Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с синдромом обструктивного апноэ во время сна различной степени выраженности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Галактионов, Денис Александрович

• Галактионов, Денис Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Галактионов, Денис Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром обструктивного апноэ во сне, его распространенность в

популяции, взаимосвязь с ожирением

1.2 Патогенетические изменения гемодинамики при СОАС

1.2.1 Влияние СОАС на артериальное давление

1.2.2 Участие СОАС в процессах атерогенеза и его влияние на течение ишемической болезни сердца

1.2.3. Влияние СОАС на проводящую систему сердца

1.2.4. СОАС и хроническая сердечная недостаточность

1.3. Когнитивные нарушения у больных с СОАС

1.4. Методы диагностики и лечения СОАС

1.4.1 Методы диагностики СОАС

1.4.2. Методы лечения СОАС

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Берлинский опросник «Апноэ сна» (БО)

2.2.2. Госпитальная шкала тревоги и депрессии

2.2.3. Мониторинговая компьютерная пульсоксиметрия (МКПО)

2.2.4. Кардио-респираторный мониторинг

2.2.5. Компьютерная спирография

2.2.6. Суточное мониторирование АД

2.2.7. Велоэргометрическая проба

2.2.8. Эхокардиографическое исследование

2.2.9. СРАР-терапия

2.3. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Показатели артериального давления у пациентов в зависимости от

степени выраженности СОАС

3.2. Нарушения ритма и проводимости сердца у пациентов с СОАС

3.2.1. Наджелудочковые нарушения ритма у больных с СОАС

3.2.2. Желудочковые нарушения ритма у больных САОС

3.2.3. Нарушения проводимости у больных СОАС

3.3. Характеристики ремоделирования сердца у больных СОАС (по данным эхокардиографии)

3.4. Предикторы поражения сердца у больных с СОАС

3.5. Влияние СРАР-терапии на состояние сердечно-сосудистой системы у

пациентов с тяжелой формой СОАС

3.5.1. Клинический случай

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с синдромом обструктивного апноэ во время сна различной степени выраженности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

К настоящему времени в мире накоплен огромный массив данных, доказательно указывающих на участие синдрома обструктивного апноэ во сне (СОАС) в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

По данным крупных исследований распространенность СОАС у пациентов с сердечно-сосудистой патологией достигает 60 %, а в общей популяции - составляет от 2 % до 30 % [40, 107].

В отечественной медицине, несмотря на это, имеет место гиподиагностика СОАС. Пациенты не предъявляют соответствующих специфических жалоб, считая их недостойными врачебного внимания. Таким образом, даже очевидно тяжелая степень СОАС часто остается не диагностированной и нелеченой, что значительно ухудшает качество и прогноз жизни больных.

Кроме того, у лиц, выполняющих длительную гиподинамическую работу, например, операторов систем наведения, руководителей полетов (диспетчеров), летчиков транспортной и дальней авиации ВС РФ, руководящих работников СОАС может развиться как опосредованное профессиональное заболевание на фоне ожирения. Естественно, что кроме развития различного рода дисфункций сердечно-сосудистой системы у таких пациентов может развиться сонливость, невнимательность во время выполнения своих профессиональных обязанностей. Эти патологические изменения, в совокупности, приводят к более раннему увольнению (по состоянию здоровья) опытных работников, что влечет за собой экономический ущерб государству.

Ранняя диагностика и лечение СОАС, методом СРАР-терапии (в неинвазивной вспомогательной вентиляции легких постоянным положительным давлением в период сна, могли бы предупредить развитие и прогрессирование заболеваний сердечно-сосудистой системы, значительно

улучшить качество жизни человека, а в отношении лиц, участвующих в управленческой и операторской деятельности, продлить их профессиональное долголетие.

Степень разработанности темы исследования

Широкая распространенность СОАС наряду с высокой медицинской и социально-экономической значимостью сердечно-сосудистых заболеваний объясняет большое количество работ, посвященных ассоциации кардиоваскулярной патологии и нарушений дыхания в период сна [17, 95, 162, 128].

В литературе подробно освещены процессы, происходящие в организме пациента страдающего СОАС, главенствующую роль в которых играет хроническая интермитирующая гипоксемия (ХИГ), являющаяся своеобразным триггерным механизмом, активирующим весь каскад патологических событий [148, 108, 147, 122].

Показано формирование вторичной артериальной гипертензии, как результата патологической активации симпатического отдела вегетативной нервной системы на фоне грубой фрагментации сна [150; 125]. Большое внимание уделено вопросам влияния СОАС на сложные процессы атерогенеза (участие в развитие системного воспаления, оксидативного стресса и т.п.) и, таким образом, вклада СОАС в развитие и утяжеление ишемической болезни сердца [111, 96, 7].

Кроме того, значительное количество работ посвящено оценке значимости вклада обструктивных событий во время сна на течение хронической сердечной недостаточности [12].

Тем не менее, противоречивые данные некоторых исследований, посвященных влиянию динамической обструкции ВДП во время сна на артериальное давление, проводящую систему сердца, а также на процессы ремоделирования миокарда, в совокупности с все еще низкой диагностикой

СОАС у пациентов кардиологических стационаров, требуют более внимательного отношения к этой патологии.

Также в литературе отсутствуют данные о взаимосвязях изменений со стороны сердечно-сосудистой системы со степенью тяжести СОАС. Кроме того отсутствует единые диагностические критерии разделения СОАС по степеням тяжести [133].

Таким образом, продолжение исследований, имеющих целью изучить влияние различных степеней СОАС на состояние сердечно-сосудистой системы, представляется необходимым и перспективным.

Цель исследования

Определить структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных с СОАС различной степени выраженности для обоснования дальнейшей тактики ведения.

Задачи исследования:

1. Изучить зависимость выраженности артериальной гипертензии и параметров суточного мониторирования АД от степени тяжести СОАС.

2. Определить частоту развития нарушений сердечного ритма и проводимости у больных СОАС различной степени тяжести.

3. Изучить особенности ремоделирования сердца у больных с СОАС различной степени выраженности.

4. Выявить предикторы поражения сердца у больных с СОАС.

5. Оценить влияние СРАР - терапии на состояние сердечно-сосудистой системы у больных с СОАС тяжелой степени.

Научная новизна исследования

Впервые исследован вклад транзиторной обструкции верхних дыхательных путей во время сна на состояние сердечно-сосудистой системы в зависимости от степени тяжести синдрома обструктивного апноэ.

Доказан особый характер изменений суточной динамики артериального давления, нарушений ритма и проводимости, структурно-функциональных изменений сердца у лиц с умеренной и тяжелой формами СОАС.

Впервые выявлены корреляционные связи между выраженностью СОАС, параметрами суточного мониторирования АД, частотой нарушений сердечного ритма и проводимости, а также, параметрами ремоделирования камер сердца и функциональных способностей миокарда.

Посредством пошагового регрессионного анализа доказана роль СОАС как независимого предиктора развития гипертрофии миокарда ЛЖ, наджелудочковых и желудочковых аритмий, наряду с параметрами суточного мониторирования АД и индексом массы тела.

Впервые предложен скрининговый метод диагностики СОАС с использованием «Берлинского опросника сна» в комбинации с мониторинговой пульсоксиметрией.

Доказано положительное влияние СРАР-терапии на состояние сердечно-сосудистой системы (достоверное снижение АД, главным образом, в ночной период суток, нормализация суточного профиля АД, уменьшение частоты и градации наджелудочковых и желудочковых аритмий, снижение индекса массы миокарда ЛЖ).

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование продемонстрировало роль СОАС различной степени тяжести в развитии кардиоваскулярной патологии. Было доказано, что тяжелая степень СОАС значимо ухудшает состояние пациентов и является прямым фактором риска сердечно-сосудистой патологии.

На основании специфических жалоб, изменений показателей гемодинамики (параметров суточного мониторирования АД, суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру), особенно в ночной период, предложены рекомендации к скрининговой диагностике СОАС, а также определены

показания к проведению кардиореспираторного мониторирования или полисомнографического исследования.

С целью скрининга СОАС рекомендовано использование Берлинского опросника сна в комбинации с компьютерной мониторинговой пульсоксиметрией, в том числе, и в работе военно-врачебных комиссий.

Установлено, что применение длительной СРАР-терапии у больных с тяжелым СОАС эффективно устраняет обструктивные нарушения дыхания во время сна, прерывает «порочный» круг патогенетических событий и способствует снижению риска развития заболеваний сердца и сосудов (дополнительное гипотензивное действие, нормализация суточного профиля АД, снижение частоты и тяжести нарушений сердечного ритма и проводимости, «обратное» ремоделирование миокарда).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы, возникающие у больных с СОАС, зависят от тяжести обструкции дыхательных путей во время сна. Наиболее значимые изменения сердечнососудистой системы наблюдаются у больных с тяжелым СОАС. Это проявляется выраженностью артериальной гипертензии, изменениями суточного профиля АД, рефрактерностью к проводимой гипотензивной терапии, появлением суправентрикулярных и желудочковых аритмий высоких градаций. У больных с СОАС имеет место взаимосвязь между параметрами респираторного мониторирования и функционирования сердечно-сосудистой системы.

2. У больных с тяжелым СОАС, по сравнению с пациентами без нарушений дыхания во сне, отмечаются более высокие значения офисного АД и параметров суточного мониторирования АД (главным образом, в ночной период). Для данной категории больных характерна высокая частота встречаемости суточного профиля «night-peaker» и «non-dipper».

3. Преобладание и тяжесть нарушений сердечного ритма и

проводимости у больных с СОАС зависят от степени выраженности динамической обструкции дыхательных путей во время сна. В наибольшей степени аритмии высоких градаций и значимые нарушения атриовентрикулярного проведения выявляются у таких пациентов в период сна.

4. Поражения сердца проявляются в виде развития концентрического ремоделирования и гипертрофии миокарда ЛЖ. При этом у больных с легким СОАС преимущественно наблюдается концентрическое ремоделирование камер сердца, в то время как у больных с умеренным и тяжелым СОАС чаще встречается гипертрофия левого желудочка, свидетельствующая о более выраженном поражении сердца.

5. Патогенетическая терапия больных СОАС тяжелой степени с использованием длительной СРАР-терапии приводит к регрессу структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы: нормализации суточного профиля и снижению среднесуточных показателей АД, уменьшению частоты аритмий высоких градаций и выраженности гипертрофии миокарда, а также повышению эффективности проводимой базисной антигипертензивной терапии.

Методология и методы исследования

В диссертации использованы общенаучные (синтез и анализ данных) и частно научные (клинический, инструментальный, статистический) методы. Характеристика исследуемых групп детально представлена в главе «Материалы и методы исследования».

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность данных, полученных в ходе обследования, базируется на достаточном объеме, высокой информативности методик исследования, а также сопоставимости выборок обследованных. Математические методы обработки данных соответствовали поставленным задачам.

Дизайн исследования определялся исходя из намеченных целей и задач. Выводы и рекомендации формулировались на основании полученных результатов.

Основные положения работы доложены и обсуждены в 2015, 2016 гг. в г. Санкт-Петербурге на конференции «Организация системы профилактики больных ССЗ в ВС РФ» и в г. Москве на Российском национальном конгрессе кардиологов.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 16 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК.

Внедрение результатов работы

Научные положения, а также практические рекомендации используются в повседневной работе клиники пропедевтики внутренних болезней Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова.

Личное участие автора

Автор активно участвовал в исследовании на всех этапах работы, а именно: набор пациентов, создание электронной базы, статистическая обработка и анализ полученных результатов.

Автор самостоятельно проводил осмотры, расшифровывал данные суточного мониторирования АД, анализировал результаты кардиореспираторного монитора, оценивал функцию внешнего дыхания.

Принимал активное участие в эхокардиографическом обследовании больных.

Назначал медикаментозную терапию, проводил подбор СРАР-терапии и оценивал ее влияние.

По результатам исследования, после анализа полученных данных, были сформулированы выводы и предложены практические рекомендации.

Структура и объем работы

Диссертация выполнена на 152 страницах и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных материалам и методам, результатам исследования, их обсуждению, а также выводов, практических рекомендаций и приложений.

Работа иллюстрирована 24 таблицами и 15 рисунками.

Список литературы составляет 183 источника, из них 33 отечественных и 150 иностранных.

12

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром обструктивного апноэ во сне, его распространенность в популяции, взаимосвязь с ожирением

«When sleep is sound, health and happiness abound». Именно таким слоганом, был ознаменован Всемирный день сна в 2015 году, отмечаемый под эгидой Международной ассоциации сна, каждую пятницу второй полной недели марта. Как видно из девиза, крепкий сон изобилует здоровьем и счастьем.

Сон и многообразие его патологии издревле привлекали внимание ученых мужей, однако, до второй половины ХХ века никто не связывал воедино сон и дыхание, а храп считался признаком «богатырского здоровья».

Лишь в 60-х годах прошлого столетия появляются первые работы, посвященные нарушениям дыхания во сне. И только в 1975 году, профессор Стенфордского университета Кристиан Жильмино, выступив с докладом на международной конференции по вопросам расстройств сна, предложил рассматривать синдром обструктивного апноэ во сне (СОАС) как патологическое явление [102].

На сегодняшний день Американской академией медицины сна предложено следующее определение: «СОАС - это состояние, при котором имеют место повторяющиеся эпизоды прекращения легочной вентиляции (апноэ/гипопноэ) во время сна, обусловленные периодическим спадением верхних дыхательных путей на уровне глотки и прекращением легочной вентиляции при сохраняющихся дыхательных усилиях продолжительностью не менее 10 секунд, следующие за ним кратковременные эпизоды гипоксемии и бессознательные, регистрируемые на электроэнцефалограмме, пробуждения».

В качестве критериев СОАС рассматриваются число обструктивных

событий (апноэ, гипопноэ, пробуждения, связанные с дыханием) свыше 5 в час у пациентов, имеющих хотя бы один из следующих симптомов: непреднамеренные эпизоды засыпания, дневная сонливость, неосвежающий сон, усталость, одышка, громкий храп, остановки дыхания.

При отсутствии жалоб, диагностическим критерием является индекс апноэ/гипопноэ больше или равный 15. Согласно данным других центров, занимающихся сомнологическими исследованиями, критерием диагностики является ИАГ>10. [71, 17, 133].

Также широко в клинической практике применяется понятие гипопноэ, впервые описанное A.J. Block et al. как эпизоды поверхностного дыхания, сопровождаемые десатурацией [47].

В иностранной литературе, для точного анализа нарушений дыхания во время сна, иногда, используют понятие RERA, что расшифровывается как «respiratory еffort-related arousal» и понимается как «ЭЭГ-активация в следствии респираторного усилия» (ЭРУ) [3].

То есть, под ЭРУ понимают дыхательное нарушение с ЭЭГ-активацией и микропробуждением центральной нервной системы, возникающее в результате чрезмерного сопротивления верхних дыхательных путей. При этом изменения на каналах, регистрирующих дыхание (ороназальный воздушный поток, торакоабдоминальные движения), не должны подпадать под критерии апноэ или гипопноэ [120].

Поэтому, в настоящее время вместе с широко употребляемым термином СОАС можно встретить термин «синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна» [20].

Переходя от определения к эпидемиологии заболевания, остановим наше внимание на международной классификации болезней X пересмотра (МКБ-10), а именно на рубрике G47 - расстройства сна.

Третий пункт гласит: апноэ во сне, а далее узнаем об исключении пункта Е66.2 - «пиквикского синдрома» - крайней степени ожирения, сопровождаемой альвеолярной гиповентиляцией. Сегодня этот синдром

считается подтипом СОАС. По-видимому, такая трактовка классификации более чем красноречиво доказывает значимость этой патологии в современной медицинской практике [18].

С чем же связаны такие изменения? Прежде всего, с высокой распространенностью СОАС в общей популяции. В настоящее время в мире накоплен огромный пул исследований, в том числе и больших проспективных, которые свидетельствуют об этом [107, 78]. По данным Висконсинского когортного исследования (WSСS), чрезвычайно актуального вот уже 25 лет, распространенность СОАС в США составляла 9% у женщин и 24% у мужчин. При этом апноэ средней степени тяжести и тяжелая форма встречались у 4% женщин и у 9% мужчин [22].

Европейское респираторное общество (ERS) распространенность СОАС в общей популяции оценивает в пределах 5-7% [116], а P.E. Peppard et al. заявляют, что клинически значимые формы СОАС, к которым они относят его среднетяжелые и тяжелые формы, встречаются у мужчин среднего возраста в 15-17% случаев, а среди женщин среднего возраста в 8-9% случаев [149]. При этом и Европейские и Американские ученые сообщества согласны с тем, что наблюдается отчетливая тенденция к росту этой патологии с возрастом и у пациентов старше 65 лет встречаемость СОАС уже может достигать 60% [116, 149].

Различные данные были получены исследователями, которые имели целью выявить распространенность СОАС в разных этнических и национальных группах. Например, J. Duran et al. проанализировали распространенность СОАС среди жителей Пиренейского полуострова в возрасте 30-70 лет. По их данным, разные формы СОАС встречались у 14% мужчин и 7% женщин, при этом тяжелая форма патологии определялись у 3,4% и 3% от общего числа обследованных, соответственно [67].

Эти результаты разнятся с данными клинических рекомендаций Испанского общества пульмонологов и торакальных хирургов по диагностике и лечению синдрома апноэ-гипопноэ сна, где представлено, что

в Испании клинически значимый СОАС присутствует у 3-6 % населения, из которых четверть имеет тяжелую степень (ИАГ>54) [118].

J. Kim et al. получили данные по встречаемости обструктивных нарушений в период сна у представителей Южной Кореи в возрасте 40-69 лет. По их заключению, у восточноазиатских мужчин чаще, чем у европейцев наблюдаются тяжелые формы СОАС [105]. Так, по сравнению с испанцами частота встречаемости обструктивных событий во сне была ниже: в 10,1% случаев у корейских мужчин и в 4,7% у корейских женщин. Однако, что интересно, частота встречаемости тяжелого СОАС была выше именно у корейских мужчин - в 4,5% случаев от общего числа обследованных.

По мнению исследователей, такое расхождение может быть связано с относительно более высоким отложением жировой ткани в висцеральных областях у азиатов относительно европейцев, при схожем индексе массы тела (ИМТ) [113].

Несколько иные результаты по встречаемости тяжелых форм СОАС продемонстрировало исследование офисных работников Гонконга в возрасте 30-60 лет: у мужчин в 4,1%, у женщин в 2,1% случаев [91, 92].

Данные, отличные от проспективных зарубежных исследований, были получены отечественными специалистами, которые оценивали распространенность СОАС среди российских граждан. По результатам лаборатории сна санатория «Барвиха», после обследования 5224 пациентов СОАС различной степени тяжести был выявлен в 7,9% случаев, из них легкая степень СОАС встречалась в 3,1%, среднетяжелая - в 2,7%, тяжелая - в 2,1% случаев [4].

Согласно исследованию, начатому в 2013 году компанией «Philips» совместно с Московским государственным медико-стоматологическим институтом имени А.И.Евдокимова, на основании анализа данных опроса одной тысячи человек, получены результаты, которые прогнозируют более высокую распространенность СОАС в нашей популяции.

Согласно их данным 46% россиян старше 40 лет находятся в группе риска апноэ сна, но только 18% из этого числа слышали о таком заболевании как СОАС. До 40% опрошенных заявляли о наличии у них храпа, при этом, 78% из них не считают храп серьезной проблемой. Из числа обследованных 37% респондентов испытывают чрезмерную сонливость в течение дня, но более половины (59%) не рассматривают это как серьезную проблему и не намерены обращаться к врачу. [2].

В соответствии с данными зарубежных и отечественных источников, встречаемость значимых нарушений дыхания во сне резко возрастает у пациентов кардиологических стационаров [38, 129, 157, 72]. Хотя и здесь прослеживаются некоторые противоречия. Так по данным R. Schulz et al. распространенность СОАС-ассоциированных состояний при кардиоваскулярной патологии встречается в 62% случаев, а по данным J.M. Marin et al. лишь в 48,5% [162, 126].

Подводя итог эпидемиологии СОАС, следует заметить, что все возрастающее внимание к этому состоянию со стороны клиницистов и исследователей связано как с его значительным увеличением в общей популяции, так и с его патологическим влиянием на сердечнососудистую систему организма. С чем же связано такое увеличение? Объяснение этому факту кроется, вероятнее всего, в прямой ассоциации СОАС и различных форм ожирения, которое эксперты ВОЗ рассматривают как «эпидемию ХХ1 века».

Возникнув на фоне ожирения, СОАС замыкает порочный круг: от чрезмерной дневной сонливости к набиранию лишнего веса, что в свою очередь усугубляет СОАС и уже на фоне его клинически значимых (среднетяжелых и тяжелых) форм приводит к развитию или утяжелению уже имеющийся сердечнососудистой патологии [179].

Так, например, P.E. Peppard et al. доказали, что увеличение веса на 10 кг повышает риск СОАС в 6 раз [151]. Имеются данные о том, что в 67% случаев СОАС обусловлен ожирением, а в 25-30% - сопутствующей

патологией ВДП [5]. Доказано, что наибольшая частота СОАС достигает у пациентов с метаболическим синдромом (МС) [95]. J.M. Parish et al. в своем исследовании, выявили клинически значимый СОАС у 60% пациентов с МС [144], а в исследовании S.R. Coughlin et al. встречаемость синдрома «Z» - так называемой совокупности МС и СОАС составила порядка 90% [60].

Здесь становятся понятными изменения, произошедшие в МКБ-Х (о которых упоминалось выше), а именно то, что «Пиквикский синдром» сегодня подтип апноэ во сне [18]. Возникнув, как сопутствующая патология у лиц с повышенным ИМТ, СОАС со временем начинает играть главенствующую роль в патогенетических изменениях организма и на фоне ожирения является доказанным фактором риска развития кардиоваскулярных заболеваний у таких пациентов [13].

Проведенный анализ изученных данных показывает неоднозначные результаты по распространенности СОАС в популяции. А его тесная связь с ожирением, которым по прогнозам ВОЗ к 2020 г. будет страдать 25% от всего населения земли, предполагает изменение эпидемиологических данных о СОАС, что, безусловно, требует новых исследований в этой области.

1.2 Патогенетические изменения гемодинамики при СОАС

Пристальное внимание и повышенный интерес к проблеме обструктивного апноэ сна в значительной мере объясняется ролью СОАС в развитии внезапной сердечной смерти (ВСС) во время сна, особенно у лиц молодого и среднего возраста. В отличие от факта, свидетельствующего о том, что пик сердечно-сосудистой смертности в общей популяции приходится на первую половину дня, имеются достоверные данные, что у больных СОАС наивысшая частота ВСС приходится на ночной период [20, 160].

Неудивительно, что наиболее часто в своей клинической практике с СОАС встречаются врачи кардиологического профиля. Это происходит по

той причине, что СОАС может маскироваться кардиоваскулярной патологией и долгое время оставаться нераспознанным, отягощая тем самым, течение имеющегося, того или иного, сердечно-сосудистого заболевания [13, 4, 42, 25, 26]. Так происходит из-за специфических особенностей патогенеза СОАС, основные звенья которого затрагивают гемодинамические процессы в организме [108, 147, 148].

На сегодняшний день, весь каскад патогенетических событий, происходящих в организме пациента, страдающего СОАС, рассматривается сквозь призму хронической интермитирующей гипоксемии (ХИГ) [65].

1.2.1 Влияние СОАС на артериальное давление

Возникающая на фоне обструкции верхних дыхательных путей (ВДП), ХИГ является триггерным механизмом для активации деятельности «отдыхающего» головного мозга. Появляются, так называемые реакции «тюгоагошаЪ) - частичного возбуждения центральной нервной системы для восстановления контроля над глоточной мускулатурой и нормализации уровня кислорода в крови [166, 112]. После восстановления нормальной сатурации происходит процесс засыпания, ВДП снова спадаются и цикл повторяется. По данным отечественных авторов, за ночь может наблюдаться до 500 остановок дыхания длительностью до минуты и более [4].

На фоне таких микропробуждений, посредством ХИГ, изменяется функция хеморецепторов сонных артерий, усиливается каротидный рефлекторный ответ на гипоксию [17, 148]. Превалирующий в физиологических условиях тонус парасимпатической нервной системы (ПНС) снижается, на фоне фрагментации сна, в то время как повышающаяся активность симпатической нервной системы (СНС) индуцирует секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников [108, 181].

Постоянное повышение тонуса СНС ведет к нарушению функции центральной нервной системы, активации ренин-ангиотензин-

альдостероновой системы со снижением чувствительности почек к предсердному натрий-уретическому пептиду. Всё это, в конечном итоге, вызывает стабильную артериальную гипертензию у пациентов с СОАС [15, 115, 98].

В 7 отчете Объединенного Национального комитета США по профилактике, диагностике и лечению повышенного артериального давления среди всех известных причин вторичной артериальной гипертензии на первом месте указано именно апноэ сна [58]. В WSСS была установлена достоверная положительная корреляция между ИАГ и повышением артериального давления (АД), независимая от других известных факторов риска развития АГ [22, 150].

В одном из клинических исследований больные с АГ обследовались на наличие СОАС, в результате встречаемость обструктивных нарушений во сне у таких пациентов составила 56% [66], что значительно превышает распространенность СОАС в общей популяции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галактионов, Денис Александрович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабак, С.Л. Обструктивное апноэ сна как доминирующий фактор риска кардиоваскулярной патологии у пациентов терапевтического профиля / С.Л. Бабак, М.В. Горбунова, И.В. Шашунков [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2015. - Т.23, № 4 - С. 198-201.

2. Бабак, С.Л. Синдром обструктивного апноэ сна в клинической практике терапевта /С.Л. Бабак. М.В. Горбунова // Доктор.Ру. - 2014. - № 2 (90). - С. 63-71.

3. Белов, А.М. Анализ процесса сна при полисомнографии / А.М. Белов -М.: Изд-во ТГТПС, 2000. - 81с.

4. Бузунов, Р.В. Храп и синдром обструктивного апноэ сна у взрослых и детей / Р.В. Бузунов, И.В. Легейда, Е.В. Царева. - М.: ФГБУ «Клинический санаторий Барвиха», 2013. - 124 с.

5. Вейн, А.М. Синдром апноэ во сне / А.М. Вейн, Т.С. Елигулашвили, М.Г. Полуэктов. - М.: Эйдос-Медиа, 2002. - 312 с.

6. Галактионов, Д.А. Скрининговые методы диагностики синдрома обструктивного апноэ во сне / Д.А. Галактионов, А.А. Казаченко, А.Н. Кучмин [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2016.

- № 54 (2). - С. 122-126.

7. Гончаров, А.П. Синдром обструктивного апноэ во сне у пациентов со стенокардией напряжения IV функционального класса / Гончаров, А.П., Волов Н.А., Шайдюк О.Ю. // Российский кардиологический журнал. - 2010.

- № 1. - С. 18-23.

8. Горбунова, М.В. Эффекты А-Б1ех-терапии у пациентов с обструктивным апноэ во сне, метаболическим синдромом и нарушением углеводного обмена / М.В. Горбунова, С.Л. Бабак, И.В. Шашенков [и др.] // Доктор.Ру. - 2015. - № 3 (104) - № 4 (105) - С. 34-40.

9. Дабровски, А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. - Москва.: Медпрактика, 2000. - 208 с.

10. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий / Рекомендации российского кардиологического общества, всероссийского научного общества аритмологов, ассоциации сердечно-сосудистых хирургов // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4 (102). - С. 1-100.

11. Диккенс, Ч. Посмертные записки Пиквикского клуба: Роман / Ч. Диккенс, Пер. с англ. А.В. Кривцовой и Е. Ланна. - М.: Детская литература, 1988. - 718 с.

12. Кляшев, С.М. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией с синдромом обструктивного апноэ сна по данным эхокардиографии. /С.М. Кляшев, Ю.М. Кляшева, Е.А. Ибрагимова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Том 26, № 2. - С. 104-108.

13. Куликов, А.Н. Кардиологические маски синдрома обструктивного апноэ во время сна / А.Н.Куликов, А.Н.Кучмин, А.А.Казаченко [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2015. - № 21 (3). - С. 309-318.

14. Курлыкина, Н.В. Брадиаритмии во время сна: связь с синдромом обструктивного апноэ и влияние терапии постоянным положительным давлением: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Курлыкина. - М.: Ин-т клин. кардиологии им. А.Л. Мясникова, 2009. - 96 с.

15. Литвин, А.Ю. Особенности диагностики, поражения органов-мишеней и лечения больных с артериальной гипертонией и синдромом обструктивного апноэ во время сна: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Ю. Литвин. - М.: институт клин. кардиологии им. А.Л. Мясникова, 2009. - 49 с.

16. Литвин, А.Ю. Синдром обструктивного апноэ во время сна: механизмы возникновения, клиническое значение, связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принципы лечения / А.Ю. Литвин, И.Е. Чазова // Кардиологический вестник. - 2009. - № 2. - С. 89-103.

17. Маркин, А.В. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с синдром обструктивного апноэ сна. / А.В. Маркин, Т.И. Мартыненко, Г.И. Костюченко [и др.] // Клиницист. - 2014. - № 1 - С. 15-19.

18. Международная классификация болезней и проблем, связанных со

здоровьем // Десятый пересмотр. - М.: «Медицина», 1995. - Т. 3. С. 413-414.

19. Митьковская, Н.П. Клиническая характеристика синдрома обструктивного апноэ во сне как фактор риска ишемической болезни сердца / Н.П. Митьковская, Е.А. Григоренко, Е.А. Лазарь [и др.] // Военная медицина. - 2013. - № 1. - С. 127-133.

20. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти /Российское научное медицинское общество терапевтов. Общество специалистов по сердечной недостаточности. Евразийское аритмологическое общество // Клиническая практика. - 2012. -№ 4. - С. 1-94.

21. Национальные Российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике/ Объединенная рабочая группа по подготовке рекомендаций Российского кардиологического общества, российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии, российской ассоциации специалистов функциональной диагностики, всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции, общества специалистов по сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №2 (106). - С. 6-71.

22. Нието, Х. Клиническое значение проблемы апноэ сна. Дизайн и основные выводы из Висконсинского когортного исследования / Х. Нието, П. Пеппард, Т. Янг // Доктор. Ру. - 2014. - № 9 (97). - С. 60-64.

23. Пальман, А.Д. Нарушения ритма сердца у больных с синдромом обструктивного апноэ во сне. / А.Д. Пальман, А.Ш. Думикян, Е.В. Хмелькова // Актуальные проблемы сомнологии: тезисы докл. науч. конф. - М.: - 2000. -С. 70.

24. Пальман, А.Д. Синдром обструктивного апноэ во сне в клинике внутренних болезней / А.Д. Пальман; под ред. А.И. Синопальникова. - М., 2007. - 77 с.

25. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым

заболеваниям EASD/ESC / Рабочая группа по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов (ESC) в сотрудничестве с Европейской ассоциацией по изучению диабета (EASD) // Российский кардиологический журнал. - 2014. - 3(107). - С. 7-61.

26. Рекомендации ESC/ERS по диагностике и лечению и лечению легочной гипертензии 2015 / Рабочая группа по диагностике и лечению легочной гипертензии Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества пульмонологов (ERS) // Российский кардиологический журнал. -2016. - 5(133). - С. 5-64.

27. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 Российский кардиологический журнал. - 2014. № 1 (105). - С. 7-94.

28. Ростороцкая, В.В. Артериальная гипертензия и синдром обструктивного апноэ сна: резистентность к лечению и роль дисфункции вегетативной нервной системы / В.В. Ростороцкая, И.А. Эльгардт, А.П. Иванов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. -№11(5). - C.11-17.

29. Свиряев, Ю.В. Пятый всемирный конгресс по медицине сна /Ю.В. Свиряев, Коростовцева Л.С.// Новости Центра Алмазова. - 2013. - № 10 (38). - С. 2.

30. Фитце, И. Современная клиническая практика ведения пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна в Германии / И. Фитце, З.Н. Сукмарова// Доктор.Ру. - 2014. - № 2 (90). - С. 80-84.

31. Шамшева, Д.С. Особенности клинической картины и эффективность комплексной терапии синдрома обструктивного апноэ сна при ожирении: автореф. дис. ... кандидата мед. наук / Д.С. Шамшева. - М.: НИИ Питания, 2014. - 29.

32. Шомахов, Р.А. Эволюция методов диагностики и прогнозирования некоронарогенных желудочковых аритмий / Р.А. Шомахов, В.Н. Макаренко, Л.А. Бокерия // Креативная кардиология. - 2014. - № 2. - С. 36-47.

33. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных

медицинских исследований, 3-е изд., доп. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - СПб.: ВМедА, 2011. - 318 с.

34. Ahmed, A.H. Silent myocardial ischemia: Current perspectives and future directions / A.H. Ahmed, K.J. Shankar, H. Eftekhari // Experimental and clinical cardiology - 2007. - Vol. 12 (4). - Р. 189-196.

35. Alajmi, M. Impact of continuous positive airway pressure therapy on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea hypopnea: a meta-analysis of randomized controlled trials / M. Alajmi, A.T. Mulgrew, J. Fox [et al.] // Lung. -2007. - Vol. 185 (2). - Р. 67-72.

36. American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research // Sleep. - 1999. - Vol. 22 (5). - Р. 667-689.

37. Antman, E.M. Updated Clinical Practice Guidelines on Heart Failure: An International Alignment [Электронный ресурс] / E.M. Antman, J. Bax, R.A. Hazal [et. al.] - режим доступа: http://eurheartj.oxfordjournals.org/ - Заглавие с экрана (дата обращения 02.12.2016).

38. Anujuo, K. Relationship between short sleep duration and cardiovascular risk factors in a multi-ethnic cohort - the HELIUS study / K. Anujuo, K. Stronks, M.B. Snijder [et al.] // Sleep medicine. - 2015. - Vol. 16(12). - P. 1482-1488.

39. Aurora, R.N. Practice Parameters for the Surgical Modifications of the Upper Airway for Obstructive Sleep Apnea in Adults / R.N. Aurora, K.R. Casey, D. Kristo // Sleep. - 2010. - Vol. 33 (10) - P. 1408-1413.

40. Aurora, R.N. Quality measures for the care of adult patients with Obstructive Sleep Apnea / R.N. Aurora, N.A. Collop, O. Jacobowitcz [et al.] // Journal of clinical sleep medicine. - 2015. - Vol. 11(3). - P. 357-383.

41. Balachandran, J.S. Effect of mild, asymptomatic obstructive sleep apnea on daytime heart rate variability and impedance cardiography measurements / J.S. Balachandran, J.P. Bakker, S. Rahangdale [et al.] // The American journal of cardiology. - 2012. - Vol. 109. - P. 140-145.

42. Bauters, F. The Link Between Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease / F. Bauters, E.R. Rietzschel, K.B. Hertegone [et al.] // Current atherosclerosis reports. - 2016. - Vol. 18(1). - P. 1.

43. Bazzano, L.A. Effect of nocturnal nasal continuous positive airway pressure on blood pressure in obstructive sleep apnea. / L.A. Bazzano, Z. Khan, K. Reynolds [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 50 (2). - P. 417-423.

44. Béguin, P.C. Acute intermittent hypoxia improves rat myocardium tolerance to ischemia / P.C. Béguin, M. Joyeux-Faure, D. Godin-Ribuot [et al.] // Journal of applied physiology. - 2005. - № 99. - P. 1064-1069.

45. Belaidi, E. Major role for hypoxia inducible factor-1 and the endothelin system in promoting myocardial infarction and hypertension in an animal model of obstructive sleep apnea / E. Belaidi, M. Joyeux-Faure, C. Ribuot [et al.] // Journal of the American college of cardiology. - 2009. - Vol. 53 (15). - P. 1309-1317.

46. Ben-Dov, I.Z. Predictors of all-cause mortality in clinical ambulatory monitoring: unique aspects of blood pressure during sleep / I.Z. Ben-Dov, J.D. Kark, D. Ben-Ishay, [et.al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P 1235-1241.

47. Block, A.J. Sleep apnea, hypopnea, and oxygen desaturation in normal subjects / A.J. Block, P.G. Boysen, J.W. Wynne [et al.] // The New England journal of medicine. - 1979. - Vol. 300, № 10. - P. 513-517.

48. Braga, B. Sleep-disordered breathing and chronic atrial fibrillation / B. Braga, D. Poyares, F. Cintra [et al.] // Sleep medicine. - 2009. - Vol. 10. P. 212216.

49. Brisco, M.A. Sleep apnea in congestive heart failure / M.A. Brisco, L.K. Goldberg // Current heart failure reports. - 2010. - Vol. 7. - P. 175-184.

50. Buchannan, P. Positive Airway Pressure Treatment for Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome / P. Buchannan, R. Grunstein // Medicina clinica. -2009. - Vol. 88. - P. 611-630.

51. Calik, M.W. Treatments for Obstructive Sleep Apnea / M.W. Calik // Journal of clinical outcomes management. - 2016. - Vol. 23(4). - P. 181-192.

52. Campos-Rodriguez, F. Effect of continuous positive airway pressure on

ambulatory BP in patients with sleep apnea and hypertension: a placebo controlled trial / F. Campos-Rodriguez, A. Grilo-Reina, J. Perez-Ronchel [et al.] // Chest. -2006. - Vol. 129, № 6. - P. 1459-1467.

53. Chami, H.A. Association of incident cardiovascular disease with progression of sleep-disordered breathing / H.A. Chami, H.E. Resnick, S.F. Quan [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 123 (12). - P. 1280-1286.

54. Chirinos, J.A. CPAP, weight loss, or both for obstructive sleep apnea / J.A. Chirinos, I. Gurubhagavatula, K. Teff [et al.] // The New England journal of medicine. - 2014. - Vol. 370(24). - P. 2265-2275.

55. Chediak, A. D. Why CMS Approved Home Sleep Testing for CPAP Coverage / A. D. Chediak // Journal of clinical sleep medicine. - 2008. - Vol. 4 (1). - P. 16-18.

56. Chen, C.W. Objective versus subjective cognitive functioning in patients with obstructive sleep apnea / C.W. Chen, C.M. Yang, N.H. Chen // The open sleep journal. - 2012. - Vol. 5 - P. 33-42.

57. Chen, Y.L. Influence and predicting variables of obstructive sleep apnea on cardiac function and remodeling in patients without congestive heart failure / Y.L. Chen, M.C. Su, W.H. Liu [et al.] // Journal of clinical sleep medicine. - 2014. -Vol. 10(1). - P. 57-64.

58. Chobanian, AV. The seventh report of the join National committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289 (19). - P. 2560 -2572.

59. Cintra, F.D. Sleep apnea and nocturnal cardiac arrhythmia: a populational study / F.D. Cintra, R.P. Leite, L.J. Storti [et al.] // Arquivos brasileiros cardiologia. - 2014. - Vol. 103 (5). - P. 368-374.

60. Coughlin, S.R. Obstructive sleep apnea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome. / S.R. Coughlin, L. Mawdsley, J.A. Mugarza [et al.] // European heart journal. - 2004. - Vol. 25 (9). - P. 735-741.

61. Daurat, A. Metamemory beliefs and episodic memory in obstructive sleep

apnea syndrome. / A. Daurat, N. Huet, M. Tiberge [et al.] // Psychologycal reports. - 2010. - Vol. 107 (1). - P. 289-302.

62. Dediu, G.N. Positive pressure therapy in patients with cardiac arrhythmias and obstructive sleep apnea / G.N. Dediu, S. Dumitrache-Rujinski, R. Lungu [et al.] // Pneumologia. - 2015. - Vol. 64(1) - P. 18-22.

63. Dickstein, K. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) / K. Dickstein, A. Cohen-Solal, G. Filippatos [et al.] // European journal of heart failure. - 2008. - Vol. 10 - P. 933-989.

64. Donovan, L.M. New developments in the use of positive airway pressure for obstructive sleep apnea / L.M. Donovan, S. Boeder, A. Malhorta [et al.] // Journal of thoracic disease. - 2015. - Vol. 7(8). - P. 1323-1342.

65. Drager, L.F. Early signs of atherosclerosis in obstructive sleep apnea. / L.F. Drager, L.A. Bortolotto, M.C. Lorenzi [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2005. - Vol. 172 (5) - P. 613-618.

66. Drager, L.F. Characteristics and predictors of obstructive sleep apnea in patients with systemic hypertension / L.F. Drager, P.R. Genta, R.P. Pedrosa [et al.] // The American journal of cardiology. - 2010. - Vol. 105. № 8 - P. 1135-1139.

67. Duran, J. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. / J. Duran, S. Esnaola, R. Rubio [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. -2001. - № 163 - P. 685-689.

68. Duran-Cantolla, J. Continuous positive airway pressure as treatment for systemic hypertension in people with obstructive sleep apnea: randomized controlled trial / J. Duran-Cantolla, F. Aizpuru, J. Montserrat [et al.] // BMJ. -2010. - Vol. 341. - P. 59-91.

69. Egea, C.J. Cardiac function after CPAP therapy in patients with chronic

heart failure and sleep apnea: a multicenter study / C.J. Egea, F. Aizpuru, J. A. Pinto [et al.] // Sleep medicine. - 2008. - Vol. 9(6). - P. 660-665.

70. El-Ad, B. Effect of sleep apnea on cognition and mood / B. El-Ad, P. Lavie // International review of psychiatry. - 2005. - Vol. 17 (4). - P. 277-282.

71. Epstein, L. Adult Obstructive Sleep Apnea Task Force of the American Academy of Sleep Medicine. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults / L. Epstein, D. Kristo, P. Strollo [et al.] // Journal of clinical sleep medicine. - 2009. - № 5 (3) - P. 263-76.

72. Ericssen, G. Erytrocyte sedimentation rate: a possible marker of atherosclerosis and a story predictor of coronary heart disease mortality. / G. Ericssen, K. Liestol, J.V. Bjornholt [et al.] // European heart journal. - 2000. - Vol. 21 (19). - P. 1614-1620.

73. Fein, A.S. Treatment of obstructive sleep apnea reduces the risk of atrial fibrillation recurrence after catheter ablation / A.S. Fein, A. Shvilkin, D. Shah [et al.] // Journal of the American college of cardiology. - 2013. - Vol. 62(4). - P. 300-305.

74. Filgueiras-Rama, D. Atrial Arrhythmias in Obstructive Sleep Apnea: Underlying Mechanisms and Implications in the Clinical Setting / D. Filgueiras-Rama, M.A. Arias, A. Iniesta [et al.] // Pulmonary Medicine. -2013- Vol. 2013. -P. 1-9.

75. Flemons, W.W. Development of a disease-specific health-related quality of life questionnaire for sleep apnea / W.W. Flemons, M.A. Reimer // American journal of respiratory and critical care medicine. - 1998. - Vol. 158 (2). - P. 494503.

76. Flemons, W.W. Sleep apnea and cardiac arrhythmias. Is there a relationship? / W.W. Flemons, J.E. Remmers, A.M. Gillis // The American review of respiratory disease. - 1993. - Vol. 148. - P. 618-621.

77. Fletcher, E.C. Hypertension in patients with sleep apnea, a combined effect? / E.C. Fletcher // Thorax. - 2000. - Vol. 55. - P. 726-728.

78. Franklin, K.A. Obstructive sleep apnea is a common disorder in the

population-a review on the epidemiology of sleep apnea / K.A. Franklin, E. Lindberg // Journal of thoracic disease. - 2015. - Vol. 7(8). - P. 1311-1322.

79. Franclin, K.A. Sleep apnea and nocturnal angina. / K.A. Franclin, J.B. Nilsson, C. Sahlin [et al.]. // Lancet. - 1996. - Vol. 345, № 8957. - P. 1341-1345.

80. Furlan, S.F. Management of Hypertension in Obstructive Sleep Apnea / S.F. Furlan, C.V. Braz, G. Lorenzi-Filho [et al.] // Current cardiology reports. - 2015. -Vol. 17(12). - P. 108.

81. Gali, B. Identification of patients at risk for postoperative respiratory complications using a preoperative obstructive sleep apnea screening tool and postanesthesia care assessment / B. Gali, F.X. Whalen, D.R. Schroeder [et al.] // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 110 (4). - P. 869-877.

82. Garcia-Rio, F. CPAP effect on recurrent episodes in patients with sleep apnea and myocardial infarction / F. Garcia-Rio, A. Alonso-Fernandez, E. Armada [et al.] // International journal of cardiology. - 2013. - Vol. 168(2). - P. 13281335.

83. Garrigue, S. High Prevalence of Sleep Apnea Syndrome in Patients with Long-Term Pacing. / S. Garrigue, J.L. Pépin, P. Defaye [et al.]. // Circulation. -2007. - Vol. 115 - P. 1703-1709.

84. Guilleminault, C. Cardiac arrhythmia and conduction disturbances during sleep in 400 patients with sleep apnea syndrome. / C. Guilleminault, S.J. Connolly, R.A. Winkle // The American journal of cardiology. - 1983. - № 52 (5). - P. 490494.

85. Gul, A. The prevalence of allergic rhinitis in patients with simple snoring and obstructive sleep apnea syndrome / A. Gul // Kulak Burun Bogaz Ihtisas Dergisi. - 2011. - Vol. 21 (2). - P. 70-75.

86. Gula, L.J. Clinical relevance of arrhythmias during sleep: guidance for clinicians / L.J. Gula, A.D. Krahn, A.C. Skanes [et al.]. // Heart. - 2004. - Vol. 90 - P. 347-352.

87. Guralnick, A. Approaches for targeting blood pressure control in sleep disorders. / A. Guralnick, G.L. Bakris // Current opinion in nephrology and hypertension. - 2012. - Vol. 21(5). - P. 469-474.

88. Haentjens, P. The impact of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome: evidence from a metaanalysis of placebo-controlled randomized trials / P. Haentjens, A. Van Meerhaeghe, A. Moscariello [et al.] // Archives of internal medicine. - 2007. -Vol. 167 (8). - P. 757-764.

89. Hannon, T.S. Morning blood pressure is associated with sleep quality in obese adolescents / T.S. Hannon, W. Tu, S.E. Watson [et al.] // The Journal of pediatrics. - 2014. - Vol. 164(2). - P. 313-317.

90. Hood, B. Metamemory in narcolepsy / B. Hood, D. Bruck // The Journal of sleep research. - 1997. - Vol. 6 (3). - P. 205-210.

91. Ip, M.S. A community study of sleep-disordered breathing in middle-aged Chinese men in Hong Kong / M.S. Ip, B. Lam, I.J. Lauder [et al.] // Chest. - 2001. - № 119 - P. 62-69.

92. Ip, M.S. A community study of sleep-disordered breathing in middle-aged Chinese women in Hong Kong: prevalence and gender differences / M.S. Ip, B. Lam, Tang LC, [et al.] // Chest. - 2004. - № 125 (1) - P. 127-134.

93. Iwasaki, Y.K. Determinants of atrial fibrillation in an animal model of obesity and acute obstructive sleep apnea / Y.K. Iwasaki, Y. Shi, B. Benito [et al.] // Heart rhythm. - 2012. - Vol. 9, № 9. - P. 1409-1416.

94. Jackson, M.L. Cognition and daytime functioning in sleep-related breathing disorders / M.L. Jackson, M.E. Howard, M. Barnes // Progress in brain research. -2011. - Vol. 190. - P. 53-68.

95. Jean-Louis, G. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease: role of the metabolic syndrome and its components. / G. Jean-Louis, M.B.A. Ferdinand Zizi, L.T. Clark [et al.] // Journal of clinical sleep medicine. - 2008. - Vol. 4 (3). -P. 261-262.

96. Jelic, S. Inflammation, oxidative stress, and repair capacity of the vascular

endothelium in obstructive sleep apnea / S. Jelic, M. Padeletti, S.M. Kawut [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117 (17). - P. 2270-2278.

97. Jennum, P. Self-assessed cognitive function in snorers and sleep apneics. An epidemiological study of 1,504 females and males aged 30-60 years: the Dan-MONICA II Study / P. Jennum, A. Sjol // European neurology. - 1994. - Vol. 34 -P. 204-208.

98. Jin, Z.N. Meta-analysis of effects of obstructive sleep apnea on the renin-angiotensin-aldosterone system / Z.N. Jin, Y.X. Wei // Journal of geriatric cardiology. - 2016. - Vol. 13 (4). - P. 333-343.

99. Kahwash, R. Recognition and management of sleep disorders breathing in chronic heart failure / R. Kahwash, G. Yenokyan, A.B. Newman // Current heart failure reports. - 2011. - Vol. 8. - P. 72-79.

100. Kanagala, R. Obstructive sleep apnea and the recurrence of atrial fibrillation / R. Kanagala, N.S. Murali, P.A. Fridman [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2589-2594.

101. Karamanzanis, G. Impact of continuous positive airway pressure treatment on myocardial performance in patient with obstructive sleep apnea. A conventional and tissue Doppler echocardiographic study / G. Karamanzanis, F. Panou, G. Lazaros [et al.] // Sleep and breathing. - 2015. - Vol. 19(1). - P. 343-350.

102. Karen, H. The Nature of Respiratory Changes Associated with Sleep Onset / H. Karen, J. Kamiya // Journal of clinical sleep medicine. - 1981. - № 4 (1) - P. 49-59.

103. Kasiakogias, A. Effects of continuous positive airway pressure in hypertensive patients with obstructive sleep apnea: a 3-year followup / A. Kasiakogias, C. Tsoufis, C. Thomopoulos [et al.] // Journal of hypertension. -2013. - Vol. 31 - P. 352-360.

104. Kent, B.D. Overview of basic mechanisms of cardiovascular disease in OSA. In: Sleep Apnea / B.D. Kent, W.T. McNicholas //. European Respiratory Society Monography. - 2010. - Vol. 53. - P. 340-359.

105. Kim, J. Prevalence of sleep-disordered breathing in middle-aged Korean

men and women / J. Kim, K. In, J. Kim [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2004. - № 170 - P. 1108-1113.

106. Kimoff, R.J. To Treat or Not to Treat: Can a Portable Monitor Reliable Guide Decision-Making in Sleep Apnea? / R.J. Kimoff [et al.] // AJRCCM. - 2011.

- Vol. 184. - P. 871-872.

107. Koren, D. Role of sleep quality in the metabolic syndrome / D. Koren, M. Dumin, D. Gozal // Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy.

- 2016. - Vol. 9. - P. 281-310.

108. Kumar, G.K. Chronic intermittent hypoxia induces hypoxia-evoked catecholamine efflux in adult rat adrenal medulla via oxidative stress. / G.K. Kumar, V. Rai, S.D. Sharma [et al.] // The Journal of physiology. - 2006. - Vol. 575 (3) - P. 229-239.

109. Lang, R.M. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography: official publication of American Society of Echocardiography.

- 2015. - Vol. 28 (1). - P. 1-39.

110. Lavergne, F. Atrial fibrillation and sleep-disordered breathing / F. Lavergne, L. Morin, J. Armitstead [et al.] // Journal of thoracic disease. - 2015. - Vol. 7(12).

- P. 575-584.

111. Lavie, L. Molecular mechanisms of cardiovascular disease in OSAHS: the oxidative stress link / L. Lavie, P. Lavie // The European respiratory journal. -2009. - Vol. 33 (6). - P. 1467-1484.

112. Lavie, P. Prevalence of sleep apnea syndrome among patients with essential hypertension / P. Lavie, R. Ben-Yosef, A.E. Rubin [et al.] // American heart journal. - 1984. - Vol. 108. - P. 373-376.

113. Lear, S.A. Visceral adipose tissue accumulation differs according to ethnic background: results of the Multicultural Community Health Assessment Trial (M-CHAT) / S.A. Lear, K.H. Humphries, S. Kohli [et al.] // The American journal of

clinical nutrition. - 2007. - № 86 - P. 353-359.

114. Lichuan, Y. Spousal involvement and CPAP adherence: A dyadic perspective Sleep Medicine Reviews / Y. Lichuan, M. Atul, K. Karen [et al.] // Sleep medicine. - 2015. № 19 - P. 67-74.

115. Lin, C.C. Plasma levels of atrial natriuretic factor in moderate to severe obstructive sleep apnea syndrome / C.C. Lin, K.W. Zan, C.Y. Lin // Sleep. - 1993.

- Vol. 16 (1). - P. 37-39.

116. Lindberg, E. Epidemiology of OSA / E. Lindberg // European Respiratory Monograph. - UK.: Copyright ERS, 2010. - Chapter 4. - P. 51-68.

117. Linz, D. Negative tracheal pressure during obstructive respiratory events promotes atrial fibrillation by vagal activation / D. Linz, U. Schotten H.R. Neuberger [et al.] // Heart Rhythm. - 2011. - Vol. 8. - P. 1436-1443.

118. Lloberes, P. Diagnosis and treatment of sleep apnea-hypopnya syndrome. Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery / P. Lloberes, J. Duran-Cantola, M.A. Martinez-Garsia [et al.] // Archivos de bronconeumologia. - 2011. -Vol. 47 (3). - P. 143-156.

119. Logan, A.G. High prevalence of unrecognized sleep apnea in drug-resistant hypertension / A.G. Logan, S.M. Perlikowski, A. Mente [et al.] // Journal of hypertension. - 2001. - Vol. 19. - P. 2271-2277.

120. Loube, D.I. Indications for positive airway pressure treatment of adult obstructive sleep apnea patients / D.I. Loube, P.C. Gay, K.P. Strohl [et al.] // Chest.

- 1999. - № 115 - P. 863-866.

121. Lozano, L. Continuous positive airway pressure treatment in sleep apnea patients with resistant hypertension: a randomized, controlled trial / L. Lozano, J.L. Tovar, G. Sampol [et al.] // Journal of hypertension. - 2010. - Vol. 28, № 10. - P. 2161-2168.

122. Luu, V.P. The pathogenesis of obstructive sleep apnea / V.P. Luu, A.R. Schwartz // Journal of thoracic disease. - 2015. - Vol. 7(8). - P. 1358-1372.

123. Maeder, M.T. A clinical approach to obstructive sleep apnea as a risk factor for cardiovascular disease / M.T. Maeder, O.D. Schoch, H. Rickli // Vascular

health and risk management. - 2016. - Vol. 12. - P. 85-103.

124. Magda, S.L. The efficiency of continuous positive airway pressure therapy in reducing cardiovascular dysfunction in a patient with arterial hypertension and obstructive sleep apnea / S.L. Magda, R.I. Mincu, S. Dumitra-Rujinski [et al.] // Pneumologia. - 2015. - Vol. 64 (4). - P. 41-44.

125. Marcus, J.A. The role of obesity and obstructive sleep apnea in the pathogenesis and treatment of resistant hypertension / J.A. Marcus, A. Pothineni, C.Z. Marcus [et al.] // Current hypertension reports. - 2014. - Vol. 16(1). - P. 411412.

126. Marin, J.M. Long-term cardiovascular outcomes in men with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study / J.M. Marin // Lancet. - 2005. - № 365 (9464) - P. 1046-1053.

127. Matiello, M. Low efficacy of atrial fibrillation ablation in severe obstructive sleep apnea patients / M. Matiello, M. Nadal, D. Tamborero [et al.] // Europace. -2010. - Vol. 12, № 8. - P. 1084-1089.

128. McEvoy, R.D. CPAP for Prevention of Cardiovascular Events in Obstructive Sleep Apnea / R.D. McEvoy, N.A. Antic, E.Heeley [et al.] // The New England journal of medicine. - 2016. - Vol. 375(10). - P. 919-931.

129. Medeiros, A.K. Obstructive sleep apnea is independently associated with subclinical coronary atherosclerosis among middle-aged women / A.K. Medeiros, R.Q. Coutinho, I.M. Baros [et al.] // Sleep and breathing. - 2016. - Vol. 9. - P. 281-310.

130. Mehra, R., Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing: The Sleep Heart Health Study / R. Mehra, E.J. Benjamin, E. Shahar [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2006. -Vol. 173 (8). - P. 910-916.

131. Mo, L. Effect of long-term continuous positive airway pressure ventilation on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome: a meta-analysis of clinical trials / L. Mo, Q.Y. He // Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi. - 2007. - Vol. 87 (17). - P. 1177-1180.

132. Monahan, K. Triggering of nocturnal arrhythmias by sleep-disordered breathing events / K. Monahan, A. Storfer-Isser, R. Mehra [et al.] // Journal of the American college of cardiology. - 2009. - Vol. 54. - P. 1797-1804.

133. Morgenthaler, T.I. The evolution of the AASM clinical practice guidelines: another step forward. / T.I. Morgenthaler, L. Deriy, J.L. Heald [et al.] // Journal of clinical sleep medicine. - 2016. - Vol. 12(1). - P. 129-135.

134. Mulgrew, A.T. The impact of obstructive sleep apnea and daytime sleepiness on work limitation / A.T. Mulgrew, C.F. Ryan, J.A. Fleetham [et al.] // Sleep medicine. - 2007. - Vol. 9 - P. 42-53.

135. Muller, P. Reverse remodelling of obstructive sleep apnea with continuous positive airway pressure: evidence from electro-mechanical and endocrine markers / P. Muller, C. Grabowski, F. Schiedat [et al.] // Heart, lung and circulation. -2016. - Vol. 25 - P. 53-60.

136. Naegele, B. Which memory processes are affected in patients with obstructive sleep apnea? An evaluation of 3 types of memory / B. Naegele, S.H. Launois, S. Mazza [et al.] // Sleep. - 2006. - Vol. 29, № 4. - P. 533-544.

137. Netzer, N.C. Using the Berlin Questionnaire to identify patients at risk for the sleep apnea syndrome / N.C. Netzer, R.A. Stoohs, C.M. Netzer [et al.] // Annals of internal medicine. - 1999. - Vol. 131 (7). - P. 485-491.

138. Nieto, F.J. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea and hypertension in a large community-based study. / F.J. Nieto, T.B. Young, B.K. Lind [et al.]. // JAMA. - 2000. - Vol. 283 (14). - P. 1829-1836.

139. Nuber, R. Predictive value of nocturnal pulse oximetry in sleep apnea screening / R. Nuber, J. Varvrina, W. Karrer // Schweizerische medizinische wochenschrift supplementum. - 2000. - № 116. - P. 120-122.

140. O'Connor, G.T. Prospective study of sleep-disordered breathing and hypertension: The Sleep Heart Health Study / G.T. O'Connor, B. Caffo, A.B. Newman [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. -2009. - Vol. 179 (12). - P. 1159-1164.

141. O'Driscoll, D.M. Increased sympathetic activity in children with obstructive

sleep apnea: Cardiovascular implications / D.M. O'Driscoll, R.S.C. Home, M.J. Davey [et al.] // Sleep medicine. - 2011. - Vol. 12 (5). - P. 483-488.

142. Olson, L.G. Prediction of sleep-disordered breathing by unattended overnight oximetry / L.G. Olson, A. Ambrobetti, S.G. Gyulay // Journal of sleep research. - 1999. - № 8. - P. 51-55.

143. Parati, G. Position paper on the management of patients with obstructive sleep apnea and hypertension: joint recommendations by the European society of hypertension, by the European Respiratory society and by the members of European COST (Co-operation in scientific and Technological research) ACTION B26 on obstructive sleep apnea / G. Parati, C. Lombardi, J. Hedner [et al.] // Journal of hypertension. - 2012. - Vol. 30 (4). - P. 633-646.

144. Parish, J.M. Relationship of metabolic syndrome and obstructive sleep apnea. / J.M. Parish // Journal of clinical sleep medicine. - 2007. Vol. 3 (5) - P. 467-472.

145. Pearce, D.C. Estimating the prevalence of sleep-disordered breathing in community-based, long-term stroke survivors using a validated predictive model / D.C. Pearce, D.A. Cadilhac, R.J. Pierce [et al.] // Cerebrovascular disease. - 2008. - Vol. 26 (4) - P. 441-446.

146. Peker, Y. Increased incidence of coronary artery disease in sleep apnea: a long-term follow-up / Y. Peker, J. Carlson, J. Hedner [et al.]. // The European respiratory journal. - 2006. - Vol. 28 (3). - P. 596-602.

147. Peng, Y.J. 5-HT evokes sensory long-term facilitation of rodent carotid body via activation of NADPH oxidase. / Y.J. Peng, G. Yuan, F.J. Jacono [et al.] // The journal of physiology. - 2006. - Vol. 576 (1) - P. 289-295.

148. Peng, Y.J. Induction of sensory long-term facilitation in the carotid body by intermittent hypoxia: implications for recurrent apneas. / Y.J. Peng, J.L. Overholt, D. Kline [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. -2003. - Vol. 100 (17) - P. 10073-10078.

149. Peppard, P.E. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults / P.E. Peppard, T. Young, J.H. Barnet [et al.] // The American journal of

epidemiology. - 2013. - № 177 - P. 1006-1014.

150. Peppard, P.E. Is obstructive sleep apnea a risk factor for hypertension? Differences between the Wisconsin Sleep Cohort and the Sleep Heart Health Study / P.E. Peppard // Journal of clinical sleep medicine. - 2009. - Vol. 5 (5). - P. 404405.

151. Peppard, P.E. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing / P.E. Peppard, T. Young, M. Palta [et al.] // JAMA. - 2000. -№ 284 (23) - P. 3015-3021.

152. Prasad, B. Effects of positive airway pressure treatment on clinical measures of hypertension and type 2 diabetes / B. Prasad, D.W. Carley, J. A. Krishnan [et al.] // Journal of clinical sleep medicine. - 2012. - Vol. 8(5). - P.481-487.

153. Pulan, M. Didgeridoo playing as alternative treatment for obstructive sleep apnea syndrome: randomised controlled trial / M. Pulan, A. Suarez, C. Cascio [et al.] // BMJ. - 2006. - Vol. 332. - P. 266-270.

154. Punjabi, N.M. Home Sleep Testing for Obstructive Sleep Apnea. One Night is Enough! / Punjabi, N.M., Aurora R.N., Patil S.P. [et al.] // Chest. - 2013. - Vol. 143 (2). - P. 291-293.

155. Quan, S.F. Cardiovascular consequences of sleep-disordered breathing: Past, Present and future / S.F. Quan, B.J. Gersh // Circulation. - 2004. - Vol. 109 - P. 951-957.

156. Ramar, K. Clinical practice guideline for the treatment of obstructive sleep apnea and snoring with oral appliance therapy: an update for 2015 / K. Ramar, L.C. Dort, S.G. Katz [et al.] // Journal of clinical sleep medicine. - 2015. - Vol. 11(7). - P. 773-827.

157. Rey-Lopez, J.P. Sleep time and cardiovascular risk factors in adolescents: the HELENA (Healthy Lifestyle in Europe by Nutrition in Adolescence) study / J.P. Rey-Lopez [et al.] // Sleep medicine. - 2014. - Vol. 15(1). - P. 104-110.

158. Roche, F. Relationship among the severity of sleep apnea syndrome, cardiac arrhythmias, and autonomic imbalance / F. Roche, A.N. Thanh Xuong, I. Court-

Fortune [et al.] // Pacing and clinical electrophysiology. -2003. - Vol. 26. - 669677.

159. Rossi, V.A. Effects of obstructive sleep apnea on heart rhythm / V.A. Rossi, J.R. Stradling, M. Kohler // European respiratory journal. - 2013. - Vol. 41 (6). -P. 1439-1451.

160. Rossi, V.A. The effects of continuous positive airway pressure therapy withdrawal on cardiac repolarization: data from a randomized controlled trial. / V.A. Rossi, A.C. Stoewhas, G. Camen, [et al.] // European heart journal. - 2012. -Vol. 33 (17). - P. 2006-2013.

161. Savransky, V. Chronic intermittent hypoxia induces atherosclerosis / V. Savransky, Nanayakkara A., Li J. [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2007. - Vol. 175(12). P. 1290-1297.

162. Schultz, R. Obstructive sleep apnea - related cardiovascular disease / R. Schultz // Medizinische klinik. - 2000. - № 101 (4) - P. 321-327.

163. Semenza, G.L. Regulation of oxygen homeostasis by hypoxia-inducible factor 1 / G.L. Semenza // Physiology (Bethesda). - 2009. № 24. - P. 97-106.

164. Sforza, E. Cognitive function and sleep related breathing disorders in a healthy elderly population: the SYNAPSE study / E. Sforza, F. Roche, C. Thomas-Anterion [et al.] // Sleep. - 2010. - Vol. 33. - P. 515-521.

165. Shahar, E. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease: Cross-sectional results of the sleep heart health study / E. Shahar, C.W. Whitney, S. Redline [et al.]. // American journal of respiratory and critical care medicine. -2001. - Vol. 163, № 1. P. 19-25.

166. Silverberg, D.S. Sleep-related breathing disorders as a major cause of essential hypertension: fact or fiction? / D.S. Silverberg, A. Oksenberg, A. Iaina [et al.] // Current opinion in nephrology and hypertension. - 1998. - № 7. - P. 353357.

167. Simantirakis, E. N. Severe bradyarrhythmias in patients with sleep apnea: the effect of continuous positive airway pressure treatment: a long-term evaluation using an insertable loop recorder / E.N. Simantirakis, S.I. Schiza, M.E. Marketou

[et al.] // European heart journal. - 2004. - Vol. 25. P. 1070-1076.

168. Sleep apnea: what is sleep apnea? NHLBI: Health Information for the Public. U.S. Department of Health and Human Services [Электронный ресурс] / - режим доступа: http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases /SleepApnea/SleepApnea-WhatIs.html. - Заглавие с экрана (дата обращения 01.12.2016).

169. Spruyt, K. Inefficient or insufficient encoding as potential primary deficit in neurodevelopmental performance among children with OSA / K. Spruyt, O.S. Capdevila, L. Kheirandish-Gozal [et al.] // Developmental neuropsychology. -2009. - Vol. 34 - P. 601-614.

170. Srijithesh, P.R. Validity of the Berlin Questionnaire in identifying obstructive sleep apnea syndrome when administered to the informants of stroke patients / P.R. Srijithesh, G. Shukla, A. Srivastav [et al.] // Journal of clinical neurology. - 2011. - Vol. 18(3). - P 340-343.

171. Stansbury, R. Clinical manifestations of sleep apnea / R. Stansbury, P.J. Strolo // Journal of thoracic disease. - 2015. - Vol. 7(9). - P. 298-310.

172. Suzuki, M. Blood pressure dipping and non-dipping in OSAS patients / M. Suzuki, C. Guilleminault, K. Otsuka [et al.] // Sleep. - 1996. - Vol. 19 - P. 382387.

173. Tang, R.B. Obstructive sleep apnea risk profile and the risk of recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation / R.B. Tang, J.Z. Dong, X.P. Liu [et al.] // Europace. - 2009. - Vol. 11, № 1. - P. 100-105.

174. Tim, J.A. Cognitive complaints in obstructive sleep apnea. / J.A. Tim, O. Sebastian, M. Margriet // Sleep Medicine Reviews. - 2015. - Vol. 19 - P. 51-58.

175. Turnel, J. Relationship between atherosclerosis and the sleep apnea syndrome: an intravascular ultrasound study / J. Turnel, F. Series, L.P. Boutel [et al.] // International journal of cardiology. - 2009. - Vol. 132 (2). - P. 203-209.

176. Varol, E. Influence of obstructive sleep apnea on left ventricular mass and global function: sleep apnea and myocardial performance index / E. Varol, S. Akcay, M. Ozaydin [et al.] // Heart and vessels. - 2010. - Vol. 25, № 5. - P. 400404.

177. Vazqez, J.C. Automated analysis of digital oximetry in the diagnosis of obstructive sleep apnea / J.C. Vazqez, H.T.Willis, W. Flemons [et al.] // Thorax. -2000. - № 55 - P. 302-307.

178. Vernet, C. Residual sleepiness in obstructive sleep apnea: phenotype and related symptoms / C. Vernet, S. Redolfi, V. Attali [et al.] // The European respiratory journal. - 2011. - Vol. 38. - P. 98-105.

179. Wilcox, I. «Syndrom Z»: the interaction of sleep apnea, vascular risk factors and heart diseases / I. Wilcox, G. Stephen, F.L. Collins [et al.] // Thorax. - 1998. -Vol. 53, Suppl. 3. - P. 25-28.

180. Young, T. Epidemiology of obstructive sleep apnea: A population health perspective / T. Young,P. Peppard, D. Gottlieb // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2002. - Vol. 165. -P. 1217-1239.

181. Young, T. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults / T. Young, M. Palta, J. Dempsey [et al.] // The New England journal of medicine. - 1993. - Vol. 328, № 17. - P. 1230-1235.

182. Zhang, W. Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) and hypertension: Pathogenic mechanisms and possible therapeutic approaches / W. Zhang, Y. Liang // Upsala journal of medical sciences. - 2012. - Vol. 117(4). - P. 370-1372.

183. Zohar, Y. Cardiac function in obstructive sleep apnea patients following uvulopalatopharyngoplasty / Y. Zohar, Y.P. Talmi, H. Frenkel [et al.] // Journal of otolaryngology, head and neck surgery. - 1992. - Vol. 107 - P. 390-394.