Ранняя диагностика диастолической сердечной недостаточности и артериальной ригидности у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Карасева Наталья Викторовна

• Карасева Наталья Викторовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Карасева Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.....................................................................................3

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................7

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................17

1.1. Синдром обструктивного апноэ сна: определение, распространенность . 17

1.2. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и диагностики синдрома обструктивного апноэ сна...................................................................20

1.3. Синдром обструктивного апноэ сна и сердечнососудистая патология, коморбидность, процессы ремоделирования сосудов и миокарда...................27

1.4. Общность возможных патогенетических механизмов взаимодействия синдрома обструктивного апноэ сна и ожирения..............................................53

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ...........................................................................59

2.1. Клиническая характеристика собственного материала..............................59

2.2. Методы исследования....................................................................................73

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ...............98

3.1. Особенности кардиореспираторного мониторирования у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна................................................................98

3.2. Параметры суточного мониторирования артериального давления, центрального аортального давления и сосудистой ригидности у больных с синдромом обструктивного апноэ сна..............................................................110

3.3. Структурно-функциональные показатели сердца у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна..............................................................132

3.4. Показатели ультразвуковой допплерографии плечевой артерии у больных с синдромом обструктивного апноэ сна............................................................155

3.5. Особенности вариабельности ритма сердца у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна...................................................................................158

3.6. Критерии ранней диагностики и прогнозирование развития диастолической дисфункции левого желудочка и артериальной жесткости у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна.........................................167

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ...................173

ВЫВОДЫ...............................................................................................................195

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...........................................................198

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ........................200

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................201

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - кровоток во время систолы предсердий

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АОП - активная ортостатическая проба

АСБ - атеросклеротическая бляшка

ВИР - время изоволюметрического расслабления левого желудочка

ВНС - вегетативная нервная система

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ВСС - внезапная сердечная смерть

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАД ао max - максимальное ДАД в аорте за сутки

ДД - диастолическая дисфункция

дн - дневное

ДТП - дорожно-транспортное происшествие

Е - кровоток раннего диастолического наполнения желудочков

ИА - индекс атерогенности

ИАГ - индекс апноэ-гипопноэ

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИОЛП - индексированный объем левого предсердия ИСц - интервал сцепления

К - коэффициент чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка КДО ЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка

КДР ЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КЖ - качество жизни

КИМ - комплекс интима-медиа

КР ЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка

КРМ - кардиореспираторное мониторирование

КСО ЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка

КСР ЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МЖП - межжелудочковая перегородка

МК - митральный клапан

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

н - ночное

НГ ЛЖ - нормальная геометрия левого желудочка

НДФ - нарушение диастолической функции

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОТ/ОБ - отношение окружности талии к окружности бёдер

ОТС ЛЖ - относительная толщина стенки левого желудочка

ПАД ао ср н - ПАД в аорте среднее в ночное время

ПАД - пульсовое артериальное давление

ПВ - пульсовая волна

ПСГ - полисомнография

ППТ - площадь поверхности тела

рСО2 - парциальное давление углекислого газа

САД - систолическое артериальное давление

СВ - сердечный выброс

СД - сахарный диабет

СМАД - суточное мониторирование артериального давления СН - сердечная недостаточность СНС - степень ночного снижения

СОАС - синдром обструктивного апноэ сна

СПВкф - скорость пульсовой волны каротидно-феморальным методом СрАД - среднее артериальное давление

СРАР - (сокращенно от continuous positive airway pressure) - постоянное положительное давление в дыхательных путях СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

СРПВэ - скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического типа

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СТГ - соматотропный гормон

СУ - систолическое укорочение

ТДК - тканевое допплеровское картирование

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТК - трикуспидальный клапан

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗ - ультразвуковое исследование

УО ЛЖ - ударный объем левого желудочка

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФМН - фракция медленного наполнения левого желудочка

ФР - факторы риска

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦАД - центральное аортальное давление

ЦИ - циркадный индекс

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭКГ ВР - электрокардиография высокого разрешения

ЭНЗВД - эндотелийнезависимая вазодилатация

ЭНМ - электрическая нестабильность миокарда

ЭхоКГ - эхокардиография

ЭЭГ - электроэнцефалография

AASI - амбулаторный индекс жесткости артерий

AIx - индекса аугментации или индекс усиления, это величина разницы между давлением, вызванным пульсовой волной и давлением отраженной пульсовой волны, деленная на ЦАД.

AIx ао ср к ЧСС - индекс аугментации в аорте среднее к ЧСС IVRT - время изоволюметрического расслабления левого желудочка HF - мощность в диапазоне высоких частот 0,15 - 0,4 Гц HF (high frequency) - мощность волн высокой частоты LF - мощность в диапазоне низких частот 0,04 - 0,15 Гц ODI - индекс десатурации

pNN50% - доля последовательных интервалов N-N, различие между

PWV ао ср - скорость распространения пульсовой волны в аорте, средняя за

сутки

Q^ - корригированный (относительно частоты сердечных сокращений) интервал, рассчитанный по формуле Базетта (QT/корень квадратный из предшествующего RR интервала) RDI - индекс респираторных расстройств во сне

rMSSD - квадратный корень из среднего квадратов разностей величин RWTT - время отражения обратной волны

SDNN - стандартное отклонение величин нормальных интервалов RR SDNNi - средняя для стандартных отклонений от средних значений SEVR - индекс эффективности субэндокардиального кровотока TP (total power) - общая мощность спектра вариабельности ритма сердца VLF (very low frequency) - мощность волн очень низкой частоты

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность избранной темы и степень ее разработанности

Изучение синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) по-прежнему остается актуальным во всем мире, несмотря на большое количество научных исследований в этом направлении в течение последних нескольких десятилетий. По результатам многочисленных крупномасштабных зарубежных исследований доказана высокая распространенность данной патологии в популяции [89, 148, 170, 174, 203, 205, 206, 227, 230]. По данным T. Young с соавт. (2002) СОАС занимает второе место по частоте встречаемости, после бронхиальной астмы [247]. Имеет место значимое преобладание СОАС среди мужчин в возрасте старше 30 лет [241], а у женщин актуальность этой проблемы повышается после 50 лет, особенно в постменопаузу [67, 248]. Существенное влияние оказывает эта патология на качество жизни пациентов, в частности, на снижение концентрации внимания и повышенную сонливость в дневное время, что, по данным ряда авторов, может способствовать увеличению риска дорожно-транспортных происшествий и снижению производительности труда [13, 76, 138, 153, 213]. Более того, по данным многих научных работ отмечено, что, несмотря на разнообразие симптомов СОАС, наиболее частым из которых является храп, большинство пациентов, не расценивая вышеуказанный симптом как проявление какого-либо хронического заболевания, самостоятельно не обращаются по этому поводу к врачу [29, 96, 111, 124].

Актуальным направлением научных исследований являются вопросы, связанные с изучением коморбидности СОАС с другими патологиями, в частности, с АГ и/или ожирением [28, 97, 118]. При этом необходимо учесть, что количество пациентов с АГ и ожирением в последние десятилетия только увеличивается. Поэтому проблема нарушений дыхания во сне активно изучается в кардиологии. Это продемонстрировано объединением 26 европейских стран для проведения программы European Union COST ACTION

В26 с 2005г. по 2011г., посвященной проблеме СОАС. Программа была инициирована Европейским Респираторным Обществом и Европейским Обществом по Артериальной Гипертензии [200]. Её целью являлось создание рекомендаций, направленных на уточнение риска сердечнососудистых осложнений у больных с высоким АД, в том числе повышение внимания врачей к проблеме частоты возникновения АГ у больных с нарушениями дыхания во время сна и резистентности в лечении.

Также актуальным является изучение структурно-функциональных изменений сердечнососудистой системы у пациентов с СОАС на начальных этапах развития этой патологии [178, 229]. Более того, довольно часто значимые нарушения ритма и проводимости, АГ и ожирение у данной категории пациентов не расцениваются врачами, как проявление СОАС. При этом, по данным многих авторов, частота встречаемости аритмий заметно увеличивается по мере увеличения степени тяжести СОАС [19, 53, 105, 220]. Высокоинформативными методами прогнозирования развития фатальных желудочковых аритмий являются современные инструментальные исследования - холтеровское мониторирование ЭКГ, изучение вариабельности ритма сердца, поздних потенциалов желудочков и дисперсии интервала QT, отражающих электрическую нестабильность миокарда [50, 74, 114, 137]. На сегодняшний день имеется немного данных по изучению вариабельности ритма сердца, поздних потенциалов желудочков и дисперсии интервала QT у больных с СОАС.

С внедрением в широкую клиническую практику метода эхокардиографии у больных с СОАС проведены многочисленные исследования по изучению показателей структуры миокарда, центральной гемодинамики, а методом допплер-эхокардиографии - изучены показатели диастолической функции желудочков [6, 100, 112, 115]. Показано, что у данной категории пациентов развиваются такие структурно-функциональные изменения со стороны сердца, как дилатация камер, гипертрофия стенок желудочков, диастолическая дисфункция желудочков, вплоть до снижения сократительной

способности миокарда [102]. Учитывая, что диастолическая дисфункция лежит в основе развития сердечной недостаточности [41, 69], важным является именно ранняя диагностика нарушений диастолической функции миокарда у больных с СОАС. В настоящее время у пациентов для ранней диагностики диастолической дисфункции левого желудочка на региональном (локальном) уровне применяется относительно новая технология эхокардиографии - метод тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии (ТМДЭхоКГ). Данный метод позволяет диагностировать нарушения функции миокарда на той стадии, когда глобальная функция сердца ещё не страдает [5, 8, 35, 100, 131, 176, 211], а выявление кардиальной патологии проводится на начальной, т.е обратимой стадии. Диагностика нарушений диастолической функции левого желудочка у данной категории пациентов на начальных стадиях, возможно, позволит использовать указанный критерий не только как ранний маркер сердечной недостаточности у больных СОАС [55], но также будет способствовать разработке новых патогенетических подходов в лечении сопутствующей сердечнососудистой патологии и использовать его для контроля за эффективностью проводимой терапии. В литературе нам практически не встретилось работ по изучению региональной диастолической функции миокарда у больных СОАС.

Особый интерес вызывают данные о повышении давления в легочной артерии, которое обусловлено гипоксемией вследствие повторяющихся эпизодов апноэ сна [1], в том числе у пациентов без сопутствующего хронического обструктивного поражения бронхиальных путей. Б. Ба]коу с соавт. (1994) высказали предположение, что вызванные периодами апноэ эпизоды повышения давления в легочной артерии в ночное время приводят к ремоделированию легочного сосудистого рисунка и изменению его структуры, что вызывает появление легочной гипертензии у пациентов в дневное время. [207]. Легочная гипертензия препятствует опустошению правого желудочка и приводит к уменьшению скорости достижения диастолы обоими желудочками.

Тем не менее, остается малопонятным, взаимосвязана ли изолированная ночная гипоксемия с развитием недостаточности правых отделов сердца.

Кроме того, на сегодняшний день актуальными остаются вопросы, связанные с ранней неинвазивной диагностикой коронарного атеросклероза, в том числе и у пациентов с СОАС. В этой связи, определенный интерес представляет изучение параметров центрального аортального давления (ЦАД) и скорости распространения пульсовой волны у данной категории больных, учитывая, что подобные исследования могут быть использованы для прогнозирования сердечнососудистых осложнений [25, 61, 66, 88, 154, 160, 239]. Известно, что нарушение эластичности стенок артериальных сосудов -наиболее ранний фактор риска сердечнососудистых заболеваний и их осложнений [88, 107, 171]. Важнейшими последствиями усиления ригидности сосудистой стенки являются изменение постнагрузки левого желудочка и формирование его гипертрофии, повышение потребности миокарда в кислороде, нарушение коронарной перфузии и перераспределения субэндокардиального кровотока, что является независимым предиктором риска поражения сердца [48]. Однако в литературе нам практически не встретилось работ по изучению ЦАД и артериальной ригидности, а также взаимосвязи данных параметров с показателями структуры и функции миокарда у больных с СОАС.

Таким образом, становится очевидным, что проведение комплексного исследования, посвященного изучению основных звеньев развития сердечнососудистых нарушений у больных с СОАС, открывает перспективы для улучшения ранней диагностики и разработки патогенетически обоснованных подходов к профилактике и лечению данных осложнений.

Цель исследования:

Выявить ранние диагностические критерии диастолической сердечной недостаточности и артериальной ригидности у больных с синдромом обструктивного апноэ сна.

Задачи исследования:

1. Изучить параметры кардиореспираторного мониторирования, суточного мониторирования артериального давления, центрального аортального давления и ригидности артерий у больных с синдромом обструктивного апноэ сна.

2. Исследовать показатели вариабельности ритма сердца, ультразвуковой допплерографии плечевой артерии и кардиогемодинамические параметры у данной категории больных.

3. Определить диагностическую и прогностическую роль изученных показателей в развитии диастолической сердечной недостаточности и артериальной жесткости у больных с синдромом обструктивного апноэ сна.

Научная новизна

Изучены параметры центрального аортального давления (ЦАД) и ригидности артерий у больных с синдромом обструктивного апноэ сна в зависимости от степени тяжести заболевания и наличия или отсутствия артериальной гипертензии. Установлено, что уже при легкой форме СОАС, а также у пациентов, не имеющих артериальную гипертензию, происходит увеличение максимального ДАД в аорте за сутки (ДАД ао max) и среднего ПАД в аорте в ночное время (ср ПАД ао н), увеличение амбулаторного индекса жесткости артерий (AASI), индекса аугментации (AIx ао ср к ЧСС), скорости распространения пульсовой волны (PWV ао ср), уменьшение времени отражения обратной волны (RWTT), снижение индекса эффективности субэндокардиального кровотока (SEVR) и увеличение скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического типа (СРПВэ). У пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами СОАС большинство параметров ЦАД и ригидности артерий прогрессивно ухудшаются по мере увеличения тяжести заболевания.

С помощью метода тканевой допплер-эхокардиографии установлены признаки диастолической дисфункции фиброзных колец митрального и трикуспидального клапанов сердца у пациентов с синдромом обструктивного

апноэ сна в зависимости от степени тяжести заболевания и наличия или отсутствия артериальной гипертензии. Выявленные нарушения развиваются в самом начале заболевания, а также у пациентов, не имеющих артериальную гипертензию, и предшествуют изменениям глобальной диастолической функции желудочков, что может быть использовано для ранней диагностики диастолической дисфункции миокарда у данной категории больных в доклиническую стадию сердечной недостаточности.

Установлено, что структурно-функциональные изменения миокарда у больных с синдромом обструктивного апноэ сна взаимосвязаны с изменениями показателей центрального аортального давления, артериальной ригидности, субэндокардиального кровотока, а также параметрами суточного мониторирования артериального давления и вариабельности сердечного ритма.

Впервые на основании изученных инструментальных параметров разработаны критерии ранней диагностики диастолической сердечной недостаточности и артериальной ригидности у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна.

В многофакторной регрессионной модели установлено, что у больных с синдромом обструктивного апноэ сна его сочетание с АГ, увеличение среднего ПАД в аорте за сутки, увеличение индекса апноэ/гипопноэ, повышение показателя LF/HF, повышение уровня ХС ЛПНП, а также увеличение возраста пациентов являются независимыми факторами риска развития артериальной жесткости, а такие изменения как: увеличение ИОЛП, увеличение среднего ПАД в аорте за сутки, индекса массы тела, индекса апноэ/гипопноэ, амбулаторного индекса жесткости артерий, ИММЛЖ и снижение показателя pNN50 являются независимыми предикторами формирования диастолической дисфункции левого желудочка у данной категории больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования получены новые сведения о патогенетических особенностях кардиоваскулярных нарушений у больных с синдромом обструктивного апноэ сна, включающие развитие диастолической

дисфункции фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов сердца, эндотелиальной дисфункции (снижение эндотелийзависимой вазодилатации), нарушение параметров центрального аортального давления, артериальной ригидности и субэндокардиального кровотока.

Раскрыта роль нарушений диастолической функции фиброзных колец клапанов сердца в формировании глобальной диастолической дисфункции левого желудочка у пациентов с СОАС, а также влияние симпатикотонии на развитие структурно-функциональных изменений миокарда, увеличение жесткости артерий. Показана необходимость проведения комплексного обследования всех пациентов, страдающих храпом и имеющих предпосылки для развития синдрома обструктивного апноэ сна (избыточная масса тела, артериальная гипертензия), включающего кардиореспираторное мониторирование, суточное мониторирование АД, ЦАД с определением параметров артериальной ригидности, эхокардиографическое исследование с определением показателей диастолической функции фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов, исследование ВРС и УЗ допплерографию плечевой артерии.

Предложены критерии ранней диагностики артериальной жесткости и диастолической сердечной недостаточности у больных с синдромом обструктивного апноэ сна, разработаны независимые предикторы развития указанных кардиоваскулярных осложнений у данной категории больных.

Методология и методы диссертационного исследования

В ходе исследования был использован клинико-диагностический комплекс, включающий сбор анамнеза, оценку клинической картины пациентов с СОАС, данные инструментального и лабораторного исследования. Проведены следующие функциональные исследования: кардиореспираторное мониторирование на аппарате «Кардиотехника-04-3РМ» (фирма Инкарт, Россия, г. С-Пб) в течение 20±4ч.; ЭКГ на аппарате «Полиспектр» (Россия, г. Иваново) с компьютерным анализом общепринятых параметров зубцов и интервалов в 12 стандартных отведениях, а также использован программный

модуль «Поли-Спектр-Ритм» «НейроСофт» (Россия, г. Иваново) для оценки параметров ЭКГ высокого разрешения и эластических свойств сосудов; суточное мониторирование АД (СМАД) с использованием неинвазивной портативной системы BPLab фирмы «Петр Телегин» (Россия), с дополнительным программным обеспечением «Vasotens» (возможность суточного мониторирования центрального аортального давления и суточного мониторирования скорости пульсовой волны (СПВ); эхокардиографическое (ЭхоКГ) и ультразвуковое исследования на аппарате экспертного класса «ArtidaTosЫba» (Япония) в режимах одномерного (М) и двухмерного (В) сканирования с использованием импульсно-волнового, непрерывно-волнового допплера, цветового допплеровского картирования и тканевого допплера. Использованная методология позволила выявить кардиоваскулярные осложнения у больных СОАС уже на ранней стадии заболевания, разработать диагностические и прогностические критерии указанных нарушений у данной категории больных, что может способствовать в дальнейшем разработке новых патогенетически обоснованных подходов в лечении сопутствующей сердечнососудистой патологии.

Внедрение результатов работы

Результаты настоящих исследований внедрены в работу терапевтического и кардиологического отделений НУЗ Дорожной клинической больницы на ст.Чита-П ОАО «РЖД» (г.Чита). Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедре функциональной и ультразвуковой диагностики Читинской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с синдромом обструктивного апноэ сна наблюдаются процессы ремоделирования сердца с нарушением показателей диастолического движения фиброзных колец митрального и трикуспидального клапанов, изменением параметров трансмитрального потока, а также развитием гипертрофии обоих желудочков, преимущественно левого, увеличением

размеров полостей предсердий и развитием легочной гипертензии на поздней стадии заболевания. Выраженность структурно-функциональных нарушений миокарда зависит от тяжести синдрома обструктивного апноэ сна и наличия артериальной гипертензии.

2. В основе развития диастолической сердечной недостаточности и артериальной ригидности у больных с синдромом обструктивного апноэ сна лежат вегетативный дисбаланс с преобладанием симпатикотонии и ослаблением вагусных влияний, нарушения параметров суточного артериального и центрального аортального давления, снижение субэндокардиального кровотока, а также нарушения функции эндотелия. Выявленные изменения при синдроме обструктивного апноэ сна тесно взаимосвязаны и зависят от тяжести синдрома обструктивного апноэ сна.

3. Ряд изученных показателей (увеличение индексированного объема левого предсердия, ИММЛЖ, среднего ПАД в аорте за сутки, индекса массы тела, индекса апноэ/гипопноэ, амбулаторного индекса жесткости артерий, уровня ХС ЛПНП, показателя ЬЕ/ББ и снижение показателя рК№50) могут использоваться для оценки риска возникновения диастолической дисфункции левого желудочка и артериальной ригидности у больных с синдромом обструктивного апноэ сна.

Степень достоверности

Достоверность полученных результатов подтверждена достаточным числом обследованных пациентов (102 пациента с СОАС, 33 здоровых человека контрольной группы) с использованием современных инструментальных и лабораторных методов исследования и последующей статистической обработкой полученных данных. Полученные в ходе работы результаты не только согласуются с данными других авторов, но и отвечают современным представлениям о данной проблеме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика диастолической сердечной недостаточности и артериальной ригидности у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна»

Апробация работы

Результаты исследования представлены на: VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы сомнологии» (Москва,

2012); I съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2013); V Всероссийской конференции «Функциональная диагностика - 2013» (Москва, 2013); Первой Российской научно-практической конференции «Клиническая сомнология» (Москва, 2014); II съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2014); I международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний ЛОР - органов» (Чита, 2014); III съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2015); IX Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология -2015» (Москва,

2015); Второй Российской научно-практической конференции «Клиническая сомнология» (Москва, 2016); IV съезде терапевтов Забайкальского края (Чита,

2016), XV Межрегиональной научной конференции молодых ученых « Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2016); V съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 220 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 35 таблицами и 5 рисунками. Указатель литературы включает 138 отечественных и 110 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром обструктивного апноэ сна: определение, распространенность

Храп, как звуковое явление, возникающее во время сна, никогда не вызывал особой настороженности у врачей. Начиная с середины прошлого века, с внедрением в широкую клиническую практику электроэнцефалографии (ЭЭГ), появилась возможность регистрировать потенциалы работы головного мозга, в том числе и в ночное время. Клод Ленфант (2006) назвал «осознание связи процессов сна и его нарушений с соматическим здоровьем» важнейшим достижением современной медицины сна [190].

К настоящему времени, на основании многочисленных исследований, посвященных изучению храпа, нарушений сна, дыхания во время сна и их влияние на физиологическое и эмоциональное состояние организма в целом, выделено целое направление в медицине - «сомнология». Существует классификация патологических состояний, которые развиваются во время сна [98, 141, 184, 221]. Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) одно из них, наиболее распространенное и широко изучаемое.

На сегодняшний день в научной литературе наиболее часто используется определение синдрома обструктивного апноэ сна С. Guilleminault (1976): «Синдром обструктивного апноэ сна - это состояние, характеризующееся наличием храпа, повторяющимися эпизодами обструкции верхних дыхательных путей на уровне глотки и прекращением легочной вентиляции при сохраняющихся дыхательных усилиях, снижением уровня кислорода крови, грубой фрагментацией сна и избыточной дневной сонливостью» [177]. Определение СОАС с клинической точки зрения, дано A.D. Calvin с соавт. (2009) - как «потенциально угрожающее жизни пациента сонно - зависимое дыхательное расстройство, определяемое как период асфиксии во сне, приводящее к развитию патологической дневной сонливости, расстройствам гемодинамики и нестабильности сердечной деятельности» [196]. Интересно

также, определение отечественного ученого М.В. Агальцова (2014), что СОАС - это «нарушение дыхания во время сна, когда предрасполагающие факторы и нарушение компенсаторных механизмов провоцируют несоответствие потребностей организма и процессов внешнего дыхания, проявляющееся повторными эпизодами обструкции верхних дыхательных путей, что ведет к существенному уменьшению (гипопноэ) или прекращению (апноэ) воздушного потока через нос или рот. Данные эпизоды обычно сопровождаются громким храпом и гипоксемией и обычно завершаются микропробуждениями, что ведет к грубой фрагментации сна» [2].

В 1988 году в рекомендациях Американской Академии медицины сна было предложено в определении патологии использовать наряду с понятием «синдром апноэ сна», ещё и понятие «синдром гипопноэ сна» [142]. Потому, что описаны ситуации, когда за время наблюдения регистрируются преимущественно эпизоды гипопноэ с минимальным количеством или полным отсутствием эпизодов апноэ, но сопровождаемые клинической симптоматики СОАС. Поэтому в некоторых источниках можно встретить понятие «синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна» или СОАГС. Хотя в тех же рекомендациях предлагается не различать эпизоды апноэ и гипопноэ на практике, т.к. считается, что в их основе лежат общие патофизиологические механизмы.

В Международной классификации болезней от 2010 года СОАС признается самостоятельной нозологической формой под кодом G.47.3. [77].

Эпидемиология синдрома обструктивного апноэ сна хорошо изучена. По данным зарубежных авторов, примерно около четверти взрослого населения старше 40 лет имеют высокий риск наличия нарушений дыхания во время сна [174, 208, 238, 246, 247]. Исследования, изучающие распространенность СОАС среди населения, проведены в развитых западных странах. На основании результатов зарубежных эпидемиологических исследований, опубликованных с 1993 по 2013 года, распространенность СОАС в возрастной группе до 60 лет среди мужчин составила в среднем 22% (от 4 до 37% по разным источникам),

среди женщин в среднем 17% (от 2 до 28% по разным источникам) [89, 140, 142, 170, 227, 230]. У лиц старше 60 лет, зависимость от пола снижается, а распространенность возрастает и может достигать 60% [231].

Наиболее масштабным эпидемиологическим исследованием считается Висконсинское Когортное исследование Сна (Wisconsin Sleep Cohort Study, 2011), в котором приняли участие более 12000 пациентов [89, 229]. За основу диагностики было взято значение индекса апноэ/гипопноэ сна (ИАГ) более 5. Оказалось, что СОАС в популяции Европы и Северной Америки встречается, примерно у 2% женщин и 4% мужчин трудоспособного возраста. При этом из них около 9% женщин и 24% мужчин имеют, как минимум, пять эпизодов нарушения дыхания в виде апноэ или гипопноэ в каждый час сна, которые сопровождаются дневной сонливостью. J.M. Marin с соавт. (1997) выявили, что распространенность СОАС от всего взрослого населения Испании составляет 3-7% [203]. По данным K.A. Myers с соавт. (2013) у мужчин в возрасте от 40 до 60 лет патологические формы сонных апноэ обнаруживают значительно чаще, примерно 6-18:1, чем у женщин [242]. Возможно, это связано с анатомическими особенностями разных полов, такими как более высокое стояние диафрагмы, преобладания брюшного типа дыхания, особенностями строения ротоглотки и гортани, которые у мужчин уже, чем у женщин. Не исключаются влияние особенностей эндокринной системы. У мужчин это, вероятно, действие андрогенов на повышение аппетита и задержку натрия в организме, что способствует увеличению массы тела, а также депрессивное действие тестостерона на дыхательный центр [153, 245]. А у женщин возможное стимулирующее действие прогестерона на дыхательный центр. Также установлено в нескольких исследованиях, что частота СОАС у женщин резко увеличивается на фоне постменопаузы [67, 248]. В связи с изменением качества и увеличением продолжительности жизни, количество женщин находящихся в постменопаузальном периоде, в последние годы значительно увеличивается, а значит, актуальность проблемы диагностики и лечения СОАС в этой возрастной категории только возрастает.

T.Young с соавт. (2002) поставили СОАС на второе место по встречаемости, после бронхиальной астмы, как нарушение дыхания, требующее лечения у 24-26% мужчин и 9-28% женщин в популяции США [246]. У пациентов с сердечнососудистой патологией этот показатель возрастает в 2-3 раза, достигая 60% и более [145, 195, 198].

Анализируя проведенные эпидемиологические исследования распространенности СОАС, необходимо отметить, что все они базируются на различных способах диагностики. Так участникам Sleep Heart Health Study (SHHS) проводилась полисомнография (ПСГ) в домашних условиях [230], жителей Висконсина сначала опрашивали по телефону о наличии храпа, а затем отобранным проводили полисомнографическое обследование (ПСГ) в условиях сомнологической лаборатории [89], F.P. Cappuccio с соавт. проводил полисомнографический скрининг амбулаторно [224]. Вероятно, поэтому наблюдается некоторый разброс в процентном соотношении выявленных результатов. Несмотря на это, многие ученые придерживаются мнения, что СОАС не достаточно хорошо диагностируемая патология в клинической практике. По мнению V.K. Somers с соавт. (2008) до 85% больных с СОАС остаются не диагностированными [226].

В доступных источниках литературы крупных эпидемиологических данных по Российской Федерации нами найдено не было, хотя в Национальном руководстве по Пульмонологии Российского респираторного общества 2014 года СОАС признаётся одним из наиболее распространенных «сонно-зависимых дыхательных расстройств» [103].

1.2. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и диагностики синдрома обструктивного апноэ сна

В зависимости от этиологии, выделяют две формы апноэ сна -обструктивное и центральное, а по данным ряда авторов, возможна смешенная форма, т.е. вариант перехода одной формы в другую в течении ночи [161, 164].

Считается, что причиной обструктивного апноэ сна может служить транзиторное механическое препятствие на уровне верхних дыхательных путей, которое возникает из-за сочетания ряда причин, таких как чрезмерное снижения тонуса мышц гортани в сочетании с анатомическими особенностями лицевого черепа (микро- и ретрогнатия, гипертрофия миндалин, макроглоссия и акромегалия, короткая толстая шея), физиологическими особенностями (мужской пол, возраст), положение тела на спине, употребление алкоголя перед сном [26, 29, 116]. При этом язык и небо при движении кзади соприкасаются с задней стенкой глотки, что приводит к развитию кратковременной окклюзии на уровне носоглотки и ротоглотки. Возникающая динамическая окклюзия верхних дыхательных путей, продолжительностью от 10 секунд и более, может наблюдаться до 400-500 раз в течении ночного сна [34]. Это приводит к снижению легочной вентиляции при сохраняющихся дыхательных усилиях. При многократно повторяющихся эпизодах нарушения дыхания развивается гипоксемия, учащается ЧСС в ночное время, вплоть до тахикардии, увеличивается пред- и постнагрузка на левый желудочек, активируются нейрогуморальные системы, в частности, симпатическое звено [38, 235].

Центральное апноэ возникает из-за нарушения работы дыхательного центра. В горизонтальном положении увеличивается приток крови к малому кругу кровообращения, активируются рецепторы блуждающего нерва, вызывая гиперрефлексию и гипервентиляцию, уровень рСО2 снижается ниже порога раздражения дыхательного центра и возникают периоды апноэ, которые заканчиваются «микропробуждениями» головного мозга, которые способствуют восстановлению активности дыхательного центра. После пациент быстро засыпает и последовательность событий повторяется [34].

Основной жалобой, которая заставляет самого пациента либо окружающих его близких людей обратиться за медицинской помощью, является храп. Считается, что до 30% населения постоянно храпит во сне [29]. Причем, по разным данным более это 25% мужчин и более 15% женщин в различных возрастных группах. По данным T.Young с соавт. (2004) при опросе

жителей Висконсина по телефону, привычный храп беспокоил 36% опрошенных, из них 58% мужчин и 42% женщин [241]. Храп, как звуковое явление, обусловлен вибрацией проходящей струи воздуха и биением мягкого неба о стенки дыхательных путей при сужении их просвета из-за различных причин, таких как сниженный общий мышечный тонус во время ночного сна и наличие анатомических особенностей. Но наиболее частой причиной, приводящей к сужению просвета глотки у взрослых, по данным ряда авторов, ведет наличие отложения жира именно в области шеи на латеральных стенках глотки, особенно при наличие повышенного индекса массы тела (ИМТ) [27, 96, 189].

В Национальном руководстве по пульмонологии Российского респираторного общества от 2014 года подробно описана клиническая картина СОАС, которая включает в себя «частые ночные пробуждения с ощущением удушья и сердцебиения, утром жалобы на разбитость и головную боль, а в течение дня повышенную сонливость, раздражительность, сниженный фон настроения, ухудшение памяти и внимания, увеличение массы тела» [103]. Основные клинические проявлениям разделены на две группы. В первую входят нейропсихологические симптомы, которые затрагивают нейропсихическую и поведенческую сферы. Они развиваются вследствии неоднократных микропробуждений головного мозга из-за возможных эпизодов церебральной гипоксии для восстановления дыхания. При этом человек полностью не просыпается, т.е. у него не возвращается сознание и память, не работают органы чувств. Но на ЭЭГ на короткое время появляются ритмы, характерные для бодрствующего мозга. Короткие эпизоды активации центральной нервной системы вызывают фрагментацию сна и проявляются в виде избыточной дневной сонливости, которая на начальном этапе появляется у пациентов при нахождении в «вынужденном пассивном состоянии в дневное время», т.е например на планерке, на конференции, во время просмотра телевизора. При прогрессировании течения СОАС может затрагивать все формы дневной активности, в том числе деятельность, сопряженную с

повышенным вниманием, таким как вождение автотранспорта [119]. Во вторую группу входят кардиореспираторные симптомы, как результат отрицательного воздействия многократных эпизодов гипоксии на сердечнососудистую систему. При этом у пациента могут регистрироваться нарушения ритма в виде экстрасистолии различных градаций, нарушение проводимости вплоть до значимых пауз, характеризующихся как арест синусового узла [37, 90, 147]. На практике при проведении кардиореспираторного мониторирования (КРМ) достаточно часто можно наблюдать синхронное сочетание эпизодов апноэ и\или гипопноэ с вышеперечисленными нарушениями [19, 37, 105, 227]. Также у пациентов очень часто регистрируются повышенные цифры артериального давления, причем характерен именно ночной характер артериальной гипертензии, а также повышение артериального давления в ранние утренние часы перед пробуждением и фиксирование нормализации артериального давления почти сразу после пробуждения без применения антигипертензивной терапии [72, 118].

Американская академия сна (2012) представила диагностические критерии СОАС, основанные на клинических проявлениях [173]. К ним относят:

A. Выраженную дневную сонливость, которую нельзя объяснить другими причинами;

B. Два или более из указанных ниже симптомов, которые нельзя объяснить другими причинами:

- удушье или затрудненное дыхание во время сна;

- периодически повторяющиеся эпизоды пробуждения;

- «неосвежающий» ночной сон;

- хроническая усталость;

- снижение концентрации внимания.

А также критерии инструментальной диагностики, когда:

С. Во время полисомнографического мониторинга выявляется пять или более эпизодов нарушения дыхания обструктивного характера в течение одного часа сна.

Для постановки диагноза СОАС, необходимо выявить наличие одного А или В критерия, в сочетании с критерием С. Но, если клиническая симптоматика СОАС очевидна (наличие нескольких А и В критериев), то достаточно проведения кардиореспираторного мониторирования [60, 234]. Многократные остановки дыхания, микропробуждения головного мозга, плохое качество сна приводят не только к появлению избыточной дневной сонливости, но и к снижению концентрации внимания [13, 120, 153]. В исследовании А.ЗаББаш с соавт. (2004) были проведены тесты с оценкой способности концентрировать внимание при вождении автотранспорта, и был установлен факт её значительного нарушения у пациентов с СОАС [213]. Более того, проведенный метаанализ научных исследований по поводу СОАС выявил, что в 800 тыс. случаев ДТП в США в 2015 г. стал СОАС, причем 1400 человек погибло [193]. По данным Р.В. Бузунова (2005) у пациентов с умеренной и тяжелой формой СОАС частота ДТП составила 19% и 26%, соответственно, и значительно превышало частоту ДТП в контрольной группе без нарушений дыхания во сне [119]. Необходимо заметить, что в большинстве случаев оценка своего сна самим пациентом и результатами его объективных исследований не совпадают.

Основными диагностическими критериями нарушений дыхания во время сна и определения их степени тяжести является регистрация количества и продолжительности эпизодов апноэ/гипопноэ с помощью специальных методик. Полисомнография считается «золотым стандартом» в диагностике почти всей патологии, проявляющейся во время сна у человека, в т.ч. СОАС [125]. Это многокомпонентный одновременный мониторинг функций организма, включающий в себя регистрацию:

- электроэнцефалографии (4 канала) - исследование электрической активности мозга в разные фазы сна;

- электрокардиографии по одному отведению: исследование работы сердца, функций возбудимости, проводимости, сократимости;

- электроокулографии: контроль над движениями глазных яблок;

- электромиографии: исследование тонуса мышц подбородка;

- определение ороназального (дыхательного) потока: осуществляется при помощи специальных приспособлений, расположенных в области ноздри или угла рта, фиксирующих температуру вдыхаемого и выдыхаемого воздуха;

- контроль над дыхательными движениями грудной клетки и живота;

- контроль над движениями нижних конечностей;

- пульсоксиметрии: определение степени насыщенности крови кислородом (сатурации);

- определение положения тела и двигательной активности пациента во время ночного сна.

Некоторые из этих пунктов исследуются при помощи специальных датчиков, а другие - путем видеосъемки (в комнате, где проводится полисомнография, устанавливают видеокамеру с инфракрасной подсветкой, позволяющей получить изображение в условиях полной темноты). При наличии СОАС у пациента при проведении полисомнографии регистрируется картина грубой фрагментации сна на фоне эпизодов апноэ и/или гипопноэ. Но необходимость наличия дорогостоящей аппаратуры, отдельной изолированной и специально оборудованной площади для проведения исследования и необходимость постоянного присутствия во время исследования хорошо обученного персонала, ограничивает использование этой методики в широкой клинической практике.

Альтернативной высокоинформативной методикой диагностики наличия нарушений дыхания во время сна считается кардиореспираторное мониторирование (КРМ) [16, 75]. В основе этой методики лежит холтеровское мониторирование с дополнительным использованием специальных диагностических систем, включающих ротоносовой датчик и пульсоксиметр, для определения с их помощью ещё трех параметров: ороназального

дыхательного потока, торакоабдоминальных дыхательных усилий, концентрацию SpO2 в крови. Эта методика проста, доступна, позволяет пациенту спать ночью в относительно комфортных и привычных для него условиях, в т.ч. дома.

На основе полученных результатов принято выделять апноэ - это полная остановка дыхания длительностью не менее 10 секунд и гипопноэ - снижение уровня дыхательного потока на 30 - 50% от исходного, также длительностью не менее 10 секунд и способное вызвать падение содержания оксигемоглобина на 4% и более от исходного уровня по данным пульсоксиметрии [2, 34, 62]. Учитывая, что апноэ и гипопноэ - это события общего генеза и дополняют друг друга, то для определения степени тяжести СОАС в зарубежной литературе выделяют индекс респираторных расстройств во сне (RDI) или, больше используемый в отечественной литературе, индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ). Величина индекса более 5 событий в час считается патологической, причем для легкой формы от 5 до 20 событий в час (соб /час), средне-тяжелой -20-30 соб/час, тяжелое - выше 30 соб/час [133, 141].

В результате кратковременных остановок дыхания происходит падение насыщения крови кислородом (десатурация) минимум на 3% от исходного уровня и/или регистрация на ЭЭГ реакции ЭЭГ-активации (микропробуждения) [ 192].

Для оценки наличия и выраженности ночной гипоксемии оценивают уровень среднесуточной десатурации (индекс десатурации ODI - oxygen desaturation index), который в норме должен быть более 90% [62].

Таким образом, расстройства сна приводят к ухудшению дневного самочувствия, эмоционального настроя, работоспособности, когнитивных функций, а также, являются фактором риска развития соматической патологии.

1.3. Синдром обструктивного апноэ сна и сердечнососудистая патология, коморбидность, процессы ремоделирования сосудов и миокарда

Проблема нарушений дыхания во сне изучается в кардиологии. Большое число эпидемиологических, крупномасштабных, поперечных и проспективных когортных зарубежных исследований подтверждает положительную корреляцию между СОАС и заболеваниями сердечнососудистой системы, т.е. многие авторы эти патологии признают коморбидными [12, 150, 195]. Так в многоцентровых исследованиях показано, что синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) существенно увеличивает риск развития артериальной гипертонии [94], нарушений ритма сердца [91], инфаркта миокарда [130], мозгового инсульта [179], сердечной недостаточности и внезапной смерти во сне [163, 169, 196].

Результатом крупнейшего мультицентрового исследования МОРГЕН, инициированного в 1995 и посвященного изучению связи сердечной деятельности и сна, стал анализ наблюдений за 6132 мужчинами и женщинами в течение нескольких лет [224]. У 15% диагностированы заболевания сердца и сосудов, из них при сочетании с СОАС риск прогрессирования сердечнососудистого заболевания был выше почти в 2,5 раза. Было выявлено не только закономерное увеличение степени риска развития АГ от степени тяжести СОАС, но и наличие взаимосвязи СОАС с ИБС, ОНМК и застойной сердечной недостаточности, независимо от наличия других известных факторов риска.

J.M. Marin с соавт. (2005) провели анализ 10-летнего динамического наблюдения в группе численностью 1700 человек и установили, что частота возникновения смертельных и несмертельных сердечнососудистых осложнений в 4 раза выше у пациентов с тяжелой формой СОАС, которым не проводилось лечения по сравнению со здоровыми добровольцами, лицами с «привычным» храпом и пациентами с СОАС, получающими лечение [191].

По данным нескольких исследований, более половины пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями страдают СОАС [186, 195, 198]. Считается, что СОАС является не только независимым фактором риска артериальной гипертензии (АГ), но и причиной резистентности к антигипертензивной терапии [79, 217], способствует кратному увеличению риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), причем независимо от наличия других факторов сердечнососудистого риска [129, 197, 223].

В классификации ВОЗ 2011 года СОАС выделяется как независимый фактор риска развития фатальных сердечнососудистых событий у пациентов с неинфекционными заболеваниями сердечнососудистой системы [77]. Одной из главных проблем, затрудняющих выяснение причинно-следственных взаимоотношений между СОАС и сердечнососудистой системой, является коморбидность, т.е частое сочетание СОАС с состояниями, которые изолированно значимо влияют на состояние здоровья пациента (например артериальная гипертензия, ожирение), а при сочетании с СОАС только усугубляют течение друг друга [49, 57, 130, 166, 187]. Но что первично в этой патологической цепи, пока не совсем ясно.

Для диагностики артериальной гипертензии применяют суточное мониторирование артериального давления (СМАД) [42]. Этот метод широко зарекомендовал себя в клинической практике и научных исследованиях. Имеется большое количество публикаций, отражающих роль и возможности данного метода в диагностике артериальной гипертензии и сопутствующих заболеваний [99, 202]. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (2013) для взрослой популяции критериями нормального давления являются цифры менее 120/129 и 80/84 мм.рт.ст., высокого нормального давления 130/139 и 85-89 мм. рт. ст., диагноз АГ ставится при давлении 140 и 90 мм.рт.ст [236].

Артериальная гипертензия - это синдром повышения артериального давления при эссенциальной гипертензии и симптоматических артериальных гипертониях. Во всем мире АГ остается наиболее значимой медико-социальной

проблемой из-за большой распространенности среди лиц молодого трудоспособного возраста [43, 143]. Также во многих исследованиях выявлена роль повышенного артериального давления, как важнейшего фактора риска развития фатальных осложнений, таких как инфаркт миокарда и инсульт [45, 179].

В работах по изучению физиологии сна доказано, что в норме во время сна изменяется работа вегетативной нервной системы, т.е снижается активность симпатической нервной системы и артериальное давление снижается [23, 128, 182]. Это называется «диппинг» - снижение систолического и диастолического артериального давления во время сна на 10-20% по сравнению с бодрствованием. Известны ряд крупных исследований по изучению влияния повышенного уровня артериального давления в ночное время. В исследованиях T. Ohkubo (2000) установлено, что если степень ночного снижения (СНС) составляет 5%, то вероятность развития фатальных сердечнососудистых осложнений повышается на 20% [202]. Е. Dolan с соавт. (2005) провели наблюдение 5000 пациентов с сердечнососудистой патологией в течение 8 лет. Авторами было продемонстрировано, что ночное повышение артериального давления более значимо в плане развития осложнений, чем повышение артериального давления в период бодрствования. Так, повышение АД на 10 мм. рт.ст. в ночное время приводило к увеличению фатальных осложнений на 20%. В ряде исследований у пациентов с отсутствием адекватного снижения АД в ночные часы толщина стенки ЛЖ и ММЛЖ были выше по сравнению с пациентами с адекватным снижением АД [152, 214].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карасева Наталья Викторовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Легочная гипертензия при хронических респираторных заболеваниях / С.Н. Авдеев // Практическая пульмонология. - 2010. - №2. - С.2 -10.

2. Агальцов, М.В. Нарушения дыхания во сне: современное состояние проблемы / М.В. Агальцов // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, №3. -С. 201-211.

3. Агеев, Ф.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства / Ф.Т. Агеев // Журнал сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 1 (57). - С. 69-76.

4. Алексеева, О.А. Возможности допплерографии в оценке функционального состояния сердца у больных артериальной гипертензией с нарушением диастолической функции сердца / О.А. Алексеева, М.Н.Алехин, Б.А.Сидоренко // Кардиология. - 2009. - Т. 49, №9. - С. 39-42.

5. Алехин, М.Н. Воспроизводимость измерений скоростей движения миокарда левого желудочка в режиме тканевого допплера / М.Н. Алехин, С.Ю. Ахунова, А.Ю. Рафиков // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2004. - № 2.-С. 92-99.

6. Алехин, М.Н. Проблемы и перспективы эхокардиографической оценки диастолической функции левого желудочка сердца / М.Н. Алехин // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 1. - С. 71 - 75.

7. Алехин, М.Н. Современные подходы к эхокардиографической оценке диастолической функции левого желудочка сердца / М.Н. Алехин, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2010. -Т. 50, №1. - С. 72-77.

8. Алехин, М.Н. Тканевой допплер в клинической эхокардиографии: монография / М.Н. Алехин. - М. : Инсвязьиздат, 2006. - 104 с.

9. Алехин, М.Н. Ультразвуковые методы оценки деформации миокарда и их клиническое значение / М.Н. Алехин. - М. : Видар-М, 2012. - 88 с.

10. Алехин, М.Н. Эхокардиографическая оценка диастолической функции левого желудочка сердца у пациентов с сохраненной фракцией выброса / М.Н. Алехин, А.М. Гришин, О.А. Петрова // Кардиология. - 2017. - Т. 57, №2. - С. 40 - 45.

11. Алферова, М.А. Основы прикладной статистики (использование Excel в медицинских исследованиях): учеб.пособие / М.А. Алферова, И.М. Михалевич, Н.Ю. Рожкова. - 3-е изд., стер. - Иркутск : ИГИУВ, 2007. - Вып.II. - 101 с.

12. Альбеева, З.Р. Клинико-функциональная характеристика и особенности ремоделирования миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью и синдромом обструктивного апноэ во сне : автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.01 / Альбеева Зульфия Рамиловна ; Ур. гос. мед. акад. доп. образования. - Челябинск, 2009. - 22 с.

13. Атаманчук, А.А. Синдром обструктивного апноэ сна как неизвестная причина дорожно-транспортных проишествий в России / А.А.

Атаманчук, В.А. Круглов, Е.Б. Широкова // Вестник семейной медицины. -2016. - №4. - С. 26-29.

14. Баевский, Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма: история и философия, теория и практика / Р.М. Баевский // Клиническая информатика и телемедицина. - 2004. - Т. 1, №1. - С. 54-64.

15. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком / А. Банержи. - М.: Практическая медицина, 2007. - 287 с.

16. Баркан, В.С. Возможности выявления и лечения синдрома обструктивного апноэ сна на современном этапе / В.С. Баркан, Н.В. Карасева // Забайкальский медицинский журнал. - 2014. - №2. - С. 37-38.

17. Баркан, В.С. Группы высокого риска синдрома обструктивного апноэ сна среди работников локомотивных бригад и выбор метода обследования / В.С. Баркан, Е.Н. Брянцева, Н.В. Карасева // Клиническая сомнология : материалы Первой Российской научно-практ. конф., г.Москва, 14-16 февраля 2014 г. - М., 2014. - С.19.

18. Беленков, Ю.Н . Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской федерации (исследование ЭПОХА, госпитальный этап) Ю.Н . Беленков., В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев [и др.] // Сердечная недостаточность. -2011. - Т. 2, №12. - С. - 63-68.

19. Беленков, Ю.Н. Синдром обструктивного апноэ сна и нарушения сердечного ритма / Ю.Н. Беленков, А.Д. Пальман // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 53. - С. 56-62.

20. Беловол, А.Н. Антигипертензивная терапия: фокус на центральное аортальное давление / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Л1КИ УКРА1НИ. - 2010. - № 8. - С. 71 - 77.

21. Блют, Э.И. Ультразвуковая диагностика. Практическое решение клинических проблем / Э.И.Блют. - М.: Медицинская литература, 2011. - Т.5. -192 с.

22. Бокерия, Л.А. Вариабильность сердечного ритма: методы измерения, интерпретация, клиническое использование / Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, И.В. Волковская // Анналы аритмологии. - 2009. - Т. 6, №4. - С. 2131.

23. Бокерия, Л.А. Функциональная диагностика в кардиологии / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова, А.В. Иваницкий. -М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2005. - 220 с.

24. Болдуева, С.А. Прогностическое значение временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма в отношении внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.А. Болдуева,

B.С. Жук, И.А.Леонова // Вестник аритмологии. - 2001. - №24. - С. 17-21.

25. Брянцева, Е.Н. Динамика показателей центрального аортального давления и скорости распространения пульсовой волны при гипертонической болезни I стадии у молодых мужчин / Е.Н. Брянцева, В.В. Горбунов, М.В. Губанова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2015. - Т. 132, №1. -

C. 45-48.

26. Бузунов, Р.В. Зависимость тяжести синдрома обструктивного апноэ во время сна от увеличения массы тела после возникновения у пациентов симптома храпа / Р.В. Бузунов, В.А. Ерошина // Терапевтический архив. - 2004. - Т. 76, № 3. - С. 59-62.

27. Бузунов, Р.В. Синдром обструктивного апноэ сна в сочетании с ожирением: особенности патогенеза, диагностики и лечения : автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.05 / Бузунов Роман Вячеславович. - М., 2003. - 44 с.

28. Бузунов, Р.В. Треть кардиологических больных страдают расстройствами дыхания во сне. Что делать? / Р.В. Бузунов // ConsiliumMedicum. - 2015. - Т. 17, № 10. - С. 40-41.

29. Бузунов, Р.В. Храп и синдром обструктивного апноэ сна у взрослых и детей : практ. рук.для врачей / Р.В. Бузунов, И.В. Легейда, Е.В. Царева. - М. -2013. - 124 с.

30. Бузунов, Р.В. Частота синдрома обструктивного апноэ сна у пациентов с ожирением / Р.В. Бузунов // Материалы научно-практ. конф., посвящ. 35-летию Учебно-науч.Мед.центра УД Президента РФ. - М.,2003. - С. 375-377.

31. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Российский медицинский журнал. - 2001. - №2. - С. 56-60.

32. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, интерпретации клинического использования : доклад рабочей группы Европейского общества кардиологии и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии // Вестник аритмологии. - 1999. -№11. - С. 53 - 78.

33. Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк // Журнал сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, №2. - С. 107-110.

34. Вейн, А.М. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн, Т.С. Елигулашвили, М.Г. Полуэктов. - М.:Эйдос Медиа, 2002. - 310 с.

35. Возможности тканевой допплерэхографии: обзор литературы / Н.Ф. Берестень, Т.В. Крутова, О.А. Дробязко [и др.] // Эхография. - 2002. - №3. - С. 395-401.

36. Возможности электро- и эхокардиографического контроля выраженности гипертрофии левого желудочка при длительном амбулаторном наблюдении за больными с артериальной гипертензией с избыточной массой тела и обструктивным апноэ сна /А.П.Иванов, В.В.Ростороцкая, Д.В.Клюквин [и др.] // Московский международный форум кардиологов :тезисы докладов. -М., 2012. - С. 36.

37. Встречаемость нарушений дыхания во время сна у пациентов с ночными паузами в работе сердца / Н. В. Курлыкина, А.В.Певзнер, А.Ю.Литвин [и др.] // III Нац. конгр. терапевтов, г. Москва, 5-7 нояб. 2008 г. :сб. материалов. - М., 2008. - С. 137.

38. Галяви, Р.А. Синдром обструктивного апноэ сна. Определение, диагностика, лечение / А.Р. Галяви // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - Т.3, № 4. - С. 38-42.

39. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов. - М.: Мед.информ. агентство, 2007. - 475 с.

40. Говорин, А.В. Некоронарогенные поражения миокарда : монография / А.В. Говорин. - Новосибирск: Наука, 2010. - 231 с.

41. Гончарова, Е.В. Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии: дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.05 / Гончарова Елена Валерьевна. - Чита, 2008. - 308 с.

42. Горбунов, В.М. Суточное мониторирование артериального давления: современные аспекты / В.М. Горбунов. - М. :Логосфера, 2015.-С.240.

43. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова, С.А.Бойцов [и др.] // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

44. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (третий пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -Т. 7, № 6. Прил. 2. - С. 132.

45. Динамика артериальной гипертонии и ее влияние на смертность в российской популяции / Ю.А.Баланова,С.А. Шальнова, А.Д.Деев [и др.] // Системные гипертензии.-2014 -Т. 11, № 4 - С. 17-21.

46. Драпкина, О.М. Диастолическая сердечная недостаточность: механизмы развития и перспективы воздействия на них / О.М. Драпкина, А.Н. Кабурова // Журнал сердечная недостаточность. - 2012. - Т.13, № 5 (73). - С. 310-316.

47. Драпкина, О.М. Продолжительность сна: современный взгляд на проблему с позиции кардиолога / О.М. Драпкина, Р.Н. Шепель // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2015. - Т.11, №4. - С. 413-419.

48. Иваненко, В.В. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечнососудистыми факторами риска / В.В. Иваненко, О.П. Ротарь, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 3. -С. 290 - 295.

49. Иванов, А.П. Обструктивное апноэ во время сна, артериальная гипертензия и ожирение: клинико-функциональные аспекты / А.П.Иванов, И.А.Эльгардт, В.В. Ростороцкая // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, №2. -С. 27-30.

50. Иванов, Г.Г. Электрокардиография высокого разрешения / Г.Г. Иванов, С.В. Грачева, А.Л. Сыркина. - М.: Триада-Х, 2003. - 312с.

51. Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской федерации (исследование ЭПОХА, госпитальный этап) / Ю.Н .

Беленков., В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев [и др.] // Сердечная недостаточность. -2011. - Т. 2, №12. - С. - 63-68.

52. Калинкина, Т.В. Современные методы диагностики диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью [Электронный ресурс]/ Т.В. Калинкина, Н.В. Ларева, М.В. Чистякова // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. -№2. - С. 115-120. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv.

53. Карасева, Н.В. Анализ частоты встречаемости аритмий у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна / Н.В.Карасева, В.С. Баркан, Е.В. Гончарова // Материалы II съезда терапевтов Забайкальского края. - Чита, 2014. - С. 108-109.

54. Карасева, Н.В. Кардиогемодинамические показатели у работников локомотивных бригад, страдающих синдромом обструктивного апноэ сна, в зависимости от наличия артериальной гипертензии [Электронный ресурс] / Н.В. Карасева, Е.В. Гончарова, В.С. Баркан // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - №4. - С. 117-123.-Режим доступа : http://chitgma.ru/zmv2

55. Карасева, Н.В. Показатели диастолической функции миокарда у больных с синдромом обструктивного апноэ сна / Н.В. Карасева, Е.В. Гончарова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2016. -Т. 145, №6. -С. 12-15.

56. Карасева, Н.В. Показатели центрального аортального давления и ригидности артерий у больных с синдромом обструктивного апноэ сна [Электронный ресурс] / Н.В. Карасева, Е.В. Гончарова // Забайкальский медицинский вестник. - 2017. - № 2. - С. 3-7. - Режим доступа : http://chitgma.ru/zmv2

57. Кардиоваскулярные проявления обструктивного апноэ сна: гипотезы против фактов (часть 1) / С.Л. Бабак, М.В. Горбунова, И.В.Шашенков [и др.] //Доктор.Ру. - 2014. - №9(97). - С. 49-52.

58. Кисляк, О.А. Значение определения артериальной жесткости и центрального давления для оценки сердечнососудистого риска и результатов лечения пациентов с артериальной гипертензией / О.А. Кисляк, А.В. Стародубова //ConsiliumMedicum. - 2009. - Т. 11, № 10. - С. 42-47.

59. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 2. Патогенез / Ю.И. Строев, М.В.Цой, Л.П.Чурилов, А.Н. Шишкин // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2007. -№ 4. - С. 1-14.

60. Клинико-инструментальные особенности сочетания стабильного течения сердечной недостаточности и обструктивного апноэ сна: роль амбулаторного кардиореспираторного мониторирования / В.В.Ростороцкая, А.П.Иванов, Д.В.Дедов [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2012. -Т. 13, № 2. - С. 87-90.

61. Кобалава, Ж.Д. Артериальная ригидность и центральное давление: новые патофизиологические и лечебные концепции / Ж.Д. Кобалава, Ю.В.

Котовская, Р.Е. Ахметов // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 2. - С. 126-133.

62. Компьютерная пульсоксиметрия в диагностике нарушений дыхания во сне : учеб.пособие / Р.В. Бузунов, И.Л. Иванова, Ю.Н. Кононов [и др.]. -Ижевск : ГБОУ ВПО "Ижевская гос. мед.акад." МЗ РФ, 2013. - 40 с.

63. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение / И.И.Дедов, В.В.Кухарчук, Р.Г.Оганов [и др.] // ConsiliumMedicum. -2010. - Т. 12, №5. - С. 5-11.

64. Контурный анализ центральной и периферической пульсовых волн у здоровых людей и больных артериальной гипертонией / В.А. Милягин, Д.Е.Филичкин, К.В. Шпынев [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, №1.- С. 78 - 85.

65. Корнева, В.А. Оценка показателей жесткости артериальной стенки при суточном мониторировании артериального давления / В.А. Корнева, Т.Ю. Кузнецова // Терапевтический архив. - №9. - С. 119-224. Б01: 10.17116 / 1егагкИ 2016889119-124

66. Котовская, Ю.В. Центральное давление в клинической практике: современное состояние проблемы / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 8-13.

67. Кузнецов, Д.И. Синдром обструктивного апноэ сна и менопаузальный переход / Д.И Кузнецов, И.В. Кузнецова // СопБШитМе&сит. - 2013. - Т. 15, № 6. - С. 18-24.

68. Кэмм, А.Дж. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов / А.Дж. Кэмм, Т.Ф. Люшер, П.В. Серруис; пер. с англ. под ред. Е.В. Шляхто. - М. :ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1480 с. : ил.

69. Ларева, Н.В. Некоторые патогенетические механизмы развития сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью : автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.16 / Ларева Наталья Викторовна ; ЧГМА. - Чита, 2002. - 21 с.

70. Лелюк, В.Т. Ультразвуковая ангиология / В.Т. Лелюк, С.Э. Лелюк. - М.: Реальное время, 2007. - 210 с.

71. Литвин, А.Ю. Особенности диагностики, поражения органов-мишеней и лечения больных с артериальной гипертонией и синдромом обструктивного апноэ во время сна : автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.06 / Литвин Александр Юрьевич ; Ин-т клин. кардиологии им. А.Л. Мясников. -М., 2009. - 49 с.

72. Литвин, А.Ю. Синдром обструктивного апноэ во время сна и артериальная гипертензия / А.Ю. Литвин, И.Е Чазова // ConsiliumMedicum. -2001. - № 1. - С. 31-38.

73. Лышова, О.В. Скрининговые методы в диагностике синдрома апноэ во сне / О.В.Лышова, С.В. Иванникова, С.В. Смольянинов. - Воронеж :ВГМА им. Н.Н.Бурденко, 2009. - 24с.

74. Макаров, Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М. Макаров. -4-е изд. - М.:Медпрактика, 2016. - 340 с.

75. Матова, Е.А. Синдром апноэ во сне / Е.А. Матова // Здоровая Украина. - 2007. - №2. - С. 28-29.

76. Махотина, О.А. Борьба с усталостью водителей как важное направление повышения безопасности междугородных и международных автомобильных перевозок / О.А. Махотина // Аспирант. - 2014. - № 5. - С. 8084.

77. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10 пересмотр от 2010 года //ВОЗ. - Женева.

78. Метаболический синдром и ожирение: Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / В.С. Задионченко, Т.В.Адашева, О.Ю. Демичева [и др.] // ConsiliumMedicum. - 2004. - Т. 6, №9. -С. 45-52.

79. Механизмы развития резистентности к антигипертензивной терапии при синдроме обструктивного апноэ во время сна / Н.Э. Звартау, Ю.В.Свиряев, Л.С.Коростовцева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2012. -Т. 18, № 3. - С. 184- 190.

80. Миноварова, Ч.А. Особенности вариабельности ритма сердца у больных с артериальной гипертензией и синдромом обструктивного апноэ сна / Ч.А. Миноварова, З.Т. Сабирджанова // Клиническая сомнология: сб. материалов Второй научно-практ.конф., г. Москва, 26 - 27 февр. 2016 г. - М., 2016. - С. 67.

81. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. - 2-е изд. - Иваново : Иван. гос. мед. акад, 2002. -290 с.

82. Михалевич, И.М. Регрессионный анализ (использование в медицинских исследованиях с применением ППП STATISTICA): пособие для врачей / И.М. Михалевич. - Изд. 2, стер. - Иркутск : РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2012. - 32 с.

83. Нарушения циркадного ритма артериального давления у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне и их влияние на прогноз / Л.С. Коростовцева, Ю.В.Свиряев, Н.Э.Звартау, А.О. Конради// Российские медицинские вести. - 2011. - Т. 16, № 4. - С. 11-18.

84. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (четвертый пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т.Агеев, Г.П. Арутюнов [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т.14, №7. - С. 379-472.

85. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике / А.Н.Бритов, Ю.М.Поздняков, Э.Г.Волкова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 6. Прил. 2. -С. 2-64.

86. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти / А.В.Ардашев, Е.В.Шляхто,

Г.П.Арутюнов, Ю.Н. Беленков // Клиническая практика. - 2012. - № 4 (12). - С. 1-77.

87. Национальные Российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л.М.Макаров,

B.Н.Комолятова, О.О. Куприянова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №2 (106). - С. 6-71.

88. Недогода, С.В. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечнососудистых осложнений и мишени для фармакотерапии / С.В. Недогода, Т.А. Чаляби // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2006. - Т. 1, № 4. - С. 34-42.

89. Нието, Х. Клиническое значение проблемы апноэ сна. Дизайн и основные выводы из Висконсинского когортного исследования / Х. Нието, П. Пеппард, Т. Янг // Доктор.Ру. - 2014. - №9(97). - С. 59-64.

90. Обструктивное апноэ во сне как маска синдрома слабости синусового узла / Р.М. Линчак, Т.В. Догадова, Л.Г. Жирова, Д.Н. Фролов. // Вестник национальногомедико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. -2010. - Т.5, №1. - С.137-139.

91. Обструктивные нарушения дыхания во время сна и нарушения сердечного ритма / А.М. Белов, В.Н.Захаров, М.Н.Горенкова, И.М.Воронин // Терапевтический архив. - 2004. -Т. 76, № 3. - С. 55-59.

92. Орлов, В.Н. Руководство по электрокардиографии / В.Н. Орлов. -8-е изд., доп. и перераб. - М. : Медицинское информационное агентство, 2017.

- 560 с.

93. Особенности автономной регуляции кровообращения у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ / гипопноэ во сне / О.В.Мамонтов, Ю.В.Свиряев, К.Т.Киталаева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2012. -Т. 18, №6. - С. 82-90.

94. Особенности структурно-функциональных параметров сердца и суточного мониторирования артериального давления а больных артериальной гипертонией и синдромом обструктивного апноэ сна / М.Е. Стаценко,

C.В.Талагаев, В.Н.Плохов, Б.А.Лемперт// Вестник ВолгГМУ. - 2012. - №1(41).

- С. 33-37.

95. Пак А.М. Эффективный метод оценки вариабильности ритма сердца при СОАС / А.М. Пак, К.Б. Щугарева, С.А.Миненко // Клиническая медицина Казахстана. - 2013. - №2(28). - С.105.

96. Пальман А.Д. Синдром обструктивного апноэ во сне в терапевтической практике :пособие для врачей / А.Д. Пальман, А.И. Синопальникова. - М.:[б. и], 2007. - 77 с.

97. Пальман, А.Д. Синдром ожирения - гиповентиляции: современный взгляд / А.Д. Пальман // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - №19. - С. 6873.

98. Полуэктов, М.Г. Перевод терминов третьей версии Международной классификации расстройств сна 2014 года с кодами МКБ-10 / М.Г. Полуэктов, И.Ю. Марковина // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - №53. - С. 72-75.

99. Посохов, И.Н. Изолированная систолическая артериальная гипертензия молодых: клинический случай / И.Н. Посохов // Артериальная гипертензия. - 2015. - Т. 21,№5. - С. 530-534.

100. Поташев, С.В. Современная тканевая допплерография в клинической практике: возможности и области применения /С.В. Поташев // Сердечная недостаточность. - 2011. - №2. - С. 20-31.

101. Причины резистентности к терапии пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией: анализ работы специализированного центра / И. В. Емельянов, Н.Г.Авдонина, В.В.Иваненко [и др.] // Артериальная гипертензия. -2012. - Т. 18, № 2. - С. 96-101.

102. Прогностическое значение синдрома обструктивного апноэ во сне: промежуточные результаты пятилетнего проспективного наблюдения / Ю. В. Свиряев, Л.С.Коростовцева, Н.Э. Звартау[и др.] // Артериальная гипертензия. -2011. - Т. 17, № 1. - С. 10-16.

103. Пульмонология: Национальное руководство. Дополнительные главы / под ред. А.Г. Чучалина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 236 с.

104. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (EuropeanSotietyofHypertension, ESH) и Европейского общества кардиологов (EuropeanSocietyofCardiology, ESC). Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №1(105). - С. 7-94.

105. Распространенность синдрома обструктивного апноэ сна у пациентов с ночными нарушениями проводимости сердца / Н.В. Курлыкина, А.В.Певзнер, А.Ю. Литвин [и др.] // 9-й конгресс Российского Общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии: материалы конгр., г. Суздаль, 14-15 мая 2008 г. -Суздаль, 2008. - С.122.

106. Резистентная артериальная гипертензия: диагностика, тактика и лечение. Научный доклад Профессионального комитета по профессиональному образованию при Совете по исследованиям в области повышенного артериального давления //Артериальная гипертензия. - 2008. - Т.14,№3. -С.187-202.

107. Рекомендации по выявлению субклинического поражения органов мишеней, ССЗ, ЦВБ и ХБП у пациентов с АГ // Кардиологический вестник. -2015. - № 1. -С.11.

108. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Российский кардиологический журнал. - 2012.- №3(95). Прил. 1. - С. 28.

109. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №1 (105).- С.7-94.

110. Рогоза, А.Н. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией: монография / А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова, Н.М. Чихладзе. - М.: Атмосфера, 2008. - 72 с.

111. Ростороцкая, В.В. Больной с обструктивным апноэ сна в амбулаторной кардиологической практике: тактика диагностики, лечение,

прогноз: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.06 / Ростороцкая Вероника Владимировна. - Тверь, 2013. - 41 с.

112. Ротарь, О.П. Ремоделирование сердца и функция эндотелия у пациентов с артериальной гипертонией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.00.06 / Ротарь Оксана Петровна. - СПб., 2007. - 18 с.

113. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. -М.:Видар, 2008. - 512 с.

114. Рябыкина, Г.В. Холтеровское и бифункциональное мониторирование ЭКГ и артериального давления / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. - М.: Медпрактика, 2010. -320 с.

115. Свиряев, Ю.В. Синдром обструктивного апноэ во сне у больных с артериальной гипертензией и ожирением: автореф. дис. ... д-ра.мед. наук: 14.01.05 / Свиряев Юрий Владимирович. - СПб., 2010. - 40 с.

116. Свистушкин, В.М. Роль врача-оториноларинголога в решении проблемы храпа и синдрома обструктивного апноэ сна / В.М. Свистушкин // ConsiliumMedicum. - 2015. - Т. 17, №10. - С. 41-42.

117. Синдром обструктивного апноэ во сне у больных терапевтического стационара: клинико-эпидемиологическое исследование / А.Д. Пальман, М.Б.Печерская, И.Г. Даниляк [и др.] // Клиническая геронтология. -2001. - Т.7, №12. - С. 15-18.

118. Синдром обструктивного апноэ сна и артериальная гипертония: двунаправленная взаимосвязь / А.Ю. Литвин, О.О.Михайлова, Е.М.Елфимова [и др.] // ConsiliumMedicum. -2015. -Т. 17, №10. - С. 34-39.

119. Синдром обструктивного апноэ сна и дорожно-транспортные проишествия. / Р.В. Бузунов [и др.] // Материалы научно-практ. конф., посвящ. 70-летию клинического санатория «Барвиха» УД Президента РФ.- Москва, 2005. - С. 179.

120. Синдром обструктивного апноэ сна как фактор риска аварийности у профессиональных водителей в Екатеринбурге. Исследование «Опасный сон (ОС-1)» / А.А. Белкин, Е.В.Алексеева, О.В.Жигульская, Е.К.Романова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2015. - Т. 7, №1. - С. 49-54.

121. Синдром обструктивного апноэ сна: актуальность проблемы, диагностика, возможности нехирургического лечения / В.С. Баркан, Е.Н. Брянцева, Н.В. Карасева [и др.] // Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний ЛОР-органов: материалы I междунар. научно-практ. конф., г. Чита, 4-5 декабря 2014 г. - Чита, 2014. - С. 3-7.

122. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии: пособие для врачей / А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова,Е.В. Цагареишвили, Ш.Б. Гориева. - М. : Медика, 2007.-72 с.

123. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Конгресс РКО, 2015

[Электронный ресурс] : проект / Ю.А. Васюк, А.С.Галявич, С.В. Иванова [и др.] // Российское кардиологическое общество. - Режим доступа :http://scardio.ru>.

124. Сопко, О.Н. Распространенность наиболее характерных признаков сонного апноэ по данным анкетирования / О.Н. Сопко // Российская оториноларингология. - 2010. - № 1. - С. 118-122.

125. Способ определения показаний к проведению полисомнографического исследования у больных с синдромом обструктивного апноэ сна : пат.№2412644, Рос. Федерация : МПК A61B5/00/ А.Ю.Литвин, И.Е.Чазова, Н.М.Данилов, Е.М. Елфимова; патентообладатель«ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи». - № 2009136052/14; заявл. 29.09.2009 ; опубл. 27.02.2011, Бюл. № 6.

126. Ультразвуковая диагностика сердца и сосудов / О.Ю. Атьков, Т.В. Балахонова, С.Г. Горохова, М.А Саидова. - 2-е изд., доп. - М.:Эксмо, 2015. -454 с.

127. Фитце, И. Современная клиническая практика ведения пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна в Германии / И. Фитце, З.Н. Сукмарова // Доктор.Ру. - 2014. - № 2 (90). - С. 80-84.

128. Фундаментальная клиническая физиология / под ред. А.Г. Камкина, А.А. Каменского. - М.:Академия, 2004. - 1073 с.

129. Чазова, И.Е. Синдром обструктивного апноэ во время сна и связанные с ним сердечнососудистые осложнения / И.Е. Чазова // Российский кардиологический журнал.- 2006. - № 1. - С. 75-86.

130. Чазова, И.Е. Синдром обструктивного апноэ сна и связанные с ним сердечнососудистые осложнения / И.Е. Чазова, А.Ю. Литвин // Медицина критических состояний. - 2010. -Т. 1, № 1. - С. 3-10.

131. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. - М. : Мир, 2005. - 344 с.

132. Шкадова, М.Г. Ожирение как причина развития синдрома обструктивного апноэ сна и гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни / М.Г. Шкадова, И.Л. Кляритинская, Е.И. Григоренко // Крымский терапевтический журнал. - 2013. - №2 (21). - С.161-166.

133. Шкадова, М.Г. Синдром обструктивного апноэ сна / М.Г. Шкадова // Крымский терапевтический журнал. - 2011. - №1 (16). - С. 26-32.

134. Шомахов Р.А. Нарушения ритма сердца / Р.А. Шомахов, В.Н. Макаренко, Л.А. Бокерия // Креативная кардиология. - 2014. - №2. - С. 36-47.

135. Щёкотов, В.В. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у больных гипертонической болезнью с синдромом обструктивного апноэ во время сна / В.В. Щёкотов, Е.А. Лучникова, П.Н. Барламов // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 1. - С. 15-22.

136. Щёкотов, В.В. Структурно-функциональные особенности сердца у больных с синдромом обструктивного апноэ сна в зависимости от степени его тяжести и выраженности метаболического синдрома / В.В. Щёкотов, Т.И. Янкина, Е.В. Жижилев // Клиницист. - 2011. - №1. - С. 28-32.

137. ЭКГ высокого разрешения: от действительного к возможному / И.А. Латфуллин, З.Ф.Ким, Г.М. Тептин, Л.Э.Мамедова // Российский кардиологический журнал. - 2010. - №2(82). - С. 29-34.

138. Эффективность аппарата Watch-PAT 200 при диагностике апноэ во сне у водителей рейсовых автобусов / М. Юсеге, Х.Фират, А.Демир, С.Ардик// Эффективная фармакотерапия.- 2014. - № 22. - С. 50-57.

139. Ahmed Q.A. Metabolic complications of obstructive sleep apnea syndrome / Q.A. Ahmed // Am. J. Med. Sci. - 2008. - Vol. 335, № 1. - P. 60-64.

140. Al-Said J. The prevalence of hypertension in Persian Gulf countries and its correlation with demographic and socio-economic factors / J. Al-Said // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, № 6. - P.1275-1277.

141. American Academy of Sleep Medicine (AASM). International Classification of Sleep Disorders // Diagnostic and coding manual. - 2nd ed. -Westchester :AASM, 2005.

142. American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research // Sleep. - 1999. - Vol. 22 (5). - Р. 667689.

143. Announcement of the American Society of Hypertension Writing Group // J. Clin. Hypertens. - 2007. - Vol. 9, №4. - Р. 302.

144. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: The Rotterdam Study / F.U. Mattace-Raso, T.J. van der Cammen, A.Hofman [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113(5). - Р. 657-663. Association of incident cardiovascular disease with progression of sleep-disordered breathing / Н.А. Chami, H.E.Resnick, S.F.Quan, D.J.Gottlieb // Circulation. - 2011. - Vol. 123 (12). - P. 1280-1286.

145. Association of Left Atrial Myocardial Function With Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Subjects With Preserved Systolic Function: A Strain Rate Imaging Study / Z.Guan, D . Zhang, R.Huang [et al.] // Clin Cardiol. - 2010. -Vol.33, №10. - P. 643-649.

146. Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing: The Sleep Heart Health Study / R. Mehra, E.J. Benjamin, E.Shahar [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 173(8). - P. 910-916.

147. Association of usual sleep duration with hypertension: the Sleep Heart Health Study (SHHS) / D.J. Gottlieb, S. Redline, F.J. Nieto [et al.] // Sleep. - 2006. -Vol. 29, № 8. - P. 1009-1014.

148. Bray, G.A. Pathophysiology of obesity / G.A. Bray // Am. J. Clin. Nutr. -1992. - Vol. 55. - Р. 488-494.

149. Budhiraja R. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disorders / R. Budhiraja, Р. Budhiraja, S.F. Quan // Respir. Care. - 2010. - Vol. 55, № 10. - P. 1322-1332.

150. Chan K.H. Obstructive sleep apnea: novel trigger and potential therapeutic target for cardiac arrhythmias / K.H. Chan, I. Wilcox // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2010. - Vol. 8 (7). - P. 981-994.

151. Characteristics and predictors of obstructive sleep apnea in patients with systemic hypertension / L.F. Drager, P.R. Genta, R.P. Pedrosa [et al.] // Am. J.Cardiol. - 2010. - Vol. 105, № 8. - P. 1135-1139.

152. Chervin R.D. Sleepiness, fatigue, tiredness, and lack of energy in obstructive sleep apnea / R.D. Chervin // Chest. - 2000. - Vol. 118 (2). - P. 372— 379.

153. Chowienczyk P. Pulse wave analysis, what do the numbers mean? / P. Chowienczyk // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 1051 - 1052.

154. Continuous positive airway pressure as treatment for systemic hypertension in people with obstructive sleep apnoea: Randomised controlled trial / J. Duran-Cantolla, F. Aizpuru, J.M. Montserrat [et al.] // BMJ. - 2010. - Vol. 341. - P. 5991.

155. Continuous positive airway pressure for the treatment of obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome, Diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea in adults / Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) // NICE technology appraisal guidance. - Bloomington : Institute for Clinical Systems Improvement, 2008.

156. Continuous positive airway pressure treatment in sleep apnea patients with resistant hypertension: a randomized, controlled trial / L. Lozano,J.L. Tovar, G. Sampol [et al.] // J. Hypertens. - 2010. - Vol. 28, № 10. - P. 2161-2168.

157. Correlation of Left Atrial Strain and Doppler Measurements with Invasive Measurement of Left Ventricular End-Diastolic Pressure in Patients Stratified for Different Values of Ejection Fraction / M.Cameli, S . Sparla, M.Losito [et al.] // Echocardiography. - 2016. - Vol. 33(3) - P 398-405.

158. Das A.M. Hypertension in obstructive sleep apnea: risk and therapy / A.M. Das, R. Khayat// Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2009. - Vol. 7, № 6. - P. 619-626.

159. Davies J.I. Vascular Stillness precedes arteriosclerosis and is a risk factor for arteriosclerosis. Studies clearly demonstrate that PWV and Augmentation Index are associated with the structal changes of the arteriosclerosis / J.I Davies, A.D Struthers // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21(463) - P. 72.

160. Defining phenotypic causes of obstructive sleep apnea. Identification of novel therapeutic targets / D.J. Eckert [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2013. -№188(8). - P. 996-1004.

161. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values' / The Reference Values for Arterial Stiffness Collaboration // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 19. - P. 2338-2350.

162. Devulapally K. OSA: the new cardiovascular disease. Overview of cardiovascular diseases associated with obstructive sleep apnea / K. Devulapally, R. Pongonis, R. Jr. Khayat // Heart Fail. Rev. - 2009. - Vol. 14, № 3, Pt. II. - P. 155164.

163. Differences in breathing patterning during wakefulness in patients with mixed apnea-dominant vs obstructive - dominant sleep apnea / M. Yamauchi, S. Tamaki, M. Yoshikawa [et al.] // Chest. - 2011. - Vol. 140. - P. 54-61.

164. Dissociation of obstructive sleep apnea from hypersomnolence and obesity in patients with stroke / M. Arzt, T. Young, P.E. Peppard [et al.] // Stroke. -2010. - Vol. 41 (3). - P. 129-134.

165. Dursunoglu D. Cardiovascular diseases in obstructive sleep apnea / D. Dursunoglu // Tuberk. ToraksDergisi. - 2006. - Vol. 54 (4). - P. 296 -382.

166. Effect of betablocker therapy on heart rate response in patients with hypertension and newly diagnosed untreated obstructive sleep apnea syndrome / J. Wolf, J. Drozdowski, K. Czechowicz[et al.] // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 202. - P. 67-72.

167. Endothelial functionin obstructive sleep apnea / A. Atkeson, S.Y. Yeh, A. Malhotra, S. Jelic // Prog.Cardiovasc. Dis. - 2009. - Vol.51, № 5. - P. 351-362.

168. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A.A.Voors, S.D. Anker [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37 (27). - P. 21292200.

169. Evolution of sleep apnea syndrome in sleepy snorers: a population-based prospective study / E. Lindberg, A.Elmasry, T.Gislason [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol.159 (6). - P. 2024-2027.

170. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel [et al.]// Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27 (21). - P. 2588-2605.

171. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity / L.M. Van Bortel, S. Laurent, P.Boutouyrie[et al.] // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30 (3). - P. 445-448.

172. For the American Academy of Sleep Medicine. The AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events: Rules, Terminology and Technical Specifications, Version 2.0. / R.B. Berry [et al.] // Darien, Illinois: American Academy of Sleep Medicine. - 2012. - URL: www.aasmnet.org.

173.Franklin K.A. Obstructive sleep apnea is a common disorder in the population-a review on the epidemiology of sleep apnea / K.A. Franklin, E. Lindberg // J. Thorac. Dis. - 2015. - Vol. 7(8). - P. 1311-1322.

174.Ganau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M. J. Roman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - № 19. - P. 1550-1558

175. Gillebert T.C. Echo-Doppler assessment of diastole: flow, function and haemodynamics / T.C. Gillebert, M .De Pauw, F. Timmermans // Heart . - 2013. -Vol.99(1) - P.:55-64.

176. Guilleminault C. The sleep apnea syndromes / C. Guilleminault, A. Tilkian, W.C. Demen // Ann. Rev. Med. - 1976. - Vol. 27. - P. 465-484.

177. Health Status in Obstructive Sleep Apnea / L.S. Bennet, C. Barbour, B. Langford [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 159 (6). - P. 18841890.

178. Heart disease and stroke statistics: 2011 update / V.L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd-Jones [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 4. - P. 208-209.

179. Hedner J. Left ventricular hypertrophy independent of hypertension in patients with obstructive sleep apnoea / J. Hedner, H. Ejnell, K. Caidahl // J. Hypertens. - 1990. - Vol.8, № 10. - P. 941-946.

180. Huan Y. Is there a role for measuring central aortic pressure? / Y. Huan, R. Townsend // Cur. Cardiol. Rep. - 2011. - Vol. 13(6). - P. 502.

181. Increased sympathetic activity in children with obstructive sleep apnea: cardiovascular implications / D.M. O'Driscoll, R.S. Horne, M.J. Davey [et al.] // Sleep Med. - 2011. - Vol.12, № 5. - P. 483-488.

182. Incremental prognostic value of diastolic dysfunction in low risk patients undergoing echocardiography: beyond Framingham score/ W.A.AlJaroudi, M.C. Alraies M.C., C.Halley [et al.] // Int J Cardiovasc Imaging. - 2013. - Vol. 29(7) - P. 1441-1450. doi: 10.1007/s10554-013-0246-2.

183. International Classification of Sleep Disorders // American Academy of Sleep Medicine. - 3rd ed. - Westchester, 2014.

184. Jean-Louis G. Cardiovascular disease risk reduction with sleep apnea treatment / G. Jean-Louis, C.D. Brown, F. Zizi // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. -2010. - Vol.8, № 7. - P. 995-1005.

185. Kent B.D. Obstructive sleep apnea and inflammation: relationship to cardiovascular co-morbidity / B.D. Kent, S. Ryan, W.T. McNicholas // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2011. - Vol.178, № 3. - P. 475-481.

186. Khooa M.C. Sleep-related changes in autonomic control in obstructive sleep apnea: a model-based perspective / M.C. Khooa, A. Blasib // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2013. - Vol. 188(3). - P. 267-276. doi: 10.1016/j. resp. 2013.05.017.

187. Koudryavtcev S.A. Validation of the BPLab® 24-hour blood pressure monitoring system according to the European standard BS EN 1060-4:2004 and British Hypertension Society protocol / S.A.Koudryavtcev, V.M. Lazarev // Med. Devices (Auckl). - 2011. - № 4. - P.193-196.

188. Lam J.C. Obesity, obstructive sleep apnea and metabolic syndrome / J.C. Lam, M.S. Mak // Respirology. - 2012. -Vol. 17. - P. 223-236.

189. Lenfant C. The interdependence of sleep and health - a commentary / C. Lenfant // Metab. Clin. Exp. - 2006. - Vol. 55(2). - P. 50-53.

190. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study / J.M. Marin, S.J. Carrizo, E. Vicente, A.G.Agusti// Lancet. - 2005. - Vol. 365 (9648). - P. 1046-1053.

191. Management of obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome in adults. A national clinical guideline [Electronic resource] - 2003. - URL: http://www.sign.ac.uk/uidelines/fulltext/73/index.html/.

192. Nonadherence with employer-mandated sleep apnea treatment and increased risk of serious truck crashes / S.V. Burks, J.E.Anderson, M. Bombyk [et al.] // Sleep. - 2016. - Vol. 39(5). - P. 967-975.

193. Noninvasive studies of central aortic pressure / M. F. O'Rourke, A. Adji // Current Hypertension Reports. - 2012. - Vol.14. - P. 8 - 20.

194. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease / M. Butt, G. Dwivedi, O. Khair, G.Y.Lip // Int. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 139, № 1. - P. 7-16.

195. Obstructive sleep apnea and heart failure / A.D. Calvin, A.D. Albuquerque, T. Adachi, V.K. Somers // Cur. Treat. Options. Cardiovasc. Med. -2009. - Vol. 11, № 6. - P. 447 - 454.

196. Obstructive Sleep Apnea and Heart Fail-ure : Pathophysiologic and Therapeutic Implications / D.Bradley [et al.] // Cardiology Rounds. - 2004. - Vol. 8, Is. 3.

197. Obstructive sleep apnea syndrome and cardiovascular diseases / C. Fava,M. Montagnana, E.J. Favaloro[et al.] // Semin. Thromb. Hemost. - 2011. - Vol. 37 (3). - P. 280 -297.

198. Pathophysiology of resistant hypertension: the role of sympathetic nervous system / C. Tsioufis, A. Kordalis, D. Flessas[et al.] // Int. J. Hypertens. -2011. - Vol. 2011. - P. 7.

199. Position paper on the management of patients with obstructive sleep apnea and hypertension: joint recommendations by the European society of hypertension, by the European Respiratory society and by the members of European COST (Co-operation in scientific and Technological research) ACTION B26 on obstructive sleep apnea. / G. Parati [et al.] / J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30. - C. 633-646.

200. Physiological Basis, Methods of Measurement, and Clinical Utility -Consensus Guideline by International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology / R. Verrier, T. Klingenheben, M. Malik [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. -Vol. 58. - P. 1309-1324.

201. Prediction of stroke by ambulatory blood pressure monitoring versus screening blood pressure measurements in a general population: the Ohasama study / T. Ohkubo, A. Hozawa, K. Nagai [et al.] // J. Hypertens. - 2000. - Vol.18, № 7. - P. 847-854.

202. Prevalence of sleep apnoea syndrome in the Spanish adult population / J.M. Marin, J.M. Gascon, S. Carrizo, J. Gispert // Int. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 26. - P. 381-386.

203. Progression of left ventricular diastolic dysfunction and risk of heart failure / G. Kane, B. Karon, D. Mahoney. [et al.] // JAMA. - 2011;306:856-863.

204. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: The Sleep Heart Health Study / D.J. Gottlieb, G. Yenokyan, A.B.Newman [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 122, № 4. - P. 352-360.

205. Prospective study of sleep-disordered breathing and hypertension: The Sleep Heart Health Study / G.T. O'Connor,B. Caffo, A.B. Newman [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol.179, № 12. - P. 1159-1164.

206. Pulmonary hypertension and hypoxemia in obstructive sleep apnea syndrome / D. Sajkov [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 1994. - №149. -P.416-422.

207. Punjabi N.M. The epidemiology of adult obstructive sleep apnea / N.M. Punjabi // Proc. Am. Thoracic Society. - 2008. - Vol.5, № 2. - P. 136-143.

208. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M.Lang , L.P . Badano., V.Mor-Avi et [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging . - 2015. - Vol. 16(3) - P. 233-270. doi: 10.1093/ehjci/jev014.

209. Recommendations for Improving and Standardizing Vascular Research on Arterial Stiffness. A Scientific Statement from the American Heart Association. American Heart Association Council on Hypertension / R.R. Townsend, I.B. Wilkinson, E.L. Schiffrin [et al.] // J. Hypertension. - 2015. - Vol.66(3). - P. 698722.

210. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S.F Nagueh, O.A . Smiseth, C.P . Appleton [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2016. -Vol.29(4) - P. 277-314. doi: 10.1016/j.echo.2016.01.011.

211. Redefining diastolic dysfunction grading: combination of E/A <0.75 and deceleration time >140 ms and E/e' >10 / H.Kuwaki, M.Takeuchi, V.Chien-Chia Wu [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2014. - Vol. 7(8) - P. 749-758.

212. Reducing motor-vebicle collisions, costs, and fatalities by treating obstructive sleep apnea syndrome /A. Sassani, L.J. Findley, M. Kryger[et al.] // Sleep. - 2004. - Vol. 27(3). - P. 453-461.

213. Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heat Study / M.J. Roman, P.M. Okin, J.R. Kizer [et al.] // J. Hypertens. - 2010. - Vol. 28(2). - P. 384-388.

214. Relationship of heart rate variability to sleepiness in patients with obstructive sleep apnea with and without heart failure / L.T. Montemurro, J.S. Floras, P. Picton [et al.] // Sleep Med. - 2014. - Vol. 10(3). - P. 271-277. doi: 10.5664/jcsm.3526.

215. Resistant hypertension and obstructive sleep apnea / A. Khan, N.K. Patel, D.J. O'Hearn, S.K. Hindawi // Int J Hypertens. - 2013. - 2013:193010. doi:10.1155/2013/193010

216. Resistant hypertension and obstructive sleep apnea in the primary-care setting / M. Demede, A. Pandey, F. Zizi [et al.] // Int. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 2011. - P. 340929.

217. Riha R.L. Regional fat distribution and sleep apnea: Sex makes a difference / R.L. Riha // Sleep. - 2010. - № 33. - P. 419-439.

218. Role of sleep duration in the regulation of glucose metabolism and appetite / L. Morselli, R.Leproult, M. Balbo, K.Spiegel // Best Pract. Res. Clin. -2010. - Vol. 24. - P. 687-702.

219. Rossi V.A. Effects of obstructive sleep apnoea on heart rhythm / V.A. Rossi, J.R. Stradling, M. Kohler // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 41(6). - P. 14391451.

220. Sateia M.J. International classification of sleep disorders - third edition: highlights and modifications / M.J. Sateia // Chest. - 2014. - Vol. 146 (5). - P. 13871394.

221. Screening for obstructive sleep apnea by cyclic variation of heart rate / J. Hayano, E. Watanabe, Y. Saito [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2011. -Vol. 4 (1). - P. 64-72.

222. Shamsuzzaman A.S.M. Obstructive sleep apnea. Implications for cardiac and vascular disease / A.S.M. Shamsuzzaman, B.J. Gersh, V.K. Somers // JAMA. -2003. - Vol. 290, №.14. -P. 1906-1914.

223. Short Bad Sleep Nights a Hindrance to a Healthy Heart? Commentary on Hoevenaar-Blom et al. Sleep duration and sleep quality in relation to 12-year cardiovascular disease incidence: the MORGEN Study / F.P. Cappuccio, M.A. Miller // Sleep. - 2011. - N Vol. 34. - P. 1487.

224. Short sleep duration as a risk factor for hypertension: analyses of the first National Health and Nutrition Examination Survey / J.E.Gangwisch, S.B.Heymsfield, B.Boden-Albala[et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 47, № 5. - P. 833-839.

225. Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. An American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Scientific Statement From the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council on Cardiovascular Nursing Council / V.K. Somers, D.P. White, R.Amin [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 10. - P. 1080-1111.

226. Sleep apnea and nocturnal cardiac arrhythmia: a populational study / F.D. Cintra, R.P. Leite, L.J. Storti [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2014. - Vol. 103 (5). - P. 368-374.

227. Sleep Apnea as an Independent Risk Factor for All-Cause Mortality: TeBusselton Health Study / N.S. Marshall, K.K. Wong, P.Y.Liu [et al.] // Sleep. -

2008. - Vol. 31(8) - P. 1079-1085.

228. Sleep disordered breathing and cardiovascular disease: an outcome-based defnition of hypopneas / N.M. Punjabi, A.B. Newman, T.B. Young [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 177(10) - P. 1150-1155.

229. Sleep Disordered Breathing and Mortality: Eighteen-Year Follow-up of the Wisconsin Sleep Cohort / T. Young, L. Finn, P.E. Peppard [et al.] // Sleep. -

2009. - Vol. 31(8) - P. 1071-1078.

230. Sleep duration and sleep quality in relation to 12-year cardiovascular disease incidence: the MORGEN study / M.P. Hoevenaar-Blom, A.M.Spijkerman, D. Kromhout [et al.] // Sleep. - 2011. - Vol. 34 (11). - P. 1487-1492.

231. Sleep-disordered breathing and cardiac arrhythmias / T. Bitter, H. Fox, S. Gaddam [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 31 (7). - P. 928-934.

232. Sleep-Disordered Breathing and Myocardial Ischemia in Patients With Coronary Artery Disease / T. Mooe, K.A. Franklin, U. Wiklund [et al.] // Chest. -2000. - Vol. 117 (6). - P. 1597-1602.

233. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome defnition and measurement techniques in clinical research : The Report of an American Academy of Sleep Medicine. Task Force // Sleep. - 1999. - Vol. 22 (5).

- P. 667-689.

234. Sleep-related changes in hemodynamic and autonomic regulation in human hypertension / L.F. Drager, L.M. Ueno, P.S. Lessa [et al.] // J. Hypertens. -2009. - Vol. 27, № 8. - P. 1655-1663.

235. Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz[et al.] // J. Hypertens. -2013. - Vol. 31(7). - P. 1281-1357.

236. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability: standards of easurement, physiological interpretation, and clinical use //Circulation. - 1996. -Vol. 93. - P. 1043-65.

237. The AASM manual for the scoring of sleep and associated events [Electronic resource] / R.B. Berry, R. Brooks, C.E.Gamaldo[et al.] // American Academy of Sleep Medicine.-Darien, Illinois,2012. - URL: www.aasmnet.org.

238. The association of nocturnal hypoxemia with arterial stiffness and endothelial dysfunction in male patients with obstructive sleep apnea syndrome / S. Chung, I.Y. Yoon, C.H. Lee, J.W. Kim // Respiration. - 2010. - Vol. 79, № 5. - P. 363-369.

239. The effect of aging and severity of sleep apnea on heart rate variability indices in obstructive sleep apnea syndrome / M. Song, J.H. Ha, S.H. Ryu [et al.] // Psychiatry Investig. - 2012. - Vol. 9 (1). - P. 65-72. doi: 10.4306/pi.2012.9.1.65.

240. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults / T. Young, M. Palta, J. Dempsey [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328 (17).

- P.1230-1235.

241. This Patient Have Obstructive Sleep Apnea? The Rational Clinical Examination Systematic Review / K.A. Myers, M. Mrkobrada, Simel, D. Does // JAMA. - 2013. - Vol. 310(7). - P. 731-741.

242. van Dalen B.M .A simple, fast and reproducible echocardiographic approach to grade left ventricular diastolic functio / B.M . van Dalen, M.Strachinaru, J. van der Swaluw, M.L.Geleijnse // Int J Cardiovasc Imaging. - 2016. - Vol. 32(5) -P. 743-752. doi: 10.1007/s10554-015-0832-6.

243. Wan, S. Preclinical Diastolic Dysfunction / S.Wan, M.Vogel, H Chen.// J Am CollCardiol. - 2014. - Vol. 63, № 5. - P. 407-416.

244. Ware J.C. Influence of Sex and Age on Duration and Frequency of Sleep Apnea Events / J.C. Ware, R.H. McBrayer, J.A. Scott // Sleep. - 2000. - Vol. 23, № 2. - P. 165-170.

245. Young, T. Epidemiology of obstructive sleep apnea /T. Young, P. Peppard// Breathing Disorders in Sleep / T. Young, W.T.McNicholas, E.A. Phillipson. -London :WB Sounders, 2002. - P. 31-43.

246. Young, T. Epidemiology of obstructive sleep apnea: A population health perspective / T. Young // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol.165. - P. 1217-1239.

247. Young, T. Menopause, hormone replacement therapy and sleepdisordered breathing: are we ready for the heat / T. Young T. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. - Vol.163. - P. 597-598.

248. «Syndrome Z»: the interaction of sleep apnoea, vascular risk factors and heart disease / I. Wilcox, S.G. McNamara, F.L. Collins [et al.] // Thorax. - 1998. -№53. - P. 25-28.