Роль оксида азота в регуляции клеточных механизмов эритродиереза в норме и при острой нитритной интоксикации у белых крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Мясоедова, Елена Евгеньевна

• Мясоедова, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мясоедова, Елена Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ОКСИДА АЗОТА, НИТРИТОВ, НИТРАТОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В ПРОЦЕССЕ ЭРИТРОДИЕРЕЗА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика и свойства оксида азота: биологическое действие, физиологическая роль, особенности метаболизма N0 в организме.

1 1.2. Клетки системы мононуклеарных фагоцитов как источники синтеза оксида азота.

1.3. Влияние донаторов оксида азота на морфо-функциональные характеристики мембран эритроцитов: причины фагоцитоза эритроцитов после оксидантного стресса.

1.4. Механизмы реализации мембранопротективного действия

1 антиоксидантной системы.

1.5. Значение альфа-токоферола для коррекции свободнорадикальной патологии.

ГЛАВА И.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВЛИЯНИЯ

ОКСИДА АЗОТА НА ЭРИТРОФАГОЦИТОЗ.

3.1. Влияние естественного метаболического предшественника оксида азота - L-аргинина, - на процесс фагоцитоза эритроцитов in vitro.

3.2. Характеристика эффектов и закономерностей влияния донаторов экзогенного оксида азота на эритрофагоцитоз.

3.3. Исследование механизма действия и направленности эффектов оксида азота в процессе эритродиереза.

ГЛАВА IV.

КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА РЕАКЦИИ ЭРИТРОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ

КРЫС НА ОСТРУЮ ИНТОКСИКАЦИЮ НИТРИТОМ НАТРИЯ.

4.1. Результаты изучения влияния нитрита натрия на эритрон в условиях острой интоксикации.

4.2. Роль внутрисосудистого гемолиза при острой нитритной интоксикации.

ГЛАВА V.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЭРИТРОНА ПРИ ОСТРОЙ НИТРИТНОЙ

ИНТОКСИКАЦИИ У КРЫС.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль оксида азота в регуляции клеточных механизмов эритродиереза в норме и при острой нитритной интоксикации у белых крыс»

Актуальность проблемы. Изучение механизмов функционирования висцеральных систем и их гуморальной регуляции является актуальной проблемой современной физиологии. Начиная с 1987 года, в результате интенсивных научных исследований была доказана важная роль оксида азота в регуляции основных систем организма: сердечно-сосудистой, иммунной, нервной, дыхательной и др., что позволило предположить универсальное значение N0 для биосистем (Bachmann S., Mundel P., 1994; Cabrera С., Bohr D., 1995; Charbit M. et al., 1997; Garthwaite J., Boulton C.L., 1995; Lowenstein C.J. et al., 1994; Moncada S., Higgs A., 1993; Nakaki Т., 1994; Palmer R.M.J, et al., 1987; Snyder S.H., 1993; Umans J.G., Levi R., 1995; Zhang J., Snyder S.H., 1995; Wennmalm A. et al., 1992; Реутов В.П., 1995). Вместе с тем, несмотря на большое количество работ, посвященных оксиду азота, пока не удалось определить все "точки приложения" N0; мало изучены медикаментозные механизмы воздействия на продукцию оксида азота в условиях патологии. Так, недостаточно разработан вопрос о роли оксида азота в регуляции состояния эритрона в целом и механизмов регуляции эритродиереза в частности. Поэтому актуальным представляется исследование роли оксида азота как одного из потенциальных регуляторов процесса деструкции эритроцитов.

Активность процесса эритрофагоцитоза определяется как функциональным состоянием системы мононуклеарных фагоцитов, в том числе и их NO-продуцирующей способностью, так и состоянием эритроцитов периферической крови. В связи с этим изучение характеристик эритрона в комплексе с исследованием клеточных механизмов эритродиереза в норме и при воздействии внешних факторов позволяет понять суть регуляции эритрофагоцитоза.

Исключительной особенностью крови как функциональной системы является то, что она интегрирует работу многих физиологических систем организма. Высокая чувствительность крови к различным воздействием позволяет по ее клеточному составу, количеству и структурным особенностям ее форменных элементов судить о характере нарушений, возникших в организме, что делает именно эту систему наиболее адекватной для изучения проблемы гуморальной регуляции в сфере физиологии оксида азота.

После открытия молекулы оксида азота ряд веществ из различных фармакологических групп (нитраты, сиднонимины, нитропруссид натрия, никорандил) были объединены в одну фармгруппу донаторов оксида азота (Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б., 1998). Экстренность использования этих препаратов в терминальных состояниях (острый инфаркт миокарда, кардиогенный отек легких, гипертонический криз) и высокие дозы указанных средств делают актуальной проблему профилактики повреждений клеточных мембран и коррекции последствий оксидантного стресса, вызванного интоксикацией нитропрепаратами (Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии, 2002; Gibson G.R. et al., 1982).

Одним из наиболее доступных препаратов с антиоксидантной активностью является альфа-токоферол. Содержание витамина Е в эритроцитарной мембране представляет весьма лабильный, чувствительный к оксидантным воздействиям пул токоферола в организме (Кудрин А.В. и др., 2000; Микаелян Э.М. и др., 1983). С другой стороны эритроцитарная мембрана быстрее других тканей накапливает токоферол после его парентерального введения (Chen, Touyz R.M. et al., 2001). Поэтому эритроцит является универсальной и в данном случае наглядной моделью для исследования влияния экологических факторов на клеточном уровне, а изменения морфофункциональных характеристик эритроцитов наглядно отражают последствия колебаний содержания токоферола в клетке.

Несмотря на доступность исследования и значимость данной проблемы, влияние оксида азота на эритрон в целом, механизмы элиминации нежизнеспособных эритроцитов из кровеносного русла после воздействия оксида азота, а также возможности антиоксидантной профилактики и коррекции последствий острой нитритной интоксикации изучены недостаточно. В литературе встречается характеристика изменений отдельных звеньев эритрона, преимущественно, периферической крови после воздействия донаторов N0. Основная масса работ посвящена в основном постинтоксикационной метгемоглобинемии, ее механизмам, способам коррекции, а также изменениям ферментного спектра крови после острой нитритной интоксикации (Гоженко А.И. и др., 1996; Гоженко А.И. и др., 1989; Середенко М.М. и др., 1987; Chioidi Н., Mohler J.G., 1987; May J.M. et al., 2000; Shugalei I.V. et al., 1992a; Shugalei I.V. et al., 1992b). He удалось найти работы, характеризующие комплексное действие нитрита натрия на систему крови в условиях острой интоксикации, а также системную характеристику возможности использования альфа-токоферола для коррекции нарушений эритрона после оксидантного стресса.

Цель исследования — установить закономерности NO-зависимой регуляции состояния эритрона и клеточных механизмов эритродиереза в норме, при острой нитритной интоксикации и ее антиоксидантной коррекции у белых крыс.

Задачи исследования: 1. Изучить механизмы регуляции процессов внутриклеточной деструкции эритроцитов на фоне влияния донаторов оксида азота (нитропруссида натрия, нитрита натрия) и L-аргинина in vitro.

2. Выявить эффекты действия оксида азота на процесс эритродиереза при изолированном и сочетанном воздействии экзогенного NO на эритроциты и макрофаги.

3. Определить закономерности изменений функционального состояния эритроцитарной системы и процесса эритрофагоцитоза при острой интоксикации нитритом натрия у крыс.

4. Исследовать эффект альфа-токоферола при острой нитритной интоксикации по показателям состояния эритрона и эритрофагоцитоза.

Научная новизна. На основании проведенных нами исследований обнаружена способность оксида азота дозозависимо стимулировать эритродиерез in vitro. Впервые установлены закономерности влияния донаторов оксида азота (нитропруссида натрия, нитрита натрия) и L-аргинина на процесс эритрофагоцитоза in vitro: активация эритрофагоцитоза в пределах определенного диапазона концентраций с дальнейшим неизменным уровнем активности перитонеальных макрофагов на фоне увеличения концентрации донатора NO или L-аргинина в культуральной среде. Дана комплексная оценка системного ответа эритрона на острую интоксикацию, вызванную введением нитрита натрия у крыс in vivo. Доказана эффективность антиоксидантной профилактики изменений периферической крови и состояния эритродиереза при острой нитритной интоксикации у крыс.

Теоретическое значенне работы определяется тем, что в ней установлены закономерности участия оксида азота в регуляции эритрофагоцитоза, проведена оценка системного ответа эритрона на острую нитритную интоксикацию, изучены возможности ее коррекции с помощью альфа-токоферола.

Практическое значение работы. На основании установленных N0-опосредованных закономерностей регуляции состояния эритрона и эритродиереза предложены новые способы оценки состояния эритроцитарной системы (рац. предложение №2319 от 08.04.2002 "Способ оценки функционального состояния перитонеальных макрофагов"; рац. предложение №2351 от 17.06.2003 "Способ оценки состояния эритрона в норме, при острой нитритной интоксикации и ее антиоксидантной коррекции"; №2375 от 30.03.2004 "Способ профилактики гемической гипоксии, индуцированной нитритом натрия").

Результаты работы внедрены в учебный процесс (лекционный курс) на кафедрах нормальной физиологии, физики, математики и информатики (Акт о внедрении предложения "Новые сведения об участии оксида азота в регуляции эритрофагоцитоза" от 17.09.2001) и патофизиологии и иммунологии ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России (Акт о внедрении предложения "Роль оксида азота в регуляции клеточных механизмов эритродиереза в норме, при острой нитритной интоксикации и ее антиоксидантоной профилактике" от 05.11.2004); в практику работы ГУ "Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России" (Акт о внедрении предложения "Способ оценки функционального состояния перитонеальных макрофагов" от 05.11.2004).

Положения, выносимые на защиту:

1. Оксид азота участвует в регуляции процесса эритрофагоцитоза у крыс, дозозависимо активируя фагоцитоз аутологичных эритроцитов перитонеальными макрофагами.

2. Острая нитритная интоксикация вызывает острую гемолитическую анемию, метгемоглобинемию, относительный и абсолютный ретикулоцитоз на фоне активации внутриклеточных механизмов эритродиереза. Возникающие нарушения поддаются коррекции с помощью альфа-токоферола.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XVIII Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Казань, сентябрь 2001г.); XIX Съезде физиологического общества им. И.П.

Павлова (Екатеринбург, сентябрь 2004г.); Международной конференции "Механизмы функционирования висцеральных систем", посвященной 75-летию со дня рождения А.И.Уголева (Санкт-Петербург, 2001 г.); Конференции в рамках открытого конкурса на лучшую научную работу студентов в ВУЗах РФ по разделу «Медицинские науки» (Москва, ММА им. И.М. Сеченова, 2002 г.); X Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-2002" в МГУ им. М.В. Ломоносова (Москва, 2002 г.); II Российской конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2001 г.); 6б-й Республиканской конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2001 г.); Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Современные проблемы естествознания» (Владимир, 2001 г.); Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодая наука XXI веку» (Иваново,2001 г.); II научной конференции студентов и молодых ученых «Роль оксида азота в физиологии и патологии» (Иваново, 2000 г.); Конференции, посвященной 70-летию Ивановской медицинской академии «Современные направления научных исследований студентов и молодых ученых ИГМА» (Иваново, 2000 г.); Всероссийской конференции-фестивале студентов, аспирантов и молодых ученых "Молодая наука в классическом университете. Актуальные проблемы современного естествознания"; Международной конференции по гемореологии и микроциркуляции (Ярославль, 2003); III Всероссийской с международным участием школе-конференции по физиологии кровообращения, посвященной 250-летию МГУ им. М.В. Ломоносова (Москва, 2004); Итоговых конференциях научного общества студентов и молодых ученых ИГМА в рамках Недели науки - 2000, 2001, 2002, 2003, 2004.

По теме диссертации опубликованы 24 научные работы, оформлены 3 рац. предложения. Результаты работы внедрены в учебный процесс (лекционный курс) на кафедре нормальной физиологии с курсом физики, математики и информатики ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России (Акт о внедрении предложения "Новые сведения об участии оксида азота в регуляции эритрофагоцитоза" от 17.09.2001); на кафедре патофизиологии и иммунологии (Акт о внедрении предложения "Роль оксида азота в регуляции клеточных механизмов эритродиереза в норме, при острой нитритной интоксикации и ее антиоксидантной профилактике" от 05.11.2004); в практику работы ГУ "Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России" (Акт о внедрении предложения "Способ оценки функционального состояния перитонеальных макрофагов" от 05.11.2004).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мясоедова, Елена Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Оксид азота участвует в регуляции фагоцитоза аутологичных эритроцитов перитонеальными макрофагами у крыс. Наличие в культуральной среде объекта фагоцитоза - аутологичных эритроцитов, -является фактором, запускающим метаболизм L-аргинина, что сопровождается повышением концентрации NO3" -ионов в среде и активацией эритрофагоцитоза. Добавление L-аргинина существенно повышает активность макрофагов и уровень нитрат-ионов в среде. В отсутствие эритроцитов макрофаги не реагируют повышением уровня нитрат-ионов на вносимый в среду субстрат синтеза NO - L-аргинин.

2. Характер гуморальной регуляции эритрофагоцитоза оксидом азота зависит от концентрации NO в культуральной среде и вида донатора оксида азота. Донатор или предшественник оксида азота вызывает активацию эритрофагоцитоза в пределах определенного диапазона концентраций, а при дальнейшем увеличении содержания донатора N0 или L-аргинина в культуральной среде активность перитонеальных макрофагов существенно не изменяется или происходит угнетение эритрофагоцитоза. Данная зависимость показана in vitro для L-аргинина (до 800 мкМоль/л), нитропруссида натрия (до 1000 мкМоль/л) и нитрита натрия (до 100 мкМоль/л).

3. Экзогенный NO специфически влияет на макрофаги и на эритроциты. Основной мишенью его действия являются эритроциты. Эффект NO на макрофаги обусловлен как непосредственным влиянием на них, так и (при воздействии на культуру клеток) изменениями морфо-функциональных характеристик эритроцитов с последующей стимуляцией макрофагальной системы. Выраженность суммарного эффекта экзогенного NO на культуру клеток не идентична результатам, полученным при обработке макрофагов и эритроцитов в отдельности: эндоцитоз эритроцитов достоверно активнее протекает при изолированном воздействии донатора NO на макрофаги и эритроциты, но способность макрофагов образовывать розеткоподобные структуры более чем с 2 эритроцитами достоверно выше при воздействии донатора NO на культуру клеток.

4. Острая нитритная интоксикация оказывает системное дозозависимое влияние на эритрон, вызывая острую гемолитическую анемию на фоне выраженной метгемоглобинемии. Реакция эритроцитарной системы сопровождается активацией системных механизмов компенсации нарушений эритрона в виде ретикулоцитоза; внутрисосудистого гемолиза, который обеспечивает связывание нитрит-ионов, предотвращая их токсическое влияние на органы-мишени; активации фагоцитарной активности макрофагов.

5. Альфа-токоферол, вводимый перед моделированием острой нитритной интоксикации, снижает степень выраженности метгемоглобинемии, существенно уменьшает нарушения цитоархитектоники эритроцитов, предотвращает фазу острой анемизации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мясоедова, Елена Евгеньевна, 2005 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. - JL: Наука, 1985. - 230 с.

2. Бирич Т.В., Бирич Т.А., Марченко JI.H., Ремизова Д.Н., Федулов А.С. Витамин Е в комплексном лечении первичной глаукомы // Вестник офтальмологии. 1986. - №2. - С. 10-13.

3. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Тер. Архив. 1989. - Т. 61, №3. - С. 122 - 125.

4. Бриллиант М.Д. Деструкция гемоглобина и эритроцитов в норме. Руководство по гематологии: В 2 т. Т. 1 / Под ред. А. И. Воробьёва. — М.: Медицина, 1985. 447 с.

5. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1980. - №8. -С. 48-52.

6. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т. 63, №. 7. - С. 867 - 869.

7. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестник РАМН.-2000.- №4.-С. 3-5 .

8. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник РАМН. 2000. - №. 4. — С. 5 -10.

9. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - №. 7. - С. 43 - 51.

10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М: Наука, 1972. - 252 с.

11. Волкова Н.В. Организм и внешняя среда. — JL: 1976.

12. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 5. Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Совместное издание программы ООНпо окружающей среде и Всемирной организации Здравоохранения. -Женева: ВОЗ, 1981.-246 с.

13. Гительзон И.И., Гомзякова Н.В. Накопление метгемоглобина и возраст эритроцита // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. — М„ Наука, 1967. С. 132 - 134.

14. Гительзон И.И., Терсков И.А. Исследование эритрона как управляемой организмом клеточной системы // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. — М., Наука, 1967. С. 48 - 62.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. - 459 с.

16. Гоженко А.И., Доренский B.C., Рудина Е.И. Причины и механизмы интоксикации нитратами и нитритами // Медицина труда и пром. экология. 1996.-№4. -С. 15-21.

17. Гоженко А.И., Кришталь Н.В., Федорук А.С. Компенсаторно-приспособительные реакции организма при гипоксии. — Куйбышев: 1989.

18. Журавлев А.И. Биоантиокислители в животном организме. Биоантиокислители. -М.: Наука, 1975.

19. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клин. мед. — 1997. — Т. 75, №4. С. 18 -21.

20. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария В.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев: Виша школа, 1983. - 383 с.

21. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиологических наук. — 2001. Т. 32, №3. — С. 66 - 78.

22. Иванов И.И., Мерзляк М.Н., Тарусов Б.Н. Витамин Е. Биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами // Биоантиокислители. — М., Наука, 1975.-С. 30.

23. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып. 2. Лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. М.: РЦ "ФАРМЕДИНФО", 1997. - С. 269.

24. Казаков Ю.М. Влияние антиоксидантов на реологические и электрокинетические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1981. - Т. 21, №8. - С. 110 - 111.

25. Карр Я. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции. — М.: Медицина, 1978.- 189 с.

26. Каштанов С.И., Звягинцева М.А., Кошарская И.Л., Мезенцева Л.В., Турин В.Н. Монооксид азота в механизмах устойчивости сердечно-сосудистых функций при эмоциональном стрессе // Вестник РАМН. 2000. - №4 — С. 21-25.

27. Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови у детей в норме и патологии. -М.: Медицина, 1978. 256 с.

28. Козинец Г.И., Телеленова Н.Н., Шишканова З.Г. Сканирующая электронная микроскопия периферических клеток крови здоровых людей // Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. - Т.24, №7. - С. 44 -47.

29. Кудрин А.В., Скальский А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: Издат-во КМК, 2000.

30. Кудрин А.Н., Смоленский B.C. Лечение нестабильной стенокардии альфа-токоферолом // Сов. Мед. 1988. - № 2. - С. 78 - 80.

31. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. М.: Медицина, 1968. - 325 с.

32. Леонова В.Г. Качественный состав красной крови в онтогенезе человека // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. — М., Наука, 1967.-С. 63-72.

33. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. — М.: Медицина, Т. 1.- 1993.

34. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестник РАМН. -2000. -№4. С. 16-21.

35. Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии / Под ред. М.М. Середенко, В.П. Дударева, И.И. Лаповенко. Киев: Наукова думка, 1987.-198 с.

36. Микаелян Э.М., Мелконян М.М., Мелик-Агаева Е.А., Мхитарян В.Г., Взаимосвязь антиоксидантов и перекисного окисления липидов // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1983. - Т.23, №6. - С. 537 -544.

37. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. архив. 1997. - Т. 69, №3. - С. 68 - 73.

38. Овчинников В.В. Эритрограммы метгемоглобиновых эритроцитов // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М., Наука. -1967.-С. 292-295.

39. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. — М.: 1998.

40. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вестник РАМН. 2000. - № 4. -С. 48-52.

41. Раевский К.С., Башкатова В.Г., Ванин А.Ф. Роль оксида азота в глутаматергической патологии мозга // Вестник РАМН. 2000. -№4. - С. 11-15.

42. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Вып. 9. -М.: ООО РЛС-2002, 2002. С. 211.

43. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Всероссийское научное общество кардиологов. Российский национальный конгресс кардиологов. Москва, 11 октября 2002 г. М., 2002.

44. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997.- 156 с.

45. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биологической химии. 1995. - Т. 35. - С. 189 — 228.

46. Сетко Н.П., Боев В.М. Современные аспекты использования антиоксидантов для повышения резистентности организма к воздействию химических загрязнителей окружающей среды // Гигиена и санитария. -1981.-№8.-С. 8-11.

47. Снуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. М.: Мир, 1979.

48. Старостенко Е.В., Андржеюк Н.И., Салпагаров A.M. Эффективность антиоксидантов в профилактике и устранении побочных реакций на антибактериальные препараты у больных с туберкулезом легких // Пробл. Туб. 1987. -№10. - С. 34 - 37.

49. Судаков К.В., Захаров Ю.М. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме // Клиническая медицина. 2000. - №4. - С. 4 - 11.

50. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Нервные болезни. 2002. — №1. — С. 15-18.

51. Физиология системы крови. Физиология эритропоэза. JL: Наука, 1979. -360 с.

52. Хмелевский Ю.В., Кахновер Н.Б., Корницкая А.И. О клиническом применении токоферола//Врач. дело. 1981. -№5. - С. 31 - 35.

53. Цыганенко О.И., Набока М.В., Лапченко B.C., Цыпко М.И., Емченко H.JI. Метаболизм нитратов в организме человека и животных при их поступлении с питьевой водой и пищей // Гигиена и санитария. 1989. -№4.-С. 55-59.

54. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты в пролонгировании жизни // Биология старения. Руководство по физиологии. JT: Наука, 1982.

55. Albina J. Е., Mastrofrancesco В. Modulation of glucose metabolism in macrophages by products of nitric oxide synthase // Am. J. Physiol. Cell Physiology. 1993. - Vol. 264, №6. - P. С1594 - С1599.

56. Ando К., Ogawa К., Misaki S., Kikugawa K. Increased release of free Fe ions in human erythrocytes during aging in circulation // Free Radic Res. — 2002. -Vol. 36, №10. P. 1079-1084.

57. Assreuy J., Cunha F.Q., Epperlein M., Noronha-Dutra A., O'Donnell C.A., Liew F.Y., Moncada S. Production of nitric oxide and superoxide by activatedmacrophages and killing of Leishmania major // Eur. J. Immunol. — 1994. -Vol. 24, №3.-P. 672-676.

58. Avron A., Gallily R. Mycoplasma stimulates the production of oxidative radicals by murine peritoneal macrophages // J. Leucoc. Biol. 1995. - Vol. 57, №2.-P. 264-268.

59. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am. J. Kidney Dis. 1994. - Vol.24 - P. 112 - 129.

60. Bacon R. Nitrate preserved sausage meat causes an unusual food poisoning incident // Commun. Dis. Rep. CDR. Rev. 1997. - Vol. 7, №3. - P. R45 - 47.

61. Barbul A. Nitric oxide from L-arginine: a bioregulatory system. Amsterdam: Excerpta medica, 1990.

62. Barker S.L., Clark H.A., Swallen S. F. Radiometric and fluorescence lifetime-based biosensors incorporating cytochrome С' and the detection of e- and i-cellular macrophages NO // Anal. Chem. 1999. - Vol. 71, №9. - P. 1767 -1772.

63. Bates J.N., Baker M.T., Guerra R.Jr., Harrison D.G. Nitric oxide generation from nitroprusside by vascular tissue. Evidence that reduction of the nitroprusside anion and cyanide loss are required // Biochem Pharmacol. -1991.-Vol. 42.-P. S 157- 165.

64. Baydoun A.R., Bogle R.G., Pearson J.D. Arginine uptake and metabolism in cultured murine macrophages // Agents Action. 1993. - Vol.38, №9. - P. 127- 129.

65. Beauvais F., Michel L., Dubertret L. Exogenous nitric oxide elicits chemotaxis of neutrophils in vitro // J. Cell Physiol. 1995. - Vol. 165. - P. 610 - 614.

66. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, bed and ugly // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 1996. - Vol. 271, № 5. -P. С 1424-1437.

67. Beppu M., Ando K., Kikugawa K. Poly-N-acetyllactosaminyl saccharide chains of band 3 as determinants for anti-band 3 autoantibody binding to senescent and oxidized erythrocytes // Cell. Mol. Biol. 1996. - Vol. 42, №7. -P. 1007-1024.

68. Beppu M., Takahashi Т., Kashiwada M. Macrophage recognition of saccharide chains on the erythrocytes damaged by iron-catalyzed oxidation // Arch. Biochem. Biophys. 1994. - Vol. 312, № 1. - P. 189 - 197.

69. Berkman P., Vardinon N., Yust I. Antibody dependent cell mediated cytotoxity and phagocytosis of senescent erythrocytes by autologous peripheral blood mononuclear cells // Autoimmunity. 2002. - Vol. 35, №6. - P. 415-419.

70. Bian K., Murad F. Nitric oxide (NO)-biogeneration, regulation, and relevance to human diseases // Front. Biosci. 2003. - Vol.1, №8. - P. d264 - 278.

71. Biondi C., Cotorruelo C., Garcia Borras S., Rocca L., Ensinck A., Marini A., Racca A. Study of phagocytosis of senescent erythrocytes in young and elderly individuals // Clin Exp Med. 2003. - Vol. 2, №4. - P. 197-198.

72. Bocci V. Determinants of erythrocyte ageing: a reappraisal // Brit. J. Hematol. 1981. - Vol. 48, №4. -P. 515 - 522.

73. Bondy S.C., Guo S.X., Adams J.D. Prevention of ethanol-induced changes in reactive oxygen parameters by alpha-tocopherol // Alcohol. Alcohol. 1996. -Vol. 31, №4.-P. 403-410.

74. Bradberry S.M., Gazzard В., Vale J.A. Methemoglobinemia caused by the accidental contamination of drinking water with sodium nitrite // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1994. - Vol. 32, №2. - P. 173 - 178.

75. Bratosin D., Mazurier J., Tissier J.P. Cellular and molecular mechanisms of senescent erythrocyte phagocytosis by macrophages // Biochemie. 1998. — Vol. 80, №2. -P. 173- 195.

76. Bratosin D., Mazurier J., Tissier J.P., Slomianny B. Molecular mechanisms of erythrophagocytosis. Characterization of the senescent erythrocytes that are phagocytized by macrophages // C.R. Acad. Sci. 1997. - Vol. 320, №10. - P. 811-818.

77. Bromberg Y., Pick E. Cyclic GMP metabolism in macrophages. Regulation of cyclic GMP levels by calcium and stimulation of cyclic GMP synthesis by NO-generating agents // Cell Immunol. 1980. - Vol. 52. - P. 73 - 83.

78. Burbello A.T., Baskovich G.A., Dobrokhotova E.G., Slesarev V.I. Protective effect of antioxidants in methemoglobinemia caused by sodium nitrite in experimental studies // Gig. Tr. Prof. Zabol. 1991. - Vol. 8. -P. 13 - 15.

79. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells // FEBS Lett. 1990. - Vol.275. - P. 87 - 90.

80. Butler A.R., Glidewell C., McGinnis J., Bisset W.I. Further investigation regarding the toxity of sodium nitroprusside // Clin. Chem. — 1987. Vol. 33, №4. - P. 490 - 492.

81. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure // Biochem. Biophys. Res.Commun. 1995. - Vol.206. - P. 77 - 81.

82. Chan P.C., Peller O.G., Kesner L. Copper (Il)-catalyzed lipid peroxidation in liposomes and erythrocyte membranes // Lipids. 1982. — Vol. 17, №5. - P. 331 -337.

83. Chao T.C., Cheng H.P., Walter R.G. Somatostatin and macrophage function: modulation of hydrogen peroxide nitric oxide and tumor necrosis factor release // Regul. Pept. 1995. - Vol. 58, № 1-2. - P. 1 - 10.

84. Charbit M., Blazy I., Gogusev J., Pouzet В., Brocart D., Sachs C., Dechaux M. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat // Pediatr. Nephrol. 1997. - Vol. 11, №5. - P. 617 - 622.

85. Chen, Touyz R.M., Park J.B., Schiffrin E.L. Antioxidant effects of vitamins С and E are associated with altered activation of vascular NADPH oxidase and superoxide dismutase in stroke-prone // SHR Hypertension X. 2001. - Vol. 38, №3.-P. 606-611.

86. Chioidi H., Mohler J.G. Nonautocatalytic methemoglobin formation by sodium nitrite under aerobic and anaerobic conditions // Environ. Res. — 1987. Vol. 44, №1,-P. 45-55.

87. Chow C.K., Hong C.B., Reese M.E., Guirola C. Effects of dietary vitamin E on nitrite-treated rats // Toxicol. Lett. 1984. - Vol. 23, №1. - P. 109.

88. Cruz Silva M.M., Madeira V.M., Almeida L.M., Custodio J.B. Hydrotamoxifen interaction with human erythrocyte membrane and induction of permeabilization and subsequent hemolysis // Toxicol in vitro. 2001. — Vol. 15, №6.-P. 615-622.

89. Culotta E., Koshland D.E. NO news is good news // Science. 1992. -Vol.258.-P. 1862- 1865.

90. Darblade В., Privat C., Caillaud D., Rami J., Arnal J.F. Clinical and biological investigation of NO//J. Soc. Biol.-2000.-Vol. 194, №3-4.-P. 151 157.

91. Dawson Т., Snyder S. Gases as a biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain // J. Neurosci. 1994. — Vol. 14, №9. - P. 5147 -5159.

92. Del Fabbro M., Francetti L., Pizzoni L., Rozza R., Weinstein R.L. Neutrophil physiology: role and mechanism of action in the immune response at gingival level // Minerva Stomatol. 2000. - Vol. 49, №5. - P. 227 - 248.

93. Derentowicz P., Markiewicz K., Wawrzyniak M., Czerwinska-Kartowicz I., Bulawa E., Siwinska-Golebiowska H. Nitric oxide (NO)-Nobel prize in medicine and physiology for 1998 // Med. Wieku Rozwoj. 2000. - Vol. 4, №2.-P. 209-217.

94. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans // Review Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 43. - P. 572 - 579.

95. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 47 - 95.

96. Ellis M., Hiss Y., Shenkman L. Fatal methemoglobinemia caused by inadvertent contamination of a laxative solution with sodium nitrite // Isr. J. Med. Sci. 1992. - Vol. 28, №5. - P. 289 - 291.

97. Emanuel N. Kinetics and free-radical mechanisms of ageing and carcinogenesis // IARC Sci. Publ. 1985. -№58. - P. 127 - 150.

98. Faivre J., Faivre M., Klepping C., Roche L. Methemoglobinemias caused by ingestion of nitrites and nitrates // Ann. Nutr, Aliment. 1976. - Vol. 30, №5-6.-P. 831 -838.

99. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S., Nakane M., Schwarz P., Gath I., Kleinert H. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function // Hypertension. — 1994. Vol.23, №6. - P. 1121-1131.

100. Fries D.M., Penha R.C., D'Amico E.A., Abdalla D.S., Monteiro H.P. Oxidized low-density lipoprotein stimulates nitric oxide release by rabbit aortic endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 207, № 1. -P. 231-237.

101. Furchgott R.F. Endothelium-derived relaxing factor: discovery, early studies, and identification as nitric oxide // Biosci. Rep. 1999. -Vol. 19, №4. - P. 235 -251.

102. Furchgott R.F., Zawadzki J.W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -Vol.286.-P. 373-376.

103. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol.57. - P. 683 - 706.

104. Ghebremeskel K., Williams G., Harbige L., Spadetta M., Summers P. Plasma vitamins A and E and hydrogen peroxide induced in vitro erythrocyte hemolysis in common marmosets // Vet. Res. - 1990. - Vol. 126, №17. - P. 429-431.

105. Gibson G.R., Hunter В., Raabe Jr. Methemoglobinemia produced by high-dose intravenous nitroglycerin // Ann. Intern. Med. 1982. - Vol. 96, №5. — P. 615.

106. Go wans W.J. Fatal methaemoglobinaemia in a dental nurse. A case of sodium nitrite poisoning // Br. J. Gen. Pract. 1990. - Vol. 40, №340. - P. 470 - 471.

107. Grinder J.R. Interplay of VIP and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis // Amer. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. G334-G340.

108. Gruss H.J., Brach M.A., Schumann R.R., Herrmann F. Regulation of MCP-1/JE gene expression during monocytic differentiation // J Immunol. — 1994. — Vol. 153, №11.-P. 4907-4914.

109. Grzelak A., Barcerczyk A., Muteja A., Bartosz G. Hemoglobin can nitrate itself and other proteins // Biochem. Biophys. Acta. 2001. - Vol. 1528, №2-3. -P. 97- 100.

110. Haefliger J.O., Flammer J. Nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma. Philadelphia: 1998.

111. Hogg N., Struck A., Goss S.P., Santanam N., Joseph J., Parthasarathy S., Kalyanaraman B. Inhibition of macrophage-dependent low density lipoprotein oxidation by nitric oxide donors // J. Lipid Res. 1995. - Vol. 36, № 8. - P. 1756-1762.

112. Huang K.T., Han Т.Н., Hyduke D.R. Modulation of nitric oxide bioavailability by erythrocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98, №20. - P. 11771- 11776.

113. Hunley Т.Е., Iwasaki S., Homma Т., Коп V. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings // Pediatr. Nephrol. 1995. - Vol.9, №2. - P. 235 -244.

114. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 535 - 560.

115. Ignarro J., Buga G.M., Wood K.S. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 9265 - 9269.

116. Imre S.C., Fekete I., Farcas T. Increased proportion of docosahenoic acid and high lipid peroidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke. -1994. Vol. 25, №12. - P. 2416 - 2420.

117. Inan С., Kilic I., Kilinc K., Kalayci O., Kotiloglu E. The effect of high dose vitamin E on hypoxia-induced changes in newborn rats // Pediatr. Res. — 1995. Vol. 38, №5. - P. 685 - 689.

118. Ischiropoulos H., Zhu L., Beckman J.S. Peroxinitrite formation from macrophage-derived nitric oxide // Arch. Biochem. Biophys. 1992a. - Vol. 298.-P. 446-451.

119. Ischiropoulos H., Zhu L., Chen J. Peroxynitrite-mediated tyrosine nitration catalyzed by superoxide dismutase // Arch. Biochem. Biophys. 1992b. -Vol.298.-P. 431 -437.

120. Ishii Т., Itoh K., Sato H., Bannai S. Oxidative stress-inducible proteins in macrophages // Free Radic Res. 1999. -Vol. 31, №4.-P. 351-355.

121. Israeli E. Nobel Prize Winner in Medicine—1998 // Harefuah. 1999. - Vol. 136, №1. -P. 37 — 38.

122. Jubelin B.C., Gierman J.L. Erythrocytes may synthesize their own nitric oxide // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9, №12. - P. 1214 - 1219.

123. Kamat J.P., Devasagayam T.P., Priyadarsini K.I., Mohan H. Reactive oxygen species mediated membrane damage induced by fullerene derivatives and its possible biological implications // Toxicology. 2000. - Vol. 155, №1-3. - P. 55-61.

124. Kang D.H. Oxidative stress, DNA damage, and breast cancer // AACN Clin Issues. 2002. - Vol. 13, №4. - P. 540-549.

125. Kang E.S., Ford K., Grokulsky G., Wang Y.B., Chiang T.M., Acchiardo S.R. Normal circulating adult human red blood cells contain inactive NOS proteins //J. Lab. Clin. Med. 2000.-Vol. 135, №6.-P. 444-451.

126. Kay M.M., Goodman J. Mapping of senescent cell antigen on brain anion exchanger protein (AE) isoforms using HPLC and fast atom bombardment ionization mass spectrometry (FAB-MS) // J Mol Recognit. 2004. - Vol. 17, №1. - P. 33-40.

127. Kinalski M., Sledziewski A., Telejko В., Zarzycki W., Kinalska I. Lipid peroxidation and scavenging enzyme activity in streptozotozin-induced diabetes // Acta Diabetol. 2000. - Vol. 37, №4. - P. 179 - 183.

128. Kobayashi H., Cui Т., Ando M., Hataishi R., Imasaki Т., Mitsufuji H., Hayashi I., Tomita T. Nitric oxide released from iNOS in polymorphonuclear leucocytes makes them deformable in an autocrine manner // Nitric Oxide. -2002. Vol. 7, №3. P. 221 - 227.

129. Kobzik L., Reid M.B., Bredt D.S., Stamler J.S. Nitric oxide in skeletal muscle // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 546 - 549.

130. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive systems // Digestion. 1995. - Vol. 56. - P. 1 - 13.

131. Koshland D.E. Jr. Molecule of the Year (editorial) // Science. 1992. - Vol. 258, №5090.-P. 1861.

132. Lepoivre M., Fieschi F., Coves J., Thelander L., Fontecave M. Inactivation of ribonucleotide reductase by nitric oxide // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1991. Vol. 179. - P. 442 - 448.

133. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. intern. Med. 1994. - Vol.120. - P. 227 - 237.

134. Lusher T.F. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilatator in the human cardiovascular system. // Eur. Heart J. 1991. -Vol. 12 (suppl. E).-P. 2-11.

135. Lutz H.U., Kay M.M. An age-specific cell-antigenis present on senescent human red blood cell membrane //Mech. Ageing Dev. 1981. — Vol.15, №1. -P. 65-75.

136. Mantovani B. Phagocytosis of in vitro-aged erythrocytes. A sharp destinction between activated and normal macrophages // Exp. Cell Res. 1987. — Vol. 173.-P. 282-286.

137. Marikovsky Y., Marikovsky M. Clearance of senescent erythrocytes: wheat germ agglutinin distribution on young and old human erythrocytes // Glycoconj J.-2002.-Vol. 19, №1.-P. 1-4.

138. Marsh N., Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 2000. Vol. 27, №4.-P. 313-319.

139. Martin K. Angele, Martin G. Schwacha, Smail N., Catania R.A., Ayala A., Cioffi W.G., Chaudry I.H. Hypoxemia in the absence of blood loss upregulates iNOS expression and activity in macrophages // Am. J. Physiol. — 1999. Vol. 276, №45.-P. 285-290.

140. May J.M., Qu Z.C., Xia L., Cobb C.E. Nitrite uptake and metabolism and oxidant stress in human erythrocytes // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2000. -Vol. 279, №6. - P. С 1946 - 1954.

141. Melek Bor-Kucukatay, Rosalinda B. Wenby, Herbert J. Meiselman, Oguz K. Baskurt. The effects of nitric oxide on red blood cell deformability // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 10. - P. 1152.

142. Mohandas N., Chasis J.A., Shobet S.B. The influence of membrane skeleton on red blood cell deformability, membrane material properties, and shape // Seminare in Hematology. 1983. - Vol. 20, №3. - P. 225 - 242.

143. Moilanen E, Vapaatalo H. Noble prize in medicine to nitric oxide researchers // Duodecim. 1998. - Vol. 114, №24. - P. 2517 - 2520.

144. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilatator // Hypertension. — 1988a. Vol. 4. — P. 365 -372.

145. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. — Vol. 43. — P. 109-142.

146. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. - 1993. - Vol.329. - P. 2002 - 2012.

147. Moncada S., Radomski M.W., Palmer R.M.J. Endothelium-derived relaxing factor: identification as nitric oxide and role in control of vascular tone and platelet function. // Biochem. Pharmacol. 1988b. - Vol. 37. - P. 2495 - 2501.

148. Morin F.C. 3rd, Beierwaltes W.H., Solhaug M., Feld L.G., Waz W.R. Nitric oxide: from molecular biology to clinical nephrology // Pediatr. Nephrol. -1998. Vol. 12, №6. - P. 504 - 511.

149. Murray J., Du C., Ledlow A., Bates J.N., Conklin J.L. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum oesophageal muscle // Amer. J. Physiol. 1991. - Vol.261, №3. - P. G401-G406.

150. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. Relationship between deformability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation // Clin, hemoreol. 1983. - Vol. 3, №2. - P. 177 - 179.

151. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review // Keio J. Med. - 1994. - Vol. 43. - P. 15 - 26.

152. Nash G.B., Mesielman H.J. Alteration of the cell membrane viscoelasticity by heat treatment: effect on cell deformability and suspension viscosity // Biorheology. 1985. - Vol. 22, № 1. - P. 73 - 84.

153. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P. 3051 - 3064.

154. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell. -1994. Vol. 79.-P. 915-918.

155. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. - Vol. 333. - P. 664 - 666.

156. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. -Vol.327.-P. 534-526.

157. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Shah A.M. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic distensibility in humans. Assessment by bicoronary sodium nitroprusside infusion // Circulation. — 1994. — Vol.89. P. 2070-2078.

158. Pawlak W., Kedziora J., Zolynski K., Kedziora-Kornatowska K., Blaszczyk J., Witkowski P. Free radicals generation by granulocytes from men during bed rest // J. Gravit. Physiol. 1998. - Vol. 5, №1. -P. 131 - 132.

159. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside 11 Spectrum Int. 1996. - Vol. 36, №2. - P. 20 - 23.

160. Racca A., Biondi C., Cotorruelo C. Senescent erythrocytes: modification of rheologic properties, antigenic expression and interaction with monocytes // Medicina (B. Aires). 1999. - Vol. 59, №1. - P. 33 - 37.

161. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1990a.-Vol. 87.-P. 5193-5197.

162. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. Glucocorticoids inhibit expression of an inducible, but not the constitutive, nitric oxide synthase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990b. - Vol. 87. - P. 10043 - 10047.

163. Raju T.N. The Nobel chronicles. 1998: Robert Francis Furchgott (b 1911), Louis J. Ignarro (b 1941), and Ferid Murad (b 1936) // Lancet. 2000. - Vol. 356, №9226.-P. 346.

164. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Ann. Rev. Physiol. -1995.-Vol. 57.-P. 659-682.

165. Ranga V., Kleinerman J. Lung injury and repair in the blotchy mouse. Effects of nitrogen dioxide inhalation // Amer. Rev. Respirat. Disease. — 1981. Vol. 123, №1.-P. 90.

166. Rees D.D., Palmer R.M.J., Schulz R. et al. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo // Br. J. Pharmacol. -1990. Vol.101. - P. 746 - 752.

167. Rosenzwajg M., Cargue В., Gluckman J.C. Human dendritic cell differentiation pathway from CD34+ hematopoietic precursor cells // Blood. -1996. Vol. 87, №2. - P. 535 - 544.

168. Sambrano G.R., Parthasarathy S., Steinberg D. Recognition of oxidatively-damaged erythrocytes by a macrophage receptor with specificity for oxidized low density lipoprotein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, №8. -P. 3265-3269.

169. Sambrano G.R., Terpstra V., Steinberg D. Independent mechanisms for macrophage binding and macrophage phagocytosis of damaged erythrocytes. Evidence of receptor cooperativity // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17, №12. - P. 3442 - 3448.

170. Schmidt H.H., Hofmann H., Ogilvie P. The role of nitric oxide in physiology and pathophysiology / Eds. H. Koprowsky, H. Maeda. Berlin — Heidelberg, 1995.

171. Sheiban E., Gershon H. Recognition and sequestration of young and old erythrocytes from young and elderly human donors: in vitro studies // J. Lab. Clin. Med. 1993. - Vol. 121, №3. - P. 493 - 501.

172. Shingles R., Roh M.H., McCarty R.E. Direct measurement of nitrite transport across erythrocyte membrane vesicles using the fluorescent probe, 6-methoxy-N-(3-sulfopropyl) quinolinium // J. Bioenerg. Biomembr. — 1997. Vol. 29, №6.-P. 611-616.

173. Shugalei I.V., L'vov S.N., Tselinskii I.V., Baev V.I. Effect of sodium nitrite poisoning on the activity of enzymes of anti-oxidant protection andperoxidation processes in mouse erythrocytes I I Ukr. Biokhim. Zh. — 1992a. -Vol. 64, №2. -P. 111-114.

174. Sigmon D.H., Beierwaltes W.H. Degree of renal artery stenosis alters nitric oxide regulation of renal hemodynamics // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 5.-P. 1369- 1377.

175. Singelmann E., Wetzel E., Adler G., Steffen G. Erythrocyte membrane alterations as the basis of chlorate toxity // Toxicology. 1984. — Vol. 30, №2. -P. 135- 147.

176. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide //Nature. 1993. - Vol. 364. - P. 577.

177. Solhaug M.J., Ballevre L.D., Guignard J.P., Granger J.P., Adelman R.D. Nitric oxide in the developing kidney // Pediatr. Nephrol. 1996. - Vol.10, №4. - P. 529-539.

178. Soto-Salanova M.F., Sell J.L. Efficacy of dietary and injected vitamin E for poults // Poult. Sci. 1996. - Vol. 75, №11. - P. 1393 - 1403.

179. Stefanovic-Racic M., Stadler J., Georgescu H.I. Nitric oxide and arthritis // Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 36. - P. 1036-1044.

180. Stockand J.D., Sansom S.C. Role of large Ca(2+)-activated K+ channels in regulation of mesangial contraction by nitroprusside and ANP // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 1996. - Vol. 270, №6. - P. С1773 - С1779.

181. Stoos B.A., Carretero O.A., Garvin J.L. Endothelial-derived nitric oxide sodium transport by affecting apical membrane channels in cultured collecting duct cells // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol.4. - P. 1855 - 1860.

182. Swiatkowska A. Effect of sodium nitrite on the blood methemoglobin level in rats // Pediatr. Pol. 1989. - Vol. 64, №8-9. - P. 542 - 546.

183. Tillman W., Levin C., Prindull G. Rheological properties of young and aged human erythrocytes // Klin. Wochenschr. 1980. - Vol. 58, №1. - P. 569 -574.

184. Tringali C., Fiorilli A., Venerando A., Tettamanti G. Different behavior of ghost-linked acidic and neutral sialidases during human erythrocyte ageing // Glycoconj J. 2001. - Vol. 18, №5. - P. 407-418.

185. Tsujita R., Shiraishi Т., Kakinuma K. Microspectrometry of NO- dependent changes in hemoglobin in single red blood cells incubated with stimulated macrophages // J. Biochem. (Tokyo), 1997. Vol. 122, №2. - P. 264 - 270.

186. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol.57. - P. 771 - 790.

187. Vatassery G.T., Smith W.E., Quach H.T. Alpha-tocopherol in rat brain subcellular fractions is oxidized rapidly during incubations with low concentrations of peroxynitrite // J. Nutr. 1998. - Vol. 128, №2. - P. 152 — 157.

188. Vladimirov Yu.A. Free radicals. A Practical Approach. / Eds. N.A. Punchard, F.J. Kelly. Oxford: 1996.

189. Wang J., Huang C.J., Chow C.K. Red cell vitamin E and oxidative damage: a dual role of reducing agents // Free Radic. Res. 1996. - Vol. 24, №4. - P. 291 -298.

190. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4. - P. 12 - 22.

191. Weed R.I., Bessis M. The discocyte stomatocyte equilibrium of normall and pathologic red cells // Blood. - 1973. - Vol. 41, №3. - P. 471 - 475.

192. Wennmalm A., Benthin G., Peterson. A. Dependence of the metabolism of nitric oxide in healthy human whole blood on the oxidation of its red cell hemoglobin // Br. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 106. - P. 507 - 508.

193. Yagnik G.P., Takahashi Y., Tsoulfas G., Reid K., Murase N., Geller D.A. Blockade of the L-arginine/NO synthase pathway worsens hepatic apoptosis and liver transplant preservation injury // Hepathology. 2002. - Vol. 36, №3. -P. 573-580.

194. Yang Q., Wang F. Effect of sodium nitrite on myocardial glutathione peroxidase and protective action of vitamine E and selenium // Biomed. Environ. Sci. 1991. - Vol. 4, №4. - P. 373 - 375.

195. Yoshida K., Kasama K., Kitabatake M., Imai M. Biotransformation of nitric oxide, nitrite and nitrate // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1983. - Vol. 52, №2.-P. 103-115.

196. Zamora R., Hidalgo F J., Tappel A.L. Comparative antioxidant effectiveness of dietary beta-carotene, vitamin E, selenium and coenzyme Q10 in rat erythrocytes and plasma // J. Nutr. 1991. - Vol. 121, №1. - P. 50 - 56.

197. Zavodnik I.B., Lapshina E.A., Rekawieka K. Membrane effects of nitrite-induced oxidation of human red blood cells // Biochem. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1421, №2. - P. 306 - 316.

198. Zhang J., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system // Ann. Rev. Pharmacol.Toxicol. -1995. Vol.35. - P. 213 - 233.