапневмовирус в 17,4% и человеческий респираторный вирус в 15,7%._________

При фаринготонзиллите часто выделяется ß - гемолитический стрептококк [120]. Ассоциации данного микроорганизма с другими приводят к неудачной пенициллиновой терапии из-за выработки бета-лактамаз. Среди разных биоценозов у больных тонзиллитом высевается от двух до шести бактерий-ассоциантов, относящихся к родам Staphylococcus, Streptococcus, Aerococcus, Micrococcus, Neisseria, Bacillus, Enterobacter, Verginia, Klebsiela и др. [105].

Проведенные исследования микрофлоры лакун миндалин 56 пациентов с хроническим тонзиллитом при поступлении показали, что рост микроорганизмов обнаружен во всех наблюдениях. Выделенные микроорганизмы встречались преимущественно в ассоциациях, большинство из которых приходилось на двухкомпонентные. Средняя об-семененность составила 192%, т.е. практически каждая проба с ростом была обсеменена двумя видами микроорганизмов. Среди нормальных обитателей данной экониши преобладали зеленящие стрептококки. Всего на долю нормальных обитателей миндалин приходилось 107%. Частота встречаемости микроорганизмов, определяющих дисбиоз, составила 85%. Среди них наиболее часто выделялись Streptococcus группы D (S. группы D), далее следовали E.faecalis и S.aureus. Следует отметить, что дисбиоз наблюдался у 70% пациентов, из которых у 12% определялся сразу двумя условно-патогенными микроорганизмами [87].

У больных хроническим тонзиллитом в 100% случаев выделяются бактерии различных штаммов - Streptococcus, Neisseria, Hemo-philusparainfluenzae, Staphylococcus, Aerococcus, Bacillus proteus и

Streptococcus pneumonia [67, 130]. В этиологии тонзиллита наиболее распространены кросс-инфицирование бактериями и вирусами [158], реже встречаются микобактерии туберкулёза и Helicobacter Pylori [136, 141, 164].

Образуемые ассоциациями различных микроорганизмов биоплёнки считаются одной из причин рецидивирующего тонзиллита [54, 128, 167]. Это подтверждается сканирующей электронной микроскопией, позволившей классифицировать биоплёнки на пять классов. У детей с рецидивирующим тонзиллитом в возрасте от 2 до 11 лет (5, 17 ± 2,28) наблюдается увеличение лимфатических узлов и обструкция глотания [147].

Хронический тонзиллит, протекающий в виде обострений (ангинная форма), характеризуется наличием в анамнезе обострений хронического тонзиллита в виде ангин (независимо от сезона года), протекающими с выраженными симптомами интоксикации; частыми простудными заболеваниями в детстве, подростковом и репродуктивном возрасте; диагностированной патологией JIOP-органов в детском возрасте. У больных наблюдается частое обострение хронических очагов инфекции другой локализации [33]. Периодическая ангина является самой распространённой жалобой (74,1%) при хроническом тонзиллите [144]. Среднее число эпизодов ангин в год составило 3,6 случаев. Исследование выявило увеличение миндалин и передних шейных лимфатических узлов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лютенко, Игорь Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаева H.A. Провоспалительные цитокины у больных хроническим тонзиллитом с актиномикотической этиологией /H.A. Агаева //Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т.82,№7. - С.138 - 139.

2. Азаматова Э.К. Цитокиновый статус крови и небных миндалин у детей с хроническим тонзиллитом /Э.К. Азаматова, З.Ф. Харае-ва, Г.С. Мальцева //Российская оториноларингология. - 2009. - №4. -С.З - 7.

3. Акулич И.И. Применение Имудона посте тонзиллэктомии /ИИ. Акулич, A.C. Лопатин //Вестник оториноларингологии. - 2006. -№6. - С.57 - 58.

4. Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети /В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов.- Нижний Новгород. - НГМА, 2003. - 179 с.

5. Арефьева H.A. Иммунологические аспекты оториноларингологии /H.A. Арефьева, Ю.А. Медведев //Новости оториноларингологии и логопатологии - 1997. -№4 - С.З - 9.

6. Арефьева H.A. Применение беталейкина в лечении больных риносинуситом /H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, A.C. Симбирцев //Новости оториноларингологии и логопатологии - 2001. -№2 - С. 175 - 178.

7. Арзамасов С.Г. Некоторые особенности течения хронического тонзиллита /С.Г. Арзамасов, И.В. Иванец //Вестник оториноларингологии. — 2011. — №1. — С.55 - 57.

8. Ахмедова Г.К. Клинико-микробиологические исследования хронического тонзиллита у детей с хроническим гастродуоденитом /Т.К. Ахмедова //Российская оториноларингология. - 2011. - №6. -С.11 - 16.

9. Бакрадзе М.Д. Дифференциальная диагностика острых бактериальных и вирусных тонзиллитов у детей /М.Д. Бакрадзе, A.C. Дарманян //Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - №2. - С. 126.

10. Белов Б.С. Острая ревматическая лихорадка и А-стрептококовый тонхиллит: современное состояние проблемы, вопросы антибиотикотерапии /Б.С. Белов, В.А. Насонова, Т.Н. Гришаева, C.B. Сидоренко //Антибиот. и химиотер. - 2000. - Т.45,№4 - С.22 -27.

П.Белов Б.С. А-стрептококковый тонзиллит: современные аспекты антибактериальной терапии /Б.С. Белов, Т.П. Гришаева //Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т.4,№3. - С.58 - 66.

12. Белов В.А. Клинико-лабораторные аспекты хронического тонзиллита у детей /В.А. Белов //Вятский медицинский вестник. -2008. - №2. - С.49.

13. Белов Б.С. Диагностика и рациональная фармакотерапия А-стрептококкового тонзиллита как основа первичной профилактики ревматической лихорадки /Б.С. Белов //Трудный пациент. - 2009. -Т.7,№1 -2.-С.40-45.

14. Белов В.А. Дифференцированный подход к лечению хронического тонзиллита у детей /В.А. Белов, Т.В. Виноградова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т.54,№4. - С.59 - 63.

15. Белов В.А. Особенности интерферонового статуса у детей с хроническим тонзиллитом /В.А. Белов //Практическая медицина. -2010. - №46. - С.25.

16. Белов В.А. Значимость этнических особенностей коренных народов севера в формировании хронического тонзиллита у детей

/В.А. Белов, Я.В. Воропаева, Б.А. Кобринский //Экология человека. -2013. - №2 - С.8 - 13.

17. Белов В.А. Продукция противовоспалительных цитокинов (интерлейкин-4, у-интерферон) у детей с хроническим тонзиллитом и сопутствующей аллергической патологией /В.А. Белов //Детская оториноларингология. - 2013. - №1 - С.30 - 32.

18. Биленко Н.П. Биоритмологический асинхроноз и профилактика лор-заболеваний у детей /Н.П. Биленко, Т.А. Шитухина, Е.А. Гайдамака //Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. -№5 - С.27 - 29.

19. Бродовская О.Б. Эффективность местного применения бета-лейкина (рекомбинантного интерлейкина lß) у больных хроническим тонзиллитом /О.Б. Бродовская, Е.А. Бачерикова, A.C. Симбирцев //Цитокины и воспаление. - 2003. - Т.2,№3. - С.9 - 12.

20. Бродовская О.Б. Беталейкин в лечении хронического тонзиллита /О.Б. Бродовская, Х.Т. Абдулкеримов, Ю.К. Янов //Уральский медицинский журнал. - 2004. - №7. - С.41 - 43.

21.Вельков В.В. С-реактивный белок и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: новые факты и новые возможности для диагностики и стратификации сердечно-сосудистых рисков /В.В. Вельков //Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. - №6(31). - С.28 -33.

22. Волков A.B. Иммуномодулирующая терапия при хроническом тонзиллите /A.B. Волков //Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18,№2. - С.90 - 92.

23. Гавриленко Т. Характеристика системного и местного иммунитета у детей с хроническим катаральным гингивитом и сопутствующим хроническим тонзиллитом /Т. Гавриленко, О. Остапко, О.Д.

Московенко, O.B. Дуда //Вестник проблем биологии и медицины. -2013 - Т. 1 ,№2 - С. 292 - 296.

24. Гаджимирзаев Г.А. Новые подходы к патогенетически обоснованным методам консервативного лечения хронического тонзиллита компенсированной формы /Г.А. Гаджимирзаев, A.A. Гамзатова, Р.Г. Гаджимирзаева и др. //Российская оториноларингология. - 2008. -№4. - С.65 - 69.

25. Гаджимирзаев Г.А. О некоторых положениях проблемы хронического тонзиллита /Г.А. Гаджимирзаев //Вестник оториноларингологии. - 2010. - №6. - С.34 - 35.

26. Гаращенко Т.И. Макролиды в терапии острого тонзиллита и его осложнений у детей/ Т.И. Гаращенко// Русский медицинский журнал. -2001.- Т.9,№ 19.- С. 812-816.

27. Гаращенко Т.И. Новые подходы к лечению обострений хронического тонзиллита у детей /Т.И. Гаращенко, М.Р. Богомильский //Детские инфекции. - 2004. - №1 - С.24 - 29.

28. Гаращенко Т.И. Бактериальные лизаты для местного применения в профилактике лечения хронического тонзиллита у детей /Т.И. Гаращенко, В.Г. Володарская //Вопросы современной педиатрии. -2006. - Т.5,№5. - С.81 - 85.

29. Гаращенко Т.И. Профилактическая эффективность биопаро-кса у детей с хроническим тонзиллитом /Т.И. Гаращенко, М.В. Гаращенко, И.А. Кубылинская и др. //Вестник оториноларингологии. -2009. - №6. - С.83 - 87.

30. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях JIOP-органов /В.Р. Гофман, B.C. Смирнов //Иммунодефицитные состояния. - СПб.: 2000. - С. 163 - 187.

31. Гринчук О.Н. Эффективность системной антибактериальной терапии у больных хроническим тонзиллитом стрептококковой этиологии /О.Н. Гринчук //Российская оториноларингология. - 2011. - №1. - С.50 - 56.

32. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль /И.С. Гущин. - М.: «Фармарус Принт». - 1998. -251с.

33. Дергачёв B.C. К вопросу классификации хронического тонзиллита /B.C. Дергачёв, Т.И. Дергачёва //Российская оториноларингология. - 2009. - №3. - С.4 - 8.

34. Дмитриева И.А. Клинико-иммуноморфологическая оценка эффективности консервативного лечения хронического тонзиллита препаратом мирамистин в различных концентрациях /И.А. Дмитриева, А.Н. Пащинин, В.М. Петренко //Российская оториноларингология. — 2007. - №4. - С.27 - 34.

35. Дроздова М.В. Оценка последствий местной иммуномоду-ляции препаратом имудон в клинике хронического тонзиллита у детей /М.В. Дроздова //Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки у детей. - М.,2002. -С.41-45.

36. Дубров A.M. Многомерные статистические методы /A.M. Дубров, B.C. Мхитарян, Л.И. Трошин.- М.: Финансы и статистика. - 2000. - 352 с.

37. Дюков Л.А. Некоторые эффекты пробиотикотерапии при хроническом тонзиллите /Л.А. Дюков, И.А. Шульга //Вятский медицинский вестник. - 2008. - №2. - С.58 - 61.

38. Дюков Л.А. Оценка состояния микробиоценоза кишечника как способ диагностики хронического тонзиллита /Л.А. Дюков,

И.А. Шульга, М.В. Скачков //Российская оториноларингология. -2009. - №6. - С.40 - 45.

39. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое исследование в диагностике этиологии хронического тонзиллита /В.Г. Жуховицкий, A.C. Товмасян //Вятский медицинский вестник. - 2008. - №2. - С.63 - 64.

40. Забиров P.A. Анализ результатов лечения синуситов у детей споробактерином /P.A. Забиров, В.И. Никитенко, М.В. Фомина //Новости оторинолар. и логопатол. - 2002. - №2. - С.88 - 90.

41. Забиров P.A. Споробактерин в лечении хронического тонзиллита /P.A. Забиров, Н.В. Султанова //Вятский медицинский вестник. - 2008. - №2. - С.64 - 68.

42. Забиров P.A. Комплексное лечение хронического тонзиллита с использованием споробактерина /P.A. Забиров, Н.В. Султанова //Российская оториноларингология. - 2011. - №4. - С.72.

43. Завьялов A.B. Перестройка интермодальных взаимоотношений физиологических функций при беременности /A.B. Завьялов, М.Г. Газазян, Ю.П. Афанасьев //Физиология человека. - 1998. -Т.14,№1. -С.18 -21.

44. Зинкин А.Н. Клиническая эффективность бактериальных ли-затов при аденотонзиллэктомии у детей и подростков /А.Н. Зинкин, М.М. Сергеев //Вестник оториноларингологии. - 2011. - №4. - С.68 -70.

45. Зырянова К.С. Новые возможности в диагностике хронического тонзиллита /К.С. Зырянова, E.JI. Куренков, И.Д. Дубинец //Российская оториноларингология. - 2009. - №2. - С.74 - 78.

46. Карпова Е.П. Современные возможности антибактериальной терапии у детей с хроническими тонзиллитами /Е.П. Карпова, М.П. Божатова //Русский медицинский журнал. - 2010. - Т.18,№1. -

С.8-10.

47. Каспранская Г.Р. Хронический тонзиллит: разные взгляды на старую проблему /Г.Р. Капранская, A.C. Лопатин //Медицинский совет. - 2013 - №5-6 - С.69 - 71.

48. Косенко И.М. Местная иммунокорригирующая терапия при тонзиллитах и фарингитах у детей /И.М. Косенко //Российская оториноларингология. - 2010. - №5. - С. 107 - 116.

49. Кочетков П.А. Лечение хронического тонзиллита с применением низкочастотного ультразвука /П.А. Кочетков, О.В. Андамо-ва //Новости отонинолар. логопатол. - 1998. - №1(13). - С.68 - 69.

50. Красницкая A.C. Клинико-иммунологическая эффективность консервативного лечения пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирус Эпштейн-Барр инфекцией /A.C. Красницкая, A.C. Шитихина //Бюллетень Востчно-Сибирского научного центра СО РАМН.-2012.- №3-2-С. 100- 103.

51. Красницкая A.C. Особенности локального цитокинового статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом различной этиологии /A.C. Красницкая, А.Н. Полятика //Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013. - №1 - С.46 - 48.

52. Крюков А.И. Результаты применения препарата Стрепсилс плюс - спрей в качестве симптоматической терапии при воспалительных заболеваниях глотки /А.И. Крюков, A.A. Сединкин, A.A. Уздени-ков //РМЖ. - 2002. - Т. 10,№4. - С.55 - 57.

53. Крюков А.И. Роль бактериологического исследования в диагностике хронического тонзиллита /А.И. Крюков, A.C. Товмасян, H.A. Антонова и др. //Вестник оториноларингологии. - 2008. - №3. -С.35-38.

54. Крюков А.И. Биопленки в этиологии и патогенезе хронического тонзиллита /А.И. Крюков, A.C. Товмасян, В.Г. Жуховицкий //Вестник оториноларингологии. - 2008. - №3. - С.71 - 73.

55. Крюков А.И. Актуальность проблемы хронического тонзиллита /А.И. Крюков, Г.Н. Изотова, А.Ф. Захарова и др. //Вестник оториноларингологии. - 2009. - №5. - С.4 - 6.

56. Крюков А.И. К вопросу о проблеме хронического тонзиллита в детском возрасте /А.И. Крюков, Р.Б. Хамзалиева, А.Ю. Ивойлов, А.Ф. Захарова //Материалы XVIII съезда оториноларингологов России. Санкт-Петербург. - 2011. - №1. - С.296 - 297.

57. Крюков А.И. Применение НО: YAG-лазера в хирургическом лечении хронического тонзиллита /А.И. Крюков, Г.Ю. Царапкин, Е.В. Горовая и др. //Медицинский совет. - 2013. - №2 - С.51 - 53.

58. Кунельская H.JI. Фарингомикоз. Диагностика, профилактика и лечение /Н.Л. Кунельская, Г.Н. Изотова, В.Я. Кунельская и др. //Медицинский совет. - 2013. - №2 - С.42 - 45.

59. Ланда Р.И. Анализ противомикробных пептидов у детей с тяжело протекающими и рецидивирующими острыми паратонзилли-тами /Р.И. Ланда, М.Р. Богомильский, Л.В. Ганковская, O.A. Ганков-ская //Вестник оториноларингологии. - 2011. - №1. - С.74 - 76.

60. Лисовская Т.Л. Местное применение препарата «Циклофе-рон» в профилактике обострений хронического тонзиллита и синусита /Т.Л. Лисовская, C.B. Рязанцев, A.B. Полевщиков //Там же. - 2001. -№3. - С.107 - 108.

61. Лопатин A.C. Лечение острого и хронического фарингита /A.C. Лопатин //РМЖ. - 2001. - Т.9,№16-17. - С.694 - 699.

62. Лукань Н.В. Консервативное лечение различных форм хронического тонзиллита /Н.В. Лукань, В.И. Самбулов, Е.В. Филатова //Альманах клинической медицины. - 2010. - №23. - С.37 - 41.

63. Лучихин Л.А. Эффективность препарата Имудон в лечении больных острыми и хроническими заболеваниями глотки /Л.А. Лучихин, О.В. Мальченко //Вестник оториноларингологии. - 2001. - №3. -С.62 - 64.

64. Ляпин В.А. Заболеваемость хроническими болезнями верхних дыхательных путей населения промышленного центра Западной Сибири /В.А. Ляпин, В.П. Казаковцев //Материалы XVIII съезда оториноларингологов России. Санкт-Петербург. - 2011. - №1. - С.84 -86.

65. Маккаев Х.М. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнений хронических заболеваний лимфоидно-го кольца у детей /Х.М. Маккаев //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2002. - №1. - С.28 - 32.

66. Мальцева Г.С. Оценка клинической эффективности некоторых схем терапии хронического тонзиллита /Г.С. Мальцева //Российская оториноларингология. - 2003. - №2. - С. 170 - 173.

67. Мальцева Г.С. Опыт применения бактериальных иммуномо-дуляторов местного действия в лечении хронического тонзиллита /Г.С. Мальцева //Российская оториноларингология. - 2004. - №3. -С.63 - 67.

68. Мальцева Г.С. Клиническое значение определения ревматоидного фактора, С-реактивного белка, антистрептолизина-О у больных с хроническим тонзиллитом / Г.С. Мальцева, М.А. Уханова, Е.В. Тырнова //Российская оториноларингология. - 2010. - №4. - С.45 -51.

69. Мареев O.B. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике хронического тонзиллита /О.В. Мареев, Г.О. Мареев //Практическая медицина. - 2012. - №61. - С. 15 - 20.

70. Маркелова Е.В. Использование иммуномодулирующей терапии в лечении пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирус Эпштейна-Барр инфекцией /Е.В. Маркелова, A.C. Крас-ницкая, H.A. Боровская, A.C. Шитихина //Фундаментальные исследования. - 2013. - №5-2 - С.324 - 327.

71. Маркова Т.П. Клинико-иммунологическое обоснование применение препарата Имудон у часто болеющих детей /Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров //Детский доктор. - 2001. - №3. - С.23 - 26.

72. Михайленко Х.В. Изменения показателей уровня секреторного иммуноглобулина у больных с воспалительными процессами ВДП разной нозологии /Х.В. Михайленко, Т. Коляда, Н. Вдовиченко и др. //Вестник проблем биологии и медицины. - 2013. - Т.2,№1 - С. 137 -139.

73. Морозова C.B. Оценка эффективности местной иммунотерапии в лечении хронического тонзиллита /C.B. Морозова //Российская оториноларингология. - 2010. - №6. — С. 113-115.

74. Никитенко В.И. Препарат споробактерин. Новые данные о механизме действия этого и других живых бактериальных препаратов /В.И. Никитенко //Научный вестник Тюменской медицинской академии. - 2001. - №2. - С.70 - 72.

75. Овчинников И.А. Опыт лечения больных хроническим тонзиллитом с помощью интралакунарного воздействия лучом НИАГ-лазера /И.А. Овчинников, Л.А. Климова, А.Б. Шехтер //Вестник оториноларингологии. - 2002. - №6 - С.37 - 39.

76. Осипенко E.B. Клинический опыт применения препарата «Лизобакт» в комплексной терапии хронического тонзиллита /Е.В. Осипенко //Практическая медицина. - 2009. - №33 - С. 107 - 109.

77. Пальчун В.Т. Лечебно-диагностические подходы к проблеме хронического тонзиллита /В.Т. Пальчун, Т.С. Полякова, О.П. Романова //Вестник оториноларингологии. - 2001. - №1. - С.4 - 7.

78. Пальчун В.Т. Развитие проблемы хронического тонзиллита /В.Т. Пальчун //Вестник оториноларингологии. - 2006. - №6 - С.7 — 8.

79. Пальчун В.Т. Опыт применения лекарственного средства во-кара при остром и обострении хронического тонзиллофарингита у взрослых /В.Т. Пальчун, Т.С. Полякова, A.M. Поливода //Вестник оториноларингологии. - 2008. - №1. - С.57 - 59.

80. Пальчун В.Т. Современные представления о токсико-аллергических проявлениях хронической тонзиллярной патологии, его этиологическая и патогенетическая роль в возникновении и течении общих заболеваний /В.Т. Пальчун, A.B. Гуров, A.B. Аксенова, O.A. Гусева //Вестник оториноларингологии. - 2012. - №2. - С.5 - 13.

81. Петренко В.М. Влияние мирамистина на течение хронического тонзиллита /В.М. Петренко, И.А. Дмитриева, Е.В. Петренко //Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2009. - №7. - С.56 - 57.

82. Плужников М.С. Иммунотропная терапия в ЛОР-практике /М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Н.Б. Катинас //Справочник по иммунотерапии под ред. Симбирцева A.C. - СПб., 2002. - С.392 - 401.

83. Плужников М.С. Показатели местного иммунитета ротоглотки при хроническом декомпенсированном тонзиллите в сочетании с разными формами фарингитов /М.С. Плужников, М.Я. Левин, P.P.

Атнашева //Российская оториноларингология. - 2003. - №2. - С. 176 -180.

84. Плужников М.С. Хронический тонзиллит. Клиника и иммунологические аспекты. 2-е изд. /М.С. Плужников, Г.В. Лавренова. -СПб.: Диалог, 2010. - 224с.

85. Ражабов А.Х. Особенности клинического течения хронического тонзиллита у детей, больных хроническим гепатитом В /А.Х. Ражабов, Ф.И. Иноятова, Ш.Э. Амонов //Российская оториноларингология. - 2012. - №6. - С.132 - 136.

86. Рискаль Т.А. Применение Тантум Верде ® в клинической практике лечения фарингитов и хронических тонзиллитов /Т.А. Рискаль //Новости медицины и фармации. - 2013 - №5(449) - С.10 - И.

87. Русанова Е.В. Микробиологические критерии оценки эффективности антимикробной фотодинамической терапии у пациентов с хроническим тонзиллитом /Е.В. Русанова, А.Н. Наседкин, В.М. Сви-стушкин и др. //Альманах клинической медицины. - 2013. - №28. -С.9 - 12.

88. Рязанцев C.B. Иммунные реакции слизистых оболочек: современное состояние проблемы /C.B. Рязанцев, А.В. Полевщиков, М.В. Дроздова, С.Г. Самолазова //Материалы XVI съезда оториноларингологов России. - Сочи, 2001. - С.407 - 410.

89. Рязанцев C.B. Опыт применения тонзиллгон Н//С.В. Рязанцев, Г.П. Захаров, М.В. Дроздова //Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2001. - №3. - С.116 - 118.

90. Рязанцев C.B. Хронические заболевания ЛОР-органов у детей: дифференцированные схемы лечения и профилактика обострений /C.B. Рязанцев, И.А. Тихомирова //Вопросы современной педиатрии. -2009. -Т.8,№1. - С. 125 - 129.

91. Смирнов И.Е. Оценка изменений показателей гуморального иммунитета у детей с хронической патологией лимфоидного кольца глотки /И.Е. Смирнов, K.JI. Мещерякова, А.П. Якушенкова //Российская ринология. - 2008. - №2. - С.64.

92. Соболева Ю.В. Таксономическое разнообразие микробных биоценозов носа и миндалин здоровых лиц и больных хроническим тонзиллитом /Ю.В. Соболева, С.Б. Фадеев //Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2013. - №1 - С.9.

93. Советов Б.Я. Моделирование систем/ Б.Я. Советов, С.Я. Яковлев. - М.: Высш. шк., 2001. - 343 с.

94. Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии /И.Б. Солдатов. - М.:Медицина, 1997. - С.348 - 364.

95. Сорокин О.В. Особенности иммунного статуса у детей с хроническим тонзиллитом /О.В. Сорокин, Е.В. Маркова, В.В. Абрамов, В.А. Козлов //Медицинская иммунология. - 2007. - Т.9,№6. -С.621 -626.

96. Станишевский P.O. Клинико-патогенетическое значение про- и антиоксидантной активности сыворотки крови при хроническом тонзиллите и их изменение в динамике лимфотропной антибактериальной терапии /P.O. Станишевский //Медицина и образование в Сибири. - 2012. - №3 - С.40.

97. Старовойтова Е.В. Сравнительная характеристика уровня лейкоцитоза, С-реактивного белка, прокальцитонина при дифференциальной диагностике острых тонзиллитов у детей /Е.В. Старовойтова, В.В. Ботвиньева, A.M. Федоров и др. //Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т.4,№3. - С.45 - 49.

98. Страчунский JI.C. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии /JI.C. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлова. - М.: Боргес. - 2002. - 384с.

99. Страчунский A.C. Часто болеющие дети мегаполисов, лечение и профилактика острых респираторных инфекций /A.C. Страчунский, М. Р. Богомильский, JI.C. Намазова и др. //Педиатрическая фармакология. - 2005. - Т.2,№1. - С.З - 7.

100. Табеева Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии/ Д.М. Табеева. - М.: Медицина, 1982. - 560 с.

101. Терскова Н.В. Распространённость патологии лимфоидно-го глоточного кольца у проживающих в разных по уровню загрязнения районах г. Красноярска /Н.В. Терскова, А.И. Николаева, С.Г. Вах-рушев, JI.A. Торопова //Материалы XVIII съезда оториноларингологов России. Санкт-Петербург. - 2011. - №1. - С.З87 - 390.

102. Трищенкова С.Н. Изменение показателей местного иммунитета глотки у юных хоккеистов при лечении хронического тонзиллита /С.Н. Трищенкова, C.B. Архипова, H.A. Краюшкина //Фундаментальные исследования. - 2012. - №2-2 - С.З77 - 380.

103. Тулупов Д.А. Галитоз при хронической оториноларинго-логической патологии у детей /Д.А. Тулупов, Д.Н. Бахмутов //Детская оториноларингология. - 2013. - №1 - С.26 - 28.

104. Тырнова Е.В. Методы клинической биохимии в диагностике хронического тонзиллита /Е.В. Тырнова, Г.С. Мальцева //Российская оториноларингология. - 2005. - №4(17) - С.108 -111.

105. Филатов В.Ф. Некоторые закономерности соотношения дефицита барьерной функции миндалин и системного иммунитета при хроническом тонзиллите /В.Ф. Филатов, И.Л. Дикий, В.Д. Яко-венко //Вестник оториноларингологии. - 1987. - №3. - С.61 - 63.

106. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы. Классификация, механизм действия /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Российский аллергологический журнал. - 2005. - №4. - С.30 - 43.

107. Худоногова З.П. Эффективность использования стафилококкового бактериофага в топической терапии хронического тонзиллита /З.П. Худоногова, А.Н. Евстропов, Н.Г. Васильева и др. // Российская оториноларингология. - 2011. - №6. - С. 175 - 180.

108. Чистякова В.Р. Ангина и хронический тонзиллит (аналитический обзор) /В.Р. Чистякова //Вестник оториноларингологии. -2012. - №1. - С.68 - 76.

109. Чистик Т. Роль фитотерапии в комплексном лечении хронических тонзиллитов и фарингитов /Т. Чистик //Новости медицины и фармации. - 2013 - №5(449) - С.9.

110. Шадыев Х.Д. Консервативное лечение хронического тонзиллита у детей /Х.Д. Шадыев, Г.М. Экимова //Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1996. - №3-4. - С. 13 - 14.

111. Шамсидинов Б.Н. Озонно-ультразвуковые технологии в комплексном лечении хронического тонзиллита /Б.Н. Шамсидинов, М.О. Бустонов, O.K. Каримов и др. //Научно-практический журнал ТИППМК. - 2012.-№3-С.154- 155.

112. Шитухина Т.А. Перекисное окисление липидов, гемокоа-гуляция и лечение тонзиллитов /Т.А. Шитухина, Н.П. Биленко, И.Ф. Карпенко //Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - №5 -С.96 - 99.

113. Яковенко В.Д. К вопросу о причинно-следственных взаимосвязях в патогенезе хронического тонзиллита, как инфекционно-аллергического процесса /В.Д. Яковенко, В.Д. Филатов, И.Л. Дикий //Вестник оториноларингологии. - 1990. — №2. - С.52 - 56.

114. Akgun D. Assessment of clinical improvement and quality of life before and after tonsillectomy /D. Akgun, FK. Seymour, A. Qayyum //J. Laryngol. Otol. - 2009. - №123(2). - P. 199 - 202.

115. Bannister M. Tonsillitis caused by vomiting in a patient with bulimia nervosa: a case report and literature review /M. Bannister //Case Rep Otolaryngol. - 2013. - №10. - P.303 - 308.

116. Bird JH. Implementation of an evidence-based acute tonsillitis protocol: Our experience in one hundred and twenty-six patients /JH. Bird, TC. Biggs, C. Schulz et al // Clin Otolaryngol. - 2013. -№38(5)-P.410-415.

117. Bohne S. Clinical significance and diagnostic usefulness of serologic markers for improvement of outcome of tonsillectomy in adults with chronic tonsillitis /S. Bohne, R. Siggel, . Sachse et al //J Negat Results Biomed. - 2013. - № 12( 1) - P. 11.

118. Brook I. Failure of penicillin to eradicate group A beta-hemolytic streptococci tonsillitis: causes and management /1. Brook //J. Otolaryngol. - 2001. - Vol. 30, N.6. - P.324-329.

119. Brook I. The role of anaerobic bacteria in tonsillitis f\. Brook //Int J Pediatr Otophinolaryngol. - 2005. - Vol.69,N.l - P.9 - 19.

120. Brook I. Penicillin failure in the treatment of streptococcal pharyngo-tonsillitis /1. Brook //Curr Infect Dis Rep. - 2013. - №15(3) -P.232 - 235.

121. Chang JH. The Chronicity of Tonsillitis Is Significantly Correlated with an Increase in an LTi Cell Portion /JH. Chang, S. Kim, J. Koo et al //Inflammation. - 2013. - №2 - P. 18 - 23.

122. Cohen R. Six-day amoxicillin vs ten day penicillin V therapy for group A streptococcal tonsillopharyngitis /R. Cohen, C. Levy, C. Doit et al //Pediatr. Infect. Dis. J. - 1996. - Vol. 15. - P.678-682.

123. Ezzedini R. Tissue fatty acid composition in obstructive sleep apnea and recurrent tonsillitis /R. Ezzedini, M. Darabi, B. Ghasemi et al //Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2013. - №77(6) - P. 1008 - 1012.

124. Fallesen CO. [Fulminant perimyocarditis following tonsillitis /CO. Fallesen, SU. Gil, MG. Hansen //Ugeskr Laeger. - 2013. - №175(16) -P.1117- 1118.

125. Farivar T.N. Assessment of Helicobacter Pylori Prevalence by Scorpion Real-Time PCR in Chronic Tonsillitis Patients /T.N. Farivar, A.A. Pahlevan, P Johari //J Glob Infect Dis. - 2012. - Vol. 4, N.l. - P.38-42.

126. Fulginiti V.A. Recurrent group C streptococcal tonsillitis in an adolescent male requiring tonsillectomy /V.A. Fulginiti, J.L. Ey, K.J. Ryan //Clin. Pediatr (Phila). - 1980. - Vol. 19,N. 12, - P.829 - 830.

127. Georgalas C.C. Tonsillitis /C.C. Georgalas, N. S. Tolley, A. Narula //Clin. Evid. - 2009. - N. 15 - P. 11 - 18.

128. Gysin C. Indications of pediatric tonsillectomy /C. Gysin //ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2013. - N.75(3) - P. 193 - 202.

129. Hasan M. Actinomycosis and tonsillar disease /M. Hasan, A. Kumar //BMJ Case. Rep. - 2011. - N.5(7) - P. 13 - 16.

130. Huang H. Comparative study of bacterial strains and antibiotic susceptibility tests between chronic tonsillitispatients with IgA nephropathy and without nephritis /H. Huang, W. Sun, Y. Liang et al //Ren Fail. - 2013. -N.35(10)-P.1334- 1337.

131. Kim JY. Clinical study on the efficacy of tonsilloadenoidect-omy /JY. Kim, CH. Lee //Acta Otolaryngol Suppl. - 1988. - N.454 -P.265 - 272.

132. Konieczny K. Application of the Paediatric Throat Disorders Outcome Test (T-14) for tonsillectomy and adenotonsillectomy /K. Ko-

nieczny, TC. Biggs, S. Caldera //Ann R Coll Surg Engl. - 2013. - N.95(6) -P.410-414.

133. Kothadiya A. A multicentric, open label, randomised, postmarketing efficacy study comparing multidose of lincomycin hydrochloride capsule 500 mg with multidose cefpodoxime proxetil tablet 200 mg in patients with tonsillitis, sinusitis /A. Kothadiya //J Indian Med Assoc. - 2012. -N.l 10(8)-P.580-583.

134. Liadaki K. Toll-Like Receptor 4 Gene (TLR4), but Not TLR2, Polymorphisms Modify the Risk of Tonsillar Disease Due to Streptococcus pyogenes and Haemophilus influenza /K. Liadaki, E. Petinaki, C. Skoulakis et al //Clin. Vaccine. Immunol. - 2011. - Vol. 18, N.2. - P.217-222.

135. Lin Y.Y. Bilateral peritonsillar abscesses complicating acute tonsillitis /Y.Y. Lin, J.C. Lee //CMAJ. - 2011. - Vol.183, N.l 1. - P. 12761279.

136. Luksic B. Direct molecular detection of Mycobacterium tuberculosis suspected to be the specific infection in a case of recurrent tonsillitis /B. Luksic, Z. Kljajic, G. Forempoher et al //J Infect Chemother. - 2013. - Vol. 1, N.5. - P. 165-168.

137. Mansson A. Toll-like receptors in cellular subsets of human tonsil T cells: altered expression during recurrent tonsillitis /A. Mansson, M. Adner, L. O. Cardel //Respir. Res. - 2006. - Vol.7,N. 1. - P.36.

138. Mclsaac W.J. The validity of a sore throat score in family practice /W.J. Mclsaac, V. Goel, T. To, D.E. Low //Can. Fam. Physician. -2011. - Vol. 57, N.7. - P.791-794.

139. Michel-Lepage A. Cross-sectional survey: risk-averse French GPs use more rapid-antigen diagnostic tests intonsillitis in children /A. Michel-Lepage, B. Ventelou, A. Nebout et al //BMJ Open. - 2013. - N.3(10). - P.506 - 510.

140. Mui S. Efficacy of tonsillectomy for recurrent throat infection in adults /S. Mui, BM. Rasgon, RI. Hilsinger //Laryngoscope. - 1998. -N.108(9).-P.1325- 1328.

141. Nartova E. Presence of different genotypes of Helicobacter pylori in patients with chronic tonsillitis and sleep apnoea syndrome /E. Nartova, J. Kraus, E. Pavlik et al //Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2013. -N.8. -P.303 - 310.

142. Park H.S. Membranous cells in nasal-associated lymphoid tissue: a portal of entry for the mucosal pathogen group A-streptococcus. /H.S. Park //J. Immunol. - 2003. - N.7. - P.2532 - 2537.

143. Pierro F.D. Preliminary pediatric clinical evaluation of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12 in preventing recurrent pharyngitis and/or tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes and recurrent acute otitis media /F.D. Pierro, G. Donato, F. Fomia et al //Int. J. Gen. Med. - 2012. -Vol. 5. - P.991-997.

144. Pribuisiene R. The most important throat-related symptoms suggestive of chronic tonsillitis as the main indication for adult tonsillectomy /R. Pribuisiene, A. Kuzminiene, V. Sarauskas et al //Medicina (Kaunas). - 2013. - N.49(5) - P.219 - 222.

145. Proenca-Modena J. L. High Rates of Detection of Respiratory Viruses in Tonsillar Tissues from Children with Chronic Adenotonsillar Disease /J. L. Proenca-Modena, F. C. Pereira Valera, M. G. Jacob et al //PLoS One. - 2012. - Vol. 7, N.8. - P.421 - 436.

146. Raphael G. Allergy and the pharingeal lumphoid tis-sues /G. Raphael, M. Kaliner //Otolaryngol Clin North Am. - 1987. - N.20 - P.295 -304.

147. Reis LG. Tonsillar hyperplasia and recurrent tonsillitis: clini-cal-histological correlation /LG. Reis, EC. Almeida, JC. Silva et al //Braz J Otorhinolaryngol. - 2013. - N.79(5) - P.603 - 608.

148. Richards AL. Qualiy-of-life effect of tonsillectomy in a young adult group /AL. Richards, M. Bailey, R. Hooper, P. Thomson //A N Z J Surg. - 2007. - N.77(11) - P.988 - 990.

149. Roberts A.L. Detection of group A Streptococcus in tonsils from pediatric patients reveals high rate of asymptomatic streptococcal carriage /A.L. Roberts, K.L Connolly, D.J. Kirse et al //BMC Pediatr. -2012. - Vol. 12, N.3. - P. 187 - 191.

150. Ruperto N. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of paracetamol and ketoprofren lysine salt for pain control in children with pharyngotonsillitis cared by family pediatricians /N. Ruperto, L. Ca-rozzino, R. Jamone et al //Ital J Pediatr. - 2011. - Vol.37. - P.48.

151. San T. l,25(OH)2D3 and specific IgE levels in children with recurrent tonsillitis, and allergic rhinitis /T. San, NB. Muluk, C. Cingi //Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2013. -N.77(9) - P.1506 - 1511.

152. Scott A. Hot techniques for tonsillectomy. /A. Scott //Issues Emerg Health Technol. - 2006. - N.93 - P.l - 6.

153. Serpero L.D. A Mixed Cell Culture Model for Assessment of Proliferation in Tonsillar Tissues from Children with Obstructive Sleep Apnea or Recurrent Tonsillitis /L.D. Serpero, L.K. Gozal, E. Dayyat et al //Laryngoscope. - 2009. - Vol. 119, N.5. - P. 1005-1010.

154. Stankovic M. Distribution of Dipeptidyl Peptidase IV in Patients with Chronic Tonsillitis /M. Stankovic, P. Vlahovic, Verica Avra-movic, M. Todorovic //Clin. Vaccine. Immunol. - 2008. - Vol. 15, N.5. -P.794 - 798.

155. Stewart MG. Outcomes research: an overview /MG. Stewart

//ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2004. - N.66(4). - P. 163 - 166.

156. Surjan L. Immunoglobulin systems of human tonsils. II. Patients with chronic tonsillitis or tonsillar hyperplasia: quantification of Ig-producing cells, tonsillar morphometry and serum Ig concentrations /L. Surjan, P. Brandtzaeg, P. Berdal //Clin. Exp. Immunol.- 1978. - Vol. 31, N.3.-P.3 82-390.

157. Suzuki Y. Pathological Role of Tonsillar B Cells in IgA Nephropathy /Y. Suzuki, H. Suzuki, J. Nakata et al //Clin. Dev. Immunol. -2011. -P.56- 59.

158. Thakur JS. Tonsillitis with acute myeloid leukemia: a case series for caution /JS. Thaku, NK. Mohindroo, DR. Sharma et al //Ear Nose Throat J. - 2013. - N.92(4-5) - P.22 - 23.

159. Udovicki J. Bacterial study in patients with chronic disease of the palatine tonsils /J. Udovick, S. Radic, O. Milankov //Med. Pregl. -1995. - Vol.48,N.3-4. - P. 103 - 107.

160. Uijen J.H. ENT problems in Dutch children: Trends in incidence rates, antibiotic prescribing and referrals 2002-2008 /J.H. Uijen, P.J. Bindels, F.G. Schellevis, J.C. Wouden //Scand. J. Prim. Health. Care. -2011. - Vol. 29, N.2. - P.75-79.

161. Uysal S. A comparison of the efficacy of cefuroxime axetil and intramuscular benzathine penicillin for treating streptococcal tonsillo-pharyngitis /S. Uysal, R. Sancak, M. Sunbul //Ann Trop Pediatr. - 2000. -Vol.20,N.3. -P.199-202.

162. Vent J. Influence of formalin fixation on tissue dimensions in palatal tonsils /J. Vent, C. Zimmermann, U. Drebber et al //Pathol Res Pract. - 2013. -N. 13 - P.333 - 336.

163. Venuta A. Azithromycin compared with charithramycin for the treatment of streptococcal pharyngitis in children /A. Venuta, L. Laudi-zi, A. Benerelli et al //J. Int. Med. Res. - 1998. - Vol. 26. - P.152 - 158.

164. Vilarinha S. Helicobacter pylori colonization of the adenoton-sillar tissueifact or fiction? IS. Vilarinha, N.M. Guimaraes, R.M. Ferreira et al //Int J Pediat Otorhinolaringol. - 2010. - Vol. 74, N.7. - P.807 -811.

165. Wessels M.R. Clinical Practice Streptococcal Pharyngitis /M.R. Wessels //N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364, N.2. - P.648-655.

166. Witsell DL. Quality of life after tonsillectomy in adults with recurrent or chronic tonsillitis /DL. Witsell, LJ. Orvidas, MG. Stewart et al //Otolaryngol Head Neck Surg. - 2008. - N.138(1). - P.l - 8.

167. Woo JH. Comparison of tonsillar biofilms between patients with recurrent tonsillitis and a control group /JH. Woo, ST. Kim, IG. Kang et al //Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. - 2013. -N.27(11)-P.598-601.

168. Yap C.Y. An atypical presentation of Kawasaki disease: a 10-year-old boy with acute exudative tonsillitis and bilateral cervical lymphadenitis /C.Y. Yap, L.H. Lin, N.K. Wang //Clinics (Sao Paulo). - 2012. -Vol. 67, N.6. -P.689 - 692.

169. Zagor M. N-acetyl-ß-hexosaminidase in chronic tonsillitis and tonsillar hypertrophy /M. Zagor, A. Minarowska, M. Knas et al //Otolaryngol Pol. - 2013. - №67(4) - P.204 - 208.

170. Zhou M. Immunohistological observation of tonsillae in IgA nephropathy /M. Zhou, W. Zhou, H. Yin //Lin Chuang Er Di Yan Hou Ke Za Zhi. - 2000. - Vol.14,N12. - P.536 - 537.