Состояние здоровья детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Лалаян, Татьяна Николаевна

• Лалаян, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лалаян, Татьяна Николаевна

Список сокращений:.

Актуальность проблемы.

Цель исследования: 7 Задачи исследования: 8 Новизна исследования: 8 Практическая значимость: 9 Основные положения, выносимые на защиту: 9 Личный вклад автора. 9 Апробация и внедрение в практику результатов исследования:

Глава 1 Обзор литературы.

1.1. Сравнительная характеристика методов экстракорпорального оплодотворения.

1.2. Анализ течения беременности и родов у женщин после ЭКО.

1.3. Физическое и психомоторное развитие детей, рожденных с помощью экстракорпорального оплодотворения.

1.3.1. Частота врожденных пороков развития у детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий.

1.3.2. Особенности физического развития дртей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий.

1.3.3. Уровень психомоторного развития детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий.

1.4. Современные методы, позволяющие избежать рождения больных детей.

1.4.1. Биохимические методы диагностики наличия врожденных пороков развития у эмбриона и плода.

1.4.2. Предимплантационная генетическая диагностика наличия врожденных пороков у плодов при беременностях достигнутых с помощью ЭКО.

1.5. Психосоциальные мотивации родителе^ к детям, рожденным с помощью экстракорпорального оплодотворения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние здоровья детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий»

Актуальность проблемы.

Данные отечественной и зарубежной литературы последней декады свидетельствуют об увеличении числа бесплодных браков, частота которых достигает 10-25%, с постоянной тенденцией к их увеличению (1, 2, 4, 53). Научные разработки последних лет в области репродуктивных технологий позволяют ранее бесплодным парам иметь собственных детей. С этой целью используются различные методы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) - искусственное оплодотворение и микроманипуляционные методики, как интракапсу-лярная инъекция сперматозоида в ооцит (ИКСИ), перенос криоконсервирован-ных эмбрионов, однако негативное влиянир методов ЭКО в период раннего онтогенеза плода, изучено недостаточно, а имеющиеся работы немногочисленны и противоречивы (4, 32,53, 156). Поэтому актуальность представляет изучение особенностей и закономерностей физического и психомоторного развития детей в динамике, рожденных с помощью экстракорпорального оплодотворения, а также их заболеваемость, которая отражает состояние реактивности этих детей.

По данным отечественной и зарубежной литературы последней декады (147,153), наряду с инвазивностыо методов ЭКО, отягощающими факторами, влияющими на здоровье новорожденных, являются различные заболевания как половой сферы (инфекционные заболевания, эндокринопатии, эндометриоз, аномалии развития органов малого таза), так и экстрагенитальные, сопутствующие заболевания у женщин (мочевыделительной системы, сердечнососудистой системы), страдающих бесплодием.

Аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы за последние годы о течении беременности после оплодотворения in-vitro показывает, что единого мнения по этому вопросу нет (146, 158, 161). С одной стороны имеются наблюдения большего числа патологического течения беременности, достигнутых в результате ЭКО по сравнению с числом естественных беременностей, по другим наблюдениям осложнения беременности связаны только с гсстационной патологией (гестозы, угроза прерывания). В немногочисленных исследованиях отмечается, что к факторам, влияющим на течение беременности, относятся: возраст матери старше 30 лет, социальный статус, образование, причины бесплодия, перенесенные урогешугальные инфекции, наличие соматической патологии метод экстракорпорального оплодотворения, многоплодные беременности (167, 168, 192).

Несмотря на достаточно большое количество наблюдения в зарубежной литературе женщин, беременность которых достигнута экстракорпоральными методами, не выработано единого мнения по наблюдению и ведению таких пациентов и наименее травматичного метода родоразрешения (115, 118, 120).

Имеющиеся в литературе данные о клиническом течении неонатального периода не дают возможности полностью исключить негативное влияние методов экстракорпорального оплодотворения на развитие и формирование плода (113, 124, 125).

Наибольшей проблемой является возможное увеличение частоты врожденных пороков развития у детей после экстракорпорального оплодотворения, особенно при применении таких методов, как ИКСИ по сравнению с частотой возникновения врожденных пороков в естественной популяции (110, 111, 121). С самого начала введения в практику экстракорпорального оплодотворения микроманипуляционных методов, стоял вопрос о его возможном отрицательном воздействии на потомство, вследствие более инвазивной природы данного метода и необходимости использовать сперматозоиды более низкого качества, однако не изучены последствия их негативного влияния на состояние здоровья детей.

Путем снижения риска возникновений врожденных пороков развития и других патологий является тщательное обследование и лечение женщин до ис-скуственного оплодотворения, всестороннее и своевременное наблюдение женщины и ведение беременности, а также пренатальная диагностика.

Анализ литературы последней декады о психомоторном развитии детей, рожденных после экстракорпорального оплодотворения, свидетельствуют, о высоком риске у них задержки психомоторного развития (148, 183, 184). Ка-тамнестические наблюдения за детьми, рожденными с помощью новых репродуктивных технологий, подробно не изучены и в литературе представлены единичными случаями, что не позволяют оценить проблему в целом, а также прогнозировать развитие ребенка в дальнейшем (163, 178).

В зарубежной и отечественной литературе основное внимание уделяется соматическому здоровью детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий, обходя вниманием психосоциальные мотивации родителей к появлению долгожданных детей. Данный аспект здоровья детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий, практически нигде не отображен и не изучен.

Исследования структуры влияния негативных факторов, связанных с экстракорпоральным оплодотворением, на физическое, психомоторное и психоэмоциональное развитие детей, рожденных f помощью новых репродуктивных технологий, выделение групп риска возникновения врожденных пороков развития и задержки психомоторного развития, оценка их значимости наряду с совершенствованием пренатальной диагностики могут быть положены в основу формирования современного представления о педиатрической тактике перинатального наблюдения за такими детьми и прогнозирование их развития в дальнейшем.

Цель исследования:

Изучение закономерностей и особенностей физического, психомоторного и психоэмоционального развития детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий.

Задачи исследования:

1. Провести анализ течения беременности и родов у женщин сопоставимых групп.

2. Оценить физическое и психомоторное развитие, а также заболеваемость детей, рожденных вследствие ЭКО.

3. Изучить психосоциальные мотивации родителей к рождению детей с помощью новых репродуктивных технологий.

4. Изучить катамнез детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий и детей, рожденных естественным путем.

5. Провести сравнительный анализ здоровья детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий и детей, рожденных естественным путем.

Новизна исследования:

На основании полученных результатов установлены закономерности физического развития детей ро>кденных вследствие экстракорпорального оплодотворения.

На основании результатов исследования не выявлено достоверного различия уровня психомоторного развития детей.

На основании результатов клшшко-а^мнестических исследований разработан диагностический алгоритм оценки состояния здоровья детей рожденных вследствие экстракорпорального оплодотвррения.

Получены данные изучения катамнезр детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий, определен прогноз физического и психоэмоционального развития детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий.

Получены данные о типах психологической направленности и психосоциальных мотивациях родителей к детям, рожденным с помощью новых репродуктивных технологий.

Практическая значимость:

Результаты данного исследования могут целесообразно использоваться для оценки и прогнозирования состояния физического и психомоторного здоI ровья детей рожденных с помощью новых репродуктивных технологий, динамического наблюдения, прогнозирования развития заболеваний.

Основные положения, выносимые па защиту:

Физическое и психомоторное развитие детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий, соответствует возрастной норме и практически не отличатся от такового у детей, рожденных естественным путем.

Имеет место повышение частоты врожденных пороков развития, которые достоверно чаще встречались в группе детей, зачатых микроманипуляционны-ми методами и в группе детей, рожденных с помощью обычного ЭКО.

Для предотвращения рождения больного ребенка и снижения риска перинатальной патологии целесообразно проводить всестороннее поэтапное обследование женщин и их партнеров до поведения процедуры ЭКО, обязательно проведение пренатальной диагностики и адекватное лечение хронической фе-топлацентарной недостаточности.

В психоэмоциональном отношении родителей к детям, рожденным с помощью новых репродуктивных технологий, не было выявлено достоверных отличий по сравнению с естественнозачатыми детьми. Отклонения в построении отношений с детьми в сторону гиперопски и отрицания ребенка встречались в обеих группах с одинаковой частотой.

Личный вклад автора.

Автор лично участвовал в составлении плана, сбора, обработки медицинской информации, в аналше полученных результатов. Автором прошведена разработка базы данных, клшшко-анампестическое обследование и ведение всех детей, компьютерная обработка полуденных данных, клиническая оценка результатов обследования. Оценка и трактовка полученных результатов проводились при непосредственном участи автора.

Апробация и внедрение в практику результатов исследования:

Результаты исследования внедрены в практику отделения новорожденных родильного дома №6 Санкт-Петербурга. Результаты исследования применяются в учебном процессе при подготовке врачей педиатров на кафедре педиатрии №3 СПбМАПО с курсом неонатологии, кафедре репродуктивного здоровья женщины СПбМАПО. Материалы диссертации заслушаны и обсуждены на конкурсе молодых ученых X Конгресса педиатров России (Москва, 2005), доложены на конференции посвященной 150-летию кафедры педиатрии им. Мас-лова ВМА (Санкт-Петербург, 2005), на заседаниях проблемной комиссии и Ученого совета педиатрического факультета ГОУ ДПО СПбМАПО.

По материалам диссертации опубликовано четыре печатные работы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Лалаян, Татьяна Николаевна

Выводы

1. Течение беременностей, достигнутых с помощью стандартного метода оплодотворения и микромцнипуляционным методом, не имеют отличий между собой и естествернозачатыми беременностями.

2. Фшическое развитие детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий, соответствует возрастной норме, и не отличатся от такового у детей, рожденных естественным путем.

3. Имеется повышение частоты врожденных пороков развития, которые чаще встречались в группе детей, зачатых микроманипуляцион-ными методами по сравнению с группой детей, рожденных с помощью стандартного ЭКО.

4. Психомоторное развитие детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий, находится в пределах возрастных норм и не имеет отличий в зависимости от методов оплодотворения и по сравнению с естественнозачатой группой детей.

5. При шучении психоэмоционального отношения родителей к детям, рожденным с помощью новых ррпродуктивных технологий, не было выявлено каких-либо существенных отличий по сравнению с естест-веннозачатыми детьми.

6. Для предотвращения рождения больного ребенка и снижения риска перинатальной патологии целесообразно проводить тщательное обследование женщин и их партнеров до поведения процедуры ЭКО, обязательно проведение пренатальной диагностики и адекватное лечение хронической фетоплацентарной недостаточностью.

Практические рекомендации:

1. Учитывать факторы риска, способствующие возникновения пороков развития, задержки психомоторного развития у детей, рожденных с помощью новых репродуктивных технологий. I

2. При наблюдении за детьми, рожденными с помощью новых репродуктивных технологий использовать разработанный диагностический алгоритм.

3. Дети, рожденные с помощью цовых репродуктивных технологий I требуют диспансерного наблюдения в течение первых трех лет жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лалаян, Татьяна Николаевна, 2005 год

1. Абрамченко В.В. Клиническая перинатология. СПб,: ИАГ РАМН им. Отта1996-с. 102-132.

2. Айламазян Э.К., Устинкина Т. И., Баласанян И. Г. Эпидемиология бесплодияв семье.//Акушерство и гинекология,- 1990 №4. — с.46-49.

3. Акин А., Стрельцова Д. Девять месяцев и вся жизнь,- СПБ, 1999.

4. Акулова И. К. Проблемы репродукции. Вспомогательные репродуктивныетехнологии и пороки развития. // Проблемы репродукции. 1997 - №2 - с. 8-13.

5. Александрова Н.И., Шаймандарова Р.Б. Дифференцированное наблюдение задетьми групп риска в детской поликщшике. — Актуальные вопросы педиатрии, Спб: Издательский дом СПбМАПО 2002, с. 135-143.

6. Алиханов А.А., Мытников A.M., Зиненко Д.Ю. Смешанная гидроцефалия иатрофическая вентрикулодилатация. // Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы: Мат. Конф. Ч. 1 Уфа: РИО БГМУ, 1998.-с. 139-140.

7. Ахмадеева Э.Н. Современные аспекты перинатальных поражений нервнойсистемы // Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики: Мат. Конф. Уфа: РИО ГУОП « Иммунопрепарат», 1998.-е 17-19.

8. Бадаляп JI.O. Детская неврология. М.: Медицина, 1984.- с.415.

9. Барашнев Ю.И. Перинатальная невролопш. -М.: Трнада-Х.- 2001.- с.640.

10. Бауэр Т. Психология развития младенца. М,: Медицина, 1997.- с. 39-45.

11. Белоконь Н.А., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца. М.: Медицина, 1991 с. 69-89.

12. Бергман Р.Е., Клигман P.P. Плод и новорожденный./ в кн.: Педиатрия. Под ред. Р.Е. Бергмана, В.К. Вогана (пер. с англ.).- М.: Медицина.- 1987.-е. 93286.

13. Береснев В.П., Телегина А.А., Хачатрян В.А. К вопросу о диагностических возможностей гидроцефалии у детей.// Современные методы диагностики и заболеваний нервной системы. -Уфа,-1996.-Ч.2,- с. 150-151.

14. Береснев В.П., Телегнна А.А., Хачатрян В.А. Некоторые аспекты клиникиiгидроцефалий у детей.//Вопр. нейрохирургии. -1996.-№2.-с. 15-16.

15. Бодяжнна В.И., Жмакин К.Н., Кирющенков А.П. Акушерство,- М.: Медицина.- 1986,- с.496.

16. Болеховитинова С.С. Морфо-функциональные состояния плаценты при гипоксии плода. //Ак. и гин. 1985. - с. 43-45.

17. Борисова Л.П., Бочановская Н.Я. Ультразвуковая диагностика гипоксиче-ски-ишемических поражений головного мозга у новорожденных.// Перинатальная неврология: Мат. второго съезда РАСМ.- М., 1997.-е. 67.

18. Боровиков В.П. Программа STAT1ST1CA для студентов и инженеров. 2-е издание.- М.: Компьютер Пресса.- 2001.- с. 301-306.I

19. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA- Статистический аналш и обработка данных в среде Windows.- М.: Филин, 1997.

20. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей.- 2-е юд., дополненное. -М.: Видар.-2000.-с. 129.

21. Ватолин К.В., Пыков М.И., Раевый А.В. Оценка мозгового кровотока по данным допплерографин у детей с гидроцефалией. // Визуализация в клинике.-. 1998.-№12.-с. 14-15.

22. Виленский Б.С. Неотложные состояния в невропатологии.- JL: Медицина, 1986.-е. 306.

23. Винарская Е.Н. Раннее речевое развитие ребенка и проблемы дефектологии. -М.: Просвещение. 1987.

24. Виноградова Т.В., Ружицкая Е.А., Семенов А.В. Функциональная клиническая иммунология в педиатрии. Рос. вест, перинатологии и педиатрии.-2002.5. с.50-53.

25. Володин Н.Н., Медведев М.Н., Рогаткин С.О. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современно^ этапе.// Невропатология и психиатрия.-2001.-№2,-с. 4-9.

26. Гаврюшов В.В., Зубарева Е.А., Ефимов М.С. Диагностическая ценность нейросонографии у новорожденных детей.// Вопр. охраны матер, и детства.- 1990.-№1.- с. 7-11.

27. Газизова Д.В. Современные методы диагностики и консервативного лечения неокклюзионной гидроцефалии у детей: Автореферат дис.канд. мед. наук.-Ташкент,- 1999.-е. 20.

28. Гармашева H.JL, Констатнтинова Н.Н. Введение в перинатологию. М.: Медицина.- 1978.-С.45-62.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика./ Пер. с англ.- М.: Практика, 1998.-е. 450-460.

30. Гоголевский П. А. ИКСИ: существует ли риск возрастания частоты врожденных пороков развития? //Проблемы репродукции. 1998 №6 — с.9-13.

31. Гордеев В.И., Александрович Ю.С. Методы исследования развития ребенка: качество жизни новый инструмент оценки развития детей. — СПб.: Речь.-2001.-с. 56-89.

32. Гордеев С.М. Особенности нарушений ликвородинамики и мозгового кровотока при гидроцефалии у детей и Bj>i6op метода консервативного и хирургического лечени я: Автореферат дис.канд. мед. наук.- М., 1985.- с. 26.

33. Грейс К. Психология развития ребенка. СПб,: Питер, 2000.

34. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиат-рии.-Л.: 1990.-е. 168.

35. Гузева В.И. Руководство ио детской неврологии.- СПб ГПМА.-1998.-С.496.

36. Дубровин М.М., Дубровина Е.С., Румянцев А.Г. Развитие иммунной системы плода. Педиатрия. -2001. -№4- с. 67-72.

37. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. Сахарный диабет беременных и новорожденных. -СПб.: Специальная литература.- 1996-с. 39-51.

38. Елизарова И.И. Церебральные нарушения у новороладенных, перенесших родовую травму и асфиксию.- Л.: Медицина.- 1977.

39. Жемкова З.П., Топчиева О.Н. Клинико- морфологическая диагностика недостаточности плаценты.-Л.: Медицина.-1976.- с. 188.

40. Житомирская М.Л. Особенности диагностики и течения шггранальных внутрижелудочковых кровоизлияний у детей первого года жизни. Автореферат дис. канд.'мед. наук СПб: ^001 с. 3-18.

41. Жукова Т.Н., Знаменская Е.И., Паленова Н.Г. Перинатальная патология.-М.: Медицина,- 1984.-С.41-82.

42. Журба М.Н. Мастюкова Л.А. Нарушения психомоторного развития детей первого года жизни.-М.: Медицина.-1981.- с. 2-11.

43. Зиненко Д.Ю., Мытшенов A.M. Врожденная гидроцефалия — этиопатогенез и лечение.- Современные методы диагностики и заболеваний нервной системы. Мат. конф,- Уфа: РИО БГМУ Л996.-Ч.1.- с. 139 -140.

44. Исаев Д.Н. Психопатология детского возраста. СПб,: Специальная литература, 2001.

45. Ишмухаметова Г.Ш., Ахметова В.М., Шакирова P.M. Перинатальная энцефалопатия и соматические заболевания у детей.- Мат. конф.- Уфа: РИО БГМУ -1996.-Ч. 1.- с. 163 -164.

46. Калашникова Е.Н. Патологоанатомическая диагностика недостаточности плаценты при различных формах патологии беременности.// Арх.пат.-1986.-№9.-с. 14-20.

47. Каплина С.П., Ильина Н.Н. О реабилитации детей с перинатальной энце-фалопатией.//Российский педиатрический журнал.- 2001.- №1,- с. 42.

48. Кирющенков А.И. Влияние вредных факторов на плод. М.: Медицина. -1978.-с. 212.

49. КозловаВ.И., Пухнер А.Ф. Вирусные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей.- 6-е издание, дополненное.- М.: Триада X, 2003,- с. 440

50. Кулагина В.Н., Колюцкий В.Д. Возрастная психология. М,: Медицина, 1995.-с. 56-78.

51. Кулаков В. И., Бахтиарова В. С., Баращнев Ю. И., Леонов Б. В. Оценка состояния здоровья детей, рожденных в результате эко и искусственной инсеминации.// Акушерство и гинекология. 1995 - №4 - с.35-38.

52. Кушниер Г.М. Родовые повреждения головного и спинного мозга.// Тез. докл. второй Респ. конф. по детской неврологии.- Казань,- 1983.- с. 97.

53. Литвина С.В. Влияние курения матери в течение беременности на особенности развития детей первых четырех месяцев жизни. Автореферат дис. канд. мед. наук-СПб 200 I.e. 25.

54. Магинская Е.А. Ультразвуковая диагностика поражений головного мозга у новорожденных детей. Дне. канд. мед. наук.-М.: 1998.-е. 22.

55. Магорин Е. М. Топографо-анатомичеркие особенности новорожденного.-Л.: Медицина, 1977.

56. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе. Дис.док. мед. наук.-М.-1998.-с.46-89.

57. Медик В.А., Юрьев В.К. Курс лекций по общественному здоровью. Часть первая. М.: Медицина, 2003 с. 1-16.

58. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод.-М.: Медицина. -1998.-е. 447.

59. Никольская И.М., Грановская P.M. Психологическая защита у детей. -СПб.: Речь,- 2001.

60. Ожиганова Н.Н. Патоморфология особенностей взаимоотношений в системе мать-плацента-плод при осложненном течении беременности.t

61. Дис.докт. мед. наук.-Екатеринбург.-1984.-с.47-90.I

62. Пальчик А.Б. Скрининг-схема оценки состояния нервной системы у новорожденного. СПб.: Смысл.- 1995. -с. 85.

63. Пальчик А.Б. Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных,- СПб.: Потер.-2000-с. 219.

64. Пальчик А.Б. Эволюционная неврология.- СПб.: Питер.-2001-с. 34-156

65. Першина Г.Д., Пакулев А.Б., Солониченко В.Г., Гербер A.M.,// Педиатрия.-1998.-№1,-с. 90-91.

66. Полянский Д.Д., Парусов В.П. Оценку соответствия физического возраста новорожденных гестационному возрасту.// Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов.-1997.-ЖЗ.-С. 114-118.

67. Поморцев А.В., Кострикова О.Ю. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших перинатальную постгипоксическую энцефалопатию// Педиатрия. 1998,- №5,- с. 25-29.

68. Ратнер А.Ю. Нарушения мозгового кровообращения у детей.- Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1983.

69. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных ( острый период и поздние осложнения).- Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1995. Ратнер А.Ю. Родовые повреждения нервной системы. Казань: 1990.

70. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STAT1ST1CA. -М.: Медиасфера, 2002 с. 312.

71. Ростоцкая В.И., Лебедев Б.В. Принципы и результаты лечения гипертензи-онно гидроцефального синдрома у детей. // Невропатология и психиатрия. - 1982.-№10. - с. 65-67.

72. Савельева Г.М., Федорова М.В. Профилактика и лечение плацентарной недостаточности.// Акуш. и гин. -1985.-N912.-е. 66-69.

73. Сакс Ф.Ф. Атлас по топографической анатомии новорожденного. — М., 1993.

74. Самсыгина Г.А. Гипоксическое поражение ЦНС у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение.// Педиатрия. 1996. -№5.- с.74-77.

75. Сергиепко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. -М.: Гэотар, Медицина,- 2000.- с. 256.

76. Сидорова Н.С., Макаров Н.О. Фетоплццентарная недостаточность ( клинико-диагностические аспекты). -М.: Знание.- 2000.-c.-130.

77. Скоромец А.А. топическая диагностика заболеваний нервной системы. -СПб.: Политехника.-1996.- с.316.

78. Суслова Г.А. Научное обоснование организации медицинской помощи детям с нарушением психосоциального развития. Автореферат дис. канд. мед. наук СПб 2001 .с. 30- 33.

79. ТаболинВ.А., Урывчиков Г.А. Влияние курение родителей на состояние плода.//Вопр. охр. мат.-1986.-№1 l-c.60-62.

80. Тактика и организация наблюдений за детьми с врожденной гидроцефалией.// Ю.А. Гармашов, А.С. Иова, Т.А. Лабезник. Психологические и этические проблемы детства.- СПб., 1993.- с. 262-266.

81. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей,- М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.

82. Шабалов Н.П. Неонатология. Спб,: Специальная литература, 1997.

83. Шапкайц В.А. Медико-социальные, клинические и организационные проблемы формирования здоровых детей в перинатальном периоде жизни. Автореферат дис. докт. мед. наук. -СПб.: 2001.-с.14.

84. Шехтман М.М. Руководство по экстрагениталыюй патологии беременных,-М.: Триада-X.-2003.

85. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: лекции дляадъюнктов и аспирантов./ Под. ред. Кувакина В.И.- СПб., 2000. -с. 140.

86. Юрьев В.В., Симаходский А.С., Воронович Н.Н., Хомич М.М. Рост и развитие ребенка. Спб: Питер, 2003 с.35-39, 156-185.

87. Якунин Ю А., Ямпольская Э.Н. Прена^альные и перинатальные поражения нервной системы.- в кн.: Цукер М.Б. Клиническая невропатология детского возраста. М.: Медицина.-1986.-с. 223-284.

88. Abdelmassih V, Abdelmassih R.Monozygotic twins and transfer at the blastocyst stage after ICSI. Hum Reprod 2001 Feb; 16(2): pp. 333-336.

89. Abusheikha N, Hassouneh M. Evaluation of reproduction with gametes donation. CECOS Contracept Fertil Sex 1995 Jul;23(7-8): pp. 484-486.

90. Age of the mother and parity (the number of times she has given birth before) and the sex of the child did not affect the results. //New England Journal of Medicine. 2002; 346: 731-737.

91. Andersen AN, Westergaard HB, Olsen J. The study results showed 87 percent of triplets and more than 42 percent of the twins were born prematurely, meaning before 37 weeks gestation. Fertility Clinic, Rigshospitalet, Copenhagen.-2001.

92. Andersen AN, Westergaard HB, Olsen J.Pregnancy and child outcome after assisted reproduction techniques. Hum Reprod 1999 Sep; 14: pp.232

93. Blayney M, Avery S, Brinsden P.Bourn Hall Clinic, Cambridge, UK. J Assist Reprod Genet 2000 Mar; 17(3): 151-155.

94. Blayney M, Avery S. The Danish in vitro fertilisation (IVF) register. Dan Med Bull 1999 Sep;46(4): pp. 357-360.

95. Bonduelle M, Devroey P, Liebaers I. Steirteghem A. Follow-up of children born after ICSI.- Van Hum Reprod Update2002Mar-Apr;8(2)-p.l 19-126.

96. Bonduelle M, Devroey P, Liebaers I. Steirteghem A. From 1991 to 1995, the number of embryos transferred to a woman's uterus, a procedure called in vitro fertilization, was limited to three. .- Van Hum Reprod Update 2002 Mar-Apr; 8 (2) -p. 111 116.

97. Bonduelle M. Pregnancy outcome after ICSI: a cohort study of 2995 IVF children and 2899 ICSI children. Brussels, Belgium. -2004.

98. Br M Dan Med Bull 1999 Sep;46(4):357-360 Related Articles, Books, LinkOut.

99. Brewaeys A. If we have infertility treatment, will our baby be healthy? Box 90/22 Utrecht; Netherlands. -2003.

100. С Staessen. The impact of blastocyst transfer with or without preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy screening in couples with advanced maternal age.- Brussels, Belgium.-2003.

101. Children conceived with assisted reproductive technology (ART), for example IVF, have about twice the risk of having a major birth defect or low birth weight than children conceived naturally. -Australian and US studies show. -15.03.2002 '

102. Cigarette smoking and the outcome of in vitro fertilisation. Selected Reports. -03.2002.

103. Cohen J. Micromanipulaing human gametes. Reprod Fertyi Dev 1994:6:69-83.

104. Cohen J. Micromanipulaing human gametes. Reprod Fertyi Dev 1994:6: pp. 6983.

105. Devroey P, Liebaers I. By 1996 to 1999, only two embryos were being transferred, on average.- Van Hum Reprod Update 2002 Mar-Apr; 8 (2) -p. 104.

106. Devroey P, Liebaers I. Steirteghem A. IVF May Be Linked To Bladder Defects.

107. Van Hum Reprod Update 2003;8 (2) -p.234.

108. Devroey P, Liebaers I. Steirteghem A. Multip lPregnancies From IVF Declining. .- Van Hum Reprod Update 2002 Apr; p. 45.

109. Diemer T, Desjardins C. Developmental and genetic disorders in spermatogenesis. Hum Reprod Update 1999 Mar-Apr;5(2): pp. 120-140.

110. Distribution of fetal malformations and chromosomal disorders in 1290 ICSI nevv-borns between 1993 and 2000. Selected Reports. -03.2002.

111. Ditdrich K. Outcome of Children Born after In Vitro Fertilization (IVF) and In-tracytoplasmic Sperm Injection (ICSI). -Fertil Steril 2001 Jan;75(l): pp. 18-22.

112. Establishing a quality management system (International Standards Organisation ISO 9001/2000) in a reproductive medipine unit's clinical programmeio Selected Reports. -03.2002.

113. Establishing a quality management system (International Standards Brown SJ. Organisation ISO in a reproductive medicine unit's clinical programme. Adelaide, Australia.-2004.

114. Faddy MJ, Gosden RG. Intra-cytoplasmic sperm injection and infertility. Nat Genet 2001 Oct;29(2): p. 131.

115. Fertility Clinic, (H:S) Rigshospitalet, Copenhagen, [e-mail]

116. Gaspard O. In vitro maturation of oocytes: towards a daily practice? Liege, Belgi. -2004.

117. Giltay JC, Kastrop PM. Ethics of intracytoplasmic sperm injection: proceed with care. Hum Reprod 1998 Apr; 13 Suppl 1: pp. 219-227.

118. Hamori M. Distribution of fetal malformations and chromosomal disorders in1290 ICSI new-boms between 1993 and 2000. Erlangen, Germany. -2004.i

119. Hindkjaer J, Nielsen KM. The Danish in vitro fertilisation (IVF) register. Hum Reprod 1999 Aug;14(8): pp. 2143-2148.

120. Human Reproduction Update. Vol 7(1) (pp 28-32), 2001.

121. ICSI and its outcome. -Center for Reproductive Medicine and Infertility, New York. -2004.

122. If we have infertility treatment, will our baby be healthy? Centre for Reproducitive Medicine, Dutch-speaking Brussels Free University, Belgium. -2002.

123. Improving quality in the embryology laboratory, a USA perspective.- Selected Reports. -03.2002.

124. In vitro maturation of oocytes: towards a dailypractice? Selected Reports. -03.2002.

125. Intracytoplasmic sperm injection: what are the risks? Gynecol Surv 2000 Jan;55(l): pp. 58-62.

126. J Belaisch-Allart. Cigarette smoking and the outcome of in vitro fertilization. -Sevres, France.- 2004.

127. J. Koudstaal, D.D.Braat, H.W.Bruinse. Obstetric outcome of singleton pregnancies after IVF:a matched control study in four Dutch university hospitals. Acta

128. Obstet Gynecol Scand 2001 Apr;80(4): p. 331.i

129. J. Koudstaal, D.D.Braat, H.W.Bruinse. Obstetric outcome of singleton pregnanicies after IVF:a matched control study in four Dutch university hospitals. Dan Med Bull 1999 Sep;46(4): pp. 357-360.

130. Jakobsson AH, Sjogren A, Lundin K, Nilsson L, Wahlstrom University Hospitaland Fertilitetscentrum, Goteborg, Sweden.i

131. Jean Luc Pouly. Ferrand told UPI the multiple pregnancy rate in the U.S. willeventually decline. United Press International. -.12.2002

132. Kallen B. Incidence of congenital malformations in children born after ICSI. -Human Reproduction. Vol 15(4) 2000. pp. 944-948.

133. Lansac J. Royere D. Follow-up studies of children born after frozen sperm donation (2001-3302). -Human Reproduction Update. Vol 7(1), 2001.- pp. 33-37.

134. Lass A, Akagbosu F, Brinsden P

135. Lass A, Akagbosu F. A programme of semen cryopreservation for patients with malignant disease in a tertiary infertility centre: lessons from 8 years' experience. -HumReprod 1998Nov; 13(11): pp. 3256-3261.

136. Leslie GI. Gibson FL. McMahon C. Tennant C. Saunders DM. Infants conceived using in-vitro fertilization do not over-utilize health care resources after the neonatal period. Human Reproduction. Vol 'l3(8) 1998. - pp. 2055-2059.

137. Liebaers I. Steirteghem A. Carrying multiple fetuses places the mother at great risk to her health and also significantly increases frequencies of low birthweight, premature birth, and developmental abnormalities in the babies.- Vani

138. Hum Reprod Update 2000: 8 -p. 67.

139. Lieberman BA. Successful restoration of ovarian function using cryopreserved ovarian cortical strips. Manchester.-2004.

140. Loft A, Petersen K, Erb K, Mikkelsen AL, Grinsted J, Hald F. A Danish national cohort of 730 infants born after intracytoplasmic sperm injection (ICSI) 19941997.- Dan Med Bull 1999 Sep;46(4): pp. 357-360.

141. Ludwig M. Ditdrich K. Outcome of Children Born after In Vitro Fertilization (IVF) and Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI). Acta Biomed Ateneo Par-mense 2000; 7171: pp. 473-478.

142. Lukassen M. This small study involved 43 patients, but researcher said the procedure shows promise and could have an impact on fertility policies, although more research is needed to confirm these findings. -Hospital Port Royal, Paris. -2000.

143. Montanari R The Danish in vitro fertilisation (IVF) register. Dan Med Bull 1999 Sep;46(4): pp. 357-360.

144. Neri QV, Hariprashad JJ, Davis OK, Veeck LL, Rosenwaks Z. Outcome in the second year of life after in-vitro fertilisatipn by intracytoplasmic sperm injection: a UK case-control study.- Acta Biomed Ateneo Parmense 2000; 7171: pp.401408.

145. Nygren K. There's a fraud they've been fooled in a way to think they save money, but they don't. It's not a gift from God to have seven babies. United Press International. -01. 2002.

146. Nygren К . In the U.S., in vitro fertilization treatment costs four times more than in my country.- United Press International. 11.2002

147. Nygren K. IVF treatments can cost American couples several thousand dollars for a single cycle of treatment. -United Prpss International.-05.2002.

148. Nygren К. The short answer is their financing. -United Press International. — 11.2002

149. Nygren K. Americans struggling with infertility falsely believe increasing the number of embryos transferred to improve odds of pregnancy will save money from future IVF treatments.- United Press International.- 05.2002

150. Nygren К. I would say it's a dilemma. Sofiahemmet Hospital in Stockholm, Sweden.- 12.2003.

151. Obesity and reproduction. Selected Reports. - 03.2002.

152. Olsen J. A second study from France found multiple births fell during the 1990s.-Fertility Clinic, Rigshospitalet, Copenhagen. -2001.

153. Palermo GD, Neri QV, Hariprashad JJ, Davis OK, Veeck LL, Rosenwaks Z. ICSI and its outcome. Evaluation of reproduction with gametes donation. -CECOS Contracept Fertil Sex 1995 Jul;23(7-8): pp. 484-486

154. Palermo GD, Neri QV, Hariprashad JJ, Davis OK, Veeck LL, Rosenwaks Z. ICSI and its outcome. MEDLINE. -2004.

155. Papiernik E. In the first study researchers led from analyzed data on 24,989 pregnancies that took place between 1986 and 1998. Hospital Port Royal, Paris. -1998.

156. Papiernik E. The pregnancies resulted in 32,289 babies born from reproductive technologies, including 18,235 single births, 11,905 twins and 1,772 triplets. Hospital Port Royal, Paris. -1998.

157. Parent-child relationships and child development in donor insemination families.- Fertility & Sterility. Vol 75(1), 2001.- pp 18-22.

158. Pasquali R. Obesity and reproduction. Bologna, Italy. -2004.

159. Pennings G. Ivf babies at more risk of birth defects than naturally conceived babies. -Brussels, Belgium. -2004.

160. Pennings G. Providing infertility treatment to HIV positive people: considerations regarding the moral responsibility of the physician. Brussels, Belgium. -2004.

161. Pregnancy outcome after ICSI: a cohort study of 2995 IVF children and 2899 ICSI children. Selected Reports. -03.2002.

162. Preimplantation genetic diagnosis (PGD): the Gothenburg experience. Acta Biomed Ateneo Parmense 2000; 7171: p.467.

163. Providing infertility treatment to HIV ppsitive people: considerations regarding the moral responsibility of the physician.- Selected Reports. -03.2002.

164. Racowsky C. Improving quality in the embryology laboratory, a USA perspective. Boston, USA. -2004.

165. Reproduced with kind permission .// -Medical Observer Weekly. Reviewed. -03/2002.

166. Ross E. Study Allays Fears Over IVF Children. AP Medical Writer LAUSANNE, Switzerland. -2002.

167. Silber SJ. Sperm banking and assisted reproduction treatment for couples following cancer treatment of the male partner. -Hum Reprod Update 2001 Jul-Aug;7(4): pp. 37-47.

168. Soderstrom-Anttila V. Pregnancy and child outcome after oocyte donation (2001-3301). -Infertility Clinic, Finland. -2002.

169. Steirteghem A. Parents can be strained financially and psychologically by the demands of twins, triplets, quadruplets, and so on, he said. Van Hum Reprod1. Update 2002; p. 90.

170. Successful restoration of ovarian function using cryopreserved ovarian cortical stripsio- Selected Reports -03.2002.

171. Sutcliffe AG, Taylor B, Saunders K, Thornton S, Lieberman BA, Grudzinskas JG. Outcome in the second year of life after in-vitro fertilisation by intracyto-plasmic sperm injection: a UK case-control study. Lancet 2001 Jun 30; 357(9274):2080-2084.

172. Sutcliffe AG, Taylor B, Saunders K, Thornton S, Lieberman BA, Grudzinskas JG. Outcome in the second year of life pfter in-vitro fertilisation by intracyto-plasmic sperm injection: a UK case-control study. Lancet 2001 Jun 30;357(9274): pp. 2080-2084.

173. T, Stevic J, Darnfors C, Janson PO, Wikland M, Hamberger L.

174. The dilemma consists of a clash between efficacy and safety. New England Journal of Medicine 2004; 34: 567-587.i

175. The impact of blastocyst transfer with or without preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy screening in couples with advanced maternal age Selected Reports. -03.2002.

176. The Outcome of Infertility Treatment. Human Reproduction Update. Vol 7(1) 2001/-pp 38-46.

177. The psychological and physical development of 3-year-old ICSI childremo Selected Report. -03.2002.

178. The psychological and physical development of 3-year-old ICSI children. -GD Palermo, New York, USA.-2004.

179. The risk did not vary according to the cause of infertility, and because the mothers were all apparently healthy, the increased risk of low birth weight after ARTmay be directly related to the techniques themselves, the authors suggested.i

180. New England Journal of Medicine 2002; 346: 731-37).

181. The use of ART also increased the chances of multiple major defects, chromosomal and musculoskeletal defects. //New England Journal of Medicin. -2002; 346: 720-727.

182. This increased risk was the same whether the children were from single or multiple pregnancies, the review of all births. Australia showed. -15.03.2002

183. Van Golde RJ. Assisted reproduction by intracytoplasmic sperm injection: a surivey on the clinical experience in 1994 and the children born after ICSI, carried out until. Hum Reprod 1998 Jun;13(6): pp. 1737-1746.

184. Van Steirteghem A, Liebaers I. Comparative follow-up study of 130 children born after intracytoplasmic sperm injection and 130 children born after in-vitrofertilization. Hum Reprod 1995 Dec;10(12): pp. 3327-3331.

185. Wennerholm U.-B. Obstetric outcome and follow-up of children born after in vitro fertilization (IVF) Human Fertility. Уо1 3(1) (pp 52-64), 2000.

186. Wennerholm U-B, Bergh C, Hamberger L. Children born after ICSI. Related Articles, Books, LinkOut.- 2001.

187. Wennerholm U-B, Bergh C, Hamberger L. Children born after ICSI. Acta Bio-med Ateneo Parmense 2000; 7171: p. 478.

188. Wert GM. Analysis of spermatozoa from seven ICSI males with constitutional sexchromosomal abnormalities by fluorescent in situ hybridization. Acta Bio-med Ateneo Parmense 2004; 71:73-78.