Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке эффективности лечения депрессий амитриптилином и пиразидолом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Черникова, Елена Юрьевна

• Черникова, Елена Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Черникова, Елена Юрьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИДЕПРЕССАНТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕПРЕССИЙ И ОЦЕНКА ИХ ЭФФЕКТИВНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления о патогенетических механизмах формирования депрессивных состояний.

1.2. Антидепрессанты амитриптилин и пиразидол: аспекты фар-макодинамики, фармакокинетики и современные способы терапевтической оценки.

1.3. Способы оценки функционального состояния регуляторных систем организма человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованного контингента.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДЕПРЕССИЕЙ ПО ПАРАМЕТРАМ СЕРДЕЧНО -ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Сравнение параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с депрессиями различной степени выраженности и психически здоровых лиц.

3.2. Сравнение параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с тяжелым первичным и повторным депрессивным эпизодом.

3.3. Сравнение параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с тяжелой депрессией разных возрастных групп.

3.4. Краткий анализ полученных результатов.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ДЕПРЕССИЕЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГО АНТИДЕПРЕССАНТА АМИТРИПТИЛИНА (ПО ПАРАМЕТРАМ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА).

4.1. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с тяжелой депрессией через три дня приема амитрип-тилина.

4.2. Сравнение параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с различной клинической эффективностью амитрип-тилина при лечении тяжелой депрессии в течение трех недель.

4.3. Сравнение параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с тяжелым первичным и повторным депрессивным эпизодом через три недели приема амитриптили

4.4. Краткий анализ полученных результатов.

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ С УМЕРЕННОЙ ДЕПРЕССИЕЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ СЕЛЕКТИВНОГО ОБРАТИМОГО ИНГИБИТОРА МОНОАМИНООКСИДАЗЫ А ПИРАЗИДОЛА (ПО ПАРАМЕТРАМ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА).

5.1. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с умеренной депрессией через три дня приема пира-зидола.

5.2. Сравнение параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с различной клинической эффективностью пиразидола при лечении умеренной депрессии в течение трех недель.

5.3. Сравнение динамики параметров сердечно-дыхательного синхронизма пациентов с депрессией различной степени выраженности при приеме пиразидола и амитриптилина в течение трех недель.

5.4. Краткий анализ полученных результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке эффективности лечения депрессий амитриптилином и пиразидолом»

Актуальность исследования обусловлена неблагоприятной ситуацией, сложившейся в связи с использованием антидепрессантов. Темп роста депрессивных расстройств [WHO, 2000; Аведисова А.С., 2003; Краснов В.Н., 1997; Смулевич А.Б., 2000] обусловливает необходимость эффективного лечения этой патологии. В настоящее время антидепрессанты являются единственным классом препаратов, влияющих на патогенетический механизм формирования депрессий [The List of Essential Drugs, WHO, 1992; Мосолов C.H., 1995; Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин B.K., 2001]. Это обусловливает широкое использование антидепрессантов для лечения депрессивных состояний. Резко возросшая потребность в этих препаратах и их фармакологические особенности привели к тому, что среди причин лекарственной смертности населения антидепрессанты занимают третье место [Лео Е.Холлистер,

1998]. Высокая токсичность антидепрессантов обусловливает необходимость индивидуальной коррекции доз антидепрессантов и оценки их воздействия на организм с первых дней лечения. Превышение оптимальной для данного пациента дозы антидепрессанта приводит к поражению внутренних органов, а использование недостаточных доз вызывает формирование депрессий, резистентных к лечению. Традиционно эффективность антидепрессантов при лечении депрессии определяется по изменению выраженности симптомов заболевания, оцениваемой врачом с помощью психометрических шкал [Аведисова А.С., 2005; Александровский Ю.А., 2000; Тиганов А.С., 1999; Лео Е.Холлистер, 1998]. Однако такой метод оценки эффективности антидепрессантов не может быть использован на ранних этапах лечения. Регресс депрессивных симптомов наблюдаются не раньше, чем через две недели лечения, в то время как токсическое действие антидепрессантов развивается значительно раньше [Тиганов А.С., 1999; Яничак Ф. Д., Дэвис Д. М., Айд Ф. Д.,

1999]. Поэтому для выбора наиболее рациональной тактики лечения депрессий необходимо использование способов оценки эффективности антидепрессантов, учитывающих не только изменение эмоционального фона, но и функциональное состояние пациентов. Тем более что взаимосвязь депрессивных расстройств и нарушений функционально-адаптационных возможностей пациентов с этой патологией отмечена многими авторами [Давыдовский И.В., 1962; Тиганов А.С., 1999; Собенников В. С., 2001].

Использование параметров сердечно-дыхательного синхронизма (СДС) для оценки функционального состояния организма предложено на кафедре нормальной физиологии Кубанского медицинского университета профессором В.М. Покровским с соавторами [Покровский В.М. с соавт., 2003]. Явление СДС проявляется синхронизацией по частоте сердечного и дыхательного ритмов в условиях высокочастотного дыхания. Формирование этого явления с позиций концепции центрального ритмогенеза, объясняется способностью нейронов сердечно-сосудистого центра продолговатого мозга воспринимать учащенный ритм возбуждения нейронов дыхательного центра, благодаря их тесной анатомо-физиологической связи, и передавать залпы импульсов к си-ноатриальному узлу сердца по блуждающим нервам [Покровский В.М., 2005]. То есть сердечно-дыхательный синхронизм отражает уровень центральных холинэргических влияний в формировании сердечного ритма. А участие в реализации сердечно-дыхательного синхронизма многоуровневых структур центральной нервной системы от момента сигнала до реализации сформированной реакции нервной системы, обусловливают использование параметров СДС для оценки функционального состояния регуляторных систем организма [Покровский В.М. с соавт., 2003]. Метод сердечно-дыхательного синхронизма применен в большом количестве наблюдений [Покровский В.М., 1981, 1987, 1988, 1995, 2000; Покровский В.М. с соавт., 2003; Покровский В.М., Абушкевич В.Г., 2005]. Показана эффективность использования пробы СДС для оценки эффективности гипотензивных препаратов [Бочарова С.В., 2003; Пономарева А.И., Компаниец О.Г., 2005; Клипко

Е.П., 2005]. Однако оценка эффективности антидепрессантов по параметрам сердечно-дыхательного синхронизма больных ранее не проводилась.

Целью исследования является определение дополнительного критерия эффективности использования антидепрессантов при лечении депрессий на основе параметров, характеризующих функциональное состояние организма пациентов.

Для достижения этой цели поэтапно решались задачи:

1. Определение исходных параметров сердечно-дыхательного синхронизма у лиц с депрессией, различающихся по полу, возрасту, вариантам течения и степени тяжести депрессивного состояния.

2. Исследование изменений параметров сердечно-дыхательного синхронизма, возникших под влиянием антидепрессантов с различным механизмом действия в динамике. ;

3. Установление взаимосвязи между изменением параметров сердечно-дыхательного синхронизма и клинической эффективностью антидепрессантов с различным механизмом действия.

Научная новизна исследования состоит в том, в работе впервые:

1. Установлено нарушение функционального состояния регуляторных систем пациентов с депрессиями по параметрам сердечно-дыхательного синхронизма.

2. Установлена взаимосвязь между изменением диапазона сердечно-дыхательного синхронизма и клинической эффективностью антидепрессантов амитриптилина и пиразидола при лечении депрессий.

3. Выявлено различие динамики параметров сердечно-дыхательного синхронизма лиц с первичным и повторным депрессивным эпизодами при лечении амитриптилином.

Теоретическая значимость исследования заключается в том, что полученные в работе данные характеризуют функциональное состояние пациентов с депрессией в зависимости от возраста, типа течения и тяжести депрессивного состояния и динамику восстановления функционального состояния организма при лечении амитриптилином и пиразидолом. Полученные данные расширяют представление об информативности параметров сердечно-дыхательного синхронизма и открывают возможность использования пробы сердечно-дыхательного синхронизма в психофармакологической практике.

Практическая значимость работы заключается в установлении дополнительного критерия терапевтической оценки использования антидепрессантов, основанного на физиологических параметрах организма пациентов и информативного на ранних этапах лечения депрессии. Уменьшение диапазона сердечно-дыхательного синхронизма дает основания для коррекции режима дозирования препарата, так как свидетельствует о неблагоприятном влиянии избранной лечебной тактики на функциональное состояние организма пациентов. Определение диапазона сердечно-дыхательного синхронизма в сочетании с клиническим методом обследования позволит индивидуализировать терапию депрессивных состояний и повысить её эффективность.

Положения, выносимые на защиту:

1. Проба СДС позволяет оценить состояние функционально-адаптационных возможностей больных с депрессиями, и выявить особенности параметров СДС, обусловленные тяжестью депрессии.

2. Использование пробы СДС открывает новые пути к оценке эффективности медикаментозного лечения депрессии, так как характеризует общее состояние организма и уровень восстановления возможностей функционально-адаптационных возможностей больных, а не только регресс клинической симптоматики.

Апробация и внедрение результатов диссертационного исследования в практику осуществлялась по ряду направлений.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных сообщений, в том числе две в журналах из перечня ВАК (общим объемом 22 печатных листа см. приложение 1). Результаты исследования отражены в практических рекомендациях (см. приложение 2), внедрены в практику работы лечебно-профилактических учреждений города Краснодара, а также включены в лекционный курс и курс практических занятий по клинической фармакологии в Кубанском государственном медицинском университете (КГМУ), Краснодарском муниципальном медицинском институте высшего сестринского образования. Полученные в работе факты представляют интерес для физиологов, клинических фармакологов, психиатров и неврологов, занимающихся лечением депрессии.

Структура диссертации определена логикой исследования. Она состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, четырех глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы включает 218 источника, из них - 120 на русском и 98 - на иностранных языках. Работа содержит 14 таблиц и 9 рисунков. Первая глава традиционно посвящена анализу современных литературных данных по проблеме. В обзоре литературы описаны современные гипотезы патогенеза депрессивных состояний, в том числе моноаминовая теория депрессии, объясняющая механизм действия изучаемых антидепрессантов. Охарактеризованы важные фармакодинамические особенности трицикличе-ских антидепрессантов, представителем которых является амитриптилин, и селективных ингибиторов моноаминооксидазы типа А, к которым относится изучаемый в работе пиразидол, а также результаты многочисленных иссле

Заключение диссертации по теме «Физиология», Черникова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Диапазон сердечно-дыхательного синхронизма у пациентов с депрес-1 сиями меньше, чем у психически здоровых людей и, синхронизм у них развивается длительнее, что свидетельствует о нарушении функционального состояния регуляторных систем пациентов с депрессиями.

2. У пациентов, различавшихся по степени тяжести депрессии, выраженность депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона соответствовала нарушению параметров сердечно-дыхательного синхронизма.

3. Клиническая картина тяжелой депрессии у пациентов старшей возрастной группы наблюдалась при меньших нарушениях параметров сердечно-дыхательного синхронизма, чем у лиц младшего возраста.

4. Достоверные изменения параметров сердечно-дыхательного синхронизма наблюдались через 2 дня приема пиразидола и через три дня приема амитриптилина, в то время как регресс депрессивной симптоматики, фиксируемый по шкале Гамильтона, отмечался на 21 день терапии этими препаратами.

5. При использовании антидепрессантов с различным механизмом действия, изменения параметров сердечно-дыхательного синхронизма отличались в динамике, но были однонаправленными. Длительность разви тия синхронизма на минимальной границе уменьшалась, а диапазон . • СДС расширялся и перемещался в область более, высоких частот.

6. У лиц повторно применявших амитриптилин, с рецидивирующим течением депрессии, регресс депрессивной симптоматики был меньше, и функциональное состояние регуляторных систем организма восстанавливалось менее эффективно, чем у лиц с первичным депрессивным эпизодом, ранее не применявших этот препарат.

7. Изменение диапазона сердечно-дыхательного синхронизма является дополнительным критерием эффективности антидепрессантов. Dipnoi цательная динамика этого параметра требует коррекции лечебной так 14, л t тики, так как свидетельствует об ухудшении функционального состояния пациентов под влиянием проводимого лечения. * ■ * ■ ^ к ' "' ' ч. ■ У/г ' л. ,.,„ 4;

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эмоции это самый древний способ психического реагирования организма на изменяющиеся условия внешней среды. Их морфологическим субстратом является филогенетически древний отдел головного мозга — лимбико-ретикулятный комплекс. Лимбическая система участвует не только в реализации эмоционального поведения человека. В ней находятся высшие центры регуляции всех вегетативных, энергообеспечивающих систем организма. Поэтому психические нарушения эмоциональной сферы сопровождаются изменением функционального состояния регуляторных систем организма. Депрессии возникают при снижении эмоционального реагирования на чрезмерные для данного организма изменения, происходящие в окружающей среде. Депрессивные состояния являются защитно-приспособительными реакциями организма, так как необходимы для сохранения гомеостаза и на стресс. Однако затянувшаяся депрессия тягостна для человека, сопровождается мрачными размышлениями, снижением энергетического потенциала и может привести к самоубийству. Депрессивные реакции, существующие более трех месяцев, требуют назначения антидепрессантов. Повышение эффективности их использования является приоритетной задачей клинической фармакологии психотропных средств. Вследствие тесной связи эмоционального состояния и функциональной регуляции вегетативныхсистем человека, при оценке эффективности антидепрессантов необходимо учитывать не только регресс клинической выраженности депрессивных симптомов. Истинной целью лечения депрессий является восстановление регуляторного статуса организма. Поэтому представляется целесообразным использовать в оценке эффективности лечения депрессий объективные физиологические параметры. В данном исследовании проводилось изучение параметров сердечно-дыхательного синхронизма больных с целью разработки дополнительного критерия эффективности v антидепрессантов на основе оценки функционального состояния организма.

На базе параметров сердечно-дыхательного синхронизма установлено нарушение функционального состояния организма пациентов с депрессиями. Клиническая картина тяжелой депрессии у лиц старше 42 лет развивалась при меньшем нарушении функционального состояния организма, • 1. чем у лиц до 42 лет, что свидетельствовало о меньших функционально

• f /г регуляторных возможностях лиц старшей возрастной группы. Сравнительный анализ значений параметров СДС пациентов с депрессиями и психически здоровых людей установил, что при депрессиях имели тенденцию к увеличению исходная ЧСС, минимальная и максимальная границы диапазона, длительность развития СДС, а диапазон СДС у лиц с депрессиями был меньше, чем у здоровых людей. Прослеживалась взаимосвязь между выраженностью депрессивной симптоматики и нарушением параметров л.т> СДС: чем больше общий балл по шкале Гамильтона, и соответственно, тя *; ' желее депрессия, тем меньше диапазон сердечно-дыхательной синхронизации. Наименьшие значения диапазона синхронизации и наибольшую длительность развития СДС на минимальной границе диапазона имели пациенты с тяжелой депрессией. Поэтому в диагностике клинически сложных случаев депрессии целесообразно определять функциональное состояние пациентов по параметрам сердечно-дыхательного синхронизма. Признаки депрессий очень разнообразны, не всегда встречается их полная совокупность. Несложная экспресс-диагностика регуляторных систем пациентов поможет врачу объективизировать уровень нарушения функцио • -. ' нального состояния и правильно оценить выраженность депрессивной психопатологии. Правильное определение степени тяжести депрессии позволит индивидуализировать психофармакотерапию, так как выбор антидепрессанта, подходящего конкретному больному, основан на точной диагностике тяжести депрессии. Это поможет решить проблему неоправдан 1-1 \ * * /г ного назначения мощных антидепрессантов вследствие переоценки выра-. женности депрессии. Необходимо помнить о том, что препараты с антидепрессивным действием оказывают воздействие на медиаторный обмен в ЦНС, токсичны и вызывают большое количество побочных эффектов. Поэтому их применение оправдано только для лечения тяжелых депрессий, сопровождающихся значительными нарушениями медиаторного обмена и функционального состояния пациентов. Незначительное изменение пара* , метров сердечно-дыхательного синхронизма свидетельствует в пользу лег* ' кой или умеренной степени депрессивного расстройства, предостерегая врача от назначения мощных антидепрессантов.

Изучена возможность использования пробы СДС для терапевтической оценки эффективности антидепрессантов. Клиническая эффективность препаратов доказана в 74,6% случаев использования амитриптилина и в 80% случаев использования пиразидола, что соответствовало литературным данным [Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., 2003; Дубницкая Э.Б., Во-лель Б.А., 2003; Лео Е.Холлистер, 1998]. Проведенное исследование пока- зало, что на фоне приема антидепрессантов параметры сердечно' дыхательного синхронизма пациентов изменялись по-разному в зависимости от выраженности клинического эффекта. Клиническую эффективность использования антидепрессантов отражало изменение диапазона сердечно-дыхательного синхронизма пациентов. Расширение диапазона сердечно-дыхательного синхронизма отражало хорошую эффективность лечения пациента, а отрицательная динамика диапазона СДС свидетельствовала об ухудшении функциональных возможностей организма и, следовательно, недостаточной клинической эффективности выбранной тактики использо , вании антидепрессантов. ( У/г ' '

Антидепрессанты с разным механизмом действия оказывали однонаправленное влияние на параметры сердечно-дыхательного синхронизма. Однако динамика диапазона СДС и клинической, выраженности антиде

Г * " лI прессивного эффекта отличалась в процессе лечения амитриптилином и пиразидолом. Изменения всех изучаемых параметров сердечно-дыхательного синхронизма при терапии амитриптилином и пиразидолом наблюдались до изменения клинической картины депрессии. Это позволяет использовать динамику параметров сердечно-дыхательного синхронизма для оценки эффективности антидепрессантов на ранних этапах лечения.

Выявлено различие в динамике параметров сердечно-дыхательного синхронизма при лечении амитриптилинок лиц с первичным и повторным депрессивным эпизодами. Предшествующий прием амитриптилина изменял регуляторно-адаптационные возможности пациентов. Функциональное состояние пациентов с повторным депрессивным эпизодом, принимавших ранее амитриптилин, до лечения было лучше, чем у лиц с первичным депрессивным эпизодом. Однако при дальнейшем использовании амитриптилина лучший регресс депрессивной симптоматики наблюдался у лиц, с первичным депрессивным эпизодом, ранее не принимавших этот препарат. А в группе лиц с рецидивирующим течением депрессии было много пациентов (60%) с недостаточной клинической эффективностью амитриптилина. Эти наблюдения подтвердили неоднозначность терапевтической и прогностической трактовки депрессивной симптоматики у лиц с первичными и повторными депрессивными эпизодами и подтверждались многочисленными литературным данным о развитии фармакологической резистентности при повторном использования антидепрессантов [Тиганов А.С., 1999; Аведисова А.С., 2005; Александровский Ю.А., 2000; Лео Е.Холлистер, 1998].

Подход к диагностике и лечению депрессивных состояний с точки зрения количественной оценки функционально-адаптивных возможностей организма патогенетически обоснован, неинвазивен, прост в применении и экономически доступен. Отрицательная динамика диапазона сердечно-дыхательного синхронизма пациентов при лечении депрессии позволит выявить неблагоприятное влияние избранной лечебной тактики на функ

4 " i ■ ,. Циональное состояние пациентов еще до клинического развития органоf ^ Л" ' токсических осложнений и даст возможность врачу вовремя скорректировать дозу препарата.

Возможность объективной оценки эффективности антидепрессантов открывает новые возможности для улучшения психофармакотерапии депрессий. Определение параметров СДС в сочетании с клиническими и параклиническими методами обследования позволит индивидуализировать фармакотерапию депрессивных состояний, повысить её эффективность, что, в конечном счете, улучшит качество жизни больных с депрессиями.

С" ч ,

Клиническое использование пробы СДС позволит повысить эффективность психофармакологического лечения депрессий, уменьшить риск развития побочных эффектов, фармакологической резистентности, тем самым внести вклад в улучшение психического здоровья людей. fcr'

• w '

1%. • ^ л

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Черникова, Елена Юрьевна, 0 год

1. Абушкевич, В.Г Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести больных стенокардией Текст. / В Г. Абушкевич, В. В. Макухин, В. В. Скибицкий. // Кубанский научный медицинский вестник. 2000. - № 2. -С. 70-71. .

2. Авруцкий, Г .Я. Лечение психически больных Текст. / Авруцкий Г.Я., Недува А.А.- М.: Медицина, 1988.— 528 с.

3. Авруцкий, Г.Я. Лечение депрессии пиразидолом Текст. / Авруцкий Г.Я., Громова В.В., Зайцев С.Г. // Журнал «Неврология и психиатрия».— 1975.—№5.—С. 734-741.

4. Авруцкий, Г.Я. Значение пиразидола в современной теории депрес-сииТекст. / Авруцкий Г.Я. // Сборник научных трудов ВНИХФИ. 1982. -№. 9. - С.91-94.

5. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства Текст. / Александровский Ю.А. // Руководство для врачей.- Ростов-на-Дону, 1997. .— 328 с.

6. Александровский, Ю.А. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств Текст. / Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М., Аведисова А.С М., 2000.- 108 с.

7. Анохин, П.К. Эмоции и эмоциональные расстройства. Текст. / Анохин П.К. М., 1966. - С. 5-18.

8. П.Ануфриев, А. К. Скрытые эндогенные депрессии. Клиническая систематика Текст. / Ануфриев А. К. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1978. — Т. 78, №8. — С. 1202-1208.

9. Андреева, Н.И. Эффекты антидепресантов на переносимость гипоксии и физических нагрузок Текст. / Андреева Н.И., Головина С.М., Паршин В.А., Машковский М.Д. // Бюллетень экспериментальной биологической медицины.-1991.-Т.112, №8.-С.156-158.

10. Андреева, Н.И.Влияние пиразидола на ферментные системы печени Текст. / Андреева Н.И., Шарова С.А., Герчиков Л.Н. // Журнал фармакологической химии. 1980. - Т. 13, №10. - С. 350-352.

11. Андрусенко, М.П. Использование пиразидола при лечении поздних депрессий Текст. / Андрусенко М.П., Шишенин B.C. Яковлева О.Б. // Журнал неврология и психиатрия. 1999. - №2 - С. 25-30.

12. Анохина, И. П. Некоторые биологические факторы предрасположенности к развитию депрессивных состояний Текст. / Анохина И. П., Бель-тюкова Т.А.// Актуальные вопросы неврологии, психиатрии и нейрохирургии. --Рига, 1985.-Т. 1.-С. 63—66. *