Разработка методов функционализации полифторированных 1,4-нафтохинонов с целью синтеза потенциально биологически активных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Трошкова, Надежда Михайловна

• Трошкова, Надежда Михайловна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Трошкова, Надежда Михайловна

Введение.

Глава I. Галогенированные 1,4-нафто-, бензо- и антрахиноны в реакциях с нуклеофильными реагентами (обзор литературы).

1.1. Нуклеофильное замещение во фторированных производных нафто-, бензо- и антрахинона.

1.1.1. Реакции фторированных производных 1,4-нафтохинона.

1.1.2. Реакции тетрафтор-1,4-бензохинона.

1.1.3. Реакции 1,2,3,4-тетрафторантрахинона.

1.2. Нуклеофильное замещение в хлор- и бромпроизводных 1,4-нафтохинона.

1.2.1. Реакции с азот-центрированными нуклеофильными реагентами.

1.2.2. Реакции с кислород-центрированными нуклеофильными реагентами.

1.2.3. Реакции с сера-центрированными нуклеофильными реагентами.

1.2.4. Реакции с бифункциональными нуклеофильными реагентами.

Глава II. Разработка методов функционализации полифторированных 1,4-нафтохинонов.

11.1. Взаимодействие 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Б, СН3, Н) с аминами.

II. 1.1. Моноаминодефторирование 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Г,

СН3, Н).

II. 1.2. Аминодефторированиерование 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = н-ВиШ, Еі2>ї, РЬКН, МеО).

11.2. Взаимодействие 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Б, Н) с О- и Б-центрированными нуклеофилами.

11.3. Взаимодействие полифторированных-1,4-нафтохинонов с бифункциональными нуклеофильными реагентами.

П.3.1. Взаимодействие гексафтор-1,4-нафтохинона с этаноламином, 1М-метилэтаноламином, диэтаноламином, 2-аминоэтантиолом и 2,2'-дитиодиэтиламином.

11.3.2. Взаимодействие гексафтор-1,4-нафтохинона с этил-2-аминоацетатом и аминокислотами.

11.3.3. Взаимодействие гексафтор-1,4-нафтохинона и его производных с 2меркаптоэтанолом и пирокатехином.

II.4. Установление структуры полученных соединений методами ЯМР 19Р, 'н и РСА.

Глава III. Результаты первичного тестирования ряда полученных соединений на цитостатическую активность.

Глава IV. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методов функционализации полифторированных 1,4-нафтохинонов с целью синтеза потенциально биологически активных соединений»

Производные 1,4-нафтохинона обладают разнообразной физиологической активностью. Так, найденные в природе или синтезированные витамины К^-Ку являются эффективными коагулянтами крови, ингибиторами роста раковых клеток [1]. Многие производные 1,4-нафтохинона примененяются в качестве антималярийных [2, 3], противораковых [4, 5, 6], антибактериальных [7] и фунгицидных [8] средств. Недавно выявлена способность 2-(2-гидроксиэтилсульфанил)-3 -метил- и 2,3 -бис(2-гидроксиэтилсул ьфанил)-1,4-нафтохинона ингибировать рост раковых клеток, причем оказалось, что их 5,6,7,8-тетрафторзамещенные аналоги проявляют более сильный эффект [9, 10]. Последние получены нуклеофильным замещением атомов фтора соответственно в 2-метилпентафтор- и гексафтор-1,4-нафтохиноне при действии 2-меркаптоэтанола или его тетрагидропиранового эфира. Полифторирование остова 1,4-нафтохинона, помимо его возможного специфического влияния на биоактивность соединений этого ряда, существенно облегчает и делает потенциально более разнообразной нуклеофильную функционализацию по хинонному и бензольному фрагментам. Поэтому расширение круга используемых для этого нуклеофилов является путем к новым потенциально биоактивным производным 1,4-нафтохинона. Учитывая электрофильную полифункциональность поли фтор-1,4-нафтохинонов, принципиальное значение для планирования синтеза на основе их реакций с нуклеофилами имеет выявление закономерностей протекания этих реакций.

Приведенные выше литературные данные и соображения мотивировали постановку настоящей работы, целями которой являются:

1) Изучение взаимодействия гексафтор-, пентафтор- и 2-метилпентафтор-1,4-нафтохинона с азот-, кислород- и сера-центрированными функциональными нуклеофильными реагентами, приводящего к монозамещенным производным.

2) Исследование зависимости региоселективности последующего нуклеофильного замещения в образующемся при первичном замещении функционализированном пентафтор-1,4-нафтохиноне от природы введенной функции и используемого растворителя.

3) Осуществление реакций гексафтор-1,4-нафтохинона с бифункциональными нуклеофилами для получения полифторированных 1,4-нафтохинонов либо содержащих со-функционализированные заместители, либо конденсированных с гетероциклом.

4) Анализ характеристик и выявление структурных закономерностей спектров ЯМР 19Р и 'Н, являющихся основой для установления строения соединений изучаемого ряда.

Работа состоит из введения, обзора литературных данных, общей и экспериментальной частей, выводов и списка цитируемой литературы. В первой части литературного обзора представлены известные на данный момент немногочисленные данные о реакциях фторсодержащих 1,4-нафтохинонов с кислород-, сера- и углерод-центрированными нуклеофилами. Также рассмотрены закономерности протекания реакций фторанила как ближайшего аналога гексафтор-1,4-нафтохинона в ряду 1,4-бензохинонов с азот-, кислород- и сера-центрированными нуклеофилами. Ввиду отсутствия примеров реакций нуклеофильного замещения атомов фтора в бензольном фрагменте полифторированных 1,4-нафтохинонов их ожидаемые закономерности рассмотрены на примере 1,2,3,4-тетрафторантрахинона как модельного соединения.

Во второй части литературного обзора обсуждаются данные по нуклеофильному замещению атомов галогенов в хлор- и бромпроизводных 1,4-нафтохинона с целью выявления закономерностей, которые могут проявляться и в реакциях фторированных аналогов. Обзор результатов подобного рода, касающихся этих субстратов и фторанила и опубликованных до 1973 года, содержится в работе [11].

Общая часть состоит из глав II и III. Раздел 1 главы II посвящен результатам исследования ориентации замещения одного атома фтора в 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонах (X = Б, Н, СН3) при действии аминов и синтезу на этой основе соответствующих полифторированных 2-амино-1,4-нафтохинонов. Показано, что при действии на указанные субстраты первичных, вторичных алифатических аминов и анилина в первую очередь замещается атом фтора хинонного фрагмента.

Кроме того, представлены данные о зависимости ориентации дальнейшего замещения в образующихся из гексафтор-1,4-нафтохинона его 2-аминопроизводных или в 2-метоксипентафтор-1,4-нафтохиноне от природы заместителя в положении 2 и используемого растворителя. Установлено, что проведение реакции в ДМСО или толуоле позволяет получать преимущественно 2,6- или 2,8-дизамещенные тетрафтор-1,4-нафтохиноны, соответственно.

В разделе 2 представлены даннные о реакциях 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Б, Н, ОСН3) с кислород- и сера-центрированными нуклеофильными реагентами.

Важным развитием этих результатов представляется переход к бифункциональным реагентам с целью получения полифторированных 1,4-нафтохинонов, либо содержащих со-функционализированные заместители, либо конденсированных с гетероциклом. В связи с этим в разделе 3 отражены результаты взаимодействия полифторированных производных 1,4-нафтохинона с реагентами, содержащими два активных нуклеофильных центра и являющихся потенциальными гетероциклогенами. В частности, при действии на гексафтор-1,4-нафтохинон 2-метиламиноэтанола и диэтаноламина осуществлено замещение двух атомов фтора хинонного фрагмента с образованием соответствующих гетероциклических хинонов. Кроме того, в разделе 3 содержатся данные о взаимодействии гексафтор-1,4-нафтохинона с аминокислотами. Показано, что в реакции гексафтор-1,4-нафтохинона с 4-аминомасляной кислотой возможно образование продуктов атаки по положению 2 хинона как азотным, так и кислородным центром этого бинуклеофила. На примере 6-[(3,5,6,7,8-пентафтор-1,4-диоксо-1,4-дигидро-2-нафтил)амино]гексановой кислоты показана возможность превращения такого типа кислот в хлорангидриды и, далее, в сложные эфиры или амиды, что также открывает путь к соединениям, от которых можно ожидать проявления разнообразной и комплексной биологической активности.

Раздел 4 главы II посвящен анализу характеристик спектров ЯМР 19Р и 'Н полученных в работе фторированных производных 1,4-нафтохинона с целью установления их строения и выявления закономерностей, служащих основой решения подобных задач для вновь синтезируемых соединений этого структурного типа. Кроме того, приведены данные рентгеноструктурного анализа 2,6-бис-н-бутиламинотетрафтор- и 2,8-бис-н-бутиламинотетрафтор-1,4-нафтохинонов.

В главе III охарактеризованы результаты первичного тестирования синтезированных соединений на цитостатическую активность, полученные сотрудниками лаборатории ферментов репарации института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН и лаборатории молекулярной и клеточной биологии (сектор мутагенеза и репарации) института цитологии и генетики (ИЦГ) СО РАН под руководством проф. Г.А. Невинского в рамках совместных с НИОХ СО РАН проектов (см. ниже).

Работа выполнена в Новосибирском институте органической химии (НИОХ) имени H.H. Ворожцова СО РАН в лаборатории изучения нуклеофильных и ион-радикальных реакций (ЛИНИРР) по программам междисциплинарных интеграционных проектов СО РАН №№ 6 (2006-2008 гг) и 98 (2009-2011 гг) «Молекулярные механизмы функционирования защитно-репарационных систем человека; разработка дифференциальных комплексных методов диагностики и терапии заболеваний с аутоиммунными, онкологическими патологиями и заболеваниями пожилого возраста».

Автор выражает благодарность к.х.н. В.А. Лоскутову за предоставление образцов 1-метиламино-2,3,4-трифтор- и 2-метиламино-1,3,4-трифторантрахинонов, д.х.н. Ю.В. Гатилову за выполнение рентгеноструктурного анализа, к.п.н. И.В. Зибаревой и Л.С. Филатовой за поиск литературных данных по синтезу и применению галогенированных бензо- и нафтохинонов в международно-технической сети (STN), сотрудникам лаборатории ферментов репарации ИХБФМ СО РАН д.х.н., профессору Г.А. Невинскому, О.Д. Захаровой, а также лаборатории молекулярной и клеточной биологии (сектор мутагенеза и репарации) ИЦГ СО РАН к.б.н. Л.П. Овчинниковой за исследование биологической активности полученных в данной работе фторированных нафтохинонов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Трошкова, Надежда Михайловна

Выводы

1. Показано, что гексафтор-, 2,5,6,7,8-пентафтор- и 2-метилпентафтор-1,4-нафтохиноны при действии аминов претерпевают замещение одного атома фтора хинонного кольца, что в реакции гексафтор-1,4-нафтохинона с пиридином в метаноле сопровождается заменой соседнего атома фтора на ионизированную оксигруппу с образованием бетаина.

2. Показано, что вследствие электронодонорного влияния алкилированной аминогруппы, дезактивирующего положение 3 для нуклеофильной атаки, аминодефторирование 2-Ш1Я2-пентафтор-1,4-нафтохинонов (М^2 = Шн-Ви, Ж2, ШРЬ) идет по бензольному кольцу с замещением одного или двух атомов фтора в орто- и пара-положениях к 1-карбонильной группе, не сопряженной с 2-аминогруппой.

3. Установлено, что ослабление электронодонорного эффекта 2-заместителя при переходе от 2-алкиламино- к 2-фениламино- и 2-метоксипентафтор-1,4-нафтохинонам делает возможным замещение атома фтора и в хинонном

X ^ уч т-г г -г-г л лиЛЬцб.

4. Показана возможность замещения атома фтора в хинонном кольце 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Б, Н, ОСН3) при действии О- и центрированных, в том числе и дополнительно функционализированных нуклеофильных реагентов, что в большинстве случаев сопровождается весьма легким замещением и второго атома фтора в хинонном кольце.

5. Показано, что взаимодействие полифторированных 1,4-нафтохинонов с N,0- и 8,0-бифункциональными нуклеофилами протекает как замещение атома фтора в хинонном кольце, соответственно, ]М- и Б-центром реагента, что в реакции гексафтор-1,4-нафтохинона с этаноламинами в присутствии триэтиламина сопровождается гетероциклизацией продуктов монозамещения.

6. Установлено, что гексафтор-1,4-нафтохинон взаимодействует с алифатическими аминокислотами, давая продукты моноаминодефторирования по хинонному кольцу. Показана возможность превращения карбоксильной группы кислот такого типа в хлорангидридную и далее в сложноэфирную или амидную.

7. Результаты первичного тестирования 29 из 54 впервые синтезированных соединений, осуществленного в ИХБФМ СО РАН, дают основание считать, что молекулярный дизайн в области функциональных производных полифторированных 1,4-нафтохинонов перспективен в отношении поиска новых ингибиторов роста раковых клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Трошкова, Надежда Михайловна, 2012 год

1. Shearer M.J., Newman P. Metabolism and cell biology of vitamin K. // Thrombosis and Haemostasis. 2008. - V. 100. - P. 530-547.

2. Prescott B. Potential antimalarial agents. Derivatives of 2-chloro-l,4-naphthoquinone. // J. Med. Chem. 1969. -V. 12. - P. 181-184.

3. Lin T.-S., Zhu L.Y., Xu S.P., Divo A.A., Sartorelli A.C. Synthesis and antimalarial activity of 2-aziridinyl- and 2,3-bis(aziridinyl)-l,4-naphthoquinonyl sulfonate and acylate derivatives. // J. Med. Chem. 1991. - V. 34. - P. 16341639.

4. Silver R., Holmes H. Synthesis of some 1,4-naphthoquinones and reactions relating to their use in the study of bacterial growth inhibition. // Can. J. Chem. -1968.-V. 46.-P. 1859-1864.

5. Ham S.W., Choe J.-I., Wang M.-F., Peyregne V., Carr B.I. Fluorinated quinoid inhibitor: possible'pure' arylator predicted by the simple theoretical calculation. //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004.-V. 14.-P. 4103-4105.

6. Park H., Carr B.I., Li M., Ham S.W. Fluorinated NSC as a Cdc25 inhibitor. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2007. V. 17.-P. 2351-2354.

7. Finley K.T. The Chemistry of Quinonoid Compounds, Part II; Patai S., Ed.; Wiley: London, 1974.

8. Cameron D.W., Chalmers P.J., Feutrill G.I. Regiochemistry of nucleophilic displacements in chloroquinones. // Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25. - № 52. -P. 6031-6032.

9. Шаинян Б.А. Нуклеофильное винильное замещение. // Изв. СО АН СССР. -1990.-Вып. 4.-С. 137-144.

10. Ахметова-НтЕ.,-^ Якобсон-ГТ^Ароматичеекие фторпроизводные. XXXIV. Синтез, УФ- и ИК-спектры полифторированных оксипроизводных нафталина. // ЖОХ. 1968. - Т. 38. - С. 1874-1881.

11. Кобрина JI.C., Власова Л.В., Якобсон Г.Г. Ароматические фторпроизводные. XLII. Взаимодействие перекиси пентафторбензоила с октафторнафталином. //ЖОрХ. 1971.-Т. 7.-Вып. З.-С. 555-561.

12. Родионов П.П., Фурин Г.Г. Кинетика реакций нуклеофильного замещения в ряду полифторароматических соединений. // Изв. СО АН СССР. 1990. - 4. -С. 3-26.

13. Kar S., Wang М., Ham S.W., Carr B.I. Fluorinated Cpd 5, a pure arylating K-vitamin derivative, inhibits human hepatoma cell growth by inhibiting Cdc25 and activating МАРК. // Biochemical Pharmacology. 2006. - V. 72. - P. 1217— 1227

14. Лезенко Г.А., Ильченко А.Я. Мероцианиновые красители на основе перфторхинонов. // Укр. Хим. журн. 1977. - Т. 43. - С. 716-721.

15. Richwien А., Wurm G. Beeinflussung der Archidonsaurekaskade durch 2-Aryl-3-halogen/3-hydroxy-l,4-naphthochinone mit Salicyl- und Zimtsaure

16. Partialstruktur Untersuchungen an 1,4-Naphthochinonen, 29. Mitt. // Pharmazie. 2004.-V. 59.-P. 163-169

17. Makosza M., Nizamov S. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen (VNS) in 1,4-naphthoquinone derivatives competition between VNS and vinilic nucleophilic substitution (SNV). // Tetrahedron. - 2001. - V. 57. - P. 9615-9621.

18. Wallenfels К., Draber W. Die nucleophile substitution mit aminen. // Justus Liebigs Annalen Der Chemie. 1963. - V. 667. - P. 55-71.

19. Макарова A.H., Мартынов B.C., Берлин АЛ. Диаминоэтилениминобегоохиноны. I. Реакции фторанила с аминами и эфирами а-аминокислот. // ЖОХ. 1963. -Т. 33.-С. 1643-1647.

20. Foster R., Kulevsky N., Wanigasekera D.S. Reaction of amino-acids with p-benzoquinones. // J .Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1974. - P. 1318-1321.

21. Monzo I.S., Palou J., Roca J., Valero R. Kinetics and mechanism of the reactions between chloranil and n-butilamine in cyclohexane solution. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1988. - №. 12. - P. 1995-1998.

22. Nour El-Din A.M., Mourad A-F.E., Hassan A.A., Gomaa M.A. Reaction of amidine phenylogous with p-benzoquinones. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1991. -V. 64.-P. 1966-1970.

23. Koch A.S., Harbison W.G., Hubbard J.M., Kort M., Roe B.A. Stability of pyridiniumylquinones to aqueous media: the formation of pyridinium-oxy zwitterionic quinines. // J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - P. 5959-5963.

24. Будник А.Г., Штейнгарц В.Д., Якобсон Г.Г. Полифторированные циклогексадиеноны. Сообщение II. Изучение превращений полифторированных нитроциклогексадиенонов (хиннитролов) в кислых средах. // Изв. АН СССР серия хим. 1970. - № 7. - С. 1594-1602.

25. Hundlicky М., Bell Н.М. Chemystry of fluorinated quinones. Part II. Proton and fluorine NMR spectra. // J. Fluor. Chem. 1975. - V. 6. - P. 201-212.

26. Богачев A.A., Кобрина JI.C., Якобсон Г.Г. Окисление полифторированных производных бензола перекисью водорода. // ЖОрХ. 1986. - Т. 22. - Вып.-1-2—Сг2578=25 83:-------

27. Suenaga Y., Kuroda-Sowa Т., Maekawa М., Munakata М. A linear-chain silver (I) coordination polymer with tetrakis(isopropyltio)-p-benzoquinone. // Acta Cryst., Section C: Crystal Structure Communicatios. 1999. - V. 55. - P. 16231625.

28. Lindsey J.S., Mauzerall D.C. // Synthesis of a cofacial porphyrin-quinone via entropically favored macropolycyclization. // J. Am. Chem. Soc. 1982. - V. 104. - P. 4498-4500.

29. Hassan Alaa A., Mohamed Nasr K., Ibrahim Yusria R., Sadek Kamal U., Mourad Aboul-Fetouh. Chemical interactions between l,2,4-triazole-3-thiols and л-acceptors. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. - V. 66. - P. 2612-2616.

30. Brooke G.M. The preparation and properties of polyfluoro aromatic and heteroaromatic compounds. // J. Fluor. Chem. 1997. - V. 86. - P. 1-76.

31. Фокин Е.П., Лоскутов В.А., Константинова А.В. Влияние растворителя и температуры на реакцию 1,2,3,4-тетрафтор(хлор)антрахинонов с аммиаком и алифатическими аминами. // Изв. СО АН СССР серия хим. наук. 1966. -№ 11.-Вып. З.-С. 110-113.

32. Фокин Е.П., Лоскутов В.А. Влияние ассоциирования амидов водородными связями на ориентацию вступающей аминогруппы в 1,2,3,4-тетрафторантрахиноне. // ЖОХ. 1968. - Т. 38. - С. 1884-1887.

33. Лоскутов В.А., Некрасова Л.Н., Константинова А.В. ЯМР 19F спектры 1-(N-алкиламино)-2,3,4-трифтор- и 2-(Ы-алкиламино)-1,3,4-трифторантрахинонов. // Изв. СО АН СССР серия хим. наук. 1970. - 12. - С. 108-113.

34. Лоскутов В.А., Некрасова Л.Н., Фокин Е.П. Взаимодействие 1,2,3,4-тетрафторантрахинона с диэтил-, дибутил- и дибензиламинами. // Изв. СО АН СССР. 1970. - 4. - С. 119-123.

35. Nudelman N.S., Palleros D. Reaction of 2,4-dinitrobenzene with o-anisidine in benzene. Further evidence of the "dimer" mechanism. // J. Org. Chem. 1983. -V. 48.-P. 1613-1617.

36. Горностаев Л.М., Лаврикова Т.И., Арнольд Е.В. О реакции 1,2,3,4-тетрафтор-9,10-антрахинона с тиофенолами. // ЖОрХ. 1992. - Т. 28. - С. 2291-2293.

37. Matsui М., Taniguchi S., Suzuki М., Wang М., Funabiki К., Shiozaki Н. Dyes produced by the reaction of l,2,3,4-tetrafluoro-9,10-antraquinones with bifunctional nucleophiles. // Dyes and Pigments. 2005. - V. 65. - P. 211-220.

38. Henbest H.B., Slade P. Reactions between quinones and unsaturated amines. Part II. The detection of N-alkylvinilamines in equilibria with ethylideneamines. // J. Chem. Soc.- 1960.-4. -P. 1555-1557.

39. Parr R.W., Reiss J.A. N-Substituted enaminones from 3-aminobutenoic acids and 1,4-naphthoquinones. // Aust. J. Chem. 1984. - V. 37. - P. 389-394.

40. Bhattacharyya S. 2-Chloro-3-(4-moфholino)-l,4-naphthoquinone // Molecules. -2000. 5. - M160.

41. Stasevych M.V., Plotnikov M.Y., Platonov M.O., Sabat S.I., Musyanovych RTYaTTNovikov VT^Sulfuf^containing derivatives of ^-naphthoquinone, Part 1: Disulfide synthesis. // Heteroatom Chem. 2005. - V. 16. - № 3. - P. 205211.

42. Шишкина Р.П., Бережная B.H., Фокин Е.П. Синтез и фотохимические превращения пиперазинопроизводных 2-хлор-1,4-нафтохинона. // Изв. АН СССР серия химическая. 1985. - 10. - Р. 2332-2337.

43. Panetta С.A., Fan P.W-J., Fattah R., Greever J.C., He Z., Hussey C.L., Sha D., Wescott L.D.Jr. 1,4-Naphthoquinone disulfides and methyl sulfides: self-assembled monolayers on gold substrates. // J. Org. Chem. 1999. - V. 64. - P. 2919-2923.

44. Yerushalmi S., Lemeoff N.G., Bittner S. Synthesis of eight-, nine-, and ten-membered, nitrogen- containing quinine-fused heterocycles. // Synthesis. 2007. - № 2. -P. 239-242.

45. Okamoto M., Ohta S. Studies on the syntheses of condensed indole-4,7-diones. II. Synthesis of pyrrolol,2-a.indole-5,8-dione derivatives. // Chem. Pharm. Bull. -1980.-V. 28. № 4. - P. 1071-1076.

46. Болдырев Б.Г., Колесников В.Т. Исследование в области 1,4-нафтохинона. I. Некоторые 2,3-производные 1,4-нафтохинона. // ЖОХ. 1966. - 36. - 4. - С. 634-637.

47. Valente С., Moreira R., Guedes С., Iley J., Jaffar M., Douglas K.T. The 1,4-naphthoquinone scaffold in the design of cysteine protease inhibitors. // Bioorg. Med. Chem. 2007. - V. 15. - P. 5340-5350.

48. Sarhan A.A.O., El-Dean A.M.K., Abdel-Monem M.I. Chemoselective reactions of 2,3-dichloro-l,4-naphthoquinone. // Monatshefte fur Chemie. 1998. - V. 129.-P. 205-212.

49. Шишкина Р.П., Маматюк В.И., Эктова JT.B., Фокин Е.П. Взаимодействие 6-сульфонилпроизводных 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона с нуклеофильными реагентами. // Изв. АН СССР сер. химическая. 1985. - 11. - С. 2524-2530.

50. Шишкина Р.П., Коробейничева И.К., Эктова JI.B. Синтез и спектральные свойства 2- и 3-аминопроизводных 6-сульфокислоты 1,4-нафтохинона. // Сиб. хим. журнал. 1991. - Вып. 4. - С. 102-109.

51. Шишкина Р.П., Эктова Л.В., Матошина К.И., Фокин Е.П. Синтез 2,3-бисаминопроизводных 1,4-нафтохинона. // Изв. СО АН СССР сер. хим. наук, 1982.-5.-С. 136-142.

52. Рубашко С.В., Михалина Т.В., Фокин Е.П. Взаимодействие 2-(4'-ацетилфениламино)-3-пиперидино-1,4-нафтохинона с ароматическими альдегидами. // Изв. СО АН СССР сер. хим. наук. 1990. - 3. - С. 46-50.

53. Win Т., Yerushalmi S., Bittner S. Direct nitration of 3-arylamino-2-chloro-l,4-naphthoquinones. // Synthesis. 2005. - № 10. - P. 1631-1634.

54. Лубенец Э.Г., Кусов C.3., Эктова JI.B., Кобрина В.Н., Корнаухова Л.М., Кобрин B.C., Коробейничева И.К., Сагалаева Н.И. Синтез и свойства нафтохинониламинобензокраун-эфиров. // Изв. АН СССР серия хим. -1994.-3.-С. 452-454.

55. Tandon V.K., Maurya Н.К. 'On water': unprecedented nucleophilic substitution and addition reactions with 1,4-quinones in aqueous suspension. // Tetrahedron Lett. 2009. - V. 50. - P. 5896-5902.

56. Fries K., Kohler E. Chinone anellierter Ringsysteme mit austauschfahigem Halogen im nicht-chinoiden Kern. // Berichte. 1924. - 1-6. - P. 496-510.

57. Фокин Е.П., Рюлина А.И., Матошина К.И. Взаимодействие 2,3-дихлор- и 2-хлор-3-ариламинонафтохинонов-( 174) с пиперидином. //"Изв. СО АН СССР сер. хим. наук. 1963. - 3. - С. 127-129.

58. Рубашко С.В., Михалина Т.В., Фокин Е.П. Синтез N-алкилзамещенных 2,3-бисамино-1,4-нафтохинонов. // Изв. СО АН СССР сер. хим. наук. 1990. - 6. -С.121-127.

59. Кузнецов B.C., Эфрос Л.С. Гетероциклические производные на основе замещенного 1,4-нафтохинона. VI. Производные нафт(2,3^)имидазол-4,9-диона. // ЖОрХ. 1967. - Т. 3. - С. 393-402.

60. Бережная В.Н., Шелковников В.В., Коротаев С.В. Синтез фотоактивных 1-метил-К-4-(1,4-нафтохинон-2-ил)-пиперазиниевых солей. // ЖОрХ. 2011. - Т. 47. - № 12. - С. 1786-1793.

61. Садеков И.Д., Минкин В.И., Луцкий А.Е. Внутримолекулярная водородная связь и реакционная способность органических соединений. // Успехи химии. 1970.-Т. 39.-С. 380-411.

62. Михалина Т.В., Крашенинина В.Н., Фокин Е.П., Рубашко С.В. Синтез и термические превращения 2-диалкил(циклоалкил)амино-3-(.Ы-метиланилино)1,4-нафтохинонов. // Изв. СО АН СССР сер. хим. наук. 1990. — 6. — С. 115— 120.

63. Katritzky A.R., Fan W.-Q., Li Q.-L., Bayynk S. Novel chromophoric heterocycles based on maleimide and naphthoquinone. // J. Heterocyclic Chem. 1989. - V. 26. -P. 885-892.

64. VanAllan J.A., Reynolds G.A. Polynuclear heterocycles. VI. The reaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with aromatic amines. // J. Org. Chem. 1963. - V. 28,-№4.-P. 1019-1022.

65. УаШеггата7ГА.,~Leiva~H^Rodrigue^J.AT/ Theoduloz C^ Schtneda-Hirsmann G: Studies on quinones. Part 43: Synthesis and cytotoxic evaluation of polyoxyethylene-containing 1,4-naphthoquinones. // Bioorg. Med. Chem. 2008. - V. 16. - P. 3687-3693.

66. Lee Do-M., Ко Ju H., and Lee K.-I. Cesium carbonate-mediated reaction of dichloronaphthoquinone derivatives with O-nucleophiles. // Monatshefte fur Chemie. 2007.-V. 138.-P. 741-746.

67. Tandon V.K., Maurya H.K. Water-promoted unprecedented chemoselective nucleophilic substitution reaction of 1,4-quinones with oxygen nucleophiles in aqueous micelles. // Tetrehedron Lett. 2010. - V. 51. - P. 3843-3847.

68. Ryu C.-K, Shim J-Y., Chae M.J., Choi I.H., Han J-Y., Jung O-J., Lee J.Y., Jeong S.H. Synthesis and antifungal activity of 2/3-arylthio- and 2,3-bis(arylthio)-5-hydroxy-/5methoxy-l,4-naphthoquinones. // Europ. J. Med. Chem. 2005. - V. 40. - P. 438-444.

69. Knie(3 Т., Mayer R. Zum substitutionsverhalten von hexachlornaphthochinon(l,4) und seiner derivate bei der umsetzung mit organothiolaten. // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1994. - V. 97. - P. 223231.

70. Полоник С.Г., Денисенко B.A. Синтез и свойства тетрациклических производных тиогликозидов 1,4-нафтохинона // Изв. акад. наук серия химическая. 2009. - 5. - С. 1034-1038.

71. Kim S.O., Park J.K., Hong S.M. Multicyclization reaction of 2,3-dichloro-l,4-naphthoquinone. // Yakhak Hoeji. 1995. - V. 39. - № 2. - P. 118-130.

72. Jones G.H., Venuti M.C., Young J.M. Naphthalene anti-psoriatic agents. Пат.1. США 4840965. 1989.-:

73. Марковский Jl.H., Кальченко В.И., Картофлицкая А.П., Колесников В.Т. Краун-эфиры на основе 1,4-нафтохинона. // ЖОрХ. 1985. - Т. 21. - Вып. 7. -С. 1501-1506.

74. Kulka М. Reactions of 2,3,5,6-tetrakis(3-hydroxyethylmercapto)-1,4-hydroquinone and related compounds. // Can. J. Chem. 1962. - V. 40. - P. 1235-1241.

75. Peyregne V.P., Kar S., Ham S.W., Wang M., Wang Z., Carr B.I. Novel hydroxyl naphthoquinones with potent Cdc25 antagonizing and growth inhibitory properties. // Mol. Cancer Ther. 2005. - V. 4. - P. 595-602.

76. Ibis C., Deniz N.G. Sinthesis, characterization of N-, S-, O-substituted naphtha- and benzoquinones and a structural study // J. Chem. Sci. 2012. - V. 124. - № 3. - P. 657-667.

77. Czekanski Т., Напаек М. Synthesis and electrochemical properties of benzob.naphtho[2,3-e][l,4]dioxin-6,l 1-quinones and their N,N'-dicyano quinone diimine derivatives. //J. Org. Chem. 1991. -V. 56. - P. 1569-1573.

78. Bando P., Martin N., Segura J.L., Seoane C., Orti E., Viruela P.M., Viruela R., Albert A., Cano F.H. Single-component donor-acceptor organic semiconductors derived from TCNQ. // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - P. 4618-4629.

79. Kallmayer H-J., Seyfang K-H. Chinon-Amin-Reaktionen, 4. Mitt. 2,3,4-Trihydro-benzof.chinoxalin-6-one. // Arch. Pharm. 1980. - V. 313. - P. 603-611.

80. Kallmayer H-J., Seyfang K-H. Chinon-Amin-Reaktionen, 12. Mitt. Synthese und Farbe von Naphthothiazinonen. // Arch. Pharm. 1985. - V. 318. - P. 360-363.

81. Agarwal N.L., Schafer W. Quinone chemistry. Reaction of 2,3-dichloro-l,4-naphthoquinone with o-aminophenols under various conditions. // J. Org. Chem.-4-980--^/—45^—-Pr-2-1-55-2-161.---

82. Agarwal N.L., Schafer W. Quinone chemistry. Reaction of 2,3-dichloro-l,4-naphthoquinone with 2-aminophenols in pyridine. // J. Org. Chem. 1980. - V. 45.-P. 5144-5149

83. Okafor C.O. The first branched benzoxazinophenothiazine ring system and its aza analogues. // Tetrahedron. - 1988. - V. 44. - P. 1187-1194.

84. Nan'ya S., Maekawa E., Kang W.B., Ueno Y. Synthesis of benzophenothiazinone derivatives from 2,3,5-trisubstituted-l,4-naphthoquinones with 2-aminothiophenol. // J. Heterocycl. Chem. 1986. - V. 23. - P. 589-592.

85. Kang W.B., Nan'ya S., Yamaguchi Y., Maekawa E., Ueno Y. The condensation products of 2,3,6-trisubstituted-l,4-naphthoquinones with 2-aminothiophenol. // J. Heterocycl. Chem. 1987. - V. 24. - P. 91-94.

86. Девяшина A.E., Горностаев Jl.M., Гатилов Ю.В. О взаимодействии 2-(4-годроксианилино)-1,4-нафтохинонов с церий аммоний нитратом и хлорхроматом пиридиния. //ЖОрХ. -2012. Т. 48. - Вып. 2. - С. 245-251.

87. Тимошкова H.A., Горностаев JI.M. О реакциях 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона и 5-хлор-6Н-6-оксоантра1,9^.-изоксазола с кетоксимами и 1,2-нафтохинондиоксимом. // ЖОрХ. 1996. - Т. 32. - Вып. 10. - С. 15371539.

88. Горностаев JI.M., Сакилиди В.Т., Тимошкова Н.А. О реакциях галогенпроизводных 1,4-нафтохинона и 6Н-6-оксоантра1,9^.-изоксазола с бензохиноноксимами. // ЖОрХ. 1994. - Т. 30. - Вып. 1. - С. 123-125.

89. Sartori M.F. Heterocyclic quinones from 2,3-dichloro-l,4-naphthoquinone. // Chem. Rev. 1963. - P. 279-296.

90. Kniess Т., Mayer R. Synthese und Redoxverhalten schwefelsubstituierter

91. Naphthochinone^T^. //-Z.Naturfosch~BrChemical Sciences?"- 1996. -~V7 517^1. P. 901-904.

92. Горюнов Л.И., Трошкова H.M., Невинский Г.А., Штейнгарц В.Д. Синтез производных 2-аминопентафтор-1,4-нафтохинона. // ЖОрХ. 2009. - Т. 45. -Вып. 6.-С. 851-856.

93. Владимирцев И.Ф., Постовский И.Я., Трефилова Л.Ф. Пространственные затруднения и свойства некоторых ариламинонафтохинонов. // ЖОХ. -1954.-Т. 24.-С. 181-187.

94. Troshkova N.M., Goryunov L.I., Gatilov Yu.V., Nevinsky G.A., Shteingarts V.D. Aminodefluorination of 2-X-pentafluoro-1,4-naphthoquinones (X = NHnBu, NEt2, and OMe) // J. Fluor. Chem. 2010. - V. 131. - P. 70-77.

95. ПЗ.Трошкова H.M., Горюнов Л.И., Штейнгарц В.Д. Синтез фторсодержащих поли(фениламино)-1,4-нафтохинонов // ЖОрХ. 2010. - Т. 46. - № 10. - С. 15781580.

96. Burdon J., Castaner J., Tatlow J.С. Aromatic polyfluoro-compounds. Part XIX. The preparation of some polyfluorodi- and polyfluorotri-phenylamines. // J.

97. CherrrSoc. 1964~Р:~5~0Т7-~5021.--

98. Zakharova O.D., Ovchinnikova L.P., Goryunov L.I., Troshkova N.M., Shteingarts V.D., Nevinsky G.A. Cytotoxicity of new polyfluorinated 1,4-naphthoquinones with diverse substituents in the quinine moiety // Bioorg. Med. Chem.-2011.-V. 19.-P. 256-260.

99. Day J.H., Joachim A. Thermochromic compounds. II. // J. Org. Chem. 1965. -V. 30.-P. 4107-4111.

100. Berg H., Zuman P. Quinone-quinol equilibria in solutions of 2-(ß-hydroxyethyl)amino-benzo-l,4-quinones. A spectrophotometric and Polarographie study. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 2000. - P. 1459-1464.

101. Jancke H., Radeglia R., Tresselt D., Berg H. Untersuchungen zur13

102. Thermochromie substituierter 2-Amino-benzochinone-(l,4) mit der C-NMR-Spektroskopie.//Z. Chem. 1977.- 17.-P. 105-106.

103. Burdon J., Damodaran V.A., Tatlow J.C. Polyfluoro-aromatic compounds. Part XV. The reaction of hexafluorobenzene with bifunctional nucleophiles. // J. Chem. Soc. 1964. - P. 763-765.

104. Ларионов Л.Ф. Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов. Медгиз.-М. 1962.- 16.

105. Якобсон Г.Г., Штейнгарц В.Д., Ворожцов Н.Н. мл. О взаимодействии октафторнафталина с азотной кислотой. // ЖВХО. 1964. - 9. - С. 702-704.

106. Пушкина Л.Н., Степанов А.П., Жуков B.C., Наумов А.Д. Спектры ЯМР 19F замещенных пентафторбензолов. // ЖОрХ. 1972. - 8. - С. 586-597.

107. Abraham R.J., Macdonald D.B., Pepper E.S. The Nuclear Magnetic Resonance Spectra of Fluorobenzenes. 11. The Effect of Substituents on the meta and para Fluorine-Fluorine Coupling Constants. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90. - P. 147-153.

108. Snyder L., Anderson E.W. Analysis of the fluorine NMR spectrum of hexafluorobenzene in a nematic liquid crystal. // J. Chem. Phys. 1965. - V. 42.- № 9. P. 3336-3337.

109. Hogben M.G., Graham W.A.G. Chemical Shifts and Coupling Constants in Pentafluorophenyl Derivatives. I. Correlations of Chemical Shifts, Coupling Constants, and 7i-Electronic Interactions. // J. Am. Chem. Soc. 1969. - V. 91. -P. 283-291.

110. Бухтоярова А.Д., Рыбалова T.B., Эктова JI.B. Аминирование 5-гидрокси-1,4-нафтохинона в присутствии ацетата меди. // ЖОрХ. 2010. - Т. 46. - С. 860-864.

111. Bennett G.M. Monothioethylene glycol. // J. Chem. Soc. 1922. - V. 121. - P. 2139-2146.

112. Mills E.J. Jr., Bogert M.T. The Synthesis of Some New Pyrimidines and Uric Acids fom Cystamine // J. Am. Chem. Soc. 1940. - V. 62. - P. 1173-1180.

113. Nathan A.H., Bogert M.T. The Synthesis of Pyrimidine and Purine Derivatives of Cystamine and of a New Type of Thiazolidinopyrimidie. // J. Am. Chem. Soc. -1941,- V. 63.-P. 2361-2366.

114. Brushan K.R., Tanaka E., Frangioni J.V. Synthesis of conjugatable bisphosphonates for molecular imaging of large animals. // Angewandte Chemie. -2007.-V. 46.-P. 7969-7971.