Синтез полифторированных по бензольному кольцу хинолинов и их взаимодействие с азотцентрированными нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Сафина, Лариса Юрьевна

• Сафина, Лариса Юрьевна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сафина, Лариса Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Синтез и функционализация фторсодержащих хинолинов

Обзор литературы).

1.1. Получение фторхинолинов из фторсодержащих предшественников.

1.1.1. Циклизации функциональных производных фторированных аренов.

1.1.1.1. Замыкание цикла с образованием связи между атомом углерода, соответствующим у-положению образующегося пиридинового фрагмента, и орто-положением бензольного кольца (тип 1).И

1.1.1.2. Замыкание цикла с образованием связи между атомами углерода, соотве тствующими (3- и у-положениям образующегося пиридинового фрагмента тип 2).

1.1.1.3. Замыкание цикла с образованием связи между атомами углерода, соответствующими а- и (3-положениям образующегося пиридинового фрагмента тип 3).:.

1.1.1.4. Замыкание цикла с образованием связи между атомами азота и углерода, соответствующим а-положению образующегося пиридинового фрагмента (тип 4).

1.1.1.5. Замыкание цикла с образованием связи между атомом азота заместителя и находящимся в орто-положении к нему кольцевым атомом углерода (тип 5).

1.1.2. Введение атомов фтора в хинолиновый остов.

1.1.2.1. Фторирование хинолинов.

1.1.2.2. Замещение атомов хлора в полихлорированных хинолинах действием фторидов щелочных металлов.

1.2. Функционализация фторсодержащих хинолинов действием нуклеофилов.

Глава II. Синтез полифторированных анилинов - предшественников полифторированных по бензольному кольцу хинолинов.

II.1. Гидродехлорирование хлорсодержащих полифторированных ариламинов действием цинка в водном аммиаке.

П.2. Гидродефторирование ацетилполифторариламинов цинком в водном аммиаке и влияние добавок солей цинка и меди на скорость и региоселективность этой реакции.

П.З. О влиянии аминогруппы и ее ацетилирования на ход гидродегалогенирования полифтораренов.

Глава III. Синтез полифторированных по бензольному кольцу хинолинов.

Ш.1. Синтез полифторированных по бензольному кольцу хинолинов по Скраупу.

Ш.2. Кислотно-катализируемая циклизации полифторанилидов коричной кислоты -общий путь к полифторированным 4-фенил-3,4-дигидрохиполин-2-онам, хинолин

2-онам (2-оксихинолинам) и2-хлорхиполинам.

Глава IV. Функционализация полифторированных по бензольному кольцу хинолинов.

IV. 1. Синтез функционализированных по бензольному кольцу хинолинов из 6трифторметил-5,7,8-трифторхинолина.

1У.2. Взаимодействие полифторированных по бензольному кольцу хинолинов с нейтральными азотцентрированными нуклеофилами (водный и жидкий аммиак, пиперидин и гидразингидрат).

IV.З. Взаимодействие полифторированных по бензольному кольцу хинолинов с амидами калия и натрия.

Глава V. Экспериментальная часть.

V. 1. Синтез полифторированных анилинов — предшественников полифторированных по бензольному кольцу хинолинов.

V.2. Синтез полифторированных по бензольному кольцу хинолинов.

V.3. Функционализация полифторированных по бензольному кольцу хинолинов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез полифторированных по бензольному кольцу хинолинов и их взаимодействие с азотцентрированными нуклеофилами»

Фторсодержащие гетероциклические соединения вызывают повышенный интерес в связи с тем, что многие из них обладают биологической активностью [1]. В полной мере это относится к производным хинолина, фторированным по бензольному кольцу, хотя сведения о соединениях этого типа весьма ограничены [2, 3, 4]. Гораздо более известны в этом отношении их производные - фторхинолоны, зарекомендовавшие себя как эффективные антимикробные препараты широкого спектра действия [5]. В последнее время появились данные об использовании фторированных по бензольному кольцу хинолинов как исходных соединений для получения их биоактивных производных путем нуклеофильного замещения атома фтора [6]. В связи с этим актуальной задачей является разработка синтеза новых, особенно ранее крайне малодоступных полифторированных соединений этого типа, поскольку присутствие нескольких атомов фтора, помимо его возможного специфического влияния на биоактивность, делает существенно более легкой и потенциально более разнообразной функциопализацию по бензольному фрагменту хинолинового остова путем нуклеофильного замещения.

Очевидными универсальными исходными соединениями для их синтеза являются полифторированные ариламины с незамещенным орто-положением. Использовавшиеся ранее подходы к этим соединениям, основанные на последовательном введении атомов фтора традиционными методами, были многостадийными и трудоемкими [7, 8].

Перспективным в этом отношении представлялся альтернативный подход, в котором осуществляется движение в обратном направлении - от доступных перфтор- и перфторхлораренов к частично фторированным соединениям путем селективного дегалогенирования. За последние годы в лаборатории изучения нуклеофильных и ион-радикальных реакций НИОХ СО РАН найден новый путь к фторированным ариламинам с незамещенным оргао положением, основанный на селективном о/?то-дефторировании в мягких условиях (комнатная температура) Ы-ацетильных производных их более фторированных предшественников с использованием для этого наиболее простой и удобной в экспериментальной работе восстановительной системы -цинк в водном аммиаке [9]. Тем самым принципиально упростилось получение ариламинов, являющихся универсальными «строительными блоками» для полифторбензоазагетероциклов, и впервые открылась возможность широкого и систематического изучения реакций их гетероциклизации, в частности вовлечения в синтез Скраупа с образованием фторированных по бензольной части хинолинов. При этом, однако, не исследовалось дегалогенирование хлорсодержащих полифторариламинов, хотя некоторые из них весьма доступны как продукты аммонолиза базовых хлорполифтораренов и перспективны в качестве предшественников менее замещенных аналогов.

По мере развития этого направления важной задачей становится разработка методов функционализации хинолинов указанного типа. Основой одного из общих подходов к ее решению является использование наиболее характерного свойства этих соединений - легкости взаимодействия с нуклеофильными реагентами. При этом можно ожидать как замещения атомов фтора в бензольном фрагменте, так и присоединение реагента по пиридиновому фрагменту, что делает актуальным изучение факторов, определяющих конкуренцию этих типов взаимодействия, с целью создания предсказательной основы для направленной функционализации этих соединений.

В свете сказанного целями настоящей работы являются:

1) Изучение гидродегалогенирования полифторхлорариламинов как возможного пути к частично фторированным ариламинам и дальнейшая разработка метода гидродефторирования полифторацетанилидов действием цинка в водном аммиаке. В качестве исходных соединений используются амины, легко доступные путем аммонолиза базовых полифтор- и полифторхлорбензолов. При этом исследуются эффекты добавок солей меди на интенсивность и глубину превращения с целью расширения круга доступных фторсодержащих ариламинов с незамещенным оргао-положением.

2) Вовлечение последних в синтез Скраупа с получением соответствующих хинолинов, полифторировапных по бензольному кольцу. Изучение возможности электрофильной циклизации полифторированных анилидов коричной кислоты с получением соответствующих 4-фенил-3,4-дигидрохинолин-2-онов и, далее, хинолин-2-онов, что открывает пути к хинолинам, полифторированным по бензольному и функционализированным по гетероциклу.

3) Исследование функционализации полученных хинолинов путем замещения атомов фтора при действии незаряженных (водный и жидкий аммиак, пиперидин и гидразингидрат) и заряженных (амиды калия и натрия) азотцентрированных нуклеофилов.

Работа состоит из введения, обзора литературных данных, общей и экспериментальной частей, выводов и списка цитируемой литературы. В первой части литературного обзора приведены известные на настоящий момент методы получения фторсодержащих хинолинов: различные типы циклизаций фторированных аренов, фторирование хинолинов и замещение-атомов хлора в полихлорхинолинах при действии фторидов щелочных металлов. Во второй части литературного обзора рассматривается замещение атомов фтора в полифторированных хинолинах при действии различных нуклеофилов.

Общая часть состоит из глав II—IV. Глава II посвящена результатам изучения взаимодействия хлорсодержащих полифторированных анилинов и жета-фенилендиамина с цинком в водном аммиаке. Показано, что при этом осуществляется селективное гидродехлорирование, причем при наличии атомов хлора одновременно в орто- и пара-положении по отношению к аминогруппе в первую очередь удаляется «ара-расположенный атом хлора. С использованием этой восстановительной системы осуществлен "one-pot" синтез частично фторированных 4-аминопиридинов последовательным аминированием полифторированных хлорсодержащих пиридинов и гидродехлорированием образующихся при этом фторированных хлорсодержащих аминопиридинов. Во втором разделе этой главы показано, что добавка соли меди увеличивает интенсивность и глубину гидродефторирования полифторированных ацетанилидов при действии цинка в водном аммиаке. В третьем разделе на основе электрохимических данных и результатов квантово-химических расчетов, полученных в рамках совместной работы сотрудниками ЛФМИ НИОХ, обсужден возможный механизм гидродегалогенирования полифторированных ариламинов и их 1чГ-ацетильных производных. В частности, обнаруженное принципиальное отличие дехлорирования от дефторирования, заключающееся в том, что в первом случае реакция не блокируется аминогруппой и, соответственно, нет необходимости ее ацетилирования, предположительно объяснено тем, что электрон поступает не на 7Г*-МО субстрата, как в случае дефторирования, а непосредственно на ст*-МО связи С-С1.

В главе III представлен материал, иллюстрирующий возможность синтеза хинолинов, содержащих атомы фтора в бензольном фрагменте, вовлечением в реакцию Скраупа непосредственно смесей продуктов восстановления полифторхлорариламинов и полифторированных ацетанилидов. Здесь же показано, что суперкислотная циклизация полифторанилидов коричной кислоты является общим способом получения полифторированных по карбоциклическому фрагменту 4-феншьЗ,4-дигидрохинолин-2-онов и хинолин-2-онов. Превращением последних в 2-хлорхинолины открыт путь к полифторированным по бензольному кольцу хинолинам с функциональной группой в положении 2.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Сафина, Лариса Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что при действии цинка в водном аммиаке на фторированные моно- и дихлоранилины и 2,5,6-трифтор-4-хлор-1,3-фенилендиамин происходит их селективное гидродехлорирование.

2. Осуществлен "one-pot" синтез частично фторированных 4-аминопиридинов из 2,4,6-трифтор-3,5-дихлор- и 2,4,5,6-тетрафтор-З-хлорпиридина действием водного аммиака и цинка.

3. Показано, что добавка СиСЬ увеличивает скорость и глубину гидродефторирования полифторацетанилидов при действии цинка в водном аммиаке.

4. Осуществлен синтез по Скраупу хинолинов, содержащих 2-4 атомов фтора в бензольном кольце, 5,7-дифтор-8-хлор- и 6-трифторметил-5,7,8-трифторхинолина непосредственно из смесей продуктов дегалогенирования полифторированных хлорариламинов и ацетанилидов.

5. Показано, что кислотнокатализируемая циклизация полифторированных анилидов коричной кислоты является общим путем к полифторированным по бензольному кольцу 4-фенил-3,4-дигидрохинолин-2-онам, хинолин-2-онам и 2-хлорхинолинам.

6. На примере синтеза 5,7,8-трифторхинолин-6-карбоновой кислоты и ее производных, а также 6-амино-5,7,8-трифторхинолина показано, что 6-трифторметил-5,7,8-трифторхинолин является базовым исходным соединением для синтеза 6-функционализированных 5,7,8-трифторхинолинов.

7. Показано, что при взаимодействии полифторированных по бензольному кольцу хинолинов с незаряженными азотцентрированными нуклеофилами происходит замещение атома фтора с ориентацией, определяемой конкуренцией влияний гетероциклического остова и атомов галогенов.

8. Выявлено изменение ориентации пиперидинодефторирования 5,6,8-трифтор- и 6-трифторметил-5,7,8-трифторхинолина при повышении температуры от 17 до 106 °С, очевидно, обусловленное усилением энтропийного контроля соотношения скоростей конкурирующих реакций.

9. Показано, что при взаимодействии 6-трифторметил-5,7,8-трифтор- и 5,6,7,8-тетрафторхинолина с амидами калия или натрия в жидком аммиаке нуклеофил присоединяется по положению 2 пиридинового фрагмента, а окислением образующихся аддуктов перманганатом калия могут быть получены соответствующие 2-аминохинолины.

10. Установлено, что под действием одного эквивалента амида калия или натрия хинолины, содержащие 2 или 3 атома фтора в бензольном кольце, претерпевают депротонирование по положению, находящемуся между двумя атомами фтора. На примере метилирования действием СН31 показана возможность использования образующихся хинолинильных анионов как синтонов для электрофильной функционализации полифторированных по бензольному кольцу хинолинов. Показано, что избыточный амид калия присоединяется по положениям 2 или 4 пиридинового фрагмента первоначально образующихся хинолинильных анионов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сафина, Лариса Юрьевна, 2010 год

1. Kato Т., Saeki K., Kawazoe Y., Hakura A. Effects of oligoiluorine substitution on the mutagenicity of quinoline: a study with twelve fluoroquinoline derivatives // Mutat. Res. 1999. Vol. 439. № 2. P. 149-157.

2. Граник В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты. М.: Вузовская книга, 2001. С. 230; Davis R., Bryson

3. Петрова Т.Д., Мамаев В.П., Якобсон Г.Г. Полифторароматические соединения в реакциях Фишера // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1969. № 3. С. 679-682.

4. Laev S.S., Evftefeev V.U., Shteingarts V.D. A new approach to polyfluoroaromatic amines with an unsubstituted position ortho to the amino group //J. Fluor. Chem. 2001. Vol. 110. Iss. 1. P. 43-46.

5. Гетероциклические соединения, под ред. Р. Эльдерфилда. М.: Иностранная литература, 1955. Т. 4. 538 с.

6. Oleynik I.I., Shteingarts V.D. Partially halogenated heterocycles. Synthesis of 5,7-difluoro, 5,6,7-trifluoro- and 7-chloro-6,8-difluoroquinolines // J. Fluor. Chem. 1998. Vol. 91. Iss. 1. P. 25-26.

7. Brooke G.M., Rutherford R.J.D., Musgrave W.K.R. Tri- and tetrafluorinated quinolines. Пат. 1131501 (1968). CA. 1969. Vol. 70. 19947f.

8. Brooke G.M., Musgrave W.K.R., Rutherford R.J.D. Partially fluorinated heterocyclic compounds. Part I. The preparation of some tetra- and trifluoroquinolines, and some reactions of 5,6,7,8-tetrafluoroquinoline // J. Chem Soc. 1966. C. №2.215-218.с

9. Matsugi M., Tabus F., Minamikawa J. Doebner-Miller synthesis in a two-phase system: practical preparation of quinolines // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. №44. P. 8523-8525.

10. Clavier S., Rist O., Hansen S., Gerlach L., Hogberg Т., Bergman J. Preparation and evaluation of sulfur-containing metal chelators // Org. Biomol. Chem. 2003. Vol. 1. Iss. 23. P. 4248-4253.

11. Brooke G.M. The preparation and properties of polyfluoro aromatic and heteroaromatic compounds // J. Fluor. Chem. 1997. Vol. 86. Iss. 1. P. 1-76.

12. Общая органическая химия, под. ред. акад. Кочеткова Н.К. М.: Химия, 1985. Т. 8. 752 с.

13. Palmer М.Н. The Skraup reaction formation of 5- and 7-substituted quinolines // J. Chem. Soc. 1962. C. № 9. P. 3645-3652.

14. Manske R.H.F., Kulka M. The Skraup synthesis of quinolines // Org. React. 1953. №7. P. 59-98.

15. Wu Y., Liu L., Li H., Wang D., Chen Y. Skraup-Doebner-Von Miller quinoline synthesis revisited: reversal of the regiochemistry for y-aryl-f3,y-unsaturated a-ketoesters // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. Iss. 17. P. 6592-6595.

16. Mallams A.K., Israelstam S.S. The reaction between (3-keto esters and arylamines in the presence of polyphosphoric acid. II. Ethyl acetoacetate and its a-alkyl derivatives and arylamines // J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. Iss. 12. P. 35483555.

17. Pinder R.M., Burger A. Antimalarials. II. Alpha-(2-piperidyl)- and alpha-(2-pyridyl)-2-trifluoromethyl-4-quinolinemethanols // J. Med. Chem. 1968. Vol. ll.Iss. 2. P. 267-269.

18. Boschelli D.H., Wang Y.D., Johnson S., Wu В., Ye F., Barrios A.C., Sosa, Golas J.M., Boschelli F. 7-Alkoxy-4-phenylamino-3-quinolinecarbonitriles as dual inhibitors of src and abl kinases // J. Med. Chem. 2004. Vol. 47. Iss. 7. P. 15991601.

19. Parikh V.D., Fray A.H., Kleinman E.F. Synthesis of 8,9-difluoro-8-methyl-6-oxo-l,2-dihydropyrrolo3,2,l-i,j.quinoline-5-carboxylic acid // J. Heterocycl. Chem. 1988. Vol. 25. № 5. P. 1567-1569.

20. Jinbo Y., Kondo H., Taguchi M., Sakamoto F., Tsukamoto G. Synthesis of new DNA gyrase inhibitors: application of the DMSO oxidation to the conversion of the amine into the imine // J. Org. Chem. 1994. Vol. 59. Iss. 20. P. 6057-6062.

21. Marull M., Lefebre O., Schlosser M. An improved access to 4-trifluoromethyl-2(lH)-quinolinones: The "watering protocol" //Eur. J. Org. Chem. 2004. Iss. l.P. 54-63.

22. Johnston K.M. Friedel-Crafts cyclisations- I. The influence of nuclear substituents on the polyphosphoric acid-catalised isomerisation of cynnamanilideto 4-phenyl-3,4-dihydrocarbostyril // Tetrahedron. 1968. Vol. 24. Iss. 16. P. 5595-5600.

23. Johnston K.M. Friedel-Crafts cyclisations. II (1). Further studies of polyphosphoric acid-catalised cyclisations of N-cinnamoyl derivatives of aromatic amines //J. Heterocycl. Chem. 1969. Vol. 6. № 5. P. 847-850.

24. Manimaran Т., Thiruvengadam Т.К. and Ramakrishnan V.T. Synthesis of coumarins (2-oxo-2/7-l-benzopyrans), thiacoumarins (2-oxo-2#-l-benzothiopyrans), and carbostyrils (2-oxo-l,2-dihydroquinolines) // Synthesis. 1975. Iss. 11. P. 739-741.

25. Koltunov K.Y., Prakash G.K.S., Rasul G., Olah G.A. Reactions of 2-, 3-, and 4-quinolinols with cyclohexane and benzene in superacids // Heterocycles. 2004. Vol. 62. Iss. 1. P. 757-772.

26. Koltunov K.Y., Walspurger S., Sommer J. Superelectrophilic activation of polyfunctionalorganic compounds using zeolites and other solid acids // Chem. Commun. 2004. Iss. 15. P. 1754-1755.

27. Inglis S.R., Stojkoski C., Branson K.M., Cawthray J.P., Fritz D., Wiadrowski E., Руке S.M., Booker G.W. Identification and specificity studies of small-molecule ligands for SH3 protein domains // J. Med. Chem. 2004. Vol. 47. Iss. 22. P. 5405-5417.

28. Breault G., Eyermann C.J., Geng В., Morningstar M., Reck F. Preparation of multi-drug resistant bacterial infections Пат. WO 134378 (2006). CA. 2007. Vol. 146. 81779u.

29. Meth-Cohn O., Narine B., Tarnowski B. A versatile new synthesis of quinolines and related fused pyridines. Part 5. The synthesis of 2-chloroquinoline-3-carbaldehydes // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1981. P. 1520-1530.

30. Ali Tasneem M.M., Rajanna K.C., Sai Prakash P. K. An efficient and facile synthesis of 2-chloro-3-formyl-quinolines from acetanilides in micellar media by Villsmaier-Haack cyclization // Synlett. 2001. Iss. 2. P. 251-253.

31. McNaughton B.R., Miller B.L. A mild and efficient one-step synthesis of quinolines // Org. Lett. 2003. Vol. 23. Iss. 5. P. 4257-4259.

32. Chelucci G., Manca I., Pinna G.A. Synthesis of regiospecifically substituted quinolines from anilines // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. Iss. 5. P. 767-770.

33. Fehnel E.A. Friedlaender syntheses with o-amino aryl ketones (I) acid-catalyzed condensations of o-amino benzo phenone with ketones // J. Org. Chem. 1966. Vol. 31. Iss. 9. P. 2899-2902.

34. Walser A., Flynn T., Fryer R.I. An nucleophilic displacement of aromatic fluorine. Part IV. Quinolinoquinolines and benzochromenoquinolines (1) // J. Heterocycl. Chem. 1975. Vol. 12. P. 737-741.

35. Arumugam P., Karthikeyan G., Atchudan R., Muralidharan D., Perumal P. T. A simple, efficient and solvent free protocol for the Friedlender synthesis of quinolines by using SnCl2*2H20 // Chem. Lett. 2005. Vol. 34. № 3. P. 314-315.

36. De S.K., Gibbs R.A. A mild and efficient one-step synthesis of quinolines //Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. Iss. 10. P. 1647-1649.

37. Wu J., Xia H., Gao K. Molecular iodine: a highly efficient catalyst in the synthesis of quinolines via Friedlender annulation // Org. Biomol. Chem. 2006. Vol. 4. Iss. l.P. 126-129.

38. Arcadi A., Chiarini M., Giuseppe S. Di., Marinelli F. A new green approach to the Friedlender synthesis of quinolines // Synlett. 2003. Iss. 2. P. 203-206.

39. Yadav J.S., Reddy B.V.S., Premalatha K. // Synlett. 2004. Iss. 6. P. 963-966; Togo H., Katohgi M. Synthetic uses of organo hypervalent iodine compounds through radical pathways // Synlett. 2001. Iss. 5. P. 565-581.

40. Jiang B., Si Y. Zn(II)-mediated alkynylation-cyclization of o-trifluoroacetyl anilines: one-pot synthesis of 4-trifluoromethyl-substituted quinoline derivatives// J. Org. Chem. 2002. Vol. 67. Iss. 26. P. 9449-9451.

41. Lee B.S., Lee J.H., Chi D.Y. Novel synthesis of 2-chloro quinolines from 2-vinylanilines in nitrile solvent // J. Org.Chem. 2002. Vol. 67. Iss. 22. P. 78847886.

42. Ichikawa J., Wada Y., Miyazaki H., Mori T., Kurioki H. Ring-fluorinated isoquinoline and quinoline synthesis: intramolecular cyclization of o-cyano- and o-isociano-/?,/?-difluorostyrenes // Org. Lett. 2003. Vol. 5. Iss. 9. P. 1455-1458.

43. Ichikawa J., Mori T., Miyazaki H., Wada Y. C-C bond formation between isocyanide and (3,(3-diiluoroalkene moieties via electron transfer: fluorinated quinoline and biquinoline synthesis // Synlett. 2004. Iss. 7. P. 1219-1222.

44. Roe A., Hawkins G.F. The preparation of heterocyclic fluorine compounds by the Shiemann reaction. II. The monofluoroquinolines // J. Am. Chem. Soc. 1949. Vol. 71. Iss. 5. P. 1785-1786.

45. Strekowski L., Kiselyov A.S., Hojjat M. The o-amino-trifluoromethyl functionality as a novel synthon for 4-fluoroquinolines // J. Org. Chem. 1994. Vol. 59. Iss. 20. P. 5886-5890.

46. Kiselyov A.S., Strekowski L. An unconventional synthetic approach to fluoro heteroaromatic compounds by a novel transformation of an anionically activated trifluoromethyl group // Tetrahedron Lett. 1994. Vol. 35. Iss. 41. P. 7597-7600.

47. Burdon J., Coe P.L., Haslock I.B., Powell R.L. Reactions of trifluorovinyllithium and l-chloro-2,2-difluorovinyllithium: the synthesis of fluorinated heterocycles // J. Fluor. Chem. 1997. Vol. 85. Iss. 2. P. 151-153.

48. Мокрушина Г.А., Носова Э.В., Липунова Г.И., Чарушин В.Н. Полициклические фторхинолоны // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 11. С. 17291735; Фурин Г.Г. Фторсодержащие гетероциклические соединения: Синтез и применение. Новосибирск: Наука, 2001. 304 с.

49. Липунова Г.И., Носова Э.В., Кодесс М.И., Чарушин В.Н.,. Розин Ю.А, Часовских О.М. Фторсодержащие гетероциклы V. Циклизации 3-азолиламино-2-полифторбензоилакрилатов // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 3. С. 429-434.

50. Носова Э.В., Липунова Г.И., Мокрушипа Г.А., Часовских О.М., Русинова Л.И, Чарушин В.Н., Александров Г.Г. Синтез новых пентациклических фторхинолонов // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 3. С. 436-443.

51. Липунова Г.Н., Сидорова Л.П., Носова Э.В., Перов Н.М., Чарушин В.Н., Александров Г.Г. Фторсодержащие гетероциклы III. Производные 1,3,4-тиадиазино6,5,4-у.хинолина — новой гетероциклической системы // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 11. С. 1729-1735.

52. Bader H.J., Schuetz G., Wenck H. Ein neuer zugang zu substituierten5,6,7,8- tetrafluorchinolinen // J. Fluor. Chem. 1986. Vol. 32. Iss. 4. P. 457-459.

53. Basaviah D., Rao P.D., Hyna R.S. The Baylis-PIillman reaction: a novel carbon-carbon bond forming reaction // Tetrahedron. 1996. Vol. 52. Iss. 24. P. 8001-8062.

54. Kim J.N, Lee H.J, Kim H.S. Synthesis of 3-quinolinecarboxylic acid esters from the Baylis-Hillman adducts of 2-halobenzaldehyde N-tosylimines // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. Iss. 22. P. 3737-3740.

55. Kim J.N, Chung Y.M, Im Y.J. Synthesis of quinolines from the Baylis-Hillman acetates via the oxidative cyclization of sulfonamidyl radical as the key step // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. Iss. 35. P. 6209-6211.

56. Anand S.P, Filler R. Fluorination of nitrogen-containing aromatics with xenon diiluoride // J. Fluor. Chem. 1976. Vol. 7. Iss. 2. P. 179-184.

57. StoiT R.C, O'Neill P.M., Park B.K. Synthesis of the 8-aminoquinoline antimalarial 5-fluoroprirnaquine // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. Iss. 18. P. 46154622.

58. Lerman O, Tor Y, Plebel D, Rozen S. A novel electrophilic fluorination of activated aromatic rings using acetyl hypofluorite, suitable also for introducing 18F into benzene nuclei // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. Iss. 5. P. 806-813.

59. Chambers R.D, Hole M, Iddon B, Musgrave W.K.R, Storay R.A. Polyfluoroheterocyclic compounds. Part III. Heptafluoro-quinoline and -isoquinoline // J. Chem. Soc. 1966. C. № 24. P. 2328-2331.

60. Matthews R.S. 19F NMR spectroscopy of polyhalonaphtalenes. Part IV. Halex reactions of polychloroquinolines // J. Fluor. Chem. 1998. Vol. 91. Iss. 2. P. 203-205.

61. Gershon H., McNeil M.W., Parmegiani R., Godfrey P.K. Secondary mechanisms of antifugal action of substituted 8-quinolonols.3. 5,7,8-substituted quinolines // J. Med. Chem. 1972. Vol. 15. Iss. 1. P. 105-106.

62. Chambers R.D., Hole M., Musgrave W.K.R., Storey R.A. and (in part) Iddon B. Polyfluoroheterocyclic compounds. Part VIII. Nucleophilic substitution in heptafluoroquinoline and -isoquinoline // J. Chem. Soc. C. № 24. P. 2331-2339.

63. Chambers R.D., Jackson J.A., Partington S., Phipot P.D., Young A.C. Reactions involving fluoride ion. Part XII. Reactions of polyfluoro-aromatic compounds with octafluorobut-2-ene // J. Fluor. Chem. 1975. Vol. 6. Iss. 1. P. 5-18. .

64. Chambers R.D., Corbally R. P, Musgrave W.K.R. and (in part) Matthews R.S. Reactions involving fluoride ion. Part V. Synthesis of perfluoroisopropylquinolines // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1972. Iss. 9. P. 1286-1290.

65. Panteleeva E.V., Shteingarts V.D., Grobe J., Krebs B., Triller M.U., Rabeneck H. Regiselectivity of 5,6,7,8-tetrafluoroquinoline and 6-X-trifluoroquinoline (X = CF3, H) in reactions with nucleophiles // Z. Anorg. Allg. Chem. 2002. Vol. 628. P. 71-82.

66. Selivanova G.A., Gurskaya L.Yu., Pokrovsky L.M., Kollegov V.F., Shteingarts Y.D., Selective reductive hydrodechlorination of fluorinated arylamines//J. Fluor. Chem. 2004. Vol. 125. Iss. 12. P. 1829-1834.

67. Chambers R.D., Drakesmith F.G., Musgrave W.K.R. Polyfluoroheterocyclic compounds. Part V. Catalytic reduction of perfluoro- and chlorofluoropyridines and the preparation of polyfluoropyridinecarboxylic acids // J. Chem. Soc. 1965. C. № 9. P. 5045-5048.

68. Якобсон Г.Г., Штейнгарц В.Д., Миронова H.E., Ворожцов Н.Н. Ароматические фгорпроизводные. XIX. Восстановительное дегалогенирование полифторгалоидбензолов // ЖОХ. 1966. Т. 36. Вып. 1. С. 145-147.

69. Платонов В.Е., Краснов В.И. Синтетические аспекты гидрогенолиза фторорганических соединений под действием Zn(Cu) // ЖОрХ. 1994. Т. 6. Вып. 12. С. 2496-2498.

70. Краснов В.И., Платонов В.Е. Восстановительные превращения фторорганических соединений II. Гидродехлорирование полифторхлораренов цинком//ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 1. С. 143-144.

71. Трухин Д.В., Адонин Н.Ю., Стариченко В.Ф. Дехлорирование полифторбензолов под действием восстановительной системы NiCl2-2,2'-бипиридил (или 1,10-фенантролин)-2п-ДМФА-Н20 // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 10. С. 1524-1534.

72. McNamara D.J., Cook P.D. Synthesis and antitumor activity of fluorine-substituted 4-amino-2(lH)-pyridinones and their nucleosides. 3-Deazacytosines // J. Med. Chem. 1987. Vol. 30. Iss. 2. P. 340-347.

73. Cordier G., Fouilloux P. Pyridine and substituted pyridines Пат. US 4418213 (1983). CA. 1983. Vol. 98. 71947y.

74. Селиванова Г.А., Покровский JI.M., Штейнгарц В.Д. Каталитический и некаталитический аммонолиз пентафторхлорбензола,// ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 3. С. 429-434.

75. Селиванова Г.А., Покровский JI.M., Штейнгарц В.Д. Каталитический и некаталитический аммонолиз полифторированных производных 1,3-дихлорбензолов // ЖОрХ. 2002. Т. 38. Вып. 7. С. 1066-1072.

76. Laev S.S., Shteingarts V.D. Reductive dehalogenation of polyfluoroarenes by zinc in aqueous ammonia// J. Fluor. Chem. 1999. Vol. 96. Iss. 2. P. 175-185.

77. Laev S.S., Shteingarts V.D. Reductive defluorination of perfluoroarenes by zinc in aqueous ammonia // J. Fluor. Chem. 1998. Vol. 91. Iss. 1. P. 21—23.

78. Сое P.L., Rees A.J. Preparation and reactions of 2,3,4,6-tetrafluoropyridine and its derivatives // J. Fluor. Chem. 2000. Vol. 101. Iss. 1. P. 45-60.

79. Chambers R.D., Waterhouse J.S. and Williams D.L.H. Mechanisms for reactions of halogenated compounds. Part 1. Activating effects of fluorine in polyfluoropyridines in reactions with ammonia // J. Chem. Soc. Perkin Trans II. 1977. Iss. 5. P. 585-588.

80. Finger G.C, Reed F.H, Oesterling R.E. Aromatic fluorine compounds. IV. 1,2,3,5-Tetrafluorobenzene // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. Iss. 1. P. 152-153.

81. Краснов В.И, Платонов В.Е. Гидрогенолиз CapoM-F связей в полифторароматических соединениях под действием Zn(Cu) // ЖОрХ. 1993. Т. 29. Вып. 5. С. 1078-1079.

82. Ворожцов Н.Н, Якобсон Г.Г, Денисова Л.И. Ароматические фторпроизводные VI. Каталитическое восстановление ароматических фторнитросоединений // ЖОХ. 1961. Т. 31. Вып. 4. С. 1229-1232.

83. Эмсли Дж, Финей Ож, Сатклиф JI. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. М.: Мир, 1969. Т. 2. 468 с.

84. Штейнгарц В.Д, Кобрина JI.C., Билькис И.И., Стариченко В.Ф. Химия полифтораренов; механизм реакций, интермедиаты. Новосибирск; Наука, 1991. 272 с.

85. Beregovaya I.V, Shchegoleva L.N. Potential energy surfaces of fluorobenzene radical anions // Int. J. Quant. Chem. 2002. Vol. 88. Iss. 4. P. 481-488.

86. Clarke D.D, Coulson C.A. The dissociative breakdown of negative ions // J. Chem. Soc. 1969. A. № 1. P. 169-172.

87. Shchegoleva L.N, Bilkis I.I, Schastnev P. V. The structure of the 1,1-difluoroethylene radical anion and the factors determing the hyperfine interaction // Chem. Phys. Lett. 1984. Vol. 104. Iss. 4. P. 348-352.

88. Kobayashi H., Shimizu M., Ito H. Пат. ЕР 460639 (1991).

89. Moriarty R.M. The effect of solvent upon the n.m.r. spectra of N-methylamides. 1. Solvent-solute complex formation between amides and aromatic solvents // J. Org. Chem. 1963. Vol. 28. Iss. 5. P. 1296-1299.

90. La Planche L.A., Rogers M.T. Cis and trans Configurations of the peptide bond in N-monosubstituted amides by nuclear magnetic resonance // J. Am. Chem. Soc. 1964. Vol. 86. Iss. 3. P. 337-341.

91. Whittaker A.G., Siegel S. Nuclear magnetic resonance studies of solvent effects on the hindered internal rotation in N,N-disubstituted amides. II. Higher alkyl amides // J. Chem. Phys. 1965. Vol. 43. Iss. 5. P. 1575-1584.

92. Mannschreck A., Matheus A., Rissmann G. Comparison of kinetic results obtained by NMR line shape and equilibration methods // J. Mol. Spectrosc. 1967. Vol. 23. Iss. 1. P. 15-31.

93. Rae J.D. Solvent effects on the conformations of ortho-substituted acetanilides // Can. J. Chem. 1968. Vol. 46. № 15. P. 2589-2592.

94. Pedersen B.F., Pedersen B. The stable conformation of N-methylacetanilide // Tetrahedron Lett. 1965. Vol. 6. Iss. 34. P. 2995-3001.

95. Konovalov V.V., Laev S.S., Beregovaya I.V., Shchegoleva L.N., Shteingarts V.D, Tsvetkov Y.D., Bilkis I. Fragmentation of radical anions of polyiluorinated benzoates //J. Phys. Chem. A. 2000. Vol. 104. Iss. 1. P. 352-361.

96. Freeman P.K., Srinivasa R. Photochemistry of polyhaloarenes. 6. Fragmentation of polyfluoroarene radical anions // J. Org. Chem. 1987. Vol. 52. Iss. 2. P. 252-256.

97. Kobrina L.S. Nucleophilic substitution in polyfluoro- aromatic compounds // Fluorine Chem. Rev. 1974. Vol. 7. P. 1-114.

98. Ефремова H.B., Стариченко В.Ф., Штейнгарц В.Д. Анион-радикалы ароматических соединений. XII. Исследование превращений анионрадикалов полифторированных бензонитрилов методами циклической вольтамперометрии и ЭПР //ЖОрХ. 1988. Т. 24. Вып. 1. С. 57-68.

99. Reshetov A.V., Selivanova G.A., Politanskaya L.V., Beregovaya I.V., Shchegoleva L.N., Vasil'eva N.V., Bagryanskaya I.Yu., Shteingarts V.D., ARKIVOC, в печати.

100. Manka J.T., Kaszynski P. Synthesis and thiolation of l,3-difluoro-2,4,6-trihaloanilines and benzenes // J. Fluor. Chem. 2003. Vol. 124. Iss. 1. P. 39-43.

101. Кобрина JI.C., Штейнгарц В.Д., Щеголева JI.H. Химические, сдвиги в спктрах ЯМР F19 полифторированных производных нафталина // Изв. СОАН СССР. Сер. хим. наук. 1974. № 2. Вып. 1. С. 68-77.

102. Conley R.T., Knopka W.N. The cyclization of N-phenylcinnamamides to 3,4-dihydro-4-phenylcarbostyrils with polyphosphoric acid // J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. Iss. 2. P. 496-497.

103. Iyobe A., Uchida ML, Kamata K., Hotei Y., Kusama H., Harada H. Studies on new platelet aggregation inhibitors 1. Synthesis of 7-nitro-3, 4-dihydroquinoline-2(lH)-one derivatives // Chem. Pharm. Bull. 2001. Vol. 49. P. 822-829.

104. Olah G.A., Klumpp D.A. Superelectrophiles and Their Chemistry. New-York: Wiley, 2008. P. 301.

105. Klumpp D.A., Rendy R., Zhang Y., Gomez A., McElrea A. Dicationic intermediates involving protonated amides: dual modes of reactivity including the acylation of arenes// Org. Lett. 2004. Vol. 6. Iss. 11. P. 1789-1792.

106. Сафина JI.IO., Селиванова Г.А., Багрянская И.Ю., Штейнгарц В.Д. Взаимодействие фторированных но бензольному кольцу хинолинов с азотцентрированными нуклеофилами // Изв. АН Сер. хим. 2009. № 5. С. 1022-1033.

107. Gershon H., Clarke D.D., Gershon M. Preparation and antifungal activity of 3-iodo- and 6-iodo-8-quinolinols // Monatsh. Chem. 2002. Vol. 133. № 10. P. 14371442.

108. Bolton R., Sandall J.P.B. Nucleophilic displacement in polyhalogenoaromatic compounds. Part 12. Additivity of fluorine substituent effects in methoxydefluorination // J. Fluor. Chem. 1982. Vol. 21. Iss. 4. P. 459-467.

109. Власова Л.В., Кобрина Л.С., Попкова H.B. Синтез и спектры ЯМР 19F некоторых замещенных фторнафталинов // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. наук. 1974. № 4. Вып. 2. С. 112-116.

110. Чуйков И.П., Карпов В.М., Платонов В.Е. Фториндены. Сообщение 12. Взаимодействие перфторированных 3-метил- и З-этилиндепов, 1-метил-, 1-этилиден- и 1-винилинданов с аммиаком и алифатическими аминами // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. № 8. С. 1856-1865.

111. Пожарский А.Ф, Симонов A.M. Аминирование гетероциклов по Чичибабину. Ростовский ун-т: Ростов-на-Дону, 1971. С. 33, 86-89.

112. Tondys H, Van der Plas H.C. and Wozniak M. On the Chichibabin animation of quinoline and some nitroquinolines // J. Heterocyclic Chem. 1985. Vol. 22. P. 353-355.

113. Zady M.F, Wong J.L. Determination of the amino and imino tautomer structures of a-quinolylamines by analysis of proton magnetic resonance spectra // J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. Iss. 14. P. 2491-2495.

114. Kook A, Smith S.L, Brown E.V. Hydrogen and carbon nmr data for aminoquinolines and aminoisoquinolines // Org. Magn. Resonance 1984. Vol. 22. № 11. P. 730-733.

115. Brooke G.M, Burdon J, Stasey M, Tatlow J.C. Aromatic polyfluoro-compounds. Part IV. The reaction of aromatic polyfluoro-compounds with nitrogen-containing bases // J. Chem. Soc. 1960. C. № 4. P. 1768-1771.

116. Pfirmann R., Schach T. Preparation of substituted 2-chloro-3,4,5-trifluorobenzenes. Пат. US 5565612 (1996). CA. 1996. Vol. 124. 145641y.

117. Ishikawa F., Fujii I. 2,4,6-Trichloro-3,5-difluoroaniline and its derivatives //Nippon Kagaku Zasshi 1966. Vol. 87. № 10. P. 1089-1092.

118. Manka J.T., Kaszynski P. Synthesis and thiolation of l,3-difluoro-2,4,6-trihaloanilines and benzenes // J. Fluor. Chem. 2003. Vol. 124. Iss. 1. P. 39-43.

119. Garshon H., McNeil M.W., Parmegiano R., Godfrey P.K. Secondary mechanisms of antifungal action of substituted 8-quinolinols. 3. 5,7,8-Substituted quinolines //J. Med. Chem. 1972. Vol. 15. Iss. 1. P. 105-106.

120. Spek A.L. PLATON. A Multipurpose Crystallographic Tool (Version 10M), Utrecht University. Utrecht. The Netherlands. 2003; Spek A.L. Single-crystal structure validation with the program PLATON // J. Appl. Crystallogr .Part. 1.2003. Vol. 36. P. 7-13.

121. Allen F.H., Kenard O., Watson D.G., Bramer L., Orpen A.G., Taylor R. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Dond lengths in organic compounds // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1987. Vol. 12. P. SI.

122. Davies J.E., Bond A.D. // Acta Crystallogr., Sect. E.: Struct. Rep. Online. 2001. Vol. 57. P. o947.