Синтез и исследование хроматографических свойств монолитных полиметакрилатных материалов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Матусова, Софья Михайловна

• Матусова, Софья Михайловна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Матусова, Софья Михайловна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Монолитные сорбенты для хроматографии.

1.2. Синтез монолитных материалов.

1.3. Монолиты на основе неорганической матрицы.

1.3.1. Монолиты на основе диоксида кремния.

1.3.2. Монолиты на основе оксидов металлов.

1.3.3. Монолиты на основе угля.

1.4. Монолиты на полимерной основе.

1.5. Механизм образования монолитного материала.

1.6. Механизм образования пор.

1.7. Характеристики монолитного материала.

1.7.1. Морфология.

1.7.2. Гидродинамические свойства.

1.7.3. Функциональные группы.

1.7.4. Химическая стабильность и механическая устойчивость монолитных сорбентов.

1.8. Модифицирование монолитных сорбентов.

1.9. Практическое применение монолитных сорбентов.

1.9.1. Газовая хроматография.

1.9.1.1. Монолитные сорбенты на основе полиуретана.

1.9.1.2. Монолитные сорбенты на основе полидивинилбензола.

1.9.2. ОФ ВЭЖХ и капиллярная жидкостная хроматография.

1.9.3. Ионная хроматография.

1.9.4. Методы разделения и концентрирования.

ГЛАВА 2. АППАРАТУРА, РЕАКТИВЫ, МАТЕРИАЛЫ, СИНТЕЗ СОРБЕНТОВ И ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА.

2.1. Аппаратура.

2.2. Реактивы и материалы.

2.3. Методика подготовки внутренней поверхности стеклянных колонок перед синтезом.

2.4. Методика получения монолитного сорбента.

2.5. Методика промывания.

2.6. Модифицирование сорбента.

2.7. Расчет размера пор по уравнению Пуазейля.

2.8. Расчет пористости монолитов из хроматографических параметров

2.9. Определение емкости анионообменников.

2.10. Расчетные формулы для хроматографических параметров.

2.11. Расчетные формулы метрологических параметров.

2.12. Расчет изотерм адсорбции.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ПРИНЦИПОВ КОНТРОЛИРУЕМОГО СИНТЕЗА МОНОЛИТНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ МАТЕРИАЛОВ.

3.1. Влияние реакционных условий на структуру получаемого монолита.

3.1.1. Влияние состава реакционной смеси.

3.1.2. Влияние температуры и времени полимеризации.

3.1.3 Влияние геометрии колонки на гидродинамические свойства.

3.2. Расчет пористости монолитных сорбентов хроматографическим способом.

3.3. Химическая стабильность.

3.4. Получение анионообменника и изучение его хроматографических свойств.

3.4.1. Модифицирование раствором аммиака.

3.4.2. Модифицирование ДЭА.

3.4.3. Модифицирование ТМА.

ГЛАВА 4. МОНОЛИТНЫЕ СОРБЕНТЫ ДЛЯ ИОННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ НА ОСНОВЕ ПОЛИМЕТАКРИЛАТНОЙ МАТРИЦЫ

4.1. Влияние состава смеси мономеров на свойства монолитного сорбента

4.2. Емкость и стабильность сорбентов.

4.3. Изучение ионохроматографических свойств монолитных сорбентов

4.4. Поведение однозарядных ионов.

4.5. Влияние функциональной группы на ионохроматографические свойства сорбентов.

4.6. Оценка аналитических возможностей монолитных материалов.

ГЛАВА 5. ПОЛИАЛКИЛМЕТАКРИЛАТНЫЕ МОНОЛИТНЫЕ КОЛОНКИ ДЛЯВЭЖХ.

5.1. Выбор основных реакционных параметров синтеза.

5.2. Влияние состава смеси мономеров на хроматографические свойства монолитного сорбента.'.

5.2.1. Монолиты на основе двойных сополимеров.

5.2.2. Монолиты на основе тройных сополимеров.

5.3. Влияние природы порогенного растворителя на свойства монолитного сорбента.

5.4. Влияние температуры полимеризации на свойства монолитного сорбента.

5.5. Изучение морфологии и химической устойчивости монолитных сорбентов.

5.6. Гидродинамические свойства монолитных сорбентов.

5.7. Воспроизводимость результатов хроматографического разделения на монолитных сорбентах.

5.8. Поведение бензола и толуола.

5.9. Построение изотерм адсорбции ароматических углеводородов по данным ВЭЖХ.

5.10. Сравнение хроматографических свойств монолитных сорбентов и коммерчески доступных колонок на основе силикагеля.

5.11. Применение монолитных колонок в анализе.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и исследование хроматографических свойств монолитных полиметакрилатных материалов»

Актуальность темы. Научная идея синтеза макропористых монолитных материалов для жидкостной хроматографии, предложенная в конце 80-х - начале 90-х годов, превратилась в мощный инструмент производства современных высокоэффективных сорбентов. В настоящее время монолитные стационарные фазы успешно применяются в скоростных процессах хроматографического разделения биологических (макро)молекул, в конструкциях современных ферментных реакторов, а также при осуществлении других процессов, основанных на динамическом межфазовом распределении вещества.

Использование макропористых монолитных сорбентов несет ряд существенных преимуществ по сравнению с применением традиционных наполненных колонок. В первую очередь, это особенности механизма внутрипорового массообмена, управляемого конвекцией потока, а не традиционной для хроматографии молекулярной диффузией, лимитирующей время разделительного процесса. В случае монолитных стационарных фаз оказалось возможным использование высоких скоростей потока элюента, что, соответственно, привело к резкому снижению оперативного времени анализа. Несмотря на большие успехи использования монолитов при анализе различных биологических объектов, на данном этапе развития метода возникает ощутимая необходимость расширения его возможностей. Например, разработка эффективных и высокоселективных методов разделения органических и неорганических ионов определенно требует создания и оптимизации подобных стационарных фаз. Очевидно, что решение такой проблемы, в первую очередь, потребует значительной перестройки поровой структуры уже известных материалов с целью контролируемого изменения размеров пор и адсорбционной поверхности. В связи с этим необходимо заметить, что, несмотря на огромное количество публикаций в данной области, в открытой литературе практически отсутствуют данные по разработке алгоритма вариации поровой структуры в зависимости от условий получения сорбента.

В настоящее время распространение получили капиллярные монолитные колонки и дисковые монолитные материалы, используемые для разделения биологических макромолекул. В литературе подробно описано влияние условий получения монолитов на их свойства. Тем не менее, актуальной и малоизученной остается проблема разделения малых органических молекул и ионов на монолитных полимерных колонках с размерами, типичными для современной ВЭЖХ.

Цель работы состояла: в разработке принципов контролируемого формирования гомогенной поровой структуры монолитных полиметакрилатных материалов в колонках для жидкостной хроматографии; в создании монолитных сорбентов с оптимальными гидродинамическими свойствами, селективностью и эффективностью для разделения малых органических молекул и ионов.

Достижение поставленной цели предусматривало решение следующих задач:

• изучение влияния условий полимеризации: температуры, природы порогенов, состава смеси мономеров и геометрии колонок на свойства монолитных материалов;

• изучение влияния природы функциональной группы на свойства анионообменников, полученных как методом аминирования монолитной матрицы, так и путем введения соответствующих мономеров в полимеризационную смесь;

• поиск путей повышения гидрофобности монолитов для обращенно-фазовой хроматографии посредством добавления в реакционную смесь новых гидрофобных функциональных групп и создания сорбентов на основе тройных сополимеров;

• изучение хроматографического поведения полученных сорбентов в вариантах ионной и обращенно-фазовой хроматографии, определение областей их практического применения;

• оценка воспроизводимости хроматографических свойств синтезированных сорбентов.

Научная новизна. Разработаны принципы контролируемого формирования гомогенной поровой структуры монолитных полиметакрилатных материалов колоночного типа.

Предложены новые подходы к получению монолитов для ионной хроматографии, заключающиеся в добавлении в полимеризационную смесь соответствующих мономеров, содержащих необходимые функциональные группы, на стадии синтеза монолита.

Показано, что небольшое добавление мономеров, содержащих длинные алкильные радикалы в эфирной группе, позволяет значительно увеличить эффективность разделения при сохранении селективности и гидродинамических свойств монолитных макропористых материалов.

Показано, что для описания экспериментальных данных на монолитных сорбентах применимы вытеснительные модели Скотта-Кучеры и Снайдера-Сочевинского.

Показано, что уменьшения неионообменных взаимодействий поляризуемых анионов с матрицей ионообменника можно добиться введением аминогруппы на стадии полимеризации.

Практическая значимость. Получен ряд монолитных сорбентов для вариантов ионной и обращенно-фазовой хроматографии. Полученные сорбенты характеризуются различными гидродинамическими свойствами, емкостью, селективностью и эффективностью.

Максимальная эффективность разделения составила примерно 35000 тт/м для монолита на основе н-бутилметакрилата с добавкой лаурилметакрилата в реакционную смесь.

Проведенное сравнение хроматографических свойств монолитных и коммерчески доступных сорбентов на основе силикагеля показало, что использование полученных монолитов позволяет сократить время анализа и снизить давление в хроматографической системе.

Анионообменники, характеризующиеся высоким сродством к поляризуемым анионам, использованы для количественного определения ионов методом «введено-найдено».

Показано, что полученные монолитные сорбенты могут быть использованы для анализа реальных объектов.

На защиту выносятся следующие положения:

• результаты изучения влияния условий полимеризации и геометрии колонок на структуру и хроматографические свойства монолитных материалов как для ионной, так и для обращенно-фазовой ВЭЖХ;

• новые подходы к повышению эффективности монолитных материалов колоночного типа;

• применимость вытеснительных моделей Скотта-Кучеры и Снайдера-Сочевинского для описания экспериментальных данных на монолитных сорбентах;

• результаты изучения влияния природы функциональной группы и природы использованных мономеров на гидродинамические свойства, эффективность и селективность разделения;

• данные по практическому применению полученных монолитов для анализа.

Данная работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект 07-03-00975-а).

Автор выражает искреннюю благодарность И.А. Дьячкову за постоянное внимание, поддержку, помощь в работе и обсуждении результатов, а также A.B. Пирогову, А.Д. Смоленкову, A.A. Бендрышеву аналитический центр МГУ), В.М. Сенявину (кафедра физической химии МГУ), A.A. Малинкину (кафедра ВМС МГУ), Б .Я. Спивакову и Д.А. Трофимову (ГЕОХИ РАН, Москва), Е. Шмаровой (Объединенный центр исследований и разработок, Москва) за помощь при выполнении данной работы на разных её этапах.

Отдельное спасибо моим «научным родителям» докторам химических наук Т.Б. Тенниковой (Институт высокомолекулярных соединений РАН, Санкт-Петербург), O.A. Шпигуну, [Т.Д. Брыкиной] и моей семье за неоценимую помощь и постоянную душевную поддержку.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на X Международной конференции «Теоретические проблемы химии поверхности, адсорбции и хроматографии» (Москва, 2006), Международном конгрессе по аналитическим наукам (Москва, 2006), Международных молодежных конференциях ИБХФ РАН - ВУЗы «Биохимическая физика» (Москва, 2006-2008), Международных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов» (Москва, 2007-2008), Всероссийском симпозиуме «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях» (Москва, 2007), II Всероссийской конференции «Аналитика России» с международным участием (Краснодар, 2007), IV Санкт-Петербургской конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы науки о полимерах» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийском симпозиуме «Хроматография и хромато-масс-спектрометрия» (Москва, 2008), III школе «Монолитные технологии для биохроматографии, биоконверсии и твердофазного синтеза» (Словения, 2008), внутренних докладах и научных коллоквиумах лаборатории хроматографии кафедры аналитической химии МГУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, среди них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 2 статьи в сборниках трудов и 10 тезисов докладов на российских и международных конференциях.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, 4 глав экспериментальной части, общих выводов и списка цитируемой литературы. Материал изложен на 157 страницах машинописного текста, содержит 53 рисунка и 28 таблиц, в списке цитируемой литературы 127 наименований.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Матусова, Софья Михайловна

выводы

1. Изучено влияние состава мономерной смеси, природы порогенного растворителя и температуры полимеризации на хроматографические свойства монолитного сорбента. Показано, что оптимальные условия получения монолитов достигаются при температуре синтеза 60°С, использовании порогенов - ДДЛ и ЦГЛ; ДДЛ и БДЛ. Установлено, что монолитные сорбенты (ДМАЭМА-ГЭМА-ЭДМА, тБМА-ЭДМА и нБМА-ЛМА-ЭДМА), обладающие оптимальными свойствами, имеют средний диаметр пор 1 -2 мкм, что позволяет использовать их при значениях скорости потока подвижной фазы до 5 мл/мин.

2. Обнаружено аномальное удерживание анионов на монолитном анионообменнике на основе ДМАЭМА и ТМА. Установлено, что на данных сорбентах вклад в удерживание анионов вносят как ионообменные, так и неионообменные взаимодействия.

3. В варианте обращенно-фазовой ВЭЖХ показано, что при введении в реакционную смесь высших алкилметакрилатов можно варьировать селективность и эффективность в широком диапазоне значений.

4. Установлено, что вытеснительные модели Скотта-Кучеры и Снайдера-Сочевинского адекватно описывают экспериментальные данные в диапазоне 30-80% добавки ацетонитрила в подвижной фазе.

5. Проведено сравнение хромато графических свойств полученных монолитных тБМА-ЭДМА сорбентов и коммерчески доступных сорбентов на основе силикагеля (использование монолитов позволяет сократить время анализа и снизить давление в хроматографической системе).

6. Показано, что полученные монолитные полиметакрилатные сорбенты могут быть использованы в анализе реальных объектов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Матусова, Софья Михайловна, 2008 год

1. Svec F., Frechet J.M.J. Molded separation media: an inexpensive, efficient and versatile alternative to packed columns for the fast HPLC separation of peptides, proteins, and synthetic oligomers and polymers. // Macromol. Symp. 1996. V.110. P.203-216.

2. Ishizuka N., Minakuchi H., Nakanishi K., Hirao K., Tanaka N. Chromatographic characterization of macroporous monolithic silica prepared via sol-gel process. // Colloids Surf. A. 2001. V.187-188. P.273-279.

3. Kubin M., Spacek P., Chromecek R. Gel permeation chromatography on porous poly(ethylene glycol methacrylate). // Collect. Czech. Chem. Commun. 1967. V.32. P.3881-3887.

4. Ross W.D., Jefferson R.T. In situ-formed open-pore polyurethane as chromatography supports. // J. Chromatogr. Sci. 1970. V.8. P.386-389.

5. Svec F., Bleha M., Tennikova T.B., Belenkii B.G. Macroporous polymeric membranes for the separation of polymers and a method of their application. Pat. 4.889.632 US, US Cl.210/500.28. 1989.1. V

6. Tennikova T.B., Belenkii B.G., Svec F. High-Performance Membrane Chromatography. A Novel Method of Protein Separation. // J. Liq. Chromatogr. 1990. V.13. P.63-70.

7. Svec F., Tennikova T. B., Deyl Z. (Eds). // Monolithic Materials: Preparation, Properties and Applications. Amsterdam: Elsevier, 2003. V. 67. P.778.

8. Tennikova T.B., Svec F. High-performance membrane chromatography: highly efficient separation method for proteins in ion-exchange, hydrophobic interaction and reversed-phase modes. // J. Chromatogr. 1993. V.646. P.279-288.

9. Химич Г.Н., Рахматуллина Е.Н., Слабоспицкая М.Ю., Тенникова Т.Б. Синтез и исследование поровой структуры полимерных монолитных сорбентов. // Журн. прикл. химии. 2005. Т.78. С.623-628.

10. Xie S. Disposable monolithic column. // Patent Application Publication. Pub No.: US 2005/0274662 Al.

11. Mihelic I., Krajnc M., Koloini T. Kinetic model of a methacrylate-based monolith polymerization. // Ind. Eng. Chem. Res. 2001. V.40. P.3495-3501.

12. Mihelic I., Koloini Т., Podgornik A. Temperature distribution effects during polymerization of methacrylate-based monoliths. // J. Appl. Pol. Sci. 2003. V.87. P.2326-2334.

13. Канатьева А.Ю., Курганов A.A., Викторова E.H., Королев А.А. Монолитные стационарные фазы в жидкостной и газовой хроматографии. // Успехи химии. 2008. Т.77, С.393-400.

14. Ishizuka N., Kobayashi Н., Minakuchi Н., Nakanishi К., Hirao К., HosoyaK., Ikegami Т., Tanaka N. Monolithic silica columns for high-efficiency separations by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. 2002. V.960. P.85-96.

15. Krull I.S., Stevenson R.L., Mistry K., Swartz M.E. // Capillary Electro chromatography and Pressurized Flow Capillary Electrochromatography, New York: HNB Publishing, 2000.

16. П.Королев A.A., Попова Т.П., Ширяева В.Е., Курганов В.А. // Журн. физ. химии. 2005. Т.79. С.543.

17. Guiochon G. Monolithic columns in high-performance liquid chromatography. // J. of Chromatogr. A. 2007. V.1168. N.l. P.101-168.

18. Chen Z., Uchiyama K., Hobo T. Chemically modified chiral monolithic silica column prepared by a sol-gel process for enantiomeric separation by micro highperformance liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. 2002. V.942. P.83-91.

19. Ismail A.A, Ibrahim I.A. Impact of supercritical drying and heat treatment on physical properties of titania/silica aerogel monolithic and its applications. // Appl. Catal. A. 2008. V.346, Is.1-2. P.200-205.

20. Hoth D.C., Rivera J.G., Colón L.A. Metal oxide monolithic columns. // J. Chromatogr. A. 2005. V.1079. Is.1-2. P. 392-396.

21. Gatica J.M., Rodríguez-Izquierdo J.M., Sánchez D., Chafik T., Harti S., Zaitan H., Vidal H. Originally prepared carbon-based honeycomb monoliths with potential application as VOCs adsorbents. // Comptes Rendus Chimie. 2006. V.9. Is.9. P.1215-1220.

22. Wang Q., Svec F., Frechet J.M.J. Macroporous polymeric stationary-phase rod as continuous separation medium for reversed-phase chromatographe. // Anal. Chem. 1993. V.65. P.2243-2248.

23. Svec F., Frechet J.M.J. Kinetic control of pore formation in macroporous polymers. The formation of "molded" porous materials with high flow characteristics for separations or catalysis. // Chem. Mater. 1995. P.707-715.

24. Xie S., Allington R.W., Svec F. Rapid reversed-phase separation of proteins and peptides using optimized "moulded" monolithic poly(styrene-co-divinylbenzene) columns. // J. Chromatogr. A. 1999. V.865. P.169-174.

25. Svec F., Frechet J.M.J. Modified poly(glicidil methacrylate-co-ethylene dimethacrylate) continuous rod columns for preparative-scale ion-exchange chromatography of proteins. // J. Chromatogr. A. 1995. V.702. P.89-95.

26. Svec F., Frechet J.M.J. «Molded» rods of macroporous polymer for preparative separations of biological products. // Biotech. And Bioeng. 1995. V.48. P.476-480.

27. Augustin V., Jardy A., Gareil P., Hennion M. In situ synthesis of monolithic stationary phases for electrochromatographic separations: Study of polymerization conditions. // J. Chromatogr. A. 2006. V.l 119. P.80-87.

28. Kucerov Z., Szumski M., Buszewsk B., Jandera P. Alkylated poly(styrene-divinylbenzene) monolithic columns for HPLC and CEC separation of phenolic acids. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.3018-3026.

29. Gu C., Lin L., Chen X., Jia J., Wu D., Fang N. Analysis of microcystins by capillary high performance liquid chromatography using a polymethacrylate-based monolithic column. //J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2866-2873.

30. Carbonnier B., Guerrouache M., Denoye R., Millot M-K. CEC separation of aromatic compounds and proteins on hexylamine-functionalized N-acryloxysuccinimide monoliths. //J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.3000-3010.

31. Kanatyeva A.Y., Viktorova E.N., Korolev A.A., Kurganov A.A. Comparison of nonporous silica-based ion exchangers and monolithic ion exchangers in separations of inorganic anions. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2836-2842.

32. Connolly D., O'Shea V., Clark P., O'Connor B., Paull B. Evaluation of photografited charged sites within polymer monoliths in capillary columns using contactless conductivity detection. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.3060-3068.

33. Wei X., Yin J., Yang G., He C., Chen Y. On-line solid-phase extraction with amonolithic weak cation-exchange column and simultaneous screening of al-adrenergic receptor antagonists in human plasma. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2851-2857.V

34. Eeltinlc S., Geiser L., Svec F., Frechet J.M.J. Optimization of the porous structure and polarity of polymethacrylate-basedmonolithic capillary columns for the LC-MS separation of enzymatic digests. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2814-2820.

35. Danquah M.K., Ho J., Forde G.M. Performance of R-N(R9)-R99 functionalised poly(glycidylmethacrylate-co-ethylene glycol dimethacrylate)monolithic sorbent for plasmid DNA adsorption. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2843-2850.

36. Tennikova T.B., Bleha M., Svec F., Almazova T.V., Belenkii B.G. Highperformance membrane chromatography of proteins, a novel method of protein separation. // J. Chromatogr. 1991. V.555. P.97-107.

37. Courtois J., Bystrom E., Irgum K. Novel monolithic materials using poly(ethylene glycol) as porogen for protein separation. // Polymer 2006. V.47. P.2603-2611.

38. Courtois J., Szumski M., Georgsson F., Irgum K. Assessing the macroporous structure of monolithic columns by transmission electron microscopy. // Anal. Chem. 2007. V.79. P.335-344.

39. Ponten E., Viklund C., Irgum K., Bogen S.T., Lindgren A.N. Solid phase chemiluminescence detection reactors based on in situ polymerized methacrylate materials. // Anal. Chem. 1996. V.68. P.4389-4396.

40. Moorthy J., Beebe D.J. In situ fabricated porous filters for microsystems. // Lab Chip. 2003. V.3. P.62-66.

41. Bandari R., Knolle W., Prager-Duschke A., Glasel H.-J., Buchmeiser M.R. Monolithic media prepared via electron beam curing for proteins separation and flow-through catalysis. // Macromol. Chem. Phys. 2007. V.208. P. 1428-1436.1. V

42. Hemstrom P., Nordborg A., Irgum K., Svec F., Frechet J.M.J. Polymer-based monolithic microcolumns for hydrophobic interaction chromatography of proteins. // J. Sep. Sci. 2006. V.29. P.25-32.

43. Hebb A.K., Senoo К., Cooper A.I. Synthesis of porous cross-linked polymer monoliths using 1,1,1,2-tetrafluoroethane (R134a) as the porogen. // Composites Sci. Tech. 2003. V.63. P.2379-2387.

44. Courtois J., Fisher G., Sellergren В., Irgum K. Molecularly imprinted polymers grafted to flow through poly(trimethylolpropane trimethacrylate) monoliths for capillary-based solid-phase extraction. // J. Chromatogr. A. 2006. V.l 109. P.92-99.

45. Merhar M., Podgornik A., Barut M., Zigon M., Strancar A. Methacrylate monoliths prepared from various hydrophobic and hydrophilic monomers -Structural and chromatographic characteristics. // J. Sep. Sci. 2003. V.26. P.322-330.

46. Gu В., Li Y., Lee M. Polymer monoliths with low hydrophobicity for strong cation-exchange capillary liquid chromatography of peptides and proteins. // Anal. Chem. 2007. V.79. P.5848-5855.

47. Buchmeiser M.R. Polymeric monolithic materials: Syntheses, properties, functionalization and applications. // Polymer. 2007. V.48 P.2187-2198.

48. Peters E.C., Svec F., Frechet J.M.J. Rigid macroporous polymer monoliths.// Adv. Mater. 1999. V.l 1. P.l 169-1181.

49. Vlakh E.G., Tennikova T.B. Preparation ofmethacrylatemonoliths. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2801-2813.

50. Канатьева А.Ю. Исследование физико-химических свойств монолитных капиллярных колонок хроматографическими методами. Автореферат дисс. . канд. хим. наук. Москва. «Учеба» МИСиС. 2007. 24 с.

51. Калашникова И.В. Адсорбция биологических частиц (вирусов) на функционализированной поверхности полимерных сорбентов монолитного типа. Автореферат дисс. . канд. хим. наук. Санкт-Петербург. ИБС РАН. 2008. 23 с.

52. Tenikova Т.В., Reusch J. Short monolithic beds: history and introduction to the field. // J. Chromatogr. A. 2005. V.1065. P.l3-17.

53. Vidich J. Chemical and chromatograthic stability of methacrilate-based monjlithic columns. // J. Chromatogr. A. 2007. V.l 144. P.63-71.

54. Wang M., Xu J., Zhou X., Tan T. Preparation and haracterization of polyethyleneimine modified ion-exchanger based on poly(methacrylate-co-ethylene dimethacrylate) monolith. // J. of Chromatogr. A. 2007. V.l 147. P.24-29.

55. Minakuchi H., Nakanishi K., Soga N., Ishizuka N., Tanaka N. Effect of skeleton size on the performance of octadecylsilylated continuous porous silica columns in reversed-phase liquid chromatography. // J.Chromatogr. A. 1997. V.762. P.135-146.

56. Svec F., Kurganov A.A. Less common applications of monoliths III. Gas chromatography. // J. of Chromatogr. A. 2008. V.l 184. P.281-295.

57. Руденко Б.А., Руденко Г.И. Высокоэффективные хроматографические процессы. Том I. М.: Наука. 2003. 288 с.

58. Шаповалова Е.Н., Пирогов А.В. Хроматографические методы анализа. Методическое пособие для специального курса. М.: Отдел оперативной печати и информации Химического факультета МГУ. 2007. 204 с.

59. Основы аналитической химии. В двух книгах. (Под ред. Ю.А. Золотова). Том I. М.: Высш. шк. 2004. 360 с.

60. Yang G., Feng S., Liu H., Yin J., Zhang L., Cai L. On-line clean-up and screening of oxacillin and cloxacillin in human urine and plasma with a weak ion exchange monolithic column. // J. of Chromatogr. B. 2007. V.854. P.85-90.

61. Brne P., Podgornik A., Benvcina K., Gabor В., Strancar A., Peterka M. Fast and efficient separation of immunoglobulin M from immunoglobulin G using short monolithic columns. // J. of Chromatogr. A. 2007. V.l 144. P.120-125.

62. Jandera P., Urban J., Moravcov'a D. Polymetacrylate and hybrid interparticle monolithic columns for fast separations of proteins by capillary liquid chromatography. // J. of Chromatogr. A. 2006. V.l 109. P.60-73.

63. Moravcova D., Jandera P., Urban J., Planeta J. Characterization of polymer monolithic stationary phases for capillary HPLC. // J. Sep. Sci. 2003. V.26. P.1005-1016.

64. Bisjak C., Lubbad S., Trojer L., Bonn G. Novel monolithic poly(phenyl acrylate-co-1,4-phenylene diacrylate) capillary columns for biopolymer chromatography. // J. of Chromatogr. A. 2007. V.l 147. P.46-52.

65. Jakschitz T., Huck C., Lubbad S., Bonn G. Monolithic poly(trimethylsilyl-4-methylstyrene)-co-bis(4-vinylbenzyl)dimethylsilane. stationary phases for the fast separation of proteins and oligonucleotides. // J. of Chromatogr. A. 2007. V.l 147. P.53-58.

66. Biesaga M., Ochnik U., Pyrzynska K. Analysis of phenolic acids in fruits by HPLC with monolithic columns. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2929-2934.

67. Bugey A., Staub C. Application of monolithic supports to online extraction and LC-MS analysis of benzodiazepines in whole blood samples. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2967-2978.

68. Poblocka-Olech L., Nederkassel A-M., Heyden Y.V., Krauze-Baranowska M., Glod D., Baczek T. Chromatographic analysis of salicylic compounds in different species of the genus Salix. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.295 8-2966.

69. Popp M., Sulyok M., Rosenberg E. Chromatographic characterisation of a novel type of monolithic methylsilsesquioxane-based HPLC column. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2888-2899.

70. Ye F., Li S., Zhao S. Development of a new C14 monolithic silica column containing embedded polar groups for pressurized capillary electrochromatography. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.3027-3034.

71. Muniz-Valencia R., Gonzalo-Lumbreras R., Santos-Montes A., Izquierdo-Hornillos R. Method development validation for corticoids in animal feed samples by liquid chromatography using a monolithic column. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2950-2957.

72. Augustin V., Proczek G., Dugay J., Descroix S., Hennion M-C. Online preconcentration using monoliths in electrochromatography capillary format and microchips. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P.2858-2865.

73. Huo Y., Schoenmakers P., Kok W. Efficiency of methacrylate monolithic columns in reversed-phase liquid chromatographic separations. // J. of Chromatogr. A. 2007. V.1175. P.81-88.

74. R'iord'ain C., Gillespie E., Connolly D., Nesterenko P., Paull B. Capillary ion chromatography of inorganic anions on octadecyl silica monolith modified with an amphoteric surfactant. // J. of Chromatogr. A. 2007. V.1142. P.185-193.

75. Waguespack B.L., Hodges S.A., Bush M.E., Sondergeld L.J., Bushey M.M. Capillary electrochromatography column behavior of butyl and lauryl acrylate porous polymer monoliths. // J.Chromatogr. A. 2005. V.1078. P.171-180.

76. Шпигун О.А., Золотов Ю.А. Ионная хроматография и ее применение в анализе вод. М.: Изд-во МГУ, 1990. 199с.

77. R'lord'ain С., Barron L., Nesterenko Е., Nesterenko P., Paull В. Double gradient ion chromatography using short monolithic columns modified with a long chained zwitterionic carboxybetaine surfactant. // J. of Chromatogr. A. 2006. V.1109. P.l 11-119.

78. Fan Y., Zhang M., Feng Y. Poly(acrylamide-vinylpyridine-methylene bisacrylamide) monolithic capillary for in-tube solid-phase microextraction coupled to high performance liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. 2005. V.l099. P.84-91.

79. Tennikov M.B, Gazdina N.V., Tennikova T.B, Svec F. Effect of porous structure of macroporous polimer supports on resolutions in high-performance membrane chromatography of proteins. // J. Chromatogr. A. 1998. V.798. P.55-64.

80. Wang M., Xu J., Zhou X. Preparation and characterization of polyethyleneamine modified ion-exchanger based on poly(methacrilate-co-ethylene dimethacrylate) monolith. // J. Chromatogr. A. 2007. V.l 147. P.24-33.

81. Yamamoto S, Nakamura M. Retention studies of DNA on anion-exchange monolith chromatography Binding site and elution behavior. // J. Chromatogr. A. 2007. V.l 144. P.155-160.

82. Glenn K.M., Lucy C.A. Ion chromatography on a latex-coated silica monolith column. // J.Chromatogr. A. 2007. in press.

83. Barron L., Nesterenko P. Rapid on-line preconcentration and suppressed micro-bore ion chromatography of part per trillion levels of perchlorate in rainwater samples. // Anal. Chim. A. 2006. V.567. P. 127-134.

84. Pena A., Chmielova D., Lino K.M., Solich P. Determination of fluoroquinolone antibiotics in surface waters from Mondego River by high performance liquid chromatography using a monolithic column. // J. Sep. Sci. 2007. V.30. P. 2924-2928.

85. Yi W., Ying Y., Yuq F. Monitoring Sulfadiazine and Sulfamethazine Residues in Eggs Using Polymer Monolith Microextraction Coupled with High Performance Liquid Chromatography. // Chin J Chromatogr. 2006. V.24(5). P.471-474.V

86. Svec F. Less common applications of monoliths: Preconcentration and solidphase extraction. // J.Chromatogr. B. 2006. V.841. P.52-64.

87. Sondergeld L.J., Bush M.E., Bellinger A., Bushey M.M. Butyl acrylate porous polymer monoliths in fused-silica capillaries for use in capillary electrochromatography. // J.Chromatogr. A. 2003. V.1004. P. 155-165.

88. Lim L.W., Okouchi Y., Takeuchi T. On-line preconcentration of trace carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in microcolumn liquid chromatography via large volume injection. // Talanta. 2007. V.72. P.1600-1608.

89. Kalashnikova I., Ivanova N., Evseeva Т., Menshikova A., Vlakh E., Tennikova T. Study of dynamic adsorption behavior of large-size protein-bearing particles. // J. Chromatogr. A. 2007. V.1144. P.40-47.

90. Лурье. Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. 6-е изд. М.: Химия. 1989. 448с.

91. Химическая энциклопедия. (Под ред. Н.С. Зефирова), Т. IV. М.: Большая Российская энциклопедия. 1995, 642.

92. Касьянова Т.Н., Смоленков А.Д., Пирогов А.В., Шпигун О.А. Полиэлектролитные сорбенты для ионной хроматографии на основе полистирол-дивинилбензольной матрицы. // Сорбционные и хром, процессы.2007. Т.7. С.52-59.

93. Практические работы по адсорбции и газовой хроматографии. (Под ред. А. В. Киселёва). М.: МГУ, 1968. 285 с.

94. Ostryanina N.D., Ilina O.V., Tennikova Т.В. Effect of experimental conditions on strong biocomplementary pairing in high-performance monolithic disk affinity chromatography. // J. Chromatogr. B. 2002. V.770. P.35-43.

95. Nunez O., Nakanishi K., Tanaka N. Preparation of monolithic silica columns for high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. 2008. V.1191. P.231-252.

96. Gutzov S., Ahmed G., Petkova N., Fuglein E., Petkov I. Preparation and optical properties of samarium doped sol-gel materials. // J. Non-Cryst. Solid.2008. V.29. P.3438-3442.

97. Danquah M.K., Forde G.M. Preparation of macroporous methacrylate monolithic material with convective flow properties for bioseparation: Investigating the kinetics of pore formation and hydrodynamic performance. // Chem. Eng. J. 2008. V.140. P.593-599.

98. Кип K.A., Kunin R. Pore structure of macroreticular ion exchange resins. // J. Polym. Sci. 1967. V.16. P.1457-1469.

99. Yu C., Xu M., Svec F., Fréchet J.M.J. Preparation of monolithic polymers with controlled porous properties for microfluidic chip applications using photoinitiated free-radical polymerization. // J. Pol. Sci. A: Pol. Chem. 2002. V.40. Is.6. P.755-769.V

100. Svec F., Fréchet J.M.J. Temperature, a simple and efficient tool for the control of pore size distribution in macroporous polymers. // Macromolecules. 1995. V.28. P.7580-7582.

101. Vilclund C., Svec F., Fréchet J.M.J. Monolithic, "molded", porous materials with high flow characteristics for separations, catalysis, or solid-phase chemistry: control of porous properties during polymerization. // Chem. Mater. 1996. V.8. P.744-750.

102. Боголицына A.K., Пирогов A.B., Шпигуи O.A. Синтез матрицы сорбентов для ионной хроматографии на основе стирола и дивинилбензола. // Вестник Моск. унив-та. Сер. 2. Химия. 2006. Т.47. №5. С.339-341.

103. Обрезков О.Н., Никифоров А.Ю., Шпигун О.А. Определение алифатических аминов методом двухколоночной ионной хроматографии с кондуктометрическим детектированием. // Вестн. Моск. ун-та. Сер.2. Химия. 1998. Т.39. №1. С.49-51.

104. Обрезков О.Н., Крохин О.В., Пирогов А.В., Семенова С.Н., Шпигун О.А. Определение переходных металлов на динамически модифицированных катионообменниках. //Журн. физ. химии. 1994. Т.68. С.1880-1883.

105. Пирогов A.B. Полиэлектролитные сорбенты для ионной хроматографии. // Журн. анал. химии. 2000. Т.55. №12. С.1285-1291.

106. Антоник Л.М., Лопырев В.А., Тиунов М.П., Долгушин Г.В. Кватернизация 1,1-диметилгидразина хлорметилированным полистиролом и свойства полученных анионообменных смол. // Журн. приклад, химии. 2001. Т.73. Вып.11. С.1759-1762.

107. Касьянова Т.Н., Смоленков А.Д., Пирогов A.B., Шпигун O.A. Синтез и сравнение хроматографических свойств полимерных анионообменников с диметилгидразиниевыми и алкиламмониевыми функциональными группами. // Журн. аналит. химии. 2008. Т.63. №1. С.47-52.

108. Е.Р. Nesterenko, L.P. Barron, P.N. Nesterenko, В. Pauli. Flow gradient liquid chromatography using a coated anion exchange microcolumn. // J. Sep. Sei. 2006. V.29. P.228-235.

109. Ланин C.H. Физико-химические закономерности адсорбции ароматических соединений и их проявление в высокоэффективной жидкостной хроматографии. Автореферат дисс. . докт. хим. наук. Москва. МГУ. 1998. 49 с.

110. Ланин С.Н., Никитин Ю.С. Прогнозирование удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии. Вытеснительная модель. // Журн. аналит. химии. 1991. Т.46. №8. С.1493-1502.

111. Хупе К.-П., Лотшпайх Ф., Вельтер В. М Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. (Под ред. А. Хеншен). М.: Мир, 1988. 688 с.

112. Парфит Г., Рочестер К. Адсорбция из растворов на поверхностях твердых тел. М.: Мир, 1986. 488 с.