Состояние здоровья детей раннего возраста, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Крюков, Павел Михайлович

• Крюков, Павел Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крюков, Павел Михайлович

Список условных сокращений.

Введение.

Глава 1 .Обзор литературы.

1.1.Этиопатогенез привычного невынашивания беременности.

1.2.Состояние здоровья новорожденных от матерей с ПНБ.

1.3. Состояние здоровья детей раннего возраста, рожденных от матерей с ПНБ.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования родителей.

2.3. Методы исследования детей.

Глава 3. Клиническая характеристика детей, рожденных от матерей с ПНБ.

Глава 4. Состояние общего и поствакцинального иммунитета у детей раннего возраста, рожденных от матерей с ПНБ.

Глава 5. Иммуногенетические механизмы формирования иммунопатологии у детей, рожденных от матерей с ПНБ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние здоровья детей раннего возраста, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности»

Актуальность исследования. Проблема высоких показателей перинатальной заболеваемости и смертности, материнской смертности, патологии беременности в условиях Российской Федерации и отдельных её регионах, совершенствование оказания медицинской помощи беременным и новорождённым, находятся в центре внимания ведущих учёных и организаторов здравоохранения [17, 33, 53, 78].

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) - самопроизвольное прерывание беременности два и более раз подряд при сроке гестации от 14 до 18 недель и составляет 2% от общего числа беременностей. В структуре невынашивания беременности - частота ПНБ колеблется от 5 до 25%. Привычное невынашивание беременности предполагает наличие постоянного механизма в организме женщины, а по последним данным, и в организме мужчины, оказывающего повреждающее действие при каждой беременности, приводя к ее повторным потерям [68, 74].

В связи с активным внедрением модернизированных схем терапии ПНБ и введением в практику акушерства и гинекологии новых вспомогательных репродуктивных технологий, становится актуальным не только наступление беременности и рождения живого ребёнка, но и отсроченные результаты, т.е. последующее развитие этих детей [9, 25, 83, 103, 111]. В современной медицинской литературе среди небольшого количества работ, посвящённым педиатрическим аспектам рассматриваемой проблемы, появились редкие и достаточно разноречивые публикации оценки состояния здоровья детей из семей с данной репродуктивной патологией.

Необходимо отметить, что комплексный подход по изучению генетических и иммунных аспектов формирования соматического здоровья детей, рождённых от матерей с привычным невынашиванием беременности, до сих пор не разработан.

Цель исследования

Изучить особенности физического, нервно-психического и соматического здоровья, а также иммуногенетических аспектов его становления у детей, рождённых от матерей, страдающих привычным невынашиванием беременности.

Задачи исследования:

1. Выяснить основные причины привычного невынашивания, течение беременности и родов у женщин с данной репродуктивной патологией.

2. Охарактеризовать нервно-психическое, физическое и соматическое здоровье детей периода новорожденное™ и раннего возраста в исследуемых группах.

3. Исследовать формирование общего и поствакцинального иммунитета детей рожденных от матерей, страдающих привычным невынашиванием беременности.

4. Изучить распределение семнадцати аллелей гена HLA-DRB1 и характер его наследования с гомозиготным семейным генотипом 2R/2R aR-ILl в семьях с ПНБ, а также у их детей.

Научная новизна

Полученные данные позволяют утверждать, что привычное невынашивание беременности ассоциировано с иммуногенетическими нарушениями через HLADR2 АГ и HLADRB 1*15 аллель, гомозиготный семейный генотип 2R/2R aR-ILl. В семейных парах с привычным невынашиванием беременности, гомологичных по HLADRB1*15, этот аллель в 100% случаев наследовался плодом; у детей, рожденных в семьях с привычным невынашиванием беременности, отмечается избирательное наследование гомозиготного генотипа 2R/2R aR-ILl. Ввиду этого, при оценке иммунного статуса детей, рожденных в семьях с привычным невынашиванием беременности, отмечается недостаточность гуморального звена иммунитета, проявляющаяся посредством ослабления поствакцинального ответа на антигены кори, дифтерии.

У этих детей выявлено увеличение частоты напряжения процессов адаптации в неонатальном периоде. Первые два года жизни характеризуются задержкой нервно-психического, физического развития, наличием широкого спектра фоновой патологии (рахит, анемия, гипотрофия, дисбактериоз кишечника) высокого уровня инфекционной заболеваемости. Следует отметить, что у младенцев от матерей с привычным невынашиванием беременности, достаточно чаще встречался транзиторный и субклинический гипотиреоз, выраженность гиперплазии лимфоидной ткани.

Практическая значимость

Результаты диссертационной работы позволяют рекомендовать обязательное исследование семейных пар методом смешанной культуры лимфоцитов для выявления нарушений иммунного распознавания в системе мать-плод и учета блокирующей активности сыворотки, демонстрирующую формирование гуморальной иммуносупрессии матери к плоду. Важным, является проведение серологического HLA DR 2 АГ и молекулярно-генетического типирования генов АРИЛ-1 и ИЛ-4, как в семьях с привычным невынашиванием беременности, так и у их потомства.

В виду наличия стойких метаболических расстройств в раннем неонатальном периоде (гипогликемия, гипокальцемия), необходим четкий клинико-лабораторный контроль за новорожденными от женщин с привычным невынашиванием беременности. На второй неделе жизни, с учетом транзиторного гипотиреоза, показан забор крови на ТТГ и общий тироксин, а в последующем по клинико-лабораторным показаниям. В связи с тем, что младенцы от матерей с ПНБ входят в группу риска по дефициту железа, йода, то с 2-х месяцев они нуждаются в раннем назначении препаратов, содержащих данные микроэлементы. Высокая инфекционная заболеваемость младенцев, рожденных от матерей с ПНБ, выявленная в данной работе, позволяет отнести их к группе диспансерного учета у иммунолога.

Внедрение в практику

Результаты комплексной оценки физического, нервно-психического и соматического здоровья, а также иммуногенетических аспектов его становления у детей, рождённых от матерей, страдающих привычным невынашиванием беременности, внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной педиатрии ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» с 01.02.2006 г.

Положения, выносимые на защиту:

1. Основными причинами невынашивания беременности являются иммуногенетические, обусловленные низкой ассортативностью HLADR2 АГ, в частности, HLADRB1*15 аллелем и гомозиготным семейным генотипом 2R/2R aR-ILl. Течение беременности и родов у женщин с ПНБ в два раза чаще осложнилось гестозом, анемией, СЗРП, аномалией родовой деятельности, развитием асфиксией.

2. Течение неонатального периода у детей родившихся от матерей с ПНБ характеризуются 2-4 кратным увеличением частоты СДР, аспирационного синдрома, гипербилирубинемии, асфиксии, ЗВУР, метаболических расстройств, транзиторного гипотиреоза, контаминацией возбудителей хронических инфекций. В возрасте от I месяца до двух лет младенцы от женщин с ПНБ, имеют отставание в физическом и нервно-психическом развитии, высокий уровень фоновой патологии, высокую частоту гиперплазии лимфоидной ткани, аллергических проявлений, инфекционной заболеваемости; транзиторный и субклинический гипотиреоз.

3. У детей, рожденных матерями с привычным невынашиванием беременности, отмечается недостаточность гуморального звена иммунитета, проявляющаяся ослаблением поствакцинального ответа на антигены кори и дифтерии.

4. В парах с ПНБ, гомологичных по HLADRB1*15, этот аллель в 100% случаев наследуется плодом; у детей, рожденных в семьях с ПНБ, отмечается избирательное наследование гомозиготного генотипа 2R/2R aR-ILl.

Апробация работы

Материалы работы обсуждены и доложены на совещании кафедры госпитальной педиатрии Кемеровской государственной медицинской академии, на проблемной комиссии по педиатрии при Кемеровской государственной медицинской академии, на областной конференции, посвященной 60-летию Областной клинической больницы №1 г. Кемерова.

По материалам исследования опубликовано 4 печатных работы, из них 3 - в центральной печати.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Крюков, Павел Михайлович

118 Выводы

1. Основными причинами невынашивания беременности явились низкая ассортативность (43,75%), ассоциированная с HLADR2 AT, HLADRB 1*15 аллелем и гомозиготным семейным генотипом 2R/2R aR-IL 1, гиперандрогения (35%), носительство хронических инфекций в мочеполовой системе - 73,75% (ВПГ, ЦМВ, гарднереллез, хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз). В течении беременности у женщин с ПНБ чаще встречались гестоз (35%), анемия (72,5%), СЗРП (23,75%).

2. Женщины с ПНБ в два раза чаще имели осложнения родового акта -преждевременное излитие околоплодных вод (38,75%), аномалии родовой деятельности (36,25%), асфиксию в родах (18,75%), в связи с чем, в 3 раза чаще родоразрешались путем экстренного кесарева сечения 26,25% женщин из 1-й группы и 6,25% из 2-й группы.

3. Неонатальный период детей из 1-й группы чаще осложнялся: церебральной ишемией II степени (41,25%), умеренной асфиксией (33,75%), синдромом дыхательных расстройств (18,75%), аспирационным синдромом (20%), ЗВУР (47,5%), транзиторным гипотиреозом (65%), транзиторной гипогликемией (45%) и гипокальцемией (23,75%), конъюгационной желтухой (52,5%) с затяжным волнообразным течением, носительством патогенов хронических инфекций (гарднерелла вагинапис- 68,75%, хламидия трахоматис -17,5%).

4. В возрасте от I месяца до двух лет младенцы от женщин с ПНБ, отставали в физическом и нервно-психическом развитии от своих сверстников из контрольной группы и в 2-3 раза чаще имели рахит (52,5%), анемию (30%), дисбактериоз кишечника (87,5%), пищевую аллергию (42,5%), транзиторный и субклинический гипотиреоз (38,75%), гиперплазию лимфоидной ткани, высокую инфекционную заболеваемость - 435096о. Гематологически определилась тенденция к лейкопении (5,1±1,2*109) , лимфопении (45,7%±11), относительной базофилии (2,8%±0,9) и эозинофнлнн (4,7%±1,5), Уровень частоболеющих летен в основной группе составил от 20 до 30 % (в контроле не более 10%),

5- Иммунологический статус детей, рожденных от матерей с ПНБ характеризовался сниженным посгвакцннальным иммунитетом против корн и дифтерии,

6, В парах с ПНБ, гомологичных по HLADRB 1*15, этот аллель в 100% случаев наследовался плодом; у детей, рожденных в семьях с ПНБ, отмечается избирательное наследование гомозиготного генотипа 2R/2R aR-ILl,

Практические рекомендации

1. Результаты диссертационной работы позволяют рекомендовать обязательное проведение HLA DR-типирования, генотипирование aR-ILl в семьях с ПНБ до наступления беременности.

2.Необходимо исследовать уровень сахара и кальция крови новорожденных в первые трое суток в виду наличия стойких метаболических расстройств (гипогликемия, гипокальцемия). На второй неделе жизни, с учетом транзиторного гипотиреоза, рекомендован забор крови на ТТГ и общий тироксин, а в последующем по клинико-лабораторным показаниям.

3. В связи с тем, что младенцы от матерей с ПНБ входят в группу риска по дефициту железа и йода, то с 2-х месяцев они нуждаются в раннем назначении препаратов, содержащих данные микроэлементы.

4. В схему диспансерного наблюдения детей из семей с ПНБ, обязательно должен быть включен осмотр иммунолога (не менее 4 раз в год), в связи с высокой инфекционной заболеваемостью - 3250%о и большим числом частоболеющих детей (20-30%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крюков, Павел Михайлович, 2006 год

1. Айламазян Э,К. Акушерство- СПб.: Специальная литература* 1997, - 496 с.

2. Аккер Л. В., Немцова I В, Влияние комплексной терапии привычного невынашивания на состояние новорожденных и детей первого года жизни //Материалы II Российскою форума « Мать и дитя », Москва, 18-22 сентября 2000г. М.-2000.- С.338-339.

3. Бабаджанова Г.С. Определение эффективности лечения привычного невынашивания беременности обусловленного некоторыми видами TORCH инфекций // Проблемы беременности.- 2000.- Jfe 2, -С.61 64.

4. Варанов ВС,, Баранова Е.В., Иващснко Т-Э, Геком человека к гены «предрасположенности», СПб,; Интермедика-- 2000. - С, 95-113,

5. Барашке в Ю.И, Дети, родившиеся после ЭКО методом ннтрацнтоплазматнчсской инъекции сперматозоида в ооцкт // Российский вестник перннатологнн и педиатрии, 2001, -т,46. - №4. - 05-20,

6. Барашнев Ю.И. Новые технологии в репродуктивной и перинатальной медицине: потребность, эффективность, риск, этиология и право // Российский вестник перннатологнн и педиатрии. -2001.- т,46. Jfel.- С.6-11.

7. Барашнев Ю. И. Перинатальная невролога*. М.: Триада X, 2001.- 638 с.

8. Баш макова Н.В., Данькона И.В. Прогнозирование привычного невынашивания в супружеской парс // Материалы II Российского форума « Мать к дитя »„ Москва, 18-22 сентября 2000 г, М.- 2000,- С.454 - 455

9. Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Нващенко Т.Э. и др. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков // Журнал акушерства и женских болезней.-2001.- №2. С8 -13.

10. Ванько ЛД., Сухнх Г.Т. Фактор некроза опухоли-а в иммунологии репродукции //Акушерство и гинекология 1993, - № 4,- С. 9-15.

11. Васильева TJL, Посисеева Л.В, Социально-гигиенические проблемы профилактики невынашивания беременности // Вестник. Российской, ассоциации, акушеров-гинекологов.- 1998.- 4. С.56 - 59.

12. Влади мирова Н.Ю., Когут ЕЛ. Наговицнна Е.В. Роль ген шальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности It Акушерство и гинекология.-1997.- № 6. С.23- 25.

13. Владимирова Н.Ю-, Янн О-В., Когут Е.П Исходы беременности и родов у женщин, страдающих привычным невынашиванием// Российский вестник перннатологин и педиатрии 1996.- №1. - C2I - 24.

14. Водолазекад Т.И,, Бурдев В.А,. Буркова А,С, Антенатальные критерии риска развития церебральных нарушений у новорожденных при хронической гипоксии плода у женщин с привычным невынашиванием// Акушерство и гинекология.- 996.-ЛИ.-С.31-34.

15. Володин Н.Н. Показатели здоровья новорожденных можно улучшить // Врач. 2001. - №6. - С. 44 - 45.

16. Володин Н.Н., Дегтярев М.В, Иммунология перинатального периода: проблема и перспектива // Педиатрия. 2001. - №4. - С. 4-8.

17. Г'азазян М.Г., Лунева И.С., Пономарева Н.А. Маточный фактор при привычном невынашиваний беременности и опыт его лечения // Вестник IJoccHftcKo8 ассоциации акушеров-гинекологов.- 1998.- № 1. С.95 - 98.

18. Врожденные, перинатальные и неоиатальиые инфекции: Пер. с англ7 Под рел, А.Гриноу, Дж, Осборна, I1L Саэерленд.- М.: Медицина, 2000.- 287 е.: ил.

19. Гснневская MX., Макаиария А.Д. Антитела к фосфолнпидам и невынашивание: Обзор U Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 2000 № 1. - С.44 - 50.

20. Гинзбург Б. Г. Прогнозирование возрастзаннсимой патологии у потомства в семьях с невынашиванием беременности // Проблемы репродукции,- 2000,- №3,- С.53-54.

21. Гинзбург Б.Г. Цнтогенетнческне аспекты невынашивания беременности в системе меднко-генетического консультирования // Проблемы, Репродукции,-2000 -№ 1.-С. 57-59.

22. Говалло В.И. Иммунология репродукции.- М.: Медицина, 1987.- 304с.

23. Гоголевский П.А. Тезисы 26 Всемирного конгресса по фертнльности н стерильности. San-Francisco 4-9/1 (VI998г// Проблемы репродукции.- 1999. -Jfe2.-C.l2- 16

24. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Дисс,„ докт.мед.иаук: 14.00,01. М.,- 1993.-380 с.

25. Джумагэзнсв,А.А. Ассоциации антигенов системы HLA с патологией раннего детского возраста И Педиатрия. 1995. - №3,- С.43 -46.

26. Довбан С. Р. Роль HLA антигенов I класса в привычном невынашивании беременности: Автореф. дне. канд. бноп. наук : 14.0036 / Мин. Гос. мед. ин - т. - Минск, 1997. - 19 с,: ил

27. Довбан С. В. Титов Л. П. Шнлко А Н. Влияние антигенов тканевой совместимости на течение беременности с привычным невынашиванием И Здравоохр : Орган МЗ Респ. Беларусь,-1996,- Jfe 9. С. 10 - 12.

28. Дуда И.В., Дуда В.И. Клиническое акушерство. Минск: Высшая школа, 1997.-С 107-141.

29. Евтушенко И.Д.+ Потапова Г.В., Раднонченко А-А.Особенности системного иммунитета при привычном невынашивании беременности у женщин с острой формой цнтомегаловируеной инфекцией It Бюл. Снб, отд-ння Рос. АМН-1996.- № 4, C.8Q - 82.

30. Жнвотовский J1.А, Популяцноиная биометрии.// М.: «Высшая школам, 1991,-245с,

31. Захарова ГГ. Анализ состояния и пути решения проблем охраны репроду ктивного здоровья женщин // Здравоохранение. 2002. - №8. - С. 1217.

32. Иванов И.П., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатом медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам.- М. 1990. 224с.

33. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. Под ред. Сухих Г.Т., Гриффин П.Д.- М.: ТОО Геидальф 1995.- C I12—118.

34. Исхаков А.Т., Асатова М.М., Расуловв М.И. HLA профили при невынашивании беременности // Иммунология. - 1996. - №1. - С. 27 - 28. 37- Казакова Л.М., Гараничев B.C. Дефицит железа и состояние защитных сил организма // Педиатрия. - J984.1.-C. 50 -53,

35. Кирющснков П.А.Т Сухих Г.Т., Ванько Л,В. Кпинико- иммунологическое значение аутоантител к хорионнческому гонадогропнну при невынашивании беременности// Акушерсгво и гинекология.-1996.- №4. С. 14-16.

36. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пепгндов -иммуноиитокннов в клинической практике//РосснЙский медицинский журнал 1997- т.-G59-61.

37. Koiyr Е. П., Янн О.Б.т Владимирова Н.Ю, Роль медицинских и социальных факторов в рэзвитинпрнвычного невынашивания беременности// Дальневосточный медицинский журнал.-1996.- №2.-С.39-43.

38. Кошелева Н.Г., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности // Мир медицины 1998.-№11-12,-С. 43-46.

39. Кузьмин В.Н. Актуальность хламиднйной инфекции в проблеме невынашивания беременности // Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости: Сб. науч. работ. -M.-I996.-C.101.

40. Кулаков В.И Руководство по охране репродуктивного здоровья. М,: Трнада-Х, 2001,-568 с.

41. Кулаков В.И., Бахтиарова В.О. Оценка состояния здоровья детей, рожденных в результате ЭКО и искусственной ннсеминацин П Акушерство н гинекология. 1995. -J&4. - CJ5-38.

42. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. Руководство по безопасному матеркнетну.-М.: Триада-Х, 1998,-С.86-101.

43. Леденена Л-Н. Клнннко-биохнмннеская характеристика детей раннего возраста от матерей с привычным невынашиванием беременности: Дне. канд.мед.наук: 14,00.09.- М„ 1990,-121 с.

44. Леднна А.В., Грншенко С,В,, Моргунов К.В. Особенности иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременное™1/ Акушерство н гинекология,- 1996.- №4. С.24-27.

45. Лещннская Т.М., Зубоаич В.К.* Шнлко А.Н. Гормональная и иммунная адаптация новорожденных, родившихся от матерей с привычным невынашиванием // Злравоохр.: Орган МЗ Респ. Беларусь 1996.- Jfe 8.- С.42 -44.

46. Мамедалиева И,М, Современные аспекты привычного нсвынашн вання Л Клнннияст,- 1995.- №2, С.53-57,

47. Немов В В., Ивашкина СГ., Никитина З.И. Исследование некоторых маркеров аутоиммунного процесса прн привычном нснынашнванин беременности I/ Материалы II Российского форума « Мать н дитя », Москва, 18-22 сентября 2000 г. М - 2000 - С.260-261

48. Овчаров В. К. Состояние н динамика здоровья детей раннего возраста И Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и история медицины. — 2002. №2. - С-3 - 8.

49. Омаров С, М. А., Казнена С.Э., Омарова У.В, К вопросу о роли внутриутробных инфекций в патогенезе привычного невынашивания беременности Н Материалы II Российского форума « Мать и лип) », Москва, 18- 22 сентября 2000 г. - М-- 2000.-С. 115.

50. Омаров С.- М, А„ Казнсва С. Э-, Черкесова А.У. и др. Перинатальные инфекции в этнологической структуре привычного невынашивания беременности// Сборник научных трудов: Даг. гос. мед. акад.- Махачкала, 1996.- СЗ54-360.

51. Орехов К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных М.: Медпрактика,2002.- 252 с.

52. Основы перинатологни: Учебник / Под редакцией проф.Шабалова Н.П. -М.: «Медпресс-ннформ», 2002. 576 с,

53. Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. проф.В.К.Чайкн. Донецк: ООО Альматео, 2001.- 608 с.

54. Пономарева Л.П., Сеникова М.К. Гормональные показатели репродуктивной системы у новорожденных, родившихся в результате ЭКО // Вопросы современной педиатрии . 2002. - тЛ. - №3. - С. 28-30.

55. Серов В Н., Стрижаков А.Н , Маркин С.А, Руководство по практическому акушерству. М.: МИЛ, 1997. - С. 52-70.

56. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невыиашнвання беременности // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов,-1999.- №3. С-25 - 29.

57. Сидельннков СВ., К нрю щенков ПА. Оценка состояния фетошищентзрной системы у беременных с аутоиммунным генезом привычного невынашивания// Акушерство н гинекология.- 19%.- N?4. -C.I6-18.

58. Сндельннкова В.М. Актуальные проблемы невынашивании беременности // Цикл клн кических лек ций. М. - 2000. - С. 11 -23.

59. Снлельникова В.М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания // Русский медицинский журнал 200L- №19. - C.BI7- 819.

60. Снлельникова В.М, Подготовка к беременности пациенток с привычным невынашиванием // Российский медицинский журнал.■ 1999,- Х?5. С20 -21.

61. Снлельникова В.М. Привычная потеря беременности.- М.: Триада-Х, 2002.- 304 е.: ил.

62. Стефани Д. В,. Вельтншев Ю. Е, Иммунология дегского возраста, М.: Медицина. 1996.-384 с.

63. Суслова Т.А., Пнндомышкоа А,Ю„ Теппова С.Н. Распределение антигенов HLA 1 класса у детей с тнмомегалней Н I съезд иммунологов России: Тез докл. Новосибирск.- 1992, - С, 466 - 467.

64. Трошнн В.М,, Густов А,В. Медицинская генетика: Учеб, пособие для студентов и врачей, 2-е изд., персраб. и доп. Н Новгород; Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии.- 1998, - С. 98-108,

65. Фролова О.Г., Токова 3.3., Волгина В.Ф. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности// Акушерство и гинекология.- 1996,- С.23-25.

66. Черкашин В.Н. Роль мужского фактора при привычном невынашивании беременности в супружеской паре:Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01/ Иркут. Гос. ин-т усоверш. врачей МЗ и мед. пром-сти Рос. Федерации. -Иркутск, 1999. 27 е.: ил.

67. Шабалдин А.В., Казакова JI.M., Глушков А.Н. Влияние иммунных взаимодействий по AT HLA в системе мать-плод на развитие беременности // Педиатрия. 1998. - № 5. - С. 4-7.

68. Шабалдин А.В.Генетические и фенотипические особенности становления иммунитета у детей раннего возраста г. Кемерово: Дисс. канд.мед.наук, 14.00.09.-Кемерово, 1997.- 224с.

69. Шарапова О.В. О мерах по улучшению охраны здоровья детей // Педиатрия. 2002. - №3. - С. 18 - 20.

70. Шарапова О.В. Охрана здоровья детей и женщин приоритетная задача социальной политики государства // Детский доктор. - 2001.- №5 - 6. - С. 14 — 17

71. Шарапова О.В. Репродуктивное здоровье семьи и рождаемость //Главврач. 2002. - №7,- С.10 - 11.

72. Штейн М.А.,Шабалдин А.В., Глушков А.Н. Ассортативный подмор супружеских пар по локусу HLADR //Иммунология. -2001.- № 1.- С.34 37.

73. Щеплягнна, Л.А. Факторы риска и формирование здоровы» детей // Российский педиатрический журнал. 2002. - Кг2 - С,4 -6,

74. Щербаков А,Ю- Невынашивание беременности // Международный медицинский журнал 1998.- № 2. - С.73 - 76.

75. Щербаков АЛО. Значение аутоиммунных процессов в патогенезе невынашивания беременности // Междукар. мед. Журнал,- 2001,- №1. С-58 -60.

76. Bick R.L., Madden L, Heller K,B., Toofanian A. Recurrenl miscarriage: causes, evaluation, and treatment// Medscape Women's Health.-1998 -Vol,3-№3-P.2-13.

77. Bonduelle M. Mental development of 201 ICSI children at 2 years of age // Lancet 1998; P.35I; P. 1553.

78. SB. Bowen J.R., Gibson F.L. Medical and developmental outcome at I year for children conceived by intracytoplaslic sperm injection /I Lancet. 1998. - v. 351. -P.1529-1534.

79. Coben J„ Scott R„ Schimmel T. at al. Birth of infant after transfer of anucleate donor oocyte into recipient eggs // Lancet- (997.- 350 (9072): 186 — 7.

80. Daly A.K., Molecular basis of polymorphic drug metabolism // J, Mol, Med. -1995.- Vol. 73. P. 539-553.

81. Dammann Q., Levi too A. Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn. // Pediatr. Res.- 1997.- v42. P.l 8.

82. Dhur, Iron status, immune capacity and resistance to infections. // Сотр. Biochem. Physiol.-I989.-v.94A.- № 1,-P.I 1-19.

83. Hershko, Iron and infection, // British medical Journal.- 1988.- v,296,- P. 660664.

84. Hill JA„ Polgar K„ Anderson DJ. T-hclpcr I-type immunity to trophoblast in women with recurrent spontaneous abortion,// JAMA,- 1995.- v.273.- P. 1933 -1939.

85. Hirvonen A., Taylor J.A., Wilcox A. et al. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortions // Epidemiology. 1996. - Vol. 7. - P. 206-208.

86. Kamenov B.,Dimitrijevic H., Tasik G. et al. Chronic diseases in childhood as a consequence of immune system dysfunction of mother during pregnancy// Facta universitatis Medicine and Biology. - 1999.-Vol.6.- № 1.- P.97 - 102.

87. Klentzeris L.D. The role of endometrium in implantation// Hum. Reprod-1997-Vol. 12.- P. 170-175.

88. Krantman. Immune function in pure Iron deficiency. // Am. J. Dis. Child.-1982.-v. 136.- P.840-844.

89. Kurpisz, M. MHS and reproduction / M. Kurpisz, N. Fernandes // Polish J. of immunol. 1993. - v. 13 (1). - P. 81 - 93.

90. Lim K.J., Odukoya O.A., Li T.C., Cooke I.D. Cytokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage// Human Reprod. Update. 1996. Vol.2. 6. - P. 469-481.

91. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol. 37. - P.269-96.

92. Neonatal Perinatal Medicine - Ed. By A. A. Fanaroff, R J.Martin. The C.V. Mosby Company. St. Louis, 1987,- 880p.

93. Olivennes F. Perinatal outcome and follow-up of 82 children aged 1 9 years old conceived from cryopreserved embryos //Hum. Reproduc.- 1996.- v.l 1,- №7.-P.1565 -1633.

94. Reinhard G., Noll A., Schlebusch H. Shifts in the TH 1 /ТН 2 balance during human pregnancy correlate with apoptotic changes. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1998.- v.245.- P.933 -941.

95. Rodger L.Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment// Medscape Women s Healht. 1998. -№3. - P3.

96. Schusi DJ, Hill JA. Correlation of serum cytokine end adhesion molecuie determinations with, pregnancy outcome//./ Soc. GynecoMnvestig. 1996; 3; 259 — 61.

97. Shabaldm A.V., Glushkov A. N. Genetic aspect of immunopathology in prenatal and postnatal period U Russ. J. Immunol. 1999, - Vol. 4.- №1. - P. 9- 18,

98. Szekeres-Bartho J„ Faust Z„ Varga P. ct al. The immunological pregnancy protective effect of progesterone is manifested via controlling cytokine production// Am. J Reprod. Immunol ,-1996.-Vol. 35. -Ni 4. P.348-35I

99. J09. Szekeres-Bartho Par G., Dombay G. et al, The antiabortivc effect of progesterone-induced blocking factor in mice is manifested by modulating NK activity//Cell Immunol- 1997.-Vol. 177.-J&2-P.I94-199.

100. U0. Zuster/cel PI,, Nelen W.L-. Roelofs H.M. et al. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss // Mol. Hum, Reprod- 2000. - May. -Vol. 6 - Supp). 5. - P. 474-478.

101. Williams F. A. Middleton P. History of DNA Typing for HLA. In HLA 1997. Ed. P. Terasaki and D. Gjenson,; 1 7,1997.114, Yagami Y. Pathogenesis on infertility; its immunological aspects Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1993,- v,45.- P735 -782.