ОПТИМИЗАЦИЯ ОЦЕНКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Виллевальде, Светлана Вадимовна

• Виллевальде, Светлана Вадимовна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Виллевальде, Светлана Вадимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные подходы к стратификации больных артериальной гипертонией по риску развития сердечно-сосудистых осложнение и оценке эффективности антигипертензивной терапии.

1.1. Современные тенденции в стратификации больных по риску развития сердечно-сосудистых осложнений.

1.2. Новые подходы к выявлению поражения органов-мишеней артериальной гипертонии и определению критериев эффективности антигипертензивной терапии.

1.2.1. Показатели ригидности магистральных артерий и центральное

АД.'.

1.2.2. Непропорциональная масса миокарда левого желудочка.

1.2.3. Цистатин С как маркер нарушения функции почек и сердечнососудистого риска.

1.3. Маркеры воспаления при артериальной гипертонии: современное состояние проблемы, возможности терапевтического воздействия и перспективы исследования.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии отбора и характеристика группы наблюдения.

2.2. Методы обследования больных.

2.2.1. Измерение АД.

2.2.2. Лабораторные исследования.

2.2.3. Оценка функционального состояния почек.

2.2.4. Оценка субклинического поражения артерий.

2.2.5. Оценка субклинического поражения сердца.

2.2.6. Исследование воспалительного статуса.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА Ш. ИЗУЧЕНИЕ ПОСЛЕДСТВИЙ ИЗМЕНЕНИЙ И ВВЕДЕНИЯ НОВЫХ СТРАТИФИКАЦИОННЫХ ФАКТОРОВ РИСКА И ПРИЗНАКОВ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ В РЕКОМЕНДАЦИЯХ ПО АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТОНИИ 2003-2008 гг. ДЛЯ СТРАТИФИКАЦИИ БОЛЬНЫХ АГ ПО РИСКУ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ:.

3.1. Стратификация больных неосложненной АГ по риску сердечнососудистых осложнений в соответствии с рекомендациями 2003/

3.2. Реклассификация больных АГ по риску сердечно-сосудистых осложнений после исключения вчСРБ из стратификационных факторов риска.

3.3. Реклассификация больных АГ по риску сердечно-сосудистых осложнений после изменения критериев стратификационных липидных факторов риска.

3.4. Реклассификация больных АГ по риску сердечно-сосудистых осложнений после введения параметров углеводного обмена как стратификационных факторов риска.

3.5. Реклассификация больных АГ по риску сердечно-сосудистых осложнений после приравнивания метаболического синдрома к поражению органов-мишеней.

3.6. Реклассификация больных АГ по риску сердечно-сосудистых осложнений после включения характеристик эластичности аорты в критерии субклинического поражения органов-мишеней.

3.7. Реклассификация больных АГ по риску сердечно-сосудистых осложнений после включения лодыжечно-плечевого индекса АД в критерии субклинического поражения органов-мишеней.

3.8. Реклассификация больных АГ по риску сердечно-сосудистых осложнений после изменения критериев субклинического поражения почек.

3.9. Ранжирование изменений критериев стратификационных факторов риска и поражения органов-мишеней для стратификации больных АГ по риску развития сердечно-сосудистых осложнений.

ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ ЗНАЧЕНИЯ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК В СРАВНЕНИИ С ОЦЕНКОЙ ДРУГИХ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ ГРУПП БОЛЬНЫХ ВЫСОКОГО/ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

4.1. Стратификация больных АГ без СД по риску развития сердечнососудистых осложнений в зависимости от объема обследования.

4.2. Изучение взаимосвязи показателей функционального состояния почек и структурно-функционального состояния сердца и сосудов.

ГЛАВА V. СОПОСТАВЛЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ИХ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ И ОЦЕНКИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО РИСКА.

5.1. Сопоставление различных методов оценки функционального состояния почек для выявления их субклинического поражения и оценки сердечно-сосудистого риска у больных АГ без СД.

5.2. Сопоставление различных методов оценки функционального состояния почек для выявления их субклинического поражения у больных АГ с СД.

5.3. Изучение диагностического значения цистатина С для оценки функционального состояния почек у больных АГ с СД.

5.4. Изучение значения сочетанного выявления микроальбуминурии и снижения скорости клубочковой фильтрации для стратификации больных АГ по риску развития сердечно-сосудистых осложнений.

ГЛАВА VI. ИЗУЧЕНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ИЗМЕНЕНИЙ ХАРАКТЕРИСТИК РИГИДНОСТИ АОРТЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА.

6.1. Изучение различий показателей артериальной ригидности в зависимости от пола и возраста.

6.2. Результаты регрессионного анализа взаимосвязей показателей артериальной ригидности с возрастом.

ГЛАВА VII. ИЗУЧЕНИЕ ЗНАЧЕНИЯ ВВЕДЕНИЯ В СТРАТИФИКАЦИЮ ПО РИСКУ И КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РАСЧЕТА

ПРОПОРЦИОНАЛЬНОСТИ МАССЫ МИОКАРДА.

7.1. Изучение значения диспропорциональности массы миокарда для стратификации больных АГ по риску сердечно-сосудистых осложнений.

7.2. Изучение динамики ГЛЖ и пропорциональности ММЛЖ на фоне антигипертензивной терапии.

7.3. Изучение клинико-лабораторных ассоциаций у больных АГ с непропорционально высокой ММЛЖ.

7.4. Изучение структурно-функционального состояния ЛЖ у больных

АГ с непропорционально высокой ММЛЖ.

7.5. Изучение ассоциации непропорционально высокой ММЛЖ с другими факторами риска и состоянием органов-мишеней.

ГЛАВА VIII. ИЗУЧЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ

АД ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ

ТЕРАПИИ.

ГЛАВА IX. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ С ВЫРАЖЕННОСТЬЮ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СОСУДОВ И ПОЧЕК.

9.1. Изучение воспалительного статуса больных неосложненной АГ без СД.

9.2. Изучение воспалительного статуса больных АГ с СД.

9.3. Изучение взаимосвязи функционального состояния эндотелия с маркерами воспаления.

9.4. Изучение взаимосвязи характеристик эластичности аорты с маркерами воспаления.

9.5. Изучение взаимосвязи субклинического поражения почек с маркерами воспаления.

ГЛАВА X. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ АГ И СД НА ФОНЕ

ЛЕЧЕНИЯ РРАЛ-АГОНИСТАМИ.

ГЛАВА XI. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПТИМИЗАЦИЯ ОЦЕНКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА»

Актуальность проблемы

Обобщение результатов крупных эпидемиологических исследований позволило сформулировать широко признанную в настоящее время концепцию общего сердечно-сосудистого риска, который определяется как интегральная функция всех известных факторов риска (ФР) (Оганов Р.Г., 2007). В соответствии с современными международными и национальными рекомендациями по артериальной гипертонии (АГ) (ЕОК/ЕОАГ, 2007, ВНОК, 2008) категория сердечно-сосудистого^ риска определяет сроки начала медикаментозной антигипертензивнойтерапии и целевой'уровень АД. В связи с этим раннее и точное выделение пациентов, имеющих высокий/очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений^ приобретает первостепенное значение. Важнейшая роль в стратификации риска принадлежит выявлению субклинического поражения органов-мишеней (ПОМ). Распределение больных по риску в большой степени определяется объемом обследования* (Viazzi F., 2004, Cuspidi С., 2006, Leoncini G., 2008). Предложены алгоритмы рутинного (обязательного) и расширенного (рекомендуемого) обследования. Однако затратность и труднодоступность некоторых методик не позволяют выполнить полное обследование. Это, в свою очередь, определяет необходимость ранжирования методов оценки ПОМ по их значимости для стратификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений. Важнейшая роль отводится не только выявлению, но и мониторированию субклинических органных поражений как критерию оценки эффективности антигипертензивной терапии (Devereux ВВ, 2004, Ibsen H., 2005, Olsen МН, 2006).

Несмотря на то, что наличие сахарного диабета (СД) 2 типа уже относит пациента с АГ к категории высокого/очень высокого сердечно-сосудистого риска, выявление субклинического ПОМ у этих пациентов важно для определения терапевтических целей и объема обследования для мониторирования эффективности антигипертензивной и антидиабетической терапии (Кобалава Ж.Д., 2008, Morganti А., 2006, Basi S., 2008).

В последних версиях международных и национальных рекомендаций по АГ отчетливо обозначился вектор к снижению значений стратификационных ФР и критериев ПОМ и повышению важности суррогатных критериев оценки эффективности антигипертензивной терапии. Цель нововведений — раннее выявление пациентов с высоким риском для раннего осуществления эффективной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Значительную эволюцию претерпели диагностические критерии субклинического поражения почек. Установлено, что микроальбуминурия (МАУ), протеинурия и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) являются независимыми предикторами- сердечно-сосудистой заболеваемости и-смертности. Активно изучается роль нефропротекции как гаранта улучшения сердечно-сосудистого прогноза (Моисеев B.C., 2007, Мухин H.A., 2007). Все большее внимание привлекает новый маркер функции почек - цистатин С, как перспективный для выявления*ранних функциональных нарушений именно-при АГ и СД (Poge U., 2006; Beauvieux М.С., 2007; Pucci L., 2007). В связи с этим важен ответ на вопрос о том, как соотносится этот показатель с традиционными маркерами - креатинином, СКФ, МАУ.

Впервые в рекомендациях 2007/2008 гг. появилась оценка ригидности аорты по скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) с целью выявления субклинического ПОМ. Однако этот показатель не является единственным для оценки ригидности, сильно зависит от возраста, что определяет интерес к изучению характеристик отраженной волны как маркеров артериальной жесткости (McEniery СМ, 2005, Boutouyrie Р., 2008).

В последние годы развитие представлений о< ремоделировании миокарда, привело к появлению-концепции непропорционально высокой массы миокарда' левого желудочка (ММЛЖ) - синдрома, объединяющего структурно-функциональные и электрофизиологические изменения миокарда, ассоциированные с неблагоприятным сердечно-сосудистым прогнозом независимо от наличия критериев гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) (de Simone G., 2002). Однако его значение для стратификации по риску пока неопределенно. В то же время по данным исследования LIFE сохранение непропорционально высокой ММЛЖ на фоне лечения связано с ухудшением прогноза (Palmieri V., 2007).

Для улучшения прогноза пациентов с АГ, особенно с СД 2 типа, крайне важное значение имеет достижение контроля АД. Особое значение для оценки эффективности антигипертензивной терапии отводится амбулаторным методам регистрации АД. Сочетание клинического измерения АД и амбулаторных методов позволило выделить новые типы ответа на лечение, в частности, сформулировать концепцию скрытой неэффективности терапии (Pickering TG, 2002, Mancia G., 2006). Установлено, что больные со скрытой неконтролируемой АГ имеют столь же неблагоприятный/ прогноз, как и пациенты с явной неконтролируемой АГ, однако предикторы этого феномена не установлены (Bobrie G., 2004, Pierdomenico SD, 2005, Oikawa T., 2006).

Механизмы взаимосвязи почечной дисфункции, гипертонической васкулопатии и неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза продолжают оставаться в эпицентре фундаментальных исследований. Не исключается роль субклинического воспаления, при этом фокус научного интереса сместился с роли субклинического воспаления при явных проявлениях атеросклероза и почечной недостаточности на самые ранние - субклинические нарушения (Singh D., 2007, Keller С., 2008). Предполагается важность оценки не только провоспалительных маркеров, но и их соотношения с антивоспалительными (Alexandraki К., 2006). Среди антивоспалительных маркеров особое внимание привлекает адипонектин, продуцируемый, жировой тканью, обладающий и инсулинсенситизирующими и антиатерогенными свойствами (Weicek А., 2007; Wang Z.V., 2008). Таким образом, определение оптимального с клинической и фармако-экономической точки зрения алгоритма обследования пациентов с АГ для стратификации по сердечно-сосудистому риску сохраняет высокую актуальность.

Цель исследования

Определить оптимальный алгоритм обследования пациентов с неосложненной артериальной гипертонией с или без сахарного диабета 2 типа для стратификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений и выделения обоснованных суррогатных критериев эффективности и безопасности антигипертензивной и антидиабетической терапии. •

Задачи исследования

1. Изучить последствия модификации и введения новых стратификационных факторов риска и признаков субклинического поражения органов-мишеней в рекомендациях по АГ 2003-2008 гг. для стратификации больных АГ по риску развития сердечно-сосудистых осложнений.

2. Изучить роль оценки функционального состояния почек для выделения групп больных высокого/очень высокого риска развития сердечнососудистых осложнений и определения дополнительных терапевтических целей антигипертензивной и антидиабетической терапии.

3. Сопоставить значение разных методов оценки функционального состояния почек (микроальбуминурии, креатинина, расчета клиренса креатинина и скорости клубочковой фильтрации, цистатина С) для выявления субклинического поражения почек и оценки сердечно-сосудистого риска в группах больных АГ с и без СД.

4. Установить закономерности изменений характеристик ригидности аорты (индекса прироста центрального пульсового давления и скорости распространения пульсовой волны в аорте) в зависимости от возраста с целью выделения наиболее информативного показателя субклинического поражения сосудистого русла в разных возрастных группах.

5. Изучить значение введения в стратификацию по риску нового подхода к оценке структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка с использованием расчета пропорциональности массы миокарда.

6. Обосновать потенциальную возможность использования цистатина С, пропорциональности массы миокарда левого желудочка, индекса прироста центрального пульсового АД, скорости распространения пульсовой волны, адипонектина как терапевтических мишеней и суррогатных критериев оценки эффективности и> безопасности антигипертензивной и антидиабетической терапии.

7. Определить оптимальные методы контроля АД для оценки эффективности антигипертензивной терапии в группах больных АГ с и без СД 2 типа.

8. Изучить ассоциации маркеров воспаления (вчСРБ, ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-4, адипонектина) с выраженностью гипертонической васкулопатии» (оцененной по характеристикам сосудо-двигательной функции эндотелия и эластичности аорты) и субклиническим поражением почек.

Научная новизна

Проанализированы последствия и установлена разная значимость изменений и введения новых стратификационных факторов риска и критериев субклинического поражения органов-мишеней для стратификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений больных с неосложненной АГ без СД. К высоко значимым факторам относятся приравнивание кластера факторов риска — метаболического синдрома - к поражению органов-мишеней и изменение критериев субклинического поражения почек. К факторам с промежуточной значимостью относятся изменение критериев дислипидемии, введение параметров углеводного обмена как стратификационных факторов риска, СРПВ > 12 м/с как критерия поражения органов-мишеней, к менее значимым факторам - введение ЛПИ < 0,9 как критерия, поражения органов-мишеней и исключение вчСРБ из стратификационных факторов риска.

Показано и обосновано значение микроальбуминурии как интегрирующего маркера поражения органов-мишеней у больных неосложненной АГ без СД: у пациентов с микроальбуминурией шанс наличия поражения любого другого органа-мишени в- 19,5 раз выше в сравнении с пациентами без микроальбуминурии.

Показано, что определение микроальбуминурии и расчет скорости клубочковой- фильтрации- по уравнению МВШЗ имеют самостоятельное и взаимодополняющее диагностическое значение, позволяют идентифицировать больных с патогенетически разным поражением почек, отражают протеинурический и непротеинурический механизмы прогрессирования нефропатии при АГ с и без СД. Установлена большая значимость расчета скорости клубочковой фильтрации у женщин, чем у мужчин.

У больных АГ с СД впервые изучено диагностическое значение нового маркера функции почек - цистатина С - и сопоставлено с методами, основанными на концентрации креатинина в сыворотке и экскреции альбумина с мочой. Определение цистатина С в 2,5 раза увеличивает категорию пациентов с наличием субклинического поражения почек.

Обосновано дифференцированное использование в зависимости от возраста характеристик ригидности аорты - индекса прироста центрального пульсового АД и скорости распространения пульсовой волны.

Показано высокое потенциальное значение нового маркера субклинического поражения сердца - непропорциональной массы миокарда левого желудочка - для стратификации по риску сердечно-сосудистых осложнений; Описан феномен и установлены детерминанты скрытой неконтролируемой ЛГ.

Установлена гетерогенность воспалительного статуса у больных с неосложненнои АГ без и с С Д. Установлены ассоциации между плазменной концентрацией антивоспалительного и инсулинсенситизирующего цитокина адипонектина и функцией почек у больных с ЛГ и С Д. Показано непрерывное увеличение выраженности субклинического воспаления по мере ухудшения функционального состояния почек, начиная с самых ранних стадий почечной дисфункции. Продемонстрирована4 связь гипоадипонектинемии с выраженностью эндотелиальной дисфункции.

Обосновано, возможное, дополнительное, (наряду с рекомендуемыми) использование цистатина С, пропорциональности1 массы миокарда левого желудочка, индекса прироста центрального пульсового АД, скорости-распространения пульсовой волны, маркеров воспаления, в том числе адипонектина,, как потенциальных терапевтических целей, суррогатных* критериев эффективности и безопасности антигипертензивной и антидиабетической терапии.

Практическая значимость

Определен оптимальный алгоритм обследования больных АГ для выявления субклинического поражения органов-мишеней и стратификации по риску сердечно-сосудистых осложнений и определения терапевтических мишеней антигипертензивной и антидиабетической терапии. На первом этапе целесообразно оценивать наличие микроальбуминурии и расчетную скорость клубочковой фильтрации. Обнаружение микроальбуминурии свидетельствует о значительном увеличении шанса наличия гипертрофии: миокарда левого желудочка, увеличения толщины интимо-медиального слоя сонных артерий. Исследование индекса массы миокарда левого желудочка и толщины интимо-медиального слоя сонных артерий для стратификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений показано пациентам, у которых определение альбуминурии и расчет скорости клубочковой фильтрации не выявляют поражения органов-мишеней.

Показана целесообразность совместного определения микроальбуминурии и расчета скорости клубочковой фильтрации, поскольку эти показатели имеют самостоятельное и взаимодополняющее диагностическое значение и могут использоваться как критерии оценки эффективности лечения. Введение определения цистатина С потенциально может увеличить выявляемость субклинического поражения почек.

Показано, что для оценки ригидности аорты целесообразен дифференцированный выбор показателей в зависимости от возраста: у больных моложе 55 лет предпочтителен индекс прироста центрального пульсового АД; старше 55 лет - скорость распространения пульсовой волны.

Установлена высокая значимость непропорционально высокой массы миокарда левого желудочка для стратификации по риску и как маркера резидуального поражения органов-мишеней.

Продемонстрирована целесообразность широкого использования самоконтроля АД для оценки эффективности и безопасности антигипертензивной терапии. Наиболее обосновано использование этого метода регистрации АД у больных с СД.

Показана гетерогенность воспалительного статуса у больных АГ с и без СД, что необходимо учитывать при выполнении исследований в этой области.

Продемонстрировано, что дополнительными обоснованными критериями эффективности и безопасности антигипертензивной и антидиабетической терапии, наряду с рекомендуемыми и широко используемыми, потенциально могут выступать цистатин С, пропорциональность массы миокарда; левого желудочка, индекс прироста центрального пульсового АД, скорость распространения пульсовой волны, маркеры воспаления.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы использованы при составлении Рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов и Научного общества нефрологов России «Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска», при подготовке учебно-методических пособий для студентов, и врачей. Результаты исследования внедрены в практическую работу терапевтических и- кардиологических отделений ГКБ №64 (г. Москва) и учебный процесс на кафедре пропедевтики : внутренних болезней, кафедре факультетской: терапии, кафедре кардиологии и клинической1 фармакологии/факультета повышения квалификации: медицинских работников РУДН.

Апробация^ работы проведена на расшйренном заседании кафедры пропедевтики; внутренних болезней и: кафедры факультетской терапии медицинского факультета РУДН и сотрудников ГКБ №64 г. Москвы 15 января 2009 г. Материалы по теме диссертации доложены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), II Всероссийской научно-практической конференции, «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва, 2006), III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» (Казань, 2007), Всероссийском Национальном конгрессе кардиологов и Конгрессе кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ» (Москва, 2007), II Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по. охране здоровья нации» (Москва, 2007), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), XVI Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Мадрид, 2006), XVII Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Милан, 2007), XVIII Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Берлин, 2008).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 56 печатных работ, в том числе 21 работа в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Изменения и введение новых стратификационных факторов риска и критериев субклинического поражения органов-мишеней в рекомендациях по АГ 2007/2008 гг. обладают различным потенциалом для реклассификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений пациентов с неосложненной АГ без СД. Наиболее высоким значением обладает приравнивание кластера факторов риска — метаболического синдрома — к поражению органов-мишеней и изменение критериев субклинического поражения почек.

2. Микроальбуминурия является интегрирующим показателем наличия субклинического поражения органов-мишеней у больных АГ без СД. Микроальбуминурия значительно превосходит СРПВ >12 м/с, ГЛЖ, ТИМ > 0,9 мм по предсказывающей способности в отношении наличия других субклинических органных изменений.

3. У больных АГ с и без СД для выявления субклинического поражения почек необходим расчет клиренса креатинина, скорости клубочковой фильтрации и определение отношения альбумин/креатинин в разовой порции мочи. Определение концентрации в сыворотке нового маркера функции почек -цистатина С - позволяет чаще выявлять субклиническое поражение почек в сравнении с методами, основанными на уровне креатинина и определений экскреции альбумина с мочой.

4. Информативность индекса прироста центрального пульсового АД и скорость распространения пульсовой волны для характеристики ригидности аорты зависит от возраста.

5. Потенциальное введение непропорционально высокой массы миокарда левого желудочка в критерии субклинического поражения сердца обладает высокой значимостью для повышения категории риска у больных АГ без СД г и увеличивает пропорцию больных с резидуальным поражением органов-мишеней при достижении целевого уровня АД.

6. У больных с АГ и СД имеется непрерывная взаимосвязь между выраженностью субклинического воспаления и ухудшением функционального состояния почек по концентрации цистатина С. При

I субклиническом нарушении функции почек существует независимая обратная связь антивоспалительного цитокина адипонектина и скорости клубочковой фильтрации. Гипоадипонектинемия ассоциирована с нарушением функционального состояния эндотелия.

7. Цистатин С, пропорциональность массы миокарда левого желудочка, индекс прироста центрального пульсового АД, скорость распространения пульсовой волны, маркеры воспаления могут рассматриваться как потенциальные терапевтические мишени и дополнительные критерии эффективности и безопасности антигипертензивной и антидиабетической терапии.

19

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Виллевальде, Светлана Вадимовна

199 ВЫВОДЫ

1. Изменения и введение новых стратификационных факторов риска и критериев субклинического поражения органов-мишеней в рекомендации по АГ2007/2008 гг. имеет разное значение для выделения групп пациентов с высоким/очень высоким риском развития сердечнососудистых осложнений у пациентов с неосложненной АГ без СД. Наиболее значимо уменьшает пропорцию пациентов с низким/средним риском введение снижения скорости клубочковой фильтрации <60 л мл/мин/1,73 м как признака субклинического поражения почек (на 56,4%) и приравнивание кластера факторов риска - метаболического синдрома — к субклиническому поражению органов-мишеней (на 50,2%). Изменение критериев дислипидемии и введение параметров углеводного обмена как стратификационных факторов риска повышает риск у 8,5 и 8,9% пациентов с низким/средним риском, включение СРПВ>12 м/с как признака поражения органов-мишеней — у 15,4%. Исключение вчСРБ из стратификационных ФР и введение ЛПИ<0,9 как критерия поражения органов-мишеней минимально изменяет распределение пациентов по риску.

2. Микроальбуминурия является интегрирующим показателем наличия поражения органов-мишеней у больных АГ без СД. У пациентов с микроальбуминурией по сравнению с пациентами без микроальбуминурии шанс наличия любого другого субклинического поражения органов-мишеней в 19,5 раз выше. У больных с СРПВ >12 м/с в сравнении с пациентами с СРПВ <12 м/с шанс субклинического поражения органов-мишеней выше в 7,2 раза. ГЛЖ и утолщение ТИМ >0,9 мм значительно уступают микроальбуминурии и СРПВ >12 м/с по предсказывающей способности наличия субклинических изменений со стороны других органов-мишеней (отношение шансов 3,0 для обоих признаков).

3. У больных АГ с и без СД выявление микроальбуминурии и скорости гу клубочковой фильтрации по формуле МЕЖЕ) <60 мл/мин/1,73 м" имеют самостоятельное и взаимодополняющее диагностическое значение и идентифицируют группы больных с субклиническим нарушением функции почек разного патогенетического происхождения. Перекрест в выявлении микроальбуминурии и снижения скорости клубочковой фильтрации составляет 3,6% у больных АГ без СД и 8,7% - с С Д. Расчет скорости клубочковой фильтрации по формуле МЕЖГ) значительно чаще выявляет субклиническое поражение почек у женщин (47,4%), чем у мужчин (9,3%).

4. Определение концентрации цистатина С в сыворотке позволяет более часто выявлять субклиническое поражение почек у больных АГ и СД, чем методы, основанные на определении концентрации креатинина сыворотки и экскреции альбумина с мочой. Исследование цистатина С повышает возможность выявления субклинического поражения почек с 16,5% (суммарно при определении скорости клубочковой фильтрации и микроальбуминурии) до 43,0%. В отличие от традиционных маркеров функции почек для цистатина С не выявлено различий в зависимости от пола.

5. Микроальбуминурия, скорость клубочковой фильтрации и цистатин С могут использоваться как потенциальные терапевтические цели и суррогатные критерии эффективности и безопасности антигипертензивной и антидиабетической терапии.

6. Установлен разный характер взаимосвязи между возрастом и периферическим пульсовым АД в плечевой артерии, возрастом и центральным (аортальным) пульсовым АД. В отличие от периферического пульсового АД, для которого прямая линейная взаимосвязь с возрастом выявляется только после 55 лет, для центрального пульсового АД подобный характер взаимосвязи выявляется во всем возрастном диапазоне.

7. Показатели жесткости аорты характеризуются разной возрастной динамикой, и, следовательно, разной информативностью для оценки ригидности аорты в зависимости от возраста пациента. Скорость изменения индекса прироста центрального пульсового АД до 55 лет больше, чем после 55 лет, что предполагает большую информативность показателя у людей молодого и среднего возраста. Степень изменения скорости распространения пульсовой волны более выражена после 55 лет, чем до 55 лет, что предполагает ее большую информативность у людей более старших возрастных групп. Полученные данные обосновывают дифференцированное использование в зависимости от возраста указанных показателей ригидности аорты как для стратификации по риску, так и для оценки эффективности и безопасности антигипертензивной терапии.

8. Потенциальное включение характеристик непропорционально высокой массы миокарда левого желудочка в критерии субклинического поражения сердца у больных АГ без СД повышает риск у 58,3% больных низкого/среднего риска. Пропорциональность массы миокарда левого желудочка антропометрическим и гемодинамическим показателям может рассматриваться как суррогатный критерий эффективности антигипертензивной терапии: расчет коэффициента диспропорциональности на фоне достижения и поддержания целевого АД позволяет идентифицировать 35,8% больных с резидуальным поражением сердца дополнительно к пациентам с персистирующей на фоне лечения гипертрофией левого желудочка.

9. Самоконтроль АД в домашних условиях позволяет точнее оценивать эффективность антигипертензивной терапии и выявлять скрытую неконтролируемую АГ у 15,9% больных, достигших целевого клинического АД. К факторам, повышающим шанс скрытой неконтролируемой АГ, относятся (в порядке уменьшения значимости): СД, мужской пол, ИМТ >27 кг/м~, курение, клиническое САД >130 мм рт.ст., возраст >60 лет. Снижают шанс скрытой неконтролируемой АГ значения клинического АД <125/<80 мм рт.ст.

10. Воспалительный статус у больных АГ без и с СД гетерогенен: минимальная выраженность воспалительного компонента наблюдается у 14,4% и 24,7% больных, высокая - у 23,1% и 21,5% больных, соответственно. У больных АГ и СД выявляется взаимосвязь между выраженностью неспецифического воспаления и ухудшением функционального состояния почек, начиная с самых ранних субклинических стадий. На всем протяжении концентрации цистатина С выявляется независимая положительная связь с ФНО-а. Только для л значений скорости клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м выявляется отрицательная взаимосвязь с ФНО-а, антивоспалительным цитокином адипонектином. Гипоадипонектинемия ассоциирована с эндотелиальной дисфункцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным АГ с низким/средним риском развития- сердечно-сосудистых осложнений на основании результатов рутинного физического и лабораторного исследования-показано расширение объема обследования с целью уточнения-, категории риска, сроков начала антигипертензивной терапии и определения уровня целевого АД. Расширение обследования на первом этапе должно включать оценку функционального состояния почек и выявление метаболического синдрома - кластера факторов риска.

2. Оптимальный; алгоритм выявления поражения5 органов-мишеней с целью стратификации больных иеосложнениой АГ по риску развития сердечнососудистых осложнений: и определения; потенциальных терапевтических целей должен начинаться с оценки функционального ■ состояния, почек; -расчета^ скорости; клубочковой фильтрации; по- М1ЖЕ) и определения альбуминурии.

3: В виду высокой информативности- для стратификации; по риску развития сердечно-сосудистых- осложнений: целесообразно- введение автоматического расчета скорости клубочковой фильтрации по МВЬШв: программное обеспечение лабораторного оборудования; Расчет показателя основан на обязательных демографических данных, предоставляемых в лабораторию» (пол и возраст больного), и уровне сывороточного креатинина (обязательный показатель для лабораторного. исследования у больных АГ).

4. Рекомендуется, сочетанное определение расчетной скорости клубочковой фильтрации и микроальбуминурии всем пациентам с АГ независимо от наличия СД. Эти два показателя позволяют идентифицировать группы больных, с разными; патогенетическими механизмами поражения; почек. Определение только креатинина» сыворотки и расчет клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Гаулта менее информативны. ^

5. Инструментальные методы исследования, требующие специальной аппаратуры и/или подготовленного квалифицированного персонала (эхокардиографическое исследование, дуплексное сканирование сонных артерий, исследование скорости распространения пульсовой волны, лодыжечно-плечевого индекса), целесообразно использовать с целью выявления поражения органов-мишеней для стратификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений при обнаружении нормальных значений расчетной скорости -клубочковой фильтрации и отсутствия микроальбуминурии.

6. Определения цистатина С и расчет скорости клубочковой фильтрации с его учетом ограниченно доступно, однако потенциально позволяет увеличить выявляемость субклинического поражения почек у больных АГ с СД.

7. Для оценки ригидности аорты целесообразен дифференцированный в зависимости от возраста выбор показателей: у больных моложе 55 лет — предпочтительно использование характеристик отраженной волны (индекса прироста центрального пульсового АД), старше 55 лет — скорости распространения пульсовой волны.

8. Выполнение самоконтроля АД должно быть рекомендовано всем больным АГ, получающим антигипертензивную терапию, для более полной оценки эффективности лечения и выявления скрытой неконтролируемой АГ. Наиболее целесообразно выполнение самоконтроля АД у больных АГ в сочетании с СД, пациентам с индексом массы тела >27 кг/м", мужчинам, больным с более высоким уровнем домашнего АД по сравнению с клиническим на начальном этапе обследования, поскольку эти состояния являются предикторами скрытой неэффективности антигипертензивной терапии.

9. С целью оценки эффективности антигипертензивной терапии по суррогатным критериям целесообразен расчет коэффициента диспропорциональности массы миокарда левого желудочка по отношению к антропометрическим и гемодинамическим характеристикам. Значения коэффициента диспропорциональности >1,28 при отсутствии количественных критериев гипертрофии левого желудочка являются признаками резидуального поражения сердца как органа-мишени.

10. Для более точной характеристики субклинического воспаления целесообразен расчет отношения про- и антивоспалительных цитокинов. При выполнении исследований в этой области следует учитывать гетерогенность воспалительного статуса.

206

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Виллевальде, Светлана Вадимовна, 2009 год

1. Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 496 с.

2. Аметов A.C. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа. Русский медицинский журнал. 2008; 16(4): 170-177.

3. Арутюнов Г.П., Розанов A.B. Умеренная и тяжелая артериальная гипертония. Рациональный выбор гипотензивного препарата. Атмосфера. Кардиология. 2004; 1: 13-16.

4. Арутюнов Г.П., Розанов A.B. Фармакотерапия артериальной гипертензии: место фиксированных комбинаций лекарственных препаратов. Артериальная гипертензия. 2003; 9(6): 218-221.

5. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К. Проблемы нефропротекции у пациентов с артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминурии для врача общей практики. Качество жизни. Медицина. 2005; 3: 22-27.

6. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Тубулоинтерстициальный фиброз при диабетической нефропатии: механизмы развития и подходы к лечению. Сахарный диабет. 2008; 2: 11-15.

7. Бреговский В.Б. Лодыжечно-плечевой индекс как метод оценки субклинического поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2007; 13(2): 295-296.

8. Горбунов В.М., Смирнова М.И., Андреева Г.Ф. и др. Распространенность и предикторы скрытой неэффективности лечения артериальной гипертонии при использовании различных антигипертензивных препаратов. Кардиология. 2009; 2: 32-37.

9. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 344 с.

10. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. 482 с.

11. Диагностика и лечение артериальной? гипертензии. Рекомендации РМОЛГ и ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика; 2008;: 7(6). Приложение 2: 1-16.

12. Диагностика- и» лечение метаболического синдрома. Рекомендации экспертов ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и: профилактика. 2007; Приложение 2: 1-16;

13. Каткова И.С. Ожирение и артериальная' гипертония:: распространенность, данные суточного мониторирования АД, состояние миокарда и метаболические факторы риска.Эффекты орлистата. Дисс. к.м.н. М., 2006.

14. Кисляк O.A., Мышляева T.Oi, Малышева Н.В; Сахарный диабет 2' типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых: осложнений. . Сахарный диабет 2008; 1: 45-50.

15. Кобалава Ж.Д;, Котовская Ю.В. Артериальная; гипертония:: основные положения;современных руководств. Mi, 2005: 96 с.

16. Кобалава Ж!Д., КотоВская Ю:В:, Моисеев B.C. Артериальная; гипертония; Ключшк диагностикеи ^eHeHHra. M^ ^OTAP-MeflHa, 2009.1 868 с. ' ■

17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Мильто A.C. Мочевая? кислота ключевой компонент кардиренометаболического континуума. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 4: 95-100.

18. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В:, Чистяков Д.А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии; левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией. Кардиология. 2001; 7: 39-44.

19. Маколкин В.И. Поражение почек у больных артериальной гипертониейи-сахарным диабетом 2-го типа. Тер архив. 2008; 1; 74-77.

20. Милягин В.А., Филичкин Д.Е., Шпынев К.В. и др. Контурный анализ центральной и периферической пульсовых волн у здоровых людей и больных артериальной гипертонией. Артериальная гипертензия. 2009; 15(1): 78-85.

21. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний). Клиническая фармакология и терапия 2002; 11(3): 16-18.

22. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., Моисеев C.B. " Внутренние болезни с основами доказательной медицины и клинической фармакологией. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 828 с.

23. Мухин H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации — общепопулярный маркер неблагоприятного прогноза. Тер архив. 2007; 6: 5-10.

24. Мухин H.A., Моисеев B.C. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вестник РАМН. 2003; 11: 50-55.

25. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Тер архив. 2004; 6: 39-46.

26. Мухин H.A., Тареева И.Е., Шилов Е.М., Козловская JI.B. Диагностика и лечение болезней почек. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 384 с.

27. Мухин H.A., Фомин В.В., Моисеев C.B. Микроальбуминурия -универсальный маркер неблагоприятного прогноза. Клиническая* медицина. 2008; 11: 4-9.

28. Недогода C.B. Возможности антигипертензивной терапии впредотвращении; кардиоренального континуума. Артериальная гипертензия. 2006; 12(4): 97-102 .

29. Ощепкова Е.В., Дмитриев- В.А., Титов В.Н. и др. Показатели неспецифичного воспаления; у больных гипертонической болезнью. Тер архив 2007; 12: 18-25.

30. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации, (второй; пересмотр);- Кардиоваскулярная терапия и профилактика;.2004; Приложение 4: 1-2036. Рогоза. А.Н.: Механические свойства малых артерий; мышечного типа.

31. Дисс. к.б.н. Москва, 1982.37. . Руководство по артериальной гипертонии под. ред.' Чазова Е.И:, Чазовой И.Е. М.: Медиа Медика; 2005.-736;с.38: Савицкий Н.Н: Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. Л;, 1974. 311 с.

32. Сидоренко Г.И. Целесообразно ли понятие «орган-мишень» дополнить категорией;«динамичная мишень»? Кардиология. 2009; 2: 73—75.

33. Смирнов А.В:, Добронравов В.А., Каюков И.Г. Проблема хронической: болезни почек в современной медицине. Артериальная гипертензия: 2006; 12(3): 185-193.

34. Смирнов* А.В:, Петрищев Н;Н., Панина И.Ю. и др. Скорость клубочковой фильтрации-. показатель, функционального состояния эндотелия на; ранних стадиях развития хронической болезни почек. Тер архив. 2007; 6: 25-30.

35. Трофименко И.И., Добронравов В.А., Быстрова Н.Н: и др. Распространенность снижения скорости клубочковой фильтрации убольных сахарным диабетом. Тер архив 2008; 6: 48-52.

36. Томилина Н.А., Бигбов Б.Т. Эпидемиология, хронической? почечной недостаточности И: новые подходы к классификации, и оценке тяжести хроничесюих прогрессирующих заболевания? почек. Тер архив. 2005; 6: 87-92.

37. Хаютин В.М., Рогоза А.Н: Регуляция кровеносных сосудов; порождаемая приложенными к ним^ механическими силами. Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения. Л.: Наука; 1986, с. 37-64.

38. Цедерс Э.Э., Слуцкий Л.И., Пуриня Б.А. Связь, между- механическими; характеристиками брюшной аортьг человека и её биохимическим^ составом. Механика полимеров. 1975; 2: 320-325.

39. Чазова ИЖ., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004.-168 с. . ;

40. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Р. Факторы, влияющие на? смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции; Кардиоваск тер и профил: 2005; 1: 4-9; .

41. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление суммарным .риском сердечно-сосудистых заболеваний у населения России.

42. Кардиоваск тер и профил 2004; 4: 4-11.

43. Шендеров С.М., Рогоза А.Н. Миогенный тонус и механика кровеносных сосудов. Физиология человека и животных. — М.: ВИНИТИ, 1979; 23: 3— 45.

44. Шестакова М.В. Современное понятие «хроническая болезнь почек»: методы диагностики, клиническое значение. Сахарный диабет. 2008; 2:4.7. .

45. Шестакова М.В., Бутрова С.А., Сухарева О.Ю. Метаболический синдром: как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечнососудистых заболеваний'. Тер архив. 2007; 10: 5-9;

46. Шилов Е.Н., Фомин В.В., Швецов М.Ю. Хроническая болезнь почек. Тер архив. 2007; 6: 75-78.

47. Шляхто Е.В., Беркович О.А., Моисеева О.М. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции. Вестник РАМН. 2004; 10: 50-52.

48. Шляхто Е.В., Благосклонная Я.В., Баранова Е.И. и др. Метаболический синдром: прошлое, настоящее, будущее. Эфферентная терапия. 2007; 13(1): 74-78.

49. Adamczak M, Rzepka E, Chudek J, Wicek A. Ageing and plasma adiponectin concentration in apparently healthy males and females. Clin Endocrinol 2005;62:114-118.

50. Adamczak M, Szotowska M, Chudek J et al. Plasma adiponectin concentration in patients after successful kidney transplantation a single centre, observational study. Clinical Nephrology. 2007; 67(6): 381-390.

51. Adamczak M, Wiecek A, Funahashi T et al. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension. Am J Hypertens. 2003; 16:72-75.

52. Aksoy I, Deinum J, Lenders JWM, Thien Th Does masked hypertension exist in healthy volunteers and apparently well controlled hypertensive patients? Neth J'Med 2006; 64: 72-77.

53. Alexandraki K, Piperi Ch, Kalofoutis Ch et al. Inflammatory process in type 2 diabetes. The role of cytokines. Ann NY Acad Sci. 2006; 1084: 89-117.

54. Alsuwaida A, Parkes R, So J et al. High prevalence of masked hypertensive patients with types 2 Diabetes Mellitus. Saudi J Kidney Dis Transplant 2006; 17(3): 326-337.

55. Amerena TV, Zabalgoitia M, Valentini M et al. HOT Study Echocardiography Sub-study Investigators. Changes in left ventricular structure and geometry with treatment of hypertension in the HOT study. J Hypertens. 1999; 17(Suppl. 3): S73.

56. Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ et al. Relation between real dysfunction and cardiovascular outcomes after myocardial infarcition. N Engl J Med. 2004; 351: 1285-1295.

57. Arpegard J, Ostergren J, de Faire U et al. Cystatin C — a marker of peripheraliatherosclerotic disease? Atherosclerosis. 2008; 2: 397-401.

58. Artunc FH, Fischer IU, Risler T, Erley CM. Improved estimation of GFR by serum cystatin C in patients undergoing cardiac catheterization. Int J Cardiol. 2005; 102: 173-8.

59. Avolio A. Central aortic blood pressure and cardiovascular risk: a paradigm shift? Hypertension 2008; 51: 1470-1471.

60. Avolio AP, Chen SG, Wang RP et al. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community. Circulation. 1983; 68(1): 50-8.

61. Barenbrock M, Kosch M, Jôster E et al. Reduced arterial distensibility is a predictor of cardiovascular disease in patients after renal transplantation. J Hypertens. 2002; 1: 79-84.

62. Barlett HL, Puhl SM, Hodgson JL, Buskirk ER: Fat-free mass in relation to stature: ratios of fat-free mass to height in children; adults and elderly subjects. Am J Clin Nutr. 1991; 53: 1112-1116.

63. Basi S, Fesler P, Mimran A, Lewis JB. Microalbuminuria in type 2 diabetes and hypertension: a marker, treatment target, or innocent bystander? Diabetes Care. 2008; 31(Suppl 2): SI94-201.

64. Beauvieux MC, Le Moigne F, Lasseur C et al. New predictive equations improve monitoring of kidney function in patients with diabetes. Diabetes Care. 2007; 30(8): 1988-94.

65. Becker B; Kronenberg F, Kielstein J et al. Renal insulin resistance syndrome, adiponectin and cardiovascular events in patients with kidney disease: the mild and moderate kidney disease study. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 10911098.

66. Ben-Dov IZ, Ben-Arie L, Mekler J, Bursztyn M In clinical practice, masked hypertension is as common as isolated clinic hypertension: predominance of younger men. Am J Hypertens. 2005; 18: 589-593.

67. Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPAR-gamma modulating activity. Hypertension. 2004;43:993-1002.

68. Berg AH, Scherer PE Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease. Circ Res. 2005; 96: 939-949.

69. Bigazzi R, Bianchi S, Baldari D, Campese VM Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension. J Hypertens. 1998; 16(9): 1325-1333.

70. Blacher J, Guerin AP, Pannier B et al. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation. 1999; 99(18): 2434-9.

71. Blacher J, Pannier B, Guerin AP et al. Carotid'arterial stiffness as a predictor of cardiovascular and all-cause1 mortality in end-stage renal disease. Hypertension. 1998; 32(3): 570-4.

72. Bo S, Cavallo-Perin P; Gentile L et al. Hypouricemia and hyperuricemia in type 2 diabetes: two different phenotypes. Eur Clin Invest. 2001; 31: 318-321.

73. Bobbert T, Rochlitz H, Wegewitz U et al. Changes of adiponectin oligomer composition by moderate weight reduction. Diabetes 2005; 54: 2712—2719.

74. Bobrie G, Chatellier G, Genes N et al. Cardiovascular prognosis of masked hypertension^detected by blood pressure self-measurement in elderly treated ' hypertensive patients. JAMA. 2004; 291(11): 1342-1349.

75. Bobrie G., Clerson P., Nard J.l Me. et ah Masked hypertension: a systematic review. J Hypertens 2008; 26: 1715-1725.

76. Bombelli M, Sega R, Facchetti R'et al. Prevalence and clinical significance of a greater ambulatory versus, office blood pressure (reversed white coat condition) in a general population. J Hypertens. 2005; 23: 513-520.

77. Bonora E, Kiechl S, Willeit J Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: theBruneck Study. Diabetes. 1998; 47(10): 1643-9.

78. Boutouyrie P, Bussy C, Lacolley P et al. Association between local pulse pressure, mean blood pressure, and large-artery remodeling. Circulation. 1999;100:1387-1393.

79. Boutouyrie P, Laurent S, Benetos A et al. Opposite effects of ageing on distal and proximal large arteries in hypertensives. J Hypertens. 1992; 10(Suppl. 6): S87-S92.

80. Boutouyrie P, Tropeano Al, Asmar R et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension. 2002; 39: 10-15.

81. Boutouyrie P, Vermersch S, Laurent S, Briet M Cardiovascular risk assessment through target- organ damage: role of carotid to femoral pulse wave velocity. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008; 35(4): 530-3.

82. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2' diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2001; 345: 861-869.

83. Brosius FC III, Hostetter TH, Kelepouris E et al. AHA Science advisory on detection of kidney disease in patients with or at increased risk of cardiovascular disease. Circulation. 2006; 114: 1083-87.

84. Buyukozturk K, Ilerigelen B, Kabakci G et al. Intensive cardiovascular examination regarding blood pressure levels: evaluation of risk groups. ICEBERG study. Blood Press. 2006; 5: 291-301.

85. Caramori ML, Fioretto P, Mauer M et al. Low glomerular filtration rate in normoalbuminuric type 1 diabetic patients: an indicator of more advanced glomerular lesions. Diabetes. 2003; 52: 1036-401

86. Cavusoglu E, Ruwende C, Chopra V et al. Adiponectin is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction in patients presenting with chest pain. Eur Heart J 2006; 27: 2300-2309.

87. Cea-Calvo L, Conthe P, Gomez-Fernandez P et al. Target organ damage and cardiovascular complications in patients with hypertension- and type 2 diabetes in Spain: a cross-sectional study. Cardiovascular Diabetology 2006; 5:23.

88. Celentano A, Palmieri V, Di Palma Esposito N et al. Inappropriate left ventricular mass in normotensive and hypertensive patients. Am J Cardiol. 2001; 87: 361-363.

89. Celermajer DS, Sorensen KE, Bull C et al. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. J Am Coll Cardiol. 1994; 24(6): 1468-74.

90. Chalmers J Enhancing risk stratification in hypertensive subjects: how far should we go in routine screening for target organ damage? J Hypertens 2002; 20: 1255-1257.

91. Cñen CH, Ting CT, Lin SJ*et al. Different effects of fosinopril and atenolol on wave reflections in hypertensive patients. Hypertension. 1995; 25: 1034— 1041.

92. Chen CH, Ting CT, Lin S J et al. Which arterial and cardiac parameters best predict left ventricular mass? Circulation. 1998; 98: 422-428.

93. Chinali M, De Marco M, D'Addeo G et al. Excessive increase in left ventricular mass identifies hypertensive subjects with clustered geometric and. functional abnormalities. J'Hypertens. 2007; 25: 1073-1078.

94. Chirinos JA, Zambrano JP, Chakko S et al. Relation between ascending aortic pressures and outcomes in patients with angiographically demonstrated coronary artery disease. Am J Cardiol. 2005; 96: 645-648.

95. ChobanianAV, Bakris GL, Black HR et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on prevention, detection, eevaluation, and treatment of high blood-pressure: the JNC 7 report. Hypertension. 2003; 42: 1206-1252.

96. Christensson AG, Grubb AO, Nilsson. JA et al. Serum cystatin С advantageous compared with serum creatinine in the detection of mild but not severe diabetic nephropathy. J Intern Med. 2004; 256: 510-8.

97. Chudek J, Adamczak M, Karkoszka H et al: Plasma adiponectin concentration^ before and after successful kidney transplantation. Transplant Proc. 2003; 35: 2186-2189.

98. Chung BH, Li C., Sun BK et al. Rosiglitazone protects against cyclosporine-induced pancreatic and renal injury in rats. Am J Transplant. 2005; 5: 18561867.

99. Oockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976; 16: 31-41.

100. Coll E, Botey A, Alvarez L et al. Serum cystatin С as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment. Am J-Kidney Dis. 2000; 36: 29 —34.

101. Croda-ToddvMT, Soto-Montano XJ, Hernández-Cancino PA, Juárez-Aguilar E Adult cystatin С reference intervals determined by nephelometricimmunoassay. ClinBiochem. 2007; 40(13-14): 1084-7.

102. Cruickshank K, Riste L, Anderson SG et al. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation. 2002; 106: 2085-2090.

103. Cuspidi C, Ambrosioni E, Mancia G et al. Role of echocardiography and carotid ultrasonography in stratifying risk in patients with essential hypertension: the Assessment of Prognostic Risk Observational Survey. J Hypertens. 2002; 7: 1307-14.

104. Cuspidi C, Meani S, Valerio C et al. Carotid atherosclerosis and cardiovascular risk stratification: role and cost-effectiveness of echo-Doppler examination in untreated-essential hypertensives. Blood Press. 2006; 15(6): 333-9*

105. Cuspidi C, Meani S, Valerio C et al. Left ventricular hypertrophy and cardiovascular risk stratification: impact and cost-effectiveness of echocardiography in' recently diagnosed essential hypertensives. J Hypertens. 2006; 24(8): 1671-1677.

106. Cuspidi C, Paratia G Masked hypertension: an independent predictor of organ damage. J Hypertens 2007; 25: 275-279.

107. Cuspidi-C, Valerio C, Sala C et al. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never-treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia. Am J Hypertens. 2007; 20(6): 678-85.

108. Cuspidi C, Valerio C, Sala C et al. Prevalence and correlates of multiple organ damage in a never-treated hypertensive population: role of ambulatory blood pressure. Blood Press Monit. 2008; 1: 7-13.

109. Danchin N, Benetos A, Lopez-Sublet M et al. Aortic pulse pressure is related to the presence and extent artery disease in men undergoing diagnostic coronary angiography: a multicenter study. Am J Hypertens. 2004; 17: 129— 133.

110. Dart AM, Gatzka CD, Kingwell BA et al. Brachial blood pressure but not carotid arterial waveforms predict cardiovascular events in elderly female hypertensives. Hypertension. 2006; 47: 785-790.

111. De Jong PE, Gansevoort RT Fact or fiction of the epidemic of chronic kidney disease let us not squabble about estimated GFR only, but also focus on albuminuria. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 1092-1095.

112. De Leeuw PW, Ruilope LM, Palmer CM et al. Clinical significance of renal function in hypertensive patients at high risk: results from the INSIGHT trial. Arch Intern Med. 2004; 164: 2459-2464.

113. De Simone G, Devereux RB, Daniels SR et al. Stroke volume and cardiac output in normotensive children and adults: assessment of relations with body size and impact of overweight. Circulation. 1997; 95: 1837-1843.

114. De Simone G, Devereux RB, Kimball TR et al. Interaction between body size and cardiac workload. Influence on left ventricular mass during body growth and adulthood. Hypertension. 1998; 31: 1077-1082.

115. De Simone G, Kitzman DW, Palmieri V et al. Association of inappropriate left ventricular mass with systolic and diastolic dysfunction: the HyperGEN study. Am J Hypertens. 2004; 17: 828-833.

116. De Simone G, Verdecchia P, Pede S et al. Prognosis of inappropriate LV mass in hypertension. The MAVI study. Hypertension. 2002; 40: 470-476.

117. Debard C, Laville M, Berbe V et al. Expression of key genes of fatty and oxidation, including adiponectin receptors in skeletal muscle of type 2diabetic patients. Diabetologia. 2004; 47: 917-925.

118. DeirOmo G, Penno G, Giorgi D et al. Association between high-normal albuminuria and risk factors for cardiovascular and renal disease in essential hypertensive men. Am J Kidney Dis. 2002; 40(1): 1-8.

119. Devereux RB, Wachtell K, Gerdts E et al. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension. JAMA. 2004; 292: 2350-2356.

120. Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2002; 40: 221-226.

121. Diez J, Iglesias P The role of the novel adipocite-derived hormone adiponectin in human disease. Eur J Endocrin. 2003; 148: 293-300.

122. Duncan BB, Schmidt MI, Pankow JS et al. Low-grade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study. Diabetes. 2003; 52: 1799-1805.

123. Duncan BB, Schmidt MI, Pankow JS et al. Adiponectin and the development of type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities study. Diabetes 2004; 53:2473-2478.

124. Engeli S, Feldpausch M, Gorzelniak K et al. Association between adiponectin and mediators of inflammation in obese women. Diabetes. 2003; 52: 942947.

125. European Best Practice Guidelines for Haemodialysis. Part I. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: Suppl 7: 7-15.

126. Fagard RH, Van Den Broeke C, De Cort P Prognostic significance of blood pressure measured in the office, at home and during ambulatory monitoring in older patients in general practice. J Hum Hypertens 2005; 19: 801-807.

127. Farbom P, Wahlstrand B, Almgren P et al. Interaction between renal function and microalbuminuria for cardiovascular risk in hypertension: the Nordic Diltiazem Study. Hypertension 2008; 52; 115-122.

128. Fard: A, Tuck C,. Donis J et al. Acute1 elevations of plasma asymmetric, dimethylarginine and impaired endothelial function in response to a high-fat meal in patients with type 2 diabetes. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000; 20: 2039-2044.

129. Ferrier KE, Muhlmann MH, Baguet JP et al. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic -hypertension. J Am Coll Cardiol. 2002; 39: 1020-1025.

130. Festa A, D'Agostino RJr, Howard G et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance: syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000; 102: 42-47.

131. Fricker M, Wiesli P, Brandie M et al. Impact of thyroid dysfunction on serum . cystatin C. Kidney Int. 2003; 63: 1944-1947. . . .

132. Frohlich ED State of the art lecture. Risk mechanisms in hypertensive heart disease. Hypertension. 1999; 34: 782-789.

133. Froissait M, Rossert J, Jacquot C et al. Predictive performance of the Modification of Diet in Renal Disease and Cockcroft-Gault equations for estimating renal function. J*Am Soc Nephrol. 2005; 16: 763—773.

134. Furtner M, Kiechl S, Mair A et al. Urinary albumin excretion is independently associated with carotid and femoral artery atherosclerosis» in the generalpopulation. Eur Heart J. 2005; 26(3): 279-87.

135. Furuhashi M, Ura N, Hishiura K et al. Blockade of renin-angiotensin system increases adiponectin concentration in patients with essential hypertension. Hypertension. 2003; 42: 76-81.

136. Gaborieau V, Delarche N, Gosse P Ambulatory blood pressure monitoring versus self measurement of blood"pressure-at home: correlation with target organ damage. J Hypertens. 2008; 26(10): 1119-1127.

137. Galkina E, Ley K Leukocyte recruitment and vascular injury in diabetic nephropathy. J*Am Soc NephroF. 2006; 17: 368-377.

138. Ganau A, Devereux RB, Pickering TG et al. Relation- of left ventricular hemodynamic load and contractile performance to* left ventricular mass in hypertension. Circulation. 1990; 81: 25-36.

139. Garg AX, Kiberd BA, Clark WF et al. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: results from the NHANES III. Kidney Int. 2002; 61(6): 2165-75.

140. Go A, Chertow G, Fan D et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004; 351: 12961305.

141. Goldstein BJ, Scalia R Adiponectin: a novel adipokine linking adipocytes and vascular function. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2563-2568.

142. Gonzalez-Ortiz M, Hernandez-Salazar E, Kam-Ramos AM, Martinez-Abundis E Effect of pioglitazone on insulin secretion in patients with both -impaired fasting glucose and impaired glucose-tolerance. Diabetes Res Clin Pract. 2007; 75: 115-118.

143. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F et al. Regression of left ventricularhypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR' 1.5mg versus enalapril 20mg: the LIVE study. J Hypertens 2000; 18: 1465-75.

144. Han TS, Sattar N, Williams K et al. Prospective study of C-reactive protein in relation to the development of diabetes and metabolic syndrome in the Mexico City Diabetes Study. Diabetes Care. 2002; 25: 2016-2021.

145. Hara A, Ohkubo T, Kikuya M et al. Detection of carotid atherosclerosis in individuals with masked hypertension and white-coat hypertension by self-measured blood pressure at home: The Ohasama Study. J Hypertens 2007; 25: 321-327.

146. Hara K, Horikoshi M, Yamauchi T et al. Measurement of the high-molecular weight form of adiponectin in plasma is useful for the prediction of insulin resistance and metabolic syndrome.-Diabetes Care. 2006; 29: 1357—1362.

147. Herder C, Hauner H, Haastert B et al. Hypoadiponectinemia andproinflammatory state: two sides of the same coin? Results from the

148. Cooperative Health Research in the Region of Augsburg Survey 4 (KORA S4). Diabetes Care. 2006; 7: 1626-31.

149. Hirose H, Kaqwai T, Yamamoto Y et al. Effects of pioglitasone on-metabolic parameters, body fat distribution and serum adiponectin levels in Japanese male patients with type 2 diabetes. Metab Clin Exp 2002;51:314-317.

150. Hoek FJ, Kemperman FAW, Krediet RT A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate. Nephrol Dial Transplant. 2003; 18: 2024-2031.

151. Hoekstra T, Geleijnse JM, Schouten EG et al. Relationship of C-reactive protein with components of the metabolic syndrome in normal-weight and overweight elderly. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2005; 15: 270-278.

152. Hopkins TA, Ouchi N, Shibata R, Walsh K Adiponectin actions in the cardiovascular system. Cardiovasc Res. 2007; 74:11-18.

153. Horikawa T, Obara T, Ohkubo T et al. Difference between Home and Office Blood Pressures among Treated Hypertensive Patients from the Japan Homeversus Office Blood- Pressure Measurement Evaluation (J-HOME) Study. Hypertens Res 2008; 31: 1115-1123.

154. Hotamisligil G, Peraldi P, Budavari A et al. 1RS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-alpha- and obesity-induced insulin resistance. Science. 1996; 271: 665-666.

155. Hotta K, Funahashi T, Arita Y et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arteriosclër Thromb VascBiol; 2000; 20: 1595-1599.

156. Hotta K, Funahashi T, Bodkin NL et al. Circulating concentrations of the adipocyte protein-adiponectin are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during progression-to type 2 diabetes in rhesus monkeys. Diabetes. 2001;50:1126-1133.

157. Hülsen HT, Nijdam ME, Bos WJ et al. Spurious systolic hypertension in young adults; prevalence of high brachial systolic blood pressure and löw central pressure and its determinants. J Hypertens. 2006; 24: 1027—1032.

158. Ibsen H, Olsen-MN, Wachtell K et al. Reduction in albuminuria translate to reduction in" cardiovascular events- in hypertensive patients: Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study. Hypertension. 2005; 45: 198-202.

159. Ignacy W, Chudek J, Adamczak M et al. Reciprocal association of plasma adiponectin and serum C-reactive protein concentration in haemodialysis patients with end-stage kidney disease a follow-up study. Nephron Clin Pract. 2005; 101: 18-24.

160. Iwashima Y, Horio T, Kamide K et al. Uric acid, left ventricular mass index, and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. Hypertension. 2006; 47; 195-202.

161. Iwashima Y, Horio T, Suzuki Y et al. Adiponectin and renal function, and risk of cardiovascular disease. J Hypertens. 2006; 24(6): 354.

162. Iwashima Y, Katsuya T, Ishikawa K et al. Association of hypoadiponectinemia with smoking habit in men. Hypertension. 2005; 45: 1094-1100.

163. Iwashima Y, Katsuya T, Ishikawa K et al. Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension. Hypertension. 2004; 43: 1318-1323.

164. Jafar TH, Schmid CH; Landa M et al. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic renal disease. A meta-analysis of patient-level data. Ann Intern Med. 2001; 135: 73-87.

165. Jernberg T, Lindahl B, James S et al. Cystatin C: a novel predictor of outcome in suspected or confirmed non-ST-elevation acute coronary syndrome. Circulation. 2004; 110: 2342-2348.

166. Jerums C, Premaratne E, Panagiotopoulos S et al. New and old markers of progression'of diabetic nephropathy. Diabetes research and clinical practice. 2008; 82 (Suppl 1): S30-S37.

167. Jerums G, Panagiotopoulos S, Premaratne E et al., Lowering of proteinuria in response to antihypertensive therapy predicts improved renal function in late but not in early diabetic nephropathy: a pooled analysis. Am J Nephrol. 2008; 28: 614-627.

168. Johnson R, Kang D, Feig D et al., Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? Hypertension 2003; 41: 1183-1190.

169. Jong PE, Halbesma N, Gansevoort RT. Screening for early chronic kidney disease what method fits best? Nephrol Dial Transplant. 2006; 21: 23582361.

170. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensiveagents in chronic kidney disease. Am J'Kidney Dis. 2004;43 (5 Suppl 1): Sl-S290.

171. Kadowaki T, Yamauchi T Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev. 2005; 26: 439-451.

172. Kadowaki T, Yamauchi T, Kubota N et al. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and metabolic syndrome. J Clin Invest. 2006; 116: 1784-1792.

173. Kaneko K, Susie D; Nunez E, Frohlich ED ACE inhibition reduces left ventricular mass independent of pressure without affecting coronary flow and flow reserve in spontaneously hypertensive rats. Am J Med Sci.l997;.314:.21—27

174. Kang D, Kanellis J; Hugo C et al. Role of the microvascular endothelium in progressive renal disease. Am Soc Nephrol. 2002; 13: 806-816.

175. Kang D, Nakagawa T, Feng L et al. A role for uric acid in the progression of renal disease. Am Soc Nephrol. 2003; 13: 2888-2897.

176. Kang D, Park S, Lee I, Johnson R Uric acid-induced C-reactive protein expression: amplication on cell proliferation and nitric oxide production of human r cells. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 3553-3562.

177. Kannel WB Prevalence and natural history of electrocardiographic left ventricular hypertrophy. Am J Med. 1983; 75: 4-11.

178. Kass DA, Shapiro EP, Kawaguchi M et al. Improved arterial compliance by a novel advanced glycation end-product crosslink breaker. Circulation. 2001; 104: 1464-1470.

179. Kazumi T, Kawaguchi A, Sakai K et al. Young men with high-normal blood pressure have lower serum adiponectin, smaller LDL size, and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure. Diabetes Care. 2002; 25:.971-976.

180. Keller C, Katz R, Cushman M et al. Association of kidney function with inflammatory and procoagulant markers in a diverse cohort: a cross-sectionalanalysis from Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis : (MESA); BMG Nephrology. 2008; 9: 9.

181. Keller CR, Odden MG, Fried LF et al. Kidney function and- markers of inflammation in elderly persons, without; kidney disease: The Health, Aging and Body Composition Study. Kidney Int. 2007; 71(3): 239-44.

182. Khosla UM, Zharikov S, Finch JL et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction. Kidney Int 2005; 67: 1739-1742:

183. Kim M, Roman MJ, Cavallini C et al. .Effect of hypertension on aortic root size andiprevalence of aortic regurgitation. Hypertensions 1996;.28:.47-52.

184. Koh K, Quon M, Han S et al. Anti-inflammatory and metabolic effects; of candesartan.in hypertensive patients. Int J Cardiol 2005; 108:96-100.

185. Koh K, Quon M, Han S et al. Vascular and metabolic effects of combined therapy with ramipril and simvastatin in; patients with- type 2 diabetes. Hypertension 2005;45:1088-1093

186. Komuro I Molecular mechanism of mechanical stress-induced cardiac hypertrophy. Jpn Heart J. 2000; 41: 117- 129.

187. Kontopoulos AG, Àthyros VG, Pehlivanidis AN et al* Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffiiess in hypercholesterolaemic patients. Curr Med Res Opin. 2003; 19: 22-27.

188. Kos J, Stabuc B, Cimerman N, Brunner N Serum cystatin C, a new marker of glomerular filtration rate, is increased during malignant progression. Glin Chem. 1998; 44: 2556-7.

189. Krakoff LR On treatment blood pressures: which can be trusted, home or clinic? Hypertension 2008; 52; 795-796.

190. Kramer CK, Leitao CB, Pinto LC et al. Clinical and laboratory profile of patients with type 2 diabetes with low glomerular filtration rate and normoalbuminuria. Diabetes Care 2007; 30(8): 1998-2000.

191. Kumada M; Kihara S, Sumitsuji S>et al. Coronary artery disease. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003; 23: 85-89.

192. Kumar D, Robertson, S, Burns K Evidence of apoptosis in human diabetic kidney. Mol CelFBiochem. 2004; 259: 67-70.

193. Kumar D, Zimpelmann J", Robertson S, Burns K Tubular and» interstitial cell apoptosis in the streptozotocin-diabetic rat kidney. Neptiron Exp Nephrol. 2004; 96: 77-8.

194. Lane PH, Steffes MW-, MauerSM Glomerular structure in IDDM women with low glomerular filtration rate and normal urinary albumin excretion, Diabetes 1999; 41: 581-586.

195. Larsson A, Malm J, Grubb A et al. Calculation of glomerular filtration rate expressed in mL/min from plasma cystatin C values in mg/L. Scand J Clin Lab Invest. 2004; 64: 25-30.

196. Laterza OF, Price CP, Scott MG Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate? Clin Chem. 2002; 48: 699-707.

197. Laurent S, Boutouyrie P Arterial stiffness: a new surrogate end point for cardiovascular disease? J Nephrol 2007; 20(Suppl 12): 45-50.

198. Laurent S, Boutouyrie P. Recent advances in arterial stiffness and wave reflection inhuman hypertension. Hypertension 2007; 49; 1202-1206.

199. Laurent S, Boutouyrie P, Asmar R et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients.

200. Hypertension. 2001; 37: 1236-1241.

201. Laurent S, Boutouyrie P, Lacolley P Structural and genetic bases of arterial stiffness. Hypertension. 2005; 45: 1050-1055.

202. Laurent S, Katsahian S, Fassot C et al. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. 2003; 34: 12031206.

203. Lee C, Lee C, Su Y et al. The relationship between inflammatory markers, leptin and adiponectin in chronic hemodialysis patients. Int J Artif Organs. 2004; 27: 835-841.

204. Lekakis JP, Zakopoulos NA, Protogerou AD et al. Cardiac hypertrophy in hypertension: relation to 24-h blood pressure profile and arterial stiffness. Int J Cardiol. 2004; 97: 29-33.

205. Leoncini G, Ratto E, Viazzi F et al. Global risk stratification in primary hypertension: the role of the kidney. J Hypertens. 2008; 26: 427-432.

206. Leoncini G, Ratto E, Viazzi F et al. Metabolic syndrome is associated with early signs of organ damage in nondiabetic, hypertensive patients. J Intern Med. 2005; 257(5): 454-60.

207. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med. 1999; 130:461-470.

208. Levy D, Garrison RJ, Savage DD et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med. 1990; 322: 1561-6.

209. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients,with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001; 345: 851-860.

210. Lindsay RS; Funahashi T,, Hanson R et: al. Adiponectin and? development of type 2 diabetes in the Pima Indian population. Lancet: 2002; 360:57-58: ' •

211. London GM, Asmar RG, O'Rourke MF, Safar ME Mechanism(s) of selective systolic blood pressure reduction after a low-dose combination of perindopril/indapamide in hypertensive subjects: comparison with atenolol. JAm Coll Cardiol. 2004; 43: 92-99. :

212. London GM, Blacher J; Pannier B et al. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure. Hypertension. 2001; 3 8: 434-43 8.

213. Luc G, Bard JM, Lesueur C et al. Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease: The PRIME Study. Atherosclerosis. 2006; 185: 375380.

214. Maahs DM, Ogden LG, Kretowski A et al. Serum cystatin C predicts progression of subclinical coronary atherosclerosis in individuals with type 1 diabetes. Diabetes. 2007; 56: 2774-2779.

215. Maclsaac RJ, Jerums G Albuminuric and non-albuminuric pathways to renal impairment in diabetes. Minerva Endocrinol. 2005; 30(3): 161-77.

216. Maclsaac R, Panagiotopoulos S, McNeil K et al. Is nonalbuminuric renal insufficiency in type 2 diabetes related to an increase in intrarenal vascular disease? Diabetes Care. 2006; 29: 1560-1566.

217. Maclsaac RJ, Tsalamandris C, Panagiotopoulos S et al. Nonalbuminuric renal insufficiency in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004; 27: 195-200.

218. Mahmud A, Feely J Spurious systolic hypertension: fit young men with elastic arteries. Am J Hypertens. 2003; 16: 229-232

219. Mallamaci F., Zoccali C., Cuzzola F. et al. Adiponectin in essential hypertension. J Nephrol. 2002; 15: 507—511.

220. Mallion JM, Clerson P., Bobrie G. et al. Predictive factors for masked hypertension within a population of controlled hypertensives. J Hypertens 2006; 24: 2365-2370.

221. Mancia G Reversed white-coat hypertension: definition, mechanisms and prognostic implications. J Hypertens. 2002; 20: 579-581.

222. Mancia G, Facchetti R, Bombelli M et al. Long-term risk of mortality associated with selective and combined elevation in office, home, and ambulatory blood pressure. Hypertension. 2006; 47: 846-853.

223. Mao X, Kikani CK, Riojas RA et al. APPL1 binds to adiponectin receptors and mediates adiponectin signalling and function. Nat Cell Biol. 2006; 8: 516-523.

224. Marchlewska A, Stenvinkel P, Lindholm B et al. Reduced gene expression of adiponectin in fat tissue from patients with end-stage renal disease. Kidney Int. 2004; 66: 46-50.

225. Martin MV, Barroso S, Herraez O et al. Cystatin C as a renal function estimator in advanced chronic renal failure stages. Nefrologia. 2006; 26(4): 433-438.

226. Matsubara M, Maruoka S, Katayose S Inverse relationship between plasma adiponectin and leptin concentrations in normal-weight and obese women. Eur J Endocrinol 2002; 147: 173-180.

227. Matsui Y, Eguchi K, Ishikawa J et al. Subclinical arterial damage in untreated masked hypertensive subjects detected by home blood pressure measurement. Am J Hypertens. 2007; 20(4): 385-91.

228. Matsumoto C, Tomiyama H, Yamada J et al. Brachial-ankle pulse wave velocity as a marker of subclinical organ damage in middle-aged patients with hypertension. J'Cardiol. 2008; 51(3): 163-70.

229. Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Hofinan A et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation. 2006; 113(5): 657-63.

230. Mazzali M, Kanellis I, Han L et al. Hyperuicemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism. Am J Physiol Renal Physiol. 2002; 282: 991-997.

231. McEniery CM, Hall IR, Qasem A et al. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity. J Am Coll Card. 2005; 46(9): 1753-60.

232. Meaume S, Benetos A, Henry OF et al. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001; 12: 2046-50.

233. Mene P, Punzo G Uric acid: bystander or culprit in hypertension and progressive renal disease? J Hypertens 2008; 26(11): 2085-2092.

234. Menon V, Li L, Wang X et al. Adiponectin and mortality in patients with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2006; 16: 1091-1098.

235. Middleton RJ, Foley RN, Hegarty J et al. The unrecognized prevalence of chronic kidney disease in diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2006; 21: 88—92.

236. Mitchell GF, Guo C-Y, Benjamin EJ et al. Cross-sectional correlates of increased aortic stiffness in the community: The Framingham Heart Study. Circulation. 2007; 115; 2628-2636.

237. Mogensen CE Long-term antihypertensive treatment inhibiting progression of diabetic nephropathy. Br Med'J 1982; 285: 685-688.

238. Mogensen CE Twelve shifting paradigms in diabetic renal* disease and* hypertension diabetes research, and clinical practice. Diabetes Res Clin Pract. 2008; 82 (Suppl 1): 2-9.

239. Morgan T, Lauri J, Bertram D, Anderson A Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure. Am J Hypertens. 2004;17:118-123.

240. Morganti A Randomized clinical trials on surrogate end points: are they useful for evaluating cardiovascular and renal disease protection in hypertension? The case for yes. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(Suppl 2): S1414:

241. Motoshima H, Wu X, Mahadev K, Goldstein BJ Adiponectin suppresses proliferation and superoxide generation and enhances eNOS activity inendothelial cells treated with oxidized LDL. Biochem Biophys Res Commun. 2004;315:264-271.

242. Muiesan ML, Salvetti M, Rizzoni D et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypetens. 1996; 13: 1091-1095.

243. Muiesan ML, Salvetti M, Paini A et al. Inappropriate left ventricular mass changes during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients. Hypertension. 2007; 49(5): 1077-83.

244. Murdolo G, Smith U The deregulated adipose tissue: a connecting link between insulin-resistance, type 2 diabetes mellitus and atherosclerosis.Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006; 16(1): 35-38.

245. Mureddu, GF, Pasanisi F, Palmieri V et al. Appropriate or inappropriate left ventricular mass in the presence or absence of prognostically adverse left ventricular hypertrophy. J Hypertens. 2001; 19: 1113-1119.

246. Nakamura K, Tomaru T, YamamuraS et al. Cardio-ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis. Circ J. 2008; 4: 598-604.

247. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2006; 47(Suppl 3): S1-S146.

248. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2007; 49 (Supple 2): S1-S180.

249. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002; 39 (Suppl 1): S1-S266.

250. Navarro J, Mora-Fernandez C The role of TNF-alpha in diabetic nephropathy:pathogenic and therapeutic implications, Cytocine Growth Factor Rev. 2006; 17: 441-50.

251. Nelson AW, Mackinnon B, Traynor J, Geddes CC The-relationship between serum creatinine and estimated glomerular filtration rate: implications for clinical practice. Scott Med J. 2006; 51(4): 5-9.

252. New JP, Middleton RJ, Klebe B et al. Assessing the prevalence, monitoring and management of chronic kidney disease in patients with diabetes compared-with those without diabetes in general practice. Diabet Med. 2007; 24(4): 364-9.

253. Newman DJ Cystatin C. Ann Clin Biochem. 2002;.39::89-104.

254. NICE clinical guideline 34. Hypertension: management of hypertension in adults in primary care (partial »update of NICE clinical-guideline 18). London: National Institute for Health and Clinical Excellence; 2006. www.nice.org.uk/CG018.

255. Niewczas M, Ficociello L, Johnson A et al. Serum concentrations of markers of TNFa and Fas-mediated pathways and renal* function in non-proteinuric patients with type 1 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4(1): 62-70.

256. Nilsson PM; Engstrom G, Hedblad B et al. Plasma adiponectin levels in relation to carotid intima media thickness and markers of insulin resistance. Arterioscler Thromb Vase Biol 2006; 26: 2758-2762.

257. Nishijima T, Nakayama Y, Tsumura K et al. Pulsatility of ascending aortic blood pressure waveform is associated with an increased risk of coronary heart disease. Am J Hypertens. 2001; 14: 469-473.

258. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K et al. Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein. Diabetes. 2002; 51:2734-2741.

259. Nowak L, Adamczak M, Wiecek A Blockade of sympathetic nervous system activity by rilmenidine increases plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2005;18:1470-1475.235

260. O'Hare AM, Bertenthal D, Covinsky KE et al. Mortality risk stratification in chronic kidney disease: one size for all ages? J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 846-853. '

261. Obara T, Ohkubo T, Funahashi J et al. The J-HOME Study Group. Isolated uncontrolled hypertension at home and: in the office among treated hypertensive patients from the J-HOME study. J Hypertens. 2005; 23: 16531660.

262. Ohashi K,. Kihara S,. Ouchi N et al: Adiponectin «replenishment ameliorates; obesity-related hypertension. Hypertension. 2006; 47: 1108-1116.

263. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H et al. Prognosis of "masked" hypertension; and "white-coat" hypertension detected by 24-h ambulatory blood pressure monitoring. 10-year follow-up from the Ohasama study. J Am Coll Cardiol. 2005; 46: 508-515.

264. Oikawa. T, Obara T, Ohkubo T et al. Characteristics of resistant hypertensions determined: by self-measured blood pressure at home and office blood, pressure measurements: the J-HOME study. J Hypertens. 2006; 24(9): 173743. .

265. Olsen MH, Wachtell K, Tuxen C et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide predicts cardiovascular events in, patients with hypertension and left ventricular hypertrophy: a LIFE study. J Hypertens. 2004; 22: 1597—1604.

266. Olsen MN, Wachtell K, Ibsen IT et al. LIFE Study Investigators. Reductions in albuminuria and in electrocardiographic left ventricular hypertrophyindependently improve prognosis in hypertension: the LIFE study. J Hypertens. 2006; 24: 775-781.

267. Otsuka F, Sugiyama S, Kojima S et al. Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1155-1162.

268. Ouchi N, Kihara S, Arita Y et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation 1999; 100: 2473-2476.

269. Ouchi N, Ohishi M, Kihara S et al. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity. Hypertension, 2003; 42: 231-234.

270. Ouedraogo R, Gong Y, Berzins B et al. Adiponectin deficiency increases leukocyte-endothelium interactions via upregulation of endothelial cell adhesion molecules in vivo. J Clin Invest. 2007; 117: 1718 —1726.

271. Pajvani UB, Hawkins M, Combs TP et al. Complex distribution, not absoluteiamount of adiponectin, correlates with thiazolidinedionemediated improvement in insulin sensitivity. J Biol Chem. 2004; 279: 12152-12162.

272. Palmer AJ, Valentine WJ, Chen R et al. A health economic analysis of screening and optimal treatment of nephropathy in patients with type 2 diabetes and hypertension in the USA. Nephrol Dial Transplant. 2008; 23(4): 1216-23.

273. Palmieri V, de Simone G, Roman MJ et al. Ambulatory blood pressure and metabolic abnormalities in hypertensive subjects with inappropriately high left ventricular mass. Hypertension. 1999; 34: 1032-1040.

274. Pannier BM, Guerin AP, Marchais SJ, London GM. Different aortic reflection wave responses following long-term angiotensin-converting enzyme inhibition and beta-blocker in essential hypertension. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001; 28: 1074-1077.

275. Parving HH, Andersen AR, Smidt UM, Svendsen PA Early aggressive antihypertensive treatment reduces rate of decline in kidney function in diabetic nephropathy. Lancet 1983; 1: 1175-1179.

276. Patel J, Jager A, Schalkwijk С et al. Effects of tumor necrosis factor-alpha in the human forearm: blood flow and endothelin-1 release. Clin Sci (Lond). 2002; 103:409-415.

277. Раиса AL, O'Rourke MF, Kon ND. Prospective evaluation of a method for estimating ascending aortic pressure from the radial artery pressure waveform. Hypertension. 2001; 38: 932-937.

278. Раиса AL, Wallenhaupt SL, Kon ND, Tucker WY Does radial artery pressure accurately reflect aortic pressure? Chest. 1992; 102: 1193-1198.

279. Pepine CJ, Kowey PR, Kupfer S et al. Predictors of adverse outcome among patients with hypertension and coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 547-551.

280. Perlstein T, Gumieniak O, Hopkins P et al. Uric acid and the state of the intrarenal rennin-angiotensin systemin humans. Kidney Int. 2004; 66: 14651470.

281. Phillips SA, Ciaraldi TP, Kong AP et al. Modulation of circulating and adipose tissue adiponectin levels by antidiabetic therapy. Diabetes. 2003; 52: 667-674.

282. Pickering TG, Davidson K, Gerin W, Schwartz JE Masked hypertension Hypertension. 2002; 40: 795-796.

283. Pickering TG, Eguchi K, Kario K Masked Hypertension: A Review. Hypertens Res 2007;.30:.479-488.

284. Pickering TG, Gerin W, Schwartz JE et al. Franz Volhard lecture: should doctors still measure blood ressure? The missing patients with masked hypertension. J Hypertens 2008; 26(12): 2259-2267.

285. Pickering TG, Miller NH, Ogedegbe G et all. Call to action on use and reimbursement for home blood pressure monitoring: Society of Hypertension, and Preventive Cardiovascular Nurses Association. Hypertension 2008; 52: 10-29:

286. Pickup JC, Crook MA Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia. 1998; 41: 1241-1248.

287. Pierdomenico SD, Lapenna D, Bucci A et al. Cardiovascular outcome in treated hypertensive patients with responder, masked, false resistant, and true resistant hypertension. Am J Hypertens. 2005; 18: 1422-1428.

288. Pietri P, Vyssoulis G, Vlachopoulos C et al. Relationship between low-grade inflammation and arterial stiffness in patients with essential hypertension. J Hypertens 2006; 24: 2231-2238.

289. Pillinger M, Rosenthal P, Abeles A Hyperuricemia and gout: new insights into pathogenesis and treatment. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2007; 65: 215-221.

290. Poge U, Gerhardt T, Stoffel-Wagner B et al. Cystatin C-based calculation of glomerular filtration rate in kidney transplant recipients. Kidney Int. 2006; 70: 204-210.

291. Poggio ED, Wang X, Greene T et al. Performance of the MDRD and Cockcroft Gault equations in the estimation of GFR in health and in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 459-466.

292. Poncelet P, Clerson P, Ribstein J et al. Is masked hypertension an artefact due to the blood pressure measurement method and threshold effects? Arch Mai Coeur. 2005; 98: 751-756.

293. Pontremoli R, Leoncini G, Viazzi F et al. Evaluation of subclinical organ damage for risk assessment and treatment in the hypertensive patient: role of microalbuminuria. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 112- 114.

294. Pucci L, Triscornia S,. Lucchesi D? et al. Gystatin G and", estimates, of renal function:: searching', for a better measure of kidney function in diabetic patients. ClinChem. 2007; 53: 480-488. .

295. Ran J, Hirano T, Fukui T et al; Angiotensin. Il infusion decreases plasma, adiponcctin level via its type: 1, receptor in rats: animplication for hypeitensibnrrelated;insulin:resistance.\Metabolism; 2006;55:478-488L

296. Rasmussen MS, Lihn AS, Pedèrsen:SB' et al. Adiponectintreceptors in human adipose tissue: effects of obesity, weight-loss, and . fat'depots. Obesity. 2006;,• 14:28-35. ' . ■

297. Rigalleau V, Lasseur C, Raffaitin C et al. Normoalbuminuric renal-insufficient-diabetic patients: a lower-risk group. Diabetes Care. 2007; 30(8): 2034-9;

298. Roman MJ, Kizer JR, Ali T et al Central blood pressure better predicts cardiovascular events than does peripheral blood pressure: The Strong Heart Study. Circulation. 2005; 112(Suppl II): II778.

299. Rosolowsky E, Ficociello L, Maselli N et al. High-normal serum uric acid is associated with impaired glomerular filtration rate in nonproteinuric patients with type 1 diabetes. Clin J Am Soc Nephroh 2008; 3: 706-713.

300. Rosolowsky ET, Niewczas MA, Ficociello LH et al. Between hyperfiltration and impairment: demystifying early renal functional changes in diabetic nephropathy. Diabetes Res ClinPract. 2008; 82 (Suppl 1) :S46-S53.

301. Rostoker G, Andrivet P, Pham I et al. A modified Cockcroft-Gault formula taking into account the body surface area gives a more accurate estimation of the glomerular filtration rate. J Nephrol. 2007; 20(5): 576-85.

302. Ruilope LM, Salvetti A, Jamerson« K et- al. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the Hypertension Optimal Tretment (HOT) study. J Am Soc Nephrol. 2001; 12: 218-225.

303. Ruilope LM The kidney as a sensor of cardiovascular risk in essential hypertension. J Am Soc Nephrol. 2002; 13(Suppl 3): S165-S168.

304. Rule AD, Larson TS, Bergstralh EJ et al. Using serum creatinine to estimate glomerular filtration rate: accuracy in good health and in chronic kidney disease. Ann Intern Med. 2004; 141: 929-37.

305. Sadoshima J, Izumo S The cellular and molecular response of cardiac myocytes to mechanical stress. Annu Rev Physiol. 1997; 59: 551—571.

306. Safar ME, Blacher J, Pannier B et al. Central pulse pressure and mortality in end-stage renal disease. Hypertension. 2002; 39: 735-738.

307. Safar ME, Laurent SL, Bouthier JD et al. Effect of converting enzyme inhibitors on hypertensive large arteries in humans. J Hypertens Suppl 1986; 4: S285-S289.

308. Safar ME Pulse pressure, arterial stiffness and wave reflections (augmentationindex) as cardiovascular risk factors in hypertension. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008; 2(1): 13-24.

309. Samouilidou E, Grapsa E Relationship of serum cystatin C with. C-reactive protein and apolipoprotein Al in patients on'hemodialysis. Ren Fail. 2008; 30(7): 711-715.

310. Saraheimo M, Forsblom C, Fagerudd J et al. Serum adiponectin is increased in type 1 diabetic patients with nephropathy. Diabetes Care. 2005; 28: 1410— 1414.

311. Sarnak M, Katz R, Stehman-Breen C et al. Cystatin C concentration as a risk factor for heart failure in older adults. Ann Intern Med. 2005; 142: 497-505.

312. Satchell SC, Tooke JE. What is the mechanism of microalbuminuria in diabetes: a role for the glomerular endothelium? Diabetologia1. 2008; 51(5): 714-25.

313. Schalkwijk C, Chaturvedi N, Schram M et al. EURODIAB Prospective Complications Study Group. Adiponectin is inversely associated with renal function in type 1 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 129135.

314. Scherer PE Adipose tissue: from lipid storage compartment to endocrine organ. Diabetes. 2006; 55: 1537-1545.

315. Schillaci G, Reboldi G, Verdecchia P High-normal serum creatinine concentration is a predictor of cardiovascular risk in essential hypertension. Arch Intern Med. 2001; 161: 886-891.

316. Schmidt MI, Duncan BB Diabesity: an inflammatory metabolic condition. Clin Chem Lab Med. 2003; 41:1120-1130.

317. Schmieder RE, Kjeldsen SE, Julius S* et al. Determinants of the new development of left ventricular hypertrophy on treated hypertensives: The VALUE-trial. J Hypertens. 2004; 22 (Suppl 2): S277.

318. Shmieder R, Schlaich M, Mimran A et al. The cytokine adiponectin is ■ disparately influenced by telmisartan and ramipril in type 2 diabetes. J

319. Hypertens 2006; 24(6): 225.

320. Schupp M, Janke J, Clasen R et al Angiotensin type 1 receptor blockers induce peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activity. Circulation. 2004; 109:2054 -2057.

321. Sega R, Trocino G, Lanzarotti A et al. Alterations of cardiac structure in patients with isolated office, ambulatory, or home hypertension. Data from the general population (PAMELA study). Circulation. 2001; 104: 1385-1392.

322. Servais A, Giral P, Bernard M et al. Is serum cystatin C a reliable marker for metabolic syndrome? Am J Med. 2008; 5: 426-32.

323. Shirai K, Utino J, Otsuka K, Takata M A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter, cardio-ankle vascular, index (CAVI). J Atheroscler Thromb. 2006; 13(2): 101-7.

324. Shlipak M, Katz R, Fried L et al. Cystatin C and mortality in elderly persons with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 268-271.

325. Shlipak MG, Fried LF, Stehman-Breen C et al. Chronic renal insufficiency and cardiovascular events in the elderly: findings from the Cardiovascular Health Study. Am J Geriatr Cardiol. 2004; 13: 81-90.

326. Shlipak MG, Katz R., Cushman M. et al. Cystatin C and inflammatory markers in ambulatory elderly. Am J Med. 2005; 118(12): 1416.

327. Shlipak MG, Sarnak MJ, Katz R et al. Cystatin C and the risk of death and cardiovascular events among elderly persons. N Engl J Med. 2005; 352: 2049-2060.

328. Shlipak MG, Wassel Fyr CL, Chertow GM et al. Cystatin C and mortality risk in the elderly: the health, aging, and body composition study. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 254-261.

329. Shoji T, Emoto M, Shinohara K et al. Diabetes mellitus, aortic stiffness, andcardiovascular mortality in end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2001; 10: 2117-24.

330. Shokawa T, Imazu M, Yamamoto H et al. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study. Cire J. 2005; 69(3): 259-64.

331. Sierra C, Sierra A Early detection and management of the high-risk patient with elevated blood pressure. Vase Health Risk Manag 2008; 4(2): 289-296.

332. Singh D; Whooley MA, Ix JH et al. Association of cystatin C and estimated GFR with inflammatory biomarkers: the Heart and Soul Study. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22(4): 1087-1092.

333. Sivarajah A, Chatterjee PK, Patel NS et al. Agonists of peroxisome-proliferator activated, receptor-gamma- reduce renal ischemia/reperfusion injury. Am ^Nephrol: 2003; 23: 267-276.

334. Skalska A, Klimek E, Wizner B et al. Kidney function and thickness of carotid intima-media complex in patients with treated arterial-hypertension. Blood Press. 2007; 6: 367-74.

335. Sleight P, Yusuf S, Pogue J et al. Blood-pressure reduction and cardiovascular risk in HOPE study. Lancet. 2001; 358: 2130-2131.

336. Smulyan H, Asmar RG, Rudnicki A et al. Comparative effects of aging in men and women on the properties of the arterial tree. J Am Coll Cardiol. 2001; 37(5): 1374-80.

337. Snijder MB, Heine RJ, Seidell JC et al. Associations of adiponectin levels with incident impaired,glucose-metabolism and type 2 diabetes in older men-and women: the Hoorn Study. Diabetes Care. 2006;.29:.2498-2503.

338. Song SH, Kwak IS, Kim YJ et al. Serum cystatin C is related to pulse wave velocity even in subjects with normal serum creatinine. Hypertens Res 2008; 31(10): 1895-902.

339. Spranger J, Kroke A, Mohlig M et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet. 2003;.361:.226-228.

340. Stefanadis C, Dernellis J, Tsiamis E et al. Aortic stiffness-as a risk factor for recurrent acute coronary events in patients with ischaemic heart disease. Eur Heart J. 2000; 5:.390-6.

341. Stergiou GS, Salgami EV, Tzamouranis DG, Roussias LG. Masked hypertension assessed by ambulatory blood pressure versus home blood pressure monitoring: is it the same phenomenon? Am J Hypertens 2005; 18: 772-778.

342. Stern MP Diabetes and cardiovascular disease. The "common soil" hypothesis. Diabetes. 1995; 44: 369-374.

343. Stevens AL, Coresh J, Greene T, Levey AS Assessing kidney function — measured and estimated glomerular filtration rate. N Engl J Med. 2006; 354: 2473-83.

344. Stevens L, Greene T, Levey A' Surrogate end points for clinical trials of kidney disease progression. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1: 874-884.

345. Stevens LA, Levey AS Chronic kidney disease in the elderly-how to assess risk. N Engl J Med. 2005; 352: 2122-2124.

346. Susie D, Nunez E, Frohlich ED, Prakash O Angiotensin II increases left ventricular mass without affecting myosin isoform mRNAs. Hypertension 1996; 28: 265-268.

347. Sutton-Tyrrell K, Najjar SS, Boudreau RM et al. ABC Study. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults. Circulation. 2005; 111(25): 3384-90.

348. Takaki A, Ogawa H, Wakeyama T et al. Cardio-ankle vascular index is a new noninvasive parameter of arterial stiffness. Circ J. 2007; 71(11): 1710-4.

349. Takaki A, Ogawa H; Wakeyama T et al. Gardiö-ankle vascular index is superior to-brachial-ankle pulse wave velocity as an index of arterial stiffness. Hypcrtens Res. 2008; 7: 1347-55.

350. Tan KG, Xu A, Ghow WS et all Hypoadiponectihemia is associated with impaired endotheliumdependent vasodilation: J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 765-769.

351. Tryfonopoulos D, Anastasiou E, Protogerou A et al. Arterial stiffness in type 1 diabetes mellitus is aggravated by autoimmune thyroid disease. J Endocrinol Invest. 2005; 28: 616-622.

352. Tsalämandris C, Allen TJ, Gilbert RE et al. Progressive decline in renali function in diabetic, patients with and'without albuminuria, Diabetes. 1994; 43: 649-655.

353. Tseng CH Correlation of uric acid and: urinary albumin excretion rate in patients with type 2 diabetes mellitus in Taiwan. Kidney Int. 2005; 68: 796801.

354. Ungar A,. Pepe G, Monami M et al. Isolated ambulatory hypertension is-common in outpatients referred to a hypertension centre. J. Hum Hypertens. 2004; 18: 897-903.

355. Uzui I I, Harpf A, Liu M et al. Increased expression of. membrane type 3-matrix metalloproteinase in human atherosclerotic plaque: role of activated macrophages and; inflammatory cytokines. Circulation. 2002;, 106:: 3024— 3030.

356. Vaitkevicius PV, Fleg JL, Engel JH et.al. Effects of age and aerobic capacity on arterial stiffness in healthy adults. Circulation; 1993; 88(41): 1456-62.

357. Vasan RS, Larson MG, Levy D/Deteiminants of echocardiographic aortic root size: the Framingham Heart Study. Circulation. 1995; 91: 734—740.

358. Vassalotti JA, Stevens LA, Levey AS Testing for chronic kidney disease: a position statement, from the National Kidney Foundation. Am J: Kidney Dis.2007; 50(2): 169-80: ,

359. Verdecchia P, Angeli F Reversal of left ventricular., hypertrophy. What have recent trials taughtius. Am TCardiovasc Drugs; ,2004;.4(6): 369-378:

360. Viazzi F, Leoncini G, Parodi D et al. Impact of target organ; damage: assessment in . the; evaluation of global risk, in? patients with essential hypertension. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 89-91.

361. ViazzkF,,Parodi D, Leoncini G et:al; Optimizing* global risk evaluation in. primary hypertension: the role of microalbuminuria and cardiovascular ultrasonography. J Hypertens. 2004; 22(5): 907-13. '

362. Volpe M Microalbuminuria screening in patients with hypertension: recommendations for clinical practice. Int J Clin Pract. 2008; 62(1): 97-108.

363. Wachtell K, Ibsen H, Olsen MH et al. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophya; the LIFE study. Ann Intern Med. 2003; 139: 901-906.

364. Waeber B What stands behind masked hypertension? J Hypertens 2008; 26: 1735-1737.

365. Wang B, Trayhurn P Acute and prolonged effects of TNF-alpha on the expression and secretion of inflammation-related adipokines by human adipocytes differentiated in culture. Pflugers Arch. 2006;.452: 418-427.

366. Wang X, Keith JC Jr, Struthers AD, Feuerstein GZ Assessment of arterial stiffness, a translational medicine biomarker system for evaluation of vascular risk. Cardiovasc Ther. 2008; 26(3): 214-23.

367. Wang ZV, Scherer EP Adiponectin, cardiovascular function, and hypertension. Hypertension. 2008; 51: 8-14.

368. Wasen E, IsoahoR, Mattila K et aL Estimation of glomerular filtration rate in the elderly: a comparison of creatinine-based formulae with serum cystatin C. J Intern Med. 2004; 256: 70-78.

369. Wasen E, Isoaho R, Mattila K et al. Serum cystatin C in the aged: relationship with health status. Am PKidney Dis. 2003; 42: 36-43.

370. Watanabe S, Okura T, Liu Jf et al. Serum cystatin C level is a marker of endorgan damage in patients with essential hypertension. Hypertens Res. 2003; 26: 895-899.

371. Weber C, Negrescu E, Erl W et al. Inhibitors of protein tyrosine kinase suppress TNF stimulated induction of endothelial cell adhesion molecules. J Immunol. 1995; 155: 445-451.

372. Weber MA, Julius S, Kjeldsen SE et al. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE Trial. Lancet. 2004; 363: 2049-2051.

373. Weber T, Auer J, O'Rourke MF et al. Increased arterial wave reflections predict severe cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary interventions. Eur Heart J. 2005; 26: 2657-2663.

374. Weiner DE, Tighiouart H, Stark PC et al. Kidney disease as a risk faktor for recurrent cardiovascular disease and mortality. Am J Kidney Dis. 2004; 44: 198-206.

375. Wiecek A, Adamczak M, Chudek J Adiponectin — an adipokine with unique metabolic properties. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22: 981-988.

376. Wiecek A, Piecha G, Chudek J, Adamczak M Influence of different antihypertensive drugs on plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension. J Hypertens 2006; 24(6): 356-433.

377. Wilkinson IB, Prasad K, Hall IR et al. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2002; 39: 1005-1011.

378. Willum-Hansen T, Staessen JA, Torp-Pedersen S et al. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population. Circulation. 2006; 113: 664-670.

379. Wojciechowska W, Staessen JA, Nawrot T et al. Reference values in white Europeans for the arterial pulse wave recorded by means of the SphygmoCor device. Hypertens Res. 2006; 29(7): 475-83.

380. Yokoyama H, Sone H, Oishi M et al. Prevalence of albuminuria and renal insufficiency and associated clinical factors in type 2 diabetes: the Japan Diabetes Clinical Data Management study (JDDM15). Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(4): 1212-1219.

381. Yu JG, Javorschi S, Hevener AL et al. The effect of thiazolidinediones on1. V 25Vplasma adiponectin levels in nonnM, obese, and type 2 diabetic subjects. Diabetes. 2002; 51: 2968-2974.

382. Yudkin JS, Kumari M, Humphries SE, Mohamed-Ali V Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? Atherosclerosis. 2000; 148: 209-214.

383. Yusuf S, Sleight P, Pogue J et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 2000; 342: 145-153

384. Zeng M, Zhang H, Lowell C, He P Tumor necrosis factor-alpha-induce leukocyte adhesion and microvessel permeability. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283: 2420-2430.

385. Zinn A, Felson S, Fisher E et al. Reassessing the cardiovascular risks and benefits of thiazolidinediones. Clin Cardiol 2008; 31(9): 397-403.

386. Zoccali C, Mallamaci F, Tripepi G et al. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002; 13: 134-141.