Производные фурана в синтезе бензаннелированных гетероциклов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Абаев, Владимир Таймуразович

• Абаев, Владимир Таймуразович
• доктор химических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор химических наук Абаев, Владимир Таймуразович

Введение.

1. Синтезы гетероциклических соединений, включающие стадию миграции фурильного радикала.

1.1. Синтез 2,4-дигетарил-4#-3,1-бензотиазинов из 2-изотиоциано-арилдигетарилметанов.

1.2. Синтез 2,4-диарил-4Я-3,1-бензотиазинов из 2-изотиоциано-триарилметанов.

1.3. Циклизация 2-изотиоцианодиарилметанов.

2. Фурановый цикл как одноуглеродный синтон.

2.1. Синтез производных изохромона.

2.2. Синтез производных изохинолона.

2.3. Синтез производных изохромена из 2гидроксиметиларилдифурилметанов.

2.4. Синтез 4-фурилциннолинов.

3. Фурановый цикл как двухуглеродный синтон.

3.1. Синтез 9-фурилнафто[2,3-6]фуранов.

3.2. Свойства 9-фурил[2,3-6]фуранов.

4. Фурановый цикл как трехуглеродньтй синтон.

4.1. Синтез тиено[2,3-6]индолов.

4.2. Синтез 4,5-дигидропирроло[1,2-а] хинолинов.

5. Фурановый цикл как четырехуглеродный син гон.

5.1. Рециклизация гидразидов 2-карбоксиарилдифурилметанов в

4,10-дигидро-3#-пиридазино[ 1,6-6]изохинолин-10-оны.

5.2. Синтез дигидропиридазиноизохинолонов циклизацией гидразонов оксобутилизохроменонов.^^

6. Экспериментальная часть.

6.1. Синтезы гетероциклических соединений, включающие стадию миграции фурильного радикала.

6.2. Фурановый цикл как одноуглеродный синтон.

6.3. Фурановый цикл как двухуглеродный синтон.

6.4. Фурановый цикл как трехуглеродный синтон.

6.5. Фурановый цикл как четырехуглеродный синтон.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Производные фурана в синтезе бензаннелированных гетероциклов»

Актуальность проблемы. Будучи классическим объектом химии гетероциклических соединений, фуран отличается уникальным сочетанием стабильности и лабильности одновременно. Развитие химии фурана исторически следовало логике развития органической химии в целом, движущим стимулом которой выступало изучение ароматичности. Обладая, наименьшей среди пятичленных гетероциклов энергией стабилизации, фуран легко вступает в реакции ароматического электрофилытого замещения. С открытием у фурана свойств диена развитие получили реакции циклоприсоединения, остающиеся на настоящий момент, пожалуй, наиболее востребованными. С другой стороны, фуран также можно рассматривать как внутренний енол, способный к раскрытию цикла. Подобные реакции нашли широкое применение в органическом синтезе. Достаточно упомянуть раскрытие фурфурола анилинами с образованием солей Цинке, перегруппировку Марквальда, гидролиз производных фурана в 1,4-дикетоны, окислительное раскрытие цикла с образованием непредельных 1,4-дикетонов, а также превращение производных фурана в тиофены, открытое группой В.Г.Харченко. Очевидно, что последовательность электрофильного замещения и раскрытия цикла представляет собой весьма привлекательную синтетическую стратегию. Вместе с тем удивительно, что реакции внутримолекулярного раскрытия фуранового цикла, за исключением реакции Ахматовича, практически не известны. Развитие данной области долгое время сдерживало представление о так называемой «ацидофобности» фурана -неустойчивости, зачастую осмоления. в кислых средах. Однако с открытием группой A.B. Бутина рециклизации 2-гидроксиарилдифурилметанов в производные бензофурана стало очевидно, что внутримолекулярный нуклеофильный заместитель способен эффективно взаимодействовать с фураниевым катионом, образующимся при протонировании цикла, облегчая его раскрытие. Разработка общих методов синтеза бензофуранов и индолов на основе этого наблюдения положила начало направлению синтеза бензаннелированных гетероциклов из производных фурана.

Перспективность и актуальность данного направления определяется возможностью фурана проявлять различную реакционную способность в зависимости от природы о/?шо-заместителя и предоставлять во вновь образующийся гетероцикл от одного до четырех атомов углерода. В сочетании с легким раскрытием цикла синтетические возможности подобного подхода к синтезу гетероциклов ограничены только набором функциональных групп.

Настоящая диссертационная работа является частью научных исследований проблемной научно-исследовательской лаборатории и кафедры органической химии Кубанского государственного технологического университета, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами», а также по грантам «Развитие общей методологии построения бензаннелированных гетероциклов на основе реакции рециклизации фуранового кольца» (грант РФФИ 03-03-32759) и «Трансформации фуранов в синтезе гетероциклических систем» (грант фирмы BAYER AG Synthon В006).

Цель работы заключалась в систематическом исследовании реакций внутримолекулярного взаимодействия фуранового цикла и о/?то-замсстителей арильного цикла фурил(арил)алканов для разработки новых путей синтеза бензаннелированных гетероциклических соединений, изучения реакционной способности полученных соединений, а также выявлении соединении с полезными для практического использования свойствами.

В соответствии с поставленной целью в ходе исследования решались следующие основные задачи:

- разработка новых и модификация известных препаративных методов получения фурил(арил)алканов;

- разработка новых препаративных методов синтеза бензаннелированных гетероциклов из фурил(арил)алканов на основе реакции раскрытия фуранового цикла;

- выявление в ряду синтезированных соединений веществ с биологической активностью.

Научная новизна. Впервые проведено систематическое исследование реакционной способности фурил(арил)алканов, содержащих в орто-положении арильного цикла такие функциональные группы как -N08, -СООН, -СО№Ж., СН2ОН, -ОНО, -С0№ГЫН2.

Показано, что перегруппировка 2-изотиоцианоарилдифурилметанов протекает с миграцией одного из фурановых циклов и приводит к производным 2,4-дифурил-4#-3,1-бензотиазина. Данная реакция представляет общий метод синтеза 2,4-тиенил- и 2,4-диарпл-4Я-3.1 -бензотиазинов.

Найдено, что внутримолекулярная реакция 2-(2-изотиоцианоарил)фуранов в присутствии хлористого алюминия начинается с электрофильного раскрытия фуранового цикла и приводит к труднодоступным 8#-тиено[2,3-6]индолам.

Установлено, что производное 1-(2-изотиоцианоарил)-2-фурилэтана при действии хлористого алюминия претерпевает циклизацию с отщеплением серы, инициированную электрофильной атакой активированной изотиоцианатной группой, и приводит к неописанному ранее производному 5,6-дигидропирроло[ 1,2-д]хинолина.

Показано, что о/?;;ш-карбоксиарилдифуршшетантл способны к рециклизации с образованием производных 3-(3-оксоалкил)изохромона и фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-с]изохромона.

На примере амидов 2-(2-карбоксибензил)фуранов продемонстрировано, что рециклизация оршо-функционализированных бензилфуранов протекает через образование промежуточного спиро-соединения и раскрытие последнего в цис-аллильный спирт. Обнаружена реакция термической трансформации производных изохромона в производные изохинолона при кипячении в формамиде.

Разработан метод синтеза ранее неизвестных 9-фурилнафто[2,3-6]фуранов исходя из оря70-замещенных арилдифурилметанов, основанный на внутримолекулярном замыкании карбоцикла между фурановым и бензольным кольцами.

Разработан новый метод синтеза тетрациклических производных 2,4-диалкилфуро[2',3':3,4]циклогепта[1.2-с]-(6,8-Я)-изохромена из 2-гидроксиметил-арилдифурилметанов, основанный на кислотно-катализируемой рециклизации последних.

В результате инициируемой диазотированием циклизации 2-амино-арилдифурилметанов получены производные 4-(фур-2-ил)циннолина.

Показано, что при рециклизации гидразидов орто-карбоксиарилдифурилметанов, а также при внутримолекулярной циклизации 3-(3-гидразоноалкил)изохромонов образуются производные новой гетероциклической системы - пиридазино[1,6-6]изохинолоны.

Практическая значимость работы состоит в разработке новых методов синтеза производных ряда би- и трициклических гетероциклических систем: бензотиазинов-3,1, дибензоазепинтионов, тиено[2,3-6]индолов, дигидропирролохинолинов, фурилнафтофуранов, 3-(3-оксоалкил)-изохроменов, 3-(З-оксоалкил)-изохинолонов, фурилфталидов, 4,10-дигидро-3//-пиридазино[1,6-6]изохинолин-10-онов, 4-фурилциннолинов, представляющих значительный интерес в поиске новых биологически активных соединений.

Показано, что синтезированные производные 4-фурилциннолина проявляют выраженное антибактериальное действие на грамположительные бактерии и могут найти применение в медицине. Среди полученных соединений также имеются близкие структурные аналоги некоторых природных веществ.

Автор защищает перспективное научное направление в области химии фурана, основой которого служат новые внутримолекулярные реакции фурил(арил)алканов, сопровождающиеся миграцией фуранового цикла или его раскрытием с включением во вновь образующийся гетероцикл от одного до четырех атомов углерода цикла; результаты теоретического и экспериментального обоснования вероятных схем и механизмов реакций и строения полученных веществ.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждались на 17 Международном конгрессе по гетероциклической химии (Австрия, Вена, 1999); Международной электронной конференции по синтетической органической химии ЕСЭОС (1999); XX Европейском коллоквиуме по гетероциклической химии (Швеция, Стокгольм, 2002); Международных симпозиумах по химии гетероциклов «Голубой Дунай» (Словения, Блед, 2000; Австрия, Вена, 2003); Международных конференциях «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений» (Москва, 2003; Черноголовка, 2006); II Международной конференции по природным продуктам и физиологически активным соединениям (ГСЫРАБ-2004) и III Евразийском симпозиуме «Гетероциклы в органической и комбинаторной химии» (Новосибирск, 2004); III Международной конференции по новым технологиям и приложениям современных физико-химических методов (Ростов-на-Дону, 2005); Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.Н.Коста (Москва, 2005); Международном симпозиуме по тонкой органической химии (Крым, Судак, 2006); IV Евразийском симпозиуме по гетероциклической химии (Греция, Салоники, 2006); 23 Международном симпозиуме по органической химии серы (180С8-23, Москва, 2008). 23 Европейском коллоквиуме по гетероциклической химии (Бельгия, Антверпен, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 56 научных работ, в т.ч. 23 статьи в центральной и зарубежной печати, 4 патента и тезисы докладов конференций.

Личный вклад автора в работы, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, состоит в выборе и постановке проблемы, теоретическом обосновании способов решения поставленных задач, определении характера необходимых экспериментов и непосредственном участии во всех этапах исследования: синтезе, анализе, теоретической обработке и систематизации полученных результатов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы и приложений. В главах 1-5 обсуждены результаты собственных исследований автора. Поскольку обзор литературных данных, посвященный использованию реакций раскрытия фуранового цикла в синтезе гетероциклических соединений опубликован нами ранее [1], мы сочли возможным не приводить его в тексте диссертации. При этом главы 1-5 сопровождаются краткими комментариями, освещающими наиболее известные методы синтеза соединений, аналогичных полученным нами в ходе выполнения работы. Шестая глава - экспериментальная часть. Объем работы - 230 стр., включая 84 таблицы и 12 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Абаев, Владимир Таймуразович

выводы

1. Внутримолекулярное взаимодействие фурана и о/?то-заместителя связанной с ним арильной группы является основой нового подхода к синтезу бензаннелированных гетероциклических соединений. Фурановый цикл в подобных реакциях может отдавать во вновь образующийся гетероцикл любое число из имеющихся у него углеродных атомов, выступая в, роли мультисинтона. •

2. Направление внутримолекулярной реакции фуранового цикла с орто-заместителем зависит от наличия и длины мостика, связывающего фурановое и ароматическое ядра, что продемонстрировано на превращениях ряда производных, содержащих о/?то-изотиоцианоарильный заместитель.

3. Фурановый цикл может выступать в роли уходящей группы или С0-синтона, способствуя гетероциклизации. Подобная реакционная способность обнаружена на примере неизвестной ранее перегруппировки орто-изотиоциано-арилдифурилметанов в производные бензотиазина-3,1. Реакция носит общий характер и применима к производным арилдитиенил- и триарилметана.

4. При- рециклизации фурановый цикл способен предоставлять один атом углерода в образующийся гетероцикл, выступая в роли Срсинтона. В зависимости от природы о/вдо-заместитсля раскрытие цикла носит гидролитический или окислительный характер. При этом фуран эквивалентен насыщенному или ненасыщенному 1,4-дикетону соответственно. Реализация первого типа превращения позволила разработать методы синтеза производных изохромона, изохинолона и изохромена. Пример рециклизации второго типа -диазотирование замещенных орто-аминоарилдифурилметанов, приводящее к 3-(3-оксобут-1-енил)-4-фурил-циннолинам.

5. Фурановый цикл может быть внутримолекулярно аннелирован, выступая при этом в качестве С2-синтона. Кислотно-катализируемое внутримолекулярное ацилирование в ряду орто-карбокси- и ор/ио-формиларилдифурилметанов служит перспективной стратегией синтеза неизвестных ранее 9-фурилнафто[2,3-6]фуранов.

6. В превращениях с бинуклеофильной изотиоцианатной группой в условиях реакции Фриделя-Крафтса фуран предоставляет в образующийся цикл три атома углерода (С3-синтон). Электрофильное раскрытие фуранового цикла 2-(2-изотиоцианоарил)фуранов в присутствии безводного хлористого алюминия представляет собой новый подход к синтезу труднодоступных производных 8Н-тиено[2,3-6]индола. Похожим образом протекает рециклизация орто-изотиоцианоарилфурилэтанов с образованием 4,5-дигидропирроло[1,2-а] хинолинов.

7. Фурановый цикл способен выступать в роли С4-синтона. Тандемные превращения при этом протекают по схеме: рециклизация фуранового цикла орто-замещенных арилдифурилметанов - карбоциклизация с участием высвобождающейся карбонильной группы. Подобная последовательность легла в основу методов синтеза тетрациклических гетероциклических соединений, содержащих конденсированные изохроменовые, изохромоновые и изохинолоновые фрагменты.

8. При наличии дополнительной аминогруппы реализуется две последовательные гетероциклизации. Примером служит рециклизация гидразидов 2-карбоксиарилдифурилметанов с образованием новой гетероциюииеской системы -пиридазино[1,6-6]изохинолона. Альтернативный метод построения этой системы -внутримолекулярная циклизация 3-(3-гидразонобутил)изохромонов.

9. Гидролитическое расщепление фуранового цикла протекает как редокс-процесс, включающий протонирование по а-положению, раскрытие цикла в аллильный спирг с последующей кислотно-катализируемой перегруппировкой в изомерный кетон, что продемонстрировано на примере 2-(2-карбамоилбензил)фуранов.

10. Найден новый удобный способ трансформации изохромонов в изохинолоны, заключающийся во взаимодействии исходных субстратов с формамидом при нагревании.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Абаев, Владимир Таймуразович, 2009 год

1. A.V. Butin. V.T. Abaev, T.A. Stroganova, A.V. Gutnov. Furan ring opening reactions in heterocycles synthesis // Targets in Heterocyclic systems: Chemistry and Properties. -2001.-Vol.5.-P. 131-167.

2. J. Gauthier, l.S. Duceppe. Synthesis of novel imidazo1.2-a.[3,l]benzothiazines, imidazo[l,2-a]benzotriazines, and 4H-imidazo[2,3-c]pyrido[2,3-e][l,4]oxazines II J. Heterocyclic Chem. 1984. -21. - P. 1081-1086.

3. Ay erst, McKenna and Harrison, Inc., 5-Phenyl-5H-imidazol,2-a. [3,1 ]benzothiazine-2-carboxy lie acid derivatives // С A 1210396. 1986.

4. S.I. El-Desoky, E.M. Kandeel, A.H. Abd-el-Rahman, R.R. Schmidt. Synthesis and reactions of 4#-3,l-benzothiazines // J. Heterocyclic Chem. -1999. 36. - P. 153160.

5. B. Beilenson, F.M. Hamer, RJ. Rathbone. // J. Chem. Soc. Abstracts. 1945. - P. 222-228.

6. D. Lednicer, D.E. Emmert. Preparation of Indoles from 4#-3,l-benzothiazines by extrusion of sulfur // J. Heterocyclic Chem. 1971. - 8(6). - P. 903-910.

7. Morton-Norwich Products, Inc., 2-Anilino-4H-3,l-benzothiazines 11 US 4002620. 1977.

8. A. Hari, B.L. Miller. Rapid and Efficient Synthesis of 2-Amino-4//-benzothiazines // Org. Lett. 2000. - 2(23). - P. 3667-3670.

9. A. Tarraga, P. Molina, J.L. Lopez. Intramolecular heteroconjugate addition of heterocumulenes to a,p-unsaturated carbonyl compounds promoted by the CS2/TBAF system // Tetrahedron Lett. 2000. - 41(25). - P. 4895-4899.

10. J. Gonda, P. Kristian. // Coll. Czech. Chem. Comm. 1986. - 51(12). - P. 28022809.

11. J. Gonda, P. Kristian. // Coll. Czech. Chem. Comm. 1986. - 51(12). - P. 28102816.

12. Т. Nishio, Н. Sekiguchi. Sulfur-containing heterocycles derived by reaction of N-thioacylamino alcohols with Lawesson's reagent and saponification of N-thioacylamino esters // Heterocycles. 2002. — 58.- P. 203-212.

13. T. Nishio. Reaction of (l,a))-iV-Acylamino Alcohols with Lawesson's Reagent: Synthesis of Sulfur-Containing Heterocycles // J. Org. Chem. 1997. - 62(4). - P. 1106-1111.

14. G.H. Jones, M.C. Venuti, R. Alvarez, J J. Bruno, A.H. Berks, H. Andrew, A. Prince. // J. Med. Chem. 1987. - 30(2). - P. 295-303.

15. Dong-A Pharm. Co., Ltd. Imidazole-substituted benzoxazine and benzothiazine derivatives //US 5171851. 1992.

16. H. Lee, K. Kim. A facile synthesis of 2-cyano-4H-3,l- benzothiazines and 2-cyano-4H-3,l-benzoxazines // Heteroatom Chem. 1993. - 4(2-3). - P. 263-270.

17. T. Besson, G. Guillaumet, C. Lamazzi. C.W. Rees. Synthesis of 3,1-Benzoxazines, 3,1-Benzothiazines and 3,1-Benzoxazepines via N-Arylimino-l,2,3-dithiazoles // Synlett. — 1997. — 6. P. 704-706.

18. T. Besson, G. Guillaumet, C. Lamazzi, C.W. Rees, V. Thiery. N-(Cyanothioformyl)indoline; a new indoline ring forming reaction // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1998.- 24.-P. 4057-4060.

19. W.D. Dean. E.P. Papadopoulos. Synthesis of 4(3H)-quinazolinones from derivatives of methyl 2-isothiocyanatobenzoate // J. Heterocyclic Chem. -1982. 19. - P. 1117-1124.

20. V. Looney-Dean, B.S. Lindamood, E.P. Papadopoulos. Synthesis of Derivatives of Pyrrole Using Methyl 2-Isothiocyanatobenzoate // Synthesis. 1984. - P. 68-71.

21. L.M. Deck, S.D. Turner, J.A. Deck, E.P. Papadopoulos. Synthesis of derivatives of thiophene using methyl 2-isothiocyanatobenzoate II J. Heterocyclic Chem. -2001. -38.-P. 343-347.

22. A.V. Butin, V.T. Abaev, T.A. Stroganova, A.V. Gutnov. o-Nitroaryl-bis(5-methylfur-2-yl)methanes as Versatile Synthons for the Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles // Molecules. -1997. -2. P. 62-68.

23. Ф.А. Циунчик, B.T. Абаев, A.B. Бутин. Новый синтез 2-нитро-арилдифурилметанов // ХГС 2005. - № 12.-С. 1796-1799.

24. V.T. Abaev, F. A. Tsiunchik, A.V. Gutnov, A.V. Butin. Synthesis of 2,4-Difuiyl-4Я-ЗД-benzothiazines via a Furan Ring Migration Reaction И J. Heterocycl. Chem. 2008. - Vol. 45. - P. 475-481.

25. U.S. Patent 4 001 227, Tetrazolo- and triazolobenzothiazines // B. A. Dreikorn (Eli Lilly and Co., USA), Patent written 04.01.1977, Application: 22.12.1975; Chem. Abstr. 1977. - 86. - 155674.

26. Fr. Patent 7 359, 1969, Psychotropic 2-(ethylamino)-4-methyl-4-phenyl-6-chloro-4H-3,l-bcnzothiazine // (Farbwerke Hoechst A.-G.), Patent written 01.12.1969, Priority: 26.11.1966; Chem. Abstr. 1971.-75.- 151817.

27. Jpn. Patent 45 037 020, 2-Alkylthio-4H-3,l-benzothiazine derivatives // S. Umio, K. Kariyone, T. Kishimoto (Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.), Patent written 25.11.1970, Application: 20.12.1966; Chem. Abstr. -1971.-74.-76433.

28. Jpn. Patent 44 027 032, l,4-Dihydro-2H-3,l-benzothiazine-2-one derivatives // S. Umio, K. Kariyone, T. Kishimoto (Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.), Patent written 11.11.1969, Application: 08.12.1966; Chem. Abstr. 1970.-72.-79068.

29. Jpn. Patent 59 197 051, Electrophotographic developers // (Canon К. K., Japan), Patent written 08.11.1984, Application: 25.04.1983; Chem. Abstr. 1985. - 102. -176471.

30. Ger. Patent 2 704 724, Recording material // S. Ishige, H. Usui, K. Saeki (Fuji Photo Film Co., Ltd., Japan), Patent written 11.08.1977, Application: 04.02.1977; Chem. Abstr. 1977.-87.- 144134.

31. Ger. Patent 2 658 246, Thiazine derivatives // H. Usui, S. Ishige, K. Saeki (Fuji Photo Film Co., Ltd., Japan), Patent written 07.07.1977, Application: 22.12.1976; Chem. Abstr. 1977. - 87. - 137318.

32. Т.П. Толстая, A.H. Ванников, E.B. Винник, Л.Д. Асулян. Синтез циклических иодониевых солей с асимметрическим атомом углерода // ХГС. 1999. - № 8. -С. 1112-1118.

33. V.T. Abaev, F.A. Tsiunchik, A.V. Gutnov, A.V. Butin. Aromatic ring transfer a new synthesis of 2,4-diaryI-4#-3,l-benzothiazines // Tetrahedron Lett. - 2006. -Vol. 47.-P. 4029-4032.

34. A.V. Butin, F.A. Tsiunchik. V.T. Abaev, A.V. Gutnov. D.A. Cheshkov. Aryl ring migration reaction in the synthesis of 2,4-diaryl-4#-3,l-benzothiazines // Synthesis. -2009.- 15.-2616-2626.

35. A.V. Butin, S.K. Smirnov, T.A. Stroganova, W. Bender, G.D. Krapivin. Simple route to 3-(2-indolyl)-l-propanones via a furan recyclization reaction // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - P. 474-491.

36. A.B. Бутин, B.E. Заводник, В.Г. Кульневич. Новая реакция рециклизации дифуриларилметанов. Н ХГС. 1992. - С. 997-998.

37. A. Trani, С. Dallanoce, G. Panzone, et al. Semisynthetic Derivatives of Purpuromycin as Potential Topical Agents for Vaginal Infections // J. Med. Chem. -1997,-Vol. 40.-P. 967-971.

38. W.-J. Cho, M.-J. Park, B.-H. Chung, et al. Synthesis and biological evaluation of 3-arylisoquinolines as antitumor agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. - Vol. 8. -P. 41-46.

39. C.Y. Watson, W.J.D. Whish, M.D. Threadgill. Synthesis of 3-substituted benzamides and 5-substituted isoquinolin-l(2H)-ones and preliminary evaluation as inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) // Bioorg. Med. Chem. 1998. -Vol. 6.-P. 721-734.

40. Q. Chao, L. Deng, PI. Shih, et al. Substituted isoquinolines and quinazolines as potential antiinflammatory agents. Synthesis and biological evaluation of inhibitors of tumor necrosis factor a // J. Med. Chem. 1999. - Vol. 42. - P. 3860-3873.

41. R.J. Snow, M.G. Cardozo, T.M. Morwick, et.al. Discovery of 2-phenylamino-imidazo4,5-h.isoquinolin-9-ones: a new class of inhibitors of Lck kinase II J. Med. Chem. 2002. - Vol. 45. - P. 3394-3405.

42. F. Piozzi, C. Fuganti, R. Mondelli, et al. Narciclasine and narciprimine // Tetrahedron.- 1968.-Vol. 24.-P. 1119-1131.

43. W.-N. Wu, J. L. Beal. R. W. Doskotch. Alkaloids of thalictrum. XXXIII. Isolation and characterization of alkaloids from the root of thalictrum alpinum II J. Nat. Prod. 1980. - Vol. 43. - P. 372-381.

44. T. Minami, A. Nishimoto, M. Hanaoka. Formal synthesis of nitidine through palladium-catalyzed isocoumarin synthesis // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. -P. 9505-9508.

45. T.M. Harris, C.M. Harris, T.A. Oster, et al. Biomimetic synthesis of pretetramides. 2. A synthetic route based on a preformed D ring // J. Am. Chem. Soc. 1988. -Vol. 110.-P. 6180-6186.

46. F.M. Hauser, W.A. Dorsh, D. Mai. Total synthesis of (i)-O-methyl PD116740 // Org. Lett. 2002. - Vol. 4. - P. 2237-2239.

47. K.D. Sarma, U.Maitra. Aqueous organotin chemistry: tin hydride mediated dehalogenation of organohalides and a novel organotin mediated nucleophilic substitution on 2-iodobenzoates in water // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - P. 4965-4976.

48. A. Bruggink. A. McKillop. A study of the copper-catalysed direct arylation of (3-dicarbonyl compounds with 2-bromobenzoic acids // Tetrahedron. 1975. - Vol. 31.-P. 2607-2619.

49. S.E. Boiadjiev, D.A. Lightner. Atropisomerism in linear tetrapyrroles // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 7411-7421.

50. M. Durandetti, J.-Y. Nedelec, J. Perichon. Nickel-catalyzed direct electrochemical cross-coupling between aryl halides and activated alkyl halides // J. Org. Chem. -1996.-Vol. 61.-P. 1748-1755.

51. D.E. Korte, L.S. Hegedus, R.K. Wirth. Synthesis of isocoumarins, dihydroisocoumarins, and isoquinolones via 7c-allylnickel halide and 7r-olefin-palladium complexes II J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42. - P. 1329-1336.

52. S.-M. Wong, B. Shah, P. Shah, et al. A new synthesis of'push-pull' naphthalenes by condensation of nitro-2-methylbenzoate esters with dimethylacetamide dimethyl acctal // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 2299-3002.

53. M. Somei, Y. Karasawa, T. Shoda, et al. A facile route to 5-nitroisocoumarins and methyl indole-4-carboxylate // Chem. Pharm. Bull. 1981. - Vol. 29. - P. 249-253.

54. K. Sanghee, G.-j. Fan, J. Lee, et al. Synthesis of 4-acetylisocoumarin: first total syntheses of AGI-7 and sescandelin // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 31273130.

55. A.V. Rama Rao, K. Kishta Reddy, J.S. Yadav, et al. Synthetic studies on cervinomycin: an efficient synthesis of ring ABCD of cervinomycin // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - P. 3991-3992.

56. A.R. Modi, R.N. Usgaonkar. Synthesis of 7-hydroxy-3-alkylisoquinolones & 7-hydroxy-3-alkylisocoumarins from 4-hydroxyhomophthalic acid // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1979. - Vol. 17B. - P. 360-363.

57. N.K. Sinha, B.K. Sarkhel, J.N. Srivastava. Synthesis of some new 3-methylisocouinarins // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. -1986. Vol. 25B. - P. 640-643.

58. M.T. Hussain, N.H. Rama, A. Malik. Synthesis of some new 3-(bromophenyl)isocoumarins and their conversion to (dl)-3,4-dihydroisocoumarins // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 2001. - Vol. 40B. - P. 372-376.

59. S.F. Dyke, J.F. Thorns, S.H. Hedges, D.W. Wiggins. Vinylogous Meerwein salts // Tetrahedron. 1979. - Vol. 35. - P. 1861-1867.

60. E. Negishi, C. Copéret, T. Sugihara, et al. Palladium catalyzed carbonilative cyclization via trapping of acylpalladium derivatives with internal enolates. Its scope and factors affecting the C-to-0 ratio // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - P. 425-436.

61. E. Napolitano, A. Ramacciotti, R. Fiaschi. Total synthesis of (±) hydragenol 3,4-dihidro-8-hydroxy-3-(4'-hydroxyphenyl)isocoumarine. // Gazz. Chim. Ital. 1988. -Vol. 118. - P. 101-103.

62. E. Napolitano, E. Giannone. R. Fiaschi, et al. Influence of alkoxyalkyl substituents in the regioselective lithiation of the benzene ring // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48.-P. 3653-3657.

63. M. Aicart, L. Mavoungou-Gomés. Conversion des fiirfurylalkyl et arylcetones en derives de L'isocoumarine et de L'isoquinoleine // J. Heterocycl. Chem. 1985. -Vol. 22.-P. 921-925.

64. R.S. Mali, K.N. Babu. Reactions of 3-(l-hydroxyalkyl)phthalides with acids: synthesis of (Z)-3-alkylidenephthalides and 3-alkyl-8-hydroxyisocoumarins // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 2488-2492.

65. B.K. Sarkhel, H.S.K. Mandilwar, J.N. Srivastava. Synthesis of some new isocouraarins II J. Indian Chem. Soc. 1979. - Vol. LVI. - P. 913-914.

66. F. M. Hauser, V. M. Baghdanov. A new procedure for regiospecific syntheses of benzopyran-1 -ones // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - P. 4676-4681.

67. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals / L. I. Smith //New-York. J. Wiley & Sons. -1943.-Vol. 23.-P. 74-77.

68. A.C. Дмитриев, A.B. Гутнов, В.Т. Абаев, А.В. Бутин. Синтез новых производных изохромона // V Молод, науч. Школа-конференция по органической химии, апрель 2002 г., Екатеринбург. Тез. докл.: Екатеринбург, 2002.-С. 161.

69. A.C. Дмитриев, A.C. Пилипенко, B.T. Абаев. Новый синтез 3-(2-фурил)фталидов //ХГС. 2005. - № 9. - С. 1302-1304.

70. V.T. Abaev, A.S. Dmitriev, A.V. Gutnov, S.A. Podelyakin, A.V. Butin. Furan ring opening isocoumarine ring closure: a recyclization reaction of 2-carboxyaryldifurylmethanes // J. Heterocycl. Chem. - 2006. - Vol. 43. - P. 11951204.

71. D.P. Papadakis, C.A. Salemink, F.J. Alikaridis, T.A. Kephalas. Isolation and identification of new cannabinoids in cannabis smoke // Tetrahedron -1983. 39. -P.2223.

72. A.V. Butin, V.T. Abaev, V.V. Melchin, A.S. Dmitriev, A.S. Pilipenko, A.S. Shashkov. A furan recyclization reaction as a new approach to isochromenes // Synthesis. 2008. - P. 1798-1804.

73. D. Engelmeier, F. Hadacek, O. Hofer, et al. Antifungal 3-butylisocoumarins from asteraceae-anthemideae // J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67. - P. 19-25.

74. A.V. Butin, A.S. Dmitriev, M.G. Uchuskin, V.T. Abaev, I.V. Trushkov. Simple and convenient synthesis of 4-unsubstituted-3-(3-oxoalkyl)isocoumarines I/ Synth. Commun. 2008. - Vol. 38.-P. 1569-1568.

75. S. Andreae. in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie. Ed. R. P. Kreher, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York, 1991, E7a, Teil 1, 571.

76. B.A. Глушков, Ю.В. Шкляев. Синтез 1(2Н)-изохинолонов П ХГС. 2001. - № 6.-С. 723-747.

77. B.A. Kowalczyk. Total synthesis of RS-42358 and analogs using lateral lithiation // Synthesis. 2000. - P. 1113-1116.

78. T. Ukita, Y. Nakamura, A. Kubo, et al. Novel, potent, and selective phosphodiesterase 5 inhibitors: synthesis and biological activities of a series of 4-aryl-l-isoquinolinone derivatives // J. Med. Chem. 2001. - Vol. 44. - P. 22042218.

79. R.S. Mali, B.K. Kulkarni, K. Shankaran. A convenient synthesis of N-methyl-l(2tf)-isoquinolones // Synthesis. 1982. - P. 329-330.

80. V. G. Gore, N. S. Narasimhan. An efficient synthesis of (±)-latefin dimethyl ether 11 J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1988. - P. 481-483.

81. R. Beugelmans, M. Bois-Choussy. One-pot synthesis of l-oxo-1,2-dihydroisoquinolines (isocarbostyrils) via SRNl(Ar) reactions // Synthesis. 1981. -P. 729-731.

82. R.J. Snow, Т. Butz, A. Hammach, et al. Isoquinolinone synthesis by SNAr reaction: A versatile route to imidazo4,5-//.isoquinolin-9-ones // Tetrahedron Lett. — 2002. -Vol. 43.-P. 7553-7556.

83. В.Т. Абаев, А.А. Осипова, А.В. Бутин. Синтез новой тетрациклической конденсированной системы 7,8-дигидро-6Н-фуро2',3':1,2.циклогепта-[с]изохинолин-8-оиа //ХГС. - 2001. -№ 6. - С. 849-850.

84. L.E. Barstow, V.J. Hruby. A simple method for the synthesis of amides // J. Org. Chem. 1971. - Vol. 36. - P. 1305-1306.

85. B.R. Cowley, D.C. Humber. B. Laundon, et al. Synthesis of 3-functionalised cephalosporins by photoinitiated bromination // Tetrahedron. 1983. - Vol. 39. - P. 461-467.

86. A.S. Dmitriev, V.T. Abaev, W. Bender, A.V. Butin. Isoquinolone derivatives via a furan Recyclization reaction // Tetrahedron. 2007. - Vol.63. - P. 9437-9447.

87. R. Faragher, T.L. Gilchrist. Thermal and acid-catalysed rearrangements of 5,6-dihydro-4/7-1,2-oxazines II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1979. - P. 258-262.

88. B.S. Holla, S.Y. Ambekar II Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem.- 1982. Vol. 21B. - P. 638-641.

89. А.В. Бутин, Г.Д. Крапивин, B.E. Заводник, В.Г. Кульневич. Полифурил(арил)алканы и их производные. 7. Новые реакции рециклизации ициклизации в ряду 2-гидроксиарилдифурилметанов // ХГС. 1993. - № 5. - С. 616-626.

90. A.Y. Butin, A.V. Gulnov, V.T. Abaev, G.D. Krapivin. Acid catalyzed reactions of substituted salicylaldehydes with 2-methylfuran // Molecules. 1999. - Vol. 4. - P. 52-61.

91. B.T. Абаев, A.B. Гутнов, A.B. Бутии. Полифурил(арил)алканы и их производные НХГС. 1998. - № 5. - С. 603-607.

92. A.V. Butin, T.A. Stroganova, I.V. Lodina, G.D. Krapivin. Furan ring opening -indole ring closure: a new modification of the Reissert reaction for indole synthesis // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - P. 2031-2033.

93. И.В. Лодина. Фуриларилметаны в синтезе индолов: синтез, свойства, реакции: дис. канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 2001 / Лодина Ирина Викторовна. -Краснодар. 2001. - 125 с.

94. А.В. Бутин, Т.А. Строганова, И.В. Лодина, Г.Д. Крапивин. Способ получения производных индола // Пат. 2176243 Российская Федерация, заявитель и патентообл ада гель Кубан. гос. технол. ун-т. № 2003104459; заявл. 23.02.00; опубл. 27.11.01.

95. A.V. Butin, V.T. Abaev, V.V. Mel'chin, A. S. Dmitriev. Furan ring opening -isochromene ring closure: a new approach to isochromene ring synthesis // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - P. 8439.

96. E.P. De Souza, P.S. Fernandes. Synthesis of 3-methyl-l(2#)isoquinolinone derivatives and their biological activities // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1990. - Vol. 29B. - P. 961-965.

97. A. Rose, N.P. Buu-Hoi. Oxygen heterocycles. Part XIII. From 3-arylisocoumarins to 3-arylisoquinolines and 4-aryl-5#-2,3-benzodiazepines // J. Chem. Soc. 1968. -P. 2205-2208.

98. T. Minami, A. Nishimoto, Y. Nakamura, et al. Synthesis of 3-substituted isocoumarins through acyloxypalladation of o-alkenylbenzoic acids // Chem. Pharm. Bull. 1994. - Vol. 42. - P. 1700-1702.

99. A.C. Дмитриев, B.T. Абаев, A.B. Бутин. Новый подход к синтезу тетрациклической конденсированной системы-фуро2',3':3,4.циклогепта[1,2-с]изохинолин-8(6Л)-она И ХГС. 2005. - № 9. - С. 1402-1404.

100. Н.С. Зефиров, В .А. Палюлин II Докл. АН СССР. 1980. - 252. - 111 \Dokl. Chem., 1980 (Engl. Transl.).

101. К. Schofield, J. Simpson. Cinnolines. Part III. The Richter reaction И J. Chem. Soc. 1945.-P. 512.

102. F. Stoermer. Zur Kenntnis der Cinnolin-Synthesen. 4-Anisyl-cinnolin // Ber. 1912. -№42.-P. 3104.

103. H. Borsche. Synthesen mit 5-Nitro-2-brom-acetophenon 11 Ann. 1941. - 546. - P. 293.

104. H.E. Baumgarten, M.R. DeBrunner. Simple route to 3-nitrocinnolines 11 J. Am. Chem. Soc. 1954. - 76. - P. 3489.

105. T. Miyamoto, G. Matsumoto Novel synthesis of cinnoline derivatives // Chem. Pharm. Bull.- 1988. 36.-№ 4. - P. 1321-1327.

106. G. Cirrincione, G. Dattolo, A. Almerico, et al. Polycondensed nitrogen heterocycles. Part 18. Influence of PH in the intramolecular coupling reaction of diazotized 2-(2-aminophenyl)-pyrroles. // Heterocycles. 1985. - 23. - 10. - P. 2635-2638.

107. G. Dattolo, G. Cirrincione, A. Almerico, et al. Polycondensed nitrogen heterocycles. Part 16. Thermal conversion of pyrrolol,2-c.benzo[l,2,3]triazine into 1 H-pyrrolo [3,2- c] cinnol ine. II J. Chem. Res. Synop. 1985. -№ 5. - P. 164-165.

108. J. Barton, D. Lapham. D. Rowe Intramolecular diazo coupling of 2-aminophenylthiofenes. The formation of isomeric thienoc.cinnolines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1985.-Pt. 1.-№ 1. - P. 131-133.

109. V.T. Abaev, A.V. Gutnov, A.V. Butin, V.E. Zavodnik. Furyl(aryl)methanes and their derivatives. 21. Cinnoline Derivatives from 2-Aminophenylbisfurylmethanes // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - N 45. - P. 8933-8937.

110. A.V. Butin, V.T.Abaev, T.A. Stroganova, A.V. Gutnov, I.V. Lodina. Furylarylmethanes in the synthesys of nitrogen-containing heterocyclic compounds

111. I 17th International Congress of Heterocyclic Chemistry: Book of abstracts. — Institute of organic Chemistry Vienna University of Technology, august 1-6, 1999. -PO 156.

112. M. Busch, A. Rust. Ueber das Cinnolin // Ber. 1897. - 30. - P. 521.

113. V.V. МеГсЫщ V.T. Abaev, A.V. Butin, G.D. Krapivin. On the Synthesis of 9-Furylnaphtho2,3-6.furan Derivatives // J. Heterocyclic Chem. 2005. - Vol. 42. -P. 1429-1431.

114. A.C. Морковник. Окислительно-восстановительная стадия в реакции нитрования // Успехи химии. 1988. - Т. LVII. - Вып. 2. - С. 254-280.

115. G. Piancatelli, A. Scettry, М. D'Auria, F. D'Onofrio. Pyridinium Chlorochromate: A Versatile Oxidant in Organic Synthesis // Synthesis. 1982. - P. 245-255.

116. G. Piancatelli, A. Scettry, M. D'Auria, F. D'Onofrio. Oxidative ring opening of furan derivatives to a,p-unsaturated y-dicarbonyl compounds, useful intermediates for 3-oxocyclopentenes synthesis // Tetrahedron. 1980. - Vol. 36. - P. 661.

117. M. Armour, A. G. Davies, J. Upadhyay, A. Wassermann. Colored electrically conducting polymers from furan, pyrrole, and thiophene // J. Polymer Science Part A-l: Polymer Chem. 2003. - Vol. 5. - Iss. 7. - P. 1527-1538.

118. L. Fajari, E. Brillas, C. Aleman, L. Julia. a-Linked Bifuran and a,a'-Linked Tricycles Containing Furan and/or Thiophene. EPR Investigations and Electrochemical Behaviour II J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63.-P. 5324-5331.

119. Электрохимия металлов в неводных растворах // Под ред. Акад. Я. М. Колотыркина. М.:Мир, 1974. - 440 с.

120. J. Heinze. Ultramicroelectrodes in Electrochemistry // Angew. Chem. Int. Ed. in Ehgl. 2003. - Vol. 32. - Iss. 9. - P. 1268-1288.

121. Органическая электрохимия II Под ред. М. М. Байзера, X. Лунда.- М.: Химия. 1988.- 1023 с.

122. II.С. Ильина, И.А. Профатилова, А.С. Пилипенко, В.Т. Абаев, А.В. Бутин, А.А. Бумбер. Физико-химические свойства новых 9-фурилнафто2,3-//. фуранов // IV Международная конференция по новым технологиям и