Состояние молочных желез и их протоков у женщин с гиперпролактинемией различного генеза и нормопролактинемической галактореей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Сергеева, Наталья Ивановна

• Сергеева, Наталья Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергеева, Наталья Ивановна

Введение Стр 4.

Глава 1. Обзор литературы. Стр. 5.

1.1. Участие пролактина в маммогенезе. Стр. 6.

1.2. Участие пролактина в канцерогенезе. Стр. 12.

1.3. Пролактин и фиброзно-кистозная мастопатия Стр. 22.

1.4. Нормопролактинемическаягалакторея. Стр.30.

Глава 2. Материалы и методы исследований. Стр. 31.

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение. Стр. 36.

Характеристика обследованных групп. Стр. 36. Результаты обследования пациенток с гиперпролактинемией. Стр. 37. Влияние терапии агонистами дофамина на структуру молочной железы Стр. 47. Результаты цитологического анализа и дуктографии у больных с гиперпролактинемической галактореей. Стр. 52. Результаты обследования пациенток с нормопролактинемической галактореей Стр. 56. Сравнение групп пациенток с нормопролактинемической и

Гиперпролактинемической галактореей Стр. 67.

Результаты обследования пациенток группы контроля. Стр. 70.

Результаты сравнения между основными группами. Стр. 72. Группа пациенток, которым проводилось хирургическое лечение. Стр. 76.

Выводы. Стр. 86.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние молочных желез и их протоков у женщин с гиперпролактинемией различного генеза и нормопролактинемической галактореей»

На протяжении жизни женщины её организм постоянно претерпевает различные изменения, обусловленные колебанием гормонов. Одним из их главных органов-мишеней является молочная железа.

В патогенезе развития ФКМ основное место занимают эндокринные нарушения - гинекологические заболевания (эндометриоз, недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла), нарушение функции щитовидной железы, сахарный диабет, гиперкортицизм, акромегалия. В патогенезе развития рака молочной железы большое значение придается не только эндокринным нарушениям, но и аутокринной секреции гормонов молочной железой, которые вызывают пролиферацию её клеток (54). ФКМ встречается у 48-77 % женщин репродуктивного возраста (4, 111), а среди пациенток с гинекологическими заболеваниями - в 81 % случаев (12). Рак молочной железы - самая частая злокачественной опухолью у женщин. Основные гормоны, влияющие на маммогенез, а также и на развитие патологии молочной железы - эстрогены, прогестерон, пролактин. В лечении ФКМ примененяются агонисты дофамина. Они действенны, даже если не отмечено увеличение уровня пролактина (15, 22, 61, 126, 169). При раке молочной железы часто имеется повышение уровня пролактина в сыворотке крови, по данным различных авторов, в 7 % - 58 % случаев, а наличие гиперпролактинемии рассматривается как прогностический фактор (32, 78, 79, 92). В последние годы широко обсуждается вопрос участия и аутокринного пролактина в патогенезе рака молочной железы (52). Доказано, что он стимулирует пролиферацию клеток ее протоков, а в 85% случаев рак молочной железы именно развивается в протоках (102).

Пролактин участвует не только в маммогенезе, но также и в развитии патологических состояний молочной железы. В связи с этим, приобретает актуальность вопрос влияния повышенного уровня пролактина на состояние молочных желез.

Цель исследования: оценить состояние молочных желез у женщин с гиперпролактинемией и нормопролактинемической галактореей. Задачи исследования:

1. Оценить состояние молочных желёз у женщин с гиперпролактинемией в зависимости от уровня пролактина.

2. Определить состояние молочных желёз у женщин с гиперпролактинемией в зависимости от возраста пациенток.

3. Выявить различия в состоянии молочных желёз у женщин с гиперпролактинемией в зависимости от наличия или отсутствия галактореи.

4. Оценить состояние молочных желёз у женщин с гиперпролактинемией в зависимости от репродуктивной функции.

5. Провести сравнительную оценку цитологического исследования отделяемого из сосков молочных желёз у женщин с гиперпролактинемией и нормопролактинемической галактореей.

6. Исследовать состояние протоков молочных желёз у женщин с галактореей различного генеза с помощью дуктографии и сравнить полученные результаты.

7. Оценить состояние молочных желёз у женщин с гиперпролактинемией различного генеза после лечения агонистами дофамина.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Сергеева, Наталья Ивановна

Выводы.

1. При гиперпролактинемии чаще, чем в здоровой популяции возникает фиброзно-жировая инволюция, не соответствующая возрасту, при этом чем выше уровень пролактина, тем статистически значимо чаще выявляется ФЖИ (при уровне пролактина выше 3000 мЕд/л она распространена в 50 % случаев, а при уровне пролактина от 1000 до 3000 мЕд/л - в 17 %). На фоне нормализации уровня пролактина у женщин происходит увеличение количества железистой ткани.

2. Распределение жировой и железистой ткани в различных возрастных группах у женщин с гиперпролактинемией не соответствует таковому в здоровой популяции (в здоровой популяции ФЖИ чаще встречается в позднем репродуктивном периоде, при гиперпролактинемии -достоверного различия нет). В связи с этим подход к маммологическому обследованию таких больных с целью исключения онкопатологии может быть различным.

3. Фиброзно-кистозная мастопатия при гиперпролактинемии встречается достоверно реже (61%), чем в здоровой популяции (80%). На фоне нормализации уровня пролактина у 27 % больных уменьшилась степень выраженности ФКМ, что проявилось в снижении содержания фиброзной ткани. У женщин с галактореей фиброзно-кистозная мастопатия встречается статистически значимо чаще (69%), чем у женщин без галактореи (46 %).

4. Галакторея при гиперпролактинемии статистически значимо чаще выявляется у рожавших женщин - 50 %, чем у не рожавших - 21 %. Распространение ФЖИ у больных с гиперпролактинемией не зависит от наличия или отсутствия галактореи. Через год после нормализации уровня пролактина галакторея прекращается не у всех пациенток.

5. Число деформированных протоков и внутрипротоковых разрастаний, выявленных при дуктографии у больных с нормо и гиперпролактинемической галактореей, не различается.

6. Встречаемость молозивных телец и бесструктурных масс при цитологическом исследовании отделяемого из сосков молочных желёз не различается в группах с нормо- и гиперпролактинемической галактореей. Число внутрипротоковых разрастаний в этих группах также статистически значимо не различается.

7. Средний возраст пациенток с аденозом при галакторее как гиперпролактинемического, так и нормопролактинемического характера статистически значимо выше, чем у женщин в здоровой популяции и при гиперпролактинемии без галактореи. При нормализации уровня пролактина у 3 женщин (6%) с фиброзной формой ФКМ развился аденоз, галакторея при этом не прекратилась.

Практические рекомендации.

1. У женщин с галактореей как гиперпролактинемичексого, так и нормопролактинемического характера мы рекомендуем применять в качестве скринингового метода цитологический анализ состава отделяемого из сосков молочных желёз.

2. Выбор методов обследования с целью исключения патологии, требующей хирургического вмешательства, у женщин с гиперпролактинемией должен отличаться от такового в здоровой популяции. В связи с увеличением количества молодых пациенток с ФЖИ при гиперпролактинемии, маммография должна проводиться у них чаще, чем УЗИ.

3. Женщины с нормопролактинемической галактореей должны быть обследованы у маммолога для исключения выраженной ФКМ и внутрипротоковой папилломы.

4. Женщины с нормопролактинемической галактореей должны пройти обследование у гинеколога-эндокринолога для исключения НЛФ и эндометриоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергеева, Наталья Ивановна, 2006 год

1. . Балаболкин М.И. «Эндокринология», М. Универсум паблишинг, 1998г., стр. 134. 2.. Бурдина Л.М. «Гормональная регуляция основных этапов развития молочных желез». Материалы Первой Всероссийской Научно

2. Кононова Е.Ф. «Состояние молочных желез у пациенток сгиперпролактиновой аменореей и влияние на него терапии парлоделом.»

3. Ж. Акушерство и гинекология, №5, 1991 год, стр. 47-50.12.. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. «Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений».

4. Ж. Гинекология, 2003 г., № 4, том 5, стр. 144-146.13.. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. «Неоперативная гинекология.» М.

5. Медицинское Информационное Агентство, 2000 г., стр. 560.14.. Столл Б.А, под ред.. «Эндокринная система и рак молочной железы»,

6. М.Медицина, 1984 г. стр 34.15.. Стуриа Н.Т. «Эффект парлодела и тиролиберина на секрецию пролактина у пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией.» Проблемы

7. Эндокринологии, 1983 г., № 2, 29, стр. 21-24.16.. Чистяков С, Гребенникова О.П., Шикина В.Е. «Комплексное лечение фиброзно-кистозной болезни». РМЖ, Том 11 №11, 2003 17.. Шихман СМ., Яровская Д., Гонопольская Т.Л., Титова Л.А.,

8. Ackrill P, Mansel RE. "Cyclosporin A and multiple fibroadenomas of the breast."

9. Biochem Mol Biol 1990 Dec 20;37(6):977-8142.. Boyd NF, Stone J, Martin LJ, Jong R, Fishell E, Yaffe M, Hammond G,

10. Minkin S. "The association of breast mitogens with mammographic densities."

11. SK, Dotto GP, Weinberg RA, Jan T. IGF-2 is a mediator of prolactin-inducedmorphogenesis in the breast. Dev Cell 2002 Dec;3(6):877-87 45.. Brockman XL, Schroeder MD, Schuler LA.

12. ReprodBiol. 1981 Apr;ll(5):341-6.49.. Chen NY, Holle L, Li W, Peirce SK, Beck MT, Chen WY. "In vivo studies of the anti-tumor effects of a human prolactin antagonist, hPRL-G129R." Int J

13. Oncol 2002 Apr;20(4):813-850.. Clevenger CV, Chang WP, Ngo W, Pasha TL, Montone KT, Tomaszewski

14. JE. "Expression of prolactin and prolactin receptor in human breast carcinoma.

15. Menopausal Stud. 1994 Sep-Oct;39(5):272-7.62.. Francis GL, Hoffman WH, Gala RR, McPherson JC 3rd, Zadinsky J.A "Relationship between neonatal breast size and cord blood testosterone level."

16. Ann Clin Lab Sci. 1990 Jul-Aug;20(4):239-44.63.. Gangemi M, Velasco M, Graziottin A, Licori D, Marchesoni D. "Bromoergocriptin therapy in eumenorrhoic patients presenting galactorrhea."

17. Clin Exp Obstet Gynecol. 1981;8(2):79-82.64.. Gill S, Peston D, Vonderhaar BK, Shousha S. "Expression of prolactin receptors in normal, benign, and malignant breast tissue: an immunohistological study."

18. J Clin Pathol 2001 Dec;54(12):956-6065.. Ginsburg E, Vonderhaar BK. "Prolactin synthesis and secretion by human breast cancer cells." Cancer Res 1995 Jun 15;55(12):2591-5 66.. Glasow A, Horn LC, Taymans SE, Stratakis CA, Kelly PA, Kohler U,

19. M, Lucas BK, Touraine P, Pezet A, Maaskant R, Pichard C, Helloco C, Baran N,

20. Bole-Feysot C, Maaskant RA, Clement-Lacroix P, Edery M, Binart N, Kelly PA."Prolactin: a hormone at the crossroads of neuroimmunoendocrinology." Ann N

21. Gland Biol Neoplasia 1999 Jan; 4(l):79-88.83.. Hovey RC, Trott JF, Vonderhaar BK. "Establishing a framework for the functional mammary gland: from endocrinology to morphology." J Mammary

22. Gynakol. 1990;112(17):1091-6.93.. Kwa HG, Cleton F, Wang DY, Bulbrook RD, Bulstrode JC, Hayward JL,

23. FJ. Benign breast diseases: clinical, radiological and pathological correlation

24. Ginecol Obstet Мех. 2002 Dec;70:613-8.113.. Murta EF, de Freitas MM, Velludo MA. "Histologic changes in fibrocystic breast disease before and after treatment with bromocriptine."

25. Rev Paul Med. 1992 Nov-Dec;l 10(6):251-6.114.. Mussa A, Dogliotti L. "Treatment of benign breast disease with bromocriptine." J Endocrinol Invest. 1979 Jan-Mar;2(l):87-91. 115.. Myhre E. "Is fibrocystic breast disease a pre-malignant state?"Acta Obstet

26. Naibunpi Gakkai Zasshi. 1976 Sep 20;52(9):959-71.121.. O'Hanlon DM, Kerin MJ, Kent PJ, Skehill R, Maher D, Grimes H, Given

27. HF. "A prospective evaluation of CA15-3 in stage I carcinoma of the breast."J

28. Am Coll Surg. 1995 Feb;180(2):210-2.122.. Ormandy, C.J., A. Camus, J. Barra, D. Damotte, B. Lucas, H. Buteau, M.

29. Nicholson RI, Sutherland RL. "Coexpression and cross-regulation of theprolactin receptor and sex steroid hormone receptors in breast cancer." J Clin

30. Endocrinol Metab 1997 Nov;82(l l):3692-9124.. Ortega-Gonzalez C, Parra A, Barra R, Aranda C, Ramirez D, Di Castro P,

31. Castro I, Zambrana M, Coria I. "Increased hypothalamic dopaminergic tone onlyin early parous women with either malignant or benign breast tumors." Endocr

32. J Endocrinol Invest. 1988 Oct;l l(9):679-83.128.. Tamimi RM, Hankinson SE, Colditz GA, Byrne C. «Endogenous Sex 33. Hormone Levels and Mammographic Density among Postmenopausal Women.»

34. Minerva Med. 1997 Nov;88(l l):479-87.135.. Reynolds С, Montone KT, Powell CM, Tomaszewski JE, Clevenger CV. "Expression of prolactin and its receptor in human breast carcinoma."

35. JN. "Mammographic densities and risk of breast cancer." Cancer. 1991 Junl;67(ll):2833-8. 141.. Santoro С, Cappa M, Moretti C, Fabbri A, La Vecchia V, Romano

36. Postel-Vinay, Frederique Kuttenn and Paul A. Kelly "Increased Expression of

37. Prolactin Receptor Gene Assessed by Quantitative Polymerase Chain Reaction in

38. Human Breast Tumors Versus Normal Breast Tissues." The Journal of Clinical

39. Alternative splicing to exon 11 of human prolactin receptor gene results inmultiple isoforms including a secreted prolactin-binding protein." J Mol

40. Endocrinol 2003 Feb;30(l):31-47157.. Tworoger SS, Eliassen AH, Rosner B, Sluss P, Hankinson SE.

41. Plasma prolactin concentrations and risk of postmenopausal breast cancer.

42. Cancer Res. 2004 Sep 15;64(18):6814-9158.. Ueda K, Kato H, Fujino T, Nanjo K, Noguchi H, Numa F, Narimatsu A,

43. Nakamura Y, Torigoe T, Ito T, et al. "Use of bromocriptine in the treatment ofnormoprolactinemic infertility."Gynecol Obstet Invest 1987;24(l):62-7 159..Udy, G.B., R.P. Towers, R.G. Snell, R.J. Wilkins, S.-H. Park, P.A. Ram,

44. D.J. Waxman, and H.W. Davey. 1997. Requirement of Stat5b for sexualdimorphism of body growth rates and liver gene expression. Proc. Natl. Acad. 1. Sci. 94: 7239-7244 160.. Umemura S, Iwasaka T, Kakimoto K, Takahashi A, Koizumi H, Miyakawa

45. WD. "Serum oestradiol-17 beta and prolactin concentrations during the lutealphase in women with benign breast disease." Eur J Cancer Clin Oncol. 1984 1. Nov;20(ll):1345-51. 167.. Wang DY, Hampson S, Kwa HG, Moore JW, Bulbrook RD, Fentiman IS,

46. Hayward JL, King RJ, Millis RR, Rubens RD, et al. " Serum prolactin levels inwomen with breast cancer and their relationship to survival." Eur J Cancer Clin

47. Oncol. 1986 Apr;22(4):487-92.168.. Wang PS, Walker AM, Tsuang MT, Orav EJ, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. "Dopamine antagonists and the development of breast cancer." Arch Gen

48. Matsuda S, Tsushima T, Yamamoto T, Fujita T, Taketani Y, Fukayama M,

49. Endocrinol Metab 2003 Feb;88(2):689-96