Синтез адамантилсодержащих кетонов на основе 1,3-дегидроадамантана и 5,7-диметил-1,3-дегидроадамантана и их свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Кунаев, Роман Уазерович

• Кунаев, Роман Уазерович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кунаев, Роман Уазерович

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Строение, получение и химические свойства 1,3-ДГА

1.1.1. Строение 1,3-дегидроадамантана

1.1.2. Получение 1,3-дегидроадамантана

1.1.3. Химические свойства 1,3-дегидроадамантана

1.2. Синтез и свойства адамантилсодержащих карбонильных со- 14 единений

1.2.1. Методы синтеза и свойства адамантилсодержащих кетонов

1.2.2. Синтез адамантилсодержащих карбонильных соединений с 20 использованием 1,3-дегидроадамантана

2. Обсуждение результатов

2.1. Взаимодействие 1,3-ДГА и 5,7-диметил-1,3-ДГА с производ- 25 ными триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она

2.2. Взаимодействие 1,3-ДГА с а-бромкетонами

2.3. Взаимодействие 1,3-ДГА с а-дикетонами

2.4. Взаимодействие 1,3-ДГА с (3-дикетонами

2.4.1. Взаимодействие 1,3-ДГА с алифатическими и ароматически- 50 ми (З-дикетонами

2.4.2. Взаимодействие 1,3-ДГА с алифатическими фторированными 62 Р-дикетонами

2.5. Взаимодействие 1,3-ДГА и 5,7-диметил-1,3-ДГА с у- 77 дикетонами

2.6. Связь между структурой соединений и их реакционной спо- 84 собностью в реакциях присоединения к 1,3-ДГА и 5,7-диметил-1,3-ДГА

2.7. Синтез производных адамантилсодержащих кетонов

3. Вычислительный прогноз биологической активности синтезиро- 88 ванных соединений

3.1. Описание компьютерного комплекса "Микрокосм"

3.2. Прогноз биологической активности адамантилсодержащих ке- 92 тонов

4. Экспериментальная часть

4.1. Синтез адамантилсодержащих производных триметил- 94 бицикло[2.2.1 ]гептан-2-она

4.2. Синтез (3-бром-адамант-1-ил)алкил(арил)кетонов

4.3. Синтез адамантилсодержащих а-дикетонов

4.4. Синтез адамантилсодержащих (3-дикетонов

4.5. Синтез адамантилсодержащих у-дикетонов

4.6. Синтез производных адамантилсодержащих кетонов

4.7. Физико-химические исследования синтезированных соедине

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез адамантилсодержащих кетонов на основе 1,3-дегидроадамантана и 5,7-диметил-1,3-дегидроадамантана и их свойства»

В настоящее время широко исследована физиологическая активность производных адамантана; некоторые из них уже используются в качестве лекарственных препаратов. Активность этих соединений вызвана явно выраженной липофильной природой компактного каркасного углеводородного фрагмента.

Исследования в области изучения биологической активности производных каркасных углеводородов продолжают успешно развиваться, осуществляется направленный синтез химиотерапевтически активных соединений i этого типа.

Среди производных адамантана важное место занимают адамантил-содержащие дикарбонильные соединения, в первую очередь представляющие интерес как синтоны для получения адамантилсодержащих гетероциклических соединений, являющихся ценными физиологически активными веществами - потенциальными лекарственными препаратами.

В настоящее время синтезы адамантилсодержащих карбонильных соединений, основаны на традиционных методах введения в структуру соединения адамантильного радикала. Это непосредственное алкилирование субI стратов адамантаном или его производными в сильнокислых средах в условиях генерирования адамантильного катиона. Однако, эти методы многостадийны и, как следствие, характеризуются невысокими выходами конечных продуктов. Существенным недостатком является использование больших количеств сильнокислых сред, что приводит к образованию больших количеств кислых стоков, требующих утилизации. Это также сдерживает внедрение разработанных методов получения адамантилсодержащих соединений в промышленность.

Перспективным путем синтеза производных адамантана является использование в качестве исходных реагентов напряженных пропелланов. В практическом и научном отношении среди напряженных пропелланов боль

3 Т 13 шой интерес представляют тетрацикло[3.3.1.1.' .0.']декан (1,3-дегидроадамантан, 1,3-ДГА) и его 5,7-диметилзамещеное производное (5,7-диметил-1,3-ДГА). Наличие неустойчивой пропеллановой связи, соединяющей инвертированные четвертичные углеродные атомы, делает эти соединения чрезвычайно реакционноспособными в реакциях присоединения с раскрытием пропелланового цикла.

Данная работа является продолжением систематических исследований реакций напряженных пропелланов с протоноподвижными карбонильными соединениями.

Целью работы является синтез адамантилсодержащих моно- и дике-тонов на основе реакций 1,3-ДГА и 5,7-диметил-1,3-дегидроадмантана с производными триметилбицикло[2.2.1]-гептан-2-она, а-бромкетонами, а-, 0-, у-дикетонами и изучение их свойств.

Основные решаемые задачи1:

- синтез адамантилсодержащих бициклических кетонов на основе реакций 1,3-ДГА и 5,7-диметил-1,3-ДГА с производными триметилбицик-ло[2.2.1 ]-гептан-2-она;

- синтез (3-бром-адамант-1-йл)содержащих кетонов на основе реакций 1,3-ДГА с а-бромкетонами;

- синтез адамантилсодержащих дикетонов на основе реакций 1,3-ДГА и 5,7-диметил-1,3-ДГА с а-, (3- и у-дикетонами;

- изучение химических свойств синтезированных адамантилсодержащих кетонов;

- внеэкспериментальный скрининг фармакологической активности синтезированных адамантилсодержащих кетонов.

Научная новизна. Впервые исследованы реакции 1,3-ДГА и 5,7-диметил-1,3-ДГА с производными триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она, приводящие к получению новых а-адамантилсодержащих бициклических кетонов.

1 В постановке задачи и обсуждении результатов принимали участие: к.х.н. Мохов В.М., к.х.н. Паршин Г.Ю

Впервые найдено, что основным направлением реакции 1,3-ДГА с алифатическими, алициклическими, жирноароматическими и бициклическими а-бромкетонами является присоединение 1,3-ДГА по связи углерод-галоген с получением соответствующих 3-бром-адамант-1-ил кетонов.

Установлено, что а-адамантилсодержащие (З-дикетоны могут существовать в двух таутомерных формах: кетонной и енольной. Найдено, что если заместитель в (3-дикетоне содержит первичный алкил, связанный с карбонильным углеродом, то енолизация происходит, если третичный или триф-торметильный заместитель, то не происходит.

Практическая ценность. Разработаны эффективные одностадийные способы получения адамантилсодержащих у-дикетонов, адамантилсодержа-щих бициклических кетонов и (3-бром-адамант-1-ил)содержащих кетонов, позволяющие получать целевые продукты с высоким выходом и селективностью в относительно мягких условиях без применения катализаторов.

На основе внеэкспериментального скрининга у некоторых синтезированных адамантилсодержащих кетонов прогнозируется кардиотоническая, противолейкозная, антигерпесвирусная активность.

Работа выполнена при финансовой поддержке Федерального агентства по образованию (Программа «Развитие научного потенциала высшей школы», подпрограмма 3, раздел 3.3, код проекта 4507) и Федерального агентства по науке и инновациям (лот 2006-РИ-19.0/001 "Проведение научных исследований молодыми учеными, государственный контракт: 02.442.11.7533).

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на IX международной конференции «Наукоемкие химические технологии - 2006» (Самара, 2006), на Всероссийской конференции с международным участием «Новые информационные технологии в медицине» (Волгоград, 2006).

Публикация результатов. По материалам диссертации опубликовано 5 статьей в изданиях рекомендованных ВАК и 5 тезисов научных докладов. Получено два положительных решения на выдачу патентов.

Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав: обзора литературы, обсуждения результатов, вычислительного прогноза биологической активности синтезированных соединений, экспериментальной части; выводов, списка литературы включающего 100 наименований и приложения. Работа изложена на 118.листах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 33 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Кунаев, Роман Уазерович

Выводы

1. Разработаны эффективные одностадийные способы получения а-адамантилсодержащих симметричных у-дикетонов, а-адамантилсодер-жащих бициклических кетонов и (3-бром-адамант-1-йл)содержащих кетонов, позволяющие получать целевые продукты с высоким выходом и селективностью в относительно мягких условиях без применения катализаторов.

2. Установлено, что при взаимодействии 1,3-ДГА и 5,7-диметил-1,3-ДГА с 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-оном и 5,5,6-триметилбицикло-[2.2.1]гептан-2-оном основным маршрутом реакции является присоединение по С-Н связи вторичного а-углеродного атома с выходом продуктов присоединения до 80%.

3. Разработан препаративный одностадийный способ получения 3-бром-адамант-1-ил кетонов реакцией 1,3-ДГА с а-бромкетонами с высокими выходами, основанный на получении продуктов присоединения 1,3-ДГА по связи углерод-галоген в алифатических, алициклических, жирноароматических и бициклических кетонах.

4. Синтезированы новые фторированные адамантилсодержащие Р-дикетоны и установлено, что а-адамантилсодержащие Р-дикетоны могут существовать в различных таутомерных формах. Найдено, что если заместитель в Рдикетоне содержит первичный алкил, связанный с карбонильным углеродом, то енолизация происходит, если третичный или трифторметильный заместитель, то не происходит.

5. Вычислительный прогноз биологической активности выявил адамантилсодержащие производные триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она обладающие умеренной анальгетической активностью, умеренной кардиотонической активностью и противоопухолевой активностью в сочетании с низкой токсичностью. у

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кунаев, Роман Уазерович, 2007 год

1. Pincock R.E., Schmidt J., Scott W.B., Torupka E.J. Synthesis and reak-tions of strained hydrocarbons posessing inverted carbon atoms. Tetracy-clo3.3.1 .l3'7.0L3.decanes. // Can. J. Chem.- 1972.-v.50.-№24.-pp. 3958-3964.

2. Ginsburg D. Smoll Ring Propellanes. //All. Chem. Res.- 1972.-v.5.-№7.-pp. 249-256.

3. Костиков P. P. Малые циклы. // Соросовский образовательный журнал, 1997,-№8,-С 52-59.

4. Артеменко И. А. Органическая химия. М.: Высш. шк. - 1994. -560 с.

5. Багрий Е. И. Адамантаны. М.: Наука, 1989. - 290с.

6. Weiberg К. В., Burgmaier G. J. Tricyclo3.2.1.0''52.octane // Tetrahedron Lett. 1969, N5. -p.p.317 - 319.

7. Weiberg К. В., Hidtt J. E., Burgmaier G. J. Distorted geometries abaut bridgehead carbons // Tetrahedron Lett. 1968, N56. - p.p.5855 - 5857.

8. Pincock R. E., Torupka E. J. Tetracyclo3.3.1.13'7.01'3.decane a highly reactive 1,3-dehydroderivative of adamantane // J. Am. Chem. Soc. 1969. - v.91. -N16. - p.p.4593 - 4599.

9. Herr M. L. Hibridization in propellanes // Tetrahedron. 1977. - v.33. -N15.-p.p.1897-11903.

10. Scott W.B., Pincock R.E. Compaunds Containing inverted Carbon Atom. Syntesis and Reactions of Some 5-Substituted 1,3-dehydroadamantane. // J. Am. Chem. Soc. 1973. -v. 95.-1 6.- pp. 2040-2041.

11. Levy G. C., Nelson G. L. Carbon-13 nuclear magnetic resonance for organic chemistry.// Willuy/ Interscience. New York.- 1972.- 222 c.

12. Щапин И. Ю., Белопушкина С. И., Тюрин Д. А. Пропеллановые катион-радикалы. Необычное электронное строение катион-радикалов тетра-циклоЗ.ЗЛ.13'7.01,3. декана (1,3-дегидроадамантана) // ДАН. 2000. - Т.372, N1. -С.60 - 63.

13. Pincock R.E., Torupka E.J. //J. Amer. Chem. Soc. 1969. Vol. 91, N 11. P. 4593.

14. Но Б.И., Сон В.В., Белякова Т.В., Куликова Н.И. // Науч. конф. по химии орган.полиэдранов: Тез. докл. Волгоград, 1981. С. 82.

15. Scott W.B., Pincock R.E. 11 J. Amer. Chem. Soc. 197 3. Vol. 95, N 6. P. 2040-2041.

16. Лейбзон B.H., Майрановский С.Г., Краюшкин M.M. и др. // VIII Всесоюз. совещ.по электрохимии орган, соединений: Тез. докл. Рига: Зинат-не, 1973. С. 11-12.

17. Соколенко В.А„ Когай Б.Е. // Журн. орган, химии. 1976. Т. 12, № 6. С. 1370-1371.

18. Когай Б.Е., Губернаторов В.К., Соколенка В.А. // Там же. 1984. Т.20, № 12.С. 2554-2558.

19. Соколенко В.А., Маркова В.А., Когай Б.Е. // Журн. Орган, химии. 1978. Т. 14, №5. С.1111.

20. Лейбзон В.Н., Мендкович А.С., Климова Т.А., Краюшкин М.М. // Науч. конф. по химии орган, полиэданов: Тез. докл. Волгоград, 1981. С. 81.

21. Wiberg К.В., Connon Н.А., Pratt W.E. // J. Amer. Chem.Soc.1979.VoL 101, N23. P. 6970-6972.

22. Смирнов А.Г., Кочмарева Т.Н., Когай Е.Е. и др. // Науч. конф. по химии полиэдранов: Тез. докл. Волгоград, 1976. С. 53.

23. Но Б.И., Сон В.В., Белякова Т.В., Куликова Н.И. // Науч. конф. по химии орган, полиэдранов: Тез. докл. Волгоград, 1981. С. 82.

24. Лейбзон В.Н., Майроновский С.Г., Краюшкин М.М. и др. // VIII Всесоюз. совещ. по электрохимии орган, соединений: Тез. докл. Рига: Зинат-не, 1973. С. 11-12.

25. Мохов В.М. Процессы адамантилирования протоноподвижных соединений: Автореф. дис. канд. хим. наук.- Волгоград, 1998.- 23с.

26. Паршин Г.Ю. Синтез адамантилсодержащих карбонильных соединений на основе 1,3-дегидроадамантана и их свойства: Автореф. дис. канд. хим. наук.- Волгоград, 2002.- 18с.- 27. Патент 49-16462 (1978) // РЖХим. 1979. 8 О 92 П.

27. В. Макарова, М.Н. Земцова, Моисеев И.К // Вестник Ун-та им. Наяновой. Самара. 1999. С . 44-47.

28. Индулен К., Полис Я. Ю., Колыня В.А. и др. // Антивирусная активность и механизм действия различных химических соединений Рига: Зи-натне, 19739. С. 123-127.

29. Патент 7784 (1972). Япония // РЖХим. 1973.4 Н 339 П.

30. Степанов Ф.Н., Сидоров Л.И., Довгань Н.Л. Синтез и реакции (1-адамантил)ацетона //ЖОрХ. 1972. Т. 8. Вып. 9. С. 1834-1837.

31. Синтез 1-адамантил- и (1-адамантилметил)алкилкетонов / И.Я. Гра-ва, Я.Ю. Полис, М.Ю. Лидак и др. // ЖОрХ. 1981. Т. 17. Вып. 4. С. 778-786.

32. Влияние структуры на реакционную способность кетонов ряда ада* мантана в реакции оксимирования / Л.П. Иванов, Я.Ю. Полис, И.Я Грава идр. // ЖОрХ. 1981. Т. 17. Вып. 2. С. 325-329.

33. А.с. 522596 СССР, МКИ3 С07С 49/115. Способ получения кетонов ряда адамантана/ Полис Я.Ю., Крускоп Д.К. Опубл. В Б.И., 1981. № 23.

34. Ягрушкина И.Н., Земцова М.Н., Моисеев И.К. Поведение хлоран-гидридов адамантанкарбоновых кислот в реакции Фриделя- Крафтса// ЖОрХ. 1994. Т. 30. Вып. 6. С. 842-845.

35. Новаков И.А., Орлинсон Б.С., Савельев Е.Н., Брунилин Р.В. Синтез и исследование свойств новых дикетоариладамантанов// Тезисы докладов VII

36. Научно-практической конференции стран СНГ «Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений». Волгоград, 1995. С. 53.

37. Ягрушкина И.Н., Земцова М.Н., Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К. Синтез нитропроизводных (адамантил-1 -)-метил-арил(гетерил)кетонов.//

38. ЖОрХ. 1994. Т. 30. Вып. 7. С. 1072-1073.

39. И.К. Моисеев, Н.В. Макарова, М.Н. Земцова Синтез и химическиесвойства кетонов ряда адамантана.// ЖОрХ.-2(Ю1.-Т. 37, Вып. 4. - С. 489509.

40. Н.В. Макарова, А.А. Пименов, М.Н. Земцова, Моисеев И.К. Синтез непредельных кетонов на основе (3-гидрокси-1-адамантил)метилкетона // ЖОрХ.-2001.-Т. 37, Вып. 8. - С. 1158-1160.

41. В.В. Поздняков, Н.В. Макарова, Моисеев И.К. Синтез (3-R-1-адамантил)метилкетонов и изучение их реакционной способности // ЖОрХ.-2001.-Т. 37, Вып. 9. - С. 1296-1299.

42. С.С. Ковальская, Н.Г. Козлов, Е.А. Диуксар Синтез 1-ацетамидо-2-ацетиладамантана// ЖОрХ.-2002.-Т. 38, Вып. 4. - С. 518-521.

43. А.А. Данилин, П.П. Пурыгин, Н.В. Макарова, М.Н. Земцова, Моисеев И.К. Исследование С- и О-алкилирования а-галогенкетонами адаманта-нового ряда // ЖОрХ.-2001.-Т. 37, Вып. 1. - С. 67-72.

44. Н.В. Макарова, И.К. Моисеев, М.Н. Земцова Синтез и циклизация дикетонов адамантанового ряда// ЖОрХ.-2001.-Т. 37, Вып. 2. - С. 269-271.

45. Gonzalez A., Marquet J., Moreno-Manas М. // Tetrahedron. 1986. Vol. 42. N 15.P.4253-4257.

46. Marquet J., Moreno-Manas M., Pacheco P. // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. N12. P. 1465-1468.

47. Lloris M.E., Marquet J., Moreno-Manas M. // Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31. N 51. P.7489-7492.

48. Moreno-Manas M., Gonzalez A., Jaime C., Lloris M.E., Marquet J., Martinez A., Siani A.C., Vatlriberu A., Hernandez-Fuenbes., Rey-Stolle M.F., Salom C. // Tetrahedron. 1991.Vol. 47. N 32. P. 6511-6520.

49. Макарова H.B. Земцова M.H. Моисеев И.К. // Тезисы докладов Второй международной конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры». С.-Петербург 1999.С. 158.

50. M.F. Rey-Stolle, С. Salom, J. Marquet, М. Moreno-Manas, and I. Her-nandez-Fuentes // J. Chem. Eng. Data 1993,38, 356-357

51. Stetter H., Rauscer E. Neues aus der Chemie der organischen ringsys-teme mit Urotropin (Adamantan)-struktur.// Chem. Ber. 1960. Bd 93. № 9. S.2054-2057.

52. Петров К.А., Репин В.Н., Сорокин В.Д. Тетрацик-ло3.3.1.13'7.01,3.декан в реакциях с некоторыми ацил- и цианосодержащими реагентами// ЖОрХ.-1992.-Т. 28, Вып. 1. - С. 129-132

53. Когай Б.Е., Соколенко В.А. Реакции 1,3-дегидроадамантана (3.3.1.пропеллана) с С-Н- и N-H- кислотами. // Известия АН СССР . сер. хим.-1982.- №1. - С 222.

54. Но Б.И., Бутов Г.М., Мохов В.И. Реакции 1,3-дегидроадамантана со сложными эфирами и у-бутиролактоном // Химия и технология каркасных соединений: Тезисы докладов IX международной научной конференции. -Волгоград, 2001, С. 93-94.

55. Способ получения адамантилсодержащих альдегидов. Бутов Г.М., Но Б.И., Мохов В. М., Паршин Г.Ю. Патент РФ №2240303. Опубл. 2005.

56. Бутов Г.М., Б.И.Но, В.М.Мохов, Паршин Г.Ю. Получение а-адамантилсодержащих алифатических кетонов // ЖОрХ. 2002.- т. 38 - № 2-С. 316-317.

57. Бутов Г.М., Но Б.И., Мохов В.М., Паршин Г.Ю. Синтез адамантилсодержащих циклических Р-дикетонов // ЖоРХ. 2002. - № 9. - т. 38. - 1428.

58. Б.И. Но, Г.М.Бутов, В.М.Мохов, Г.Ю.Паршин Синтез адамантилсодержащих кетоэфиров // ЖоРХ. 2003. - № 11. - т. 39. - С. 1737-1738.

59. К.П. Волчо, JI.H. Рогоза, Н.Ф. Салахутдинов, А.Г. Толстиков, Г.А. Толстиков // Препаративная химия терпеноидов: в 3 ч. 4.1. Бициклические монотерпеноиды / Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2005.С.З

60. Рудаков Г.А. Химия и технология камфоры, 2 изд., / М.'Лесная промышленность, 1976.С.5-10.

61. А.Т.Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик Основы органической химии лекарственных веществ / М.: Химия, 2001.С.54-55.

62. Патент GB 1,180,531 МКИ С07 С49/26 Опубл. 04.02.1970

63. Дж. Роберте, М. Касерио Основы органической химии Ч. 1. М.: МИР, 1968. С. 422-423.

64. Кунаев, Р.У. Необычное взаимодействие 1,3-дегидроадамантана с 3-бром-1,7,7-триметилбицикло2.2.1.гептан-2-оном / Г.М. Бутов, В.М. Мо-хов, Г.Ю. Паршин, Р.У. Кунаев // ЖОрХ. 2007. - Т. 43, вып.8 . - С. 1256.

65. Реутов О.А., Курц A.JL, Бутин К.П. Органическая химия. Ч. 1. М.: МГУ, 1999.- 560 с.

66. Stetter Н., Mayer J. Chem. Ber. 1962,95, 667

67. Патент РФ № 2221769. С 07С 49/115, 49/15, 45/46. Опубл. 22.24.2002.70. 3. Гауптман, Ю. Грефе, X. Ремане // Органическая химия. М.: Химия, 1979.- С.375

68. Физер JL, Физер М. Органическая химия. Углубленный курс. Т.1.М.:Мир.- 1969.-С.479.

69. Общая органическая химия / под ред Д. Бартона и В. Д. Оллиса. Т.2. -М.: Химия, 1982.-стр.627.

70. Губен И. "Методы органической химии" Т.З. Вып.2 М. .-Главная редакция химической литературы, 1965.-С.93-95.

71. Органикум. Практикум по органической химии. Т. 1, М: Мир,- 1979,453 с.

72. Сильверстэйн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М: Мир. -1977. -594 сt 16. Кунаев, Р.У. Исследование химических превращений 1,3дегидроадамантана с различными классами соединений / Р.У. Кунаев, Г.М.

73. Бутов, Г.Ю. Паршин // IX Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области: Тезисы докладов, ВолгГТУ-Волгоград, 2005. С. 14

74. Пашкевич К.И., Салоутин В.И., Постовский И.Я. Фторсодержащие Р-дикетоны. // Успехи химии -1981-, Вып. 2, С.325-354.

75. Литвинов В.П., Швехгеймер Г.А. Химия гетериладамантанов// ЖОрХ.-1997.-Т. 33,-Вып. 10.-С. 1147-1591.

76. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии/ А.Т. Лебедев. М.:Бином, 2003. - 493 с.

77. Реутов О.А., Белецкая И.П., Бутин К.П. СН-Кислоты.: М, Наука, -1980, -247 с.

78. Марч Дж. "Органическая химия: реакции, механизмы и структура" т.2 М.:Мир 1987. с. 95.

79. А.С. Днепровский, Т.И. Темникова Теоретические основы органической химии.-Л.: Химия, 1991.-С.339.

80. Преч Э. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных / Э. Преч, Ф. Бюльман, К. Аффольтер. М.: Мир, 2006. -438 С.

81. Противовирусные адамантилциклогексаноны. Инамото Иосиаки, Анками Кодзи, Хаттори Кэнчити. Као Сэккен К.К.. Яп. пат. кл. 30 q 125.2 (А 61 К 31,12), N 53-19661, опубл. 22.06.78.

82. Способ получения адамантилциклогексанонов. Инамото Иосиаки, Такахиса Масааки, Танигути Моримаса. Као Сэккен К.К.. Яп. пат. кл. 16 D 5 (С 07 с 49/30), N 40-46614, опубл. 11.12.74.

83. Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Фармакология адаманта-нов. В.: Волгоградская мед.академия. 2001, - 320 с.

84. П.М.Васильев Стратегии компьютерного прогноза свойств органических соединений // Современные информационные технологии: Секция «Информационные технологии в научном эксперименте»: Труды междунар. науч.-техн. конф. / ПензТИ. Пенза, 2000. - С. 7.

85. А.с. 852193 (СССР). Способ получения 1,3-дибромадамантана / Крупцов Б. К., Антонова Т. В., Гуринова JI. Е. Опубл. в Б.И., 1981, №29.

86. Разделение смесей кремнийорганических соединений / Молоканов Ю. К., Караблина Т. П., Клейновская М. А. и др. М: Химия, - 1974,- 120 с.

87. Aldrich. / Справочник лабораторных реактивов и оборудования 2005-2007.

88. Справочник химика. Т. 2. Справочник. Д., Химия,- 1963.-1170 с.