Синтез и превращения производных 2-бром-7-метил-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Курбонова, Назира Азизовна

• Курбонова, Назира Азизовна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Курбонова, Назира Азизовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР.

1.1. Нитрилы и их производные в синтезе 1,3,4-тиадиазолов.

1.2. Производные нитрилов в синтезе 1,3,4-тиадиазолов.

1.3. Синтез и химические свойства производных 1,3,4-тиа-диазоло [3,2-а3 пиримидина.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез 2-0ро?л-7-?»!-зТИЛ-5-ОКСО-5Н-1.,3,4-тиадиазоло

Г.3,2-а 3 пиримидина.

2.2. Синтез и свойства 2й-тио-7-кэи1л-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазол СЗ,2~аЗ шгрпмпданов.

2.3. Синтез на основе сульфидных, производных 1,3,4-тиадиазоло ГЗг2-а] пиримидина, содержащих гетероциклические фрагменты.

2.3.1. Синтез на асново (2-агжно~1,3,4~тиадиазол-5-ил)-7-ме-шп-6-этил-5-оксо-5Н-1f3,4-тиадназоло t3,2-а I пирими-дша-2-ил-сульфида.

2.3.2. Синтезы на основе (2-меркапто-1,3,4~тиадиазоло-5-ил) -7-1летил-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиэзоло [3,2-а 1. шшшлидш1-2-ил-сулъф:1дз.

2.4. Синтез и свойства 2-аьшно-7-*!отп-6-этилЧ5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а 3 икримидинов.

2.5. Синтез и исследование 2-И1дразннпроизводных 3-мзтил-б-этил-5-оксо 5H-I,3,4-тиздиазоло[3,2-аЗгжришдинов.

2.6. Синтез производных 1,3,4-тпадиазола на основе нитриль-содеркэших органических соединений.

- г

2.7. Нитрилсодержащие органические соединения в синтезе 2Н-?~метшт-б-этил~5-оксо-5Н-1,3»4-тиадиазоло СЗ,2-а тфшщцинов.

2.8. Синтез и свойства мочевиновых и тиомочевиновых производных 1,3,4-тиадиазол а.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и превращения производных 2-бром-7-метил-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина»

Актуалность проблемы. Гетерощшлические соединения серы и азота все более привлекав1)? в последнее время внимание исследователей, что обусловлено их большой теоретической и практической значимостью. В настоящее время одной из актуальных проблем современной органической химии является синтез малотоксичных и экологически безвредных аналогов природных соединений» которые могли бы найти применение в медицине и сельском хозяйстве. Широким спектром физиологической активности отличаются производные 1,3,4-тиадиазоло £3,2~а3 пиримидина, которые являются синтетическими аналогами пурина.

Однако, широки© потенциальные возможности класса 1,3,4-тиадиазола для конструирования новых лекарственных препаратов не могут быть р-эавизовании из-за отсутствия препаративных синтетических методов получения многих полш))ункцйонзльных производим х 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пирхйлидина, особенно, содержащих заместители во 2 и 6 положении. В связи с этим разработка оптимальных методов синтеза 1,3,4-тиадиазоло С3,2-а] пиримидина, а такке их сульфидных и аглшопроизводных, содержащих в шестом положении алкильную групщг и функциональные заместители как в тиадиазольной, так и в пкрммидиновой части молекулы, является актуальной задачей.

Анализ литературы показал, что представляется перспективным поиск различию: видов биологической активности у производных тиадиазолопиримидинов.

Имеются разные методы синтеза производных 1,3,4-тиадиазо-ла и хорошо изучены свойства этих веществ. Но систематические исследования по синтезу, превращения:,:, методам введения функциональных груш и поиску областей практического применения производных 1,3,4-тиадиазола, содержащих фармакофорные группы, судя из анализа литературы, проведены далеко не полностью. Наряду с этим нет ясности в таких вопросах, как подбор оптимальных методов синтеза и упрощения методов получения, введения определенных функциональных групп в производные 1,3,4-тиадиазола. Не проводились исследования реакционной способности этих соединений к различным химпчесшили реакциями, а также не изучена связь между структурой и реакционной способностью.

Изходя из этого являются актуальными и представляют значительный теоретический и практический интерес исследования в области разработки новых методов получения сульфидных производных и введения новых функциональных груш в соединения I,3,4-тиадиазоло [3,2-а! пиришдинов, проведения с ними полезных химических превращений и нахождения среди них соединений с ценными видами физиологической активности.

Цель работы . Целью данного исследования явлосось: разработка новых методов синтеза 2-й. s-замещенных 1,3,4-тиадиазоло [3,2 а] пиримидина, содержащих в шестом положении этильную грушу; введение различных функциональных групп и исследование их реакционной способности, разработка методов синтеза 1,3,4-тиадиазоло [3.2 а] пиримидина, содержащего мочевиный и тиомочевинный фрагменты во втором полояэшш цтжла; изучение реакционной способности тиадиазоло [3,2 а] пипиримидина, содержащего заместители во втором положении; проведение первичного скриннинга полученных соединений с целью выявления их биологической активности и последующие углубленные испытания в качестве медицинских препаратов, средств защиты и регуляторов роста растений.

Научная новизна. Впервые исследована реакция циклизации тиэдиазола, содержащего шчевинныЯ и тиомочевинный заместители с ацетоуксусным эфиром, Разработан однореакторный метод синтеза 2R-7-меткл-6-этил-5-оксо-5н-1,3,4-тиадиазоло [3,2 а] тгримидина на основе реакции ароматических нитрилов, тиосемикарбазида и р-этилацетоуксусного эфира в среде полифосфорной кислоты. Исследована реакция 2-бром-7~мэткл~6-этил~5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2 а] ттрт.ицптз с различными аминами и меркаптанами.

Предложен метод синтеза различных функциональных производных, исходя из тиадиазолопиримидшов, содержащих амино и меркаптогрупш.

Впервые предложен новый метод синтеза производных 1,3,4тиадиазоло [3,2 а] пиримидина, содержащих в шестом положеюш этилъную группу.

Практическая ценость. В ходе проведенных работ синтезировано около 50 новых соединений ряда 1,3,4-тиадиазола.

Разработаны препаративные методы синтеза 2-бром-7-метил~ 6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2 a J штржждина-исходного продукта в синтезе различных производных тиадиазолопиримидина.

Предложен мод&фтщифованшй метод синтеза амшюметильных производных 1,3,4-ткадиззола на основе реакций нитрилсодержащих органических соединений и 4-метилтиосемикарбазида.

Исследована прэтивомикробаай активность 2-бром- 7-мэтил

6~этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [ 3,2-а ] пиримидина, проявляющаяся выше уровня эталона.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложены на: Республиканской юбилейной научной конференции, повя-щенной 90-летию со дня рождения О.Ш.Шукурова (Душанбе, 1998); Научно-теоретической конференции професеорско преподавательского состава и студентов ТГПУ им. К. Дцураева, посвященной 1100-летию Государства Самаяидов.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 2 статьи и 3 тезиса докладов.

Объем и содержание работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов к приложения, изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 8 рисунков. Список использованной литературы включает 230 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Курбонова, Назира Азизовна

выводы

1. Разработан препаративный метод синтеза 2-бром-7~ме тил-6-зтил-5-оксо-5Н-1,3»4-тиадиазоло СЗ,2-а 3 тфшвдша -ключевого продукта в синтезе производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пири-мидинов.

2. На основе реакции 2-бром-7~метш1-6-этил-5-оксо-5Н--1,3,4~ тиадиазоло [3,2-а] пиримидина с алифатичесними и ароматическими меркаптанами, в присуствии щелочей, предложен способ получения новых сульфидах производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина.

3. Предложен новый способ синтеза 2-аминопрокзЕо;щнх 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] impiiMiiipoMi на основе реакции 2~бром-7~метил-6~ этил-5-океа-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина с аминами» позв оляющий получат различные фу ншдк она льни е производные.

4. Подробно исследованы химические превращения производных 7-метил-6-этвл-5~оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а3 пиримидина содержащих амина и тиолъную группы.

5. Предложен два метода синтеза 2-гидраз1Ш-7-мэтил~8-этшт-5-OKCO-5H-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] шгри?шдина и исследована реакция конденсация гдцразшювого фрагмента с ароматическими ал-дегидами.

6. Разработан методы получения азиднай производных тиадиазолпи-римидина на основые реакции азида натрия с 2-бром-7-метил-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а ] шфимидина.

7. В ходе первичного скрининга среди синтезированных соединений выявлено, что 2 -брогд-7'-метил-6-этш1-5~оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а! пиримидина проявляет антимикробную активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Курбонова, Назира Азизовна, 2000 год

1. Бабичев Ф. С., Шаранин Е А,, Промоненков В. К, и др. Внутримолекулярное взаимодействие нктрильной и аминогрупп. Киев: Наукова думкз, - 1985 - 200 с.- 100

2. Sasaki Т., I to E. S-Triazolo C4;3-bJ triazme, S- triazoic 4,3-dl-as-triazine and S-triazoloE3,4-вЗ-1,3,4-thiadiazc.le ring systems. //J, HeterocycL Cftm -1981. -V. 18. -N.7. -P. 1353-1355.

3. Koshy L., Joshua 0. P. Reaction of 4-siky 1,ary 11hiosenucarfcazides with cyanamide. //Indian j. Cham. -1S85. -V. 25B. -M. 5. -P. 530-531.

4. Пат, 4454147. США. Mernat id ical 2-oloro-5-aryl-l, 3,4- thiadiazoies. / Di Lfenna V/. S. ,Di Sanzo С. P. -Опубл. 12.05. 1984 -РЖлИМ,-1985. -5. 0. 399IL

5. V/alchsftofer N. Дinland B., Minjat M, sPetavy A. F, < Paris j. Recherche de parametres structuraur influencant raotivite' anthel-ininthique d' ureas derivees de thiadiszoles. // Eur. J. Med. Chem. -1987, -V, 22, -P. 457-471.

6. Щукуров С. ill, Куканкев a A., Насыров и. hi , Караганов F. А. Реакция тиосемикарбазида с цианоуксусаым эфиром. // Изв. АН, Сер. ХИМ. 1992, Т 5, С, 1222-1223- IDS

7. Я^куров С, Hi, Куканиев М. А. йэвых синтез 2-Р-?1ю-7-и9тш-5-ОКСО-5И-15 3,4~тиадиазодо3,2-а.пиримидинов. //ХГС,1982, М 8 с, 1148

8. Sulfur Letter. -1990, -V. 10, -H, 6. -P. 239-245.

9. Himatkumar V atel, Fernandas P. S., Kavita A vyas.

10. A novel synthesis of a № substituted S-triazoloC3,4-fo3С 1, 3,43 thiadiazoles and evaluation of their antibacterial activity. // Indian j,Chem, E, -1990. -V.29, -H. 2. -P. 135-141,

11. El Khawsss 5, \L , Khali 1 M, a,. Hazzaa A, A, s., Esssiony H, A,, Loutfy N. F. Synthesis of some 1,2,4-triszoloE3,4-ЬЗ С1, 3,43 thiadiazoles as potential snthelmenties. // Farmaoo, -1989, -V. 44, -M. 7-8. -P. 703-709.

12. Gogol P. 0, , Kataky J, 0, S. Synthesis of 5-aryl-3-(2,4.diohlorophenyl) S-triazolo-СЗ,4-bl 1,3,43thiadiazoles. // Jndian j, Ohem. B, -1990. -V. 29, -112. -P. 176-177.

13. Prasad A, R., Ramlingam T, , Bhaskar Rao A, Diwan P. , Sattur P, B, Synthesis and biological activity of 2-aryloxyalkyl5.(3i 4-mthylened i oxyphenyl) -S-tnazolof з, 4-b3-1,3,4-thiadiazoles. /./ jndian j, Ohem B. -1985, -V. 25, -N, 5,-P, 555-558.

14. Fernandas P. S., Sonar ТЛА Bridgehead nitrogen hate rooyoles. Synthesis and various reactions of 5-(2-morpholi-no quinoxaiine-3-s;I)-4-anuno-3-mercapto-4H-l,2,4-triazole. // j, Indian Ohem, Soc, -1989. -V, 65, -P. 49-50,

15. Gogol P.O., Kataky j, 0, S. Bridgehead nitrogen heterocyoles. Part 11, Synthesis of fused heterocyclic systems from 4-amino-3-(4-diohloroptenyl) -5-rnercapto-i, 2,4-S-triasoles. // Heterocyoles. -1990, -.31, -1112, -P, 2147-2152,

16. Dornov A., ivfensel H., biarx P. Uber 1}2}4-Tris2ine. I Derate 1 lungemiger neuer S-TriasoloE3,2-е.-as-triazme // Chem, Бег, , -1964, -Б97. -S. 2173-2178

17. Заявка 251, 78.54, ФРГ. С07Д 253/05; A01M 5/00 4-Ammo-5-thion-1.2,4-triazine, Vertahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Hebiside/Hoter V/, ,Riebe H. ,Rohe L, , Eue L. , Schmidt P.// РЕ Зшкя -1977, 20.0, 294IL

18. П^куров С. Ill Куканиев M, А, Упрошенный синтез 2-алкилтио-бй-5-оксо-5Н-1,3,4-тнадпзгодоС2,3-е.-1,2,4-триаеиков, // Яимкя гетероцикл, соед, -1993, -N. 1, -С. 139-140,

19. Okabe Т, Taniguohi Е, 1/aeke.wa К. Reaction of 2-anuno 5-substituted-l,3,4-thiadia20le with 1,3-dicarbonyl compound //j. Рас, Agr. Kyushu Univ, -1973, -Vol. 17. HE, -P. 195-202.

20. Edv/ard 0, , Robert V/, An Unusual Molecular Rearrangement of an N-Aminopyrymidine /7 j. Org. Ohe.m., -1957, -V. 3-2, -HIS, -P.1. A.O! 3 lisuu&j

21. Tsuji T. ,Takenaka K. Temperature-dependent Reaction of 1,4, 5-7ria!?unopyrimidine-2(lH)-thiones with Vilsmi&r Reagent. Formation of /1.2}4/Triazolo/l,5-o/pyrimidin-5(5H)-ones // j. Heterocyclic Chem, , -1990, -V. 27, -P. 851-854

22. Шукуров с. 01 Куканиев IL А. Еобогарибов E hi Сабиров С, 0. Однореакторный синтез перхлоратов 2R-tko-5,7-димэтил-1,3} 4-тпадиаволо3,2-а.пйрш,щишш,// Химия гетероцикл. соед. -1993, -N.8, -0, 1145-1147,- 103

23. Fat, 1373483 Brit, f 01, С 07 D, A 01 N. Herbicidal diaikyl acetals of heterocyclic ureldoaoetaldehyde and their water soluble salts // j, Krenzer, D. U. Olesch (SB); Velsicol Chemical Corp, (SB). Appl, 31 May 1973, -C.A. -1975. -V.83, N7, -58840d,

24. El-Kerdawy M, M. , Bayomi S. r>i, Shehata LA,, Siennon R, A, Condensed 1,3,S-triazmes: 1,3,4-thiadiazolo/3,2-a/-l,3,5-triazmes and isoxazolo/3,2-a/-l,3,5-triasmes // j, Heterocyclic Chem. -1987, -V,- 24; N2, -F, 501-504,

25. Hartmann H, Kationisohe Farbstoffe una Yorstufem 1,3,4-Thiadiazolo/3,2-a/pyrimidinium-salze em neuer Тур hete-roaromatischer Katmnen nut verbrucktem Sticks toff atom // Z. Chem. , -1971 ,-jg.il, -H. 12

26. Попдели м. к. , Чуйгук EA. Синтез тиадиазоло-1.3,4-/3,2-a/-яиримидикиевыи солей из 2-аминотиадиазолов-1,3,4 и симметричных -дикетоков, // Укр. ним. жур, , -1972, -N10,-0,1045-1047

27. Порлели м. К, .Чуйгук В, А. Конденсация солей 2-амине-1}3,4-тиадиаеолов с несимметричными дикетонами.// ХГС.-1973, -N2,-С. 199-201- 112

28. Бордели ?! К,, Океании Е В., чуйгук В. А. Конденсация солей 2-змино-i,3,4-тйадиааолов с -хлорвинилкетонами, -хлорвини-лзлъдегидами и 1,1,3,З-тетразтокеипропаном. // ХГО, -1873, -N9.-C.1285-1

29. Coburn R, A. 50arapeilotti R, A, s Glennon R. A, Mesoionic Pun-none Analogs. I LA PPP -SCF Variable Integral Study of Me-soionio Anflogs Based Upon Six-Membered Ring Mesoionio Systems //j, Heterocyclic Ohem-1973,-V,10,-N4,-P, 479-485

30. Coburn R, A., Glennon R, A. Mesoionio Pun none Analogs, 7, In vitro Antibacterial Activity of Шзоюпю 1,3,4-Ihiadiszo-lo/3,2-a/pyrimidine-5,7-dionss // j. Mad. Oherm ,-1974,-V. 17, -119, -P. 1025-1027

31. Glennon R, A,, Rogers ,Bass a a .Ryan s. B. hfesoionio Xanthine Analogs as Inhibitors of Cyclic AM? phosphodiesterase // J, Pharm, Sol, ,-1978,-V, 67,-N12,-P. 1752-1755

32. Чуйгук В, A, , Драпайло А, Б. 1,3,4-Тиадиазож>/3,2-а/пирими-ДйНйЙТПОдаты-2 // Укр, ХИМ, Кур. ,-1955,-Т, 51,-Ml,-С. 95-98

33. Келарев В,И., Швехгейшо Г, А, Синтез и свойства азолоб и их производных, 32, Синтез и некоторые превращения гкд-рохлоридов иминозфиров индолкарионовых кислот, // лимия гетеро-цикл, соед. -1980, N. 5, -с, 545-550.

34. Strzerneska L. Synthesis of ailyl derivatives of 1,2,4 -triazole and 1,3,4-tmadiazole.// Pol. j. Ohem -1983, -N. 4-6, -P. 551-555,

35. Еородкин Е Ф,, Колесников Е А. , Синтез и свойства симметричного макрогетероциклического соединения,содержащего остатки 1}3,4-тиадиазола // Химия гетероцикл, сое д. -1971. N. 2. -С. 194-195.

36. Hough T. L., Jones G. P. Reactions of alkali metal derivatives of some heterocyclic amines.// j, Heterocyclic Ohem, -1984. -V, 21, N. 5, -P. 1377-1380.148, Шукуров 0, E , Келарев В, К., Кошелев В, Е , Морозова Р.

37. Allen С. F, , Beilfuss Н, R. , Burness D. М,, Reynolds 6,- 119

38. Tinker J« F. The structure of certain polyazamdenes. 1. Absorption spectra /7 J, Org1, Chem -1959. -Vol. 24. -N 5 F. 779-787,

39. Левин Я A. , Швинк К A,. Кухтин Б, А, Конденсированные гетероциклы, Сообщение 9. О продуктах конденсации зток-симетилекмалонового эфира с Е~аминотиазолами и 2-амино тиадиазоламин // ДАЕ Серия химия, -1954 -Ы 8, -С 14811484,

40. Дашкевич JL Б, , Корбелайнен Э, С. Нэдоокись углерода и ее некоторые реакции, 28, Взаимодействие недокиси углерода с 2-амино-153,4-тиадиазоламп // аимия гете-ропикл, соед. -1958, -N 3, -С, 441-442,

41. Tsuji Т., lieda I. Syntheses and reactions of З-апипо-4( 3H) руг i ill i done s // Chem, Pharm Bull, -1971, -Vol, 19. -N 12. -P. 2530-2533.

42. Tsuji I., otsuka Y, Syntheses and reactions of rl-ami-nothiouracil and thiadiazolo /3,2-а/ pyrimidmones // Chem. Pharm. Bull. -1978, -vol, 25, 9. -P. 27552767.

43. Tsuji T., Ueda T. Syntheses arid reactions of 3-amino-4(3H)-pyrimidones // Chem, Pharm, Bull,-1971. -Vol, 19. -N 12, -P. 2530-2533,

44. Tsuji T,, Otsuka Y. Syntheses and reactions of N-ami-nothiourscil and t hi ad iazolo /3,2-а/ pyrimidinones // Ohem, Piiarm Bull, -1978. -vol. 25. -N. 9, -P. 27552767,

45. Tsuji L Synsesis of two amidine derivatives by the Vilsmeier-Haaok reaction of 3-ампо-4(ЗН)~руг1пн01пе-thione and their conversion into 5H-l}3,4-thisdiazGlo /3} 2-a/pyr i mi din-5-ones // Chern, Pharm. Bull, -1974,-¥01, 22. -M. 2. -P. 471-472.

46. S892-X893 а- 'XX *N- '97 'ЮЛ- :286х- 'ш6ц0 *ю18 'otjsv // ssuipтшt j/lu/b-2 'o/cio'z -eipeiqWS'I Jo QTXG^O'I+Ao рив swoiu^s ein use&^eqdtnsuotiBiea js ns-^щен s -g ep?use/teH f 7* o>uns -;yXiCt'auX-'oSfil "8

47. N- 'ff 'ЮЛ- '085Х- 'шецо 'хоте 'отаЗу // seutpttuuAdв-2(8/ cxozeipSTin-7;sfx Aq uoniqiqu? sissinuAs VHH jo ерс?л ^ 013 f 'Я Я&Щ5Щ ' '3 щопЗшвх 1 щ ом ins *89X1. ZQL-LVld- У

48. М- 'St "ход- Ж6Х- 'uieu.0 rloig -otjSv // seuipwnurtd /в-z'q/ oiozsipBitn-r Aq uonejidsej jeinneo jo uo niq щи i щ О4З ' 'л едвябгл f '3 тцопЗти©! ' o^ms '331

49. Metwallу М. А. , El-Hussiny \L S. , El-Ablak F. Z, , Khali A Synthesis of sorb hetenerooyoles of pharinaceutioal interest //Fharmasie -1989. -Vol, 44, -N. 4. -P. 251-255.

50. ДуильОерт 3, Е, Сульфирование органических соединений. U: ШШь, 1959,-414,

51. Paul Н. Sitte A, Uber emig; uir.setsungen von 2,5-dia-ш no-1,3,4-thi ad iasol imt -ketoosrbonseureestern und mit dike ten // Monatsh. Chen;. -1971. -Vol, юг, -N 2. F, 550-557,

52. Артыкова Д. А. .искусов с. Е .Нескров К. И ,Салолов С, С,,Захаров К. С,. Григина Е К, Синтез и бромирование 2-замещенных 7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тпадпазояоЕЗ,2-а! пиримидинов //Докл. АН Тад^ ССР,-1990,-Т. 33,-МП,-С. 743-746

53. Шукуров С, 2L, Артыкова Д, А,,далолов С, С. ,Насыров ЛII .Захаров К. С. Синтез 2-гидразпно-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиа-дказолоС 3,2-аЗ пиримидин и его гидразоны // Изв. ЕУЗов, Химии и химическая технология,-1993,-N5,-С, 29-32

54. Chemical Corp, (OB), Appl. 31 May 1973. -C. A, -1975, -V, S3, N7, ~58840d,

55. El-Kerdaw hi hi . Bayomi S. hi , Shehata I. A,, Glennon R. A. Condensed 1,3,5-triSZineS: 1,3.4-thiadiS20l0/3,2-a/-l,3,5-triazines and isozazolo/3,2-a/-l ,3,5-triazmes // j. Heterocyclic Chem -1987. -¥,24, k2. -p. 501-504,

56. Pat. 2415055 PRO, 01. С 07 D, A 01 N. Herbicidal cyclic N-thiadiazolyl-(2)-carboxyliс sold amides / C, Metzger, L. Eue, R.R. Schmidt (FES); Bayer A 0= -Appl. 15, Oct. 1975. -0. A, -1975. -V. 84, N3, -17373Г",

57. Fat. 835155 Belg. , CI. 0 07 D. l"(!hiadiasolyl)-5-aoyl-iiindosolidinones / J. Krenzer (US); Velsicol Chemical Corp, (US), 15. Feb. 1975. -C. A. -1975, -V. 85, N25, -192741s.

58. Fat, 2013418 FRS, 01, С 07 D, A 01 N. HerbiOidal 1-(1,3,~ 4-thiadiazol-2-yl) -2-imidazolidinones / C. f&tzger, D. Ru-ecker, L, Eue (FRS); Farbenfabrican Bayer A-8 (FRO), -07, Oct, 1971, -c. A. -1972, V. 75, N5, -25301f.

59. Fat. 2013407 FRG, 01, С 07 D, A 01 U. HerbiOidal 1-(1,3,-4-thiadiazol-2-yl)-2-imidasolidinones / C. Lfetz^er, D, Ru-ecker, L. Ene (FR3; Farbenfabrican Bayer A-8 (FFS), -07, Oct, 1971, -C. A, -1972. V. 75, N5. -25288k,

60. J.-3BI i OV'. U>'ОС \J-~' з '-'ii W << < аЛ uri t'iL'iUQA bi IiCl'i idCiUJ. у i-■C'.'i UilVUJ. 'J ij'J|U UiOJiCibJI! *--t <CT£2 ; UL А X 1 CV.-A A V-'Г. V U-—V 5

61. Пл T С ' ч Pi,", ~ п л Л ПС ЯРl.-'-'L'iJ '-'АХ 'г S., UaJ,' « J. i • / (С,» /А. J. С? i J=, г j /" / , Л СП А

62. ОПП iC- A Lr С.мчлл; Л Ь" С: rv\t V-,,-.-.-, ,-,-р -i- И; --,»-! ;'wi'-i.^;1-£3 rt. i\< ; i с1 у j-.- jyin-'iivaio uu nzs \t u-i 11 a j. a

63. Wi v". .--л r-; v, t г f- ; ? rf-; л! л-; r< 1 1 ТГ f* ил лл'Д^^.'1 / / T

64. Uiiii-ч 1С i vca с; -; I.'J<JAIJ£ Х^-ПАА у cwavc олений // j<т-л,п'ллш с.----! inoc p.с j-.roo a 1 ю.ч лл

65. TT / /' ^ ~ *i no С-П -O S.C-^fi1 (Ut/£3 A A / 1 1! Л d-3 > с j I4fj. i , / <'«fr; rtf-л! ллг.11 п Пч глп f- v.; ч f.iTA i глаг. Нл»-,; ; -r-, ^ -i- л

66. U'.-CTACailU »J» j 1'A1!IA<-A iU Is- i4. JiU^CTtCS Lit i('A i-IC^A i VCi'.-i v3 A L-lU1 ; 1 t ^ О Л f Л Л i - 1 ; И ЛП г--. Г r-^л •г-л-^ 1 ! -"Ч 1 A.^lf i ai f Л -P--4V4—

67. Oi-uiu; ■-)< ь о.' qmiiUbUAii! uiicro ан-j ш у Аилуис^иуА и out,1ч !-■ I ; л t О /(•!- 1- А \ ^ -> л 1 л О «3 --ч /1 О v. 4 's»», fv /ч 7 1-. i г, л

68. DLi t'J'.fcu i j О j Ч !•! JACaUi А СбУАУ/ J Л-- С/ A Ы A Cj.il* A 1 1™ I L.I llUlVZZi

69. Г t T niv,w «ЗС-С MO D оппчгя/ i 1 !'! i CI; 1 Ji Oirrrlll. Уд ^'-'LJ; i , (.-UUfjU'i, AUCVA 5 I d1—' 1 , j 11СЩУ 'UA Qi UJ'A iilllH'J1. О / /1 <2 ,1 / /

70. ШАС !■•! 1 i ША X upi IQ'.-СД ■•' 1 Cil! ETv J-Г!. IVUij'w' j i CK'.£30J li |

71. Тл1-.; •!-.-.« f" , Сл-л1.-,,л П--- Тлп^л- .IC -1 П ГУ "5auu'i iaur.o juiii,u !, jcyaii; j uJi: и-.уи vu. ^ j cya; g i а и» j.1-'» f ai1. П Л. MO .(CCitB

72. П: AO I С,. iL1! i4-!; AlOUiilU1 «2 О1. J.

73. М. ХВ(!'« »« U'Jj И г J. u

74. Л1Л1 \ -O- •; »v.i n SW-IM»-, П Ot »с-1 uauioibui t. va; л tiu iun i<~/i «ere / w« hsvcsoji « u« nu

75. UH-.i --.^i аплТ \ •, iv,4 i Hi кл-л.л.-' / H ^ n? r^v\ Г! Ci

76. C-l 1 i C»J i ОйШ t- ух/ illliuaiui iUlJI'Jlira <-'= Mi'SOli.gcrX J t'. l'i(sл.-»-t-, T Г11Л 1'гагг, -C-.V-, D^-H,-,у-, ^ tTCi^i lT7

77. GUftETi j !. i J 1 ■!• Cis-'i JtiOll ij flyri r-1 iV-i/ , <'f .1 n'7-f п л п'зо \т r;p. tts1. J. г / X , iSlb, 5. j P.

78. ООО rr.-.m 01 й Л nnrns irj-tf П'1 n /ПО РлгчЧттм-гг / Отлгмслгч ТГt'X i x<-"i uuw j jr» =?,- i суиицг!^ г x sun.rvrp .

79. Ил.гпплп I» ПЛг,-, 7Г (T,3T!'| . .Тэт rvrt.nтгАп(Члгтгл-чrr Слйлг, Л Г! / ЛУОТЛ !■:? i Ф CU J.U J Ч^ИСГ VL-'i X / , челу-) -T nfj-lliU pyirvs Я XJCtVIC t> i-tx (,'Jtti/,

80. Г11? Ч П OM tr-.i-rr !.Т-~Г;1. U! . IU. /X, , UVJ-JU Joon rjn -irm /о тv-,v-, m л n-i м n /1 fj о л-ьv-,^ ^

81. CUi f и X и i X JCL'diii <'Xs Ji. <'X С/ X . X ^ij'-'jl 1 1 i C2:'J i о0?гТ V V-, ; 1 ',-x О h*. r-lr'-.Vti т r V А г т .-v -- ; 4 r"- ' Г 1 —yj.,' !=• UX iOill! UCJ i V C1L- 1 V Д <2.CJ ! CI )J i'J 1 UCC'. if СГ X

82. Пл-л.-, 1'л1/л< П<! Г* П Л .-iiW.

83. SiL'w'i l!U <-.'C3,X t-'i JCJ31! i Vv-'fY-n i . X -- X « I ''.< W. 1 D 1

84. M-i Л гУС5-'!РПш !s U'Jj rtxx. I Jilts

85. ООН n^f- ОЯССЙПП TfC m П П^ П Цл-л'л;

86. С? U. UU'JUU'J D X! !// 1 J —i i UC1X '.-IliOiJiOt-UAyA1.-СГ '-A CU iy UA ij'Ji'J UACJiCi^n '-/i S~ a / L-'i lD'A'XJ, i CItX XWft { UzJJ f

87. Lslezari I,, Vahdat A, Preparation and antimicrobial activity of M-thiadiazolу 1 carbamiс asid esters // j, Med, Ohem, -1971, -V, 14, HI, -p. 58-50,

88. Пат, 255555 СССР, ?Ш1 С 07 Д 285/12. Способ получения N-замещеняш: 5-аыико-1,Зг4-тиадиаволоз / к, шцгер, Л Ойе, X лак (ФРГ); £арбенфа5рикек Байер АГ (ФРГ), -ОпуОл, 17, 03. 70, , ВЮЛ N11,

89. Шукуров С. а } Нзсыров И, II, Сеймов Д, М,, Захаров КС,, Шр-зобаен Г, А, Синтез 1}3-диоксоланк5рбаматов 1,3-тиазола и 1,3,4-тиадиазолов // Докл. АН Тацж. СОР. -1987, -т. 30, Ml О, -С, 552-555.

90. Тао Е. У, P. Synthesis of l-(5-t-butyl-l!3,4-thiadiS20l-2-yl)-l,3-di.fiethyliirea // Synth, Сошшп, -1974, -У, 4, H4. -P. 248-250,

91. Пат. 4412079 США, МКЙ А 01 N 47/35, С 07 Д 285/12, Тиадиа-золы и их применение в сельском хозяйстве / Ceiabo Топу, V/alde Robert А, (США); Air Products and Chemical. Inc. (США), -Опубл. 25.10,83, -РЖХйЫ. , -1984, -N14, 0 353 П.

92. Шт, 1189343 СССР. ШИ С О? Д 285/12. СПОСОб получения ТИ-адиззолон или их кислотно-аддитивных солей / Томас Лоли

93. Rami2 МЛ£М,, Elgandour A. H. H., Elagamey A, G, A, Reactions vatn l-ethoxycarbonyl-4-oyanoaoetyltftiosemioarbazide, Synthesis of functionalized pyridinone and l33,4-thiadiS20le derivatives// j, Prakt, Ohem, -1988. -8, 330, H, 4, -P, 541-545.

94. Пат. 701538 СССР, ОТ 0 07 Д 285/12- Способ получения 2-дт1етйжар5аюш1и>,?ино-1,3,4-тиадиззолин-3~ида / Л Нюсс-ляйн И Ф, Арндт (ФРГ); Шеринг АГ (ФРГ), -Опубл, 30.11,79,, ВИЛ, N44.

95. Biusseppe V/, , Prances В, , Mantio G, The synthesis and reactivity of some 2-amino-5-hrom-l,3}4-thiadiasole and correcponding 1,3,4-thiadiazolines // j, Hetero-cycl, Cheim -1974, -Vol, 14, -M, 5, -P, 823-827,

96. Beyer H=, Kroger o.F. liber 1,2,4-triazole 1, Die reaction von thiocarbohydrasid und thyoseiaioarbazid mit aliphatischen carbonsauren und ihren derivaten // Ann, Chem, -1950. -B, 537, -M, 2, -P. 135-145.

97. Fromm E, Abkommlinge von thi o-senu carbasi den und hydraso-dithio-dicarbonaimden // Ann. Chem. -1924, -Б, 433, -11 1, -p. 1-17,

98. Бусев A, II Синтез новый органических реагентов дляn-S'Jpi Clilii-iC^i-.ri.'w'i U CvnCii-liJC'C

99. XJTiiX ОП« .ГШаСШД С1Ы Xft—iUJ^Ci1Л57Р U . ?T .1ПЙО

100. X'tiJAii» /• f.'it , ХШШГЛЛ J- DUU.lit -l1. DA onwHiuri'Ju

101. РОССКЙС<*Я I fbCYflAPCT3£M»t^ / ЧбЛИОТР^Г J