Синтетические трансформации каркасных производных хинопимаровой кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Кузьмич, Роман Владимирович

• Кузьмич, Роман Владимирович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кузьмич, Роман Владимирович

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Каркасные соединения типа «птичья клетка»: химические и биологические свойства

1.1. Синтез пентациклоундециламинов

1.2. Трансаннулярная циклизация

1.2.1. Синтез гетеро-«птичьей клетки»

1.2.2. Реакция Лейкарта

1.2.3. Восстановление по Клеменсу

1.2.4. Реакция с нитрометаном

1.2.5. Реакция ионного гидрирования

1.3. Каркасные трансформации

1.3.1. Реакции Фридлёндера и Фишера

1.3.2. Синтез новых каркасных структур путем перегруппировки Фаворского

1.4. Скелетные трансформации с расширением цикла

1.4.1. Реакция Байера-Виллигера

1.4.2. Реакции с диазоэфирами

1.4.3. Реакция Тиффено-Демьянова

1.5. Скелетные перегруппировки

1.5.1. Фрагментация «птичьей клетки»

1.5.2. Синтез С2-бисметанотвистана

1.5.3. Скелетная перегруппировка «птичья клетка —■> трисгомокубан»

1.5.4. Синтез полихинанов

1.5.5. Синтез бензеноидных ароматических продуктов

1.5.6. Синтез краун-эфиров

1.6. Биологические свойства

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез новых каркасных производных на основе 2- и 3-метилхинопимаровых кислот

2.2. Синтез новых амидов каркасных производных хинопимаровой кислоты

2.3. Синтез аллиловых и метакриловых эфиров на основе каркасных соединений с дитерпеновым фрагментом

2.4. Синтез аз<з-«птичьих клеток» 59 2.4.1. Синтез замещенных тиокарбамидов и карбамидов с дитерпеновым фрагментом

2.5. Бимолекулярные производные с оптически активным каркасным дитерпеновым фрагментом 67 2.6 Компьютерное прогнозирование спектра биологической активности синтезированных соединений

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть

3.1. Экспериментальная часть к разделу 2.

3.2. Экспериментальная часть к разделу 2.

3.3. Экспериментальная часть к разделу 2.

3.4. Экспериментальная часть к разделу 2.4 93 3.4.1. Экспериментальная часть к разделу 2.4.

3.5. Экспериментальная часть к разделу 2.5 105 Выводы 116 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

TGF, ТГФ - тетрагидрофуран Me - метил Ph - фенил Вп - бензил

ПЦУД - пентациклоундекан Ас -ацетил

ЛУК - ледяная уксусная кислота TFA - трифторуксусная кислота ПЦДД - пентациклододекан Et - этил ш-СРВА -.м-хлорнадбензойная кислота Ви - бутил

ТСК - толуолсульфокислота

РСА - рентгеноструктурный анализ

Ms - мезил

Ру - пиридин

TEG - триэтиленгликоль

F.V.P. - флэш-вакуумный пиролиз

Ts - тозил

Hal - галоген

CPD - циклопентадиен

DMF - диметилформамид

Cyt - цитизил

АН - аллил

D-St - Дина-Старка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтетические трансформации каркасных производных хинопимаровой кислоты»

Левопимаровая кислота содержится в смолах многих видов хвойных растений и в последние годы используется в качестве базового соединения для синтеза биологически активных веществ. Так, из левопимаровой кислоты получены производные триптолидов с антилейкемической активностью и метиловый эфир 12-метоксиабиетиновой кислоты, обладающий антифидантными свойствами. Значительный интерес представляют аддукты диенового синтеза левопимаровой кислоты с хинонами, обладающие противораковой, противовоспалительной и кардиостимулирующей активностью. Кроме того, аддукты диенового синтеза левопимаровой кислоты с хинонами при УФ-облучении легко претерпевают внутримолекулярную циклизацию с образованием каркасных соединений, в том числе типа «птичья клетка». Эти соединения являются оптически активными и содержат потенциальные фармакофорные фрагменты: дитерпеновый и каркасный. Литературные данные по химическим превращениям каркасных продуктов фотохимических реакций производных хинопимаровой кислоты отсутствуют. В связи с этим синтез новых каркасных производных хинопимаровой кислоты с использованием современных синтетических принципов является актуальной задачей.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук по теме «Химия и биологическая активность растительных веществ флоры РФ; их биогенез и функция» (№ Гос. регистрации 01.20.0801441), при финансовой поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН №7, федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 20092013 годы (гос. контракт № 14.740.11.0367), грантов Президента РФ для поддержки ведущих научных школ (НШ-1725.2008.3, НШ-3756.2010.3).

Целью работы является изучение химического поведения каркасных производных хинопимаровой кислотыв зависимости от структурно-функциональных особенностей и разработка методов синтеза новых соединений, обладающих потенциальной физиологической активностью.

Осуществлен фотохимический синтез метилзамещенных каркасных соединений с дитерпеновым фрагментом типа «птичья клетка» из аддуктов диенового синтеза левопимаровой кислоты и 2-метил-1,4-бензохинона; установлено, что введение метального заместителя в молекулу хинопимаровой кислоты способствует трансаннулярной циклизации с участием метанола.

Разработаны методы введения азотсодержащих функциональных групп как в каркасную, так и дитерпеновую части каркасных производных хинопимаровой кислоты. Предложен простой и удобный метод синтеза аза-«птичьих клеток» на основе реакции £жс<з-«птичьей клетки» с первичными аминами и амидами. Получены новые амиды, карбамиды и тиокарбамиды каркасных производных хинопимаровой кислоты. В зависимости от условий проведения реакции синтезированы как каркасные у-дикетоны, так и окса-«птичьи клетки», а также показана возможность их трансформации друг в друга.

Осуществлен синтез оптически активных аллиловых и метакриловых эфиров каркасных соединений с дитерпеновым фрагментом различной топологии. На основе реакций каркасных производных хинопимаровой кислоты с а,со-диаминоалканами, дихлорангидридом адипиновой кислоты и диэтиленгликолем синтезированы бимолекулярные линкерносвязанные каркасные производные хинопимаровой кислоты по положениям С-8, С-14 и N-15.

Автор выражает глубокую признательность д.х.н., проф. Кунаковой Р.В. и д.х.н., проф. Ф.З. Галину за научные консультации, внимание и поддержку. 6

1«

Ч !

4 1

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР КАРКАСНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ТИПА «ПТИЧЬЯ КЛЕТКА»: ХИМИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Изучение каркасных соединений началось с 60-х годов XX века после открытия Дэвисом и др., что 1-аминоадамантан 1, больше известный как амантадин, проявляет антивирусную активность против широкого круга вирусов, включая вирус гриппа [1, 2], гепатита С [3, 4] и герпеса опоясывающей невралгии [5, 6]. Дальнейшее его изучение показало, что он оказывает благотворное влияние на пациентов с заболеванием Паркинсона [7]. Из литературы известно, что полициклические каркасные соединения, связанные боковой цепью с другими препаратами усиливают липофильные свойства лекарств. Вдобавок, включение таких полициклических фрагментов дает метаболическую стабильность, тем самым пролонгируя фармакологический эффект препарата [8].

Структурное сходство между полициклической каркасной структурой адамантана и пентациклоундеканом или пентациклододеканом, так называемыми «птичьими клетками», подвигло многие научно-исследовательские группына исследование синтеза и химических свойств этих каркасных полициклических молекул.

Пентациклоундеканы 2а (пентацикло[5.4.0.02'6.03'10.05'9]ундекан-8,11-дионы, дикетоны Куксона или ПЦУД-8Д 1-дионы) и пентациклододеканы 26 (пентацикло[6.4.0.02'7.03'п.06',0]додекан-9,12-дионы или ПЦДЦ-9,12-дионы) получают внутримолекулярной [2+2] фотоциклизацией диеновых аддуктов п-бензохинона и циклопентадиена или циклогексадиена соответственно [9] (схема 1). О О О иу иу

Целью настоящего обзора является обобщение данных, посвященных химическим и биологическим свойствам каркасных соединений ряда пентациклоундекана и пентациклододекана.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Кузьмич, Роман Владимирович

выводы

1. Исследована зависимость химического поведения от структурно-функциональных особенностей каркасных производных хинопимаровой кислоты. Найдены условия селективного получения каркасных у-дикетонов, или о/сса-«птичьей клетки», и их взаимного перехода.

2. Впервые осуществлен фотохимический синтез метилзамещенных каркасных соединений с дитерпеновым фрагментом типа «птичья клетка» из аддуктов диенового синтеза левопимарой кислоты и 2-метил-1,4-бензохинона. Показано, что наличие метального заместителя в молекуле хинопимаровой кислоты способствует трансаннулярной циклизации с участием метанола.

3. Разработан одностадийный метод получения ш<я-«птичьей клетки» с дитерпеновым фрагментом на основе реакции ¿жса-«птичьей клетки» с первичными аминами и амидами.

4. Взаимодействием функциональных групп как каркасной, так и дитерпеновой части молекулы впервые получены новые оптически активные амиды, замещенные карбамиды и тиокарбамиды с каркасным дитерпеновым фрагментом. Показана возможность получения карбоксамидов в условиях микроволнового облучения.

5. Впервые синтезированы аллиловые и метакриловые эфиры каркасных производных хинопимаровой кислоты различной топологии.

6. Взаимодействием оягя-«птичьей клетки» с а,со-диаминоалканами, дихлорангидридом адипиновой кислоты, а также хлорангидрида каркасного у-дикетона с диэтиленгликолем, впервые синтезированы С-8, С-14 и N-15 бимолекулярные каркасные производные хинопимаровой кислоты. Обнаружено, что присоединение гидразин-гидрата к каркасному у-дикетону приводит к образованию N-15 бимолекулярной ша-«птичьей клетки» с дитерпеновым фрагментом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кузьмич, Роман Владимирович, 2012 год

1. Davies W.L., Grunert R.R., Haff R.F., McGahen J.W., Neumayer E.M., Paulshok M., Watts J.C., Wood T.R., Hermann E.C., Hoffman C.E. Antiviral activity of 1-adamantamine (amantadine) // Science. 1964. -V.144. — P. 862-863.

2. Stanicova J., Minkovsky P., Sutiak V. Amantadine: An antiviral and antiparkinsonian agent // Vet. Med. Czech. 2001. - V.46. - P. 224-256.

3. Younossi Z.M., Perillo R.P. The roles of amantadine, rimantadine, ursodeoxycholic acid, and NSAIDs, alone or in combination with alpha interferons, in the treatment of chronic hepatitis C // Semin. Liver Dis. -1999.-V.19.-P. 95-102.

4. Smith J.P., Riley T.R., Devenyi A., Bingaman S.I., Kunselman A. Amantadine therapy for chronic hepatitis C // J. Gen. Intern. Med. 2004. -V.19.-P. 662-668.

5. Galbraith A.W. Prevention of post-herpetic neuralgia by amantadine hydrochlorid (Symmetrel) // Br. J. Clin. Pract. 1983. - V.37. - P. 303306.

6. Thompson M. Bones M. Nontraditional analgesics for the management of postherpetic neuralgia // Clin. Pharm. 1985. - V.4. - P. 170-176.

7. Schwab R.S., Poskanzer D.C., England A.C., Jr., Young R.R. Amantadinein the treatment of Parkinson's disease. Review of more than two years' experience // JAMA. 1972. - V.222. - P. 792-795.

8. Brookes K.B., Hickmott P.W., Jutle K.K., Schreyer C.A. Introduction of pharmacophoric groups into polycyclic systems. Part 4. Aziridine, oxiran, and tertiary p-hydroxyethylamine derivatives of adamantine // S. Afr. J. Chem. 1992. - V.45. -P. 8-11.

9. Cookson R.C., Grundwell E., Hudec J. Synthesis of cage-like molecules by irradiation of Diels-Alder adducts // Chem. Ind. 1958. - P. 1003-1004.

10. O.Oliver D.W., Dekker T.G., Snyckers F.O. Pentacyclo5.4.0.02'6.03'10.05'9.-undecylamines. Synthesis and pharmacology 11 Eur. J. Med. Chem. 1991. -V.26.-P. 375-379.

11. Sasaki Т., Eguchi S., Kiriyama Т., Hiroaki O. Studies on hetero-cage compounds VI: Transannular cyclizations in pentacyclo-6.2.1.0.2,70.4'lo05'9.undecan-3,6-dione system // Tetrahedron. - 1974. -V.30.-P. 2707-2712.

12. Sacks S.L., Scheffer J.R., Teh C.-Z., Tse A. Synthesis and antiviral activity of ll-azapentacyclo6.2.1.0.2'70.4'1005'9.decane // J. Med. Chem. 1985. -V.28.-P. 819-821.

13. Dekker J., Dekker J.J., Fourie L., Wenteler G.L. Bird-cage compounds. Part I. Nucleophilic addition reactions of pentacyclo6.2.2.02'7.04'1 05'9.-dodecane-3,6-dione // J.S. Afr. Chem. Inst. 1975. - V.28. - P. 321-327.

14. Krauch C.H., Metzner W. Losungsmittelsensibilisierte Isomerisierung von Diels-Alder-Addukten des p-Benzochinons mit 60 Co-y-Strahlen // Chem. Ber. 1965. - V.98. - P. 2106-2110.

15. Галин Ф.З. Синтез и исследование превращений некоторых каркасных соединений. Дис. канд. хим. наук. Уфа: Ин-т химии ФАН СССР. -1978.

16. Marchand А.Р., Rajapaksa D., Pulla Reddy S., Watson W.H., Nagl A. Tieffeneau-Demjanov ring homologations of two pentacyclo-5.4.0.02,6.03'10.05'9.undecane-8,ll-diones // J. Org. Chem. 1989. - V.54. -P. 5086-5089.

17. Underwood G.R., Ramamoorthy В. Chemical studies of caged compounds. The synthesis of hexacyclo5A0.0^03'1^05^08'11.undecane, "homopenta-prismane" // J. Chem. Soc. D: Chem. Commun. 1970. - V.l. - P. 12-13.

18. Sasaki Т., Eguchi S., Kiriyama T. A facile synthesis of mono-oxa- and -aza-bird cage compounds via transannular cyclization // Tetrahedron Letters. -1971.-V.28.-P. 2651-2654.

19. Dekker J. Dekker J .J., Fourie L., Martins F.J.C. Bird-cage compounds. Part II. Dissolving zinc reductions of pentacyclo6.2. .0 ' .undecane3,6-dione. The chemistry of the products // J. S. Afr. Chem. Inst. 1976. -V.29.-P. 114-119.

20. I.Eaton P.E., Hudson R.A., Giordano C. Trishomocubanone (pentacyclo6.3.0.02,6.03'lo.05'9.undecan-4-one) // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1974. - V.23. - P. 978.

21. Marchand A.P., Chou T.-C. Base-promoted rearrangement of cage a-haloketones II: 12-oxa-3,5,9,10-tetrachlorohexacyclo-5.4.1.02'6.03',0.05'9.08'n.dodecane-4-one // Tetrahedron. 1975. - V.31. - P. 2655-2658.

22. Cookson R.C., Grundwell E., Hill R.R., Hudec J. Photochemical cyclisation of Diels-Alder adducts // J. Chem. Soc. 1964. - P. 3062-3075.

23. Sasaki Т., Eguchi S., Hiroaki O. Transannular cyclizations of tetracyclo6.3.0.02'6.05'9. // Heterocycles. 1974. - V.2. - P. 177-180.

24. Fuchs B. Photochemical behavior of bridged compounds V. Photochemical transformations of substituted cyclopentadienone dimmers // J. Am. Chem. Soc. 1971. - V.93. - P. 2544-2545.

25. Marchand A.P., Arney B.E., Jr., Dave P.R., Satyanarayana N., Watson W.H., Nagl A. Transannular cyclizations in the Pentacyclo-5.4.0.02'6.03'10.05'9.undecane-8,ll-dione system: A reinvestigation // J. Org. Chem. 1988.-V.53.-P. 2644-2647.

26. Галин Ф.З., Лерман Б.М., Толстиков Г.А. О трансаннулярной циклизации, сопровождающей образование каркасных аминов в реакции Лейкарта // ЖОрХ. 1979. - Т. 15. - С. 758-761.

27. Wenkert Е., Yoder J.E. Zinc Reduction of y-Diketones // J. Org. Chem. -1970. V.35. - P. 2986-2989.

28. Dekker J., Fourie L., Dekker J.J., Burger J. Cage compounds. Part V. Dissolving zinc reductions of pentacyclo6.2.2.02'7.04,1°.05'9.dodecane-3,6-dione // J. S. Afr. Chem. Inst. 1977. - V.30. - P. 83-87.

29. Martins F.J.C., Fourie L., Venter H.J., Wessels P.L. The Clemmensen reduction of pentacyclo6.4.0.02'7.03'n.06'10.dodecane-9,12-dione // Tetrahedron. 1990. - V.46. - P.623-632.

30. Фазлыев P.P. Синтез производных окса- и аза-«птичьей клетки» с дитерпеновым фрагментом. Дис. канд. хим. наук. Уфа: Ин-т органической химии УНЦ РАН. - 2009.

31. Thummel R.P., Lim J.-L.2,3; 6,7-Bis (2',3'-quinolino)tcu: A rigid syn-orthocyclophane // Tetrahedron Letters. 1987. - V.28. - P. 3319-3322.

32. Chirayil S., Lim J.-L., Thummel R.P.Heteroaromatic fused derivatives of tetracyclo6.3.0.04,11.05,9.undecane // J. Org. Chem. 1991. - V.56. - P. 1492-1500.

33. Thummel R.P. The application of Friendlander and Fischer methodologies to the synthesis of organized polyaza cavities // Synlett. 1992. - P. 1-12.

34. Marchand A.P., Annapurna P., Flippen-Anderson J.L., Gilardy R., George C. 2,3:6,7-Bis(2',3'-quinolino)pentacyclo6.5.0.04',2.05'10.09'13. tridecane // Tetrahedron Letters. 1988. - V.29. - P. 6681-6684.

35. Mehta G., Prabhakar C., Padmaja N., Ramakumar S., Viswamitra M.A. From cages to wedges and clefts design of some novel hosts based on cis, syn, cis-triquinane framework // Tetrahedron Letters. 1989. - V.30. - P. 6895-6898.

36. Watson W.H., Nagl A., Marchand A.P., Annapurna P. Structure of a Rh1 complex of a bis(2,3-quinolino)-annulated cis,syn,cis-tricyclo1 763.0.0 ' Jundecane //Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. -1989.-V.45.-P. 856-859.

37. Thummel R.P., Hegde V. Polyaza-cavity shaped molecules. 14. Annelated 2-(2'-pyridyl)indoles, 2,2'-biindoles, and related systems // J. Org. Chem. -1989.-V.54.-P. 1720-1725.

38. Marchand A.P., Chou T.-C. Base-promoted rearrangement of 2,3,5,6-tetrachloropentacyclo5.4.0.02'6.03'lo.05'9.undecane-4,8,ll-trione // J. Chem Soc., Perkin Trans. 1. 1973. - P. 1948-1951.

39. Eaton P.E., Or Y.S., Branca S.J., Ravi Shankar B.K. The synthesis of pentaprismane // Tetrahedron 1986. - V.42. - P. 1621-1631.

40. Butler D.N., Munshaw T.J. The synthesis of 2,3,5,6-endo,endo,endo,endo-tetrakis-substituted bicycle2.2.1.heptanes // Can. J. of Chem. 1981. -V.59.-P. 3365-3371.

41. Surapaneni C.R., Gilardi R. Baeyer-Villiger oxidation of pentacyclo5.4.0.02'6.03'10.05'9.undecane-8,l-dione //J. Org. Chem. 1986. -V.51.-P. 2382-2385.

42. Marchand A.P., Annapurna P., Reddy S.P., Watson W.H., Nagl. A. Lewis acid promoted reactions of substituted pentacyclo-5.4.0.02'6.03'10.05'9.undecane-8,l 1-diones with ethyl diazoacetate // J. Org. Chem. 1989.- V.54.-P. 187-193.

43. Mehta G., Ghosh P., Chaudhuri B., Singh V.K., Usha R., Varughese K.I., Venkatesan K. Novel Cio carbocyclic systems via Schmidt fragmentation of pentacyclo5.4.0.02'6.03'10.05'9.undecane-8,l 1-dione // Tetrahedron Letters. -1977. V.47. - P. 4109-4112.

44. Nakazaki M., Naemura K., Arashiba N., Iwasaki M. Syntheses of novel gyrochiral pentacyclic systems with C2 symmetry. (-)-C2-bismethanotwistane and (±)-C2-methanoditwistane I I J. Org. Chem. 1979. -V.44.-P. 2433-2438.

45. Александров A.M., Сорочинский А.Е., Петренко А.Е., Кухарь В.П. Синтез 1-производных пентацикло6.3.0.02'6.03'10.05,9.ундекана (симметричного трисгомокубана) // ЖОрХ. 1987. - Т.23. - С. 756761.

46. Smith E.C., Barborac J.C. Syntheses of the pentacyclo6.3.0.02'6.03'10.05'9.undecyl (trishomocubyl) and tetracyclo-[6.3.0.04,11.05'9]undeca-2,6-dienyl (homohypostrophenyl) systems // J. Org. Chem. — 1976. V.41. - P. 1433-1437.

47. Marchand A.P. In advances in theoretically interesting molecules R.P. Thummel, Ed. JAI: Grenwich, CT. - 1989. - V.l. -P. 357-397.

48. Mehta G, Srikishna A., Reddy A.V., Nair M.S. A novel, versatile synthetic approach to linearly fused tricyclopentanoids via photo-thermal olefin metathesis // Tetrahedron 1981. - V.37. - P. 4543-4559.

49. Mehta G., Reddy A.V. Olefin metathesis in polycyclic frames. A total synthesis of hirsutene // J. Chem. Soc., Chem. Com. 1981. - P. 756-757.

50. Mehta G., Murthy A.N. Total synthesis of the marine natural product (±)-precapnelladiene // J. Chem. Soc., Chem. Com. 1984. - P. 1058-1060.

51. Mehta G., Reddy A.V., Murthy A.N., Reddy D.S. A total synthesis of (±)-coriolin // J. Chem. Soc., Chem.Com. 1982. - P. 540-541.

52. Mehta G., Reddy D.S., Murthy A.N. A total synthesis of (±)-A9(,2)-capnellene // J. Chem. Soc., Chem.Com. 1983. - P. 824-825.

53. Mehta G. Murthy A.N. Reddy D.S. A photo-thermal metathesis approach to perhydro-as-indacenes: rapid construction of the carbocyclic segment of ikarugamycin // Tetrahedron Letters. 1987. - V.28. - P. 1467-1468.

54. Mehta G. Murthy A.N.Synthetic studies toward the novel tetracyclic diterpene longipenol. Construction of the ABD tricarbocyclic framework. // J. Org. Chem. 1990. - V.55. - P. 3568-3572.

55. Mehta G., Rao K.S., Marchand A.P., Kaya R.Studies on the flash vacuum pyrolysis and anomalous course of alkali metal promoted reductions of 8-methylenepentacyclo5.4.0.02'6.03'10.05'9.undecan-l 1-one // J. Org.Chem. -1984. V.49. - P. 3848-3852.

56. Mehta G., Rao K.S., Krishnamurthy N., Srinivas V., Balasubramanian D. Synthesis and cation-binding abilities of novel polyquinane crown ethers containing a bis-acetal ether functionality // Tetrahedron. 1989. - V.45. -P. 2743-2750.

57. Hayakawa K., Kido K., Kanematsu K.J. Cycloaddition reactions of a crowned p-benzoquinone // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1986. - P. 268-269.

58. Hayakawa K., Kido K., Kanematsu K. Synthesis and characterization of crowned 1,4-benzoquinones as ionophore-dienophile (redox) combined systems: double interaction with catecholamines and triptamine // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1988. - P. 511-519.

59. Hayakawa K., Natio R.R., Kanematsu K. Design and synthesis of photoresponsive crown ethers via olefin metathesis // Heterocycles. 1998. -V.27.-P. 2293-2296.

60. Danysz W., Parsons C.G., Kornhuber J., Schmidt W.J., Quack G. Aminoadamantanes as NMDA receptor antagonist and antiparkinsonian agents preclinical studies // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1997. - V.21. - P. 455-468.

61. Parsons C.G., Danysz W., Quack G. Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist review of preclinical data // Neuropharmacol. - 1999. - V.38. - P. 735-767.

62. Kent G.J., Godleski S.A., Osawa E., Schleyer P., Von R. Syntheses and relative stability of (D3)-trishomocubane (pentacyclo6.3.0.02'6.03'10.05,9.un-decane), the pentacycloundecane stabilomer // J. Org. Chem. 1977. -V.42.- P. 3852-3859.

63. Underwood G.R., Ramamoorthy B. Chemical studies of caged compounds. II the synthesis of pentacyclo6.3.02'6.03'10.05'9.undecane: Trishomocubane // Tetrahedron Lett. 1970. - V. 11. - P. 4125-4127.

64. Van der Schyf C.J., Dekker T.G., Snyckers F.O. Pharmacological studies of two novel polycyclic derivatives of ephedrine // Arch. Pharm. (Weinheim) -1986.-V.319.-P. 409-415.

65. Van der Shyf C.J., Squier G.J., Coetzee W.A. Characterization of NGP1-01, an aromatic polycyclic amine, as a calcium antagonist // Pharmacol. Res. -1986.-V.18.-P. 407-417.

66. Coetzee W.A., Snyckers F.O., Squier G.J., Van der Walt JJ., Dekker T.G., Fourie T.G., Liebenberg W., Van der Schyf C.J. Polycyclic compounds are pharmaceutical compositions thereof. Patent no. EP0312245.

67. Kassiou M., Nguyen V.H., Knott R., Christie M.J., Hambley T.W. Trishomocubanes, a new class of selective and high affinity ligands for the sigma binding site // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. - V.6. - P. 595-600.

68. Marrazzo A., Przzavento O., Pasquinucci L., Vittorio F., Ronsisvalle G. Synthesis and pharmacological evaluation of potent and enantioselective cl and c2 ligands // Farmac. 2001. - V.56. - P. 181-189.

69. Kornhuber K., Schoppmeyer K., Riederer P. Affinity of 1-aminoadamantanes for the a binding site in post-mortem human frontal cortex // Neurosci. Lett. 1993. - V. 163. - P. 129-131.

70. Nguen V.H., Kassiou M., Johnston G.A.R., Christie M.J. Comparison of binding parameters of sigma 1 and 2 binding sites in rat and guinea pig brain membranes: Novel subtype selective trishomocubanes // Eur. J. Pharmacol. 1996. - V.311. - P. 233-240.

71. Liu X., Kassiou M., Christie M.J., Synthesis and binding studies of trishomocubanes: Novel ligands for a binding sites // Aust. J. Chem. -1999.-V.52.-P. 653-656.

72. Nguyen V.H., Mardon K., Kassiou M., Christie M.J. In vitro and in vivo characterization of 3H.ANSTO-14 binding to the c^ binding site // Nuc. Med. Biol. 1999. - V.26. - P. 209-215.

73. Liu X., Nuwaihid S., Christie M.J., Kassiou M., Werling L.L. Trishomocubanes: Novel a-receptor ligands modulate amphetaminestimulated 3H.dopamine release I I Eur. J. Pharmacol. 2001. - V.422. - P. 39-45.

74. Liu X., Kassiou M., Christie M.J., Hambley T.W. Trishomocubanes: Requirements for a receptor binding and subtype selectivity // Aust. J. Chem. 2001. - V.54. - P. 31-36.

75. Nguyen V.H., Ingram S.L., Kassiou M., Christie M.J. s-binding site ligands inhibit K+ currents in rat locus coeruleus neuros in vitro // Eur. J. Pharmacol. 1998. - V.3 61. - P. 157-163.

76. ГалинФ. 3., ФлехтерО. Б., ТретьяковаЕ. В. «Синтез и превращения диеновых аддуктов смоляных кислот» // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2004. - Т. 5(2). - С. 1-21.

77. Вафина Г.Ф., Фазлыев P.P., Лобов А.Н., Спирихин JI.B., Галин Ф.З. Фотоциклизация хинопимаровой кислоты и ее производных // ЖОрХ. -2010.-Т. 46(9).-С. 1364-1368.

78. Reisberg В., Doody R., Stoffer A., Schmitt F., Ferris S., Mobius HJ. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease // N. Engl. J. Med. -2003.-V.348.-P. 1333-1341.

79. Леви Г., Нельсон Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13 для химиков-органиков. Москва. Мир. 1975. С.50.

80. Кучерявый B.H., Лебедев В.В. Синтез и применение карбамида. Л.: Химия. 1970. С.448.

81. Arslan H., Kulcu N., Florke U. Synthesis and characterization of copper(II), nickel(II) and cobalt(II) complexes with novel thiourea derivatives // Transit. Metal Chem. 2003. - V.28. - P.816-819.

82. Arslan H., Florke U., Kulcu N., Emen M.F. Crystal structure and thermal behaviour of copper(II) and zinc(II) complexes with N-pyrrolidine-N'-(2-chloro-benzoyl)thiourea // J. Coord. Chem. 2006. - V.59. - P. 223-228.

83. Binzet G., Arslan H., Florke U., Kulcu N., Duran N. Synthesis, characterization and antimicrobial activities of transition metal complexes of A^,iV-dialkyl-iV-(2-chlorobenzoyl)thiourea derivatives // J. Coord. Chem. -2006.-V.59.-P. 1395-1406.

84. Ye§ilkaynaka Т., Binzeta G., Emena F. M., Florkeb U., Kulciia N., Arslan H. Theoretical and Experimental Studies on Ar-(6-methylpyridin-2-yl-carbamothioyl)biphenyl-4-carboxamide // Eur. J. Chem. 2010. - V.l. - P. 2-6.

85. СтробыкинаИ.Ю., ГарифуллинБ.Ф., КовыляеваГ.И., КатаевВ.Е., Мусин Р.З.ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТЕРПЕНОИДА ИЗОСТЕВИОЛА С АЗИННЫМ И ГИДРАЗИДНЫМ ФРАГМЕНТАМИ. // Ж. Общ. Химии. 2007. -Т.77(8). - С. 1277-1279.

86. Pretsch, Clerc, Seibl, Simon. Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds. Second Edition // Springer-Verlag, Berlin, Heidelburg, New York, Tokio, 1990.

87. Underwood H.W., Walsh W.L. Catalytic oxidations in aqueous solution. Oxidation of anthracene, hydroquinone and substituted hydroquinones // J. Am. Chem. Soc. 1936. -V.58. -P.646-647.

88. Вафина Г.Ф., Фазлыев P.P., Галин Ф.З., Спирихин JI.B. Катализируемый ионными жидкостями диеновый синтез аддуктов левопимаровой кислоты с хинонами // Ж. орг. химии. 2009. - Т.45(4).-С.515-519.