Синдром обструктивного апноэ сна и фибрилляция предсердий: диагностические подходы, механизмы сопряжения и возможности коррекции при помощи СИПАП-терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Байрамбеков, Эльдар Шамильевич

• Байрамбеков, Эльдар Шамильевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Байрамбеков, Эльдар Шамильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Введение обзора литературы

1.2 Вопрос сопряжения между СОАС и ФП

1.3 Патофизиология синдрома обструктивного апноэ сна

1.4 Диагностика синдрома обструктивного апноэ сна

1.5 Патофизиологические механизмы сопряжения СОАС и ФП

1.6 Лечение фибрилляции предсердий у больных СОАС

1.7 Катетерная аблация фибрилляции предсердий у пациентов

с СОАС

1.8 СОАС и риск инсульта

1.9 Заключение

Глава II. МАТЕРИАЛ и МЕТОДЫ

2.1 Структура и план исследования

2.2 Специальные методы обследования

2.2.1 Анкетирование пациентов

2.2.2 Кардиореспираторное мониторирование

2.2.3 Компьютерная пульсоксиметрия

2.2.4 Определение электрокардиографических параметров

2.3 Антиаритмическая лекарственная терапия и СИПАП-терапия

у пациентов с ФП и СОАС

2.4 Методы статистической обработки результатов исследования

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты общеклинического обследования больных

3.2 Результаты выявления СОАС у больных ФП при использовании

для клинического опроса модифицированной анкеты

3.3 Результаты кардиореспираторного мониторирования у больных

с различными формами ФП

3.4 Сопоставление результатов, полученных при использовании модифицированной анкеты для клинического опроса больных,

и кардиореспираторного мониторирования при выявлении СОАС

3.5 Результаты компьютерной пульсоксиметрии у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий, полученные на

фоне текущей аритмии и после восстановления синусового ритма

3.6 Сопоставление результатов компьютерной пульсоксиметрии и кардиореспираторного мониторирования у больных с персистирующей формой ФП при выявлении СОАС и оценке степени

его тяжести

3.7 Результаты сравнительного анализа клинико-инструментальных показателей у больных с различными формами ФП

3.8 Результаты формирования групп больных с пароксизмальной и персистирующей формами ФП при анализе влияния СИПАП - терапии

на эффективность лекарственных антиаритмических препаратов

3.9 Результаты длительного применения лекарственных антиаритмических

препаратов у больных СОАС в группах с проведением и без

проведения СИПАП-терапии

3.10 Результаты анализа неинвазивных электрокардиографических параметров на фоне синусового ритма у больных СОАС и ФП с оценкой

влияния на них СИПАП терапии

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ антиаритмическая терапия

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ИАГ индекс апноэ-гипопноэ

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИД индекс десатурации

ИЛ-6 интерлейкин-6

ИЛВ изоляция устьев легочных вен

ИМ инфаркт миокарда

ИМТ индекс массы тела

КРМ кардиореспираторное мониторирование

КП компьютерная пульсоксиметрия

ЛП левое предсердие

ОР относительный риск

ОШ отношение шансов

ПСГ полисомнография

ПД потенциал действия

СД сахарный диабет

СИПАП-терапия - терапия с созданием постоянного положительного давления воздуха в верхних дыхательных путях

СОАС синдром обструктивного апноэ сна

СРБ С-реактивный белок

ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии

ФП фибрилляция предсердий

ХМ-ЭКГ мониторирование ЭКГ по Холтеру

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

ЭКС электрокардиостимулятор

ЭРП эффективный рефрактерный период

ЭХОКГ эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром обструктивного апноэ сна и фибрилляция предсердий: диагностические подходы, механизмы сопряжения и возможности коррекции при помощи СИПАП-терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) является важной медико-социальной проблемой из-за высокой распространенности, влияния на качество жизни и известной взаимосвязи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. СОАС тесно связан с частотой их развития и неблагоприятными исходами.

У больных СОАС часто диагностируют нарушения ритма и проводимости сердца. Полагают, что именно они могут быть повинны в случаях внезапной ночной смерти, риск которой при этой патологии многократно повышен [1].

Одним из наиболее распространенных видов аритмий в мире является фибрилляция предсердий (ФП). Являясь, прежде всего, непосредственной причиной развития многих инсультов, сердечной недостаточности, ФП имеет важное клиническое значение и связана с высокой заболеваемостью и смертностью.

Существует много заболеваний, связанных с повышенным риском развития ФП, в том числе артериальная гипертония (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), пороки клапанов сердца, ожирение и др. Кроме того, среди различных этиологических факторов развития ФП выделяют СОАС. В ряде работ [31, 33, 38] было показано, что распространенность ФП у пациентов с СОАС, по сравнению с теми, у кого СОАС отсутствует, выше, также СОАС снижает эффективность антиаритмического лечения ФП. Эти данные приведены с поправкой на возраст, пол, индекс массы тела, и ИБС.

Основным методом терапии СОАС является СИПАП-терапия (вспомогательная вентиляция с созданием постоянного положительного давления в дыхательных путях - русскоязычный перевод английской аббревиатуры «СРАР» - continuous positive airway pressure, постоянное положительное давление воздуха), позволяющая корректировать дыхательные нарушения во время сна.

Ее эффективность доказана в лечении больных СОАС в сочетании с артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью и ночными брадиаритмиями [53, 123, 127].

Работы по изучению взаимосвязи СОАС и ФП немногочисленны, в них не делался акцент на выявление нарушений дыхания во время сна при различных формах ФП (пароксизмальная, персистирующая, постоянная), не сравнивалась точность клинических (анкеты для опроса больных) и инструментальных (компьютерная пульсоксиметрия, кардиореспираторное мониторирование) методов выявления СОАС у такой категории больных.

Малоизученными остаются механизмы возникновения ФП у больных СОАС и влияние, которая может оказывать на электрофизиологические показатели СИПАП-терапия.

В связи с этим проблемы диагностики, поиска патогенетических механизмов и выбор средств лечения у больных с различными формами ФП в сочетании с СОАС являются актуальными.

Цель исследования: провести оптимизацию диагностических подходов, изучить механизмы сопряжения СОАС и ФП, а также определить возможности их коррекции при помощи СИПАП-терапии.

Задачи исследования:

1. изучить частоту выявления нарушений дыхания во время сна и их выраженность у больных с индексом массы тела более 25 кг/м2, страдающих пароксизмальной, персистирующей и постоянной формами фибрилляции предсердий;

2. провести сопоставление диагностической точности модифицированной анкеты для клинического опроса больного, компьютерной пульсоксиметрии и кардиореспираторного мониторирования при выявлении синдрома обструктивного апноэ во время сна у больных с фибрилляцией предсердий;

3. изучить влияние СИПАП-терапии на эффективность антиаритмического лекарственного лечения фибрилляции предсердий у больных с синдромом обструктивного апноэ во время сна;

4. изучить возможное влияние СИПАП-терапии на электрокардиографические параметры (длительность и дисперсия Р-волны, длительность комплекса ОЯБ, интервалов Рр и РТ) у больных с синдромом обструктивного апноэ сна и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий;

5. на основании полученных результатов разработать алгоритм диагностики и лечения больных с фибрилляцией предсердий и синдромом обструктивного апноэ во время сна.

Научная новизна

Впервые в рамках настоящего исследования проведено сопоставление частоты встречаемости и выраженности дыхательных нарушений во время сна среди больных с различными формами ФП (пароксизмальной, персистирующей и постоянной). Показано, что у пациентов с фибрилляцией

предсердий СОАС встречается в 87% случаев, преобладают среднетяжелые и тяжелые дыхательные нарушения во время сна. Отмечается тенденция к утяжелению СОАС по мере приобретения мерцательной аритмией затяжного течения. В данной выборке констатировано более тяжелое поражение сердца у больных с постоянной формой ФП при сравнении с пациентами с пароксизмальным характером течения этой аритмии. В совокупности полученные результаты могут отражать прогредиентное течение патофизиологического процесса, приводящего к поражению сердечнососудистой системы при СОАС.

Впервые в ходе исследования проведено сравнительное изучение диагностической точности модифицированной анкеты для клинического опроса больного, компьютерной пульсоксиметрии и кардиореспираторного мониторирования при выявлении СОАС у больных с ФП. Показана высокая чувствительность (94%) и точность предсказания положительного результата (91%) модифицированной анкеты при выявлении СОАС. Напротив, применение компьютерной пульсоксиметрической системы для диагностики СОАС у больных с текущей ФП сопряжено с ошибкой измерений, которая определяется у 71% больных.

Практическая значимость

Результатами работы установлено, что больным с различными формами ФП, имеющих индекс массы тела более 25 кг/м2, показано проведение обследования для выявления дыхательных нарушений во время сна, учитывая высокую частоту встречаемости СОАС у такой категории пациентов.

Определено, что в качестве скринингового обследования для выявления СОАС у больных с ФП целесообразно применение модифицированной анкеты,

имеющую высокую чувствительность и точность предсказания ночного апноэ. В то время как при использовании компьютерной пульсокисметрии, необходимо помнить о возможности недооценки степени тяжести дыхательных нарушений во время сна, у больных на фоне текущей ФП.

Показано, что СИПАП-терапия позволяет повысить эффективность лекарственного антиаритмического лечения ФП у больных со среднетяжелой и тяжелой степенью СОАС.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в клиническую практику Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ. Внедрение осуществлялось в форме разработки алгоритма обследования и лечения больных с ФП и СОАС.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материала и методов, результатов исследования и их обсуждения), выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 192 работы отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 12 таблиц, 25 рисунков и 4 схемы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Введение обзора литературы

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС), являющийся распространенным расстройством дыхания, характеризуется периодическим прекращением воздушного потока из-за спадания дыхательных путей на уровне глотки [1]. Определение СОАС было сформулировано С. Guillеminault в 1973 г.: «Синдром обструктивного апноэ во сне - состояние, характеризующееся наличием храпа, периодически повторяющимся частичным или полным прекращением дыхания во время сна, достаточно продолжительным, чтобы привести к снижению уровня кислорода в крови, грубой фрагментацией сна и избыточной дневной сонливости. Для установки диагноза СОАС эпизоды апноэ должны длиться не менее 10 с и возникать не реже 5 раз в час» [2].

Распространенность СОАС в общей популяции взрослого населения составляет 5-7%. При этом тяжелыми формами заболевания страдают 1 -2% из указанной группы лиц [3-5]. Данные показатели превышают распространенность бронхиальной астмы [6].

С возрастом частота СОАС возрастает. Так у лиц старше 60 лет распространенность ночного апноэ составляет около 30% у мужчин и около 20% у женщин [7]. И даже может достигать 60% [8]. В популяции детского населения распространенность храпа составляет порядка 10-14% [9], а апноэ сна - 1-3% [10].

Распространенность синдрома обструктивного апноэ сна, согласно одиннадцати эпидемиологическим исследованиям, опубликованным в период

между 1993 и 2013 гг., составила в среднем 22% (9-37%) среди мужчин и 17% (4-50%) среди женщин [11].

СОАС тесно связан с частотой развития и неблагоприятными исходами различных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия [12, 13], ишемическая болезнь сердца [14, 15], сердечная недостаточность [16, 17], инсульт [18].

Еще одно состояние, которое является также широко распространенным, - это фибрилляция предсердий. «Фибрилляция предсердий (ФП) - это несогласованное возбуждение отдельных волокон предсердий с частотой 350600 в мин. вследствие процесса microreentry, который сопровождается выпадением механической систолы предсердий и приводит к неправильному и, как правило, частому ритму желудочков» [19].

Среди этиологических факторов развития ФП выделяют преходящие причины, которые не приводят к развитию ее устойчивых форм (гипокалиемия, анемия, ТЭЛА, открытые операции на сердце), и действующие длительно:

• артериальная гипертензия (АГ),

• ИБС,

• врожденные и приобретенные пороки сердца,

• кардиомиопатии,

• амилоидоз,

• гемохроматоз,

• мио- и перикардиты, в том числе хронические,

• инфекционный эндокардит,

• гипертиреоз,

• различные миокардиодистрофии,

• хроническое легочное сердце,

• «спортивное сердце»,

• синдром обструктивного апноэ сна и ожирение [19].

Распространенность ФП составляет 1-2% в общей популяции [20]. По

разным оценкам около 4,5 миллиона человек в Европейском Союзе и 2,3 млн. чел. в Северной Америке страдают пароксизмальной или постоянной ФП [21, 22]. ФП является наиболее распространенной аритмией, что составляет примерно одну треть от госпитализаций, причиной которых послужили расстройства ритма сердца [20]. Частота ФП увеличивается с возрастом: от <0,5% среди лиц в возрасте 40-50 лет до 5-15% среди людей старше 60-80 лет [21, 23-27]. Распространенность ФП также увеличивается при наличии застойной сердечной недостаточности и пороков клапанов сердца [28], и чаще встречается у мужчин, чем у женщин [20]. На изолированную ФП, т.е. без ассоциированных сердечно-легочных заболеваний, приходится 12-30 % от общего числа случаев ФП [29].

В развитых странах, в связи с тенденцией к увеличению общей продолжительности жизни ожидается дальнейшее увеличение числа больных с ФП. Так предполагается, что распространенность ФП, резко возрастет (в 2,5 раза) к 2050 году по мере старения населения [20-22].

Средняя распространенность фибрилляции предсердий в общей популяции России составляет 3,2 на 1 000 человек. Показатель распространенности фибрилляции предсердий увеличился с 0,9 на 1 000 человек (1980 г.) до 5,7 (2004 г.). Стандартизованный по возрасту показатель распространенности у мужчин увеличился в два раза - с 2,2 (1995 г.) до 4,9 на 1 000 человек (2004 г.), аналогичный показатель у женщин увеличился соответственно с 3,9 до 4,7 на 1 000 человек [30].

1.2 Вопрос сопряжения между СОАС и ФП

Вопрос о наличии сопряжения между СОАС и ФП поднимался неоднократно. Хотя наличие взаимоотношений между расстройствами дыхания во сне и нарушениями ритма сердца было показано несколько десятилетий назад [31], только недавно было признано, что СОАС коррелирует с ФП (см. таблицу 1) [32-42].

Таблица 1

Риск развития ФП у пациентов с СОАС

Исследова- Число Методы диа- Кон- Поправка Результаты

тели паци- гностики трольная на факторы

ентов СОАС группа риска

Ош11еттаи1 400 ПСГ Нет Неизвестно Нарушения

t С. и др. (1983) [31] ритма сердца наблюдаются у 48% пациентов с СОАС

Моое Т. и 121 ПСГ Да Возраст Риск ФП

др. (1996) после КШ у

[32] пациентов с СОАС, ОШ 2,8 (1,2-6,8)

МеИга К и 566 ПСГ Да Возраст, Риск ФП у

др. (2006) [33] пол, ИМТ, ИБС пациентов с СОАС, ОШ 4,02 (1,0315,74)

Tanigawa Т. 1763 Компьютер- Да Возраст, Риск ФП

и др. (2006) [34] ная пульсок-симетрия ИМТ, употребление алкоголя, АД, АГ и нормальный уровень АД при тяжелом СОАС, ОШ 5,66 (1,7518,34)

Продолжение таблицы 1

Gami A. S. и др. (2007) [35] 3542 ПСГ Да Возраст, пол, ИБС, ИМТ Случаи ФП у пациентов с СОАС моложе 65 лет, ОР 3,29 (1,35-8,04)

Monahan K. и др. (2009) [36] 2816 ПСГ Да Риск ФП при наличии нарушения дыхания по сравнению без такового, ОШ 17,9 (2,2-144,2)

Mehra R. и др. (2009) [37] 2911 ПСГ Да Возраст, раса, ИМТ, АГ, СД, болезни сердца, ЭКС, гиперлипи-демия СОАС ассоциируется с желудочковой эктопией ф=0,01), но не с ФП

Примечание. ПСГ - полисомнография, ИМ болезнь сердца, АД - артериальное давление, АГ -сахарный диабет, КШ - коронарное шунтирование, ЭКС отношение шансов, ОР - относительный риск.

Т - индекс массы тела, ИБС - ишемическая артериальная гипертензия, СД -- электрокардиостимулятор, ОШ -

Исследования, перечисленные в таблице 1, указывают на повышенный риск развития ФП у пациентов с СОАС, но качество данных ограничено [20 -28]. Известно, что такие факторы как возраст, мужской пол, курение, ожирение, АГ, сахарный диабет (СД), инфаркт миокарда (ИМ), застойная сердечная недостаточность и кардиохирургические операции [37] являются факторами риска развития ФП. Из шести исследований, представленных в таблице 1, только два имели поправку на мужской пол [33, 35], одно - на АГ [34], и ни в одном не учитывались СД и недостаточность кровообращения [33, 43]. По данным крупного обсервационного когортного исследования Sleep

Heart Health Study Mehra R. и соавт. показали, что риск развития ФП среди пациентов с СОАС примерно в четыре раза выше, чем среди тех, у кого нет нарушений дыхания во сне [33]. Известная работа Abe H. и др. также выявила значительное преобладание ФП у лиц с наличием апноэ [38].

Gami A.S. и соавт. показали, что у больных с СОАС моложе 65 лет, ОР развития любого типа ФП в течение 5 лет составил 3,29 (95% ДИ 1,35-8,04) [35]. Эти исследования демонстрируют, что СОАС предрасполагает к развитию ФП, но до конца не ясен вопрос - насколько это происходит независимо от артериальной гипертензии, сахарного диабета, и других факторов риска. После поправки на соответствующие факторы Mehra R. и др. (MrOS Study, 2009 г.) продемонстрировали, что ФП ассоциируется с апноэ сна центрального, но не обструктивного генеза [37].

С другой стороны, вполне закономерен вопрос, какова распространенность СОАС среди больных ФП [39-42]. В исследовании 2004 г., Gami A.S. с соавт. показали, что после поправки на индекс массы тела, окружность шеи, артериальную гипертензию, сахарный диабет, примерно половина больных с ФП страдает СОАС [39]. Схожие результаты получены в работе Braga B. и соавт. в группе больных с постоянной и персистирующей формами ФП [40]. Stevenson I.H. и др. также продемонстрировали сходные результаты в группе из 90 больных с пароксизмальной и персистирующей формами ФП [41]. Они обнаружили, что ИАГ у пациентов с ФП была выше, чем в контрольной группе (23,19 ± 19,26 против 4.66 ± 12.43; р = 0,01), а общая доля больных с ИАГ более 15 в группе ФП составила 62% против 38% в контрольной группе. Bitter T. с соавт. продемонстрировали аналогичные результаты, по данным которых СОАС был зафиксирован у 74% всех пациентов с ФП [42].

1.3 Патофизиология синдрома обструктивного апноэ сна

Верхнее воздушное пространство в области глотки представляет собой сочетание мышц и мягких тканей, отличающихся от хрящевых структур (трахеи и бронхов) тем, что они могут спадаться [44]. Сон - это естественная причина, вызывающая снижение тонуса в мышцах, окружающих глотку, при этом происходит уменьшение воздушного пространства глотки и увеличивается сопротивление воздуху [44]. Ожирение является основным фактором риска обструктивного апноэ сна, так как накопление жира приводит к сужению просвета глотки [45]. У лиц с исходно суженными и податливыми воздушными путями, снижение мышечного тонуса приводит к закупорке просвета глотки, результатом чего являются частичная (гипопноэ) или полная (апноэ) непроходимость воздуха, гипоксия и гиперкапния. Неуспешные усилия на вдохе при закрытых дыхательных путях приводят к стремительному падению внутригрудного давления с последующим увеличением постнагрузки [46], повышению венозного возврата, ведущих к растяжению правого желудочка и смещению межжелудочковой перегородки. Сочетание смещения межжелудочковой перегородки, затруднения наполнения левого желудочка и увеличение постнагрузки приводит к снижению ударного объема левого желудочка и, таким образом, временному падению сердечного выброса [45].

Симпатическая активация. Во время эпизодов апноэ, происходит активация симпатической нервной системы посредством импульсации, поступающей при растяжении легочных рецепторов, обычно находящихся в покое во время сна [45]. Гипоксия и гиперкапния приводят к активации симпатической нервной системы путем стимуляции периферических и центральных хеморецепторов [47, 48]. В результате увеличения активности симпатической нервной системы происходит сужение сосудов, значительное повышение артериального давления [47]. Аналогичную клиническую ситуацию можно воспроизвести при проведении пробы Мюллера (попытка

вдоха при закрытом носе и рте). Брадикардия и асистолия, возникающие при этой пробе, так же как и при эпизодах обструктивного апноэ, могут быть предупреждены введением атропина [49]. Сразу после разрешения периода апноэ, наблюдается тахипноэ, повышение частоты сердечных сокращений и снижение уровня артериального давления [45]. Эти всплески могут возникать сотни раз за ночь, особенно при тяжелой степени СОАС, и ведут к большой вариабельности сердечного ритма и артериального давления.

В нескольких исследованиях было показано, что апноэ сна сильно коррелирует с артериальной гипертензией [50-53]. Тем не менее, последние исследования показывают, что взаимосвязь между СОАС и АГ может носить не причинно-следственный характер, и может быть искажена наличием ожирения [54, 55].

В ряде исследований показано, что пациенты с исходно нормальным уровнем АД, и впервые диагностированным СОАС, имеют более высокую ЧСС в покое [56], повышенную вариабельность артериального давления [57], предрасположенность к развитию АГ [58] и поражению органов-мишеней [59].

Системный сосудистый ответ и воспаление. Уровень медиаторов воспаления, таких как цитокины и молекулы адгезии, увеличивается у больных СОАС [60, 61]. Известный маркер системного воспаления - С-реактивный белок (СРБ) - также имеет тенденцию к повышению при СОАС [62, 63]. Такое явление, как оксидативный стресс нейтрофилов и моноцитов является результатом более высокого уровня кислородных радикалов у пациентов с СОАС [64]. Пациенты с СОАС имеют более высокую концентрацию СРБ плазмы, которая увеличивается соответственно тяжести СОАС - индексу апноэ-гипопноэ [62]. Уровни СРБ и интерлейкина-6 (ИЛ-6) были значительно выше у пациентов с СОАС по сравнению с контрольной группой пациентов, страдающих ожирением (СРБ Р <0,001, ИЛ-6 Р <0,05)

[63]. В свою очередь, Yokoe ^ с соавт. также показали, что на фоне использования СИПАП-терапии наблюдается значительное снижение уровней СРБ и ИЛ-6 [63]. Лечение СОАС путем СИПАП-терапии подавляет экспрессию молекул адгезии и уменьшает образование активных форм кислорода [61, 64].

1.4 Диагностика синдрома обструктивного апноэ сна

Золотым стандартом диагностики СОАС является полисомнографическое исследование. Полисомнография (ПСГ) - метод длительной регистрации различных функций человеческого организма в период ночного сна. При полисомнографии регистрируются следующие параметры: электроэнцефалограмма, электроокулограмма, электромиограмма, движения нижних конечностей, электрокардиограмма (ЭКГ), храп, носоротовой поток воздуха, дыхательные движения грудной клетки и брюшной стенки, положение тела и степень насыщения крови кислородом.

Существенно более простым, но достаточно точным методом диагностики храпа и СОАС является кардиореспираторный мониторинг (КРМ), который включает регистрацию таких параметров, как храп, носоротовой поток воздуха, грудные и брюшные усилия, ЭКГ, насыщение крови кислородом, позиция тела.

По данным ПСГ и КРМ эпизод гипопноэ определяется в соответствии со следующими критериями - существенное снижение воздушного потока (более 30% от исходных значений), сопровождающееся снижением насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом (сатурации) на 3% и более [65]. Данное явление происходит при неполном спадении дыхательных путей. Эпизод обструктивного апноэ характеризуется прекращением ороназального потока (либо его уменьшением более 90% от исходных значений) при наличии дыхательных усилий брюшной стенки и грудной клетки [65].

Продолжительность эпизодов апноэ и гипопноэ при этом должна быть >10 сек. При этом необходимо различать центральное апноэ, которое характеризуется прекращением ороназального потока и отсутствием дыхательных усилий, что обусловлено депрессией дыхательного центра, возникающей в результате различных причин. При обструктивном апноэ -эпизод вызван только обструкцией верхних дыхательных путей, и поэтому дыхательное усилие сохраняется [65].

Степень тяжести СОАС оценивают по количеству эпизодов апноэ и гипопноэ, выявленных за 1 час сна. 5 - 15 приступов свидетельствует о легкой степени, 16 - 30 приступов - о среднетяжелой степени, более 30 приступов - о тяжелой степени синдрома [66, 67]. Кроме того, на степень тяжести СОАС влияют выраженность снижения насыщения артериальной крови кислородом, а так же степень нарушений структуры сна.

Albuquerque F.N. и др. недавно показали, что такой симптом, как дневная сонливость, не имел корреляции с наличием нарушений дыхания во сне у пациентов с ФП [68]. Таким образом, пациенты могут не иметь симптомов и не знать о наличии у них нарушений дыхания во сне. Поэтому возникает вопрос не только как вести этих пациентов, но и как выявлять их.

Учитывая высокую распространенность СОАС среди населения в целом и, в тоже время, высокую стоимость стандартных диагностических методик (ПСГ, КРМ), в последнее время все больше внимания уделяется более простым методам диагностики СОАС.

Помимо созданных и успешно применяемых в последнее время аппаратов для респираторного мониторинга, являющихся валидированными методами диагностики СОАС [69-72], большое значение в качества скрининга апноэ имеет ночная компьютерная пульсоксиметрия.

За последние десятилетия по данным мировой литературы неоднократно поднимался вопрос об эффективности использования компьютерной

пульсоксиметрии (КП) в диагностике СОАС. Deegan P.C. and McNicholas W.T. [73] обследовав 250 больных, путем проведения ПСГ и КП, показали, что только в одной трети случаев для постановки диагноза СОАС было достаточно проведения КП.

Другие исследования [74, 75] демонстрировали более обнадеживающие данные об использовании КП как менее дорогого и более простого метода диагностики СОАС. В 1991 г. Cooper B.G. с соавт. изучили группу из 41 пациента с подозрением на апноэ сна и обнаружили, что чувствительность и специфичность КП зависит от ИАГ [76]. Для пациентов с ИАГ > 25 событий в час, чувствительность составила 100%, а специфичность 95%. Для пациентов с ИАГ > 15 событий в час, эти значения снизились до 75% и 86%; для пациентов с ИАГ > 5 событий в час, до 60% и 80%, соответственно. Авторы пришли к выводу, что КП является эффективным методом скрининга пациентов со средней и тяжелой степенями апноэ сна. В последующие годы было опубликовано несколько работ, которые показали широкий спектр чувствительности и специфичности КП [77-86].

Факторы риска. Факторами риска развития СОАС являются: ожирение, окружность шеи, мужской пол, пожилой возраст, употребление алкоголя, курение, климактерический период [87, 88]. Ожирение является наиболее важным фактором риска, так как приблизительно 70 % пациентов с СОАС страдают ожирением [87]. Как ожирение приобретает процесс эпидемии, так и число людей, страдающих СОАС, вероятно, будет соответственно увеличиваться. Определение сопряжения между СОАС и ФП осложняется тем, что ожирение также является независимым предиктором ФП. Кроме того, пациенты с СОАС, старше 50 лет, как было показано в ряде исследований, чаще страдают АГ, ФП, и имеют выше смертность от всех причин [35, 89, 90].

1.5 Патофизиологические механизмы сопряжения синдрома обструктивного апноэ сна и ФП

Существует несколько патофизиологических механизмов, способных объяснить взаимосвязь между СОАС и ФП, и более вероятно, что не один фактор предрасполагает к развитию ФП при СОАС, а взаимодействие между ними. Данные показывают, что СОАС может приводить к ремоделированию сердца [91-94], увеличению активности симпатической нервной системы [47, 95, 96], и быть причиной системного воспаления [60-63].

В недавних исследованиях изучалось ремоделирование предсердий (его электрического и структурного компонентов) у пациентов с СОАС в плане выявления предрасположенности к развитию у них ФП [91-94, 97-100]. Внезапные усиления отрицательного внутригрудного давления приводят к повторяющимся растяжениям предсердий и постепенно - к расширению левого предсердия [101]. В результате увеличения левого предсердия, может происходить ремоделирование устьев легочных вен, которые, как известно, являются источником инициирования и распространения ФП [102]. Больные со среднетяжелой и тяжелой степенью СОАС (ИАГ >15), которым была выполнена катетерная аблация, имели больший размер левого предсердия, индексированный по площади поверхности тела, чем пациенты с ИАГ <15 (Р = 0,009) [92], что также подтверждается результатами, полученными в других исследованиях [101, 103]. Поскольку расширенное левое предсердие - это фактор риска развития ФП [104], структурное ремоделирование вполне вероятно представляется механизмом, предрасполагающим к развитию ФП при СОАС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байрамбеков, Эльдар Шамильевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Quan S.F., Howard B.V., Iber C. et al. The Sleep Heart Health Study: design, rationale, and methods // Sleep. - 1997. - Vol. 20, N 12. - pp. 1077-1085.

2. Guilleminault C., Eldridge F., Dement W. Insomnia with sleep apnea: a new syndrome // Science. - 1973. - Vol. 181, N 4102. - pp. 856-858.

3. Lindberg E., Elmasry A., Gislason T. et al. Evolution of sleep apnea syndrome in sleepy snorers: a population-based prospective study // Am J Respir Crit Care Med. - 1999. - Vol. 159, N 6. - pp. 6024-6027.

4. Marin J.M., Gascon J.M., Carrizo S., Gispert J. Prevalence of sleep apnea syndrome in the Spanish adult population // Int J Epidemiol. - 1997. - Vol. 26, N 2. - pp. 381-386.

5. Stradling J.R., Crosby J.H. Predictors and prevalence of obstructive sleep apnea and snoring in 1001 middle aged men. Thorax. - 1991. - Vol. 46, N 2.

- pp. 85-90.

6. Young T., Palta M., Dempsey J. et al. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults // N Engl J Med. - 1993. - Vol. 328, N 17. - pp. 1230-1235.

7. Lindberg E. Epidemiology of OSA // Eur Respir Mon. - 2010. - Vol. 50. -pp. 51-68.

8. Ancoli-Israel S., Kripke D.F., Klauber M.R., Mason W.J., Fell R., Kaplan O. Sleep-disordered breathing in community-dwelling elderly // Sleep. - 1991. -Vol. 14, N 6. - pp. 486-495.

9. Young T., Peppard P.E., Gottlieb D.J. Epidemiology of obstructive sleep apnea: A Population Health Perspective // Am J Resp Crit Care Med. - 2002.

- Vol. 165, N 9. - pp. 1217-1239.

10.Sohn H., Rosenfeld R.M. Evaluation of sleep-disordered breathing in children // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 128, N 3. - pp. 344-352.

11.Franklin K.A., Lindberg E. Obstructive sleep apnea is a common disorder in the population - a review on the epidemiology of sleep apnea // J Thorac Dis. - 2015 Aug. - Vol. 7, N 8. - pp. 1311-1322.

12.Robinson G.V., Stradling J.R., Davies R.J. Sleep 6: obstructive sleep apnea/hypopnoea syndrome and hypertension // Thorax. - 2004. - Vol. 59, N 12. - pp. 1089-1094.

13.Peppard P.E., Young T., Palta M., Skatrud J. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 342, N 19. - pp. 1378-1384.

14.Shahar E., Whitney C.W., Redline S. et al. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease: cross-sectional results of the Sleep Heart Health Study // Am J Respir Crit Care Med. - 2001. - Vol. 163, N 1. - pp. 19-25.

15.Hamilton G.S., Solin P., Naughton M.T. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease // Intern Med J. - 2004. - Vol. 34, N 7. - pp. 420-426.

16.Javaheri S., Parker T.J., Liming J.D. et al. Sleep apnea in 81 ambulatory male patients with stable heart failure. Types and their prevalences, consequences, and presentations // Circulation. - 1998. - Vol. 97, N 21. - pp. 2154-2159.

17.Sin D.D., Fitzgerald F., Parker J.D., Newton G., Floras J.S., Bradley T.D. Risk factors for central and obstructive sleep apnea in 450 men and women with congestive heart failure // Am J Respir Crit Care Med. - 1999. - Vol. 160, N 4. - 1101-1106.

18.Bassetti C., Aldrich M.S. Sleep apnea in acute cerebrovascular diseases: final report on 128 patients // Sleep. - 1999. - Vol. 22, N 2. - pp. 217-223.

19.Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Кардиология: Национальное руководство. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2011.

20.Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS // Eur J Cardiothorac Surg. - 2016 Nov. - Vol. 50, N 5. - e1-e88.

21.Go A.S., Hylek E.M., Phillips K.A. et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study // JAMA. - 2001. - Vol. 285, N 18. - pp. 2370-2375.

22.Wattigney W.A., Mensah G.A., Croft J.B. Increasing trends in hospitalization for atrial fibrillation in the United States, 1985 through 1999: implications for primary prevention // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 6. - pp. 711-716.

23.Heeringa J., van der Kuip D.A., Hofman A. et al. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study // Eur Heart J. - 2006. -Vol. 27, N 8. - pp. 949-953.

24. Lip G.Y., Golding D.J., Nazir M. et al. A survey of atrial fibrillation in general practice: the West Birmingham Atrial Fibrillation Project // Br J Gen Pract. - 1997. - Vol. 47, N 418. - pp. 285-289.

25.Miyasaka Y., Barnes M.E., Gersh B.J. et al. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence // Circulation. - 2006. -Vol. 114, N 2. - pp.119-125.

26.Naccarelli G.V., Varker H., Lin J. et al. Increasing prevalence of atrial fibrillation and flutter in the United States // Am J Cardiol. - 2009. - Vol. 104, N 11. - pp. 1534-1539.

27. Stewart S., Hart C.L., Hole D.J. et al. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study // Heart. - 2001. -Vol. 86, N 5. - pp. 516-521.

28.Fuster V., Rydén L.E., Asinger R.W. et al. ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation: Executive Summary. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines and Policy Conferences (Committee to

Develop Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). Developed in Collaboration With the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - pp. 211S-2150.

29.Wann L.S., Curtis A.B., January C.T. et al. 2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation (updating the 200б guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - pp. 104-123.

30.Сердечная Е.В. Фибрилляция предсердий: особенности клинического течения и выбор стратегии лечении. - Диссертация доктора медицинских наук, 2008 г.

31.Guilleminault C., Connolly S.J., Winkle R.A. Cardiac arrhythmia and conduction disturbances during sleep in 400 patients with sleep apnea syndrome // The American Journal of Cardiology. - 1983. - Vol. 52, N 5. -pp. 490-494.

32.Mooe T., Gullsby S., Rabben T., Eriksson P. Sleep disordered breathing: a novel predictor of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery // Coronary Artery Disease. -1996. - Vol. 7, N 6. - pp. 475-47S.

33.Mehra R., Benjamin E.J., Shahar E. et al. Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing: the Sleep Heart Health Study // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2006. - Vol. 173, N 8. - pp. 910-916.

34.Tanigawa T., Yamagishi K., Sakurai S. et al. Arterial oxygen desaturation during sleep and atrial fibrillation. Heart. - 2006. - Vol. 92, N 12. - pp. 1S54-1S55.

35.Gami A.S., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Obstructive sleep apnea, obesity, and the risk of incident atrial fibrillation // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49, N 5. - pp. 565-571.

36.Monahan K., Storfer-Isser A., Mehra R. et al. Triggering of nocturnal arrhythmias by sleep-disordered breathing events // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54, N 19. - pp. 1797-1804.

37.Mehra R., Stone K.L., Varosy P.D. et al. Nocturnal arrhythmias across a spectrum of obstructive and central sleep disordered breathing in older men: outcomes of sleep disorders in older men (MrOS sleep) study // Archives of Internal Medicine. - 2009. - Vol. 169, N. 12. - pp. 1147-1155.

38.Abe H., Takahashi M., Yaegashi H. et al. Efficacy of continuous positive airway pressure on arrhythmias in obstructive sleep apnea patients // Heart and vessels. - 2010.- Vol. 25, N 1. - pp. 63-69.

39. Gami A.S., Pressman G., Caples S.M. et al. Association of atrial fibrillation and obstructive sleep apnea // Circulation. - 2004. - Vol. 110, N 4. - pp. 364367.

40.Braga B., Poyares D., Cintra F. et al. Sleep-disordered breathing and chronic atrial fibrillation // Sleep Medicine. -2009. - Vol. 10, N 2. - pp. 212-216.

41.Stevenson I.H., Teichtahl H., Cunnington D., Ciavarella S., Gordon I., Kalman J.M. Prevalence of sleep disordered breathing in paroxysmal and persistent atrial fibrillation patients with normal left ventricular function // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29, N 13. - pp. 1662-1669.

42.Bitter T., Langer C., Vogt J. et al. Sleep-disordered breathing in patients with atrial fibrillation and normal systolic left ventricular function // Dtsch Arztebl Int. - 2009. - Vol. 106, N 10. - pp. 164-170.

43.Kirchhof P., Lip G.Y., Van Gelder I.C. et al. Comprehensive risk reduction in patients with atrial fibrillation: emerging diagnostic and therapeutic options— a report from the 3rd Atrial Fibrillation Competence NETwork/European Heart Rhythm Association consensus conference // Europace. - 2012. - Vol. 14, N 1. - pp. 8-27.

44.Horner R.L. Pathophysiology of obstructive sleep apnea // Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation and Prevention. - 2008. - Vol.28, N 5. - pp. 289-298.

45.Bradley T.D., Floras J. S. Sleep apnea and heart failure, part I: obstructive sleep apnea // Circulation. - 2003. Vol. 107, N 12. - pp. 1671-1678.

46.Bradley T.D., Hall M.J., Ando S.I., Floras J.S. Hemodynamic effects of simulated obstructive apneas in humans with and without heart failure // Chest. - 2001. - Vol. 119, N 6. - pp. 1827-1835.

47.Somers V.K., Mark A.L., Zavala D.C, Abboud F.M. Contrasting effects of hypoxia and hypercapnia on ventilation and sympathetic activity in humans // Journal of Applied Physiology. -1989. - Vol. 67, N 5. - pp. 2101-2106.

48. Spriggs D.A., French J.M., Murdy J.M., Curless R.H., Bates D., James O.F.W. Snoring increases the risk of stroke and adversely affects prognosis // Quarterly Journal of Medicine. - 1992. - Vol. 83, N 303. - pp. 555-562.

49.Быков К.М., Владимиров Г.Е., Делов В.Е. и др. Легочное дыхание. Рефлекторная регуляция кровообращения. - Учебник физиологии, Москва. - 1955. - cc. 178-180; 222-223.

50.Peppard P.E., Young T., Palta M., Skatrud J. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension // The New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 342, N 19. - pp. 1378-1384.

51.Nieto F.J., Young T.B., Lind B.K. et al. Association of sleep-disordered breathing sleep apnea, and hypertension in a large community-based study // Journal of the American Medical Association. - 2000. - Vol. 283, N. 14. -pp. 1829-1836.

52.Davies C.W.H., Crosby J.H., Mullins R.L., Barbour C., Davies R.J.O., Stradling J.R. Case-control study of 24 hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnea and normal matched control subjects // Thorax. - 2000. - Vol. 55, N 9. - pp. 736-740.

53. Pepperell J.C.T., Ramdassingh-Dow S., Crosthwaite N. et al. Ambulatory blood pressure after therapeutic and subtherapeutic nasal continuous positive airway pressure for obstructive sleep apnea: a randomised parallel trial // The Lancet. - 2002. - Vol. 359, N 9302. - pp. 204-210.

54.Cano-Pumarega I., Duran-Cantolla J., Aizpuru F. et al. Obstructive sleep apnea and systemic hypertension: longitudinal study in the general population: the Vitoria Sleep Cohort // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 184, N 11. - pp. 1299-1304.

55.O'Connor G.T., Caffo B., Newman A.B. et al. Prospective study of sleep-disordered breathing and hypertension: the Sleep Heart Health Study // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2009. - Vol. 179, N 12. - pp. 1159-1164.

56.Palomaki H. Snoring and the risk of ischemic brain infarction // Stroke. -1991. - Vol. 22, N 8. - pp. 1021-1025.

57.Smirne S., Palazzi S., Zucconi M., Chierchia S., Ferini-Strambi L. Habitual snoring as a risk factor for acute vascular disease // European Respiratory Journal. - 1993. - Vol. 6, N 9. - pp. 1357-1361.

58.Neau J.P., Meurice J.C., Paquereau J., Chavagnat J.J., Ingrand P., Gil R. Habitual snoring as a risk factor for brain infarction // Acta Neurologica Scandinavica. - 1995. - Vol. 92, N 1. - pp. 63-68.

59.Parati G., Lantelme P. Blood pressure variability, target organ damage and cardiovascular events // Journal of Hypertension. - 2002. - Vol. 20, N 9. -pp. 1725-1729.

60. Ohga E., Tomita T., Wada H., Yamamoto H., Nagase T., Y. Ouchi. Effects of obstructive sleep apnea on circulating ICAM- 1, IL-8, andMCP-1 // Journal of Applied Physiology. - 2003. - Vol. 94, N 1. - pp. 179-184.

61. Dyugovskaya L., Lavie P., Lavie L. Increased adhesion molecules expression and production of reactive oxygen species in leukocytes of sleep apnea

patients // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2002. - Vol. 165, N 7. - pp. 934-939.

62.Shamsuzzaman A.S.M., Winnicki M., Lanfranchi P. et al. Elevated C-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea // Circulation. - 2002. - Vol. 105, N 21. - pp. 2462-2464.

63.Yokoe T., Minoguchi K., Matsuo H. et al. Elevated levels of Creactive protein and interleukin-6 in patients with obstructive sleep apnea syndrome are decreased by nasal continuous positive airway pressure. // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N 8. - pp. 1129-1134.

64.Schulz R., Mahmoudi S., Hattar K. et al. Enhanced release of superoxide from polymorph nuclear neutrophils in obstructive sleep apnea: impact of continuous positive airway pressure therapy // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2000. - Vol. 162, N 2 Pt 1. - pp. 566-570.

65.The AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events: Rules, Terminology and Technical Specifications, version 2.2, 2015. American Academy of Sleep Medicine.

Доступно по http://www.aasmnet.org/scoringmanual/default.aspx

66. Somers V.K., White D.P., Amin R. et al. Sleep apnea and cardiovascular disease. An American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council on Cardiovascular Nursing in Collaboration with the National Heart, Lung // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 52, N 8. - pp. 686-717.

67.McNicholas W.T. Diagnosis of obstructive sleep apnea in adults. Proceedings of the American Thoracic Society. -2008. - Vol. 5, N 2. - pp. 154-160.

68.Albuquerque F.N., Calvin A.D., Kuniyoshi F.H.S. et al. Sleep-disordered breathing and excessive daytime sleepiness in patients with atrial fibrillation // Chest. - 2012. - Vol. 141, N 4. - pp. 967-973.

69.Erman M.K., Stewart D., Einhorn D. et al. Validation of the ApneaLink™ for the screening of sleep apnea: a novel and simple single channel recording device // J Clin Sleep Med. - 2007. - Vol. 3, N 4. - pp. 387-392.

70.0ktay B., Rice T.B., Atwood C.W., Passero M., Gupta N., Givelber R. et al. Evaluation of a single-channel portable monitor for the diagnosis of obstructive sleep apnea // J Clin Sleep Med. - 2011. - Vol. 7, N 4. - pp. 384-390.

71.Crowley K.E., Rajaratnam S.M.W., Shea S.A., Epstein L.J., Czeisler C.A., Lockley S.W. Evaluation of a single-channel nasal pressure device to assess obstructive sleep apnea risk in laboratory and home environments // J Clin Sleep Med. - 2013. - Vol. 9, N 2. - pp. 109-116.

72.Ficker J.H., Wiest G.H., Wilpert J., Fuchs F.S., Nahn E.G. Evaluation of a portable recording device (Somnochek) for use in patients with suspected obstructive sleep apnea // Respiration. - 2001. - Vol. 68, N 3. - pp. 307-312.

73.Deegan P.C., McNicholas W.T. Predictive value of clinical features for the obstructive sleep apnea syndrome // Eur Respir J. - 1996. - Vol. 9. - pp. 117124.

74.Pradhan P.S., Glicklich R.E., Winkelman J. Screening for obstructive sleep apnea in patients presenting for snoring surgery // Laryngoscope. - 1996. -Vol. 106. - pp. 1393-1397.

75.George C.F. Diagnostic techniques in obstructive sleep apnea // Prog Cardiovasc Dis. - 1999. - Vol. 41. - pp. 355-366.

76.Cooper B.G., Veale D., Griffiths C.J. et al. Value of nocturnal oxygen saturation as a screening test for sleep apnea // Thorax. - 1991. - Vol. 46. -pp. 586-588.

77.Williams A.J., Yu G., Santiago S. et al. Screening for sleep apnea using pulse oximetry and a clinical score // Chest. - 1991. - Vol. 100. - pp. 631-635.

78.Sano K., Nakano H., Ohnishi Y. et al. Screening of sleep apnea-hypopnea syndrome by home pulse oximetry // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. - 1998. -Vol. 36. - pp. 948-952.

79.Ryan P.J., Hilton M.F., Boldy D.A.R. et al. Validation of British Thoracic Society guidelines for the diagnosis of the sleep apnea-hypopnea syndrome: can polysomnography be avoided? // Thorax. - 1995. - Vol. 50, N 9. - pp. 972-975.

80.Levy P., Pepin J.L., Deschaux-Blanc C. et al. Accuracy of oximetry for detection of respiratory disturbances in sleep apnea syndrome // Chest. -1996. - Vol. 109, N 2. - pp. 395-399.

81.Vazquez J.C., Tsai W.H., Flemons W.W. et al. Automated analysis of digital oximetry in the diagnosis of obstructive sleep apnea // Thorax. - 2000. - Vol. 55, N 4. - pp. 302-307.

82.Rodriguez Gonzalez-Moro J.M., de Lucas Ramos P., Sanchez Juanes M.J. et al. Usefulness of the visual analysis of night oximetry as a screening method in patients with suspected clinical sleep apnea syndrome // Arch Bronconeumol. - 1996. - Vol. 32, N 9. - pp. 437- 441.

83.Nuber R., Varvrina J., Karrer W. Predictive value of nocturnal pulse oximetry in sleep apnea screening // Schweiz Med Wochenschr Suppl. - 2000. - Vol. 116. - pp. 120-122.

84.Golpe R., Jiminez A., Carpizo R. et al. Utility of home oximetry as a screening test for patients with moderate to severe symptoms of obstructive sleep apnea // Sleep. - 1999. - Vol. 22, N 7. - pp. 932-937.

85.Lacassagne L., Didier A., Murris-Espin M. et al. Role of nocturnal oximetry in screening for sleep apnea syndrome in pulmonary medicine: study of 329 patients // Rev Mal Respir. - 1997. - Vol. 14, N 3. - pp. 201-207.

86.0lson L.G., Ambrobetti A., Gyulay S.G. Prediction of sleep-disordered breathing by unattended overnight oximetry // J Sleep Res. - 1999. - Vol. 8, N 1. - pp. 51-55.

87.Malhotra A., White D.P. Obstructive sleep apnea // The Lancet. - 2002. -Vol. 360, N 9328. - pp. 237-245.

88.Davies R.J.O., Ali N.J., Stradling J.R. Neck circumference and other clinical features in the diagnosis of the obstructive sleep apnea syndrome // Thorax. -1992. - Vol. 47, N 2. - pp. 101-105.

89.Haas D.C., Foster G.L., Nieto F.J. et al. Age-dependent associations between sleep-disordered breathing and hypertension: importance of discriminating between systolic/diastolic hypertension and isolated systolic hypertension in the Sleep Heart Health Study // Circulation. - 2005. - Vol. 111, N 5. - pp. 614-621.

90.Lavie P., Lavie L., Herer P. All-cause mortality in males with sleep apnea syndrome: declining mortality rates with age // European Respiratory Journal. - 2005. - Vol. 25, N 3. - pp. 514-520.

91.Arzt M., Young T., Finn L., Skatrud J. B., Bradley T. D. Association of sleep-disordered breathing and the occurrence of stroke // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 172, N 11. - pp.

1447-1451.

92.Dimitri H., Ng M., Brooks A.G. et al. Atrial remodeling in obstructive sleep apnea: implications for atrial fibrillation // Heart Rhythm. - 2012. - Vol. 9, N 3. - pp. 321-327.

93.Lau D.H., MacKenzie L., Kelly D.J. et al. Hypertension and atrial fibrillation: evidence of progressive atrial remodeling with electrostructural correlate in a

conscious chronically instrumented ovine model // Heart Rhythm. - 2010. -Vol. 7, N 9. - pp. 1282-1290.

94.Stiles M.K., John B., Wong C.X. et al. Paroxysmal lone atrial fibrillation is associated with an abnormal atrial substrate: characterizing the 'second factor' // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 53, N 14. -pp. 1182-1191.

95.Somers V.K., Dyken M.E., Clary M.P., Abboud F.M. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea // Journal of Clinical Investigation. -1995. - Vol. 96, N 4. - pp. 1897-1904.

96.Somers V.K., Mark A.L., Zavala D.C., Abboud F.M. Influence of ventilation and hypocapnia on sympathetic nerve responses to hypoxia in normal humans // Journal of Applied Physiology. - 1989. - Vol. 67, N 5. - pp. 2095-2100.

97.John B., Stiles M.K., Kuklik P. et al. Electrical remodeling of the left and right atria due to rheumatic mitral stenosis // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29, N 18. - pp. 2234-2243.

98.Varol E., Akcay S., Ozaydin M., Ozturk O., Cerci S.S., Sahin U. Influence of obstructive sleep apnea on left ventricular mass and global function: sleep apnea and myocardial performance index // Heart and Vessels. - 2010. - Vol. 25, N 5. - pp. 400-404.

99. Sanders P., Morton J.B., Kistler P.M. et al. Electrophysiological and electroanatomic characterization of the atria in sinus node disease: evidence of diffuse atrial remodeling // Circulation. - 2004. - Vol. 109, N 12. - pp. 15141522.

100. Sanders P., Morton J.B., Davidson N.C. et al. Electrical remodeling of the atria in congestive heart failure: electrophysiological and electroanatomic mapping in humans. Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 12. - pp. 1461-1468.

101. Otto M.E., Belohlavek M., Romero-Corral A. et al. Comparison of cardiac structural and functional changes in obese otherwise healthy adults

with versus without obstructive sleep apnea // The American Journal of Cardiology. - 2007. - Vol. 99, N 9. - pp. 1298-1302.

102. Haissaguerre M., Jais P., Shah D.C. et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins // The New England Journal of Medicine. - 1998. - Vol. 339, N 10. - pp. 659-666.

103. Drager L.F., Bortolotto L.A., Figueiredo A.C., Silva B.C., Krieger E.M., Lorenzi-Filho G. Obstructive sleep apnea, hypertension, and their interaction on arterial stiffness and heart remodeling // Chest. - 2007. - Vol. 131, N 5. - pp. 1379-1386.

104. Parkash R., Green M.S., Kerr C.R. et al. The association of left atrial size and occurrence of atrial fibrillation: a prospective cohort study from the Canadian Registry of Atrial Fibrillation // American Heart Journal. - 2004. -Vol. 148, N 4. - pp. 649-654.

105. Lim H.E., Kim Y.H., Kim S.H. et al. Impact of obstructive sleep apnea on the atrial electromechanical activation time // Circulation Journal. - 2009. - Vol. 73, N 2. - pp. 249-255.

106. Yagmur J., Yetkin O., Cansel M. et al. Assessment of atrial electromechanical delay and influential factors in patients with obstructive sleep apnea // Sleep and Breathing. - 2012. - Vol. 16, N 1. - pp. 83-88.

107. Noda A., Okada T., Yasuma F., Nakashima N., Yokota M. Cardiac hypertrophy in obstructive sleep apnea syndrome // Chest. - 1995. - Vol. 107, N 6. - pp. 1538-1544.

108. Hla K.M., Young T.B., Bidwell T., Palta M., Skatrud J.B., Dempsey J. Sleep apnea and hypertension: a population-based study // Annals of Internal Medicine. - 1994. - Vol. 120, N 5. - pp. 382-388.

109. Young T., Peppard P., Palta M. et al. Population-based study of sleep-disordered breathing as a risk factor for hypertension // Archives of Internal Medicine. - 1997. - Vol. 157, N 15. - pp. 1746-1752.

110. Buda A.J., Pinsky M.R., Ingels N.B.Jr., Daughters G.T. II, Stinson E.B., Alderman E.L. Effect of intrathoracic pressure on left ventricular performance // The New England Journal of Medicine. - 1979. - Vol. 301, N 9. - pp. 453-459.

111. Orban M., Bruce C.J., Pressman G.S. et al. Dynamic changes of left ventricular performance and left atrial Volume induced by the Mueller maneuver in healthy young adults and implications for obstructive sleep apnea, atrial fibrillation, and heart failure // The American Journal of Cardiology. - 2008. - Vol. 102, N 11. - pp. 1557-1561.

112. Koshino Y., Villarraga H.R., Orban M. et al. Changes in left and right ventricular mechanics during the Mueller maneuver in healthy Adults a possible mechanism for abnormal cardiac function in patients with obstructive sleep apnea // Circulation. - 2010. - Vol. 3, N 3. - pp. 282-289.

113. Linz D., Schotten U., Neuberger H.R., Bohm M., Wirth K. Negative tracheal pressure during obstructive respiratory events promotes atrial fibrillation by vagal activation // Heart Rhythm. - 2011. - Vol. 8, N 9. - pp. 1436-1443.

114. Iwasaki Y.K., Shi Y., Benito B. et al. Determinants of atrial fibrillation in an animal model of obesity and acute obstructive sleep apnea // Heart Rhythm. - 2012. - Vol. 9, N 9. - pp. 1409-1416.

115. Kraiczi H., Caidahl K., Samuelsson A., Peker Y., Hedner J. Impairment of vascular endothelial function and left ventricular filling: association with the severity of apnea-induced hypoxemia during sleep // Chest. - 2001. - Vol. 119, N 4. - pp. 1085-1091.

116. Fung J.W.H., Li T.S.T., Choy D.K.L. et al. Severe obstructive sleep apnea is associated with left ventricular diastolic dysfunction // Chest. - 2002. - Vol. 121, N 2. - pp. 422-429.

117. Kanagala R., Murali N. S., Friedman P.A. et al. Obstructive sleep apnea and the recurrence of atrial fibrillation // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N 20. - pp. 2589-2594.

118. Tan A.Y., Chen P.S., Chen L.S., Fishbein M.C. Autonomic nerves in pulmonary veins // Heart Rhythm. - 2007. - Vol. 4, supplement 3. - pp. 5760.

119. Ghias M., Scherlag B.J., Lu Z. et al. The role of ganglionated plexi in apnea-related atrial fibrillation // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54, N 22. - pp. 2075-2083.

120. Linz D., Schotten U., Neuberger H.R., Bohm M., Wirth K. Combined blockade of early and late activated atrial potassium currents suppresses atrial fibrillation in a pig model of obstructive apnea // Heart Rhythm. - 2011. -Vol. 8, N 12. - pp. 1933-1939.

121. Linz D., Mahfoud F., Schotten U. et al. Renal sympathetic denervation suppresses postapneic blood pressure rises and atrial fibrillation in a model for sleep apnea // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, N 1. - pp. 172-178.

122. Basner R. C. Continuous positive airway pressure for obstructive sleep apnea // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 356, N 17. -pp. 1751-1758.

123. Tkacova R., Rankin F., Fitzgerald F.S., Floras J.S., Bradley T.D. Effects of continuous positive airway pressure on obstructive sleep apnea and left ventricular afterload in patients with heart failure // Circulation. - 1998. -Vol. 98, N 21. - pp. 2269-2275.

124. Barbe F., Duran-Cantolla J., Sanchez-de-la-Torre M. et al. Effect of continuous positive airway pressure on the incidence of hypertension and cardiovascular events in non sleepy patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial // Journal of the American Medical Association. -2012. - Vol. 307, N 20. - pp. 2161-2168.

125. Haentjens P., van Meerhaeghe A., Moscariello A. et al. The impact of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome: evidence from a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials // Archives of Internal Medicine. - 2007. - Vol. 167, N 8. - pp. 757-764.

126. Monahan K., Redline S. Role of obstructive sleep apnea in cardiovascular disease // Current Opinion in Cardiology. - 2011. - Vol. 26, N 6. - pp. 541-547.

127. Koehler U., Fus E., Grimm W. et al. Heart block in patients with obstructive sleep apnea: pathogenetic factors and effects of treatment // European Respiratory Journal. - 1998. - Vol. 11, N 2. - pp. 434-439.

128. Anter E., Zimetbaum P., Josephson M. Treatment of obstructive sleep apnea reduces the risk of atrial fibrillation recurrence following catheter ablation // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 59, N 13, supplement 1. - pp. 612-612.

129. Patel D., Mohanty P., di Biase L.et al. Safety and efficacy of pulmonary vein antral isolation in patients with obstructive sleep apnea: the impact of continuous positive airway pressure // Circulation. - 2010. - Vol. 3, N 5. -pp. 445-451.

130. Baranchuk A. Incidence of New Onset Atrial Fibrillation in Patients with Severe Obstructive Sleep Apnea: The Reveal XT-SA Study, National Library of Medicine, Bethesda, Md, USA, 2010.

131. Gami A.S., Howard D.E., Olson E.J., Somers V.K. Daynight pattern of sudden death in obstructive sleep apnea // The New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 352, N 12. - pp. 1206-1214.

132. Doherty L.S., Kiely J.L., Swan V., McNicholas W.T. Long-term effects of nasal continuous positive airway pressure therapy on cardiovascular

outcomes in sleep apnea syndrome // Chest. - 2005. - Vol. 127, N 6. - pp. 2076-2084.

133. Monahan K., Brewster J., Wang L. et al. Relation of the severity of obstructive sleep apnea in response to anti-arrhythmic drugs in patients with atrial fibrillation or atrial flutter // The American Journal of Cardiology. -2012. - Vol. 110, N 3. - pp. 369-372.

134. Pappone C., Rosanio S., Oreto G. et al. Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia: a new anatomic approach for curing atrial fibrillation // Circulation. - 2000. - Vol. 102, N 21. - pp. 2619-2628.

135. Oral H., Scharf C., Chugh A. et al. Catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation: segmental pulmonary vein ostial ablation versus left atrial ablation // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 19. - pp. 2355-2360.

136. Marchlinski F.E., Callans D., Dixit S. et al. Efficacy and safety of targeted focal ablation versus PV isolation assisted by magnetic electroanatomic mapping // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. -2003. - Vol. 14, N 4. - pp. 358-365.

137. Sauer W.H., McKernan M.L., Lin D., Gerstenfeld E.P., Callans D.J., Marchlinski F.E. Clinical predictors and outcomes associated with acute return of pulmonary vein conduction during pulmonary vein isolation for treatment of atrial fibrillation // Heart Rhythm. - 2006. - Vol. 3, N 9. - pp. 1024-1028.

138. Ng C.Y., Liu T., Shehata M., Stevens S., Chugh S.S., Wang X. Metaanalysis of obstructive sleep apnea as predictor of atrial fibrillation recurrence after catheter ablation // The American Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 108, N 1. - pp. 47-51.

139. Matiello M., Nadal M., Tamborero D. et al. Low efficacy of atrial fibrillation ablation in severe obstructive sleep apnea patients // Europace. -2010. - Vol. 12, N 8. - pp. 1084-1089.

140. Chilukuri K., Dalal D., Gadrey S. et al. A prospective study evaluating the role of obesity and obstructive sleep apnea for outcomes after catheter ablation of atrial fibrillation // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. -2010. - Vol. 21, N 5. - pp. 521-525.

141. Tang R.B., Dong J.Z., Liu X.P. et al. Obstructive sleep apnea risk profile and the risk of recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation // Europace. - 2009. - Vol. 11, N 1. - pp. 100-105.

142. Chilukuri K., Dalal D., Marine J.E. et al. Predictive value of obstructive sleep apnea assessed by the Berlin Questionnaire for outcomes after the catheter ablation of atrial fibrillation // Europace. - 2009. - Vol. 11, N 7. -pp. 896-901.

143. Jongnarangsin K., Chugh A., Good E. et al. Body mass index, obstructive sleep apnea, and outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2008. - Vol. 19, N 7. - pp. 668-672.

144. Bitter T., Nolker G., Vogt J., Prinz C., Horstkotte D., Oldenburg O. Predictors of recurrence in patients undergoing cryoballoon ablation for treatment of atrial fibrillation: the independent role of sleep-disordered breathing // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2012. - Vol. 23, N 1. - pp. 18-25.

145. Munoz R., Duran-Cantolla J., Martinez-Vila E.et al. Severe sleep apnea and risk of ischemic stroke in the elderly // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N 9. -pp. 2317-2321.

146. Yaggi H.K., Concato J., Kernan W.N., Lichtman J.H., Brass L.M., Mohsenin V. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death // The New England Journal of Medicine. - 2005. -Vol. 353, N 19. - pp. 20342041.

147. Loke Y.K., Brown J.W., Kwok C.S., Niruban A., Myint P.K. Association of obstructive sleep apnea with risk of serious cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis // Circulation. - 2012. - Vol. 5, N 5. - pp. 720-728.

148. Peker Y., Glantz H., Thunstrom E., Kallryd A., Herlitz J., Ejdeback J. Rationale and design of the Randomized Intervention with CPAP in Coronary Artery Disease and Sleep Apnea—RICCADSA trial // Scandinavian Cardiovascular Journal. - 2009. - Vol. 43, N 1. - pp. 24-31.

149. Sleep Apnea cardiovascular Endpoints Study—Investigating the Effectiveness of Treatment with CPAP versus Standard Care in Reducing CV Morbidity and Mortality in Patients With Coexisting CV Disease and Moderate-severe Obstructive Sleep Apnea. http://clinicaltrials.gov/show/NCT00738179.

150. Impact of Sleep Apnea Syndrome in the Evolution of Acute Coronary Syndrome. Effect of Intervention with Continuous Positive Airway Pressure (CPAP). A Prospective Randomized Study: ISAACC Study. http://clinicaltrials.gov/show/NCT01335087.

151. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study // Stroke. - 1991. -Vol. 22, N 8. - pp. 983-988.

152. Gage B.F., Waterman A.D., Shannon W., Boechler M., Rich M.W., Radford M.J. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation // Journal of the American Medical Association. - 2001. - Vol. 285, N 22. - pp. 28642870.

153. Yazdan-Ashoori P., Baranchuk A. Obstructive sleep apnea may increase the risk of stroke in AF patients: refining the CHADS2 score // International Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 146, N 2. - pp. 131-133.

154. Butt M., Dwivedi G., Khair O., Lip G.Y.H. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease // International Journal of Cardiology. - 2010. - Vol. 139, N 1. - pp. 7-16.

155. Хамнуева Л.Ю., Андреева Л.С., Кошикова И.Н. Ожирение. Классификация, этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение // Учебное пособие. ГОУ ВПО ИГМУ МЗ РФ. - Иркутск. - 2007. - с. 33.

156. RU 2412644 C1 МПК А61В 5/00 (2006.01). Способ определения показаний к проведению полисомнографического исследования у больных с синдромом обструктивного апноэ сна. Литвин А.Ю., Чазова И.Е., Данилов Н.М., Елфимова Е.М. / Патентообладатель: ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи». - № 2009136052/14; заявл. 29.09.2009; опубл. 27.02.2011, бюл. № 6.

157. Iber C., Ancoli-Israel S., Chesson A.L.Jr., Quan S.F. The American Academy of Sleep Medicine. The AASM manual for the scoring of sleep and associated events: rules, terminology and technical specifications. 1st ed. Westchester, IL: American Academy of Sleep Medicine. - 2007.

158. Berry RB, Budhiraja R, Gottlieb DJ, Gozal D et al. American Academy of Sleep Medicine. Rules for scoring respiratory events in sleep: update of the 2007 AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events. Deliberations of the Sleep Apnea Definitions Task Force of the American Academy of Sleep Medicine // J Clin Sleep Med. - 2012. - Vol. 8, N 5. - pp. 597-619.

159. Национальные рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий (2012).

http://www. scardio. ru/content/Guidelines/FP_rkj_13.pdf

160. Mungan U., Ozeke O., Mavioglu L. et al. The role of the preoperative screening of sleep apnea by Berlin Questionnaire and Epworth Sleepiness Scale for postoperative atrial fibrillation // Heart Lung Circ. - 2013. - Vol. 22, N 1. - pp. 38-42.

161. Netzer N.C., Stoohs R.A., Netzer C.M. et al. Using the Berlin Questionnaire to identify patients at risk for the sleep apnea syndrome // Ann Intern Med. - 1999. - Vol. 131, N 7. - pp. 485-491.

162. Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale // Sleep. - 1991. - Vol. 14, N 6. - pp. 540-545.

163. Stradling J.R. Handbook of sleep-related breathing disorders // Published Oxford. - New York: Oxford University Press. - 1993. - p. 296.

164. Altmann D.R., Ullmer E., Rickli H. et al. Clinical impact of screening for sleep related breathing disorders in atrial fibrillation // Int J Cardiol. -2012. - Vol. 154, N 3. - pp. 256-258.

165. Бузунов Р.В., Иванова И.Л., Кононов Ю.Л. и др. Компьютерная пульсоксиметрия в диагностике нарушений дыхания во сне // Учебное пособие. - Ижевск: ГБОУ ВПО Ижевская государственная медицинская академия. - 2013. - c. 50.

166. Latina J.M., Estes N.A., Garlitski A.C. The Relationship between Obstructive Sleep Apnea and Atrial Fibrillation: A Complex Interplay // Pulm Med. - 2013. - Vol. 2013. - Published online - Article ID 621736, 11 pages.

167. Digby G.C., Baranchuk A. Sleep apnea and atrial fibrillation: 2012 update // Curr Cardiol Rev. - 2012. - Vol. 8, N 4. - pp. 265-272.

168. Rossi V.A., Stradling J.R., Kohler M. Effects of obstructive sleep apnea on heart rhythm // Eur Respir J. - 2013. - Vol. 41, N 6. - pp. 1439-1451.

169. Arias M.A., Sánchez A.M. Obstructive sleep apnea and its relationship to cardiac arrhythmias // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2007. - Vol. 18, N 9. - pp. 1006-1014.

170. Hohl M., Linz B., Bohm M., Linz D. Obstructive sleep apnea and atrial arrhythmogenesis // Current Cardiology Reviews. - 2014. - Vol. 10, N 4. -pp. 362-368.

171. Kasai T., Bradley T.D. Obstructive sleep apnea and heart failure: pathophysiologic and therapeutic implications // J Am Coll Cardiol. - 2011. -Vol. 57, N 2. - pp. 119-127.

172. Parish J.M., Somers V.K. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease // Mayo Clin Proc. - 2004. - Vol. 79, N 8. - pp. 1036-1046.

173. Ravelli F., Allessie M. Effects of atrial dilatation on refractory period and vulnerability to atrial fibrillation in the isolated Langendorff - perfused rabbit heart // Circulation. - 1997. - Vol. 96, N 5. - pp. 1686-1695.

174. Eijsbouts S.C., Majidi M., van Zandvoort M., Allessie M.A. Effects of acute atrial dilation on heterogeneity in conduction in the isolated rabbit heart // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2003. - Vol. 14, N 3. - pp. 269-278.

175. Gais T., Wons A., Rossi V. et al. Simulated obstructive sleep apnea increases P-wave duration and P-wave dispersion // Plos One. - 2016. - Vol. 11, N 4. - joumal.pone: e0152994.

176. Linz D., Hohl M., Nickel A. et al. Effect of renal denervation on neurohumoral activation triggering atrial fibrillation in obstructive sleep apnea // Hypertension. - 2013. - Vol. 62, N 4. - pp. 767-774.

177. Бокерия Л.А., Зарубина Е.Ю. Возможности прогнозирования развития послеоперационной фибрилляции предсердий у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование // Грудн. и сердечно-сосуд. хирургия. - 2006. - № 2. - cc. 21-28

178. Baykan M., Celik S., Erd4 C. et al. Effects of P-wave dispersion on atrial fibrillation in patients with acute anterior wall myocardial infarction // Ann. Noninvasive Electrocardiology. - 2003. - Vol. 8, N 2. - pp. 101-106.

179. Cicek D., Balcioglu A.S., Lakadamyali H., Muderrisoglu H. Effects of three month nasal continuous positive airway pressure treatment on electrocardiographic, echocardiographic and overnight polysomnographic parameters in newly diagnosed moderate/severe obstructive sleep apnea patients // Int Heart J. - 2015. - Vol. 56, N 1. - pp. 94-99.

180. Maeno K., Kasagi S., Ueda A., Kawana F., Ishiwata S., Ohno M., Yamaguchi T., Narui K., Kasai T. Effects of obstructive sleep apnea and its treatment on signal-averaged P-wave duration in men // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2013. - Vol. 6, N 2. - pp. 287-93.

181. Курлыкина Н.В., Певзнер А.В., Литвин А.Ю., Галицин П.В., Чазова И.Е., Соколов С.Ф., Голицын С.П. Возможности лечения больных длительными ночными асистолиями и синдромом обструктивного апноэ сна созданием постоянного положительного давления воздуха в верхних дыхательных путях // Кардиология. - Изд.: Бионика Медиа (Москва). - 2009. - Том 49, номер 6. - са 36-42.

182. Morin D.P., Oikarinen L., Viitasalo M. et al. QRS duration predicts sudden cardiac death in hypertensive patients undergoing intensive medical therapy: the LIFE study // Eur Heart J. - 2009. - Vol. 30, N 23. - pp. 29082914

183. Ott P., Marcus F.I. Electrocardiographic markers of sudden death // Cardiol Clin. - 2006. - Vol. 24, N 3. - pp. 453-469.

184. Bacharova L., Triantafyllou E., Vazaios C., Tomeckova I., Paranicova I., Tkacova R. The effect of obstructive sleep apnea on QRS complex morphology // J Electrocardiol. - 2015. - Vol. 48, N 2. - pp. 164-170.

185. Gupta S., Cepeda-Valery B., Romero-Corral A., Shamsuzzaman A., Somers V.K., Pressman G.S. Association between QRS duration and obstructive sleep apnea // J Clin Sleep Med. - 2012. - Vol. 8, N 6. - pp. 649654.

186. Elming H., Brendorp B., Kober L., Sahebzadah N., Torp-Petersen C. QTc interval in the assessment of cardiac risk // Card Electrophysiol Rev. -2002. - Vol. 6, N 3. - pp. 289-294.

187. Viskin S. Long QT syndromes and torsade de pointes // Lancet. - 1999. - Vol. 354, N 9190. - pp. 1625-1633.

188. Luo Y.Q., Yang Y., Yu S.F. Influence of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome on the QTc interval // Zhong Nan Da Xue Bao Yi Xue Ban. - 2004. - Vol. 29, N 1. - pp. 97-98.

189. Cicek D., Lakadamyali H., Gokay S., Sapmaz I., Muderrisoglu H. Effect of obstructive sleep apnea on heart rate, heart rate recovery and QTc and P-wave dispersion in newly diagnosed untreated patients // Am J Med Sci. - 2012. - Vol. 344, N 3. - pp. 180-185.

190. Rossi V.A., Stoewhas A.C., Camen G., Steffel J., Bloch K.E., Stradling J.R., Kohler M. The effects of continuous positive airway pressure therapy with drawal on cardiac repolarization: data from a randomized controlled trial. Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33, N 17. - pp. 2206-2212.

191. Epstein L.J., Kristo D., Strollo P.J. Jr. et al. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults // J Clin Sleep Med. - 2009. - Vol. 5, N 3. - pp. 263-276.

192. Patel S.R., White D.P., Malhotra A., Stanchina M.L., Ayas N.T. Continuous positive airway pressure therapy for treating sleepiness in a diverse population with obstructive sleep apnea: results of a meta-analysis // Arch Intern Med. - 2003. - Vol. 163, N 5. - pp. 565-571.