Системы направленной визуализации глиом на основе наночастиц железа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат химических наук Абакумов, Максим Артёмович

• Абакумов, Максим Артёмович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Абакумов, Максим Артёмович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1.Синтез и применение магнитных наночастиц в медицине.

1.2. Постсинтетическая модификация наночастиц оксида железа для биомедицинских применений

1.3. Способы модификация поверхности наночастиц для конъюгации с векторными молекулами.

1.4. Использование наночастиц оксида железа в медицине.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Материалъг.

2.2. Приборы и оборудование.

2.3. Методы.

Глава 3. Результаты иследования.

3.1. Синтез наночастиц оксида железа.

3.2. Получение водных коллоидных растворов гидрофобных НЧ оксида железа.

3.3. Получение водных коллоидных растворов гидрофильных НЧ оксида железа.

3.4. Измерение Т2 релаксивности водных коллоидных растворов МНЧ-Ъ^РЕ-РЕО, МНЧ-РМАО-РЕО, МНЧ-БСА.

3.5. Цитотоксичностъ водных коллоидных растворов МИЧ-ЬБРЕ-РЕО, МНЧ-РМАО-РЕО, МНЧ-БСА.

3.6. Рентгенофазовый анализ МНЧ-БСА.

3.7. Иммунофлуоресцентный анализ конъюгатов МНЧ-РМАО-РЕО и моноклоналъных антител МАЪ2В6.

3.8. Иммунофлуоресцентный анализ конъюгатов МНЧ-БСА и моноклоналъных антител к экстраклеточному фрагменту Е2 коннексина 43.

3.9. Иммунофлуоресцентный анализ конъюгатов МНЧ-БСА и моноклоналъных антител к фактору роста эндотелия сосудов.

3.10. Биораспределение МНЧ-БСА.

3.11 Исследование эффективности визуализации глиомы МНЧ-БСА-\iAb-anti-Cx43 и

МНЧ-БСА-МАЪ-апП-УЕвР.

Глава 4. Обсуяедение результатов.

4.1. Физико-химическая характеристика магнитных наночастиц и их водных коллоидных растворов.

4.2. Цитотоксичностъ МНЧ-РМАО-РЕО, МНЧ-ОБРЕ-РЕО и МНЧ-БСА.

4.3 Конъюгация МНЧ-РМАО-РЕО и МНЧ-БСА с моноклональными антителами.

4.4. Биораспределение МНЧ-БСА-МАЬ-апП-Сх43 и МНЧ-БСА-^О.

4.5 Визуализация экспериментальной глиомы Сб с помощью МРТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системы направленной визуализации глиом на основе наночастиц железа»

Низкодифференцированные глиомы занимают лидирующее место в структуре нейроонкологических заболеваний [1]. Быстрое прогрессирование и инвазивный характер роста приводит к тому, что хирургическое лечение проводится на стадии, когда опухоль уже глубоко инфильтрирует окружающую ткань. На этом этапе полностью удалить глиому практически невозможно, что приводит к 100% рецидиву [2]. При этом такие глиомы, как правило, высоко резистентны к химио- и лучевой терапии, а медиана выживаемости составляет шесть месяцев [3]. Прежде всего, это связано с отсутствием способов ранней диагностики, когда размер опухоли ещё мал и ее удаление в полном объеме не привело бы к нарушениям, не сопоставимым с поддержанием жизненно важных функций головного мозга.

Основным методом прижизненной диагностики опухолей головного мозга является МРТ с использованием контрастных агентов [4]. МРТ-контрастные агенты делятся на Т1 и Т2 типы по их способности взаимодействовать с магнитным полем и вызывать изменения интенсивности сигнала в Т1 и Т2 режиме соответственно. Т1 контрастами являются комплексы ионов переходных металлов, в частности Gd (III) с различными хелатирующими агентами [5]. Т1 контрастные агенты способны увеличивать время релаксации протонов в Т1 режиме за счёт координации молекул воды вокруг иона металла. Препараты на основе Gd-DTPA полностью выводится из организма в течение 20 минут после внутривенного введения [6], именно из-за короткого времени полувыведения векторные конструкции на основе хелатных комплексов гадолиния не могут быть использованы в качестве векторных контрастных агентов. Времени, которое контрастный агент находиться в кровотоке недостаточно, чтобы произошло накопление в органе мишени.

Единственным Т2 контрастным агентом широко применяющимся в МРТ являются наночастицы оксидов железа у-БегОз и Fe304 с диаметром магнитного ядра не более 20 нм [7]. Такой размер наночастиц обуславливает феномен суперпарамагнетизма наночастицы оксида железа после снятия внешнего магнитного поля имеют остаточную намагниченность равную нулю. Это свойство позволяет использовать водные суспензии наночастиц в качестве контрастного агента для МРТ, не опасаясь образования в результате магнитного взаимодействия конгломератов наночастиц, которые могут привести к эмболизации микрососудов.

Магнитные наночастицы оксида железа (МНЧ) вследствие высокой удельной намагниченности и большого разнообразия возможных покрытий являются перспективным материалом для разработки как опухоль селективных МРТ-контрастов [8, 9], так и различных конструкций на основе МНЧ для адресной доставки лекарственных средств [10, 11] или противоопухолевой терапии методом локальной гипертермии [12]. Коллоидные растворы наночастиц чистого железа крайне нестабильны, окисляются на воздухе и в сухом виде пирофорны, поэтому чаще всего 1 используют наночастицы оксида железа Fe304 или у-РегОз, обладающие схожими магнитными свойствами. В связи с невысокой стабильностью коллоидных растворов наночастиц оксида железа большинство методов синтеза предполагает модификацию их поверхности веществами, препятствующими агрегации, такими как высокомолекулярные - декстран [13], хитозан [14], ПЭГ [15], или же низкомолекулярные - фосфатидилхолин, цитрат натрия [16]. Поскольку адсорбция молекул происходит за счёт ионных и электростатических взаимодействий, сильно зависящих от рН и ионной силы раствора, эти покрытия в большинстве случаев не могут обеспечить достаточной устойчивости в физиологических средах. Кроме того, ковалентное присоединение векторных или транспортируемых молекул к подобным лигандам зачастую оказывается затруднительным из-за отсутствия легкодоступных активных групп (карбоксильной, аминогруппы и Т.д.).

Суммируя выше перечисленное, следует отметить, что перспективы ранней диагностики опухолей головного мозга требуют создания контрастных агентов, которые было бы возможно конъюгировать с V векторными лигандами, и среди наилучших кандидатов на эту роль могут быть рекомендованы магнитные наночастицы железа и его оксидов. Цель работы

Разработать способ получения векторного Т2 -контрастного препарата для МРТ на основе магнитных наночастиц оксида железа и антител к антигенам клеток глиомы, оценить его биораспределение в организме и биосовместимость, а также изучить перспективы его применения для МРТ-диагностики опухолей головного мозга. Задачи исследования

1) Адаптировать метод синтеза магнитных наночастиц оксида железа,для соответствия предъявляемым требованиям к контрастирующим агентам для МРТ- диагностики.

2) Разработать метод модификации поверхности наночастиц с целью I получения стабильных водных коллоидных растворов магнитных I наночастиц.

3) Провести физико-химическую характеристику магнитных наночастиц с помощью просвечивающей электронной микроскопии и динамического светорассеяния и оценить уровень цитотоксичности их водных коллоидных растворов.

4) Разработать способ конъюгации магнитных наночастиц с моноклональными антителами к опухоль-ассоциированным белкам и иммуноцитохимически доказать иммунохимическую специфичность полученных конъюгатов антигенам клеток глиомы Сб.

5) Определить среднее время циркуляции в крови и биораспределение в организме конъюгатов наночастиц с антителами к глиома-ассоциированным белкам после внутривенного введения.

6) Исследовать влияние внутривенного введения конъюгатов магнитных наночастиц с опухоль-специфическими антителами на интенсивность сигнала от опухолевой и здоровой ткани в SWI режиме МРТ и определить перспективы их клинического применения.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Абакумов, Максим Артёмович

5. Выводы

1) Разложение ацетилацетоната железа (III) в бензиловом спирте с дальнейшей стабилизацией магнитных наночастиц БСА позволяет получать наиболее стабильные водные коллоидные растворы наночастиц не обладающие токсичностью до концентрации 2,5 мг/мл.

2) Межмолекулярная сшивка магнитных наночастиц БСА глутаровым альдегидом приводит к получению стабильных водных магнитных суспензий с средним гидродинамическим размером наночастиц 95±5 нм, ^-потенциалом -35±4 мВ, и значением Т2 релаксивности равному 270±10 mM'V1'

3) Конъюгация магнитных наночастиц оксида железа с моноклональными антителами с использованием амино-ПЕГ(7500)-малеимида позволяет сохранить их иммунохимическую активность и повысить специфичность взаимодействия полученных конъюгатов с антигенами клеток глиомы.

4) Коньюгаты магнитных наночастиц с моноклональными антителами анти-Сх-43 характеризуются низкой токсичностью (до 2,5 мг/мл), временем их полувыведения из крови равным 20 ± 1,5 минутам, и высокой специфичностью (3,5-4 кратное накопление по сравнению с неспецифическими IgG).

5) Внутривенное введение конъюгатов магнитных наночастиц, с моноклональными анти-VEGF антителами в дозе 10 мг/кг позволяет специфично визуализировать экспериментальную глиому С6 с помощью МРТ-исследования в режиме SWI.

Список опубликованных научных работ по теме диссертации

1. М.А. Абакумов, В.П. Баклаушев, Я.А. Зоркина, А.Е. Чеканова, Е.А. Гудилин, В.П. Чехонин. Система направленной визуализации глиом на основе наночастиц оксида железа. Материалы V Международной (XIV Всероссийская) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, г.Москва, 2010, стр. 488.

2. Abakumov М.А., Sandalova Т.О., Yusubalieva G.M., Grinenko N.F, Baklaushev V.P., Vishvasrao H., Sokolsky-Papkov M., Kabanov A.V., Chekhonin V.P. Magnetic biocompatible iron oxide nanoparticles for MRI-diagnostics. Materials of Nano Drug Delivery Symposium, Omaha, Nebraska, Usa, 2010, стр. 85.

3. Абакумов M.А., Зоркина Я.А., Чеканова A.B., Гудилин Е.А., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., Гриненко Н.Ф., Чехонин В.П., Кабанов A.B. Способ получения биосовместимых магнитных нанокапсул для визуализации сосудов методом МРТ, Материалы III Международного форума по нанотехнологиям, Москва, Россия. 2010, стр. 57.

4. Абакумов М.А., Сандалова Т.О, Юсубалиева Г.М., Гриненко Н.Ф., Баклаушев В.П.,Вишвасрао X., Сокольски-Папков М., Кабанов A.B., Чехонин В.П. Магнитные биосовместимые наночастицы оксида железа для МРТ-диагностики. Материалы VI Международной (XV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, Москва, 2011, стр. 227.

5. Abakumov М.А., Sandalova Т.О., Yusubalieva G.M., Grinenko N.F., Baklaushev V.P., Vishvasrao H., Sokolsky-Papkov M., Kabanov A.V.,

100

Chekhonin V.P. Magnetic biocompatible iron oxide nanoparticles for MRI-diagnostics. Материалы 2-ой Международной школы «Наноматериалы и нанотехнологиив живых системах. Безопасность и наномедицина», 19-24.09.2011, стр. 162.

6. Abakumov М.А., , Vishwasrao H., Sokolsky-Papkov M., Nukolova N.,Sandalova Т.О., Yusubalieva G.M., Grinenko N.F., Baklaushev V.P., Kabanov A.V., Chekhonin V.P. Magnetic biocompatible iron oxide nanoparticles for MRI-diagnostics. Материалы международной конференции «Биотехнология- состояние и перспективы развития», Москва, 20-22.03.2012, стр. 215.

7. Abakumov M.A., Grinenko N.F., Sandalova Т.О., Nukolova N.V., Kabanov A.V. Magnetic biocompatible iron oxide nanoparticles for MRI-diagnostics. Материалы VII Международной (XVI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, 2012, стр. 198

8. Abakumov М.А., Vishwasrao H.,Sandalova Т.О., Nukolova N.V.,Yusubalieva G.M., Grinenko N.F., Baklaushev V.P., Sokolsky-Papkov M., Kabanov A.V., Chekhonin V.P. Glioma C6 visualization by MRI with conjugate of magnetic iron oxide nanoparticles and monoclonal antibodies to connexin 43. Materials of 3rd Russian-Hellenic simposium with international participation, Heraclion, Greece, 2012, стр. 32.

9. Абакумов M. А., Гольдт А. Е.,Сокольски-Папков M., Зоркина Я. А., Баклаушев В. П., Гудилин Е.А., Кабанов А. В и Чехонин В. П. Векторизованные наночастицы оксида железа для визуализации эндотелиоцитов методом магнитно-резонансной томографии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011, Том 151, №6, стр. 672

10.М.А. Абакумов, Н.Ф. Гриненко, В.П. Баклаушев, Т.О. Сандалова, Н.В. Нуколова, А.В. Семенова, М. Сокольски-Папков, X. Вишвасрао, А.В. Кабанов, В.П. Чехонин. Опухоль-специфичный контрастный агент на основе суперпарамагнитных наночастиц оксида железа для визуализации глиом методом магнито-резонансной томографии, I

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012, Том 153, №1, стр 101.

4.6. Заключение

Опираясь на всё выше сказанное, можно уверенно утверждать, что нами был разработан способ получения стабильных водных коллоидных растворов магнитных наночастиц, обладающих низкой цитотоксичностью, а также проведена их физико-химическая характеристика современными методами. Конъюгаты, полученых нами магнитных наночастиц оксида железа с моноклональными антителами к коннексину 43 и фактору роста эндотелия сосудов, сохраняют свою специфичность к клеткам глиомы С6 крысы, а проведенное исследование распределения конъюгатов магнитных наночастиц оксида железа с моноклональными антителами к второму экстраклеточному фрагменту коннексина 43 в организме крыс с экспериментальной глиомой С6 после внутривенного введения свидетельствует о более высоком уровне накопления конъюгатов с антителами к коннексину 43 по сравнению с их неспецифическим аналогами

Всё это, а также показанная нами специфическая МРТ-визуализация, в режиме SWI, экспериментальной глиомы С6 крысы с помощью конъюгатов магнитных наночастиц оксида железа и моноклональных антител к фактору роста эндотелия сосудов через 24 часа после внутривенного введения свидетельствует о том, что использование векторных магнитных наночастиц в качестве Т2 контрастных агентов для МРТ позволяет диагностировать наличие экспериментальной глиомы С6 у крыс, а также более точно установить степень её васкуляризации, что может серьёзно улучшить качество диагностики опухолей головного мозга, а следовательно проводить лечение на более ранней стадии и более точно контролировать его ход

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Абакумов, Максим Артёмович, 2012 год

1. Holland Е. С. II Glioblastoma multiforme: The terminator //Proc Natl Acad Sci USA. 2000, том 97, стр. 6242-6244.

2. Rizvi S., Asghar A.H., Mehboob J. // Gliosarcoma: a rare variant of glioblastoma multiforme. // J Pak. Med. Assoc. 2010. том 60, стр. 773-775.

3. Giannopoulos S., Kyritsis A.P. II Diagnosis and management of multifocal gliomas. // Oncology. 2010. том 79, стр. 306-312.

4. Goldstein E.J., Burnett K.R., Hansell J.R. et al II Gadolinium DTPA (an NMR proton imaging contrast agent): chemical structure, paramagnetic properties and pharmacokinetics. // Physiol. Chem. Phys. Med. NMR.1984. том 16, стр. 97-104.

5. Barnhart J.L., Kuhnert N. Bakan D.A. et al II Biodistribution of GdC13 and Gd-DTPA and their influence on proton magnetic relaxation in rat tissues. // Magn. Reson. Imaging. 1987. том 5, стр. 221-231.

6. Fergusona R. M., Minard К R., Krishnan KM. et al II Optimization of nanoparticle core size for magnetic particle imaging. // J. Magn. Magn. Mater. 2009. том 321, стр. 1548-1551

7. Pankhurst Q. A., Connolly J., Jones S. K, J Dobson. II Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine J. Phys. D: Appl. Phys. // 2003. том Зб.стр. 167.

8. Peng X., Qian X., Mao H. et al. И Targeted magnetic iron oxide nanoparticles for tumor imaging and // Journal of Nanomedicine. 2008. том 3, стр . 311-321.

9. Dilnawaz F., Singh A., Mohanty C. et al. II Dual drug loaded superparamagnetic iron oxide nanoparticles for targeted cancer therapy // Biomaterials. 2010. том 31, стр. 3694-3706.

10. Gonzales-Weimuller M., Zeisberger M., Krishnan К. M. // Size-dependant heating rates of iron oxide nanoparticles for magnetic fluid hyperthermia // J. Magn. Magn. Mater. 2009. том 321, стр. 1947-1950.

11. Molda R. S., MacKenzie D. II Immunospecific ferromagnetic iron-dextran reagents for the labeling and magnetic separation of cells // J. Immunol. Methods. 1982. том 52, стр. 353.

12. Laurent S., Forge D., Port M. et al II Magnetic Iron Oxide Nanoparticles: Synthesis, Stabilization, Vectorization, Physicochemical Characterizations, and Biological Applications // Chem. Rev.2008. том 108, стр. 2064-2110.

13. Kim D. K, Zhang Y., Kehr J. et al II Characterization and MRI study of surfactant-coated superparamagnetic nanoparticles administered into the rat brain // J. Magn. Magn. Mater. 2001. том 225, стр. 256-261

14. Sahoo Y., Goodarzi A., Swihart M. T. et al. И Aqueous Ferrofluid of Magnetite Nanoparticles: Fluorescence Labeling and Magnetophoretic Control // J. Phys. Chem. B. 2005. том 109, стр. 3879-3885.

15. Jolivet J. P., Chaneac С., Tronc E. И Iron oxide chemistry. From molecular clusters to extended solid networks // Chem. Commun., 2004, том 5, стр. 481.

16. Boistelle R., AstierJ. P. II Crystallization mechanisms in solution // J. Cryst. Growth, 1988, том 90, стр.14.

17. Lifshitz I. M., Slyozov V. V. II The kinetics of precipitation from supersaturated solid solutions // J. Phys. Chem. Solids, 1961, том 19, стр. 35.

18. Wagner С. Z. //Elektrochem. //1961, том 65, стр. 581.

19. Tokuyama M., Kawasaki K., Enomoto Y. II Kinetic equations for Ostwald ripening // Physica A 1986, том 134A, стр. 323.

20. Jolivet J. P., Belleville P., Tronc E„ Livage J. // Influence of Fe(II) on the Formation of the Spinel Iron Oxide in Alkaline Medium // Clays Clay Miner. 1992, том 40, стр. 531.

21. Jiang W., Yang H.-C., Yang S. Y., Horng H, E., Hung J. C., Chen Y. C., Hong C.-Y. II Preparation and properties of superparamagnetic nanoparticles with narrow size distribution and biocompatible // J. Magn. Magn. Mater. 2004, том 283, стр. 210.

22. Jolivet, J. P. Metal Oxide Chemistry and Synthesis. From Solution to Solid State. Wiley: Chichester, U.K., 2000.

23. Massart R. I I Preparation of aqueous magnetic liquids in alkaline and acidic media // IEEE Trans. Magn. 1981, том 17, стр. 1247.

24. Fauconnier, N.; Bee, A.; Roger, J.; Pons, J. N. И Adsorption of gluconic and citric acids on maghemite particles in aqueous medium // Prog. Colloid Polym. Sci. 1996, том 100, стр .212.

25. Denizot В., Tanguy G., Hindre F., Rump E., Le Jeune J. J., Jallet P. // Phosphorylcholine Coating of Iron Oxide Nanoparticles //J. Colloid Interface ScL 1999, том 209, стр. 66.

26. Bee A., Massart R., Neveu S. II Synthesis of very fine maghemite particles //J. Magn. Magn. Mater. 1995, том 149, стр.6.

27. Morales M. P., Veintemillas-Verdaguer S., Montero M., Serna C. J., Roig A., Casas L., Martinez В., Sadiumenge F. И Surface and Internal Spin Canting in y-Fe203 Nanoparticles //Chem. Mater. 1999, том 11, стр. 3058.

28. Santra S., Tapec R., Theodoropoulou N., Dobson J., Hebard A., Tan W. II Synthesis and Characterization of Silica-Coated Iron Oxide Nanoparticles in Microemulsion: The Effect of Nonionic Surfactants//Langmuir 2001, том 17, стр. 2900.

29. Dresco P. A., Zaitsev V. S., Gambino R. J., Chu В. II Preparation and Properties of Magnetite and Polymer Magnetite Nanoparticles // Langmuir 1999, том 15, стр. 1945.

30. Нои Y„ Kondoh Я, Shimojo M., Sako E. О., Ozaki N. Kogure Т. II Inorganic Nanocrystal Self-Assembly via the Inclusion Interaction of (3-Cyclodextrins: Toward 3D Spherical Magnetite // J. Phys. Chem. В 2005, том 109, стр. 4845.

31. Inouye К., Endo R., Otsuka Y., Miyashiro К., Kaneko K., Ishikawa Т. II Oxygenation of ferrous ions in reversed micelle and reversed microemulsion // J. Phys. Chem. 1982, том. 86, стр. 1465.

32. Pinelli M. P., Feltin N. Moumen N. II Scientific and Clinical Applications of Magnetic Carriers // Plenum Press: New York, 1997, стр. 117.

33. PileniM. P. //Reverse micelles as microreactors//J. Phys. Chem. 1993, том 97,стр. 6961.

34. Lopez-Quintela M. A., Tojo C., Blanco M. C., Garcia-Rio L., Leis J. R. II Microemulsion dynamics and reactions in microemulsions // Curr. Opin. Colloid Interface Sci 2004, том 9, стр. 264.

35. Munshi N. De Т. K., Maitra А. И Size Modulation of Polymeric Nanoparticles under Controlled Dynamics of Microemulsion Droplets //J. Colloid Interface Sci. 1997, том. 190, стр. 387.I

36. Salazar-Alvarez G. Doctoral Thesis, Stockholm, Sweden, 2004.

37. Kandori K., Fukuoka M., Ishikawa Т. II Effects of citrate ions on the formation of ferric oxide hydroxide particles // J. Mater. Sci. 1991, том. 26, стр. 3313.

38. Bonacchi D., Caneschi A., Dorignac D., Falqui A., Gatteschi D., Rovai D., Sangregorio C., Sessoli R. // Nanosized Iron Oxide Particles Entrapped in Pseudo-Single Crystals of y-Cyclodextrin // Chem. Mater. 2004, том. 16, стр. 2016.

39. Meldrum F. C., Heywood B. R., Mann S. II Magnetoferritin: in vitro synthesis of a novel magnetic protein //Science. 1992, том. 257, стр. 522.

40. De Cuyper M., Joniau M. II Magnetoliposomes //Eur. Biophys. J. 1988, том. 15, стр. 311.

41. Pauser S., Reszka R., Wagner S., Wolf K. J., Buhr H. J., Berger G. II Liposomeencapsulated superparamagnetic iron oxide particles as markers in an MRI-guided search fori

42. Sangregorio С., Wieman J. К, O'Connor С., Rosenzweig Z. II A new method for the synthesis of magnetoliposomes // J. Appl. Phys. 1999, том. 85, стр. 5699.

43. Peira E., Marzola P., Podio V., Aime S„ Sbarbati A., Gasco M. R. I/ In Vitro and In Vivo Study of Solid Lipid Nanoparticles Loaded with Superparamagnetic Iron Oxide //J. Drug Targeting. 2003, том. 11,стр. 19.

44. Chin А. В., Yaacob I. I. II Synthesis and characterization of magnetic iron oxide nanoparticles via w/o microemulsion and Massart's procedure// J. Mater. Process. TechnoL 2007, том. 191, стр. 235-237.

45. Hyeon Т., Seong Lee S., Park J., Chung Y., Na H. В. II Synthesis of Highly Crystalline and Monodisperse Maghemite Nanocrystallites without a Size-Selection Process // J. Am Chem. Soc. 2001, том. 123, стр. 12798.

46. Woo K, Hong J., Ahn J.-P. II Morphological analysis of mouse lungs after treatment with magnetite-based magnetic fluid stabilized with DMS// J. Magn. Magn. Mater. 2005, том. 293, стр. 177.

47. Sun S., Zeng H., Robinson D. В., Raoux S., Rice P. M., Wang S. X., Li G. И Monodisperse MFe204 (M = Fe, Co, Mn) Nanoparticles // J. Am. Chem. Soc. 2004, том. 126, стр. 273.

48. Cai W., Wan J. II Facile synthesis of superparamagnetic magnetite nanoparticles in liquid polyols//J. Colloid Interface Sci. 2007, том. 305, стр. 366.

49. Sra A. K., Ewers T. D., Schaak R. E. И Direct solution synthesis of intermetallic AuCu and АиСиз nanocrystals and nanowire networks // Chem. Mater. 2005, том. 17, стр. 758.

50. Merikhi J., Jungk H.-O., Feldmann С. II Sub-micrometer C0AI2O4 pigment particles — synthesis and preparation of coatings // J. Mater. Chem. 2000, том. 10,стр. 1311.

51. Li Z., Sun Q., Gao M. II Preparation of water-soluble magnetite nanocrystals from hydrated ferric salts in 2-pyrrolidone: mechanism leading to Рез04 // Angew. Chem., Int. Ed. 2004, том. 44 ,стр. 123.

52. Livage J., Henry M., Sanchez С. II Sol-gel chemistry of transition metal oxides // Prog. Solid State Chem. 1988,том. 18, стр. 259.

53. Duraes L., Costa B. F. O., Vasques J., Campos J., Portugal A. II Phase investigation of as-prepared iron oxide/hydroxide produced by sol-gel synthesis // Mater. Lett. 2005, том. 59, стр. 859.

54. Solinas S., Piccaluga G„ Morales M. P., Serna C. J. II Sol-gel formation of Y-Fe203/Si02 nanocomposites //Acta Mater. 2001, том. 49, стр. 2805.

55. Raileanu M., Crisan M., Petrache C., Crisan D., Zaharescu M. // FeiCb-SiCb nanocomposites obtained by different sol-gel routes // J. Optoelectron. AdV. Mater. 2003, том. 5, стр. 693.

56. Alvarez G. S., Muhammed M., Zagorodni A. A. II Novel flow injection synthesis of iron oxide nanoparticles with narrow size distribution//Chem. Eng. ScL 2006, том. 61, стр. 4625.

57. Gonzalez-Carreno Т., Morales M. P., Gracia M., Serna C. // Preparation of uniform Y-Fe203 particles with nanometer size by spray pyrolysis // J. Mater. Lett. 1993, том. 18, стр. 151.

58. Morales M. P., Bomati-Miguel O., Perez de Alejo R., Ruiz-Cabello J., Veintemillas-Vendaguer S., Ogrady К. II Contrast agents for MRI based on iron oxide nanoparticles prepared by laser pyrolysis/Л. Magn. Magn. Mater. 2003, том. 266, стр. 102.

59. Alexandrescu R., Morjan I., Voicu I., Dumitrache F., Albu L., Soare I., Prodan G. II Combining resonant/non-resonant processes: Nanometer-scale iron-based material preparation via C02 laser pyrolysis//Appl. Surf. Sci. 2005, том. 248, стр. 138.

60. Abu Mukh-Qasem R., Gedanken A. II Sonochemical synthesis of stable hydrosol of РезС>4 nanoparticles /Л. Colloid Interface Sci. 2005, том. 284, стр. 489.

61. Kim E. H., Lee H. S., Kwak, В. K., Kim B.-K. И Synthesis of ferrofluid with magnetic nanoparticles by sonochemical method for MRI contrast agent Hi. Magn. Magn. Mater. 2005, том. 289, стр. 328.

62. Shaft К V. P. M., Ulman A., Yari X., Yang N. L„ Estournes C„ White H„ Rafailovich M. II Sonochemical Synthesis of Functionalized Amorphous Iron Oxide Nanoparticles // Langmuir 2001, том 17, стр. 5093.

63. Vijayakumar R., Koltypin Yu., Felner I., Gedanken A. II Sonochemical synthesis and characterization of pure nanometer-sized Fe3C>4 particles // Mater. Sci. Eng., A. 2000, том 286, стр. 101.

64. Derjaguin В. V., Landau L. // Theory of the stability of strongly charged lyophobic sols and ofthe adhesion of strongly charged particles in solution of electrolytes // Acta Physicochim. URSS, 1941, том 14, стр. 633.

65. Verwey E. J. W„ Overbeek J. T. G. Theory ofthe Stability of Lyophobic Colloids; Elsevier: Amsterdam, The Netherlands, 1948.

66. Cornell R. M., Schertmann U. Iron Oxides in the Laboratory Preparation and Characterization; VCH Publishers: Weinheim, Germany, 1991.

67. Fritz G., Schadler V., Willenbacher N., Wagner N. J. II Electrosteric Stabilization of Colloidal Dispersions //Langmuir 2002, том 18, стр. 6381.

68. Kobayashi M., Skarba M., Galletto P., Cakara D., Borbovec M. II Effects of heat treatment on the aggregation and charging of Stober-type silica // J. Colloid Interface Sci. 2005, том 292, стр. 139.

69. Lattuada M, Sandkuhler P., Wu H., Sefcik J., Morbidelli M. 11 Aggregation kinetics of polymer colloids in reaction limited regime: experiments and simulations // AdV. Colloid Interface Sci. 2003, том 103, стр. 33

70. Mylon S. E., Loon Chen K, Elimelech M. II Influence of natural organic matter and ionic composition on the kinetics and structure of hematite colloid aggregation: implications to iron depletion in estuaries//Langmuir 2004, том 20, стр. 9000.

71. Lefebure S., Dubois E., Cabuil V., Neveu S., Massart R. II Monodisperse magnetic nanoparticles: Preparation and dispersion in water and oils // J. Mater. Res. 1998, том 13, стр. 2975.

72. BacriJ.-C., Perzynski R., Salin D. II Ionic ferrofluids: A crossing of chemistry and physics HJ. Magn. Magn. Mater. 1990, том 85, стр. 27.

73. Sahoo Y., Pizem H., Fried 71, Golodnitsky D., Burstein L., Sukenik C. N., Markovich G. II AlkyI phosphonate/phosphate coating on magnetite nanoparticles: a comparison with fatty acids // Langmuir 2001, том. 17, стр. 7907.

74. Liu С., Huang P. M. // Atomic Force Microscopy and Surface Characteristics of Iron Oxides Formed in Citrate Solutions // Soil Sci. Soc. Am. J. 1999, том 63, стр. 65.

75. Kandori К, Kawashima Y., Ishikawa Т. II Effects of citrate ions on the formation of monodispersed cubic hematite particles // J. Colloid Interface Sci. 1992, том 152, стр. 284.

76. Yee С., Kataby G., Ulman G., Prozorov Т., White H„ King A., Rafailovich M., Sokolov J., Gedanken A. II Self-Assembled Monolayers of Alkanesulfonic and -phosphonic Acids on Amorphous Iron Oxide Nanoparticles // Langmuir 1999, том. 15, стр. 7111.

77. Persson P., Nilsson N. Sjo'berg S. И Structure and Bonding of Orthophosphate Ions at the Iron Oxide-Aqueous Interface // J. Colloid Interface Sci. 1996, том 177, стр. 263.

78. Mohapatra S., PramanikN., Ghosh S. K, Pramanik P. II Synthesis and Characterization of Ultrafine Poly(vinylalcohol phosphate) Coated Magnetite Nanoparticles // J. Nanosci. Nanotechnol. 2006, том 6, стр. 823.

79. Chen M., Yamamuro S., Farrell D., Majetich S. А. И Gold-coated iron nanoparticles for biomedical applications // J. Appl. Phys. 2003, том 93, стр. 7551.

80. Lesnikovich A. E., Shunkevich Т. M., Naumenko V. N., Vorobyova S. A., Baykov M. W. II Dispersity of magnetite in magnetic liquids and the interaction with a surfactant // J. Magn. Magn. Mater. 1990, том 85, стр. 14

81. Sun Y., Duan L., Guo Z-, DuanMu Y., Ma M., Xu L., Zhang Y, Gu N. II An improved way to prepare superparamagnetic magnetite-silica core-shell nanoparticles for possible biological application // J. Magn. Magn. Mater. 2005, том 285, стр. 65.

82. Deng Y.-H., Wang C.-C., Ни J.-H., Yang W.-L., Fu S.-K. II Investigation of formation of silica-coated magnetite nanoparticles via sol-gel approach // Colloids Surf., A. 2005, том 262, стр. 87.I

83. Butterworth M. D., Bell S. A, ArmesS. P., Simpson A. W. //Synthesis and Characterization of Polypyrrole- Magnetite-Silica Particles //J. Colloid Interface Sci. 1996, том 183, стр. 91.

84. Liu X., Xing J., Guan Y„ Shan G., Liu H. // Synthesis of amino-silane modified superparamagnetic silica supports and their use for protein immobilization // Colloids Surf., A 2004, том 238, стр. 127.

85. Tartaj P., Serna C. J. И Synthesis of Monodisperse Superparamagnetic Fe/Silica Nanospherical Composites II J. Am. Chem. Soc. 2003, том 125, стр. 15754.

86. Mornet S., Portier J., Duguet E. И A method for synthesis and fimctionalization of ultrasmall superparamagnetic covalent carriers based on maghemite and dextran // J. Magn. Magn. Mater. 2005, том 293, стр. 127.

87. Lin J., Zhou W., Kumbhar A., Fang J., Carpenter E. E., O'Connor C. J. II Gold-Coated Iron (Fe@Au) Nanoparticles: Synthesis, Characterization, and Magnetic Field-Induced Self-Assembly //J. Solid State Chem. 2001, том 159, стр. 26.

88. Lyon J. L., Fleming D. A., Stone В., Schiffer P., Willians M. E. II Synthesis of Fe Oxide Core/Au Shell Nanoparticles by Iterative Hydroxylamine Seeding // Nano. Lett. 2004, том 4, стр. 719.

89. MoldayR. S., MacKenzie D. II Immunospecific ferromagnetic iron-dextran reagents for the labeling and magnetic separation of cells // J. Immunol. Methods 1982, том 52, стр. 353.

90. Paul К. G„ Frigo Т. В., Groman J. Y., Groman E. V. II Synthesis of Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxides Using Reduced Polysaccharides // Bioconjugate Chem. 2004, том 15, стр. 394.

91. Fournier С., Leonard M., Le Coq-Leonard L, Delacherie E. II Coating Polystyrene Particles by Adsorption of Hydrophobically Modified Dextran // Langmuir 1995, том 11, стр. 2344.

92. Kang H. W., Josephson L., Petrovsky A., Weissleder R., Bogdanov A. J. И Magnetic Resonance Imaging of Inducible E-Selectin Expression in Human Endothelial Cell Culture // Bioconjugate Chem. 2002, том 13, стр. 122.

93. Schellenberger E. A., Bogdanov A. J., Hogemann D., Tait J., Weissleder R., Josephson L. И Annexin V-CLIO: a nanoparticle for detecting apoptosis by MRI. // Mol. Imaging 2002, том 1, стр. 102.

94. Lee J., Lsobe Т., Senna M. II Preparation of Ultrafine РезС>4 Particles by Precipitation in the Presence of PVA at High pH //J. Colloid Interface Sci. 1996, том 177, стр. 490.

95. Chastellain M., Petri A., Hofmann H. I I Particle size investigations of a multistep synthesis of PVA coated superparamagnetic nanoparticles // J. Colloid Interface Sci. 2004, том 278, стр. 353.

96. Osada Y., Gong J. II Soft and Wet Materials: Polymer Gels // AdV. Mater. 1998, том. 10, стр. 827.

97. Albornoz С., Jacobo S. E. II Preparation of a biocompatible magnetic film from an aqueous ferrofluid //J. Magn. Magn. Mater. 2006, том 305, стр. 12.

98. Sipos, P.; Berkesi, O.; Tombacz, E.; St. Pierre, T. G.; Webb, J. J. Inorg. Biochem. 2003, 95, 55.

99. Kim E. H., Lee H. S., Kwah В. K, Kim B.-K. И Synthesis of ferrofluid with magnetic nanoparticles by sonochemical method for MRI contrast agent // J. Magn. Magn.Mater. 2005, том 289, стр. 328.

100. Lee H. S., Kim E. #., Shao H„ KwakB. К. I I Synthesis of SPIO-chitosan microspheres for MRI-detectable embolotherapy // J. Magn. Magn. Mater. 2005, том 293, стр. 102.

101. Doan Т. К. D., Tran H. H., Le Hong P., Bui D. L., Le Khanh V., Phan N. Т., 2009 APCTP-ASEAN Workshop on Advanced Materials Science and Nanotechnology (AMSN08) IOP PublishingJournal of Physics: Conference Series 187

102. Ge Y., Zhang. Y., He S., Nie F., Teng G., Gu N. II Fluorescence Modified Chitosan-Coated Magnetic Nanoparticles for High-Efficient Cellular Imaging // Nanoscale Res. Lett. 2009, том. 4, стр. 287.

103. Kim D. К, Mikhaylova M., Wang F. H„ Kehr J., Bjelke В., Zhang Y., Tsakalakos Т., Muhammed M. II Starch-Coated Superparamagnetic Nanoparticles as MR Contrast Agents // Chem. Mater. 2003, том 15, стр. 4343.

104. Iijima M., Yonemochi Y., Tsukada M., Kamiya H. II Microstructure control of iron hydroxide nanoparticles using surfactants with different molecular structures // J. Colloid Interface Sci. 2006, том 298, стр. 202.

105. Mendenhall G. D„ Geng Y., Hwang J. II Optimization of Long-Term Stability of Magnetic Fluids from Magnetite and Synthetic Polyelectrolytes // J. Colloid Interface Sci. 1996, том 184, стр. 519.

106. Wormuth К. // Superparamagnetic Latex via Inverse Emulsion Polymerization // J. Colloid Interface Sci. 2001, том 241, стр. 366.

107. Liu H.-L., Ко S. P., Wu J.-H., Jung M.-H., Min J. H„ Lee J. H, An. В. H., Kim Y. К. И One-pot polyol synthesis of monosize PVP-coated sub-5nm Fe304 nanoparticles for biomedical applications // J. Magn. Magn. Mater. 2006, том 310, стр. 815.

108. Arias J. L., Gallardo V., Gomez-Lopera S. A., Delgado A. V. II Loading of 5-Fluorouracil to Poly(ethyl-2-cyanoacrylate) Nanoparticles with a Magnetic Core // J. Biomed. Nanotechnol. 2005, том 1, стр. 214.

109. Gomez-Lopera S. A., Arias J. L., Gallardo V., Delgado A. V. // Colloidal Stability of Magnetite/Poly(lactic acid) Core/Shell Nanoparticles // Langmuir. 2006, том 22, стр. 2816.

110. Arias J. L., Lopez-Viota M., Ruiz M. A., Lopez-Viota J., Delgado A. V. II Development of carbonyl iron/ethylcellulose core/shell nanoparticles for biomedical applications // Int. J. Pharm. 2007, том 339, стр. 237.

111. Flesch C., Delaite C., Dumas P., Bourgeaut-Lami E., Duguet E. II Grafting of poly(e-caprolactone) onto maghemite nanoparticles // J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 2004, том. 42, стр. 6011-6020.

112. Groman E. V., Enriquez P. M., Jung C., Josephson L. И Arabinogalactan for Hepatic Drug Delivery // Bioconjugate Chem. 1994, том 5 , стр. 547.

113. Finotelli P. V., Morales M. A., Rocha-Leao M. H., Baggio- Saitovitch E. M., Rossi A. M. // Magnetic studies of iron(III) nanoparticles in alginate polymer for drug delivery applications // Mater. Sci. Eng. 2004, том 24, стр. 625.

114. Viau G., Fievet-Vincent F., Fievet F. II Monodisperse iron-based particles: precipitation in liquid polyols // J. Mater. Chem. 1996, том 6, стр. 1047.

115. Yu W.W., Chang E., Sayes С. M., Drezek R., Colvin Vicki II Aqueous dispersion of monodisperse magnetic iron oxide nanocrystals through phase transfer // Nanotechnology. 2006. том. 17, стр. 4483^1487.

116. Arkles, B. Chem. Tech. 1977, 7(12), 766.

117. Peng S., Wang C„ Xie J., Sun S. И Synthesis and Stabilization of Monodisperse Fe Nanoparticles // J. Am. Chem. Soc. 2006, том 128, стр. 10676-10677.

118. Wang В., Xu С., Xie J., Yang Z, Sun S. II pH Controlled Release of Chromone from Chromone-Fe304 Nanoparticles//J. Am. Chem. Soc., 2008, том 130, стр. 14436-14437.

119. Lee J.-H.,. Huh Y.-MJun,Y.-W., Seo J.-W., JangJ.-T., Song H.-T., Kim S., Cho E.-J., Yoon H.-G., Suh J.-S., J. Cheon II Artificially engineered magnetic nanoparticles for ultra-sensitive molecular imaging//Nat. Med., 2007, том 13, стр. 95-99.

120. Pirko I., Johnson A., Ciric В., Gamez J., Macura S. I., Pease L., Rodriguez M. И In vivo magnetic resonance imaging of immune cells in the central nervous system with superparamagnetic antibodies // FASEB J. 2004, том 18, стр. 179.

121. Moore A., Medarova Z, Potthast A., Dai G. II In vivo targeting of underglycosylated MUC-1 tumor antigen using a multimodal imaging probe // Cancer Res. 2004, том 64, стр. 1821-1827.

122. Sun С., Sze R., Zhang M. II Folic acid-PEG conjugated superparamagnetic nanoparticles for targeted cellular uptake and detection by MRI. // J Biomed Mater Res A, 2006, том 78, стр 550-557.

123. KohlerN., Fryxell G. E., Zhang M. И A bifunctional poly(ethylene glycol)silane immobilized on metallic oxide-based nanoparticles for conjugation with cell targeting agents. // J Am Chem Soc, 2004, том 126, стр 7206-7211.

124. Suwa Т., Ozawa S., Ueda M., Ando N. Kitajima M. II Magnetic resonance imaging of esophageal squamous cell carcinoma using magnetite particles coated with anti-epidermal growth factor receptor antibody // Int. J. Cancer 1998, том 75, стр. 626-634.

125. Jung H. I., Kettunen M. I., Davletov В., Brindle К. M. И Detection of Apoptosis Using the C2A Domain of Synaptotagmin I // Bioconjugate Chem. 2004, том 15, стр. 983-987.

126. Sun E. Y., Josephson L., Kelly K. A., Weissleder R. II Development of Nanoparticle Libraries for Biosensing//Bioconjugate Chem. 2006, том 17, стр. 109-113.

127. Funovics M. A., Kapeller В., Hoeller C., Su H. S., KunstfeldR., Puig S., Macfelda К. II MR imaging of the her2/neu and 9.2.27 tumor antigens using immunospecific contrast agents // Magn. Reson. Imaging 2004, том 22, стр. 843-850.

128. Ge Y., Zhang Y„ He S., Nie F„ Teng G., GuN. II Fluorescence Modi-fied Chitosan-Coated Magnetic Nanoparticles for High-Efficient Cellular Imaging. // Nanoscale Res Lett. 2009; том 4, стр. 287-295.

129. Hogemann D., Josephson L., Weissleder R., Basilion J. P. II Improvement of MRI Probes To Allow Efficient Detection of Gene Expression // Bioconjugate Chem. 2000, том 11, стр. 941946.

130. Kelly К. A., Allport J. R., Tsourkas A., Shinde-Patil V. R., Josephson L., Weissleder R. II Detection of Vascular Adhesion Molecule-1 Expression Using a Novel Multimodal Nanoparticle // Circ. Res. 2005, том 96, стр. 327-336.

131. Kircher M. F., Mahmood U., King R. S., Weissleder R., Josephson L. И A Multimodal Nanoparticle for Preoperative Magnetic Resonance Imaging and Intraoperative Optical Brain Tumor Delineation // Cancer Res. 2003, том 63, стр. 8122-8125.

132. Weissleder R., Kelly K, Sun E. Y., Shtatland Т., Josephson L. II Cell-specific targeting of nanoparticles by multivalent attachment of small molecules // Nat. Biotechnol. 2005, том 23, стр. 1418-1423.

133. Suzuki M., Shinkai M., Kamihira M., Kobayashi Т. II Preparation and characteristics of magnetite-labelled antibody with the use of poly(ethylene glycol) derivatives. // Biotechnol. Appl. Biochem. 1995, том 21, стр. 335-345.

134. Renshaw P. F., Owen C. S., Evans A. E., Leigh J. S. II Immunospecific NMR contrast agents // Magn. Reson. Imaging 1986, том 4, стр. 351.

135. Zhou J., Leuschner C., Kumar C., Hormes J. F., Soboyeyo W. О. II Sub-cellular accumulation of magnetic nanoparticles in breast tumors and metastases // Biomaterials 2006,том 27, стр. 2001-2008.i

136. Sun С., Sze R., Zhang M. II Folic acid-PEG conjugated superparamagnetic nanoparticles for targeted cellular uptake and detection by MRI // J. Biomed. Mater. Res. A, 2006, том 78, стр. 550-557.

137. Lee J. H, Huh Y. M., Jun Y. W„ Seo J. W., Jang J. Т., Song H. Т., Kim S., Cho E. J., Yoon H. G., Suh J. S., Cheon J. II Artificially engineered magnetic nanoparticles for ultra-sensitive molecular imaging //Nat. Med. 2007, том 13, стр. 95-99.

138. Purcell E. M., Torrey H. C., Pound R. V. II Resonance Absorption by Nuclear Magnetic Moments in a Solid // Phys. Rev. 1949, том. 69, стр. 37.

139. McLachlan S. J., Morris M. R., Lucas M. A., Fisco R. A., Eakins M. N., Fowler D. R., Scheetz R. В. II Phase I clinical evaluation of a new iron oxide MR contrast agent // J. Magn. Reson. Imaging. 1994, том 43, стр. 301.

140. Jung C. W. // Surface properties of superparamagnetic iron oxide MR contrast agents: Ferumoxides, ferumoxtran, ferumoxsil // Magn. Reson. Imaging 1995, том 13, стр. 675-691.

141. Jones A., Harris A. L. И New developments in angiogenesis: a major mechanism for tumor growth and target for therapy. // Cancer J. Sci. Am. 1998, том 4, стр. 209-217.

142. Hobbs S. K., Monsky W. L., Yuan F„ Roberts W. G., Griffith L., Torchilin V. P., Jain R. K. II Regulation of transport pathways in tumor vessels: role of tumor type and microenvironment. // Proc Natl Acad Sci USA. 1998, том 95, стр. 4607-4612.

143. Yarn F., Dellian M., Fukumura D., Leunig M., Berk D. A., Torchilin V. P., Jain R. K. // Vascular permeability in a human tumor xenograft: molecular size dependence and cutoff size. // Cancer Res. 1995, том 55, стр. 3752-3756.

144. Allen Т. M., Cullis P. R. // Drug delivery systems: entering the mainstream. 11 Science. 2004, том 303, стр.1818-1822.

145. Byrne J. D., Betancourt Т., Brannon-Peppas L. И Active targeting schemes for nanoparticle systems in cancer therapeutics. // Adv Drug Deliv Rev. 2008, том 60, стр. 16151626.

146. James J. S., Dubs G. II FDA approves new kind of lymphoma treatment. // AIDS Treat News 1997, том 284, стр. 2-3.

147. AlbanellJ., BaselgaJ. И Trastuzumab. A humanized anti-HER2 monoclonal antibody, for the treatment of breast cancer. // Drugs Today. 1999, том 35, стр. 931-946.

148. Ferrara N. IIVEGF as a therapeutic target in cancer. // Oncology. 2005, том 69, стр. 1116.

149. Van Cutsem E., Kohne С. H., Hitre E., ZaluskiJ., Chang Chien C. R, Makhson A., et al. II Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. // N Engl J Med. 2009, том 360, стр. 1408-1417.

150. Ling Y, Wei К., Luo Y., Gao X., ZhongS. И Dual docetaxel/superparamagnetic iron oxide loaded nanoparticles for both targeting magnetic resonance imaging and cancer therapy. // Biomaterials. 2011, том 32, стр. 7139-7150.

151. Wang A. Z, GuF., Zhang L., Chan J. M„ Radovic-Moreno A., Shaikh M. R., Farokhzad O. С. И Biofunctionalized targeted nanoparticles for therapeutic applications. // Expert Opin Biol Ther. 2008, том 8, стр. 1063-1070.

152. McCarthy J. R., Bhaumik J., Karver M. R„ Sibel Erdem S„ Weissleder R. // Targeted nanoagents for the detection of cancers. // Mol Oncol. 2010, том 4, стр. 511-528.

153. Chen K, Xie J., Xu Я, Behera D., Michalski M. H„ Biswal S., Wang A., Chen X. II Triblock copolymer coated iron oxide nanoparticle conjugate for tumor integrin targeting // Biomaterials, 2009, том 30, стр. 6912-6919

154. Foraker А. В., Khantwal С. M., Swaan P. W. II Current perspectives on the cellular uptake and trafficking of riboflavin. // Adv Drug De-liv Rev. 2003, том 55, стр. 1467-1483.

155. Kim E. M., Jeong H. J., Moon M. H. II Asialoglycoprotein receptor targeted gene delivery using galactosylated Polyethylenimine- graft -Poly (ethylene glycol): In vitro and in vivo studies. // J Control Release. 2005, том 108, стр. 557-567.

156. Yang Y., Zhang Z., Chen L., Gu W., Li Y. // Galactosylated poly(2-(2-aminoethyoxy)ethoxy)phosphazene/DNA complex nanoparticles: in vitro and in vivo evaluation for gene delivery. // Biomacromolecules. 2010, том 11, стр. 927-933.

157. Pratten M. K. and Lloyd J. В. II Pinocytosis and phagocytosis: the effect of size of a particulate substrate on its mode of capture by rat peritoneal macrophages cultured in vitro. // Biochim. Biophys. Acta. 1986, том 881, стр. 307-313.

158. Metz S., Bonaterra G., Rudelius M., Settles M., Rummeny E. J., Daldrup-Link H. E. II Capacity of human monocytes to phagocytose approved iron oxide MR contrast agents in vitro. // Eur. Radiol. 2004, том 14, стр. 1851-1858.

159. Fawell S., Seery J., Daikh Y., Moore C., Chen L. L., Pepinsky В., Barsoum J. II Tatmediated delivery of heterologous proteins into cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, том 91, стр. 664-668.

160. LewinM., Carles so N., Tung C.-H., TangX.-W., Cory D., Scadden D. Т., Weissleder R. II Tat peptide-derivatized magnetic nanoparticles allow in vivo tracking and recovery of progenitor cells. //Nat. Biotechnol. 2000, том 18, стр. 410-414.

161. Jordan A., Wust P., Fahling H., John W„ Hinz A., Felix R. И Inductive heating of ferrimagnetic particles and magnetic fluids: Physical evaluation of their potential for hyperthermia // Int. J. Hyperthermia 1993, том 9, стр. 51-68.

162. Moroz P., Jones S. K, Gray B. N. II Magnetically mediated hyperthermia: current status and future directions // Int. J. Hyperthermia 2002, том 18, стр. 267.

163. Babincova M., Ciemanece P., Altanerova V., Altaner C., Babinece P. И AC-magnetic field controlled drug release from magnetoliposomes: design of a method for site-specific chemotherapy // Bioelectrochemistry 2002, том 55, стр. 17.

164. Wang Y. X., Hussain S. M., Krestin G. P. II Superparamagnetic iron oxide contrast agents: physicochemical characteristics and applications in MR imaging. // Eur. Radiol. 2001, том 11, стр. 2319-31.

165. Чехонин В.П., Шеин С.А., Корчагина А.А., Турина О.И. // Вестник Российской академии медицинских наук 2012, том 2, стр.23-34