Состояние кишечного микробиоценоза и течение Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита в условиях эрадикационной и синбиотической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Козлова, Дина Ивановна

• Козлова, Дина Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козлова, Дина Ивановна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ.

1.1 Этиология хронического гастрита.

1.2 Общая характеристика Helicobacter pylori.

1.3 Эпидемиология Helicobacter pylori.

1.4 Факторы патогенности Helicobacter pylori.

1.5 H.pylori-ассоциированный гастрит.

1.6 Механизмы патогенеза Н.ру1оп-ассоциированного гастрита.

1.7 Диагностика H.pylori-инфекции.

1.8 Лечение H.pylori-ассоциированного гастрита.

1.9 Кишечный микробиоценоз.

1.10 HLA-система человека.

Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Дизайн исследования. Характеристика групп наблюдения.

2.2 Клинический раздел.

2.3 Эндоскопический раздел.

2.4 Морфологический раздел.

2.5. Микробиологический и молекулярно-генетический разделы.

2.5.1. Исследование гастробиоптатов на уреазную активность.

2.5.2 Исследование гастробиоптатов на наличие H.pylori с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

2.5.3. Методика исследования микрофлоры кишечника человека.

2.6. Иммунологический раздел

2.6.1. Серологическая диагностика H.pylori.

2.6.2 Определение концентрации IgA в биоптатах методом блоттинга.

2.7 Молекулярное типирование HLA-генов II класса.

2.8 Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.

3.1 Результаты исследования гастробиоптатов на уреазную активность

3.2 Результаты гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка.

3.3 Результаты серологического исследования.

3.4 Результаты молекулярно-генетического исследования.

3.5 Результаты исследования уровня секреторного IgA в слизистой оболочке желудка.

3.6 Сравнительная характеристика результатов терапии в трех группах

3.7 Результаты бактериологического исследования кишечной микрофлоры

3.8 Иммуногенетическое обследование пациентов.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние кишечного микробиоценоза и течение Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита в условиях эрадикационной и синбиотической терапии»

Хронические гастриты, среди которых HP-ассоциированные имеют наибольший удельный вес, являются одной из актуальных проблем гастроэнтерологии [12]. Это объясняется как частотой данного страдания, так и тем, что некоторые варианты гастритов рассматриваются в качестве предраковых заболеваний. После открытия Helicobacter pylori В. Marshall и J. Warren в 1983г. началась "эра хеликобактера". В настоящее время не оспаривается его ведущая роль в генезе хронического НР-ассоциированного гастрита. Однако существует диссоциация между частотой инфицированности данным микроорганизмом и количеством больных хроническим гастритом. Отсутствие в ряде случаев воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка при наличии H.pylori-инфекции обуславливает изучение факторов патогенности H.pylori [76, 8]. Кроме того, как и при любом заболевании, связанном с инфекционным агентом, макроорганизм может быть более или менее восприимчивым к нему. В ходе исследований были выявлены иммуногенетические характеристики, определяющие предрасположенность к развитию HP-ассоциированных гастритов (носительство определенных аллелей антигенов HLAII класса) [63, 65].

При HP-ассоциированном гастрите не происходит элиминации микроорганизма и в слизистой оболочке желудка развивается хронический воспалительный процесс. Вероятно, помимо факторов патогенности Helicobacter pylori и иммуногенетической предрасположенности макроорганизма имеет место неполноценный иммунный ответ. В этом аспекте важное значение может иметь изучение роли кишечной эндоэкосистемы, как одного из ведущих звеньев, обеспечивающих иммунную реактивность организма. Кроме того, имеются данные о влиянии состояния кишечного биоценоза на реализацию местного иммунного ответа слизистой оболочки желудка [4, 36].

В настоящее время особое внимание привлекает такое понятие, как "эндоэкология" кишечника, которая играет важную роль в жизни макроорганизма. Желудочно-кишечный тракт представляет собой единую систему, в которой все звенья взаимосвязаны. В этой связи важным является изучение взаимного влияния патологии желудка и кишечника, а также действие эрадикационной антигеликобактерной терапии на состояние кишечного микробиоценоза и коррекции дисбиотических изменений на течение НР-ассоциированного гастрита [6].

Установлено, что эрадикация H.pylori является обязательным условием предупреждения рецидива заболевания, восстановлениянормальной структуры слизистой желудка. Однако даже в условиях использования мощной антибактериальной терапии, процент успешной эрадикации H.pylori снижается [14]. Актуальным становится поиск новых подходов к повышению эффективности эрадикационной терапии, качества иммунного ответа организма. Особый интерес представляет изучение возможности использования пробиотических препаратов, не только не нарушающих равновесие в кишечном биоценозе, но напротив, способствующих его восстановлению при дисбиозе, а, следовательно, и повышению иммунной реактивности макроорганизма и местного иммунитета слизистой оболочки желудка. Указанные проблемы делают актуальным дальнейшее изучение как факторов патогенности H.pylori, так и особенностей макроорганизма пациентов с хроническими гастритами с целью создания теоретической базы для разработки новых терапевтических подходов по отношению к //./ту/огг-ассоциированным гастритам.

Цель исследования: изучение состояния кишечного микробиоценоза при НР-ассоциированном гастрите и влияния коррекции дисбиотических нарушений на течение заболевания.

Задачи:

1. Определить иммуногенетические особенности пациентов (антигены HLA II класса) и состояние местного гуморального иммунитета слизистой оболочки желудка (уровень секреторного иммуноглобулина А).

2. Оценить состояние кишечного микробиоценоза у пациентов с НР-ассоциированным гастритом.

3. Оценить динамику микробиоценоза после тройной эрадикационной терапии.

4. Изучить характер течения хронического HP-ассоциированного гастрита в условиях синбиотической монотерапии.

5. Изучить характер течения HP-ассоциированного гастрита при проведении последовательно эрадикационной и синбиотической терапии.

Научная новизна

В исследовании был впервые разработан способ воздействия на хроническое воспаление в слизистой оболочке желудка при НР-ассоциированном гастрите монотерапией препаратом ламинолакт. Выявлено позитивное влияние нормализации кишечного микробиоценоза на частоту достижения эрадикации H.pylori у пациентов с НР-ассоциированным гастритом. Определены иммуногенетические характеристики пациентов и генотипические особенности H.pylori, влияющие на частоту достижения эрадикации микроорганизма. Проанализировано состояние местного гуморального иммунитета (уровень секреторного IgA) у пациентов с НР-ассоциированным гастритом и влияние эрадикации H.pylori на уровень slgA. По результатам исследования оформлена заявка на изобретение №2002129641/20(031184) и получено положительное решение от 19 августа 2004г.

Практическая значимость работы

Показана возможность повышения эффективности стандартной триплексной эрадикационной терапии путем последовательного назначения синбиотического препарата, а также возможность монотерапии НР-ассоциированного гастрита с использованием синбиотика ламинолакт. Обосновано проведение HLA-DRB1- типирования пациентов с НР-ассоциированным гастритом и cagA-типирования H.pylori с целью определения объема дальнейшего терапевтического воздействия.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Определенные иммуногенетические характеристики пациентов предрасполагают к развитию HP-ассоциированного гастрита и влияют на эффективность эрадикационной терапии.

2. У пациентов с //./ту/оп-ассоциированным гастритом в большинстве случаев имеют место дисбиотические нарушения. Применение стандартной эрадикационной терапии неблагоприятно влияет на состояние кишечного микробиоценоза. Комбинация стандартной эрадикационной схемы с синбиотическим препаратом улучшает состояние кишечной микрофлоры и повышает частоту достижения эрадикации.

3. Синбиотик ламинолакт может быть использован в качестве монотерапии у пациентов с Я./ту/оп-ассоциированным гастритом.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на конференции «Дисбиоз кишечника в общетерапевтической и педиатрической практике»(Санкт-Петербург, 2002), Российской конференции с международным участием «Гастро-2002» (Санкт-Петербург, 2002), VI и VIII Северо-Западных научно-практических конференциях Санкт-Петербург - фармакотерапия (Санкт-Петербург, 2002, 2004), и 14 Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных болезней (Прага, 2004). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в педагогический и научно-исследовательский процесс на кафедре терапии и клинической фармакологии СПбМАПО, а также научно-исследовательскую работу НИИ Экспериментальной медицины и лечебно-диагностический процесс гастроэнтерологического отделения больницы №26.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Козлова, Дина Ивановна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с HP-ассоциированным гастритом достоверно чаще, чем у здоровых лиц выявляется аллель HLA-DRB1*16. Для достижения эрадикации H.pylori прогностически благоприятным является отсутствие у пациента гена HLA-DRB1*11, и прогностически неблагоприятным - наличие аллели HLA-DRB1 *09.

2. Уровень секреторного IgA в слизистой оболочке желудка снижается с возрастом и увеличением длительности заболевания. В случае достижения эрадикации H.pylori уровень IgA также снижается.

3. Наличие cagA гена в генотипе H.pylori у пациентов с НР-ассоциированным гастритом снижает частоту достижения эрадикации.

4. Восстановление нормального состава кишечной микрофлоры увеличивает частоту достижения эрадикации. С этой целью можно использовать комбинацию синбиотика ламинолакт со стандартной эрадикационной терапией.

5. Синбиотик ламинолакт может быть использован в качестве монотерапии у пациентов с HP-ассоциированным гастритом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях диагностики и определения объема дальнейшей терапии проводить HLA-DRBl-типирование пациентов с НР-ассоциированным гастритом, а также cagA-типирование H.pylori. Наличие у пациента аллели HLA-DRB1*09 и cagA-гена в генотипе H.pylori является прогностически неблагоприятным для достижения эрадикации. В данной ситуации целесообразным является сочетание стандартной эрадикационной терапии с синбиотическим препаратом.

2. Монотерапия синбиотиком ламинолакт может быть использована при лечении HP-ассоциированного гастрита.

3. Для повышения эффективности применяемой стандартной эрадикационной терапии при HP-ассоциированном гастрите рекомендуется использование после ее завершения синбиотического препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козлова, Дина Ивановна, 2004 год

1. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / Под ред. Ивашкина В.Т. Москва, 1999. - С. 22-26.

2. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит // Амстердам, 1993. -361 с.

3. Аруин Л.И., Исаков В.А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori // Арх. патол. 1995. - №3. - С. 75-76.

4. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. Санкт-Петербург: Питер, 2000. - 86 с.

5. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. Москва: КМК Scientific Press, 2003. - Р.224.

6. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Захарченко М.М. Helicobacter pylori в составе целостной симбионтной эндоэкосистемы человека: проблемы и решения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №1. - С.31.

7. Доманин А.А., Корнева Т.К. Клиническое значение и пути компенсации дисбактериоза у больных колоректальным раком // Вопросы клинической онкологии: Материалы областной конференции онкологов. Тверь, 1990. -С. 68-71.

8. Домарадский И.В., Исаков В.А. Helicobacter pylori и его роль в патологии // Журнал микробиологии. 2000. - № 4, Приложение - С. 113-117.

9. Журавлев В.Ю., Суворов А.Н., Соловьева Т.Н. Клиническая значимость использования полимеразной цепной реакции (ПЦР) при бронхолегочном туберкулезе // Сборник резюме: 6-й съезд фтизиатров Беларуссии. -Минск, 1998. С. 202-204.

10. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммунология. Москва, 1983. - 340 с.

11. П.Иваников И.О., Исаков В.А., Кудрявцева Л.В. и др. Молекулярнаядиагностика инфекции Helicobacter pylori: достижения и перспективыприменения. //Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2000. -№ 1.-С. 71-74.

12. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Д. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Москва: Триада-Х, 1999. - 255 с.

13. Исаков В.А., Доморадский И.В. Хеликобактериоз. Москва: Медпрактика-М, 2003. - 640 с.

14. Исаков В.А. Хронический хеликобактерный гастрит при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: клинико-морфологическое исследование: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.07 /Москва, 1996. -24 с.

15. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - № 2. - С. 15-22.

16. Костантинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. -Москва: Медицина, 1996. 256 с.

17. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori // РМЖ. 1998. - Т. 6. - С. 419-425.

18. Маарос X. Г., Виллако К.П., Сиппонен П.И. Helicobacter pylori и хронический гастрит в гастробиопсийном материале взрослых жителей Эстонии // Арх. патол. 1990. - № 10. - С. 9-11.

19. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Наука. 1999. -№5.-С. 10-12.

20. Медицинская микробиология // Гл. ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев.- Москва: ГЭОТАР Медицина, 1999. 1200 с.

21. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника.- Москва, 1984. 200 с.

22. Рысс Е.С., Фузон-Рысс Ю.И. Helicobacter pylori. Результаты исследования патогенной роли // Клин. Мед. 1993. - № 6. - С. 10-14.

23. Сапроненков П.М. Антигены HLA в оценке риска заболеваний внутренних органов и состоянии иммунометаболических показателей у лиц молодого возраста. СПб, 1993. - 320 с.

24. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь хеликобактериоз // Рекомендации для врачей. Санкт-Петербург, 1995. - С. 39.

25. Симаненков В.И., Суворов А.Н., Захарова Н.В. Генетическое типирование пациентов с H.pylori-ассоциированным хроническим гастритом, идентификация вирулентных факторов микроорганизма // Санкт-Петербург-Гастро-1999. С. 45.

26. Склянская О.А., Гаркуша М.Б., Уфимцева А.Г. и др. Хронический гастродуоденит у детей и Campylobacter pylori // Арх. Патол. 1990. -№10.-С. 49-53.

27. Сочнев A.M. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации. Рига, 1987. - 300 с.

28. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии: Пер. с нем. М.: Мир, 1986. -236 с.

29. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. Санкт-Петербург, 1995. - 248 с.

30. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П. и др. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции. Ташкент: изд-во им. Ибн Сины, 1991.-456 с.

31. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта // Вестн. Рос. АМН. 1997. - № 11. - С. 13-17.

32. Шабалин В.Н. Роль антигенов дифференцировки тканей в развитиии патологических процессов. Клиническое значение лейкоцитарных антигенов // Сборник научных трудов / Под ред. Шабалина В.Н. -Ленинград, 1984. С. 9-16.

33. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва: Грант, 1998. - Т.1 - С. 142-155.

34. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - Т. 7, № 1. - С. 61-65.

35. Ярилин А.Н. Апаптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10-23.

36. Akopyants N.S., Clifton S.W., Kersulyte D. Analysis of the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori // Mol. Microbiol. 1998. - V. 28, № 1. - P. 3753.

37. Aleljung P., Nilsson H.O., Wang X. Gastrointestinal colonization of BALB/cA mice by Helicobacter pylori monitored by heparin magnetic separation // Fems Immunology and Medical Microbiology. 1996. - V. 13, № 4. - P. 303-309.

38. Allen L.A., Schlesinger L.S., Kang B. Virulent strains of Helicobacter pylori demonstrate delayed phagocytosis and stimulate homotypic phagosome fusion in macrophages//J. Exp. Med. 2000. - V. 191, №1. -P. 115-128.

39. Andersen L.P. New Helicobacter species in humans // Dig. Dis. 2001. - V. 19,№2.-P. 112-115.

40. Armuzzi A, Cremonini F, Ojetti V. Effect of Lactobacillus GG supplementation on antibiotic-associated gastrointestinal side effects during Helicobacter pylori eradication therapy: a pilot studi // Digestion. 2001. - V. 63, № l.-P. 1-7.

41. Asahi M., Azuma Т., Ito S. Helicobacter pylori CagA protein can be tyrosine phosphorylated in gastric epithelial cells // J. Exp. Med. 2000. - V. 191, № 4. - P. 593-602.

42. Atherton JC. H.pylori virulence factors // Br.Med.Bull. 1998. - V. 54, № 1. -P. 105-120.

43. Atherton J.C. Non-endoscopic tests Jn the diagnosis „ofHelicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - V. 11, № 1. - P. 11-20.

44. Atherton J.C., Peek R.M., Jr., Tham K.T., et al. Clinical and pathological importance of geterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori. // Gastroenterology. 1997. V.l 12(1). - P.92-99.

45. Atherton J.C., Tham K.T., Peek R.M., Jr., et al. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology. // Journal of Infectious Diseases. 1996. V. 174(3). - P.552-556.

46. Bamford K.B., Fan X., Crowe S.E. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype // Gastroenterology. 1998. - V. 114, № 3. p. 482-492.

47. Bell G.D., Weil J., Harrison G. 14C-urea breath analysis, a non-invasive test for Campylobacter pylori in the stomach // Lancet. 1987. - V. l.-P. 13671368.

48. Benaissa M., Babin P., Quellard N. Changes in Helicobacter pylori ultrastructure and antigens during conversion from the bacillary to the coccoid form // Infection and Immunity. 1996. - V. 64, № 6. - P. 2331-2335.

49. Bjorkman P.J., Saper M.A., Samaroni В., Bennett W.S., Strominger J.L. The foreign antigen binding site and T cells recognition regions of class 1 Histocompatibility antigens // Nature. 1987. - № 329. - P. 512-517.

50. Blaser M.J. Ecology of Helicobacter pylori in the human stomach // Journal of Clinical Investigation. 1997. - V. 100, № 4. - P. 759-762.

51. Blaser M.J. Hypothesis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease // J. Infect. Dis. 1999. - V. 179, №6. -P. 1523-1530.-------------------------- ------ — --------

52. Blaser M.J. Science, medicine and the future: Helicobacter pylori and gastric diseases // Br. Med. J. 1998. - V. 20, № 2. - P. 269-270.

53. Breuning M., Berg-Loonen Van den P Bornini L., Bijlsme J. Localization of HLA on the short arm chromosome 6 // Human Genetics. 1977. - № 31. - P. 130-131.

54. Brown J.H., Jardetzky Т., Saper M.A., Samraoni B. Hypothetical model of the foreign antigen binding site class II Histocompatibility molecules // Nature. -1988.-№322-P. 845-850.

55. Campbell R.D., Milner C.U. MHC genes in autoimmunity // Curr. Opin. Immunol. 1993. - № 5. - P. 887-893.

56. Canducci F, Cremonini F, Armuzzi A. Probiotics and Helicobacter pylori eradication // Dig. Liver Dis. 2002. - V. 34, № 2. - P. 81-83.

57. Caselli M., Balboni A. HLA molecular alleles, chronic gastritis and Helicobacter pylori // Abstract from Gastroenterology Conference. 1997. - P. 34.

58. Cellini L., Robuffo I., Maraldi N.M. Searching the point of no return in Helicobacter pylori life: necrosis and/or programmed death? // J. Appl. Micrpbiol. 2001. - V. 90, № 5. - P. 727-732.

59. Chiba M., Ishii N. DNA typing of HLA classll genes in Japanese patients with Helicobacter pylori infection // Journal Gastroenterology. 1995. - V. 30, № 2.-P. 149-155.

60. Cohen H., Laine L. Endoscopic methods for the diagnosis of Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - V. 11, № 1. - P. 3-9.

61. Correa P. Helicobacter pylori as a pathogen and carcinogen // Journal of Physiology and Pharmacology. 1997. - V. 48, № 4. - P. 19-24.

62. Correa P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification // American Journal of Gastroenterology. 1988. - V. 83; - P. 504-509.

63. Crabtree J.E. Role of cytokines in pathogenesis of Helicobacter pylori-induced mucosal damage"//Dig. Dis. Sci: 1998Г- №"43."'-P. 46-55S; --------------------

64. Crabtree J.E., Xiang Z., Lindley I.J. Induction of interleukin-8 secretion from gastroc epithelial cells by a cagA negative isogenic mutant of Helicobacter pylori // J. Clin. Pathol. 1995. - V. 48, № 10. - P. 967-969.

65. Crabtree J.E., Taylor J.D., Wyatt J.L. Mucosal IgA recognition of Helicobacter pylori 120 kDa protein, peptic ulceration and gastric pathology // Lancet. 1991. - № 338. - P. 332-335.

66. Cremonini F, Di Caro S, Covino M. Effect of different probiotic preparations on anti-helicobacter pylori therapy-related side effects: a parallel group, triple blind, placebo-controlled study // Am. J. Gastoenterol. 2002. - V. 97, №11. - P. 2744-2749.

67. Debongnie J.C., Donnay M., Mairesse J. Gastrospirillum hominis («Helicobacter heilmanii»): a cause of gastritis, sometimes transient, better diagnosed by touch cytology? // Am. J. Gastroenterol. 1995. - V. 90, № 3. -P. 411-416.

68. Dewhirst F.E., Seymuor С., Fraser G.J. Phylogeny of Helicobacter isolates from bird and swine feces abd description of Helicobacter pametensis sp. nov // Int. J. Syst. Bacterid. 1994. - V. 44, № 3. - P. 553-560.

69. Dore M.P., Osato M.S!, Malaty H.M., Graham D.Y. Characterization of a culture method to recover Helicobacter pylori from the feces of infected patients // Helicobacter. 2000. - V. 5, № 3. p. 165-168.

70. Dubois A., Fiala N., Heman-Ackah L.M. Natural gastric infection with Helicobacter pylori in monkeys: a model for spiral bacteria infection in humans // Gastroenterology. 1994. - V. 106, № 6. - P. 1405-1417.

71. Dye K.R., Marshall B.J., Frierson H.F., Jr. Campylobacter pylori colonizing heterotopic gastric tissue in the rectum //Am. J. Clin. Pathol.- 1990. V. 93, № l.-P. 144-147.

72. Eaton K.A., Dewhirst F.E., Radin M.J. Helicobacter acinonyx sp. nov., isolated from cheetahs with gastritis // Int. J. Syst. Bacteriol. 1993. - V. 43, № l.-P. 99-106.

73. Engstrand L., Graham D., Scheynius A. Is the sanctuary where Helicobacter pylori avoids antibacterial treatment intracellular? // American Journal of clinical Pathology. 1997. - V. 108, № 5. - P. 504-509.

74. Euler A.R., Zurenko G.E., Мое J.B. Evaluation of two monkey species (Macaca mulatta and Macaca fascicularis) as possible models for human Helicobacter pylori disease // J. Clin. Microbiol. 1990. - V. 28, № 10. - P. 2285-2290.

75. Faller G., Steininger H. Antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori gastritis: prevalence, in situ binding sites and clues for clinical relevance // Virchows Archiv. 1996. - V. 427, № 5. - P. 483-486.

76. Fan X.G., Chua A., Li T.G. Survival of Helicobacter pylori in milk and tap water // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - V. 13, № 11. - P. 1096-1098.

77. Fox" J.G. The~ non-H.pylori Helicobacters:- their expending role- -in- gastrointestinal and systemic diseases // Gut. 2002. - V. 50, № 2. - P. 273283.

78. Fox J.G., Dewhirst F.E., Tully J.G. Helicobacter hepaticus sp. nov., a microaerophilic bacterium isolated from livers and intestinal mucosal scrapings from mice // J. Clin. Microbiol. 1994. - V. 32, № 5. - P. 1238-1245.

79. Fox J.G., Yan L.L., Dewhirst F.E. Helicobacter bilis sp. nov., a novel Helicobacter species isolated from bile, livers, and intestines of aged, inbred mice // J. Clin. Microbiol. 1995. - V. 33, № 2. - P. 445-454.

80. Franklin K.A., Golerick F.E., Riley L.K. Helicobacter typhlonius sp. nov., a novel murine urease-negative Helicobacter species // J. Clin. Microbiol. -2001.-V. 39, № 11.-P. 3920-3926.

81. Fuller R. Probiotics in human medicine // Gut. 1991. - V. 32. - P. 439-442.

82. Fusconi M., Vaira D., Menegatti M. Anti-CagA reactivity in Helicobacter pylori-negative subjects: a comparison of three different methods // Dig. Dis. Sci. 1999. - V. 44, № 8. - P. 1691-1695.

83. Gebel J., Vacata V., Sigler K. Disinfectant activity against different morphological forms of Helicobacter pylori: first results // J. Hosp. Infect. -2001,-V. 48.-P. 58-63.

84. Genta R.M., Gurer I.E., Graham D.Y. Geographical pathology of Helicobacter pylori infection: is there more, than one gastritis? // Ann. Med. 1995. - V. 27, №5.-P. 595-599.

85. Genta R.M., Lew G.M., Graham D.Y. Changes in the gastric mucosa following eradication of Helicobacter pylori // Mod. Pathol. 1993. - V. 6, № 3.-P. 281-289.

86. Gerhard M., Lehn N., Neumayer N. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesin // Proc. Natl. Acad. Sci: USA. 1999. - № 96. - P. 12778-12783.

87. Giuliani S.A. Patent No. 1.112.479.

88. Glupczynski Y. Culture of Helicobacter pylori from gastric biopsies and antimicrobial susceptibility testing // Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic reseach / Ed. by Lee A, Mergaud F. London: Saunders, 1996. - P. 17-32.

89. Go M.F., Crowe S.E. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori // Gasroenterol. Clin. North. Am. 2000. - V. 29, № 3. - P. 649-670.

90. Gomez Zavaglia A, Kociubinski G, Perez P., Disalvo E., De Antoni G. Effect of bile on the lipid composition and surface properties of bifidobacteria // J. Appl. Microbiol. 2002. - V. 93, № 5. - P. 794-809.

91. Goodwin C.S., Armstrong J.A., Marshall B.J. Campylobacter pyloridis, gastritis and peptic ulceration // J. Clin. Pathol. 1986. -V. 39. - P. 353-365.

92. Goodwin C.S., Blincow E.D., Warren J.R. Evaluation of cultural techniques for isolating Campylobacter pyloridis from endoscopic biopsies of gastric mucosa// J. Clin. Pathol. 1985. -V. 38, № 10. - P. 1127-1131.

93. Hanninen M.L., Happonen I., Saari S. Culture and characteristics of Helicobacter bizzozeronii, a new canine gastric Helicobacter sp // International Journal of Systematic Bacteriology. 1996. - V. 46, № 1. - P. 160-166.

94. Harris P.R., Mobley H.L., Perez-Perez G.I. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production // Gastroenterology. 1996. - V. Ill, № 2. - P. 419-425.

95. Hazell S.L., Mendz G.L. The metabolism and enzymes of Helicobacter pylori: function and potential virulence effects // Helicobacter pylori: biology and clinical practise / Ed. by Goodwin C.S., Worsley B.W. Boca Raton. FLf ~ CRC, 1993.- P. 115-141.

96. Isacov V.A., Govorun V.M., Guschin A.E. Accuracy of H.pylori Stool Antigen Enzyme Immunoassay (HpSA) in monitoring H.pylori eradication in duodenal ulcer patients // Gut. 2000. - V. 47, № 1. - P. 118.

97. Isolauri E., Kirjavainen P.V, Salminen S. Probiotics: a role in the treatment of intestinal infection and inflammation? // Gut. 2002. - V. 50. -P. 54-59.

98. Jensen D.M. Health and economic aspects of peptic ulcer disease // Amer. J. Med. 1984. - № 5 - P. 8-14.

99. Johnston B.J., Reed P.I., АН M.H. Campylobacter like organisms in duodenal and antral endoscopic biopsies: relationship to inflammation // Gut. -1986.-V. 27.-P. 1132-1137.

100. Kiruma M., Goto S., Wada A. Vacuolating cytotoxin purified from Helicobacter pylori causes mitochondrial damage in human gastric cells // Microb. Pathog. 1999. - V. 26, № 1. - P. 45-52.

101. Kurose I., Granger D.N., Evans D.J., Jr. Helicobacter pylori-induced microvascular protein leakage in rats: role of neutrophils, mast cells and platelets // Gastroenterology. 1994. - V. 107, № 1. - P. 70-79.

102. Kusters J.G., Gerrits M.M., Van Strijp J.A. Coccoid forms of Helicobacter pylori are the morphologic manifestation of cell death // Infection and Immunity. 1997. - V. 65, № 9. - P. 3672-3679.

103. Laiho K, Hoppu U, Ouwehand AC, Salminen S, Isolauri E. Probiotics: on-going research on atopic individuals // Br. J.Nutr. 2002. - V. 88 , № Т.-— P. 19-27.

104. Ljungh A. Helicobacter pylori interactions with plasminogen // Methods.- 2000.-V. 21,№2.-P. 151-157.

105. Logan R.P.H. The 13C urea breath test // Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic research / Ed. by Lee A. and Megraud F. -Second printing London: Saunders Co, 1996. P. 74-83.

106. Malaty H.M., Evans D.J., Abramovitch K., Graham D.Y. H.pylori infection in dental workers; a seroepidemiology study // Am. J. Gastroenterology. 1992. - V. 87.-P. 1728-1731.

107. Malfertheiner P., Megraud F., О 'Morain C., Hungin A.P., Jones R., Axon A. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection- the Maastricht 2-2000 Consensus Report // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. V. 16, № 2. - P. 167-180.

108. Marshall B.J. Experimental models in vivo for Campylobacter pylori // Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - V. 13, № 1. - P. 50B-52B.

109. Marshall B.J., Armstrong J.A., McGechie D.B., Glancy R.J. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter // Med. J. Aust. 1985. -V. 142, № 8. - P. 436-439.

110. Marshall B.J., McGechie D.B., Rogers P.A., Glancy R.J. Pyloric Campylobacter infection and gastroduodenal disease // Med. J. Aust. 1985. -V. 142, № 8. - P. 439-444.

111. Megraud F. Transmission of Helicobacter pylori: faecal-oral versus oral-oral route // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - V. 9, № 2. - P. 85-91.

112. Mendes E.N., Queiros D.M., Dewhirst F.E. Helicobacter trogontum sp. nov., isolated from the rat intestine // International Journal of Systematic Bacteriology. 1996. - V. 46, № 4. - P. 916-921.

113. Merchant J.L. VacA pores as portable portals for urea // J. Clin. Invest. -2001. V. 108, № 6. - P. 803-804.

114. Mizoguchr H.~, Fujioka Т., Nasu M. Evidence for viability of cocoid forms of Helicobacter pylori // J. Gastroenterol. 1999. - V. 34, № 11. -P. 3206.

115. Mobley H.T., Cortesia M.J., Rosenthal L.E., Jones B.D. Characterization of urease from Campylobacter pylori // J. Clin. Microbiol. 1988. - V. 26. - P. 831-836.

116. Mobley H.T. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - V. 10. - P. 57-64.

117. Monstein H.J., Jonasson J. Differential virulence-gene mRNA expression in coccoid forms of Helicobacter pylori // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - V. 285, № 2. - P. 530-536.

118. Monteiro L., Birac C., Vegraud F. Detection of HP in gastric biopsy by polymerase chain reaction // Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnoses and basic research / Ed. by A. Lee, F. Megraud. 1996. - P. 112120.

119. Moran A.P. Patogenic properties of Helicobacter pylori // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - V. 31, № 215. - P. 22-31.

120. Morris A., Nicholson G. Ingestion of Campylobacter pyloridis causes gastritis and raised fasting gastric pH // Am. J. Gastroenter. 1987. V. 82, № 3.-P. 192-199.

121. Mukai T, Asasaka T, Sato E. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri // Immunol. Med. Microbiol. 2002. - V. 32, № 2. - P. 105-110.

122. Muotiala A., Helander I.M., Pyhala L., Kosunen T.V., Moran A.P. Low biological activity of Helicobacter pylori lipopolysacharide // Infec. Immun. -1992.-V. 60.-P. 1714-1721.

123. Nam H, Ha M, Bae O, Lee Y. Effect of Weissella confusa strain PL9001 on the adherence and growth of Helicobacter pylori // Appl. Environ. Microbiol. 2002. - V. 68, № 9. - P. 4642-4645.

124. Neale K.R., Logan R.P. The epidemiology and transmission of Helicobacter pylori infection in children // Aliment. Pharmacology Ther. -1995. V. 9, № 2. - P. 77-84.

125. Nguyen V.Q., Caprioli R.M., Cover T.L. Carboxy-terminal proteolytic processing of Helicobacter pylori vacuolating toxin // Infect. Immun. 2001. -V. 69, № 1.-P. 543-546.

126. Odenbreit S., Puis J., Sedlmaier B. Translocation of Helicobacter pylori CagA into gastric epithelial cells by type IV secretion // Science. 2000. - V. 287, № 5457. - P. 1497-1500.

127. Owen R.J. Microbiological aspects of Helicobacter pylori infection // Communicable Disease Report Review. 1993. - V. 3. - P. 51-56.

128. Pantzar M., Ljungh A., Wadstrom T. Plasminogen binding and activation at the surface of Helicobacter pylori CCUG 17874 // Infect. Immun. 1998. - V. 66, № 10. - P. 4976-4980.

129. Parsonnet J., Shmuely H., Haggerty T. Fecal and oral shedding of Helicobacter pylori from healthy infected adults // Jama. 1999. - V. 282, № 23.-P. 2240-2245.

130. Peek R.M., Jr., Miller G.G., Tham K.T. Heightened inflammatory response and cytokine expression in vivo to cagA+ Helicobacter pylori strains // Lab. Invest. 1995. - V. 73, № 6. - P. 760-770.

131. Pounder R.E. The prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - V. 9. - P. 33-39.

132. Rasko D.A., Keelan M., Wilson T.J. Lewis antigen expression by Helicobacter pylori // J. Infect. Dis. 2001. - V. 184, № 3. - P. 315-321.

133. Rathbone B.J., Healthy R.V. Helicobacter pylori and gastroduodenal disease // London: Blackwell scientific. 1992. - P. 46.

134. Rauws E.A.J., Langenberg W., Houthoff H.J. Campylobacter pyloridis-associated chronic active antral gastritisrA prospective study of its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment // Gastroenterology. -1988.-V. 94.-P. 33-40.

135. Rauws E.A., Rpyen E.A., Langenberg W. 14C urea breath test in C.pylori gastritis // Gut. 1989. - V. 30 - P. 798-803.

136. Ren Z., Pang G., Musicka M. Coccoid forms of Helicobacter pylori can be viable // Microbios. 1999. - V. 97, № 388. - P. 153-163.

137. Replogle M.L., Glaser S.L., Hiatt R.A., Parsonnet J. Biologic sex as a risk factor for Helicobacter pylori infection in healthy young adults // Am. J. Epidemiol. 1995. - V. 142, № 8. - P. 856-858.

138. Robertson B.R., O'Rourke J.L., Vandamme P. Helicobacter gammani sp. nov., a urease-negative anaerobe isolated from the intestines of laboratory mice // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2001. - V. 51, № 5. - P. 1881-1889.

139. Rolfe R.D. Interactions among microorganisms of the indigenous intestinal flora and their influence on the host //Rev. Infect. Dis. 1984. - V. 6, № 1. -P. S73-79.

140. Rosebury Т. Microorganisms indigenus to man // New York: McGraw Hill. -1962.-P. 1-8.

141. Rosha G.A., Oliveira A.M.R. et al. Evidence for the occurrence of the same strain of Campilobacter pylori in the stomach and dental plaque. // J. Clin. Microbiol. 1989.-V.27.-P. 2849-2850.

142. Rubin C.E. Are there three types of Helicobacter pylori gastritis // Gastroenterology. 1997. - V. 112, № 21. - P. 2108-2110.

143. Sakagami Т., Vella J., Dixon M.F. The endotoxin of Helicobacter pylori is a modulator of host-dependent gastritis // Infect. Immun. 1997. - № 65. -P. 3310-3316.

144. Sarosiek J., Slomiany A., Slominay B.L. Evidence for weaking of gastric mucus integrity by Campylobacter pylori // Scand. J. Gastroenterol. 1988. -V. 23.-P. 585-590.

145. Sato F. Helicobacter pylori in culture: an ultrastructural study // Hokkaido -Igaku Zasshi. 2000. - V. 75, № 3. - P. 187-196.

146. Savage D.C. Microbial ecology of the gastrointestinal tract // Annu. Rev. Microbiol. 1977. - № 31. - P. 107-133.

147. Schauer D.B., Ghori N., Falkow S. Isolation and characterization of «Flexispira rappini» from laboratory mice // J. Clin. Microbiol. 1993. - V. 31, № 10.-P. 2709-2714.

148. Sega ED, Cha J, Lo J. Altered states: involvement of phosphorylated CagA in the induction of host cellular growth changes by Helicobacter pylori // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96. - P. 14559-14564.

149. Segal E.D., Cha J., Lo J. Altered states: involvement of phosphorylated CagA protein kinases in AGS gastric epithelial cells by cag+ and cag- Helicobacter pylori // J. Immunol. 1999. - V. 163, № 10. - P. 5552-5559.

150. Segal E.D., Falkow S., Tompkin L.S. Helicobacter pylori attachment to gastric cells induces cytoskeletal rearragments and tyrosine phosphorylation of host cell protein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. - P. 12591264.

151. She F.F., Su D.H., Lin J.Y. Virulence and potential pathogenicity of coccoid Helicobacter pylori induced by antibiotics // World J. Gastroenterol. 2001. -V. 7, №2.-P. 254-258.

152. Shen Z., Fox J.G., Dewhirst F.E. Helicobacter rodentium sp. nov., a urease-negative Helicobacter species isolated from laboratory mice // International Journal of Systematic Bacteriology. 1997. - V. 47, № 3. - P. 627-634.

153. Sly L.I., Bronsdon M.A., Bowman J.P. The phylogenetic position of Helicobacter nemestrinae // Int. J. Syst. Bacteriol. 1993. - V. 43, № 2. -P. 386-387.

154. Smoot D.T., Elliott T.B., Verspaget H.W. Influence of Helicobacter pylori on reactive oxygen-induced gastric epithelial cell injury // Carcinogenesis. 2000.- V. 21, № 11.-P. 2091-2095.

155. Spiller R.C., Atherton J.C. The urea breath test for Helicobacter pylori // Gut. - - - 1994.-V. 35.-P. 723-725. - - - ---

156. Stanley J., Linton D., Burnens A.P. Helicobacter canis sp. nov., a new species from dogs: an integrated studi of phenotype and genotype // J. Gen. Microbiol.- 1993. V. 139, № 10. - P. 2495-2504.

157. Stanley J., Linton D., Burnens A.P. Helicobacter pullorum sp. nov. -genotype and phenotype of a new species isolated from poultry and from human patients with gastroenteritis // Microbiology. 1994 - V.140, № 12.1. P. 344i3449.

158. Stein M., Rappuoli R., Covacci A. Tyrosine phosphorylation of the Helicobacter pylori CagA antigen after cag-driven host cell translocation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V. 97, № 3. - P. 1263-1268.

159. Stolte M., Edidt S. Lymphoid follicles in antral mucosa: immune response to Campylobacter pylori // Clin. Pathol. 1989. - V. 42. - P. 1269-1271.

160. Stolte M, Eidt S, Ohnsmann A. Differences in Helicobacter pylori associated gastritis in the antrum and body of the stomach // J. Gastr. 1990. - V. 28. -P. 229-233.

161. Stolte M. Eidt S, Bethke B. Chronic erosions of antral mucosa Helicobacter pylori induced lesions // Rev. Esp. Enf. Digest. - 1990 - V. 78, № 1- P. 91.

162. Strickland RG, MacKay IR. A reappraise of the nature and significance of chronic atrophic gastritis // Dig. Dis. Sci. 1973. - V. 18. - P. 426-440.

163. Su В., Johansson S., Fallman M. Signal transduction-mediated adherence and entry of Helicobacter pylori into cultured cells // Gastroenterology. 1999. -V. 117, № 3. - P. 595-604.

164. Suerbaum S. The complex flagella of gastric Helicobacter species // Trends Microbiol. 1995. - V. 3, № 5. - P. 168-170.

165. Suzuki N., Wakasugi M., Nakaya S. Production and application of new monoclonal antibodies specific for a fecal Helicobacter pylori antigen // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - V. 9, № 1. - P. 75-78.

166. Tombola F., Morbiato L., Del Giudice G. The Helicobacter pylori VacA toxin is a urea permease that promotes urea diffusion across epithelia // J. Clin. Invest. 2001. - V. 108, № 6. - P. 929-937.

167. Tykocinski M.L., Kaplan D.R., Medof M.E. Antigen-presenting cell engineering // Amer. J. Pathol. 1996. - V. 148, №1. - P. 1-16.

168. Waldom H.L., Sandvik A.K. Histamine and the stomach // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - P. 130-139.

169. Wang X., Stureg~ard E., Rupar R. Infection of BALB/cA mice by spiral and cocoid forms of Helicobacter pylori // Journal of Medical Microbiology. -1997. V. 46, № 8. - P. 657-663.

170. Wang X., Wattiez R., Paggliacia C. Membrane topology of VacA cytotoxin from H.pylori // FEBS Lett. 2000. - V. 481, № 2. - P. 96-100.

171. Warren J.R., Marshall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. - V. 1, № 1. - P. 1273-1275.

172. Wendacoon CN, Thomson AB, Ozimek L. Lack of therapeutic effect of a specially designed yogurt for the eradication of Helicobacter pylori infection // Digestion. 2002. - V. 65, № 1. - P. 16-20.

173. Wirth H.P., Yang M., Peek R.M., Jr., Tham K.T., Blaser M.J. Helicobacter pylori Lewis expression is related to the host Lewis phenotype // Gastroenterology. 1997. - № 113. - P. 1091-1098.

174. Wyatt J.L. Histopathology of gastroduodenal inflammation: the impact of Helicobacter pylori // Histopath. 1995. - V. 26. - P. 1-15.

175. Wyatt J.L., Rathbone B.J. Gastric metaplasia in the duodenum and

176. Campylobacter pylori // Gastroenterol. Clin. Biol.-1989. V. 13, №1, -P. 78B-82B.

177. Wyle F.A., Tarnavski A. Helicobacter pylori from an infectious viewpoint // Drug Invest. 1990. - V. 2, № 1. - P. 40-45.

178. Xia HX, Keane CT, Omorian CA. Preformed urease activiti of Helicobacter pylori as determined by a viable cell technique-clinical implication // J. Med. Microbiol. 1994. - V. 40. - P. 435-439.

179. Yaron N. Helicobacter infectiorrand blood groups // Amer. J. Gastroenterol. -1996.-V. 91.-P. 101-104.

180. Yoshida N., Granger D.N., Evans D.J., Jr. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation // Gastroenterology. 1993. -V. 105, №5.-P. 1431-1440.

181. Yoshimura H.H., Evans D.C., Graham D.Y. H.pylori strains from duodenal ulcer patients differ at the genomic level from those patients with simple gastritis // Rev. Esp. Enf. Digest. 1990 - V. 78, № 1. - P. 6.

182. Young K.A., Allaker R.P., Hardie J.M. Morphological analysis of Helicobacter pylori from gastric biopsies and dental plaque by scanning electron microscopy // Oral Microbiol. Immunol. 2001. - V. 16, № 3. - P. 178-181.