Физиологические особенности регуляции тонуса гладких мышц легочной артерии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, Носарев, Алексей Валерьевич

• Носарев, Алексей Валерьевич
• 2005

Оглавление диссертации Носарев, Алексей Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Физиологическая характеристика гладкомышечных клеток.

1.1.1 Электрическая и сократительная регуляция гладких мыши.

1.1.2. Регуляция сократительной активности гладкомышечных клеток легочной артерии вторичными посредниками.

1.2. Особенности физиологии сосудов малого круга кровообращения

1.3. Роль эндотелия в регуляции тонуса гладкомышечных клеток.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Морфологические особенности сосудистой стенки легочной артерии кролика.

3.2. Исследование особенностей холинэргической регуляции гладких мышц легочной артерии.

3.3. Исследование особенностей гистаминэргической регуляции гладких мышц легочной артерии.

3.4. Исследование особенностей адренергической регуляции гладких мышц легочной артерии.

3.5. Исследование роли циклических нуклеотидов в регуляции тонуса легочных артерий кролика.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологические особенности регуляции тонуса гладких мышц легочной артерии»

Актуальность исследования.

В настоящее время серьёзной проблемой клинической пульмонологии остаются заболевания, связанные с нарушением тонуса гладких мышц воздухоносных путей и сосудов лёгких. В связи с этим, несомненный интерес представляет исследование механизмов регуляции сократительной активности легочной артерии. По литературным данным, нарушение согласованной регуляции тонуса гладкомышечных клеток сосудов и воздухоносных путей ведёт к разобщению параметров гемодинамики и вентиляции и, как следствие, к нарушению вентиляционно-перфузионных отношений [1, 40]. Последнее существенно усугубляет течение бронхиальной астмы и других заболеваний легких [37].

В литературе имеется ряд указаний на существенные различия в физиологических реакциях кровеносных сосудов малого и большого круга кровообращения [36, 53, 68]. Нет единого мнения о регуляции сосудистого тонуса ГМ легочных артерий (JIA). По мнению ряда авторов гистамин оказывает констрикторный эффект на тонус гладких мышц легочной артерии [16, 36, 95], однако так же многочисленные сообщения о вазодилятирующем эффекте гистамина [95, 98], как опосредованном эндотелием сосудов, так и не зависящим от него. Некоторые исследователи считают, что. ацетилхолинергические воздействия оказывают в больших концентрациях констрикторный эффект [84, 56, 45], часть исследователей с этим не согласна и утверждают о дилатационном эффекте [36, 99]. Так же нет единого мнения о вопросе адренэргической регуляции гладкомышечного тонуса легочной артерии: мнения исследователей разделяются на два фронта; за констрикторный [36, 68, 115] эффект и за вазодилатацию [47, 115, 148]. Таким образом, вопрос о механизмах регуляции тонуса легочных артерий изучен не достаточно и требует дальнейшего исследования.

Среди механизмов локальной, то есть короткодистантной, регуляции тонуса сосудистых ГМК важное место занимает эндотелиально -гладкомышечное взаимодействие. Сосудистый эндотелий продуцирует целый комплекс констрикторных и релаксирующих факторов и модулирует сократительные ответы ГМК при воздействии многих биологически активных веществ [36, 96]. Важное место в механизмах эндотелий-зависимой регуляции занимает оксид азота (N0), исследованию физиологической роли которого, в регуляции тонуса сосудов, посвящено множество исследований. Так при бронхиальной астме отмечается повышение концентрации окиси азота в выдыхаемом воздухе, что говорит о связи N0 и патологического процесса [129]. Оксид азота, синтезируемый эндотелием сосудистого русла, согласно многочисленным исследованиям, может являться активатором цитозольной фракции гуанилатциклазы (ГЦ) ГМК, синтезирующей цГМФ [17, 107, 150]. По-видимому, повышение внутриклеточного цГМФ может играть важнейшую роль в реализации эндотелий-гладкомышечных взаимодействий [144,101].

Таким образом, несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении механизмов регуляции кровообращения в малом круге, вопросы физиологических особенностей регуляции сосудистого тонуса легочных артерий биологически активными веществами, а также участия в этом процессе внутриклеточных сигнальных систем гладкой мускулатуры легочной артерии не нашли удовлетворительного решения.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Изучить особенности регуляции сократительных реакций гладких мышц сосудистой стенки легочных артерий на воздействие биологически активных веществ.

Предпринятое исследование было сосредоточено на решении следующих основных задач:

1. Исследовать особенности холинэргической, гистаминэргической и адренэргической регуляции сократительной активности интактных сегментов гладких мышц легочной артерии кроликов.

2. Исследовать особенности холинэргической, гистаминэргической и адренэргической регуляции сократительной активности деэндотелизированных сегментов гладких мышц легочной артерии кроликов.

3. Изучить особенности оперирования сигнальных систем, связанных с метаболизмом циклических нуклеотидов, при действии БАВ на сократительную активность гладкомышечных клеток артерий малого круга кровообращения.

Научная новизна:

Впервые выполнено комплексное исследование особенностей регуляции сократительных реакций гладких мышц легочной артерии на воздействие медиаторов адренэргической, холинэргической и гистаминэргической систем.

Впервые показана способность сегментов легочной артерии при Р-адренэргических воздействиях в высоких концентрациях отвечать сокращением.

Показано, что пилокарпин вызывает двухфазный релаксирующий ответ интактных сегментов легочной артерии.

Доказано, что гистамин вызывает дозозависимое сокращение легочных артерий и увеличивает их чувствительность к релаксирующему действию нитропруссида натрия.

Впервые показаны особенности регуляции сократительных реакций ГМК на воздействие блокаторов фосфодиэстераз, которые заключались в контрактильных реакциях в ответ на изменение соотношения внутриклеточных концентраций циклических нуклеотидов.

Научно-практическая значимость:

Результаты исследования являются вкладом в развитие фундаментальных представлений о механизмах внутриклеточной регуляции тонуса гладкомышечных сосудов лёгких. Они могут использоваться при определении направления поиска новых лекарственных веществ, используемых для коррекции нарушений кровообращения в малом круге.

Полученные результаты свидетельствуют о сложных механизмах адренэргической регуляции тонуса легочной артерии и будут способствовать более рациональному использованию препаратов для фармакологической коррекции дисфункции малого круга кровообращения с учетом их способности не только к релаксирующим, но и к контрактильным эффектам.

Областями применения полученных данных являются физиология, биофизика, фармакология. Результаты работы используются при преподавании соответствующих разделов курсов биофизики и нормальной физиологии студентам Сибирского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Основные особенности регуляции сократительной активности гладких мышц легочной артерии заключаются:

• В двухфазном релаксирующем ответе сегментов легочной артерии на пилокарпин;

• В констрикторном ответе легочных артерий на гистамин и увеличении чувствительности сокращения гладкомышечных сегментов вызваного гистамином к нитропруссиду натрия;

• В сократительных реакциях сегментов легочной артерии на ß-адренэргическую стимуляцию.

2. Оперирование цАМФ-зависимой сигнальной системы в ГМК легочной артерии может приводить к констрикторным реакциям и направленность ответа зависит от соотношения внутриклеточных концентраций цАМФ/цГМФ.

3. В стенке легочных артерий в присутствии эндотелия угнетаются контрактильные реакции на воздействия катехоламинов и гистамина. Удаление эндотелия приводит к значительному усилению констрикторного ответа на гистамин, адреналин, мезатон и норадреналин., В двухфазном дилататорном ответе легочной артерии на пилокарпин низкодозовая компонента расслабления опосредована выработкой эндотелием оксида азота.

Апробация работы:

Основные результаты диссертации обсуждены на: IX Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания - Москва 1999, Межрегиональной научной конференции физиологов Сибири и Дальнего Востока посвященной 150-ю со дня рожд. акад. Павлова - Томск, 1999, Городской конференции молодых ученых и специалистов «Региональные проблемы экологии и природопользования» - Томск 1999, I Международном конгрессе «Научная молодежь на пороге XXI века» -Томск 2000, II Российской конференции молодых ученых России с международным участи «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» - Москва 2001, Втором конгрессе молодых учёных и специалистов «Научная молодёжь на пороге XXI века» - Томск 2001, Конференции посвященной 150-летию член-корр., профессора A.C. Догеля - Томск СГМУ 2002, III Международном конгрессе молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» - Томск 2002, IV Съезде физиологов Сибири с международным участием - Новосибирск 2002, 12 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания - Москва 2002, на IV ежегодном семинаре молодых ученых «Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечнососудистой системы» - Томск 2003, на Пироговской научной конференции студентов и молодых ученых, Москва, 20 марта 2003, IV Международном конгрессе молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» - Томск 2003 г.

Основные результаты диссертации опубликованы в 20 печатных работах.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 95 страницах машинописного текста. Состоит из введения, трех глав описания собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 20 рисунками и 1 таблицей. Список литературы содержит 150 источников, из них 42 отечественных и 108 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Носарев, Алексей Валерьевич

Выводы

1. Удаление эндотелия увеличивает сократительные ответы сегментов легочной артерии на воздействие гистамина и а-адреномиметиков.

2. Пилокарпин вызывает двухкомпонентное расслабление сегментов долевых ветвей легочной артерии с интактным эндотелием. Низкопороговый компонент пилокарпин-индуцированного расслабления сегментов долевых ветвей легочной артерии является эндотлийзависимым и блокируется при механическом удалении эндотелия или предобработкой сегментов с интактным эндотелием ингибитором Ж)-синтазы.

3. Гистамин вызывает дозозависимое сокращение гладкомышечных сегментов легочной артерии кролика. Сокращение вызванное гистамином более чувствительно к релаксирующему действию нитропруссида натрия, чем гиперкалиевая контрактура.

4. Активация р-адренорецепторов сегментов легочной артерии вызывает двухкомпонентный дозозависимый ответ. В концентрации 10 нМ— 1 мкМ регистрируется расслабление, в концентрации 10 мкМ—100 мкМ — сокращение.

5. Соотношение активности различных субтипов фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов в гладкомышечных клетках может существенно модулировать адренэргические эффекты в стенке легочных артерий, вплоть до полной их инверсии.

Заключение

Артерии малого круга кровообращения, в отличие от системных артерий, выполняет особую роль в связи с её функциональным предназначением. Весь объём крови большого круга протекает через легочные артерии. Однако, при изменении кровяного давления в большом круге и при физиологических перераспределениях крови давление в малом круге практически не изменяется. В связи с этим, механизмы регуляции сосудистого тонуса легочной артерии имеют отличия от таковой в большом круге кровообращения. Особое значение регуляция сосудистого тонуса имеет в поддержании адекватных вентиляционно-перфузионных отношений, обеспечивающих поддержание гомеостаза в норме и при физиологических нагрузках.

В верхних отделах легочная артерия кроликов имеет смешанный тип строения с небольшим преобладанием эластических элементов, а по * мере ветвления становится мышечного типа. От верхних отделов легочной артерии к нижним у кроликов отмечается снижение количества слоев эластических мембран в большей степени, чем гладкомышечных элементов, уменьшение толщины стенки и сужение просвета сосуда.

В отличие от сосудов большого круга кровообращения аналогичных отделов, толщина стенки легочной артерии значительно меньше. Сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения на порядок меньше, чем в большом. Легочная артерия значительно раньше по протяжению становится из эластического мышечно-эластического типа строения.

Нам удалось обнаружить целый ряд существенных особенностей в регуляции сократительной активности:

Холинэргическое расслабление гладких мышц легочной артерии кроликов носит двухкомпонентный характер дозовой зависимости. При этом низкопороговый компонент расслабляющего действия пилокарпина имеет эндотелий-зависимую природу. Механизм его обусловлен выработкой эндотелиального релаксирующего фактора, продукция которого эндотелиоцитами носит Са2+-зависимый характер и может инициироваться при активации М-холинорецепторов [42]. Влияние ингибиторов Ж)-синтазы на данный процесс свидетельствует, что по своей природе данный фактор связан с метаболизмом оксида азота. Высокопороговый компонент имеет миогенную природу и связан с активацией рецепторов ГМК, не чувствительных к атропину.

Проведённые исследования позволили предположить, что важной особенностью гистаминэргической регуляции сократительной активности гладкомышечных сегментов легочной артерии кролика является прямой сократительный эффект гистамина, что не присуще гладким мышцам сосудов большого круга кровообращения. Этот эффект связан с активацией Нггистаминовых рецепторов, что приводит к деполяризации клеточной мембраны ГМК легочной артерии, входу ионов Са внутрь клетки и, в конечном итоге, к сокращению сосуда. Присутствие интактного эндотелия оказывает угнетающее действие на гистаминэргическое сокращение гладких мышц легочной артерии кролика. При этом гистаминэргическое воздействие на ГМК легочной артерии потенцирует чувствительность гладкомышечных клеток к нитропруссиду натрия, что может быть связано с модулирующим воздействием гистамина на систему гуанилатциклаза - циклический гуанозинмонофосфат [137]. По нашему мнению, исследованный нами эффект гистамина имеет важное фундаментальное и практическое значение. Так, повышение концентрации гистамина при воспалительных процессах в легких ведёт к сужению бронхов и, вследствие этого, к снижению вентиляции. Но при этом происходит повышение тонуса сосудов лёгких и снижение их кровенаполнения. Таким образом, поддерживаются адекватные вентиляционно-перфузионные отношения сосудов лёгких и воздухоносных путей. Но существенное, по литературным данным [62, 131], повышение выработки оксида азота в некоторых случаях бронхиальной астмы может в разной степени влиять на тонус сосудов и бронхов, из-за повышения чувствительности к нитросоединениям. Подобный регуляторный дисбаланс может усугублять течение заболевания.

Исследование адренэргической системы регуляции тонуса гладких мышц легочной артерии показало сходство в реакциях на а-адреномиметики с таковыми сосудов большого круга кровообращения. Однако, принципиальной особенностью адренэргической регуляции гладких мышц легочной артерии являются зарегистрированные р-адренэргические контрактильные эффекты в ГМК сосудистой стенки. По литературным данным [5, 13, 137] Р-адреномиметики связываясь с р-адренорецепторами приводят к активации аденилатциклазы мембраны ГМК. Как показали исследования, активация цАМФ-зависимой сигнальной системы в гладких мышцах ЛА способна оказывать констрикторный эффект. Чтобы проверить наше предположение о контрактильных эффектах цАМФ были проведены серии экспериментов с блокаторами фосфодиэстераз.

При исследовании воздействия на. интактные сегменты ЛА ингибиторов ФДЭ сокращение вызывали кавинтон и дипиридамол, которые обладают сродством к ФДЭ, гидролизующим преимущественно цГМФ. Угнетение активности гуанилатциклазы при воздействии метиленового синего приводило к увеличению концентрации названных препаратов, вызывающей максимальной сокращение. Неселективный ингибитор ФДЭ ЮМХ и ингибитор ФДЭ, гидролизующей преимущественно цАМФ, теофиллин, вызывали снижение механического напряжения ГМК интактных сегментов ЛА. Однако, после предобработки метиленовым синим наблюдалась инверсия эффекта названных препаратов - во всех случаях регистрировался констрикторный эффект. Этот результат убедительно свидетельствует, что механизмы оперирования цАМФ - зависимой сигнальной системы в ГМК артерий малого круга, через посредство которой реализуются эффекты Р-адреномиметиков, тесно связаны с активацией системы «гуанилатциклаза-цГМФ». Угнетение активности гуанилатциклазы оказывает значительное влияние на реализацию эффектов цАМФ в клетке. Таким образом, механизмы цАМФ и цГМФ — зависимой регуляции сократительной активности гладкомышечных сегментов сосудов малого круга кровообращения кроликов осуществляются в тесном взаимодействии двух регуляторных систем - «ГЦ - цГМФ» и «АЦ - цАМФ». Ключевым звеном этого взаимодействия являются, фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов. Соотношение активности различных субтипов данного фермента в ГМК может существенно модулировать адренэргические эффекты в стенке ЛА, вплоть до полной их инверсии.

Такой эффект цАМФ-зависимой системы может быть обусловлено продукцией вазоконстрикторных биологически активных веществ мигрирующими клетками (нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки и др.), которые инфильтрируют стенки сосудов. Возможно так же, что здесь играет роль цАМФ-зависимое фосфорилирование кальциевых каналов, что приводит к активации кальциевой проводимости мембраны, и при определенных, условиях в гладких мышцах сосудов малого круга кровообращения этот эффект становится превалирующим.

Эндотелий в ответ на стимуляцию катехоламинов, гистамина и холиномиметиков выделяет расслабляющий гладкие мышцы сосудов фактор, на роль которого претендует N0, оксид азота. Это предположение подтверждается в экспериментах с блокатором Ж)-синтазы — Ь-КАМЕ.

По всей видимости, - это защитный механизм, направленный на поддержание оптимального сосудистого тонуса при воздействии на сосуды различных эндогенных физиологически активных соединений, реализуя принцип обратной отрицательной связи.

Таким образом, нами выявлен целый ряд существенных отличий в механизмах регуляции сократительных реакций легочной артерии катехоламинами, гистамином и холиномиметиками. Обнаруженные различия, вероятно, связаны с особенностями физиологической роли сосудов малого круга, высокой значимостью их в регуляции гомеостаза, в обеспечении жизненно важных функций.

Можно отметить, что ГМК стенки легочных артерий, по сравнению с артериями большого круга кровообращения, имеют большую склонность к сократительным ответам на различные воздействия и существенно меньшую — к вазодилатации. Такая организация регуляторных механизмов физиологически вполне обоснована, поскольку избыточная дилатация легочных артерий создает опасность отека легких, что может наблюдаться при некоторых патологических процессах, тогда как в норме тонус поддерживается на достаточно высоком уровне, обеспечивая оптимальное давление крови в малом круге.

Выявленные особенности регуляции сосудов малого круга кровообращения могут иметь существенное клинико-физиологическое значение. Так, например, гистамин, вызывая бронхоконстрикцию, одновременно способен повышать тонус ГМК стенки легочных сосудов, обеспечивая тем самым поддержку вентиляционно-перфузионного отношения [37]. Но существенное повышение выработки оксида азота в тяжелых случаях бронхиальной астмы может в разной степени влиять на тонус сосудов и бронхов [53]. Подобный регуляторный дисбаланс способен усугублять течение заболевания. Агонисты (3-адренорецепторов, используемые в качестве бронхолитических препаратов, способны одновременно спровоцировать сужение легочных артерий, что приведет к возрастанию давления в малом круге кровообращения и может осложнить течение заболевания.

Список литературы диссертационного исследования Носарев, Алексей Валерьевич, 2005 год

1. Абросимов В.Н. Нарушения регуляции дыхания. /В.Н. Абросимов.-М.: Медицина.-1990.-245с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. /Г.Г.Автандилов.-М.:МдицинаД 990-384с.

3. Баскаков М.Б. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителии и гладких мышцах воздухоносных путей. /М.Б.Баскаков, Л.В.Капилевич, М.А.Медведев, и др. //Пульмонология, 1997.-№2.-С.618-620.

4. Баскаков М.Б. Механизмы регуляции функций гладких мышц вторичными посредниками. /М.Б.Баскаков, М.А.Медведев, Л.В.Капилевич и др. Томск, 1996.-154с.

5. Баскаков М.Б. Роль вторичных мессенджеров и Na/H-обмена в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц. /М.Б.Баскаков, М.А.Медведев //Кальций регулятор метаболизма. Томск: 1987.-С.36-43.

6. Баскаков М.Б. Роль протеинкиназы С в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц: эффект форболового эфира /М.Б. Баскаков, В.Б Студницкий, М.А. Медведев, Б.И. Ходоров //Бюлл. эксперим. биол. мед.- 1987.-N7.-C.8-ll.

7. Бурый В.А. Трансмембранные ионные токи в гладких мышцах легочной артерии кролика. /В.А.Бурый, А.В.Гурковская //Бюл. Эксп. Биол. и медицины,-1990.-Т90, № 11 .-С.519-522.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. /С.Гланц //Перевод с англ. "Практика", ¡Москва 1999, 459 с.

9. Гурковская A.B. Влияние тетраэтиламмония на электрофизиологические свойства гладкомышечных клеток легочной артерии. /А.В.Гурковская //Бюл. Экспер. Биологии и медицины.-1977.-Т.83, № 2.-С.134-136.

10. Гурковская A.B. О природе электромеханической связи в гладкомышечных клетках легочной артерии. /А.В.Гурковская, М.Ф.Шуба,

11. B.А.Бурый //Физиол. Журнал СССР им И.М. Сеченова.-1983.-Т 69, №8.1. C. 1065-1073.

12. Гуцол A.A. Практическая морфометрия органов и тканей. /A.A. Гуцол, Б.Ю.Кондратьева //Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1988. 136 с.

13. Дементьев С.М. Материалы к количественной анатомии легочных артерий. С.М.Дементьев //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 1987.-20 с.

14. Капилевич JI.B. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителий- и эндотелий- зависимых процессах расслабления гладких мышц. /Л. В. Капилевич, И.В.Ковалев, М.Б.Баскаков, М.А.Медведев //Успехи физиологических наук.- 2001, том 32, №2 С. 88-98. '

15. Капилевич Л.В. Зависимая от эпителия регуляция сократительной активности гладких мышц воздухоносных путей. /Л.В.Капилевич, М.Б.Баскаков, М.А.Медведев и др. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1995.-№3. С. 238-241.

16. Капилевич Л.В. Особенности зависимых от эпителия сократительных реакций гладких мышц в различных отделах респираторного тракта. /Л.В.Капилевич, Я.Д.Анфиногенова, М.Б.Баскаков, и др. //Бюлл. Эксп. Биологии и медицины.-1998.-№122.-С. 618-620.

17. Караченцев А.Н. Влияние гистамина на тонус коронарных артерий с интактным и поврежденным эндотелием. /А.Н.Караченцев, А.Г.Баранов //Физиологический журнал СССР им И.М.Сеченова.-1989.-Т.75, №6.-С.798-803

18. Ковалев И.В. Влияние ингибиторов фосфодиэстераз циклических нуклеотидов на электрическую и сократительную активность гладкомышечных клеток. /И.В.Ковалев, А.Г.Попов,

19. М.Б.Баскаков и др. //Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 2002, Том 133, №1, С.47-50.

20. Кочемасова Н.Г. Роль ионов кальция в формировании плато потенциала действия гладкомышечных клеток мочеточника морской свинки в безнатриевых растворах /Н.Г. Кочемасова //Физиол. ж.-1982.-T.28,N2.-C.206-214.

21. Криукова E.H. Эффект гистамина на длительность фаз респираторного цикла. /Е.Н.Криукова, А.В.Карпушев, С.А.Фролова, А.Н.Федин //Росс. Физиол. Ж. Им. И.М. Сеченова 2001. Март; 87(3). С. 410-417.

22. Меркулов Г.А. Краткий курс патологогистологической техники. /Г.А.Меркулов- JI.: МЕДГИЗ, 1961.- 184 с.

23. Невзорова В.А. Нитрооксидэргические механизмы регуляции и их значение в патогенезе бронхиальной астмы. /В.А.Невзорова, Е.В.Елисеева, М.В.Зуга и др. //Терапевтический архив.-1998.-Т.70, №3.-С.13-18.

24. Невзорова В.А. Окись азота и гемоциркуляция легких. /В.А.Невзорова, Б.И.Гельцер //Пульмонология.-1997.-№2.-С.80-87.

25. Орлов С.Н. Внутриклеточная система сигнализации и патология легких. Транспорт ионов в клетках эпителия воздухоносных путей. /С.Н.Орлов, И.А.Баранова, А.Г.Чучалин //Пульмонология.-1999.-№1.-■ С.77-84.

26. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы /К.С. Раевский//Бюлл.экспер. биол.и мед.-1997.-Т.123,К5.-С.484-490.

27. Расмуссен Г. Циркуляция кальция и внутриклеточная передача сигнала /Г. Расмуссен //В мире науки.-1989.-Ш2.-С.36-43., Berridge М. Receptors and on calcium signaling /М. Berridge //Tends. Pharmacol. Sci.-1984.-V.210 l-P.345-360.

28. Рекалов В.В. Кальциевый ток и сокращение гладкомышечной клетки. /В.В.Рекалов, В.В.Тараненко, М.Ф.Шуба //Докл. АН СССР.-1985.-Т.281 ,N2.-0.462-466.

29. Реутов В.П. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных. /В.П.Реутов, Л.П.Каюшин, Е.Г.Сорокина //Физиология человека.- 1994.-Т.20,Ю .-С. 165-174.

30. Реутов В.П. Физиологическое значение гуанилатциклазы и роль окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента. /В.П.Реутов, С.Н.Орлов //Физиология человека. -1993.-Т.19, №1. -С.124-137.

31. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. /В.П.Реутов, Е.Г.Сорокина, В.Е.Охотин, Н.С.Косицын -М.:Наука, 1998.-159с.

32. Романова Л.К. Цитофизиология бронхиолярных клеток легкого — источника антимедиаторов. /Л.К.Романова, В.Л.Горячкина. //Архив = патологии.-1999.-Т.61, №2.- С.20-27.

33. Ряпосова И. К. Новый класс активаторов растворимой ГЦ, ' генерирующих оксид азота. /И.К.Ряпосова, Н.Б.Григорьев, И.С.Северина //Биохимия.-1994.-Т.9, №4.-С.537-542.

34. Северина И.С. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах ее физиологических эффектов /И.С. Северина //Вопросы мед.химии.-2002.-Т.48,вып. 1 .-С.4-30.

35. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ. /П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский -М.: Медицина, 1987. -400с.

36. Скок В.И. Нервно-мышечная физиология /В.И. Скок, М.Ф.Шуба. Киев: Высшая школа. 1986.- 224 с.

37. Тепперман Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы /Дж. Тепперман, X. Тепперман: Пер.с англ.М.:Мир.-1989.- 656 с.1. А ,

38. Ткачук В.А. Гормональная регуляция транспорта Са в клетках крови и сосудах. /В.А.Ткачук //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова-1998.-Т. 89, №10.-С. 1006-1018.

39. Уайр, Дж. Ривс. Физиология и патофизиология легочных сосудов.// М., 1995.-496с.

40. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран: Руководство по физиологии /Б.И. Ходоров. М.: Наука, 1975. 476 с.

41. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния. /А.Г.Чучалин //Русский медицинский журнал. 2002, Т. 10, №5(149).- С 232-235.

42. Чучалин А.Г. Применение ингаляций оксида азота при первичной легочной гипертензии. /А.Г.Чучалин, С.Н.Авдеев, Н.А.Царева и др. //Русский медицинский журнал.- 2001, Т. 9, №1, С- 35-37.

43. Шуба М.Ф. Механизмы возбуждения и сокращения гладких мышц моз-говых сосудов /М.Ф. Шуба., Н.И. Гокина.-Киев:Наукова думка.-1991.-129 с.

44. Шуба М.Ф. Физиология сосудистых гладких мышц. /М.Ф. Шуба, Н.Г. Кочемасова -Киев: Наук, думка, 1988.-252 с.

45. Alen Sean P. Effects of leukotrienes C4 and D4 on human isolated saphenous reins. /P.Alen Sean, H.Chester Adrian, J.Piper Piscella, et al. //Br. J. Clin. Pharmac.-1992.-Vol.34.-P.409-414.

46. Amura M. AMP-dependent responses in canine pulmonary artery during heart failure. /M.Amura, L.E.Ustafsson //J. Biol. Chem.-1998.-273(51).-p.34519-34526.

47. Artinian L.R. Carbon monoxide and nitric oxide: interacting messengers in muscarinic signaling to the brain's circadian clock. /L.R.Artinian, J.M.Ding, M.U.Gillette, //Exp. Neurology 2001 Oct; 171(2): p.293-293.

48. Bando M. Effect of ingalation of basal tone in rat pulmonary vasoconstriction. /M.Bando, Y.Ishii, S.Kitamura //J. Respiration 1998.-65(1).-P.63-70.

49. Barnes P.J. Effects of p2-agonists and steroids on p2-adrenoreceptors. /P.J.Barnes //Eur. Respir. Rev.-1998.-№8.-Vol.55.-P.210-215.

50. Behrends S. Developmental changes of nitric oxide-sensitive guanylyl cyclase expression in pulmonary arteries. /S.Behrends, J.Kempfert, A.Mietens, et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. May 18;283(4): p.883-887.

51. Berridge M. Receptors and on calcium signaling /M. Berridge //Tends. Pharmacol. Sci.-1984.-V.2101-P.345-360.

52. Billington C.K. Modulation of human airway smooth muscle proliferation by type 3 phosphodiesterase inhibition. /C.K.Billington, S.K.Joseph, C.Swan, et al. //Am. J. Physiol. 1999 Mar; 276(3 Pt l):p.L412-L419.

53. Bovindo M. The NO is second messendger in the vascular smooth muscle. /M.Bovindo //Sci. Mag.-1992.-V.258-P. 1078-1083.

54. Braer C. Endothelial control of the pulmonary circulation in normal and hronically hypoxic rats. /Cwenda Braer, C.Emery //Am. J. Physiol.-1994.-266, №4.-Pt.2.-P.l-16.

55. Busse R. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium. /R.Busse et al. //Circulation.-1993.-vol.87, № 5.-P. 18-25.

56. Carl A. Regulation of ion channels in smooth muscles by calcium. /A.Carl, H.K.Lee, K.M.Sanders //Am. J. Physiol.-1996.-V.271, №l.-P.9-34.

57. Centonze D. Stimulation of nitric oxide-cGMP pathway excites striatal cholinergic interneurons via protein kinase G activation. /D.Centonze, A.Pisani, P.Bonsi, P.Giacomini et al. //J. Neurosci. 2001 Feb 15;21(4): p.1393-1400.

58. Chang David Y. Adenosin Al and A2 receptor mediate tone-dependent responsensin Feline pulmonary vascular bed. /Y.Chang David, S.De Witt Bracken, Suzuki Fumio, F.Neely Conctance //Am. J. Physiol.-1997.-270(2).-P.200-207.

59. Chang David Y. Comprison of pressoro responses to angeotensin I, II, III in pulmonary vascular bed of cats. /Y.Chang David, S.De Witt Bracken //Am. J. Physiol.-1994.-266, №6.-Pt.2.-P.2247-2255.

60. Christ M. Aldosterone, not estradiol, is the physiological agonist for rapid increases in cAMP in vascular smooth muscle cells. /M.Christ, A.Gunther, M.Heck, B.M.Schmidt et al. //Circulation. 1999 Mar 23;99(11): p.1485-1491.

61. Cui Y. The molecular composition of K(ATP) channels in human pulmonary artery smooth muscle cells and their modulation by growth. /Y.Cui, S.Tran, A.Tinker, L.H.Clapp //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002. Jan;26(l): p. 135-143.

62. Cummings J.J. Nitric oxide decreases lung liquid production via guanosine 3',5'-cyclic monophosphate. /J.J.Cummings, H.Wang //Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001 May;280(5): p.L923-L929.

63. Cursen N.P. Endothelin-1 in rat endotoxemia mRNA expression and vasoreactivity in pulmonary and systemic circulations. /N.P.Cursen, S.Kaddoura, M.S.Griffiths, T.V.Evans //Am. J. Physiol.-1997.-272(5).-Pt.2.-P.2353-2360.

64. Dahlen S.E. Inflamation in asthma: What are the mechanisms. /S.E.Dahlen //Eur. Respir. Rev.-1996.-№6.-Vol.32.-P. 11-14.

65. De Vries B. Effects of fenoterol on beta-adrenoceptor and muscarinic M2 receptor function in bovine tracheal smooth muscle. /B.De Vries, A.F.Roffel, J.M.Kooistra, H.Meurs et al. //Eur. J. Pharmacology 2001 May 11;419(2-3): p.253-259.

66. Dicson Bradey S. Bradicinin and angiotensin II acativation of protein kinase C in arterial smuth muscl. /S.Dicson Bradey, V.Sharma Ram, T.Dicerson//Am. J. Physiol.-1994.-266, №5.-Pt.l.- P.1406-1420.

67. Drewett J.G. The family of guanylyl cyclase receptors and their ligands. /J.G.Drewett, D.L. Garbers //Endoc. Rev. -1994.-V. 15,N2.-P. 135-162.

68. Dumas M. Influence of beta-adrenoreceptor agonist of the pulmonary circulation. /M.Dumas, J.P.Dumas, M.Bardou //Eur. J. Physiol.-1998.-May.-348(2-3).-P.223-228.

69. Fanburg B.L. A new role for an old molecule serotonin as a mitoden. /B.L.Fanburg, S.L.Lee //Am. J. Physiol.- 1997.-272(5).-P.795-806.

70. Fouty B. Protein kinase G is not essantial to NO-cGMP modulation of basal tone in rat pulmonary circulation. /B.Fouty, P.Kmalawilas, M.Muramatsu //Am. J. Physiol.-1998.-65(1).-P.63-70.

71. Gailly P. Possible role of atypical protein kinase C activated bya Iarachidonic acid in Ca sensitization of rabbit smooth muscle. /P.Gailly, M.C.Gong, A.V.Somlyo, A.P.Somlyo //J. Physiol.-1997.-V.500.-P.95-109.

72. Gao J. Respiratory epithelium modulators the responses of canine bronchi to cooling. /J.Gao, P.M.Vanhoutt //J. Appl. Physiol.- 1993.- V.74, №5.-P.2421-2425.

73. Gendron L. Nitric oxide and cyclic GMP are involved in angiotensin II at(2) receptor effects on neurite outgrowth in ngl08-15 cells. /L.Gendron, F.Cote, M.D.Payet, N.Gallo-Payet //Neuroendocrinology 2002 Jan;75(l): p.70-81.

74. Gosal D. Nitric oxidesynthase isoforms and periferal chemoreceptor stimulation conscous rats. /D.Gosal, E.Gosal, Y.Gosal, J.E.Torres //Neuro Report.- 1996.- Vol. 7.-P.1145-1148.

75. Goto K. Impaired beta-adrenergic hyperpolarization in arteries from prehypertensive spontaneously hypertensive rats. /K.Goto, K.Fujii, I.Abe //Hypertension 2001 Feb;37(2 Part 2): p.609-613.

76. Grandordy B.M. Phosphoinositide turnover regulation of adrenergic receptor functio by phosphorilation. /B.M.Grandordy //Am. Rev. Resp.-1987.-V.136, №4.-P.17-19.

77. Grassemann H. Effects of L-arginine infusion on airway NO in custic fibrosis and primary ciliary dyskinesia syndrome. /H.Grassemann, S.S.Gartiy, H.Teschler et al. //Eur. Respir. J.-1999.-Vol.l3.-P.l 14-118.

78. Griendling K.K. Secondary signalling mechanisms in angiotensin II stimulated vascular smuth muscl cells. /K.K.Griendling, B.C.Berck //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998.- Feb; 15(2): P.105-112.

79. Hallsworth M.P. beta(2)-adrenoceptor agonists inhibit release of eosinophil-activating cytokines from human airway smooth muscle cells. /M.P.Hallsworth, C.H.Twort, T.H.Lee, S.J.Hirst //Br. J. Pharmacology 2001 Feb; 132(3): p.729-741.

80. Hamad A.M. Mechanisms involved in desensitization of particulate guanylyl cyclase in human airway smooth muscle: the role of protein kinase C. /A.M.Hamad, A.J.Knox //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999 Dec 9; 266(l):p.l52-155.

81. Hayhes J. Adenosine-induced vasodilatation: receptor characterizal in pulmonary circulation. / Johnson Hayhes, Boniface Obiaco, James Donwey //Am. J. Physiol.-1995.-268, №5.-Pt.2.-P.1862-1868.

82. Hislop A.A. Muscarinic receptor subtypes in the porcine lung during postnatal development. /A.A.Hislop, S.C.Mak //Eur. J. Pharmacol.-1998.-359, №10.-P.211-221.

83. Huang Y. Effects of putative K+ channel blockers on beta-adrenoceptor-mediated vasorelaxation of rat mesenteric artery. /Y.Huang, K.H.Kwok //J. Cardiovasc. Pharmacol .-1997.-V.29,N4.-P. 515-519.

84. Jain D. Relationship between intracellular calcium and airway reactivity in guinea pigs. /D.Jain, H.G.Raj, S.V.Gangal, S.K.Chhabra //Jpn. J. Physiology 2001 Oct;51(5): p.577-583.

85. Jerius H. Vascular smooth muscle mechanics in isolated perfused segments of carotid arteries. /H.Jerius, C.A.Bagwell, A.Beall, D.Karolyi et al. //Surgery 2000 Feb; 127(2): p.148-154.1. A .

86. Jones K.A. cGMP modulation of Ca sensitivity in airway smooth muscle. /K.A.Jones, G.Y.Wong, C.J.Jankowski, M.Akao, D.O.Warner //Am. J. Physiol.-1999.-V.276,Nl(Pt l).-P.L35-40.

87. Jourdan K.B. Characterization of adenylyl cyclase isoforms in rat peripheral pulmonary arteries. /K.B.Jourdan, N.A.Mason, L.Long, P.G.Philips et al. //Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiology 2001 Jun;280(6): p.L1359-L1369.

88. Kaue Alan D. Influence of PLC and MCK inhibitors and the role of L-calcium channels in the cat pulmonare vascular beg. /D.Kaue Alan, D.Nossaman Bobby //Amer. J. Physiol.-1995.-269.-P.507-513.

89. Kim D. Upregulation of phosphodiesterase 1A1 expression is associated with the development of nitrate tolerance. /D.Kim, S.D.Rybalkin, X.Pi, Y.Wang et al. //Circulation 2001 Nov 6;104(19): p.2338-2343.

90. Kirkpatrick C.J. The non-neuronal cholinergic system in the endothelium: evidence and possible pathobiological significance. /C.J.Kirkpatrick, F.Bittinger, R.E.Unger, J.Kriegsmann et al. //Jpn. J. Pharmacology 2001 Jan;85(l): p.24-28.

91. Knapp J. The effect of the protein phosphatases inhibitor cantharidin on beta-adrenoceptor-mediated vasorelaxation. /J.Knapp, P.Boknik, B.Linck, H.Luss et al. //Br. J. Pharmacol. 1997 Feb; 120(3): p.421-428.

92. Kohno S. Tonus of smooth muscl of isolated airway in situ. /S.Kohno, K.Ohata //Folia pharmacol. Japon.-1993 .-V. 102, N 1 .-P. 1 -10.

93. Kuchan M.J. A Role of calcium and calmodulin in flow-induced nitric oxide production in endoteliol cells. /M.J.Kuchan, J.Frangos //Am. J. Physiol.-1994.-266.-№3.-Ptl.-P.628-636.

94. Kusela S. Histamine Hrreceptor antagonists do not prevent the apperance of endothelium-dependent relaxation to acetylcholine in rat pulmonary artery. /S.Kusela, J.Toroc //J. Physiol. Res.-1996.-45, №4.-P.345-350.

95. Kwon S.C. Mechanisms of acetylcholine-induced vasorelaxation in high K+-stimulated rabbit renal arteries. /S.C.Kwon //J. Vet. Med. Sci. 2001 Jan;63(l): p.41-44.

96. Larsen G.L. Mechanisms of cholinergic dysfunction in rabbits following recurrent aspiration of cow's milk. /G.L.Larsen, J.Loader, D.D.Nguyen, G.N.Colasurdo //Pediatr. Pulmonology 2001 Dec;32(6): p.409-417.

97. Lee T.J. Sympathetic modulation of nitrergic neurogenic vasodilation in cerebral arteries. /T.J.Lee //Jpn. J. Pharmacology 2002 Jan;88(l): p.26-31.

98. Lepori M. Interaction between cholinergic and nitrergic vasodilation: a novel mechanism of blood pressure control. /M.Lepori, C.Sartori, H.Duplain, P.Nicod et al. //Cardiovascular Res. 2001 Sep;51(4): p.767-772.

99. Li H.F. Effect of progesterone on the contractile response of isolated pulmonary artery in rabbits. /H.F.Li, T.Z.Zheng, W.Li, S.Y.Qu et al. //Can. J. Physiol. Pharmacology 2001 Jun;79(6): p.545-550.

100. Lincoln T.M. Pleiotropic regulation of vascular smooth muscle tone by cyclic GMP-dependent protein kinase. /T.M.Lincoln, P.Komalavilas, T.L.Cornwell //Hypertension.-1994.-V.23,N6.-P. 1141-1147.

101. Lum H. Vascular endothelial cells express isoforms of protein kinase A inhibitor. /H.Lum, Z.Hao, D.Gayle, P.Kumar et al. //Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002 Jan;282(l): p.C59-C66.

102. Luscher T.F. Endothelium-derived ralaxing and contracting factors. /T.F.Luscher //Eur. Heart. J.-1989.-V.10,N9.-P. 847-857.

103. Ma F.H. Functional muscarinic M2 and M3 receptors and beta-adrenoceptor in cultured rat bladder smooth muscle. /F.H.Ma, H.Higashira-Hoshi, Y.Itoh //Life Sci. 2002 Jan 25;70(10): p.l 159-1172.

104. Mc.Timofhy J. Modulation by natriuretic factor of receptor-mediated cyclic. /J.Mc.Timofhy, J.Timofhy //Am. J. Physiol.-1998.-May.-P232(5Ptl).-P.115-121.

105. Millard S.L. cGMP inhibition of endothelin-stimulated inositol phosphate production in the fetal lamb pulmonary artery. /S.L.Millard, JA.Russell, F.C.Morin, M.A.Adolf et al. //Pulm. Pharmaco. Ther. 1998 Apr-Jun; 11(2-3): p.201-204.

106. Muramatsu M. Passible role of T-type Ca-channels in L-NNA vasoconstriction of hypertensive rat lungs. /M.Muramatsu, R.C.Tyier, J.Timofhy //Am. J. Physiol.-1997.-V.25.-P.211-225.

107. Murthy K.S. cAMP inhibits IP(3)-dependent Ca(2+) release by preferential activation of cGMP-primed PKG. /K.S.Murthy //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiology 2001 Nov;281(5): p.G1238-G1245.

108. Nelson M.T. Physiological roles and properties of potassium channels in arterial smooth muscle. /M.T.Nelson, J.M.Quayle //Am.J. Physiol.-1995.-V.268.-P.799-822.

109. Nevala R. Comparison of the effects of nitric oxide donors and the p2-agonist salbutamol on the rat bronchial mascl in vitro. /R.Nevala, K.Vaali, A.Peitola, J.Paakkari, H.Vapaatalo //Hum. and Exp. Toxicol.-1995.-14,№10.-P.832.

110. O'Donnel M.E. Regulation of ion pumps and carriers in vascular smooth muscle. /M.E.O'Donnel, N.E.Owen //Physiol. Rev.-1994.-V.74,N3.-p.683-721.

111. Oka M. Phosphodiesterase 5 inhibition restores impaired ACh relaxation in hypertensive conduit pulmonary arteries. /M.Oka //Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001 Mar;280(3): p.L432-L435.

112. Ortega Mateo A. Highlights on endothelins: a review. /A.Ortega Mateo, A.A.de Artinano //Pharmacol Res 1997.- Nov.-36(5).-P. 339-351.

113. Palmer R.M.J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. /R.M.J.Palmer, D.S.Ashton, S.Moncada //Nature.-1988.-V.333.-P.664-666.

114. Pang L. Regulation of TNF-alpha-induced eotaxin release from cultured human airway smooth muscle cells by beta2-agonists and corticosteroids. /L.Pang, A.J.Knox //FASEB J. 2001 Jan;15(l): p.261-269.

115. Perez-Vizcaino F. Pulmonary artery vasoconstriction but not Ca .j signal stimulated by thromboxane A2 is partially resistant to NO. /F.Perez-Vizcaino, A.L.Cogolludo, M.Ibarra, S.Fajardo et al. //Pediatr. Res. 2001 0ct;50(4): p.508-514.

116. Petitcolin M.A. Role of G(i)-proteins in norepinephrine-mediated vasoconstriction in rat tail artery smooth muscle. /M.A.Petitcolin, E.Spitzbarth-Regrigny, J.L.Bueb, C.Capdeville-Atkinson et al. //Biochem. Pharmacology 2001 May l;61(9):p.l 169-1175.

117. Qiu Y. Cyclic nucleotide phosphodiesterases in rabbit detrusor smooth muscle. /Y.Qiu, Kraft P., E.C.Craig, X.Liu et al. //Urology 2002 Jan;59(l): p.145-149.

118. Rybalkin S.D. Regulation of cGMP-specific phosphodiesterase (PDE5) phosphorylation in smooth muscle cells. /S.D.Rybalkin, I.G.Rybalkina, R.Feil, F.Hofmann et al. //J. Biol. Chem. 2002 Feb 1;277(5): p.3310-3317.

119. Saidy K. The use of L-arginine correction of F-arginine. and phosphodiesterase inhibitor (dipyridamole) to wean from inhaled nitric oxide. /K.Saidy, S.al-Alaiyan //Indian J. Pediatr. 2001 Feb;68(2): p. 175-177. *

120. Saotome M. Pituitary adenylate cyclase activating peptide induces cGMP-mediated relaxation in guinea-pig airways /M. Saotome, Y. Uchida, A. Nomura, T Endo //Pulm.Pharmacol.Ther.- 1998.-V.11,N4.-P.281-285.

121. SchemeckJ. The significance of endothelin for physiologic and patophysiologic processes of the lung. /J.Schemeck, T.Koch //Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther.-1997.-Jul, 32(7).-P.401-408.

122. Schram C.M. Mechanisms of protein kinase C regulation of airway contractility. /C.M.Schram, M.M.Grunstein //J. Appl. Physiol.-1998.-V.66, №4.- P.1935-1941

123. Somlyo A.P. Signal transduction and regulation in smooth muscle. /A.P.Somlyo, A.V.Somlyo //Nature.-1994.-Vol.372.-P.231-236.

124. Sterk P.J. Rational for leukotriene receptor antagonists as controller therapy for asthma. /P.J.Sterk //Eur. Respir. Rev.-1999.-№9.-Vol.65.-P.7-12.

125. Tamaoki J. Role of Na+-K+ ATPase in cyclic GMP-mediated relaxation of canine pulmonary artery smooth muscle cells. /J.Tamaoki, E.Tagaya, K.Nishimura, K.Isono, A.Nagai //Br. J. Pharmacol.-1997.-V. 122,N 1 -P. 112-116.

126. Tamura N. cDNA cloning and gene expression of human type Ialpha cGMP-dependent protein kinase. /N.Tamura, H.Itoh, Y.Ogawa, O.Nakagawa, M.Harada, T.H.Chun, S.Suga//Hypertension.-1996-V.27,N.3,Pt 2.-P.552-557.

127. Taylor H.J. Gap junction-dependent increases in smooth muscle cAMP underpin the EDHF phenomenon in rabbit arteries. /H.J.Taylor, A.T.Chaytor, D.H.Edwards, T.M.Griffith //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001 May 11; 283(3): p.583-589.

128. Toyoshima H. Modulacion of cAMP-mediated vasorelavation by endothelial nitric oxid and basal cGMP in vascular smooth muscule. /H.Toyoshima, Y.Nasa, Y.Hashizume //Thromb Rec.-1998.-0ct-15,92(2).-P.183-189.

129. Tuttle J.L. Nitric oxide release during alpha 1-adrenoceptor-mediated constriction of arterioles. /J.L.Tuttle, J.C.Falcone //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiology 2001 Aug; 281 (2): p. H873-H881.

130. Vaandrager A.B. Signalling by cGMP-dependent protein kinases. /A.B.Vaandrager, H.R.de Jonge //Mol. Cell. Biochem.-1996.-V. 157,№1-2.-P.23-30.

131. Veglio F. Peripheral adrenergic system and hypertension. /F.Veglio, S.Morra di Cella, D.Schiavone, C.Paglieri et al. //Clin. Exp. Hypertension 2001 Jan-Feb;23(l-2): p.3-14.

132. Wang P. Characterization of human, dog and rabbit corpus cavernosum type 5 phosphodiesterases. /P.Wang, P.Wu, J.G.Myers, A.Stamford et al. //Life Sci. 2001 Mar 16; 68(17): p.1977-1987.

133. Weissman N. Effects of arachidonic acid metabolism on hypoxic vasoconstriction in rabbit lungs. /N.Weissman, W.Seeger, J.Conzen, L.Kiss //Eur. J. Pharmacol.-1998.-Sept.-356(2-3).-P.231-237.

134. White R.E. Potassium channel stimulation by ANP through cGMP-dependent phosphorylation. /R.E.White, A.B.Lee, A.Shcherbatko et al. //Nature.- 1993.-V.361,N 6409.-P.263-266.

135. Wu Gkayao. Regulation of L-arginin syntesis from L-citruline by L-glutamine in endothelial cells. /Gkayao Wu, S.Cinthia, S.Meininger //Am. J. Physiol.-1995.-(265), №6.-Pt.2.-P.950-956.

136. Yamakage M. Sodium nitroprusside stimulates Ca -activated K channels in porcine tracheal smooth muscle cells. /M. Yamakage, C.A.Hirshman, T.L.Croxton//Am. J. Physiol.-1996.-V.270,N3.-P.338-345.

137. Yamauchi J. Beta2-adrenergic receptor/cyclic adenosine monophosphate (cAMP) leads to JNK activation through Rho family small GTPases. /J.Yamauchi, A.Hirasawa, Y.Miyamoto, H.Itoh et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001 Jun 29;284(5): p. 1199-1203.

138. Zhang Y.Y. Expression of 5-lipoxygenase in pulmonary artery endothelial cells. /Y.Y.Zhang, J.L.Walker, A.Huang, J.F.Keaney et al. //Biochem. J. 2002 Jan 15; 361(Pt 2): p.267-276.

139. Zulueta J.J. Modulation of inducible nitric oxide synthase by hypoxia in pulmonary artery endothelial cells. /J.J.Zulueta, R.Sawhney, U.Kayyali, M.Fogel et al. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002 Jan;26(l): p.22-30.