Повышение эффективности терапии тревожно-депрессивных расстройств на основе применения эсциталопрама и иммунофана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ляпина, Елена Сергеевна

• Ляпина, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ляпина, Елена Сергеевна

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ КАК ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ обзор литературы).

1.1. Патофизиологические механизмы тревоги и депрессий.

1.2. Основные направления психофармакотерапии тревожно-депрессивных расстройств.

1.3. Возможность применения иммунотропных средств для оптимизации лечения депрессивных состояний антидепрессантами.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.2. Методы клинического обследования.

2.2.1. Методы оценки психопатологической симптоматики.

2.2.2. Методы оценки качества жизни.

2.2. 3. Методы оценки иммунологического статуса.

2.3. Методы математической и статистической обработки информации

ГЛАВА 3 ВЛИЯНИЕ ИМУНОФАНА НА ТЕРАПЕВТИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТАНДАРТНОЙ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ

ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ.

3.1. Исследование эффективности амитриптилина (группа сравнения).

3.1.1. Анализ показателей количественной Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (НА08).

3.1.2. Анализ показателей количественной шкалы депрессии Гамильтона (НЭЯ8).

3.1.3. Анализ показателей количественной шкалы Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (МАОЯЗ).

3.1.4. Анализ некоторых показателей иммунного статуса пациентов при лечении амитриптилином.

3.1.5. Показатели качества жизни при лечении амитриптилином пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

3.2. Исследование эффективности амитриптилина в комбинации с имунофаном при лечении пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

3.2.1. Анализ показателей количественной Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).

3.2.2. Анализ показателей количественной шкалы депрессии Гамильтона (HDRS) при лечении тревожно-депрессивных расстройств амитриптилином в комбинации с имунофаном.

3.2.3. Анализ показателей количественной шкалы Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (MADRS) при лечении тревожно-депрессивных расстройств.

3.2.4. Анализ некоторых показателей иммунного статуса пациентов при лечении амитриптилином в комбинации с имунофаном.

3.2.5. Показатели качества жизни при лечении амитриптилином в сочетании с имунофаном пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

3.2.6. Клинические примеры.

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ ИМУНОФАНА НА ТЕРАПЕВТИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭСЦИТАЛОПРАМА ПРИ ТРЕВОЖНО

ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ.

4.1. Исследование эффективности эсциталопрама при лечении пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

4.1.1. Анализ показателей количественной Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) при лечении пациентов эсциталопрамом.

4.1.2. Анализ показателей количественной шкалы депрессии Гамильтона (HDRS) при лечении эсциталопрамом.

4.1.3. Анализ показателей количественной шкалы Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (MADRS) при применении эсциталопрама.

4.1.4. Анализ некоторых показателей иммунного статуса пациентов при лечении эсциталопрамом.

4.1.5. Показатели качества жизни при лечении эсциталопрамом пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

4.2. Исследование эффективности эсциталопрама в комбинации с имунофаном при лечении пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

4.2.1. Анализ показателей количественной Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).

4.2.2. Анализ показателей количественной шкалы депрессии Гамильтона (HDRS) при лечении тревожно-депрессивных расстройств эсциталопрамом в комбинации с имунофаном.

4.2.3. Анализ показателей количественной шкалы Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (MADRS) при лечении тревожно-депрессивных расстройств.

4.2.4. Анализ некоторых показателей иммунного статуса пациентов при лечении эсциталопрамом в комбинации с имунофаном.

4.2.5. Показатели качества жизни пациентов при лечении амитриптилином пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

4.2.6. Клинические примеры.

ГЛАВА 5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ЛЕЧЕНИЯ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности терапии тревожно-депрессивных расстройств на основе применения эсциталопрама и иммунофана»

Актуальность

В настоящее время распространённость депрессии в популяции оценивается от 3 до 6%, причём около 1 % депрессий диагностируется первично (С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова, 2002). Риск этого заболевания в течение жизни составляет около 20% (J.A. Costa е Silva, 1993). По данным ВОЗ и Национального института психического здоровья США до 25% женщин и 7-12% мужчин, хотя бы раз в жизни перенесли отчетливый депрессивный эпизод. Смертность среди больных депрессией мало уступает смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: 15% таких лиц совершают суицид (С.Н. Мосолов, Н.Г. Костюкова, 2002). Возникнув, данное заболевание ведёт к резкому снижению качества жизни людей, служит фактором риска других психических и соматических расстройств, подобных деменции и коронарной недостаточности, увеличивает вероятность смертельных исходов (Ефименко, 1975; Бицадзе,2002; Birrer, Vemuri, 2004; Mecocci et al., 2004). По существующим прогнозам к 2020 году депрессия выйдет на второе место среди причин нетрудоспособности (D. Kupfer, 1999). Эти данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего поиска средств и способов профилактики и лечения депрессивных состояний.

Несмотря на значительный прогресс тимоаналептнческой терапии, по-прежнему не существует лекарственных средств, удовлетворяющих всем требованиям к препарату, обладающему антидепрессивным и противотревожным действием: быстрое развитие лечебного действия, высокая эффективность, оптимальная способность предотвращать рецидивы, своевременное и полное подавление суицидальных мыслей, отсутствие побочных эффектов. Начало достижения лечебного эффекта современной антидепрессивной терапии в среднем составляет как минимум 2 недели (Stassen с соавт., 1993; Benkert с соавт., 1996). При лечении даже самыми современными препаратами у 20-50% больных эффект не достигается (Laux,

1994). При длительной терапии трициклическими антидеирессантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина рецидивы в первый год терапии возникают у 10-20% пациентов (Hirchfeld, 1994). Несмотря на то, что к настоящему времени создан целый ряд новых антидепрессивных лекарственных средств, проблема фармакотерапии депрессий далеко не разрешена (Moller HJ., Volz Н.Р., 1996). С фармакологических позиций для применения медикаментозных средств оптимальной представляется информация, характеризующаяся симптомы тревожного расстройства, молекулярные и патофизиологические механизмы заболевания. С другой стороны, необходимо наличие ряда лекарственных средств, фармакологические свойства которых были бы адекватны патогенезу болезни (Середенин C.B., 2007). Несмотря на то, что на основании программы КОМПАС (10541 пациент) сделан вывод о назначении антидепрессантов только 9% больных депрессиями в общемедицинской сети (Дробижев М.Ю., 2007), психофармакотерапия депрессий остаётся главным методом лечения и продолжает интенсивно развиваться. . Трудно не согласиться с мнением С.И. Мосолова и Е.Г. Костюковой (2002) о том, что в настоящее время усилия учёных в отношении антидепрессантов, по-видимому, должны быть сконцентрированы на разработке более эффективных, избирательно быстродействующих и безопасных препаратов. Этой актуальной задаче и посвящено настоящее исследование.

Цель работы: обосновать в клинических условиях комбинированное применение эсциталопрама и имунофона для лечения тревожно-депрессивных состояний.

Задачи:

1. Исследовать клиническую эффективность амитриптилина и его комбинации с имунофаном при лечении пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

2. Изучить клиническую эффективность применения эсциталопрама и его комбинации с имунофаном на фоне стандартной психофармакотерапии при тревожно-депрессивных расстройствах.

3. Установить особенности антидепрессивного спектра действия и влияния на иммунную систему пациентов эсциталопрама и его комбинации с имунофаном.

4. Проанализировать механизмы повышения эффективности лечения пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами при включении в программу лечения имунофана.

5. Подготовить научно-практические рекомендации по оптимизации лечебного процесса тревожно-депрессивных состояний использованием эсциталопрама и имунофана.

Научная новизна:

Впервые проведено открытое, рандомизированное, сравнительное нейрофармакологическое исследование лечебных эффектов эсциталопрама, имунофана и их комбинации у пациентов тревожно-депрессивными состояниями. Получены ранее неизвестные данные об изменении некоторых параметров иммунологического статуса при введении эсциталопрама и основные элементы его спектра антидепрессивного действия. Выяснены особенности влияния проводимого лечения на скорость редукции психопатологической симптоматики в соответствии с Госпитальной шкалой тревоги и депрессии, шкалой Гамильтона и шкалой Монтгомери-Асберг. Впервые установлены некоторые особенности влияния имунофана на формирование антидепрессивных эффектов амитриптилина и эсциталопрама и новые возможности повышения эффективности лечения тревожно-депрессивных расстройств на основе использования иммуномодулятора имунофана в комбинации с СИОЗС эсциталопрамом. Научно-практическая значимость

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы ВГМА и утверждена на заседании Учёного Совета академии (протокол № 5 от 21.12.2004 года). Номер Государственной регистрации 01.200.202.001.

Разработанный подход позволит оптимизировать процессы лечения больных тревожно-депрессивными расстройствами. Новые знания, полученные в исследовании, могут быть реальным дополнением к учебным курсам фармакологии и психиатрии. На основании полученных данных изданы научно-практические рекомендации: «Применение эсциталопрама (ципралекса) и имунофана при лечении тревожно-депрессивных расстройств».

Реализация результатов исследования

Основные положения работы используются в Воронежской областной клинической психиатрической больнице, Воронежском государственном психоневрологическом диспансере, Липецкой областной психоневрологической больнице №1, специализированной клинической психиатрической больнице №1 департамента здравоохранения Краснодарского края, в Чеченской республиканской психиатрической больнице, Ставропольской краевой клинической психиатрической больнице №1(Акты внедрения , 2007 г.), а также в учебном процессе на кафедрах фармакологии и психиатрии Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко, Волгоградского, Курского государственных медицинских университетах.

Публикации результатов исследования.

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 в центральной печати.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: Межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы психиатрии и медицинской психологии" (Воронеж, 2004, 2005, 2006, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Современные методы теоретической и практической медицины» (Воронеж, 2005, 2006, 2007); 15-й Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологин, фармакологии и экологии», Ялта-Гурзуф, 2007; XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на Ш съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007); I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2007); межкафедральной конференции кафедр психиатрии, фармакологии, нормальной физиологии Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко (Воронеж, 2007).

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, научно-практические рекомендации, список литературы, содержащий 205 источников, их них 111 отечественных и 94 зарубежных, а также приложение. Диссертация иллюстрирована 27 рисунками и содержит 39 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ляпина, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1 .Тревожно-депрессивные расстройства, характеризуются существенным снижением качества жизни пациентов, возникновением устойчивого психопатологического симптомокомплекса и некоторыми изменениями иммунного статуса организма.

2.Использование амитриптилина в дозе 100 мг/сут. в целом оказывает положительное действие на течение тревожно-депрессивных расстройств, не устраняя большинства психопатологических симптомов, вызывая незначительные изменения некоторых показателей иммунного статуса и в 2 раза увеличивает показатели качества жизни, прежде всего характеризующие жизнеспособность и психическое здоровье пациентов.

3.Комбинированное применение амитриптилина (100мг/сут.) и имунофана (0,05 мг/сут. ,через день, циклами по 5 дней) улучшает состояние иммунной системы и более чем в 2 раза (а через 6 месяцев амбулаторного лечения в 3,8 раза) повышает показатели качества жизни пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами, при этом психопатологический симптомокомплекс изменяется неоднозначно, поскольку нет положительной динамики изменений некоторых показателей психометрических шкал.

4.Селективный ингибитор обратного захвата серотонина эсциталопрам снижает % встречаемости ряда психопатологических симптомов (уменьшает число пациентов с полным набором таких симптомов); его применение ускоряет и усиливает редукцию практически всех симптомов используемых шкал; показатели качества жизни в конце лечения увеличиваются в 3,4 раза, а через 6 месяцев амбулаторного лечения в 4,8 раза.

5.Применение эсциталопрама (10 мг/сут.) при тревожно-депрессивных расстройствах приводит к улучшению показателей Т-системы иммунных процессов, при этом почти на 30% увеличивается количество иммуноглобулина А и практически нормализуется уровень ЦИК; в спектре его антидепрессивного действия превалирует снижение выраженности возбуждения, заторможенности и тревоги. б.Одновременное применение с лечебной целью эсциталопрама (10 мг/сут.) и имунофана (0,05 мг/сут. ,через день, циклами по 5 дней) приводит к более быстрому и более полному снижению выраженности и частоты встречаемости психопатологических симптомов по всем психометрическим шкалам, при этом усиливается действие антидепрессанта на процессы заторможенности и возбуждения, значительно улучшаются показатели Т-системы иммунитета с нормализацией количества и ЦИК; показатели качества жизни к 30-м суткам увеличиваются в 2,9 раза, а через 6 месяцев амбулаторного лечения - в 4,3 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В работе показано, что введение в программу лечения тревожно-депрессивных расстройств иммуномодулятора имунофана существенно оптимизирует процесс лечения. На основании полученных данных можно рекомендовать:

1.При тревожно-депрессивных расстройствах, сопровождающихся наличием суммарного балла не менее 20 по шкале Гамильтона назначать вместе с антидепрессантами иммуномодулятор имупофан в дозе 0,05 мг/в сутки, внутримышечно, через день, циклами по 5 дней.

2.Из антидепрессантов преимуществом по скорости и силе воздействия на психопатологический симптомокомплекс обладает селективный ингибитор обратного захвата серотонина - эсциталопрам, который следует применять в дозе 10 мг/сут. внутрь однократно в первую половину дня.

3.Для контроля эффективности лечебных эффектов следует использовать количественную шкалу Гамильтона, на основе показателей которой можно рассчитывать скорость редукции психопатологических симптомов для коррекции дозировок препаратов.

4.Полученные в работе материалы использовать в преподавании курсов психиатрии и фармакологии медицинских вузов.

143

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ляпина, Елена Сергеевна, 2007 год

1. Абдушелишвили, K.M. Нейрохимические механизмы острых эндогенных депрессий /K.M. Абдушелишвили, Г.Б. Намейшвили // Мед. новости Грузии. - 1999. - №4. - С. 27-39.

2. Аблахатов, Ю.И. Появление тревоги после приёма плацебо /Ю.И. Аблахатов, И.П. Лапин //Журн. невропатологии и психиатрии. 1989. -Т.89,№12.-С. 48-50.

3. Абрамов, В.В. Возможные причины сходства нервной и иммунной систем / В.В. Абрамов // Успехи физиол. наук. 1990. -Т.21, №2. -С.112-120.

4. Аведисова, A.C. Применение фармако- и психотерапии при лечении депрессивных расстройств / A.C. Аведисова, Л.С. Капаева // Актуальные проблемы психиатрии, наркологии и неврологии : сб. науч. тр. М., 2000.- С.114 -118.

5. Аведисова, A.C. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами (клинико-фармакологическое изучение действия антидепрессантов, ноотропов и гипнотиков): дис. д-ра мед. наук /A.C. Аведисова М., 1999. -313 с.

6. Аведисова, A.C. Плацебо-эффект в психиатрии / A.C. Аведисова, В.О. Чахава, Н.В. Люпаева // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004.-Т.6,№2. — С. 57-60.

7. Аведисова, A.C. Подходы к оценке терапии психотропными препаратами /A.C. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. -2004.- Т.6, №1. — С. 4-6.

8. Адрианов, О.С. О принципах структурно-функциональной организации мозга / О.С. Адрианов. М., 1999.- 250 с.

9. Александровский, Ю.А. Актуальные проблемы современной психиатрии и психофармакотерапии: лекции для врачей / Ю.А. Александровский. М., 2002. - 28 с.

10. Александровский, Ю.А. Диагностика и терапия психических расстройств у больных первичного звена медицинской помощи /Ю.А. Александровский // Актуальные вопросы кардиологии, неврологии и психиатрии. М., 2007. - С. 9-25.

11. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства / Ю.А. Александровский. М.: Медицина, 2000. - 400 с.

12. Андерсон, Т. Введение в многомерный статистический анализ / Т.Андерсон. М.: Физматгиз, 1964. - 321 с.

13. Андросова, Л.В. Изменения иммунологических параметров при болезни Альцгеймера: связь с тяжестью заболевания / JI.B. Андросова, Т.П. Секирина, Н.Д Селезнёва // Журн. неврологии и психиатрии. -1995. Т. 95, №1. - С. 24-27.

14. Андрусенко, М.П. Эффективность прозака при лечении поздних депрессий / М.П. Андрусенко // Соц. и клинич. психиатрия.-1998.- № 3.- С.46 -53.

15. Арушанян, Э.Б. Дофаминергические системы мозга и депрессия / Э.Б. Арушанян // Журн. невропатологии и психиатрии. 1987. - Т. 87, №6. -С. 925-931.

16. Арушанян, Э.Б. Психоэмоциональное состояние и иммунная система /Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер, A.C. Куркина // Проблемы психофизиологии. Ставрополь, 2003. - С.151-166.

17. Арушанян Э.Б. Депрессия, аитидепрессанты и биологические часы /Э.Б. Арушанян, В.А. Батурин // Журн. неврологии и психиатрии. -1995. Т.95, № 3. - С.85-89.

18. Арушанян Э.Б. Психическая депрессия и гиппокамп /Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер //Рос. психиатрич. журн. 2001№1. - С. 4-9.

19. Афифи А. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ: пер. с англ. / Ф. Афифи, С. Эйзен. М.: Мир, 1982. - 301 с.

20. Башарова, JI.A. Антитела к нейротропным средствам получение и иммунофармакологическое исследование: автореф. дис. канд. биол. наук/ Л.А. Башарова - М., 1982. - 18 с.

21. Бицадзе, Н.О. Диагностика депрессивных расстройств у пациентов пожилого возраста в общемедицинской практике / Н.О. Бицадзе // Клинич. геронтология. 2002. - Т.8,№6. -С. 11-14.

22. Бородин, В.И. Клиническая эффективность и переносимость препарата «Ципралекс» (эсциталопрам) при терапии лёгких и умеренно выраженных депрессий / В.И. Бородин, Л.С. Канасва, Н.В. Миронова //Психиатрия и психотерапия. — 2005. Т.7, №5. - С. 19-30.

23. Васильева, O.A. XII съезд психиатров России: материалы / O.A. Васильева, Г.В. Логвинович. -М., 1995. С.289-290.

24. Вейн, A.M. Антидепрессанты в неврологической практике A.M. Вейн, Г.Р. Табеева, Т.Г. Вознесенская. М., 2001. -31 с.

25. Вектрилэ, JI.A. Модель депрессивного синдрома у крыс, вызванного неГфотоксином МФТП, и аутоантитела к серотонину и дофамину / Л.А.,Вектрилэ, Н.А Крупина, Л.А. Башарова и др. // Журн. высш. нервной деятельности. 1997. - Т.47,вып. 4. - С.731-739.

26. Ветлугина, Т.П. Возможные механизмы иммунного действия сертралина (золофта) при депрессивных расстройствах / Т.П., Ветлугина, С.А. Иванова, H.A. Корнетов // Рос. психиатрии, журн.1999.-№5.- С. 35-39.

27. Виноградова, О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм / О.С. Виноградова // Журн. высш. нервн. деятельности. —2000. Т.50, №5. - С.743-774.

28. Вовин, В Л. О некоторых клшшко-психологических характеристиках терапевтической резистентности при шизофрении / В .Я. Вовин // Терапевтическая резистентность при шизофрении. Л., 1975. - С.5-12.

29. Вовин, Р.Я. Затяжные депрессивные состояния / В.Я. Вовин, И.О. Аксенова-Л.: Медицина, 1982.-191с.

30. Волошин, В.М. Современные подходы к терапии посттравматического стрессового расстройства (на примере применения сертралина) /, В.М. Волошин, С.Н. Мосолов // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: Изд-во БИНОМ, 2002. - С.433-444.

31. Волошин, В.М. Эффективность сертралина (золофта) при терапии расстройств адаптации в амбулаторной общесоматической практике /В.М. Волошин // Журн. невропатологии и психиатрии. 2000. -Т. 100, №3.-С.36.

32. Воронина, Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение) / Т.А. Воронина. М., 1989.-С. 8-9.

33. Герасимов, М.М. Роль аутоиммунного процесса в патогенезе геморрагического инсульта / М.М. Герасимов, Ю.В. Антипина // Журн. неврологии и психиатрии. -2003. Т. 103, №8. - С.48-52.

34. Гладышев, O.A. Затяжные депрессивные состояния при приступообразно-прогредиентной шизофрении (клинико-иммунологичсский и терапевтический аспекты): автореф. дис.канд. мед. наук / O.A. Гладышев. М., 1987. -20 с.

35. Голицына, А. ФСБ выходит на фармацевтический рынок /А.Голицына. 2004. htt://vAVw.bionox.ru/5.html.

36. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин М. Медицина, 1973. - 141 с.

37. Гусев, Е.И. Изучение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам в сыворотке у больных в остром периоде ишемического инсульта /Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Г.А. Изыкенова // Журн. неврологии и психиатии. 1996. - №5. - С. 68-73.

38. Дементьева, Н.Ф. / Н.Ф. Дементьева // Журнал невропатологии и психиатрии. 1980.- №12.- С. 1856-1861.

39. Дробижев, М.Ю. Лечение депрессий при неврол отческих заболеваниях /МЛО. Дробижев // Актуальные вопросы кардиологии, неврологии и психиатрии. М., 2007. - С. 163-171.

40. Дроздов, А.З. Метаболизм катехоламинов при депрессиях и предполагаемые механизмы участия катехоламинов в патогенезеаффективных расстройств / А.З Дроздов, Б.М Коган // Рос. психиатр, журн. 1998. - №5. - С.73-77.

41. Евсеев, В.А. Нейроиммунопатология, нммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии / В.А. Евсеев, О.И. Миковская // Журн. неврологии и психиатрии. 2002. -Т. 102, №5. -С.60-64.

42. Ефименко, ВЛ. Депрессии в пожилом возрасте / B.JI. Ефименко. — Л.: Медицина, 1975.

43. Зозуля, A.A. Влияние даларгина на опиоидную и иммунную системы больных с депрессивным синдромом / A.A. Зозуля, М.Р. Шурин, В.И. Дикая // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1994. -№ 5 - С. 61-65.

44. Калинин, В.В. Алпразолам и клоназепам при лечении панического расстройства /В.В. Калинин // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: Изд-во БИНОМ, 2002. - С. 445-449.

45. Калинин, В.В. Современная фармакотерапия тревожных состояний /В.В. Калинин //Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: Изд-во БИНОМ, 2002. - С. 407-431.

46. Каннабих, 10. История психиатрии / Ю. Каннабих // М.: Гос. мед. изд-во, 1929. С.З.

47. Караулов, A.B. Имунофан: непосредственные и отдалённые результаты лечения больных хроническим бронхитом /A.B. Караулов, С.И. Сокуренко // Медикал Маркет. 2000. - №34. -С.21-24.

48. Караулов, A.B. Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана при оппортунистических инфекциях /A.B. Караулов // Леч. врач. 2000. - №5-6. - С. 28-29.

49. Караулов, A.B. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике /A.B. Караулов //Леч. врач. -2000. -№4.-С. 46-47.

50. Клиническое руководство: модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств /под ред. В.Н. Краснова, И.Я. Гуровича // Прилож. к журн. «Социальная и клиническая психиатрия». М., 1999. -234 с.

51. Козловский, В.Л. От патогенеза тревога к применению анксиолитиков / В.Л. Козловский // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т.4, №2.-С.51-52.

52. Козько, В.Н. Динамика иммунологических показателей и эффективность применения имунофана у больных хроническим гепатитом С /В.Н. Козько, А.Е. Бондарь, О.В. Гололобова // htt://www.bionox.ru/5.html.

53. Корнетов, H.A. / H.A. Корнетов, Т.Ф. Скороходова В.Н. Решетников // Соц. и клинич. психиатрия. 1992.-Вып. 2, №1.-С. 113-117.

54. Краснов, В.Н. Современные направления развития пограничной психиатрии / В.Н. Краснов //Актуальные проблемы пограничной психиатрии. С-Пб., 1998. - С.7-9.

55. Крупина, H.A. Электрическая активность структур мозга при экспериментальном депрессивном синдроме, вызванном системным введением 1-метил-4-фенол-1,2,3,6 -тетрагиропиридина крысам /H.A.,

56. Крупина, Г.Н. Крыжановский, Т.Е. Иорданская // Журн. высш. нервн. деятельности. 1998. - Т.48, №2. С.313-321.

57. Кузник Б.И. Цитомедины / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. СПб.:Наука, 1998. - 305 с.

58. Куликова, H.H. Кпинико-иммунологическая оценка лечения имунофаном больных гастроинтентестиналыюй формой сальмонеллёза / Н.Н.Куликова, В.П. Машилова, Н.В. Касимова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998. №1. - С.30-32.

59. Лапин, И.П. Психологические факторы фармакотерапии /И.П. Лапин // Психолог, журн. 1990. - №8. - С. 17-23.

60. Лебедев, В.В. Опыт применения препарата «Имунофан» для лечения дифтерии / В.В. Лебедев, В.А. Болибок, В.В. Борзунов // Терапевт, арх. -1996.— Т.68. -С.66-68.

61. Леонова, М.В./ Разработка протокола и индивидуальной карты исследования / М.В. Леонова, И.Л. Ясецкая // Качественная клиническая практика. -2001 №2. - С. 14-17.

62. Машковский, М.Д. Фармакология антидепрессантов / М.Д. Машковский, Н.И. Андреева, А.И.Полежаева. М.: Медицина, 1983. -240 с.

63. Михайленко, A.A. Профилактическая иммунология / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, В.И. Покровский. М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004. - 448 с.

64. Морозов, Г.В. Особенности гуморального иммунитета у женщин с невротическими депрессиями / Г.В. Морозов, Л.М. Асанова, Т.Н. Лаврова //Журн. неврологии и психиатрии, им. С.С. Корсакова.

65. Морозов. П.В. Пароксетин (паксил) в клинической практике (обзор литературы) /П.В. Морозов // Психиатрия и психофармакотерапия. —Т. 3, №5. — С. 168-171.

66. Москалец, O.B. / О.В. Москалец // Нейроиммунология. Нейроинфекция. Нейроимидж: 4-я науч. конф. (25-27 мая 1995г.): материалы. — СПб., 1995.

67. Мосолов, С.Н. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий / С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова // Новые достижения в терапии психических заболеваний / под ред. С.Н. Мосолова. М.: ЗАО «Изд. БИНОМ», 2002. -С. 211-232.

68. Мосолов, С.Н. Клиническая эффективность и переносимость нового антидепрессанта миртазапина (ремерон) при тяжелых депрессиях / С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова // Соц. и клинич. психиатрия. 2000. - №1. -С. 55-60.

69. Мосолов, С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С.Н. Мосолов.- СПб: Мед. информ. агенство, 1995.568 с.

70. Мякотных, B.C. Клинические, патофизиологические и морфологические аспекты отдалённого периода закрытой черепно-мозговой травмы /.B.C. Мякотных, Н.З. Таланкина, Г.И. Боровкова //Журн. неврологии и психиатрии. 2002. - Т. 102, №4. - С.61-65.

71. Нестерова, И.В. Вторичные иммунодефицитные состояния: Справочник по иммунологии / И.В.Нестерова. — СПб.: Диалог, 2002. — С.72-86.

72. Нуллер, IO.JI. Влияние характера информации о препарате на эффективность плацебо и мепрабамата / IO.JI. Нуллер, И.П. Лапин // ЬСлинич. Медицина. 1971. - №9. - С. 139-144.

73. Нуллер, IO.JI. Тревога и её терапия ЛО.Л. Нуллер // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т.4, №2. - С.46-48.

74. Петров, В.И. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) /

75. B.И. Петров, Л.Б. Пиотровский, И.А. Григорьев. Волгоград: BMA. 1997.- 167 с.

76. Положий, Б.С. / Б.С. Положий, O.A. Васильева, Иванова // Неврол. вести. 1993. - Т.25, №1-2. -С. 95-100.

77. Попов, Ю.В. Тревожные состояния в Международной классификации психических болезней 10-го пересмотра / Ю.В. Попов // Психиатрия и психофармакотерапия — 2002. -Т.4, №2. — С.44-45.

78. Потапова, В.А. / В.А. Потапова, Е.К. Монахова, Ю.М. Слобода // Всесоюз. конф.: тез. докл. (12-14 декабря 1989г.). М-Витебск, 1989.1. C.80-82.

79. Раевский, К.С. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия / К.С. Раевский // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001 -Т. 3,№5.-С. 162-166.

80. Регистр лекарственных средств «Энциклопедия лекарств». Вып. 9. М.,2002. С.355.

81. Редчиц, O.A. Тревожно-фобическне расстройства (клинико-динамический и реабилитационный аспекты): автореф. дис.канд. мед. наук /O.A. Редчиц; Томский научн. Це1ггр СО РАМН. Томск, 2003. -20 с.

82. Середенин, С.Б. Фармакология тревожно-стрессовых расстройств /С.Б. Середенин //Актуальные вопросы кардиологии, неврологии и психиатрии. М., 2007. - С. 242-263.

83. Середенин, С.Б. Эмоциональный стресс и психофармакология /С.Б. Середенин // Лекции для практикующих врачей. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии. М., 2002. - С.35 - 53.

84. Сидоренко, Е. В. Методы математической обработки в психологии /Е.В. Сидоренко. СПб.: ООО «Речь», 2002. - 350 с.

85. Симонов, П.В. Мозговые механизмы эмоций / П.В. Симонов // Журн. высш. нервн. деятельности им. И.П. Павлова. 1997. - Т. 47, №2. -С.320-328.

86. Симонов, П.В. О нервных центрах эмоций / П.В. Симонов // Журн. высш. нерв, деятельности, им. И.П. Павлова.- 1993.- Т.43,вып.3.- С.514-526,

87. Смулевич, А.Б. Депрессия в общемедицинской практике / А.Б. Смулевич, С.В. Иванов, Э.Б. Дубницкая. М.: Изд-во «Берег», 2000.-С.65-72.

88. Способ лечения шизофрении / JI.A. Стукалова, О.Ю.Ширяев, В.И. Должиков, Г.И.Демьяненко // Авторское свидетельство. 1992. -№1827247.

89. Узбеков, М.Г. Некоторые аспекты метаболических нарушений при тревожной депрессии / М.Г. Узбеков, ЭЛО. Мисионжник, Н.М. Максимова // Рос. психиатрич. журн.- 2003.- №6. -С. 58-62.

90. Урбах, ВЛО. Статистический анализ в биологических исследованиях / В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 259 с.

91. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 8 М., 2007. — С.781.

92. Фрейд, 3. Тревога и тревожность: хрестоматия / 3. Фрейд; под ред. В.М. Астапова. СПб., 2001. - С.18-23.

93. Фрейд, 3. Введение в психоанализ: лекции / 3. Фрейд. М., 1989.

94. Хаитов, P.M. Проблемы психонейроиммунологии / P.M. Хаитов, Е.В. Безносик, JI.B. Булгакова // Рос. мед. журн. -1997. №3. -С. 42-47.

95. Чугунов, B.C. / B.C. Чугунов, М.А. Цивилько, Т.М. Иванова A.B. Корнев // XII съезд психиатров России: материалы. М., 1995. — С. 232237.

96. Ширяев, О.Ю. Влияние даларгина на клинические проявления у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией с признаками терапевтической резистентности / О.Ю. Ширяев, JI.A. Стукалова Г.И.

97. Демьяненко // Обозрение психиатрии и мед. психологии им.

98. В.М.Бехтерева. 1995. - №4.- С.278-280.

99. Щербатых, Ю.В. Психофизиологические и клинические аспекты страха, тревоги и фобий / Ю.В. Щербатых, Е.А. Ивлева. — Воронеж: «Истоки», 1998. 282 с.

100. Яковлев, В.А. Сравнительный опыт клинического применения новых антидепрессантов / В.А. Яковлев, А.В. Белинский, И.В. Доровских // Воен.-мед. журн. 2000. - Т.321., №5. - С.36-39.

101. Alby, J.M. Efficacy of tianeptine in the treatment of major depression and dysthymia, with somatic complaints. Comparative trial fluoxetine / J.M. Alby, M. Ferreri, J.Cabane. // Ann. Psychiatr.- 1993.- Vol. 8, N.2. P. 136144.

102. Andersen, I.M. The efficacy of selective serotonin re-uptake inhibitors in depression: a meta-analysis of studies against tricyclic antidepressants. I.M. Andersen //J. Psychopharmacology, 1994.

103. Auquier, P. Comparison of escitalopram and citalopram efficacy: A metaanalysis / P. Auquier, S. Robtail, P-M Llorca // IntJ. of Psychiatiy in Clin Prac.- 2003. N7. - P. 259-268.

104. Benkert, O. Existing therapies with newer antidepressants their strength and weakness / O. Benkert, M. Durkart, H. Wetzel // Antidepressant Therapy at the dawn of the millennium / ed. by M. Briley; S. Montgomer, M. Dunitz L.t.d., 1998 - P. 222-223.

105. Birkmayer, W. Biochemical post-morten findings in depressed patients / W. Birkmayer, P. Riederer// J. Neurol. Transm. 1975. - Vol. 37. - P. 95-109.

106. Birrer. R.B. Depression in the later life: a diagnostic and therapeuticd challenge / R.B. Birrer, S.P. Vemuri // J. Gend. Specif. Med. 2003. -Vol. 6, N3.-P. 12-20.

107. Bodner, R.A. Serotonin syndrome / R.A. Bodner, L. Lynch, D.K. Lewis //Neurology. 1995. - N.45. - P. 219-223.

108. Brown, A.S. Dopamine and depression / A.S. Brown, S. Gershon // J. Neural Transmis. 1993. -Vol.91. - P. 75-59.

109. Brown, T.M. Pathophysiology and management of the serotonin syndrome / T.M. Brown, B.P. Skop, T.R. Mateth // Ann. Pharmacother. 1996. - N.30. -P.6.

110. Brown, W.A. Predoctors of placebo-response in depression. / W.A. Brown // Psychopharmacol. 1988. - Vol. 24. - P. 14-17.

111. Burke, W.J. Fixed-dose trial of the single isomer SSRI escitalopram in depressed outpatients / WJ. Burke, I. Gergel, A. Rose // J. Clin. Psychiatry. -2002.-Vol.63.-P. 331-336.

112. Carvagal, G.P. Hepatotoxicity associated with the new antidepressants / G.P. Carvagal, D. Garcia, S.A. Sauchiz // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63, N2.-135-137 p.

113. Cassano, G.B. Serotonin-related psychiatric syndromes: Clinical and therapeutic links / G.B. Cassano, M. Sovino, L. Musetti. London, 1991. -P. 73-82.

114. Costa e Silva, J.A. Facing depression / J.A. Costa e Silva /AVPA Teaching Bulletin on Depression. 1993. - Vol. 1, № 1. - P.l.

115. Dempster, M. How well does elderly people complete individualized quality of life measures: an exploratory study / M. Dempster // Qualiti of life research. 2000. - Vol.9. - P .369 - 375.

116. Devoino, L.V. / L.V. Devoino, E.L. Alperina, N.N. Kudryavtseva //Bchav. Immun. 1993. - Vol. 7. - P. 91-96.

117. Dobbertin, A. Neurons promotemacrophage proliferation by producing transforming growth factor-b2 /A. Dobbertin, P. Schmid, J. Glowinski //J. Neurosci. 1997. -Vol. 17, N.14. - P. 5303-5315.

118. Ferrier, I.N. Selective serotonin re-uptake inhibitors in depression / I.N. Ferrier, T. Silverstone, D. Ecleston // Psychiatric. Bulletin. 1992. - Vol. 16.-P. 737-739.

119. Fiboger, H.C. Neurobiology of depression: Focus on dopamine / H.C. Fiboger // Depressia and Mania / From Neurobiology to Treatment; ed. G. Gessa, W. Fratta, G. Serra. N.Y.: Raven Press, 1995. - P. 1- 12.

120. Fischer, J.R. The failure of a controlled trial to improve depression care in qualitative study / J.R. Fischer, LJ. Solbcrg, K.M. Zander // It Comm. J Qual Imorov. -2001. Vol. 27, N12. - P. 639-650.

121. Gadient, P.A. Identification of interleukin-6-expressing neuronsin in cerebellum and hippocampus of normal adult rats / P.A. Gadient, U. Otten //Neurosci. Lett. 1994. -Vol.182, N.2. - P.234-246.

122. Glovinski, J. Inhibition of uptake of tritiated noradrenaline in intact brain by imipramine and related cjmpjunds / J. Glovinski, J. Axelrod // Nature.-1964.-Vol. 204.-P. 1318-1319.

123. Gorman, J.M. Efficacy comparison of escitalopram and citalopram in the treatment of major depressive: pooled analysis of placebo-controlled trials / J.M. Gorman, A. Korotzer, G. Su //CNS Spectrum. 2002. - Vol.7 (suppl.l) - P. 40-44.

124. Gorman, J.M. SSRis and SNRis: broad spectrum of efficacy beyond maior depression / J.M. Gorman, J.M. Kent Hi. Clin. Psychiatiy. 1999. - Vol.60 (Suppl.4). - P. 33-38.

125. Gulpepper, L. The Expert Consensus: Guidelines (Scries): Treating Posttraumatic Stress Disorder in Primary Care Settings / L. Gulpepper, H. Editor//J. Clin. Psychiatry. 2000. -Vol.3 (Suppl.). - P. 1-12.

126. Gupta, S. Been down so long. Prozac and other new drugs triggered a revolution in the treatment of depression. But do we still need the couch? / S. Gupta // Time. 2002. - Vol.159, N3. - P. 148.

127. Herman, Z.S. New vistas in immunopsychopharmacology / Z.S. Herman // Pol. J. Pharmacol. 1998. - Vol.50, N.6. -P.377-386.

128. Hindmarch, I. Behevioural toxicity of antidepressants / I. Hindmarch, F. Barwell, C.Alfond // Antidepressants: 30 Years On / ed. by B. Leonard, P. Spencer. London: 1990. - P. 404-409.

129. Hogg, S. Effects of escitalopram in the dorsal peri-aqueductal grey matter stimulation model of panic anxiety / S. Hogg, M. Jessa //Biol. Psychiat. -2002.-Vol.51 (Suppll). 362 S.

130. Isaac, M. Where are we going with SSRis? / M. Isaac // Eur. Neuropsychopharmacol. 1999. - Vol. 6 (Suppl. 3). - S. 101-106.

131. Janke, W. Consistency of response to placebo with different instructions / W. Janke // Pharmacopsychiat. 1986. - Vol.19. - P. 345-346.

132. Kornev, A.V. Theses of Simposium with International Participation/ A.V. Kornev, N.G. Arsimovich, T.M. Ivanova. Tomsk, 1992. - P. 83-85.

133. Kupfer, D. Depression: a maior contributor to world-wide disease burden / D. Kupfer // International Medical News. 1999. - Vol.99, N2. - P. 1-2.

134. Lejoyeux, M. Serotonin syndrome incidence, symptoms and treatment / M. Lejoyeux, J. Ades, F. Rouillon // CNS Drugs. 1994.- N 2 (Suppl.2).- P. 11.

135. Leonard, B.E. Antidepressants: Current concepts of mode of action B.E. Leonard // L'Encephale. 1991. - Vol.17.- P.127-131.

136. Leonard, B.E. Changes in the immune system in depression and dementia: causal or co-incidental affect? / B.E. Leonard // J. Dev. Neurosci. 2001. -Vol. 19, N.3.-P. 305-312.

137. Leonard, B.E. The comparative pharmacology of new antidepressants / B.E. Leonard //J. Clin. Psychiat. 1993.-Vol.54, N8.-P.3-15.

138. Lepola, U.M. Escitalopram (10-20 mg/day) is effective and well tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care /U.M. Lepola, H.1.ft, E.N. Reines // Int. Clin. Psychopharmacol. 2003. - N. 18. - P.211-217.

139. Lerner, D.M. Neuropsychiatric toxicity associated with cytokine therapies / D.M. Lerner, A. Stoudemire, D.L.Rosenstein //Psychosomatics. 1999. -Vol.40, N. 5.-P. 428-435.

140. Lloyd, U.G. The gabaergic Hypothesis of depression / U.G. Lloyd, B. Zivkovic, B. Scatton // Progr. Neuro-Psychopharmacol. And Biol. Psychiat.- 1989. Vol. 13. - P. 341-353.

141. Lopez-Ibor, J.J. The involvement of serotonin in psychiatric disorders and behaviour / J.J. Lopez-Ibor //Brit. J. Psychiat. 1988. -Vol.153, N3. - P.26-39.

142. Lydiard, B. Effects of escitalopram on anxiety symptoms in depression / B. Lydiard // Poster presentated at the 154th Annual Meeting of the American Psychiatridc Association, ARA). New Orleans, LA. USA, 2001. - (May 510 2001).

143. Mecocci, P. Depression in the erderly: new concepts and therapeutic approaches / P. Mecocci, A. Cherubim, E. Mariani // Aging. Clip. Exp. Res.- 2004. -Vol.16, N 3. P. 176-189.

144. Montgomery, S.A. A randomized study comparing escitalopram with venlafaxine XR in primary care patients with major depressive disorder. /S.A. Montgomery, AKT Huuson, J. Bothmer //Neuropsychobiology. -2004. -N50. — P.57-64.

145. Montgomery, S.A. Escitalopram (S-enantiomer of citalopram) clinical efficacy and onset of action predicted from a rate-model / S.A. Montgomery, H. Loft, C. Sanchez//Pharmacol Toxicol. 2001.-N.88.-P. 282-286.

146. Montgomery, S.A. Placebo response to acute treatment predicts relapse over 24 weeks in major depression / S.A. Montgomery, J.G.C. Ravvsmussem, P. Tanghoi // Psychopharmacology Bull. 1994. - Vol.30. -P.79-80.

147. Montgomery, S.A. Treatment of depression with associated anxiety: comparisons of trixyclic antidepressants and selective serotonin reuptakeinhibitirs / S.A. Montgomery, R. Judge //Acta Psychiatric Scande. 2000. -403.-P. 9-16.

148. Montgomery, S.A. The clinical profile of Mianserin / S.A. Montgomery, T. Bullock, R.M. Pinder // Nord. Psykiatr. Tidsskr.-1991.-Vol.45, Suppl. 24. -P.27-35.

149. Mulsant, B.H. A twelve-week, double-blind, randomized comparison of nortriptyline and paroxetine in older depressed inpatients and outpatients / B.H. Mulsant, B.G. Pollock, R. Nehes // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2001.-Vol. 9, N4.- P. 406-414.

150. Nagy, Z. Regulatory mechanisms in focal cerebral ischemia. New possibilities in neuroprotective therapy / Z. Nagy, L. Simon, Z. Bori //Ideggyogy Sz. 2002. - Vol.53, N.3-4. - P. 73-85.

151. Nijhawan, P.K. Psychiatridc illness and the serotonin sindrome: An emerging adverse drug effect leading to intensive care unit admission / P.K. Nijhawan, G. Latz, S. Winter // Crit. Care Med.- 1996.- N 24. P.3.

152. Pallazzolo, D.L. Interleukin-1 stimylates catecholamine release from the hypothalamus / D.L. Pallazzolo, S.K. Quadri // Life Sci. 1990. -Vol.47,N. 23.-P. 2105-2109.

153. Peterson, T. A survey of prescribing practices in the treatment of depression / T. Peterson, C. Dording, N.B., Neault // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2002. - Vol.26, N1.- P. 177-187.

154. Pimenta, A.F. The limbicsystem-associated membrane protein is an Ig superfamily member that mediates selective neuronal growth and axon targeting / A.F. Pimenta, V. Zhukareva, M.F. Barbe // Neuron. 1995. — Vol. 15, N.2.-P. 287-297.

155. Plaznik, A. The involvement of serotonin in the psychopathological processes of stress and depression: animal models and the effect ofd antidepressant drugs / A. Plaznik, W. Kostovski //Pol. J. Pharmacol. Pharm.- 1991. Vol.43, N.4. - P. 301-322.

156. Plaznik, F. Serotonin and depression: old problem and new data / F. Plaznik, W. Kostowski, T. Archer // Progr. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatr. 1989. - Vol.13. - P. 623-627.

157. Plenge, P. Affinity modulation of 3H imipramine, 3H paroxetine and 3H Citalopram binding to the 5-HT transporter from brain and platelets / P. Plenge, E.T. Mellerup, H. Laursen // Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol.206.1. P.243-250.

158. Prien, R.F. Drug therapy in the prevention of recurrences in unipolar and' bipolar affective disorder / R.F. Prien, D.J., Kupfer, P.A. Mansky // Arch. Gen Psychiatry. -1984. Vol.41.- P. 1096-1099.

159. Rotbaum, B. Two multicenter trials evaluating sertraline and placebo for the treatment of PTSD / B. Rotbaum, G. Farfel // Presented at the Annual Meeting of the American Psychatric Association. — Washington: DC, 1999.

160. Rothman, K.J. The cjntonued unethical use of placebo controls / K.J. Rothman, K.B. Michels //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 331. - P.394-398.

161. Sanchez, C. Escitalopram versus Citalopram: the surprising role of the Renantiomer / C. Sanchez, K. Bogeso, B. Ebert et al. //J. Psychopharmacol. -2004. -N168. -P. 412-421.

162. Sanchez, C. R-citalopram counteracts the antidepressant-like effect of escitalopram in a rat chronic mild stress model / C. Sanchez, P.Gruca, M. Papp// Behav Pharmacol. 2003. -N14. - P. 465-470.

163. Sanchez, C. R-citalopram counteracts the effect of escitalopram in a rat conditioned fear stress model of anxiety / C. Sanchez,. P.Gruca, E. Bien //Pharmacol Biochem Behav. 2003. -Vol.75. -P.903-907.

164. Schildkraut, J.J. The catecholamine hypothesis of affective disorders. A review of supporting evidence / J.J. Schildkraut // Amer.J. Psychiat. 1965. -Vol. 122.-P. 509.

165. Sherman, S.R. Quality health care: What is it? / S.R. Sherman // Quality in health care. 1968. - 228 c.

166. Shively, M. Health related quality of life as an outcome for patients with heart failure / M. Shively // Cardiovasc. Nurs. - 1996. - Vol.10. - P.196 -202.

167. Sienkiwicz-Jarosz, H. Perspectives of therapy of Alzheimer's disease / H. Sienkiwicz-Jarosz, W. Kostowski // Psychiat. Pol. 2000. - Vol.34,N.4. -P. 623-640.

168. Smajkic, A. Sertraline, parosetine and venlataxine in refugee post traumatic stress disorder with depression symptoms /A. Smajkic, S. Weine, Z. Duric-Bijedic // Med. Arh. 2001. - Vol.55, N1P.35-38.

169. Solberg, L. CQJ intervention to change the care of depression a controlled study /L. Solberg , R. Fisher, F. Wei // EfT. Clin. Pract. 2001- Vol. 4, N6. -P. 278-280.

170. Spector, N.H. Anatomic and phisiologicf connections between the central nervous and the immune systems / N.H. Spector //Research Forum. 1987. -P. 103-117.

171. Stein, D.J. Pharmacoterapy of post-traumatic stress disorder / D.J. Stein, S. Seedat, G. van der Linden // Post-traumatic stress Disorder: Diagnosis, Management and Treatment. 2000. - P. 131-146.

172. Sternbach, The serotonin syndrome / H. Sternbach // Am. J. Psychiatry. -1991.-Vol. 148.-P.7.

173. Thase, M.E. What role do atypical antipsychotic drugs have in treatment-resistant depression? / M.E. Thase // J. Clin. Psychiatry. — 2002. — Vol. 63, N2. — P.95-103.

174. Thomas, W.E. Brain macrophages: evaluation of microglia and their functions / W.E. Thomas //Brain Res. Rev. 1992. -Vol. 17,N. 1. - P. 6174.

175. Uno, H. Hippocampal damage associated with prolonged and fatal stress in primates / H. Uno, R. Tarate, Y.G. Else // J. Neurosci. 1989. - Vol. 9, N 5. - P.1705-1711.

176. Van Ameringen, M. Pharmacotherapy of social anxiety disorder at the turn of the millennium /M. Van Aoneringen, C. Mancini // Psychiat. Clin. North Am. 2001. - N24. - P.783-803.

177. Van Pragg, H.M. Interrelation between depression, aggression and anxious disturbances: biological hypothesis // Eur. Neuropsychopharm. — 1992. -Vol.2.-P. 393-402.

178. Verma, S. The psychopharmacologic treatment of depression anxiety in the content of chronic pain / S. Verma, K.M. Gallagher // Curr. Pain Headache Rep. 2002. - Vol.6, N1. - P. 30-39.

179. Wade, F.C. Escitalopram 10 mg/day is effective and well-tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care / F.C. Wade // Clin. Psychopharmacol. 2002. -N17. - P. 95-102.

180. Ware, J.E. SF-36 Health Surgvey. Manual and interpretation guide /J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski, B. Gandek; The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass., 1993.

181. Wilcoxon, F. Individual Comparisona by Ranking Methods / F.Wilcoxon I I Biometrica Bulletin. 1945.- N1. - P. 80-83.

182. WNO Mental Health Collaborating Centre.Consensus statement // J. Affective disord. 1989. - Vol.17. - P.187-189.

183. Zeise, M.L. Interleukin-1 b increases synaptic ingibition in rat hippocampal pyramidal neurons in vitro / M.L. Zeise, S. Madamba, G.R. Siggins // Regul. Peptides. 1992. - Vol. 39,N. 1. - P. 1-7.