Состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при нелеченной артериальной гипертонии I - II стадии в зависимости от категории сердечно-сосудистого риска. Эффекты валсартана и флувастатина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Мирилашвили, Темури Шотаевич

• Мирилашвили, Темури Шотаевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мирилашвили, Темури Шотаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Лабораторные исследования.

2.2.2. Эхокардиографическое исследование.

2.2.3. Исследование эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией.

2.2.4. Определение цитокинового статуса и высокочувствительного СРБ.

2.2.5. Определение активности ренина, концентрации ангиотензина I и льдостерона в плазме крови.

2.3. Статистический анализ результатов исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинико-демографическая характеристика больных с нелеченной артериальной гипертонией I—II стадии в зависимости от категории сердечно-сосудистого риска.

3.2. Функциональное состояние эндотелия и активность неспецифического воспаления у больных с нелеченной артериальной гипертонией I—II стадии.

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ НЕЛЕЧЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ Т—II СТАДИИ НА ФОНЕ МОНО И КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ВАЛСАРТАНОМ И ФЛУВАСТАТИНОМ

4.1. Сравнительная характеристика больных нелеченной артериальной гипертонией I—II стадии в зависимости от исходной терапии валсартаном или флувастатином

4.2. Динамика клинических и лабораторных показателей больных нелеченной артериальной гипертонией 1-Й стадии на фоне монотерапии валсартаном.

4.3. Динамика клинических и лабораторных показателей больных нелеченной артериальной гипертонией I—II стадии на фоне монотерапии флувастатином XL.

4.4. Динамика клинических и лабораторных показателей больных артериальной гипертонией I—II стадии на фоне комбинированной терапии валсартаном и флувастатином XL.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при нелеченной артериальной гипертонии I - II стадии в зависимости от категории сердечно-сосудистого риска. Эффекты валсартана и флувастатина»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Структурные и функциональные изменения, возникающие в сердце и сосудах при артериальной гипертензии (АГ), являются самостоятельной причиной дальнейшего прогрессирования заболевания и независимым негативным прогностическим фактором (Devereux R. et al., 2000).

Основные факторы риска развития ИБС - дислипидемия, АГ, курение, сахарный диабет, - реализуют свое патологическое влияние через дисфункцию эндотелия (Беленков Ю.Н. и соавт., 2002). Изучение состояния эндотелия в последние годы стало одной из ключевых проблем исследований в области АГ. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) сегодня обсуждается в качестве этиологического фактора повышения АД, выступает как одно из звеньев патогенеза. Эндотелию отводится существенная роль не только в поддержании и прогрессировании АГ, но и в развитии поражения органов-мишеней (Taddei S. et al., 1998; Thuillez С., 2005). ЭД может рассматриваться как промежуточная конечная точка в лечении АГ.

Наличие ЭД, по данным оценки степени вазодилатации при реактивной гиперемии обладает прогностическим значением у больных АГ в отношении развития сердечно - сосудистых осложнений (ССО) (Perticone F. et al., 2001; Spencer C.G.C. et al., 2002). В связи с этим ЭД рассматривается как валидированный суррогатный показатель эффективности антигипертензивной терапии.

В настоящее время активно исследуется роль воспаления в патогенезе АГ, ассоциированных с ней поражений органов - мишеней. Прежде всего, это связано с участием иммунных механизмов в ремоделировании артерий и ускорении процессов атерогенеза при АГ (Sullivan G.W. et al., 2000; Stampf C.A., 2005; Huang A., Vita J., 2006). Нарушение функционального состояния эндотелия ассоциировано с увеличением продукции свободных кислородных радикалов, ггровоспалительных цито- и хемокинов. Важнейшим фактором ЭД и воспаления при АГ является хроническая гиперактивация ренин — ангиотензиновой системы (РАС).

Известно, что, несмотря на достижение целевого уровня АД в процессе антигипертензивной терапии, не всегда удается снизить риск развития ССО. Возможно, одной из причин является сохранение ЭД и воспаления на фоне антигипертензивной терапии. Накапливается все больше данных о дифференцированном воздействии различных препаратов на дисфункцию эндотелия и воспаление. Потенциальными антивоспалительными свойствами обладают препараты, ингибирующие РАС. В исследовании TROPHY: терапия пациентов с высоким нормальным АД антагонистом рецепторов к ангиотензину II (АРА II) кандесартаном приводила к задержке развития клинически выраженной гипертонии даже через два года после прекращения приема препарата (Julius S. et al., 2006).

Улучшать эндотелиальную функцию могут статины при помощи механизмов, не зависимых от снижения липидов. Эти «эндотелий - протективные» эффекты могут быть обусловлены противовоспалительными свойствами (Tsiara S. et al., 2003). Актуально изучение возможностей комбинированной терапии АРА II и статинами у пациентов с артериальной гипертонией. В исследовании ASCOT - LLA назначение статинов наряду с антигипертензивной терапией у пациентов с АГ и дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска с целью первичной профилактики ССО сопровождалось улучшением контроля АД и прогноза (Wierzbicki А., 2002; Sever Р., 2005).

Таким образом, представляется актуальным анализ динамики функционального состояния эндотелия и маркеров воспаления на фоне антигипертензивной терапии и применения статинов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить функциональное состояние эндотелия и выраженность неспецифического воспаления у больных с нелеченной АГ без ассоциированных клинических состояний в зависимости от наличия дислипидемии и категории риска развития ССО и оценить эффекты флувастатина и валсартана в моно - и комбинированной терапии у пациентов с АГ I и II стадии и дислипидемией.

ЗАДАЧИ ИСЛЕДОВАНИЯ

1. У больных с нелеченной АГ I и II стадии изучить состояние функции эндотелия в зависимости от наличия дислипидемии и категории риска развития ССО.

2. У больных с неосложненной АГ изучить показатели неспецифического воспаления (вчСРБ, ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а, лейкоциты) в зависимости от наличия дислипидемии и категории сердечно-сосудистого риска.

3. Изучить взаимосвязь между сосудодвигательной функцией эндотелия, маркерами неспецифического воспаления, суточной экскрецией альбуминов с мочой (СЭАМ) и активностью РАС у больных с нелеченной АГ I и II стадии.

4. Изучить динамику функционального состояния эндотелия, показателей неспецифического воспаления и СЭАМ на фоне монотерапии валсартаном или флувастатином XL и их комбинации у больных с АГ I и II стадии и дислипидемией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Установлено, что нарушение функционального состояния эндотелия у больных с нелеченной АГ без ассоциированных клинических состояний детерминировано совокупностью факторов: возрастом, показателями липидного обмена (ОХС и ЛГТНП) и неспецифического воспаления (вчСРБ и цитокины ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а), активностью ренина плазмы (АРП) и концентрацией ангиотензина I.

Обнаружено, что нарушение сосудодвигательной функции эндотелия у больных АГ I и II стадии ассоциировано с увеличением СЭАМ.

Выявлено, что у больных АГ I и II стадии с дислипидемией На и 116 типа по сравнению с пациентами без нарушений липидного обмена в большей степени выражено неспецифическое воспаление, нарушена сосудодвигательная функция эндотелия, повышена активность РАС. Нарушение функционального состояния эндотелия, повышение маркеров воспаления у больных с неосложненной АГ ассоциировано с уровнем диастолического АД (ДАД) и категорией риска ССО.

Обнаружено, что краткосрочная монотерапия АРА II валсартаном в суточной дозе 80-160 мг у больных АГ I и II стадии и дислипидемией наряду с антигипертензивным эффектом сопровождается снижением концентрации провоспалительного цитокина ИЛ- 10, СЭАМ при отсутствии достоверного улучшения сосудодвигательной функции эндотелия и динамики других маркеров неспецифического воспаления.

Показано, что монотерапия в течение 8 недель флувастатином XL 80 мг/сутки у больных АГ I и II стадии и дислипидемией сопровождается снижением систолического АД, уменьшением выраженности неспецифического воспаления, улучшением функционального состояния эндотелия, снижением СЭАМ. Улучшение функционального состояния эндотелия на фоне монотерапии флувастатином XL сопряжено со снижением концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а и наиболее значимо у больных с исходно более выраженным воспалением.

Установлено, что комбинированная терапия валсартаном и флувастатином XL у больных АГ I и II стадии с дислипидемией На и 116 типа наиболее эффективна для улучшения функционального состояния эндотелия и снижения активности неспсцифического воспаления, чем монотерапия флувастатином XL или валсартаном в отдельности. Улучшение функции эндотелия и снижение активности воспаления на фоне комбинированной терапии валсартаном и флувастатином XL наиболее выражено в подгруппе больных с высоким риском развития ССО.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показано, что больным неосложненной AT I и II степени со средним риском развития ССО при наличии дислипидемии следует проводить исследование функционального состояния эндотелия в пробе с реактивной гиперемией и определение концентрации показателей неспецифического воспаления (вчСРБ и провоспалительных цитокинов).

Установлено, что больным АГ I и II стадии с дислипидемией Па и Нб типа показано назначение статинов для нормализации липидного спектра, так как монотерапия валсартаном в дозе 80-160 мг/сутки в течение 8 недель не приводит к улучшению липидного обмена.

Комбинированная терапия флувастатином XL и валсартаном у больных АГ I и II стадии с дислипидемией приводит к наиболее выраженному антивоспалительному эффекту и улучшению функционального состояния эндотелия в сравнении с монотерапией каждым из препаратов, особенно в подгруппе пациентов с высоким риском развития ССО.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Нарушение функционального состояния эндотелия и активность неспецифического воспаления более выражена у больных АГ с высоким и очень высоким риском развития ССО по сравнению с пациентами, имеющими низкий и средний риск.

Независимыми детерминантами нарушения эндотелиальной функции у больных нелечепной АГ I и II стадии являются возраст и концентрация вчСРБ.

Монотерапия валсартаном 80 - 160 мг в сутки в течение 8 недель у больных АГ I и II стадии с дислипидемией сопровождается наряду с аптигипертензивным эффектом снижением концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-1р.

Монотерапия флувастатином XL в течение 8 недель у больных АГ I и II стадии с дислипидемией сопровождается наряду с гиполипидемическим эффектом увеличением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД ПА) в пробе с реактиной гиперемией и уменьшением выраженности неспецифического воспаления.

Комбинированная терапия флувастатином XL и валсартаном у больных АГ I и II стадии с дислипидемией На и Нб типа сопровождается улучшением функционального состояния эндотелия и снижением активности неспецифического воспаления в большей степени в подгруппе больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Улучшение функционального состояния эндотелия на фоне комбинированной терапии флувастатином XL и валсартаном ассоциировано со снижением концентрации провоспалительных цитокинов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии Российского университета дружбы народов, а также в практическую работу кардиологического отделения ГКБ № 64 (Москва).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Состоялась 17 марта 2006 года на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии и кафедры пропедевтики внутренних болезней Российского университета дружбы народов и врачей ГКБ № 64 (Москва). Материалы выполненного исследования представлены на конгрессе кардиологов стран СНГ (Ташкент, 2005 г.), научно-практической конференции в рамках медико-социальной акции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005 г.), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии» (Москва, 2006 г.), конгрессе Европейского общества по артериальной гипертонии (Мадрид, 2006 г.). По результатам диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мирилашвили, Темури Шотаевич

ВЫВОДЫ

1. У больных с нелеченной АГ I и II стадии с дислипидемией Иа и Нб типа по сравнению с пациентами без нарушений липидного обмена выявляются более высокие концентрации вчСРБ, провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, меньшая степень ЭЗВД ПА в пробе с РГ.

2. У 75% больных АГ I и II стадии выявлено нарушение функционального состояния эндотелия. Величина ЭЗВД ПА связана с возрастом обследованных, уровнем ДАД, содержанием ОХС, ЛПНП, ЛПВП, АРП и концентрацией апгиогензина I, выраженностью неспецифического воспаления (количество лейкоцитов, вчСРБ, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-ip). Независимыми детерминантами ЭЗВД ПА в пробе с РГ являются концентрация вчСРБ и возраст.

3. Снижение величины ЭЗВД ПА в пробе с РГ у больных неосложнеппой АГ ассоциируется с увеличением СЭАМ.

4. Монотерапия валсартаном 80-160 мг/сутки в течение 8 недель у больных АГ I и II стадии с дислипидемией Па и 116 типа наряду с антигипертензивным эффектом сопровождается снижением концентрации ИЛ-ip, СЭАМ, прироста ЛСК в ПА в пробе с РГ при отсутствии достоверного улучшения сосудодвигательной функции эндотелия.

5. Монотерапия флувастатином XL 80 мг/сутки в течение 8 недель у больных АГ

I и II стадии с дислипидемией Иа и Иб типа сопровождается уменьшением концентрации вчСРБ, ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6, СЭАМ, увеличением ЭЗВД ПА. Увеличение ЭЗВД ПА в пробе с РГ более выражено у больных с исходно более высокими концентрациями провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1р и ИЛ-6.

6. Увеличение ЭЗВД ПА у больных АГ I и II стадии с дислипидемией Па и Нб типа на фоне монотерапии флувастатином XL и комбинированной терапии флувастатином XL и валсартаном ассоциируется со снижением концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6.

7. Комбинированная терапия флувастатином XL и валсартаном у больных АГ I и

II стадии с дислипидемией Па и Нб типа более эффективна в отношении улучшения функционального состояния эндотелия и снижения активности неспецифического воспаления в сравнении с монотерапией валсартаном и флувастатином XL, особенно в подгруппе больных с высоким сердечно-сосудистым риском.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным АГ I и II степени со средним риском развития ССО при наличии лислипидемии рекомендуется выполнять исследование ЭЗВД ПА в пробе с РГ и определение концентрации маркеров неспецифического воспаления (вчСРБ, провоспалительных цитокинов: ИЛ-lp, ФНО-а, ИЛ-6).

2. Пациентам с нелеченной АГ I и II стадии и дислипидемией На и 116 типа рекомендуется назначение статинов для нормализации липидного спектра.

3. Больным АГ I и II стадии и дислипидемией с высоким риском развития ССО рекомендуется комбинированная терапия флувастатином XL 80 мг/сутки и валсартаном 160 мг/сутки как режима терапии, эффективного для улучшения контроля АД, показателей липидного обмена, обладающим наиболее выраженным положительным эффектом в отношении функционального состояния эндотелия и песпецифического воспаления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мирилашвили, Темури Шотаевич, 2006 год

1. Алмазов В .А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-28.

2. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 13-14.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Москва. -2002.-.86 с.

4. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. 1997. - Т. 62. - С. 659-668.

5. Визир В.А., Березин А.Е. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения // Украинский медицинский вестник. 2000. - № 4. - С. 2333.

6. Винник Т.А., Толстая И.А., Вахрамеева Н.В., Козлов Б.В., Шляхто Е.В. Некоторые показатели функции эндотелия у больных гипертонической болезнью // Артериальная гипертензия. 2001. - Т. 7. - № 2. - С. 34-40.

7. Дзяк Г.В., Коваль Е.А. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма // Журнал АМН Украины. 1998. - Т. 4. -№ 1.-С. 78-87.

8. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушения обмена белков. М.: - 2002. 68 с.

9. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и соавт. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 14-17.

10. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология. 1998. -С. 26-32.

11. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и соавт. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология. 1997. - № 7. - С. 41-46.

12. Карпов Ю.А. Ренин-аигиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтических воздействий // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 82-86.

13. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

14. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов //Москва, 1999.

15. Мазаев В.П., Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС // Лаборатория. 2001. - № 4. - С. 3-5.

16. Маколкин В.И. Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II // РМЖ. 2004. - Т. 12. - № 5.

17. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неипвазивиая оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза // Кардиология. 2000. - № 12. -С. 56-58.

18. Мезенцева М.В., Щербенко В.Э., Ершов Ф.И. Особенности продукции интерферопов и цитокинов при генитальном герпесе // Вопросы вирусологии. — 2003,-№6.-С. 33-37.

19. Мордовии В.Ф., Рипп Т.М., Соколов А.А. и соавт. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 3133.

20. Мясников А.Л. Гипертноническая болезнь и атеросклероз., М., Медицина, 1965.

21. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Наумов В.Г. и соавт. Иммунопаталогия сердечной нсдосточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 6673.

22. Недогода С.В., Лопатин Ю.М. Скорость распространения пульсовой волны какфактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Возможности медикаментозной коррекции // Артериальная гипертензия. 2002. - С. 13-15.

23. Олефиренко Г.А., Чиликина Г.В., Шевченко О.П. С реактиный белок в современной лаборатоной практике // Лаборатория. — 1999. - № 4. — С. 8-9.

24. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. Медицина М.: -1995.-С. 26.

25. Погорелова О.А., Балахонова Т.В. Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового сканирования. // Визуализ. клин. 1997. -№ 10-С. 47-54.

26. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Иванова Н.А. и соавт. Клиническая фармакология блокаторов ATl-ангиотензиновых рецепторов // Consilium medicum. 2005. - Т. 7. - № 9.

27. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии Российские рекомендации, 2-й пересмотр. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004 г.

28. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакции организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 7-9.

29. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З. - С. 16-22.

30. Смиешко В., Хаютин В.М., Герова М. и др. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция приспособления просвета артерии // Физиол. журн. СССР. 1979. - № 2. С. 291-298.

31. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза // Терапевтический архив. 1997. - № 9. - С. 80-83.

32. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Кухарчук В.В. Лескол и коронарный атеросклероз: по результатам трех контролируемых исследований (LCAS,

33. FLARE, LIPS). // Международный медицинский журнал. 2002. - № 5. - С. 225 233.

34. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Лескол в современной клинической практике. // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 4. - С. 1-9.

35. Сусеков А. В, Кухарчук В. В. Флувастатин медленного высвобождения—вопросы эффективности и безопасности. // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 18-21.

36. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 1996. -№ 12.-С. 72-77.

37. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. // Иммунология. 1995. - № 3 - С. 44-48.

38. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория. 1996. - № 1. -С.3-6.

39. Ярилип А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

40. Ярилип А.А. Основы иммунологии. -М.: 1999. 608 с.

41. Abramson J.L., Weintraub W.S., Vaccarino V. Association between pulse pressure and C-reactive protein among apparently healthy US adults. // Hypertension. 2002. -V. 39.-P. 197-202.

42. Albert C., Ma J., Rifai N. et al. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death // Circulation. 2002. -№ 105.-P. 2595-2599.

43. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations // JACC. 1995. - V. 26. - P. 12351241.

44. Antonicelli R., Onorato G., Pagelli P. Simvastatin in the treatment of hypercholesterolemia in elderly patients. // Clin Ther. 1990. - V. 12. - P. 165-171.

45. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - V. 4. - P. 182-188.

46. Arnaud C., Burger F., Steffens S. et al. Statins Reduce Interleukin-6-Induced C-Reactive Protein in Human Hepatocytes: New Evidence for Direct Antiinflammatory Effects of Statins //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - V. 25. - P. 1231-1236.

47. Arteaga J., Sorbet M., Anda E., et al. Atorvastatin associated to valsartan does not improve blood pressure control or proteinuria in patients with diabetic nephropathy abstract. // Am J Hypertens. 2002. - V. 15. - P. 57.

48. Ascer E., Bertolami M.C., Venturinelli M.L et al. Atorvastatin reduces proinflammatory markers in hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis. 2004. -V. 177.-P. 161-166.

49. Ballantyne C., Pazzucconi F., Pinto X. et al. Efficacy and tolerability of fluvastatin extended-release delivery system: a pooled analysis. // Clin. Ther. 2001. - V. 23. -P. 177-92.

50. Barreto-Filho J.A.S., Consolim-Colombo F.M. et al. Hypercholesterolaemia blunts forearm vasorelaxation and enhances the pressorresponse during acute systemic hypoxia. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - V. 23. - P. 1660-1666.

51. Baud L., Fouqueray В., Belloqo A. Switching off renal inflammation by antiinflammatory mediators: The facts, the promise and the hope // Kidney Int. 1998. -V. 53.-P. 1118-112.

52. Bautista L.E., Lopez-Jaramillo P., Vera LM. et al. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension? // J Hypertens. 2001. - V. 19. - P. 857-861.

53. Bautista L.E., Atwood J.E., O'Malley P.G. Association between C-reactive protein and hypertension in healthy middle-aged men and women // Coron Artery Dis. 2004. - № 15.-P. 331-336.

54. Bayorh M.A., Ganafa A.A., Eatman D. et al. Simvastatin and losartan enhance nitric oxide and reduce oxidative stress in salt-induced hypertension // Am J Hypertens. -2005.-№ 18.-P. 1496-1502.

55. Becker B.F., Heindl В., Kupatt C., Zahler S. Endothelial function and hemostasis // Z. Kardiol. 2000 - V. 89. - P. 160-167.

56. Benghozi R.; Bortolini M.; Jia Y; Isaacsohn J. et al. Frequency of creatine kinase elevation during treatment with fluvastatin. // Am J Cardiol. 2002. - V. 89. - P. 231233.

57. Bermudez E.A., Rifai N., Buring J. et al. Interrelationships among circulating interleukin-6, C-reactive protein, and traditional cardiovascular risk factors in women. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - V. 22. - P. 1668-1673.

58. Bcstehorn H., Rensing U., Roskamm H. et al. The effect of simvastatin on progression of coronary artery disease. The Multicentre Coronary Interventionn Study (CIS). // Eur. Heart J. 1997. - V. 18. - P. 226-234.

59. Blake G., Rifai N., Ridker P. Blood Pressure, С Reactive Protein, and Risk of Future Cardiovascular Events // Circulation. 2003. - № 108. - P. 2993-2999.

60. Blann A.D., Naqvi Т., Waite M., McCollumn C. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension // J. Hum. I-Iypertens. 1993. - V. 7. - P. 107-111.

61. Blann A.D., Seigneur M., Adams R., McCollum C.N. Neutrophil elastase, von Willebrand factor, soluble thrombomodulin and percutaneous oxygen in peripheral atherosclerosis // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1996. - V. 12. - P. 218.

62. Blann A.D., Waite M.A. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis // Coron. Artery Dis. 1996. - V. 7. - P. 143-147.

63. Blum C. Comparison of properties of four inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase // published erratum appears in Am. J. Cardiol. 1994. - V. 74. -P. 639.

64. Bogdanski P., Kujawska-Luczak M., Lacki J. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension // Pol Merkuriusz Lek. 2003. - № 15. - P. 347-349.

65. Bombeli Т., Mueller M., Haeberli A. Anticoagulant properties of the vascular endothelium // Thromb. Haemost. 1997. - V. 77. - P. 408-423.

66. Bonetti P.O., Wilson S.H., Rodriguez-Porcel M. et al. Simvastatin preserves myocardial perfusion and coronary microvascular permeability in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering // J Am Coll Cardiol. 2002. - V. 40.-P. 546-554.

67. Borghi С. Interactions between hypercholesterolemia and hypertension: implications for therapy. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002. - V. 11. - P. 489-496.

68. Borghi C., Bacchelli S., Degli Esposti D. Pressor and metabolic correlates to long-term development of stable hypertension in borderline hypertensive patients, abstract., // J Hypertens. 1997. - V. 15. - P. 111.

69. Borghi C., Dormi A., Veronesi M. Use of lipid-lowering drugs and blood pressure control in patients with arterial hypertension. // J Clin Hypertens. 2002. - V. 4. - P. 277-285.

70. Borghi C., Veronesi M., Prandin M.G. Statins and blood pressure regulation. // Curr Hypertens Rep. 2001. - V. 3. - P. 281-288.

71. Borghi C., Veronesi M., Prandin M. et al. Effects of different doses of pravastatin on blood pressure control and forearm hemodynamic in hypercholesterolemic patiens with borderline hypertension. // J hypertens. 2001. - V. 19. - P. 155.

72. Bremner A., Baur M., Oddou-Stock P. et al. Valsartan: Long-term efficacy andtolerability compared to lisinopril in elderly patients with essential hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 1997. - P. 343-348.

73. Brown В., Zhao X., Sacco D. et al. Lipid lowering and plaque regression: New insights into prevention of plaque disruption and clinical events in coronary disease. Circulation. 1993. - V. 87. - P. 6.

74. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A. et al. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilatation in essential hypertension // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 851-856.

75. Carey R. M.; Wang Z.Q.; Helmy M. Siragy Role of the Angiotensin Type 2 Receptor in the Regulation of Blood Pressure and Renal Function // Hypertension. 2000. - V. 35.-P. 15.

76. Carswell E., Old L., Kassel R. et al. An endotoxin-indused serum factor that causes necrosis of tumor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. - V. 72. - P. 3666-3670.

77. Cazino P.R., Kilcoine C.M., Cannon R.O. et al. Impaired endothelium-dependent vascular vasodilatation in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor // Am. J. Cardiol. 1995. - V. 75. - P. 40-44.

78. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et al. Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction // JACC. 1994. -V. 24. - P. 1468-1474.

79. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. — 1992.-V. 340.-P. 1111-1115.

80. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - V. 24. - P. 471-476.

81. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P. et al. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults // N Engl J Med. -1996.-V. 18.-№334.-P. 150-154.

82. Ceravolo R., Maio R., Pujia A. et al. Pulse pressure and endothelial dysfunction in never-treated hypertensive patients // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - V. 41. - № 10. -P. 1753-1758.

83. Chae C.U., Lee R.T., Rifai N. et al. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. // Hypertension. 2001. - V. 38. - P. 399^103.

84. Chobanian A.V., Alexander R.W. Exacerbation of atherosclerosis by hypertension: potential mechanisms and elinical implications // Arch Intern Med. 1996. - № 156. -P. 1952-1956.

85. Chobanian A., Bakris G., Black H. et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report // JAMA. 2003. - № 289. - P. 2560-2572.

86. Chung O., Unger T. Angiotensin II receptor blockade and end organ protection // Amer. J. Hypertension. 1999. - V. 12. - P. 150-156.

87. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels // J Am Coll Cardiol. 1996. - № 28. - P. 573-579.

88. Cockcroft J., Chowienczyk P., Benjamin M. et al. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension // Eng. J. Med. 1994. - V. 33. -P. 1036-1040.

89. Cook D.C., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor. // Atherosclerosis. 2000. - V. 148.-P. 139-150.

90. Corea I., Cardoni O., Fogari R. et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. - V. 960. - P. 341-346.

91. Cordillo C, Kilcoyne С. M., Cannon R. O. et al. Xanthine oxidase inhibition with oxypurinol improves endothelial vasodilator function in hypercholestcrolemic but not in hypertensive patients // Hypertension. 1997. - V. 30. - P. 57-63.

92. Cymerys M., Chyrek R., Bogdanski P. et al. Evaluation of acute phase proteins in hypertensive and obese patients. // Pol Merkuriusz Lek. 2003. - № 15. - P. 354-355.

93. Dagenais N.J., Jamali F. Protective effects of angiotensin II interruption: evidence for anti-inflammatory actions // Pharmacotherapy. 2005. - V. 25. - P. 1213-1229.

94. D'Agostino R.B., Kannel W.B., Stepanians M.N. Efficacy and tolerability of lovastatin in hypercholesterolemia in patients with systemic hypertension. // Am J Cardiol. -1993.-V. 71.-P. 82-87.

95. Danesh J., Whincup P., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses // BMJ. 2000. - № 321. - P. 199-204.

96. Dechend R., Fiebeler A., Park J. et al. Amelioration of angiotensin II-induced cardiac injury by a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor // Circulation. -2001,-V. 104.-P. 576-581.

97. De Gasparo M., Levens N. Does blockade of angiotensin II receptors offer clinical benefits over inhibition of angioten-converting enzyme? // Pharmacol Toxicol. 1998. -V. 982.-P. 257-71.

98. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. 1977. - V. 55. - P. 613618.

99. Diederich D., Buhler F. // Amer. J. Physiol. 1990. - V. 258. - P. 445-451.

100. Donmcz G., Derici U., Erbas D. et al. The effects of losartan and enalapril therapies on the levels of nitric oxide, malondialdehyde, and glutathione in patients with essential hypertension // Jpn J Physiol. 2002. - № 52. - P. 435-440.

101. Dzau V.J. Tissue Angiotensinogen and pathobiology of vascular disease // Hypertension. 2001. - V. 37. - P. 1047-1053.

102. Dzau V. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blockade // J Hypertens. 2005. - V. 23. - P. 9-17.

103. Eberlein M, Heusinger-Ribeiro J, Goppelt-Struebe M: Rho-dependent inhibition of the induction of connective tissue growth factor (CTGF) by HMG CoA reductase inhibitors (statins) // Br. J. Pharmacol. 2001. - V. 133. - P. 1172-1180.

104. Engstrom G., Janzon L., Berglund G. et al. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to inflammation-sensitive plasma proteins // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - № 22. - P. 2054-2058.

105. Endres M., Laufs U., Huang Z. et al. Stroke protection by 3-hydroxy-3-methylglutaryl (PIMG)-CoA reductase inhibitors mediated by endothelial nitric oxide synthase // Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. - V. 95. - P. 8880-8885.

106. Falanga A., Marchetti M., Evangelista V. et al. Neutrophil activation and haemostatic changes in healthy donors given granulocyte-colony stimulating factor // Blood. -1999.-V. 93.-P. 2506-2514.

107. Faludi A.A., Aldrighi J.M., Bertolami M.C. et al. Progesterone abolishes estrogen and/or atorvastatin endothelium dependent vasodilatory effects // Atherosclerosis. -2004,-V. 177.-P. 89-96.

108. Farnier M., Bortolini M., Salko T. et al. Frequency of creatin kinase elevation during treatment with fluvastatin in combination with fibrates (Bezafibrate, Fenofibrate or Gemfibrozil). //Am J. Cardiol. 2003. - V. 91. - P. 238-240.

109. Fernandez-Real J.M., Vayreda M., Richart C. et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - V 86. - P. 1154-1159.

110. Feron O., Dessy C., Desager J.P. et al. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance//Circulation.-2001.-V. 103.-P. 113-18.

111. Ferrier K.E., Muhlmann M.H., Baguet J.P. et al. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension. // J Am Coll Cardiol. 2002. - V.39. - P. 1020-1025.

112. Fliser D., Buchholz K., Haller H. et al. Antiinflammatory Effects of Angiotensin II Subtype 1 Receptor Blockade in Hypertensive Patients With Microinflammation // Circulation. 2004. - V. 110. - P. 1103-1107.

113. Fukumoto Y., Libby P., Rabkin E. et al. Statins alter smooth muscle cell accumulation and collagen content in established atheroma of Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 993-999.

114. Gavin J.B., Maxwell L., Edgar S.G. Microvascular involvement in cardiac pathology //J. Molec. Cell. Cardiol. 1998. -V. 30. - № 12. - P. 2531-2537.

115. Gerhard M., Roddy M.A., Creager S.J. Aging progressively impairs endothelium-dcpendent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans // Hypertension. -1996. V.27. - № 4. - P. 849-853.

116. Ghiadoni L., Virdis A., Magagna A. et al. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension // Hypertension. 2000. - V. 35. - P. 501.

117. Giannattasio C, Mangoni A.A., Failla M. et al. Impaired radial artery compliance in normotensive subject with familial hypercholesterolemia//Atherosclerosis. 1996. - V. 124.-№2.-P. 249-260.

118. Giordano G., Guarini P., Giordano A. et al. Reduced endothelium-dependent peripheral vasodilation in the aged // Cardiologia. 1995. - V. 40. - №1. - P. 47-50.

119. Girerd X., Mourad J. J., Copie X. et al. Noninvasive detection of vascular hypertrophy in untreated and treated hypertensives // Am. J. Hypertens. 1994. - V. 7. - P. 10761084.

120. Gohlke P., Pees C., Unger T. AT2-receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SHRSP by a kinin-dependent mechanisms // Hypertension. 1998. - V. 3. - P. 349355.

121. Goode G.K., Miller J.P., Heagerty A.M. Hyperlipidaemia, hypertension, and coronary heart disease. // Lancet. 1995. - V. 345. - P. 362-364.

122. Griendling K.K., Ushio-Fukai M., Lassegue В., Alexander R.W. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle: New concepts // Hypertension. 1997. - V. 29. -P. 213-229.

123. Grunler J., Ericsson J., Dallner G. Branch-point reactions in the biosynthesis of cholesterol, dolichol, ubiquinone and prenylated proteins // Biochim. Biophys. Acta. -1994.-V. 1212.-P. 259-277.

124. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // Journal of Hypertension.-2003. -№21.-P. 1011-1053.

125. Haak T, Marz W, Jungmann E et al. Elevated endothelin levels in patients with hyperlipoproteinemia. // Clin Invest. 1994. - V. 72. - P. 580-584.

126. Habib J.B., Bossaller C., Wells S. et al. Preservation of endothelium-depent vascular relaxation in cholesterol-fed rabbit by treatment with the calcium blocker PN 200110 // С ire Res. 1986. - V. 58. - P. 305-309.

127. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Cardiol. 1997. - V. 20. -P. 11-17.

128. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. 1997. - V. 19. - P. 23-27.

129. Hartman J. The role of bradykinin and nitric oxide in the cardioprotective action of ACE // Ann. Thorac. Surg. 1995. - V. 60. - P. 789-92.

130. Heitsch H., Brovkovych S., Malinski T. et al. "Angiotensin (l-7)-stimulated nitric oxide and superoxide release from endothelial cells // Hypertension. -2001.-V. 37.-P. 72-76.

131. Heitzer Т., Yla-Herttuala S., Luoma J. et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL // Circulation. 1996. -V. 93. - № 7. - P. 1346-1353.

132. Hernandcz-Perera O., Perez-Sala D., Soria E. et al. Involvement of Rho GTPases in the transcriptional inhibition of preproendothelin-1 gene expression by simvastatin in vascular endothelial cells // Circ. Res. 2000. - V. 87. - P. 616-622.

133. Higashi Y., Chayama K., Yoshizumi M. Angiotensin II type I receptor blocker and endothelial function in humans: role of nitric oxide and oxidative stress // Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. 2005. - V. 3. - P. 133-148.

134. Horiuchi M., Cui Tai-Xing, Li Z. et al. Fluvastatin Enhances the Inhibitory Effects of a Selective Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker, Valsartan, on Vascular Neointimal Formation // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 106-112.

135. Hornig В., Drexler H. Endothelial function and bradykinin in humans // Drugs. -1997.- V. 54.-P. 42-47.

136. Hsueh W.A., Quinones M.J. Role of endothelial dysfunction in insulin resistance // Am. J. Cardiol. 2003. - V. 92. - P. 10-17.

137. Huang A.L., Vita J.A. Effects of systemic inflammation on endothelium dependent vasodilation // Trends Cardiovasc Med. 2006. - № 16. - P. 15-20.

138. Intcngan H.D., Schiffrin E.L. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis // Hypertension. 2001. - № 38. - P. 581-587.

139. Intengan H.D., Schiffrin E.L. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants // Hypertension. 2000. - V. 36. - P. 312-318.

140. John S., Delles C., Klingbeil A. et al. Low-density lipoprotein cholesterol determines vascular responsiveness to angiotensin II in normocholesterolaemic humans // J Hypertens. 1999. - V. 17. - P. 1933-1939.

141. Julius S., Jamerson K., Mejia A. The association of borderline hypertension with target organ changes and higher coronary risk: Tecumseh Blood Pressure study // JAMA. 1990. - V. 264. - P. 354-358.

142. Julius S., Nesbitt S.D., Egan B.M. et al for the Trial of Preventing Hypertension (TROPHY) Study Investigators. Feasibility of Treating Prehypertension with an Angiotensin-Receptor Blocker // N Engl J Med. 2006. - V. 354.

143. Julius S., Kjeldsen S., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with valsartan- or amlodipine-based regimens: VALUE, a randomised trial // Lancet. 2004. - P. 363.

144. Kane J.P., Malloy M.J., Ports T.A. et al. Regression of coronary atherosclerosis during treatment of familial hypercholesterolaemia with combined drug regimens // JAMA. -1990. V. 264. - P. 3007-3012.

145. Kapadia S., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium // Circ. Res.1997.-V. 81.-P. 187-95.

146. Kaski J.C., Zouridakis E.G. Inflammation, infection and acute coronary plaque events // Eur. Heart J. 2001. - V. 3. - P. 10-15.

147. Khder Y., Briancon S., Petermann R. et al. Shear stress abnormalities contribute to endothelial dysfunction in hypertension but not in type II diabetes // J. Hypertens.1998.-V. 16.-P. 1619-1625.

148. Kimura Y., Matsumoto M., Den Y. et al. Impaired endothelial function in hypertensive elderly patients evaluated by high-resolution ultrasonography // Can. J. Cardiol. 1999. - V. 15. - P. 563-568.

149. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation // Eur. Heart J. 1999. - V. 1. - P. 19-26.

150. Kool M., Lustermans F., Kragten H. Does lowering of cholesterol levels influence functional properties of large arteries? // Eur J Clin Pharmacol. 1995. - V. 48. - P. 217-223.

151. Kotchen Т.Л., Talwalkar R.T. Increased enzymatic activity of rennin and hyperlipidemia. //Am J Physiol. 1981. -V. 240. - P. 60-64.

152. Kureishi Y., Luo Z., Shiojima I. et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals //Nat Med. -2000. V. 6.-P. 1004-1010.

153. Kwak В., Mulhaupt F., Myit S. et al. Statins as a newly recognized type of immunomodulator // Nat. Med. 2000. - V. 6. - P. 1399-1402.

154. Laufs U., La Fata V., Plutzky J. et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 1 129-1135.

155. Laurent S., Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension // Am. J. Physiol. 1990. - V. 58. - P. 1004-1011.

156. Ledingham J.M., Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000. - V. 27. - P. 642-646.

157. Lefer D.J., Scalia R., Jones SP. et al. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury // FASEBJ. 2001. - V. 15. -P. 1454-1456.

158. Levine В., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 323. - P. 236241.

159. Li Q.Z., Deng Q., Li J.Q. et al. Valsartan reduces interleukin-lbeta secretion by peripheral blood mononuclear cells in patients with essential hypertension // Clin Chim Acta. 2005. - V. 355. - P. 131-136.

160. Li Z., Iwai M., Wu L. et al. Fluvastatin Enhances the Inhibitory Effects of a Selective AT 1 Receptor Blocker, Valsartan, on Atherosclerosis // J. Hypertens. 2004. - V. 44. -P. 758-763.

161. Libby P., Ridker P. Novel inflammatory markers of coronary risk. // Circulation. -1999.-V. 100.-P. 1148-1150.

162. Lieberman E.H., Gerhard M.D., Uehata A. et al. Estrogen improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation in post menopausal women. // 1994. V 121.1. P. 936-941.

163. Lind L., Grantsam S., Millgrad J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension // Blood Pressure. 2000. - V 9. - P. 4-15.

164. Linder L., Kiowski W., Buhler F.R., Luscher T.F. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension // Circulation. 1990. - V. 81. - P. 1762-1767.

165. Lip G.Y.H., Blann A.D., Zarifis J. et al. Soluble adhesion molecule P-selectin and endothelial cell dysfunction in essential hypertension: implications for atherogenesis? A preliminary report // J. Hypertens. 1995. - V. 13. - P. 1674.

166. Lip G.Y.H., Blann A.D., Edmunds E., Beevers D.G. Baseline abnormalities of endothelial function and thrombogenesis in relation to prognosis in essential hypertension // Blood Coagul. Fibrinol. 2002. - V. 13. - P. 35-41.

167. Li-Saw-Hee F.L., Blann A.D., Lip G.Y.H. The detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension // Int. J. Cardiol. 1997. - V. 61. - P. 171-174.

168. Luo J., Xie F., Zhang W. et al. Simvastatin inhibits noradrenaline-induced hypertrophy of cultured neonatal rat cardiomyocytes // Br. J. Pharmacol. 2001. - V. 132. - P. 159164.

169. Luo J., Zhang W., Zhang G. et al: Simvastatin inhibits cardiac hypertrophy and angiotensin-converting enzyme activity in rats with aortic stenosis // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - V. 26. - P. 903-908.

170. LuscherT., Vanhoutte P., RajiL.//Hypertension. 1987. -V. 9.-P. 193-197.

171. Lyons D., Webster J., Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension // J. Hypertens. 1994. -V. 12. - P. 1047-1053.

172. Maltese W., Robishaw J. Isoprenylation of C-terminal cysteine in a G-protein gamma subunit // J. Biol. Chem. 1990. - V. 265. - P. 18071-18074.

173. Manabe S., Okura Т., Watanabe S. et al. Effects of angiotensin II receptor blocade with valsartan on proinflommatory cytokines in patients with essential hypertension //J Cardiovasc Pharmacol. 2005. - № 46. - P. 735-739.

174. Mancia G., Crepaldi G., Gallus G. Long-term statin administration and ambulatory blood pressure in mild hypertensive and hypercholesterolemic patients. The PHYLLIS study, abstract., // J Hypertens. 2002. - V. 20. - P. 4.

175. Mancia G., Seravalle G., Grassi G.//Am J Hypert. 2003. - V. 916.-P. 1006-1073.

176. Mann J., Julius S. The Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation trial of cardiovascular events in hypertension // Blood Press. 1998. - V. 97. - P. 176-183.

177. Maseri Л., Cianflone D. Inflammation in acute coronary syndromes // Eur. Heart J. -2002.-V. 4.-P. 8-13.

178. Massy Z., Keane W., Kasiske B. Inhibition of the mevalonate pathway: Benefits beyond cholesterol reduction? // Lancet. 1996. - V. 347. - P. 89-94.

179. Mathew V., Carman C.R., Miller V.M. et al. Enhanced endothelin-mediated coronary vasoconstriction and attenuated basal nitric oxide activity in experimental hypercholesterolemia. // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 1930-1936.

180. McCalden T.A., Nath R.G. Mechanisms of vascular supersensitivity in hypercholesterolemia. // Stroke. 1989. - V. 20. - P 238-241.

181. McVeigh G.E., Lemay L, Morgan D. et al. Effects of long- term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans //Am J Cardiol. 1996. - V. 78. - № 6. -P. 668-672.

182. Mendall M., Patel P., Ballam L. et al. С reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based cross sectional study. // BMJ. 1996. -V. 312.-P. 1061-1065.

183. Mendall M.A., Strachan D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men // Eur Heart J. 2000. - V. 921. - P. 1584-1590.

184. Messerly F.H. The ABCs of Antihypertensive Therapy. Second Edition // Lippincott Williams.-2000.-P. 325.

185. Millgard J., bind L. Divergent effects of different antihypertensive drugs on endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - V. 32. - P. 406-412.

186. Minami M., Atarashi K., Ishiyama A. et al. Pressor hyperreactivity to mental and hand-grip stresses in patients with hypercholesterolaemia. // J Hypertens. 1999. - V. 17.-P. 185-192.

187. Miyoshi A., Suzuki H., Fujiwara M. et al. Impairment of endothelial function in salt-sensitive hypertension in humans. // Am J Hypertens. 1997. - V. 10. - P. 1083-1090.

188. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - V. 31. - P. 61-74.

189. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology. Pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - V. 43. - P. 109-142.

190. Muramatsu J., Kobayashi A., Hasegawa N. Hemodynamic changes associated with reduction in total cholesterol by treatment with the HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin. // Atherosclerosis. 1997. - V. 130. - P. 179-182.

191. Musail J., Elisaf M., Mikhailidis D. et al. Anti-inflammatory effects of simvastatin in subjects with hypercholesterolemia // Int. J Cardiology. 2001. - V. 77. - P. 247-253.

192. Nakamura M., Yoshida H., Arakawa N. et al. Endothelium-dependent secondary to valvular heart disease and congenital heart disease // Eur. Heart. J. 1996. - V 17. - P. 1875-1882.

193. Nakajima M., Hutchinson H., Morishita R. et al. The angiotensin II type 2 (AT2) receptor antagonizes the growth effects ofthe ATI receptor: Gain of functionstudy using in vivo gene transfer // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 1995. - V. 92. - P. 1066310667.

194. Neutel J., Weber M., Pool J. et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist: antihypertensive effects over 24 hours // Clin.Ther. 1997. - V. 919. - P. 447-458.

195. Neutel J., Smith D.H. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: meta-analysis of a clinical database // J. Clin. Hypertension. 2003. -V. 5.-P. 58-63.

196. Neutel J.M. Safety and efficacy of angiotensin II receptor antagonists // Amer. J. Cardiology. 1999. - V. 84. - P. 13-17.

197. Neutel J.M., Klein C., Meinicke T.W. Long-term efficacy and tolerability of telmisartan as monotherapy and in combination with other antihypertensive medications // Blood Press. 2002. - V. 11. - P. 302-309.

198. Newby A.C., Zaltsman A.B. Molecular mechanisms in intimal hyperplasia // J. Pathol. 2000. - V. 190. - P. 300-309.

199. Nicholls M.G., Charles C.J., Crozier I.G. et al. Blockade of the reninangiotensin system // J. Hypertension. 1994. - V. 10. - P. 95-103.

200. Nickenig G. Should Angiotensin II Receptor Blockers and Statins Be Combined? // Circulation. 2004.-V. 110.-P. 1013-1020.

201. Nicola N.A. Guidebook to cytokines and their Receptors. // Oxford University press. 1994.-P. 284.

202. Nissen E., Tuzcu E., Sehoenhagen S. et al. Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis: A Randomized Controlled Trial // JAMA. 2004. - V.291. - P. 1071-1080.

203. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Sehoenhagen P. et al. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease // New. Engl. J. Med. 2005. - V. 352.-P. 29-38.

204. Niwa S., Totsuka Т., Hayashi S. Inhibitory effect of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line // Int J Immunopharmacol. 1996. - V. 18. - P. 11.

205. Noronha I., Niemir Z., Stein H. et al. Cytokines and growth factors in renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - V. 10. - P. 775-786.

206. O'Callaghan C.J., Krum H., Conway E.L. Short term effects of pravastatin on blood pressure in hypercholesterolaemic hypertensive patients // Blood Press. 1994. - V. 3. p. 404-406.

207. Oliverio M.I. Coffman T.M. Angiotensin II receptors: new targets for antihypertensive therapy // Clin Cardiol. 1997. - V. 20 - P. 3-6.

208. Oppenheim J., Feldman M. Cytokine Reference // Academic Press. London. 2000. -P. 2015.

209. Otsuka Y., Di Piero A., Hirt E. // Amer. J. Physiol. 1988. - V. 254. - P. 163-169.

210. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 323. - P.22-27.

211. Parissis J.T., Korovesis S., Giazitzoglou E. et al. Plasma profiles of peripheral monocyte-related inflammatory markers in patients with arterial hypertension. Correlations with plasma endothelin-1. // Int J Cardiol. 2002. - № 83. - P. 13-21.

212. Park J.B., Schiffrin E.L. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest) form of target organ damage in mild essential hypertension // J. Hypertens. 2001. - V. 19. -P. 921-930.

213. Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link // Nephrol Dial Transplant. 2006. - V. 21. - P. 850-853.

214. Pearson J.D. Vessel wall interactions regulating thrombosis // Br. Med. Bull. 1995. -V. 50.-P. 776-788.

215. Pekkanen J., Linn S., Heiss G. et al. Ten-year mortality from cardiovascular disease in relation to cholesterol level among men with and without preexisting cardiovascular disease //N. Engl. J. Med.1990.-V.322.-P.24.

216. Petricone F., Ceravolo R., Pujia A et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients//Circulation. 2001. - V 104.— P. 191-196.

217. Pirotzki E., Dellatre R., Hellegouarch A. et al. Interleukin-6 production by tumor necrosis factor and lipopolysaccharide-stimulated rat renal cells // Clin. Immunol. Immunopathol. 1990. -V. 56. - P. 271-279.

218. Pober J.S. Cytokine mediated activation of vascular endothelium // Am. J. Pathol. -1988.-V. 133.-P. 426-433.

219. Puddu P., Puddu G.M., Zaca F. Endothelial dysfunction in hypertension // Acta Cardiol. 2000. - V. 55. - P. 221-232.

220. Qamirani E., Ren Y., Kuo L., Hein T.W. C-reactive protein inhibits endothelium-dependent NO-mediated dilation in coronary arterioles by activating p38 kinase and NAD(P)H oxidase // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. - № 25. - P. 995-1001.

221. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. - V. 105. - P. 32-39.

222. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. // N. Eng. J. Med. 2000. - V. 343.-P. 1179-1182.

223. Riessen R., Axel D., Fenehel M. et al. Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on extracellular matrix expression in human vascular smooth muscle cells // Basic. Res. Cardiol. 1999. -V. 94. - P. 322-332.

224. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction // Circulation. 1998.-V. 97.-P. 2007-2011.

225. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D., et al. C-Reactive Protein Levels and Outcome after Statin Therapy // New Engl J Med. 2005. - V. 352. - P. 20-28.

226. Ridker P., Rifai N., Rose L. et al. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events //N. Engl. J. Med. 2002. - V. 20. - P. 347.

227. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease //Circulation. 2001. -V. 103.-P. 1813-1818.

228. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women // Circulation. -1998.-V. 98.-P. 731-733.

229. Ridker P.M., Danielson E., Rifai N., Glynn R.J. for the Val-MARC Investigators. Valsartan, blood pressure reduction and C-reactive protein. Primary Report of the Val-MARC Trial // Hypertension. 2006. - V. 48. - P. 1-7.

230. Riessen R., Axel D., Fenehel M. et al. Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on extracellular matrix expression in human vascular smooth muscle cells // Basic. Res. Cardiol. 1999. - V. 94. - P. 322-332.

231. Riley W.A., Barnes R., Evans G.W., Burke G.L. Ultrasonic measurements of the elastic modulus of the common carotid artery. The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study // Stroke. 1992. - V. 23. - P. 952-956.

232. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. et al. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. 1998. -V. 31.-P. 335-341.

233. Rohde L.E., Hennekens C.H., Ridker P.M. Survey of C-reactive protein and cardiovascular risk factors in apparently healthy men. // Am J Cardiol. 1999. - V. 84.-P. 1018-1022.

234. Roman M.E., Saba P.S., Pini R. et al. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension//Circulation. 1992.-V. 86.-P. 1909-1918.

235. Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease // Am. Heart. J. 1999. - V. 5. P.138.

236. Sacks F., Pfeffer M., Moye L. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators //N. Engl. J. Med. 1996. - V. 335. - P. 14.

237. Sanz-Rosa D., Oubina M.P., Cediel E. et al. Effect of ATI receptor antagonism on vascular and circulating inflammatory mediators in SHR: role of NF-kappaB/IkappaB system // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. - V. 288. - P. 111-115.

238. Sardo M., Castaldo M, Cinquegrani M et al. Effects of simvastatin treatment on sICAM-1 and E-selectin levels in hypercholesterolemic subjects. // Atherosclerosis. -2001.-V. 155.-P. 143-147.

239. Sartor G., Katzman P., Eizyk E. Simvastatin treatment of hypercholesterolemia in patients with insulin dependent diabetes mellitus. // Int J Clin Pharmacol Ther. 1995. -V. 33.-P. 3-6.

240. Schiffrin E.L. Acritical review of the role of endothelial factors in the pathogenesis of hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - V. 38. - P. 3-6.

241. Schiffrin E. L., Park J. В., Touyz R. M. Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 1653.

242. Scott-Burden Т., Vanhoutte P.M. The endothelium as a regulator of vascular smooth muscle proliferation // Circulation. 1993. - V. 87. - P. 51-55.

243. Semyonkin A.A., Nazarov A.G., Yakovlev V.M. et al. Arterial hypertension and aging: focus on endothelial function and platelet activity // J. Hypertens. 2002. - V. 20.-P. 287.

244. Sesso H.D., Buring J.E., Rifai N. et al. Ridker P.M. Creactive protein and the risk of developing hypertension // JAMA. 2003. - № 10. - V. 290. - P. 2945-2951.

245. Shepherd J., Cobbe S., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group // N. Engl. J. Med.-1995. V.333. - P. 20.

246. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Atheroscler. Thromb. -1998.-V. 4.-P. 118-127.

247. Simko F., Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle // Physiol. Res. 2000. - V. 49. - P.37-46.

248. Siragy H.M., de Gasparo M., Carey R.M. Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan-induced hypotension in conscious rats // Hypertension. 2000. - V. 35. - P. 1074-1077.

249. Solheim S., Seljeflot I., Arnesen H. et al. Reduced levels of TNF alpha in hypercholesterolemic individuals after treatment with, pravastatin for 8 weeks // Atherosclerosis. 2001. - V. 157. - P. 411-415.

250. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery // JACC. 1997. - V 29. - P. 318-322.

251. Sparrow C., Burton C., Hernandez M. et al. Simvastatin has anti-inflammatory and antiatherosclerotic activities independent of plasms cholesterol lowering // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - V. 21. - P. 115-121.

252. Spencer C.G.C., Gurney D., Blann A.D. et al. Von Willebrand factor, soluble P selectin, and target organ damage in hypertension. A substudy of the Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) // Hypertension. 2002. - V. 40. - P. 61-66.

253. Spiekcr L.E., Noll G., Ruschitzka F.T. et al. Working under pressure: the vascular endothelium in arterial hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - V. 14. - P. 617630.

254. Stumpf C.A.; John S. В.; Jukic J. A., et al. Enhanced levels of platelet P-selectin and circulating cytokines in young patients with mild arterial hypertension // Journal of Hypertension. 2005. - № 23. - P. 995-1000.

255. Sullivan G.W., Sarembock I J, Linden J. The role of inflammation in vascular disease // J. Leukoc. Biol. 2000. - V. 67. - P. 591-602.

256. Suematsu M., Suzuki H., Delano F., Schimid-Schunbein G. The inflammatory aspcct of the microcirculation in hypertension: oxidative stress, leukocytes/endothelial interaction // Apoptosis. 2002. - V. 9. - P. 259-276.

257. Sung B.H., Izzo J.L., Wilson M.F. Effects of cholesterol reduction on blood pressure response to mental stress in patients with high cholesterol. // Am J Hypertens. 1997. -V. 10.-P. 592-599.

258. Sung J., Ouyang P., Bacher A.C. et al. Peripheral endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation is associated with left ventricular mass in older peisons with hypertension // Am. Heart J. 2002. - V. 144. -P. 39-44.

259. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Circulation -1995,-Vol. 91. P.1981-1987.

260. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Nephrol. 2000. - V. 13. - P. 205-210.

261. Taddei S., Virdis A., Ghiadnni L et al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension. 1996. - V. 28. - P.576-582.

262. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - V. 7. - P. 203-209.

263. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 736-743.

264. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension // Hypertension. 1993. - V. 21. - P. 929-933.

265. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - V. 18. - P.323-35.

266. Takemoto M., Node K., Nakagami H. et al. Statins as antioxidant therapy for preventing cardiac myocyte hypertrophy // J. Clin. Invest. 2001. - V. 108. - P. 14291437.

267. Thuillez C., Richard V. Targeting endothelial dysfunction in hypertensive subjects // J Hum Hypertens. 2005. - V. 19. - P. 21-25.

268. Tomas J.P., Moya J.L., Campuzano R. et al. Noninvasive assessment of the effect of atorvastatin on coronary microvasculature and endothelial function in patients with dyslipidemia // Rev Esp Cardiol. 2004. - V. 57. - P. 909-915.

269. Tomiyama H., Kushiro Т., Okazaki R. et al. Influences of increased oxidative stress on endothelial function, platelets function, and fibrinolysis in hypertension associated with glucose intolerance // Hypertens. Res. 2003. - V. 26. - P. 295-300.

270. Tsiara S., Elisaf M., Mikhailidis D. Early vascular benefits of statin therapy // Curr Med Res Opin. 2003. - V. 19. - P. 540-56.

271. Unger T. Pharmacological properties of angiotensin II antagonists: examining the ' therapeutic implications // JRAAS. 2001. - V. 2 - P. 4-7.

272. Veerkamp J., Smit J., Benders A. et.al. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on growth and differentiation of cultured rat skeletal muscle cells // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - V. 1315. - P. 217-222.

273. Venugopal S.K., Devaraj S., Yuhanna I. et al. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells // Circulation. 2002. - № 106. - P. 1439-1441.

274. Verma S., Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis // Circulation. 2002. - № 106.-P. 913-919.

275. Verma S., Li S.H., Badiwala M.V. et al. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein // Circulation. -2002. № 105. - P. 1890-1896.

276. Viberti G., Wheeldon N. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus // Circulation. 2002. - V. 96. - P.672-678.

277. Warner T.D. Influence of endothelial mediators on the vascular smooth muscle and circulating platelets and blood cells // Int. Angiol. 1996. - V. 15. - P. 93-99.

278. Wassmann S., Laufs U., Baumer A. et al. HMG-CoA reductase inhibitors improve endothelial dysfunction in normocholesterolemic hypertension via reduced production of reactive oxygen species // Hypertension. 2001. - V. 37. - P. 1450-1457.

279. Wassmann S, Hilgers S, Laufs U. et al. Angiotensin II type 1 receptor antagonism improves hypercholesterolemia-associated endothelial dysfunction. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - V. 22. - P. 1208-1212.

280. Weber R., Stergiopulos N., Brunner H.R. et al. Contributions of vascular lone and structure to elastic properties of a medium-sized artery // Hypertension. 1996. - V. 27. - P. 816-822.

281. Weber M.A. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical values in the VALUE trial // Lancet. 2004. - №. 363. - P. 20472049.

282. Weitz-Schmidt G., Welzenbach K., Brinkmann V. et al. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site // Nat. Med.- 2001. V. 7. - P. 687-692.

283. Wierzbicki A.S. Lipid lowering: another method of reducing blood pressure? // J Hum Hypertens. 2002. - V. 16. - P. 753-760.

284. Wiklund O., Mattsson-Hulten L., Hurt-Camejo E. et al. Effects of simvastatin and atorvastatin on inflammation markers in plasma. // J Intern Med. 2002. - V. 251. -P. 338-347.

285. Williams J.K., Sukhova G.K., Herrmgton D.M. et al. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys // J Am Coll Cardiol. 1998. - V. 31. - P. 684-91.

286. Yao L., Kobori H., Rahman M. et al. Olmesartan improves endothelin-induced hypertension and oxidative stress in rats // Hypertens Res. 2004. - V. 27. - P. 493500. .

287. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M. et al. Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure, blood glucose, and C-reacting protein // Hypertension. 2002. - № 39. - P. 777-780.