Роль остеокальцина в диагностике краниосиностозов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Овчинников, Станислав Николаевич

• Овчинников, Станислав Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Овчинников, Станислав Николаевич

ВВЕДЕНИЕ —--—-------—

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I, I Этиология и иктогенеэ крвииоскностспов.■■—

1.2 Гистологические и гистохимические особенности строения швов и костей своди черепа При храниоеиноешэах.—

1.3 Регулятор остеопемеза - остеокалщин.

Его роль в диагностике нарушений осгсоганеи.

1.4 Клиника. диагностика, некоторые аспскггы дифференциальной диагностики, принципы хирургического лечения кранноскиостоэов.

Глина П. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ГРУПП

И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.„.,.

2,1 Классификация.—

22 Характеристике клинических групп.

2,3 Методы исследований,.,.—

Глава III- РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Результаты биохимического исследования содержания остсоильциив в кро«и.„—.

3.2 Рстультяты гисто л о пет ее кнх н иммуногиетохинических исследования.

3.3 Примеры сопоставления клинических данных с результатами морфологических исследований и уровнем остеоквльинна в кроен»..„

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль остеокальцина в диагностике краниосиностозов у детей»

Ри грейся ta дополнится ышх критериев лнапяхгпгки н дифференциальной диагностики ив основе полученных данных определяет актуальность проведенного номн исследования.

Це-'* исс-ггОоммая: Улучшение шкослахк и ряулмтггов лечение краииоснностоэов у детей,

Задачи исачедманил:

1. Изучить уровень остсокальцнна а крови у ,ктсй с краниоеиноетоэами.

2. Изучить гистологические и мчмуногисгохимнчеекие особенное™ строении сипов и костной ткани на удалении при крлниосиностозах

3. Сопоставить данные хлннического обследования, результаты морфологического изучения биоптатов снностозированных швов и уровень остеок&льцнмв в крови у детей с крил и ос и i гостотзм и

4. Разработать показания к определению уровня остеокальцииа п кропи в качестве диагностического и дифференциально - диагностического теста

Научная навита; Впервые выявлено повышение уровне остсокалыдина в кропи у детей с краниоснностомми. что сделало возможным использовать определение уровня остеокальцииа в крови при кроиносниостозах в качестве дополни гелыюго ш tan гости ческого теста, а также при дифференциальной диагностике со схожими деформациями черепа другой этиологии {рахитV

Впервые проведены иммуногиетолимнчеекие исследования н комплексные клинико^морфологичесюю сопоставления при краииосииосгозах. Определена роль трансформирующего фактора роста в патогенезе кранносиностозоо- Все это позволило допит достоверность предлагаемого метода диптиостки, определить специфику течемн" болезни на каждом этапе и согласно этому разработать тактику хирургической коррекции

Практическая значимость.

Вирайстгани критерии диагностики н дифференциальной диагностики кроииоснноскпов у детей на основе определении концентрации остсо*шп.цн1и в сыворотке крови Это юшинет существенно улучшить качество ранней диагностики «аболеииння при пыявленин самых первых симптомов, а также позволяет итбежатъ диагностические ошибки н ошибки в тактике недемвд пациентов со схожими деформациями черепа. Кроме того, предложенный метод диагностики в переполни может явиться качественным способом для определения объемов хирургического вмешательства, для профилактики осложнений («трспанаиионная белеъны») и рецидивов заболевании

Определены и суммированы известные на сегодняшний день морфологические признаки заболевания. Предложенная новая гипотетическая схема патогенеза кранноемзюстоэов на основе результатов исследования может явиться отправным пунктом для дальнейшего научного поиска причин заболевания, его патогенетических звеньев н способов совершенствования тактики лечения пациентов с край Нос и i состоим и

Модифицирована и внедрена в практику классификация краниоенноспйой.

Структуре ducctpntaцчи

Диссертация изложена на 109 страницах мшпонмкного текста, состоит Ю введения, трех глав, где изложены результаты собственных исследований, -включения. выводов и практических рекомендаций Указатель литературы включает 109 источников: 73 отечественны* и 36 зарубежных. Текст атлюстрироваи таблицам», диаграммами, схемами, фотографиями, алгоритмами

Диссертация выполнена на кафедре хирургических заболеваний детского ■треста Российского государственного медицинского университета {зав кафедрой академик РАМН, профессор Ю-Ф. Исаю*) нл бие отделения челюстио-лниевой хирургии Российской детской клинической больницы (зав. отделением профессор А В. Лопатин). Автор выражает сердечную благодарность научному руководителю профессору, д.ы.н. А.В. Лопатину, научному консультанту старшему научному сотруднику шфедры патологической анатомии ММА им. И-М.Сечеиои. д.м.и, Э.С, Севергиной; сотруднику кафедры патологической анатомии педиатрического факультета Л.В. ЛеомовоИ; сотрудникам Российской Детской Клинической больницы С.Л, Ясонову, Э.С. Мкртумян, Е В. Шахматовой

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Овчинников, Станислав Николаевич

выводы

1 У детей с крашюснностозами выявлено повышение сывороточного остеокалышнв, которое свидетельствует об ус шикни активности остеобластов и является показателем нарушения осмогенеза.

2. Морфологические изменения. выявленные в биотагах костной ткани черепа детей с кранноснностозами, представлены признаками преждевременной оссификацнн швов, сопровождающимися повышением активности остеобластов и остеокластов Подобные нарушения остеогсисзо костной ткани отмечены н иа удалении от снностозированнога шва.

3. Отмечена выраженная экспрессия трансформирующею фактора роста на остеобластах, что подтверждает его активную роль в стимуляции остеогенной активности и преждевременном закрытии швов.

4. Определение сывороточного остеокальинна можно использовать как выеокочушетртедьный тсет при дифференциальной диагностике кранносиностозов и рахитической деформации черепа, на ранних этапах заболевания у детей до 6 месяцев, а также в случае неикформативности реипеноловнческих методов.

5. Разработанная классификация достаточно Полно отражает характер заболевания и позволяет правильно оценить тяжесть поражения и выработать тактику лечения.

6. Результаты исследований дают возможность продолжить научный поиск с целью использовать остеокальиииовый тест для определения объемов иссечения костной ткани m области пораженных швов, чтобы сократить количество таких осложнений как рецидив краниостеноза и постопсрациоиные дефекты костей свода черепа (трепанпционная болезнь).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Прн осмотре головы ребенка педиатр или другой специалист должен в первую очередь обратить внимание на наличие деформации черепа, состояние большого {лобного) родничка, измерить окружность головы. При тгом деформации. ни которые необходимо обратить внимание, следующие: клиновидная деформация лба (тригоноцефалия). скошенный череп с одной стороны (лобная и затылочная плагиоцефалия), увеличение передне-заднего размера головы (екафоцсфалня), уменьшение передне-заднего размера {брахицефалия), увеличение высоты черепа (туррниефалия).

При наличии преждевременного закрытия или малых pat мерой большого родничка (у детей первых 9 месяцев жизни) и/иди вышеуказанных деформаций черепа необходима консультация детского черспио-челзостно-лнцсвого хирурга или детского нейрохирурга. В сомнительных случаях любая деформация должиа насторожить врача и послужить поводом для консультации специалиста (алгоритм I).

Определение уровня остсокадьцнна в крови в качестве дифференциально-диагностического теста можно использовать в следующих случаях:

- деформация черепа по типу затылочной плагноцсфадни и равномерно скошенного черепа (алгоритм 2); при отрицательном тесте на оетеокальции и подтверждении рахита можно смело назначать витамин ОЗ-терапию; наличие клинических признаков кранносиностоза, но нсннформатнвностъ при этом рентгенологических методов диагностики, (алгоритм 3);

- выявление характерных для краниоснностозов деформаций в первые 6 месяцев жизни (алгоритм 3),

Определение уровня остсокальцнна на госпитальном этапе желательно всем детям с кралиоенностозаын.

Алгоритм I. Тактика вглгини пациентов 0-» меся пса с преждевременным закрытием пли малыми ра>мерамн большого родничка.

Л.норн1м 2. .ViropMi ч лиффсренина.Iьной .(нагвоешки при наличии у ребенка штшичаий ашншкефалш! или рмшоигрно скошенного затылка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Овчинников, Станислав Николаевич, 2007 год

1. Алексеев В П., Дсбеи Т.Ф. Краниометрия. Методика мпрополоппескш исследований. М„ Науки, 1964,128 с.

2. Аназюи М.В. Реконструктивная хирургия, как метод лечения краииофашюльиых деформаций при краниосгеиозс у детей. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москве 1995.

3. Арлюк И.М. К вопросу о врожденном мягком черепе и отношении сто к рахиту. Труды 4 Всесоюзного съезда детских врачей. Под ред. проф. Г.Н. Сперамского- Москва. 1927. с. 674 683.

4. Балаболкнн М- П., Мкрзумяи А-М,, Хаютниа TJI. Остеокальцин пр»г лиффузно-токсическом зобе Российский медицинский журнал 1992 г, Jfe I.e. 13-IS.

5. Вол кои М. В., Меерсон К. М., Нсчвалодова О. Л. Наследственные системные заболевания скелета.- УЛ.: Медицина. 1982,

6. Гсйнисмаи Я.И, О М(Ш«йй изменения в костях черепа при внутричерепной гнпертешни. Проблемы нейрохирургии, 1955, т. 2,141 -154,

7. Григорьев АЛ., Водожин А,А., Ступаков ГЛ. Минеральный обмен у человека в условиях измененной гравитации. М , Наука, 994, с.7 46,

8. Гундобмн НЛ. Особенности детскою возраста, Изд. Ж Првктнч. Мед. СЛб, 1906

9. Дзамашвилн М.М. Цитогтаетический анализ при кранностенозе. Тезисы 4-го съезда детских врачей Грузинской ССР. 1978.

10. Деев А.С- Крайностей» и беременность. Акушерство и гинекология. 1988. № 10. с. 45-47.

11. Ддугий ЕЛ, Степанов Э А, Краииосиностозы принципы диагностики и показания к хирурфической коррекции Вопросы охраны материнства и детства, Ht 12,1991, стр. 41-43.

12. Држевенкнй ЮМ ХШЦПМШИ и родственные ему пептиды Советская т»пюаМ8)1Ш,

13. Езовикова А Н. Этиология зубочелюегных аномалий у детей. В кн. Профилактика н лечение основных стоматологических пбсиениий (Тез. дом. Регион, неуч. практ. кайф стоматологов), Ижевск- 1992, Ч, I, с, 31-32.

14. Ермаков ИЛ. Прончснко И.П., Бузулниа В-П- и др. Маркеры активности остеобластов у реципиентов аллотрансплантированной почкн. Первый Российский симпозиум по остеопорозу Тезисы лекций и докладов М, 1995. С. 81-82,

15. Звягин В.Н. О некоторых критериях опенки возрасти человека но зарастанию черепных швов. Судебно-медицинская экспертиза. 1972. St3.

16. Звягин В Н. Преждевременное зарастание черепных швов н судебно-медицинском аспекте Судебио-медицииекая экспертиза. 1976. Ht 3,

17. Исаков Ю,Ф. Хирургические болезни у детей- М,, 1993,

18. Ипполитов В-П„ 6«руков В М„ Мешков Г,В, н совигг- Врожденная черепно-лшквая патология. Стоматология. 1996. №2. с. 80-84,

19. Каламкаров X А., Рабухина Н А. Безруков В.М. Деформации лицевого черепа М. Медицина, 1981, с. 5 23,

20. Козлова СИ-, Семенова Ё-, Демнкова Н.С. и лр Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Справочник.- JL:: Медицина, 1987.-320 с.

21. Козырев В.А. Гистологически структура костей свода черепа при кранностеиоэе. Труды конференции молодых нейрохирургов. I960.

22. Козырев В.А- Кранносгеноз (клиника и хирургическое лечение). J1j Медгиз, 1962.

23. Колесникова Т.Н. Экологические факторы риска врожденных пороков развитзи лица. В кн.: Актовые вопросы реабилитации детей сврожденными порокам и развития черепно-лниевой облллсти, Чита, (993. с .24-26.

24. Куропатки на ДЛ. и соивт Наследственные факторы при кранностенозах. Мат. Второго всесо*сг»мо<о е«зда невропатологов к ДВИШЩ М. 1967.

25. Лалок Г. И,, Лурье И. В., Черствой Е. Д Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития М. Медицина. 1983.-20-40.

26. Лопатин А.Б. Краииосиностозы у детей' клиника, диагностика к лечение. Диссертации ив соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва 199В

27. Лопатин А.В. Краиносквостогзы. М.г Медицина. 2003,

28. Лопатин А.В. Овчинников СЛ. Лебедев К.В. Быстрое AJB. Роль осмонндуцирукнцих гормонов в развитии кранносиностозов у детей. Современные проблемы стационарной помощи летим, материалы научно-практической конференции, поСМЩМНОЙ 15-летию РДКБ, 2000, Москва.

29. Лукьянова Е М, и солвт. Остсоквльшш при рахите у детей раннего возраста Педиатрия» 1990, Jfel, с. 36-40

30. Лурье И. В., Черствой Е, Д Синдромы множественных врожденных пороков с не установленным типом наследования И Тератология человека: Руководство \ Под ред. Г, И. Лаиока-М. 1979,-4. 3,- Разд. З.-С. 4014)9

31. Макарова Н И и соавт. Кальцнй-регулирующие гормоны и осгеокллышн у женщин, страдающих деформирующим остеоартроюм. Актуальные вопросы терапевтической клиники. М„ 19%.

32. Макарова Н.И., Бобков В А, О роли дисбаланса половых н кадьцийрегулируюших гормонов при деформнрушем остеоартрепе у женщин, Терапевтический архив. 1999. т. 71. № 5. с. 54-56.

33. Масло в М С Основы учения о ребенке и особенностях его заболеваний. Медпп. 1945,

34. Мкртумян А-М. Особенности минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 2000,

35. Набухотный Т.К. и соааг Гормональная регуляция обмено клльиия у новорожденных детей. Вопросы охраны ыпфИНепа н детства 1990 №Il.cl8-2t

36. Наследственные болезни: Справочник / Под ред. JLO. Бадаляна. Ташкент, МЕдицнна- 1980,

37. Нсбожнн АН н соонп Морфологические особенности соединений костей мозгового черепа (антропологическое исследование). Актуальные вопросы мануальной медицины н вертебродогнн. III конференция Москва, 1996, с. 132-137,

38. Недзьведь М.К. Врожденные пороки центральной нервной системы. -Минск, 1990.

39. Нехачалов ВВ.Патодогня костей н суставов, С-П.2000.

40. Никифоров А.П, Клинические и диагностические значения » способы измерений лобного родничка Диссертация. СПб, 1900.

41. Николаева J1 Л. Неврологические синдромы, сходные с рахитом у детей раннею возраста, Диссертация на соискание ученой степени im.il Казань. 1989.

42. Нисинман Э.П. Причины врожденных аномалий верхней челюсти у детей Стоматология. 1988. Л» 6, с.59-60.

43. Овчинников С,Н- Уровень остеоиидуцнруюших гормонов у детей с краикоенностоэамн Актуальные вопросы хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста; VI Российская студенческая конференция по детской хирургии; тезисы докладов, Волгоград t999

44. Овчинников С,Н. Этиологические аспекты развития краииоенностозов у детей. Детская больница, Nt Л (10). 2002, е. 39-43.

45. Овчинников С.Н. Патогенетические аспекты развития крониосиностозов у детей. Детская больница. №3(13), 2003. с. 51-55.

46. Окуиев С-К- 06 изменении черепа при краниостсноэс Вопросы нейрохирургии, 1961, А 2,

47. Персии Л.С., Л ильин ЕХ, Титов ВН. и соавт Соетюсительна* роль наследственных и средовых факторов в формировании зубочелюстиой системы, Стоматология, 1996, >& 2, с.62-70.

48. Рвбухнна Н.А., Рябова И,В, Гуныю ВТ!, и соавт. Патогенез формирования деформаций лицевого черепа. Стоматология, 19%, ,f 2, с.44-46.

49. Родионов ИВ. Особенности образования остеокластов растущей кости Возрастные особе mi гости физиологических систем детей и подростков М., 1989,

50. Рожинская Л.Я. и соавт. Остеокальщш маркер костного метаболизма и кадьцнйретулирующне гормоны при стероидном остсопорозс. Проблемы эндокринологии 199. г №2.

51. Рохлин Д.Г. Возрастные и индивидуальные особенности мозгового черепа, Рентгенодиагностика. Голова. Под ред. И,Г, Шлнфсра Киев: Госмедиздят УССР, 1941. С. 69-96.

52. Русаков А-В. О резорбции костного вещества при физиологических н патологических условиях. 8 кн. Труды третьей сессии АМН СССР. 1947.43 51.

53. Святкнна К.А. Педиатрия. 1981.2,

54. Сперанский B.C. Зайчеико А.И. Форма н конструкция черепа, М. Медицина. J 980.415 стр

55. Сумароков ДД-, Гуткин Д.В. Роль белковых факторов коротжодистантиого лейстан* в регуляции остеогенеза ■ норме и патологии. Потологнческая физиология и экспериментальная терапия, 19S7, J6 2, с. 78-80.

56. Твболии В.А., Десцекина М.Ф. Сахарова Т.8. О ранних сроках закрытия большого (лобного) родничка у грудных детей, Вопросы охраны материнства и детства. 1968. Jfe 4. с, 45 49

57. Тенцер ВВ. Гснетичсскнс н вегето-соматнчеекие аспекты пред- и послеоперационного ведения детей с врожденными аномалиями черепно-лицевой облает (краииосииостозами), Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва 2000.

58. Тератология человека. Руководство /под ред. Г.ИЛазюка. М., Медицина, 1991,480 е.

59. Трусов ВВ. Баженов А-Н-, Столяров ДД, Однопозов И И Сочетание применения гемосорбиин и плаэмафереза при комплексном лечении больных ревматоидным артритом Терапевтический архив. 1999. т. 71- fk5. с. 22-25.

60. Тур А.Ф. Пропедевтика детских болезней. Медгнэ. Ленинград. 1954.

61. Файэуллии M X Череп и мозг в рснтгеиоло1ичееком тображеиии Казань, Татарское книжное нзд-во. 1971.136 стр.

62. Фельдман А.Я. Состояние большого родничка у нормальных н рахитичных детей грудного возрасти- Журнал по раннему детскому возрасту, Т-13.16 5.1933. С- 450 455.

63. Хрисанфовя Е- Н. Череп Морфологи* человека Под ред. Б. Л. Никитою», В.П. Чгейова. М: МГУ, 1983. С. 136-145.

64. Хэм А., Кормак Д Гистология, 1983.

65. Цукулндзе МЛ. Состояние большого родничка в связи со специфической профилактикой рахита Труды loiyi i»o-исследовательского института педиатрии Тбилиси. 1972. с. 263 264.

66. Чсбуркин А.В. Педиатрия. 1979, 10.

67. Ж Шевелев СЗ. Методы диагностики остестюрсгза у болытк гормонозавиенмой бронхиальной астмой Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии. Сборник научных трудов. СПб. 1997. ч. I.e.274-275

68. Шошина П К Профилактики рахита у детей с разными размерами большого родничка Казанский мед. Журнал. Т. 63. №4.1982. с. 14 16.

69. Шуаа Т.Н. Швы черепа в норме н при некоторых нарушениях развития черепа н головною мозг». Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук. Киев. 1986.

70. Ярова* И М. Развитие, строение и заращен не родничков черепа. Диссертация на соискание ученой степени *,м.н, Симферополь. 1955.

71. Antifcainen Т. Silicon membrane interpositioning for the prevention of skult deformity following experimental craniosynostosjx Chihb Nerv Syst 1993 Sep;9(6):321-4,

72. Antikninen T, Kalljoincn M, Pohjonen T, Totmala P, et a. Polyglycolic acid membrane interpositioning for the prevention of skull deformity following experimental craniosynostosis. Pediatf Neurosurg 1994; 21(1): 77-82.

73. Bradley.JP et all. Studies in cranial suture biology: in vitro cranial suture fusion, Cleft-Palate-Craniofae-J. 19% Mar, 33(2): 150-6.

74. Brcsiick-S; Schendcl-S, Ctoummi's disease correlates with tow fibroblastic growth factor receptor activity in stenosed cranial sutures. J-Craniofac-Surg 1995 May; 6(3): 245-8.

75. Brcanick Sr. Schendel S. Apen's syndrome correlates with tow fibroblast growth factor receptor activity in stenosed cranio. sutures. J Craniolae Suxg 1998 J«t;9<1^92-5.

76. Chang CC et all Prenatal diagnosis of Apert syndrome. Prenat Dtagn 1998 Jun; 1 S(6):631 -S.

77. Cohen-MM Jr. Craniosynoswsis: Diagnosis, Evolution and Mcnetfcment- Raven Press, New York. 1986

78. David |>.J,, Poswillo D,. Simpson D. The oimiouyiwratose». Springer-Verlog, 1982.

79. Debiais F. H«t M. Graulet AM et al.The effects of fibroblast growth factor-2 on human neonatal calvwia osteoblastic celts are differentiation stage specific J Bone Miner Rei 1998 Apr, ЩА) :645-S4

80. De-Poltack-C; Renier-D; Hott-M; Marie-PJ. Increased bone formation ami osteoblastic cell phenotypc in premature cranial suture ossification (crantosynostosis). J-Bone-Miner-Res. 1996 Маг, 11(3): 401-7.

81. Fink B, Fox F, Singer J et al. Monitoring of bone formation during distraction osteogenesis via osteocalcin: a lime sequence study in dogs, J Orthop Set 2002; 7(5): 557-61

82. Gortin J.R., Cohen M.M., Levin L,S. Syndromes of the head and neck, Oxford University Pre». New York, 1990.

83. Iseki-S; Wilkie-AO; Heath JK, Ishimuru-T; Eto-K; Мопли-Клу-ОМ. Fgfr2 ami osteopontin domains in Ihc developing skull vault are mutually exclusive and can be altered by locally applied FGF2- Development 1997 Sep; 124(17): 3375-84.

84. Lajeunie E et al. Craniosynostosis: from a clinical description to an understanding of bone formation of the skull. ChiWs Nerv Syst 1999 Nov;15( I l-t 2>:676»80.

85. Levine M.K. Am. J. Dis. Child., 1961. V. 11!, p. 22391. Lin-ICY; Nolen-AA; Gomppcr-TJ; Jane-JA; Oppcrman-LA; Og)e-RC.

86. Elevated levels of transforming growth factors beta 2 «id beta 3 in lombdotd sutures from children with persistent plagioccphaly. Clcft-Palate-Cmiiofac-J 1997 Jul: 34(4 »: 331-7

87. Mariani-R; Altares-S; Berard-E. Osteocalcin or bone GLA-protein. Ann-Pediatr-Paris. 1989 Apr. 36(4); 225-7.95, Moss M l. Fhe pathogenesis of premature cranial synostosis in man. Acta AnaL 1959, Vol, 37. P, 351-370.

88. Ocampo R V. Pemng J A. Sagittal synostosis Clin. PSaat. Surg. 1994, Vol. 2! (41 P. 563.

89. Opperman LA,Chahra F, Nolen AA.Dura mater maintains rat cranial sutures in vitro by regulating suture cell proliferation and collagen production. J. Crauofac Genet Dev Biol. 1998 Jul-Sep;18(3}l50-S

90. Pathak A: Sandhu BK. Radotra BD, Khuftdelwal N. et al. Histopalhological and biochemical change* to the sutural region in cramosynostosis Chllds Nerv Syst 2000 Sep;l6(9);S64^,Chi.ds Nm Syst 2000 Scp;l6(9):j64-S,

91. Pensler JM; Iveseu-AS; Radosevich-JA- Scaphocephaly premature clcwire of the sagittal suture; a localized disorder of cellular metabolism? Ann Plast Surg 1998 Jan;40<l):48~52.

92. Prifchard J J et al. The structure and development of cranial and facial sutures. J. А под- 1956-Vol. 90-P. 73-86.

93. Richtsmeier J.T. et al Growth of the cranial base in craniosynostosis. Cleft. Palate. Craniofac. J. 1991, Vol. 28 (.). P 55-67.

94. Rodi DA,Gold U. HanVK//PbstAeconstrSurg1998 Feb;IOI (2):540-3

95. Serra M , Scotland. K. Manara M C et al- Anticancer Res. 1993- Vol-13. №2. P. 323-329.

96. Shevde NR, Bcndixen FC,Marayama V et al, Enhanced activity of osteoblast differentiation factor (P£BP2aJf*A2/CBFal) in affected sutural osteoblasts from patienta with nomyndromie craniosynostosis. Cleft Palate Craniofac J. 2001 Nov; 38(6): 606-14

97. Schmidt U. Y О влиянии гормонов на обмен веикств и костяк Проблемы эндокринологии, 1973, т. 19, № 1.

98. Spectoc J A, Mchrara BJ.Greenwald JF et al. A molerular analysis of the isolated nit posterior frontal and sagittal sutures; differences tn gene express ion . PI аЯ Reconstr Surg 2000 Sth; I06(4):852-6I

99. Zambontn-ZaJoiK A,, Crano M., Collucci S, et al. Calcif. Tissue Int. 1995. Vol 56, SoppL I. P. 24.