Саливадиагностика уровня эндогенных и экзогенных компонентов крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.17, кандидат биологических наук Булгакова, Виктория Александровна

• Булгакова, Виктория Александровна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Булгакова, Виктория Александровна

ВВЕДЕНИЕ . 5

Глава 1. ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЕ И НЕПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ обзор литературы) . 12

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Вводные замечания .38

2.2. Метод определения остаточных количеств ХОП в крови . 39

2.3. Методы определения ферментов в биологических жидкостях . 40

2.4. Контингент обследованных здоровых и больных лиц . 42

2.5. Статистическая обработка полученных результатов

2.6. Объем проведенного исследования. 44

Глава 3. САЛИВ А ДИАГНОСТИКА ДИСФЕРМЕНТЕМИЙ

3.1. Вводные замечания . 47

3.2. «Витабиос», характеристика физико-химических свойств. 48

3.3. Гиперферментемии, их влияние на ферментный спектр ротовой жидкости и слюны . 49

3.4. Саливадиагностика результатов коррекции дисфермен-темий . 53

3.5. Гетерогенность амилолитической активности ротовой жидкости и слюны . 60

3.6. Резюме . 68

Глава 4. САЛИВАДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРОРГАНИЧЕСКИМИ ПЕСТИЦИДАМИ

4.1. Вводные замечания . 70

4.2. Экспресс-метод определения ОКХОП в слюне ( ротовой жидкости) . .71

4.3. Соотношение содержания ОКХОП в крови и ротовой жидкости . 77

4.4. Сравнительные диагностические возможности учета ОКХОП в ротовой жидкости и слюне . 79

4.5. Резюме . 81

Глава 5. САЛИАДИАГНОСТИКА КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРОРГАНИЧЕСКИМИ ПЕСТИЦИДАМИ

5.1. Вводные замечания. 82

5.2. Сравнение характеристик «Витабиоса» и «Полифепана», как сорбентов (на примере у-ГХЦГ) . 84

5.4. Влияние знтеросорбции с «Витабиосом» на содержание ХОП в крови и ротовой жидкости. 90

5.5. Резюме

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ( рекреторная способность слюнных желез в обеспечении гомеостазиса эндогенных и экзогенных веществ).94

ВЫВОДЫ . 105

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Саливадиагностика уровня эндогенных и экзогенных компонентов крови»

Актуальность темы. « Забытая стоматологами и игнорируемая терапевтами слюна является наименее изученной и самой недооцененной из всех жидкостей организма». Так начинается обзор «Слюна: ее значение для сохранения здоровья и роль при заболеваниях» Международной федерации стоматологов в International Dental Journal ( 1992). Д. А. У го-лев (1998), делая обзор мировой литературы по аналитическим приемам трофологии, слюну относит к наименее востребованной с диагностической целью биологической жидкостью. А между тем, слюна выполняет многие пищеварительные и непищеварительные функции, имеет исключительно сложный состав, механизмы происхождения ряда компонентов слюны остаются недостаточно исследованными. К числу таких механизмов относится рекреция- транспорт компонентов крови в состав секретов практически всех желез, в том числе и слюнных (Шубникова Е.А., Коротько Г.Ф., 1986 ). Рекреторная деятельность пищеварительных желез направлена на экскрецию метаболитов в просвет пищеварительного тракта для поддержания гомеостаза организма и рециркуляции ряда ценных продуктов жизнедеятельности органов ( Разенков И.П.,1948; Шлыгин Г.К., 1974, 1997; Коротько Г.Ф.,1978, 1983 ). В эти процессы включены и слюнные железы (Коротько Г.Ф., Кадиров Ш.К.,1994). Изучение рекреторной деятельности слюнных желез продолжаются, но акценты делаются на прикладные аспекты проблемы в связи с ее информационностью огомеостазе организма.

Гомеостаз является непременным условием и показателем нормального функционирования организма. Поэтому множество параметров гомеостаза традиционно являются объектом диагностики функционального состояния организма, его систем и органов. Большинство методов оценки химического гомеостаза организма основаны на анализе крови и ее компонентов. Взятие крови является маложелаемой манипуляцией, сдерживающей обследование больших групп населения. Между тем потребность в таких групповых обследованиях нарастает, одной из причин чего является экологическое неблагополучие многих регионов, что в современных условиях приобретает особую остроту и приоритетность (Павлов А.В., Борисенко Н.Ф., Гуменный В. С. , Григорьев В.А.,1991; Евстафьева Е.В., Зинченко С .А. ,1991; Величковский Б.Т.,1994).

В последние годы благодаря работам по физиологии слюнных желез, установленной способности трансформировать состав слюны в зависимости от состава крови (Коротько Г.Ф. 1965, 1971, 1983; Кама-кин Н.Ф., 1968; Кадиров Ш.К., 1977,1992) возрос интерес к саливадиаг-ностике гомеостаза человека и она находит применение в иммунологии ( Fernley R.T., Farthing J., Cooper E.J., 1995 ; Fijter J.W. et al, 1995; Yukawa N. et al,1995), энзимологии ( Azuma M. et al, 1995; Tenovuo J., et al., 1995), эндокринологии ( Михайлов B.B., Гордеева M.A., Матвеева В.Н.,1998; Ferguson D.B., Fort А.Д974; Vming R.F., McGiley R.A., 1986 ; Deville P. D., Aracibia S., 1989 ), психофизиологии ( Bowler R. M. , Mergler D., Huel G., Cone J.E., 1994), гастроэнтерологии ( Кадиров III., 1992 ; Каримов A., 1998; Chaita T.M. et al,1995) , из- за доступности объекта исследования и больших информативных возможностей количества и состава слюны, что было отмечено еще И. П. Павловым (1923) в аргументации метода учета слюноотделения в физиологии условных рефлексов. Представляет теоретический и прикладной интерес изучение возможностей саливадиагностики в характеристике состава крови по экзогенным и эндогенным веществам, нарушения его и коррекции.

В теоретической и практической разработке приоритетных аспектов экологии человека, профилактической клинической токсикологии особое место занимает проблема экзогенных токсических воздействий малой интенсивности (Коган Ю.С.,1981; Трахтенберг И.М., Талакин Ю.Н., 1991)

Негативно влияющим на здоровье больших групп населения является накопление остаточных количеств хлорорганических пестицидов (ОКХОП) в биосредах человека (Борисенко Н.Ф. и др., 1992 ). Несмотря на многолетнюю историю изучения эта проблема недостаточно решена в методическом отношении и в плане медико-экологической реабилитации населения экологически неблагоприятных регионов. ХОП и явились группой экзогенных веществ, содержание которых в организме изучено нами как в крови, так ив слюне в динамике - до и после применения энтеросорбента. Группой эндогенных веществ, содержание которых подвергнуто изучению в крови и слюне- ферменты пищеварительных желез у больных с панкреатической гиперферментемией до и после применения энтеросорбента. Для выведения накопившихся в организме ХОП и коррекции гиперферментемии использован метод энтеросорб-ции, который получил достаточно широкое применение в клинической практике (Терновой К.С., Бутылин Ю.П., Сакун Ю.М.Д987; Андрейчин М.А. и др., 1991 ; Беляков Н А., 1991).

Названные вопросы имеют , как нам представляется, не только теоретический интерес в дальнейшем изучении рекреторной и экскреторной способности слюнных желез, но и практическое значение в проблеме саливадиагностики нарушений и коррекции гомеостаза по эндогенным и экзогенным компонентам крови, а в числе последних- выявление носительства остаточных количеств ХОП.

Целью исследования явилась рекреторная деятельность слюнных желез- выведение ими из крови эндогенных и экзогенных веществ, разработка метода саливадиагностики их уровня в крови на примере ос-амилазы и остаточных количеств хлорорганических пестицидов.

Основные задачи

Исследование влияния гиперферментемий на ферментный спектр слюны и ротовой жидкости в сопоставлении со спектром гидролаз крови, как реализации рекреторной деятельности слюнных желез и определение возможностей саливадиагностического контроля результатов медикаментозной коррекции гиперферментемий.

Разработка метода определения изоамилаз в ротовой жидкости, слюне и сыворотке крови с помощью применения ингибитора ос-амилазы слюны человека

Модификация метода определения ОКХОП в слюне, ротовой жидкости и определение количественного соотношения ОКХОП в слюне , ротовой жидкости и их со сопоставление с таковыми в крови.

Изучение сорбционной емкости пищевой добавки «Витабиос» в отношении ХОП и апробация способа детоксикационной сорбции пищевой добавкой «Витабиос» у добровольцев с выявленным но-сительством ХОП.

Научная новизна

Впервые применен высокоселективный ингибитор ос-амилазы слюны человека для дифференцировки гетерогенности амилаз слюны , ротовой жидкости и крови. Этим методом установлено, что слюна и ротовая жидкость человека содержит не только а-амилазу, синтезированную слюнными железами (s-), но и панкреатическую а- амилазу (р) , рек-ретируемую из крови. Ее доля в амилолитической активности у здоровых лиц достигает 40-50% от общей амилолитической активности и наиболее выражено возрастает в крови и ротовой жидкости при остром панкреатите.

Панкреатическая а-амилаза крови индуцирует синтез а-амилазы слюнными железами.

До 7% амилолитической активности панкреатического секрета человека обеспечивается а-амилазой слюнных желез.

Разработан новый способ детоксикационного лечебного питания для медико-экологической реабилитации населения с использованием сали-вадиагностики в биоманиторинге пестицидов.

Научно-практическая значимость работы

Впервые изучены и установлены возможности саливадиагностики в характеристике нарушения и коррекции содержания в крови ХОП и ос-амилазы, определены детоксикационные свойства пищевой добавки «Витабиос».

Показано, что повышение гидролитической активности сыворотки крови сопровождается повышением активности одноименных ферментов в ротовой жидкости. Коррекция гиперферментемии курсовым приемом пищевой добавки «Витабиос» приводит к снижению ферментативной активности ротовой жидкости.

Предложен ускоренный газохроматографический метод раздельного определения микроколичеств ХОП в слюне ,ротовой жидкости и способ лечебно-профилактического детоксикационного питания, для медико-экологической реабилитации населения в условиях высоких экзоток-сических нагрузок. По результатам работы получены : патент на изобретение «Способ выведения хлорорганических пестицидов из организма» (№ 95117 72 614 (030862) . Акты о внедрении ферментной саливадиаг-ностики в городской больнице скорой медицинской помощи, Республиканском центре функциональной хирургической гастроэнтерологии; метода саливадиагностики остаточного носительства ХОП в Республиканском центре функциональной хирургической гастроэнтерологии, в Кубанской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту Амилолитическая активность слюны гетерогенна - ее обеспечивают собственно слюнная и панкреатическая а-амилазы, последняя рекре-тируется слюнными железами из крови. Ее доля в ротовой жидкости и слюне околоушной железы человека достигает 40-50%.

Применение ингибитора а-амилазы слюны человека позволяет дифференцировать в составе секретов пищеварительных желез а-изо-амилазы, синтезируемые слюнными и не слюнными железами.

Зимогенный секрет поджелудочной железы человека содержит до 7% амилолитической активности, обеспечиваемой а-амилазой слюнных желез.

Выраженность рекреторной способности слюнных желез лежит в основе наличия в составе слюны веществ эндогенного и экзогенного происхождения и в числе вторых - остаточных количеств хлорорганических пестицидов (ХОП), экскретируемых слюнными железами из крови. Разработанный метод саливадиагностики остаточных количеств хлорорганических пестицидов рекомендуется для массовых социальногигиенических и эколого-эпидемиологических наблюдений и как метод контроля эффективности детоксикационной терапии.

Пищевая добавка «Витабиос» имеет выраженные сорбционные свойства в отношении ХОП и панкреатических гидролаз. При курсовом применении в роли энтеросорбента она снижает содержание ХОП в организме людей, страдающих их остаточным носительством.

Витабиос» снижает выраженность гиперферментемий у гастроэнтерологических больных.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на: 2-ой научной конференции молодых ученых «Развитие социально - культурной сферы Кубани», Краснодар (1995); Второй Российской гастроэнтерологической неделе , Москва (1996); XVI(I) Российской научной конференции «Физиология и патология пищеварения», Геленджик (1997); научной конференции молодых ученых «Современные проблемы экологии», Анапа (1997); IV -ом национальном конгрессе по профилактической медицине и валеологии, Санкт-Петербург (1997); конференции по клинической и лабораторной диагностике, Москва (1998); 1-ой Всероссийской научной конференции «Анестезия и интенсивная терапия в хирургической гастроэнтерологии»; конференции «Человек и окружающая среда» ,Рязань (1998) ; Четвертой Российской гастроэнтерологической неделе (1998); III Всероссийской конференции «Экоаналитика-98» (1998).

Заключение диссертации по теме «Нормальная физиология», Булгакова, Виктория Александровна

ВЫВОДЫ

1. Слюнные железы человека обладают выраженной рекреторной способностью, выделяя из крови в состав ротовой жидкости и слюны эндогенные и экзогенные вещества в прямой зависимости от их содержания в крови. Это свойство лежит в основе больших возможностей саливадиагностики гомеостаза.

2. Ферменты слюны человека имеют разное происхождение-до 40-50 % амилолитической активности слюны обеспечивается панкреатической а-амилазой, активность которой в ротовой жидкости резко возрастает при гиперферментемии у больных острым панкреатитом. При этом индуцируется секреция слюнными железами собственной а-амилазы.

3. До 7% амилолитической активности панкреатического секрета человека обеспечивается а-амилазой слюнных желез, что свидетельствует о рекреторной способности поджелудочной железы.

4. Саливадиагностика остаточных количеств ХОП является надежным методом массовых социально-гигиенических и эколого-эпидемиоло-гических наблюдений и контроля эффективности детоксикационной терапии.

5. Пищевая добавка «Витабиос» имеет выраженные сорбционные свойства в отношении ХОП и панкреатических гидролаз.

6. Курсовое применение «Витабиоса» в роли энтеросорбента снижает содержание инкорпорированных в организме человека ХОП, уменьшает выраженность гиперферментемии у гастроэнтерологических больных.

Заключение

И.П. Павлов в « Двадцатилетнем опыте . » (1923 г) писал, что «Новейшие исследования работы слюнных желез . обнаружили совершеннейшую приспособляемость этих желез к внешним раздражениям . « (с. 40, 1951). Приспособляемость обращала на себя вниманием различным по количеству слюны и ее качеству в зависимости от вида принимаемой пищи, ее сухости. Это свидетельствовало о совершенных механизмах управления слюноотделением и легло в основу учета «психического слюноотделения» как метода изучения высшей нервной деятельности животных. Что касается слюноотделения в пищеварении, то здесь акценты делались на роль слюны в жевании и глотании в связи с увлажнением и ослизнением пищевого комка. Ферментовыделительная деятельность слюнных желез акцентировалась на секреции а-амилазы, адаптивной трансформации ее свойств (Уголев A.M.,1961). В дальнейшем, с обнаружением в составе слюны «минорных» ферментов, в том числе нескольких протеаз, расширились работы по ферментному спектру слюны при стоматологической и гастроэнтерологической патологии.

В последние годы было обращено внимание на наличие в составе слюны гормонов, иммуноглобулинов и ряда других физиологически активных веществ и ставился вопрос о механизмах их происхождения в слюне. Называются два механизма происхождения в слюне веществ, не синтезированных слюнными железами: в ранних работах-транссудация после определения этого процесса Гиршем.

-107В настоящее время чаще применяется последний термин. Для высокомолекулярных веществ рекреция включает в себя трансцеллюлярный перенос их путем эндоцитоза через базолатеральную мембрану и экзоцитоз через апикальную мембрану гландулоцитов. Не исключен и межклеточный транспорт, то есть транссудация, не только электролитов. Однако, это явления в нормальных условиях считается незначительным. Кроме того, этот вид транспорта не предполагает изменение деятельности гландулоцитов, что показано в рекреции. И , наконец, радионуклидными методами получены прямые доказательства трансцеллюлярного механизма рекреции.

Проблема участия желудочно-кишечного тракта в межуточном обмене веществ и поддержании гомеостаза организма рассматривается как важнейшая проблема полифункциональности системы пищеварения и важнейшая ее непищеварительная функция (Разенков И.П., 1948 ; Уго-лев A.M.,1985; Коротько Г.Ф.,1987; Шлыгин Г.К.,1997) . В потоке работ данного направления проблеме слюнным железам и слюне отводится огромная роль индикатора наличия в крови экзогенных токсичных веществ, а в последние годы - и эндогенных веществ, что возбуждает интерес к саливадиагностике в различных разделах медицины. Сбор информации о рекреции как проявлении функциональной активности желез проводится в небольшом числе лабораторий (Венгрия, Россия, США, Япония), и слюнные железы в этом плане могут быть поставлена на последнее место (первенствуют в этом вопросе поджелудочная железа и печень) и по существу представлены в основном с 1965 года работами лаборатории Г.Ф. Коротько, касаясь рекреции слюнными железами гидролитических ферментов, синтезированных и инкретированных другими пищеварительными железами (желудочными, поджелудочной).

-108В развитие этого направления, нами изучена рекреция слюнных желез у здоровых и больных на примере эндогенных и экзогенных веществ. В роли первых избраны ферменты, в роли вторых- ХОП. Цель и задачи работы потребовали ее решения, начиная от методической работы в виде создания и модификации методов определения изоамилаз и ХОП в ротовой жидкости и слюне и кончая, после установления гиперферментемии и носительства ХОП, апробации в роли корригирующей энтеросорбции пищевой добавки «Витабиос» . Нам представляется , что поставленные перед работой задачи получили решение.

Если это оказалось так, то мы найдем глубокое удовлетворение в признании нашего скромного вклада в теоретические и прикладные аспекты проблемы рекреторной деятельности слюнных желез, их участие в поддержание гомеостаза организма, в совершенствование методов его диагностки и коррекции, так как важным мотивом настоящей работы являлось не только участие в познавательном процессе , но и деле разрешения сложных вопросов диагностики последствий экологических катастроф и коррекции нарушенного ими гомеостаза организма.

В заключении считаю своим приятным долгом поблагодарить зав. лабораторией экологической гастроэнтерологии и лечебного питания РЦФХГ Л.И. Софьину за каждодневную помощь многоопытного ученого химика-эколога в выполнении настоящего исследования. Большое спасибо сотрудникам лаборатории Хосроевой Д.А.,Пеховой В.А.,

- 109 за техническую помощь в реализации химической части проекта исследования.

Мне доставляет удовольствие поблагодарить зав. лаборатрией секреции и отделом клинической физиологии пищеварения за ценные консультации и предоставление рабочего места для выполнения энзи-мологической части исследования Г.Г. Коротько. Спасибо за помощь в подборе больных и внедрение саливадиагностики в клиническую практику профессору A.M. Мануйлову и зам. главного врача РЦФХГ JI.B. Бендер.

Сердечное спасибо моему научному консультанту профессору Г.Л. Лошкареву за ценные советы по физико-химической части исследования, предоставление «Витабиоса» для изучения его сорбционных свойств.

За каждодневное руководство работой приношу благодарность моему научному руководителю профессору Геннадию Феодосиевичу Коротько, чьими ценными советами я пользовалась начиная от определения темы до оформления диссертации и представления ее к защите.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Булгакова, Виктория Александровна, 1999 год

1. Абдурахманов Х.Х. Выделение пепсиногена, амилазы и щелочной фос-фатазы потовыми железами человека. // Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ташкент, 1974.- 16 с.

2. Александрова Л.Г. Определение микроколичеств пестицидов различного химического строения в биологических жидкостях человека.// Гигиена труда.- К., 1989.- Вып. 25.-С.127-131.

3. Андрейчин М.А., Гебеш В.В., Гнатюк М.С., Ковальчук С.Ф. и др. Эн-теросорбция: достижения, проблемы, перспективы. //Врачебное дело.-1991.-№ 9.-С. 12-18

4. Бабкин Б.П. Секреторный механизм пищеварительных желез.- Л., 1960. -136 с.

5. Барабаш Р.Д., Левицкий А.П. Ферментативные механизмы антимикробной защиты ротовой полости // Вопросы медицинской химии.-1978 . -№ 3.-С.291-293.

6. Безуглый В.П. Энтеросорбция как метод выведения стойких хлорорга-нических пестицидов из организма людей.// Современные вопросытоксикологии и гигиены применения пестицидов и полимерных материалов: Сб науч. трудов.-Киев,1985.-С.179

7. Беликов П.П. Об антикоагулянтной активности слюны. // Лабораторное дело.-1971. -№ 6. С. 344-345

8. Беляков Н.А. Экспериментальное обоснование энтеросорбции при остром панкреатите // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.- 1987.-№ 6.-С.29-31

9. Беляков Н.А. Энтеросорбция. -Л., 1991.-329 с.

10. Борисенко Н.Ф., Волощенко З.Л., Демченко В.Ф., Клисенко М.А. и др. Современные гигиенические аспекты накопления персистентных хло-рорганических пестицидов в биосубстратах человека. // Гигиена и са-нитария.-1987.-№12.-С.59-63

11. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта.-М.: Медицина, 1991.-301 с.

12. Боровский Е.В., Грошиков М.И., Патрикеев Е.Н. Слюна и ее физиологическая роль. Нарушение саливации. // В кн.: Терапевтическая стоматология. -М, 1973.- С.34-35; С. 346-348. Бродский В .Я. Трофика клетки. М., 1966.-266 с.

13. Бутабаев М.Т. Ферментный спектр слюны при активных состояниях человека и животных. // Автореф. на соиск. канд. мед. наук., 1993.-16 с. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медици-не.-Томск: Изд-во Томского Ун-та,1974.-209 с.

14. Величковский Б.Т. Экологическая патология. // Здравоохранение Рос-113сийской Федерации.- 1994.-№2.-С. 6-9

15. Денисов А.Б. Патология желудочно-кишечного тракта. М.,1995.-105 с.

16. Дионесов С.М. Влияние удаления слюнных желез на содержание сахара крови у собак. // Физиологический журнал СССР им. Сеченова.- 1952. -Т. 38, №3.- С.326-331

17. Еврев Т. Иммуноелектрофоретично изследоване на слюнате на секретари и несекретери.- //Експерим. мед. и морфол.» (БъЛ Г).- 1968.- Т. 7, №1.-С. 47-54.

18. Кадиров Ш.К. Ферментовыделительная деятельность слюнных желез и возможность рекреторного происхождения ряда ферментов слюны // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Краснодар, 1977.-24 с.

19. Кадиров Ш.К., Бутабаев М.Т., Давронов Л.В. Зависимость ферментного спектра слюны от функционального состояния организма // Тезисы докладов XV Всесоюзной конференции « Физиология пищеварения и вса-сывания».-Краснодар, 1990.-С. 116-117

20. Каримов А. Ферментовыделительная деятельность слюнных желез при различных функциональных состояниях печени. // Автореф. дис. канд. мед наук.-Москва, 1998.-16 с.

21. Кахана М.К. К вопросу о влиянии слюнных желез на углеводный обмен. //Физиол. журнал им. Сеченова.- 1953.- Т.39, № З.-С. 403 Клисенко М.А. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде.-М.:Колос,1977.-С.267-268

22. Коротько Г.Ф. Работы И.П. Разенкова- истоки современных представлений о непищеварительных функциях пищеварительных желез. // Вестник АМН СССР.-1989.-№ 1.-С. 61-69

23. Коротько Г.Ф. Выделение ферментов железами желудка.- Ташкент: Медицина, 1971.-284 с.

24. Коротько Г.Ф., Курзанов А.Н. Гидролитические ферменты желчи и механизмы их происхождения // Мед. журнал Узбекистана.-1978.-№1.-С.32-39

25. Коротько Г.Ф. Роль ферментов пищеварительных желез в регуляции их секреции (обзор) //Физиол. журнал СССР.-1985.-Т.71,№ 2,- С. 171-181.

26. Коротько Г.Ф. Введение в физиологию желудочно-кишечного тракта. Ташкент, 1983.-С.25-45

27. Коротько Г.Ф. Ферменты пищеварительных желез в крови. (Очерки о ферментном гомеостазе). Ташкент, 1983.- 212 с.

28. Лакин К.М., Зорян Е.В., Кац М.М., Александрова Г.М., Ефремова Г.Н. Определение содержания лекарственных веществ в слюне в клинических и экспериментальных исследованиях фармакокинетики. //Фарма-клоогия и токсикология,- 1987.-№4.-С. 93-100

29. Михайлов В.В., Гордеева М.А., Матвеева В.Н. Роль слюнных желез в механизме удаления излишков норадреналина в плазме крови // Бюл. эксперим . биол. и мед. -1998.-№1.-С.15-17

30. Нетахата Ж.Н. Изучение саливации у человека в норме и при патологии. // Клиническая медицина.- 1972.- № 9.- С. 15-22

31. Павлов А.В., Борисенко Н.Ф., Туменный B.C., Григорьев В.А. К проблеме влияния пестицидов на здоровье (обзор) // Гигиена и санитария-1991 .-№4.-С.60-63

32. Павлов И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения) животных. //Госиздат.-Москва-Петроград.- 1923.-Полное собрание сочинений.: Изд. АМН СССР, 1952-С.3-392.

33. Пожарицкая М.М., Старосельцева Л.К., Грошиков М.И. Исследование белковых фракций слюны человека.//Стоматология.-1975.-№5.-С.14-19 Покровский В.М., Коротько Г.Ф. Физиология человека. //Учебник .-Т 2, С. 12-37

34. Пулатов А.С. О стимулирующем влиянии альфа-амилазы на секрецию тонкой кишкой гамма-амилазы.//Мед. журнал Узбекистана.-1981.-№2.-С.59-62

35. Разенков И.П. Новые данные по физиологии и патологии пищеварения (лекции).-М., 1948.-186 с.

36. Разумов А.Н. Здоровье здоровых как спасительная доктрина профилактической медицины XXI века.// Полиативная медицина и реабилитация.-1998.-№4-5 .-С.4-9.

37. Сыновец А.С., Левицкий А.П., Худолей И.Ф. Диагностическое значение исследования ферментов слюны при заболеваниях желудка. //Врачеб. дело.-1975.- №2.-С.68-69

38. Сукманский О.И. Влияние паротина на включение меченного натрия в ткани зубов и распределение его в организме кроликов. // Пат. физиоло-гия.-1968.- Т.12, № 6.- С. 54-58.

39. Сукманский О.И. Влияние паротина и сиалоденэктомии на обмен фосфора в твердых тканях и пульпе зубов.//Стоматология.-1969.-№ 5.-С. 12-Сукманский О.И. Паротин. // Успехи физиологических наук. 1972. -Т.З, № 3.- С. 64-86

40. Сукманский О.И. Активные факторы слюнных желез. //Укр. НИИТИ.-1988.-199 с.

41. Тукаев Р.Д. Постановка проблемы экологических болезней и диагностика экологических болезней химической природы // Медицина труда и промышленная экология.-1996.-№11.-С.21-28

42. Уголев Д.А., Карпова О.Б. Конструктивная трофология: основные положения, возможности и перспективы// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-1998.-Т. 8, № 1.- С. 19- 30.

43. Уголев A.M. Об адаптивности амилолитических свойств слюны некоторых млекопитающих.// Бюл. экперим. биол. и мед.-1957.- №12 .- С.12-16 Уголев A.M. Пищеварение и его приспособительная эволюция. М.: Высш. шк.,1961.-306 с.

44. Уголев A.M., Иезуитова Н.М., Масевия Ц.Г. и др. Исследования пищеварительного аппарата у человека (обзор современных методов).-Л.,:Наука,1969.- 216 с.

45. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Л. :Наука. 1985.-544 с.

46. Шлыгин Г.К. Межорганный обмен нутриентами и пищеварительная система.- Москва, 1997. -309 с.

47. Шубникова Е.Н., Чумакова Л.П. Гистохимические изменения подчелюстных желез крыс при аллоксановом диабете. //Проблемы эндокринологии и гормонотерапии.- 1964.-№ 4.- С. 89-93

48. Юнусов А.Ю., Коротько Г.Ф. Функции органов пищеварения в жарком климате. -Ташкент, 1962.- 143 с.

49. Borzelleca J.F., Skalsky H.L. The excretion of pesticides in saliva and its value in assessing exposure. // J-Environ-Sci-Health-B.-1980.- P. 843-866 Bowler R.M., Mergler D., Huel G., Cone J.E. // Neurotoxicology.- 1994.№ 2.- P. 723-729.

50. Boetteher В., Lande A.F. De la Electroforesis of human saliva and identification of inherited varianhs of amylase isozymes.// Austral.,, exp. biol. and med. sci.- 1969.- V.47.- N 1.- P . 97-103.

51. Eichel H. J., Conger N., Chernuck W.S., Extrom J. Acid und alkaline ribonucleases of human parotid, submaxillary and wokale saliva.// Arch, bichem., biophis.- 1964.-V 107, N2.-P. 197-207.

52. Maezawa H., Ogawa S., Ito Y. Billiary Amylase Output in Rats with Pancreatic duct Obstruction and CCL 4-Indtoxication.// Proc. Japan. Acad.-1973.- N 49.-P.208-212.

53. Makinen K.K. Acta Odontol Scandin.- 1966.- V 24.- P. 579-581. Maranda В., Rodrigues S.A., Schaehter M., Shnitka Т., Weinberg J.M. Studies on kallkrein in the duct systems of the salivary glands of the cat. //J. Physiol. (London).-1978.-p. 76

54. Marinen K.K., Scheinin A. The effect of the consumption of varios sugars on the activity of plaque and salivary enzymes. // Inernat. Dent. J.-1971.-V.5.-P.331-339.

55. Mayhall C.W. The physiological roles of saliva. //Ala. J. Med. Sci.- 1975. -12.-P.42-63.

56. Poulsen K., Vuust J., at. al. Renin is synthesized in cell-free translation systems. //FEBS lets.- 1979.- vol. 98.-P. 135-138.

57. Rauch S. Die Specheldrusen des Menschen. //Anatomic, physiologic und klinische patologia. -Stuttgart.-1959.-277 p.

58. Shooter E.M. Biological actions mediated by membrane receptors.- // Pediatric Res. 198 l.-Vol. 15.-8.-P.l 150-1156.

59. Shannon I.D., Terry I.M. Parotid fluid and serum uric acid and total protein in relation to dental caries experience.// Arch. oral, biol.- 1966.- V 11.- N 7.- P. 742-743.

60. Smyth B. Photometric method for blood and urine, with use of starchiodine color//J. Biol. Chem.-1949.-V.179.-P.53-57.

61. Straub F.B. Биохимия (1961) Будапешт, 1963.- 352 с. Strieber С., Stroescu I. Functia excretoria a glande lor parotide. Nata 11. Eliminared de electrolit in conditii normale st-patologice.// Stomatologie.-1966.-N8.- P.173-178

62. Tenovuo J., Hannuksela S., Lenander-Lumikari M. //Eur. J. Oral. Sci.- 1995.-Aug.- 103(4).-P.247-52.- 128

63. Trudgile N.J., Smith L.F.,Rilty S.A. //Scandinavian journal of Gastroenterology." Vol.33.-No 6.-June.-1998.-Р.568-572.

64. Turkington R.W., Males J.L., Cohen S. Synthesis and storage of epithelial-epidermal growth factor in submaxillary gland. // Cancer. Res.- 1971 .- vol. 31.- P.252-256.

65. Verstrate M., Lijnen H. R., Collen D. Thombolytic agents in development drugs.- 1995.- Jul 50 (1).- P.29-42

66. Vining R.F., McGinley R.A. Hormones in saliva CRC. //Cvit. rev. lab. sci.-1986.-V 23.- N 2.- P. 95-146.

67. West J. B. Physiological Basic of Medical Practice.- USA.- 1990.-P.607-726 Winer R.A., Chauncey H.H. Parotid saliva enzymes in Down's syndrome. //J. Dent. Res.- 1975,-v. 54.-N 1.-P.62-64.

68. Whitson P.A., Putchal L., Chen Y.M., Baker E. Melatonin and Cortisol assessment of cireadian shifts in astronauts before flight. G. Dental Res.-1969.- V 48.- N 4.-P.345-347

69. Yukawa N., Kohno Т., Osawa M., Nakajima E., Takahama K., Takeichi S. //J. Immunoassay.-1995.- P.247-61.

70. Young J.A., Cook D.I., Van E.W., Lenner and M. Roberts. Secretion by the major salivary glands. In: Physiology of the gastrointestinal tract.// Sec. ed. raven hress.- New York.- 1987.- Vol. 1.- P. 773-816.

71. УТВЕРЖДАЮ Зам. директора Республиканского центра функциошут ьной хирургической гастроэнте£Ь.г or т (г. Краснодар)1. Vj В.М. Дурлештерон » ^ aire- 1999 i.

72. АКТ ВНЕДРЕНИЯ Саливадиагностика гиперферментемии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишкинаименование внедренного предложения)

73. Наименование объекта и дата внедрения предложения: Метод саливадиагностики гиперферментемии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишкимарт 19991. Где внедрено предложение:

74. Хирургическое отделение заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

75. Основные результаты внедрения и их практическая ценность: Повышение возможностей диагностики и профилактики при заболеваниях ЖКТ.

76. При внедрении получен годовой экономический эффект

77. Зав. отделением заболеваний пищевода, желудка и 12-перстной кишки1. С.Р. Генрих-131- УТВЕРЖДАЮ

78. Зам.-директора Республиканских) центра функшюж льной хирургическойгастроэнт зршю гии (г. Краснодар) 1 уВ.М. Дурлештер0SL- » \JJ,^^.г.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

79. Са/ашадиагностика остаточных количеств хлорорганическихпестицидов (наименование внедренного предложения)

80. Наименование объекта и дата внедрения предложения: Метод саливадиагностики остаточных количеств хлорорганических пестицидовмарт 19991. Где внедрено предложение:

81. Хирургическое отделение заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

82. Основные результаты внедрения и их практическая ценность: Повышение возможностей диагностики хлорорганических пестицидов

83. При внедрении получен годовой экономический эффект

84. Зав. отделением заболеваний пищевода, желудка и 12-перстной кишкик1. С.Р. Генрих-132- УТВЕРЖДАЮ

85. Проректор KI'MA по учебной }^f><>Tq yl^/^"^" ' В.М. IIоНро^екий1. Х>> . .1999: г.

86. АКТ ВНЕДРЕНИЯ Саливадиагностика коррекции хронической интоксикации хлорорганическими пестицидаминаименование внедренного предложения)

87. Наименование объекта и дата внедрения предложения: Метод саливадиагностики коррекции хронической интоксикации хлорорганическими пестицидамиянварь 19991. Где внедрено предложение:

88. Кафедра гигиены и экологии Кубанской государственной медицинской академии (лекционный курс)

89. При внедрении получен годовой экономический эффект1. Зав. кафедрой1. П.В. Нефедов

90. УТВЕРЖДЛЮ "лавный врач ГБСМГ.77Л.С. Багдасарьян 1999 г.

91. АКТ ВНЕДРЕНИЯ Саливадиагностика. гиперамилаземии при остром панкреатите (наименование внедренного предложения)

92. Наименование научно- исследовательской работы:

93. Салис адиагностика уровня экзогенных и эндогенных компонентов кровивыполненной Республиканским центром функциональной хирургической гастроэнтеролопта Научный руководитель: проф. Г.Ф. Коротько Исполнитель: В. А. Булгакова

94. Наименование объекта и дата внедрения предтожения: Метод саливадиагностики гиперамилаземий при остром панкреатитемарт 19991. Где внедрено предтюжение:1.экстренное хирургическое отделение ГБСМП

95. Основные результаты внедрения и их практическая ценность: Повышение возможностей диагностики и профилактики при заболеваниях ЖКТ.

96. При внедрении получен годовой экономический аффект1. Зав. отделением1. П.А. Ожуг-134- Форма N9 01 ИЗ.ПМ-91. РОГСИПС КОЕ АГЕНТСТВО . /

97. ПО ПАТЕНТАМ М ТОВАРНЫМ ЗНАКАМвсероссийскийнаучно-исследовательский «г институт государственной (98) ,— „г.лл/,л „ —патентной экспертизы □ U! 350062, г.Краснодар, (вниигпэ) ул.Ковалева,

98. I8SS, Москва. Псрежхопсхая наб. 30. корп. 1 Д»10, КЗ • 40 •

99. Те-.ефон МО-бО-!5 Телеке-Н-1818 ПДЧ Факс [phone] ЛОШКЭрвВУ Г Л1. На № от2!Наш № 9511772G/I4 (030852)

100. Пр: переписке npo^ufif сыпаться на номер заявки и сообщить дату получения данной корреспонденц1. ВНИИГПЭ 2 О MAP 19981. ОI Ш JP нI1. РЕШЕНИЕ О ВЫДАЧЕ12. £5 ПАТЕНТА НА ИЗОБРЕТЕНИЕ □ СВИДЕТЕЛЬСТВА НА ПОЛЕЗНУЮ МОДЕЛ1

101. I) ЗаягкаКв -'951iV/2U/I4l ОБОВЬЮ (22) Дата поступления заявки ^ • . У 3 (:;5) Дат • перевола международной заявки на национальную фазу

102. ПРИОРИТЕТ УСТАНОВЛЕН ПО ДАТЕ22. .;оступчения заявки jg jq

103. Си (23) оступлення D дополнительных материалов от • . к более рантзаявке N° от

104. Hoi»' »приоритетной заявки (32)'Датя подачи приоритетной заявки (33) Код страны1. 1. • 1. 2. 2. . • 2.3, 3. . •• •• • 3.

105. Научно-производственная фирма "Акаазииэль", Ре публиканскиЯ центр функциональной хирургическо

106. Э (73) итентооблалатель(и) ГйСТрОЗНТерОЛОГИИ,. ' .• (указать код стрп.51. мг. ' t> а 01 ii а-о/'/а ~ Г

107. Наз; лие {ряи:юбретения • □ полезной модели

108. Спс об выведения хлорорганичзских пестицидов из организма140802