Состояние клеточного иммунитета у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Шолкина, Маргарита Николаевна

• Шолкина, Маргарита Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шолкина, Маргарита Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Мембранные антигены клеток иммунной системы.

1.1.1. Мембранные формы CD3, CD4, CD8 и CD20 антигенов.

1.1.2. Мембранные формы активационных антигенов.

1.2. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы.

1.2.1. Растворимая форма молекул HLA I класса.

1.2.2. Растворимая форма молекул HLA-DR.

1.3. Интерлейкины.

1.3.1. Интерлейкин-10 (IL-10).

1.3.2. Гамма-интерферон (IFN-y).

1.4. Иммунология черепно-мозговой травмы.

1.4.1. Общие эффекты черепно-мозговой травмы на иммунную систему.

1.4.2. Морфофункциональное состояние лимфоцитов периферической крови пострадавших после тяжелой черепно-мозговой травмы.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА III ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ.

3.1 Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на абсолютное и относительное содержание лимфоцитов периферической крови.

3.2. Влияние черепно-мозговой травмы на содержание CD3+ CD4+ CD8+ лимфоцитов периферической крови.

3.3 Влияние черепно-мозговой травмы на экспрессию CD20 антигена на лимфоцитах в периферической крови.

3.4. Влияние черепно-мозговой травмы на экспрессию активационных антигенов (С071+, С026+, СБ95+, НЬА-Г, НЬА-ОЯ+) на лимфоцитах периферической крови

3.4.1. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на содержание СЭ71+ лимфоцитов периферической крови.

3.4.2. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на содержание СБ26+ лимфоцитов периферической крови.

3.4.3. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на содержание СБ95+ лимфоцитов периферической крови.

3.4.4. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на содержание НЬА-1+ лимфоцитов периферической крови.

3.4.5. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на содержание НЬА-ОК+ лимфоцитов периферической крови.

3.5. Влияние черепно-мозговой травмы на содержание в периферической крови растворимых антигенов главного комплекса гистосовместимости.

3.5.1. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на содержание в периферической крови растворимых форм молекул НЬА-1.

3.5.2. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на содержание в периферической крови растворимых форм молекул НЬА-ВЯ.

3.6. Влияние тяжелой черепно-мозговой травмы на содержание в периферической крови ПТО-уиЦЛО.

3.7. Корреляционный анализ исследуемых показателей клеточного звена иммунной системы.

ГЛАВА IV РОЛЬ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ В ФОРМИРОВАНИИ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние клеточного иммунитета у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой»

Актуальность проблемы

В развитых странах травматизм удерживает прочное третье место среди причин смертности взрослого населения в возрасте до 45 лет (Непомнящий В.П. с соавт., 1998). В структуре травматизма доля черепно-мозговой травмы составляет от 25 до 40% (Лебедев Э.Д. с соавт.,1991, Фраерман А.П., 1995). В нашей стране каждый год около 1 200 ООО человек получают травму головного мозга, из них 50 ООО человек погибают и почти треть остается инвалидами (Ермаков С.П. с соавт.,1995). По данным Е.М. Боевой с соавт. (1991) инвалидизация пострадавших в результате черепно-мозговой травмы достигает 85%.

Тяжесть состояния в результате черепно-мозговой травмы, высокая частота присоединения посттравматических инфекций во многом определяется состоянием иммунной системы организма пострадавшего (Лисяной Н.И., 1986, 1989; Горбунов В.И., 1996, 2ООО). В связи с этим все большее внимание уделяется способам иммунотерапии, разработка которых возможна на основании знаний иммунологических аспектов тяжелой черепно-мозговой травмы.

Информация о функциональном состоянии клеточного иммунитета у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой остается во многом неполной или неоднозначной. Имеются данные, которые показывают снижение экспрессии активационных антигенов (CD71 и HLA-DR) на поверхности лимфоцитов и моноцитов (Quattrocchi К.В. et al., 1990; Hoyt D.B. et al., 1990; Miller C.H. et al., 1991). С другой стороны, выявлено повышение экспрессии CD26 и CD71 рецепторов на лимфоцитах периферической крови у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (Кукарин А.Б., 2000).

Поскольку изменение функционального состояния лимфоцитов может быть и причиной, и следствием разнообразных форм иммунных нарушений, актуальным является изучение особенностей реакции клеточного звена б иммунной системы в ответ на тяжелую черепно-мозговую травму. Понимание механизмов, приводящих к иммунным нарушениям, необходимо для разработки эффективных методов терапии последствий тяжелой черепно-мозговой травмы, в том числе с использованием современных иммуномодуляторов.

Цель исследования

Оценка функционального состояния лимфоцитов у пострадавших в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы.

Задачи исследования:

1. Исследовать с помощью моноклональных антител иммунофенотип лимфоцитов периферической крови пострадавших от тяжелой черепно-мозговой травмы.

2. Изучить содержание растворимых форм молекул Н1А I класса и ШЛ-в сыворотке крови пациентов.

3. Определить характер изменений уровня 1РЫ-у и 11-10 в сыворотке крови больных с тяжелой черепно-мозговой травмой.

4.Разработать новый способ оценки функционального состояния клеточного звена иммунной системы у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой.

Научная новизна:

Обнаружено, что у погибших от тяжелой черепно-мозговой травмы в первую неделю после повреждения характерны два типа реакций в зависимости отвозраста. В периферической крови пострадавших среднего возраста определяется достоверное повышение интенсивности свечения и относительного числа С071+ и С026+лимфоцитов, а у пациентов старше 50 лет - снижение интенсивности свечения и относительного количества С071+ и С026+ клеток. Выявлено, что в результате тяжелой черепно-мозговой травмы, независимо от ее исхода, определяется снижение экспрессии С095 антигена на мембране лимфоцитов периферической крови пострадавших.

Обнаружено, что в период первых трех суток с момента тяжелой черепно-мозговой травмы, как в группе погибших, так и выживших пациентов, имеет место достоверное повышение относительного количества Н1А-Г лимфоцитов периферической крови. Однако уже на 4-14 сутки у впоследствии погибших пациентов содержание Н1А-Г лимфоцитов достоверно понижено по сравнению с нормой. У выживших больных количество Н1А-Г клеток в этот период находится на уровне верхней границе нормы. Кроме этого, период первых трех суток в обеих группах пострадавших характеризуется повышением уровня зН1А-1 в периферической крови. Крайне высокие уровни растворимых форм молекул Н1А-1 наблюдаются непосредственно перед гибелью больных в любые сроки с момента травмы.

На протяжении всего периода исследований, как в группе впоследствии погибших, так и в группе выживших пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой прослеживается статистически достоверное уменьшение относительного и абсолютного количества Н1А-0[Ч+ лимфоцитов. При этом имеются достоверные различия в содержании абсолютного количества Н1А-лимфоцитов в периферической крови погибших и выживших пациентов. В течение всего острого периода тяжелой черепно-мозговой травмы определяется достоверное снижение сывороточного уровня зН1А-0Р в обеих группах пострадавших.

На основании комплексного изучения экспрессии мембранных форм молекул Н1-А-1 и Н1А-0[Ч на лимфоцитах пострадавших разработан новый метод оценки функционального состояния клеточного звена иммунной системы у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой, на который получен патент Российской Федерации № 2184969 от 10.07.2002.

Выявлено, что благоприятный и неблагоприятный исходы тяжелой черепно-мозговой травмы характеризуются различным соотношением сывороточных концентраций 1РГ\1-у и 11-10. У выживших больных в первые трое суток от момента травмы определяется повышение содержания 1РЫ-у при неизмененном уровне 11-10, что свидетельствует о преимущественной активации Т-хелперов 1 класса. В группе умерших больных в этот же период обнаружено достоверное повышение сывороточной концентрации как 1РМ-у, так и 11-10. На второй неделе с момента тяжелой черепно-мозговой травмы у больных с неблагоприятным исходом содержание 1РГМ-у и 11-10 в сыворотке крови не определялось.

Практическая значимость:

Новые данные о функциональном статусе ТМ и ТИ2 звеньев иммунного ответа в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у погибших и выживших пациентов могут быть использованы для оценки тяжести состояния иммунной системы у данных больных. Результаты работы свидетельствуют о нецелесообразности применения в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы препаратов из группы индукторов активации иммунокомпетентных клеток.

Положения, выносимые на защиту:

1) Изменения в клеточном звене иммунной системы в острый период тяжелой черепно-мозговой травмы имеют особенности в зависимости сроков с момента ее получения и тяжести состояния пострадавших, приводящей к различным клиническим исходам.

2) Период первых трех суток от момента тяжелой черепно-мозговой травмы как у погибших, так и у выживших пациентов характеризуется высокой активацией клеточного звена иммунной системы.

3) У погибших пациентов активация лимфоцитов имеет черты гиперактивации, с последующей потерей функциональной активности клеток, тогда как у выживших больных активация приводит к формированию Т-хелперного ответа I типа.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Шолкина, Маргарита Николаевна

106 выводы

1. В периферической крови в первые трое суток от момента черепно-мозговой травмы повышается число лимфоцитов с высокой плотностью экспрессии молекул HLA-I класса, а также увеличивается содержание растворимых форм молекул sHLA-l, что свидетельствует об активации клеточного иммунитета. У умерших больных уровень sHLA-l в сыворотке крови выше, чем у выживших пациентов.

2. Количество Н!А-ОК+лимфоцитов и содержание растворимых форм молекул HLA-DR в периферической крови пострадавших на протяжении всего острого периода черепно-мозговой травмы понижается, что говорит о снижении функциональной активности антигенпрезентирующих клеток.

3.Неблагоприятный исход тяжелой черепно-мозговой травмы характеризуется многократным повышением сывороточной концентрации IFN-y и IL-10 в 1-3 сутки после повреждения и последующим ее падением до следовых количеств на второй неделе с момента получения травмы, что указывает на потерю функциональной активности Т-хелперов I и II типов. В то же время у выживших пациентов выявляются признаки Т-хелперного ответа I типа.

4. Впервые на основании комплексного изучения изменений плотности экспрессии молекул HLA I класса и HLA-DR на лимфоцитах периферической крови у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой разработан новый способ оценки функционального состояния иммунной системы, подтвержденный патентом Российской Федерации (N 2184969 от 10.07.2002. г.).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Оценивая результаты выполненной работы следует отметить: Изменения в клеточном звене иммунной системы в острый период тяжелой черепно-мозговой травмы имеют особенности в зависимости от сроков с момента ее получения и тяжести состояния пострадавших, приводящей к различным клиническим исходам. Первые трое суток после тяжелой черепно-мозговой травмы у погибших и выживших пациентов характеризуются снижением относительного и абсолютного числа CD3+, CD4\ в меньшей степени CD8+ лимфоцитов и В-клеток в периферической крови. Это свидетельствует о развитии дефицита Т-клеток, и их основных субпопуляций, а также В-лимфоцитов на уровне периферического кровообращения пострадавших. Кроме того, как у погибших, так и у выживших пациентов выявлены признаки повышенной активации клеточного звена иммунной системы. Однако, выраженность и направленность их различна. Так, у погибших пациентов имеются признаки активации как Th1, так и Th2 классов, тогда как у выживших больных формируется Т-хелперный ответ I типа. Следует отметить, что у выживших пациентов с 1-х суток от момента травмы тяжелая черепно-мозговая травма всегда сопровождается снижением интенсивности свечения клеток с активационным фенотипом. Это указывает на то, что активационные процессы в иммунной системе являются одним из возможных элементов развития посттравматической иммунной недостаточности. То есть, посттравматическая активация иммунокомпетентных клеток может являться начальным толчком к формированию в дальнейшем иммунной недостаточности.

Максимальное число корреляционных взаимосвязей между исследованными показателями клеточного иммунитета у больных с благоприятным течением выявляется на протяжении первой недели от момента травмы. На третьей неделе количество корреляционных взаимосвязей уменьшается и обнаруживается лишь между Т-лимфоцитами, Т-хелперами и цитотоксическими Т-клетками. Вероятно, это связано с тем, что функциональное состояние лимфоцитов периферической крови постепенно начинает возвращаться к норме. В группе умерших больных выявлялись лишь единичные корреляционные связи на протяжении всего периода исследования. Возможно, это происходит вследствие нарушений общих механизмов иммунорегуляции.

На четвертые - седьмые сутки от момента тяжелой черепно-мозговой травмы в группе погибших больных отмечается снижение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, происходящее не только за счет Т-хелперов, но и цитотоксических клеток, а также достоверное снижение относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов. Данный период характеризуется нормализацией в сыворотке крови пострадавших 1Р1М-у. В то же время концентрация 11-10 в сыворотке крови остается высокой. В период 4-7 суток сохраняется низкий уровень зН1А-0Р и высокое содержание в^А-! молекул в сыворотке крови пациентов. Иная ситуация наблюдается в исследуемый период в группе выживших больных. Так, 4-7 сутки от момента травмы, у этих пострадавших характеризуются высокой концентрацией 1Р1М-у и повышенным уровнем бН1А-1 молекул в сыворотке крови при нормальных значениях И-10 и сниженном содержании 8Н1-А-0Р. А также, наличием множественных корреляций между относительным содержанием лимфоцитов, несущих активационные антигены с СОЗ+ Сй4+ Сй8+ клетками. Все это свидетельствует об активной перестройке клеточного иммунитета, в направлении Т-хелперного ответа I типа.

В период между 8 и 14 сутками от момента травмы у погибших пациентов на фоне сформировавшегося дефицита Т- и В-лимфоцитов выявляются признаки анергии, которая выражается в отсутствии мембранных и гуморальных маркеров активации. В это же время в группе выживших пациентов концентрация зН1А-1, 1Р!М-у и 11-10 в сыворотке крови возвращается к верхней границе нормы, что можно рассматривать как переход функционального состояния клеточного иммунитета на "спокойный", физиологический уровень.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шолкина, Маргарита Николаевна, 2005 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем.-Новосибирск, 1988.-127 с.

2. Абрамов В.В. Кооперация иммунокомпетентных клеток в культуре как модель изучения проблем взаимодействия иммунной и нервной систем // Иммунология.-1991.- № 6 .- С.7-10.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология. Факты и гипотезы // Проблемы эндокринологии,- 1997. № 1.-С.З-8.

4. Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике.- М., 1997.- 222 с.

5. Врачебно-трудовая экспертиза, социально-трудовая реабилитация инвалидов вследствие черепно-мозговой травмы: Метод, рекомендации для врачей ВТЭК / Боева Е.М., Гришина Л .П. - М., 1991.- 22с.

6. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев, 1998. - 317с.

7. Вязьмина Е.С. и др. Пониженное содержание растворимого гетеродимера " Ь2-мироглобулин HLA антиген I класса " в сыворотке крови больных латентным сифилисом // Материалы VII Рос. Нац. Конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл. - М., 2000. - С. 398-398.

8. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина, 1974.- 200 с.

9. Гусев E.H., Скворцова В.И., Журавлева Е.Ю., Яковлева Е.П. Механизмы повреждения тканей мозга на фоне острой фокальной ишемии // Журн. неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.-1999.- № 5.- С.55-61.

10. Диагностика и лечение пневмоний в остром периоде черепно-мозговой травмы: Пособие для врачей / Нижегород; НИИТО; (Сост.: Фраерман А.П., Акулов М.С., Колесов G.H., Кибирев А.Б.) Н-Новгород, 1997.-13-с,1.с.

11. Долгушин И:И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. Свердловск, 1989.- 187с.

12. Дреслер К. Иммунология: Словарь.- Киев, 1988. С. 161-162.

13. Ермаков С.П., Комаров Ю.М:, Семенов В.Г. Потери трудового потенциала и оценка приоритетных проблем здоровья населения России:// «Окружающая среда1 и.здоровье населения России : Атлас под.ред.Фешбаха Н.Л:- М.,-1995.- С.3.35-3.44'.

14. Ермеков-, Ж.М. Иммунопатология1 при ЧМТ // Журн. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко.-1997.- №2. С.23-25.18.3емсков А.М, Караулов A.B. Комбинированная иммунокоррекция: М.<: Наука,1994.-260 с.

15. Иммунная система-головного мозга;/Под ред. Н.И. Лисяного. Киев: ВИПОЛ; 1999.-125 с.

16. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме /Под ред. А.Н. Коновалова и др.-- М.: Антидор, 1998.-Т. 1.-549; (1) с.

17. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и-иммунная система.- Л.: Наука, 1993.- 250с.

18. Корнева Е.А., Хай Л.М. О влиянии раздражения различных структур межуточного мозга на протекание иммунологических-реакций,// Физиол.журн. СССР им. Сеченова,- 1967.-Т.53,№ 1.- С.42-47.

19. Крутиков М.Г., Бобровников А.Э., Елагина Л.В. О роли иммунитета в патогенезе ожоговой болезни // Материалы VII Всерос. науч.-практ. конф. по пробл. термических поражений. Челябинск, 1999. - С. 60-61.

20. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В.Макаров C.B. Нейроиммунопатология.-М., 1997.-282 с.

21. Лебедев Э. Д., Могучая О.В., Куликова Т.Н. Эпидемиология острых травм черепа и головного мозга в Ленинграде и Ленинградской области //Журн. Вопр. Нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. -1991.- № 5 .- С.33-35.

22. Лисяной Н.И., Радзиевский A.A., Головко О.Ю. ЧМТ как пусковой механизм формирования вторичного иммунодефицита и возможность его коррекции // Нейрохирургия.- Киев.- 1990.- Вып. 23.- С.58-64.

23. Мазуров Д.В., Мастерник Ю.А., Пинегин Б.В. Возрастные изменения Т-лимфоцтов человека, несущих маркеры CD45RO и HLA-DR // Иммунология.- 2002,- № 5.-С.268-271.

24. Малашкия Ю. В. Иммунный барьер мозга: М.-: Медицина, 1986.- 159с.

25. Малашхия Ю.А., Сепеашвили Р.И., Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю. Проблемы иммунологической памяти и перспективы реабилитации // Int. J. Immunorehabil. 1996.- N2.- С.53-58.

26. Маслова H.H., Семакова Е.В., Мешкова Р.Я. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2001.- №3.-С.26-30.

27. Мидленко А.И. Острый период сотрясения головного мозга у детей : Автореф. дис .канд.мед.наук .-СПб. -2000.- 23с.

28. Непомнящий В. П., Лихтерман Л.Б., Ярцев В.В. Организационные и методические вопросы изучения распространенности черепно-мозговой травмы в СССР // Журн. Вопр. Нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 1988.-№ 2.- С.53-55.

29. Никонова М. Ф. Литвинова М.М., Варфоломеева М.И. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию // Иммунология.-1999.- №2,- С.20-23.

30. Новиков В.В. Растворимые формы дифференцировочных антигеновгемопоэтических клеток // Гематология и трансфузиология: 1996. - №6. - С. 40-43.

31. Новиков В.В., Евсегнеева И.В. Новые дифференцировочные антигены человека, утвержденные на Vil Международном воркшопе // Рос. Биотерапевт, журн.- 2003.- №3. С. 3-6.

32. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. -Минск : Беларусь, 1979. С.25-27.

33. Пальцев М.А., Иванов A.A., Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина. - 1995. - 223с.

34. Птицина Ю. С. Сывороточный уровень растворимых форм антигенов клеток иммунной системы при вирусных гепатитах В,С и G: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- М., 2003. 23с.

35. Пясецкая М.В. Особенности нейромедиаторных реакций, и пути их коррекции при интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы : Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1986. -28 с.

36. Ромаданов А. П., Лисяной H.И. ЧМТ и иммунная реактивность организма. Киев: Здоровье, 1991.-148с.

37. Рыжов C.B., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов // Рос. Биотерапевт, журн. -2002.- №3.- С.27-33.

38. Симонова A.B., Борисова А.М, Козырева О.В. и др. Интенсивность иммунофлюоресценции как один из показателей при фенотипировании лимфоцитов периферической крови пациентов с различными нарушениями иммунитета // Иммунология.- 1996.- № 1 -С. 42-45.

39. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитное состояния. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

40. Современные представления о патогенезе закрытой черепно-мозговой травмы / Васильева И.Г., Васильев А.Н., Костюк М.Р. и др. Под ред. Педаченко Е.Г.- Киев, 1996.-282 с.

41. Соколова Т.Ф. Иммунореактивность организма при тяжелой черепно-мозговой травме: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Челябинск, 1986. -20 с.

42. Старченко A.A., Хлуновский А.Н., Хилько В.А. Состояние иммунной реактивности и неспецифической резистентности в раннем посттравматическом периоде у пострадавших с закрытой ЧМТ // Вестн. хирургии им. Грекова.- 1994. Т.153,№ 7/12.- С.63-65.

43. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие ИЛ-1, ИЛ-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы: Обзор лит. // Клинич. лаб. диагностика.- 2003.- №12.- С.3-10.

44. Томников М.А. Диагностическое и прогностическое значение цитокинов ФНО-альфа, гамма-интерферона и ИЛ-4 в остром периоденетравматических внутричерепных кровоизлияний: Автореф. дис. . канд:мед.наук.-СПб.% 2000. 22с.

45. Фраерман*А.П., Кондаков Е.К., Кравец.Л.Я. Тяжелая черепно-мозговая травма. Н.Новгород, 1995. -208 с.

46. Худякова Н.Е., Мартынова' Т.Г., Никитина- И.А. и др^ Разработка и апробация> иммуноферментного метода определения- растворимой формы молекул HLA-DR* // Вестн. Нижегород. ун-та им. Н. И. Лобачевского. Сер. Биология».-2001.- Вып.1 (5).- С.191-194.

47. Ярилин А.А.Основы иммунологии. M.: Медицина;1999.- 216 с.

48. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феноменами его роль в норме и при-патологии^ // Актуальные проблемы патофизиологии: (Избранные лекции) / Под ред.Б.Б.Морозова.- М'., 2001.- С. 13-56.

49. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную, иммунологию. Н:Новгород, 1997.-237с.

50. Ярилин А.А., Никонова М:Ф., Ярилина А.А. и*др. Апоптоз; его роль в патологии, значимость его оценки при- клинико-иммунологическом обследовании больных// Мед. иммунол.-2000.-Т.2.- С.7-16.

51. Abbas А. К., Murphy К. М., Sher As Functional diversity of helper T lymphocytes // Nature.-1996.- V.5.- P.383- 387.

52. Abbott C.A., Baker E., Sutherland, G.R., McCaughan G.W. Genomic organisation; exact localization, and tissue expression of the human CD26dipeptidyl peptidase IV) gene // Immunogenetics. -1994.- N.40.- P. 331-336.

53. Adamashvili I., Pressly T., Gebel H. et al. Soluble HLA in saliva of patients with autoimmune rheumatic diseases // Rheumatol. Int.- 2002.- Jun 22.-P.71-76.

54. Aderka D., Engelmann H., Maor Y. et al. Stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor by its soluble receptors // J.Exp. Med.-1992.-V.175.-P.323.

55. Ahn J., Johnstone R.M. Origin of a soluble truncated transferring receptor // Blood.-1993.-V.81.- P.2442.

56. Arend W.P. Interleukin-I receptor antagonist // Adv. Immunol.- 1993.- V.54.-P.167.

57. Arend W.P, Malyak M., Smith M. J. et al. Binding of IL-1 alpha, IL-I beta, and IL-I receptor antagonist by soluble IL-1 receptors and levels of soluble IL-1 receptors in synovial fluids // J. Immunol .-1994.-V.153.- P. 47-66.

58. Arnaiz-Villena A., Timon M., Corell A. et al. Primary immunodeficiency caused by mutations in the gene encoding the CD3 subunit of. the T-lymphocyte receptor // N. Engl. J. Med.- 1992.- P. 327-329.

59. Arnaud J., Huchenq A., Vernhes M.-C., Caspar-Bauguil S. The interchain disulfide bond between TCRab heterodimers on human T cells is not required for TCR-CD3 membrane expression and signal transduction // I. Immunol.-1997.- V. 9,N4.- P.615-626.

60. Arnold P.Y., Mannie M.D. Vesicles bearing MHC class II molecules mediate transfer of antigen from antigen-presenting cells to CD4+ T cells // Eur. J. Immunol. 1999. -V. 29,N 4. - P.1363-1373.

61. Aultman D., Adamashvili I., Yaturu K. et al. Soluble HLA in human body fluids // Hum. Immunol .-1999.- V. 60. P. 239-244.

62. Autiero M.,Cammarota G.,Friedlein A. et al. A 17-kDa CD4-binding glycoprotein present in human seminal plasma and in breast tumor cells // Eur. J. Immunol.- 1995.-V.25.- P.1461.

63. Bakay R.A. Immunological responses to injury and grafting in central nervous system of nonhuman primates // Cell Transplant.^ 998.- V.2.- P. 109-120.

64. Barclay A.N., Birkeland M.L, Brown M.H., Beyers B.D. et al. In The Leucocyte Antigen Facts Book / (Ed A.N. Barclay et al.).- London: Acad. Press. 1993.-492 p.

65. Barclay A.N. CD4 and the immunoglobulin superfamily. Philosophical Transactions of the Royal Society London // Biochemistry.-1993.-V.342.- P.7-12.

66. Baumann G., Stolar M.W., Amburn K. et al. A specific growth hormone-binding protein in human plasma:lnitial characterization // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1986.- V.2.- P.134.

67. Behrmann I., Walczak H., Krammer P.H. Structure of the human APO-1 gene // Eur. J. lmmunol.-1994.- V.24.N12.- P.3057-3062.

68. Berke G. The CTL's kiss of death // Cell. -1995.- V.81.- P. 9-12.

69. Bjercke S., Gaudernack G. Dendritic cells and monocytes as accessory cells in T-cell responses in man. II. Function as antigen-presenting cells // Scand. J. Immunol. 1985. - V. 21 ,N 5. - P.501-508.

70. Black P.H. Shedding from normal and cancer cell surface antigens // New. England J. Med.- 1980.-V. 303,N 24. P.1415-1416.

71. Brieva J.A., Villar L.M., Leoro G. et al. Soluble HLA class I antigen secretion by normal lymphocytes: relationship with cell activation and effect of interferon-gamma // Clin. Exp. Immunol. -1990,- V.2.- P. 390-395.

72. Brown J.H., Jardetzky T.S., Gorga J.C. et al. Crystal structure of the human class-ll histocompatibility antigen HLA-DR1 // Nature. -1994.- V.364 P. 215-221.

73. Brunner T., Mogil R.J., La Face D. et al. Cell-autonomous Fas (CD95)/Fas-ligand interaction mediates activation-induced apoptosis in T-cell hybridomas see comments. // Nature.-1995.- V. 2- P.441 -444.

74. Bryl E., Gazda M., Foerster J., Witkowski J. M. Age-related increase of frequency of a new, phenotypically distinct subpopulation of humanperipheral blood T cells expressing lowered levels of CD4 // Blood.- 2001-V. 98,N 4.- P.1100-1107.

75. Buferne M., Luton F., Letourneur F. et al. Role of CD8 in surface expression of the TCR/CD3 complex and in activation for killing analyzed with a CD8-negative cytotoxic T-lymphocyte variant // J. Immunol.- 1992.- V.12,N5.-P.148-157.

76. Bullock R., Landolt H., Maxwell W.L. Massive astrocyytic swelling in response to extracellular glutamate a possible mechanism for post traumatic brain swelling ? // Acta Neurochirbrgica.-1994.- V. 60.- P.465-467.

77. By Mark L., Heaney D., Golde W. Soluble Cytokine Receptors // Blood.-1996.- V. 87,N 3.- P.847-857.

78. Carbone E., Terrazzano G., Colonna M. et al. Natural killer clones recognize specific soluble HLA class I molecules // Eur. J. Immunol.- 1996.- V.26,N 3.-P. 683-689.

79. Center D.M., Kornfeld H., Cruikshank W.W. Interleukin 16 and its function as a CD4 ligand // Immunol. Today.- 1996.-V.17.- P.47-51.

80. Charles A., Janeway J., Travers P. et. al. Immunobiology.- London: Current Biology Ltd, 1994. P. 222 - 227.

81. Choudhury M., Efros M., Nittelman A. Interferons and interleukins in metastatic renal cell carcinoma// Urology.-1993.-V.41.- P.67-72.

82. Claus R., Bittorf T., Walzel H. et al. High concentration of soluble HLA-DR in the synovial fluid: Rebmann V generation and significance in "rheumatoid-like" inflammatory joint diseases // Cell Immunol .-2000.- V.206.- P.85-100.

83. Claus R., Hausmann S., Zavazava N. et al. Cell In vitro effects of solubilized HLA-DR-role in immunoregulation? // lmmunol.-1994.- V.155.- P.476-485.

84. Cooper P.R., Moody S., Clark R. et al. Dexamethasone and severe head injury//J.Neurosurg.-1979.-V.51.-P. 301-316.

85. Cosman D, Cerretti DP, Larsen A. Cloning, sequence and expression of human interleukin-2 receptor// Nature.- 1984.- V.31.- P:768-777.

86. Cresswell PI Assembly, transport, and function of MHC class II molecules //Annu. Rev. Immunol.-1994-V.12.-P.259-293.

87. Cross R.J., Markesbery W.R., Brooks W.H. Hypothalamic immune interactions. The acute effect of anterior hypothalamic lesion on the immune response//Brain Res-1980.-V.196-P.79-87.

88. D'Andrea A. Interleukin 10 (IL10) inhibits human lymphocyte interferon-g production by suppressing natural killer cell stimulatory factor/IL12 synthesis in accessory cells // J! Exp. Med.- 19931- V.178.- P.1041-1048.

89. Decker D., Lindemann C., Low A. et al. Changes in the cytokine concentration (II-6, II-8, 11-1 ra) and their cellular expression of membrane molecules (CD25, CD30, HLA-DR) after surgical trauma. // ZbL Chir.-1997.-V.122,N3 .- P.157-164.

90. Defrance T. Interleukin 10 and transforming growth.factor beta cooperate to induce anti-CD40-activated naive human B cells to secrete immunoglobulin A //J. Exp. Med.-1992.- V. 175.- P. 671-682.

91. DeVito-Haynes L.D., Jankowska-Gan E., Sollinger H.W. Monitoring of kidney and simultaneous pancreas-kidney transplantation rejection by release of donor-specific, soluble HLA class I // Hum. Immunol. 1994. - V. 40,N 3.-P. 191-201.

92. De Waal MalefytiR., Yssel H., Roncarolo M.G. et al. lnterleukin-10 // JECurr Opin Immunol.-1992.-V.4,N 3.-P.14-20.

93. Ditschkowski M., Kreuzfelder E., Rebmann V. et al. HLA-DR expression and soluble HLA-DR levels in septic patients after trauma // Ann. Surg.- 1999.- V. 229,N 2.- P.246-254.

94. Dong R.P., Kameoka J., Hegen M. et al. Characterization of adenosine deaminase binding to human CD26 on T cells and its biologic role in immune response //J. lmmunol.-1996.-V.12,N 4.- P.1340-1349.

95. Dreyer E.B., Leifer D., Heng J.E. An astrocytic binding site for neuronal Thy-1 and its effect on neurite outgrowth // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995.-V.92.- P.11195-11199.

96. Dutcher J. Biological and activity of IFN // Oncol.Bioter.Update.-1996.-V.1, N11.- P.1-11.

97. Farrar M.A., Schreiber R.D. The molecular cell biology of interferon-gamma and its receptor//Annu. Rev. Immunol.- 1993.- V.11.- P 571-611.

98. Femandez-Botran R., Vitetta E.S. Evidence that natural murine soluble interleukin 4 receptors may act as transport proteins //J. Exp. Med.- 1991.-V.174.- P. 661-673.

99. Fillaci G., Contini P., Brenci S. et al. Increased serum concentration of soluble HLA-DR antigens in HIV infection and following transplantation // Tissue Antigens.- 1995.-V. 46.- P.117-123.

100. Fleischer B. CD26: a surface protease involved in T-cell activation // Immunol. Today. 1994. - V.15. - P.180-187.

101. Fournel S., Aguerre-Girr M., Hue X. et al. Culting egde soluble HLA I trigger CD95/ CD95 ligand-mediated apoptosis in activated CD8 cell by interacting with CD8 // J. Immunol.-2000. V.164.- P.6100-6104.

102. Freitas A.A., Rocha B. Peripheral T cell survival // Current Opinion in Imm. -1999.-N 11.-P.152-156.

103. Gardiner K.R., Crockard A.D., Halliday M.I., Rowlands B.J. Class II major histocompatibility complex antigen expression on peripheralblood monocytes in patients with inflammatory bowel disease// Gut.- 1994.-V.35, N4.- P.511-516.

104. Gaubin M., Autiero M., Houlgatte R., Basmaciogullari S. et al. Molecular basis of T lymphocyte CD4 antigen functions// Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.- 1996.- V. 34.- P. 719-723.

105. Ghio M., Contini P., Mazzei C. et al. Soluble HLA class I, HLA class II, and Fas ligand in blood components: a possible key to explain the immunomodulatory effects of allogeneic blood transfusions // BIood.-1999.-V.1.- P.1770-1777.

106. Ginlian D., Baker T.J., Shi L.-C.N., Lachman L.B. lnterleukin-1 of the central nervous system is produced by ameboid microglia // J. Exp. Med.-1986. -V.164. P.594-604.

107. Go N. Interleukin 10, a novel B cell stimulatory factor: unresponsiveness of X chromosome-linked immunodeficiency B cells // J. of Exp. Med.-1990.-V.172 P.1625-1631.

108. Goss J.R., Taffe K.M., Kochanek P.M., De Kosky S.T. The antioxidant enzymes glutathione peroxidase and catalase increase following traumatic brain injury in the rat // Exp. Neurol.- 1997.-V.146.N1.-P.291-294.

109. Gourin C.G., Shackford S.R. Prodbction of TNF-alfa and interleukin-1 by hyman certbral microvascular tndotheliuv after percussive trauma // J. Trauma.- 1997.-V.42.N6.-P.1101-1108.

110. Grakou A., Bromley S. K., Sumen, C. et al. The immunological synapse: a molecular machine controlling T cell activation // Science .- 1999.- V.285.-P.221-227.

111. Gray P.W., Goeddel D.V. Molecular biology of interferon-gamma // Lymphokines.-1987.- V.13.- P.151-162.

112. Hagihara M., Hosoi K., Kagawa T. et al. Serum soluble HLA-DR antigens in autoimmune hepatitis //Autoimmunity.- 1999.- V.3I.- P. 85-93.

113. Hausmann S., Claus R., Buchwald S. et al. Quantitation of soluble HLA-DR antigens in human serum and other body fluids // Infusionsther Transfusionsmed .-1994,- V.32.- P.281-287.

114. Herington A.C., Ymer S., Stevenson J. Identification and characterization of specific binding proteins for growth hormone in normal human sera // J. Clin. Invest.- 1986.-V.77.- P.1817-1823.

115. Herlyn M., Lange B., Bennicelli, J. et al. Increased levels of circulating HLA-DR antigen in sera of patients with acute lymphoblastoid leukemia // Leukocyte Res.- 1984.- V.8.- P. 323-334.

116. Holland G., Zlotnik A. lnterleukin-10 and cancer // Cancer lnvest.-1993.-N6.-P.751-758.

117. Hon Y., Wada H., Mori Y. et al. Plasma sFas and sFas ligand levels in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura and in those with disseminated intravascular coagulation //.Am. J. Hematol. 1999. - V. 61,N 1. — P.21-25.

118. Hosaka N., Oyaizu N., Kaplan M.H. et al. Membrane and soluble forms of Fas (CD95) and Fas ligand in peripheral blood mononuclear cells and in plasma from human immunodeficiency virus-infected persons // J. Infect. Dis.-1998.-V. 178.N4.- P. 1030-1039.

119. Hoyt D.B., Ozkan A.N., Hansbrough J.F et al. Head injury: an immunologic deficit in T-cell activation // J.Trauma.-1990.- V.30.N7.- P.759-767.

120. Hozumi K., Masuko T., Hashimoto Y. Expression of Thy-1 on rat T cells and its relevance as a maturation marker of T cells in rats // Immunol. Lett.-1994.-V.39, N2.- P.179-185.

121. Hueber A.O., Pierres M., He H.T. Sulfated glycans directly interact with mouse Thy-1 and negatively regulate Thy-1-mediated adhesion of thymocytes to thymic epithelial cells //J. Immunol.- 1992.- V.148.- P.3692-3698.

122. Huh G. S., Boulanger L. M., Du H. et al. Functional requirement for class I MHC in CNS development and plasticity // Science.- 2000.- V.290.- P. 21552159.

123. Howard M., O'Garra A. Biological properties of interleukin 10 // Immunol. Today.- 1992.-V.13.- P. 198-200.

124. Itoh N., Yonehara S., Ishii A. et al. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis // Cell. 1991.1. V. 66.- P.233-243.

125. Jacotot E., Callebaut C., Blanco J. et al. HIV envelope glycoprotein-induced cell killing by apoptosis is enhanced with increased expression of CD26 in CD4+ T cells // Virology.- 1996.- V.15 P. 2318-2330.

126. Jendro M., GoronzyJ.J., Weyand C.M. Structural and functional characterization of HLA-DR molecules circulating in the serum // Autoimmunity.- 1991.- V.8.- P.289-296.

127. Jiang J., Tian K., Chen H. et al. Kinetics of plasma cytokines and its clinical significance in patients with severe trauma // J. Chin. Med. (Engl). -1997.- V. 110,N12.- P.923-926.

128. Jinquan T. Human 1L10 is a chemoattractant for CD8 + T lymphocytes and an inhibitor of IL9-induced CD4 + T lymphocyte migration //J. Immunol.-1993.-V.151.- P.4545-4551.

129. John J.H., Nayef E.S., Bared S.G. Cytokines and neuro-immune-endocrine interactions: a role for the hypothalamic-pituitary-adrenal revolving axis // J. Neuroimmunol. -2002.- V.133.N2.- P.1-19.

130. Kambayashi T., Michelsson J., Fahlen L. et al. Purified MHC class I molecules inhibit activated NKcell in a cell-free system in vitro // Eur. J. Immunol.-2001.- V.31.- P.869-875.

131. Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman S.F. Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26 // Science.-1993.- V. 261, N5.- P.466-472.

132. Kamijo R. Generation of nitric oxide and induction of major histocompatibility complex class II antigen in macrophages from mice lacking the interferon gamma receptor// Proc.Nat.l Acad. Sci.USA .-1993. V.90.- P.6626-6635.

133. Kataranovski M., Kuuk J., Coli M. et al. Post-traumatic activation of draining lymph node cells. Proliferative and phenotypic characteristics II Burns.-1994.-V.20.N5.- P. 403-408.

134. Kayagaki N., Kawasaki A., Ebata T. et al. Metalloproteinase-mediated release of human Fas ligand // J. Exp. Med. 1995.-V.182. - P.1777-1783.

135. Kirberg J.A., Berns A., von Boehmer H. Peripheral T cell survival requires continual ligation of the T cell receptor to major histocompatibility complexencoded molecules//J. Exp. Med. 1997.-V. 186. - P. 1269-1275.

136. Kishimoto T., Akira S., Taga T. lnterleukin-6 and its receptor: A paradigm for cytokines // Science.-1992.- V.13.- P.258-593.

137. Kisielow P, von Boehmer H. Development and selection of T cells: facts and puzzles // Adv. Immunol.-1995,- P.58-87.

138. Kojic L., Malicevic Z. Brain Thy-1 mollecule involved in neuromodulation. // Eur. Fed. Immunol.Soc. Helsinki, 1991.- P.20-21.

139. Koning F., Lew A. M., Maloy W. L. et al. The biosynthesis and assembly of T cell receptor a- and b-chains with the CD3 complex // J. Immunol.- 1988-V.140.- P.3120-3126.

140. Kossmann T., Trentz O., Kossmann C. The impact of immune mediators in the development of secondary brain injury // Neurotrauma : Symp. Cruise Moscow-Volga River.- Moscow, 1997.- P.34-35.

141. Le J., Hua J.C. Production of soluble HLA-class-l molecules by IFN-gamma-induced colon-adenocarcinoma cells // Int. J. Cancer.- 1995.- V.4 .- P.576-581.

142. Leung D.W., Spencer S.A., Cachianes G. et al. Growth hormone receptor and serum binding protein: Purification, cloning and expression // Nature.-1987.-V.330.-P.537-545.

143. Levy E.M., Alharbi S.A., Grinlinger G., Black P.H. Changes in mitogen responsiveness lymphocyte subsets after traumatic injury, relation to development of sepsis // Clin. Immunol. Immunopatol. 1984. - V. 32,N 2.-P.224-233.

144. Maesen K. Endotelial cell class II major histocompatibility molecule in stereotactic brain bio psies of patients with acute inflammatory/ demyelinating cjnditions //J. Neuropathol. Exp. Neurol.- 1999.-V.58, N4.- P.346-358.

145. Mansueto S., Vitale G., Mocciaro C. et al. Modifications of general parameters of immune activation in the sera of Sicilian patients with Boutonneusefever // Clin. Exp. Immunol.- 1998.- V.11.- P. 555-558.

146. Marks M.S., Cresswell P. Invariant chain associates with HLA class II antigens via its extracytoplasmic region // J. Immunol. 1986. - V.136.N7. -P. 2519-2525.

147. Mathew J.M., Shenoy S., Phelan D. et al. Biochemical and immunological evaluation of donor-specific soluble HLA in the circulation of liver transplant recipients II Transplantation. -1996.- V.27.- P.217-223.

148. Matsuura H., Jimbo S., Miyamura M. et al. A study of the association between HLA phenotype and serum concentration of soluble HLA class I II Nihon Rinsho. Meneki. Gakkai. Kaishi. 1997. - V. 20,N 2. - P. 102-107.

149. Mazerolles F., Auffray C., Fischer A. Down regulation of T-cell adhesion by CD4II Hum. Immunol.-1991.- V.31.- P. 405-411.

150. Meuer S.C., Fitzgerald K.A., Hussey R.E. et al. Clonotypic structures involved in antigen-specific human T cell function. Relationship to the T3 molecular complex//J. Exp. Med.-1983.-V.157.- P.705-719.

151. Miller C.H., Quattrocchi K.B., Frank E.H. et al. Humoral and cellular immunity following severe head injury review and current investigations //Neuronal Res.-1991.-V. 13.N2.- P.117-124.

152. Miller M.D., Hata S., De Waal Malefyt R., Krangel M.S. A novel polypeptide secreted by activated human T lymphocytes II J. Immunol.- 1989.- V.143.- P. 2907-2916.

153. Minami Y., Weissman A. M., Samelson L. E. Building a multichain receptor: synthesis, degradation, chains and assembly of the T-cell antigen receptor II Cell.-1986.- V.50.- P.268-277.

154. Möller G. Gamma interferon II Immunological Reviews.- 1987.-V.97.- P.354-367.i

155. Monaco S. MNC- positive, ramified macrophages in the normal and injured rat periferal nervous system II J. Neurocytol.-1992.- V.21,N 9.- C. 623-634.

156. Morganti-Kossman M.C., Lenzlinger P.M., Hans V. et al. Production of cytokines following brain injury: beneficial and deleterious for the damaged tissue// Mol. Psychiatry.- 1997.- V.2,N2.- P.133-136.

157. Morimoto C., Lord C.I, Zhang C. et al. Role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in human immunodeficiency virus type 1 infection and apoptosis II Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1994.- V.11 ,N 21.- P. 9960-9964.

158. Morimoto C., Schlossman S.F. The structure and function of CD26 in the T-cell immune response II Immunol. Rev.-1998.-V.9.- P.129-136.

159. Nabioullin R., Sone S., Mizuno K. et al. lnterleukin-10 is protein inhibitor of tumor cytotoxicity by human monocytes and alveolar macrophages // J.Leukocytes Biol.-1994.- V.55.-P.437-442.

160. Nair M.P., Schwarts S.A. Immunoregulatory effect of corticosteroids on natural killer and antibody-depend cellular cytotoxik activities of human lymphocytes // J .lmmunol.-1984. V.132.N6.- P.2876-2882.

161. Nesic D., Vukmanovic S. MHC class I is required for peripheral accumulation of CD8+ thymic emigrants // J. Immunol. 1998. - V. 160. - P. 3705-3712.

162. Nieto-Sampedro M., Chandy K.G. lnterleukin-2-like activity in injury rat brain // Neurochem. Res. 1987,- V.12.N.8.- P.723-727.

163. Nocito M., Montalban C., Gonzalez-Porque P., Villar L.M. Increased soluble serum HLA class I antigens in patients with lymphoma // Hum. Immunol. -1997. V.58,N 2. - P.106-111.

164. Parnes J.R . Molecular biology and function of CD4 and CD8 // Advances in lmmunology.-1989.- V.44. P.265-311 .

165. Park C.W., Yun S.N., Yang C.W. et al. Serum and urine soluble HLA class I antigen concentrations are increased in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome // Korean J. Intern. Med. 1997. -V. 12,N 1. - P. 52-57

166. Park C.W., Song H.C., Shin Y.S. et al. Urinary soluble HLA class I antigen in patients with minimal change disease: a predictor of steroid response // Nephron. 1998. - V. 79,N1. - P. 44-49.

167. Peter M.E., Heufelder A., Hengartner M.O. Advances in apoptosis research. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1997. - V.94. - P. 12736-12737.

168. Pickl W.F., Majdic O., Fae I. et al. The soluble pool of beta 2-microglobulin free HLA class I alpha-chains. Qualitative and quantitative characterization // J. Immunol. -1993. -V.151,N 5. P. 2613-2622.

169. Puppo F.,Contini P.,Ghio M. et al. Soluble human MHC class I molecules induced soluble Fas ligand secretion and trigger apoptosis in activated CD8 Fas ( CD95) T lymphocytes // Int. Immunol.- 2000. V.12 .- P. 195-203.

170. Quattrocchi K.B., Frank E.H., Miller C.H. et al. Suppression of cellular immune activity following severe head injury // J. Neurotrauma.- 1990.-V.7.N2. P.77-87.

171. Raposo G., Nijman H.W., Stoorvogel W. et al. B lymphocytes secrete antigen-presenting vesicles // J. Exp. Med. 1996. - V. 183,N3. - P.1161-1172.

172. Rebmann V., Ugurel S., Tilgen W. et al. Soluble HLA-DR is a potent predictive indicator of disease progression in serum from early-stage melanoma patients // Cancer.- 2002.- V.100.- P.580-585.

173. Renoux. G., Biziare. K., Renoux M. et al. Influtnces of bilaterale neocortex ablation of the immune system // J. Neurimmunol.-1986.-V.5,N3.- P.227-238.

174. Rhynes V.K., McDonald J.C., Gelder F.B. et al. Soluble HLA class I in the serum of transplant recipients // Ann. Surg. 1993. - V.217.N 5. - P. 485489.

175. Rokita E., Menzel E.J. Characteristics of CD14 shedding from human monocytes. Evidence for the competition of soluble CD14 (sCD14) with CD14receptors for lipopolysaccharide (LPS) binding // APMIS. 1997. - V.105.N 7.-P. 510-588.

176. Rousset F. et al. Interleukin 10 is a potent growth and differentiation factor for activated human B lymphocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1992.-V.89.- P.1890-1893.

177. Ryu S.E., Kwong P.D.,Truneh A. et al. Crystal structure of an HIV-binding recombinant fragment of human CD4 // Nature.-1990.- V.34. P.419-425.

178. Sano HM Asano K.f Minatoguchi S. et al. Plasma soluble fas and soluble fas ligand in chronic glomerulonephritis // Nephron. 1998. - V.80.N 2. - P. 153161.

179. Saririan K.K., Contini P., Indiveri F. et al. Serum HLA class I levels in elderly humans. Utilization in following the response to influenza vaccine // Hum. Immunol .-1994.- V.40.N 3,- P.202-209.

180. Sato T.A., Widmer M.B., Finkelman F.D. et al. Recombinant soluble murine IL-4receptor can inhibit or enhance IgE responses in vivo //J. Immunol.-1993.-V.150.-P.2717-2722.

181. Sattentau Q.J., Weiss R.A. The CD4 antigen: physiological ligand and HIV receptor // Cell.- 1988 .- V.52.- P.631-633.

182. Sayegh M.H., Carpenter C.B. Role of indirect allorecognition in allograft' rejection// Int. Rev. lmmunol.-1996.-V.13.-P.221-227.

183. Scannell G., Waxman K. Effect of trauma on leukocyte intra cellular adhesion molecule -1, CD-11b and CD18 expressions // J. Trauma.-1995-V.39,N 5 .-P.641-644.

184. Schedlowski M. Stress, Stress Hormones and the Immune System // Immunology Today. 1998. - N.19. - P.535 -539.

185. Schneider P., Bodmer J-L., Holler N. et al. Characterization of Fas ( Apo-1, CD-95) Fas ligand interaction // J. Biol. Chem.-1997.- V.272.N30.- P.18827-18833.

186. Sedgwick J.D., Schwender S., Imrich H. Isolation and direct characterization of microglial cell from the normal and inflamed central nervous sysnem // Proc. Natl .Acad. Sci. USA. -1991. V.88. -P. 7438-7442.

187. Seidl C., Lee J. S. Expression of alternatively spliced HLA class II transcripts in lymphoid and nonlymphoid tissues // Immunogenetics.- 1992.-V.35.- P.385-390.

188. Sheehab S.A., Aref S.S., Salama O.S. Assessment of certain neutrophil receptors, opsonophagocytosis and soluble intercellular adgesion molecule (ICAM-1) following thermal injury// Burns. 1999. - V 25,N. 5. - P. 395-401.

189. Shimaoka YM Hidaka Y., Okumura M. et al. Serum concentration of soluble Fas in patients with autoimmune thyroid diseases // Thyroid. 1998. - V.8,N1.-P. 43-47.

190. Shimura T., Hagihara M., Yamamoto K. et al. Quantification of serum-soluble HLA class I antigens in patients with gastric cancer // Hum. Immunol. 1994. -V. 40,N 3. - P.183-186

191. Shohami E., Bass R., Wallach D., Yamin A., Gallily R. Inhibition of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) activity in rat brain is associated with cerebroprotection after closed head injury // J. Cereb. Blood. Metab. -1996.-V.16.N3.- P. 378-384.

192. Shohami E., Gallily R., Mechoulam R. et al. Cytokine production in the brain following closed head injury: dexanabinol (HU-211) is a novel TNF-alpha inhibitor and an effective neuroprotectant // J. Neuroimmunol.- 1997.- V.72,N2.- P.169-177.

193. Soares H.D., Hicks R.R., Smith D.H., Mcintosh T.K. Inflammatory leukocyte recruitment and diffuse neuronal degeneration are separate pathological process resulting from traumatic brain injury // J. Neuroscience.-1995.- V.15.-P. 8223-8233.

194. Stevenson F. K., Douglass W.A., Spellerberg M.B. et al. Soluble histocompatibility antigens in synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol. 1990.- V.80. P. 32-37.

195. Svenson M., Hansen.M.B., Heegaard P. et ah Specific binding of interieukin 1< (IL-I) beta and IL-i receptor antagonist (IL-ira) to human serum. High-affinity binding of IL-Ira to soluble IL-I receptor type I // Cytokine.- 1993.- V.5.- P.427-431.

196. Svoboda P., Kantorova I. Dinamics of interleukin1,2 and 6 and tumor necrosis factor alfa in multiple trauma patients // J. Trauma.- 19941 V.36. -P.336-341.

197. Taga K., Tosato G. IL10 inhibits human T cell- proliferation and* IL2 production//J. Immunol.- 1992.- V.148 P11143-1148'.

198. Taga T., Hibi M., Hirata-Y. et'al. lnterleukin-6 triggers the associationof its receptor with a possible signal transducer, gp130 // Cell.-1989:- V.58.- P.573-579.

199. Takeda S., Rodewald H-R., Arakawa H. et al. MHC class II molecules are not required for survival of newly generated CD4+ T cells, but affect their* long-term life span // Immunity. 1996. - N 5. - P. 217-228:

200. Teasdale G., Jennet B. Assement of coma and conscioness. A« practical scala* // Lancet.- 1974.-V. 2. P.81-84.

201. Tedder T.F., Klejman G., Schlossmann. F., Saito H. Structure of the gene encoding the human B lymphocyte differentiationt antigen CD20"(B1) // J. Immunol.- 1989.-V.142. P.2560-2568.

202. Tedder T. F., Streuli M., Schlossman S. F., Saito H. Isolatiomand structure of' a cDNA encoding the B1 (CD20) cell-surface antigen of human B lymphocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988.- V.85. - P.208-212.

203. Terreni L., De Simoni MG. Role of the brain in interleukin-6 modulation/ // Neuroimmunomodulation. -1998.- V.5.N3. P.214-219.

204. Trauth B.C., Klas C., Peters A.M. et al. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction-of apoptosis // Science. 1989. -V. 245. - P. 301-305.

205. Trowbridge I.S., Omary M.B. Human cell surface glycoprotein related to cell, proliferation is the receptor for transferrin // Proc. Natl1. Acad. Sci. USA.-1981.-V.78.- P.30-39.

206. Vella A.T., Dow S.f Potter T.A. et al. Cytokine-induced survival of activated T cells in vitro and in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1998.-V.95.- P.3810-3815.

207. Verbruggen L.A., Versaen H., Rebmann V. et al. Soluble HLA-DR levels in serum are associated with therapy and genetic factors in rheumatoid arthritis // Hum. Immunol.- 2002,- V. 63 .- P.758-764.

208. Wakefield C.H., Carey P.D., Foulds S. et al. Changes in major histocompatibility complex class II expression in monocytes and T cells of patients developing infection after surgery // Br.J. Surg.- 1993.- V.80.N2.-P.205-209.

209. Walczak H., Krammer P. H. The CD 95 ( Apo-1/Fas) and the TRAIL (Apo-2L) Apoptosis Systems // Exp. Cell Res.-2000.- V.256. P.58-66.

210. Waldmann T.A. The interleukin-2 receptor // J. Biol. Chem. 1991.- V.266.-P.2681-2685.

211. Weiss, A., Stobo J. D. Requirement for the coexpression of T3 and the T cell antigen receptor on a malignant human T-cell line // J. Exp. Med.- 1984-V.160,N6.- P.381-384.

212. Wekerle H., Linington C., Lassman H. et al. Cellular reactivity within the CNS // Trends Neurosince.- 1986.- V.6.- P.271 -277.

213. Wesselborg S., Janssen O., Kabelitz D. Induction of activation-driven death (apoptosis) in activated but resting peripheral blood T-cell // J. Immunol. -1993.- V.150. P. 4338-4345.

214. Weyand C. M., Jendro M., Goronzy J. J. Soluble HLA-DR molecules in patients with HLA class II versus class I associated disorders // Autoimmunity S.-1991.- V.2.- P. 281-287.

215. Wilson B. S., Indiver F., Pellegrino M. A., Ferrone S. Production and characterization of DR xenoantisera: use for detection of serum DR antigens //J. Immunol.-1979.-V.122 .-P.1967-1971.

216. Wobst B., Zavazava N., Luszyk D. et al. Molecular forms of soluble HLA in body fluids: potential determinants of body odor cues //Genetica.- 1998-V.99,N 3.- P. 275-283.

217. Wolf R.E., Adamashvili I.M., Gelder F.B. et al. Soluble HLA-1 in rheumatic diseases // Hum. Immunology.-1998 .- V. 59. P.644-649.

218. Wood J.J., O'Mahony J.B., Rodrick M.L., Mannick J.A. Immature T lymphocytes after injury characterized by morphology and phenotypic markers // Ann. Surg.-1987.- V.206.N5. P. 564-571.

219. Wordsworth B. P., Lanchbury J. S., Sakkas L. I. et al. HLA-DR4 subtype frequencies in rheumatoid arthritis indicate that DRB1 is the major susceptibility locus within the HLA class II region // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1989.- V. 86. P.10049-10053.

220. Yang C.W., Kim T.G., Kim Y.S. Serum soluble HLA class I antigen levels in hemodialysis patients and following renal transplantation // Am. J. Nephrol. -1995.-V.15.N 4.-P. 290-294.

221. Yonehara S., Ishii A., Yonehara M. A cell-killing monoclonal antibody (anti-Fas) to a cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor//J. Exp. Med. 1989.-V. 169.- P. 1747-1756.

222. Zassman H. Immune surveillance of central nervous system II Clin.Neuropat. -1992. V.11. - P.262-263.

223. Zavazava N. Soluble HLA class I molecules: biological significance and clinical implications // Moi. Med. Today.-1998.- V.4.N3.- P.116-121.

224. Zavazava N. Kronke M. Soluble HLA class I molecules induce apoptosis in alloreactive cytotoxic T lymphocytes // Nat. Med .-1996.- V.2.N9.-P.1005-1010.

225. Zavazava N., Wobst B., Ferstl.R., Muller-Ruchholtz W. Soluble MHC class I molecules in human body fluids // J. Clin. Lab. Ana.- 1994.-V.8.N6. P.432-436.

226. Zhao Q., Naigiang C., Zikin L. Zhongguo puwai jichu yu linchbung zazhi. // Clin.I. Bases and Clin, in Gen. Surg 1998. - V.5.N6. C.347-349.