Сенсибилизация беременных женщин и родильниц к антигенам систем ABO и Rh тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Рау, Ирина Владимировна

• Рау, Ирина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рау, Ирина Владимировна

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Иммунная система женского организма и аллоиммунные противоэритроцитарные антитела во время беременности

1.2. Природа и физиология иммуноглобулинов человека

1.2.1. Иммуноглобулин G

1.2.2. Иммуноглобулин М

1.3. Физиология антител системы ABO

1.4.Методические проблемы в идентификации аллоиммунных противоэритроцитарных антител системы АВО

2. Материалы и методы исследований

2.1. Материалы исследований

2.2. Реактивы и оборудование

2.3. Методы исследований 29 3 .Результаты исследования

3.1.Иммунный ответ против антигенов систем АВО и Rh во время беременности

3.2.Гипербилирубинемия новорожденных и материнские

IgG антитела систем АВО и Rh

3.3. Феномен присутствия противоэритроцитарных антител класса IgG в молозиве

3.4.Модификация методов определения IgG антител систем АВО и Rh

3.4.1. Разработка ускоренного метода определения

IgG антител систем ABO

3.4.2. Модификация методов определения антител и антигенов системы Rh

3.4.3. Быстрый антиглобулиновый вариант идентификации фенотипа Du.

4.0бсуждение результатов

4.1. Иммунный ответ против АВО и Rh антигенов во время беременности

4.2. Гипербилирубинемия новорожденных и материнские антитела IgG систем АВО и Rh

4.3. Феномен присутствия противоэритроцитарных антител класса IgG в молозиве

4.4. Модификация методов определения IgG антител систем АВО и Rh

4.4.1. Разработка ускоренного метода определения

IgG антител системы АВО

4.4.2. Модификация методов определения антител и антигенов системы Rh

4.4.3. Быстрый антиглобулиновый вариант идентификации фенотипа Du

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сенсибилизация беременных женщин и родильниц к антигенам систем ABO и Rh»

Иммунологические взаимоотношения организмов матери и плода во время беременности по-прежнему являются предметом изучения физиологов и перинатологов. Одну из актуальных проблем в этом разделе представляет часто встречающаяся иммунизация матери к антигенам групповых систем АВО и Rh (Васильева, Шабалин, 1984; Шабалин, 1988, Issitt, 1985). Последняя может служить причиной развития гемолитического заболевания новорожденного, поскольку материнские аллоиммунные антитела класса IgG способны преодолевать плацентарный барьер (Васильева, Шабалин, 1984; Issitt, 1985). Данные аспекты относительно хорошо изучены в отношении антигенов системы Rh. В то же время в этом плане недостаточно ясна роль антител системы АВО анти-А и анти-В. Последние нередко образуются в отсутствие АВО-несовместимости организмов матери и плода (Минеева, 1986; Меркулова, 1999). Их появление может быть обусловлено другими причинами. Равным образом остаются неизвестными патогенные потенции этих антител в отношении организма плода (Меркулова, 1999). Помимо сыворотки крови, аллоиммунные антитела систем АВО и Rh выявляются также и в молозиве. Это обстоятельство служит для некоторых практических перинатологов причиной отказа от грудного вскармливания в первые дни после родов. Патологические эффекты анти-А и анти-В антител молозива матери на организм новорожденного нуждаются в дальнейшем изучении. Остается неясным физиологический смысл присутствия этих антител в молозиве. Кроме того, вместе с IgM антителами против групповых факторов А и В, в сыворотках крови взрослых нередко присутствуют и так называемые "иммунные" анти-А и/или анти-В, относящиеся к классу IgG. Они имеют первостепенное значение в практике клинической трансфузиологии, поскольку нередко выступают в качестве причины тяжелых гемотрансфузионных осложнений (Скачилова, Аграненко, 1986; Умнова, 1989, Issitt, 1985). В отличие от так называемых "естественных" антител класса IgM, иммунные анти-А,-В оптимально проявляют свое действие при

37°С, активируют систему комплемента, способны преодолеть плацентарный барьер и вызвать гемолитическое заболевание у плода. Следовательно, они имеют клиническое значение. Однако выявление этих антител не позволяет прогнозировать развитие патологии у новорожденного и, тем более, предсказать степень ее тяжести. Определение IgG антител системы АВО у беременных, родильниц, доноров крови и плазмы может быть целесообразным, а в ряде случаев, например при несовместимости супругов по антигенам АВО, совершенно необходимым. По настоящее время продолжают существовать методические проблемы определения IgG антител системы АВО, которые ждут своего адекватного разрешения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы является изучение особенностей аллоиммунного ответа женского организма против антигенов систем АВО и Rh во время беременности и в ранний послеродовой период.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 .Установить частоту встречаемости и активность IgG антител систем АВО и Rh среди беременных женщин.

2.Изучить распределение антигенов систем АВО и Rh среди беременных с наличием в сыворотке крови IgG антител системы АВО и сенсибилизированных к антигену D.

3.Установить распределение антигенов системы АВО у родильниц и новорожденных с проявлениями гемолитического заболевания (гипербилиру бинемией).

4.Выявить частоту встречаемости и активность IgG антител систем АВО и Rh в молозиве родильниц.

5.Теоретически обосновать и разработать ускоренные методы идентификации IgG антител и антигенов систем АВО и Rh, сравнить их чувствительность и специфичность с другими методиками, широко используемыми в нашей стране.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые показано, что образование IgG антител системы АВО во время беременности не связано с антигенными стимулами, исходящими от плода. Установлено, что АВО-несовместимость организмов матери и плода влияет только на активность антител. Полученные результаты свидетельствуют о том, что антитела анти-А и анти-В класса IgG наряду с сывороткой крови присутствуют в первой порции молозива практически всех родильниц в отличие от IgG антител системы Rh. Показано, что гипербилирубинемия достоверно чаще наблюдается у новорожденных с группами А(П) и В (III), родившихся от женщин группы 0(1) с наличием в их сыворотке крови антител анти-А и/или анти-В класса IgG. Установлено, что аллосенсибилизация женщин к антигену D системы Rh зависит от их фенотипов по системам АВО и Rh.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Впервые в отечественной практике разработан ускоренный метод идентификации IgG антител системы АВО. Предложена экспресс-модификация поликатионного теста для определения антигенов и антител системы Rh. Оба предложенных метода адаптированы для полистироловых микропланшет. Модифицирован непрямой антиглобулиновый тест, позволяющий быстро идентифицировать слабовыраженные варианты антигена D системы Rh. Разработанные методы используются в практике работы лаборатории иммуногематологии Коми республиканского кардиологического диспансера и других лечебно-профилактических учреждений Республики Коми и Российской Федерации для обследования больных, беременных, доноров.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 .Присутствие анти-А и анти-В антител класса IgG в сыворотке крови беременных женщин и молозиве родильниц - явление физиологического порядка, не связанное с несовместимостью организмов матери и плода по антигенам системы АВО. Иммунные антитела анти-А и анти-В чаще встречаются у женщин с группой крови 0(1) и реже среди имеющих фенотипы А(Н) и В(Ш).

2.Теоретически обоснованы и разработаны ускоренные методы идентификации IgG антител систем АВО и Rh, а также слабовыраженных форм антигена Rh0(D).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы доложены на научно-практических конференциях акушеров-гинекологов, педиатров и перинатологов (Сыктывкар, 2000, 2001 гг.), Коми республиканской молодежной научно-практической конференции (Сыктывкар, 2000), научно-практической конференции, посвященной 5-летию Коми республиканского кардиологического диспансера (Сыктывкар, 2002). По материалам работы опубликовано 13 работ, из них 11 статей.

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Физиология», Рау, Ирина Владимировна

выводы

1. Антитела класса IgG системы АВО в 95,7 - 98% случаев выявляются у беременных женщин с группой крови O(I) и достоверно реже - у женщин с группами А(И) - 26,7% и B(III) - 35,3%. Присутствие специфических антител не связано с антигенными стимулами, исходящими от плода во время беременности. Антитела анти-А и анти-В высокого титра чаще встречаются у беременных женщин с группой O(I) и с группами крови плода А(П) и

В(Ш).

2. Развитие гипербилирубинемии новорожденных связано с принадлежностью женщин и новорожденных к определенным группам и проявляется при сочетании фенотипа O(I) и IgG антител системы АВО у беременных женщин с группами крови А(Н) и В(Ш) плода.

3. Установлено присутствие IgG антител против антигенов А и В системы АВО в молозиве практически всех родильниц и имеется корреляция между их наличием в молозиве и в сыворотке крови. На основании достоверно установленного факта, что антитела системы Rh в молозиве Rh-сенсибилизированных женщин встречаются сравнительно редко и с низкой активностью, отказ от грудного вскармливания новорожденных в случаях АВО- или Rh-несовместимости с организмом матери не обоснован с позиций иммуногематологии.

4. Аллоиммунизации антигеном Rh0(D) системы Rh в наибольшей степени подвержены женщины с группой крови А(П) и с фенотипом ddccee по сравнению с группой 0(1) и фенотипом DuCcee систем АВО и Rh. Частота аллоиммунизации антигеном Rh0(D) системы Rh в обследованной популяции составила около 1%.

5. Показана недостаточная эффективность методов выявления IgG антител системы АВО с использованием прогревания сыворотки при 70°С и 1,25% раствора унитиола. Для проведения массового иммуногематологического мониторинга разработан ускоренный вариант высоко эффективного метода идентификации IgG антител системы АВО с использованием 2-меркаптоэтанола, адаптированный для полистироловых планшет.

6. Разработан более чувствительный поликатионный микрометод определения антител и антигенов системы Rh в полистироловых планшетах, позволяющий сократить время проведения исследования и расход материалов.

7. Предложен ускоренный непрямой антиглобулиновый метод выявления слабых вариантов антигена D системы Rh.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рау, Ирина Владимировна, 2003 год

1.Абрамов В.Ю., Оточева Л.В., Калужина Н.Н., Зарецкая Ю.М. Сравнительная активность частных детерминант DR //Гематол. и трансфузиол. - 1988. -№10.-С.50 - 53.

2. Аграненко В.А., Скачилова Н.Н. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. М., Медицина. 1986. - 240 с.

3. Баулина Н.М., Морозова В.Т. Оценка функциональной активности лимфатической системы при различных иммунореактивных процессах //Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №9-10. С.35 - 39.

4. Башлай А.Г. Трансфузионная реакция, связанная с антителами анти-hr' //Пробл. гематол. 1963. - №2. - С.58 - 59.

5. Башлай А.Г., Киссельгоф A.M. Два случая выявления антител анти-Келл //Пробл. гематол. 1966. - №5. - С.58 - 60.

6. Башлай А.Г. Распределение групп крови АВО, Rh-Hr, K-k по данным о первичных донорах г. Москвы //Международный конгресс антропологических и этнографических наук, 7-й: Труды. -М., 1968. T.I. - С.491-495.

7. Башлай А.Г., Бабичева М.М., Моргулис Н.Б. Индивидуальный подбор крови как способ профилактики посттрансфузионных осложнений //Актуальные вопросы иммуногематологии. Л., 1977. - С. 13-18.

8. Башлай А.Г., Бадокина Г.И. Выявление изоиммунных антител в сыворотке крови доноров //Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов, 1-й: Труды.-М., 1979. -С.189- 190.

9. Беневоленская Ю.Д. О характере полиморфизма популяции человека по системе резус //В сб: Антропология и геногеография. М., 1974. - С. 103 -135.

10. Васильева З.Ф. Фактор Нг и его значение //Актуальные вопросы гематологии и переливания крови. Вып.14. 1963. - Л., С.324 - 331.

11. Васильева З.Ф., Костин Э.Д. Два случая пострансфузионных осложнений, обусловленных Келл-несовместимостью //Пробл. гематол. -1969. №8. - С.55-57.

12. Васильева З.Ф., Шабалин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. М., Медицина. 1984. -192 с.

13. Васильев Н.И., Михайлова Н.М., Каландаров Р.С. и др. Модернизированная проба на индивидуальную совместимость при переливании эритроцитов //Пробл. гематологии и переливания крови. 2001. -№3. - С. 18 - 22.

14. Васильев Н.И., Михайлова Н.М., Каландаров Р.С. и др. Оценка чувствительности 2-этапной пробы на индивидуальную совместимость крови донора и реципиента //Пробл. гематологии и переливания крови 2001. -№3. -С.47.

15. Васильев Н.И., Михайлова Н.М., Донсков С.И. и др. Гемолиз эритроцитов при проведении 2-этапной пробы на индивидуальную совместимость //Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №11. - С. 15 -16.

16. Васильев Н.И., Михайлова Н.М., Ларин В.Т. и др. Проба на индивидуальную совместимость //Пробл. гематологии и переливания крови -2002. №1. - С.12.

17. Вереш И., Таусик Т., Фриш А., Холлан С. Связь между эритроцитарным полиморфизмом человека и иммунной реактивностью, направленной против антигенов столбняка, тифа и стафилококка //Гематол. и трансфузиол. 1985. - №3. - С.24-27.

18. Володина Е.Е., Терских В.А., Базарный В.В. Анализ встречаемости антиэритроцитарных антител у беременных и проблема гемолитической болезни новорожденных //Иммунология Урала. 2001. - №1. - С.46.

19. Гаврилов O.K. Пособие по трансфузиологии. М., Медицина, 1980.127 с.

20. Герасимова Н.Д., Мороков В. А. Аллосенсибилизация к эритроцитарным антигенам среди онкологических и онкогематологических больных //Вестник службы крови. 2002 - №3. - С.21 - 25.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. - 459 с.

22. Громова И.И., Зарецкая Ю.М. Оценка иммунореактивности HLA-детерминант класса 2 методом смешанной культуры лимфоцитов //Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - №3. - С.35-37.

23. Групповые системы крови и гемотрансфузионные осложнения: Сб. инструкций и методических рекомендаций /Под редакцией Умновой М.А. М., Медицина, 1989. 159 С.

24. Гузовский Е.В. Современные подходы к проверке обоснованности гемотрансфузий //Клиническая лабораторная диагностика. 1999.- №10. -С.22.

25. Донсков С.И., Ковалева Л.Г. Некоторые подходы к управляемому иммунному ответу //Иммунологическое типирование тканей М.Медицина, 1982. С.42 - 49.

26. Донсков С.И., Башлай А.Г., Червяков В.И. и др. Сенсибилизация населения к трансфузионно опасным антигенам эритроцитов //Трансфузиология и служба крови: тез. конф. М.? 1998. - С.69.

27. Донсков С.И., Башлай А.Г., Мусатова B.C. и др. Показатели аллоиммуиизации к антигенам эритроцитов у жителей г. Москвы //Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы научно-практической конференции). 2000. - С.242.

28. Донсков С.И., Ларин В.Т., Васильев Н.И., Михайлова Н.М. Микрооборудование для проведения пробы на совместимость //Пробл. гематологии и переливания крови. 2000. - №2. - С.19.

29. Донсков С.И., Ларин В.Т., Васильев Н.И. и др. Мини-оборудование для серологических реакций //Вестник службы крови России. 2000. - №3. -С.30-33.

30. Донсков С.И., Липатова И.С. Аллоиммунизация антигенами эритроцитов глобальный популяционный процесс //Вестник службы крови России. - 2001. -№3. - С. 18 - 24.

31. Донсков С.И. Группы крови в биологии человека факты и предположения //Гематол. и трансфузиол. - 2001. - №5. - С.32 - 33.

32. Доссе Ж. Иммуногематология. Пер. с фр. М.:Медицина, 1959. -380 с.

33. Естропов В.М., Балязин В.А., Красулин В.В. и др. Новая стратегия исследования иммунорегуляции: изучение эффективности иммунологического надзора //Мед. иммунология. 2001. -№3. - С.266 - 267.

34. Клиническая иммунология и аллергология /Под редакцией Иегера Л., //пер. с нем. М.:Медицина, 1990. 528 с.

35. Климова К.Н., Матвеева М.А. Динамика изменения титра естественных анти-А и анти-В антител в сыворотке крови активных доноров // Гематол. и трансфузиол. 1986. - №5. - С.53 - 58.

36. Калинина Н.С., Поздняков В.А., Резникова М.Б. Изосенсибилизация антигеном rh"(E) при повторных гемотрансфузиях //Пленум Ученого Совета ЦОЛИГиПК, 43-й: Труды. -T.I. -С.151-152.

37. Калинина Н.С. Четыре случая сенсибилизации фактором hr'(c) //Пробл. гематол. 1967. - №7. - С.52 - 53.

38. Кассирский И.А. Клиническая гематология. М.: Медицина, 1970.- 540с.

39. Кашкин К.П. Стратегия иммунолабораторных исследований в клинике //Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - №2. - С.47-48.

40. Кашкин К.П. Современные клинический аспекты иммунолабораторных исследований //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №5. - С.22-23.

41. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность //Клиническая лабораторная диагностика. -1998. -№11.-С.21 -32.

42. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие //Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - №6. - С.78 - 80.

43. Козинец Г.И., Каюмова Д.Ф., Погорелов В.М. Клетки периферической крови и экологические факторы внешней среды //Там же. -1993. -№1.-С.14-20.

44. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Хазем Г.М. и др. Физиологическая (запрограммированная) гибель клеток при гемопоэзе //Там же. 1996. - №1. -С.35 -38.

45. Козинец Г.И., Новодержкина Ю.К. Стабильность кроветворения и его адаптационные возможности //Там же. 1997. - №5. - С.16.

46. Козинец Г.И., Погорелов В.М. Консерватизм биологических процессов стабильность кроветворения //Там же. - 1998. - №12. - С.21 - 32.

47. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М., Медицина, 1998. 281 с.

48. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск, Медицина, 1976. 311 с.

49. Колесова М.В., Новицкий В.В., Филиппов Г.П. Функциональное состояние эритроцитов при острой пневмонии у детей //Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №3-4. - С.31 - 43.

50. Косик О.Г. Изоэлектрические свойства иммунных антител системы АВО //Иммунология. 1991. - №1. - С. 21 - 23.

51. Косяков П.Н. Изоантигены и изоантитела в норме и патологии. М.-.Медицина, 1974. 360 с.

52. Лабунов Д.В., Pay И.В. Высокоэффективный метод выявления иммунных антител системы АВО с его микромодификацией в планшетах // 14-я Коми республиканская молодежная научная конференция: Тез. докл. -Сыктывкар, 2000 Т.1. - С.72-73

53. Лабунов Д.В., Pay И.В., Мороков В.А. Дифференциация IgM и IgG антител системы АВО ускоренным методом в планшетах //Вестник Коми научного центра Уральского отделения Российской АН, Сыктывкар, 2000 -вып. 17. С.62 - 69.

54. Левина А.А., Цветаева Н.В., Кузьмина Н.С. и др. Использование энзимиммунологического метода для определения иммуноглобулинов, связанных с эритроцитами //Клиническая лабораторная диагностика. 1996. -№6. - С.36 - 37.

55. Матвеева М.А., Минеева Н.В. Выявление иммунных анти-А и анти-В антител //Гематол. и трансфузиол. 1989. - №10. - С.42 - 45.

56. Метелица Л.А., Могилевич С.Е., Луйк А.И. Влияние лекарственных средств на результаты реакции прямой гемагглютинации //Клиническая лабораторная диагностика. 1996.- №2.- С.46 - 47.

57. Меркулова Н.Н. Распространенность, физиологические и иммуносерологические особенности естественных и иммунных антител системы АВО у жителей Среднего Приобъя: //Автореф. дис. канд. биол. наук, М., Тюмень, 1999. 35 с.

58. Минеева Н.В., Пашкова И.А. Специфичность аллоантител беременных и особенности течения гемолитической болезни новорожденных //Гематол. и трансфузиол. 2002. - №6. - С.35 - 36.

59. Морозова В.Т. Клиническое значение гематологических исследований //Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - №1. - С.20-25.

60. Морозова В.Т. Гематологические исследования в диагностике заболеваний //Там же. 1996. - №6. - С.3-6.

61. Мороков В.А. Профилактика иосттрансфузионных осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов (научное и методическое обоснование): //Автореф. дис.докт.мед.наук. М., 1992.- 31 с.

62. Мороков В.А. Иммуноконфликтная беременность, обусловленная аллосенсибилизацией к минорным эритроцитарным резус-детерминантам //Акуш. и гин. 1993. - №3. - С.53 - 55.

63. Мороков В.А., Pay И.В., Мороцкая М.Е. Случай гемолитического заболевания новорожденного, обусловленного материнскими анти-гЬ"(Е) антителами //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №4. -С.56 - 58.

64. Мороков В.А., Pay И.В. Быстрые высокочувствительные претрансфузионные иммуногематологические тесты //Вятский медицинский вестник. 1999. - №1. - С.43 - 48.

65. Мороков В.А., Pay И.В. Быстрый метод выявления иммунных (IgG) антител системы АВО и его микромодификация в полистироловых планшетах //Вятский медицинский вестник. 2001 -№1(6) - С.26 - 28.

66. Мороков В.А., Pay И.В. Поликатионный тест в планшетах для иммунологических реакций как метод определение эритроцитарных антигенов и антител //Гематол. и трансфузиол. 2001. - №4. - С.45 - 47.

67. Мороков В.А., Pay И.В. Быстрый антиглобулиновый вариант идентификации фенотипа Du с использованием тест-систем на основе моноклональных aHTH-Rh0(D) антител //Гематол. и трансфузиол. 2002. - №2. -С.46-47.

68. Мороков В.А., Pay И.В., Козлова Е.Р. Три случая аллоиммунизации антигеном с (Rh4, hr'), выявленных перинатально //Гематол. и трансфузиол. -2002. №5. - С.44 - 46.

69. Мороков В.А., Pay И.В. Антиген rh"(E) как причина гемотрансфузионной реакции и гемолитической болезни новорожденных (2 случая) // Гематол. и трансфузиол. 2002. - №6. - С.45 - 46.

70. Оловникова Н.И., Николаева Т.Д. Антигены эритроцитов человека //Гематол. и трансфузиол. 2001. - №5. - С.37 - 45.

71. Осколков В.Г., Мороков В.А. Случай аллосенсибилизации анти-Келл в высоком титре, развившейся вследствие однократной гемотрансфузии //Гематол. и транфузиол. 1993. - №6. - С.45 - 46.

72. Прокоп О., Геллер В. Группы крови человека. Пер.с нем:, М., Медицина, 1991.-511 с.

73. Ракитянская А.А., Будько Т.В., Шакутина O.K. Приготовление универсальной сыворотки антирезус с помощью фруглюмина //Гематол. И трансфузиол. 1984. - №6 - С.61 - 62.

74. Рау И.В., Мороков В.А. Феномен присутствия противоэритроцитарных антител класса IgG в молозиве родильниц //Лечение и реабилитация больных с сердечно-сосудистой патологией: Материалы научно-практической конференции, Сыктывкар. 2002 - С.46.

75. Ройт А.А. Основы иммунологии. М.: Мир,1991. 327 с.

76. Рокицкий П.Ф. Введение в статистическую генетику. Минск: Вышейша школа. - 1978. - 529с.

77. Романова А.Ф., Выговская Я.И., Логинский В.Е. и др. /Справочник по гематологии М.: Медицина, 1997. 324 с.

78. С качилова Н.Н., Умнова М.А., Морозова А.Д. и др. Гемотрансфузионные осложнения, обусловленные несовместимость перелитой крови по фактору Келл //Пробл. гематол. 1982. - №12. - С. 16 - 20.

79. Скосырев Г.В. Плоскостной поликатионный метод типирования эрнтроцитарных антигенов и антител: //Автореф. дис.канд. мед.наук: М., 1998. -30 с.

80. Скудицкий А.Е. Редкий случай аллоиммунизации матери антигеном М плода //Гематол. и трансфузиол. 1987. - №12. - С.41.

81. Скудицкий А.Е. Случай аллоиммунизации, вызванной несовместимостью по антигену rh"(E) у резус-положительной беременной //Акуш. и гин. 1989. - №5. - С.69.

82. Скудицкий А.Е. Из опыта работы резус-лаборатории Свердловской областной станции переливания крови по типированию крови активных доноров //Гематол. и трансфузиол. 1990. - №4. - С.34.

83. Скудицкий А.Е. К вопросу об изосерологической безопасности при переливании плазмы //Новое в трансфузиологии. 1994. - №6. -С.70.

84. Скудицкий А.Е. Эритроцитарное фенотипирование доноров г. Первоуральска //Новое в трансфузиологии. 2000. - №25. - С.103.

85. Скудицкий А.Е. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных групповыми антигенами эритроцитов: //Автореф. дис.канд. мед. наук: М., 2001. 28 с.

86. Туманов А.К., Томилин В.В. Наследственный полиморфизм изоантигенов и ферментов крови в норме и патологии человека. М., Медицина, 1969. 227 с.

87. Умнова М.А., Скачилова Н.Н., Пискунова Т.М. и др. Гемотрансфузионные осложнения, обусловленные несовместимостью по фактору Даффи (Fya) //Пробл. гематол. 1982. - №12. - С.11 - 16.

88. ЮО.Умнова М.А. Групповые системы крови и гемотрансфузионные осложнения. М., Медицина, 1989. 127 с.

89. Унифицированные методы клинических лабораторных исследований /Под редакцией Меньшикова В.В. М.: Медицина, 1972. 127 с.

90. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1975. 138 с.

91. ЮЗ.Филлипович Ю.Б. Основы биохимии. М.: Высшая Школа, 1993. 496с.1 (М.Хаджиев А.В., Хаджиевич Б.В. Химия иммуноглобулинов. Ташкент: Медицина, 1971. 471 с.

92. Харченко Л.А., Яшков В.Ф., Биль О.Н. Преимущества применения цоликлонов анти-А и анти-В для определения групп крови //Лаб. дело. 1991. - №3. - С.71 -73.

93. Юб.Червяков В.И. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных антигенами Kell и hr'(c): //Автореф. дис.канд. мед. наук: М., 2000. 32 с.

94. Ю8.Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л., Медицина, 1988. - 312 с.

95. Шмагель К.В. Повышение неспецифической резистентности организма при физиологическом развитии беременности //Акуш. и. гин. -1994.-№4.- С.18 21.

96. ПО.Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. М.: Медицинская книга, 2002. 196 с.

97. Ш.Шмагель К.В. Роль продуктов фетоплацентарного комплекса в адаптации иммунной системы женщины к беременности: Автореф. дис.докт.мед.наук. Пермь, 2002. - 47 с.

98. Agliastro R., Ciofalo A., Barone Т. et. al. Evaluation of the gel test method in blood samples /In: Present and future of the gel test. //First International Symposium. Montreux, 17-18 March, 1993. P.336.

99. Ambruso D.R., Githens J.H., Alcorn r. et al. Experience with donors, matched for minor blood group antigens in patients with sickle cell disease anemiawho are receiving chronic transfusion therapy //Transfusion. 1987. - v.27. - No.2. -P.94 - 98.

100. Anderson H.,J., Patel S. Red cell phenotyping using hexadimetrine bromide (polybrene) in a microplate system //Transfusion. 1984. - v.24.- P.353 -356.

101. Ballas S.K., Clark M.R., Mohandas N. et al. Red cell membrane and cation deficiency in Rh null syndrome //Blood. 1984. - v.63. - P.1046 - 1055.

102. Bar Shany S., Ben Dorath D., Levene C. et al. K22, a "new" para-kell antigen of high frequency //Vox. Sang. 1982. - v.42. - No.2. - P.87 - 90.

103. Blumberg N., Peck K., Ross K., Avila E. Immune response to chronic red blood cell transfusion //Vox. Sang. 1983. - v.44. - P.212 - 217.

104. Blumberg N., Ross K., Avila E. et al. Should chronic transfusion be matched fog antigens other than ABO and Rh(D)? //Vox. Sang. 1984. - v.47. -P.205 - 208.

105. Blumberg N. Beyond ABO and D antigen matching: how far and for whom? //Transfusion. 1990. - v.30. - No.6. - P.482 - 484.

106. Brantley S.G., Ramsey G. Red cell alloimmunisation in multitransfused HLA-typed patients //Transfusion. 1988. - v.28. -No.5. - P.463-466.

107. Bowen D.T., Devenish A., Dalton J., Hewitt P.A. Delayed hemolytic transfusion reaction due to simultaneous appearance of anti-Fya and anti-Fy5 //Vox Sang. 1988. - v.55. -No.l. - P.35 - 36.

108. Capel P., Gerlag P., Hageman J. et al. The effect of 2-mercaptoethanol on IgM and IgG antibody //J.Immunol.Meth. 1980. -v.36.- P.77 - 80.

109. Capron A., Ameisen J.-C. Les nouvelles strategies de la vaccination //Recherche medecine. 1991. - v.237. - P.36 - 44.

110. Chan-Shu S.A. The second example of anti-Fy5 //Transfusion. 1980. -v.20. - No.3. - P.358 - 360.

111. Chang T.Y., Siegel D.L. Isolation of an IgG anti-B from human Fab-phage display library //Transfusion. 2000. - v.41. - No.l. - P.6 - 12.

112. Cooper M.D., Butler I.D. Primary immunodeficiency diseases //Fundamental Immunology. 1989. -v.37. -P.1033 - 1034.

113. Croce C.M., Linnebach A., Hall W. et al. Production of human hybridomas secreting antibodies to measles virus //Nature. 1980. -v.288. -P.488 -489.

114. De Palma L., Criss V.R., Roseff S.P., Luban N.L.C. Presence of the red cell alloantibody anti-E in a 11-week lod infant //Transfusion. 1992. - v.32. -No.2. - P.177 - 179.

115. Diguid J.K.M., Bromilow I.M. Hemolytic disease of the newborn due to anti-k //Vox Sang. 1990. - v.58. -No.l. -P.69.

116. Eastlund T. The histo-blood group ABO system and tissue transplantation //Transfusion. 1998. - v.38. -No.3. -P.975 - 988.

117. Fazekas de St., Groth S., Scheideger D. Production of monoclonal antibodies: strategy and tactics //J.Immunol.Meth. 1980. -v.35.- P.l - 24.

118. Feizi Т., Menger E. Microtitration of serum cold agglutinins //Transfusion. 1980. - v.20. - P.33 - 35.

119. Fernandez Garsia J.L., Sancez-Majiano J.L. Evaluation of the gel test to detect direct Coombs in feto-maternal ABO incompability /In'.Present and future of the gel test. //First International Symposium. Montreux, 17-18 March, 1993. -P.510.

120. Garratty G, Arndt P., Rodbag K.A., Furmanski M. Fatal hemolytic transfusion reaction resulting from ABO mistyping of a patient with acquired В antigen detected only by some monoclonal anti-B reagents //Transfusion. 1996. -v.36. - No.3. - P.351-357.

121. Garratty G., Dzik W., Issitt P.D. et al. Terminology for blood group antigens and genes — historical origins and guidelines in the new millennium //Transfusion. 2000. - v. 40. -No.4. - P. 477 - 489.

122. Goding J.W. The chromic chloride method of coupling antigens to erythrocytes. Definition of some important parameters //J.Immunol.Meth. -1976.-y.lO.-P.61 -66.

123. Goosen P. Isolation of subclasses of human IgG with affinity chromatography //J.Immunol.Neth. 1980. - v.37. -P.89 - 93.

124. Greenwalt T. The future of transfusion medicine // Transfusion. 1999.- v.39. No.9. - P.917 - 919.

125. Heal J.M., Blumberg N. The second century of ABO: and now for something completely different //Transfusion. 1999. - v.39. - No.ll. - P. 1155 -1159.

126. HO.Judd W.J., Fullen E.A., Steiner R.D. et al. //Revisiting the issue: can the reading for serology reactivity following 37 degrees С incubation be omitted? //Transfusion. 1999. - v.39. - No.3. - P.295 - 299.

127. Issitt P.D. Applied blood group serology, 3-d ed., 1985, Montgomery Sc.Publ., Miami, USA. 728 p.

128. Kruskall M.S, Aubuchon J.B., Anthony K.Y. et al. Transfusion to blood group A and О patients of group В RBCs that have been enzymatically converted to group О //Transfusion. 2000. - v.40. -No.l 1. - P. 1290 - 1298.

129. Lambin P., Debbia M., Puillandre P, Brossard Y. IgGl and IgG3 anti-D in maternal serum and on the RBCs of infants suffering from HDN: relationship with the severity of the disease // Transfusion. 2002. - v.42. - P. 1537 - 1541.

130. Leger R.M., Garratty G. Evaluation of methods for detecting alloantibodies underlying warm autoantobodies // Transfusion. 1999. - v.39. -No.l.-P.ll - 16.

131. Linden J.V., Paul В., Dressier K.P. A report of 104 transfusion errors in New York State //Transfusion. 1992. - v.32 - P.601 - 606.

132. Lin-Chu M., Broadberry R.E., Chang F.G. The distribution of blood group antigens and alloantibodies among Chinese in Taiwan //Transfusion. 1988.- v.28. No.4. - P.350 - 352.

133. Massei С., Tassinari F., Imberciadori G. The gel test and ABO hemolytic disease of the newborn /In:Present and future of the gel test. //First International Symposium. Montreux, 17-18 March, 1993. P.512.

134. Mayer R.G., Walker J.H. Immunochemical methods in the biological sciences: enzymes and proteins. London. -1980. Academic Press. - 1980 - 542 p.

135. Moeller A., Weippert-Kretchmer M., Prinz H., Kretchmer V. Influence of ABO blood groups on primary hemostasis //Transfusion. 2001. - v.41. - No.l. -P.36 - 60.

136. Mourant A.E., Kopec A.C., Domaniewska-Sobczak K. The distribution of the human blood groups and other polymorphism's. 2-nd ed. Oxford: Oxford University Press, 1976. - 366 p.

137. Reisner R.N., Butler G., Bundy K., Moore S.B. Comparison of the polyethyleneglycol antiglobulin test and the use of enzymes in antibody detection and identification //Transfusion. 1996. - v.36. - No.4. - P.487 - 489.

138. Rieben R., Fraunfelder A., Nyddeger S. Spectrotype analysis of human ABO antibodies: evidence for different clonal heterogenity of IgM, IgG and IgA antibody populations //Vox Sang. 1996. - v.70 - No.2 - P. 104 - 112.

139. Shirey R., Ness P. Polyethylene glycol versus low-ionic streng solution in pretransfusion testing: a blinded comparison study //Transfusion. 1994. - v.34. -No.3. -P.368 - 370.

140. Stupp Y., Yoshida Т., Paul W.E. Determination of antibody-hapten equilibrium constant by an ammonium sulfate precipitation technique //J.Immunol. -1969. -v.103.-P.625-627.

141. Ulm В., Svolba G., Ulm, Bernaschek G., Panzer S. Male fetuses are particularly affected by maternal alloimmunisation to D antigen //Transfusion. -1999. v.39. -P.169- 173.

142. Walker R.H., Lin D.T., Hartrick M.B. alloimmunisation following blood transfusion //Arch.Pathol.Lab.Med. 1989. - v.l 13. -No.3. - P.254 - 261.

143. Weinstein L., Taylor E.S. Hemolytic disease of the neonatal secondary to anti-Fya //Am.J.Obstet.Gynecol. 1975. - v. 12. - P.643 - 645.

144. Winters J.I., Pineda A.A., Golred L.D. et al. RBC alloantibody specificity and antigen potency in Olmsted Country, Minnesota //Transfusion. 2001. - v.41. -No.ll.-P.1413 - 1420.

145. Wirtner D., Hohfield P., Bossart H. et. al. Blood cell antibodies during pregnancy: a prospective study on 1174 patient //In: Present and future of the gel test, first international symposium.- Montreux, 1993. P.66 -71.

146. Основные положения диссертационной работы И.В.Рау внедрены в практику работы лечебно-профилактических учреждений Республики Коми в следующей форме:

147. Данные, полученные в результате исследования эритроцитов и сывороток крови беременных и новорожденных, используются при индивидуальном подборе эритроцитов при проведении им гемотерапии.

148. По материалам диссертации опубликовано 12 работ.1. А.В.Кузнецовi'OCCiiгосуда: