Синтез и превращения производных 2-хлорметил-7-метил-5-оксо-5Н-I,3,4-тиадиазолоI3,2-aIпиримидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Насыров, Масрур Иномович

• Насыров, Масрур Иномович
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Насыров, Масрур Иномович

СОДЕРАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Синтез и превращения 2-амино-5-К-1,3,4-тиадиазолов.

1.2. Синтез п правращения конденшфовашш.

1,3,4-тиадиазолов на основе 2-бром производных.

1.3. Синтез 1,3,4-тиадиазолов и их конденсированных аналогов на основе нитрилов и зфиров тиоциановой кислоты

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез 2-хлорметил~7-штил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло 13,2-а) тфишдина.36.

2.2. Синтез и свойства 2-КЗ-кэтил-7-метил-5-о1:со

5Н--1,3,4-тиадиазоло 13,2-а ] пиришдегоа.

2.3. Реакция электрофилького замещения З-хлормэтил-7-М5ТИЛ-5-оксо-5Н-1,3,4~тиадилзоло 13,2~а} пиримидина.

2.4. Исследование реакции га логе пиров а шш производных 2-ал1шлтиоэтил~7-метил-5-оксо-Г)Н-1,

3,4-тиадиазоло [3,2-з Зпиримиданов.

2.5. Реакция 2-гетерил тиомэтил-7-мэтил-5-оксо

5Н-1,3,4-тиадказодо [3,2-а1 пиржшданов.

2.5.1. Синтез на основе 2(2-яеркзпто~1,3,4-тиадиазол-5-ил)-тиоштил-7~иатил-5~ оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло 13,2-а] гафшидина.

- 3

2.5.2. Синтез на основе сульфидных производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащих 2-ашно-1,3,4-тиадиазольный фрагмент.

2.6. Синтез и свойства 2-алкиламиноиетил-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло

3,2-а] пиримидина.

2.6. Синтез 2R-6,8-диметил-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а1пиридо [2,3-в] пиримидина.

3 Изыскание путей практического применения некоторых синтезированных соединений.

3.1. Противоопухолевая и антиспидная активность

1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пириыидинов.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и превращения производных 2-хлорметил-7-метил-5-оксо-5Н-I,3,4-тиадиазолоI3,2-aIпиримидина»

Актуальность проблемы. Химия конденсированных серосодержащих гетероароматических систем является одной из перспективных и интенсивно развивающихся областей современной химии, что связано со своеобразием их свойств и большой практической ценностью.

В последние годы заметен повышенный интерес к производным азотсодержащих гетероциклов, включающих в качестве заместителей амины, сульфиды, фенолы, а также различные гетероциклические радикалы. У многих соединений этого типа обнаружена высокая биологическая активность. Пяти- и шестичленные гетероциклические соединения, содержащие вышеупомянутые заместители могут представлять интерес в качестве веществ с широким спектром прикладных свойств: ингибиторы коррозии, присадки к топливам и маслам, стабилизаторы полимерных материалов, поверхностно-активные вещества, красители, оптические отбеливатели, пластификаторы и т. д.

Однако, несмотря на неоспоримые успехи и все возрастающее число работ по изучению серо- и азотсодержащих гетероциклов с несколькими гетероатомами, синтез этих соединений, включающих перечисленные выше фрагменты, часто связан с многочисленными трудностями.

Исследование по разработке и усовершенствованию методов синтеза производных 1, 3, 4-тиадиазоло С3,2-а3 пиримидина, изучение их реакционной способности, а также поиск областей возможного практического применения этих соединений является весьма перспективным и актуальным. Разработка новых реакционноспособных синтонов , дающих возможность переходить к высокоэффективным и малотоксичным биологически активным веществам, расширение ассортимента полупродуктов тонкого органического синтеза, химических реактивов и веществ, обладающих ценным комплексом полезных свойств, предопределили целесообразность и необходимость систематического исследования дигидробензо 1,3,4 -тиадизло [3,2-а] пиримидинов.

Еастояшдя работа является частью плановых исследований лаборатории химии гетероциклических соединений Института химии им. в. И. Никитина АН Республики Таджикистан, по теме "Разработка методов синтеза новых би- и трициклических серосодержащих соединений и их гетероаналогов и создание на их основе высокоэффективных средств защиты к регуляторов роста растений';

Цель работы заключается в разработке препаративных методов синтеза новых сульфидных и 2- Ы-замещенных производных 1,3,4-тиадиаз0л0[3,2-а3пиримидина, изучении реакционной способности и установлении строения полученных соединений.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1) Исследование реакционной способности 1,3,4-тиадиазоло С 3,2- а] пиримидинового кольца в шестом положении.

2) Изучение реакции присоединения хинона к меркапто производным тиадиазоло пиримидина, с целью введения новых фармако-форных групп в систему.

3) Шиск путей возможного практического применения синтезированных соединений.

Научная новизна работы; впервые исследована реакция нуклеофильного замещения атома хлора в 2-хлорметил-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидине на меркапто- и аминогруппы.

-разработан метод синтеза сульфидных производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина с различными заместителями и исследована их реакционная способность.

-исследована реакция бромирования аминопроиэводных 1,3,4-тиадиазоло С 3,2-аЗпиримидина и разработан метод синтеза неизвестных 2-амино метильных производных тиадиазолопкримидина.

-изучена реакция электрофильного замещения в 2-хлорметил-7-метап5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло СЗ,2-аЗ пиримидине, на основе которой синтезированы неописанные ранее производные этого класса.

Практическая ценность. Разработаны новые препаративные методы получения различных функциональных производных 1,3,4-тиадиазоло С3,2-а]пиримидина, обеспечивающие высокий выход и чистоту целевых продуктов.

Предложен модифицированный метод синтеза 2-хлорме-тил-7-метил5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло СЗ,2-аЗ пиримидина- исходного продукта для синтеза различных производных тиадиазоло-пиримидина.

Среди синтезированных соединений, в результате направленного скрининга, выявлены вещества, проявляющее антиспидную и противораковую активности.

Подготовленны лабораторные методики на полученные соединения и их технические условия.

Апробация работы. Результаты работы были представлены на научной конференции, посвященной памяти академика Нуманова

И. У. ( Душанбе, 1994 г.), научной конференции "Теоретические прикладные проблемы химии" ( Душанбе, 1995 г.), XIX Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1995 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьии и 2 тезиса докладов.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время значительно расширились исследования в области синтеза и химических превращений производных I, 3, 4-тиадиазола, что связано с их широким спектром полезных свойств. Среди производных 1,3,4-тиадиазола найдены вещества с высокой противораковой , противомикробной, анальгетической, а также пестицидной активностью. По химии и биологической активности 1,3,4-тиадиазола опубликовано ряд работ [1-103. В настоящем обзоре приведены данные последних лет по химии производных 1,3,4-тиадиазола.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Насыров, Масрур Иномович

выводы

1.Разработан препаративный метод синтез 2-хлорметил-7-метил-5Н-1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиримидина - ключевого продукта в синтезе производных 1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиримидинов.

2.На основе реакции 2-хлорметил-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиади-золо (3,2-а) пиримидина с алифатическими и ароматическими меркаптанами, в присутствии щелочей, предложен способ получения новых сульфидных производных 1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиримидина

3.Показано,что 6-бром-2-К-тиометил-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиримидин может быть получен путем нуклеофиль-ного замещения 2-хлорметил-6-бром-5-оксо 5Н-1,3,4-тиадиазоло (3,2-а)пиримидина.

4.Исследована реакция злектрофильного замещения 2-хлорметил-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиримидина и разработан удобный способ синтез производных этого класса, содержащих в положении 6-бром и нитрогруппу.

5.В'Первые показана возможность синтеза 2-аминометил производных 1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиримидина на основе реакции 2-хлорметил-7-метил-5Н-1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиримидина позволяющего получать различных функциональные производные.

6.На основе реакции циклодегидратации пентандиона с иминопроиз-водными 1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиримидина были получены новые гетероциклические системы 9-оксо-1,3,4-тиадиазоло (3,2-а) пиридо (3,2-е) пиримидина.

7.В ходе проведения первичного скрининга, в ряду синтезированных соединений, обнаружены препараты проявляющие противораковую и антиспидную активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Насыров, Масрур Иномович, 2000 год

1. Сеймов Д. М, Синтез и превращения 2-амико-5-алкитиоз-тил-1 , 3,4-тйадиазолов// Канд. дисс. Душанбе, - 1992. - 185 с.

2. Куканиев М.А. Синтез к превращения 2-3,С-замещенных 5-ок-со-1,3,4-тиадиазоло 3,2-а. пиримидина // Канд. дисс. Душанбе.-1992. 174 С.

3. Артыкова Д. А. Синтез и превращения 2-М-замещеякых-5-ок-со-5Н-1,3,4-тиадиазоло 3,2-зЗ-пиримидиков// Канд. дисс. Душанбе. - 1994.- 149 С.

4. Каримова Е Т. Взаимодействие амино (имино)-1,3,4-тиадиа-золов с сероуглеродом и химические превращения их продуктов// Канд. дисс. Душанбе. - 1995.- 145 с.

5. Шакуров С. Е Синтез, химические превращения и биологическая активность производных 1,3,4,-тиадиазола и 1,3,4-тиадиа-золо 3,2-а.-пиримидина// Докт. дисс. в форме научного доклада, -Москва, 1993. - 50 с.

6. Осимов Д. М,, Шукуров С. Е , Насыров PL Ы Синтез и прев-ращенияб-замещенных 2-амино-1, 3,4-тиадиазолов// ¡-Региональное совещание по химическим реактивам республик Средней Азии и Казахстана. Тез. докл. Душанбе. - 1985.-С. 258.

7. Осимов Д. Ы , Шакуров С. Е , Насыров И. Е , Захаров К. С. Сикico a-JirvrjJjLxrjüdхtux f-, dftíj'inL/ ±, xxiaДааоилиа ti riJÍ лриЛо-оиДпст./ г

8. Докл. АНТадж.ССР. 1987.- Т. 30. - N 7.- С. 437-440.

9. Щукуров С. Е, Касыров И. II, Сеймов Д. М. , Захаров К. С., Мирзобаев Г. А. Синтез 1,3-диоксоланкабьаматов 1,3-тиазола и 1,3,4-ткадиазолов// Докл. АН Тадж. ССР. 1987.- т. 30. - N 10.-С. 85£~о55.

10. Щг^уров С. Е 5 Гулйн А. В., Сеймов Д. II, Насыров И. М., Айдаров К, X. Синтез и нейрофармакологическая активность 1,3-диоксоланкарбаматов// Хйм. -фарм. журн. 1991.- N 10.- С. 29-31.

11. Щукуров С. Е , Осимов Д. м, , Максимова А. Н. Синтез и пути использования в органической химии новых замещенных 2-амино-1, 3,4-тиадиазолов// Наг^но-технкческое совещание по химическим реактивам. Тез. докл. и стенд, сообщ. Уфа. - 1986. - С. 163.

12. О Агтгятггтътгптт ^ Р Т>тя ттт. >/л ттп1Т1 о Т> Ф ТЗд 7гт*т/чг> Т> Т> // 1 П— пгг 1и< Н.ПА и. Л^х } 1 ^.ШЭЛ'ОПОХ}» I . ) Д. иС 4. < / / 1 V СМ!

13. Всероссийская конф. по химии и техн. органических соединений серы. Тез. докл. ч. I. Казань. - 1995. - С. 193.

14. Сеймов Д. М. Синтез новых М-замещенных 2-амино-1,3,4-тиадиазолов// Республ. научно-практ. конф. молодых ученых и спец. Секция "хим. науки". Тез. докл.- Душанбе, 1989.- С.47.

15. Сеймов д. II, Щгкуров с. Е , Насыров И. II, Захаров К. С.,

16. Пу-.гл-п ггтг'Ч Т.1 и Птхтггппп 1 тппгк тттт.тл """г1— г?— ' ЩИ!» V— Г\1?пг"\— С1Х— 1 /!гпт.г*2

17. А рт *1ПЫг /X« 1.Ь ОНПХСО ^ С-ЛГЛ-'И уШо Л Г ИСхЫ: О и ПЛ., и.! иДА X ю- 102 диазоло 3,2-а.пиркмидйнс>в и их окисление// Докл. АК Тадж. ССР. -1990, т. 33. N 10. - С. 555-669.

18. ТТ Пгтгглтгг-.т-! П ПТ Ппш гтлг-.п Т,? Л" Т1тгттт*тт Л Рл (. и и. ига-Цп Д. ¿чи , ¡Лу уиа и» ш. , А13,ызфи.е я и аи , Н» .13«

19. Циклодегидратация амино тиадиазояов// 3-региональное совещ, респ, Средней Азии и Казахстана по хим. ре акт, Тез. докл. -Ташкент. 1990,- т. 1.- 0.260.

20. Щукуров С. Ш., Каримова М.- Т., Захаров К. С., Насыров 51» М. Реакция 2-амино-1,3,4-тиадиазолов с сероуглеродом// йшия, применение и механизм действия инсектицидов и акарацидов. Тез. докл. -Москва-! —1990. -С. 50.

21. Шукуров С. 1И , Каримова II Т., Басьгров и. II, Захаров К. С., Караханов Р. А. Реакция присоединения акрилонитрила и метилакри-лата к N (5Н-1,3,4-тиадиазол-2-ил) дитиокарбаматам// Изв. РАН Сер. хим. — 1994. — N 4. 0. г49- гдё.

22. Артыкова Д. A. , Шукуров 0. Ш. , Джалолов С. С. , Шарипов Г.

23. Куканиев II А., Щукуров С. UL, Гулин А, Б., Скотникова JL IL , Шарипов Г. Д. Реакция серосодержащих нуклеофилов с 2-бром-7-ме-тил-5-оксо-1,3,4-тиадиазоло 3,2-si пиримидином// Там же.- с.142.

24. Шукуров С. Е , Куканиев II А., Гулин А. Б., Шарипов Г. Д., Насыров II М, Новые замещенные 2-амино (меркапто)-1,3,4тиадиазолов, содержащие фрагмент 7-метил-5-оксо-1,3,4-тиадиазолоС3,2-аЗ пиримидина и их биологическая активность// там же. С. 225.

25. Шукуров С. Е , Куканиев II А., Насыров и. М., Джалолов С. С., Орипов А. О., Измайлов С. Я. Новые реактивы на основе реакции тио-амидов с 2-бром-7-метил-5-оксо-1,3,4-тиадиазоло СЗ,2-аЗ пиримидином// Там же. С, 259.

26. ОС ПТггтл?г>-,,~,г> П ТГТ tfTTTff'-itTT'LÍri Д Arymr ttitmti TT А "ПЧа-п IT.~> ттпТЭ шуr\.,y jjUjd v.». in. , i'.V rvxinil^r-' l'u H. 5 «pi oirt'-íiJa Д. h. , Длуä^iu'diüiJ

27. Тез. докл. конференции профессорско-преподавательского состава сельхозинститута (по итогам каучн. деятельн. за 12-ю пятилетку). Душанбе. - 1991.- С. 51-52.

28. Артьжова Д. А,, Щгкуров С. Ш., Джалолов С. С., Захаров К. С., Насыров PL М Химические превращения 2-гидразино-1,3,4-тиадиазоло 3,2-а. пиримидина// 18-ая Конф. по химии и техн. оргакич. сое дин. серы, Тез. докл. ч. 2. Казань. - f 992. - С. 130,

29. ОО t?TTTí"-iTTTirí->n It Л ГТТггт^ттт-./^.п П ТП Ппгттчг\т. If Ш Пттгтт ~-.п ODmriín OVJ. AL-j tVOntiCD flu М. f Ujjrvjuuß U. IU-. ; UOni UD 11 и Iii. — О -.14 JL il'U- 105

30. О-XJIOp- МеТИЛ-и-0КС0- iJX 1 ± f U j -L i'JQ диазоло 3,2-al пиримидинов// Материалы науч. конф. посвящен. 50-летию инстит. химии им. Б. И. Никитина АН Респ. Таджикистан. Tes. докл. Душанбе. - 1995. - С. 48.

31. Куканиев М. А., Шукуров С. Е , Насыров И. II, Захаров К. С. Реакция 2-5ром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло 3,2-а. пиримидина с серосодержащими нуклеофилами// Докл. АН Тадж. ССР.id г U. 1. и--1 iM xfj. ut^X и а;'±»

32. Шукуров С, Е , Куканиев м. А., Насыров И.II, Захаров

33. К.е., Караханов Р.А. Синтез и превращения 2-(5-амино(меркапто)1.3,4-тиадиазол-тио)-7-мэтил-5-оксо-5К-1,3,4-тиадиазоло С 3,2-а. пиримидинов// Изв. РАН сер. хим.- 1993.- N 11.- С. 1954-1957.

34. Clv/l-'! ШЛ1Г С СЦ 1Л И'"""' ' л*' Ъ? Л »V.atf Т Т.-чЬ'И'чучл« г Сjilyr»Lu uv J: Ь , i-iUrvM lj. с * in.44. , i^aoyiDY a. no. , j^aKi tail и v i\. <->. ,

35. Karakhsnov R. A. Synthesis and transformation of 2-(5-ашпо(гпег-capto)-1,3,4-thiadiazolyl tftio)-7-metyl-5-oxo-5H-l,3,4-thiadia-201 о 3,2-a. pyrinudines// Russ. Chem. Bull. 1993.- v. 42. - n1..- P. 1871-1874.

36. Артыкова Д, A., Щукуров С, E , Насыров И. M., данлолов С. С., Захаров К. С., Григина И.Е Синтез и бромирование 2-N-замещенных-7-метил-5-оксо-5-Н-1,3,4-гидрозоло3,2-а. пиримидинов// Докл. АН Тадж. ССР. 1990.- т. 33.- N 11.- С. 743-746.

37. Шукуров С. Е , Артыкова д. А., Куканиев II А., Захаров К. С., Насыров И. М., Сеймов Д. М. Реакция 2-амино-7-метил-5-ок-со-5Н-1,3,4,-тиадиазоло 3,2-а. пиримидина с сероуглеродом и алкилирование ее продуктов// Изв. РАЕ Сер. хим. 1994.и о п 1 л7пч/о1

38. Шукуров 0.0., Артыкова Д. A., Джалолв 0. С., Насыров И. II, Захаров К. С. Синтез 2-гидразино-7-мэтил-5-оксо-5К-1}3>4-тиадиазоло3,2-аЗпиримидина и его гидразоны// Язв. ВУЗов хим. и химич. техн.- 1993.- N 5.- С. 39-32.

39. Шукуров С. Е , Артыкова Д. А., Захаров К. С., Куканиев М. А., Оскмов Д. II Синтез и превращения дитиокарбазатов, содержащих фрагмент7.метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло с3}2-аЗ пиримидин-2-ила// Хймия гетероцикл. соедин. 1994. - М 4. - С. 550-552.

40. Шукуров С. Е , Артыкова Д. А., Насыров И. М., Захаров КС., Караханов Р. А., Синтез и реакции Ы-фенил-М'-(7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4,-тиадиазоло СЗ,2-аЗ пиркмидин-2-ил) гидразина с бромом//йзе. РАЕ Сер7 хим. 1993.- N 1. - С. 219-20.

41. Шукуров С. E , Куканиев M. A., Насыров ii \L , Захаров к.- ios

42. С., Караханов Р.А. Взаимодействие 2-бром-7-метил-5-оксо-5Р-1,3, 4,-тиадиазоло 3,2-а3 пиримидинас- метилен активными соединениями и кислотный гидролиз его продуктов// Изв. РАЕ Сер. хим.-1ППО М Л Л П 1 ПР?-! QC'I ■1-C7£7U. 14 1 jL. J-»UI idui.

43. Y i IЯ sJ.1 1 I iLM 'i J-<>/i'.

44. AO IITTTr«mnrvn П TTT Tftrrfn тгтхлтч \S Д Una* гг\.-\г5 T<{ JÍ Oo^DVSnTJ V liij r\V jJuri L-. uLL , rv—riiicc i,l. H. , iictufflyUxj íu ши , иало^ис Гь>

45. С., Караханов Р. А. Реакция злектрофильного замещения 2-бром-7-метил-5-оксо-5Р-1,3,4-тиадиазоло 3,2-а. пиримидина// Ж. общейтгт*»«г*т» 1 ППО m СО М-1 П I"1 РООП-ОО^Олкипши Асги. i. U--1. injlU. Ь» ¡CUF.U

46. Шукуров С. Е, Куканиев II А., Бободжанов С. М., Сабиров С. С. Синтез 2-амино-5-арил-1,3,4-тиадиазолов и их конденсированных аналогов// Изв. РАН, Сер. хим. 1995. - N 10. -с. 2035-2035.

47. Щукуров С. Е , Куканиев м, д.} Бободжанов Е, 11, Сабиров С. С. Нитрильный синтез производных 1,3,4-тиадиазола и его конденсированных аналогов// 19-ая Всероссийск. конф. по химии и технол. органич. сое дин. серы. Тез. докл. Казань. 1995. - С. 122.

48. Шукуров С. Е , Куканиев II А., Насыров IIМ., Захаров К. С.

49. UnrxiñTiTicrr тгтгмпгч» ггтг,ч"-»у-,Я»т-. TTTr^ п гтт*""1ттггт.»г-.гтг1ттт т\/ / / /' T.fi-iTi AtJ Плпх tío.r\iUfjn s. rjuucr/u'in.ctpuaojfi^ci цггап^ unsuvl снумуим/ / íjooi í-ííí.vrní 1 ППО M С n O O

50. Tf тт r.TQ i.f А ТТТтттг.тттчпт! П ТТТ Т/Оот/«''ГГ*ГГ г-п-!г»тг'ттт».-\гг.-1г»лг<п. «afütTy-i'-i iJ*s. nj ivcuiyiC ui. »-u , iL$ и*. i сй1\ц!П i!i;i3h1Y au LI оцшроьс 4-амино-3-меркапто-5К-1,2,4-триазолами// Хймия гетероцикл.

51. Г-ПО^'Ш 1ПП/1 Ч 1 п Ю^'.ЮО Lüc^ilh. ADBi. Ii X, AUi А('>.

52. Уттлтг» nr.n,-,n,-it'T<(iTi 1 ПП^ M D П < 1 10

53. U'HVUJ.n. L CACpW ЦГАГ-Л. L-UC^tUl. X ¡J 14 U. i.'iL'.

54. Шукуров С. HL , Куканиев IL L Упрощенный синтез 2-алкилтио-бК-5-оксо-5Н-1,3,4, -тиадиазоло С3,2-е. 1,2,3-триазинов// Химия гетероцикл. соединен, 1993.- N 1.1. П ЛПП-Ч.'-П L-. lud iiü.

55. СО ТТТгтг;!гг»-./-.п П ТТТ Рсть'^ттплп 1Г Л U'-'.ni »Л «т.тттггь-.ои u. ¿ф n^j ¿."-О ili. , Г'о7 Л-глйгй Л. iiJcnui uriniere

56. ODCO' -ткя1 О /1 m riTft ■"» п тгп ГО /l — V-Л Л О .1 гпт*.-1 тгттп1^ П f t Т^" "DAtTi\ Ol% А i'l\J А , й., AJJlilCloUjlO L U, 1 l-'J i , j А И'ЗДяСЬОи Jiijn/ / iiO£3. A «AI.n.-,n -1 НПО M 4 П 001 -О-'ЗО

57. CjJ. AiMlYl. АЗ i/o. И A. U» fj-JA (C'-Ji^.г. ily rVy Iii , üj rbCthhbb м. , iudul арпиий aj. ivu , ^aÜJrlf-'uB

58. С. С. Новый вариант дитиокарбазатного метода синтеза- но несимметричных дитиозфиров 2,5-димэркапто-1,3,4-тиадиазола// Яшия гетероцикл. соедин. 1993. - N 8. - С. 1145-1146.

59. Шукуров С. IÍL j Куканиев Lía. Новый способ синтеза 2-аьшо-5Р-тио-1,3,4-тиадиазолоЕ// Ж. органпч, химии. 1993.m OQ KT 1 1 П ООО1?-«50*30

60. J.» ►-•О. М la. f^df-y I (L>v!£JU.

61. Щукуров С. IÍL, Куканиев II А., Бобогарибов Б. М., Сабиров С. С. Взаимодействие-ме тил-5-оксо-2 -тиоцианати- 5Н-1 ¡ 3} 4—тиадиазоло 3,2-аЗ пиримидина с тиосешисарбаэидом// гетероцикл. соедин. -1994.- N 1.- С. 138-139.

62. Шукуров С. IIL, Куканиев IL А. Вариант синтеза 2Н-тио-б-фенилимидазо с 2,1-ЬЗ 1,3,4-тиадиазолов// химия

63. T\£iTTT»lT — 10П.1 И О П /!O-l ,1 О-? i dc'i.'Ut^vjrwJl. оиУ/ЦпЬ. J-Do-a« t*í vj. V-'. ifji *¡I(CÍ--,

64. Tsuji T. Synsesis of tv/o amidine derivatives by the1 ioiicici itojK i crcii-'L- luí i ил <-) diiil ни yyí iiilluiiicthione and their conversion into 5H-l,3,4~thiadiazolo /3, а/pyriínidin-5-üiies // Cneiti. РПагТн. Bull. —19;'4.

65. Uli fuf--. 14. fij. 1 . x *±(C.

66. Tsuji T., Otsuka i. SyntPrises anu reactions of M-ami— nothiouracil and thiadiazolo /3,2-а/ pyrimidinones // Chain Pharm. Bull. -1978. -Vol. 25. ~ll 9. -P. 27552757.

67. Заявка 2114129 Великобритания ЫКИ С07Д513/04, А61К31/- Ill

68. И CSC . Substituted 1,3,4-Ша31а2о1о/3,2-а/ рун-nudines and process for their preparation / Gianfsde-rico D. , Carlo P., Ada В. -РЕ M -1934, -4. 2. ~7 О 133 TL

69. Заявка 52-118494 Япония КЯ 15E1 С07Д513/04, Заявл. 15. 03.75. -II 51-34388. Производные тиадказоло/3,2-а/пи-римидина / Мазкава К. , Шдзумицу С. -РЕ ГШм. -1878,тт „ 1 п on

70. Заявка 64-6254 Яйон ИЯ, lv'Ii L>ï С07Д277/40, 30. 03,

71. МКЙ aGI КЧЗ/ 54, Заявл. i S. 03, 87. N.

72. CTíOPICl ГТту-.т-тп n,-iTr?Tf Trv rU.< O .1 n*twn n rn /O <-i /гттягчг« /т*тгт*тт-5-оыа в качестве фунгицидов для садоводства /Yuiko Т. Yoshiyuki

73. ГЧ. , Diiiíilüí iix'U ivi. , iabumitsu S., Yasuo S. 1. РЖ mi -1989. i 0 401 IL

74. ГЛК f-l'.; аЛ; 2Г!л1 л. лг,/) П 1 Л^Т »V4 J IV, i Я ; VA— Я'» TA -1 t лч / /DttlvL'ji ui iiausd^uxu anu u-i lOiiUxupyi xiiixuxn uci 1 / / uUi.

75. П'ллт Слл Тпл'.г, Г.7 Л М -1 -i D COI O-OQI

76. Ollcrili. kJViO. JGiJCili. i.ET'/*i. »ÜX. Г , 14. XX. 1 . (vUlÜ fvui I .

77. TO ТТ'-^.-vTjrn ЛКСКЛРч ПГТ1Л IfL'T.f ПГ^та О/1 TTTJT.T СЛ/1/ОП1 Th¡-/ l>. iicucnx 'iOfwU'iU VJUÎM 1VUI»X Wl X1:tu XÜUX U'i-i.' bull Xlllazolo/3,E-a/ /1. £,3/-triazolo/4,5-d/ pynniidine ai'id

78. X , •>, Ol ix OU X QùUXU / Ujhi О/ Lx XClsii'-iXU U/ругi nu dine deri1. VaoiVeS /1. Surriiro I,1. Nono j. . iairiOt"'su M. , Shunro А. РЖ химия -1988. -Ч. 2. -1 0 134П 79. Куканиев 11 А., Шукуров С. Е , Артккова Д. А. Реакция 6

79. Ull, АЦУ SXJ yuzi Ъ. Ш. ; Д1.уЛС1ПЛ1СС iii, ti, } JtlsiwEli-'UrJ л» IVi. , ^flViWiUJiUb

80. Т1 i f \ IJTrryrm<-^ П ТИ РаП'Т.^у ЯГfyf l\Ci.riMS-xi ii'i. ¿i. Í1SJ rvv í-'vJli LLL. nci'w n:JJL/.d iíU ¿Л.

81. Лггягплз г f rrn дпплпп v rrz-sr-ii /лтг.' "7— í íabik tí— ntjnr, CIX- Л О /|тг)Г5uhrflCODi Í1CI Üoriubt? AüÜüfíW Aíidi I ü'^XXiJs. Ür.bU üii 4 AJU®

82. Да^аоиЛис o, iC си ¿шр/дде^хша. / ¿ í.\j.c»a tí^Jü.—■ nnvjtl rwJnai'rpeацш*¡гюевященой памяти академика Нуманова >1 У. (тезисы докладов), Душанбе 1994Г, с. 72.

83. Заявка 2755615 ФРГ, КЛ С07Д513/04, С 07 Д 285/12, Заггтз V Í 4 1 Tlrvme,тTTtti* тгт»ттллтлт»'\ тгттгг/"\гтт»гг т» Т7С —лз^ъ^дсЬпок t¿j-''- л. лс, s¿„i. ; ^írji i Abu n.

84. РЖ mu. -1980. -4. 2, -9 0 171 IL

85. Santagati A-, Santagati M., Russe- F., Rons is vail S. Condensed heterocycles containing the pyrinudine nucleus // J. Heterocyclic Cftem. -1988. -Vol. 3. -P. 949 -953.

86. Q7 I «ил« P С Тлгч/чклРР Ц T П(1л1 -¡л л-Р

87. U'/. i^cidcr.1 5> i i ) jL>rrii'-/i i'Ji i G. ji uyi-'liU о j j lUciiaoii i t-ii j Ui2.amino -1,3,4-Uadis20le with 1,3-dicarbonyl compounds // J. Heterocyclic Cher;;. -1977. -Vol. 13. -N.0 n on-! ОПО1.-. I ■ luOJL luC^U1«

88. Heydenhaub D., jaenecke G., Voigt H., Hofniann F. Synthese von 7H-1,3,4-thiadiazolo/3}S-a/pyrUnidinen// Z. Chew. -1973. -Vol. 18. -N. 2. -P. 66-6?.

89. Tsuji T. Synthesis and Reaction of l,3,4-Thiadiaz.olo3,2-a.pyrimidinone Derivatives // J. Heterocyclic Chem.-1991.-V.

90. Куканиев M.A. Щукров с. HL Осимов Д. М. Артыкова Д. А.

91. З&мические превращения 2Р-5-имино-7-оксо-1,3,4-тиадиазоло С 3,2-аЗпиримидина. // Материалы научной конференции, посвя-щеной памяти академика Нуманова И. У. (тезисы докладов),7Г"чпзггЛл 1 ПГ) л п пп ¿У üiönuo f О.

92. Шукров С. III, Куканиев М, А., Нуров У. Синтез новой гетероциклической системы 9-öKco-l,3,4-тиадиазолоЕ3,2-а.пиридино- 115

93. С 3, 2-е. пиримидины. // 19-ая Есеросийская конференция по химии и технологии органических соединений серы. Тез. Докл. -Казань. -1995. -Т. 1,-С. 121.

94. ПО ТТптгчгтп СП00/10П СГгт.щТ™'"'' (ЧгтгхплЛ гтг; тттгтт.лттг.т.-г rrv"»rujr'->'r>ritT

95. Tsuji T. Synthesis and Reaction of l,3,4-Thiadia20l0C3,2-a.pyrimidinone Derivatives // j. Heterocyclic Chem. -1991.-v. 28, -N2. -P. 489-492.

96. Куканиев ll А. Синтез поликонденсирование производние 1,3,4-тиадиазола.// Докл. АН РТ 1996, N. 1,2., с. 59-73,

97. Шукуров С. Ш,, Куканиев М, А., Насыров М, К.

98. Синтез производных новой гетероциклической системы 9-оксо-1,3,4-тиадиазолоЕ3,2-аЗпиримидиноЕ3,2-е.пиримидина. // "Теоретические и прикладные проблемы химии". Тез, докл. Душанбе. -1995. -С, 37.

99. QO Т7"П гп 0 цгп 1 001 07^ А О ППП Т> ОП ПГ» ОП? ГЧ.ттг ОД Пгггчппв B't. liciierii ( ii •> ^•L'UA . UUi Ul . Ul 1 Д-ШЛ. i-.'t, WIULUUполучения производных 1,3,4-тиадиазоло/З,2-а/пиримидин-5-она или их фармацефтически приемлемых солей /

100. ТТлгчтг*-. И ГТ'-' n n v г\ rt rr Xi' А —".ПО1? Т?тГ''П О /1p,O^JtiCí ,ц. 5 ii=tuL.cvüüi J. i-i хы , J. X ïinuriii i-U A.CÜM. AJÍÜJI.

101. Qfl Qnrjr-.T-Ci 0-1 -i .!-! on "D.-v гггяг,ч,~,Р.'пг.тт<-1ттт.ггт IfL'Trt ПГ)Г/7T¡Z-1 О /П,! AR-í ТГО-1 / эв. odrí .orvd, í^ia. í.d апил joiua uvi ¿V-J-IU-v Ut ¡ riUiiifji.'

102. Ш1 T7->m,-,rtrp /рос /■ПГПЛ гГС?Тл ПГ^ТТ^ О / А Л Г. tlL'T.T А /ОС-1 X. IJOiCni 'ÎUbUHJ иш ISAlUM. jUI /l'Jio/ 1"=U AlLUM fjÜJ. i i SA

103. O'! M CR-O'ÏOR 'Î TTr'j'Vî-irj.'-iTTTTt 'а fr.T.fnrrr.T>-iri,-n т-пттгг-nTív^

104. V'« , iii'iaB A. , vej , ML'1-i.ciAasfïci Л. Гй /uu/i.

105. Ч пги тт О О п по гт J.C7CX. -1. I-J О OU A As

106. ПЛ Ом.члл С ; Л ллдЬ r.¿ Ппул i,-:А ДaUí. i^uaj'j i . , b-'dilua.sci'-'a -H. , «jeu iocigdu i itb , udl uau A. ,

107. С Л f. ; -г лV f. Ct rv'-.'b ; T-.r'\

108. A A Ullli-'ClUvJA C? J. , i-U'.l A l^'w.'J^CSO iVi. jyilU ICOiD OA 1U lCUs-, 1 лл.'-í 1 * "л -y-, j--. f- ; V г *r' f Kí /чучл-í-V-; л.'! í Л r"* i-- т 7-v. гл; ri-; ■*

109. UUAUgiuüi JJi upe: I.-1CÛ Ui Ы Ii СГ1 1U u l 11 СЛА A CliOU AUfc-'У 1 AltíAUiliC

110. A^i^fiii.^ / i T '-^Г' П'-л;,.-- il Oí-, ил 1 f.'^ -M

111. Ucí i шыУса i ¡ tiUi « j « ivjiU. biiwtn xcuu. <üii i£,a. in.0 a -i i ni -jolúa 1 . J.AD lf-í~.>1ПС l fas! i ^ V l'itw"!« ТГ Нлллп M С ТЬ^лН^члТлгяНллчлТ i« iUÜ. 1,'ÏJUl U» 14t , ГчипЮА Ь ) ИИ Oil 14. JJ. i)li»JiQCUlL'£,UllidíjUA 111

112. UC1 1 mi.lVCD< 1 dit f wyilLlEÛiû Ui fe. di у А/ ülxr.y A F-, О

113. Я; híí/ÍVtA-CtJ.'i О /! f Ь i лХ ; лггл 1 л О— V-чf 1 i v-* --лл 1 ;

114. UliiyuiL' un 1 jUj-í Lin cLi X tí¿.LiJ,- f- j ') Lv Liuina^'Jiii! и Olivaft Tv-H ; J-VK-, T nh,-,r.¡ ПГ.-П О VT P C П.^ О; i i tux си i j. uiiviiu a a i U, и. ii. и. i . / i и / xu.

115. ПК с.--. 1 ^ Г Г q Л Л D П; РЧЛ С Л Стхии. tjuiiiira.il i . Os j палею, i-i. л. и. , jisaiaci uau— j> M. uyuыиою ui aüí.aLiLül'Cu i пуш илу un ijUji liiíduícüuíu

116. О О—л *v ; ,-ï : r.rí -"> к» Î" 4 ; 'V-- Г: г'. к, ■{• 4 г. \ iсУруА iliiiUiil и Unua ;(A-ii dii<-iUl pciucrü alLüiliijiuüл1 tí аклта1лг,;л П'?С СО <11xa, A M-'L-lVluy / / 1 1 КЗА 1I&Í.-A îr. A£MU. ILÍii ■")• 14. ix.гз с1 « I АО /AU.

117. Ч. ГУ? Oi-il и С- l-4-л-, Я Мл,-г«.-, ! □ r -.w .-¡--v-j.r. О /(iU/. 1 SUA 11. , JILL'T 1-». J MCCiüC; A il. jl ilil UCULiO > , A X } О ,•1-1,; лЛ; л /О гл; »-1лллй лчл

118. ZjÄJiiJi» IM XU. U íí^ii j- í-'Ji^J ) ^i'ii lirti-'^' А , •) j 'i AijO

119. ППП TT С Ol (Л O-i TT 1. SL-. fui U UA lb

120. ПО î.'il T .t M ft TI -Ui 1Я.-Ч V.«» \í С PI-JW С Т Г'л.-,'! Т ЛiUöi W- tïini А У ItJ. Ml , ¡A .«i. U. } 1-4A j-ti-'AC-t. i t ¿j, f lUlal A 14

121. Synthesis of some hetenerocyoles of phariT^oeutical in

122. Ubi ¡ / i i icsj. i'trviíie AÏUI'. Ï UA. •»•U. Я. -i. i . ¿uu.im П-^Т)'!'-' P'î.l ïï-t ^nc аггл.ттгл-г 1ÍIÍT.T Ti /ПП a^jrrt-. TT г,л пп

123. Okabe Т., Taniguchi Е., Maekav.'a К. Biological aotiviti of 1,3,4-thiadiazolo/3,2-a/pyrirnidines /7 j. Fao. Agr. Kyushu Univ. -1975. -Vol, 19. -N. 2-3. -P. 91-102.

124. Maekava K., Takeya R. Control of seedling growth by pseudopurme and ругimidine derivatives // j. Fao, Kyushu UniV, -1977. -Vol. 21 -N. 1 -P. 99-105,

125. Патент 204199 ГДР, 1Ш A01 N43/90, Заявл, 19.02.82. N. 3275207. Гербицид / Korst Н. . Dietrich Н. , Guenter J. Werner К. и др. -РЖ Хим. -1984. -Ч. 2, 16 0 417 IL

126. Патент 222487 ГДР МКИ A01N43/90, Заявл. 2.03.84 N. 2604823. Гербицидный препарат / Mittel Н., Claus-Rudiger К., Dietrich Н., Gunter j., Marion H. -РЖ Хим.1.ПОР, -TT С Л Г\ /НО гт1. JLi3uU< П. fw. \J Ii»

127. Патент 226757 ГДР, МКИ A00N43/82, Заявл. 12.09.84, N, 2672255. Альгецидные препараты / Сlaus-Rudider К., Dietrich «Ч., Gunter J. , Hain on H. -РЖ Хим, -1986. -Ч.

128. N. 52-52878. Производные тиадиазолопиримидин-5-она и гермициды для садоводства и сельского хозяйства на их основе / Юкио Т., Иосиюки К., Санъитиро Ы , Набумицу С Ясуо С. -РЖ Хим. -1989. -Ч. 2. 11 0 402 П.

129. Заявка 53-45285 Япония , МКй С07Д513/04, Производные 5Н-1,3,4-тиадиазоло/3,2-а/ пиримидин-5-она и гермициды для сельского хозяйства / Юкио Т., Ясуитиро Ц., Иосию-КИ JL -РЖ Хш, -Ч, 2, 13 0 400 Л

130. Патент 4855054 США, мки A01N43/54, С07Д417/02. Производные 5Н-1,3,4-тиадиазоло /3,2-а/ пкримидин-5-она и фунгицидные составы на их содержание / Tokunaga Y., Kojima Y., Maeuo S. , Sav/ai H. , Saso Y. -РЖ Хим. -1991.4. 2. 7 0 384 П.

131. Siiiko M , Nakatsu S., Kiyose T., Iniada K. Structure of 2-ethylsulfony1-7-methyl -5H-1,3,4-thiadiasolG/3,2-а/ pyriwi d i n-5-one // Acta. Cryst. -1984, -Vol. 40. -N5. -P. 1078-1080.

132. Заявка 52-113494 Япония FJI 16Е1 С07Д513/04, Заявл. 15.тг?р. V ГТ1 >Т> О С О ТТ!ЛГ\7Х1-. nr-.rrrit Г."-. СТ ГЧ.-j TTTT'-.-I Л Tin /О «п /'-ITS'—

133. I u. j1!, u'j. iiyJaanU^nc-l— x iid^ijcvouJxU.-'>, sC. w ни

134. Vf* JT»T,-.»7T.n / If'-, T--C; XT a !• ТТГ". Г TV iT,TT*i' Г". —PIT "Wjfw -! 070

135. Р*1вшД*ш& / «ааоЛсаягй xu , ика^цо j aaiuj l«« Га. ^fiti! ли/ u.

136. TT О "1 СП 4« &,< -У: и Uluxl.1 «ЗЛ CttiU-л Hi Р* V С* л » DMA

137. XXiL,. JUlhU iii. , X di ¡X UVi IX X-.« 5 blcSfSC-rf&btt i\. j XjL'J 1'iii xi и ix L'l ь lullof cellular respiration by 1,3,4-thiadiazolo /3,2-а/ pyrirnidir.es /V Agric. Biol. Chem. -1979. -Vol. 43. -Ni I 4.1 I Oiui.

138. См-. l-л Xi Тлп;«;,,^; ГГ 1. f Ci-л U HaHA APwjultsu wu , xcailxguuiix i^. , ividcмяо IL , uuU ivts wau'jfc ui

139. К! Л г-t nM- l-,/\,-> 4 ,-> ; i\bi lл л +- И< г 1 О л +• И ; ^¡/i 4 --v гг/ч 1 л. /О — »\ /

140. Kimm byiiuucaio х iililux uxuii iJy Ac- ji ыишю:,и1и a»'

141. Длч-м A D; л1 HVi.jtn И ПОП л Л мpyl xifixuxildci if Agx XU. LJiUls Ulldill. i3L'Ui »ui. t'.t< yiс a i nio.-i nom1. U. 1 . iCAvU XSfcli

142. XCt. ijUlr>.<j ни , ¡¡ауоЫпиа ^j. , идмиаи и» lid xui iai ixy

143. Ьл^г.'лли i- л v.лт г-Ь л-У лт?^ л л-г*' 'I О / , ; .-лЛ кuetnccii t ic; oi'iuui>ico axiu uybuvJAiu их i. у J -S. iiiidUia

144. Л /О O-n i'n<m;-,H; f A .v-v, ■; г- П; 1 niv, ^v, —'i ПО*3y,fj С1/ b-'yi ll!!xUiil3ia / i-i^X XU. SJXUX. Uli.-liU Л D'Jf.1. U. К. ХЛ. S . tusi fjUSU.

145. OO Onrtr,T.a 9П1 ОПОО TiPr -*TT ПП'УТТШ *Э /П/ Л P.1 tf ОЧ /СПС On. и<злх>гка f^/ xiCdvjiL, ¿'П , xu'i L'Ui ^Jlu.' yij ¡л их хь их / иШ) uaявл. 24.03.77. Лекарстзеккые составы, содер?шп51еся в них новые гетероциклические соединения и способ их

146. ГТГ-, ттгггтдгт»тт с; A,vfir,i и --D-ET "I'r.-w Q7Q -IT Г> -ОП Г.ilUJiy Mfcnjrxn / iJICgl 1 XC?U Ij. ;Jli ^^'ii:!!. ir / C; "b fcU u139.

147. Патент 272859 ГДР, MKK C09B44/08, Спосо? получения

148. D ЛЪО M «I Q -i -i Tf u* 14« i, i» A AI.1. NSC 677189O1.I \V1. CH2C1

149. DRUG SYNTHESIS AND CHEMISTRY BRANCH, DTP, DCT, NCI1. NSC NUMBER LIST

150. Dr. S. S. Shukurov VI Nikitifi Chem. Inst. Dushanbe 734063 Tajikstan

151. Transmittal Letter or Collection Date: 01/26/951. Supplier Compound ID:1. NSC Number: 677189-J

152. Molecular Formula: C7 H6 CI N3 0 S

153. Acquired for Testing Against: AIDS and Cancer677189 -J/0-1/37 Experiment ID: 9504MD31 Source:ate: April 4,1995 Review Date: May 9,1995

154. Pending Action by the NCI for this experiment1. X None

155. Repeat testing in the Primary Screen

156. Refer to Biological Evaluation Committee

157. Currently under Review by Biological Evaluation Committee1. Comments

158. National Cancer Institute Developmental Therapeutics Program In-Vitro Testing Results

159. C: 677189-J/0-1/37 Experiment ID: 9504MD31 Test Type: 8 Units: Molarport Date: May 9, 1995 Test Date: April 4,1995 QNS: MC:

160. MI: Stain Reagent: Dual-Pass SSPL: OFKP1.glO

161. Time Mean Optical Densitiesanel/Cell Line Zero Ctrl -Í S.O -7.0 6.0 5.0 4.0ukemia

162. CCRF-CEM 0, .301 0. 942 0. , 93 5 0. 969 0 . 904 0 .560 0 .224

163. HL-60(TB) 0. .437 1. 4 92 1. ,509 1. 5 62 1 .496 1 .327 0 .172

164. K-562 0, .183 0. 903 0. , 946 0. 910 0 . 909 0 .819 0 .065

165. MOLT-4 0, .451 1. 466 1. , 514 1. 426 1 .399 1 .033 0 .248

166. RPMI-6226 0. .463 1. 316 1. ,333 1. 340 1 .268 0 .906 0 .362

167. SR 0. .354 1. 204 1. ,270 1. 287 1 .272 0 .840 0 .341n-Small Cell Lung Cancer

168. A54 9/ATCC 0, .318 1. 5 92 1. , 533 1. 509 1 .539 1 .381 0 .096

169. EKVX 0. .626 1. 074 1. ,048 1. 094 1 .107 1 .021 0 .187

170. HOP-62 0. .607 1. 297 1. 272 1. 297 1 .388 1 .207 0 .262

171. HOP-92 0. .875 1. 319 1. . 364 1. 348 1 .347 1 .161 0 .188

172. NCI-H226 0, .584 0. 939 0. , 954 0. 950 0 . 984 0 .825 0 .251

173. NCI-H23 0. .528 1. 153 1. 143 1. 250 1 .246 1 .211 0 .248

174. NCI-H322M 0. .476 0. 780 0. 804 0. 806 0 .847 0 .765 0 .014

175. NCX-H460 0, .242 1. 077 1. ,075 1. 081 1 .102 0 .717 0 . 087

176. NCI-H522 0. .779 252 1. ,274 1. 255 1 .198 0 .953 0 .112lon Cancer

177. COLO 205 0. .490 1. 593 1. 684 1. 690 1 .781 1 .636 0 .029

178. HCC-299S 0, .508 0. 956 0. 953 0. 919 0 . 886 0 ,890 0 . 062

179. HCT-116 0, .207 1. 333 1. ,350 1. 316 1 .295 0 .943 -0 . 007

180. HCT-15 0. .359 1. 308 1. ,403 1. 385 1 .360 1 .043 0 .020

181. HT29 0. .220 0. 805 0. 791 0. 865 0 .671 0 .672 0 . 039

182. KM12 0. .488 1. 721 1. 696 1. 721 1 .715 1 .247 0 .1015W 62 0 0. .226 1. 167 1. ,199 1. 202 1 .267 0 .949 0 . 0971. Cancer

183. SF-268 0. ,440 1. 192 1. ,184 1. 224 1 .174 1 .005 0 .216

184. SF-295 0. .599 1. 727 1. ,696 1. 732 1 .814 1 .626 0 .281

185. SF-539 0, .804 1. 615 1. ,894 1. 862 1 .938 1 .835 0 .086

186. SNB-19 0, .517 1. 383 1. ,383 1. 387 1 .400 1 .171 0 .247

187. SNB-7 5 0, ,700 1. 157 1. ,116 1. 094 1 .074 0 .946 0 .252

188. U251 0. .299 1. 039 1. ,095 1. 055 1 . 009 0 .530 0 . 090lanoma

189. X IMVT 0. .225 0. 505 0. , 521 0. 536 0 .478 0 .296 0 .038

190. MALME-3M 0, .535 1. 035 1. ,013 1. 031 1 .033 0 .871 0 . 041

191. Ml 4 0, .436 1. 000 1. ,021 1. 029 1 .025 0 .761 0 . 007

192. SK-MEL-2 0, .54 5 0. 968 1. ,004 0. 901 0 . 894 0 .768 0 .206

193. SK-MEL-26 0. .564 1. 085 1. , 148 1. 061 1 .061 0 .916 0 .107

194. SK-MEL-5 0, .653 1. 707 1. .635 1. 663 1 .604 1 .221 0 . 030

195. UACC-257 0, .830 1. 416 1. ,457 1. 374 1 .359 1 .130 0 .198

196. UACC-62 0, .835 1. 613 1. . 866 1. 855 1 .796 1 .476 0 . 567arian Cancer

197. R-OV1 0, .489 1. 615 1. , 646 1. 537 1 .629 1 .300 0 .221

198. OVCAR-3 0, .716 1. 519 1. , 520 1. 519 1 .526 1 .367 0 . 016

199. OVCAR-4 0, .855 1. 456 1. . 503 1. 499 1 . 518 1 .442 0 .056

200. OVCAR-5 0, .354 0. 900 0. , 921 0. 882 0 .893 0 .797 0 .017

201. OVCAR-6 0, .419 1. 228 1. .224 1. 279 1 .338 1 .099 0 .132

202. SK-OV-3 0, .655, 1. 227 1. , 253 1. 223 1 .245 1 .042 0 .488nal Cancer 786.0 0, .256 0. 970 1. ,026 0. 991 1 .031 0 .801 0 .107

203. ACHN 0 .536 1. ,605 1. .544 1. ,4 67 1 .623 1 .363 0 .007

204. CAKI-1 0 .715 1. ,472 1. .522 1. 510 1 . 520 1 .105 0 .066

205. RXF-393 0, .592 0. 731 0. .720 0. 741 0 .737 0 .639 0 .156

206. SN12C 0. .463 1. 395 1. ,400 1. 378 1 .372 1 .114 0 .192

207. TK-10 1 .038 1. ,459 1, . 396 1. ,471 1 .523 1 .253 0 .106

208. UO-31 0 .643 1. ,761 1, .781 1. .777 1 .730 1 .536 0 . 093ostate Cancer

209. PC-3 0 .552 1. , 608 1. . 551 1. .566 1 . 610 1 .265 0 .138

210. DU-145 0 .429 1. .289 1, .356 1. .312 1 .336 1 .173 0 .191east Cancer

211. MCF7 0 .403 0. , 897 0, . 843 0. , 945 0 .883 0 .758 0 .060

212. MCF7/ADR-RES 0 .783 1. , 674 1, .701 1. ,705 1 . 668 1 .613 0 .442

213. MDA-MB-231/ATCC 0 .515 0. .797 0, .766 0. ,849 0 .659 0 .630 0 .087

214. HS 576T 0 .433 0. .821 0 . 864 0. .637 0 .864 0 .714 0 .327

215. MDA-MB-435 0 .421 0. . 982 1, . 022 1. , 016 0 . 990 0 .793 0 .035

216. MDA-N 0 .422 1. , 233 1, .293 1. ,252 1 .253 1 .026 0 . 025

217. BT-549 0 .761 1. ,304 1, .268 1. ,194 1 .176 0 .916 0 . 076

218. Noo-Small Cell Long Caocer1. CCRF-CEM Q %tVn-S2261. HL-60(TB>1. SR1.g |o of Sample Concentration (Molar)1. K-3624 MOLT-4 .q.- --• 1 V i i1. NC1-H226 # NCVH322&1.g |o of Sample Concentration (Molar)1. EKVX HOP-62A HOP-92 . ,

219. MCF7 0 MCf7/APR-BP.«MDA-MB-2J1/ .à HS J7*T

220. Non-Small Cell Luig Canc<r A549/ATCC EKVX HOP-62 HOP-92 NCI-H226 NCI-H23 NCI-H322M NCI-H460 NCI-H522 Colon Cancer COU) 203 HCC-2998 HCT-116 HCT-15 HT29 KM12 SW-620 CNS Cancer SF-268 SF-295 SP-539 SNB-19 SNB-75 U251

221. Melanoma LOXIMVI MALMH-3M MM

222. DRUG SYNTHESIS AND CHEMISTRY BRANCH, DTP, DCT, NCI1. NSC NUMBER LIST

223. Dr. S. S. Shukurov VI Nikitin Chem. Inst. Dushanbe 734063 Tajikstan

224. Transmittal Letter or Collection Date: 01/26/951. Supplier Compound ID:1. NSC Number: 677190-K

225. Molecular Formula: C7 H5 C12 N3 0 S

226. Acquired for Testing Against: AIDS and Cancer677190-K/0-1/38 Experiment ID: 9504MD31 Source:iDate: April 4, 1995 Review Date: May 9,1995

227. Pending Action by the NCI for this experiment1. X None

228. Repeat testing in the Primary Screen

229. Refer to Biological Evaluation Committee

230. Currently under Review by Biological Evaluation Committee1. Comments

231. C: 677190 -K/ 0-1 /38 Experiment ID: 9504MD31 Test Type: 8 Units: Molarport Date: May 9, 1995 Test Date: April 4, 1995 QNS: MC:

232. MI: Stain Reagent: Dual-Pass SSPL: OFKP1.glO

233. Time Mean Optical Densitiesanel/Cell Line Zero Ctrl -6.0 '.0 -i 6.0 5.0eukemia

234. CCRF-CEM 0. .301 0. 942 1. 007 0. 973 0 .924 0 .380

235. HL-60(TB) 0. .437 1. 4 92 1. 571 1. 612 1 .583 1 .135

236. K-562 0. .183 0. ,903 0. 930 0. 856 0 .896 0 .623

237. MOLT-4 0. .451 1. ,466 1. 552 1. 513 1 .524 0 .799

238. RPMI-8226 0. .463 1. ,316 1. 407 1. 351 1 .280 0 .759

239. SR 0. .354 1. 204 1. 275 1. 267 1 .225 0 .553on-Small Cell Lung Cancer

240. A54 9/ATCC 0. .316 1. 592 1 . 526 1. 4 67 1 .446 1 .346

241. EKVX 0. .626 1. 074 1. 045 1. 020 1 .076 0 .675

242. HOP-62 0. .607 1. 297 1. 258 1. 206 1 .333 1 .277

243. HOP-92 0. .675 1. 319 1 . 362 1. 389 1 .391 1 .002

244. NCI-H226 0. .584 0. 939 0. 966 0. 926 0 . 903 0 .654

245. NCI-H23 0. .528 1. 153 1. 126 1. 113 1 .160 1 .106

246. NCI-H322M 0. .478 0. 780 0. 792 0. 778 0 .788 0 .762

247. NCI-H460 0. .242 1. 077 1. 162 1. 110 1 .145 0 .690

248. NCI-H522 0. .779 1. .25^ 1. 269 1. 200 1 .211 0 .819olon Cancer

249. COLO 205 0. .490 I. 593 1. 529 1. 597 1 . 567 1, .477

250. HCC-2996 0. .508 0. 956 0. 970 1. 081 1 .073 1, .059

251. HCT-116 0. ,207 1. 333 1. 333 1. 261 1 .285 1, .016

252. HCT-15 0. ,359 1. 306 1. 285 1. 264 1 .289 0 .923

253. HT2 9 0. ,22C 0. 805 0. 826 0. 827 0 . 627 0 .618

254. KM12 0. ,488 1. 721 1. 726 1. 596 1 .62 5 1 .250

255. SW-620 0. ,226 1. 167 1. 141 1. 140 1 .136 0 .7171. NS Cancer

256. SF-266 0. .440 1. 192 1. 179 1. 176 1 .158 0 .970

257. SF-295 0. .599 1. 727 1. 791 1. 766 1 .779 1 .616

258. SF-539 0. .804 1. ,815 1. 785 1. 780 1 .736 1 .721

259. SNB-19 0, .517 1. ,363 1. 418 1. 423 1 .375 1 .261

260. SNB-7 5 0. .700 1. ,157 1. 126 1. 136 1 .115 0 .954

261. U251 0. .299 1. 039 1. 016 0. 999 1 .012 0 .574elanoma

262. X IMVI 0. .225 0. 505 0. 505 0. 487 0 .433 0 .199

263. MALME-3M 0. .535 1. 035 1. 034 1. 027 0 .995 0 .822

264. Ml 4 0. .436 1. ,000 1. 040 1. 018 1 . 004 0 .785

265. SK-MEL-2 0, .545 0. ,966 0 . 961 0. 946 0 .953 0 .780

266. SK-MEL-26 0, .564 1. ,085 1. 117 1. 085 1 .082 0 .909

267. SK-MEL-5 0, .653 1, ,707 1. 665 1. 531 1 . 541 1 .029

268. UACC-257 0, .830 1. .416 1. 350 1. 353 1 .359 1 .192

269. UACC-62 0, .635 1. .813 1. 827 1. ,794 1 .763 1 .495ovarian Cancer

270. R-OV1 0 .469 1. .615 1. 637 1. .635 1 .644 1 .323

271. OVCAK-3 0, .716 1. , 519 1. 513 1. 4 93 1 . 527 1 .421

272. OVCAR-4 0. .855 1. ,456 1. 432 1. 426 1 . 421 1 .366

273. OVCAR-5 0, .354 0. , 900 0. 862 0. 881 0 . 913 0 .802

274. OVCAR-8 0, .419 1. .226 1. 273 1. 164 1 .215 0 . 993

275. SK-OV-3 0, .655 1. .227 1. 202 1. 223 1 .310 1 .106enal Cancer 786.0 0. .256 0. .970 0. 942 0. 963 0 . 912 0 .641

276. ACHN 0, .536 1. .605 1. 593 1. 574 1 .603 1 .461

277. CAKI-1 0 .715 1. .472 1. 430 1. ,357 1 .467 1 .150

278. RXF-393 0 .592 0, .731 0. ,713 0. ,709 0 .789 0 .596

279. SN12C 0 .463 1. .395 1. ,389 1. ,410 1 .395 1 .056

280. TK-10 1 .036 1. .459 1. ,472 1. ,436 1 .469 1 .317

281. UO-31 0 .843 1, .761 1. .616 1. ,722 1 .766 1 .546róstate Cancer

282. PC-3 0 .552 1. .608 1. 557 1. 598 1 .616 1 .235

283. DU-145 0 .429 1. .289 1. ,266 1. ,267 1 .265 1 .1991.east Cancer

284. MCF7 0 .403 0. .897 0. ,727 0. ,686 0 . 613 0 .567

285. MCF7/ADR-RES 0 .783 1. .674 1. ,659 1. ,639 1 . 635 1 .511

286. MDA-ME-231/ATCC 0 .515 0, .797 0. ,774 0. .812 0 .660 0 .831

287. HE 578T 0 .433 0, . 621 0, .854 0. .626 0 .613 0 .766

288. MDA-MB-435 0 .421 0, . 982 1. . 022 0. . 976 0 . 929 0 .601

289. MDA-N 0 .422 1, .233 1. .218 1, .221 1 .184 0 .896

290. BT-549 0 .761 1 .304 1. . 238 1, .220 1 .147 0 .665

291. National Cancer Institute Developmental Therapeutics Program Dose Response Curves NSC: 677190-K/0-1/38 SSPL: 0FKP Exp. ID: 9504MD31

292. HOP-92 . 0 . k NCI-H460 m.1.X1MVI SK-MEL-281.g |o of Sample Concentration (Molar)1. MALME-3M«M14A SK-MEH .Q .

293. SK MEL3 UACC-257 UACC-621. Prostate Cancer' ' —t-- |\