Синтез и превращения производных 5H-тиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Акбарова, Мунира Мухитдиновна

• Акбарова, Мунира Мухитдиновна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Акбарова, Мунира Мухитдиновна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез конденсированых производных 1,3,4-тиадиазола.

1.2. Синтез производных 2,5-R-1,2,4-триазоло[3,4-Ь]-1,3,4-тиадиазола.

1.3. Синтез и свойства производных гидротиазоло-[4,3-Ь] -1,3,4-тиадиазола.

1.4. Синтез имидазо [2,1-Ь]-1,3,4-тиадиазолов.

1.4.1. Синтез и свойства 2-бром-6-фенил-имидазо[2,1-Ь]

1,3,4-тиадиазола.

2. ОБСУЖДЕНИЕ МАТЕРИАЛОВ

2.1. Синтез и свойства производных 2-амино-511-5-гидротиазоло

4,3-Ь]-1,3,'4-тиадиазолов.

2.2. Синтез и свойства производных 2-метиламино-5-11-5н-тиазоло [4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолы.

2.3. Синтез 2-метилтио-511-5-гидротиазоло[4,3-Ь]- 1,3,4-тиадиазола.

2.4. Синтез 2-амино-5-метил-5-фенил-5Н-тиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолов.

2.5. Синтез 3-метил-6-К-2-гидротиазоло[3,4-Ь]-1,2,4-триазоло[4,3-с!]-1,3,4тиадиазоло.

2.6. Синтез 2R-7R-2H, 7Н-тиазоло-[3,4-с1]-тиазоло-[31,41-1,5]-1,2,4-триазоло-[3,4-Ь]-1,3,4-тиадиазолов.

3. ИЗЫСКАНИЕ ПУТЕЙ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и превращения производных 5H-тиазоло[4,3-b]-1,3,4-тиадиазолов»

Актуальность темы. Одной из актуальных проблем, решаемых современной органической химией, является поиск и синтез новых классов биологически активных соединений и аналогов природных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства. Наиболее интенсивно развивающейся областью органической химии является химия гетероциклических соединений. Многообразие гетероциклических систем открывает широкие возможности для исследования их реакционной способности, химических превращений и осуществления направленного синтеза физиологически активных соединений. Эти исследования имеют значение, как для развития тонкого органического синтеза, так и для теоретической органической химии. Прикладной аспект этих исследований заключается в создании новых лекарственных средств и пестицидов.

Одними из перспективных в этом плане соединений являются производные 1,3,4-тиадиазола, в частности производные тиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола, среди которых обнаружены соединения, обладающие антимикробной, гербицидной и фунгицидной активностью. Интерес к синтезу производных тиадиазола заключается в том, что среди производных этого класса найдены вещества с широким спектром биологической активности.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлась разработка методов синтеза производных 2-амино-5Я-5-гидротиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола, 2-К-тио-5-К'-5-гидротиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолов, 2R-5-метил-2-гидротиазоло[3,4-ё]-1,2,4-триазоло[3,4-Ь]-1,3,4-тиадиазолов, 2-метиламино-5К-5-гидротиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола, поликонденсированных гетероциклических систем - 2R, 7R-2H, 7Н-тиазоло-[3,4-d]-THa30fl0-[3,4-1,5]-1,2,4-триазоло-[3,4-Ь]-1,3,4-тиадиазолового ряда.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

- усовершенствовать метод синтеза производных 2-амино-5Я-5-гидротиазоло [4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола на примере синтеза производных 2-R-4-оксо-тиазолидин-З-ил-тиоорида и 5-фенил-2-меркапто-1,5-дигиротиазоло [3,4-b] -1,2,4-триазол а, тиазо л о-[4,3 -b] -1,3,4-тиадиазол ов, содержащих амидный и дитиокарбаминовый остатки;

- изучить реакции: ацилирования 2-амино-тиазоло-[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолов с использованием ацилирующего агента, как уксусного ангидрида; N-ацилирования уксусным ангидридом производных 2-NHR-5R-гидротиазоло-[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола; реакционную способность аминогруппы 2-амино-тиазоло [4,3-Ь] 1,3,4-тиадиазола при взаимодействии с сероуглеродом; синтеза диэфиров К-(тиазоло[4,3-Ь] 1,3,4-тиадиазола-2-ил-дитиоугольной кислоты, исходя из 2-амино-тиазоло[4,3-Ь] 1,3,4-тиадиазола); 2R-5-метил-2-гидро-тиазоло[3,4-d]-1,2,4-триазо ло[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов и поликонденсированных гетероциклических систем -2R, 7R-2H, 7Н-тиазоло

• I

3,4-<1]-тиазол о- [3,4 -1,5]-1,2,4-триазо ло [3,4-b]-1,3,4-тиадиазолового ряда;

- синтезировать производные гидротиазоло-[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола, содержащие во втором положении метилтиогруппировки на примере синтеза 2^-тио-5-^-5-гидротиазоло-[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолов;

- разработать метод синтеза 2-метиламино^-5-гидротиазоло[4,3-Ь] 1,3,4-тиадиазола; исследовать полученные соединения на антибактериальную активность;

Научная новизна. Разработан эффективный метод трехкомпонентной конденсации в одном реакторе, в результате которого синтезированы ряд новых производных тиазоло-[4,3-Ь]- 1,3,4-тиадиазола, содержащих различные функциональные группы. В результате взаимодействия сероуглерода с 2-aминo-5R-5-гидpoтиaзoлo-[4,3-b]-l,3,4-тиaдиaзoлoм впервые синтезирован гидротиазоло-[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазол, содержащий фрагмент дитиоугольной кислоты. Предложен простой способ синтеза двух новых трициклических и тетрациклических конденсированных систем типа 5-метил-2^-2-гидротиазоло[3,4-с1]-1,2,4-триазоло[3,4-Ь]-1,3,4-тиадиазолов,

2R-7R-2H, 7Н-тиазоло-[3,4-с1]-тиазоло-[31,4,-1,5]-1,2,4-триазоло-[3,4-Ь]-1,3,4-тиадиазолов, а также полифункциональных производных тиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола.

Предложен модифицированный метод синтеза тиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола на основе реакции альдегидов, тиогликоловой кислоты и различных производных тиосемикарбазидов.

Практическая ценность. Предположен новый способ синтеза сульфидных производных тиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола, который позволяет сократить количество стадий, длительность процесса, снизить температуру и соотношение реагентов и повысить выход конечных продуктов, за счёт чего достигается экономия реагентов, растворителей и времени.

Разработан способ синтеза производных тиазоло-[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола, содержащих амино- и сульфидные группы, дитиокарбозидные фрагменты, которые могут служить хорошими исходными реагентами при синтезе различных гетероциклических систем. При этом найдены производные тиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола, обладающие противораковой, антиспидной и противомикробной активностью при низкой токсичности.

Выявлена биологическая активность ряда синтезированных соединений, среди которых имеются препараты, проявляющие антимикробную активность.

Апробация работы. Результаты работы были представлены на научно-теоретической конференции «1100-летие государства Саманидов» (Душанбе, 1999 г.); научно-практическоих конференцях, посвященных 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н., профессора Якубова Х.М. «Проблемы современной химической науки и образования» (Душанбе, 1999 г.); научно-теоретической конференции «День науки» (Душанбе, 2001, 2003 гг.); научно-теоретической конференции, посвященной 80-летию города Душанбе (Душанбе, 2004 г.); научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященной 60летию ВОВ «Во имя мира и счастья на Земле» (Душанбе, 2005 г.); Республиканской конференции «Вода для жизни» (Душанбе, 2006 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи и 5 тезисов докладов.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 118 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы состоящего из 222 наименовании на русском и иностранных языках. Работа включает 6 рисунков и 13 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Акбарова, Мунира Мухитдиновна

ВЫВОДЫ

1. На основе альдегидов, тиогликолевой кислоты и тиосемикарбазидов разработан усовершенствованный общий метод синтеза тиазол[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолов, минуя стадию выделения промежуточных продуктов.

2. Разработан метод синтеза производных 2-амино-511-5-гидротиазоло [4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола на примере синтеза производных 2-R-4-okco-тиазолидин-3-ил-тиоорида и 5-фенил-2-меркапто-1,5-дигидротиазоло [3.4-b]-1,2,4-триазола, тиазоло-[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолов, содержащих амидный и дитиокарбаминовый остатки.

3. Разработан метод синтеза производных гидротиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола, содержащих во втором положении метилтиогруппировки, на примере синтеза 2^-тио-5-^-5-гидротиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолов.

4. Исследованы реакционные способность аминогруппы в 2-амино-тиазоло-[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолах при взаимодействии с такими ацилирующими агентами, как уксусный ангидрид, а также с сероуглеродом, в результате чего синтезированы новые производные этого класса типа И-(5-фенил-5Н-тиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазол-2-ил)ацетамид и диэфиров Ы-(тиазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазола-2-ил-дитиугольной кислоты.

5. Было установлено, что 4-амино-5-метил-1,2,4-триазол-3(2Н)-тион вступает в реакцию циклизации с полутиоацеталями тиогликолевой кислоты в среде концентрированной кислоты. На этой основе разработан метод синтеза новых гетероциклических систем 5-метил-2-Я-2-гидротиазоло[3,4-(1]-1,2,4-триазоло[4,3-Ь]-1,3,4-тиадиазолов.

6. Предложены пути синтеза новых гетеролитических систем 2R-7R-2H, & 7Н-тиазоло-[3,4-с1]-тиазоло [3' ,41,5 ]-1,2,4-триазоло- [3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов на основе реакции тионгидразида с ароматическими альдегидами и тиогликолевой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты. 7. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие противомикробной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Акбарова, Мунира Мухитдиновна, 2007 год

1. Bona О., Tivari N., Giri S., Nizamuddin. Synthesis and fungicidal activities of some 3-substitated-6-aiylamino-l,2,4-triozolo3,4-b.[l,3,4]- thiadiazoles // Indian J.Chem. B. 1992. - V.31, N.7. - P.467-469.

2. Shehata A., Moustafa M.A., Abdelal A.M., El-Emam A.A., Synthesis of certain fused 1,3,4-thiadiazolos 1,3,4-thiadiazepine // Oriental J. Chem. 1992. V.8, N.4. - P.304-308.

3. Eweiss N.F., Bahajaj. Synthesis of heterocycles. Part. VII. Synthesis and antimicrobial activity of some 7H-S-triozolo3,4-b.[l,3,4]-thiadiazole derivatives // J. Heterocyclic. Chem. 1987.-V.24, N.4. P. 1179-1182.

4. Dash., Dora E.K., Panda C.S. Bridehead nitrogen heterocycles: Novel reactions of 5-aiyl-4-amino-3-mercapto-4H-l,2,4-triozoles // Indian J. Chem. B. -1981. V.20, N.5. - P.369-371.

5. Kurzer F., Wikkinson M. The chemistry of carbohydrazide and thicarbohydrazide //Chem. Rew. 1970.- V.70,N.l. - P.l 12-149.

6. Zhang Zi-Yi, Li Ming, Zhao Lan, Li Zhen Ming, Liao Ren-An. Синтез и биологические активные 3-(а-нафтилметилен)-6-алкил/арилсимтриазоло3,4-Ь. 1,3,4-тиадиазолов // Yaoden xuexiao huaxun xuebao-Chem. J. Chin Univ. 1993. -N.4. -P.512-516.

7. Hassan M. Eisa. Synthesis of 1,3,4- thiazolo3,4-b.[ l,3,4]-thiadiazines and 1,3,4- triozolo[3,4-b][ l,3,4]-thiadiazoles // Sulfur Letter. 1990. - V.10, -N.6. - P.239-246.

8. Himatkumar Vatel, Fernandes P.S., Kavita A. Vyas. A novel synthesis of a few substituted S-thiazolo3,4-b.[ l,3,4]-thiadiazoles and evaluation of their antibacterial activity II Indian J.Chem. B. 1990. - V.29, - N.2, - P.135-141.

9. El Khawass S.M., Khalil M.A., Hazzaa A.A.B., Bassiony H.A., Loutfy N.F. Synthesis of some l,2,4-triozolo3,4-b.[l,3,4]-thiazoles as potential anthelmenties. // Farmaco. -1989. -V. 44, N.7-8. P.703-709.

10. Gogoi P.C., Kataky J.C.S. Synthesis of 6-aryl-3-(2,4-dichlorophenyl) S-thiazolo3,4-b.[ l,3,4]-thiadiazoles // Indian J. Chem. B. 1990. V.29, - N.2. -P.176-177.

11. Prasad A.R., Ramalingam Т., Bhaskar Rao A, Diwan P., Sattur P.B. Synthesis and biological activity of 2-aryloxy-alkyl-5-(3,4-methylenedioxyphenyl)- S-thiazolo3,4-b.[1,3,4]-thiadiazoles // Indian J. Chem. B. 1986. V.25, - N.5. -P.566-568.

12. Fernandez P.S., Sonar T.M. Bridgehead nitrogen heterocycles. Synthesis and various reactions of 5-(2-morpholinoquinoxaline-3-yl)-4-amino-3-mercapto-4H-1,2,4- triozole // J.Indian Chem. Soc. 1989. - V.65, - P.49-50.

13. Gogoi P.C., Kataky J.C.S. Bridgehead nitrogen heterocycles. Part 11. Synthesis of fused heterocyclic systems from 4-amino-3-(2,4-dichlorphenyl)-5-mercapto-l,2,4-S-triozoles // Heterocycles. 1990. V.31, - N.12. - P. 2147-2152.

14. Eisa H.M., El-Emam A.A., Moustafa M.A., El-Kerdawy M.M. Synthesis of certain S-triozole and S-triozolo3,4-b.[l,3,4]-thiadiazole derivatives of expected pharmacological activity // J. Chin. Chem. Soc. 1988. - V.33, -P.393-397.

15. Eisa H. Synthesis of l,2,4-triozolo3,4-b.[l,3,4]-thiadiazines and 1,2,4triozo!o3,4-b.[1,3,4]- thiadiazoles // Sulfur Lett. 1990. -N.6 - P. 239-246.

16. Shi Hai-Jian, Wang Zhong-Yi, Shi Hao-Xin. Synthesis of 3-aryloxymethyl/aryl-6-aryl-l,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazole derivatives and theirs biological activities // Hecheng Huaxue (2000), 8(3), 226-230, 255.

17. Kidwai Mazaahir, Kumar Parven, Kumar Kaushlendra. Microwave induced novel synthetic route to ferrocenyl substituted l,2,4-s-triazolo-3,4-b.-l,3,4thiadiazoles // Revue Roumaine de Chimie (1999), 44(2), P.169-172.

18. Chadha Vijay K., Ranwa N. S., Dadheech Pawan K. P.G. Synthesis and screening of biological activity of triazolothiadiazines and triazolothiadiazoles //Journal ofPhytologicalResearch(1998), 11(2),P.201-202.

19. Liu Fang-Ming, Lu Wen-Jie, Zhang Zhen-Fang, Wang Bao-Lei, Liu, Yu-Ting. Synthesis of heterocyclic compounds from 2-trifluoromethylbenzimidazol-1 -acetic acid hydrazide // Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao (1999), 20(8), P.1242-1247.

20. Shi Hai-Jian, Shi Hao-Xin, Wang Zhong-Yi. Studies on synthesis of 6-aryl-3-(3-nitrophenyl/4-nitrophenyl)-l,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazole derivatives // Youji Huaxue (1999), 19(2), P. 195-199.

21. Shi Haijian, Wang Zhongyi, Shi Haoxin. Synthesis and biological activities of derivatives of 3- aryl/aryloxymethyl-6-aryl-l,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Yaoxue Xuebao (1999), 34(2), P.151-152

22. Holla B. Shivarama, Gonsalves Richard, Shenoy Shalini. Studies on some

23. N-bridged heterocycles derived from bis 4-amino-5-mercapto-l,2,4-triazol-3-yl.alkanes //• Farmaco (1998), 53(8-9), P.574-578.

24. Shi Haijian, Wang Zhongyi, Shi Haoxin. Synthesis of 3,6-diaryl-l,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles. // Yingyong Huaxue (1998), 15(3), P.51-54.

25. Kalluraya Balakrishna, Chimbalkar Ramesh, Gunaga Prashantha. Synthesis and biological activities of some 1,2,4-triazole and 1,3,4-oxadiazoles //1.dian Journal of Heterocyclic Chemistry (1996), 6(2), P.103-106.

26. Invidiata Francesco Paolo, Simoni Daniele, Scintu Franca, Pinna Noemi. 3,6-Disubstituted 1,2,4-triazolo3,4-b.[l ,3,4]thiadiazoles: synthesis, antimicrobial and antiviral activity. II // Farmaco (1996), 51(10), P.659-664

27. Methew V., Keshavayya J., VaidyaV.P. Heterocyclic System Containing Bridgehead nitrogen anom. Synthesis and pharmacological activities of some substituted l,2,4-triazolo3,4-b.[l,3,4]thiadiazoles // Eur. J.Med. Chem. 41 (2006).

28. Molina P., Tarraga A. A novel preparation of S-triozolo3,4-b.[l,3,4]-thiadiazole derivatives // Sinthesis (BRD). 1983. -N.5.- P.411-413.

29. Mishra В., Ali R., Nizamuddin. A novel synthesis of S-triozolo 3,4-b.[l,3,4]-thiadiazole derivatives // J.Indian Chem. B. 1988. - V.27, - P.576-577.

30. Chaturvedi В., Tiwari N., Nizamuddin. A convenient and novel synthesis l,2,4-triozolo3,4-b.[l,3,4]- thiadiazoles as potential pesticides // Agric. Biol. Chem. 1988. - V.52, N. 5. - P. 1229-1232.

31. El-Safar Y.A. Synthesis of some benzofuran derivatives of S-triozolo3,4-b.-1,2,4-triozoIe, S-triozolo[3,4-b]-l,3,4-thiadiazole and thiadiazine system // J.Indian Chem. B. 1992. - V.31, N. 3. - P.167-171.

32. Bona O., Tivari N., Giri S., Nizamuddin. Synthesis and fungicidal activities of some 3-aryloxymethyl-6-substituted-l,2,4-triozolo3,4-b.[l ,3,4]-thiadiazoles // Indian J. Chem. B. 1993. - V.32, N.3. - P.399-403.

33. Jag M. Bridgehead nitrogen heterocycles: reaction of 4-amino-3-substitued-5-mercapto- S-triozoles // Chem. acta Turc. 1985. - V.23. - N.l. - P. 125128.

34. Potts K.T., Huseby. 1,2,4-triozoles. XVI. Derivatives of S-triozolo3,4-b.[l,3,4]- thiadiazole ring system // J. Org. Chem. 1966. V.31, -N.ll. P. 3528-3531.

35. Hu Guo-Qiang, Zhang Zhong-Quan, Xu Qi-Tai, Huang Wen-Long, Wang Hai. Phase transfer catalyzed synthesis and bioactivity of s-triazolo3,4-b.thiadiazoles // Huaxue Xuebao (2004), 62(2), P.204-207

36. Udupi R. H., Purushottamachar P., Bhat A. R. Synthesis and biological activity of 1,2,4-triazole derivatives containing triazolo-thiadiazole and triazolo-thiadiazolidine ring systems // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2000), 9(4), P.291-294

37. Kassab, E. A. Synthesis of some new 4-heterocyclo methoxyphthalazines and other related derivatives // International Journal of Chemistry (2002), 12(3), P.185-194.

38. Jing. Synthesis of 3-(trifluoromethyl)-6-substituted triazolo 3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles. Shu-Xia; Gao, Hong-Rong; Zhang, Qi; Ren, Xue-Jing; Fu, Wei-Jun; Li, Ming // Ziran Kexueban (2003), 24(2), P.105-107.

39. Liu Fang-Ming, Yu Jian-Xin, Zao Xin-Min, Liu Yu-Ting, Chen Yao-Zu. Synthesis of 3,6-disubstituted-s-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Youji Huaxue (1998), 18(4), P.328-333

40. Jing Shu-Xia, Gao Hong-Rong, Zhang Qi, Ren Xue-Jing, Fu Wei-Jun, Li Ming. Synthesis of 3-(trifluoromethyl)-6-substituted triazolo 3,4-b.-1,3,4-thiadiazoles // Qingdao Keji Daxue Xuebao, Ziran Kexueban (2003), 24(2), P.105-107.

41. Liu Fang-ming, Wang Bao-lei, Zhang Zheng-fang, Zhang Cun-xia. Synthesis and characterization of 1,2,4-triazole derivatives containing trifluoromethyl // Hecheng Huaxue (2001), 9(5), P.465-468.

42. Zhang Li-xue, Zhang An-jiang, Zhou Guang-qiang, Zhang Zi-yi. Synthesis and spectral characterization of 3-aryl-6-trichloromethyl-l,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Youji Huaxue (2002), 22(9), P.663-666

43. Liu Bo, Han Hong-e, Li Wei, Lu Ming-jiu. Study on the synthesis of s-triazolothiadiazole // Yingyong Huagong (2002), 31 (2), P.18-19.

44. Jing Shu-Xia, Gao Hong-Rong, Zhang Qi, Ren Xue-Jing, Fu Wei-Jun, Li Ming. Synthesis of 3-(trifluoromethyl)-6-substituted triazolo 3,4-b.-1,3,4-thiadiazoles // Ziran Kexueban (2003), 24(2), P.105-107.

45. Li Ming, Wen Li-rong, Yang Feng-ke, Li Guo-qiang. Synthesis of two new fused heterocyclic compounds // Qingdao Huagong Xueyuan Xuebao (2001), 22(1), P.47-49.

46. Kudari S. M., Badiger Sangamesh E. Synthesis of new series of l,8-bis(4-amino-5-mercapto-l,2,4-triazol-3-yl)octanes and their derivatives // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (1999), 9(2), P.99-102.

47. Ghorab M. M., El-Sharief A. M. Sh., Ammar Y. A., Mohamed Sh. I. Synthesis and radiation stability of novel biologically active sulfur compounds derived from l,2-bis(4-amino-5-mercapto-s-triazol-3-yl)ethane // Farmaco (2000), 55(5), P.354-361.

48. Awad Laila F., El Ashry El Sayed. Synthesis and conformational analysis of seco C-nucleosides and their diseco double-headed analogs of the 1,2,4-triazole, l,2,4-triazolo3,4-b.l,3,4-thiadiazole // Carbohydrate Research1998), 312(1-2), Р.9-22.

49. Wang Zhongyi, Shi Haoxin, Shi Haijian. Synthesis of chiral fused heterocyclic compounds containing 1,2,4-triazole ring // Journal of Heterocyclic Chemistry (2001), 38(2), P.355-357.

50. El-Sayed A. M., Khodairy A. Synthesis of new fused and spiro heterocycles derived from 4-amino-5-mercapto-3-trifluoromethyl-l,2,4-triazole // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements (1998), 132 P.41-52.

51. Ghorab M. M., El-Sharief А. М. Sh., Ammar Y. A., Mohamed Sh. I. Synthesis and antifungal activity of some new miscellaneous s-triazoles // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements (2001), 173 P.223-233.

52. Udupi R. H., Setty S. R., Srinivasulu N., Agarwal N., Pasha T. Y., Goud T. S., Kumar B. S. Synthesis of condensed triazole systems and their biological evaluation // Indian Drugs (2002), 39(6), P.318-322.

53. Liu Bo, Han Hong-e, Li Wei, Lu Ming-jiu. Study on the synthesis of s-triazolothiadiazole // Yingyong Huagong (2002), 31(2), P.18-19.

54. Kulkarni Y. P., Bobade Anil, Khadse B. G. Synthesis of some 3-(substituted phenyl)-1,2,4-triazolo-6-alkyl/halide/alkoxy substituted phenyl.-[3,4-b] [1,3,4] thiadiazoles // Asian Journal ofChemistiy (2003), 15(2), P.621-624.

55. Udupi R. H., Setty S. R., Srinivasulu N., Agarwal N., Pasha T. Y., Goud T. S., Kumar B. S. Synthesis of condensed triazole systems and their biological evaluation // Indian Drugs (2002), 39(6), P.318-322.

56. Zhang Li-Xue, Zhang An-Jiang, Chen Guang, Chen Fei-Yu, Jiang Yi-Ping,

57. Zhang Zi-Yi. Preparation and spectral characterization of 3-benzyl-6-aryl-l,2,4-triazolo3,4-b.[l,3,4]thiadiazoles // Chemical Research in Chinese Universities (2002), 18(3), P.280-283.

58. Manjunath Ghate D., Sreenivasa A. Synthesis and pharmacological activity of 3-alkyl-6-aryl-l,2,4-triazolo 3,4-b.-l,3,4-thidiazoles // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2002), 11(3), 255-256.

59. Udupi R. H., Setty S. R., Srinivasulu N., Agarwal N., Pasha T. Y., Goud T. S., Kumar B. S. Synthesis of condensed triazole systems and their biological evaluation // Indian Drugs (2002), 39(6), P.318-322.

60. Kassab E. A. Synthesis of some new 4-heterocyclo methoxyphthalazines and other related derivatives // International Journal of Chemistry (2002), 12(3), P.185-194.

61. Udupi R. H., Kulkarni V. M., Sudheendra, Setty S. Ramachandra, Purushottamachar P. Synthesis and biological activity of some 1,2,4-triazoles and related heterocycles // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2002), 11(4), P.03-308.

62. Fahmy H. H., Soliman G. A. Synthesis of new salicylamide derivatives with evaluation of their antiinflammatory, analgesic and antipyretic activities // Archives of Pharmacal Research (2001), 24(3), P. 180-189.

63. Qiao Ren-zhong, Hui Xin-ping, Zhang Zi-yi, Cheng, Dong-liang, Liu Jin-xi. Synthesis of 3-aryl-6-(6-/8-substituted-4-chloroquinoline-3-yl)-s-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao (2002), 23(1), P.53-57.

64. Li Ming, Wen Li-rong, Cao Wei, Li Guo-qiang. Synthesis of 3-(alkyl or 3'chlorophenyl)-6-pipemidic-S-triazolo 3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Qingdao Huagong Xueyuan Xuebao (2001), 22(3), P.215-217.

65. Qiao Ren-Zhong, Hui Xin-Ping, Xu Peng-Fei, Zhang Zi-Yi, Cheng Dong-Liang. Microwave induced synthesis of 3-aryl-6-(6-/8-substituted 4-chloroquinoline-3-yl)-s-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Chinese Journal of Chemistry (2001), 19(8), P.800-806.

66. Dong Heng-Shan, Wei Kun, Wang Qing-Lian, Quan Bin. Synthesis of 3-5-methyl-l-(4-methylphenyl)-l,2,3-triazol-4-yl.-6-aryl/heteroaryl substituted s-triazolo-[3,4-b]-l,3,4-thiadiazoles // Synthetic Communications (2001), 31(1), P.81-88.

67. Liu Su-Yan, Hui Xin-Ping, Xu Peng-Fei, Zhang Zi-Yi. Synthesis of 6-nitrobenzimidazole derivatives // Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao (2000), 21(9), P.1386-1390.

68. Kidwai Mazaahir, Goel Yogesh, Kohli Seema. Microwave induced synthesis of 6-substituted-aryl-3-(4'-methylquinolinyl-2-oxymethyl)-1,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Journal of the Indian Chemical Society (1999), 76(1), P.51-52.

69. Liu Fang-Ming, Yu Jian-Xin, Lu Wen-Jie, Liu Gang, Liu Yu-Ting, Chen Yao-Zu. Synthesis of heterocyclic compounds from 2-phenyl-l,2,3-triazole-4-formylhydrazine //Chinese Journal of Chemistry (1999), 17(1), P.62-68.

70. Kalluraya Balakrishna, Sreenivasa S. Synthesis and pharmacological properties of some quinoline derivatives// Farmaco (1998), 53(6), P.399-404.

71. Liu Fang-Ming, Yu Jian-Xin, Zao Xin-Min, Liu Yu-Ting, Chen Yao-Zu. Synthesis of 3,6-disubstituted-s-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Youji Huaxue (1998), 18(4),P.328-333.

72. Chen Hansong, Li Zhengming. Synthesis and biological activities of 3-pyrazolyl-6-substituted-s-triazolo3,4-b.-1,3,4-thiadiazoles // Yingyong Huaxue (1998), 15(3), P.59-62.

73. Liu Fang-Ming, Yu Jian-Xin, Liu Yu-Ting, Chen Yao-Zu. Synthesis of 3-(2,-phenyl-l,,2,,3*-triazole-4,-yl)-6-alkyl/aryl-s-triazolo3,4-b.-l,3,4thiadiazoles I I Huaxue Xuebao (1998), 56(6), P.618-624.

74. Zhang Li-xue, Zhang An-jiang, Zhou Guang-qiang, Zhang Zi-yi. Synthesis and spectral characterization of 3-aryl-6-trichloromethyl-l,2,4-triazolo3,4-b.-1,3,4-thiadiazoles // Youji Huaxue (2002), 22(9), P.663-666.

75. Uher M., Berkes D. 2,5-Disubstituted s-triazolo3,4-b.[l,3,4]thiadiazoles // Chemical Papers (1999), 53(3), P.215-217.

76. Mohan Jag, Kumar Ashok. 2,5- Disubatituted s-Triazolo 3,4-b.[l,3,4] thiadiazoles // M . UHER and D.BERKES Chem. Papers 53 (3) P.215 -217(1999).

77. Awad Laila F., El Ashry El Sayed H. A novel approach for the synthesis of seco C-nucleoside analogs // Nucleosides & Nucleotides (1999), 18(4 & 5), P.557-558.

78. Шукуров С.Ш., Куканиев М.А., Бобогарибов Б.М., Сабиров С.С. Синтез 2-амино-5-арил-1,3,4-тиадиазолов и их конденсированных аналогов с использованием ароматических нитрилов // Изв. АН., Сер.хим. 1995. -N.10. - С. 2035-2036.

79. M.Uher & D.Berkes 2,5-Disubstituted s-triazolo3,4-b.[l,3,4]thiadiazoles // (1999) Chem. Papers 53 (3). P. 215-217.

80. Mohan, Jag. Novel bridgehead nitrogen heterocyclic systems: facile synthesis, • stereochemistry and antimicrobial activity of cis-8,8a-dihydropyrazolo3',4':4,5.thiazolo[2,3-b]-s-triazolo[3,4-b][l,3,4]thiadiazole

81. Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2002), 12(2), P.167-168.

82. YdawL.D.S., MisraA.R., Singh H. Synthesis of New 7H-1,3,4thadiazolo3,2-a.[l,3,5]triazine-7-thiones as Potential fuungicides // Pestic. Sci. 1989, 25, P.219-225.

83. Ydaw L.D.S., Tripathi R. K., Dwivedi R., Singh H. Syntheses of New 1,3,4-oxadiazolo3,2-d.-l,3,4-dithiazines and 1,3,4- oxadiazolo[3,2-d]thiadiazines with fungicidal action // J. Agric. Food Chem. 1991, 39, P.l 863-1865.

84. Paget C.J. s-triazolo5,l-b.benzothiazoles fungicidal agents // U.S.Pat. 3,974,286,1976; Chem. Abstr. 1977, 86, P.5468.

85. Sahu M., Nayak A. Studies on yhiazolidinones. Part XX. Syntehesis of thiazolo2,3-c.-s-triazol-5-(6H)-ones and their arylidene derivatives // J.Indian Chem. Soc. 1990, 67B, P.226-228.

86. Nippon Soda Co., Ltd. Thiazolinotriazine derivatives // Jpn. Kokai Tokkyo Koho 1981,79, 694; Chem. Abstr. 1981,95,204005.

87. Morishima, Y.; Mizuno, M. 3-oxo-2H-thiazolo2,3-c.-s-triazoles // Jpn. Kokai 1977,53, 883; Chem. Abstr. 1977, 87,117874.

88. Singh, H.; Yadav, L.D.S.; Shukla, K.N.; Dwivedi, R.Synthesia and fungitoxicity of some thazolo2,3-c.-l,2,4-triazole derivatives // Indian J. Pharm. Sci. 1991,53 (1), P.l-5.

89. Kano.S., Hagihara K., Sato Т., Nakata A., Kataka M. Thiazolothiadiazines // Jpn. Kokai 1977,12,192; Chem. Abstr. 1977, 87,68436.

90. Garber R.H., Houston B.R. An Inhibitor of Verticillium alboatrum in Cotton Seed // Phytopathology 1959,49, P.449-450.

91. Horsfall, J. G. Quantitative Bioassay of fungicides in the Laboratory // Bot. Rev. 1945, 11, P.357-397.

92. Yadav Lai Dhar S., Vaish Anjum, Sharma Sangeeta. New Fungitoxic Fused-Ring Synthetics Incorporating Azoles and Azines in Different Combinations // Journal of Agricultural and Food Chemistry (1994), 42(3), P.811-813.

93. Singh H., Yadav L. D. S., Chaudhary J. P. Synthesis and fungitoxicity of substituted 5-hydrothiazolo4,3-b.-l,3,4-oxa(thia)diazoles and 5-hydrothiazolo[3,4-b]-l,2,4-triazoles // Journal of the Indian Chemical Society (1983), 60(8), P.768-771.

94. Р.Элбдерфильд. Гетероциклических соединения. Том. 7. // Москва «Мир», 1965, С.500.

95. М.А.Куканиев, Т.М.Салимов, К.Х.Хайдаров Химия и биологическая активность производных 1,3,4-тиадиазоло 3,2-а.пиримидина //Москва, 2004. С. 156.

96. Bambas L.L. Five-membered heterocyclic compounds containing nitrogen and sulfur, or nitrogen, sulfur and oxygen // New York. London.: Intersceincepublishers, 1952.-P. 81-203.

97. Organic compaunds of sulfur, selenium, and tellurium. London. 1970. Vol.1, p. 443-453.164.0rganic compaunds of sulfur, selenium, and tellurium. London. 1973. Vol.2. P. 717-757.

98. Ходжибаев Ю. Синтез, превращения и свойства бициклических функциональных производных тиазол и 1,3,4-тиадиазола // Диссертация на сосискания ученой степени доктора химических наук. Душанбе. 1999.

99. Шукуров С.Ш., Куканиев М.А., Бобогарибов Б.М., Собиров С.С. Однореакторный синтез прехлоратов 211-тио-5,7-диметил-1,3,4-тиадиазоло3,2-а.пиримидина // Химия гетеролцикл. Соединения. -1993.-N.8.-C. 1146-1147.

100. Eldawy М.А., Shamsel-Dine S.A.S., El-Brembaly К.М. Potential broad spectrum anthelnintics. Part 4: Desing, synthesis and specrral study of imidazo2,l-b.-l,3,4-thiadiazoles // Pharmazie 1978. V.34, N.3.-C.144-147.

101. JoshiK., Pathak V.H., Patwar P., Organic pesticidides, Part XVIII: Synthesis and fungicidal activities of fluorine containing 2,5-disubstituted imidazo2,lb.-1,3,4-thiadiazole hydro bromides I I Indian J. Chem. Soc. 1979. - V.56, -P.716-717.

102. Abignente E., Arena F., Luraschi E., Saturnino C., Marmo E., Carrola M., Rossi F., Lampa E. Reserch on heterocyclic compounds XVII Imidazol2,l-b.l,3,4-thiadiazoles derivatives // Farmaco. Sci. 1985. - V.40, N. 3 - P. 190199.

103. Mazzone G., Onina F., Panico A.M., Puglici G., Marchetta G., Amico R.M., Caruso A., Blandino G. Synthesis evaiutazione biologica preliminare di imidazol2,l-b.l,3,4-thiadiazoli-2,6-diarisostituti // Farmaco. Ed. Sci. -1984. V.39, N. 7 - P.585-589.

104. Anni Amal S. Synthesis of some fused heterocylomidaqiinoline-diones and their biological activity // J.Indian Chem. Soc. 1991. - V.68, N. 9. - P.529-531.

105. Пат. 1464259. Великобритания (12.10.74). Imidazothiazole and thiadiazole sulphonamides and their use as therapeutic agents // Thempson B.I., Edward P., Peter D., Brian G. РЖХим. 1977.17 С 160 П.

106. Bandana Chaturvedi, Nirupama Tiwari, Nizamuddin. Synthesis and pesticidalactivities of some l,3,4-thiadiazolo3,2-a.-S-triazine-5-thiones and 1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]imidazol-6-ones // Indian J. Chem- 1989. V.28 B, N.4 -P.358-361.

107. Vashcharko A.V., Torgva S.I., Armysheva L.A., Abolin A.G. Imidazo2,l-b.-l,3,4-thiadiazoles a new class of liguidcrystalihe compounds // Liquid Cryst. 1990. V.7, N.4 - P.475-485.

108. Hough T.L. Reactions of some 5-substitued imidazo2,l-b.-l,3,4-thiadiazoles //J.Heterocycl. Chen. 1983. - V. 20, - N.4. - P.103-105.

109. Pentimalli L., Milani., Bivati F. Preparation and reactivity of imidazo2,l-b.-1,3,4-thiadiazoles // Gass. Chem. Ital. -1975. V. 105, - P. 777-787.

110. Pyl Т., Waschk F., Bayer H. Uber bicyclische heterocyclen mit gemeinsamem stickstoffatom, VI: Die Bildung von 1 -amino-2-mercapto-imidazolen aus 2-benzylmercapto- imidazo2,l-b.-l,3,4-thiadiazolen // Libigs. Ann. Chem. -1963.-Bd. 663,-P. 113-119.

111. Silte A., Paul H., Hilgetag G. Umstzung von 2.5-diamino-l,3,4-thiadiazol met a-halogenketonea // Z.Chem. -1967. Bd. 7, H. 9. - P. 341-342.

112. Paul H., Sitte A., Wessel R. Uber einigeumseyzungen von 2,5- diamino-soweie 2-amino-l,3,4-thiadiazolen met a-halogenketonen zu imidazo2,l-b.-1,3,4-thiadiazolen //Monatsh Chem. -1977. -P. 665-680.

113. Nalan Terzioglu, Aysel Gursoy. Synthesis & anticancer evalution of some new hydrazone dervatives of 2,6-dimethylimidazo2,l-b.-[l,3,4]thiadiazole-5-carbohydrazide // European Jornal of Medicinal Chemistry 38. 2003, P.781-786.

114. Gundurao Kolavi, Vinayak Hegde, Imitiyaz Ahmed Khazi and Pramod Gadad Synthesis and evaluation of ant tubercular activity of imidazo 2,1-b.[l,3,4]thiadiazole derivatives // Bioorganic and Medical Chemistry, V. 14, Issue 9, 1 May 2006, P. 3069.

115. Andreani A., Rambaldi M., Locatelli A., Bossa R., Salvatore G., Galatulas. Synthesis and cardiotonic activity of aryl- or pyridyl-substituted fused imidazoles // I European Journal of Medicinal Chemistry (1994), 29(5), 339-42.

116. Mohan Jag. Bridgehead nitrogen heterocyclic systems: Facile synthesis and antimicrobial activity of imidazo 2,1 -b.-1,3,4-thiadiazole // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2000), 10(1), P.65-66.

117. Xicun Wang, Mangang Wang, Zhengjun Quan, and Zheng Li A Neat and Rapid Synthesis of 2-Aryloxymethylene-6-Arylimidazo-2,l-b.-l,3,4-thiadiazole // Under Microwave Irradiation. Synthetic Communication, 35: 2881-2888,2005 Copyright Taylor & Francis, Inc.

118. Mohan Jag, Kumar Ashok. Condensed bridgehead nitrogen heterocyclic systems: facile synthesis and antimicrobial activity of imidazo 2, l-b.-l,3,4-thiadiazoles // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2002), 12(1), P.41-44.

119. Mohan Jag. Bridgehead nitrogen heterocyclic systems: Facile synthesis and antimicrobial activity of imidazo2,l-b.-l,3,4-thiadiazole // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2000), 10(1), P.65-66.

120. Aldo Andreani, Massimiliano Granaiola, alberto Leoni, Alessandra Locatelli,

121. Rita Morigi, Mirella Rambaldi, Gianluca Giorgi, & Laura Salvini. Cancer fighting cancer:synthesis of the new heterocyclic system diimidazo-l,2-a: 1,2-c.-pyrimidine // Arkivoc 2002 (xi). P.32-38.

122. Lal Dhar S. Yadav, Rith Kapoor Novel Chemoselective Annulation of Imidazole and 1,2,4-Thiadiazine Rings on Azoles Involving Acid Labile Methanesulfinyl Group // Synthesis 2003, No. 7, Print: 20 05 2003. P. 10791082.

123. Lal Dhar S. Yadav, Rith Kapoor Novel Chemoselective Annulation of Imidazole and 1,2,4-Thiadiazine Rings on Azoles Involving Acid Labile Methanesulfinyl Group // Synthesis 2003, No. 7, Print: 20 05 2003. P. 10791082.

124. Mohan Jag, Kumar Ashok. Condensed bridgehead nitrogen heterocyclic systems. Facile synthesis and antimicrobial activity of imidazo2,l-b.-l,3,4-thiadiazoles // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2003), 13(2), P.I 01-104.

125. Шукуров С.Ш., Куканиев M.A., Осимов Д.М., Артыкова Д.А. Новый вариант синтеза 2R-тиo-6-фeнилимидaзo-2бl-b.-l,3,4-тиaдиaзoлoв //

126. ХГС,- 1994.-N.3.-C. 421-422.

127. Куканиев М.А., Сангов М.Ш., Шукуров С.Ш., Ходжибаев Ю., Хайдаров К.Х. Синтез и химические превращения 2-бром-6-фенилимидазо-2,1-Ь.-1,3,4-тиадиазола // Доклады АН РТ Душанбе, 1996. - T.XXXIX. - N. 11-12.-С. 29.

128. Куканиев М.А., Сангов М.Ш., Шукуров С.Ш., Ходжибаев Ю., Хайдаров К.Х. Синтез и химические превращения 2-бром-6-фенилимидазо-2,1-Ь.-1,3,4-тиадиазола // Деп. В НПИЦентре РТ, 1997. - Вып. 2. N/ 28 (119). -С. 8.

129. Shams El-Dine S.A., Clauder 0. Synthesis of compounds with potential fungicidal activity // Acta Chim (Budapest), 1973, - V. 76, - N3, - P.295-297.

130. Шукуров С.Ш., Артыкова Д.А., Захаров К.С., Куканиев М.А., Осимов Д.М. Синтез и превращения дитиокарбазатов, содержащих фрагмент 7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло 3,2-а.пиримидин-2-ила // Химия гетероцикл. Соед. -1994. -N. 4, С. 560-562.

131. Шукуров С.Ш., Каримова М.Т., Насыров И.М., Захаров К.С., Караханов Р.А. Реакция присоединения акрилонитрила и метилакрилата к N-(5R-1,3,4-тиадиазол-2-ил)дитиокарбаматам // Изв. АН. Сер.хим., 1994. -N.4-С. 749-752.

132. Шукуров С.Ш., Артыкова ДА., Куканиев М.А., Захаров К.С., Насыров И.М., Осимов Д.М. Реакция 2-амино-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло3,2-а. пиримидина с сероуглеродом и алкилирование ее продуктов // Изв. АН. Сер. Хим. 1994. -N.8. - С.1479-1481.

133. Russ F., Santagati |А., Santagati |М., Caruso A.,Trombadore S., Amico-Roxas M. Synthesis and pharmacological properties of thienthiadiazolopyrimidine derivatives // Eur. J. Med. Chem 1986. - Vol. 21. - N. 2. - P.l 19-122.

134. Santagati A., Santagati |M., Caruso A.,Trombadore S., Amico-Roxas M. Synthesis and 2pharmacological of benzothienothiadiazolopyrimidine derivatives // Farmaco. Ed. Sc. 1987. - Vol. 42 - N.6 - P.437-447.

135. Modi S.K., Gakhar H.K, Nargang N.S. Thiadiazologuinozolin derivatives: Part 1 Synthesis of thiadiazolo 2,3-b.qunozolines // Indian J. Chem. -1970. - Vol. 8. -N. 3.- P.389-390.

136. Doneshtalab M. Motamed K. Stadies on reactive intermediates. Part 1. An apporoach to synthesis of 2-phenyl-7-carbethoxy-5H-l,3,4-thiadiazolo2,3-a.-pyrimidin-5-one // J.Heterocyclic Chem.- 1980. Vol. 17. - N.3. - P. 785787.