Синтез и свойства 1,3,5-триазиннитроловых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Селезнева, Евгения Валерьевна

• Селезнева, Евгения Валерьевна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Селезнева, Евгения Валерьевна

Введение

1. Литературный обзор '

1.1. Методы синтеза нитроловых кислот

1.1.1. Нитрозирование moho-, динитросоединений и их солей.

1.1.2. Нитрование альдоксимов, нитрилоксидов и родственных соединений.

1.2. Химические свойства нитроловых кислот.

2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез 1,3,5-триазиннитроловых кислот.

2.2. Химические превращения 1,3,5-триазиннитроловых кислот.

2.3. NO-Генерирующая активность i,3,5-триазиннитроловых кислот и 3,4-ди(1,3,5-триазинил)фуроксанов.

3. Экспериментальная часть

3.1. Методика исследования реакции калиевых солей 2-Rr4-R2-6-динитрометил-1,3,5-триазинов с димерным диоксидом азота.

3.2. Общая методика синтеза 2-амино-4-алкил(арил)окси-1,3,5-триазин-6-нитроловых кислот lh-n.

3.3. Общая методика синтеза 2,4-диалкокси-1,3,5-триазин-6-нитроловых кислот la-d и 2,4-диарилокси-1,3,5-триазин-6- 65 нитроловых кислот le-g.

3.4. Методика взаимодействия 2-К.г4-К.2-1,3,5-триазин-6-нитроловых кислот la, h-k со щелочами.

3.5. Методика термолиза 2-Кг4-Я2-1,3,5-триазин-6-нитроловых кислот la, h-k.

3.6. Общая методика синтеза 2-К.г4-Ы2-1,3,5-триазин-6-карбонитрилов 4а, с, h-k.

3.7. Общая методика синтеза 3-(4-Rr6-R2-l,3,5-TpHa3HH-2-mi)-5-гидроксиметилизоксазолов 5а-е.

3.8. Общая методика синтеза 3-(4-Кг6-К2-1,3,5-триазин-2-ил)-5-фенилизоксазолов 5^.

3.9.-3.14. Синтез 3-(2-Кг4-К2-1,3,5-триазин-6-ил)-5-Кз-4,5-дигидроизоксазолов 6а-1.

3.15. Общая методика синтеза 3-(2-Кг4-Н.2-1,3,5-триазин-6-ил)-4-ацетил-5-метилизоксазолов 7а-Ь, Ь-к

3.16. Общая методика синтеза 3-(2-К.1-4-К2-1,3,5-триазин-6-ил)-4-этоксикарбонил-5-метилизоксазолов 8а, Ь-к

3.17. Общая методика синтеза 3-(1,3,5-триазинил)-4-метоксикарбонил-5-окса-4,5-дигидроизоксазолов 9Ь-к

3.18. Общая методика синтеза 2-К.г4-К.2-1,3,5-триазин-6-ил-1Ч-гидроксиамидинов 10а-Ь

3.19. Общая методика синтеза 2-Кг4-К.2-6-алкил(арил)тио(гидроксимино)метил-1,3,5-триазинов 1111-1.

3.20. Общий метод синтеза 2-К.г4-К2-1,3>5-триазин-6-азидоксимов 12Ь-к

3.21. Общая методика синтеза 2-Кг4-Е2-1,3,5-триазин-6-карбоновых кислот 13Ь, 1, к 75 Таблицы 3.1.-3.12. Температура плавления, данные элементного анализа, ИК- и 'Н ЯМР-спектроскопии синтезированных соединений 76 Таблицы 3.13.-3.16. Данные РСА соединений 1к, 5Ь, 81, 91. 104 4. Выводы 115 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства 1,3,5-триазиннитроловых кислот»

Поиск новых методов введения и трансформации функциональных групп - одна из важнейших задач органической химии. Сведения о влиянии функциональных групп на свойства вновь получаемых веществ являются ключом к успешному решению многих задач синтетической органической химии и выявлению закономерностей «структура-свойство» в новых рядах соединений. Особый интерес представляют заместители, имеющие несколько реакционных центров, что позволяет вовлекать их в превращения, приводящие к разнообразным полифункциональным производным. Поэтому разработка методов синтеза соединений, содержащих новое сочетание заместителей, определение особенностей их строения, изучение химических свойств таких соединений является актуальной проблемой.

К числу таких полифункциональных соединений относятся 1,3,5-триазиннитроловые кислоты. Общие сведения о методах синтеза и химических превращениях нитроловых кислот весьма скудны и разрозненны. К моменту начала настоящей работы был известен единственный представитель нитроловых кислот этого ряда - 2,4,6-трис[нитро(гидроксимино)]-1,3,5-триазин. В то же время нитроловый фрагмент относится к числу заместителей, имеющих несколько реакционных центров, что позволит вовлекать его в различные превращения, приводящие к широкому спектру полифункциональных соединений. Более того, влияние тс-дефицитного цикла 1,3,5-триазина может, с одной стороны, привести к повышению стабильности нитроловых кислот этого ряда, а с другой стороны, к новым трансформациям нитро(гидроксимино)метильного фрагмента в другие реакционноспособные функциональные группы, что может существенно расширить синтетический потенциал нитроловых кислот.

Исследования последних лет показали, что нитроловые кислоты являются интересным классом потенциальных биологически активных соединений, способных выступать в качестве донора оксида азота (N0), являющегося внутри- и межклеточным вторичным нейромедиатором и играющего ключевую роль в регуляции важнейших биологических процессов.

Работа проводилась в рамках выполнения проектов ведомственной НТП «Развитие научного потенциала высшей школы» Федерального агентства по образованию РФ (мероприятие 1 «Проведение фундаментальных исследований в рамках тематических планов», проекты 1.3.06, 1.5.08).

Цель работы заключалась в разработке метода синтеза 1,3,5-триазиннитроловых кислот, изучении химических превращений и МО-донорной активности соединений этого ряда. В соответствии с поставленной целью в ходе исследований решались следующие задачи:

- исследование реакции солей динитрометил-1,3,5-триазинов с димерным диоксидом азота;

- изучение закономерностей и особенностей химических превращений нитро(гидроксимино)метильной группы; выявление 1ЧО-донорной активности 1,3,5-триазиннитроловых кислот.

Диссертация состоит из литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, библиографического списка. В литературном обзоре рассмотрены работы, отражающие достигнутый уровень развития методов синтеза и химии нитроловых кислот. Первый раздел посвящен разработке метода синтеза 1,3,5-триазиннитроловых кислот. Во втором разделе обсуждаются результаты изучения химических превращений нитро(гидроксимино)метильного фрагмента. В каждом разделе отдельно обсуждаются вопросы строения синтезированных соединений. В третьем разделе обсуждается ТЧО-генерирующая активность 1,3,5-триазиннитроловых кислот и 3,4-ди(1,3,5-триазинил)фуроксанов. В экспериментальной» части приведены методики синтеза соединений.

Благодарности. Автор глубоко признателен и благодарен Гранику В.Г., Григорьеву Н.Б. и Левиной В.И. (ГНЦ НИОПИК), Севериной И.С., Щеголеву А.Ю. (Институт биомедицинской химии РАМН) за исследование ИО-донорной активности; Литвинову И.А., Мироновой Е.В., Криволапову Д.Б. (ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН) за рентгеноструктурные исследования.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Селезнева, Евгения Валерьевна

Выводы

1. Разработан метод синтеза 1,3,5-триазиннитроловых кислот, включающих в качестве заместителей различные амино-, алкил(арил)оксигруппы, на основе реакции солей динитрометил-1,3,5-триазинов с димерным диоксидом азота.

2. Обнаружена новая реакция нитроловых кислот ряда 1,3,5-триазина, протекающая с трифенилфосфином и приводящая к образованию 1,3,5-триазинкарбонитрилов.

3. Впервые показано, что в условиях термолиза и при действии оснований 1,3,5-триазиннитроловые кислоты могут выступать в качестве синтетического эквивалента 1,3,5-триазиннитрилоксидов, которые способны димеризоваться в 3,4-ди(1,3,5-триазинил)фуроксаны или в присутствии диполярофилов и 1,3-дикарбонильных соединений образовывать гетероциклы. При этом по реакции диполярного [3+2]-циклоприсоединения образуются 3,5-дизамещенные изоксазолы, 4,5-дигидроизоксазолы, 3,4,5-тризамещенные изоксазолы.

4. Доказано методом РСА • цвиттер-ионное строение продуктов взаимодействия нитроловых кислот ряда 1,3,5-триазина с эфиром малоновой кислоты.

5. Впервые при взаимодействии нитроловых кислот с аминами, азидом натрия и тиолами (тиофенолами) получены полифункциональные производные 1,3,5-триазина, содержащие амино-, азидо-, алкил(арил)тио(гидроксимино)метильные группы.

6. Найдено, что 1,3,5-триазиннитроловые кислоты и 3,4-ди(1,3,5-триазинил)фуроксаны проявляют ЬЮ-донорную активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Селезнева, Евгения Валерьевна, 2009 год

1. Meyer V. Ueber die Nitroverbindungen der Fettreihe. // Just. Lieb. Ann. -1875. - Bd. 175. - № 1-2. - S. 88-140.

2. Demole E. Ueber primäres Isonitrobutan. // Just. Lieb. Ann. 1875. - Bd. 175.-№ 1-2.-S. 142-150.

3. Eichler E. Beiträge zur Kenntniss der Octylderivate. // Chem. Ber. 1879. -Bd. 12. - № 2. - S. 1879-1889.'

4. Zueblin J. Zur Kenntniss des primären Isonitrobutans. // Chem. Ber. 1877.- Bd. 10. № 2. - S. 2087-2089.

5. Iglesias E., Williams D.L.H. Kinetics and mechanism of the nitrosation of 2-nitropropane, 1-nitropropane, and nitroethane. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1988. - № 6. - P. 1035-1040.

6. Matt C., Wagner A., Mioskowski C. Novel transformation of primary nitroalkanes and primary alkyl bromides to the corresponding carboxylic acids. // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - № 2. - P. 234-235.

7. Matt C., Gissot A., Wagner A., Mioskowski C. Nitrolic acids: efficient precursors of nitrile oxides under neutral conditions. // Tetrahedron Lett. -2000. Vol. 41. - № 8. - P. 1191-1194.

8. Steinkopf W. Über Nitro-acetonitril. // Chem. Ber. 1909. - Bd. 42. - № 1 -S. 617-621.

9. Brand H., Mayer P., Schulz A., Weigan J.J. Nitro(nitroso)cyano-methanides.// Angew. Chem. Int. Ed. 2005. - № 25. - P. 3929-3932.

10. Walser A., Fryer R.I. Quinazolines and 1,4-benzodiazepines. XCIII. Synthesis of imidazol,5-a.[l,4]benzodiazepines from nitrooximes. // J. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 20. - № 3. - P. 551-558.

11. Kornblum N., Weaver W.M.' The reaction of sodium nitrite with ethyl bromoacetate and with benzyl bromide. // J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80. -№ 16.-P. 4333-4337.

12. Duthaler R.O. Construction of highly substituted nitroaromatic systems by cyclocondensation. Part I. Synthesis of 4-nitro-3-oxobutyrate. // Helv. Chim. Acta. 1983. - Vol. 66. - № 5. - P. 1475-1492.

13. Rossi S., Duranti E. A new synthesis of 3-nitroisoxazoles. // Tetrahedron Lett. 1973. - Vol. 14. - № 7. - P. 485-486.

14. Chang R.K., Kim K. Facile synthesis of nitriles from primary nitro compounds via nitrolic acids and their esters. // Tetrahedron Lett. 1996. -Vol. 37. - № 43. - P. 7791-7794.

15. Новиков C.C., Лебедев O.B., Хмельницкий Л.И., Егоров Ю.П. Взаимодействие N2O4 с органическими соединениями. ,111. Взаимодействие N204 с солями алифатических нитросоединений. // Журн. общ. химии. 1958. - Т. 28. - С. 2305-2307.

16. Earl G.C., Ellsworth F.C., Jones E.C.S., Kenner J. A contribution to the chemistry of nitroso-compounds.// J. Chem. Soc. (Resumed) 1928. -P. 2697-2703.

17. Павлова З.Ф., Некрасова Г.В., Липина Э.С., Перекалин В.В. Синтез симметричных полинитросоединений. I. Синтез 1,1,4,4-тетранитро-2-бутена. // Журн. орган, химии 1984. - Т. XX. - Вып. 7. - С. 1388-1392.

18. Новиков С.С., Хмельницкий Л.И., Лебедев О.В. Взаимодействие N204 с органическими соединениями. IV. Превращение нитрометильной группы в тринитрометильную. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1960. -№ 10.-С. 1783-1786.

19. Резников В.А., Володарский Л.Б. Нитроенамины производные нитроксильных радикалов имидазолина. // Журн. орган, химии - 1987. - Т. XXIII.- Вып. 1.- С. 214 -'219.

20. Резников В.А., Вишневицкая Л.А., Володарский Л.Б. Синтез и свойства гетероциклического Р-нитронитрона 1,2,2,5,5-пентаметил-4нитрометил-З-имидазолин-З-оксида. // Изв. АН. Сер. хим. 1994. - № 2. - С. 295-298.

21. Egan С., Clery М., Hegarty A.F., Welch A.J. Mechanism of reaction of isomeric nitrolic acids to nitrile oxides in aqueous solution. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1991. - № 2. - P. 249-256.

22. Мухаметшии Ф.М., Фридман A.JI. О некоторых новых превращениях солей 1,1-динитроэтана. // Журн. орган, химии. 1967. - Т. 3. -Вып. 12. - С. 2254.

23. Ruggeri G. Sugli acidi nitrolici aromatisi. // Gazz. Chim. Ital. 1923. - Vol. 53.-P. 691-698.

24. Ciusa R., Parisi E. Sui perossidi delle monossime. // Gazz. Chim. Ital. -1923.-Vol. 53.-P. 143-149.

25. Ruggeri G. Ricerche sulle diossime. XXIII. // Gazz. Chim. Ital. - 1925. -Vol. 55. - P. 72-79.

26. Ponzio G. Nuovo metodo di preparazione degli acidi nitrolici. // Gazz. Chim. Ital. 1903. - Vol. 33. - P. 508-512.

27. Ruggeri G. Ricerche sulle diossime. XXI. // Atti. Accad. sei. Torino. CI. sei., mat, nat - 1924. - Vol. 59. - P. 705.

28. Jowitschitsch M.Z. Zu den Synthesen der Acetessigester-Derivate. // Chem. Ber. 1906. - Bd. 39. - № 1. - S. 784-788.

29. Behrend R., Tryller H. Ueber die Oxydation aliphatischer Aldehyde und Ketone durch Salpetersäure II. // Just. Lieb. Ann. 1894. - Bd. 283. - № 1-2.-S. 209-245.

30. Charlton W., Earl J.C., Kenner J., Luciano A.A. The nitration of oximes. // J. Chem. Soc. 1932. - P. 30-41.

31. ЗЗ.Воуег J.H., Alul Н. Aldoximes and dinitrogen tetroxide. // J. Am. Chem. Soc.- 1959.-Vol. 81. -№ 16.-P. 4237-4239.

32. Чуб H.K., Цупак Е.Б., Симонов A.M. Реакция 2-аминометил-бензимидазолов с азотистой кислотой. // Химия гетероцикл. соединений. 1970. - № 1. - С. 127.

33. Чуб Н.К. Цупак Е.Б., Симонов A.M. Синтез 2-нитрометил бензимидазолов. // Химия гетероцикл. соединений. 1972. - № 1. -С. 130.

34. Чуб Н.К., Цупак Е.Б., Симонов A.M. Исследование производных бензимидазола. // Химия гетероцикл. соединений. 1970. - № 6. -С. 1393-1396.

35. Годовикова Т.И., Ракитин O.A., Голова С.П., Возчикова С.А., Поворин М.В., Хмельницкий Л.И. Синтез и реакции нуклеофильного замещения 3,4-динитрофуроксана. // Химия гетероцикл. соединений. 1994. - № 4. -С. 529-533.

36. Ракитин А.О., Огурцов В.А., Хайбуллина Е.А., Годовикова Т.И., Хмельницкий Л.И. Реакция фуроксаннитроловых кислот счетырехокисью азота. И Химия гетероцикл. соединений. 1993. - № 9. -С. 1283-1287.

37. Holleman A.F. Ueber die Einwirkungsproducte von Salpetersäure 1.4 spec. Gewicht auf Acetophenon. // Chem. Ber. 1888. - Bd. 21. - № 2. -S. 2835-2840.

38. Holleman M.A.F. Nouvelles recherches sur les dinitrosacyles. // Ree. trav. chim. 1891. - T. 10. - S. 211-222.

39. Jovitschitsch M.Z. Ueber die Constitution der Knallsäure. // Just. Lieb. Ann. 1906. - Bd. 347. -№ 1-2. - S. 233-247.

40. Ungnade H.E., Kissinger L.W. Nitration of a-oximino esters and acids. // J. Org. Chem. 1959. - Vol. 24. - № 5. - P. 666-668.

41. Adolph H.G. Oxidation reaction of 2,2,2-fluorodinitroethylamine and some N-alkyl-2,2,2-fluorodinitroethylamines. // J. Org. Chem. 1975. - Vol. 40. -№ 18. - P.2626-2630.

42. Scribner R.M. Reaction of nitrogen dioxide with organic halogen compounds. II. Syntesis of nitrofluoro alkanes from fluorocarboxylic acids. // J. Org. Chem. 1964. - Vol. 29. - № 2. - P.284-286.

43. Parikh S.P., Patel M.R., Mankad B.N. Synthesis of nitrolic acids via nitration of aldoximes. //Indian J. Chem. 1973. - Vol. 11. - P. 198-199.

44. Snyder H.R., Boyer N.E. The syntesis of furoxans from aryl methyl ketones and nitric acid. // J. Amer. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. - № 16. - P. 42334238.

45. Ponzio G. Compartamento della benzaldossima verso il considetto "acido nitrozso" e verso il tetrossido di azoto. //Gazz. Chim. Ital. 1906. - Vol. 36. -P. 287-291.

46. Alexander E.R., Kinter M.R., McCollum J.D. A mechanism for the formation of dibenzoylfurazane oxide from phenylmethylcarbinol. // J. Amer. Chem. Soc. 1950. - Vol. 72. - № 2. - P. 801-803.

47. Cramer C. Ueber Oximidoessigsäure und den sogen. Oximidoessigäther. // Chem. Ber. 1892.-Bd. 25.-№ 1. - S. 713-721.

48. Mills W.S. The action of oxides of nitrogen on oximido compounds. // Chem. News. 1903. - Vol. 88. - № 2293. - P. 227-228.

49. Ponzio G., Giovetti R. Sulcomportamento dei composti C6H5C(NOH)R verso il tetrosido di azoto. // Gazz. Chim. Ital. 1909. - Vol. 39. - P. 324326.

50. Puchala A., Belaj F., Сарре C.O., Bergman J. On the reaction of 3,4-dihydropyrimidones with nitric acid. Preparation and x-ray structure analysis of a stable nitrolic acid. // J. Heterocycl. Chem. 2001. - Vol. 38. - № 6. -P. 1345-1352.

51. Biekert E., Kössel H. Über 1,4-Oxazine, IX. Umwandlung von Substituierten l,4-Benzoxazinonen-(2) in Furoxane und Dinitro-verbindungen. Ein Beitrag zur Chemie der Enamine. // Just. Lieb. Ann. -1963. Bd. 662. - № 1. - S. 93-104.

52. Резников B.A., Володарский Л.Б. Взаимодействие 5,5-диметил-2-фенацилпирролин-1-оксида экзоциклического ß-оксонитрона - с нук-леофильными реагентами. // Химия гетероцикл. соединений. - 1996. -№6.-С. 760-769.

53. Jovitschitsch M.Z. Ueber der Oxydation des Isonitrosoacetessigesters durch Salpetersäure. // Chem. Ber. 1895. - Bd. 28. - № 1. - S. 1213-1217.

54. Jovitschitsch M.Z. Zu den Synthesen der Acetessingester-Derivate. // Chem. Ber.- 1902.-Bd. 35. -№ l.-S. 151-157.

55. Шастин A.B., Годовикова Т.И., Корсунский Б.Л. Тризамещенные 1,3,5-триазины. 3. Синтез замещенных 2,4,6-трис(гидроксииминометил)-1,3,5-триазинов. // Химия гетероцикл. соединений. 1999. - № 1. -С. 76-78.

56. Ракитин O.A., Огурцов В.А., Годовикова Т.И., Хмельницкий Л.И. Взаимодействие нитрилоксидов с окислами азота. Сообщение 1. Реакция с четырехокисью азота. // Изв. АН. Сер. хим. 1990. - № 7. -С. 1620-1622.

57. Fruttero R., Ferrarotti В., Gasco A. Action of dinitrogen tetraoxide on the 5-hydroxy-3,5-dimethyl-4-oximido-2-isoxazoline system. // J. Org. Chem. -1987. Vol. 52. - № 15. - P. 3442-3444.

58. Godt H.C., Quinn J.F. A study of the nitric acid oxidation of cyclohexanol to adipic acid. // J. Amer. Chem. Soc. 1956. - Vol. 78. - № 7. - P. 14611464.

59. Лубяницкий И.Я., Каминская E.K. О промежуточных стадиях реакции окисления циклогексанола азотной кислотой. // Журн. общ. химии. -1962. Т. 32. - С. 3495-3502.

60. Smith J.R.L., Richards D.I., Thomas С.В., Whittaker M. The role of vanadium(V) in the oxidation of cyclohexanol to adipic acid by nitric acid. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1985. - № 10. - P. 1677-1682.

61. Крестинина Т.Б., Кошель Г.Н., Шабуткина E.M., Антонова Т.Н., Мигачев Г.И. // Журн. прикладной хим. 1984. - Т.57. - № 9. - С. 23182324.

62. Rehse К., Herpel М., Piechocki D. New NO-donors with antithrombotic and vasodilating activities. Part 15. Nitrolic acids. // Arch. Pharm. 1996. -Vol. 329.-№2.-P. 83-86.

63. Wieland H., Semper L. Zur Kenntniss der Benznitrolsaure. // Chem. Ber. -1906. Bd. 39. - № 3. - S. 2522-2526.

64. Vianello A. Ricerche sulle diossime. LXXXIV. // Gazz. Chim. Ital. -1932.-Vol. 62.-P. 131-138.

65. Bouveault L., Wahl A. Action de N203 et N204 sur les ethers netrosoacetiques. // Bull. Soc. chim. France. 1904. - T. 31-32. - № 11. -P. 679-682.

66. Engbersen J.F.J., Engberts J.B.F.N. Reaction of aliphatic diazo compounds with dinitrogen trioxide. A facile route to 3,4-disubstituted 1,2,5-oxadiazole-2-oxides (furoxans). // Synth. Communs. 1971. - Vol. 1. - № 2. - P. 121124.

67. Резников В.А., Володарский Л.Б. 4-Гидроксииминонитрометил-2,2,5,5-тетрамин-З-имидазолин-1-оксил — предшественник спин-меченого нитрилоксида. // Изв. АН. Сер. хим. 1994. - № 2. - С. 289-291.

68. Ракитин O.A., Огурцов В.А., Стреленко Ю.А., Годовикова Т.И., Хмельницкий Л.И. 14N ЯМР -спектроскопия нитрофуроксанов -качественный и количественный метод их определения. // Изв. АН. Сер. хим. 1990. -№ 5. - С. 1020-1023.

69. Benari Е. Synthese von Pyridin-Derivaten aus Dichlor-äther und ß-Amino-crotonsäureester. // Chem. Ber. 1911. - Bd. 44. - № 1. - S. 489-493.

70. Лукьянов O.A., Шлыкова Н.И. 5-ХСН2-1-метокситетразолы. // Изв. АН. Сер. хим. 1992. - № 7. - С. 1619-1621.

71. Semper L., Lichtenstadt L. Über die Einwirkung der salpetrigen Säure auf den Anilinoisonitrosoessigester. // Just. Lieb. Ann. 1913. - Bd. 400. -№ 2.-S. 302-332.

72. Шастин A.B., Годовикова Т.И., Голова С.П., Хмельницкий Л.И., Корсунский Б.Л. Нитрометильные производные 1,3,5-триазина. Синтези свойства. // Химия гетероцикл. соединений. 1997. - № 9. - С. 12541259.

73. Бахарев В.В., Гидаспов A.A., ЕкимоваЕ.В., Галкина М.В. Синтез солей 2,4-дизамещенных-6-динитрометил-1,3,5-триазинов. / Материалы докл. международной научно-технич. и методич. конф. «Современные проблемы технической химии». Казань. 2004. - С. 273-278.

74. Справочник химика. Т. 4. Аналитическая химия. Спектральный анализ. Показатели преломления. Д.: Химия, 1967". - 919 с.

75. Бахарев В.В., Гидаспов A.A. Синтез и молекулярная структура цвиттер-ионных солей 2-метокси-4-амино-6-динитрометил-1,3,5-триазинов. // Журн. орган, химии. 2007. - № 8. - С. 1238-1242.

76. Химия нитро- и нитрозогрупп. Т. 1. /. под ред. Г. Фойера. М.: Мир, 1972.-536 с.

77. Смолян 3.C., Лубяницкий И.Я., Коротаевский K.H., Фукин В.К., Матвеева Г.Н., Петрова Н.К., Зильберман E.H. О перегруппировкенитроловых кислот. // Журн. орган, химии. 1976. - Т. XII. - Вып. 10. -С. 2099-2102.

78. Nitrile oxides, nitrones, and nitronates in organic syntesis: novel strategies in synthesis. / ed. H. Feuer. Second edition. - Hoboken:Wiley, 2008. - 550 p.

79. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. М.: Мир, 2006. - 438 с.

80. Barber G.N., Olofson R.A. A useful, regiospecific synthesis of isoxazoles. // J.Org.Chem. 1978. - Vol. 43. -№ 15. - P. 3015-3021.

81. Sakamoto Т., Uchiyama D., Kondo Y., Yamanaka H. 1,3-Dipolar cycloaddition reaction of substituted trimethylstannylacetylenes with nitrile oxides. // Chem. Farm. Bull. 1993. - Vol. 41. - № 3. - P. 478-480.

82. Giacomelli G., De Luca L., Porcheddu A. A method for generating nitrile oxides from nitroalkanes: a microwave assisted route for isoxasoles. // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - № 29. - P. 5437-5440.

83. Basappa, Sadashiva M.P., Mantelingu K., Nanjunda Swamy S., Rangappa K.S. Solution-phase synthesis of A -isoxazoline libraries via 1,3-dipolar cycloaddittion and their antifungal properties. // Bioorg. Med. Chem. -2003. Vol. 11. - № 21. - P. 4539-4544.

84. Deshayes C., Chabannet M., Gelin S. Synthesis of some ethyl 3-substituted-5-(l-hydroxyalkyl)-isoxazole-4-carboxylates from 4-ethoxycarbonyl-3(2H)-furanones. // Synthesis. 1984. - № 10. - P. 868-870.

85. Loscalso J., Vita J.A. Nitric Oxide and the Cardiovascular System. -Totowa, NJ: Humana Press, 2000. 616 p.

86. Ignarro L. J. Nitric Oxide: Biology and Pathobiology. San Diego, CA: Academic, 2000. - 1017 p.

87. Wang P.G., Xian M., Tang X., Wu X., Wen Z., Cai Т., Janczuk A.J. Nitric oxide donors: chemical activities and biological applications. // Chem. Rev. -2002. Vol. 102.-№4.-P. 1091-1134.

88. Граник В. Г., Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота. // Изв. АН. Сер.хим. 2002. - № 8. - С. 1268-1313.

89. Butler A. R., Nicholson R. Life, Death and Nitric Oxide. Cambridge: Royal Society of Chemistry, 2003. - 140 p.

90. Граник В. Г., Григорьев Н. Б. Окись азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. М.: Вузовская книга, 2004. - 360 с.

91. Wang P. G., Cai Т. В., Taniguchi N. Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. Weinheim, Germany: Wiley-VCH, 2005. - 390 p.

92. Проскуряков С. Я., Конопляников А. Г., Скворцов В. Г., Мандругин А. А.,. Федосеев В. М. Ингибиторы NO-синтаз, содержащие карбоксамидиновую группу и ее изостеры. // Усп. Химии. 2005. - Т. 74. - № 9. - С. 939-952.

93. Feelisch М., Schonafingeri К., Noack Е. Thiol-mediated generation of nitric oxide accounts for the vasodilator action of furoxans. // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 44. - № 6. - P.l 149-1157.

94. SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program, v. 7.31 A, Bruker AXS, Madison (Wisconsin, USA), 1997-1998.

95. SHELXTL v. 5.10, Structure, Determination Software Suite, Bruker AXS, Madison (Wisconsin, USA), 1999.

96. Spek A.L. PLATON, an integrated tool for the analysis of the results of a single crystal structure determination. // Acta Crystallogr., Sect. A. 1990. -Vol. 46.-P. 34.

97. G.M. Sheldrick, SADABS, 1997, Bruker AXS Inc., Madison, WI-53719, USA.

98. Altomare A., Cascarano G., Giacovazzo C., Viterbo D. E-map improvement in direct procedures. // Acta Crystallogr., Sect. A. 1991. -Vol. 47.-P. 744-748.

99. Sheldrick G.M. SHELXL97 a computer program for crystal structure determination. Unuversity of Gottingen. Germany. - 1997.

100. Farrugia L.J. WinGX suite for small-molecule singlt-crystallcrystallography. // J. Appl. Crystalogr. 1999. - Vol. 32. - P. 837-838.

101. APEX2 (Version 2.1), SAINTPlus . Data Reduction and Correction Program (Version 7.31 A, Bruker Advansed X-ray Solutions, BrukerAXS Inc., Madison, Wisconsin, USA, 2006.