Состояние дыхательной мускулатуры и процессов перекисного окисления липидов при обструктивных нарушениях дыхания во сне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мирошниченко Анастасия Игоревна

• Мирошниченко Анастасия Игоревна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Мирошниченко Анастасия Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ОБСТРУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ДЫХАНИЯ ВО СНЕ НА РАЗВИТИЕ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ, ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ДЫХАНИЯ И АКТИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение обструктивных нарушений дыхания во сне

1.2 Патофизиологические эффекты обструктивных нарушений дыхания во сне

1.3 Эффекты процессов перекисного окисления липидов при обструктивных нарушениях дыхания во сне

1.4 Влияние обструктивных нарушений дыхания во сне на функциональное состояние дыхательной системы

1.4.1 Влияние обструктивных нарушений дыхания во сне на

состояние дыхательных мышц

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Инструментальные методы исследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Оценка дыхательных расстройств в ночное время

3.2 Клиническая характеристика обследованных пациентов

3.3 Клинико-функциональное состояние дыхательной системы у пациентов с обструктивными нарушениями дыхания во сне

3.3.1 Изменения вентиляции лёгких по данным спирометрии при обструктивных нарушениях дыхания во сне

3.3.2 Особенности изменения силы дыхательных мышц у пациентов с обструктивными нарушениями дыхания во сне

3.4.3 Особенности электрической активности инспираторных мышц при обструктивных нарушениях дыхания во сне

3.3.4 Особенности электрической активности экспираторных мышц при обструктивных нарушениях дыхания во сне

3.3.5 Влияние антропометрических показателей на электрическую активность дыхательных мышц при обструктивных нарушениях дыхания во сне

3.4 Состояние липидного обмена при обструктивных нарушениях дыхания во сне

3.5 Состояние процессов перекисного окисления липидов у пациентов с обструктивными нарушениями дыхания во сне

Список публикаций, опубликованных по результатам собственных

исследований

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние дыхательной мускулатуры и процессов перекисного окисления липидов при обструктивных нарушениях дыхания во сне»

Актуальность темы исследования

За последние годы возрос интерес к роли нарушений сна в развитии заболеваний внутренних органов. Наиболее часто в клинической практике встречаются обструктивные нарушения дыхания во сне (ОНДС). Распространённость ОНДС может составлять 50% и более среди пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией (АГ), ночными брадиаритмиями, морбидным ожирением, метаболическим синдромом, гипотиреозом и патологией ЛОР-органов [41]. Пациенты с ОНДС обращаются к врачам различных специальностей с комплексом неспецифичных жалоб, включающих, прежде всего, избыточную дневную сонливость (ДС), повышенную утомляемость, повышение артериального давления (АД) в ранние утренние часы, изжогу, отрыжку в ночное время, неосвежающий сон, никтурию, снижение либидо, утреннюю головную боль, раздражительность [38, 42, 190]. ОНДС оказывают неблагоприятное влияние на здоровье человека, приводя к интермиттирующей гипоксии, фрагментации сна, нарушениям сердечного ритма, колебаниям АД и внутригрудного давления, что способствует развитию коморбидной патологии, связанной с АГ и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), сахарным диабетом, снижением когнитивных функций, настроения и качества жизни, приводят к внезапной смерти, увеличивают риск дорожно-транспортных происшествий и производственных травм [125, 200, 217].

Обструкция дыхательных путей с усилением вдоха сопровождается напряжением дыхательных мышц (ДМ) и может приводить к их хронической перегрузке. Однако вопрос о развитии утомления ДМ остаётся спорным. Имеются противоречивые данные литературы, свидетельствующие как о возможности, так и об отсутствии развития утомления диафрагмы (Д) при ОНДС [80, 118, 177]. Но практически отсутствуют сведения об изменениях

функционального состояния вспомогательных инспираторных мышц (ИМ) и экспираторных мышц (ЭМ) при ОНДС.

Повторяющаяся картина дезоксигенации-реоксигенации у пациентов с ОНДС вызывает усиление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которое может способствовать развитию дисфункции скелетной мускулатуры, в том числе и ДМ [26, 80]. Однако исследования, посвящённые этому вопросу, были экспериментальными и показали противоречивые результаты [171, 201].

Степень разработанности темы

Актуальность настоящего исследования обусловлена широкой распространённостью ОНДС в популяции [42, 112, 148].

Существует множество противоречивых данных о влиянии ОНДС на интенсивность процессов ПОЛ и на состояние антиоксидантной защиты.

Известно, что ожирение является основным фактором риска возникновения нарушений дыхания во сне [292]. Установлено, что на степень тяжести ОНДС, определённую с помощью индекса апноэ/гипопноэ, оказывают влияние как процентное содержание жировой ткани в организме, так и индекс массы тела (ИМТ) [162, 185, 231]. В других исследованиях было установлено, что избыточно развитая подкожно-жировая клетчатка в области шеи, а также короткая шея увеличивают объем мягких тканей в области верхних дыхательных путей (ВДП) и могут быть причиной возникновения ОНДС [216, 235, 242, 266] и предиктором степени тяжести [93].

Имеющиеся данные о наличии вентиляционных нарушений у пациентов с ОНДС противоречивы [22, 44, 46, 56, 78, 138, 172, 229, 251, 275]. Установлено, что у пациентов с ОНДС наблюдается умеренное достоверное уменьшение ОФВ1 [172] и низкоамплитудная зазубренность на петле «поток-объём» [21]. Однако результаты других исследований функции внешнего дыхания, определяемой с помощью спирометрии, плетизмографии и диффузионной способности монооксида углерода не выявили изменений вентиляции лёгких по результатам спирометрии при ОНДС вне зависимости

от степени тяжести ОНДС [44, 129, 275]. Поэтому вопрос о наличии вентиляционных нарушений у пациентов с ОНДС нуждается в дополнительном изучении.

Некоторыми исследователями было обнаружено, что у пациентов с ОНДС происходит интенсификация процессов ПОЛ и уменьшение активности факторов системы антиоксидантной защиты [6, 26, 59, 159, 288]. Было установлено, что выраженность оксидативного стресса зависит от степени тяжести ночной гипоксемии [74, 153, 161], гиперкапнии и степени тяжести дыхательных расстройств в течение ночи [6]. В то же время было показано, что интенсивность процессов ПОЛ у пациентов с ОНДС не связана со степенью тяжести ОНДС [250, 184]. Поэтому необходимо дальнейшее изучение активности процессов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты у пациентов с ОНДС.

Несмотря на имеющиеся сведения о влиянии интермиттирующей гипоксии - ключевого фактора ОНДС, способствующего избыточной выработке активных форм кислорода в мышечной ткани [47, 106, 151, 219] -на функциональное состояние мышц верхних дыхательных путей [66, 92, 136, 169, 170, 215, 247, 255, 256], имеются крайне противоречивые данные о влиянии ОНДС на функциональное состояние Д [63, 82, 115, 118, 167, 177, 215, 248, 284], и практически отсутствуют данные о влиянии ОНДС на функциональное состояние вспомогательных ИМ и ЭМ.

Цель и задачи исследования Цель исследования: определить особенности изменения функционального состояния дыхательной мускулатуры и интенсивности процессов перекисного окисления липидов у пациентов с обструктивными нарушениями дыхания во сне.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи: 1. Оценить структуру коморбидной патологии у пациентов с обструктивными нарушениями дыхания во сне и выявить предикторы дыхательных расстройств в течение ночи.

2. Выявить изменения показателей силы дыхательных мышц при различной степени тяжести обструктивных нарушений дыхания во сне.

3. Определить особенности изменений электрической активности дыхательных мышц по данным поверхностной электромиографии при обструктивных нарушениях дыхания во сне.

4. Выявить изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и активности факторов антиоксидантной защиты в эритроцитах пациентов с обструктивными нарушениями дыхания во сне.

Методология и методы исследования

Проведено комплексное исследование пациентов с ОНДС, обращавшихся в Клинику адаптационной терапии ФГБОУ ВО «ОрГМУ» Минздрава России, ООО «Клиника промышленной медицины» г. Оренбурга, госпитализированных в терапевтическое отделение и дневной стационар ЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" г. Оренбург» в 2016-2020 гг.

Проводился сбор жалоб, анамнеза, анкетирование для предварительной диагностики ОНДС, клиническое, лабораторное и инструментальное исследование пациентов, включающее: измерение антропометрических показателей, измерение офисного АД, суточное мониторирование АД (СМАД), электрокардиографию (ЭКГ), кардио-респираторный мониторинг, спирометрию, определение силы ДМ, биполярную поверхностную электромиографию (ЭМГ) ДМ, оценку показателей липидного обмена (общего холестерина крови (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), триглицеридов (ТГ), индекса атерогенности (ИА), оценку изменения интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности факторов системы антиоксидантной защиты (определение концентрации диеновых конъюгат (ДК) и малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ) в эритроцитах пациентов). Для статистической обработки полученных результатов использовались непараметрические методы статистики.

Научная новизна работы

Впервые при проведении исследования функционального состояния ДМ на основании изменений электрической активности ДМ по данным поверхностной электромиографии (ЭМГ) в ответ на функциональные респираторные нагрузочные пробы у пациентов с ОНДС выявлена устойчивость ИМ и ЭМ к статической респираторной нагрузке, устойчивость ИМ к ступенчато возрастающей инспираторной нагрузке и развитие утомления ЭМ при ступенчато возрастающей экспираторной нагрузке. Впервые установлено увеличение силы ДМ по мере нарастания степени тяжести ОНДС.

Разработаны способ регистрации поверхностной биполярной электромиограммы для оценки электрической активности наружной косой мышцы живота с использованием функциональной нагрузочной пробы (рационализаторское предложение № 1435 от 09.11.18), устройство для измерения давления воздуха в ротовой полости при проведении функциональной пробы с инспираторным и экспираторным усилием (рационализаторское предложение № 1437 от 28.11.18).

Теоретическое и практическое значение работы

Полученные данные расширяют теоретические представления об особенностях функционального состояния ДМ у пациентов с ОНДС, а именно о формировании по мере прогрессирования ОНДС устойчивости ИМ к утомлению, формирующемуся при статической респираторной нагрузке; а также об активации процессов ПОЛ, проявляющейся увеличением концентрации малонового диальдегида и снижением активности факторов системы антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы и каталазы в сыворотке крови.

Практическая значимость исследования определяется применённым диагностическим комплексом с оценкой дневной сонливости с помощью шкалы Эпворта как скринингового метода диагностики ОНДС тяжёлой степени, а также использованием функциональных нагрузочных проб при

проведении ЭМГ ДМ. Проведение функциональных нагрузочных проб при ЭМГ ДМ позволяет унифицировать респираторную нагрузку, путём определения индивидуальной максимальной респираторной нагрузки с последующим расчётом нагрузки мощностью 30% и 50% от максимального респираторного усилия. В ходе выполнения работы разработаны способ регистрации поверхностной биполярной электромиограммы для оценки электрической активности наружной косой мышцы живота с использованием функциональной нагрузочной пробы (рационализаторское предложение № 1435 от 09.11.18), устройство для измерения давления воздуха в ротовой полости при проведении функциональной пробы с инспираторным и экспираторным усилием (рационализаторское предложение № 1437 от 28.11.18). Опубликованы два информационных письма.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие

автора

Достоверность результатов исследования определяется объёмом исследования (150 пациентов), непосредственным клиническим исследованием пациентов, комплексным лабораторно-инструментальным исследованием обследуемых с использованием сертифицированного оборудования. Полученные данные проанализированы с помощью непараметрических методов статистики с использованием корреляционного анализа, дисперсионного анализа с применением критериев доказательной медицины, с помощью программного комплекса ЗТЛТИБТГСЛ 10 (81а1БОЙ, Россия).

Основные положения и результаты диссертационного исследования представлены на всероссийских и международных конференциях, форумах и конгрессах: VIII научно-практической конференции «Оренбургские Пироговские чтения» «Актуальные вопросы хирургии, неврологии, терапии, анестезиологии и реаниматологии» (Оренбург, 2018 г.); IV и V Российских научно-практических конференциях с международным участием «Клиническая сомнология», (Москва, 2018 г., 2019 г.); VII и VIII

Международных форумах кардиологов и терапевтов (Москва, 2018 г., 2019 г.); II, IV Международных молодёжных научно-практических форумах «Медицина будущего: от разработки до внедрения» (Оренбург, 2018 г., 2020 г.); Всероссийской молодёжной медицинской конференции с международным участием «Алмазовские чтения - 2018» (Санкт-Петербург, 2018 г.); 1Х Международном конгрессе «Кардиология на перекрёстке наук» (Тюмень, 2018 г.); Российской научно-практической конференции «Современная медицина в городском здравоохранении» (Севастополь, 2018 г.); ЬХХШ Международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы современной медицины и фармации - 2019» (Минск, 2019 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019 г.); XIV Национальном конгрессе терапевтов (с международным участием) (Москва, 2019 г.); 21-м Конгрессе Российского общества Холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ) (Саранск, 2020 г.).

Работа выполнена при поддержке Внутренних университетских грантов ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, полученных в 2018 г., 2019 г.

Автор лично принимал участие на всех этапах диссертационного исследования. Совместно с научным руководителем д.м.н., профессором К.М. Ивановым, заведующим кафедры пропедевтики внутренних болезней, проведено планирование темы исследования, формулировка цели и задач исследования, определение методологии исследования, проанализированы и обобщены результаты проведённого исследования, сформулированы научные выводы и практические рекомендации. Автором лично проведён анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемому явлению, сформирована выборка пациентов, проведено их анкетирование, общеклиническое исследование, ряд инструментальных исследований (спирометрия, кардио-респираторный мониторинг, ЭМГ ДМ). ЭКГ, СМАД проводились в отделении функциональной диагностики ЧУЗ «Клиническая

больница "РЖД-Медицина" г. Оренбург». Кардио-респираторный мониторинг у пациентов ООО «Клиника промышленной медицины» проводился в отделении функциональной диагностики ООО «Клиника промышленной медицины». Оценка показателей общего анализа крови, липидного обмена выполнялась в клинической и биохимической лаборатории ЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" г. Оренбург». Определение концентрации продуктов ПОЛ и активности факторов антиоксидантной системы проводилось на базе Биохимической лаборатории ФГБОУ ВО «ОрГМУ» Минздрава России.

Автор лично проводил систематизацию, статистическую обработку первичных данных, осуществлял интерпретацию и анализ полученных результатов. Автором лично была написана и оформлена рукопись диссертации, представлены результаты работы в научных публикациях и в виде докладов на конгрессах и конференциях различного уровня.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в работу Клиники адаптационной терапии ФГБОУ ВО «ОрГМУ» Минздрава РФ, ООО «Клиника промышленной медицины» г. Оренбурга, ЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" г. Оренбург» и используются в учебном процессе кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «ОрГМУ» Минздрава РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Интермиттирующая гипоксия и периодически возникающие в течение ночи эпизоды напряжения дыхательных мышц способствуют увеличению силы дыхательных мышц при нарастании степени тяжести обструктивных нарушений дыхания во сне.

2. Прогрессирование тяжести обструктивных нарушений дыхания во сне способствует формированию устойчивости к утомлению инспираторных мышц и развитию утомления экспираторных мышц по данным электромиографического исследования при выполнении функциональных проб.

3. При нарастании степени тяжести обструктивных нарушений дыхания во сне происходит интенсификация процессов перекисного окисления липидов и уменьшение активности факторов антиоксидантной защиты.

Публикации

По теме диссертации опубликована 23 научные работы общим объёмом 3,95 печатных листа, из которых 4 статьи опубликованы в изданиях перечня рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций, 1 публикация - в материалах конференции в издании перечня рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций, и 3 публикации - в материалах конференции в изданиях, индексируемых в международных базах цитирования Scopus/Web of Science, 2 рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 143 страницах и состоит из введения, трёх глав: «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», «Результаты собственных исследований»; заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 298 источников литературы, в том числе 45 работ отечественных и 253 - иностранных авторов. Работа иллюстрирована 6 рисунками, содержит 18 таблиц.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ОБСТРУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ДЫХАНИЯ ВО СНЕ НА РАЗВИТИЕ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ, ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ДЫХАНИЯ И АКТИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение обструктивных нарушений дыхания во сне

За последние годы интерес исследователей стала привлекать проблема ОНДС, которые объединяют такие понятия, как синдром обструктивного апноэ сна, синдром повышенной сопротивляемости верхних дыхательных путей (ВДП), привычный храп [9].

Наиболее частой формой ОНДС является обструктивное апноэ сна, которое диагностируется у 5-10% взрослых мужчин, из которых только пятая часть предъявляют жалобы, позволяющие заподозрить ОНДС [42]. Наиболее точное определение, использующееся до настоящего времени, в 1973 году опубликовал С. Guilleminault: «Синдром обструктивного апноэ во сне - состояние, характеризующееся наличием храпа, грубой фрагментациии сна и избыточной дневной сонливости, периодически повторяющегося частичного или полного прекращения дыхания во время сна, достаточно продолжительного, чтобы привести к снижению уровня кислорода в крови» [121].

K. Franklin и E. Lindberg (2015), проанализировав 11 эпидемиологических исследований, опубликованных в период с 1983 по 2013 год, установили, что распространённость ОНДС, определяемая при индексе апноэ/гипопноэ (ИАГ) более 5 событий в час (соб/ч), составила 22% у мужчин и 17% у женщин, ОНДС с жалобами на избыточную дневную сонливость наблюдались у 6% мужчин и у 4% женщин [112]. Исследование, проведённое в США, показало, что у 10% мужчин в возрасте 20-49 лет и у 17% мужчин в возрасте 50-70 лет были выявлены ОНДС средней или

тяжёлой степени (ИАГ>15 соб/ч), тогда как распространённость ОНДС среди женщин тех же возрастных групп составила 3% и 9% соответственно [200]. Однако, согласно результатам популяционного исследования, проведённого в Швейцарии, распространённость ОНДС средней или тяжёлой степени (ИАГ>15 соб/ч) составила 50% у мужчин и 23% у женщин [125]. Учитывая, что эта выборка исследуемых считалась репрезентативной для населения Швейцарии в целом и что в Швейцарии ИМТ ниже, чем в других странах, например в США, распространённость ОНДС в мире может быть значительно выше, чем считалось ранее. Так как ранее в исследовании Wisconsin Cohort Study было установлено, что увеличение массы тела на 10% способствует 6-кратному увеличению риска ОНДС с увеличением ИАГ примерно на 32%, тогда как потеря массы тела на 10% - снижению ИАГ на 26% [199], то в связи с этим возможно предположить, что распространённость ОНДС увеличивается одновременно с ростом распространённости ожирения. По результатам единственного популяционного исследования ARKHsleep, проведённого в РФ, распространённость ОНДС с ИАГ>5 соб/ч составила 48,9% среди населения Северо-Западной части России в возрасте 30-70 лет, ОНДС с ИАГ>15 соб/ч и ИАГ>30 соб/ч - у 18,1% и 4,5% соответственно, при этом никто из участников не сообщил о ранее диагностированном апноэ во сне [148]. В 2008 году American Heart Association, а также American College of Cardiology сообщили, что клинически значимые ОНДС не были диагностированы у 85% пациентов [260].

Для предварительной диагностики ОНДС могут использоваться различные опросники, например, шкала сонливости Эпворта (Epworth Sleepiness Scale - ESS) [137], Берлинский опросник (Berlin Questionnaire) [182], шкалы STOP-Bang [81]. ESS проста в использовании и интерпретации её результатов и не требует больших временных затрат ни для обследуемого, ни для исследователя [30]. Однако ESS имеет субъективный характер, так как основывается исключительно на ощущениях пациента [23].

«Золотым стандартом» диагностики ОНДС является полисомнография, позволяющая выявить наличие ОНДС, оценить степень тяжести дыхательных расстройств в течение ночи, эффективность сна, провести дифференциальную диагностику с центральным апноэ сна, выявить другие нарушения сна [22]. Однако основными недостатками данного метода являются дорогостоящее оборудование для проведения полисомнографии, высокая стоимость исследования, необходимость проведения исследования в специально оборудованных лабораториях сна, которые мало распространены в нашей стране. Поэтому для эффективного выявления ОНДС необходимы более простые и доступные методы [5], такие как мониторинговая компьютерная пульсоксиметрия и кардио-респираторный мониторинг, которые могут проводиться как в условиях стационара, так и на дому. При проведении мониторинговой компьютерной пульсоксиметрии регистрируются частота пульса и сатурация кислорода крови в течение ночи. По изменению кривых сатурации и частоты пульса возможно заподозрить наличие ОНДС. Основными недостатками данного метода являются низкая чувствительность и специфичность [12, 22], а также отсутствие возможности дифференциальной диагностики центральных форм апноэ. Проведение кардио-респираторного мониторинга даёт возможность оценить частоту пульса или ЭКГ, сатурацию кислорода крови, носовой воздушный поток, а также дыхательные усилия. Полученные результаты позволяют выявить ОНДС и оценить степень тяжести, а также отличить ОНДС от центрального апноэ сна [4]. Несмотря на отсутствие возможности анализа структуры сна при кардио-респираторном мониторинге, он является оптимальным методом диагностики дыхательных расстройств в течение ночи [15].

1.2 Патофизиологические эффекты обструктивных нарушений

дыхания во сне

Неблагоприятные эффекты ОНДС на здоровье пациентов реализуются посредством различных патогенетических механизмов, таких как интермиттирующая гипоксия, активация симпатоадреналовой системы, реккурентное изменение внутригрудного давления, оксидативный стресс, приводящий к гиперпродукции маркёров воспаления, нарушения липидного обмена, способствующих развитию коморбидной патологии [48, 61, 70, 71, 86, 87, 103, 105, 149, 152, 165, 166, 168, 181, 197, 198, 225, 230, 233, 238, 240, 259, 267, 271, 273, 293].

I. Не и соавт. (1988) в проспективном исследовании установили, что общая летальность в группе пациентов с ОНДС без лечения составляла 37%, а в группе пациентов, имевших ОНДС и получавших лечение, общая летальность была 4% [124].

Пациенты с ОНДС подвержены повторяющимся эпизодам гипоксии (длящимися от 10 секунд до 2 минут) и нормоксии (продолжительностью 2-3 минуты), которые патогенетически сходны с эпизодами ишемии/реперфузии. Во время гипоксической/ишемической фазы клетки адаптируются к низкому напряжению кислорода, однако фаза реоксигенации/реперфузии вызывает внезапное увеличение напряжения кислорода в клетках. Считается, что фаза реоксигенации/реперфузии приводит к выработке активных форм кислорода (АФК) и развитию окислительного стресса [205, 228, 229]. Также избыточная продукция АФК у пациентов с ОНДС может быть обусловлена активацией воспалительных процессов [84] и симпатоадреналовой системы [253].

Воздействие интермиттирующей гипоксии на мышей С57БЬ/61 дикого типа в течение двух недель приводило к структурному ремоделированию аорты, характеризующемуся увеличением толщины интима-медиа [52]. Однако атеросклероз аорты в ответ на интермиттирующую гипоксию у этой

линии мышей возник только после длительного воздействия (12 недель) и при условии диеты с высоким содержанием холестерина, таким образом, индуцированный интермиттирующей гипоксией атерогенез усиливается при наличии других факторов риска [230]. Сходные результаты были получены в исследовании, проведённом на мышах с дефицитом аполипопротеина Е, в котором было выявлено, что интермиттирующая гипоксия в сочетании с диетой с повышенным содержанием холестерина ускоряет развитие атеросклероза [51, 140]. В экспериментах, проведённых на крысах, было установлено, что хроническая интермиттирующая гипоксия увеличивает риск развития инфаркта миокарда, область некроза миокарда, частоту возникновения аритмий [62, 139, 178]. Кроме того, длительное её воздействие приводит к ремоделированию сердца с развитием гипертрофии и последующей дилатацией обоих желудочков, уменьшением ударного объёма и, как следствие, сердечной недостаточности [72, 89, 123, 146, 156].

Каждый форсированный вдох при закрытых ВДП во время эпизода апноэ создаёт отрицательное внутригрудное давление. Эти повторяющиеся изменения давления приводят к повышенному венозному возврату и перегрузке правого желудочка. Кроме того, более низкое внутрисердечное давление по отношению к давлению в большом круге кровообращения способствует увеличению постнагрузки на левый желудочек с нарушением систолической и диастолической функции и дилатацией левого предсердия [145, 194, 246].

За эпизодом апноэ следует период гипервентиляции, сопровождающийся увеличением отрицательного внутригрудного давления, приводящим к увеличению активности предсердного натрийуретического пептида вследствие усиления венозного притока с последующим увеличением объёма правого предсердия [243]. Длительная чрезмерная стимуляция симпатоадреналовой системы в сочетании с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также увеличение активности предсердного натрийуретического пептида могут приводить к развитию АГ,

гипертрофии левого желудочка, лёгочной гипертензии и хронической сердечной недостаточности, а также могут повышать риск возникновения инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения и внезапной смерти [243, 246].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мирошниченко Анастасия Игоревна, 2022 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова, Ю.В. Физиологическое и патологическое свободнорадикальное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение / Ю.В. Абакумова // Врачевание и его методология. - Саратов, 1996. - 33 с.

2. Авдеев, С.Н. Оценка силы дыхательных мышц в клинической практике / С.Н. Авдеев // Пульмонология и аллергология. - 2008. - №4. - С. 12-17.

3. Александрова, Н.П. Дыхательные мышцы: три уровня управления / Н.П.Александрова, И.С. Бреслав // Физиология человека. - 2009. - Т. 35, №2.

- С.103-111.

4. Алексеева, О.В. Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна: критерии степени тяжести, патогенез, клинические проявления и методы диагностики / О.В. Алексеева, Н.А. Шнайдер, И.В. Демко, М.М Петрова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2016. - № 1. - C. 91-97.

5. Алексеева, О.В. Роль скриннинговой пульсоксиметрии в диагностическом менеджменте синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна в амбулаторно-поликлинической практике / О.В. Алексеева, Н.А. Шнайдер, И.П. Артюхов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017.

- №1. http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26059.

6. Ан, Г.В. Свободнорадикальные процессы и их динамика при лечении терапевтических больных с синдромом обструктивного апноэ во сне / Г.В. Ан, А.Д. Пальман, И.Г. Даниляк // Клиническая геронтология. - 2005. -Том11, №5. - С.20-24.

7. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Российское кардиологическое общество // Российский кардиологический журнал. - 2020. - №3. - С. 149-218. doi: 10.15829/15604071-2020-3-3786.

8. Бабкина, О.В. Диагностика дневной сонливости / Бабкина О.В., М.Г. Полуэктов, О.С. Левин // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - №19. - С. 80-85.

9. Белов, А.М. Факторы риска обструктивных нарушений дыхания во время сна / А.М. Белов, И.М. Воронин, А.Г. Чучалин // Пульмонология. -2003. - № 3. - C. 95-100.

10. Булаева, Н.И. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии / Н.И. Булаева, Е.З. Голухова // Креативная кардиология. - 2013. - №1. - С.14-22.

11. Гаврилова, О.А. Особенности процесса перекисного окисления липидов в норме и при некоторых патологических состояниях у детей (обзор литературы) / О. А. Гаврилова // Acta biomedica scientifica. - 2017. - Том 2, №4. -С.15-22.

12. Галактионов, Д.А. Скрининговая диагностика синдрома обструктивного апноэ во сне / Д.А. Галактионов, А.А. Казаченко, А.Н. Кучмин [и др.] // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2016. - № 2. - С. 122-125.

13. Галицин, П.В. Синдром обструктивного апноэ во время сна и эндотелиальная дисфункция / П.В. Галицин, А.Ю. Литвин, И.Е. Чазова // Кардиологический Вестник. - 2007. - Т. II (XIV), № 2. - С. 71-75.

14. Гельцер, Б.И. Силовые характеристики дыхательных мышц у здоровых лиц: возрастные, гендерные и конституциональные особенности / Б.И. Гельцер, И.Г. Курпатов, В.Н. Котельников // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2017. - Т.103, №12. - С. 14251433.

15. Голухова, Е.З. Нарушения ритма сердца при синдроме обструктивного апноэ сна: клиника, диагностика и лечение / Е.З. Голухова, И.М. Малиованова, Т.Т. Какучая // Анналы аритмологии. - 2006. - №2. - С. 66-71.

16. Ершов, С.П Электрофизиологическая характеристика дыхательных мышц у больных хроническим бронхитом / С.П. Ершов, Ю.М. Перельман // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 1999. - №5. - С. 28-35.

17. Звартау, Н.Э. Механизмы развития резистентности к антигипертензивной терапии при синдроме обструктивного апноэ во время сна / Н.Э. Звартау, Ю.В. Свиряев, Л.С. Коростовцева, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2012. - Том 18, №3. - С.184-190.

18. Калинкин, А.Л. Синдром обструктивного апноэ сна - фактор риска артериальной гипертонии / А.Л. Калинкин. // Артериальная гипертензия. -2003. - №2. - С. 37-41.

19. Калинкин, А.Л. Распространенность избыточной дневной сонливости в Российской Федерации / А.Л. Калинкин // Нервно-мышечные болезни. - 2018. - №4. - С. 43-48.

20. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб, 1999. - С. 291-360.

21. Колядич, Ж.В. Использование спирометрии в диагностике синдрома обструктивного апноэ сна / Ж.В. Колядич, Д.А. Затолока, С.А. Дамарад // Оториноларингология. Восточная Европа. - 2012. - № 4. - С. 5565.

22. Колядич, Ж.В. Метод оценки риска синдрома обструктивного апноэ во сне на амбулаторно-поликлиническом уровне / Ж.В. Колядич, Л.В. Мириленко // Здравоохранение (Минск). - 2016. - № 12. - С. 55-62.

23. Коновалова, К.И. Клинико-психологические маркеры тяжести синдрома обструктивного апноэ сна у больных с артериальной гипертонией / К.И. Коновалова, Е.Б. Яровая, В.И. Федорова, А.Ю. Литвин // Кардиологический Вестник. - 2017. - № 2. - С.18-23.

24. Кучмин, А.Н. Динамика артериального давления у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне / А.Н. Кучмин, А.Н. Куликов, А.А. Казаченко [ и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2016. - №4. - С. 87-90.

25. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2000. - № 7. - С. 48-51.

26. Мадаева, И.М. Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и перекисное окисление липидов / И.М. Мадаева, В.А. Петрова, Л.И. Колесникова, О.Н. Шевырталова // Пульмонология. - 2009. - №2. - С. 65-69.

27. Мадаева, И.М. Гендерные особенности структурной организации сна при синдроме апноэ / И.М. Мадаева, О.Н. Бердина, Н.В. Семенова [ и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - №9. - С. 71-77. doi: 10.17116/terarkh201688971-77.

28. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. - №12. - С.62-67.

29. Маянская, С. Д. Артериальная гипертония и дисфункция эндотелия (часть II) / С. Д. Маянская, А.А. Попова, Н.Н. Маянская, Е.Н. Березикова, Л.Д. Хидирова // Вестник современной клинической медицины. - 2009. - Том 2, №3. - С. 43-48.

30. Мельников, А.Ю. Субъективная оценка дневной сонливости при синдроме обструктивного апноэ сна и храпе / А.Ю. Мельников, С.О. Кравченко // РМЖ. - 2016. - № 13. - С. 856-859.

31. Резников, А.Г. Про- и антиоксидантная системы и патологические процессы в организме человека / А.Г. Резников, О.М. Полумбрик, Я.Г.Бальон, М.О. Полумбрик // Вестник Национальной академии наук Украины. - 2014. - № 10. - С. 17-29.

32. Российские рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (пятый пересмотр) // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - №4. - 53c.

33. Ростороцкая, В.В. Артериальная гипертензия и синдром обструктивного апноэ сна: резистентность к лечению и роль дисфункции вегетативной нервной системы / В.В. Ростороцкая, И.А. Эльгардт, А.П.

Иванов, Н.С. Сдобнякова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012. - №5. - С. 11-17.

34. Сегизбаева, М.О. Функциональное состояние инспираторных мышц человека при физических нагрузках «до отказа»: ЭМГ-анализ / М.О. Сегизбаева, Н.П. Александрова, Н.Н. Тимофеев, Е.Н. Курьянович // Актуальные проблемы физической и специальной подготовки силовых структур. - 2015. - №3. - C. 79-90.

35. Сирота, Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45, №3. - С. 263-272.

36. Солнушкин, С.Д. Аппаратно-программный комплекс для регистрации и анализа электромиограммы дыхательных мышц человека / С.Д. Солнушкин, В.Н. Чихман, М.О. Сегизбаева [и др.] // Физиология человека. - 2014. - Том 40, №2. - С. 119-122. doi: 10.7868/S0131164614010184.

37. Суслина, И.В. Зависимость функциональных возможностей дыхательной мускулатуры от индивидуальных особенностей организма / И.В. Суслина // Физическое воспитание и спортивная тренировка. - 2011. -№2. - С.127-134.

38. Тардов, М.В. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне /М.В. Тардов // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, №6. - С. 415-419.

39. Тимофеев, Н.Н. Влияние тренировки инспираторных мышц на их устойчивость к развитию утомления при интенсивных мышечных нагрузках / Н.Н. Тимофеев, М.О. Сегизбаева, Е.Н. Курьянович, Н.П. Александрова // Актуальные проблемы физической и специальной подготовки силовых структур. - 2015. - №3. - С. 91-101.

40. Уэст, Дж. Физиология дыхания. Основы / Дж. Уэст. - М.: Мир, 1988. - 200с.

41. Федорова, Т. Н. Результаты ночной пульсоксиметрии у амбулаторных пациентов с подозрением на синдром обструктивного апноэ сна / Т. Н. Федорова, А. В. Глотов, В. В. Гольтяпин, А. Г. Братухин // Вестник СурГУ. Медицина. - 2015. - №1 (23). - С. 19-23.

42. Чазова, И. Е. Синдром обструктивного апноэ сна и связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения / И. Е. Чазова, А. Ю. Литвин // Медицина критических состояний. - 2010. - №1. - С. 3-10.

43. Чучалин А.Г. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии / А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, С.Ю.Чикина, А.В. Черняк, Е.Н. Калманова // Пульмонология. - 2014. - №6. - С.11-24. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-611-24 166.

44. Шабров, А.В. Клинические аспекты обструктивных нарушений дыхания во сне и ассоциированных с ними клинических состояний / А.В. Шабров, В.А. Казанцев, О.Ю. Чижова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2006. - №1. - С. 21-25.

45. Щекотов, В.В. Структурно-функциональные особенности сердца у больных синдромом обструктивного апноэ сна в зависимости от степени его тяжести и выраженности метаболического синдрома / В.В. Щекотов, Т.И. Янкина, Е.В. Жижилев // Клиницист. -2011. - №1. - С. 26-30.

46. Abdeyrim, A. Impact of obstructive sleep apnea on lung volumes and mechanical properties of the respiratory system in overweight and obese individuals / A. Abdeyrim, Y. Zhang, N. Li [et al] // BMC Pulmonary Medicine. -2015. - №15. - P. 76-88.

47. Abrigo, J. Role of oxidative stress as key regulator of muscle wasting during cachexia / J. Abrigo, A.A. Elorza, C.A. Riedel [et al.] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2018. - Vol. 2018. - 2063179. doi: 10.1155/2018/2063179.

48. Adedayo, A.M. Obstructive sleep apnea and dyslipidemia: evidence and underlying mechanism / A.M. Adedayo, O. Olafiranye, D. Smith [et al.] // Sleep

and Breathing. - 2014. - Vol. 18, №.1. - P. 13-18. doi: 10.1007/s11325-012-0760-9.

49. Al Lawati, R. The effect of change in posture on spirometry in patients with obstructive sleep apnoea syndrome / R. Al Lawati, M.A. Al Abri, B. Kuppuswamy [et al.] // Sultan Qaboos Univ Med J. - 2019. - Vol. 19, №4. - e310-315. doi:10.18295/squmj.2019.19.04.006.

50. Armario, P. Variability of arterial pressure / P. Armario, R. Hernández del Rey // Nefrologia. - 2002. - Vol. 22, Suppl. 3. - P. 54-58.

51. Arnaud, C. Inflammation contributes to the atherogenic role of intermittent hypoxia in apolipoprotein-E knock out mice / C. Arnaud, L. Poulain, P. Lévy, M. Dematteis // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219. - P. 425-431. doi :10.1016/j .atherosclerosis.2011.07.122.

52. Arnaud, C. The inflammatory preatherosclerotic remodeling induced by intermittent hypoxia is attenuated by RANTES/CCL5 inhibition / C. Arnaud, P. Beguin, S. Lantuejoul[ et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol. 184. -P. 724-731. doi:10.1164/rccm.201012-20330C.

53. Atwood, C.W. Sleep-related hypoventilation: the evolving role of leptin / C.W. Atwood // Chest. - 2005. - Vol. 128. - P. 1079-1081.

54. Avraam, J. The effect of sex and body weight on lung volumes during sleep / J. Avraam, A. Dawson, P.D. Rochford [et al] // Sleep. - 2019. - Vol. 42, №10. - zsz141. doi:10.1093/sleep/zsz141.

55. Azagra-Calero, E. Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). Review of the literature / E. Azagra-Calero, E. Espinar-Escalona, J.-M. Barrera-Mora, J.-M. Llamas-Carreras, E. Solano-Reina // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2012. - Vol. 17, № 6. - e925-929. doi:10.4317/medoral.17706.

56. Babb, T.G. Mild obesity does not limit change in end-expiratory lung volume during cycling in young women / T.G.Babb, D.S. DeLorey, B.L. Wyrick, P.P. Gardner // J Appl Physiol (1985). - 2002. - Vol. 92. - P. 2483-2490.

57. Baguet, J.P. Night-time and diastolic hypertension are common and underestimated conditions in newly diagnosed apnoeic patients / J.P. Baguet, L. Hammer, P. Levy [et al.] // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, №3. - P. 521-527.

58. Baguet, J.P. Masked hypertension in obstructive sleep apnea syndrome / J.P. Baguet, P. Levy, G. [et al.] // J Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 885-892.

59. Barcelo , A. Antioxidant status in patients with sleep apnoea and impact of continuous positive airway pressure treatment / A. Barcelo , F. Barbe , M. de la Pen a [et al.] // European Respiratory Journal. - 2006. -Vol. 27, №4. - P. 756-760.

60. Basta, M. Lack of regular exercise, depression, and degree of apnea are predictors of excessive daytime sleepiness in patients with sleep apnea: sex differences / M. Basta, H.M. Lin, S. Pejovic // J Clin Sleep Med. - 2008. - Vol. 4. - P. 19-25.

61. Behrendt D. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications / D. Behrendt, P. Ganz // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - P. 4048.

62. Belaidi, E. Major role for hypoxia inducible factor-1 and the endothelin system in promoting myocardial infarction and hypertension in an animal model of obstructive sleep apnea / E. Belaidi, M. Joyeux-Faure, C. Ribuot [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 53. - P. 1309-1317. doi:10.1016/j.jacc.2008.12.050.

63. Bellemare, F. Evaluation of human diaphragm fatigue. / F. Bellemare, A. Grassino // J Appl Physiol. - 1982. - Vol. 53. - P. 1196-1206.

64. Bonsignore, M.R. Adipose tissue in obesity and obstructive sleep apnoea / M.R. Bonsignore, W.T. McNicholas, J.M. Montserrat, J. Eckel // Eur Respir J. -2012. - Vol. 39. - P. 746-767.

65. Bonsignore, M.R. Metabolic syndrome, insulin resistance and sleepiness in real-life obstructive sleep apnoea / M.R. Bonsignore, C. Esquinas, A. Barcelo // Eur Respir J. - 2012. - Vol. 39. - P.1136-1143.

66. Bradford, A. Does episodic hypoxia affect upper airway dilator muscle function? Implications for the pathophysiology of obstructive sleep apnoea / A. Bradford, M. McGuire, K.D. O'Halloran. - 2005. - № 2-3. - P. 223-234.

67. Brian5on-Marjollet, A. The impact of sleep disorders on glucose metabolism: endocrine and molecular mechanisms / A. Brian5on-Marjollet, M. Weiszenstein, M. Henri [et al.] // Diabetol Metab Syndr. - 2015. Vol.7. - P. 25.

68. Brooks, D. Obstructive sleep apnea as a cause of systemic hypertension. Evidence from a canine model / D. Brooks, R.L. Horner, L.F. Kozar [et al.] // J Clin Invest. - 1997. - Vol. 99. - P.106-109.

69. Budhiraja, R. The association between obstructive sleep apnea characterized by a minimum 3 percent oxygen desaturation or arousal hypopnea definition and hypertension / R. Budhiraja, S. Javaheri, S. Parthasarathy, R.B. Berry, S.F. Quan // J Clin Sleep Med. - 2019. - Vol.15, №9. - P. 1261-1270. doi:10.5664/jcsm.7916.

70. Butt, M. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease / M. Butt, G. Dwivedi, O. Khair, G.Y. Lip // Int J Cardiol. - 2010. - Vol. 139. - P. 7-16.

71. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H.Cai, D.G. Harrison // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87. - P. 840-844.

72. Campen, M.J. Acute and chronic cardiovascular effects of intermittent hypoxia in C57BL/6J mice / M.J. Campen, L.A. Shimoda, C.P. O'Donnell // J Appl Physiol. - 2005 (1985). - Vol. 99. - P. 2028-2035. doi: 10.1152/japplphysiol.00411.2005.

73. Campo, A. Hyperleptinaemia, respiratory drive and hypercapnic response in obese patients / A. Campo, G. Fruhbeck, J. Zulueta [et al.] // Eur Respir J. - 2007. - Vol. 30. - P.223-231.

74. Canino, B. Nitric oxide metabolites and erythrocyte deformability in a group of subjects with obstructive sleep apnea syndrome / B. Canino, E. Hopps, V. Calandrino [et al.] // Clin Hemorheol Microcirc. - 2015. - Vol. 59. - P. 45-52.

75. Carlson, J. T. Attenuated endothelium-dependent vascular relaxation in patients with sleep apnoea / J. T. Carlson, C. Rangemark, J. A. Hedner // Journal of Hypertension. - 1996. - Vol. 14, №5. - P. 577-584.

76. Carrera, M. Patients with obstructive sleep apnea exhibit genioglossus dysfunction that is normalized after treatment with continuous positive airway

pressure / M. Carrera, F. Barbe, J. Sauleda [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.

- 1999. - Vol. 159. - P. 1960-1966. doi: 10.1164/ajrccm.159.6.9809052.

77. Carreras, A. Resveratrol attenuates intermittent hypoxia-induced macrophage migration to visceral white adipose tissue and insulin resistance in male mice / A. Carreras, S.X. Zhang, I. Almendros [et al.] // Endocrinology. -2015. - Vol. 156. - P. 437-443. doi: 10.1210/en.2014-1706.

78. Carvalho, T.M.D.C.S. Correlation of lung function and respiratory muscle strength with functional exercise capacity in obese individuals with obstructive sleep apnea syndrome / T.M.D.C.S. Carvalho, A.F. Soares, D.C.S. Climaco [et al.] // J Bras Pneumol. - 2018. - № 4. - P. 279-284. doi: 10.1590/s1806-37562017000000031.

79. Chen, L. Oxidative stress and left ventricular function with chronic intermittent hypoxia in rats / L. Chen, E. Einbinder, Q. Zhang [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - Vol. 172. - P. 915-920.

80. Chien, M.-Y. Inspiratory muscle dysfunction in patients with severe obstructive sleep apnoea / M.-Y. Chien, Y.-T. Wu, P.-L. Lee [et al] // Eur Respir J.

- 2010. - Vol. 35, №2. - P. 373-380. doi: 10.1183/09031936.00190208.

81. Chung, F. STOP-Bang Questionnaire: a practical approach to screen for obstructive sleep apnea / F. Chung, H.R. Abdullah, P. Liao // Chest. - 2016. - Vol. 149, №3. - P. 631-638. doi: 10.1378/chest.15-0903.

82. Cibella, F. Evaluation of diaphragmatic fatigue in obstructive sleep apnoeas during non-REM sleep / F. Cibella, G. Cuttitta, S. Romano [et al.] // Thorax. - 1997. - Vol. 52. - P.731-735.

83. Coccagna, G. Continuous recording of the pulmonary and systemic arterial pressure during sleep in syndromes of hypersomnia with periodic breathing / G. Coccagna, M. Mantovani, F. Brignani [et al.] // Bull Eur Physiopathol Respir.

- 1972. - № 8. - P. 1159-1172.

84. Conner, E.M., Grisham MB. Inflammation, free radicals, and antioxidants / E.M. Conner, M.B. Grisham // Nutrition. - 1996. - Vol. 12. - P. 274-277.

85. Cosentino, F. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium - dependent contractions / F. Cosentino, J.C. Sill, Z.S. Katusic // Hypertension. -1994. - Vol. 23. - P.229-235.

86. Dean, R.T. Possible atherogenic effects of hypoxia during obstructive sleep apnea / R.T. Dean // Wilcox Sleep. - 1993. - № 16. - P. 15-21.

87. Deegan, P.C. Pathophysiology of obstructive sleep apnoea / P.C. Deegan, W.T. McNicholas // Eur Respir J. - 1995. - № 8. - P. 1161-1178.

88. Deibert, D.C. Epinephrine-induced insulin resistance in man / D.C. Deibert, R.A. De Fronzo // J Clin Invest. - 1980. - Vol. 65. - P.717-721.

89. Dematteis, M. Intermittent hypoxia induces early functional cardiovascular remodeling in mice / M. Dematteis, C. Julien, C. Guillermet [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2008. - Vol. 177. - P. 227-235. doi:10.1164/rccm.200702-2380C.

90. De Troyer, A. Mechanics of the respiratory muscles / A. De Troyer, A.M. Boriek // Physiol. 2011. - Vol. 1, №3. - P. 1273-1300. doi: 10.1002/cphy.c 100009.

91. Dincic, D. Lipid peroxidation intensity and lipid status parameters in the estimation of the severity of ishemic heart disease / D. Dincic, P. Jovic, S. Obradovic [et al.] // Vojmosanit. Pregl. - 1998. - Vol. 55. - P. 359-367.

92. Ding, W. H. Genistein attenuates genioglossus muscle fatigue under chronic intermittent hypoxia by down-regulation of oxidative stress level and up-regulation of antioxidant enzyme activity through ERK1/2 signaling pathway / W.H. Ding, Y.H. Liu // Oral Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 677-684. doi: 10.1111/j.1601-0825.2011.01822.x.

93. Dixon, J.B. Predicting sleep apnea and excessive day sleepiness in the severely obese: indicators for polysomnography / J.B. Dixon, L.M. Schachter, P.E. O'Brien // Chest. - 2003. - Vol. 123. - P. 1134-1141.

94. Drager, L.F. Characteristics and predictors of obstructive sleep apnea in patients with systemic hypertension / L.F. Drager, P.R Genta, R.P. Pedrosa [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105, №8. - P. 1135-1139.

95. Drager, L.F Metabolic consequences of intermittent hypoxia: relevance to obstructive sleep apnea / L.F. Drager, J.C. Jun, V.Y. Polotsky // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 24. - P.843-851. doi: 10.1016/j.beem.2010.08.011.

96. Drager, L.F. Obstructive sleep apnea, masked hypertension, and arterial stiffness in men / L.F. Drager, L. Diegues-Silva, P.M. Diniz [et al.] // Am J Hypertens. - 2010. - Vol. 23. - P. 249-254.

97. Drager, L.F. Intermittent hypoxia exacerbates metabolic effects of diet-induced obesity / L.F. Drager, J. Li, C. Reinke [et al.] // Obesity (Silver Spring). -2011. - Vol. 19. - P. 2167-2174.

98. Dumitrascu, R. Obstructive sleep apnea, oxidative stress and cardiovascular disease: lessons from animal studies / R. Dumitrascu, J. Heitmann, W. Seeger, N. Weissmann, R. Schulz // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2013. - Article ID 234631. - 7 p. doi:10.1155/2013/234631.

99. Dungan, K.M. Stress hyperglycaemia / K.M. Dungan, S.S. Braithwaite, J.C. Preiser // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 1798-1807.

100. Durán-Cantolla, J. Obstructive sleep apnea/hypopnea and systemic hypertension / J. Durán-Cantolla, F. Aizpuru, C. Martínez-Null, F. Barbé-Illa // Sleep Med. Rev. - 2009. - Vol. 13, №5. - P. 323-331.

101. Dworschak, E. Lipid characteristics and malondialdehyde level in the sera of obese people / E. Dworschak, G. Biro, G. Pados [et al.] // Z. Ernahrungswiss. - 1987. - Vol. 26. - P. 165-170.

102. Dyugovskaya, L. Increased adhesion molecules expression and production of reactive oxygen species in leukocytes of sleep apnea patients / L. Dyugovskaya, P. Lavie, L. Lavie // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 165. -P. 934-939.

103. Eisele H.-J. Obstructive sleep apnea, oxidative stress, and cardiovascular disease: evidence from human studies / H.-J. Eisele, P. Markart, R. Schulz // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2015. - Article ID 608438. - 9 p. doi:10.1155/2015/608438.

104. Esper, R.J. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O.Vilarino, A.Paragano // Cardiovasc. Diabetol. - 2006. -Vol. 54. - P. 1475-2840.

105. Farre, R. Rat model of chronic recurrent airway obstructions to study the sleep apnea syndrome / R. Farre, M. Nacher, A. Serrano-Mollar [et al] // Sleep. - 2007. - Vol. 30, №7. - P. 930-933.

106. Ferreira, L.F. Muscle-derived ROS and thiol regulation in muscle fatigue / L.F. Ferreira, M.B. Reid // J Appl Physiol. - 2008. - Vol. 104. - P. 853860. doi:10.1152/japplphysiol.00953.2007.

107. Fletcher, E.C. Undiagnosed sleep apnea in patients with essential hypertension / E.C. Fletcher, R.D. DeBehnke, M.S. Lovoi, A.B. Gorin // Ann Intern Med. - 1985. - Vol. 103. - P. 190-195.

108. Fletcher, E. C. Sympathetic denervation blocks blood pressure elevation in episodic hypoxia / E. C. Fletcher, J. Lesske, J. Culman, C. C. Miller, T. Unger // Hypertension. - 1992. - Vol. 20, №5. - P. 612-619.

109. Fletcher, E.C. Effect of episodic hypoxia on sympathetic activity and blood pressure / E.C. Fletcher // Respir. Physiol. - 2000. - Vol. 119, №2-3. - P. 189-197.

110. Fletcher, E.C. Hypertension in patients with sleep apnea, a combined effect? / E.C. Fletcher // Thorax. - 2000. - Vol. 55. - P. 726-728.

111. Fletcher, E. C Blood pressure response to chronic episodic hypoxia: the renin-angiotensin system / E. C. Fletcher, N. Orolinova, M. Bader // Journal of Applied Physiology. - 2002. - Vol. 92, №2. - P. 627- 633.

112. Franklin, K.A. Obstructive sleep apnea is a common disorder in the population - a review on the epidemiology of sleep apnea / K.A. Franklin, E. Lindberg // Journal of Thoracic Disease. - 2015. - Vol. 7, №8. - P. 1311-1322.

113. Geddes, E.L. Inspiratory muscle training in adults with chronic obstructive pulmonary disease: an update of a systematic review / E.L. Geddes, K. O'Brien, W. D. Reid, D. Brooks, J. Crowe // Respir Med. - 2008. - Vol. 102, №12. - P. 1715-1729. doi: 10.1016/j.rmed.2008.07.005.

114. Giannadaki, K. Small airways' function in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome / K. Giannadaki, S. Schiza, G. Vavougios [et al.] // Pulmonology. - 2020. - Vol. 26. - S 2531-0437(20)30122-7. doi: 10.1016/j.pulmoe.2020.05.006.

115. Giordano, C. Autophagy-associated atrophy and metabolic remodeling of the mouse diaphragm after short-term intermittent hypoxia / C. Giordano, C. Lemaire, T. Li, R.J. Kimoff, B.J. Petrof // PLoS One. - 2015. - №6. - e0131068.

116. Givertz, M.M. Antioxidants and myocardial contractility. Illuminating the «dark side» of ^-adrenergic receptor activation / M.M. Givertz, D.B.Sawyer, W.S. Colucci // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 782-783.

117. Gonçalves, S.C. Obstructive sleep apnea and resistant hypertension: a case-control study / S.C. Gonçalves, D. Martinez, M. Gus [et al.] // Chest. - 2007.

- Vol. 132, №6. - P. 1858-1862.

118. Griggs, G.A. Prolonged relaxation rate of inspiratory muscles in patients with sleep apnea / G.A. Griggs, L.J. Findley, P.M. Suratt [et al.] // Am Rev Respir Dis. - 1989. - Vol. 140. - P. 706-710.

119. Grote, L. Sleep-related breathing disorder is an independent risk factor for uncontrolled hypertension / L. Grote, J. Hedner, J.H. Peter // J Hypertens. -2000. - Vol. 18. - P. 679-685.

120. Gueugneau, M. Skeletal muscle lipid content and oxidative activity in relation to muscle fiber type in aging and metabolic syndrome / M. Gueugneau, C. Coudy-Gandilhon, L. Théron [ et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2015. -Vol. 70. - P. 566-576. doi: 10.1093/gerona/glu086.

121. Guilleminault, C. Insomnia with sleep apnea: a new syndrome / C. Guilleminault, F. Eldridge, W. C. Dement // Science. - 1973. - Vol. 181. - P. 856

- 858.

122. Haas, D.C. Age-dependent associations between sleep-disordered breathing and hypertension / D.C. Haas, G.L. Foster, F.J. Nieto [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, №5 . - P. 614-621.

123. Hayashi, T. Inhalation of hydrogen gas attenuates left ventricular

remodeling induced by intermittent hypoxia in mice / T.Hayashi, T. Yoshioka, K. Hasegawa [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2011. - Vol. 301. -P.1062-1069. doi: 10.1152/ajpheart.00150.2011.

124. He, J. Mortality and apnea index in obstructive sleep apnea. Experience in 386 male patients / J. He, M.H. Kryger, F.J. Zorick, W. Conway, T. Roth // Chest. - 1988. - Vol. 94. - P. 9-14.

125. Heinzer, R. Prevalence of sleep-disordered breathing in the general population: the HypnoLaus study / R. Heinzer, S. Vat, P. Marques-Vidal [et al.] // Lancet Respir Med. - 2015. - Vol. 3, №4. - P. 310-318. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00043-0.

126. Heinzer, R.C. Lung volume and continuous positive airway pressure requirements in obstructive sleep apnea / R.C. Heinzer, M.L. Stanchina, A. Malhotra [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - Vol. 172. - P. 114-117.

127. Heinzer, R.C. Effect of increased lung volume on sleep disordered breathing in patients with sleep apnoea / R.C. Heinzer, M.L. Stanchina, A. Malhotra [et al.] // Thorax. - 2006. - Vol. 61. - P. 435-439.

128. Hla, K.M. The effect of correction of sleep-disordered breathing on BP in untreated hypertension / K.M. Hla, J.B. Skatrud, L.Finn [et al.] // Chest. - 2002. - Vol. 122. - P. 1125-32.

129. Hoffstein, V. Pulmonary function and sleep apnea / V. Hoffstein, Z. Oliver // Sleep Breath. - 2003. - Vol.7,№4. - P. 159-65. doi:10.1007/s11325-003-0159-8.

130. Hoppeler, H. Muscle tissue adaptations to hypoxia / H. Hoppeler, M. Vogt // J Exp Biol. - 2001. - Vol. 204, Pt. 18. - P 3133-3139.

131. Hou, H. Association of obstructive sleep apnea with hypertension: a systematic review and meta-analysis / H. Hou, Y. Zhao, W. Yu [et al.] // Journal of health. - 2018. - Vol. 8, №1. - 010405. doi:10.7189/jogh.08.0104051.

132. Hudgel, D.W. Decrease in functional residual capacity during sleep in normal humans / D.W. Hudgel, P. Devadatta // J Appl Physiol. - 1984. - Vol. 57. -P. 1319-1322.

133. Janssens, L. The assessment of inspiratory muscle fatigue in healthy individuals: A systematic review / L. Janssens, S. Brumagne, A. K. McConnell [et al.] // Respiratory Medicine. - 2013. - Vol. 107. - P. 331-346.

134. Jardim, J. The failing inspiratory muscles under normoxic and hypoxic conditions / J. Jardim, C. Farkas, C. Prefaut, [et al.] // Am Rev Respir Dis. - 1981.

- Vol. 124. - P. 274-279.

135. Jeffries, B. Electromyographic study of some accessory muscles of respiration in children with obstructive sleep apnea / B. Jeffries, R.T. Brouillette, C.E. Hunt // Am Rev Respir Dis. - 1984. - №5. - P. 696-702. doi: 10.1164/arrd.1984.129.5.696

136. Jia, S.S. Down-regulation of hypoxia inducible factor-1alpha: a possible explanation for the protective effects of estrogen on genio-glossus fatigue resistance / S.S. Jia, Y.H. Liu // Eur J Oral Sci. - 2010. - №2. - P. 139-144.

137. Johns, M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale / M.W. Johns // Sleep. - 1991. - №6. - P. 540-545. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.

138. Jones, R.L. The effects of body mass index on lung volumes / R.L. Jones, M.M. Nzekwu // Chest. - 2006. - Vol. 130. - P. 827-833.

139. Joyeux-Faure, M. Chronic intermittent hypoxia increases infarction in the isolated rat heart / M. Joyeux-Faure, F. Stanke-Labesque, B.J. Lefebvre [et al.] //Appl Physiol. - 2005 (1985). - Vol. 98. - P. 1691-1696. doi: 10.1152/japplphysiol.01146.2004.

140. Jun, J. Effect of intermittent hypoxia on atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / J. Jun, C. Reinke, D. Bedja [et al] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 209. - P. 381-386.

141. Kairaitis, K. Tracheal traction effects on upper airway patency in rabbits: the role of tissue pressure / K. Kairaitis, K. Byth, R. Parikh [et al.] // Sleep.

- 2007. - Vol. 30. - P. 179-186.

142. Kales, A. Sleep apnoea in a hypertensive population / A. Kales, E.O. Bixler, R.J. Cadieux [et al.] // Lancet. - 1984. - №2. - P. 1005-1008. doi:10.1016/s0140-6736(84)91107-3.

143. Kalra, S.P.Central leptin insufficiency syndrome: an interactive etiology for obesity, metabolic and neural diseases and for designing new therapeutic interventions / S.P. Kalra //Peptides. - 2008. - Vol. 29. - P. 127-138.

144. Kapur, V.K. Sleepiness in patients with moderate to severe sleep-disordered breathing / V.K. Kapur, C.M. Baldwin, H.E. Resnick, D.J. Gottlieb, F.J. Nieto // Sleep. - 2005. - Vol. 28. - P. 472-477.

145. Kasai, T. Obstructive sleep apnea and heart failure: pathophysiologic and therapeutic implications / T. Kasai, T.D. Bradley // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol.57. - P.119-127. doi:10.1016/j.jacc.2010.08.627.

146. Kato, R. Hydrogen gas attenuates embryonic gene expression and prevents left ventricular remodeling induced by intermittent hypoxia in cardiomyopathic hamsters / R. Kato, A. Nomura, A. Sakamoto [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2014. - Vol. 307. - P. 1626-1633. doi:10.1152/ajpheart.00228.2014.

147. Kay, A. Progressive changes in airway resistance during sleep / A. Kay // J Appl Physiol. - 1996. - Vol. 81. - P. 282-92.

148. Khokhrina, A. The prevalence of sleep-disordered breathing in Northwest Russia: The ARKHsleep study // A. Khokhrina, E. Andreeva, J.-M. Degryse // Chronic Respiratory Disease. - 2020. - Vol. 17. - P. 1-12. doi:10.1177/1479973120928103.

149. Kimoff, R.J. Canine model of obstructive sleep apnea: model description and preliminary application / R.J. Kimoff, H. Makino, R.L. Horner [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 1994. - Vol. 76, №4. - P. 1810-1817.

150. Kraiczi, H. Impairment of vascular endothelial function and left ventricular filling: association with the severity of apnea-induced hypoxemia during sleep / H. Kraiczi, K. Caidahl, A. Samuelsson [et al.] // Chest. - 2001. -Vol. 119. - P. 1085-1091.

151. Kramer, P.A. The measurement of reversible redox dependent posttranslational modifications and their regulation of mitochondrial and skeletal muscle function / P.A. Kramer, J. Duan, W.J. Qian, D.J. Marcinek // Frontiers in Physiology. - 2015. - № 6. - P. 347.

152. Lavie, L. Obstructive sleep apnoea syndrome - an oxidative stress disorder / L. Lavie // Sleep Med Rev. - 2003. - № 7. - P. 35-51.

153. Lavie, L. Evidence for lipid peroxidation in obstructive sleep apnea / L. Lavie, A. Vishnevsky, P. Lavie // Sleep. - 2004. - Vol. 27. - P. 123-128.

154. Lee, E.J. Time-dependent changes in glucose and insulin regulation during intermittent hypoxia and continuous hypoxia / E.J. Lee, L.C. Alonso, D. Stefanovski [et al.] // Eur J Appl Physiol. - 2013. - Vol. 113. - P. 467-478.

155. Lesser, D.J. Sleep fragmentation and intermittent hypoxemia are associated with decreased insulin sensitivity in obese adolescent Latino males / D.J. Lesser, R. Bhatia, W.H. Tran // Pediatr Res. - 2012. - Vol. 72. - P. 293-298.

156. Li, S. Delayed neutrophil apoptosis mediates intermittent hypoxia-induced progressive heart failure in pressure-overloaded rats / S. Li, J. Feng, S. Wei [et al.] // Sleep Breath. - 2016. - Vol. 20. - P. 95-102. doi:10.1007/s11325-015-1190-2.

157. Linz, D. Combined blockade of early and late activated atrial potassium currents suppresses atrial fibrillation in a pig model of obstructive apnea / D. Linz, U. Schotten, H.-R. Neuberger, M. Böhm, K. Wirth // Heart Rhythm. - 2011. -Vol.8. - P.1933-1939. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.07.018.

158. Linz, D. Negative tracheal pressure during obstructive respiratory events promotes atrial fibrillation by vagal activation / D. Linz, U. Schotten, H.-R. Neuberger, M. Böhm, K. Wirth // Heart Rhythm. - 2011. -Vol. 8. - Vol.14361443. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.03.053.

159. Liu, H.-G. Relationship between reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase subunit p22phox gene polymorphism and obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome in the Chinese Han population / H.-G.

Liu, K. Liu, Y.-N. Zhou, Y.-J. Xu // Chinese Medical Journal. - 2009. - Vol. 122, №12. -P. 1369-1374.

160. Liu, L. Continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea and resistant hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials / L. Liu, Q. Cao, Z. Guo, Q. Dai // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2016. -Vol. 18. - P. 153-158.

161. Lloret, A. Obstructive sleep apnea: arterial oxygen desaturation coincides with increases in systemic oxidative stress markers measured with continuous monitoring / A. Lloret, J. Buj, M.C. Badia [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2007. - Vol. 42, №6. - P. 893-894.

162. Lovin, S. Body composition in obstructive sleep apneahypopnea syndrome bio-impedance reflects the severity of sleep apnea / S. Lovin, R. Bercea, C. Cojocaru, G. Rusu, T. Mihaescu // Multidiscip Respir Med. - 2010. - Vol. 5. -P. 44-49.

163. Lubrano, C. Relationships between body fat distribution, epicardial fat and obstructive sleep apnea in obese patients with and without metabolic syndrome / C. Lubrano, M. Saponara, G. Barbaro [et al.] // PLoS One. - 2012. - № 7. -e47059. doi:10.1371/journal.pone.004705.

164. Mahapatra, S. Study on body mass index, lipid profile and lipid peroxidation status in coronary artery disease / S. Mahapatra, K. Padhiary, T.K. Mishra [et al] // J. Indian. Med. Assoc. - 1998. - Vol. 96. - P. 39-42.

165. Mak, S. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts / S. Mak, G.E. Newton // Chest. -2001. - Vol. 120, №6. - P. 2035-2046.

166. Marin, J. M. Longterm cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study / J. M. Marin, S. J. Carrizo, E. Vicente, A. G. N. Agusti // The Lancet. - 2005. - Vol. 365, №9464. - P. 10461053.

167. Martin, R. J. The association of sleep apnea to the high/low ratio of the diaphragmatic EMG (abstract) / R. J. Martin, E. Fernandez, D.W. Hudgel, P. Hill // Am Rev Respir Dis. - 1982. - Vol. 125. - P. 107.

168. McCord, J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury / J.M. McCord // N Engl J Med. - 1985. - Vol. 312. - P. 159-163.

169. McDonald, F.B. Early life exposure to chronic intermittent hypoxia causes upper airway dilator muscle weakness, which persists into young adulthood / F.B. McDonald, R. Williams, D. Sheehan, K.D. O'Halloran // Exp Physiol. -2015. - №8. - P. 947-966.

170. McGuire, M. Effects of chronic episodic hypoxia on rat upper airway muscle contractile properties and fiber-type distribution / M. McGuire, M. MacDermott, A. Bradford // Chest. - 2002. - № 3. - P. 1012-1017.

171. McGuire, M. Effects of chronic intermittent asphyxia on rat diaphragm and limb muscle contractility / M. McGuire, M. MacDermott, A. Bradfold // Chest. - 2003. - №12376. - P. 875-881.

172. McNicholas, W.T. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and obstructive sleep apnea: overlaps in pathophysiology, systemic inflammation, and cardiovascular disease / W.T. McNicholas // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2009. - Vol. 180. - P. 692-700.

173. Melo, L.C. Obesity and lung function: a systematic review. / L.C. Melo, M.A. Silva, A.C. Calles // Einstein (Sao Paulo). - 2014. - № 12. - P. 120125. doi: 10.1590/S1679-45082014RW2691.

174. Mesarwi, O.A. Metabolic dysfunction in obstructive sleep apnea: a critical examination of underlying mechanisms / O.A. Mesarwi, E.V. Sharma, J.C. Jun, V.Y. Polotsky // Int J Clin Exp Med. - 2015. - №7. - P.11449-11145.

175. Miller, K.J. Motor-unit behavior in humans during fatiguing arm movements / K.J. Miller, S.J. Garland, T. Ivanova, T. Ohtsuki // J Neurophysiol. -1996. - Vol. 75, №4. - P. 1629-1636. doi: 10.1152/jn.1996.75.4.1629.

176. Monahan, K. Relation of the severity of obstructive sleep apnea in response to anti-arrhythmic drugs in patients with atrial fibrillation or atrial flutter /

K. Monahan, J. Brewster, L. Wang [et al.] //Am J Cardiol. - 2012. - Vol.110. - P. 369-372. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.03.037.

177. Montserrat, J.M. Lack of evidence for diaphragmatic fatigue over the course of the night in obstructive sleep apnea / J.M. Montserrat, E.N. Kosmas, M.G. Cosio [et al.] // Eur Respir J. - 1997. - №10. - P. 133-138.

178. Morand, J. Chronic intermittent hypoxia promotes myocardial ischemia-related ventricular arrhythmias and sudden cardiac death / J. Morand, C. Arnaud, J.-L. Pepin, D. Godin-Ribuot // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8. - 2997. doi:10.1038/s41598-018-21064-y.

179. Mulder, A.H. Adrenergic receptor stimulation attenuates insulin-stimulated glucose uptake in 3 T3-L1 adipocytes by inhibiting GLUT4 translocation / A.H. Mulder, C.J. Tack, A.J. Olthaar //Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 289, № 4. - E. 627-633.

180. Murphy, A.M. Intermittent hypoxia in obstructive sleep apnoea mediates insulin resistance through adipose tissue inflammation / A.M. Murphy, A. Thomas, S.J. Crinion [et al.] // Eur Respir J. - 2017. Vol. 49. - 1601731. doi: 10.1183/13993003.01731-2016.

181. Nannapaneni, S. Effect of obstructive sleep apnea on type 2 diabetes mellitus: A comprehensive literature review / S. Nannapaneni, K. Ramar, S. Surani // World J Diabetes. - 2013. - №4. - P.238-244.

182. Netzer, N.C. Using the Berlin Questionnaire to identify patients at risk for the sleep apnea syndrome / N.C. Netzer, R.A. Stoohs, C.M. Netzer [et al.] // Annals of internal medicine. - 1999. - Vol. 131, №7. - Р. 485-491.

183. Nonogaki, K. New insights into sympathetic regulation of glucose and fat metabolism / K. Nonogaki // Diabetologia.- 2000. - Vol. 43, № 5. - P. 533-549.

184. Ntalapascha, M. Oxidative stress in patients with obstructive sleep apnea syndrome / M. Ntalapascha, D. Makris, A. Kyparos [et al.] // Sleep Breath. -2013. - Vol. 17. - P. 549-555.

185. Ogretmenoglu, O. Body fat composition: a predictive factor for obstructive sleep apnea / O. Ogretmenoglu, A.E. Suslu, O.T. Yucel, T.M. Onerci,

A. Sahin // Laryngoscope. - 2005. - Vol. 115. - P. 1493-1498.

186. O'Halloran K.D. Respiratory muscle dysfunction in animal models of hypoxic disease: antioxidant therapy goesfrom strength to strength / K.D. O'Halloran, P. Lewis // Hypoxia. - 2017. - №5. - P. 75-84. doi: 10.2147/HP.S141283.

187. Ohkawa, H. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction / H. Ohkawa, N. Ohishi, K. Yagi // Anal Biochem. -1979. - №2. - P. 351-358. doi:10.1016/0003-2697(79)90738-3.

188. Onal, E. Pathogenesis of apneas in hypersomnia-sleep apnea syndrome / E. Onal, M. Lopata, T. O'Connor // Am Rev Respir Dis. - 1982. - Vol. 125. - P. 167-174.

189. Onal, E. Respiratory muscle interaction during NREM sleep in patients with occlusive apnea / E. Onal, M. Lopata // J Appl Physiol (1985). - 1986. - Vol. 61, №5. - P. 1891-1895. doi: 10.1152/jappl.1986.61.5.1891.

190. Osman, A.M. Obstructive sleep apnea: current perspectives / A.M. Osman, S.G. Carter, J.C. Carberry, D. Jeckert // Nature and science of sleep. -2018. - №10. - P. 21-34. doi:10.2147/NSS.S124657.

191. Owens, R.L. The influence of end-expiratory lung volume on measurements of pharyngeal collapsibility / R.L. Owens, A. Malhotra, D.J. Eckert // J Appl Physiol (1985). - 2010. - Vol. 108. - P. 445-451.

192. Pae, E.K. Geniohyoid muscle properties and myosin heavy chain composition are altered after short-term intermittent hypoxic exposure / E.K. Pae, J. Wu, D. Nguyen, R. Monti, R.M. Harper // J Appl Physiol (1985). - 2005. - №3. - P. 889-894.

193. Pamidi, S. Obstructive sleep apnea in young lean men: impact on insulin sensitivity and secretion / S. Pamidi, K. Wroblewski, J. Broussard [ et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, №11. - P. 2384-2389.

194. Parish, J.M. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease / J.M. Parish, V.K. Somers // Mayo Clin Proc. - 2004. - Vol. 79. - P. 1036-1046. doi:10.4065/79.8.1036.

195. Parish, J.M. Relationship of metabolic syndrome and obstructive sleep apnea / J.M. Parish, T. Adam, L. Facchiano // J Clin Sleep Med. - 2007. - Vol.3, №5. - P. 467-472.

196. Pavliuk, N.V. State of antioxidant and oxygen transport system of the blood in the process of adaptation of the body to hypoxic hypoxia / N.V. Pavliuk, O.M. Krys'ko, N.I. Klymyshyn [et al.] // Ukr. Biobhim. Zh. - 1998. - Vol. 70. - P. 58-64.

197. Peng, Y. Systemic and cellular responses to intermittent hypoxia: evidence for oxidative stress and mitochondrial dysfunction / Y. Peng, G.Yuan, J.L Overholt [et al] // Adv Exp Med Biol. - 2003. - Vol. 536. - P. 559-564.

198. Peppard, P.E. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension / P.E. Peppard, T. Young, M. Palta [et al.] // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 342. - P. 1378-1384.

199. Peppard, P.E. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing / P.E. Peppard, T. Young, M. Palta, J. Dempsey, J. Skatrud // JAMA. - 2000. - Vol. 284. - P. 3015-3021.

200. Peppard, P.E. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults / P.E. Peppard, T. Young, J.H. Barnet [et al.] // Am J Epidemiol. - 2013. -Vol. 177, №9. - P. 1006-1014. doi: 10.1093/aje/kws342.

201. Petrof, B.J. Pharyngeal myopathy of loaded upper airway in dogs with sleep apnoea / B.J Petrof., A.I Pack., A.M. Kelly [et al.] // J Appl Physiol. - 1994.

- Vol. 76 - P.1746-1752.

202. Phillips, B.G. Recent weight gain in patients with newly diagnosed obstructive sleep apnea / B.G. Phillips, T.M. Hisel, M. Kato [et al.] // J Hypertens.

- 1999. - Vol. 17. - P. 1297-1300.

203. Placer, Z. Lip peroxidation systeme im biologischen material / Z. Placer // Nahrung. - 1968. - Bd. 12. - S. 679.

204. Planes, C. Exacerbation of sleep-apnoea related nocturnal blood-pressure fluctuations in hypertensive subjects / C. Planes, M. Leroy, G. Fayet [et al.] // Eur Respir J. - 2002. - Vol. 20. - P. 151-157.

205. Prabhakar, N.R. Sleep apneas: an oxidative stress? / N.R. Prabhakar // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 165. - P. 859-860.

206. Polak, J. Intermittent hypoxia impairs glucose homeostasis in C57BL6/J mice: partial improvement with cessation of the exposure / J. Polak, L.A. Shimoda, L.F. Drager [et al.] // Sleep. - 2013. - Vol. 36. - P.1483-1490.

207. Polotsky, V.Y. Intermittent hypoxia increases insulin resistance in genetically obese mice / V.Y. Polotsky, J. Li, N.M. Punjabi [et al.] //J Physiol. -2003. - Vol. 552. - P. 253-264.

208. Polotsky, M. Effects of leptin and obesity on the upper airway function / M. Polotsky, A.S. Elsayed-Ahmed, L. Pichard [et al.] // J Appl Physiol. - 2012. -Vol. 112. - P. 1637-1643.

209. Portaluppi, F. Undiagnosed sleep-disordered breathing among male nondippers with essential hypertension / F. Portaluppi, F. Provini, P. Cortelli [ et al.] // J Hypertens. - 1997. - Vol. 15. - P. 1227-1233.

210. Poulain, L. Visceral white fat remodelling contributes to intermittent hypoxia-induced atherogenesis / L. Poulain, A. Thomas, J. Rieusset [et al.] Eur Respir J. - 2014. - Vol. 43. - P. 513-522. doi: 10.1183/09031936.00019913.

211. Prabhakar, N. R. Sympatho-adrenal activation by chronic intermittent hypoxia / N. R. Prabhakar, G. K. Kumar, Y. J. Peng // Journal of Applied Physiology. - 2012. - Vol. 113, №8. - P. 1304-1310.

212. Pratt-Ubunama, M. N. Plasma aldosterone is related to severity of obstructive sleep apnea in subjects with resistant hypertension / M.N. Pratt-Ubunama, M.K. Nishizaka, R.L. Boedefeld [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 131, №2. - P. 453-459.

213. Praud, J.P. Sleep-related abdominal muscle behavior during partial or complete obstructed breathing in prepubertal children / J.P. Praud, A.M. D'allest, H. Nedelcoux [et al.] // Pediatric research. - 1989. - Vol. 26, №4. - P.347-350.

214. Rao, G.N. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto-oncogene expression / G.N. Rao, B.C. Berk // Circulat. Res. -1992. - Vol. 70. - P.593-599.

215. Ray, A. D. Intermittent hypoxia reduces upper airway stability in lean but not obese Zucker rats / A. D Ray, U. J Magalang, C. P Michlin [et al.] // Am. J. Physiol. Regu. Integr. Comp. Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. 372-378. doi: 10.1152/ajpregu.00038.2007.

216. Redline, S. Risk factors for sleep-disordered breathing in children: associations with obesity, race, and respiratory problems / S. Redline, P.V. Tishler, M. Schluchter [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1999. - Vol. 159. - P. 1527-1532.

217. Redline, S. Sleep-disordered breathing in Hispanic/Latino individuals of diverse backgrounds the Hispanic community health study/study of Latinos / S. Redline, D. Sotres-Alvarez, J. Loredo, [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2014. - Vol. 189, Iss 3. - P. 335-344. doi: 10.1164/rccm.201309-17350c.

218. Reichmuth, K.J. Association of sleep apnea and type II diabetes: A population-based study / K.J. Reichmuth, D. Austin, J.B. Skatrud, T. Young // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol.172. - P.1590-1595. doi: 10.1164/rccm.200504-637OC.

219. Reid, M.B. Free radicals and muscle fatigue: of ROS, canaries, and the IOC / M.B. Reid // Free Radic Biol Med. - 2008. - № 2. - P. 169-179. doi: 10.1016/j .freeradbiomed.2007.03.002.

220. Remmers, J.E. Pathogenesis of upper airway occlusion during sleep / J.E. Remmers, W.J. Degroot, E.K. Sauerland, A.M. Anch // J Appl Physiol. -1978. - Vol. 44. - P. 931-938.

221. Romer, L.M. Inspiratory muscle fatigue in trained cyclists: effects of inspiratory muscle training / L.M. Romer, A.K. McConnell, D.A. Jones // Med Sci Sports Exerc. - 2002. - Vol. 34, №5. - P. 785-792.

222. Romero-Corral, A. Interactions between obesity and obstructive sleep apnea: implications for treatment. / A. Romero-Corral, S.M. Caples, F. Lopez-Jimenez, V.K. Somers // Chest. - 2010. - Vol. 137. - P. 711-719.

223. Ross, S.D. Systematic review and meta-analysis of the literature regarding the diagnosis of sleep apnea / S.D. Ross, I.A. Sheinhait, K.J. Harrison [et al.] // Sleep. - 2000. - Vol. 23. - P.519-532.

224. Rutters, F. The association between sleep duration, insulin sensitivity, and ß-cell function: The EGIR-RISC study / F. Rutters, H. Besson, M. Walker / J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101. - P. 3272-3280. doi: 10.1210/jc.2016-1045.

225. Ryan, S. Selective activation of inflammatory pathways by intermittent hypoxia in obstructive sleep apnea syndrome / S. Ryan, C. T. Taylor, W. T. McNicholas // Circulation. - 2005. - Vol. 112, №17. - P. 2660-2667.

226. Ryan, S. Adipose tissue inflammation by intermittent hypoxia: mechanistic link between obstructive sleep apnoea and metabolic dysfunction / S. Ryan // J Physiol. - 2017. - Vol. 595. - P. 2423-2430. doi: 10.1113/JP273312.

227. Ryan, S. Mechanisms of cardiovascular disease in obstructive sleep apnoea / S. Ryan // J Thorac Dis. - 2018. - Vol. 10, Suppl 34. - S.4201-4211. doi: 10.21037/jtd.2018.08.56.

228. Salome, C.M. Physiology of obesity and effects on lung function / C.M. Salome, G.G. King, N. Berend // J Appl Physiol (1985). - 2010. - № 1. - P. 206211. doi: 10.1152/japplphysiol.00694.2009.

229. Sahebjami, H. Pulmonary function in obese subjects with a normal FEV1/FVC ratio / H. Sahebjami, P.S. Gartside // Chest. - 1996. - Vol. 110. - P. 1425-1429.

230. Savransky, V. Chronic intermittent hypoxia induces atherosclerosis / V. Savransky, A. Nanayakkara, J. Li [et al.] //Am J Respir Crit Care Med. - 2007. -Vol. 175. - P. 1290-1297. doi: 10.1164/rccm.200612-1771OC.

231. Schafer, H. Body fat distribution, serum leptin, and cardiovascular risk factors in men with obstructive sleep apnea / H. Schafer, D. Pauleit, T. Sudhop [et al.] // Chest. - 2002. - Vol. 122. - P. 829-839.

232. Schlatzer, C. Intrathoracic pressure swings induced by simulated obstructive sleep apnoea promote arrhythmias in paroxysmal atrial fibrillation / C.

Schlatzer, E.I. Schwarz, N.A. Sievi [et al.] // Europace. - 2016. - Vol.18. - P. 6470. doi: 10.1093/europace/euv122.

233. Schulz, R. Enhanced release of superoxide from polymorphonuclear neutrophils in obstructive sleep apnea: impact of continuous positive airway pressure therapy / R. Schulz, S. Mahmoudi, K. Hattar [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2000. - Vol. 162, №2, part 1. - P. 566-570.

234. Schulz, R. Changes in extracranial arteries in obstructive sleep apnoea / R. Schulz, W. Seeger, C. Fegbeutel [et al.] // European Respiratory Journal. -2005. - Vol. 25, №1. - P. 69-74.

235. Schwab, R.J. Identification of upper airway anatomic risk factors for obstructive sleep apnea with volumetric magnetic resonance imaging / R.J. Schwab, M. Pasirstein, R. Pierson [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2003. -Vol. 168. - P. 522-530.

236. Semenza, G. L. Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine / G. L. Semenza // Cell. - 2012. - Vol. 148,№3. - P. 399-408.

237. Series, F. Influence of lung volume dependence of upper airway resistance during continuous negative airway pressure / F. Series, I. Marc // J Appl Physiol (1985). - 1994. - Vol. 77. - P. 840-844.

238. Shahar, E. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease: crosssectional results of the Sleep Heart Health Study / E. Shahar, C.W. Whitney, S.Redline [et al.] // The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2001. - Vol. 163. - P. 19-25.

239. Sharabi, Y. Diastolic blood pressure is the first to rise in association with early subclinical obstructive sleep apnea: lessons from periodic examination screening / Y. Sharabi, A. Scope, N. Chorney, I. Grotto, Y. Dagan // Am. J. Hypertens. - 2003. -Vol. 16, №3. - P. 236-239.

240. Sharma, A. Targeting endothelial dysfunction in vascular complications associated with diabetes / A. Sharma, P.N. Bernatchez, J.B. de Haan // Int. J. Vasc. Med. - 2012. - Vol. 2012. - 750126. doi:10.1155/2012/750126.

241. Shechter, A. Alterations in sleep architecture in response to experimental sleep curtailment are associated with signs of positive energy balance. / A. Shechter, M. O'Keeffe, A.L. Roberts // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2012. Vol. 303. - P. 883-889.

242. Shelton, K.E. Pharyngeal fat in obstructive sleep apnea / K.E. Shelton, H. Woodson, S. Gay, P.M. Suratt // Am Rev Respir Dis. - 1993. - Vol.148. - P. 462-466.

243. Sheppard Jr., J.V. Hypertension, cardiac arrhythmias, myocardial infarction and stroke in relation to obstructive sleep apnea / J.V. Sheppard Jr. // Clinics in Chest Med. - 1992. - Vol. 13. - P. 437-456.

244. Shimizu, T. Transient elevations of blood pressure in OSA / T. Shimizu, S. Kogava, T. Tashiro [et al.] // Home J., ed Sleep '90. Bochum, West Germany. - 1990. - P. 182-184.

245. Shinohara, E. Visceral fat accumulation as an important risk factor for obstructive sleep apnoea syndrome in obese subjects / E. Shinohara, S. Kihara, S. Yamashita [et al.] // J Int Med. - 1997. - Vol. 241. - P. 11-18.

246. Shiomi, T. Leftward shift of the interventricular septum and pulsus paradoxus in obstructive sleep apnea syndrome / T. Shiomi, C. Guilleminault, R. Stoohs, I. Schnittger // Chest. - 1991. - Vol. 100. - P.894-902. doi: 10.1378/chest.100.4.894.

247. Shortt, C.M. Hydrogen peroxide alters sternohyoid muscle function / C.M. Shortt, K.D. O'Halloran // Oral Dis. - 2014. - № 2. - P. 162-170.

248. Shortt, C.M. Reactive oxygen species mediated diaphragm fatigue in a rat model of chronic intermittent hypoxia / C.M. Shortt, A. Fredsted, H.B. Chow [et al.] // Exp Physiol. - 2014. - №4. - P. 688-700.

249. Silverberg, D.S. Sleep-related breathing disorders as a major cause of essential hypertension: fact or fiction? / D.S. Silverberg, A. Oksenberg, A. Iaina // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 1998. - №7. - P. 353-357.

250. Simiakakis, M. Lack of effect of sleep apnea on oxidative stress in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) patients / M. Simiakakis, F. Kapsimalis,

E. Chaligiannis [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, №6. - e39172. doi: 10.1371/journal.pone.0039172.

251. Sin, D.D. Obesity is a risk factor for dyspnea but not for airflow obstruction / D.D. Sin, R.L. Jones, S.F. Man // Arch Intern Med. - 2002. - Vol. 162. - P. 1477-1481.

252. Sin, D.D Relationship of systolic BP to obstructive sleep apnea in patients with heart failure / D.D. Sin, F. Fitzgerald, J.D. Parker [et al.] // Chest. -2003. - Vol. 123. - P. 1536-1543.

253. Singal, P.K. Role of free radicals in catecholamine-induced cardiomyopathy / P.K. Singal, N. Kapur, K.S. Dhillon, R.E. Beamish, N.S. Dhalla // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1982. - Vol. 60. - P. 1390-1397.

254. Sjöström, C. Prevalence of sleep apnoea and snoring in hypertensive men: a population based study / C. Sjöström, E. Lindberg, A. Elmasry [et al.] // Thorax. - 2002. - Vol. 57, №7. - P. 602-607.

255. Skelly, J.R. Superoxide scavengers improve rat pharyngeal dilator muscle performance / J.R Skelly, A. Bradford, J.F. Jones, K.D. O'Halloran // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2010. - № 6. - P. 725-731.

256. Skelly, J.R. Respiratory control and sternohyoid muscle structure and function in aged male rats: decreased susceptibility to chronic intermittent hypoxia / J.R. Skelly, D. Edge, C.M. Shortt [et. al], // Respir Physiol Neurobiol. - 2012. -№2-3. - P. 175-182.

257. Skelly, J. R. Tempol ameliorates pharyngeal dilator muscle dysfunction in a rodent model of chronic intermittent hypoxia / J. R. Skelly, D. Edge, C. M. Shortt [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2012. - Vol. 46. - P. 139-148. doi: 10.1165/rcmb.2011- 0084O.

258. Skelly, J. R. Upper airway dilator muscle weakness following intermittent and sustained hypoxia in the rat: effects of a superoxide scavenger / J. R. Skelly, S. C. Rowan, J. F. Jones, K. D. O'Halloran // Physiol. Res. - 2012. -Vol. 62. - P. 187-196.

259. Somers, V. K. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea /, V. K. Somers, M. E. Dyken, M. P. Clary, F. M. Abboud // The Journal of Clinical Investigation. - 1995. - Vol. 96, №4. - P. 1897-1904.

260. Somers, V.K. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/American College of Cardiology Foundation scientific statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council on Cardiovascular Nursing // V.K Somers, D.P. White, R. Amin [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P.1080-1111. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA. 107.189420.

261. Spiegel, K. Brief communication: Sleep curtailment in healthy young men is associated with decreased leptin levels, elevated ghrelin levels, and increased hunger and appetite / K. Spiegel, E. Tasali, P. Penev, E.Van Cauter // Ann Intern Med. - 2004. - Vol. 141. - P. 846-50. doi: 10.7326/0003-4819-141-11200412070-00008.

262. Squier, S.B. Effect of end-expiratory lung volume on upper airway collapsibility in sleeping men and women / S.B. Squier, S.P. Patil, H. Schneider [et al.] // J Appl Physiol (1985). - 2010. - Vol. 109. - P. 977-985.

263. Stamatakis, K.A. Effects of sleep fragmentation on glucose metabolism in normal subjects / K.A. Stamatakis, N.M. Punjabi // Chest. - 2010. - Vol. 137, № 1. - P. 95-101.

264. Stanescu, D. Expiratory flow limitation during sleep in heavy snorers and obstructive sleep apnoea patients / D. Stanescu, S. Kostianev, A. Sanna, G. Liistro, Cl. Veriter // Eur Respir J. - 1996. - №9. - P. 2116-2121. doi: 10.1183/09031936.96.09102116.

265. Statement on Respiratory Muscle Testing / American Thoracic Society/European Respiratory Society // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. -Vol. 166. - P. 518-624. doi: 10.1164/rccm.166.4.518.

266. Stauffer, J.L. Morphology of the uvula in obstructive sleep apnea / J.L. Stauffer, M.K. Buick, E.O. Bixler [et al.] // Am Rev Respir Dis. - 1989. - Vol.

140. - P. 724-728.

267. Stocker, R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / R.Stocker, J.F.Keaney Jr. // Physiol. Rev. - 2004. - Vol. 84, №4, - P. 1381-1478.

268. Svensson, M. Daytime sleepiness relates to snoring independent of the apnea-hypopnea index in women from the general population / M. Svensson, K.A. Franklin, J. Theorell-Haglow [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 134. - P. 919-924.

269. Supinski, G. Effect of free radical scavengers on diaphragmatic fatigue / G. Supinski, D. Nethery, D. Stofan, A. DiMarco // Am J Respir Crit Care Med. -1997. - Vol. 155, №2. - P. 622-629. doi: 10.1164/ajrccm.155.2.9032204.

270. Suzuki, M. Blood pressure "dipping" and "non-dipping" in obstructive sleep apnea syndrome patients / M. Suzuki, C. Guilleminault, K. Otsuka, T. Shiomi // Sleep. - 1996. - Vol. 19. - P. 382-387.

271. Suzuki, Y.J. Oxidative stress and oxidant signaling in obstructive sleep apnea and associated cardiovascular diseases / Y.J. Suzuki, V. Jain, A.M. Park [et al] // Free Radic Biol Med.- 2006. - Vol. 40. - P. 1683-1692.

272. Tagaito, Y Lung volume and collapsibility of the passive pharynx in patients with sleep-disordered breathing / Y. Tagaito, S. Isono, J.E. Remmers [et al.] // J Appl Physiol (1985). - 2007. - Vol. 103. - P. 1379-1385.

273. Tain, Y.L. Dissecting the causes of oxidative stress in an in vivo model of hypertension / Y.L. Tain, C. Baylis // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, №5. - P. 828-829.

274. Tasali, E. Obstructive sleep apnea and metabolic syndrome: alterations in glucose metabolism and inflammation / E. Tasali, M.S. Ip // Proc Am Thorac Soc. - 2008. - Vol. 5, №2. - P.207-217.

275. Tassinari, C.C. Functional capacity and quality of life between healthy subjects and patients with obstructive sleep apnea / C.C. Tassinari, C.F. Piccin, M.C. Beck [et al.] // Medicina (Rib Preto). - 2016. - №2. - P. 152-159. doi:10.11606/issn.2176-7262. v49i2p152-159.

276. Tassone, F. Obstructive sleep apnoea syndrome impairs insulin sensitivity independently of anthropometric variables / F. Tassone, F. Lanfranco,

L. Gianotti [et al.] // Clin Endocrinol. - 2003. - Vol. 59, № 3. - P. 374-379. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01859.x.

277. The International Classification of Sleep Disorders, Third Edition (ICSD-3) // American Academy of Sleep Medicine. - 2014. - 377 p.

278. Tun, Y. Nocturnal blood pressure during apnoeic and ventilatory periods in patients with obstructive sleep apnoea / Y. Tun, S. Okabe, W. Hida [et al.] // Eur. Respir. J. - 1999. - Vol. 14, №6. - P. 1271-1277.

279. Valko, M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol [et al] // Int J Biochem Cell Biol. - 2007. - Vol. 39. - P.44-84.

280. Van de Graaff, W.B. Thoracic influence on upper airway patency / W.B. Van de Graaff // J Appl Physiol. - 1988. - Vol. 65. - P.2124-2131.

281. van den Berg, J.F. Actigraphic sleep duration and fragmentation are related to obesity in the elderly: the Rotterdam Study / J.F. van den Berg, N.A.Knvistingh, J.H.M. Tulen // Int J Obes. - 2008. - Vol. 32. - P. 1083-1090.

282. Vgontzas, A.N. Sleep apnea and sleep disruption in obese patients / A.N. Vgontzas, T.L. Tan, E.O. Bixler [et al.] // Arch Intern Med. - 1994. - Vol. 154. - P. 1705-1711.

283. Vgontzas, A.N. Sleep apnea and daytime sleepiness and fatigue: relation to visceral obesity, insulin resistance, and hypercytokinemia / A.N. Vgontzas, D.A. Papanicolaou, E.O. Bixler [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2000. - Vol. 85. - P. 1151-1158. doi:10.1210/jcem.85.3.6484.

284. Vincken, W. Inspiratory muscle activity as a trigger causing the airways to open in obstructive sleep apnea / W. Vincken, C. Guilleminault, L. Silvestri [et al.] // Am Rev Respir Dis. - 1987. - Vol. 135. - P. 372-377.

285. Walia, H.K. Association of severe obstructive sleep apnea and elevated blood pressure despite antihypertensive medication use / H.K. Walia, H. Li, M. Rueschman [et al.] // J Clin Sleep Med. - 2014. - №10. - P.835-843.

286. Wilcox, P.G. Respiratory muscle function during obstructive sleep apnea / P.G. Wilcox, P.D. Paré, J.D. Road, J.A. Fleetham // Am Rev Respir Dis. -1990. - №3. - P. 533-539. doi: 10.1164/ajrccm/142.3.533.

287. Wysocka, E. The impact of the sleep apnea syndrome on oxidant-antioxidant balance in the blood of overweight and obese patients / E. Wysocka, S. Cofta, M. Cymerys [et al.] // Journal of Physiology and Pharmacology. - 2008. -Vol. 59, suppl. 6. - P. 761-769.

288. Xu, J. Beta-cell death and proliferation after intermittent hypoxia: Role of oxidative stress / J. Xu, Y.S. Long, D. Gozal, P.N. Epstain // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol. 46. - P. 783-790. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.11.026.

289. Yang, R.-g. Correlation between lung volume and the severity of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in obese patients / R.-g. Yang , J.-y. Ye, Y.-h. Zhang [et al.] // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. -2013. - №4. - P. 295-299 [in Chinese].

290. Younes, M. Mechanisms of breathing instability in patients with obstructive sleep apnea / M. Younes, M. Ostrowski, R. Atkar [ et al.] // J. Appl. Physiol. (1985). - 2007. - Vol. 103, №6. - P. 1929-1941.

291. Young, T. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults / T. Young, M. Palta, J. Dempsey [et al.] // N Engl J Med. - 1993. -Vol. 328. - P. 1230-1235.

292. Young, T. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective / T. Young, P.E. Peppard, D.J. Gottlieb // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - Vol. 165. - P. 1217-1239.

293. Young, T. Sleep disordered breathing and mortality: eighteen-year follow-up of the wisconsin sleep cohort / T. Young, L. Finn, P. E. Peppard [et al.] // Sleep. - 2008. - Vol. 31, №8. - P. 1071-1078.

294. Yuan, G. Hypoxia-inducible factor 1 mediates increased expression of NADPH oxidase-2 in response to intermittent hypoxia / G. Yuan, S.A. Khan, W. Luo [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2011. - Vol. 226, №11. - P. 29252933.

295. Zafari, A.M. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H2O2 in angiotensin Il-induced vascular hypertrophy / F.M. Zafari, M. Ushio-Fukai [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P.488-495.

296. Zhang, J. Relationship of sleep quantity and quality with 24-hour urinary catecholamines and salivary awakening Cortisol in healthy middle-aged adults / J. Zhang, R.C. Ma, A.P. Kong, [et al.] // Sleep. - 2011. - Vol. 34. - P. 225233. doi: 10.1093/sleep/34.2.225.

297. Zhang, S.X. Sleep fragmentation promotes NADPH oxidase 2-mediated adipose tissue inflammation leading to insulin resistance in mice / S.X. Zhang, A. Khalyfa, Y. Wang // Int. J. Obes. - 2014. - Vol. 38. - P. 619-624. doi: 10.1038/ijo.2013.139.

298. Zuck, H. Catalase / H. Zuck // Methods of enzymatic analysis / ed. H. Bergmeger. — Pergamon Press, 1963. — P. 885-894.