In vitro и in vivo визуализация гидрозолей магнетита, магнитолипосом и магнитных микро-капсул методом магнитно-резонансной томографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Герман Сергей Викторович

• Герман Сергей Викторович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Герман Сергей Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1. 1 Синтез магнитных наночастиц

1.2. Подходы, используемые для стабилизации наночастиц

1.2.1 Низкомолекулярные стабилизаторы

1.2.3 Модификации поверхности наночастиц неорганическими материалами17

1.2.4 Методы векторизации наночастиц для биомедицинских приложений

1.3 Свойства и параметры наночастиц

1.3.1 Размер наночастиц

1.3.2 Токсичность частиц

1.3.4 Магнитные свойства наночастиц

1.4 Применение наночастиц магнетита

1.4.1 Магнитная сепарация

1.4.2 Гипертермия

1.4.4 Тераностика

1.4.5 Магнитно резонансная томография

1.5 Композитные материалы, содержащие наночастицы оксида железа, и их применение

1.5.1 Магнитолипосомы и их применение

1.5.2 Композитные микрокапсулы, полученные методом последовательной адсорбции полиэлектролитов и наночастиц

Выводы к 1 главе

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1 Синтез коллоидов оксида железа

2.1.1 Синтез водного раствора коллоидного магнетита стабилизированного цитрат-ионами

2.1.2 Методы характеризации полученных наночастиц магнетита

Характеризация полученных наночастиц магнетита

2.1.4 Экстракция наночастиц магнетита в неполярный растворитель

2.2 Приготовление и характеризация магнитолипосом

2.3 Формирование объектов методом полиионной сборки

2.3.1 Формирование нанокомпозитных покрытий, содержащих катионные и анионные наночастицы магнетита

2.3.2 Исследование морфологии, состава и магнитных характеристик нанокомпозитных покрытий

2.3.3 Формирование и характеризация полиэлектролитных микрокапсул,

содержащих наночастицы магнетита

Выводы ко 2 главе

ГЛАВА 3. Оценка воздействия наночастиц оксида железа на живые системы на клеточном и тканевом уровнях. Контрастирование наночастиц магнетита и магнитолипосом при мрт

3.1 Получение и характеризация наночастиц магнетита для оценки их воздействия на живые системы

3.2 Взаимодействие коллоида магнетита с нейтрофильными гранулоцитами. Метод определения жизнеспособности клеток по результатам окрашивания постмортальным красителем пропидиумом йодидом (PI)

3.3 Исследование морфологических изменений органов лабораторных крыс с перевитым раком печени при внутрибрюшинном введении цитрат-стабилизированных наночастиц магнетита

3.4 Магнитно-резонансная томография

3.5 Интратуморальное введение магнитных липосом

3.6 Взаимодействие коллоида магнетита с клетками крови

3.7 Исследование морфологических изменений органов лабораторных крыс с перевитым раком печени при внутрибрюшинном введении цитрат-стабилизированных наночастиц магнетита

3.8 Контрастирование наночастиц магнетита и магнитолипосом при МРТ

3.9 Интратуморальное введение магнитных липосом

Защищаемые результаты исследования

ГЛАВА 4. Полиэлектролитные слои и микрокапсулы

4.1 Изучение магнитных свойств наночастиц оксида железа и полимерных структур, их содержащих

4.2 In vitro контрастирование биодеградируемых полиэлектролитных микрокапсул, содержащих наночастицы магнетита

4.3 Внутривенное введение магнитных микрокапсул

Выводы к 4 главе

Защищаемые результаты исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «In vitro и in vivo визуализация гидрозолей магнетита, магнитолипосом и магнитных микро-капсул методом магнитно-резонансной томографии»

Актуальность темы исследования.

За сравнительно небольшое время, прошедшее с момента публикации в 1973 году в журнале «Nature» статьи Пола Лаутербура, где впервые была предложена идея «создания изображения с помощью индуцированного локального взаимодействия», магнитно-резонансная томография (МРТ) стала одним из наиболее эффективных и информативных методов неинвазивной диагностики в медицине [1]. В отличие от большинства других методов визуализации, применяемых в биомедицине, магнитно-резонансная томография позволяет получать изображения при помощи различных механизмов контрастирования: плотность протонов, T1, T2 и T2* [2]. В настоящее время, благодаря возможности визуализации гидрозолей магнетита, МРТ позволяет развивать новое направление медицины, называемое тераностикой [3], которое предполагает создание объектов, совмещающих в себе диагностическую и терапевтическую функции. Наночастицы магнетита отвечают требованиям, предъявляемым этой концепцией, так как позволяют не только оказывать локальное терапевтическое (термическое) воздействие на ткани за счет преобразования электромагнитной энергии в тепловую [4], но и могут применяться в качестве контрастирующих агентов для диагностики патологий с помощью МРТ [5].

В настоящее время контрастирующие препараты, содержащие суперпарамагнитные наночастицы оксида железа, используются в качестве Т2 контрастирующих агентов, ускоряющих преимущественно спин-спиновую релаксацию [6]. При определенных условиях наночастицы магнетита могут уменьшать время спин-решеточной релаксации, т.е. контрастировать на Т1 взвешенных МР томограммах[2], но в настоящее время отсутствуют результаты систематического исследования зависимости интенсивности МР-сигнала на Т1 взвешенных изображениях от концентрации наночастиц магнетита, несмотря на то, что данная информация могла бы быть полезна для изучения распределения наночастиц магнетита in vivo с использованием МРТ.

Возможность контрастирования области интереса на Т1 и Т2 взвешенных томограммах, предположительно, можно использовать, для повышения точности диагностирования при МРТ. На данный момент существует проблема различия влияния контрастирующих агентов и артефактов на МР изображения. Артефакты МРТ, которые обычно связаны с результатами протекания эндогенных процессов, например уплотнение тканей, наличие жира, кровоизлияний, сгустков крови и наличие воздуха, вызывают проблемы при диагностировании, поскольку они имитируют сигналы, поступающие от МР контрастирующих агентов. Благодаря использованию контрастирующих агентов, изменяющих Т1 и Т2 релаксацию

исключается возможность ложного диагностирования из-за влияния подобных артефактов.

Одно из стремительно развивающихся направлений современной биомедицины связанно с созданием эффективных систем адресной доставки биологически активных веществ. В качестве подобных систем могут быть использованы, как липосомы[7], так и полиэлектролитные капсулы[8]. Для выбора биоактивного вещества для инкапсуляции во внутренний объем капсул или липосом, необходима информация о биораспределении самих средств доставки, которую можно получить, используя магнитные наночастицы в качестве маркеров для in vivo визуализации методом МРТ [9]. Полиэлекгролитные микрокапсулы, полученные методом последовательной адсорбции, предоставляют большие возможности для варьирования концентрации наночастиц, характера их распределения внутри оболочки по сравнению с липосомами. С другой стороны, для полиэлектролитных капсул до сих пор являются актуальными вопросы, связанные с изучением их биораспределения и исследования кинетики биодеградации их оболочек in vivo в зависимости от вида парентерального введения (подкожно, внутримышечно, внутривенно).

Цель и задачи исследования.

Целью данной работы является in vitro и in vivo визуализация липосом и нанокомпозитных биодеградируемых микрокапсул, содержащих наночастицы магнетита, методом магнитно-резонансной томографии, и сравнение их контрастирующих свойств с гидрозолем магнетита, а также получение микрокапсул с заданным контрастированием на Т1 и Т2 взвешенных изображениях.

Для достижения этой цели были решены следующие задачи:

1. оптимизация метода получения гидрозоля магнетита и разработка принципиальной схемы химического реактора для получения гидрозоля магнетита с возможностью контроля окисления наночастиц и поддержания стерильных условий во всех внутренних емкостях устройства и ее практическая реализация;

2. оценка токсичности наночастиц магнетита на основе результатов их взаимодействия с нейтрофильными гранулоцитами, а также на основании морфологических исследований тканей органов крыс при внутрибрюшинном введении и биораспределения магнитных наночастиц на основе результатов МРТ исследований;

3. получение магнитолипосом с заключенными во внутреннем объеме наночастицами магнетита и изучение факторов, влияющих на их стабильность во времени методом динамического рассеяния света;

4. сравнительный анализ МРТ изображений фантомов, содержащих магнитолипосомы и гидрозоли магнетита в различной концентрации, а также in vivo визуализация магнитолипосом методом МРТ и изучение морфологических изменений в тканях при их интратуморальном введении;

5. изучение магнитных свойств и морфологии поверхности планарных нанокомпозитных структур, полученных методом последовательной адсорбции наночастиц магнетита и полиэлектролитов из их растворов на поверхность кремниевых подложек;

6. получение микрокапсул на основе наночастиц магнетита и биосовместимых биодеградируемых полимеров, их in vitro и in vivo визуализация методом МРТ, а также изучение их биораспределения и токсичности при внутривенном введении;

7. изучение закономерностей изменений МР сигнала, сопровождающих ферментативную деградацию нанокомпозитных микрокапсул, содержащих наночастицы магнетита, in vitro и in vivo.

Научная новизна работы.

1. Показана возможность использования цитрат-стабилизированных наночастиц магнетита и магнитолипосом для увеличения контрастирования области интереса на Т1 взвешенных изображениях и определения концентрации наночастиц, используя значения интенсивности Т1 и Т2 взвешенных сигналов.

2. Продемонстрировано, что использование наночастиц магнетита, изменяющих как продольную релаксацию протонов, так и поперечную релаксацию обеспечивает возможность повышения достоверности визуализации объектов и тканей in vitro и in vivo методом МРТ.

3. Показано, что магнитные микрокапсулы на основе биосовместимых полимеров, изначально не контрастирующие в МРТ, обнаруживают контрастирующие свойства после ферментативной деградации их оболочек вследствие высвобождения наночастиц магнетита.

4. Установлен характер биораспределения магнитных микрокапсул при внутривенном введении с течением времени.

Практическая значимость работы.

1. Создана экспериментальная установка для синтеза гидрозолей магнетита, позволяющая сохранить стерильные условия во время синтеза и

промывки наночастиц и обеспечить проведение синтеза в инертной атмосфере, что минимизирует процесс окисления наночастиц.

2. Получены моноламеллярные магнитолипосомы с большой эффективностью загрузки гидрофильных наночастиц магнетита, которые могут быть использованы в качестве Т2 контрастирующих агентов для МРТ исследований.

3. Показано, что капсулирование наночастиц в липосомы позволяет контролируемо повысить эффективность контрастирования области интереса на Т2 взвешенных изображениях.

4. Получены биодеградируемые нанокомпозитные микрокапсулы с высоким содержанием наночастиц магнетита.

5. Предложен способ оценки деградации микрокапсул in vivo с помощью анализа МР томограмм.

6. Показана возможность управления контрастированием полиэлектролитных магнитных микрокапсул путем изменения в них концентрации наночастиц магнетита.

Достоверность полученных результатов.

Достоверность полученных результатов обусловлена применением в экспериментах апробированных методик измерения, использованием стандартной измерительной аппаратуры и подтверждается воспроизводимостью экспериментальных данных в пределах установленных погрешностей, а также их соответствием результатам, полученным другими исследователями.

Основные положения и результаты исследований, выносимые на защиту.

На защиту выносятся следующие результаты исследований:

1. Магнитолипосомы более эффективно уменьшают время поперечной релаксации (Т2) протонов по сравнению с гидрозолем аналогичных наночастиц при одинаковых концентрациях в расчете на магнетит. Следовательно, на Т2 взвешенных изображениях магнитолипосомы эффективнее увеличивают контраст области интереса по сравнению с гидрозолем наночастиц.

2. При ферментативной деградации оболочек микрокапсул на основе поли-Ь-аргинина и натриевой соли декстран сульфата, содержащих наночастицы магнетита с высокой концентрацией в составе оболочки, наблюдается контрастирование области интереса на МР изображениях, обусловленное увеличением среднего расстояния между наночастицами, в то время как микрокапсулы до деградации не являются контрастирующими.

3. При внутривенном введении магнитных нанокомпозитных микрокапсул диаметром 3-5 мкм на основе поли^-аргинина и натриевой соли декстран сульфата, в дозировке 2,5х109 капсул/кг (в рассчете на магнетит - 15 мг/кг) максимальное накопление в почках обнаружено через 15 минут после введения, в легких - через 4 часа, в печени и сердце - через 1 час, а в селезенке -через 24 часа. В печени микрокапсулы разрушаются через 24 часа после введения, и наночастицы магнетита, высвобожденные в результате разрушения оболочки, контрастируют в течение последующих 7 дней.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на российских и международных конференциях:

1. 3-я Международная школа-семинар «Nanoparticles, Nanostructured Coatings and Microcontainers: Technology, Properties, Applications» (5-9 мая, 2011, Анталия, Турция).

2. I Всероссийский симпозиум по поверхностно-активным веществам «От коллоидных систем к нанохимии» - Казань, (июнь 2011).

3. Конференция «Post-Genome methods of analysis in biology and laboratory and clinical medicine» (22-24 ноября 2012 г., Казань, Россия).

4. 4-я Международная школа-семинар «Nanoparticles, nanostructured coatings and microcontainers: technology, properties, applications» (5-9 мая 2013, Гольм-Потсдам, Германия).

5. 1-ая Международная школа-семинар «Dual-Imaging of Nano/Microsized Theranostics» (2-6 сентября 2013 г., медицинский университет Шарите, Берлин, Германия).

6. 5-ая Международная школа-семинар «Nanoparticles, nanostructured coatings and microcontainers: technology, properties, applications» (9-12 мая 2014, Университет Гента, Гент, Бельгия).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 5 статей в изданиях, включенных в перечень рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ, и 6 тезисов докладов.

Гранты.

Научные исследования, проводимые в рамках диссертационной работы, были поддержаны следующими грантами:

• «Функционализация поверхности дисперсной фазы эмульсионных систем неорганическими наночастицами» (проект РФФИ № 09-03-00245-а);

• «Влияние морфологии, условия получения и внешних воздействий на диэлектрические и магнитные свойства нанокомпозитов» (проект РФФИ № 10-08-91219СТ_а);

• «Создание мультифункциональных композитных структур с возможностью адаптации их физико-химических свойств под воздействием ионизирующего и лазерного излучений» (РФФИ № 11-08-12058-ОФИ-м);

•«Создание нанокомпозитных материалов на основе термочувствительных браш-полимеров с использованием технологии Ленгмюра-Блоджетт» (проект РФФИ №12-02-31533 (мол_а));

• Грант Правительства Российской Федерации №14.Z50.31.0004 для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых в российских образовательных учреждениях высшего профессионального образования, научных учреждениях государственных академий наук и государственных научных центрах Российской Федерации ;

• Грант Евросоюза, программа IRSES(PI) (International Research Staff Exchange Scheme) FP7 — «Люди» (Marie Curie Actions) 2013, «Dual - Imaging Nano/Micro -sized Theranostics (against cancer), DINaMIT», (the Marie Curie project PIRSES-GA-2013-612673);

• «Ворота гематоэнцефалического барьера: механизмы регуляции, их зависимость от состояния организма и возраста, способы коррекции с помощью супрамолекулярных транспортных систем» (проект РНФ №14-15-00128);

• «Управление физико-химическими характеристиками гетерогенных сред, содержащих неорганические наночастицы, с помощью электромагнитного излучения» (проект РФФИ №14-03-31344) ;

•«Синтез, модификация и применение магнитных наночастиц для концентрирования и определения биологически активных веществ» (проект РФФИ №15-03-99704).

Личный вклад диссертанта.

Личный вклад автора состоял в: создании установки для получения гидрозолей магнетита, получении наночастиц магнетита, нанокомпозитных покрытий и микрокапсул, исследовании образцов методами атомно-силовой микроскопии, динамического рассеяния света и магнитно-резонансной томографии, обработке и анализе экспериментальных данных, а также проведении анализа периодической литературы по соответствующей тематике. При использовании результатов, полученных в соавторстве, приведены ссылки на соответствующие источники.

Объем и структура работы

Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, заключения, списка литературы, включающего 387 источников, и приложения. Общий объем диссертации составляет 115 страниц, включая 27 рисунков и 6 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Синтез магнитных наночастиц

Магнитные наночастицы, в частности наночастицы оксидов железа, широко используются для биомедицинских целей in vivo, например, для усиления контрастирования и повышения диагностической чувствительности в магнитной резонансной томографии [1-6], целевой доставки и специфического связывания терапевтических агентов в биоткани [7-9], гипертемии с помощью переменного магнитного поля [10,11], тканевой инженерии [12]. Тематике магнитных наночастиц и их применению посвящено большое количество обзоров и монографий [13-16].

Распространенными модификациями оксидов железа являются гематит, маггемит и магнетит [17]. Анализ магнитных и токсикологических свойств показывает, что наночастицы на основе оксидов железа наряду с достаточно эффективными магнитными характеристиками обладают значительно меньшей токсичностью по сравнению с аналогами на основе никеля, кобальта и других элементов [18-20]. С точки зрения параметров и характеристик, описывающих магнитные свойства различных кристаллографических модификаций оксида железа, а значит и эффективность их дальнейшего медицинского применения в качестве контрастирующего агента для МРТ и для гипертермии переменным магнитным полем, наиболее оптимальным является магнетит.

Множество химических методов может быть использовано для получения магнитных наночастиц - синтез в микроэмульсии [21], золь-гель синтез [22], сонохимические реакции [23], гидротермальные реакции [24], гидролиз и термолиз прекурсоров [25] и др. Наиболее простым в реализации методом синтеза магнитных наночастиц является метод химической преципитации из растворов солей двух- и трехвалентного железа в присутствии основания [26-29]. Хотя процесс преципитации оксидов железа из раствора достаточно прост в исполнении, на результат влияет значительное число факторов, поэтому важно добиться воспроизводимости состава, распределения по размерам, электрокинетического потенциала получаемых наночастиц [30]. Основополагающим принципом химического синтеза наночастиц является инициация химической реакции и последующий контроль над процессами нуклеации и роста образующегося продукта. Понимание сути этих процессов и уровень контроля над ними определяют успешность достижения цели -получения монодисперсных наночастиц с желаемым составом и формой.

Современные методы получения наночастиц магнитных материалов можно разделить на две группы - основанные на получении наночастиц из компактных

материалов или же, в противоположность, основанные на сборке наночастиц из атомов, ионов, молекул. По сравнению с методами получения магнитных наночастиц путем измельчения (испарение-конденсация [31.], лазерная абляция [32.], дробление компактных материалов в шаровых мельницах [33], концепция сборки «снизу» располагает большим числом возможностей для контроля над размером, формой, составом, структурой, процессами самоорганизации и физическими свойствами наночастиц. Удобным инструментом воплощения такого подхода являются методы химического синтеза наночастиц, представляющие собой и сочетающие в себе подходы неорганического, металлорганического и органического синтеза с процессами гетерогенного фазообразования в коллоидных системах.

Химический метод соосаждения, вероятно, является наиболее простым и эффективным способом получения магнитных частиц. Оксиды железа либо

или у-Ре^^, как правило, получают путем смешивания солей двух и трехвалентного железа в пристутствии основания. Процесс можно представить следующим химическим уравнением для получения Fe3O4

Fe2+ + 2Fe3+ + 8OH- = FeзO4 + 4H2O (1)

Согласно термодинамике этой реакции полного осаждения Fe3O4 следует ожидать при рН от 8 до 14, при стехиометрическом соотношении 2:1 ^е3+/ Fe2+) в отсутствии кислорода [34].

Основным преимуществом процесса соосаждения является то, что может быть синтезировано большое количество наночастиц. Тем не менее, в данном случае контроль распределения частиц по размеру ограничен. Процесс соосаждения происходит в два этапа: [35-38] процесс быстрого зародышеобразования имеет место, когда концентрация вещества достигает критического пересыщения, а затем идет медленный рост зародышей путем диффузии растворенных веществ к поверхности кристалла. Для получения монодисперсных наночастиц оксида железа, эти две стадии должны быть разделены, т.е. зарождения следует избегать в период роста [39]. В перенасыщенном растворе, когда зародыши формируются одновременно, последующий их рост приводит к образованию частиц с очень узким размером распределением по размерам [40].

Контроль над размером и полидисперсностью, как правило, может быть осуществлен в течение очень короткого периода нуклеации, так как конечное число частиц определяется окончанием процесса зародышеобразования и оно не меняется в процессе роста частиц. В ряде исследований было рассмотрено влияние различных факторов на размер, магнитные характеристики или

поверхностные свойства получаемых частиц [41-44]. Размер и форма наночастиц может относительно успешно варьироваться путем регулирования рН, ионной силы, температуры, природы солей (перхлораты, хлориды, сульфаты, и нитраты) или соотношения концентраций Fe(II)/Fe(Ш). Было изучено влияние различных параметров на процесс соосаждения солей (состав среды, соотношение Fe(II)/Fe(Ш), скорость инжекции потоков, температура, присутствие кислорода) на магнитные свойства и размер частиц [45].

Процесс соосаждении без использования стабилизирующих добавок был описан Массартом и им же был получен первый стабильный образец суперпарамагнитных частиц оксида железа путем осаждения солей FeQ2 и FeQ3 в щелочной среде [46]. В исходном синтезе, частицы магнетита ^е304) имели приблизительно сферическую форму, а их размер составлял 8 нм [47]. Тщательное исследование параметров этого процесса позволило продемонстрировать влияние типа выбранного основания (аммиак, метиламин, гидроксид натрия), величины рН, добавок катионов и Fe2+/Fe3+ и их соотношения на выход реакции, размер и полидисперсность наночастиц [47]. Другие исследования показали, что изменение формы наночастиц связано с изменением поверхностной плотности заряда [48]. В работе [49] была подробно исследована зависимость размеров наночастиц магнетита и его коллоидная стабильность в водных щелочных и кислотных растворах, а также составлена диаграмма окислительно-восстановительного равновесия в системе магнетит/гематит/Ре(П). В частности установлено, что средний гидродинамический диаметр (определенный методом динамического светорассеяния) наночастиц Fe304 в растворе соляной кислоты (рН 1.7-4.6) составляет 82 нм, а в растворе тетраметиламмония (рН 9.4-12.2) - 58 нм, а наиболее стабильные дисперсии образуются в интервалах рН 2-4 и 10-12. Вжно отметить, что частицы могут быть диспергированы в водном носителе или неполярных жидкостях, таких как масла или органические растворители, что позволяет получать магнитные эмульсии, капсулы, везикулы, липосомы [50-52].

Было показано, что увеличение концентрации цитрат-ионов в процессе соосаждения позволило уменьшить размер цитрат-стабилизированных наночастиц от 8 до 3 нм. Эффект добавок цитрата можно пояснить двумя процессами: 1) комплексообразование цитрата с ионами железа предотвращает нуклеацию, и 2) адсорбция цитрата на зародышевых частицах способствует гидролизу, что, в свою очередь, ингибирует рост частиц [53]. Размер частиц можно изменить путем пептизации, то есть добавления раствора электролита или осадителя к стабильному коллоидному раствору для его разрушения, в результате чего частицы большего размера образуют осадок, оставляя меньшие и

практически монодисперсные частицы в надосадочной жидкости [54, 55]. Соотношение ионов Fe2+/Fe3+ также влияет на состав, размер, морфологию и магнитные свойства осажденных наноразмерных частиц. Так, средний размер частиц увеличивается с ростом соотношения ионов Fe2+/Fe3+, что было подтверждено другими авторами [56]. Средний размер частиц магнетита также существенно зависит от кислотности и ионной силы [57, 58]. Так, чем выше рН и ионная сила, тем меньше размер частиц и ширина распределения по размерам, так как именно эти параметры определяют химический состав поверхности кристалла и, следовательно, ее электростатический заряд [39]. Некоторые другие факторы также оказывают влияние на размер наночастиц, например, увеличение скорости перемешивания приводит к его уменьшению. Таким же образом, уменьшение размера и полидисперсности наблюдается при добавлении основания к реакционной смеси [59]. Напротив, скорость инжекции потока, по-видимому, не имеет выраженного влияния на формирование наночастиц [60]. Было показано, что образование частиц магнетита уменьшается с ростом температуры [60]. Пропускание газообразного азота через реакционную смесь не только защищает магнетит от окисления, а также уменьшает размер частиц по сравнению с синтезами в присутствии кислорода [61, 62]. Однако немостря на простоту метода и его широкое использование, ряд вопросов, связанных с механизмом протекания реакции и факторами, влияющими на размер и стабильность наночастиц магнетита, остается не разрешенным до сих пор.

1.2. Подходы, используемые для стабилизации наночастиц

Изучение влияния рН среды, температуры, наличия различных ионов и молекул в растворе направлено на решение более общей проблемы - эффективной стабилизации наночастиц, которая обеспечила бы присутствие индивидуальных наночастиц, а не агломератов в растворах, при этом, существенно не повлияв на магнитные свойства материала и сохранив поверхность частиц пригодной для дальнейшей функционализации. Важным вопросом для последующего использования коллоидных систем, является их устойчивость, которая приобретает особую значимость при биомедицинском применении коллоидов. С целью стабилизации магнитных наночастиц их поверхность покрывают материалами как органической, так и неорганической природы [63, 64]. При биомедицинском применении модификация поверхности наночастиц позволяет не только обеспечить их стабильность в биологических средах с высокой ионной силой, но и управлять характером их взаимодействия с объектами, который определяет биосовместимость наночастиц [65]. Для модификации поверхности наночастиц используют материалы как органической природы [66-72], так и

неорганической, такие как диоксид кремния [73] или золото [74, 75]. Подобные покрытия решают двойную задачу: во-первых, препятствуют агрегации наночастиц и окислению магнетита (обе проблемы являются принципиальными при транспорте наноматериалов через кровоток); во-вторых, позволяют модифицировать поверхность различными специфическими лигандами для биомедицинских применений. В частности, в качестве функциональных молекул для модификации поверхности используют инсулин [76], трансферрин [77,78], альбумин [79].

1.2.1 Низкомолекулярные стабилизаторы

Низкомолекулярные вещества, имеющие в качестве функциональных групп карбоксилаты, фосфаты и сульфаты, как известно, могут связываться с поверхностью магнетита [80, 81]. Поверхность наночастиц магнетита может быть стабилизирована в водной дисперсии адсорбцией цитрат-ионов [82] путем формирования координационных связей одной или двух карбоксильных групп в зависимости от стехиометрической насыщенности поверхностных связей и кривизны поверхности частицы. Как минимум одна группа лимонной кислоты взаимодействует с растворителем и отвечает за гидрофильность и поверхностный отрицательный заряд наночастиц. Карбоксилат-ионы оказывают существенное влияние на рост наночастиц оксида железа и их магнитные свойства. Было исследовано влияние концентрации цитрат-ионов на размер частиц маггемита [53]. Повышение концентрации лимонной кислоты при синтезе оксида железа [83] приводит к значительному снижению кристалличности оксидов железа. Кроме того, в присутствии цитрата происходит изменение геометрии поверхности, что было подтверждено другими исследованиями [84-87]. Также в качестве стабилизаторов наночастиц на основе оксидов железа в водной среде были использованы димеркаптосукциновая кислота [88] и фосфорилхолин [89, 90].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Герман Сергей Викторович, 2016 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1.Weissleder R., Bogdanov A., Neuwelt E.A., Papisov M. Longcirculating iron oxides for MR imaging. //Adv. Drug Delivery Rev. 1995. V.16. P.321.

2.Reimer P., Weissleder R. Development and experimental application of receptor-specific MR contrast media. // Radiologe. 1996. V.36. P.153.

3.Chouly C., Pouliquen D., Lucet I., Jeune JJ., Jallet P. Development of superparamagnetic nanoparticles for MRI: effect of particle size, charge and surface nature on biodistribution. // J. Microencapsulation. 1996. V.13. P.245.

4.Okon E., Pouliquen D., Okon P., Kovaleva Z.V., Stepanova T.P., Lavit S.G., Kudryavtsev B.N., Jallet P. Biodegradation of magnetite dextran nanoparticles in the rat: A histologic and biophysical study. //Lab Invest. 1994. V.71. P.895.

5.Jung C.W., Jacobs P. Physical and chemical properties of superparamagnetic iron-oxide MR contrast agents; ferumoxides, ferumoxtran, ferumoxsil. // Magn. Reson. Imaging. 1995. V.13.P.661.

6.Jun Y., Lee J.-H., Cheon J. Chemical Design of Nanoparticle Probes for HighPerformance Magnetic Resonance Imaging. // Angewandte Chemie International Edition. 2008. V.47.P.5122.

7.Gupta P.K., Hung C.T. Magnetically controlled targeted microcarrier systems. // Life Sci. 1989. V.44.P.175.

8.Lubbe A.S., Bergemann C., Huhnt W., Fricke T., Riess H., Brock J.W., Huhn D. Preclinical experiences with magnetic drug targeting: tolerance and efficacy. // Cancer Res. 1996. V.56. P.4694.

9.Gupta A.K, Curtis A.S.G. Lactoferrin and ceruloplasmin derivatized superparamagneticiron oxide nanoparticles for targeting cell surface receptors. // Biomaterials. 2004. V.25. P.3029.

10. Chan D.C.F, Kirpotin D., Bunn P.A. Synthesis and evaluation of colloidal magnetic iron-oxides for the site-specific radio frequency induced hyperthermia of cancer. // J. Magn. Magn. Mater. 1993. V.122. P.374.

11.Hafeli U., Schutt W., Teller J., Zborowski M. Scientific and clinical applications of magnetic carriers. New York: Plenum Press, 1997. p. 569.

12.Levy M., Lagarde F., Maraloiu V.-A., Blanchin M.-G., Gendron F., Wilhelm C., Gazeau F. Degradability of superparamagnetic nanoparticles in a model of intracellular environment: follow-up of magnetic, structural and chemical properties. //Nanotechnology. 2010. V.21.P. 395103

13.Mrinmoy De, Ghosh P. S., Rotello V. M. Applications of Nanoparticles in Biology. // Advanced Materials. 2008. V. 20. P.4225.

14.Laurent S., Forge D., Port M., Roch A., Robic C., Vander Elst L., Muller R.N. Magnetic Iron Oxide Nanoparticles: Synthesis, Stabilization, Vectorization,

Physicochemical Characterizations, and Biological Applications. //Chem. Rev. 2008. V.108.P.2064.

15.Cornell R.M., Schertmann U. Iron oxides in the laboratory; preparation and characterization. Weinheim: VCH; 1991.

16.Cotton F.A., Wilkinson G. In: Advanced inorganic chemistry. New York: Wiley Interscience; 1988.

17.Jubb A.M., Allen H.C. Vibrational Spectroscopic Characterization of Hematite, Maghemite, and Magnetite Thin Films Produced by Vapor Deposition // Appl. Mater. & Interf. 2010. V.10. P.2804.

18 Weissleder R., Stark D.D., Engelstad .B.L., Bacon B.R., Compton C.C., White D.L., Jacobs P., Lewis J. Superparamagnetic iron oxide: pharmacokinetics and toxicity. // AJR Am. J. Roentgenol. 1989. V.152. P.167.

19.Lubbe A.S., Alexiou C., Bergemann C. Clinical applications of magnetic drug targeting. // J. Surg. Res. 2001. V.95. P.200.

20. Kaminski M.D., Rosengart A.J. Detoxification of blood using injectable magnetic nanoparticles: a conceptual technology description. // J. Magn. Magn. Mater. 2005. V.293. P.389.

21. Chin A.B., Yaacob I.I. Synthesis and Characterization of magnetic Iron Oxide Nanoparticles via microemulsion and Massart's procedure. // J. Mater. Process Technol. 2007. V.191.P.235.

22. Albornoz C., Jacobo S.E. Preparation of a biocompatible magnetic film from an aqueous ferrofluid. // J. Magn. Magn. Mater. 2006. V.305. P.12.

23. Kim E.H., Lee H.S., Kwak B.K., Kim B.K. Synthesis of ferrofluid with magnetic nanoparticles by sonochemical method for MRI contrast agent. // J. Magn. Magn. Mater. 2005. V.289. P.328.

24. Wan J., Chen X., Wang Z., Yang X., Qian Y. A soft-template-assisted hydrothermal approach to single-crystal Fe3O4 nanorods. // J. Cryst. Growth. 2005. V.276. P.571.

25. Kimata M., Nakagawa D., Hasegawa M. Preparation of monodisperse magnetic particles by hydrolysis of iron alkoxide.// Powder Technol. 2003. V.132. P.112.

26. Martinez-Mera I., Espinosa M.E., Perez-Hernandez R., Arenas-Alatorre J. Synthesis of magnetite (Fe3O4) nanoparticles without surfactants at room temperature. // J. Mater. Lett. 2007. V.61. P.4447.

27. Sun Y.-K., Ma M., Zhang Y., Gu N. Synthesis of nanometer-size maghemite particles from magnetite. // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2004. V.245. P.15.

28. Lee S.-J., Jeong J.-R., Shin S.-C., Kim J.-C., Kim J. Synthesis and characterization of superparamagnetic maghemite nanoparticles prepared by coprecipitation technique. // J. Magn. Magn. Mater. 2004. V.282. P. 147.

29. Massart R. Preparation of aqueous magnetic liquids in alkaline and acidic media. // IEEE Transactions on Magnetics. 1981. V.17. P.1247.

30. Chem. Rev. 2008, 108, 2064-2110 Magnetic Iron Oxide Nanoparticles: Synthesis, Stabilization, Vectorization, Physicochemical Characterizations, and Biological Applications Sophie Laurent, Delphine Forge, Marc Port, Alain Roch, Caroline Robic, Luce Vander Elst, and Robert N. Muller.

31. Zhang J., Takahashi Y.K., Gopalan R., Hono K., Microstructures and coercivities of SmCox and Sm(Co,Cu)5 films prepares by magnetron spttering, JMMM, 2007, 310, 1-7.

32. Seto T., Koga K., Akinaga H., Takano F., Orii T., Hirasawa M., Laser ablation synthesis of monodispersed magnetic alloy nanoparticles, Journal of Nanoparticle Research, 2006, 8,371-378.

33. Khedr M.H., Omar A.A., Abdel-Moarty S.A. Magnetic nanocomposites: preparation and characterization of Co-ferrite nanoparticles, Colloids and Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects, 2006, 281, 8-14.

34. Jolivet, J. P.; Chaneac, C.; Tronc, E. Iron oxide chemistry. From molecular clusters to extended solid networks Chem. Commun. 2004, 5, 481-487.

35. Cornell, R. M.; Schwertmann, U. The Iron Oxides; VCH Publishers: Weinheim, Germany, 1996.

36. Boistelle, R.; Astier, J. P. Crystallization Mechanisms In Solution J. Cryst. Growth

1988, 90, 14-30.

37. Sugimoto, T. Formation of Monodispersed nano- and microparticles controlled in size, shape and internal structure Chem. Eng. Technol. 2003, 26, 313-321.

38. Schwarzer, H.-C.; Peukert, W. Chem. Eng. Commun. 2004, 191, 580-606. 39-Tartaj, P.; Morales, M. P.; Veintemillas-Verdaguer, S.; Gonzalez-Carreno, T.; Serna,

C. J. Synthesis, properties and biomedicalapplications of magnetic nanoparticles. Handbook of Magnetic Materials; Elsevier: Amsterdam, The Netherlands, 2006; p 403.

40. Lefebure, S.; Franck, R.; Massart, R.; Perzynski, Synthesis and mangeitc properties of managanese and cobalt ferrite ferrite ferrofluids R. Prog. Colloid Polym. Sci.

1989, 79, 128-134.

41. Sjorgren, C. E.; Briley-Saebo, K.; Hanson, M.; Johansson, C. Magnetic characterization of iron oxides for magnetic resonance imaging Magn. Reson. Med. 1994,31,268-272.

42. Itoh, H.; Sugimoto, T. Systematic control of size, shape, structure, and magnetic properties of uniform magnetite and maghemite particles J. Colloid Interface Sci. 2003,265,283-295.

43. Thapa, D.; Palkar, V. R.; Kurup, M. B.; Malik, S. K. Mater. Lett. 2004, 58, 2692.

44. Pardoe, H.; Chua-anusorn, W.; St. Pierre, T. G.; Dobson, J. J. Magn. Magn. Mater 2001,225,41.

45. Babes, L.; Denizot, B.; Tanguy, G.; Le Jeune, J. J.; Jallet, P. J. Colloid Interface Sci. 1999,212 (2), 474.

46. Massart R., "Preparation of aqueous magnetic liquids in alkaline and acidic media", IEEE Trans. Magn., 1981, Mag-17, 2, 1247-1248.

47. Massart, R.; Cabuil, V. J. Chim. Phys. 1987, 84, 7.

48. Jolivet, J. P.; Froidefond, C.; Pottier, A.; Chaeneac, C.; Cassaignon, S.; Tronc, E.; Euzen, P. J. Mater. Chem. 2004, 14 (21), 3281.

49. Pang S.C., Chin S.F., Anderson M.A., "Redox Equilibria of iron oxides in aqueous-based magnetite dispersions: Effect of the pH and redox potential", J. Colloid and Interface Sci., 2007, 311, 94-101.

50. Bacri, J. C.; Perzynski, R.; Salin, D.; Cabuil, V.; Massart, R. J. Magn. Magn. Mater. 1990, 85,27.

51. Massart, R.; Roger, J.; Cabuil, V. Braz. J. Phys. 1995, 2, 135.

52. Neveu-Prin, S.; Cabuil, V.; Massart, R.; Escaffre, P.; Dussaud, J. J. Magn. Magn. Mater. 1993, 122, 42.

53. Bee, A.; Massart, R.; Neveu, S. J. Magn. Magn. Mater. 1995,149, 6.

54. Massart, R.; Dubois, E.; Cabuil, V.; Hasmonay, E. J. Magn. Magn. Mater. 1995, 149, 1.

55. Cabuil, V.; Dubois, E.; Neveau, S.; Bacri, J. C.; Hasmonay, E.; Perzynski, R. Prog. Colloid Polym. Sci. 1995, 98, 23.

56. Tronc, E.; Belleville, P.; Jolivet, J.-P.; Livage, J. Langmuir 1992, 8, 313.

57. Vayssieres, L.; Chaneac, C.; Tronc, E.; Jolivet, J.-P. J. Colloid Interface Sci. 1998, 205,205.

58. Jiang, W.; Yang, H.-C.; Yang, S. Y.; Horng, H. E.; Hung, J. C.; Chen, Y. C.; Hong, C.-Y. J. Magn. Magn. Mater. 2004, 283, 210.

59. Massart, R.; Cabuil, V. J. Chim. Phys. 1987, 84, 7.

60. Babes, L.; Denizot, B.; Tanguy, G.; Le Jeune, J. J.; Jallet, P. J. Colloid Interface Sci. 1999,212 (2), 474.].

61. Gupta, A. K.; Wells, S. IEEE Trans. Nanobiosci. 2004, 3, 66.

62. Kim, D. K.; Zhang, Y.; Voit, W.; Rao, K. V.; Muhammed, M. J. Magn. Magn. Mater. 2001,30,225.].

63. Liz-Marzam L.M., Kamat P.V. Nanoscale Materials. Boston: Kluwer Academic Publishers; 2003.

64. Kim D.K., Zhang Y., Voit W., Rao K.V., Muhammed M. Synthesis and characterization of surfactant-coated superparamagnetic monodispersed iron oxide nanoparticles. // J Magn. Magn. Mater. 2001. V.225. P.30.

65. Zhang Y., Kohler N., Zhang M. Surface modification of superparamagnetic magnetite nanoparticles and their intracellular uptake. // Biomaterials. 2002. V.23. P.1553.

66. Miller E., Peppas N.A., Winslow D.N. Morphological changes of ethylene/vinyl acetate based on controlled delivery systems during release of water-soluble solutes. //J. Memb. Sci. 1983. V.14. P.79.

67. Zhao X., Harris J.M. Novel degradable poly(ethylene glycol) hydrogels for controlled release of protein. // J. Pharm. Sci. 1998. V 87. P.1450.

68. Ruiz J.M., Benoit J.P. In vivo peptide release from poly(lactic-coglycolic acid) copolymer 50/50 microspheres. // J. Cont. Rel. 1991. V.16. P.177.

69. Li J.K., Wang N., Wu X.E. A novel biodegradable system based on gelatin nanoparticles and poly(lactic-co-glycolic acid) microspheres for protein and peptide drug delivery. // J. Pharm. Sci. 1997. V. 86. P.891.

70. Akiyoshi K., Sunmoto J. Supramolecular assembly of hydrophobized polysaccharides. // Supramol. Sci. 1996. V.3. P.157.

71. Schwick H.G., Heide K. Immunochemistry and immunology of collagen and gelatin. //BibliothecaHaematol. 1969. V.3. P.111.

72. Massia S.P., Stark J., Letbetter D.S. Surface immobilized dextran limits cell adhesion and spreading. // Biomaterials. 2000. V.21, P. 2253.,

73. Yu J, Lee C-W, Im S-S, Lee J-S. Structure and magnetic properties of SiO2 coated Fe2O3 nanoparticles synthesized by chemical vapor condensation process. // Rev. Adv. Mater. Sci. 2003. V.4. P.55.,

74. Chen M., Yamamuro S., Farrell D., Majetich S.A. Gold-coated iron nanoparticles for biomedical applications. // J. Appl. Phys. 2003. V.93. P.7551.

75. Lin J., Zhou W., Kumbhar A., Fang J., Carpenter E.E., O'Connor C.J. Gold-coated iron (Fe@Au) nanoparticles: synthesis, characterization, and magnetic field-induced self-assembly. // J. Solid State Chem. 2001. V. 159. P.26. .

76. Gupta A.K., Berry C., Gupta M., Curtis A. Receptor-mediated targeting of magnetic nanoparticles using insulin as a surface ligand to prevent endocytosis. // IEEE Trans. Nanobiosci. 2003. V. 2. P.256,

77. Moore A., Basilion J., Chiocca E.A., Weissleder R. Measuring transferrin receptor gene expression by NMR imaging. // Biochim. Biophys. Acta. 1998. V.1402. P.239.

78. Berry C.C., Charles S., Wells S., Dalby M.J., Curtis A.S.G. The influence of transferrin stabilised magnetic nanoparticles on human dermal fibroblasts in culture. // Int. J. Pharm. 2004. V. 269. P.211.

79. Baker M.E. Albumin's role in steroid hormone action and the origins of vertebrates: is albumin an essential protein. // FEBS Lett. 1998.V.439. P.9.

80. Cornell, R. M.; Schertmann, U. The Iron Oxides: Structure, Properties, Reactions, Occurrence and Uses; VCH Publishers: Weinheim, Germany, 1996.

81. Sahoo, Y.; Pizem, H.; Fried, T.; Golodnitsky, D.; Burstein, L.; Sukenik, C. N.; Markovich, G. Langmuir 2001, 17, 7907.

82. Sahoo, Y.; Goodarzi, A.; Swihart, M. T.; Ohulchanskyy, T. Y.; Kaur, N.; Furlani, E. P.; Prasad, P. N. J. Phys. Chem. B 2005, 109, 3879.

83. Liu, C.; Huang, P. M. Soil Sci. Soc. Am. J. 1999, 63, 65.

84. Fauconnier, N.; Bee, A.; Roger, J.; Pons, J. N. J. Mol. Liq. 1999, 83, 233.,

85. (283) Kodama, H.; Schnitzer, M. Geoderma 1977,19, 279.

86. (284) Kandori, K.; Kawashima, Y.; Ishikawa, T. J. Colloid Interface Sci. 1992, 125, 284.

87. (285) Kandori, K.; Kawashima, Y.; Ishikawa, T. J. Mater. Sci. 1991, 26, 3313.].

88. Fauconnier, N.; Pons, J. N.; Roger, J.; Bee, A. J. Colloid Interface Sci. 1997, 194, 427.

89. Denizot, B.; Tanguy, G.; Hindre, F.; Rump, E.; LeJeune, J.-J.; Jallet, P. J. Colloid Interface Sci. 1999, 209, 66.

90 Portet, D.; Denizot, B.; Rump, E.; LeJeune, J.-J.; Jallet, P. J. Colloid Interface Sci. 2001,238,37.

91Liu X., Kaminski M.D., Guan Y., Chen H., Liu H., Rosengart A.J., "Preparation and characterization of hydrophobic superparamagnetic magnetite gel", JMMM, 2006, 306, 248-253.

92Chen K., Bakuzis A.F., Luo W. "Improving surfactant grafting in magnetic colloids".

Appl. Surf. Sci., 2006, 252, 6379-6382. 93Palmacci, S.; Josephson, L.; Groman, E. V. U.S. Patent 5,262,176, 1995; Chem. Abstr. 1996, 122,309897.

94. Hafeli, U.; Schutt, W.; Teller, J.; Zbrorowski, M. Scientific and Clinical Applications of Magnetic Carriers; Plenum Press: New York, 1997.

95. Arshady, R. Radiolabeled and Magnetic Particles in Medicine and Biology; Critrus Books: London, U.K., 2001; Vol. 3.

96. Okassa, L. N.; Marchais, H.; Douziech- Eyrolles, L.; Cohen-Jonathan, S.; Souce, M.; Dubois, P.; Chourpa, I. Int. J. Pharm. 2005, 302 (1-2), 187.

97. Roy S., Ghose J., "Moessbauer study of nanocrystalline cubic CuFe2O4 synthesized by precipitation in polymer matrix", JMMM, 2006, 307, 32-37.

98. Ditsch A., Laibinis P.E., Wang D. I. C., Hatton T.A. "Controlled Clustering and Enhanced Stability of Polymer-Coated Magnetic Nanoparticles" Langmuir, 2005, 21,6006-6018.

99. Miller E, Peppas NA, Winslow DN. Morphological changes of ethylene/vinyl acetate based on controlled delivery systems during release of water-soluble solutes. JMemb Sci 1983; 14:79-92.

100. Zhao X, Harris JM. Novel degradable poly(ethylene glycol) hydrogels for controlled release of protein. J Pharm Sci 1998; 87(11):1450-8.

101. Ruiz JM, Benoit JP. In vivo peptide release from poly(lactic-co-glycolic acid) copolymer 50/50 microspheres. J Cont Rel 1991;16:177-86.

102. Kim, D. K.; Zhang, Y.; Kehr, J.; Klason, T.; Bjelke, B.; Muhammed, M. J. Magn. Magn. Mater. 2001, 225, 256.

103. Tamaura, Y.; Takahasi, K.; Kodera, Y.; Saito, Y.; Inada, Y. Biotechnol. Lett. 1986, 8, 877.

104. Shultz, M. D.; Calvin, S.; Fatouros, P. P.; Morrison, S. A.; Carpenter, E. E. J. Magn. Magn. Mater. 2007, 311, 464.

105. Butterworth, M. D.; Illum, L.; Davis, S. S. Colloids Surf., A2001, 179, 93.

106. Kohler, N.; Fryxell, G. E.; Zhang, M. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 7206.

107. Zhang, Y.; Kohler, N.; Zhang, M. Biomaterials 2002, 23, 1553.

108. Tiefenauer, L. X.; Tschirky, A.; Kuhne, G.; Andres, R. Y. Magn. Reson. Imaging 1996, 14,391.

109. Moghimi, S. M.; Hunter, A. C.; Murray, J. C. Pharmacol. ReV. 2001, 53, 283.

110. Papisov, M. I.; Bogdanov, A.; Schaffer, B.; Nossiff, N.; Shen, T.; Weissleder, R.; Brady, T. J. J. Magn. Magn. Mater. 1993, 122, 383.

111. Hogemann, D.; Josephson, L.; Weissleder, R.; Basilion, J. P. Bioconjugate Chem. 2000, 11 (6), 941.

112. Yokoi, H.; Kantoh, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993, 66, 1536.

113. Sairam, M.; Naidu, B. V. K.; Nataraj, S. K.; Sreedhar, B.; Aminabhavi, T. M. J. Membr. Sci. 2006,283,65.

114. Schopf, B.; Neuberger, T.; Schulze, K.; Petri, A.; Chastellain, M.; Hofmann, M.; Hofmann, H.; von Rechenberg, B. J. Magn. Magn. Mater. 2005, 293, 411..

115. Lee, J.; Isobe, T.; Senna, M. J. Colloid Interface Sci. 1996, 177, 490.

116. Mendenhall, G. D.; Geng, Y.; Hwang, J. J. Colloid Interface Sci. 1996,184, 519.

117. Lee, H. Y.; Lim, N. H.; Seo, J. A.; Khang, G.; Kim, J.; Lee, H. B.; Cho, S. H. Polymer 2005, 29, 266.

118. Iijima, M.; Yonemochi, Y.; Tsukada, M.; Kamiya, H. J. Colloid Interface Sci. 2006, 298, 202. 119 Kim, D. K.; Mikhaylova, M.; Wang, F. H.; Kehr, J.; Bjelke, B.; Zhang, Y.; Tsakalakos, T.; Muhammed, M. Chem. Mater. 2003,15, 4343.

120. Gomez-Lopera, S. A.; Arias, J. L.; Gallardo, V.; Delgado, A. V. Langmuir 2006, 22, 2816.

121. Arias, J. L.; Lopez-Viota, M.; Ruiz, M. A.; Lopez-Viota, J.; Delgado, A. V. Int. J. Pharm. 2007, doi: 10.1016/j.ijpharm.2007.02.028.

122. Flesch, C.; Delaite, C.; Dumas, P.; Bourgeaut-Lami, E.; Duguet, E. J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 2004, 42, 6011.

123. Li JK, Wang N, Wu XE. A novel biodegradable system based on gelatin nanoparticles and poly(lactic-co-glycolic acid) microspheres for protein and peptide drug delivery. J Pharm Sci 1997; 86(8):891-5.

124. Akiyoshi K, Sunmoto J. Supramolecular assembly of hydrophobized polysaccharides. Supramol Sci 1996;3:157-63.

125. Jeong Y, Nah J-W, Na K, Cho CS, Kim SH. Self assembling nanospheres of hydrophobized pullulans in water. Drug Dev Ind Pharm 1999;25(8):917-27.

126. Schwick HG, Heide K. Immunochemistry and immunology of collagen and gelatin. Bibliotheca Haematol 1969;3:111-25.

127. Massia SP, Stark J, Letbetter DS. Surface immobilized dextran limits cell adhesion and spreading. Biomaterials 2000;21: 2253-61

128. Zhang, Y.; Kohler, N.; Zhang, M. Biomaterials 2002, 23, 1553.

129. Lacava, L. M.; Lacava, Z. G. M.; Da Silva, M. F.; Silva, O.; Chaves, S. B.; Azevedo, R. B.; Pelegrini, F.; Gansau, C.; Buske, N.; Sabolovic, D.; Morais, P. C. Biophys. J. 2001, 80, 2483.

130. Berry, C. C.; Wells, S.; Charles, S.; Curtis, A. S. G. Biomaterials 2003, 23, 4551.

131. Lee, K. M.; Kim, S.-G.; Kim, W.-S.; Kim, S. S. Korean J. Chem. Eng. 2002, 19, 480.

132. Laurent, S.; Nicotra, C.; Gossuin, Y.; Roch, A.; Ouakssim, A.; Vander Elst, L.; Cornant, M.; Soleil, P.; Muller, R. N. Phys. Status Solidi 2004, 12, 3644.

133. Gamarra, L. F.; Brito, G. E. S.; Pontuschka, W. M.; Amaro, E.; Parma, A. H. C.; Goya, G. F. J. Magn. Magn. Mater. 2005, 289, 439.

134. Pardoe, H.; Chua-anusorn, W.; St. Pierre, T. G.; Dobson, J. J. Magn. Magn. Mater. 2001,225,41.

135. Nishio, Y.; Yamada, A.; Ezaki, K.; Miyashita, Y.; Furukawa, H.; Horie, K. Polymer 2004, 45,7129.

136. Llanes, F.; Ryan, D. H.; Marchessault, R. H. Int. J. Biol. Macromol. 2000, 27, 35.

137. Finotelli, P. V.; Morales, M. A.; Rocha-Leao, M. H.; Baggio Saitovitch, E. M.; Rossi, A. M. Mater. Sci. Eng. 2004, 24, 625.

138. Kroll, E.; Winnik, F. M.; Ziolo, R. F. Chem. Mater. 1996, 8, 1594.

139. Ravi Kumar, M.N., Bakowsky, U., Lehr, C.M., 2004. Preparation and characterization of cationic PLGA nanospheres as DNA carriers. Biomaterials 25, 1771-1777.

140. Preparation and characterization of superparamagnetic iron oxide nanoparticles stabilized by alginate Hui-li Ma , Xian-rong Qi, Yoshie Maitani b , Tsuneji Nagai International Journal of Pharmaceutics 333 (2007) 177-186.

141. Jia, Z.; Yujun, W.; Yangcheng, L.; Jingyu, M.; Guangsheng, L. React. Funct. Polym. 2006,66, 1552.

142. Sipos, P.; Berkesi, O.; Tombacz, E.; St. Pierre, T. G.; Webb, J. J. Inorg. Biochem. 2003,95,55.

143. Bhattarai, S. R.; Bahadur, K. C.; Aryal, S.; Khill, M. S.; Kim, H. Y. Carbohydr. Polym. 2007, doi: 10.016/j.carbpol.2007.01.006.

144. Kim, E. H.; Ahn, Y.; Lee, H. S. J. Alloys Compd. 2006, doi: 10.1016/ j.allcom.2006.08.311.

145. Kim, E. H.; Lee, H. S.; Kwak, B. K.; Kim, B.-K. J. Magn. Magn. Mater. 2005, 289, 328.

146. Tartaj P, Gonzalez-Carreno T, Serna CJ. Synthesis of nanomagnets dispersed in colloidal silica cages with applications in chemical separation. Langmuir 2002;18:4556-8.

147. Tartaj P, Gonzalez-Carreno T, Serna CJ. Single-step nanoengineering of silica coated maghemite hollow spheres with tunable magnetic properties. Adv Mater 2001;13:1620-4.

148. Santra S, Tapec R, Theodoropoulou N, Dobson J, Hebard A, Tan W. Synthesis and characterization of silica-coated iron oxide nanoparticles in microemulsion: the effect of non-ionic surfactants. Langmuir 2001;17:2900-6,

149. Zhang, C.; Wangler, B.; Morgenstern, B.; Zentgraf, H.; Eisenhut, M.; Untenecker, H.; Kruger, R.; Huss, R.; Seliger, C.; Semmler, W.; Kiessling, F. Langmuir 2007, 23 (3), 1427.

150. Mulvaney, P.; Liz-Marzan, L. M.; Giersig, M.; Ung, T. J. Mater. Chem. 2000, 10, 1259.

151. Zhou, W. L.; Carpenter, E. E.; Lin, J.; Kumbhar, A.; Sims, J.; O'Connor, C. J. Eur. Phys. J. D 2001, 16, 289.

152. Lesnikovich, A. E.; Shunkevich, T. M.; Naumenko, V. N.; Vorobyova, S. A.; Baykov, M. W. J. Magn. Magn. Mater. 1990, 17, 7907.

153. Sun, Y.; Duan, L.; Guo, Z.; DuanMu, Y.; Ma, M.; Xu, L.; Zhang, Y.; Gu, N. J. Magn. Magn. Mater. 2005, 285, 65.

154. Stober, W.; Fink, A.; Bohn, E. J. Colloid Interface Sci. 1968, 26, 62.

155. Philipse, A. P.; van Bruggen, M. P. B.; Pathmamanoharan, C. Langmuir 1994, 10, 92.

156. Lu, Y.; Yin, Y.; Mayers, B. T.; Xia, Y. Nano. Lett. 2002, 2, 183.

157. Deng, Y.-H.; Wang, C.-C.; Hu, J.-H.; Yang, W.-L.; Fu, S.-K. Colloids Surf., A 2005,262, 87.

157. Barnakov, Y. A.; Yu, M. H.; Rosenzweig, Z. Langmuir 2005, 21, 7524.

158. Im, S. H.; Herricks, T.; Lee, Y. T.; Xia, Y. Chem. Phys. Lett. 2005, 40 (1-3), 19.

159. Im, S. H.; Herricks, T.; Lee, Y. T.; Xia, Y. Chem. Phys. Lett. 2005, 40 (1-3), 19.

160. Butterworth, M. D.; Bell, S. A.; Armes, S. P.; Simpson, A. W. J. Colloid Interface Sci. 1996, 183,91.

161. Liu, X.; Xing, J.; Guan, Y.; Shan, G.; Liu, H. Colloids Surf., A 2004, 238,127.

162. Salazar-Alvarez, G. Doctoral Thesis, Stockholm, Sweden, 2004.

163. Tartaj, P.; Serna, C. J. J. Am. Chem. Soc. 2003,125, 15754.

164. (334) Tartaj, P.; Serna, C. J. Chem. Mater. 2002, 14, 4396.

165. (335) Gao, X.; Yu, K. M. K.; Tamb, K. Y.; Tsang, S. C. Chem. Comm. 2003, 2298.

166. Ulman, A. Chem. ReV. 1996, 96, 1533. (338) Liu, Q.; Finch, J. A.; Egerton, R. Chem. Mater. 1998, 10, 3936.

167. Mornet, S.; Portier, J.; Duguet, E. J. Magn. Magn. Mater. 2005, 293, 127.

168. (340) del Campo, A.; Sen, T.; Lellouche, J.-P.; Bruce, I. J. J. Magn. Magn. Mater. 2005, 293, 33. 169(341) Yamaura, M.; Camilo, R. L.; Sampaio, L. C.; Macedo, M. A.; Nakamuro, M.; Toma, H. E. J. Magn. Magn. Mater. 2004, 279, 210.

170. Mulvaney P, Liz-Marzan LM, Giersig M, Ung T. Silica encapsulation of quantum dots and metal clusters. J Mater Chem 2000;10:1259-70.

171. Lin, J.; Zhou, W.; Kumbhar, A.; Fang, J.; Carpenter, E. E.; O'Connor, C. J. J. Solid State Chem. 2001, 159,26.

173. Lyon, J. L.; Fleming, D. A.; Stone, B.; Schiffer, P.; Willians, M. E. Nano. Lett. 2004,4,719.

174. Lin J, Zhou W, Kumbhar A, Fang J, Carpenter EE, O'Connor CJ. Gold-coated iron (Fe@Au) nanoparticles: synthesis, characterization, and magnetic field-induced self-assembly. J Solid State Chem 2001;159:26-31

175. Weissleder, R.; Lee, A. S.; Khaw, B. A.; Shen, T.; Brady, T. J. Radiology 1992, 182,381.

176. Suwa, T.; Ozawa, S.; Ueda, M.; Ando, N.; Kitajima, M. Int. J. Cancer 1 998, 75, 626.

177. Wadghiri, Y. Z.; Sigurdsson, E. M.; Sadowski, M.; Elliott, J. I.; Li,Y.; Scholtzova, H.; Tang, C. Y.; Aguinaldo, G.; Pappolla, M.; Duff, K.; Wisniewski, T.; Turnbull, D. H. Magn. Reson. Med. 2003, 50, 293.

178. Jung, H. I.; Kettunen, M. I.; Davletov, B.; Brindle, K. M. Bioconjugate Chem. 2004, 15 (5), 983.

179. Artemov, D.; Mori, N.; Okollie, B.; Bhujwalla, Z. M. Magn. Reson. Med. 2003, 49, 403.

180. Sun, E. Y.; Josephson, L.; Kelly, K. A.; Weissleder, R. Bioconjugate Chem. 2006, 17, 109.

181. Renshaw, P. F.; Owen, C. S.; Evans, A. E.; Leigh, J. S. Magn. Reson. Imaging 1986,4,351.

182. Leuschner, C.; Kumar, C. S. S. R.; Hansel, W.; Hormes, J. J. Biomed. Nanotechnol. 2005, 1,229.

183. Peng, Z. G.; Hidajat, K.; Uddin, M. S. J. Colloid Interface Sci. 2004, 271, 277.

184. Zhang, Y.; Zhang, J. J. Colloid Interface Sci. 2005, 2832, 352.

185. Mornet, S.; Vasseur, S.; Grasset, F.; Duguet, E. J. Mater Chem. 2004, 14, 2161.

186. Shinkai, M.; Suzuki, M.; Iijima, S.; Kobayashi, T. Biotechnol. Appl. Biochem. 1994,21, 125.

187. Domingo, J. C.; Mercadal, M.; Petriz, J.; De Madariaga, M. A. J. Microencapsulation 2001, 18 (1), 41.

188. Ito, A.; Kuga, Y.; Honda, H.; Kikkawa, H.; Horiuchi, A.; Watanabe, Y.; Kobayashi, T. Cancer Lett. 2004, 212 (2), 167.

189. Ito, A.; Ino, K.; Kobayashi, T.; Honda, H. Biomaterials 2005, 26 (31), 6185.

190. Hodenius, M.; De Cuyper, M.; Desender, L.; Muller-Schulte, D.; Steigel, A.; Lueken, H. Chem. Phys. Lipids 2002, 120 (1- 2), 75.

191. R.F. Schmidt, G. Thews, Physiologie des Menschen, 26th ed., Springer, Berlin, 1995, p. 515.

192. J. Kreuter, Factors influencing the body distribution of polyacrylic nanoparticles, in: P. Buri, A. Gumma (Eds.), Drug Targeting, Elsevier, Amsterdam, 1985.

193. J. Kreuter, Pharm. Acta Helv. 58 (1983) 196.

194. G. Strom, S.O. Belliot, T. Daemen, et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 17 (1995) 31.

195. R.H. Muller, M. Luck, S. Harnisch, et al., in: U. Hafeli, et al. (Eds.), Scientific and Clinical Applications of Magnetic Carriers, Plenum Press, New York, 1997, p. 135.

196. M.M. Moghimi, A.C. Hunter, J.C. Murray, Pharmacol. Rev. 53 (2001) 283.

197. C. Chouly, D. Polyquen, I. Lucet, et al., J. Microencapsulation 13 (1996) 245.

198. S. MaaXen, E. Fattal, R.H. Muller, et al., STP Pharma Sci. 3 (1993) 11.

199. W. Schutt, C. Gruttner, U. Hafeli, et al., Hybridoma 16 (1997) 109.

200. Karino A., Hayashi H., Yamada K., et al. Effect of particle size and emulsifiers on the blood clearance and deposition of injected emulsions // J. Pharm. Sci. 1987. V.76.P.273.

201. Park S.I., Lim J.H., Kim J.H., Yun H.I., Kim C.O. Toxicity estimation of magnetic fluids in a biological test // J.Magn.Magn. Mater. 2006. V.304. P.406-408.

202. Duncan R., Izzo L. Dendrimer biocompatibility and toxicity // Adv.Drug Deliv.Rev. 2005. V.57. P.2215-2237.

203. Neubörger T., Schopf B., Hermann H., Hofmann M., von Rechenbcrg B. Superparamagnetic nanoparticles for biomedical applications: possibilities and limitations of a new drug delivery system // JMagn.Magn.Maier. 2005 V.293. P.483-496.

204. Bonkovsky H.L., Ponka P., Bacon B.R., Drysdale J., Grace N.D., Tavill A.S. An update on iron metabolism: summary of the Fifth International Conference on Disorders of Iron Metabolism // Hepatology. 1996. V.24(3). P.718-729.

205. Weissleder R., Stark D.D., Engelstad B.L., Bacon B.R., Compton C.C., White D.L., Jacobs P., Lewis J. Superparamagnetic iron oxide: pliannacokinetics and toxicity//AJRAm.J. Roentgenol. 1989. V.152. P.167-173.

206. Lubbc A.S., Alexiou C., Bergemann C. Clinical applications of magnetic drug targeting // J.Surg.Res. 2001. V.95. P.200-206.

207. Kaminski M.D., Rosengart A.J. Detoxification of blood using injeclable magnetic nanoparticles: a conceptual technology description // J.Magn.Magn.Mater. 2005. V.293. P.389-403.

208. MaaXen S., Fattal E., Muller R.H., et al. Cell cultures for the assessment of toxicity and uptake of polymeric particulate drug carrier // STP Pharma Sci. 1993. V.3(1). P.11-22.

209. Papatheofanis F.J., Barmada R., Biomed J.. Polymorphonuclear leukocyte degranulation with exposure to polymethylmethacrylate nanoparticles // Mater. Res. 1991. V.25(6).P.761.

210. Muller R.H., MaaXen S., Weyhers H., et al. Phagocytic uptake and cytotoxicity of solid lipid nanoparticles (SLN) sterically stabilized with poloxamine 908 and poloxamer 407 // J. Drug Targeting. 1996. V.4. P.161-170.

211. Dodd C.H., Hsu H.C., Chu W.J., et al. Normal T-cell response and in vivo magnetic resonance imaging of T cells loaded with HIV transactivator-peptide-derived superparamagnetic nanoparticles // J. Immunol. Methods. 2001. V.256. P.89-105.

212. Lewin M., Carlesso N., Tung C.H., et al. Tat peptide-derivatized magnetic nanoparticles allow in vivo tracking and recovery of progenitor cells // Nature Biotechnol. 2000. V.18(4). P.410.

213. Schutt W., Gruttner C., Hafeli U., et al. Applications of magnetic targeting in diagnosis and therapy--possibilities and limitations: a mini-review // Hybridoma. 1997. V.16(1).P.109.

214. MaaXen S., Fattal E., Muller R.H., et al. Cell cultures for the assessment of toxicity and uptake of polymeric particulate drug carrier // STP Pharma Sci. 1993. V.3(1). P.11-22.

215. Lacava Z.G.M., Azevedo R.B., et al. Toxic effects of ionic magnetic fluids in mice // J. Magn. Magn. Mater. 1999. V.194. P.90-95.

216. Lacava Z.G.M., et al. Biological effects of magnetic fluids: toxicity studies // J. Magn. Magn. Mater. 1999. V.201. P.431-434.

217. Weissleder R., Stark D.D., Engelstad B.L., et al. Superparamagnetic iron oxide: pharmacokinetics and toxicity// Am. J. Roentgenol. 1989. V.152(1). P.167.

218. Lubbe A.S., Bergmann C., Brock J., et al. Physiological aspects in magnetic drug targeting // J. Magn. Magn. Mater. 1999. V.194. P.149.

219. Kuznetsov A.A., Harutyunyan A.R., et al., in: Hafeli U., et al. (Eds.). Scientific and Clinical Applications of Magnetic Carriers. New York: Plenum Press, 1997. P. 379.

220. Lubbe A.S., Bergmann C., et al., in: U. Hafeli, et al. (Eds.). Scientific and Clinical Applications of Magnetic Carriers. New York: Plenum Press, 1997. P. 457.

221. MaaXen S., Fattal E., Muller R.H., et al. Cell cultures for the assessment of toxicity and uptake of polymeric particulate drug carrier // STP Pharma Sci. 1993. V.3(1). P.11-22.

222. Kissel T., Roser M. Influence of chemical surface-modifications on the phagocityc properties of albumin nanoparticles // Proceedings of the International Symposium on Controlled Release of Bioactive Materials. 1991. V.18. P.275.

223. Chakeres D.W., de Vocht F. Static magnetic field effects on human subjects related to magnetic resonance imaging systems // Prog.Biophys.Moi.BioL. 2005. V.87. P.255-265.

223. Seiyama A., Seki J., Iwamoto M., Yanagida T. Paramagnetic artifact and safety criteria for human brain mapping // Dyn.Med. 2005. V.4. P.5.

224. Chan P., Eng L.F., Lee Y.L., Lin V.W. Effects of pulsed magnetic stimulation of GFAP levels in cultured astrocytes // J.Neurosci.Res. 1999. V.55. P.238-244.

225. Polyak B., Friedman G. Magnetic targeting for site-specific drug delivery: applications and clinical potential // Expert.Opin.DmgDeliv. 2009. V.6. P.53-70.

226. Polyak B., Friedman G. Magnetic targeting for site-specific drug delivery: applications and clinical potential // Expert.Opin.DmgDeliv. 2009. V.6. P.53-70.

227. Olsvik O., Popovic T., Skjerve F,., Cudjoe K.S., Homes E., Ugelstad J., Uhlen M. Magnetic separation techniques in diagnostic microbiology // Clin.Microbiol.Rev. 1994. V.1.P.43-54.

228. Pankrmrst Q.A., Connolly J., Jones S.K., Dobson J. Application of magnetic nanoparticles in biomedicine // J PHYS D APPL PHYS. 2003. V.36(13). P.167-181.

229. Lefebure S, Dubois V, Cabuil V, Neveu, Massart S. Monodisperse magnetic nanoparticles: preparation and dispersion in water and oils // J Mater Res. 1998. V.10. P.2975.

230. Bean CP, Livingstone JD. Superparamagnetism // J Appl Phys 1959. V.30. P.120-129.

231. Chatterjee J, Haik Y, Chen C-J. Size dependent magnetic properties of iron oxide nanoparticles // J Magn Magn Mater. 2003. V.257(1). P.113-118.

232. Li Y., Xiong P., Molnar S.V., Wirth S., Ohno Y., Ohno H. Hall magnetometry on a single iron nanoparticle //Appl Phys Lett. 2002. V.80(24). P.4644-4646.

233. Han D.H., Wang J.P., Luo H.L. Crystallite size effect on saturation magnetization of fine ferrimagnetic particles // J Magn Magn Mater. 1994. V.136(1-2). P.176-182.

234. Tourinho F., Franck R., Massart R., Perzynski R. Synthesis and magnetic properties of manganese and cobalt ferrofluids // Prog Colloid Polym Sci. 1989. V.79.P.128.

235. Voit W., Kim D.K., Zapka W., Muhammed M., Rao K.V. Magnetic behavior of coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles in ferrofluids // Mater Res Soc Symp Proc. 2001. V.676. P.1-6.

236. Gupta A.K., Gupta M. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications // Biomaterials. 2005. V.26. P.3995-4021.

237. Pankhurst Q.A., Connolly J., Jones S.K., Dobson J. Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine // J Phys D: Appl Phys. 2003. V.36. P.167-181.

238. Ha'feli U., Schu'tt W., Teller J., Zborowski M., editors. Scientific and clinical applications of magnetic carriers. New York: Plenum Press, 1997.

239. Berry C.C., Curtis A.S.G. Functionalisation of magnetic nanoparticles for applications in biomedicine // J Phys D: Appl Phys. 2003. V.36. P.198-206.

240. Chatterjee J., Haik Y., Chen C.-J. Size dependent magnetic properties of iron oxide nanoparticles // J Magn Magn Mater. 2003. V.257(1). P.113-118.

241. Tartaj P., Morales M.P., Veintemillas-Verdaguer S., Gonza'lezCarren~o T., Serna C.J. The preparation of magnetic nanoparticles for applications in biomedicine // J Phys D: Appl Phys. 2003. V.36. P.182-197.

242. Jordan A., Scholz R., Maier-Hauff K., et al. Presentation of a new magneticfield therapy system for the treatment of human solid tumors with magneticfluid hyperthermia // J Magn Magn Mater. 2001. V.225. P.118-126.

243. Olsvik O., Popovic T., Skjerve E., Cudjoe K.S., Hornes E., Ugelstad J., Uhlen M. Magneticseparation techniques in diagnostic microbiology // Clin Microbiol Rev. 1994. V.7.P.43-54.

244. Yeh T.C., Zhang W., Ldstad S.T., Ho C. Intracellular labeling of Tcells with superparamagnetic contrast agents // Magn Reson Med. 1993. V.30. P.617-625.

245. Handgretinger R., Lang P., Schumm M., Taylor G., Neu S., Koscielnak E., Niethammer D., Klingebiel T. Isolation and transplantation of autologous peripheral CD34+progenitor cells highly purified by magnetic-activated cell sorting // Bone Marrow Transplant. 1998. V.21. P.987-993.

246. Schoepf U., Marecos E., Jain R., Weissleder R. Intracellular magneticlabelling of lymphocytes for in vivo trafficking studies // BioTechniques. 1998. V.24. P.642-651.

247 Cuatrecasas P., Roth T.F., editors. Receptor-mediated endocytosis. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. 1983 [Hardbound, ISBN 0-412-24820-4].

248. Weissleder R., Cheng H.C., Bogdanova A., Bogdanov A. Magnetically labelled cells can be detected by MR imaging // J Magn Reson Imaging. 1997. V.7. P.258-263.

249. Cuatrecasas P., Roth T.F., editors. Receptor-mediated endocytosis. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. 1983 [Hardbound, ISBN 0-412-24820-4].

250. Bilbao G., Gomez-Navarro J., Curiel D. In: Walden P, et al., editors. Targeted adenoviral vectors for cancer gene therapy. New York: Plenum Press. 1998. P.365-374.

251. Weissleder R., Cheng H.C., Bogdanova A., Bogdanov A. Magnetically labelled cells can be detected by MR imaging // J Magn Reson Imaging. 1997. V.7. P.258-263.

252. Qian Z.M., Li H., Sun H., Ho K. Targeted drug delivery via transferrin receptor-mediated endocytosis pathway // Pharmacol Rev. 2002. V.54(4). P.561-587.

253. Laurent S., Forge D., Port M., Roch A., Robic C., Vandcr E.L., Mullcr R.N. Magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis, stabilization, vectori/atioti, physicochemical characterisations, and biological applications // Chem.Rev. 2008. V.108. P.2064-2110.

254. Fortin J.P., Wilhclm C., Scrvais J., Mcnagcr C., Bacri J.C. Gazcau F. Size-sorted anionic iron oxide nanomagnets as colloidal mediators for magnetic hyperthermia // J.Am.Ckem.Soc. 2007. V.129. P.2628-2635.

255. Ho A., Shinkai M., Honda H., Kobayashi T. Medical application of functionalized magnetic nanoparticles // J.Biosci.Bioeng. 2005. V.100. P.1-11.

256. Kawai N., Ito A., Nakahara Y., Futakuchi M., Shirai T., Honda H., Kobayashi T., Kohri K. Anlicancer effeci of hyperthermia on prostate cancer mediated by magnetite cationic liposomcs and immune-response induction in transplanted syngcncic rats // Prostate. 2005. V.64. P.373-381.

257. Gupta A.K., Gupta M. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedica] applications // Biomaterials. 2005. V.26. P.3995-4021.

258. Shinkai M., Le B., Honda H., Yoshikawa K., Shimizu K., Saga S., Wakabayashi T., Yo-shida J., Kobayashi T. Targeting hypcrthcrmia for renal cell carcinoma using human MN antigen-specific magnetoliposomes // JpnJ.Cancer Res. 2001 V.92. P.1138-1145.

259. Alexiou C., Jurgons R., Seliger C., Brunke O., Iro H., Odenbach S. Delivery of superparamagnetic nanoparticles for local chemotherapy after intraartcrial infusion and magnetic drug targeting // Anticancer Res. 2007. V.27. P.2019-2022,1286.

260. Jurgons R., Scligcr C., Hilpert A., Trahms L., Odenbach S., Alexiou C. Drug loaded magnetic nanoparticles for cancer therapy // J.Phyf.:Condens.Matter. 2006. V.18. P.82893-82902.

261. Caruthers S.D., Winter P.M., Wickline S.A., Lanza G.M. Targeted magnetic resonance imaging contrast agents // Methods MoiMed. 2006. V.124. P.387-400.

262. Cunningham C.H., Arai T., Yang P.C., McConnell M.V., Pauly J.M., Conolly S.M. Positive contrast magnetic resonance imaging of cells labeled with magnetic nanoparticles//MagnReson.Med. 2005. V.53. P.999.

263. Waters H.A, Wickline S.A. Contrast agents for MRI // Basic Res.Cardiol. 2008. V.103. P.114-121.

264. Yoo B., Pagel M.D. An overview oCresponsive MRI contrast agents for molecular imaging//FrontBiosci. 2008. V.13. P.1733-1752.

265. Johannsen M., Gneveckow U., Eckelt L., et al. Clinical hypcrthcrmia of prostate cancer using magnetic nanoparticles: presentation of a new interstitial technique // Int.J.Ifyperthermia. 2005. V.21(7). P.637-647.

266. Hergt R., Dutz S., Mullcr K., Zcisberger M. Magnetic particle hyperthermia: nanoparticles magnetism and materials development for cancer therapy // J.Phyx.:Condens.Matter. 2006. V.18. P.2919-2934.

267. Goya G.F., Grazu V., Ibarra M.R. Magnetic nanoparticles for cancer therapy // Curr.Nanosci. 2008. V.4. P.1-16.

268. Chouly C., Pouliquen D., Lucet I., Jeune P., Pellet J.J. Development of superparamagnetic nanoparticles for MRI: effect of particles size, charge and surface nature on biodistribution // J Microencapsul. 1996. V.13. P.245-255.

269. Jordan A., Scholz R., Maier-Hauff K., Johannsen M., et al. Presentation of a new magneticfield therapy system for the treatment of human solid tumors with magneticfluid hyperthermia // J Magn Magn Mater. 2001. V.225. P.118-126.

270. Storm G., Belliot S.O., Daemen T., Lasic D.D. Surface modification of nanoparticles to oppose uptake by the mononuclear phagocyte system // Adv Drug Del Rev. 1995. V.17. P.31-48.

271. Soenen S.J., Hodenius M., De Cuyper M., Magnetoliposomes: versatile innovative nanocolloids for use in biotechnology and biomedicine // Nanomed. 2009. V.4. P.177-191.

272. Akira Ito, MasashigeShinkai, Hiroyuki Honda, Takeshi Kobayashi. Medical Application of Functionalized Magnetic Nanoparticles // Journal Of Bioscience And Bioengineering. 2005. V.100. P. 1-11.

273. Akira Ito, MasashigeShinkai, Hiroyuki Honda, Takeshi Kobayashi. Medical Application of Functionalized Magnetic Nanoparticles // Journal Of Bioscience And Bioengineering. 2005. V.100. P. 1-11.

274. Catherine C. Berry, Adam S. G. Curtis. Functionalisation Of Magnetic Nanoparticles For Applications In Biomedicine // Journal Of Physics D: Applied Physics. 2003. V.36. P.198-206.

275. Ruirui Qiao, Chunhui Yang, Mingyuan Gao. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles: from preparations to in vivo MRI applications // J. Mater. Chem. 2009. V.19. P.6274-6293.

276. Ioannis Rabias, Danai Tsitrouli, Eleni Karakosta, Thomas Kehagias, Georgios Diamantopoulos et al. Rapid magnetic heating treatment by highly charged maghemite nanoparticles on Wistar rats exocranial glioma tumors at microliter volume // Biomicrofluidics. 2010. V.4. P.02411.

277. Sophie Laurent, Delphine Forge, Marc Port, Alain Roch, Caroline Robic, Luce Vander Elst, Robert N. Muller. Magnetic Iron Oxide Nanoparticles: Synthesis, Stabilization, Vectorization, Physicochemical Characterizations, and Biological Applications // Chemical Reviews. 2008. V.108(6). P.2064-2110.

278. Haw C.Y., Mohamed F., Chia C.H., Radiman S., Zakaria S., Huang N.M., Lim H.N.. Hydrothermal synthesis of magnetite nanoparticles as MRI contrast agents // Ceramics International. 2010. V.36. P.1417-1422.

279. Dina V. Hingorani, Adam S. Bernstein, Mark D. Pagel. A review of responsive MRI contrast agents: 2005-2014 // Contrast Media Mol. Imaging. 2014. DOI: 10.1002/cmmi. 1629.

280. Na H. B., Song I. C., Hyeon T. Inorganic Nanoparticles for MRI Contrast Agents // Adv. Mater. 2009. V.21. P.2133-2148. doi: 10.1002/adma.200802366

281. Harisinghani M. G., Barentsz J., Hahn P. F., Deserno W. M., Tabatabaei S., van de Kaa C. H., de la Rosette J., Weissleder R. Noninvasive detection of clinically occult lymph-node metastases in prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2003. V.348. P.2491.

282. Lepore A.C., Walczak P., Rao M.S., Fischer I., Bulte J. W. MR imaging of lineage-restricted neural precursors following transplantation into the adult spinal cord // Exp.NeuroL. 2006. V.201. P.49-59.

283 Qiu B., Gao K., Walczak P., Zhang J., Kar S., Bulte J. W, Yang X. In vivo MR imaging of bone marrow cells trafficking to atherosclerotic plaques // J.Magn Rexon.lmaging. 2007. V.26. P.339-343.

284. Sreeja V., Jayaprabha K. N., Joy P. A. Water-dispersible ascorbic-acid-coated magnetite nanoparticles for contrast enhancement in MRI Water-dispersible ascorbic-acid-coated magnetite nanoparticles for contrast enhancement in MRI // Applied Nanoscience. 2014. V.5(4). P.435-441. DOI 10.1007/s13204-014-0335-0

285. Johan S. Basuki, Alexandre Jacquemin, Lars Esser, Yang Li, Cyrille Boyer, Thomas P. Davis. A block copolymer-stabilized co-precipitation approach to magnetic iron oxide nanoparticles for potential use as MRI contrast agents // Polym. Chem. 2014. V.5. P.2611-2620. DOI: 10.1039/c3py01778h

286. Matthew R. J. Carroll, et al. The effect of polymer coatings on proton transverse relaxivities of aqueous suspensions of magnetic nanoparticles // Nanotechnology. 2011. V.22. P.325702.

287. Hongwei Duan, Min Kuang, Xiaoxia Wang, Wang Y. Andrew, Hui Mao, Shuming Nie. Reexamining the Effects of Particle Size and Surface Chemistry on the Magnetic Properties of Iron Oxide Nanocrystals: New Insights into Spin Disorder and Proton Relaxivity // J. Phys. Chem. 2008. V.112(22). P. 8127-8131.

288. Zhao, Z. et al. Octapod iron oxide nanoparticles as highperformance T2 contrast agents for magnetic resonance imaging // Nat. Commun. 2013. V.4. P.2266. doi: 10.103 8/ncomms3266

289. Tae-Hyun Shin, Jin-sil Choi, Seokhwan Yun, Il-Sun Kim, Ho-Taek Song, Youngmee Kim, Kook In Park, Jinwoo Cheon. T1 and T2 Dual-Mode MRI Contrast Agentfor Enhancing Accuracyby Engineered Nanomaterials // ACSNano. 2014. V.8(4). P.3393-3401.

290. Jae-Hyun Lee, Young-wook Jun, Soo-In Yeon, Jeon-Soo Shin, Jinwoo Cheon. Dual-Mode Nanoparticle Probes for High-Performance Magnetic Resonance and Fluorescence Imaging of Neuroblastoma // Angew. Chem. 2006. V.118. P.8340-8342.

291. Mornet S., Portier J., Duguet E. A method for synthesis and [unetionaltzation of ultrasmall superparamagnetie eovalent carriers based on maghemite and dexlran // J.Magn.Magn.Mater. 2005. V.293. P.127-134.

292. Wilhclm C., Gazeau F. Universal cell labelling with anionic magnetic nanoparticles //Biomaterials. 2008. V.29. P.3161-3174.

293. Arbab A.S., Bashaw L.A, Miller B.R., Jordan E.K.., Lewis B.K., Kalish H., Frank J.A. Characterization of biophysical and metabolic properties of cells labeled with Superparamagnetic iron oxide nanoparlicles and transfection agent for cellular MR imaging // Radiology. 2003. V.229. P.838-846.

294. Lacava Z.G.M., Garcia V.A.P., Lacava L.M. Biodistribution and biocompalibility investigation in magnctoliposome treated mice // Spectroscopy. 2009. V.18. P.597-603.

295. De Cuypcr M., Joniau M. Magnetoliposomes. Formation and structural charactcrization // Eur.BiophysJ. 1988. V.15. P.311-319.

296. Al Jamal W.T., Kostarelos K. Liposome-nanoparticle hybrids tor muhimodal diagnostic and therapeutic applications // Nanomed. 2007. V.2. P.85-98.

297. Martina M.S., Fortin J.P., Mcnager C., Clement O., Barratt G., Grabielle-Madelmont C., Gazcau F., Cabuil V., Lesieur S. Generation of Superparamagnetic liposomes revealed as highly efficient MRi contrast agents for in vivo imaging // J.Am.Ctiem.Soc. 2005. V.127. P.10676-10685.

298. Polyak B., Friedman G. Magnetic targeting for site-specific drug delivery: applications and clinical potential // Expert.Opin.DmgDeliv. 2009. V.6. P.53-70.

299. Amiebo M., Femandez-Pacbeco R., rbarra M.R., Santamaria J. Magnetic nanoparticles for drug delivery // Nanotoday. 2007. V.2. P.22-32.

300. Moghimi S.M., Bonnemain B. Subcutaneous and intravenous delivery of diagnostic agents to the lymphatic system: applications in lymphoscintigraphy and indirect lymphography // Adv. DrugDeliv.Rev. 1999. V.37. P.295-312.

301. Margolis L.B., Namiol V.A., Kljukin L.M. Magnetoliposomes: another principle of cell sorting // Hinckim.Biophys.Acta. 1983. V.735. P.193-195.

302. Tarahovsky Y. S. "Smart" Liposomal Nanocontainers in Biology and Medicine // Biochemistry. 2010. V.75(7). P.811-824.

303. Fortin-Ripoche J.P., Martina M.S., Gazeau F., Menager C., Wilhelm C., Bacri L.C., Lesieur S., Clement O. Magnetic targeting of magnetoliposomes to solid tumors with MR imaging monitoring in mice: feasibility // Radiology. 2006. V.239. P.415-424.

304. Dandamudi S., Campbell R.B. Development and characterization of magnetic cationic liposomes for targeting tumor microvasculature // Biochim. Biophys. Acta. 2007. V.1768. P.427-438.

305. Shinkai M., Le B., Honda H., Yoshikawa K., Saga S., Wakabayashi T., Yoshida J., Kobayashi T. Targeting hyperthermia for renal cell carcinoma using human MN antigen-specific magnetoliposomes // Jpn.J.Cancer Res. 2001. V.92. P. 1138-1145.

306. Martina M. S., et al. Generation of Superparamagnetic Liposomes Revealed as Highly Efficient MRI Contrast Agents for in Vivo Imaging // J. Am. Chem. Soc. 2005. V.127. P.10676-10685.

307. Yanjing Chen, Yuan Chen, Da Xiao, Arijit Bose, Ruitang Deng, Geoffrey D. Bothun. Low-dose chemotherapy of hepatocellular carcinoma through triggered-release from bilayer-decorated magnetoliposomes // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2014. V.116. P.452-458.

308. Ilker Dincer, Onur Tozkoparan, Sergey V. German, Alexey V. Markin, Oguz Yildirim, Gennady B. Khomutov, Dmitry A. Gorin, Sergey B. Venig, Yalcin Elerman. Effect of the Number of Iron Oxide Nanoparticle Layers on the Magnetic Properties of Nanocomposite LbL Assemblies // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2012. V.324. P.2958-2963.

309. Martina M.S., Wilhelm C., Lesieur S. The effect of magnetic targeting on the uptake of magnetic-fluid-loaded liposomes by human prostatic adenocarcinoma cells // Biomaterials. 2008. V.29. P.4137-4145.

310. Al Jamal W.T., Kostarelos K. Liposome-nanoparticle hybrids tor muhimodal diagnostic and therapeutic applications // Nanomed. 2007. V.2. P.85-98.

311. Escorcia F.E., McDevitt M.R., Villa C.H., Seheinberg D.A. Targeted nanomaterials for radiotherapy//Nanomed. 2007. V.2. P.805-815.

Sofou S. Surface-active liposomes for targeted cancer therapy // Nanomed. 2007. V.2. P.711 -724.

312. Jain S., Mishra V., Singh P., Dubey P.K., Saraf O.K., Vyas S.P. RGD-anchored magnetic liposomes for monocytcs/neutrophils-mediated brain targeting // Int.J.Pharm. 2003. V.215. P.45-50.

313. Viroonchatapan R., Ueno M., Sato H., Adachi I., Nagae H., Tazawa K., Horikoshi. Preparation and characterization of dextran magnetite-incorporated thermosensitive liposomes: an on-line flow system for quantifying magnetic responsiveness // Phann.Res. 1995. V.12. P.1176-1183.

314. Viroonchatapan E., Sato H., Ucno M., Adachi L, Muraia J., Saiki L, Tazawa K., HorikoshiI. Microdialysis assessment of 5-fluorouracil release from thermosensitive magnetoliposomes induced by an electromagnetic field in tumor-bearing mice // J.Drug Target. 1998. V.5. P.379-390.

315. Viroonchatapan E., Sato H., Ueno M., Adachi L, Tazawa K., Horikoshi. Magnetic targeting of thermosensitive magnetoliposomes to mouse livers in an in situ on-line perfusion system //Life Sci. 1996. V.58. P.2251-2261.

316. Frich L., Bjomerud A., Fossheim S., Tillung T., Gladhaug. Experimental application of thermosensitive paramagnetic liposomes for monitoring magnetic resonance imaging guided thermal ablation // Magn ResonMed. 2004. V.52. P.1302-1309.

317. Decher G. Fuzzy Nanoassemblies: Toward Layered Polymeric Multicomposite // Science. 1997. V.277. P.1232-1237.

318. Iler R.K. Multilayers of colloidal particles // Journal of Colloid and Interface Science. 1966. V.21(6). P.569-594.

319. Lvov Y., Decher G., Moehwald H.. Assembly, structural characterization, and thermal behavior of layer-by-layer deposited ultrathin films of polyvinyl sulfate) and poly(allylamine) // Langmuir. 1993. V.9. P.481-486.

320. Ma, Y.; Dong, W. F.; Hempenius, M. A.; Mo'hwald, H.; Vancso, G. J. Redoxcontrolled molecular permeability of composite-wall microcapsules // Nat. Mater. 2006. V.5. P.724-729.

321. Lvov, Y.; Antipov, A. A.; Mamedov, A.; Mo1hwald, H.; Sukhorukov, G. B. Urease Encapsulation in Nanoorganized Microshells // Nano Lett. 2001. V.1. P.125-128.

322. Dong W. F., Ferri J. K., Adalsteinsson T., Schonhoff M., Sukhorukov G. B., Mohwald H. Influence of different salts on micro-sized polyelectrolyte hollow capsules // Chem. Mater. 2005. V.17. P.2603-2611.

323. Angelatos A. S., Johnston A. P. R., Wang Y., Caruso F. Probing the permeability of polyelectrolyte multilayer capsules via a molecular beacon approach // Langmuir. 2007. V.23. P.4554-4562.

324. Shutava T., Prouty M., Kommireddy D., Lvov Y. pH responsive decomposable layer-bylayer nanofilms and capsules on the basis of tannic acid // Macromolecules. 2005. V.38. P.2850-2858.

325. Lvov Y. M., Lu Z., Schenkman J. B., Zu X., Rusling J. F. Direct electrochemistry of myoglobin and cytochrome P450cam in alternate layer-by-layer films with DNA and other polyions // J. Am. Chem. Soc. 1998. V.120. P.4073-4080.

326. Dubas S. T., Schlenoff J. B. Polyelectrolyte multilayers containing a weak polyacid: Construction and deconstruction // Macromolecules. 2001. V.34. P.3736-3740.

327. De Geest B. G., Dejugnat C., Verhoeven E., Sukhorukov G. B., Jonas A. M.; Plain, J., Demeester J., De Smedt S. C. Layer-by-layer coating of degradable microgels for pulsed drug delivery // J.Controlled Release. 2006. V.116. P.159-169.

328. Ibarz G., Da hne L., Donath E., Moehwald H. Smart micro-and nanocontainers for storage, transport, and release // AdV. Mater. 2001. V.13. P.1324-1327.

329. Ai H., Jones S. A., de Villiers M. M., Lvov Y. M. Nano-encapsulation of furosemide microcrystals for controlled drug releas // J. Controlled Release. 2003. V.86. P.59-68.

330. Koehler K., Moehwald H., Sukhorukov G. B. Thermal Behavior of Poyelectrolyte Multilayer Microcapsules. 2. Insight into Molecular Mechanisms for the PDADMAC/PSS System // J. Phys. Chem. B. 2006. V.110. P.24002-24010.

331. Feng Z., Wang Z., Gao C., Shen J. // Chem. Mater. 2007. V.19. P.4648-4658.

332. An Z., Moehwald H., Li J. pH controlled permeability of lipid/protein biomimetic microcapsules // Biomacromolecules. 2006. V.7. P.580-585.

333. Angelatos A. S., Radt B., Caruso F. Light-responsive polyelectrolyte/gold nanoparticle microcapsules // J. Phys. Chem. B. 2005. V.109. P.3071-3076.

334. Shchukin D. G., Gorin D. A., Moehwald H. Ultrasonically induced opening of polyelec-trolyte microcontainers // Langmuir. 2006. V.22(17). P.7400-7404.

335. Skirtach A. G., Dejugnat C., Braun D., Susha A. S., Rogach A. L., Parak W. J., Moehwald H., Sukhorukov G. B. The role of metal nanoparticles in remote release of encapsulated materials // Nano Lett. 2005. V.5. P.1371-1377.

336. Radt B., Smith T. A., Caruso F. Optically addressable nanostructured capsules // AdV. Mater. 2004. V.16. P.2184-2189.

337. Skirtach A. G., Javier A. M., Kreft O., Koehler K., Alberola A. P., Moehwald H., Parak W. J., Sukhorukov G. B. Laser-induced release of encapsulated materials inside living cells //Angew. Chem., Int. Ed. 2006. V.45. P.4612-4617.

338. Shang-Hsiu Hu, Chia-Hui Tsai, Chen-Fu Liao, Dean-Mo Liu, San-Yuan Chen. Controlled Rupture of Magnetic Polyelectrolyte Microcapsules for Drug Delivery // Langmuir. 2008. V.24. P.11811-11818.

339. Gorin D.A., Portnov S.A., Inozemtseva O.A., Luklinska Z., Yashchenok A.M., Pavlov A.M., Skirtach A.G., Mohwald H., Sukhorukov G.B. Magnetic/gold nanoparticle functionalized biocompatible microcapsules with sensitivity to laser irradiation // Phys. Chem. Chem. Phys. 2008. V.10. P.6899 - 6905.

340. Yashchenok A., Masic A., Gorin D., Shim B. S., Kotov N. A., Fratzl P., Mohwald H., Skirtach A. Nanoengineered Colloidal Probes for Raman-based Detection of Biomolecules inside Living Cells // Small. 2013. V.9(3). P.351-356.

341. Luo Y.L., Fan L.H., Xu F., et al. Synthesis and characterization of Fe3O4 /PPy/P(MAA-co-AAm) trilayered composite microspheres with electric, magnetic and pH response characteristics // Materials Chemistry and Physics. 2010. V.120. P.590-597.

342 Dey S., Mohanta K., Pal A.J. Magnetic-field-assisted layer-by-layer electrostatic assembly of ferromagnetic nanoparticles // Langmuir. 2010. V.26(12). P.9627-9631.

343. Klechkovskaya V.V., Nikitin L.V., Stepina N.D., et al. Self-assembly of magnetic multilayer polymer films on the base of polyelectrolytes and magnetic suspensions // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2003. V.258/259. P.480-483.

344. Wang L., Luo J., Maye M.M., et al. Iron oxide-gold core-shell nanoparticles and thin film assembly // Journal of Materials Chemistry. 2005. V.15. P.1821-1832.

345. Grigoriev D., Gorin D., Sukhorukov G.B., et al. Polyelectrolyte/magnetite Nanoparticle Multilayers: Preparation and Structure Characterization // Langmuir. 2007. V.23(24). P.12388-12396.

Yashchenok A. M., Gorin D. A., Badylevich M., Serdobintsev A. A., Bedard M., Fedorenko Y. G., Khomutov G. B., Grigoriev D. O., Moehwald H. Impact of magnetite nanoparticle incorporation on optical and electrical properties of nanocomposite LbL assemblies //Phys. Chem. Chem. Phys. 2010. V.12. P.10469-10475.

346. Suda M., Einiga Y. Sequential Assembly of Ferromagnetic Ultra-Thin Films with Perpendicular Magnetic Anisotropy // Angewandte Chemie International Edition. 2009. V.48. P.1754-1757.

347. Pauly M., Pichon B.P., Albouy P.A., et al. Monolayer and multilayer assemblies of spherically and cubic-shaped iron oxide nanoparticles // Journal of Materials Chemistry. 2011. V.21(40). P.16018-16027.

349. (http://rsb.info.nih.gov/ij/)

350. Gupta A.K., Curtis A.S.G. Lactoferrin and ceruloplasmin derivatized superparamagneticiron oxide nanoparticles for targeting cell surface receptor // Biomaterials. 2004. V.25. P.3029.

351. Gupta A.K., Gupta M. Cytotoxicity suppression and cellular uptake enhancement of surface modified magnetic nanoparticles // Biomaterials. 2005. V.26. P.1565.

352. Sjogren C.E., Briley_Saebo K., Hanson M., Johansson C. Magnetic characterization of iron oxides for magnetic resonance imaging // Magn. Reson. Med. 1994. V.31.P.268.

353. Cornell R.M., Schertmann U. Iron Oxides in the Laboratory: Preparation and Characterization. Germany, Weinheim: VCH, 1991.

354. Cotton F.A., Wilkinson G. Advanced Inorganic Chemistry. New York: Wiley-Interscience, 1988.

355. Shebanova O.N., Lazor P. Raman study of magnetite (Fe3O4): laser-induced thermal effects and oxidation // Journal of Raman Specroscopy. 2003. V.34(11). P.845-852.

356. Jubb A.M., Allen H.C. Vibrational Spectroscopic Characterization of Hematite, Maghemite, and Magnetite Thin Films Produced by Vapor Deposition // Applied Materials & Interfaces. 2010. V.2(10). P.2804-2812.

357. German S.V., Inozemtseva O.A., Navolokin N.A., Pudovkina E.E., Zuev V.V., Volkova E.K., Bucharskaya A.B., Pleskova S.N., Maslyakova G.N., Gorin D.A. Synthesis of magnetite hydrosols and assessment of their impact on living systems at the cellular and tissue levels using MRI and morphological investigation // Nanotechnologies in Russia. 2013. V.8(7/8). P.573-580.

358. Arras R, Calmels L, Warot-Fonrose B Electronic structure and interface states at the Fe3O4/MgO(100) interface // Journal of Physics: Conference Series 200. (2010). 07200. P.1-4

359. Gabizon A., Papahadjopoulos D. Liposome formulations with prolonged circulation time in blood and enhanced uptake by tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V.85. P.6949-6953.

360. Peng A., Straubinger R.M., Balu Iyer S.V. Phosphatidylinositol containing lipidic particles reduces immunogenicity and catabolism of factor VIII in hemophilia a mice //AAPS J. 2010. V.12. P.473-481.

361. Muller M., Zschornig O., Ohki S., Arnold K. Fusion, leakage and surface hydrophobicity of vesicles containing phosphoinositides: influence of steric and electrostatic effects // J. Membrane Biol. 2003. V.192(1). P.33-43.

362. Martina M. S., et al. Generation of Superparamagnetic Liposomes Revealed as Highly Efficient MRI Contrast Agents for in Vivo Imaging // J. Am. Chem. Soc. 2005. V.127. P.10676-10685.

363. Moghimi S.M., Hunter A.C., Andresen T.L. Factors controlling nanoparticle pharmacokinetics: an integrated analysis and perspective // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2012. V.52. P.481-503.

364. Drummond D.C., Meyer O., Hong K., Kirpotin D.B., Papahadjopoulos D. Optimizing liposomes for delivery of chemotherapeutic agents to solid tumors // Pharmacol Rev. 1999. V.51(4). P.691-743.

365. Su T.-L., Chiou C.-S., Chen H.-W. Preparation, Photocatalytic Activity and Recovery of Magnetic Photocatalyst for Decomposition of Benzoic Acid // International Journal of Photoenergy. 2012. V. 2012. P.1-8. DOI:10.1155/2012/909678

366. Kolasinska M., Krastev R., Warszynski P. Characteristics of polyelectrolyte multilayers: Effect of PEI anchoring layer and posttreatment after deposition // Journal of Colloid and Interface Science. 2007. V.305. P.46-56.

367. Gorin D.A., Yashchenok A.M., Manturov A.O., et al. ffect of Layer-by-Layer Electrostatic Assemblies on the Surface Potential and Current Voltage Characteristic of Metal-Insulator-Semiconductor Structures // Langmuir. 2009. V.25(21). P.12529-12534. DOI:10.1021/la901379d

368. Portnov S.A., Yashchenok A.M., Gubskii A.S., et al. An Automated Setup for Production of Nanodimensional Coatings by the Polyionic Self-Assembly Method // Instruments and Experiment Techniques. 2006. V.49(6). P.849-854.

369. Yashchenok A.M., Gorin D.A., Badylevich M., et al. Impact of magnetite nanoparticle incorporation on optical and electrical properties of nanocomposite LbL assemblies // Physical Chemistry Chemical Physics. 2010. V.12. P.10469-10475.

370. Andreeva D.V., Gorin D.A., Shchukin D.G., Sukhorukov G.B. Magnetic Microcapsules with Low Permeable Polypyrrole Skin Layer // Macromol. Rapid Commun. 2006. V.27. P.931-936.

371. Dincer I., Tozkoparan O., German S.V., Markin A.V., Yildirim O., Khomutov G.B., Gorin D.A., Venig S.B., Elerman Y. Effect of the Number of Iron Oxide

Nanoparticle Layers on the Magnetic Properties of Nanocomposite LbL Assemblies // J. Magnetism and Magnetic Materials. 2012. V. 324. P. 2958.

372. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012.

373. Подосинников И.В., Нилова Л.Г., Бабиченко И.В. Метод определения хемотаксической активности лейкоцитов // Лабораторное дело. 1981. Т.8. C. 68.

374. Qiao R., Yang C., Gao M. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles: from preparations to in vivo MRI applications // J. Mater. Chem. 2009. V.19. P.6274-6293.

375. Westbrook C., Roth C.K., Talbot J. MRI in Practice, Fourth Edition. UK: Wiley-Blackwell, 2011. P.372-395.

376. Плескова С.Н., Горшкова Е.Н., Михеева Э.Р., Шушунов А.Н. Исследование биосовместимости наночастиц с флюоресцентным центром Er/Yb в системе с нейтрофильными гранулоцитами // Цитология. 2011. Т.53. №5. С.444.

377. Аничков Н.М., Пальцев М.А. Патологическая анатомия в 2-х томах. М.: Издательство «Медицина», 2001.

378. Paterno L.G., Soler M.A.G., Fonseca F.J., et al. Magnetic Nanocomposites Fabricated via the Layer-by-Layer Approach // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 2010. V.10. P.2679-2685.

379. Grigoriev D., Gorin D., Sukhorukov G.B., et al. Polyelectrolyte/magnetite Nanoparticle Multilayers: Preparation and Structure Characterization // Langmuir. 2007. V.23(24). P.12388-12396.

380. Santoyo-Salazar J., Castellanos-Roman M.A., Gomez L. B. Structural and magnetic domains characterization of magnetite nanoparticles // Materials Science and Engineering. 2007. V.27. P.1317-1320.

381. Kolesnikova T.A., Khlebtsov B.N., Shchukin D.G., et al. Atomic Force Microscopy Characterization of Ultrasound-Sensitive Nanocomposite Microcapsules//Nanotechnologies in Russia. 2008. V.3(9/10). P.554-563.

382. Dante S., Hou Z., Risbud S., et al. Nucleation of iron oxy-hydroxide nanoparticles by layer-by-layer polyionic assemblies // Langmuir. 1999. V.15. P.2176-2182.

383. Slavov L., Abrashev M.V., Merodiiska T., et al. Raman spectroscopy investigation of magnetite nanoparticles in ferrofluids // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2010. V.322. P.1904-1912.

384. Asmatulu R., Zalich M.A., Claus R.O., et al. Synthesis, characterization and targeting of biodegradable magnetic nanocomposite particles by external magnetic fields // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2005. V.292. P.108-119.

385. Woo K., Hong J., Choi S., et al. Easy synthesis and magnetic properties of iron oxide nanoparticles // Chemistry of Materials. 2004. V.16. P.2814-2818. doi: 10.1021/cm049552x

386. Kim T., Shima M. // Journal of Applied Physics. 2007. V.101(9). 09M516-1-09M516-3.

387. /http://rruff.info/SiliconS (RRUFF ID: R040145).

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю, профессору кафедры физики полупроводников СГУ, д.х.н., Горину Дмитрию Александровичу и доценту кафедры материаловедения, технологии и управления качеством СГУ, к.х.н., Иноземцевой Ольге Александровне за профессиональное руководство выполнением диссертационной работы, конструктивную критику и помощь в проведении экспериментов.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность коллективу кафедры физики полупроводников СГУ и, особенно, заведующему кафедрой, д.ф.-м.н., профессору Михайлову Александру Ивановичу за конструктивную критику и профессиональные консультации при подготовке диссертационной работы.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность профессору кафедры аналитической химии и химической экологии Института химии, д.х.н., Штыкову Сергею Николаевичу за конструктивную критику и профессиональные консультации при подготовке диссертационной работы.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность коллективу кафедры патологической анатомии Саратовского государственного медицинского университета имени В.И. Разумовского, и, особенно, руководителю ЦКП НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, к.б.н. Бучарской Алле Борисовне и ассистенту кафедры патологической анатомии Наволокину Никите Александровичу за проведение совместных исследований и помощь в интерпретации полученных результатов.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность ассистенту кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии Саратовского государственного медицинского университета имени В.И. Разумовского Зуеву Виктору Викторовичу за проведение МРТ исследований.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность коллективу лаборатории химии липидов Института биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, особенно, заведующей лабораторией, д.х.н. Водовозовой Елене Львовне и научному сотруднику, к.х.н. Онищенко Наталье Ростиславовне за синтез образцов липидов и липосом для проведения МРТ in vivo исследований.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность ведущему научному сотруднику лаборатории нанобиотехнологий Института биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН, д.ф.-м.н., Хлебцову Борису Николаевичу за проведение просвечивающей электронной микроскопии образцов микрокапсул.