Процессы адамантилирования протоноподвижных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.04, кандидат химических наук Мохов, Владимир Михайлович

• Мохов, Владимир Михайлович
• кандидат химических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат химических наук Мохов, Владимир Михайлович

Введение

1. Литературный обзор

1.1 Строение 1,3-ДГА

1.2 Химические свойства 1,3-ДГА

1.2.1 Взаимодействие 1,3-ДГА с кремнийорганическими соединениями

1.2.2 Взаимодействие 1,3-ДГА с фосфорорганическими соединениями

1.2.3 Взаимодействие 1,3-ДГА с органическими соединениями, содержащими связи N11. <>

1.2.4 Реакции 1,3-ДГА с сопряженным включением. '„• -• растворителя

1.2.5 Другие реакции 1,3-ДГА

2. Обсуждение результатов 31 2.1. Синтез азотсодержащих производных адамантана

2.1.1. Синтез адамантилсодержащих нитросоединений

2.1.2. Синтез адамант-1 -иламина и его производных

2.1.3. Синтез адамантилсодержащих нитрилов

2.1.4. Синтез биологически активных веществ на основе синтезированных соединений.

2.2 Синтез кислородсодержащих производных адамантана

2.2.1. Синтез адамантилсодержащих кетонов

2.2.2. Синтез адамантилсодержащих перэфиров

2.2.3. Синтез сложных эфиров адамантилсодержащих карбоновых кислот.

2.3. Синтез кремнийсодержащих производных адамантана

2.4 Синтез серосодержащих производных адамантана 113 2.5. Связь между структурой соединений и их реакционной способностью в реакциях присоединения к 1,3-ДГА

3. Экспериментальная часть

3.1. Синтез азотсодержащих производных адамантана

3.2. Синтез кислородсодержащих производных адамантана

3.3. Синтез кремнийсодержащих производных адамантана

3.4. Синтез серосодержащих производных адамантана

3.5. Физико-химические исследования синтезированных соединений

3.6. Анализы

4. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Процессы адамантилирования протоноподвижных соединений»

В настоящее время быстро развивается химия полиэдранов, особенно химия адамантана и его производных, что связано с полезными свойствами ряда соединений, содержащих в своей молекуле адамантильный радикал.

Известно, что ряд кремнийорганических производных адамантана значительно улучшают качество полимерных материалов. Такие практически ценные свойства, как высокая термостойкость, светоустойчивость, водостойкость, прочность, морозостойкость и химическая инертность позволяют применять материалы на их основе для получения резин специального назначения, смазочных материалов, смол, лаков и др. Приводятся также сведения о применении кремнийорганических пероксидов с адамант-1-ильным радикалом в качестве инициаторов высокотемпературного процесса полимеризации некоторых отходов нефтепереработки для получения нефтеполи-мерных смол, применяемых в качестве заменителей растительных масел в лакокрасочной промышленности.

Наиболее широкое применение нашли аминопроизводные адамантана, которые являются сильнодействующими противовирусными препаратами. К соединениям данного класса принадлежат в том числе и известные лекарственные препараты "мидантан", "ремантадин", "адапромин", "глудантан", "бромантан", "адафеноксат". Кроме того, ряд производных адамантана является промежуточными соединениями для получения биологически активных веществ.

Однако, в последнее время наблюдается заметный дефицит лекарственных препаратов на основе адамантана, том числе препарата "ремантадин", получение которого связано со значительными синтетическими трудностями. В связи с этим перспективным является как поиск новых адамантилсодержащих соединений, обладающих столь же сильной биологической активностью, так и изучение возможности получения известных лекарственных препаратов новыми, удобными методами.

Традиционные методы введения в структуру соединения адамантиль-ного радикала состоят или в непосредственном алкилировании адамантаном или его галогензамещенными в сильнокислых средах в условиях генерирования адамантильного катиона, или использование производных адамантана, что связано с многостадийностью синтеза и низким выходам целевых соединений.

Перспективным путем синтеза различных производных адамантана является использование в качестве исходного реагента 1,3-детидроадамантана (1,3-ДГА), который является представителем класса напряженных пропелла-нов и обладает рядом уникальных свойств. Несмотря на интерес, который представляет данное соединение, изучение химических свойств 1,3-ДГА носило в основном отрывочный, фрагментарный характер и данные о них являются далеко не полными.

Целью данной работы является создание научных основ технологии алкилирования на основе (1,3-ДГА) различных соединений, поиск оптимальных условий синтеза субстанции лекарственного препарата "ремантадин", а также изучение реакционной способности 1,3-ДГА в реакциях с веществами, обладающими атомом водорода различной подвижности.

Работа состоит из 3 глав. В первой главе рассмотрены особенности строения и известных химических свойств 1,3-ДГА. Вторая глава посвящена синтезам на основе 1,3-ДГА веществ различного строения, содержащих ге-тероатомы: азот, кислород, кремний, серу и изучению их свойств. Определена зависимость реакционной способности соединений к 1.3-ДГА от их строения и протоноподвижности. Рассмотрен синтез ряда практически ценных производных адамантана, приводится выбор оптимальных условий получения основы лекарственного препарата ремантадин . В третьей главе приводится описание экспериментальной части выполненных исследований, причем перед описанием условий синтеза каждого класса соединений приводятся свойства используемых реагентов и растворителей, и их литературные данные. После экспериментальной части представлены выводы по данной работе, список использованной литературы и описание принципиальной технологической схемы синтеза субстанции лекарственного препарата "ремантадин".

Диссертационная работа изложена на 175 листах машинописного текста, содержит 38 таблиц, 14 рисунков и 165 ссылок на использованную литературу.

Работа выполнена на кафедре технологии органического и нефтехимического синтеза ВолгГТУ.

1. Строение и химические свойства 1,3-дегидроадамантана (литературный обзор).

Впервые 1,3-дегидроадамантан (1,3-ДГА) был синтезирован в 1969 году канадскими учеными Пинкоком с сотрудниками [1] по внутримолекулярной реакции Вюрца между 1,3-Дибромадамантаном и натрий-калиевым сплавом. Впоследствии это соединение было получено также при взаимодействии 1,3-Дигалогенадамантанов с дисперсией натрия в тетрагидрофуране [2], с н-бутиллитием [3], а также путем электрохимического восстановления диб-ромадамантана [4-6]. В 1988 году на кафедре ТОНС ВолгГТУ был открыт удобный и безопасный метод получения 1,3-ДГА взаимодействием 1,3-дигалогенадамантанов с металлическим литием в среде тетрагидрофурана в присутствии катализатора [7].

1,3-ДГА проявляет уникальные химические свойства и позволяет получать широкий спектр моно- и дизамещенных производных адамантана, вследствие чего он сразу стал объектом интенсивных научных исследований. К настоящему времени уже собраны определенные сведения о строении и химических свойствах 1,3-ДГА, которые обобщены в данной главе.

1.1 Строение 1,3-дегидроадамантана.

Известно три соединения, относящиеся по своему строению к дегидроадамантанам [8]:

JO JO

12 3

3 1

Первый из них, трицикло[3.3.1.1 ]децен-1 ("адамантен") относится к "антибредтовским" олефинам, описан лишь по продуктам его вторичных превращений [8,9] и в свободном состоянии неизвестен. 1,3

Дегидроадамантан (1,3-ДГА), ( тетрацикло [ 3.3.1.1.3,7.0.1,3] декан) (2) относится к классу пропелланов с малыми циклами, чем отличается от 2,4-дегидроадамантана (3), который является уже достаточно стабильным соединением. Принадлежность к пропеллановым углеводородам во многом и обуславливает особенности строения и химических свойств 1,3-ДГА.

К пропелланам [10] относятся углеводороды с тремя конденсированными циклами, в которых все три кольца связаны общей углерод-углеродной связью, как, например, в [1,1,1]пропеллане:

Пропелланы с большими циклами по химическим свойствам не отличаются от других полициклических углеводородов [11]. Наличие трех- или четырехчленного цикла приводит к появлению ряда особенностей как в строении, так и свойствах данных соединений.

Как известно, трехчленное кольцо циклопропана является напряженной системой, поскольку перекрывание эндо-циклических орбиталей, в отличие от ненапряженных молекул не может быть осуществлено по прямой линии, связывающей два атома углерода, так как при этом угол С-С-С был бы равен 60°, что является невозможным. Энергетически наиболее выгодным для циклопропана является межорбитальный угол С-С-С, равный 104° [12] и, таким образом, орбитали направлены не по прямой линии С-С, а под углом, вследствие чего были названы "изогнутыми". Следовательно, по типу перекрывания связи углерод-углерод в циклопропане и его гомологах занимают некое промежуточное положение между с- и тс-связями. Такая модель трехчленного цикла предсказывает по сравнению с нормальными циклами меньшую прочность связи С-С (проявление "углового напряжения"), большую прочность связи С-Н, а также возможность данного цикла вступать во взаимодействие с ^-заместителями (кратными связями и фенильными группами).

Би-, спиро- и полициклические системы, содержащие циклопропано-вый цикл, напряжены еще больше [12]. Их особенность заключается в том, что четвертичные атомы углерода, связанные центральной связью не являются тетраэдрическими. Узловой атом и три вторичных мостиковых атома углерода, связанных с ним, лежат практически в одной плоскости. Единственно возможным в данном случае является -гибридный характер узлового атома. Оставшиеся негибридизованными р-орбитали образуют центральную связь [13]. Интересным является также то, что узловой углеродный атом по отношению к четвертому закрепленному атому расположен на противоположной стороне относительно плоскости, проходящей через три метиле-новые атомы углерода. Такая конфигурация была названа обращенной, а сами атомы "вывернутыми", инвертированными [14-16]. Уменьшение размеров циклов в пропелланах одновременно увеличивает /^-характер общей центральной связи, которая приближается к а-р-р связи [14,15,17].

Важной характеристикой реакционной способности соединений является величина энергии напряжения цикла. Ниже приведены некоторые напряженные структуры, в том числе пропелланы, и значения энергий напряжения циклов [13]:

Для 1,3-ДГА величина напряжения циклопропанового кольца составляет 64 ккал/моль, в то время как для самого циклопропана всего 27 ккал/моль [18]. Из представленных данных видно, что пропелланы, в том числе и обсуждаемый 1,3-ДГА, должны обладать большей склонностью к реакциям раскрытия цикла, чем циклопропан.

Рентгеноструктурные исследования 5 -циано-1,3 -дегидроадамантана показали, что два четвертичных атома циклопропильного кольца также являются инвертированными, то есть для каждого из узловых углеродных атомов все четыре заместителя находятся в одной полусфере. Причем примечательно, что узловые атомы приподняны над плоскостью трех соседних мос-тиковых углеродных атомов всего лишь на 0.1 А [19].

Длина пропеллановой связи С-С в 5-циано-1,3-дегидроадамантане составляет 1.64 А по сравнению с 1.51 А для циклопропана и 1.57 А для [3.2.1]пропеллана [19]. Такое значение длины связи делает очевидным о-р-р-характер связи между узловыми углеродными атомами. эр -Гибридный характер четвертичных атомов подтверждает также

13 данные о химических сдвигах в спектре ЯМР С для 1,3-ДГА и его производных. В отличие от химического сдвига циклопропановых углеводородов, находящегося в необычно сильном поле по сравнению с соответствующими соединениями с открытой цепью [20-22], в 1,3-ДГА циклопропильные углеродные атомы дают сдвиг сигнала по сравнению с адамантаном в более слабое поле: для ос-углеродов - 9.6 м. д. и для Р-углеродных атомов- 10.2 - 13.6

Бицикло[ 1.1.0] бутан [1.1.1]пропеллан призман тетраэдран

68.4 ккал/моль 121.6 ккал/моль >90 ккал/моль >134 ккал/моль м. д. [23]:

На основании данных фактов молекулу 1,3-ДГА схематично изобра

Примечательно, что область повышенной электронной плотности для 1,3-ДГА лежит с обратной стороны 1,3-узловой связи инвертированных углеродных атомов [16], то есть в части пространства, наименее защищенной от внешней атаки. В результате этого 1,3-ДГА может проявлять свойства сильного основания.

Возможность протекания реакций с раскрытием цикла [3,24,25] позволяет ряду авторов предположить полярный цвиттер-ионный характер про-пеллановой связи [5, 24, 25].

Таким образом, формально считают, что пропелланы, в том числе и обсуждаемый 1,3-ДГА являются "олефинами" с непривычной топологией зр2-гибридных углеродных атомов, что определяет необычный характер протекания реакций и высокую реакционную способность этого соединения.

Кроме описанных особенностей строения следует отметить, что в реакциях с электрофильными реагентами 1,3-ДГА, в отличие от других напряженных пропелланов, легко присоединяет электроположительную частицу, образуя соответствующий адамантильный катион, который является относительно стабильным благодаря делокализации заряда из-за перекрывания вакантной /?-орбитали с тыльными сторонами хр -орбиталей узловых атомов углерода в положениях 3, 5, 7 [24-27]. 1,3-ДГА вообще позволяет достаточно легко генерировать различные адамант-1-ильные катионы в разнообразных условиях, что является очень важным для дальнейшего изучения, так как они легко присоединяют подходящий нуклеофил с образованием соответствующих адамантилсодержащих продуктов [28,29].

Таким образом, на основании строения 1,3-ДГА можно сделать вывод о его чрезвычайной реакционной способности и перспективности данного пропеллана в качестве исходного реагента для синтеза адамантилсодержащих соединений.

Заключение диссертации по теме «Технология органических веществ», Мохов, Владимир Михайлович

4. Выводы.

1. Разработаны теоретические основы и общие принципы процесса введения адамантильного радикала в молекулу различных соединений, что позволяет синтезировать широкий круг производных адамантана, обладающих полезными свойствами.

2. Выявлены закономерности протекания реакций адамантилирования насыщенных соединений с помощью 1,3-ДГА в зависимости от их строения и протоноподвижности, определена граница применимости данного пропеллана, как адамантилирующего агента. Так, при температурах ниже 80°С в реакцию с 1,3-ДГА вступают СН-кислоты, имеющие рКа (в воде) не выше 25 единиц.

3. На основе реакции присоединения к 1,3-ДГА различных азотсодержащих органических соединений и аммиака разработан альтернативный метод получения адамантилсодержащих нитросоединений, нитрилов, аминов и амидов.

4. Адамантилированием кислородсодержащих органических соединений получен ряд адамантилсодержащих кетонов, сложных эфиров адамантилалкилкарбоновых кислот и органических пероксидов.

5. На основе 1,3-ДГА синтезирован ряд адамантилсодержащих органохлорсиланов и кремнийсодержащих пероксидов, обладающих высокой термостабильностью и инициирующей способностью.

6. Разработан доступный метод синтеза серусодержащих производных адамантана по реакции присоединения к 1,3-ДГА сероводорода и меркаптанов.

7. Предложен альтернативный способ получения субстанции лекарственных препаратов "ремантадин" и "адапромин", заключающийся в восстановлении синтезированных а-нитроэтиладамантана и а-нитропропиладамантана до соответствующих аминов.

8. Путем восстановления впервые синтезированных адамантилсодержащих нитрилов получен ряд не описаных в литературе потенциально биологически активных (3-аминопроизводных адамантана.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Мохов, Владимир Михайлович, 1998 год

1. Pincock R.E., Schmidt J., Scott W.B., Torupka E.J. Synthesis and reaktions of strained hydrocarbons posessing inverted carbon atoms. Tetracyclo3.3.1.137.0L3.decanes. // Can. J. Chem.- 1972.-v.50.-№24.-pp. 39583964.

2. Соколенко В.А., Свирская H.M. Реакции 1,3-дегидроадамантана с фенолом. // Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в отраслях промышленности: Тез. докл. науч.конф. Киев, 1986. - С 59.

3. Scott W.B., Pincock R.E. Compaunds Containing inverted Carbon Atom. Syntesis and Reactions of Some 5-Substituted 1,3-dehydroadamantane. // J. Am. Chem. Soc. 1973. -v. 95.-№ 6,- pp. 2040-2041.

4. Rifi M. R. Mechanism of carbon-halogen bond cleavage. III. Electrochemical preparation of highly strained hydrocarbons. // Coll. Czech. Chem. Commun. 1971. - v. 36,- № 2. - p. 932-935.

5. Лейбзон В. Н., Мендкович А. С., Климова Т. А. и др. Образование 1,3-дегидроадамантана при электрохимическом восстановлении 1,3-дибромадамантана. // Научная конференция по химии органических полиэд-ранов.- Волгоград, 1981, - с. 81.

6. Сон Т.В. Синтез 1,3-дегидроадамантана и кремнийорга-нических производных адамантана на его основе. : Автореф. дис. канд. хим. наук. Волгоград., 1988. -22с.

7. Багрий Е.И. Адамантаны. -М. : Наука, 1989. 290 с.

8. Хардин А. П., Радченко С. С. Мономеры на основе производных адамантана и родственных ему углеводородов.- Волгоград, 1982.-116 с.

9. Ginsburg D. Smoll Ring Propellanes. // All. Chem. Res.- 1972.-v.5.-№7.-pp. 249-256.

10. Костиков P. P. Малые циклы. // Соросовский образовательный журнал, 1997,- №8,- С 52-59.

11. Артеменко A.M. Органическая химия. М, ВШ,- 1987,- 430 с.

12. Wieberg K.B., Lupton E.C., Burgmaier G.J. Tricyclofl^.l.O15.octane and S-oxatricycloP^.l.O15]octane. Meat of formation, strain energy and reactiviti. //J. Am. Chem.Soc.-1969.- v.91.-№12.- pp. 3372-3373.

13. Wieberg K.B., Burgmaier G.J. Tricyclo3.2.1.015.octane. // Tetra-hedron Lett.-1969.-№5.- pp. 317-319.

14. Wieberg K.B., Hiatt J.E., Burgmaier G.J. Distorted Geometries about bridgehead carbons. // Tetrahedron Lett.-1968.-№56.- pp. 5855-5857.

15. Pincock R.E., Torupka E.J. Tetracyclo3.3.1.137.013.decane a highly reactive 1,3-dehydroderivative of adamantane. //J. Am. Chem. Soc.- 1969.-v.91.-№16.-pp. 4593-4599.

16. Herr M. L. Hibridization in propellanes.// Tetrahedron.-1977.-V. 33.- № 15.-pp. 1897-1903.

17. Liebman I. E., Greenberg A. A survey of strained organic molecules. // Chem. Revs., 1976.- v. 76,-№3. p. 311-365.

18. Gibbons C. S., Trotter J. Crystal structure of 1-cyano-tetracyclo3.3.1.13'7.01 '3.decane. //Can. J. Chem.- 1973.-v.51.-№l.-pp. 87-91.

19. Levy G. C., Nelson G. L. Carbon-13 nuclear magnetic resonance for organic chemistry.// Willuy// Interscience. New York.- 1972.- 222 c.

20. Grutznen J. В., Jantelat M., Dence J. B. at al. Nuclear magnetic resonance spectroscopy carbon-13 chemical shifts in norbornyl derivatives.// J. Am. Chem. Soc.- 1970,-v. 92.-№ 24.-pp. 7107-7120.

21. Duddek H., Klein H. Carbon-13 NMR spectrum of a new hydrocarbons containing carbon atoms with "inverted" tetrahedral geometry. // Tetrahedron Lett.-1976.-№ 22.- pp. 1917-1920.1

22. Pincock R. E., Fung Fu-Ning. Low field chemical shifts in carbon NMR spectra of 1,3-dehydroadamantane compounds posessing "inverted" carbon atoms. // Tetrahedron Lett.-1980.-v. 21. № 1,- pp. 19-22.

23. Fort R. C., Schleyer P. v. R. Adamantane consequences of diamondoid structure. // Chem. Revs., 1964,-v. 64, № 3. - p. 277-300.

24. Olah G. A., Lucai J. Stable Carbonium ions. LIY. Protonation of an hydrid ion absnraction of cycloalkanes in fluorosulfonic acid antimony pentafluorid. // J. Am. Chem. Soc.- 1968. -v. 90. - № 3.- p. 933-938.

25. Ола Г. А. Карбкатионы и электрофильные реакции. // Успехи химии.-1975.- т 44.-№ 5.- с. 793-867.

26. Schlezer R. von R., Fort R.C., Watts Jr., Comisarov M.B., Olah G.A Stable Carbonium Ions, 8. Ihe 1-Adamantyl-cation. // J. Am. Chem. Soc. -1964.-v.86.- №19.- pp.4195-4197.

27. Галегов Г.А. Современное состояние и перспективы развития химиотерапии вирусных инфекций. // Ж. Всес. хим. св-ва. им. Д.И.Мен-делеева. -1973. -Т. 18. -№2. С 200-207.

28. Majerski Z., Skare P., Janjatovic J. Kemija Adamantane u srodnin Siatema. 1. Adamantan. // Kemija u Industriji. 1978.- v.27. -№10.-pp. 489-508.

29. Кишкань Jl. H., Маркова В. А., Когай Б. Е., Соколенко В. А. Некоторые реакции 1,3-дегидроадамантана.// Химия полиэдранов: Волгоград. 1976. - с. 52.

30. Large-ring propellanes in the reactions with halogens./ Gunchenko P. A., Peleshanko S. A., Vigorovskaya T. S. а. о. // Международная научная конференция "Активация алканов и химия каркасных соединений", Киев,- 1998.

31. Смирнов А. Г., Кочмарева Т. И., Когай Б. Е. Сополимеризация 1,3-дегидроадамантана с алкенами и алкинами // Химия полиэдранов: Тез. докл. науч. конф.,- Волгоград,-1976, С 53.

32. Stohrer W.-D., Hoffman R. The Electronic structure and Reactivity of Strained Tricyclic Hydrocarbons. // J. Am. Chem. Soc. 1972. -v.94.-№3.- pp. 779-786.

33. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. -М.: Мир, 1973.-1055с.

34. Когай Б.Е. Реакции 1,3-дегидроадамантана с электрофильными реагентами.: Автореф. дис. канд. хим. наук,- Красноярск., 1983.-16 с.

35. Леденев С.М. Синтез и свойства адамантилсодержащих органических и кремнийорганических пероксидов: Автореф. канд. хим. наук. Волгоград, 1989. - 24с.

36. A.c. 1197403 СССР, МКИ3 С07С 13/615. (Адамантил-1)-трет,-бутилпероксид в качестве вулканизирующего агента резиновых смесей на основе этиленпропиленового каучука / А.И. Рахимов, А.Г. Пестов, Т.В. Сон и др. (не подлежит опубл. в откр. печати).

37. Но Б.И., Бутов Г.М., Леденев С.М. Синтез 1-адамантилалкил(арил)пероксидов.// ЖОрХ, 1993, т.29,- вып.5, - С. 10761078.

38. Но Б. И., Бутов Г. М., Леденев С. М. 1,3-Циклоадамантан в синтезе кремнийорганических пероксидов// ЖОХ, 1995, Т.ЗО,- вып. 3,- С. 478.

39. Но Б.И., Бутов Г.М., Леденев С.М. Синтез простых 1-адамантиловых эфиров пероксиспиртов // ЖОХ, 1992, т.28, вып.З, С. 606-607

40. Когай Б.Е., Соколенко В.А. Реакции 3.3.1.-пропеллана (1,3-дегидроадамантана) с N-H- и С-Н-кислотами. // Химия органических полиэд-ранов: Тез. докл. научн. конф., Волгоград, 1981г. / ВолгПИ. Волгоград,1981.-С 73.

41. Когай Б.Е., Соколенко В.А. Реакции 1,3-дегидроадамантана (3.3.1.-пропеллана) с С-Н- и N-H- кислотами. // Известия АН СССР . сер. хим.1982.-№1.-С 222.

42. Андрианов К. А., Соучек И., Хананашвили Л. М. Гидридное присоединение органогидросилоксанов к соединениям с кратной связью углерод-углерод // Успехи химии,- 1979,- Т. 48,-№7, С 1233-1255.

43. Соммер Л. Стереохимия и механизмы реакций кремнийорганических соединений. Пер. с англ. под ред. В. М. Потапова. М., Мир,-1966. -190 с.

44. Егорочкин А. Н., Вязанкин Н. С., Хорошев С. Я. Эффект сЬи-рл: -взаимодействия в органических соединениях элементов 1УБ-группы // Успехи химии,- 1972,- Т.41,- №5.-С. 828-851.

45. Егорочкин А. Н., Вязанкин Н. С. О сЬг-рл; сопряжении атома кремния с двумя однотипными заместителями в кремнийорганических соединениях. // Докл. АН СССР,- 1971,- Т. 196,- №2,- С. 345-347.

46. Гидросилилирование 1,3-дегидроадамантана. / Б.И. Но, В.В. Сон, Т.В. Белякова и др. //ЖОХ.-1982.-Т.52.- Вып.9. С 2138-2139.

47. Гидросилилирование 1,3-дегидроадамантана. / Б.И. Но, В.В. Сон, В.П. Ущенко // Химия органических полиэдранов: Тез. докл. научн. конф., Волгоград, 1981г. /ВолгПИ. Волгоград, 1981. -С 108.

48. Петрунева P.M. Реакции 1,3-дегидроадамантана с фосфорорганиче-скими соединениями: Автореф. дис. канд. хим. наук. Волгоград., 1990. - 22с.

49. Но Б.И., Зотов Ю.Л., Петрунева P.M. О взаимодействии 1,3-дегидроадамантана с диалкилфосфитами. // ЖОХ. -1990. Т.60. -Вып. 10. - С. 2393-2394.

50. Hammond By P.R. Ionisation of the P-H Bond. Deuterium-exchange Studies with Diethyl and Ethyl Hydrogen Phosponate. //J. Am. Chem. Soc.- 1962.-v.91.-№4. -pp. 1365-1369.

51. Эфиры адамантилфосфоновой кислоты и ди()3-метакрил-оксиэтил)адамантилфосфонат. / Н.И. Рахмангулова, А.Н. Смирнов, А.П. Хар-дин, Э.Н. Полянский. // Функциональные химические соединения и полимеры: сб. науч. тр. / Волгоград, 1975. С 99-109.

52. Сон В.В. Фосфорилирование 1,3-дегидроадамантана. // ЖОХ.-1992.-Т.28.- Вып.З. С 906.

53. Петров К.А., Репин В.Н., Сорокин В.Д. Фосфорилирование 1,3-дегидроадамантана. // ЖОХ.-1992.-Т.62.- Вып.2. С 303-305.

54. Нифантьев Э.Е. Химия фосфорорганических соединений. М.: МГУ, 1971.-352с.

55. Henderson W.A. and Streuli С.А. The Basicity of Phosphines. //J. Am. Chem. Soc.- 1960.-v.82.-№4. -pp. 5791-5800.

56. A.c. 1108746 СССР, МКИ4 С07Г 9/28. Способ получения хлорада-мантилдихлорфосфина. / Б.И. Но, В.В. Сон, Ю.В. Воронков (не подлежит опубл. в откр. печати).

57. Но Б.И., Зотов Ю.Л., Петрунева P.M. Получение адамантилсодержа-щих хлорангидридов кислот трехвалентного фосфора из 1,3-дегидроадамантана. // ЖОХ.-1991.-Т.61,- Вып.8. С 1906-1907.

58. О взаимодействии 1,3-дегидроадамантана с хлоридами трехвалентного фосфора. / Б.И. Но, Ю.Л. Зотов. P.M. Петрунева, З.М. Сабиров и др. // Докл. РАН. -1993.-январь.-Том 328. №2. -сек. хим. -С 199-201.

59. Хмелидзе И. А. Синтез и применение N-адамантилированных гидра-зонов, фомсфамидов и имидатов: Автореф. . дисс. канд. хим. наук.- Волгоград, 1997.-24 с.

60. Реакции 1,3-дегидроадамантана с гидразонами / Но Б. И., Зотов Ю. Л., Попов Ю. В., Корчагина Т. К., Хмелидзе И. А., Чичерина Г. В./ ЖОХ.-1996.-Т. 66,- Вып. 9,-с. 1582.

61. Реакции 1,3-дегидроадамантана с эфироамидами 4-(адамантил-1-)пирокатехинфосфористой кислоты. / Но Б. И., Зотов Ю. Л., Хмелидзе И. А., / ЖОХ (в печати).

62. О взаимодействии 1,3-дегидроадамантана с основными реагентами. / Но Б. И., Зотов Ю. Л., Хмелидзе И. А., / Докл. РАН (в печати).

63. Соколенко В.А., Кишкань Л.Н., Когай Б.Е. Взаимодействие 1,3-дегидроадамантана с бензолсульфохлоридом. // Ж. Орг. Химии.- 1976.-Т. 12.-№4. С 906.

64. Соколенко В.А., Когай Б.Е. Свойства 1,3-дегидроадамантана. Сопряженное межмолекулярное галогенирование. // Ж. Орг. Химии.-1976.-Т.12.-№6.- С 1370-1371.

65. Некоторые реакции 1,3-дегидроадамантана. / JI.H. Кишкань, В.А. Маркова, Б.Е. Когай, В.А. Соколенко // Химия полиэдранов: Тез докл. научн. конф., Волгоград, 1976г. / ВолгПИ.- Волгоград, 1976. -С51.

66. Wieberg К.В., Burgmaier G. I. Tricycloß^.l.O15.octane. 3.2.1.]propellane. // J. Am. Chem. Soc. -1972.-v.94,- №21.- pp.7396-7401.

67. Werner P., LaRose R., Schleis T. Propellanes. XYIII. Free Radikal Brominatiori in Ihe Dark. // Tetrahedron Lett.-1976.-№49.- pp. 4443-4446.

68. Когай Б.Е., Губернаторов B.K., Соколенко В.А. Сопряженное галогенирование 1,3-дегидроадамантана и 3,7-диметиленбицикло-3.3.1.нонана // ЖОХ.-1984.-Т.20.- №12. С 2554-2558.

69. Гаммет Л. Основы физической органической химии.-М.: Мир, 1972.-534с.

70. Пальм В.А. Основы количественной теории органических реакций.-Л.: Химия, 1977.-359с

71. Чубар Б. Некоторые аспекты роли растворителя в органической химии // Успехи химии,- Т.34.-Вып.7. -1965. -С.1227-1248.

72. Fokin A.A., Gunchenko P.A., Yaroshinsky A.I., Yurchenko A.G., Krasutsky P.A. Oxidative addition to 3,6-dehydrohomoadamantane. // Tetrahedron Lett.- Vol. 36. -№25. -1995. pp. 4479-4482.

73. Соколенко В. А. Изомеризация 1,3-ДГА в 3-метиленбицикло-3.3.1.-нонен-6 под действием Ph2(CO)4Cl2 // Изв. АН СССР, Сер. хим.,- 1982,- №2,-С. 479.

74. Когай Б. Е., Карпицкая Л. Г., Меркушев Е. Б. и др. Взаимодействие 1,3-дегидроадамантана с арилиодозокарбоксилатами // Химия полиэдранов: Тез. докл. науч. конф.,- Волгоград,-1976, С 52.

75. Реакция 3.3.1.-пропеллана (1,3-ДГА) с пентафторсульфенил-хлоридом / Б.Е. Когай, В.А. Соколенко, Г.Г. Фурил, Г.Г. Якобсон

76. Химия полиэдранов: Тез. докл. науч. конф., Волгоград, 1981г. / ВолгПИ.- Волгоград, 1981. С 74.

77. Соколенко В.А. Некоторые реакции 1,3-дегидроадамантана и непредельных производных бицикло3.3.1.-нонана. // Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в отраслях промышленности: Тез. докл. науч.конф. Киев, 1986. - С 20.

78. Губернаторов В.К., Когай Б.Е., Соколенко В.А. Синтез сульфонов адамантановой и норадамантановой структуры. // Перспек-тивы развития химии каркасных соединений и их применение в отраслях промышленности: Тез. докл. науч.конф. Киев, 1986. - С 58.

79. Когай Б.Е., Соколенко В.А. Сопряженная реакция 1,3-дегидроадамантана с бензилсульфонилхлоридом и тетрагидро-фураном. // Известия АН СССР . сер. хим.-1986,- №6. - С 1455-1456.

80. Реутов O.A., Белецкая И.П., Бутин К.П. СН-Кислоты.: М, Наука, -1980, -247 с.

81. R. G. Pearson, R. L. Dillon // J. Am. Chem. Soc., 1953,-№ 75, -p. 2439.

82. Рахимов А. И., Броховецкий Д. Б., Кочубей А. В. Реакции мононит-роалканов и их солей cl- замещенными адамантанами // Тез. докл. науч. конф. "Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений"- Волгоград, 1992.

83. I.Lieb. Ann. Chem, 1972, р.51.

84. Адамантаны и 4,3,113'8.ундеканы. Prichard William W. Патент США, №3352912, опубл. 14.11.67.

85. Химия нитро и нитрозогрупп. Под ред. Г. Фойера: М,Мир, 1972,Т. 1,-529 с.

86. А. Гордон, Р. Форд. Спутник химика: М, Мир,-1976.- 529 с.

87. Ахметов Н. С. Общая и неорганическая химия. М: ВШ,-1988.-640 с.

88. Органикум. Практикум по органической химии. Т. 1, М: Мир,-1979,- 453 с.

89. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии. М: Химия,-1977. 370 с.

90. Воронков M. Г., Кашин Т. Б., Дериглазова Е. С. и др. Электронные эффекты триалкилсилилалкильных групп. Консстантыы основности N-замещенных пирролидонов и пергидроазепинов // ЖОХ,- 1976,- 46,- №7.-С.1522-1528.

91. Werkwijze voor de bereiding van farmaceutische preparaten. Голлан. пат., кл.124 ja 129 h (А 21 Л 27/00, С 07 с 97/40), № 131489, опубл. 17.05.71.

92. Aldrich Р. Е., Hermann Е. С., Meier W. Е. и др. Antiviral agents. 2. Structure activity relationships of compounds, related to 1 -adamantanamine.// J. Med. Chem., -1971, -14,- N 6.- P. 535-549.

93. Fremgansmate til fremstilling av terapeutick aktive 1-aminoadamantanederivater. Норв. пат., кл. 120, 25 (С 07 С 87/64), № 113378, опубл. 16.12.68.

94. Paulshock M., Watts J. С. Menetelma terapeuttisesti valkuttavien aminoadamantaanien valmistamiseksi. Фин. пат., кл. 12 с 25 (С 07 С 87/40), №41958, опубл. 10.04.70.

95. Paulshock M., Watts J. С. Verfahren zur Herstellung 1-aminoadamantanderivaten. Швейц. пат., кл. С 07 С, 87/40, № 468341, опубл. 31.03.69.

96. Степанов Ф. H., Столяров 3. Е. Адамантан и его производные. XVIII. О взаимодействии 1-бромадамантана с аминами. // ЖОрХ,- 1969, 5,-№3.- С. 537-541.

97. Mills J., Krumkalns Е. Adamantyl secondary amines. Пат. сша, кл. 260-268, № 3391142, опубл. 2.07.68.

98. Райд К. Курс физической органической химии, М: Мир, 1972,575 с.

99. Крам Д., Хэммонд Дж. Органическая химия, М: Мир, -1964,-714 с.

100. Брюханков И. В., Певзнер М. С., Е. Л. Голод. Кислотно-катализируемое алкилирование 1,2,4-триазолов 1- замещенными адаманта-нами. // Тез. докл. науч. конф. "Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений"- Волгоград, 1992.

101. Климова Н. В., Арендарук А. П., Баранова М. А. и др. Синтез производных 1-аминоадамантана. // Ж. Фарм. хим., 1970, 4,- №11.- С14-18.

102. Krumkalns Е. V., Pfeifer W. Adamantylamines by direct amination of 1-bromoadamantane//J. Med. Chem., 1965.-11, N 5,-P.l 103.

103. Краткий справочник физико-химических величин, Л: Химия,-1974. 200 с.

104. Freser L. F., Naser M. Z., Archer S и др. Naphthoquinone antimalarials. XXX. 2-Hydroxy-3- co-(l-adamantyl)-alkyl.-1,4'-naphthoquinones //J. Med. Chem., 1967,- 10,-N.4. p. 517-521.

105. Способ получения адамантандиацетонитрилов. Инамото Иосиаки, Кадоно Такэси. Яп. пат. , кл. 16 С 5, (С 07 С 121/46), № 49-46612, опубл. 11.12.74.

106. Sasaki Kadashi, Eguchi Shoji, Torn Takeshi. Synthesis of adammantane derivatives. II. Preparation of some derivatives from adamantylacetic acid.//Bull. Soc. Chim. Japan., -1968,-41,-№1, p. 238-240.

107. Вейганд-Хигельтаг. Методы эксперимента в органической химии. М: Химия,- 1968.-944 с.

108. Беллами JI. Инфракрасные спектры молекул, М, 1957.

109. Противовирусные адамантилциклогексаноны. Инамото Иосиаки, Анками Кодзи, Хаттори Кэнчити. Као Сэккен К.К.. Яп. пат. кл. 30 q 125.2 (А 61 К 31,12), N 53-19661, опубл. 22.06.78.

110. Novel adamantane derivatives, the preparation thereof and compositions containing the same. Lunn H., Szinai S. S. англ. пат. кл. С 2 С (С 07 С 35/22), № 1207954, опубл. 7.10.70.

111. Adamantanes. Szinai S. S., Lunn H. Фр. пат., кл. A 61 К, С 07 С, № 7474М, опубл. 12.01.70.

112. Способ получения адамантилциклогексанонов. Инамото Иосиаки, Такахиса Масааки, Танигути Моримаса. Као Сэккен К.К.. Яп. пат. кл. 16 D 5 (С 07 с 49/30), N40-46614, опубл. 11.12.74.

113. Способ получения адамантилциклогексанолов. Инамото Иосиаки, Такахиса Масааки, Танигути Моримаса. Као Сэккен К.К.. Яп. пат. кл. 16 D 5 (С 07 с 35/08), N49-46613, опубл. 11.12.74.

114. Preparation of 1- and 2-adamantyldiazomethanes and their application for synthesis of some adamantane derivatives.// Tetrahedron Lett., 1974, N 23, p. 2011-2014.

115. Syntese de quelques structures encombrees derivees de 1'adamantane et de ses analogies par alkylation des ethers d'enol trimethylsilylques. Dubois J-E., Lebbar K, Lion K., Dugast J-Y. // Bull. Soc. Chim. Fr, -1985,-№5, p. 905-910.

116. Додонов B.A. Забурдяева C.H. Реакция адамантанона с перекисью водорода и гидроперекисью третичного бутила// Химия элементооорганиче-ских соединений.-Горький, 1980, №8.-С 100-102.

117. Разуваев Г.А., Богуславская Л.С., Этлис B.C. и др.// Докл. АН СССР.- 1968,-т. 183 .-№6.-с. 1346-1349.

118. Keul H.// Chem. Ber.-1975.-V.108. 4 P. 1207-1217

119. Helsen S. F., Akaba R.// J.Amer.Chem.Soc.-1981 .-V.103, -8.-P. 20962098.

120. Рахимов А.И. Химия и технология органических перекисных соединений. -М: Химия, 1974. 392с.

121. Антоновский В.А. Органические перекисные инициаторы- М, Химия, 1972,-448 с.

122. Белов В.Н., Хейфиц Л.А., Вирезуб С.И. Реакции и методы исследований органических соединений, кн.10,Госхимиздат,1961.

123. Overberger G.G, Cummins R.W.// J.Am.Chem.Soc.-1953.-75.-P. 4250.

124. Emmons W.D.//J.Am.Chem.Soc.-1954.-76.-P. 3468-3470.

125. Wieland H. Mayer J.// Chem. Ber., 1931,-64 - p. 1205.

126. Goodman J., Robson P., Nilson E.B.// Trans. Faraday Soc., -1962-, 58,-p.1847.

127. Everett A.F., Minkoff G. J. .// Trans. Faraday Soc., -1953-, 49,-р.4Ю.

128. Bartlett P.D., Simons D.M. J.Am.Chem.Soc.-1960.-82.-P. 1753.

129. Bartlett P.D.Peroxide reaction mechanisms. N.Y.,Intersci. Publ. Inc.,1961.

130. Bartlett P.D. e.a. .//J.Am.Chem.Soc.-1953.-80.-P. 1398-1405.

131. Ruchardt CM Angew Chem, 1970, В.82,- S. 845-888.

132. Bernstein J. 2-(l-adamantyl)-5-amino lower alkyl benzothiazepines and benzoxazepines. Пат США, кл. 260-239,3, № 3322752, заявл. 15.06.65, опубл. 30.05.67.

133. Андрианов А.К. Методы элементоорганической химии. Кремний. М.: Наука, 1968. 749с.

134. Ущенко В. П. Синтез алкил(арил)хлорсилильных производных адамантана и исследование их свойств,- Дис. . канд. хим. наук. Киев, 1972. - 135 с.

135. A.c. 518498 (СССР). Способ получения адамантилтрихлорсилана / Чернышев Е. А, Комаленкова Н. Г, Башкирова С. А. и др. Опубл. в Б.И, 1976, №23.

136. Петрухин И. В, Фомин В. А, Овчинникова Ю. И. Кремнийорга-нические пероксиды. Получение и применение. // Обз.инф.сер. "Акрилаты и поливинилхлорид". М, НИИТЭХИМ, 1986. 80с.

137. Бутов Г. M., Но Б. И. // Тезисы докладов VII Конференции стран СНГ "Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений". Волгоград, 1995. С. 19-20.

138. Ya. A. Alexandrov. //Preparation, propertyies and applications of organosilicon peroxides./ Journal of Organometallic Chemistry, 1982, v. 238, p. 178

139. Но Б. И., Бутов Г. M., Леденев С. M., Бондаренко C.B., Думский С. Ю. // Тезисы докладов VI Конференции стран СНГ "Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений". Волгоград, 1992. С. 86.

140. Но Б. И., Бутов Г. М., Латыгин В. Ю., Думский С. Ю., Меринова Е. А. // Тезисы докладов VI Конференции стран СНГ "Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений". Волгоград, 1992. С. 87.

141. Но Б.И., Бутов Г.М., Саад К.Р. // Химия и технология элементоор-ганических мономеров и полимерных материалов. Волгоград, 1994. С. 35-43.

142. Яблоков В. А. Нерадикальные реакции органических и кремний-органических пероксидов / Химия органических пероксидов.- Волгоград, 1982.- с. 103-115.

143. Саад К. Р. "Синтез, свойства и применение функциональных кремнийсодержащих пероксидов с адамантильным радикалом", автореф. дисс. . канд. хим. наук. Волгоград,- 1996. - 24с.

144. Weidenhoffer Z, Hala S., Landa S.// Sb. VSCHT Praze. 1971,- D. 22, -p 121-130.

145. Greidanus J. W. // Can. J. Chem, 1970, -48, -№ 22, p 3530-3536.

146. Greidanus J. W. // Can. J. Chem., 1970, -48, -№ 22, p 3593-3597.

147. Ю.А. Жданов, В.И. Минкин. Корреляционный анализ в органической химии. Ростов: Изд-во Ростовского ун-та, - 1966.- 470 с.

148. А.с. 852193 (СССР). Способ получения 1,3-дибромадамантана/ Крупцов Б. К., Антонова Т. В., Гуринова Л. Е. Опубл. в Б.И., 1981, №29.

149. Разделение смесей кремнийорганических соединений/ Молоканов Ю. К., Караблина Т. П., Клейновская М. А. и др. М: Химия, - 1974,- 120 с.

150. Свойства органических соединений. Справочник. Л., -Химия,-1984.-518 с.

151. Лабораторные работы по органическому синтезу: Учеб. пособие для хим. и биол. спец. пед. ин-тов / Птицына О. А., Куплетская Н. В., Тимофеева В. К. и др. М, Просвещение,-256 е., ил.

152. Органикум. Т. 1, М, Мир, 1992,- 487 с.

153. Рабинович В. А., Хавин 3. Я. Краткий химический справочник.- Л, Химия,-1978, 392 с.

154. Mulas N. A., Surgenor D. М. / Studies in organic peroxides. VIII. t-Butyl Hydroperoxide and Di-t-butylperoxide// J.Am.Chem.Soc.-1946.-68.-l.-P.205.208.

155. Губен-Вейль. Методы органической химии. М.- ГХИ, 1963,- Т. 2, - 1032 с.