Синтез и строение N,O-содержащих гетероциклических соединений на основе несимметричных диеноновых производных циклопентана и циклогексана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Егоров, Сергей Владимирович

• Егоров, Сергей Владимирович
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Егоров, Сергей Владимирович

Введение.

Глава 1. Реакции диенонов (Литературный обзор).

1.1. Синтез диарилметиленциклопентапонов.

1.2.Реакции диенонов.

1.2.1.Реакции по С=С связи.

1.2.1.1 .Бромироваиие.

1.2.1.2.0кисление.

1.2.2. Реакции по С=С-С=0 связям.

1.2.2.1.Реакции с гидроксиламииом.

1.2.2.2. Реакции с гидразинами.

1.2.3. Реакции по С=0 связям.

1.2.4. Реакции с динитрилом малоповой кислоты.

Глава 2. Синтез, строение, реакции несимметричных диенонов циклонсн-та- и циклогексанового ряда(Обсуждепие результатов).

2.1. Синтез 2-арилметилен - 5 - фурилметилепциклопентанопов.

2.2. Синтез 2,6- диарилметилснфепилметилеициклогексанонов.

2.3. Спектральные характеристики и квантовые расчёты 2-арилметилен-5-фурилметиленциклопеитаионов.

2.4. Реакции диенонов е гидразинами.

2.4.1. Реакции диенонов циклопептапового ряда с гидразингидратом.Синтез и строение циклопептапиразолипов.

2.4.2. Диарилметиленциклогекеаноны в реакциях с гидразинами.

2.4.2.1. Синтез и строение Ы(Я)-гексагидроиндазолов.

2.5. Реакции диенонов с гидроксиламииом.

2.5.1. Синтез и строение гидроксиламинооксимов.

2.6.Реакции диенонов е С-нуклеофильными реагентами.

2.6.1. Реакции несимметричных диеноиов с малонодипитрилом. Синтез и строение.

2.6.2. Реакция диенонов цилогексапового ряда с ацетоуксусным эфиром.

Синтез и строение.

2.7. Результаты виртуального скрииинга биологической активности полученных соединений.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Основные физико-химические методы, используемые в работе.

3.2. Синтез исходных диарил(гетарил)метиленциклоалканонов.

3.3.Синтез циклопентапиразолинов.

3.4. Синтез NH-гексагидроиндазолов.

3.5. Синтез N-фенилгексагидроиндазолов.

3.6. Сиитез гидроксиламиноксимов.

3.7. Синтез цикланопиранов.

3.8. Синтез хромена.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и строение N,O-содержащих гетероциклических соединений на основе несимметричных диеноновых производных циклопентана и циклогексана»

Актуальность работы

Кросс-сопряжёиные диеновые производные циклических кетонов симметричные и несимметричные ( в зависимости от наличия одинаковых или разных заместителей в а-положениях к оксогруппе) являются объектами теоретической химии, обладают ценными свойствами и широко используются для построения на их основе различных карбо- и гетероциклических систем в том числе и практически значимых.

Основное внимание исследователей уделено симметричным и несимметричным (гетарилметиленарилметилензамещённым) диенонам циклогек-санового ряда, особенно их реакциям с N,N- пуклеофильпыми реагентами.

Их гомологи циклопентанового ряда, а также диарилметилепциклогек-саноны с различными заместителями в бензольных циклах рассматриваются несоизмеримо меньше, в том числе и их реакции с N- и С- иуклеофилами. Остаются открытыми вопросы сравнительной реакционной способности диенонов указанного типа, региохимии их реакций в зависимости от размера центрального кольца, периферических замещающих групп, природы пуклео-фильного реагента.

В русле решения указанных проблем выполнена настоящая работа, посвященная изучению реакций несимметричных диенонов с центральным циклогексаповым и циклопентановым ядром с N- и С- пуклеофильпыми реагентами.

Работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биооргапической химии Саратовского государственного университета имени Н.Г.Чернышевского по теме «Физико-химическое исследование молекулярных, супрамолекулярных систем и создание новых материалов с заданными свойствами» (№ госрегистрации 0120.0 6035509), работ, выполненных при финансовой поддержке Федерального агентства по науке и инновациям (грант № 02.513.11.3028).

Цель работы Синтез пяти-, шестичленных Ы-,0-содержащих гетеро-циклов на основе реакций несимметричных диенопов циклогексанового и циклопентанового ряда с N- и С- нуклеофильными реагеитами.

Научная новизна. Впервые синтезированы диенопы циклопептаново-го ряда, содержащие фурильпый и арильпый замесimели. Установлено, что их реакции с гидразинами и динитрилом малоновой кислоты, приводят к образованию циклопентапиразолов и 2-амино-З-цианоциклопентапиранов.

Диеноповые производные циклогексана с различными периферическими арилметиленовыми заместителями при взаимодействии с гидразипа-ми(гидразингидрат,фенилгидразин) образуют региоизомерные трапс-гексагидроиндазолы в различных соотношениях в зависимости от типа заместителя в бензольном цикле.

Реакции диенонов, содержащих фурильпый и арильпые фрагменты, с гидроксиламииом протекают, как присоединение - замещение регионаправ-ленно с участием экзоциклической двойной связи арилметиленового заместителя и оксо-группы алицикла, с образованием гидроксиламинооксимов.

С-нуклеофильные реагенты (динитрил малоновой кислоты, ацето-уксусный эфир) взаимодействуют с циклогексадиспопами по типу конденсации Михаэля с последующей вну фимолекулярной О-гетероциклизацией, и образованием 2-амино-З-цианотетрагидрохромепов и 2гидроксигексагидрохроменов.

Практическая значимоегь Получены ранее неизвестные замещённые гексагидроиндазолы, гидроксиламиноциклогексапооксимы, 2-амино-З-цианотетрагидрохромены, 2-гидроксигексагидрохромепы, содержащие фар-макафорные фрагметы и группы.

На защиту выносятся результаты исследований по: • синтезу несимметричных диеноновых производных циклопепгана, содержащих фурильный и арильпый заместители;

• изучению реакций полученных диенонов ряда С5, Сб, с N- и С- нуклео-фильными реагентами (гидразинами, гидроксиламииом, ацетоуксусным эфиром, динитрилом малоновой кислоты), и их регионаправленности;

• установлению строения образующихся соединений на основании комплексного исследования методами ИК-, ЯМР ]Н и 13С спектроскопии.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись па IV, V, VI Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2003, , 2005, 2007), Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности", (Санкт-Петербург, 2006), VI Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), XI Всероссийской конференции « Карбонильные соединения в синтезе гете-роциклов»( Саратов,2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ: из них 7 статей, (в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК), 6 статей в сборниках научных трудов, 3 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, включая введение, три главы, выводы, список использованных источников из 105 наименований, 17 таблиц, 7 рисунков. Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю, кандидату химических наук, доценту СГУ Голикову А.Г.,

Заслуженному работнику высшей школы РФ, доктору химических наук, профессору Кривенько Адель Павловне за научные консультации.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Егоров, Сергей Владимирович

Выводы

1. Осуществлён синтез ранее неизвестных конденсированных гетеро-циклов(цикланопиразолинов,гидрохроменов), содержащих арильные, гета-рильные заместители и функциональные группы (OH,NH2,CN) на основе реакций диилиденциклогексанонов и — циклопептанонов с N- и С- нуклеофиль-ными реагентами.

2. Получены ранее неизвестные несимметричные диеноны циклопеитанового ряда, содержащие фурильный и арильные заместители, установлена их Е,Е-конфигурация.

3. Впервые при реакции диенонов циклопентапового ряда с гидразином получены циклопентапиразины. Установлено, что реакции протекают в более жёстких условиях и с меньшими выходами по сравнению с аналогами цикло-гексанового ряда.

4. При взаимодействии несимметричных диарилметиленциклогексано-нов с гидразинами образуются региоизомерные транс-гексагидроиндазолы, соотношения которых (по данным ЯМР 1Н-спектров) зависит от типа заместителя в бензольном кольце.

5. Реакции диенонов циклогексапового ряда, содержащих фурильные и арильные заместители, с гидроксиламином протекают как присоединение по экзоциклической двойной связи арилметиленового фрагмента и нуклео-фильное замещение по карбонильной группе, что приводит к образованию гидроксиламипоциклогексаноноксимов с фурилметиленовым фрагментом. Аналоги циклопеитанового ряда в реакцию не вступают.

6.Диеноновые производные циклопентана и циклогексана с фурильным и арильным заместителями взаимодействуют с динитрилом малоновой кислоты регеоселективно по типу конденсации Михаэля с образованием фу-рилметилензамещённых 2-амино-3-циа1ю-циклано[Ь]пиранов.

7. Реакция циклогексадиснона, содержащего два гетероциклических заместителя(фурильный и а-пиридильный) с ацегоуксусным эфиром, протекает аналогично фурил- и нитрофурилзамещённым аналогам и приводит к продукту О-гетероциклизации -8-фурилметилен-2-гидроксигексаги дрохромену.

8.Среди синтезированных веществ выделены продукты, которые были подвергнуты скринингу на биологическую активность, результаты показали, что они могут обладать высокой противоспалительной, ингибирую-щей(гидролиз Сахаров), противовирусной активностями. Так же возможно их использование в качестве добавок для производства антидипрессирующих средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Егоров, Сергей Владимирович, 2009 год

1. Чуркин Ю.Д., Короткова JI.B. Синтез и исследование диарилиден-циклопентанонов //Физико-химические исследования в области органических и некоторых неоргонических соединений / Куйбышев, 1974.1. С. 47-51.

2. Цукерман С.В., Кутуля J1.A., Лаврушин В.Ф. Спектры и галохромия дибензилиденциклоалканонов и их тиофеиовых и фураповых аналогов // ЖОХ 1964.-Т.34, вып. 11.-С. 3597-3605.

3. Vatsadze S. Z., Kovalkina М. A., Sviridenkova N. V., Zyk N. V., Chura-kov A. V., Kuz'mina L. G., Howard K. Novel dienone-based Iigands for the synthesis of coordination polymers//Crystal Engineering Communications.- 2004.-№ 6.-P.112-115.

4. Синтез несимметричных диенонов с гегероароматическими заместителями. / Вацадзе С.З., Свириденкова Н.В., Манаенкова М.А. и др. // Изв. РАН. Сер. Хим.-2005.-№9.с.2156-2158.

5. Frey Н., Behmann G., Kaupp G. Selectiritatstudied bey Feskorperphitolu-sen von 2,5-Bis (methylen) cyclopentanonen. // Chem. Ber.-1987.-v.120.- №3.-P.387-393.

6. Levai A. Synthesis of exocyclic a,3-unsaturated ketones. ARKIVOC, 2004. P.15-33.

7. Терешко А.Б., Козлов Н.Г., Гусак K.H. Циклопентанон в синтезе ан-иелированных производных 4,7-фенантролина// ЖОрХ.-2003.- т73.-10.-с.1712-1715.

8. Lidstrom P., Tiemey J., Wathey В., Westman J. Microwave Assisted Organic Synthesis A Review//Tetrahedron.- 2001.- №57.-P. 9225-9283.

9. Li Ji-Tai, Yang Wen-Zhi; Chen Guo-Feng, Li Tong-Shuang. A facile synthesis of a,a'-bis(substituted benzylidene)cycloalkanones catalyzed by

10. Zheng X., Zhang Y. Sml3 catalyzed condensation of aliphatic cycloke-tones and aldehydes in ionic liquid. Synthetic Communications.- 2003.-№33.-vol. 1.-P.161-165.

11. Salehi P., Khodaei M.M., Zolfigol M. A., Keyvan A. Solvent-Free Crossed Aldol Condensation of Ketones with Aromatic Aldehydes Mediated by Magnesium Hydrogensulfate. Monatsh. Chem.- 2002.-№133.-voll0.-P.1291-1295.

12. M.Fringuelli F., Pani G., Piermatti O., Pizzo F. Condensation reactions in water of active methylene compounds with arylaldehydes. One-pot synthesis of flavonols//Tetrahedron.- 1994.-№ 50.-vol 39.-P. 11499-11508.

13. Iranpoor N., Zeynizadeh В., Aghapour A. Aldol condensation of cycloal-kanones with aromatic aldehydes catalysed with TiC^SCbCFs)// J. Chem. Res. (S).- 1999.P. 554-555.

14. Yen P.Y. Terminally Phenylated Conjugated Unsaturated Ketones II. Silver Acetate on Dibenzylidenecycloalkanone Tetrabromides// J. Taiwan Pharm. Ass.-1953.-№27.-P.160.

15. Fused heterocycles. Part 4. Synthesis and stereochemistry of hexahydro-benzo 6, 7. cyclohepta [1,2-c] pyrazoles. Szolossy A., Toth G., Konya Т. и др. // J. Chem. Soc. Perkin Trans.-1991(II).-P. 489 493

16. Chapman О. L., Pasto D.J. 2,5-Dibenzylidene-3-cyclopentenone//J. Org. Chem.- 1959.- № 24.- p.120-121.

17. Yeh P.-Y. The Wohl-Ziegler reaction// Chin. Chem. Soc.- 1954.-№ l.p. 106-112

18. Wanzlick H. W. The dehydrogenation of l,3-dibenzylidene-2-cyclopentanone//Chem. Ber.- 1953.-№ 86.- P.41-47.

19. YousifN. M., Gad F. A., Fahmy A. F. M., Amine M. S., Syed H. H. Reactions with a,(3-spiroepoxy-alkanones. Part I. Synthesis and reactions of oxas-piro(2,5)octa-4-ones// Phosphorus, Sulfur and Silicon Relat. Elem.- 1996.-№ 117.-P 11-19.

20. Hasser A., Cromwell N. PI., The Chemistry of Derivatives of 2-Benzaltetralone. II. Absorption Spectra and Stereostructure//J. Am. Chem. Soc.-1958.- №80.-P 893-900.

21. P.J. Smith , J.R.Dimmock, W.A. Turner. Mass Spectrometry of Some Substituted 2- Benzylidenecyclohexanone Oximes //Canad.J.Chem.-1973.-v. 51.- P 1471-1475.

22. S.B.Lohiya, B.J.Ghiya Reactions of a Chalkone with Hydroxyl-amine//Indian.Journal of Chem.-1986.- v.25.-P.279-282.

23. КоЫег Е.Р., Bennett G.R. Syntesis of reactions ketones//!. Am.Chem.Soc.-1924.- №46.-P.2105.

24. Amarasekara A.S. Nitrosation of P'-hydroxylamino-a,p-unsaturated oxi-mes: synthesis of l,7-dioxa-2,6-diaza-spyro 4,4. nona-2,8-diene ring system. // Tetrahedron Lett.-2005.-v.46.-P.2635-2638.

25. House H.O., Hortmann A.G. The structure of 2,6-dibensalcyclohexanone dimer. //J. Org. Chem.-1961.-v.26, №5.-P.2190-2194.

26. Synthesis and cytotoxyc evaluation of some 6-arylidene-2-(a-hydroxyamino-a-arylmethyl) cyclohexanone oximes and related compounds. / Dimmock J.R., Sidhu K.K., Quail J.W. и др. // J. Pharm. Sci.-1992.-v.81, №11.-P.1059-1064.

27. Fang J., Hu Y., Ни H. Preparation of 3,5-DiarylisoxazoIes.//Synthesis.-1992.-№12.-P. 1205-1206.

28. Reaction of dibensalcyclohexanone with hydroxylamine hydrochloride. 2D NMR elucidation of the structure of the structure of the products. / Diaz E., Barrios I-L, Ortiz В. и др. // Magn. Res. Chem.-1989.-v.27.-P.719-724.

29. Hassan A. Albar, Mohammed S.I. Makki, Hassan M. Faidallah Synthesis of Novel Spiro and Fused Cyclopentac.-pyrazole and pyrimidine Deriva-tives//J.Chem.Research(s).- 1997.- P. 40-41.

30. Вацадзе C.3., Голиков А.Г., Кривенько А.П., Зык Н.В. Химия кросс-сопряжённых диенонов и их производных//Успехи химии.-2008.- Т.77.-№8.-с.707-727.

31. Guzman J.A., Mendoza V., Garcia Е., Garibay C.F., Olivares L.Z., Maldonado L.A. Synthesis and reactions diarylidenecyclohexanones //Synthetic Commun.-1995.- № 25.-P. 2121.

32. Yousif M. Y., Sofan M.A., Etman H.A., Metwally M.A. Synthesis of phenantrene, naphthothiazine, naphthalene and benzothiazine derivatives// J. Indian Chem. Soc. 1990. Vol.67.-№ 1. P.55-57.

33. Yousif N. M., Gad F. A., Fahmy A. F. M., Amine M. S., Syed H. H. Reactions with a,(3-spiroepoxy-alkanones. Part I. Synthesis and reactions of oxaspiro(2,5)octa-4-ones//Phosphorus, Sulfur and Silicon Relat. Elem.- 1996.- №117,-P. 11-19.

34. Otto H.-H. Zur Darslellung einiger cycloalkab.pyridinderivate.6.Mitt. Reaktionen von l,4-pentadien-3-onen // Arch. Parm. 1974. Bd.307. № 6. S. 422426.

35. Iodine as novel reagent for the 1.2-addition of trimethylsilyl cyanide to ketones including a,(3-unsaturated ketones / Yadav J. S., Reddy В. V. S., Shridhar Reddy M., Prasad A. R. // Tetrahedron Letters.-2002.-№43.-P. 9703-9706.

36. Морозова А.А. Кросс-сопряжённые диеноновые производныецикло-гекса(циклопента)нона и соединения на их основе в реакциях с С- и N-нуклеофильными реагентами. Дисс.на соиск. уч. степени к.х.н.Саратов,2008.с. 160.

37. Zhou J.-F., Tu S.-J., Fend J.-C. One-step synthesis of pyridine derivatives from malononitrile with bisarylidenecycloalkanone under microwave irradiation//! Chem. Research (S).-2001. P.268-269.

38. Zhou J.-F. One-step synthesis of pyridine and 4H-pyran derivatives from bisarylidenecyclohexanone and malononitrile under microwave irradiation// Synth. Commun. 2003.-Vol. 33.-№l.-P.99-103.

39. Яновская Л.А., Крышталь Г.В., Кульганёк B.B. Нуклеофильное присоединение СН-кислот к а,Р-непредельным альдегидам и кетонам// Успехи химии.-1984.- № 5.-с. 1281-1301.

40. Грандберг И.Н:, Кост A.l I. Альд и кетазины // Успехи химии, 1959.Т. 28.-№8.-С. 921-940.

41. Пат. США, кл. 260-327 ТН1, С 07 Д 333/00. Intermediates for preparation of thienobensopyrans and thiopyranobensopyrans / Rasdan R., Pars I-I. (USA).- .N«508065; Заявлено 23.09.74.; 0публ.24.02.76 // РЖХим. 1976-19 О 137П.

42. Орлов В.Д.,. Тищенко В.Н., Лаврушин В.Ф. Монозамещенные ди-бензилиденциклогексаноны // Укр. хим. журнал, 1975; №8. - С. 862-865. .

43. Гелла И.М., Амаду Разак Яя, Орлов В.Д. Пиразол и ны-2 на основе; диарилиденциклогексанонов. Синтез и стереохимия частично гидрированных.арилиндазолов. / Вестник Харьков, нац. ун-та.-2001.-№532. Химия.-т.ЗО, №7.-СЛ 03-111.

44. Ингрехем JI.B. Пространственные эффекты в органической химии/Москва, 1960.-С.509.

45. Арбузов Б.А., Юлдашева J1.K., Аршинова Р.П. О копформации бен-зилиденциклогексанона//Изв.АНСССР,-1969.-№5.С. 1011-1016.

46. Qi C., Wang X., Synthesis of 2,3,7-tri-substituted indazole derivatives. // Beijing Shifan Xuebao, Ziran Kexueban.-1996.-v.32, №4.-P.524-528.

47. Maccioni A., Marongiu E. Alcuni derivati del cyclopentanone// Ann. Chimica.-1958.-v.48.- №8-9.-P.557-564.

48. Кривенько А.П., Бугаев A.A., Голиков А.Г. Синтез и кофигурация 6-арилиден-2-фурфурилиденциклогексанонов.// ХГС. 2005. №7. С. 986 990.

49. Бугаев А.А Синтез, строение и свойства несимметричных сопряжённых циклогексадиенопов и гексагидроиндазолов на их основе Дисс. на соиск. уч. степени, к.х.п. Саратов. 2006. 184 с.

50. Tyndall D.V., Nakib Т.А1., Meegan M.G. A novel synthetic route to phenyl-substituted pyridines. Synthesis of l.benzopyrano[4,3-b]pyridines and pyrido[3,2-b][l,4] benzothiazines(l-azaphenothiazines) // Tetrahed. Lett. 1988. Vol.29.-№.-22.-P.2703-2706.

51. Smith P.J., Dimmock J.R., Turner W.A. Mass Spectrometry of Some Substituted 2- Benzylidenecyclohexanone Oximes //Canad.J.Chem. 1973.-v 51.- P 1471-1475.

52. Vieweg Ы.; Wagner G. Synthcse von a,a bisbenzylidencycloalkanonen mit einer Amidinofunktion. // Pharmazie. 1979.-v.34.- № 12.-P. 1785-1788.

53. Convenient preparation of 3,5-diarylisoxazoles. / Wei X., Fang J., ITu Y., Hu I-I. // Synthesis.-1992.-№12.-P. 1205-1206.

54. Synthesis of novel pyrindine derivatives from a facile reaction of 2,5-bisarylidenecyclopentanone / Al-Arab M., Al-Saleh M., Fowzia S. , Mayoof S. MM J. Heterocyclic Chem. 1998. v.35.- № 6.-P.1473-1476.

55. Голиков А.Г., Кривенько А.П,. Морозова А.А. Синтез и строение полизамещенпых декалонов-2 // Вестник СамГУ-Естествеинонаучиая серия (Химия). 2005. № 3(37). С. 159-164.

56. Егоров С.В., Голиков А.Г. Взаимодействие арил(гетарил)метиленцикланопов с дипитрилом малоновой кислоты. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Сб.науч.тр./под ред.проф.А.П.Кривеиько.Саратов:изд-во «Научная книга».2008.-С. 102-103.

57. Abd-Alla М.А., Isman М.Т., El-Khawaga A.M. Studies on substituted diarylidenecycloheptanones // Rev. roum. Chim. 1985.-Vol. 30.-№4.-P. 343-347.

58. Sammour A., Marei A., Hussein M.H.M. Reactions with diaiylidenecy-clohexanones // J. Chem.UAR.-1969.-v.16.- №3. P.451-460.

59. Synthesis and some reactions of р-ketoanilides/ El-Hossini M. S., Khalil A. M., Osman A. I., El-Ablac F. Z. // J. Indian Chem. Soc. 1988.-V. 65.-№ 9.-P.636-639.

60. Scanlon W.B. Arylidene cyclanones inhibitig androgen action Eli Lilly and Co. U.S. Pat., Кл. 424-331, (A 61k 27/00), № 3857953, заявл. 18.12.72, опубл. 31.12.74 (РЖХ 20 О 22П, 1975).

61. Cytotoxic 2,6-bis (arylidene) cyclohexanones and related compounds. / Dimmock J.R., Kumar P., Nasarali A.J. и др. // Eur. J. Med. Chem.-2000.-v.35.-967-977. '

62. Cytotoxyc evaluation of some 3,5-diarylidene-4-pyperidones and various related guaternary ammonium compounds and analogs. / Dimmock J.R., Arora V.K., Quail J.W. и др. // J. Pharm. Sci. 1994.-v.83.- №8.-P.l 124-1130.

63. Cytotoxic anoloques of 2,6-bis (arylidene) cyclohexanones. / Dimmock J.R., Padmanilayam M.P., Zello G.A. и др. // Eur. J. Med. Chem. 2003.-v.38.-№2.-P.169-177.

64. Biologic evaluation of curcumin and structural derivatives in cancer chemoprevention model systems. / Gafner S., Lee S.L., Cuendet M. и др. // Phyto-chemistry (Elsevier). 2004.-v.65.- №21.-P.2849-2859.

65. Buu-Hoi N.P., Xuong N.D.,Bac N.V. Sur les products de condensation des cyclanones aves les aminoaldehydes aromatiques et leur activite choleretique: II C. r. cad. Sci.-1964. v.258, №4'. P.154-157.

66. Cycloalcanones. 2. Synthesis and biological activity of a,a'-dibenzylcycloalkanones. / Piantadoshy C., Hall I.IL, Irvine J.L., Carlson G.L. // J. Med. Chem. 1973. v. 16, №7. P.770-775.

67. Cycloalkanones. 3. Structure-activity relationships of hypocholes-terolemic derivatives. / Carlson G.L., Hall I.H., Abernethy G.S., Piantadoshy C. // J. Med. Chem. 1974.-v.17.- №2.- P. 154-157.

68. Поройков B.B. Компьютерное предсказание биологической активности веществ: пределы возможного // Химия в России. 1999. 2. С. 8-12.

69. Филимонов Д.А., Лагунин А.А., Пройков В.В. Виртуальная система предсказания спектра биологической активности химических соединений // Хим.-фарм. Журнал, 2002.-№10.-С.21-26.

70. Тестирование компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS на выборке новых химических соединений / Гло-ризова Т.А., Филимонов Д.А., Лагунин А.А. и др. // Хим.-фарм. журнал.-1998.-№ 1 .-С.33-39.

71. Оптимизация синтеза и фармакологического исследования веществ на основе компьютерного прогнозирования их спектров биологической активности / Поройков В.В., Филимонов Д.А., Степанчикова А.В и др. // Хим.-фарм. Журнал.- 1998.-№9.-С.20-23.

72. Synthesis of 2-aminopyran derivatives and 3-arylpropionytrile derivatives catalyzed by KF/A1203 / Xiang-shan Wang, Da-qing Shi, Ya Du, etc. // Synthetic communications. 2004,-v. 34.-№8.-P. 1425-1432.

73. Ю4.Сорокин В.В., Рамазанов А.К., Кривепысо А.П. Синтез Р-циклокетолов ряда 3-(о^-арил)-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексанона // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. 2002. Т.45. Вып.6. С. 129-132.

74. Finar I.L. The Structure of 1,5-Diketones // J. Chem. Soc. 1961.- mTL-P. 245-248.r*( V4