Система обследования и тактика ведения больных с гиперпластическими процессами эндометрия в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Исаева, Эльвира Ашрафовна

• Исаева, Эльвира Ашрафовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Исаева, Эльвира Ашрафовна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

Введение

Глава 1. Концепции этиопатогенеза, диагностики и эндохирургического лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин постменопаузального периода (обзор литературы)

1.1 Современные концепции этиопатогенеза гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе

1.2 Классификация и особенности гистологического строения гиперпластических процессов эндометрия

1.3 Принципы ультразвуковой диагностики гиперпластических процессов эндометрия

1.4 Эндоскопическая диагностика и лечение гиперпластических процессов

эндометрия

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.1.1 Клиническая характеристика больных с полипами эндометрия в постменопаузе

2.1.2 Клиническая характеристика больных раком эндометрия в постменопаузе

2.1.3 Клиническая характеристика пациенток с атрофией эндометрия в постменопаузе

2.2 Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Клиника, диагностика и лечение больных с полипами эндометрия в постменопаузе

3.1.1 Клиническая характеристика больных с полипами эндометрия в постменопаузе

3.1.2 Результаты трансвагинальной эхографии и цветного допплеровского картирования (в режиме энергетического допплера) в диагностике полипов эндометрия в постменопаузе

3.1.3 Эндохирургические методы диагностики и лечения полипов эндометрия в постменопаузе

3.1.4 Иммуногистохимическое исследование полипов эндометрия с применением антител к ингибитору апоптоза Вс1-2

3.2 Клиника и диагностика рака эндометрия в постменопаузе

3.2.1 Клиническая характеристика больных с раком эндометрия в постменопаузе

3.2.2 Инструментальная диагностика рака эндометрия в постменопаузе

3.3 Клиника и диагностика атрофии эндометрия в постменопаузе

3.3.1 Клиническая характеристика больных с атрофией эндометрия

3.3.2 Инструментальная диагностика атрофии эндометрия в постменопаузе

3.4 Биохимические методы исследования больных с патологией

эндометрия

Глава 4. Обсуздение результатов собственных

исследований

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система обследования и тактика ведения больных с гиперпластическими процессами эндометрия в постменопаузе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. В настоящее время гиперпластические процессы эндометрия в постменопаузальном периоде являются актуальной проблемой, составляя 60 - 70% в структуре гинекологических заболеваний (Адамян JI.B., 2006; Бохман Я.В., 1989; Кулаков В.И. и др., 2007; Сидорова И.С. и др., 1999). Обусловлено это тем, что патологические процессы эндометрия могут либо предшествовать раку эндометрия, либо служить для него фоном. Пик заболеваемости раком эндометрия, как известно, приходится на период постменопаузы (Бреусенко В.Г. и др., 2009; Савельева Г.М. и др., 2006).

Вопросы этиопатогенеза, диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузальном периоде широко

обсуждаются в литературе (Бреусенко В.Г. и др., 2009; Каппушева JT.M., 2005; Савельева Г.М. и др., 1998; Торчинов A.M., 1997; Bakour S.H. et al., 2002; Gull B. et al., 2000). Главный акцент авторы делают на профилактику рака эндометрия, которая неразрывно связана с совершенствованием методов ранней диагностики патологических состояний слизистой тела матки (Стрижаков А.Н. и Давыдов А.И., 2006; Пашков В.М., 2004). Для более углубленного понимания некоторых этапов патогенеза требуется изучение биохимического «поведения» патологического процесса эндометрия, а именно, роли конкретных биологически активных веществ, участвующих в механизмах регуляции скорости роста, пролиферативной активности и апоптоза (Полушкина И.Н. и др., 2004). В связи с этим особое внимание в последние годы уделяется изучению механизмов пролиферации и апоптоза в развитии гиперпластических процессов эндометрия.

Как известно, помимо эстрогенов активаторами пролиферативной

активности эндометрия являются факторы роста, в том числе компоненты

системы инсулиноподобных факторов роста - системы ИФР. Некоторые

авторы приводят данные о важной роли системы ИФР в развитии рака

эндометрия (Jones J.I. et Clemmonds D.R., 1995; Zhang H. et Yee D., 2006). По

4

данным ряда эпидемиологических исследований значение ИФР-1, ИФР-2 и их белков в развитии злокачественной трансформации эндометрия в отличие от других злокачественных опухолей (рака легкого, рака молочной железы, колоректального рака) не доказано (Ryan P.D. et Goss P.E., 2008).

Поскольку до сих пор роль компонентов системы ИФР в развитии гиперпластических процессов эндометрия и канцерогенезе окончательно неясна, представляют интерес исследования молекулярно-биологических механизмов, вовлеченных в развитие гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузальном периоде.

Согласно современным представлениям, в развитии гиперплазий, полипов и рака эндометрия важную роль играет дисбаланс между пролиферацией клеток и апоптозом (Сухих Г.Т. и др., 2005). Нарушение процессов клеточной гибели может приводить к возникновению патологических состояний, в том числе и онкологическим заболеваниям. Основной причиной устойчивости клеток к Fas-зависимому апоптозу является повышенная продукция растворимого Fas (sFas) этими клетками. Также супрессорной активностью в регуляции апоптоза обладает белок Вс1-2. Нарушение экспрессии этого протоонкогена может привести к опухолевой трансформации эндометрия.

Изучение факторов, регулирующих апоптоз и пролиферацию у больных с гиперпластическими процессами эндометрия в постменопаузе, поможет проникнуть в суть патологических состояний, лежащих в основе этих заболеваний и, возможно, выявить новые диагностические маркеры и прогностические факторы для данной категории больных. В этой связи проведение исследований по изучению роли компонентов системы ИФР (ИФР-1, ИФР-2, ИФРСБ-1, ИФРСБ-3) и ингибиторов апоптоза (sFas и Вс1-2) актуально и представляет не только научный, но и практический интерес.

На начальных этапах своего развития гиперпластические процессы и рак

эндометрия нередко протекают бессимптомно. В этой связи возрастает роль

5

неинвазивных методов диагностики, позволяющих заподозрить патологический процесс эндометрия на доклиническом этапе обследования и сформулировать четкие показания к проведению видеогистероскопии. В то же время с возрастом женщины увеличивается частота и тяжесть экстрагенитальной патологии и, следовательно, повышается риск хирургических вмешательств и анестезиологических осложнений. Основным методом диагностики патологии эндометрия, безусловно, является гистологическое изучение его полного соскоба. На доклиническом этапе диагностики гиперпластических процессов и рака эндометрия приоритет принадлежит трансвагинальному ультразвуковому сканированию (Демидов В.Н. и Зыкин Б.И., 2001; Медведев М.В. и Хохолин B.JL, 1997; Стрижаков А.Н. и Давыдов А.И., 2006; Davidson K.G., Dubinsky T.J., 2003). С целью повышения ценности и специфичности эхографии применяют также допплерометрическое исследование кровотока в сосудах эндометрия и миометрия. Однако изолированное применение ультразвукового исследования органов малого таза не способно решить проблему профилактики рака эндометрия в постменопаузальном периоде и нередко служит основанием для необоснованного инвазивного вмешательства. Поэтому необходимо придерживаться комплексного подхода в решении данной проблемы.

Немаловажное значение в диагностике и лечении патологии эндометрия в постменопаузе имеют эндоскопические методы-гистероскопия и гистерорезектоскопия. Следует учитывать, что достаточно часто пациентки в данном возрастном периоде отягощены различными сопутствующими экстрагенитальными заболеваниями, представляющими высокий риск развития осложнений гормонотерапии и гистероэктомии, применяющихся для лечения гиперпластических процессов эндометрия (Адамян JI.B., 2006; Бреусенко В.Г. и др., 2009; Голова Ю.А. и др., 2002; Стрижаков А.Н. и др., 2001; Lieng М. et al., 2007). В современной гинекологии отдается

6

предпочтение усовершенствованным эндоскопическим технологиям, которые являются наиболее безопасными, щадящими и высокоэффективными для лечения пролиферативных процессов эндометрия, однако для лечения больных в периоде постменопаузы применение их сравнительно ограничено.

Цель исследования - разработать систему дифференцированного подхода к комплексному обследованию и ведению больных с патологией эндометрия в постменопаузе в зависимости от особенностей клинической картины с использованием высокоинформативных технологий, а также определения концентрации ИФР-1, ИФР-2, их транспортных белков (ИФРСБ-1, ИФРСБ-3) и ингибиторов апоптоза - растворимого БаБ-антигена (зРаэ) и Вс1-2.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить структуру и клинико-анамнестические особенности патологических процессов эндометрия у пациенток в периоде постменопаузы.

2. Уточнить клинические возможности трансвагинальной эхографии, цветного допплеровского картирования, аспирационной биопсии и видеогистероскопии в системе обследования больных с патологией эндометрия в постменопаузе.

3. Оценить клиническую эффективность видеогистероскопии и гистерорезектоскопии в лечении больных с полипами эндометрия в постменопаузальном периоде.

4. Изучить экспрессию маркера апоптоза Вс1-2 в полипах эндометрия в постменопаузе.

5. Провести сравнительное изучение концентрации ИФР-1, ИФР-2, ИФРСБ-1, ИФРСБ-3 и ингибитора апоптоза БраБ в сыворотке крови у больных с полипами, раком и атрофией эндометрия в постменопаузальном периоде.

6. Показать роль маркеров системы ИФР и ингибитора апоптоза БраБ в развитии полипов и рака эндометрия в постменопаузе.

7. Изучить возможность использования маркеров системы ИФР и ингибитора апоптоза Браэ для прогнозирования состояния патологического процесса в эндометрии с помощью регрессионно-факторного анализа.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнительное изучение концентраций ИФР-1, ИФР-2, ИФРСБ-1, ИФРСБ-3 и ингибиторов апоптоза зРаэ у больных раком, полипами и атрофией эндометрия в периоде постменопаузы и определена прогностическая значимость маркеров ИФРСБ-3 и ИФР-2.

Впервые показана возможность использования маркеров системы ИФР и ингибитора апоптоза эБаз для прогнозирования состояния патологического процесса в эндометрии с помощью регрессионно-факторного анализа.

Проведенный сравнительный анализ результатов трансвагинальной эхографии, цветного допплеровского картирования в режиме энергетического допплера, видеогистероскопии и морфологического изучения эндометрия позволил с критических позиций оценить клиническое значение каждого из данных методов в диагностике патологии эндометрия в постменопаузе.

Обнаружена неравномерная экспрессия ингибитора апоптоза Вс1-2 в структурных компонентах фиброзно-железистых полипов в постменопаузе, которая свидетельствует о неравномерной апоптотической активности в них: в эпителии желез апоптотическая активность высокая, а в строме умеренно снижена.

Практическая значимость.

Проведенные исследования позволили разработать систему

дифференцированного подхода к комплексному обследованию и ведению

больных с патологией эндометрия в постменопаузе в зависимости от

8

особенностей клинической картины с использованием высокоинформативных технологий - трансвагинальной эхографии, цветного допплеровского картирования, видеогистероскопии и гистерорезектоскопии, а также определения концентрации ИФР-1, ИФР-2, их транспортных белков и ингибиторов апоптоза БраБ и Вс1-2.

Определена прогностическая значимость исследования концентрации компонентов системы ИФР и ингибитора эРаБ в сыворотке крови для прогнозирования патологического состояния эндометрия у пациенток в постменопаузе и уточнены клинические ситуации, в которых его применение наиболее целесообразно.

Оценена клиническая эффективность эндохирургических методов лечения полипов эндометрия в постменопаузе и показаны преимущества гистерорезектоскопии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. С целью ранней диагностики патологических процессов эндометрия у пациенток в постменопаузе, протекающих бессимптомно, обязательным этапом обследования является высокочастотная трансвагинальная эхография, возможности которой в большинстве клинических ситуаций позволяют ограничить диагностический поиск использованием данного метода и определить показания к видеогистероскопии и диагностическому выскабливанию эндометрия. При интерпретации результатов эхографии и определении показаний к хирургическому вмешательству необходимо учитывать продолжительность постменопаузы, а у пациенток с серозометрой - размеры расширенной полости матки и эхографические особенности атрофичного эндометрия. Данные эхографии дополняет цветное допплеровское картирование в режиме энергетического допплера.

2. Применение регрессионно-факторного анализа с использованием

маркеров системы ИФР (ИФР-1, ИФР-2, ИФРСБ-1, ИФРСБ-3) и ингибитора

апоптоза зБаБ позволяет проводить высокоточное индивидуальное

9

прогнозирование состояния эндометрия для выявления группы риска по развитию рака эндометрия. У соматически отягощенных пациенток получение высокоточного индивидуального прогноза состояния эндометрия в дополнение к трансвагинальной эхографии с цветным допплеровским картированием и пайпель-биопсией позволит снизить частоту неоправданных хирургических вмешательств.

3. Основным методом лечения полипов эндометрия у больных в постменопаузе является их хирургическое удаление под визуальным контролем в процессе видеогистероскопии. При невозможности полного удаления полипа или его «ножки» в ходе гистероскопии показана гистерорезектоскопия.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования и практические рекомендации используются в практической работе гинекологических отделений ГКБ №7 и ГКБ №61 г. Москвы. Материалы диссертации используются при обучении студентов, интернов и клинических ординаторов Первого МГМУ имени И.М. Сеченова. Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации представлены на V Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2011), Всероссийском Конгрессе с международным участием «Амбулаторно - поликлиническая практика: проблемы и перспективы», (Москва, 2011); XXV Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2012). Апробация диссертации состоялась на конференции сотрудников кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 28.02.2014.

Личное участие автора

Личное участие автора состоит в организации дизайна исследования в

соответствии с его целью и задачами, получении исходных клинических

10

данных, определении индивидуального плана обследования, в личном ведении больных с патологией эндометрия постменопаузального периода, интерпретации и систематизации полученных результатов лабораторных, инструментальных и клинических исследований, разработке системы обследования, профилактики, лечения и подготовке основных публикаций по выполненной работе. Публикация материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 7 работ, полностью отражающих содержание диссертации; из них 3 работы в журнале, включенном в перечень ведущих периодических изданий ВАК РФ. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики обследованных больных и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами и 33 рисунками. Указатель литературы включает 175 источника, из них 98 работ отечественных и 77 - зарубежных авторов.

Глава 1. Концепции этиопатогенеза, диагностики и эндохирургического лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин постменопаузального периода (обзор литературы).

1.1 Современные концепции этиопатогенеза гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению гиперпластических процессов эндометрия, данная проблема не утратила своей актуальности и по сей день. Прежде всего, это связано с высокой частотой патологии эндометрия в структуре гинекологических заболеваний (около 25-40%). Безусловно, имеет значение риск злокачественной трансформации, которая, по данным литературы, происходит в 0,25-50% наблюдений и определяется, прежде всего, морфологическими особенностями заболевания, а также длительностью рецидивирования и возрастом пациентки (Бохман Я.В., 1989; Вихляева Е.М. и др.,2002; Стрижаков А.Н. и др., 2011).

В современном мире неуклонно растет количество женщин постменопаузального возраста на фоне общего старения населения планеты, обусловленного увеличением продолжительности жизни (Азиева A.A. и Кучукова М.Ю., 2004; Уланкина О.Г. и др., 2003; Фидарова Т.В., 2003). В связи с этим почти треть жизни женщины приходится на период постменопаузы, который общепризнанно является наиболее опасным в плане развития онкологических процессов органов репродуктивной системы. Именно в этом периоде возрастает частота рака эндометрия с пиком заболеваемости в 60-64 года (Чиссов В.И. и Старинский В.В., 2002).

Рак эндометрия занимает второе место в структуре злокачественной патологии половых органов женщины, уступая первенство только раку молочной железы (Адамян Л.В., 2008). За последние 20 лет отмечен неуклонный рост заболеваемости раком эндометрия с увеличением стандартизованного показателя в экономически развитых странах и в

12

России до 13,5-15,5 на 100 тысяч женского населения (Бреусенко В.Г. и др., 2009). Ежегодно в России выявляется 4000-5400 новых случаев рака эндометрия (Адамян JI.B., 2008).

Принято считать, что рак эндометрия чаще возникает на фоне гиперпластических процессов эндометрия или при наличии их в анамнезе (у 80% больных) (Henderson В.Е. et Feigelson H.S., 2000). По данным Г.М. Савельевой и В.Н. Серова (1980), у 79,4% больных раком эндометрия в прошлом в эндометрии выявлялись гиперпластические процессы эндометрия, и у 55,9%-полипы эндометрия и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия.

Частота малигнизации зависит от особенностей морфологической структуры гиперпластического процесса и варьирует от 3% при железистой гиперплазии эндометрия до 29% при сложной атипической гиперплазии. Малигнизация полипов эндометрия в постменопаузе встречается в 1,3-10% наблюдений (Mutter G.L., 2000). Наиболее часто малигнизируются аденоматозные полипы эндометрия на фоне нейро-обменно-эндокринных нарушений (Голова Ю.А., 1999; Жукова Т.В., 2000). Среди пациенток старшего возраста рак эндометрия может возникнуть и без предшествующей гиперплазии (Чернышова А.Л., 2009).

Структура внутриматочной патологии в постменопаузе представлена следующим образом: полипы эндометрия - 39,2-69,3%; простая гиперплазия эндометрия - 3,8-5,1%; сложная гиперплазия эндометрия -4,7-5,9%; аденокарцинома эндометрия - 14-19,6%; эндометриальная саркома - 0,4%; атрофия эндометрия (при наличии кровянистых выделений) - 7,1-11,8% (Бреусенко В.Г., 1988; Голова Ю.А. и др., 2002; Огрызкова В.Л., 1996; Хужокова И.Д., 2001). В 34% наблюдений у пациенток в постменопаузе выявлена серозометра (Гасанова М.К. кызы., 2008).

Вопросы этиологии, диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе широко обсуждались в отечественной и зарубежной литературе (Бреусенко В.Г. и др. 2009; Савельева Г.М. и др., 1998; Gull В. et al., 2000). Вместе с тем, механизмы их развития в данном возрастном периоде до сих пор недостаточно изучены, что затрудняет разработку патогенетически обоснованной системы профилактики и лечения.

Согласно общепринятой точке зрения, гиперпластические процессы эндометрия развиваются на фоне гормонального дисбаланса, в котором ведущая роль принадлежит избыточной эстрогенной стимуляции, сочетающейся с недостаточностью прогестеронового воздействия (Берштейн JI.M., 2004; Вихляева Е.М. и др., 2002; Савельева Г.М. и Серов В.Н., 1980).

При этом основное значение в развитии предраковых состояний эндометрия, по мнению Я.В. Бохмана (2007) играет не абсолютное повышение уровня эстрогенов, а длительность их воздействия на эндометрий при одновременном дефиците или отсутствии выработки прогестерона. Концепция Я.В. Бохмана (1985) о двух патогенетических вариантах гиперпластических процессов и рака эндометрия, выдвинутая около 50 лет назад, не утратила своего значения и в наше время. В основе первого (гормональнозависимого) патогенетического варианта лежат многообразные проявления хронической гиперэстрогении в сочетании с нарушениями жирового и углеводного обмена. Данная ситуация чаще встречается у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста. При втором (автономном) патогенетическом варианте указанные эндокринно-обменные нарушения могут быть нечетко выражены или отсутствуют, характерно сочетание фиброза стромы яичников и атрофии эндометрия, на фоне которой возникают полипы, атипическая гиперплазия

и рак эндометрия. Второй вариант чаще наблюдается у женщин периода постменопаузы (Бохман Я.В., 1989).

Исходя из концепции о роли гормонального дисбаланса в развитии гиперпластических процессов и рака эндометрия, закономерно возникает вопрос о возможных источниках повышенного образования эстрогенов у женщин, в том числе находящихся в постменопаузальном периоде.

С точки зрения Е.М. Вихляевой и др. (2002), в основе эндогенной гиперэстрогении, вызывающей развитие гиперпластических процессов эндометрия, могут лежать три основные причины: нарушения овуляции у женщин в пре - и перименопаузе, приводящие к абсолютной или относительной гиперэстрогении в условиях недостаточного влияния прогестерона; гиперпластические изменения в яичниках - источник повышенной секрецией эстрогенов; эстрогены экстрагонадального происхождения при ожирении, гипотиреозе, заболеваниях печени.

Среди больных с полипами эндометрия в 44,6% наблюдений выявлялись гиперплазия тека-ткани яичников, а у 19,6% феминизирующие опухоли яичников (Бохман Я.В., 1985). На ятрогенную природу полипов эндометрия в постменопаузе указывают данные о развитии заболевания на фоне заместительной гормональной терапии и лечении тамоксифеном (Вихляева Е.М. и др., 2002; Perez-Medina Т. et al., 1999).

Я.В. Бохман (1989) выдвинул предположение о возможной роли эстрона в этиопатогенезе гиперпластических процессов и рака эндометрия в постменопаузе. Эстрон - основной эстроген у женщин в постменопаузе. Он образуется экстрагландулярно в жировой ткани в процессе ароматизации из андростендиона (Савельева Г.М. и др., 1998). Андростендион вырабатывается преимущественно надпочечниками и в меньшей степени яичниками (стромальными и текальными клетками). Имеются данные о

повышении активности коры надпочечников у женщин в постменопаузе (.кящеп У.Н. ег а!., 2003).

Поскольку источником внегонадного образования эстрогенов за счет ароматизации андростендиона в эстрон является жировая ткань, ожирение традиционно рассматривается в качестве фактора риска развития гиперпластических процессов и рака эндометрия (Савельева Г.М. и Серов В.Н., 1980). Синтез эстрогенов в жировой ткани имеет постоянный характер и не контролируется гонадотропными гормонами. Интенсивность биосинтеза эстрогенов прямо пропорциональна объему жировой ткани и коррелирует с ИМТ. Увеличение «эстрогенного пула» в организме за счет периферического синтеза может стимулировать развитие гиперпластических процессов в эндометрии. К предрасполагающим факторам относят андроидный тип ожирения с наличием инсулинорезистентности и гиперинсулинемии и ряд эндокринно-обменных нарушений (дислипидемии, нарушения толерантности к глюкозе, артериальной гипертензии), объединенных в настоящее время понятием метаболический синдром (Подзолкова Н.М. и Кузнецова И.В., 2007).

По данным Я.В. Бохмана (1985), среди больных с железисто-кистозной гиперплазией, раком и полипами эндометрия избыточную массу тела имели - 84,2%; 85,5% и 55,5% соответственно. В работах В.Г. Бреусенко и др. (2009) нарушения жирового обмена отмечены у 31,6-69,6% и углеводного обмена - 6,5-58,4% больных с полипами эндометрия.

Не вызывает сомнений, что с увеличением возраста женщин возрастает частота таких эндокринно-обменных нарушений, как сахарный диабет, ожирение и гипертоническая болезнь, которые могут играть роль в генезе гиперпластических процессов эндометрия.

Согласно имеющимся данным, в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в пери - и постменопаузе важную роль играют нарушения рецепторного аппарата эндометрия. Влияние гормонов на

16

клетки реализуется через их взаимодействие со специфическими рецепторами. Наиболее высокий уровень рецепторов обнаружен в железистых полипах эндометрия, а наименьший - в ткани аденокарциномы эндометрия. Ткань полипов в 96% наблюдений содержит цитозольные рецепторы к гормонам, в атипической и железистой гиперплазии рецепторы выявляются в 50% наблюдений, а у больных раком эндометрия - лишь в 30% (Бреусенко В.Г., 1998; Умаханова М.М., 1997; Фидарова Т.В.,2003).

Существует мнение, что в основе патогенеза гиперпластических процессов эндометрия лежат нарушения механизмов нормального клеточного роста и клеточной пролиферации (Слукина Т.В.,2009). Предполагается, что развитие гиперплазии, полипов и рака эндометрия является результатом дисбаланса между пролиферацией клеток и апоптозом. В то же время сведения литературы относительно пролиферативной активности гиперплазированного эндометрия достаточно противоречивы. Наряду с эстрогенами активаторами пролиферативной активности эндометрия являются факторы роста (ФР): инсулиноподобные (ИФР-1 и ИФР-2); эпидермальный (ЭФР), трансформирующий (ТФР) и сосудисто-эндотелиальный (СЭФР) ФР, которые вырабатываются эндометрием (Коган Е.А. и др., 2007; Сухих Г.Т. и др., 2005). ФР являются основными переносчиками митогенного сигнала, и способны стимулировать или ингибировать деление и дифференцировку различных клеток, в том числе и эндометрия. Процесс клеточного деления стимулируется при взаимодействии ФР с собственными рецепторами, расположенными на плазматической мембране клеток. Эстрогены стимулируют продукцию ФР. Установлено, что ФР способны имитировать многие эффекты эстрогенов (Кушлинский Н.Е. и Чернуха Г.Е., 1998; Чернуха Г.Е., 1999).

Имеющиеся в мировой литературе данные относительно роли отдельных ФР в развитии гиперпластических процессов эндометрия и их значения в канцерогенезе достаточно противоречивы.

Несмотря на то, что ИФР-1 и ИФР-2 были открыты еще в конце прошлого века, до сих пор остается до конца неясной их роль в канцерогенезе. ИФР являются факторами роста, которые структурно похожи на инсулин и участвуют в процессе роста и дифференцировки клеток. Согласно современным представлениям, ИФР-1 и ИФР-2, ИФР рецептор 1 типа (ИФР-Р1) образуют сигнальную систему, тканевая регуляция которой осуществляется 10 белками, связывающими инсулиноподобные факторы роста (ИФРСБ) (Кушлинский Н.Е. и Тимофеев Ю.С., 2011; Firth S.M. et Baxter R.C., 2002). Баланс в данной системе обеспечивается оптимальным соотношением между ИФР и соответствующими связывающими белками (Бочкарева Н.В. и др., 2008).

ИФР-1 в основном секретируется гепатоцитами под влиянием гормона роста. В небольших количествах его синтезируют большинство периферических тканей организма (Бурлеев В. А. и др., 1998). Периферическое действие ИФР ауто/паракринным путем влияет на регуляцию клеточного роста (Clemmons D.R., 2007). В крови оба фактора (до 99%) циркулируют в виде белкового комплекса с белком переносчиком (ИФРСБ) (Frystyk J., 2004). ИФРСБ-1,-2,-3 и -4 переносят ИФР к тканям-мишеням. Многие считают, что основным белком-переносчиком является ИФРСБ-3. Известно, что ИФРСБ регулируют биологические эффекты ИФР, оказывая ингибирующее и потенцирующее действие. Белки ингибируют ИФР путем образования комплекса ИФР-ИФРСБ вблизи клеточной мембраны. Установлено, что ИФРСБ могут потенцировать эффекты ИФР, в частности путем увеличения периода полураспада ИФР (Frystyk J., 2004). Потенцирующее или ингибирующее воздействие ИФРСБ-1 определяется его состоянием фосфорилирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исаева, Эльвира Ашрафовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аббасова С.Г. Растворимый Fas при онкологических заболеваниях: Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 2008. - 51с.

2. Агаджанян А.Г. Сравнительная оценка результатов комбинированного применения трансвагинального УЗИ, эхогистерографии, аспирационной биопсии эндометрия и диагностической гистероскопии в диагностике внутриматочной патологии в условиях поликлиники. Матер. 8-го Всерос. научного форума «Мать и дитя». М., 2006. С.310-311.

3. Адамян JI.B. Минимально инвазивная хирургия в гинекологической практике. Акуш и гинек. - 2006. Приложения: c.l 1 - 17.

4. Адамян JI.B. Генетические аспекты гинекологических заболеваний: руководство для врачей / JI. В.Адамян, В. А. Спицын, Е. Н. Андреева. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 182 с.

5. Азиева A.A. и Кучукова М.Ю. Лечение патологических маточных кровотечений в пре - и постменопаузе. Современные технологии в диагностике и лечение гинекологических заболеваний. По ред. В. И. Кулакова и Л. В. Адамян. М.: Изд-во ПАНТОРИ, 2004; 180 с.

6. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Т. Современные принципы первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия. Практическая онкология 2004; 17. Рос. Онкол. Сервер. http//www.oncoweb.ru.

7. Белоцерковцева Л.Д. Клиническое значение малоинвазивной хирургии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М, 1999. - 70 с.

8. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция?// Практическая онкология. -2004. - Т.5, № 1. - С.1-8.

9. Бохман Я. В. Лекции по онкогинекологии.- Ташкент: Медицина, 1985. -304 с.

Ю.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - М.: Медицина, 1989. -463 с.

11.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - Ст - Петербург: Фогмант, 2002. - 542 с.

12.Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. М.:МИА, - 2007. - 264 с.

13.Бочкарева Н.В., Кондакова Л.А., Коломиец А.Л. и др. Инсулиноподобные факторы роста и активность протеасом в опухолях эндометрия// Сибирский онкологический журнал. - 2008. Т.5 №3. - С.31-36.

Н.Бреусенко В.Г. Патология эндометрия: Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 1988.-40 с.

15.Бреусенко В.Г., Савельева Г.М., Голова Ю.А. и др. Лечение гиперпластических процессов эндометрия в периоде постменопаузы// Акушерство и гинекология. - 2009. - №4. - С. 19-24.

16. Бугайцев С.С., Тюева Н.В, Щербина А.Б. О предраковой патологии, преинвазивном и раннем раке эндометрия/Юнкология. -2009. - Т. 11, №4.-с.254.

17.Бурлев В.А., Гаспаров A.C., Аванесян Н.С. и др. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников // Проблемы репродукции. 1998. № 3. С. 17-25.

18.Вихляева Е. М., Железное Б. И., Запорожан В. Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Е. М. Вихляевой. - 3-е изд. - М: Медицинское информормационное агентство, 2002. -768 с.

19.Востров A.A., Трофимова Е.Ю., Новикова Е.Г. и др. Комплексная ультразвуковая диагностика рака эндометрия. Пособие для врачей. - М.: МНИОИ им.П.А. Герцена, 2004. - 27с.

20.Гасанова М. К. кызы. Современные подходы к диагностике и лечению серозометры в постменопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2008. -25 с.

21.Гинекология по Эмилю Новаку. Под редакцией Дж. Берека и др. Перевод с англ. - М., 2002. - 892 с.

22.Гинекология: национальное руководство. Гл. редакторы: акад. РАМН В. И. Кулаков., проф. И.Б. Манухин, акад.РАМН Г.М. Савельева. - Москва: ГЭОТАР Медиа. - 2007. - 1071 с.

23 .Голова Ю. А. Лапароскопическая аднексэктомия у пациенток с патологией эндометрия в постменопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1999.-31 с.

24.Голова Ю.А., Каппушева Л.М., Бреусенко В.Г. и др. Современные подходы в диагнгостике и лечении внутриматочной патологии в постменопаузе//Акт. вопр. акуш. и гин. - 2001 - 2002. -Т.1, №1. - С.43.

25.Громова Е.Г. Экстракорпоральные методы детоксикации в комплексе интенсивной терапии онкологических больных: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Москва, 2004. - 46 с.

26. Гус А.И. Современные признаки дифференциальной диагностики и мониторинга больных с опухолевидными образованиям и доброкачественными опухолями яичников, гиперпластическими процессами мио- и эндометрия: Автореф. д-ра мед. наук. - М., 1996.- 36 с.

27.Давыдов А.И., Стрижаков А.Н., Вороной C.B. Возможности трехмерной эхографии в диагностике патологии эндометрия. Матер. 7-го Всерос. науч. Форума «Мать и дитя», М., 2005. 366 с.

28.Давыдов А. И., Крыжановская О. В. Гиперпластические процессы эндометрия: концептуальные вопросы диагностики и лечения//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. -Т.8, № 2. - С. 77-82.

29.Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1999. -24 с.

30.Демидов В.H., Гус А.И. Эхография органов малого таза у женщин. Патология полости матки и эндометрия. ВМК. Практическое пособие. -М.: РАМН, 2001.-138 с.

31.Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: 2001.- 124 с.

32.Жукова Т. В. Система обследования и тактика лечения больных с кровотечением в постменопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2000. -29 с.

33.Каппушева JI.M. Полипы эндометрия (диагностика, тактика лечения). Эндоскопия в гинекологии. Под ред. В.И. Кулакова, М.В. Адамян. М.: Медицина. - 1999. -594 с.

34.Каппушева JI.M., Комарова C.B., Ибрагимова З.А. и др. Современные подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в постменопаузе. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005. - Т4, №3. - С 12-25.

35.Кирикова Ю.М. Значение аблации эндометрия в терапии гиперпластических процессов эндометрияпациенток периода постменопаузы. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2002. - 41с.

36.Климова И.В. Инволюционные изменения органов гениталий у женщин постменопаузального периода: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2002. -34 с.

37.Ковязин В. А., Костанян И. А., Драницына С.Н. и др. Иммуногистохимическое исследование экспрессии факторов апоптоза и рецепторов к стероидным гормонам в эндометрии при нормальном менструальном цикле//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т5, №2. - С. 12-17.

38.Коган Е.А., Станоевич И.В., Кудрина Е.А. и др. Морфологические и иммуногистохимические параллели при гиперплазиях эндометрия//Архив патологии. - 2007. - №6. - С.21-24.

39.Колосов Е.А., Сусулева H.A. Новая технология компьютерной обработки данных в научно-практической работе НИИ детской онкологии и гематологии РОНЦ. Сборник научных трудов «Научная сессия МИФИ-2001» // М. - 2001. МГИФИ (технический университет). Т.1. - С.162-163.

40.Кондриков Н. И. Патология матки: морфология, физиология, диагностика, основы терапии. / Н. И. Кондриков. - Москва: Практическая Медицина, 2008.- 334 с.

41.Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т.6, №5. - С.68-77.

42.Кулаков В.И., Адамян JI.B. Эндоскопия в гинекологии. - М.: Медицина, 2001.-С.5- 114.

43.Крыжановская О. В. Клиническое значение 2D и 3D трансвагинальной эхографии, цветного допплеровского исследования в комплексной диагностике патологии эндометрия у женщин в постменопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 22 с.

44.Крыжановская О. В., Давыдов А. И. Сравнительный анализ информативности двухмерной (2Д) и трехмерной (ЗД) трансвагинальной эхографии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. -Т.8,№ 1.-С. 106-110.

45.Кушлинский Н.Е., Чернуха Г.Е. Рецепторы эпидермального фактора роста и половых стероидных гормонов при аденоматозе эндометрия/УВестник онкологического научного центра им. H.H. Блохина. - 1998; №2. - С.35-39.

46. Кушлинский Н.Е., Тимофеев Ю.С. Система инсулиноподобных факторов роста//Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -№12.-2011. -С.3-22.

47.Лейтис H.A. Возможности использования эхографии и доплерометрии в качестве скрининговых методов исследования при патологии эндометрия у женщин в менопаузе: Автореф. канд. мед. наук. - 2005. - 24 с.

48.Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). - М.: 2001. -192 с.

49.Манухин И.Б., Тумилович И.Б., Геворкян Л.Г. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции: руководство для врачей. 2-е изд., испр. и доп.- М.: ГЕОТАР - Медиа, 2013.-280 с.

50.Медведев М.В., Ковалева Л. Г. Цветное допплеровское картирование в акушерстве и гинекологии//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 1992. - №1. С.6-15.

51. Медведев М.В. и Куница И. М. Цветовое допплеровское картирование в онкогинекологии//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии.—1994.— № 1.— С.26-34.

52.Медведев М. В. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия в постменопаузе//Ультразвуковая диагностика. - 1995. - №3. С. 14-20.

53.Медведев, М.В., Хохолин В.Л. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия в постменопаузе // Ультразвуковая диагностика. - 1995. №3. -С.14 - 20.

54.Медведев М.В., Хохолин В.Л. Ультразвуковое исследование матки: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. - М.: Видар,1997. - ТЗ. - С.40—43.

55.Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. // СПб. Наука. 1996; 276 с.

56,Огрызкова В. Л. Диагностическая тактика при аномальных маточных кровотечениях в пери - и постменопаузе: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1996.-22 с.

5 7.Пашков В. М. Дифференцированный подход к диагностике и хирургическому лечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2004. - 48 с.

58.Пашков В.М., Лебедев В.А., Коваленко М.В. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т.5, №3. -С.51-59.

59.Подзолкова Н. М., Кузнецова И.В. Применение марвелона в пролонгированном режиме в качестве противорецидивной терапии гиперплазии эндометрия//Акушерство и гинекология. - 2007. - №1. - С.53-57.

60.Полушкина И.Н., Степанова Е.В., Дбар Ж.Н. Молекулярно -биологические маркеры, характеризующие апоптоз, пролиферацию и ангиогенез при раке яичников. Вестн РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН 2004; (4): 60 - 4.

61.Раскуратов Ю.В. Гиперпластические процессы и предраковые состояния эндометрия. Методические рекомендации. - Тверь, 2000. - С.З - 24.

62.Рыков В.А. Морфология полипов эндометрия (формы и прогноз). Медицина на рубеже веков. - Новокузнецк, 1999.-С.129- 131.

63.Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Каппушева Л.М. «Постменопауза. Физиология и патология»//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1998. -№2. - С.45-49.

64.Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Каппушева Л.М. Настоящее и будущее эндоскопической хирургии в гинекологии. Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургии и лечение женских болезней. - М.: Медицина, 2001. -С.24 - 25.

65.Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Гистероскопия. - М.: ГЭОТАР МЕД, 2001. - 156 с.

66.Савельева Г. M., Штыров C.B., Бреусенко В.Г. и др. Современные технологии в диагностике и лечении заболеваний матки//Российский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 22-25.

67. Салов И.А., Перепелица С.Е., Костина Н.В. Гистероскопия в диагностике и лечении патологии эндометрия в постменопаузе. Материалы VI Российского Форума « Мать и дитя». - Москва, 2004. - С.468-469.

68.Саркисов С.Э., Карамашев В.К., Багдасарян А.Р. и др. Тактика ведения больных с полипами эндометрия в постменопаузе. Сб.: Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии. - М.: 2002. - С.44.

69.Сидорова И.С., Капустина И.Н., Леваков С.А. Цветовое допплеровское картирование у больных миомой матки // Ультразвук, диагн. акуш. гин. педиатр, — 1999.—Т. 7, № 4. — С. 308-311.

70.Слукина Т.В. Системный анализ процессов пролиферации и апоптоза в гиперплазированном эндометрии: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Тула, 2009. - 22 с.

71.Сохова З.М. Проблема апоптоза и процессов его регуляции в формировании акушерской патологии / З.М. Сохова, В.Е. Артемьев, Н.М. Старцева. - Вестник РУДН, 2002. - №1. - С.242-249.

72.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. -М., 1997. - С.50-92.

73.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Гистерорезектоскопия. - 1998. - С.7 - 105.

74.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Малоинвазйвная хирургия в гинекологии. - М.: Медицина, 2001. - 221 с.

75.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Трансвагинальная эхография 2Д и ЗД методы. - М.: ОСЛН, 2006. - 160 с.

76.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М. и др. Доброкачественные заболевания матки. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 281 с.

77.Сусулева H.A. Стратегия лечения лимфогранулематоза у детей.// Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 2002. - 52 с.

78.Сухих Г.Т., Чернуха В.П., Сметник В.П. и др. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии//Акушерство и гинекология. - 2005. - №5.- С.25-29.

79.Табакман Ю. Ю. Предрак и рак эндометрия: алгоритм диагностики и тактика ведения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2000. - 37с.

80.Тагиров О.Т., Козлов А.Ю., Новиков В.В. и др. Растворимый Fas(CD95) антиген, ингибирующий апоптоз как прогностический биомаркер течения рака молочной железы//Вестник Нижегородского госуниверситета, Серия Биология. - 2001. - Т. 1, №3,- С.21-25.

81.Терегулова JI. Е. Трансвагинальная эхография с использованием цветового допплеровского картирования у больных с раком эндометрия// Ультразвук, диагн. - 1996. - № 4. - С.21-23.

82.Терегулова JI. Е. Значение трансвагинальной эхографии и допплерографии в диагностике патологии эндометрия в постменопаузальном периоде: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Казань, 1999.-23 с.

83.Ткаченко Э.Р. Современные подходы к хирургическому лечению внутриматочной патологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2002. -44 с.

84.Торчинов A.M. Опыт применения гистероскопии в оперативной гинекологии. - М //Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки. - 1997. - [Ч] 1.С 107- 108.

85.Уланкина О.Г., Хужокова И.Н., Азиева A.A. Особенности гинекологической патологии у пациенток старшей возрастной группы. Матер. 5-го Всерос. научн. Форума «Мать и дитя». М., 2003. 600 с.

86.Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование диагностики и

прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у

147

больных в период пери- и постменопаузы: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М, 1997.-39 с.

87.Фидарова Т.В. Патогенетическое обоснование тактики ведения больных с полипами эндометрия в период пери - и постменопаузы: Автореф. дис. канд. наук. - М., 2003. - 24 с.

88.Харитонова Т.В. Рак тела матки/Юнкология. - 2000. - Т.2, №2. - с.44 - 48.

8 9. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика

заболеваний шейки и тела матки. - Ст - Петербург: Сотис., 2000. - 333 с.

90.Хитрых О. В. Отдаленные результаты и оптимизация тактики лечения полипов эндометрия в постменопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва, 2009. - 137 с.

91.Хужокова И. Н. Диагностическая и лечебная тактика при полипах эндометрия в постменопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2001. -24 с.

92.Хужокова И. Н., Саркисов С.Э., Уланкина О. Г. И др. Диагностика и лечение полипов эндометрия//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т.8, №1. - С. 102-106.

93.Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореф. дис. д -ра мед. наук. - М., 1999. - 40 с.

94.Чернышова A. JI. Прогноз и особенности клинического течения рака эндометрия на фоне метаболического синдрома: Автореф. дис. докт. мед. наук. - Томск, 2009. - 42 с.

95.Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002. - 264 с.

96.Чулкова О. В. Предрак и рак эндометрия у пациенток репродуктивного возраста: (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис. д-ра мед.наук. -М., 2003. -34 с.

97.Шилина Е.А. Эндометриальная лазерная внутриматочная термальная терапия в лечении гиперпластических процессов эндометрия у больных периода постменопаузы. Автореф. дис. д-ра мед.наук. М., - 2007.- 24 с.

98.Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. /А.А. Ярилин // Патол. физиол. и экспер. терапия.-1998. - Т.2, №1. - С.38-48.

99.de Aloysio D., Rocca G., Miliffi L. Cyto-histologic evaluation of the endometrium in climacteric women at risk for endometrial carcinoma. Tumori. 1986;72(4):431-7.

100. Altaner S., Gucer F., Tokatli F. et al. Expression of Bcl-2 and Ki-67 in tamoxifenassociated endometrial polyps: comparison with postmenopausal polyps // Oncologie. 2006; 29(8- 9): 376-80.

101. Amezcua C.A., Lu J.J., Felix J.C. et al. 2.Apoptosis may be an early event of progestin therapy for endometrial hyperplasia. Gynecol Oncol. 2000;79(2):169-76.

102. Antunes A. Jr., Andrade L.A., Pinto G.A.et al. Is the immunohistochemical expression of proliferation (Ki-67) and apoptosis (Bcl-2) markers and cyclooxigenase-2 (COX-2) related to carcinogenesis in postmenopausal endometrial polyps? Anal Quant Cytol Histol. 2012; 34(5):264-72.

103. Badinga L., Song S., Simmen R.C. et al. Complex mediation of uterine endometrial epithelial cell growth by insulin-like growth factor-II (IGF-II) and IGF-binding protein-2. J Mol Endocrinol. 1999; 23(3):277-85.

104. Bain C., Cooper K.G., Parkin D.E. Microwave endometrial ablation versus endometrial resection: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2002; 99(6):983-7.

105. Bakor S.H., Khan K.S., Gupta J.K. The risk of premalignant and malignant pathology in endometrial polyps // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002 Feb. V.81. №2. P. 182 - 3.

106. Bell S.C., Jackson J.A., Ashmore J. et al. Regulation of insulinelike growth factor-binding protein-1 synthesis and secretion by progestin and relaxin in long term cultures of human endometrial stromal cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. Vol. 72. P. 1014-1024.

107. Boujida V.H., Philpsen T., Pelle J.et al. Five - year follow - up of endometrial ablation: endometrial coagulation versus endometrial resection. . Obstet Gynec 2002; 99:6:988 - 992.

108. Bruchim I., Buron - Shental T., Altaras M.M. et al. Combination of endometrial thichness and time since menopause in predicting endometrial cancer in women with postmenopausal bleeding// J. Clin Ultrasound - 2004 - V 32 №5 P219-24.

109. Butureanu S.A., Sokolov R.M., Pricop F. et al. Diagnostic hysteroscopy in endometrial hyperplasia // Gynecol Obstet. Invest. - 2005.V59.№2 P 59 - 61.

110. Cheng J., Zhou T., Liu C., et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by soluble form of the Fas molecule // Science. 1994; 263: 1759-1762.

111. Child T.J. et al.,2002, Child TJ, Sylvestre C, Tan SL. Endometrial volume and thickness measurements predict pituitary suppression and non-suppression during IVF. Hum Reprod. 2002 Dec; 17(12):3110-3.

112. Clemmons D.R. Value of insulin-like growth factor system markers in the assessment of growth hormone status. 2007, 36(1): 109-29.

113. Cooper K.G., Bain C., Kawrine L. et al. A randomized comparison of microwave endometrial ablation with trancervical resection of the endometrium, follow up at a minimum of five years. Int J Obstet Gynec 2005; 112:4:470-475.

114. Davidson K.G., Dubinsky T.J. Ultrasonographic evaluation endometrium in postmenopausal vaginal bleeding. Radiol Clin North Am. 2003; 41:4:769 - 780.

115. Dobak J.D., Willems J., Howard R. et al. Endometrial cryoablation with ultrasound visualization in women undergoing hysterectomy. J Am Assoc Gynec Laparosc 2000; 7:1:89-93.

116. Epstein E., Ramirez A., Skoog L. et al.Transvaginal sonograthy, saline contrast sonohysterography and hysteroscopy for the investigation of women with postmenopousal bleeding and endometrium > 5 mm. Ultrasound Obstet Gynec 2001; 18:2:157- 162.

117. Exacoustms C., Carusotti C., Angellozzi D. et al. Transvaginal sonographic detection of endometrial pathology in postmenopausal women on HRT. Ultrasound Obstet Gynec 2000; 16:1:35.

118. Feng LM, Wang WJ, Zhang HX et al. Clinical study of hysteroscopic surgery for endometrial polyps. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2003; 38(10):611-3.

119. Firth S.M., Baxter S. Cellular action of the insulin-like grouth factor binding proteins // Endocrine reviews. 2002; 23(6): 824-854.

120. Frost R.A., Mazella J., Tseng L. Insulin-like growth factor binding protein-

I inhibits the mitogenic effect of insulin-like growth factors and progestins in human endometrial stromal cells // Biol.Reprod. 1993. Vol. 49. P. 104-111.

121. Frystyk J. Free insulin-like growth factors ~ measurements and relationship to growth hormone secretion and glucose homeostasis. Growth Horm IGF Res. 2004 Oct;14(5):337-75.

122. Furuya Y., Nagakawa O., et Fuse H. Prognostic Significance of Serum Soluble Fas Level and Its Change during Regression and Progression of Advanced Prostate Cancer. Endocrine Journal. 2003; 50(5): 629-633.

123. Giudice L.C., Lamson G., Rosenfeld R.G. et al. Insuline-like growth factor

II (IGF-II) and IGF binding proteins in human endometrium// Ann. NY Acad. Sci. 1991. Vol. 626. P. 295-307.

124. Granberg S, Wikland M, Karlsson B. et al. Endometrial thickness as measured by endo vaginal ultrasonography for identifying endometrial abnormality. Am J Obstet Gynecol. 1991 Jan; 164(1 Pt l):47-52.

125. Grasel R.P., Outwater E.K., Siegelman E.S. et al. Endometrial polyps: MR imaging features and distinction from endometrial carcinoma. Radiology 2000; 214:1:47-52.

126. Gruboeck K., Jurkovic D, Lawton F. et al. The diagnostic value of endometrial thickness and volume measurements by three-dimensional ultrasound in patients with postmenopausal bleeding. Ultrasound Obstet Gynecol. 1996;8(4):272-6.

127. Gull B., Carsson S., Karlsson B., et al. Transvaginal ultrasonography of the endometrium in women with postmenopausal bleeding: is it always necessary to perform an endometrial biopsy? Am J Obstet Gynecol. 2000; 182(3): 509-15.

128. Hara T., Tsurumi H., Takemura M., et al. Serum-soluble fas level determines clinical symptoms and outcome of patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Am J Hematol. 2000; 64(4): 257-61.

129. Harada T., Kaponis A., Iwabe T. et al. // Hum. Reprod. Update. - 2004. Vol. 10.-P. 29-28.

130. Henderson B.E., Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis // Carcinogenesis. 2000;21:427-433.

131. Joensuu E.I., Abdel-Rahman W.M., Ollikainen M.et al.Epigenetic signatures of familial cancer are characteristic of tumor type and family category. Cancer Res. 2008; 15;68(12):4597-605.

132. Jones J.I., Clemmonds D.R. Insuline - like growth factors and their binding proteins: biological actions // Endocrine Rev. 1995. Vol. 16. P. 3 - 34.

133. Jones K.D., McGurgan P., Sutton C.J. Second-generation endometrial ablation techniques. Curr Opin Obstet Gynecol. 2000;12(4):273-6.

134. Jongen V.H., Hollema H., van der Zee A.G. et al. Ovarian stromal hyperplasia and ovarian vein steroid levels in relation to endometrioid endometrial cancer. 2003, 110(7):690-5.

135. Kochli O.R. Endometrial ablation in the year 2000—do we have more methods than indications? // Contrib. Gynecol. Obstet. 2000. - V.20. - P.91-120.

136. Konno R, Takano T, Sato S., et al. Serum soluble fas level as a prognostic factor in patients with gynecological malignancies. Clin Cancer Res. 2000; 6(9): 3576-80.

137. Kooistra H.S., Okkers A.C., Mol J.A., et al. Lack of association of progestin-induced cystic endometrial hyperplasia with GH gene expression in the canine uterus. J Reprod Fértil Suppl. 1997; 51: 355-61.

138. Kosmeyer S.J. // Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: Regulators of cell death. Blood. 1992; 80: 879-886.

139. Krajewski S., Krajewska M., Shabaik A. Immunohistochemical determination of in vivo distribution of BAX, a dominant inhibitor of Bcl-2 // Am J Pathol. 1994; 145: 1323-1336.

140. Kurjak A., Kupesic S., (Ed.) An atlas of transvaginal color Doppler. Second edition. // The Parthenon publishing group. New Jork. London. 2000.

141. Lacey J.V. Jr, Potischman N., Madigan M.P. et al. Insulin-like growth factors, insulin-like growth factor-binding proteins, and endometrial cancer in postmenopausal women: results from a U.S. case-control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;13(4):607-12.

142. Leng SL, Leeding KS, Whitehead RH. et al. Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-6 inhibits IGF-II-induced but not basal proliferation and adhesion of LIM 1215 colon cancer cells. Mol Cell Endocrinol. 2001 Mar 28;174(l-2):121-7.

143. Lev - Sagie A., Hamani Y., Imbar T. et al. The significance of intrauterine lesions detected by ultrasound in asymptomatic postmenopausal patients. Int J Obstet Gynec 2005; 112:3:379:381.

144. Lieng M, Qvigstad E, Sandvik L. et al. Hysteroscopic resection of symptomatic and asymptomatic endometrial polyps. J Minim Invasive Gynecol. 2007 Mar-Apr; 14(2): 189-94.

145. Lukanova A.K., Zeleniuch - Jacquotte A., Lundin E. et al. Prediagnostic levels of C - peptide, IGF - 1, IGFBP -1,-2 and - 3 and risk of endometrial cancer // Int. J. Cancer. 2003. Vol. 108, №2. P.262 - 268.

146. Machtinger R., Korach J., Padoa A. et al. Transvaginal ultrasound and diagnostic hysteroscopy as a predictor of endometrial polyps risk factors for premalignancy and malignancy. Int J Gynec Cancer 2005; 15:2:325 - 328.

147. Maiorano E., Loverro G., Vialle G., et al. Insulin-like growth factor-1 expression in normal and diseased endometrium // Int J Cancer. 1999; 80: 188193.

148. Mencaglia L., Hamou J.E. Manual of gynecological hysteroscopy, diagnostic and surgery. Endopress Tuttlingen 2000; 24.

149. Michael T., Robert J. Kurman. Diagnosis of endometrial biopsies and curettings. Department of Gyn, Obstet and Pathology, New - York 2009$ pi63 -169.

150. Mutter GL. Histopathology of genetically defined endometrial precancers. Int J Gynecol Pathol. 2000; 19(4):301-9.

151. Papadia A., Gerbaldo D., Fulcheri E. et al. The risk of premalignant and malignant pathology in endometrial polyps: should every polyp be resected? Minerva Ginec 2007; 59:2:117 - 124.

152. Paschopoulos M., Polyzos N.P., Lavasidis L.G. et al. Safety issues of hysteroscopic surgery. Ann NY AcadSci 2006; 1092: 229 - 234.

153. Pennisi A.P., Barr V., Nunez N.P. Reduced expression of insuline-like growth factor I receptors in MCF breast cancer cells leads to a more metastatic phenotype // Cancer Res. 2002. Vol. 62.P. 6529-6537.

154. Perez - Medina T., Martinez O., Folqueira G. et al. Which endometrial polyps should be resected? J Am Assoc Gynec Laparosc 1999; 6:1:71 - 74.

155. Pisal N., Sindos M., O. Riordan J. et al. Use of spinal needle for transcervical saline infusion sonohysterography in presence of cervical stenosis. Acta Obstet Obstet Gynec Scand 2005; 84:10:1019 - 1020.

156. Prömpeler HJ, Madjar H, du Bois A. et al. Transvaginal sonography of myometrial invasion depth in endometrial cancer. Act Obstet Gynecol Scand. 1994 Apr; 73(4):343-6.

157. Raine-Fenning N, Campbell B, Collier J, Brincat M, Johnson I. The reproducibility of endometrial volume acquisition and measurement with the VOCAL-imaging program. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Jan;19(l):69-75.

158. Resolvb T., Tosher J., Resl M. et al. Endometrial pjlyps. A clinical study of 245 cases. Arch Gynec Obstet 1999; 262:3-4:133 - 139.

159. Risberg B., Karlson K., Abeler V., et al. Dissociated expression of Bcl-2 and Ki-67 in endometrial lesions: diagnostic and histogenetic implications. Int J Gyn Path. 2002; 21(2): 155-160.

160. Rutanen E.M.,Stenman S.,Blum W. et al. Relationship between carbohydrate metabolism and serum insulin - like growth factor system in postmenopausal women: comparison of endometrial cancer patients with controls//J. Endocrin. Metab.1993.-Vol.77. - P. 199-204.

161. Ryan P.D., Goss P.E. The emerging role of the insulin-like growth factor pathway as a therapeutic target in cancer. Oncologist. 2008; 13( 1): 16-24.

162. Scrimin F., Mangino F.P., Wiesenfeld U. et al. Is resectoscopic treatment of atypical endometrial polyps a safe option? Am J Obstet Gynec 2006; 195:5:1328- 1330.

163. Silva E.G., Jenkins R. Serous carcinoma in endometrial polyps. Mod Pathol. 1990; 3(2): 120-8.

164. Silverberg S.G., Mutter G.L., Kubik-Huch P.A., Tavassoli F.A. Endometrial tumours and relates lesions//WHO Classifications of tumours, pathology and genetics. /Tumours of the breast and female genital organs. - LARC Press, 1994.-p.221-232

165. Sladkevicius P, Valentin L, Marsal K. Endometrial thickness and Doppler velocimetry of the uterine arteries as discriminators of endometrial status in women with postmenopausal bleeding: a comparative study. Am J Obstet Gynecol. 1994; 171(3):722-8.

166. Staunton M., Gaffney E. Yumor type is a determinans of susceptibility to apoptosi //Am J Clin Pathol. - 1995. №103. P.300-307.

167. Taylor L.J., Jackson T.L., Reid J.G. et al. The differential expression of estrogen receptors, progesterone receptors, Bel - 2 and Ki67 in endometrial polyps. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2003; 110:794 - 8.

168. Tompson E.B. Apoptosis and steroid hormones // Mol Endocrinol. 1994; 8: 6: 665-673.

169. Townsend D.E., Duleba A.J., Wilkes M.M. Durability of treatment effects after endometrial cryoablation versus rollerball electroablation for abnormal uterine bleeding: two - year results of a multicenter randomized trial. Am J Obstet Gynec 2003; 188:3:699 - 701.

170. Vilos G.A., Harding P.G., Sugimoto A.K. et al. Histeroscopic endometrial resection of three uterine sarcomas. J Am Assoc Gynec Laporosc; 2001; 8:4:545-551.

171. Waksmanski B., Dudkiewicz J., Dabrowski S. // Function of insulin-like growth factor (IGF-1) and its binding protein (IGFBP-1) in pathological proliferation of endometrium. Wiad Lei. 2001; 54 (11-12): 656-61.

172. Wyllie A.H, Kerr J.F, Currie A.R. Cellular events in the adrenal cortex following ACTH deprivation. J Pathol. 1972;106(l):Pix

173. Yaman C, Ebner T, Jesacher K, Obermayr G, Polz W, Tews G. Reproducibility of three-dimensional ultrasound endometrial volume measurements in patients with postmenopausal bleeding. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Mar;19(3):282-6.

174. Zhang H., Yee D. Is the type I insulin - like growth factor receptor a therapeutic target in endometrial cancer? // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12. P. 6323 -6325.

175. Zupi E, Zullo F, Marconi D. et al. Hysteroscopic endometrial resection versus laparoscopic supracervical hysterectomy for menorrhagia: a prospective randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(1):7-12.

Список принятых сокращений:

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИМТ - индекс массы тела

ИФР - инсулиноподобный фактор роста

ИФР - 1 (IGF - 1) - инсулиноподобный фактор роста - 1

ИФР - 2 (IGF - 2) - инсулиноподобный фактор роста - 2

ИФР - PI (IGFR1) - рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 типа

ИФРСБ - белки, связывающие инсулиноподобные факторы роста

ИФРСБ - 1 - белок, связывающий ИФР-1

ИФРСБ — 3 - белок, связывающий ИФР-2

ПЗР - переднезадний размер

СЭФР - сосудисто - эндотелиальный фактор роста ТФР - трансформирующий фактор роста УЗИ - ультразвуковое исследование ФР - факторы роста

ЦДК - цветовое допплеровское картирование ЭФР - эпидермальный фактор роста Вах, Bel - xs, Bad, Bäk - стимуляторы апоптоза Bel - 2, Bel - xl - ингибиторы апоптоза

Fas/APO - 1/CD - 95 - рецептор, запускающий апоптоз в клетке

FasR - рецептор (трансмембранный белок)

FasL - лиганд - индуктор апоптоза

HLDF - апоптотический индекс

р - 53; р21, pRB - гены - супрессоры опухолей

TCR - CD3 - поверхностные белковые комплексы, ассоциированные с многосубъединичными комплексами CD3 TNF - фактор некроза опухолей TNFR1 - рецептор к фактору некроза опухолей sFas - растворимый Fas - ингибитор апоптоза