Адаптация животных к острой нитритной гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, доктор биологических наук Шумилова, Тамара Евгеньевна

• Шумилова, Тамара Евгеньевна
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Шумилова, Тамара Евгеньевна

Введение

Глава 1. Объекты исследования. Методические приемы и использованные методы

1. Изучение структурных перестроек крови методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР)

2. Кинотелевизионный метод регистрации линейной скорости кровотока в микрососудах коры мозга крысы.

3. Полярографические методы регистрации кровоснабжения и кислородного обеспечения головного мозга

4. Электрофизиологические методы

5. Методы исследования крови

Глава 2. Микровязкость и ионный состав крови крыс при нитритной гипоксии

1. Литературная предпосылка

2. Собственные материалы

2.1. Разработка метода определения микровязкости цельной крови у крыс

2.2. Микровязкость цельной крови крыс при нитритной гипоксии

2.3. Микровязкость цельной крови крыс под влиянием фосфорорганического пестицида валексона

2.4. Ионный состав и осмотические свойства крови крыс при нитритной гипоксии

3. Обсуждение результатов

4. Краткое заключение

Глава 3. Кислородтранспортные свойства крови крыс при нитритной гипоксии

1. Литературная предпосылка

2. Собственные материалы

2.1. Разработка метода определения кинетики дезоксигенации крови

2.2. Кинетика дезоксигенации крови крыс при нитритной гипоксии

2.3. Количество эритроцитов и концентрация гемоглобина в крови у крыс при нитритной гипоксии

3. Обсуждение результатов

4. Краткое заключение

Глава 4. Кислородное снабжение тканей коры головного мозга крысы при нитритной гипоксии

1. Литературная предпосылка

2. Собственные материалы

2.1. Линейная скорость кровотока в микрососудах коры головного мозга крысы при нитритной гипоксии

2.2. Объемная скорость кровотока в микрообластях коры головного мозга крысы при нитритной гипоксии

2.3. Напряжение кислорода в микрообластях коры мозга крысы при нитритной гипоксии

3. Обсуждение

4. Краткое заключение

Глава 5. Системная и регионарная гемодинамика у крыс при нитритной гипоксии

1. Литературная предпосылка

2. Собственные материалы

2.1. Изменение электрокардиографических показателей под влиянием нитрита

2.2. Параметры центральной и региональной гемодинамики у крыс при нитритной гипоксии

2.3. Фармакологический анализ механизмов регуляции ЧСС и АД у крыс при нитритной гипоксии

3. Обсуждение

4. Краткое заключение

Глава 6. Адаптация вторичноводных грызунов к антропогенным и природным гипоксическим воздействиям

1. Литературная предпосылка

2. Собственные материалы

2.1. Кислородный режим в тканях мозга ондатры при нитритной гипоксии

2.2. Хронотропные функции сердца ондатры под влиянием гипоксических факторов различного типа

3. Обсуждение

4. Краткое заключение 340 Общее заключение 342 Выводы 355 Список цитируемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптация животных к острой нитритной гипоксии»

Актуальность проблемы. Изучение механизмов воздействия антропогенных загрязнителей и, в особенности, азотсодержащих ксенобиотиков, на организм человека и животных является одной из актуальнейших проблем, и с каждым годом привлекает все большее внимание специалистов разных областей знания. На протяжении последних десятилетий в России и за рубежом регулярно проводятся научные конференции, симпозиумы и другие научные совещания, касающиеся вопросов выявления источников и степени загрязнения окружающей среды ксенобиотиками гипоксического действия, а также разработке прецизионных методов контроля за их содержанием в воде, почве и воздухе (Ленинград, 1971; Таллин, 1980; Сыктывкар, 1982; Пущино, 1989; Москва, 1989; Пущино, 2000; Пущино 2002; Санкт-Петербург, 2005).

Огромное внимание медиков, токсикологов, физиологов различного профиля уделяется изучению механизмов токсического воздействия, а также исследованию компенсаторно-адаптационных реакций в ответ на поступление в организм азотсодержащих веществ, что чрезвычайно важно для разработки научно обоснованного нормирования выброса этих продуктов в окружающую среду, а также для выработки стратегии повышения толерантности человека и животных к воздействию ксенобиотиков путем активации генетически закрепленных механизмов, а также путем создания новых совершенных адаптогенов (Коробов и др., 1993; Галанцев и др., 1999; Январева и др., 2001; Зарубина, Шабанов, 2002, 2004,2005; Шабанов и др., 2006).

Столь высокий интерес к азотсодержащим ксенобиотикам связан с интенсификацией хозяйственной деятельности человека, в результате чего они стали одними из самых распространенных антропогенных загрязнителей (Худолей и др., 1998). Значительная часть из них входит в состав удобрений, широко применяемых в сельскохозяйственном производстве (нитриты, нитраты, мочевина и т. д.), выбросов промышленных предприятий, тепловых электростанций, а также выхлопов городского транспорта. Большое количество этих веществ является активным компонентом многих фармакологических препаратов, а также входит в состав бытовой химии. Важным источником поступления окислов азота в организм являются продукты питания. Огородные культуры, выращенные без соблюдения норм внесения азотных удобрений, могут содержать нитраты в пределах 2000-5000 мг/кг (Ажипа и др., 1990). Скармливание молочным породам коров корнеплодов с высоким содержанием солей азотной кислоты приводит к значительному росту их содержания в молоке и молочных продуктах. Добавление нитритов в мясные продукты при их консервировании для предотвращения развития Clostridium botulinum, а также для придания колбасным изделиям привлекательного для потребителя вида приводит к образованию в них нитрозосоединений, которые обладают канцерогенными свойствами (Богословский, 1981; Hill, 1994, 1999).

Вымывание азотных удобрений с полей в природные водоемы, а также попадание окислов азота в грунтовые воды с кислотными осадками является причиной повсеместного увеличения содержания нитратов в питьевой воде крупных городов и колодезной воде в сельской местности. Эти сведения отраженны в материалах 1 научной конференции по метгемоглобинемии в СССР (Ленинград, 1971 г). Проблема роста поступления азотсодержащих ксенобиотиков в окружающую среду поднимается и в последние годы (Щербаков, 2000, 2002; Нехорошее, Леванчук, 2005 и др.). Отмечается высокое содержание (100-300 мг/л) солей азотной кислоты щелочных и щелочноземельных металлов в природных водах, в том числе колодезной воде разных регионов бывшего СССР, а также в таких крупных мегаполисах, как С.-Петербург (Першина, Полищук, 2005). Увеличение парка личного и муниципального автотранспорта сопровождается значительным повышением выброса выхлопов в воздушную среду с высоким содержанием окислов азота (Нехорошее, Леванчук, 2005). Таким образом, общая нагрузка содержащими азот веществами, поступающими в организм человека в составе пищи, воды и вдыхаемого воздуха, может значительно превышать физиологические пределы (Ополь, Добрянская, 1986; Ажипа и др., 1990; Реутов и др., 1993; Hill, 1999).

В организме человека и животных азотсодержащие ксенобиотики подвергаются биотрансформации. При их поступлении через желудочно-кишечный тракт они вступают во взаимодействие с белками пищи, превращаясь в нитрозоамины с последующим выделением с непереваренными остатками. Часть из них образует аммоний, который под влиянием ферментов превращается в мочевину и выводится почками в составе мочи, а часть - под влиянием нитратредуцирующей микрофлоры желудка и двенадцатиперстной кишки восстанавливается до нитритного аниона, который всасывается в кровь. Оставшиеся невыведенными аммоний и нитрозоамины могут вступать в новый цикл нитритредуктазных реакций, поддерживая повышенный фон NO2" в крови (Yoshida, Kasama, 1987; Реутов и др., 1994,1995,2003).

При поступлении газообразных азотсодержащих соединений (окислов азота) через дыхательные пути большая их часть проходит в кровь через стенки альвеол. Нитритный анион, а также окислы азота, проникшие в кровеносное русло, вступают во взаимодействие с гемоглобином эритроцитов с образованием устойчивых HbNO-комплексов и нитратного аниона (Yoshida, Kasama, 1987), который является одним из основных конечных продуктов катаболизма нитросоединений и экскретируется почками. Некоторое количество NO"3 крови поступает в ротовую полость с секретом слюны и превращается в NO~2 бактериями ротовой полости. Часть NO"2, которая достигает желудка, превращается в газообразный N2 в результате взаимодействия с белками пищи и удаляется из организма с выдыхаемым воздухом. Кишечный NO"3, частично поступающий из крови, а частично - из желудка, снова превращается в NH3 или неизестные вещества через стадию NO"2, опосредуемую бактериями (Yoshida, Kasama, 1987; Hill, 1999). Этот цикл превращения азотсодержащих ксенобиотиков в организме повторяется до тех пор, пока основная их масса не будет подвергнута элиминации, а уровень нитритов и других активных форм азота (АФА) не достигнет физиологических пределов.

Азотсодержащие ксенобиотики под влиянием нитрит-редуктазных систем организма становятся источниками N0 и других активных форм азота, которые обладают высокой биологической активностью. Проявляя сходные с 02 химические свойства, они вступают в конкурентные отношения за места его связывания и вызывают гипоксическое состояние (Реутов и др., 2003), механизмы развития которого сложны и мало изучены.

Считается, что основное патогенетическое действие этих веществ связано с превращением части гемоглобина в метгемоглобин и образованием NO-комплексов с гемовыми структурами крови (гемоглобином) и тканей (миоглобином), дыхательными ферментами и ферментами антиоксидантной системы, а также регуляторными белками, активизирующими синтез вторичных клеточных мессенджеров и т.д. (Yoshida, Kasama, 1987; Ажипа и др., 1990; Ванин 1998; Реутов и др., 1998). В результате взаимодействия АФА с указанными биологическими молекулами и молекулярными комплексами, запускается цепная реакция биохимических преобразований, продукты которых (пероксинитрит, пероксинитритная кислота, перекисные соединения гемоглобина, активные формы кислорода и т. д.) обладают еще большей токсичностью и наряду с нитритным анионом активизируют процессы перекисного окисления липидов биологических мембран, а также разрушение других клеточных структур (Уразаев, Зефиров, 1999; Кругалюк, 2002; Болдырев, 2003). Это позволяет отнести экзогенные доноры АФА к веществам, обладающим широким спектром механизмов нарушения аэробного энергообразования, включая уменьшение кислородной емкости крови, снижение интенсивности тканевого дыхания и циркуляторные расстройства.

Как показывают клинические данные и результаты эпидемиологических исследований, население, испытывающее повышенную нитратную нагрузку или подвергающееся хроническому воздействию выбросов промышленных предприятий, а также проживающих рядом с загруженными автотранспортом магистралями, имеет целый ряд метаболических нарушений. Основным проявлением токсического действия указанных соединений является метгемоглобинемия, уровень которой коррелирует со степенью интоксикации нитратами и нитритами у людей (Hill, 1999) и животных (Москалюк и др., 1980).

Согласно международной программе по химической безопасности, разработанной ВОЗ, нитриты включены в список антропогенных токсических веществ, которые требуют особого контроля за их поступлением в окружающую среду (Фланаган и др., 1997).

Необходимость понимания механизмов действия окислов азота на организм млекопитающих связано также с тем, что существует эндогенный синтез этих веществ, важнейшим из которых является оксид азота (Palmer et al., 1988). В организме NO синтезируется из L-аргинина ферментом NO-синтазой (NOS). В зависимости от ее локализации выявлено три изомера этого фермента: 1 - эндотелиальная форма (eNOS), 2 - нейрональная форма (nNOS) и 3 - индуцибельная форма (iNOS), синтезируемая в активизированных макрофагах. Эти ферменты находятся под контролем многих факторов, что позволяет квалифицировать N0 как универсальный модулятор разнообразных клеточных и тканевых функций, а также как необходимый элемент механизмов регуляции функционирования отдельных систем и всего организма в целом. Хорошо известно участие эндогенного N0 в регуляции сосудистого тонуса посредством циклогеназных реакций, а также за счет ингибирования цитохромоксидазы оксидом азота гладких мышечных элементов сосудистой стенки (Волин и др., 1998; Северина, 1998), что позволяет рассматривать N0 в качестве одного из важнейших эндогенных антигипертензивных факторов (Ванин, 1998; Северина, 1998).

Являясь необходимым элементом антиоксидантной защиты клеток, оксид азота способен модулировать сосудистые эффекты активных форм кислорода (АФК), нейтрализовывать их цитотоксическое действие, а также регулировать влияние АФК на функционирование митохондриальных структур различных тканей, регулируя тем самым клеточный аэробный энергообмен (Hampton et al., 1998; Волин и др. 1998; Poderoso et al., 1998; Тэйлор и др., 1998). Выявлено также важное участие оксида азота в развитии адаптационных процессов в условиях гипоксии различной этиологии, стрессорных воздействиий, иммунных реакций организма, при физических нагрузках и т.д. (Bednar et al., 1996; Маеда, Акаике, 1998; Hampton et al., 1998; Пшенникова и др., 2002).

В физиологических условиях концентрации N0 не превышают нескольких микромолей на 1 кг ткани (Ванин, 2001). Однако при патологических состояниях количество продуцируемого NO может увеличиваться в сотни раз. В этом случае оксид азота утрачивает свои цитопротекторные свойства и становится одним из мощных патогенетических факторов, вызывающих локальные нарушения метаболических процессов в клетках. С помощью ЭПР-спектрометрии обнаружены повышенные концентрации оксида азота и его метаболитов в опухолевых тканях, что свидетельствует об участии NO в процессах канцерогенеза (Маеда, Акаике, 1998; Ванин, 1998, 2001). В экспериментах на культуре клеток, бактериальных системах, а также при исследовании тканей печени у крыс при воздействии на них нитрита натрия были получены нитрозосоединения, которые вызывали повреждения ДНК клеток и индукцию образования опухолей (Rubenchik et al., 1990).

Нарушение метаболизма оксида азота при гиперхолестеринемии приводит к атеросклеротическому повреждению сосудов. Наряду со снижением восстановительных эквивалентов в сосудистой ткани в атеросклеротических бляшках зафиксировано увеличение продукции N0, сопровождающееся угнетением дыхания митохондрий и апоптотическим повреждением сосудистых гладкомышечных клеток, а также ингибированием их пролиферации (Волин и др., 1998). Эти патологические процессы лежат в основе патологического ремоделирования сосудистого русла (Волин и др., 1998; Стокле и др., 1998).

Повышенная продукция оксида азота, возникающая при длительной ишемии сердца, является причиной развития инфаркта миокарда на фоне реоксигенации сердечной мышцы. Имеется множество экспериментальных работ, свидетельствующих о глутаматном повреждении нейронов, которое обусловлено гипоксической стимуляцией нейрональной NO-синтазы (Дьяконова, 1998). Сосудистые расстройства, наблюдаемые при генерализованных воспалительных процессах (сепсис), также обусловлены чрезмерной продукцией оксида азота активизированными макрофагами, и они могут быть причиной септического шока (Starzyk et al., 1997; Ванин, 2001).

Из всего сказанного следует, что проблема изучения механизмов действия экзогенных и эндогенных источников азотсодержащих соединений на живые системы является крайне актуальной. За последнее десятилетие поток научной информации, посвященной этой проблеме неуклонно растет. Важность этого направления в биологии подчеркнута присуждением нобелевской премии Ф. Мьюрэду, Р. Форчготту и JI. Игнарро, внесшим существенный вклад в изучение роли оксида азота в регуляции физиологических процессов (Furchgott, Zawadski, 1980), и не случайно в 1992 году оксид азота был провозглашен "молекулой года" (Koshland, 1992).

Несмотря на большие достижения в познании закономерностей эндогенного синтеза N0, участия оксида азота в регуляции метаболических процессов клеток, в процессах нейротрансмиссии, механизмах транскрипции и трансляции, эксперессии и депрессии генов, остается еще очень много вопросов, касающихся адаптации животных и человека к условиям избыточного поступления в организм ксенобиотиков-доноров группы N0. Существует очень мало сведений о гистотоксическом влиянии азотсодержащих ксенобиотиков, и особенно, об их влиянии на такую фундаментальную функцию клеток, как поддержание ионного гомеостазиса. Крайне скудны представления о структурных преобразованиях внутренней среды организма (крови) под влиянием ксенобиотиков гипоксического действия.

Учитывая, что азотсодержащие ксенобиотики относятся к антропогенным загрязнителям гипоксического действия, в условиях дефицита кислорода системы обеспечения аэробного энергообразования играют главную роль в процессах срочной адаптации организма и определяют эффективность долгосрочных приспособительных реакций. Однако, еще недостаточно известно о механизмах нарушения кислородного режима жизненно важных органов и тканей, включая гемические проявления гипоксии, связанные с увеличением концентрации N0 в крови, а также роли региональной и системной гемодинамики в развитии срочных компенсаторно-адаптационных процессов в ответ на острую интоксикацию азотсодержащими реагентами.

Практически отсутствуют данные об особенностях адаптации животных к дефициту кислорода, обусловленному экзогенными гипоксантами, обладающих различной природной устойчивостью к гипоксии.

Цель и задачи исследования.

Основной целью настоящих исследований было изучение механизмов функционирования систем кислородного обеспечения у млекопитающих в процессе развития острой гипоксии, вызванной -нитритом натрия.

Для реализации этой цели решались следующие задачи:

Заключение диссертации по теме «Физиология», Шумилова, Тамара Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Гемическая гипоксия, вызванная введением нитрита натрия, приводит к дозозависимому увеличению вращательной подвижности гидрофильного спинового зонда танола в крови белых крыс, что свидетельствует о снижении сил сцепления молекул воды с липофильными структурами крови в результате снижения энергетического статуса организма. Такие же структурные перестройки в крови производит фосфорорганический пестицид валексон, который вызывает гипоксическое состояние, благодаря его антихолинэстеразной активности.

2. Выявлены дозозависимые эффекты токсического и гипоксического воздействия нитрита натрия на катионный состав крови белых крыс, которые выражаются в увеличении концентрации ионов К+ в плазме и ионов Na+, Са2+ и Mg2+ в эритроцитах, а также снижении содержания ионов К+ в красных клетках крови.

3. Острая нитритная интоксикация сопровождается изменением осмотических свойств крови у крыс, о чем свидетельствует дозозависимое увеличение осмотического давления плазмы и осмотической устойчивости эритроцитов к гипотоническим растворам NaCl. Уменьшение объема эритроцитов на фоне возрастания концентрации осмотически активных агентов в плазме крови является одним из клеточных адаптационных механизмов к влиянию токсических доз нитрита.

4. Токсические дозы нитрита натрия снижают эффективность механизмов транспорта кислорода кровью в результате падения скорости дезоксигенации оксигемоглобина и уменьшения общей концентрации гемоглобина, а также количества эритроцитов, циркулирующих в крови. Снижение клеточной фракции крови под влиянием нитрита обусловлено гемодилюцией, вызванной перераспределением ионов между плазмой и эритроцитами и дегидратацией клеток.

5. Умеренные дозы нитрита (3 мг на 100 г массы тела) вызывают циркуляторные нарушения в тканях коры мозга крысы, которые выражаются в значительном уменьшении линейной и объемной скорости кровотока в системе микроциркуляции в первые 15 мин нитритного воздействия с последующим неполным восстановлением через час после инъекции. Жесткое следование микрогемодинамики в исследованных микрообластях коры мозга за системным изменением артериального давления свидетельствует о подавлении местных механизмов регуляции кровотока под влиянием нитрита.

6. Легкая степень нитритной гипоксии (3 мг/100 г массы тела) вызывает нарушение кислородного режима тканей коры мозга крыс, которое выражается в увеличении гетерогенности распределения р02 в исследованных микрообластях в первые 15 мин нитритной интоксикации, что приводит в одних случаях к глубокой гипоксии, а в других - к гипероксии тканей. Неполное восстановление р02 в исследованных микрообластях на фоне несущественного изменения р02 артериальной крови сопровождается синхронным восстановлением локального кровотока.

7. Нитрит натрия вызывает трехфазное изменение среднего артериального давления у крыс, включающее стадию быстрого падения АД, развивающуюся в течение 1-2 мин после инъекции, стадию устойчивой гипотензии и стадию восстановления. Латентный период гипотензивной реакции, ее длительность, а также уровень падения АД и скорость его восстановления зависимы от дозы ксенобиотика.

8. В условиях нитритной интоксикации трехфазное изменение АД сопровождается длительной брадикардией и снижением общего периферического сопротивления, а также увеличением ударного объема сердца, минутного объема кровотока и сердечного индекса, которые нормализуются по мере восстановления АД с развитием тахикардии при умеренной и высокой дозе гипоксанта. Выявленная реакция системных гемодинамических параметров свидетельствует об усилении инотропной функции сердца в начале нитритной интоксикации и увеличении хронотропной сердечной функции в период восстановления АД.

9. В условиях нитритной интоксикации происходит перераспределение периферического кровотока, которое выражается в значительном увеличении перфузии мозга и снижении кровоснабжения скелетных мышц крысы с последующей их нормализацией по мере восстановления системных гемодинамических показателей. Полученные данные свидетельствуют об участии периферических сосудитых реакций в процессах адаптации в период гипотензивной фазы нитритного воздействия.

10. Фармакологический анализ механизмов регуляции кровообращения выявил участие обеих частей автономной нервной системы в процессах кардиоваскулярной адаптации к нитритной гипоксии у крыс. В фазу быстрого падения АД и устойчивой гипотензии происходит большая активация парасимпатического отдела вегетативной нервной системы посредством баро- и хеморефлексов, которые приводят к урежению сердечного ритма, усилению насосной функции сердца. По мере восстановления АД парасимпатические влияния уменьшаются, а симпатические усиливаются с одновременным ростом активности ренинангиотензиновой и вазопрессиновой прессорных систем, которые сопровождаются тахикардией.

11. Вторичноводные грызуны вида Ondatra zibethicus проявили более высокую устойчивость к нитритной гипоксии, чем наземные грызуны (крысы), что выражается в меньшем снижении локального мозгового кровотока, более быстром его восстановлении, сохранении потребления кислорода тканями мозга и сердечного ритма в условиях нитритной интоксикации.

Основная часть работы была выполнена в период пребывания в докторантуре Санкт-Петербургского государственного университета на базе лаборатории «структурно-функциональных адаптаций» института физиологии им. академика А.А. Ухтомского. В связи с этим хочется выразить огромную благодарность тем, кто, так или иначе, принимал участие в выполнении исследований по теме диссертации.

Особая признательность моему научному руководителю академику Александру Даниловичу Ноздрачеву, который поддержал предложенное научное направление и оказал неоценимую помощь в реализации научных планов, как в человеческом, так в научном и организационном отношениях, без чего эта работа могла бы и не состояться.

Считаю своим долгом поблагодарить моего учителя заведующую лабораторией, доцента кафедры Общей физиологии Идею Николаевну Январеву за предоставленную возможность выполнения работы. Созданная творческая, благожелательная атмосфера в лаборатории, ее советы, своевременное научное и организационное информирование, во многом способствовали успешному завершению исследований.

Хочется также отметить помощь ведущего научного сотрудника лаборатории Вадима Ивановича Шерешкова. Использование при выполнении исследований разработанных им методических приемов и технических решений, а также способов обработки экспериментальных материалов позволило поднять качество исследований до высокого уровня, за что ему большая благодарность.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нитрит натрия является удобной моделью для изучения механизмов адаптации млекопитающих к повышенному фону азотсодержащих ксенобиотиков в среде обитания, а также уточнению их патогенетического влияния при избыточном поступлении в организм.

Это соединение относится к группе веществ, обладающих широким спектром нарушения аэробного энергообразования. Проявляя сходными с химические свойства, NaN02 при поступлении в организм и его метаболиты вступают в конкурентные отношения с кислородом с образованием прочных связей с Hb, Mb, дыхательными ферментами клеток, энзимами антиоксидантной системы и многими другими важнейшими гемовыми и негемовыми структурами, в состав активных групп которых входят металлы переменной валентности, главным образом железо (Ажипа и др., 1990; Реутов, 2003). В ходе этих реакций высвобождается N0, в результате метаболических изменений которого образуются различные формы АФК и АФА (Шугалей, 1988), являющиеся сильными окислителями и обладающие мощным цитотоксическим эффектом.

В связи с этим дефицит кислорода под влиянием NaN02 складывается из циркуляторной гипоксии, вызванной нарушением сократительной способности гладких мышц артериальных сосудов (Середенко, 1987; Волин и др., 1998), гемической гипоксии, обусловленной снижением кислородной емкости крови в результате выключения части гемоглобина из процесса переноса кислорода (Середенко 1987, Волжская, 1993), и гистотоксической гипоксии, возникающей вследствие разобщения процессов дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриальных структурах клеток (Подберезкина и др., 1992; Cassina et et al., 2000; Gebicka, Didik, 2003).

Снижение энергетического статуса организма в результате гипоксического действия NaN02 и его метаболитов вызывает значительные структурно-функциональные перестройки в крови - в водной ее части (плазме) и в плотной фазе (эритроцитах). С помощью метода ЭПР-спектрометрии с использованием гидрофильного зонда танола удалось установить, что в эти перестройки вовлекаются липофильно-гидрофильные связи, которые наиболее чувствительны к дефициту энергии в организме, поскольку они, исходя из законов термодинамики, осуществляются при наличии притока внешней энергии (в биологических системах АТФ).

Известно, что липофильно-гидрофильные взаимосвязи особенно важны в структурировании биологических мембран, в том числе эритроцитов. Высокая чувствительность мембранных белковых комплексов к слабым вне- и внутриклеточным воздействиям обусловлена их конформационной лябильностью в результате термодинамической напряженности, возникающей при взаимодействии гидрофильных и липофильных структур белковых молекул и липидного окружения (Конев, 1987; Геннис, 1997). Под влиянием нитритов (самого нитритного аниона и его метаболитов в сочетании со снижением синтеза АТФ клетками и процессами ПОЛ) происходит изменение свойств эритроцитарных мембран, которые выражаются в сжатии клеток, увеличении их осмотической устойчивости. В основе этих явлений лежат изменение липидного состава мембран, увеличение плотности упаковки липидного бислоя, увеличение жесткости и деформируемости эритроцитарных мембран, связанных с изменением их агрегатного состояния в условиях дефицита кислорода (Zavodnik et al., 1999; Mesquita et al., 2002).

Одновременно с реструктуризацией эритроцитарных мембран NaN02 вызывает изменение агрегатного состояния жидкой фазы крови крыс (плазме) через 1 час после инъекции, когда падение кислородной емкости крови достигает своего пика.

Методом электронного парамагнитного резонанса было обнаружено увеличение вращательной подвижности зонда, локализованного в плазме, что свидетельствует об уменьшении сил межмолекулярного взаимодействия водной фазы с другими компонентами крови.

Полученные факты указывают на то, что в результате нитритной гипоксии происходит смещение энергетического баланса липофильно-гидрофильных взаимодействий в сторону усиления их антагонизма. Частичное разделение липидной и водной фаз крови приводит к разупорядочиванию ранее связанной (структурированной) воды, в результате чего происходит высвобождение свободной энергии с возрастанием энтропии системы и установлением равновесия между водными и липофильными компонентами на уровне, соответствующем более низкому энергетическому статусу (Геннис, 1997).

Возникающие под влиянием NaN02 структурные изменения крови являются пространственной основой для развития нарушения функционирования эритроцитарных мембран, что было установлено по изменению катионного состава плазмы и эритроцитов с изменением осмотических свойств крови. Дефицит кислорода в организме, обусловленный NaN02, вызвает дозозависимые увеличение осмотического давления плазмы, рост внеклеточной концентрации ионов К+, а также увеличение входного потока ионов Na+, Са2+ и Mg2+ в эритроциты.

Наблюдаемое перераспределение катионов между эритроцитами и внеклеточным пространством, сопровождаемое уменьшением объема клеток на фоне увеличенного осмотического давления плазмы, является одним из адаптационных механизмов, защищающих клетки крови от лизиса в условиях нитритной интоксикации, который был описан при изучении трансмембранного транспорта ионов в эритроцитах млекопитающих при изменении осмолярности инкубационной среды (Орлов и др., 1988; Muzyambaetal., 2000).

Наряду с модулированием трансмембранного транспорта ионов через мембрану эритроцитов NaNC>2 вызывает нарушение кислородтранспортной функции крови в целом и отдельных клеток в частности. Известно, что гемическая гипоксия, вызванная нитритом натрия, развивается в результате взаимодействия нитритного иона с гемоглобином с образованием MetHb, комплексов Hb-NO, а также многообразных соединений НЬ с промежуточными формами АКА и АФК, что приводит к дозозависимому снижению кислородной емкости крови (Gow, Stamler, 1998; Han et al., 2002; Gladwin et al., 2004).

В дополнение к этим уже известным фактам получены сведения, что при нитритной интоксикации снижается содержание эритроцитов и общей концентрации гемоглобина в циркулирующей крови. Эти явления прямо связаны с перераспределением ионов и воды между клетками крови и плазмой. В результате дегидратации клеток увеличивается количество воды в плазме, что сопровождается гемодилюцией и еще большим снижением кислородтранспортной функции крови.

Определенным достижением проведенной работы является то, что наряду с уже известным феноменом увеличения сродства гемоглобина к кислороду под влиянием нитрита (Kosaka, Seiyama, 1996, 1997; Hrinezenko et al., 2000; Mesquita et al., 2002), был установлен новый факт снижения кинетики дезоксигенации оксигемоглобина в условиях нитритной интоксикации, которая изменяется в соответствии с увеличением введенного животному ксенобиотика. При этом уровень р02 в артериальной крови мало меняется с увеличением дозы токсиканта, что позволяет предположить возможность снижения проницаемости мембраны эритроцитов для кислорода в условиях нитритной интоксикации и/или снижение потребления кислорода тканями. Такой параметр, как кинетика дезоксигенации оксигемоглобина позволяет оценивать вклад скорости рассыщения оксигемоглобина в процессе оксигенации тканей при различных уровнях доставки кислорода с током крови в обменных сосудах.

Исследование гемодинамики в микрососудистом русле коры мозга крысы при введении животным раствора нитрита натрия показало резкое снижение средней линейной скорости кровотока в первые 15 мин нитритного воздействия с постепенным ее восстановлением в последующие 30 мин до 80% от исходного уровня. Средний локальный объемный кровоток в тех же отделах коры мозга крысы в точности повторил динамику линейной скорости кровотока, что свидетельствует о малой роли местной регуляции кровоснабжения микроучастков коры мозга в условиях нитритной гипоксии.

Сопоставление гемодинамических показателей в системе микроциркуляции с кинетикой дезоксигенации оксигемоглобина позволило заключить, что снижение скорости высвобождения кислорода из крови в капиллярах компенсируется более медленным продвижением эритроцитов вдоль сосуда, увеличивая, таким образом, время контакта клеток со стенкой капилляров и способствуя более полной экстракции кислорода окружающими тканями.

Важным результатом работы является обнаружение жесткого следования средних линейной и объемной скоростей кровотока за изменениями системного АД, что свидетельствует о "срыве" местных механизмов регуляции кровоснабжения коры головного мозга нитритами в результате нарушения сократительной способности артериальных сосудов.

Значительное нарушение кровоснабжения тканей мозга у экспериментальных животных под влиянием нитрита сопровождается существенным ухудшением кислородного режима в исследованных микрообластях, что было показано в экспериментах по регистрации напряжения кислорода в поверхностных слоях коры мозга крыс полярографическим методом. В ходе этих экспериментов была выявлена разнонаправленная динамика р02 в близлежащих и в удаленных друг от друга микроучастках нервной ткани: в одних областях р02 резко падало, а в других - увеличивалось, значительно превышая исходный уровень в первые 15 мин нитритной интоксикации. В последующие моменты времени р02 начинало восстанавливаться в той мере, в какой восстанавливался кровоток.

Такие разнонаправленные реакции со стороны р02, связаны со сдвигом баланса между скоростью доставки 02 и потреблением кислорода в микрообластях коры головного мозга. Есть сведения, что NaN02 и другие доноры группы N0 резко снижают интенсивность тканевого потребления кислорода, в том числе мозгового, и всего организма в целом, и что ее динамика имеет тесную положительную корреляцию с изменением гемодинамических параметров (Середенко 1987; Волжская и др., 1993; Poderoso et al., 1998, 1999). Снижение интенсивности потребления кислорода тканями под влиянием нитритов можно предположить также из того факта, что углубление гипоксии с ростом дозы ксенобиотика практически не вызывает снижения р02 артериальной крови. По-видимому, наблюдаемая неоднозначная картина изменения р02 в коре головного мозга при нитритной гипоксии, обусловлена перераспределением тканевого кровотока. Об этом свидетельствуют также данные, полученные в экспериментах с использованием телевизионной микроскопии, в которых после введения 3 мг NaN02/100 г массы кровоток в одних микрососудах коры головного мозга не изменялся, а в - других -значительно снижался вплоть до гемостаза.

Есть также сведения об уменьшении плотности капиллярной сети в тканях мозга под влиянием окислов азота, а также шунтировании крови по сосудам, обладающим меньшим сопротивлением движению крови (Franke et al., 1981). В связи с этим на фоне снижения объемной скорости кровотока и интенсивности потребления кислорода тканями в одних микроучастках коры мозга р02 может расти за счет преобладания доставки 02 над его потреблением, благодаря сохранению нормального уровня р02 в артериальной крови и плотности функционирующих капилляров, а в других - оно может снижаться вследствие преобладания интенсивности потребления 02 над его доставкой в связи с запустеванием части капилляров.

Таким образом, развивающиеся уже в первые моменты нитритного воздействия циркуляторные нарушения вызывают кислородное голодание тканей мозга, а также - увеличение неравномерности распределения р02, что приводит к гипероксигенации одних микрообластей и глубокой гипоксии других. Обе эти ситуации могут быть причиной функциональных нарушений мозга под влиянием окислов азота.

Важно отметить, что к моменту максимального развития гемической гипоксии гемодинамические параметры и локальное р02 практически нормализуются. Это дает возможность предполагать, что пусковым механизмом срочных компенсаторно-адаптационных реакций организма в условиях нитритной гипоксии являются гемодинамические нарушения в начальные моменты воздействия NaN02, а также связанные с ними метаболические сдвиги, а восстановление нормального кровообращения происходит благодаря подключению системных механизмов регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы.

Исследования, проведенные для выяснения участия системной и региональной гемодинамики в процессе адаптации животных к нитритной гипоксии, показали, что они играют ключевую роль в восстановлении кислородного режима в организме в условиях дефицита кислорода, вызванного NaN02.

Полученные в данной части экспериментов результаты показывают значительные сдвиги в функционировании сердечно-сосудистой системы у крыс в ответ на введение гипоксанта. Первой гемодинамической реакций на введение нитрита (1-2 мин после инъекции) является резкое снижение системного АД в связи со специфическим свойством этого вещества к стойкому расширению артериальных и венозных сосудов. Скорость изменения АД не зависит от концентрации NaNC>2, тогда как уровень его падения имеет дозозависимый характер. Через определенный латентный период, длительность которого уменьшается с ростом дозы токсиканта, происходит снижение насосной функции сердца, о чем свидетельствуют изменения амплитудных и временных параметров ЭКГ, урежение частоты сердечных сокращений, уменьшение ударного объема и сердечного индекса, и, как следствие, падение МОК на фоне значительного снижения общего периферического сопротивления.

При переходе динамической гипотензивной фазы в фазу стойкой гипотензии при дальнейшем снижении ОПС и продолжающейся брадикардии происходит увеличение МОК, которое обусловлено, главным образом, значительным ростом ударного объема сердца.

Изменение системных гемодинамических параметров в фазу устойчивой гипотензии сопровождается перераспределением периферического кровоснабжения, которое выражается в значительном увеличении органного мозгового кровотока и снижении перфузии скелетных мышц задних конечностей экспериментальных животных, что является важной адаптационной реакцией организма на гипоксию, которая проявляется при большинстве типах гипоксического воздействия.

Таким образом, в динамическую фазу и первую половину периода устойчивой нитритной гипотензии гипоксическое состояние обусловлено главным образом циркуляторным компонентом нитритной гипоксии, адаптация к которой происходит благодаря экономномизации энергоресурсов за счет урежения ЧСС, а также увеличения МОК путем перераспределения потоков крови в организме и усилении инотропной функции сердца, и реализуется через центральные и периферические баро-и хеморефлексы.

По мере развития гистотоксической и гемической гипоксии, под влиянием нитрита (через 45-90 мин в зависимости от дозы токсиканта), о чем свидетельствуют метаболические нарушения в сердечной мышце (по данным ЭКГ), параметры системной и региональной гемодинамики практически нормализуются. В конце эксперимента, особенно при высоких дозах NaNC>2, развивается значительная тахикардия, что является признаком развивающихся адаптационных реакций в организме, направленых на оплату кислородного долга.

Фармакологический анализ механизмов регуляции крвообращения в организме экспериментальных животных в процессе развития нитритной интоксикации показал, что в первую половину гипотензивной фазы более проявляется тонус парасимпатической нервной системы, на что указывает отсутствие брадикардии после введения животным атропина. Однако увеличение АД под влиянием адреномиметиков норадреналина и мезатона свидетельствуют о сохранении активности адренорецепторов на данной стадии развития нитритной гипоксии, проявлению которой, по-видимому, препятствует сниженная сократительная активность гладких мышц сосудов под влиянием оксида азота, генерируемого нитритом. Участие симпатической нервной системы в развитии адаптационного процесса при нитритной гипоксии подтверждается также большим урежением ЧСС после обработки животных пропранололом, большим снижением АД и отсутствием брадикардии на фоне введения а-адреноблокатора фентоламина и ганглиоблокатора бензогексония, а также уменьшением скорости восстановления АД под влиянием указанных агентов.

В ходе проведенных экспериментов обнаружено также участие ренин-ангиотензиновой прессорной системы организма в кардиоваскулярной адаптации к нитритной гипоксии, которая подавлялась блокатором ангиотензинконвертирующего фермента эналаприлом.

Обнаруженные изменения фазового состояния плазмы, ионного состава крови и ее осмотических свойств, а также дегидратация клеток крови дает возможность предполагать участие гипоталамо-гипофизарной системы в восстановлении системных гемодинамических показателей в процессе развития гипоксического состояния путем увеличения синтеза и выброса в кровеносное русло гормона задней доли гипофиза вазопрессина.

Таким образом, кардиоваскулярная адаптация крыс в условиях нитритной гипоксии осуществляется путем координированного взаимодействия периферических и центральных нейрогуморальных механизмов регуляции системы кровообращения, которые можно представить в виде схем, изображенных на рис. 1 и 2.

Исследования, проведенные на вторичноводных грызунах Ondatra zibethicus, обладающих природной толерантностью к дефициту кислорода в связи с ныряющим образом жизни, показали высокую устойчивость животных к антропогенным и природным гипоксическим воздействиям. Несмотря на некоторое сходство динамики кровотока и р02 в коре головного мозга у крысы и ондатры во время нитритной интоксикации, обнаружены межвидовые различия, которые состояли в увеличении локального объемного кровотока у ондатр и его снижении у крыс в первые 15 мин после инъекции, а также однотипном паттерне р02 у ондатры, синхронным с динамикой объемного кровотока, что, в отличие от крыс, свидетельствует о сохранении потребления 02 в исследованных микрообластях коры мозга.

Полученные данные показали, что регуляция хронотропной функции сердца у ондатры зависит от характера гипоксического воздействия, от условий проведения эксперимента, а также от конкретной ситуации при свободном поведении животного. На основании вариационной пульсометрии, а также фармакологического анализа ЧСС установлено, что в свободном поведении в покое и во время ныряния превалирует тонус парасимпатической нервной системы, а симпатический тонус усиливается непосредственно перед нырянием, а также в момент опасности и при физических нагрузках. При принудительном нырянии, несмотря на сохранение брадикардии во время погружения, тонус симпатической нервной системы значительно возрастает. При гипоксической гипоксии на

Схема № 1. Регуляции системного и регионарного кровообращения в гипотензивную фазу нитритной гипоксии

Схема № 2. Регуляции системного и регионарного кровообращения по мере развития гемической компоненты нитритной гипоксии первое место в регуляции хронотропной функции сердца выступает метаболическое звено. Нитритная гипоксия не вызывает развития брадикардии, а, наоборот, сопровождается некоторым учащением пульса, что может быть связано с необходимостью увеличения МОК для поддержания системного АД в условиях нитритной вазодилатации.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Шумилова, Тамара Евгеньевна, 2007 год

1. Аджиенко JI. М. Мозговой кровоток в условиях блокады ангиотензиновых рецепторов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. Т.86.№ 1.С. 28-32.

2. Агаджанян Н.А., Поршин В.И. Экология человека. М., "КРУК", 1994. 256 с.

3. Ажипа Я.И., Реутов В.П., Каюшин Л.П. Экологические и медико-биологические аспекты проблемы загрязнения окружающей среды нитратами и нитритами// Физиология человека. 1990. Т. 16. № 3. С. 131150.

4. Азизова О.А., Торховская Т.Н., Лопухин Ю.М. Изучение структурно-функциональных свойств Са-АТФаза саркоплазматического ретикулума. // Метод спиновых меток и зондов. М., "Наука", 1986. С. 143-163.

5. Аксенов С.И. Вода и ее роль в регуляции биологических процессов. М., 1990. 345 с.

6. Андриященко П.Л., Большов В.М., Клочков В.А., Яковлев В.Т. К выбору метода измерения артериального давления в мониторных комплексах // Мед. техника. 1995. № 4. С. 26-29.

7. Аникина Т.А., Ситдиков Ф. Г., Билалова Г. А., Хамзина Е. Ю. Участие АТФ в регуляции сердечной деятельности крыс // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 2004. Т. 90. № 8. С. 421.

8. П.Антонов В.Ф. Липидные поры: стабильность и проницаемость мембран // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 10. С. 12-17.

9. Астахов А.А. Физиологические основы биоимпедансного мониторинга гемодинамики в анестезиологии с помощью системы "Кентавр". Челябинск, 1996. 98 с.

10. Багаев В.А., Ноздрачев А.Д. Ваго-вагальная рефлекторная дуга. Элементы, структурно-функциональная организация. СПб, СПбГУ,1997.204 с.

11. Н.Баевский Р.М, Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения.// Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. №3. СЛ 08-125.

12. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ сердечного ритма при стрессе. М., 1984. 221 с.

13. Барон М.А., Майорова Н.А. Функциональная стериоморфология мозговых оболочек. М., "Медицина", 1982. 350 С.

14. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Павлов В.Э., Бишале Н.А., Демура С.А. Роль нитратов в лечении больных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология. 2003. № 8. С. 9496.

15. Бельченко Л.А. Адаптация человека и животных к гипоксии разного происхождения // Соросовский образовательный журнал. 2001. Т. 7. № 7. С. 33-39.

16. Блюменфелъд Л.А. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода. М., "Сов. Наука", 1957. 139 с.

17. Блюменфельд Л.А. Гемоглобин // Соровсовский образовательный журнал. 1998. №4. С. 33-38.

18. Блюменфельд Л.А., Тихонов А.Н. Электронный парамагнитный резонанс // Соросовский Образовательный Журнал. 1997. № 9. С. 91-99.

19. Боговский П.А. Изучение канцерогенных N-нитрозосоединений в пищевых продуктах. // Вопросы питания. 1981. № 2. С.З.

20. Болдырев А.А., Мельгунов В.И. Транспортные АТФазы. Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1985. Т. 17. 246 с.

21. Болдырев А.А. Na/K-АТФаза свойства и биологическая роль. // Соросовский образовательный журнал. 1998. Т. 29. № 4. С. 2-9.

22. Болдырев А.А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона. // Усп. физиол. наук. 2003. Т. 34. № 3. С. 21-34.

23. Бреслав И.С., Ноздрачев А.Д. Дыхание. Висцеральный и поведенческий аспекты. СПб., "Наука", 2005. 305 с.

24. Вайнштейн Г.Б., Москаленко И.Е. Значение пульсаторного фактора для функционирования системы мозгового кровообращения (краткий обзор) // Физиол. ж., им. И.М. Сеченова РАН. 1995. Т. 81. № 6. С. 54-58.

25. Вальдман А.В., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорефлекторные рефлексы: барорецепторная регуляция кровообращения. Л., 1988. 143 с.

26. Вальовка Г.Й., Назаренко B.I., Коробов В.М., Великий М.М. Ф1зико-xiMiHHa характеристика i функциональш властивосп мембранозв'язаного гемоглобину // Укр. биохим. журн. 1998. Т. 70. № 6.С. 59-63.

27. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998 . Т. 63. Вып.7. С. 867-869.

28. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах//Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 7. С. 924-938.

29. Ванин А.Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов // Биохимия. 2001. Т. 46. Вып. 4. С. 631-641.

30. Ванин А.Ф., Клещев А.Л., Мордвинцев П.И., Седов К.Р. Гипотензивная активность нитрозильных комплексов негемового железа с различными анионными лигандами // Докл. АН СССР. 1985. Т. 281. № 3. С.742-745.

31. Вейнер Э. Давление крови. М., "Крон-пресс", 1998. 101 с.

32. Вовенко Е.П., Соколова И.Б. Напряжение кислорода на артериолах коры головного мозга крысы при спонтанном дыхании гипоксической газовой смесью // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова РАН. 1998. Т. 84. № 5-6. С. 527-535.

33. Волжская А. М., Попова Н. И., Сладкова С. В. Кислородтранспортные свойства крови при острой нитритной метгемоглобинемии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1993. № 2. С. 33-35,

34. Волжская A.M., Трошихин Г.В., Шумилова Т.Е. Показатели кислородтранспортных свойств крови и эритропоэза у крыс после пребывания в азотно-кислородной среде под повышенным давлением // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова. 1985. Т. 71. № 3. С. 320-323.

35. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Фэйнгерш Р.П., Мохазаб К.М. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 7. С. 958-965.

36. Гаджаева Ф.У., Григорьянц Р. А., Масенко В.П. и др. Электрокардиографические системы отведений. Тула, НИИ новых медтехнологий, ТППО, 1996. 115с.

37. Галанцев В.П. Эволюция адаптаций ныряющих животных. Л., "Наука", 1977. 191 с.

38. Галанцев В. П. Адаптации сердечно-сосудистой системы вторичноводных амниот. Л., ЛГУ, 1988. 220 с.

39. Галанцев В.П., Коваленко Р.И., Петров А.Т. и др. О значении перекисных процессов у водных и полуводных животных // Исследования морфофункциональных адаптаций. Л., 1989. С. 13-21.

40. Галанцев В.П., Коваленко С.Г., Гуляева Е.П. и др. Особенности метаболизма у водных и полуводных млекопитающих при асфиксии // Вестн. СПб ГУ. 1993. Сер. 3. Вып. 1. № 3. С. 73-80.

41. Галанцев В. П., Коваленко Р. И., Кузьмин Д.А., Лощагин О.В.

42. Исследование резистентности ондатры Ondatra zibethicus к гипоксическим воздействиям при нырянии // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1999. Т. 35. № 2. С. 156-157.

43. Галенок В.А., Диккер В.Е., Пузырев В.П., Храмов Ю.Л. Кислородный баланс крови у больных сахарным диабетом // Кислородный режим организма и механизмы его обеспечения. Тез. всесоюз. конф. Барнаул, 1978. Ч.И. С. 57-58.

44. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Дадиани Л.Н. Влияние повышенного артериального давления на мозговой кровоток у нормальных животных и животных с экспериментальной почечной гипертонией // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1973. Т. 76. № 11. С. 33-35.

45. Гейровский Я., Кута Я. Основы полярографии. М., "Мир", 1965. 560 с.

46. Гендель Л.Я., Круглякова К.Е. Структурно-функциональные взаимодействия физически активных соединений с биомембранами // Метод спиновых меток и зондов. М., "Наука", 1986. С. 163-194.

47. Геннис Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. М., "Мир", 1997. 622 с.

48. Гогин В.А., Варгин А.А., Каратаев Р.Н. Метрологические аспекты измерения кровяного давления и частоты сердечных сокращений. Казань, Изв. КГТУ. 2003. 91 с.

49. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л., "Медицина", 1986. 280 с.

50. Гольдберг Д.И., Левина Г.Д. Диаметр эритроцитов в норме и патологии. Томск, Томский ГУ, 1969.133 с.

51. Громов А.Е., Розентаг В.И. Изменение микроциркуляции при отравлении фосфорорганическими ингибиторами холинэстеразы // Бюл. эксперим. биол.и мед. 1976. Т. 81. № 1. С. 28-30.

52. Григорьев А.И., Егоров А.Д. Теория и практика медицинского контроля в длительных полетах // Авиакосмическая и экологическая медицина 1997. №1. С 14-25.

53. Гурло Т.Г., Орлов С.Н., Аксенцев С.Л., Окунь Н.М., Конев С.В.1. П/

54. Входящие и выходящие потоки калия ( Rb ) в эритроцитах человека и крысы: регуляция при изменении объема клеток // Биологические мембраны. 1991. Т. 8. № 7. С. 727-735.

55. Гусев Г.П., Иванова Т.И. Активация Na+/H+- обмена и Na+, К+, 2СГ котранспорта после гиперосмотического сжатия эритроцитов крысы // Биологические мембраны. 2005. Т. 22. № 2. С. 98-104.

56. Гюльханданян А.В., Геокчакян Г.М. Са2+-зависимый выход К+ из эритроцитов, индуцированный окислительными процессами // Биофизика. 1991. Т. 36. Вып. 1. С. 169-171.

57. Дворецкий Д.П. Роль динамической деформации сосудов в регуляции их тонуса // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова РАН. 1990. Т. 76. № 8. С. 961-976.

58. Дворецкий Д.П. Вентиляция, кровообращение и газообмен в легких // Физиология дыхания. СПб., 1994. С. 197-257.

59. Дворецкий Д.П., Недошивин В.П. Влияние пульсации артериального давления на резистивную функцию сосудов разной органной и видовой принадлежности и разным исходным тонусом // Физиол. ж. им. И.М. Сеченова РАН. 1993. Т. 79. № 8. С. 50-57.

60. Дворецкий Д.П., Осадчий Л.И. Реактивность кровеносных сосудов: роль механостимулов и исходного тонуса // Изв. РА.Н. Серия биол. 2000. №2. С. 221-229.

61. Дворецкий Д.П., Поленов С.А. Транскапиллярный обмен жидкости // Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы. Л., "Наука", 1984. С. 218-227.

62. Дворецкий Д.П., Ткаченко Б.И. Гемодинамика в легких. М.,"Медицина", 1987. 287 с.

63. Демченко И.Т. Методы изучения мозгового кровообращения // Методы исследования кровообращения. Л., "Наука". 1976. С. 104-125.

64. Демченко И.Т. Измерение органного кровотока с помощью водородного клиренса // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова РАН. 1981. Т. 67. № 11. С. 172-183.

65. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга. Л., "Наука", 1983.173 с.

66. Джонсон П.К. Принципы регуляции периферического кровообращения //Периферическое кровообращение. М., "Медицина", 1982. С. 142-175.

67. Дощицын В.Л. Практическая электрокардиография. М., "Медицина ", 1987. 336 с.

68. Драбкина Т.М., Кривой И.И. От разнообразия молекулярных форм к функциональной специализации олигомерных белков. Никотиновый холинорецептор, ацетилхолинэстераза, Na-K-АТФаза // Цитология. 2004. Т. 46. №2. С. 89-104.

69. Дударев В.П. О некоторых биохимических реакциях крови при адаптации к гипоксии // Физиологические и клинические проблемы адаптации к гипоксии, гиподинамии и гипертермии. Тез. III всесоюз. симп.М., 1981. Т. II. С. 42-43.

70. Дьяконова Т.Л. Роль окиси азота (NO) в регуляции глутаматного возбуждения // Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск, "Полибиг", 1998. С. 41-43.

71. Дьяконова Т.Л., Реутов В.П. Влияние нитрита на возбудимость нейронов мозга виноградной улитки // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 1998. Т. 84. № 11. С. 1264-1272.

72. Еремеев B.C., Плисс М.Г., Захарова А.А., Гаврикова Т.А., Сажин В.Л. Механизмы регуляции величины артериального давления у бодрствующих крыс // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 1996. Т. 82. № 1.С. 111-118.

73. Есиловский Ю.М. Реография органов мочеполовой системы. М., " Медпресс", 2004. 248 с.

74. Жичкина JI.B., Карпенко А.А. Анализ гематологических показателей при интоксикации фосфорорганическими ингибиторами холинэстеразы // Мат. 59-й науч. конф. молодых ученых и студентов СПбАВМ. СПб., 2004. С. 47-49.

75. Зарубина И.В., Курицына Н.А., Шабанов П.Д. Церебропротекторные эффекты комбинированного применения пиразидола и бемитила при черепно-мозговой травме // Бюл. экспер. биол.и мед. 2004. Т. 138. № 7. С. 68-72.

76. Зарубина И.В., Нурманбетова Ф.Н., Шабанов П.Д. Потенцирование бемитилом антиоксидантных эффектов импульсной гипоксической тренировки // Бюл. экспер. биол. и мед. 2005. № 8. С. 156-160.

77. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Бемитил в качестве антиоксидантного средства при активации перекисного окисления липидов гипоксичеким фактором: Методические рекомендации для врачей. СПб., 2002. 34 с.

78. Иваницкая Н.Ф. Методика получения различных стадий гемической гипоксии у крыс введением нитрита натрия // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1967. № 3. С. 69-71.

79. Иванов Г.Г. Электрокардиография высокого разрешения. М., 1999. 120 с.

80. Иванов К.П. Основы энергетики. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. СПб., "Наука", 1993. 270 с.

81. Иванов К.П. Дыхательная функция крови // Физиология дыхания. СПб., 1994. С. 258-300.

82. Иванов К.П. Современные представления о транспорте кислорода из крови в ткани // Усп. физиол. наук. 2001. Т. 32. № 4. С. 3-22.

83. Иванов К.П., Калинина М.К., Левкович Ю.И. Скорость кровотока в капиллярах мозга и мышцы и его физиологическое значение // Microvasc. Res. 1981. V. 22. № 2. P. 143-155.

84. Ивашов М.Н., Купин А.Г., Меерцук Ф.Е., Медведев О.С. Системная и региональная гемодинамика у лаборатоных крыс и диких ондатр при нырянии // Физиол. ж. им. И.М. Сеченова РАН. 1992. Т. 78. № 5. С. 4146.

85. Ингрэм Д. Электронный парамагнитный резонанс в биологии. М., "Мир". 1972. 296 с.

86. Ионов Б.В., Чернух A.M. Морфологическая характеристика эритроцитов артериальной и венозной крови крысы по данным сканирующей электронной микроскопии // Бюл. экспер. биол. и мед. 1981. Т. 92. № 12. С. 749-752.

87. Исупов И.Б. Системный анализ церебрального кровообращения человека. Волгоград, "Перемена", 2001. 138 с.

88. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. М., "Медицина", 1987. 164 с.

89. Казенное А.И., Маслова М.Н. Влияние скелета мембраны безъядерных эритроцитов на транспортные АТФазы // Цитология. 1991. Т. 33. №11. С. 32-41.

90. Калинина М.К., Левкович Ю.И., Иванов К.П., Трусова В.К. Скорость кровотока в капиллярах головного мозга (по данным микрокиносъемки) // Докл. АН СССР. 1976. Т. 226. С. 230-233.

91. Калинченко Л.П., Христова М.Л., Шноль С.Э. Влияние D2O, глицерина, алифатических спиртов и возможная роль гидрофобных взаимодействий в транспорте электронов в митохондриях // Биофизика. 1967. Т. 12. Вып. 5. С. 824-828.

92. Кисляков Ю.Я. Математическая модель транспорта кислорода эритроцитами в капиллярах // Биофизика. 1996. Т. 41. Вып. 3 С.681.

93. ЮО.Кисляков Ю.Я., Волжская A.M., Фокин А.С. Образование трансферина и церулоплазмина в крови крыс с острой нитритной метгемоглобинемией // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1988. № 4. С. 51-54.

94. Коваленко Е.А., Черняков А.А. Кислород тканей при экстремальных факторах полета. М., "Наука", 1972. 263 с.

95. Ю2.Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. М., "Медицина", 1975. 231 с.

96. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции // Усп. физиол. наук. 1987. Т. 18. С. 49-75.

97. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.П. Гистофизиология капилляров СПб., "Наука", 1994. 179 с.

98. Ю5.Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия. Киев, 1983. 245 с.

99. Юб.Конев С.В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Минск, 1987. 240 с.

100. Ю7.Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. Л., "Наука", 1973. 325 с.

101. Коробов В.М. Роль оксиду азоту в регуляци транспорту газ1в // Укр. бкшм. журн. 2001. Т. 73. № 4. С. 13-18.

102. Коробов В.Н. Молекулярные механизмы адаптации транспортной системы кислорода к условиям кислородной недостаточности. Киев, УМКВО, 1990.64 с.

103. Ю.Коробов В.Н., Дацюк Л.А., Патер Л.В. Стабильность миогобина бобра в присутствии перекиси водорода // Вест. Львов. ГУ. Сер. биол. 1988. Вып. 18. С 50-54.

104. Ш.Коробов В.Н., Долиба Н.М., Телегус Я.В. Карнотин в адаптации кгипобарической гипоксии // Биохимия. 1993. Т. 58. Вып. 5. С. 740-744.

105. Коробов В.Н., Климишин Н.И., Павлюк Н.В., Струбицкий И.В., Басалкевич Е.Е. Сравнительный анализ кислородсвязывающих и антиоксидантных свойств крови лабораторных животных и ондатры Ondatra zibethica // Ж. эвол. биохим. и физиол. 1995. № 3. С. 369-372.

106. ПЗ.Косицын И.С., Сердюченко В.М., Свинов М.М., Реутов В.П. Изучение функциональных и структурных аспектов мобилизации работы мозга при гипоксии // Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск, "Полибиг", 1998. С. 47-48.

107. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М., Шустов Е.Б., Коваленко И.Ю., Давыденко В.Ю. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах // Физиология человека. 2002. Т. 28. № 1. С. 130-143.

108. Котык А., Яначек К. Мембранный транспорт. М., "Мир", 1980. 344 с.

109. Пб.Кошелев В.Б. Сердечно-сосудистые реакции организма в ответ наэкзогенную гипоксию // Рос. физиол. ж. им. И. М. Сеченова. 2004. Т. 90. № 8. С. 483.

110. Крог А. Анатомия и физиология капилляров. М., изд. Мосздравотдела. 1927. 176 с.

111. Кругалюк Н.Н. Оксид азота как фактор адаптационной защиты при гипоксии // Усп. физиол. наук. 2002. Т. 33. № 4. С. 65-79.

112. Крук Н.Н., Заводник И.Б. Механизм влияния этанола на функциональные свойства молекулы гемоглобина человека // Биофизика. 2001. Т. 46. Вып. 21. С. 601-606.

113. Крыжановский В.А. Медикоментозное (кроме тромболитических препаратов) лечение инфарка миокарда: подходы, основанные на доказательствах. Часть I. Обезболивание, аспирин, нитраты и 3-блокаторы // Кардиология. 2001. № 7. С. 72-75.

114. Кузнецов А.Н. Метод спинового зонда. М., "Наука", 1976. 210 с.

115. Куприянов В.В., Калмыкова В.Н. Современное представление об организации системы микроциркуляции. М., "Наука", 1982. 84 с.

116. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М., "Медицина", 1975. 216 с.

117. Курляндский Б.А., Сидорова К.К. (ред.) Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. М., "Минздрав России", 1998. 253 с.

118. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб., 2002. 706 с.

119. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л., "Медицина", 1968. 325 с.

120. Лайтфут Э. Явления переноса в живых системах. М., "Мир", 1977. 338 с.

121. Лапицкий В.П. Головные ганглии и двигательная активность насекомых. СПб, СпбГУ, 1990.196 с.

122. Лассен Н.А. Мозг // Периферическое крвообращение. М., "Медицина", 1982. С. 414-440.

123. Левкович Ю.И., Мальцев Н.А., Огурцовский Ю.Г. Кинотелевизионный комплекс для исследования микроциркуляции и прижизненной морфометрии // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова РАН. 1981. Т. 67. № 12. С. 1890-1895.

124. Левкович Ю.И., Огурцовский Ю.Г., Мальцев Н.А. Полуавтоматический телевизионный кинодешифратор // Журн. науч. и приклад, фотограф, и кинематограф. 1983. № 4. С. 245-249.

125. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М., "Медицина", 1982. 272 с.

126. Линг Л.Д., Кларк Р.Ф., Эриксон Т.Б., Трестрейл Д.Х. Секреты токсикологии. СПб., "Диалект", 2006. 376 с.

127. Лихтенштейн Г.И., Жданов Р.И. Биомакромолекулы в методе спиновых меток и зондов. М., "Наука", 1988.260 с.

128. Логинова Л.Н. Использование комплекса показателей окислительного метаболизма для оценки скрытых повреждений картофеля и овощей при хранении // Защита сельскохозяйственной продукции от вредных организмов при хранении. Л., 1991. С. 21-27.

129. Лощагин О. В., Коваленко Р. И., Ноздрачев А. Д., Январева И.Н., Криворучко Б.И. Возможная роль каталазы в адаптации к нырянию полуводных грызунов Ondatra zibethika // Ж. эвол. биохим. и физиол. 2002. Т. 38. № 1.С. 71-75.

130. Лукьянова Л.Д Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии // Hyp. Med. J. 2002ю Т. 10. № 3-4. С. 30-43.

131. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2004. № 2. С. 2-10.

132. Лучаков Ю.И., Иванов К.П. Снабжение ткани мозга кислородом при пониженном напряжении кислорода в артериальной крови капилляров // Физиол. ж. им. И.М. СССР РАН. 1991. Т. 77. № 2. С. 66-72.

133. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып 7. С. 10071019.

134. Бюл. экспер. биол.и мед. 2005. Т. 140. № 11. С. 519-522.

135. Малкин В.Б. Острая гипоксия // Экологическая физиология человека. Адаптация человека к экстремальным условиям среды. М., "Наука", 1979. С. 333-405.

136. Малкин В.Б., Гиппенрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия. М., " Наука", 1977.319 с.

137. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 7. С. 992-1006.

138. Маркосян К.А., Пайтян Н.А., Налбандян З.М. Влияние нитрита на цитохромоксидазу // Биохимия. 1981. Т. 46. Вып. 9. С. 1615-1621.

139. Мартин М. Руководство по электрокардиогогии мелких домашних животных. М., "Аквариум", 2001.144 с.

140. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам. Киев, "Урожай", 1977.240 с.

141. Меерсон Ф.З., Малышев И.К. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М., "Наука", 1993. 158 с.

142. Межидов С.Х., Моисеев В.А., Нардид О.А. Дегидратация эритроцитов компонентами криоконсервирующих сред // Криобиология. 1989. № 2. С. 13-16.

143. Межидов С.Х., Нардид О.А., Моисеев В.А. Метод ЭПР-спинового зонда в исследовании проницаемости эритроцитов для криопротекторов // Биофизика. 1996. Т. 46. Вып. 6. С. 1278-1283.

144. З.Меньшикова И.В., Титова И.В. Осмотическая резистентность эритроцитов и содержание ионизированного кальция в крови у спортсменов, тренирующихся на выносливость // Теор. и прак. физ. культ. 1990. № 12. С. 26-28.

145. Минц Р.И., Кононенко Е.В. Жидкие кристаллы в биологических системах // Итоги науки и техники. Биофизика. 1982. Т. 13. 151 с.

146. Митагвария Н.П. Устойчивость циркуляторного обеспечения функций мозга. Тбилиси, "Мецниереба", 1983.177 с.

147. Митагвария Н.П., Меладзе В.Г., Бегиашвили В.Г., Закаридзе Н.Г. Механизмы регуляции мозгового кровообращения при изменениях системного артериального давления // Изв. АН Груз. ССР. 1981. Т. 7. № 3. С. 204-208.

148. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Иваново, ИГМА, 2002. 288 с.

149. Моисеев В.А., Нардид О.А., Цымбал Л.В., Загнойко В.И. Применение спектроскопии ЭПР в исследовании клеток и субклеточных структур // Магнитный резонанс в биологии и медицине. VII Всесоюз. конф. Звенигород, 1989. С. 279-280.

150. Мойбенко А.А., Павлюченко В.Б., Даценко В.В., Майский В.А. Роль оксида азота в механизмах формирования рефлекторных вазомоторных реакций // Усп. физиол. наук. 2005. Т. 36. № 4. С. 3-12.

151. Мойбенко А.А., Шабан В.М. Рефлекторная регуляция кровообращения // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л., "Наука". 1986. С. 186-229.

152. Морман Д., Хеллер JI. Физиология сердечно-сосудистой системы. СПб., "Питер", 2000.250 с.

153. Москаленко Ю.Е. О взаимосвязи микро- и макроуровней в функциональной организации деятельности сосудистой системы головного мозга // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 1984. Т. 70. №11. С. 1484-1497.

154. Москаленко Ю.Е. Реактивность мозговых сосудов: физиологические основы, информационная значимость, критерии оценки // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова РАН. 1986. Т. 72. № 8. С. 1027-1038.

155. Москаленко И.Е. О функциональных задачах деятельности механизма регуляции мозгового кровообращения // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова РАН. 1991. Т. 77. № 9. С. 55-66.

156. Москаленко Ю.Е, Теплов С.И. Взаимодействие различных контуров в регуляции кровообращения // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л., "Наука", 1986. С. 11-22.

157. Мчедлишвили Г.И. Физиологические механизмы регулирования макро и микроциркуляции в головном мозгу // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова РАН. 1986. Т. 72. № 9. С. 1170-1179.

158. Нестерова Л.А. Влияние субстрата и ингибитора синтеза оксида азота на связывание 3Н.хинуклидинилбензилата М-холинорецерторами мембран коры головного мозга крыс // Рос. физиол. ж. им И. М.

159. Сеченова. 2004. Т. 90. № 8. С. 266.

160. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. М., "Медицина", 1983. 295 с.

161. Ноздрачев А.Д., Лапицкий В.П. Изучение вопросов эволюционной физиологии в СПб государственном университете // Ж. эвол. биохим. и физиол. 2005. Т.41. № 5. С. 467-470.

162. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы (Лабораторные животные). СПб., 2001. 464 с.7 77. Ноздрачев А.Д., Фатеев М.М. Звездчатый ганглий: структура и функции. СПб, "Наука", 2002. 238 с.

163. Ноздрачев А.Д., Чумасов Е.И. Периферическая нервная система. СПб, "Наука", 1999. 280 с.

164. У 79. Ополь Н.И., Добрянская Е.В. Нитраты. Кишинев, 1986. 115 с.

165. Першина Н.А., Полищук А.И. Влияние деятельности человека на химический состав атмосферных осадков и грунтовых вод // Матер, науч. конф. "Экология Санкт-Петербурга и его окрестностей". СПб., 2005. С. 221-223.

166. Петренко Ю.М., Владимиров Ю.А. Роль поверхностных зарядов в поддержании осмотической резистентности эритроцитов // Гематология и трансфузиология. 1987. № 10. С. 15-18.

167. Петрищев Н.Н. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. СПб., СпбМУ, 1998. 500 с.

168. Петрищев Н.Н. Актуальные проблемы лазерной медицины. СПб., СпбМУ, 2001.287 с.

169. Петрищев Н.Н., Шестакова С. А. Актуальные проблемы патофизиологии. СПб, СпбМУ, 1999. 215 с.

170. Подберезкина Н.Б., Задорина О.В., Андрющенко П.И., Хмелевский Ю.В. Роль процессов перекисного окисления и антиоксидантной защиты при нитритной гипоксии и ее коррекции витаминами // Укр. биохим. журн. 1992. Т. 64. № 6. С. 64-70.

171. Поленов С.А. Гипоксия и гипероксия // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л., "Наука", 1986. 384-396.

172. Полосьянц О.Б., Мальсагова М.А., Ковалев Н.Н., Ковалев А.З.,

173. Сулейменова Б.А., Дмитриенко И.А., Гурлубеков К.К., Прохорович Е.А., Верткин A.JI. Применение различных форм нитратов при остром коронарном синдроме на догоспитальном уровне. // Рос. кардиол. журн.2002. № 1.С. 53-60.

174. Пулатова М.К., Рихирева Г.Т., Куроптева З.В. Электронный парамагнитный резонанс в молекулярной радиобиологии. М., Энергоатомиздат, 1989. 230 с.

175. Реутов В.П., Ажипа Я.И., Каюшин Л.П. Кислород как ингибитор нитритредуктазной активности гемоглобина // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1983. Вып. 3. С. 408-418.

176. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Усп. биол. химии. 1995. Т. 35. С. 189-228.

177. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия, 1998. Т. 63. Вып.7. С. 1029-1040.

178. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Каюшин Л.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих и нитритредуктазная активность гемсодержащих белков // Вопр. мед. химии. 1994. Т. 40. № 6. С. 31-35.

179. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Косицын Н.С., Охотин В.Г. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности: ретроспективный анализ идей, принципов и концепций. М., УРСС,2003. 96 с.

180. Ронкин М.А., Иванов Л.Б. Реография в клинической практике. М., 1997. 403 с.

181. Рыжакин С.М. Влияние оксида азота на состояние микроциркуляции в пиальных сосудах // Тез. докл. Ш-ей всерос. с междунар. участ. школы-конференции по физиологии кровообращения. М., 2004. С 94.

182. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 7. С. 939-947.

183. Седых А.С., Абеленцева Г.М. Фосфорорганический инсектицид валексон // Химия в сельск. хоз. 1976. Т. 14. № 8. С. 31-39.

184. Середенко М.М. Механизмы развития и компенсация гемической гипоксии. Киев, "Наукова думка", 1987. 178 с.

185. Скоромный Н. А. Влияние нитроглицерина, нитрита натрия инитропентона на оксигенацию крови и напряжение кислорода в мозговой и мышечной тканях // Фармакол. и токсикол. 1969. Т. 32. № 3. С. 291-293.

186. Стародубцева М.Н., Игнатенко В.А., Черенкевич С.Н. Повреждения эритроцитов, инициированные взаимодействием нитрит-ионов с гемоглобином//Биофизика. 1999. Т.44. Вып. 6. С. 1068-1072.

187. Старшов A.M., Смирнов И.В. Реография для профессионалов. М., 2003. 79 с.

188. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р, Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 7. С. 976-983.

189. Сторожок С.А. Саппиков Ю.М., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. Тюмень, Тюмен.ГУ, 1997.139 с.

190. Струтынский А.В. Электрокардиограмма: анализ и интерпретация. М., "МЕДпресс-информ", 2006. 224 с.

191. ЬТвердислов В.А., Тихонов A.M., Яковенко JI.B. Физические механизмы функционирования биологических мембран. М., МГУ, 1987. 120 с.

192. Теплов С.И. Общие и регионарные закономерности регуляции кровообращения в органах и тканях // Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Симферополь. 1980. С. 139-142.

193. Теплов С.И. Гормональные факторы регуляции // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л., "Наука", 1986. С. 94111.

194. Теплов С.И., Пуговкин А.П. О роли нейрогенного механизма в регуляции мозгового кровообращения // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова РАН. 1989. Т. 75. № 11. С. 1501-1508.

195. Тихонов А.Н. Спиновые метки // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 1. С. 8-15.

196. Ткаченко Б.И. (гл. ред.) Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л., "Наука", 1986. 640 с.

197. Ткаченко Б.И. Физиология человека. СПб., 1996. 348 с.

198. Ткаченко Б.И., Кульчицкий В.А., Вишневский А.А. Центральная регуляция органной гемодинамики. СПб., "Наука", 1992. 242 с.

199. Туманов А.А., Фролов Е.Н., Глазков Ю.Ю., Абрамов А.В. Рассеяние медленных нейтронов водой, связанной в структуре метгемоглобина. Обнинск, 1989.12 с.

200. Тэйлор Б.С., Аларсон Л.Х., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксидаазота в печени: регуляция и функции // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 7. С. 905-923.

201. Уразаев А.Х., Зефиров A.JI. Физиологическая роль оксида азота. // Усп. физиол. наук. 1999. Т. 30. № 1. С. 54-72.

202. Финин B.C., Левая Т.Л., Соклаков В.И. Применение метода спинового зонда для оценки некоторых почечных патологий // Магнитный резонанс в биологии и медицине. VII Всесоюз. конф. Звенигород, 1989. С. 172-173.

203. Фланаган 3. Д., Брейтуэйт Р.А., Браун С.С., Уиддоп Б., Вольф Ф.А. Основы аналитической токсикологии. Женева, ВОЗ, 1997. 364 с.

204. Фок М.В., Зарицкий А.Р., Зарицкая Г.А., Переведенцева Е.В. Ауторегуляция неспецифической проницаемости мембраны эритроцита. М., "Наука", 1999. 76 с.

205. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М., "Медицина", 1976. 463 с.

206. Фридрих М. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы. М., "Мир", 1986. 347 с.

207. Хананашвили Я.А. Основы организации кровоснабжения органов. Ростов, РГМУ, 2001. 159 с.

208. Хаютин В.М., Сонина Р.С., Лукошина Е.В. Центральная организация вазомоторного контроля. М,. "Медицина", 1977. 352 с.

209. Хаютин В.М., Рогоза А.Н. Механизмы регуляции кровообращения // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. 1986. Л., "Наука". 1986. С. 37-93.

210. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов // Кардиология. 1996. № 7. С. 27-35.

211. Хенце Г. Полярография и вольтамперметрия. Теоретические основы и аналитическая практика. 2006. Изд. Бином. 240с.

212. Холмогоров В.Е. Фотоиндуцированные парамагнитные центры в крови человека // Биофизика. 1994. Т. 39. Вып. 5. С. 888-893.

213. Хоровиц П., Хилл У. Искусство схемотехники. М., "Мир", 1998. 560 с.

214. Хэмптон Д. Основы ЭКГ. М., "Медицинская литература", 2006. 221 с.

215. Чарный A.M. Патофизиология гипоксических состояний. М., "Медгиз",1961.343 с.

216. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск, "Наука и техника", 1981. 216 с.

217. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М., "Медицина", 1984. 429 с.

218. Чернышева М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию. С-Пб., "Глаголь", 1995. 296 с.

219. Чернышева М.П., Нозрачев А.Д. Гормональный фактор пространства ивремени внутренней среды организма. СПб., "Наука", 2006. 245 с.

220. Чижевский A.M. Структурный анализ движущейся крови. М., АН СССР, 1959. 474 с.

221. Шабанов П.Д. Генапольский В.П., Зарубина И.В., Жумашева А.В., Елистратова А.А. Метаболический активатор трекрезан: изучение адаптогенных и иммуномодулирующих свойств // Нейронауки. 2006. Т. 3. № 5. С. 43-48.

222. Шевелев И.А. Новые методы исследования мозга // Вест. АН СССР. 1987. Т. 2. С. 78-88.

223. Шошенко К.А. Кровеносные капилляры. Новосибирск, "Наука", 1975. 374 с.

224. Шошенко К.А., Коростышевская И.М., Барбашина Н.А., Брод В.И., Антипова Т.И., Носова Н.М. Форма кровеносного дерева и органоспецифичность кровоснабжения // Вестн. РАМН. 1998. № 9. С. 40-44.

225. Шошенко К.А., Коростышевская И.М., Носова М.Н., Антипова Т.Н. Формирование кровеносной системы полушарий головного мозга у растущих крыс // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 1998. Т. 84. № 4. С. 353-362.

226. Шошенко К.А., Носова М.Н., Коростышевская И.М. Кровеносное русло в скелетной мышце у растущих крыс // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 2004. Т. 90. № 12. С. 1542-1554.

227. Штрак М.Б. (ред.) Биоуправление в медицине и спорте: Мат. IV всерос. конф. 8-9 апреля 2002. Омск, ИМББ СО РАМН, СибГАФК, 2002.114 с.

228. Шугалей И.В., Лопатин Н.И., Целинский И.В. Влияние ингибиторов цепных радикальных реакций на кинетику окисления оксигемоглобина нитрит-ионом //Ж. общ. химии. 1986. Т. 56. № 1. С. 188-192.

229. Шугалей И.В., Лопатин Н.И., Целинский И.В. Предельные явления в вырожденно-разветвленной реакции окисления оксигемоглобина // Ж., общ. химии. 1988. № 5. С. 1135-1139.

230. Шугалей И.В., Лопатина Н.И., Целинский И.В. Влияние перекиси водорода на кинетику окисления оксигемоглобина нитрит-ионом в водном фосфатном буфере // Ж. общ. химии. 1988. Т. 58. № 4. С. 886890.

231. Шугалей И.В., Лопатина Н.И., Целинский И.В. Кинетика и механизм окисления оксигемоглобина тетраокисью азота // Ж. общ. химии. 1988. Т. 58 №6. С. 1425-1431.

232. Щербаков А.С. ред. Экология 2000: эстафета поколений. Тез. докл. I междунар. школы-семинара по экологии. Пущно. (17-21 апереля 2000г). М., МГУ. 2000. 295 с.

233. Щербаков А.С. ред. Экология 2002: эстафета поколений. Тез. докл. II междунар. школы-семинара по экологии. Пущно. (23-26 апереля 2002 г). М., МГУ. 2002. 64 с.

234. Щукина М.Я. Компенсаторные механизмы при адаптации в горах. Фрунзе, "Илим", 1983. 150 с.

235. Эмануэль B.JI. Осмометрия в клинической лабораторной диагностике. СПб., 1995.20 С.

236. Яруллин Х.Х. Клиническая реоэнцефалография. М., "Медицина", 1983. 271 С.

237. Adragna N. С., White R. Е., Orlov S. N., Lauf Р.К. K-Cl cotransport in vascular smooth muscle and erythrocytes: possible implication in vasodilation // Am. J. Physiol. 2000. V. 278. № 2. P. C381-C390.

238. Altura B.M. Chemical and humoral regulation of blood flow through the precapillary sphincter // Microvasc. Res. 1971. V. 3. № 4. P. 361-384.

239. Amezcua J.L., Palmer R.M., Souza В., Moncada S. Nitric oxide synthesized from L-arginine regulates vascular tone in coronary circulation of rabbit // Br. J. Pharmacol. 1989. V. 97. P. 1119-1124.

240. Azoulay E., Lachia L., Blayo M.C., Pocidalo J.J. Methaemoglobinemia induced by nitric oxyde in whole blood. Quantitative relationship // Toxicol. Eur. Res. 1978. V. 1. № 1. P. 7-12.

241. Bamford O.S., Jones D.R. On the initiation of apnoea and some cardiovascular responses to submergence in ducks // Respir. Physiol. 1974. V. 22. P. 199-216.

242. Bartlett I.S., Segal S.S. Resolution of smooth muscle and endothelial pathways for conduction along hamster cheek pouch arterioles // Am. J. Physiol. 2000. V. 278. P. H604-H612.

243. Batina P., Fritsch P., De Saint Blanquat G., Mitjavila M.T. In vitro kinetics of the oxidative reactivity of nitrate and nitrite in the rat erythrocyte // Food Addit. and Contam. 1990. V. 7. Suppl. 1. P. S145-S149.

244. Bearden S.E., Payne G.W., Chisty A., Segal S.S. Arteriolar network architecture and vasomotor function with ageing in mouse gluteus maximus muscle. //J. Physiol. 2004. V. 561. № 2. P. 535-545.

245. Bedford R. F. Sodium nitroprusside haemoddynamic dose-response during enflurane and morphine anesthesia // Anesth. Analg. 1979. V 58. № 3. P. 174-178.

246. Bednar M.M., Balazy M., Murphy M. et al. Peroxynitrite augments fMLP-stimulated chemiluminescence by neutrophils in human whole blood // J. Leukoc. Biol. 1996. V. 60. P. 619-624.

247. Behrisch H.W., Eisner R. Enzymatic adaptations to asphyxia in the harbor seal and dog // Respir. Physiol. 1984. V. 55. №. 2. P. 239-254.

248. Berg B.R., Cohen K.D., Sarelius I.H. Direct coupling between blood flow and metabolism at the capillary level in striated muscle // Am. J. Physiol. 1997. V. 272. P. H2693-H2700.

249. Berger R.L., Davids N., Perrella M. Simulation of hemoglobin kinetics using finite element numerical methods // Meth. Enzymol. 1994. V. 232. Part C. P. 517-558.

250. Blank M.E., Diedrich D.F. Erythrocyte shape and volume changes caused by an inhibitor of the glucose and anion transport // Biorheology. 1990. V. 27. № 3/4. P. 345-355.

251. Blitzer M.L., Lee S.D., Creager M.A. Endothelium-derived nitric oxide mediates hypoxic vasodilation of resistance vessels in humans // Am. J of Physiol. 1996. V. 271. P. HI 182-H1185.

252. Blix A.S., Folkow L.P. Daily energy expenditure in free living minke whales //Acta Physiol. Scand. 1995. V. 153. P. 61-66.

253. Bodemann H.H. Факторы, модифицирующие действие внутриклеточного натрия и наружного калия на связывание уабаина с мембранами эритроцита // Мембраны и болезнь. М., "Медицина", 1980. С. 111-116. Membranes and disease. Raven Press, New York, 1976.

254. Bogdanova A.Y., Ogunshola O.O., bauer C., Gassmann M. Pivotal role of reduced glutathione in oxygen-induced regulation of the Na+/K+ pump in mouse erythrocyte membranes // J. Membrane Biol. 2003. V. 195. P. 33-42.

255. Boutilier R. G. Mechanisms of cell survival in hypoxia and hypothermia // J. Exp. Biol. 2001. V. 204. P. 3171-3181.

256. Boutilier R. G., Reed J. Z., Fedak M. A. Unsteady-state gas exchange and storage in diving marine mammals: the harbor porpoise and gray seal // Am. J Physiol. 2001. V. 281. P. R490-R494.

257. Brooks V.L., Quesnell R.R., Kane C.M., Keil L.C. Hemodynamic and hormonal responses to hemorrhage in conscious rabbits at mid- and late gestation // Am. J. Physiol. 1998. V. 275. P. R1082-R1090.

258. Buckwalter J.B., Naik J.S., Valic Z., Clifford P.S. Exercise attenuates a-adrenergic-receptor responsiveness in skeletal muscle vasculature // J. Appl.

259. Physiol. 2001. V. 90. P. 172-178.

260. Butler P.J. Diving beyond the limits // News Physiol. Sci. 2001. V. 16. P. 222-227.

261. Butler P.J., Jones D.R. Physiology of diving of birds and mammals // Physiol. Rev. 1997. V. 77. P. 837-899.

262. Butler P.J., Woakes A. J., Boyd I. L., Kanatous S. Relationship between heart rate and oxygen consumption during steady-state swimming in California sea lions // J. Exp. Biol. 1992. V. 170. P. 35-42.

263. Cabrales P., Tsai A.G., Frangos J.A., Intaglietta M. Role of endothelial nitric oxide in microvascular oxygen delivery and consumption. // Free Radical Biology and Medicine. 2005. V. 39. Is. 9. P. 1229-1237.

264. Campbell K.L., MacArthur R.A. Urea recycling in muskrats (Ondatra zibethicus): potential nitrogen-conserving tactic? // Physiol. Zool. 1997. V. 70. № 2. P. 222-229.

265. Cassina A. M., Hodara R., Souza J. M., Thomson L., Castro L., Ischiropoulos H., Freedman B. A., Radi R. Cytochrome с nitration by peroxynitrite // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. Is. 28. P. 21409-21415.

266. Castro L., Eiserich J. P., Sweeney S., Radi R., Freeman B. A. Cytochrome c: catalyst and target of nitrite-hydrogen peroxyde-dependent protein nitration I I Arch. Biochem. Biophys. 2004. V 421. № 1. P. 99-107.

267. Chang В., Yamakawa Т., Nuccio J., Pace R., Bing R.J. Microcirculation of left atrial muscle. Cerebral cortex and mesentery of cat. A comparative analysis // Circ. Res. 1982. V. 50. № 2. P. 240-249.

268. Chien Sh., Sung L.A. Molecular basis of red cell membrane rheology // Biorheology. 1990. V. 27. № 3/4. P. 327-343.

269. Cicinelli E., Ignarro J., Schonauer L.M., Matteo M.G., Galantino P., Falco N. Different plasma levels of nitric oxide in arterial and venous blood // Clinical Physiology. 1999. V. 19. Is. 5. P. 440-442.

270. Colantuoni A., Bertuglia S., Intagliatta M. The effects of a or (3 adrenergic receptor agonists and antagonist and calciumentry blokers on sponteneous vasomotion // Microvasc. Res. 1984. V. 28. № 1. P. 143-158.

271. Cossins A.R., Gibson J.S. Volume-sensitive transport systems and volume homeostasis in vertebrate red blood cells // J. Exp. Biol. 1997. V. 200. P. 343-352.

272. Currell D.L., Benitez E., Ioppolo C., Giardina В., Condo S.G., Martini F., Antonini E. The effect of 2-methoxy-5-nitrotropone on the oxygen affinity of human erythrocytes and hemoglobin // Eur. J. Biochem. 1978. V.91. № 1. P.285.289.

273. Daffonchio A., Francelli C., Radaelli F. Sympathectomy and cardiovascular spectral components in conscious normotensive rats // Hypertension. 1995. V.25. P.1287-1293.

274. Dahlgren N. Local cerebral blood flow in spontaneously breathing rats subjected to graded isobaric hypoxia // Acta Anaesthesiol. Scand. 1990. V. 34. № 6. P. 463-467.

275. Darling R.C., Roughton F. J. W. The effect methemoglobin on the equilibrium between oxygen and hemoglobin // Am. J. Physiol. 1942. V. 137. №. 1. P.56-68.

276. Davidson D., Stalcup S.A. Systemic circulatory adjustments to acute hypoxia and reoxygenation in unanesthetized sheep // J. Clin. Invest. 1984. V. 73. P. 317-328.

277. Davis M.J. Myogenic response gradient in an arteriolar network // Am. J. Physiol. 1993. V. 264. P. H2168-H2179.

278. Davis R. W., Kanatous S. B. Convective oxygen transport and tissue oxygen consumption in weddell seals during aerobic dives // J. Exp. Biol. 1999. V. 202. P. 1091-1113.

279. Delp M.D., O'Leary D.S. Integrative control of the skeletal muscle microcirculation in the maintenance of arterial pressure during exercise // J. Appl. Physiol. 2004. V. 97. P. 1112-1118.

280. Demchenko I.T., Oury T.D., Crapo J.D., Piantadosi C.A. Regulation of brain's vascular responses to oxygen // Circ. Rec. 2002. V. 91. №. 11. P. 1031-1040.

281. Dietrich H.H., Ellsworth L., Sprague R.S., Dacey R.G. Red blood cell regulation of microvascular tone through adenosine triphosphate // Am. J. Physiol. 2000. V. 278. P. H1294-1298.

282. Doster W., Bachleituer A., Dunau R. Thermal properties of water in mioglobin crystals and solution of subzero temperatures // Biophys. J. 1986. V. 50. P. 213-219.

283. Doyle M.P., Hoekstra J.W. Oxidation of nitrogen oxides by boun dioxygen in hemoproteins // J Inorg. Biochem. 1981. V. 14. № 4. P. 351-358.

284. Dumas D., Muller S., Gouin F., Baros F., Viriot M.L., Stoltz J.F. Membrane fluidity and oxygen diffusion in cholesterol-enriched erythrocyte membrane // Arch. Biochem. Biophys. 1997. V. 341. № 1. P. 34-39.

285. Elliott N. M., Andrews R. D., Jones D. R. Pharmacological blockade of thedive response: effects on heart rate and diving behaviour in harbour seal (Phoca vitulina) // J. Exp. Biol. 2002. V. 205. P. 3757-3765.

286. Eisner R., Gooden B.A. Diving and asphyxia. A comparative study of animals and man // Monogr. Physiol. Soc. Comb. 1983. V. 40. P. 1-168.

287. Elsner R., D.W. Kennedy, K. Burgess. Diving bradycardia in the trained dolphin // Nature. 1966. V. 212. P. 407-408.

288. Eisner R., Oyasaeter S., Almaas R., Saugstad O.D.Diving seals, ischemia-reperfusion and oxygen radicals // Сотр. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 1998. V. 119. № 4. P. 975-980.

289. Ellsworth M.L. The red blood cell as an oxygen sensor: what is the evidence? //Acta Physiol. Scand. 2000. V. 168. P. 551-560.

290. Enomoto K.I., Sato R. Assymetric binding of cytochrome b5 to the membrane of human erythrocyte ghosts // Biochim. Biol. Acta. 1977. V. 466. № 1. P. 136-147.

291. Erikson E., Myrhage R. Microvascular dimension and blood flow in skeletal muscle // Acta Physiol. Scand. 1972. V. 86. P. 211-223.

292. Fagrell В., Ostergren J., Intagliatta M. Capillary hematocrit and flow velocity changes in the human nailfold during vasomotor activity // Microvasc. Res. 1979. V. 17. №3. P. S45-S48.

293. Farooqui M.Y., Mumtaz M.M., Ghanayem B.I., Ahmed A.E. Hemoglobin degradation, lipid peroxidation, and inhibition of Na+/K(+)-ATPase in rat erythrocytes exposed to acrylonitrile // J. Biochem. Toxicol. 1990. V. 5. № 4. P. 221-227.

294. Foster K.A., Beaver C.J., Turner D.A. Interaction between tissue oxygen tension and NADH imaging during synaptic stimulation and hypoxia in hyppocampal slices // Neuroscience. 2005. P. 645-657.

295. Franke N, Endrich В., Messmer K. Changes in microcirculation by the administration of sodium nitroprusside and nitroglycerin // Schweiz. Med. Wochenschr. 1981. V 111. № 26. P. 1017-1020.

296. Fronek K., Zweifach B.W. Distribution blood flow in microcirculation in cat tenuissimus muscle // Microcirculation. Blood-vessels interactions system in special tissues. 1975. Plenum Press. N.Y. P. 365-366.

297. Fung L.W.-V., Litvin Sh.D., Reid T.M. Spin-label detection of sickle hemoglobin-membrane interection at physiological pH // Biochemistry. 1983. V. 22. №4. p. 864-869.

298. Furchgott R. F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. V. 288. № 5789. P. 373-376.

299. Fuson A.L., Cowan D.F., Kanatous Sh.B., Polasek L.K., Randall W.D. Adaptations to diving hypoxia in the heart, kidneys and splanchnic organs of harbor seals (Phoka vitulina) // J. Exp. Biol. 2003. V. 206. P. 4139-4154.

300. Gaehtgens P., Meizelman H.J., Wayland H. Erythrocyte flow velocities in mesenteric microvessels of the cat // Microvasc. Res. 1970. № 2. P. 151-162.

301. Gardos G. The function of calcium in potassium permeability of human erythrocytes // Biochim. Biophys Acta. 1958. V. 30. № 3. P. 653-654.

302. Gardos G. The mechanism of ion transport in human erythrocytes // Acta Biochim. et Biophys. Acad. Sci. Hung. 1966. V. 1. № 2. P. 139-148.

303. Gardos G., Szasz I., Hollan S.R. Изменения калиевой и кальциевой проницаемости в нормальных и патологических эритроцитах // Мембраны и болезнь. М., "Медицина". 1980. С. 117-119. Membranes and disease. Raven Press, New York, 1976.

304. Gebicka L., Didik J. Mechanism of peroxynitrite interaction with citochrome СП Acta Biochem. Pol. 2003. V. 50. № 3. P. 815-823.

305. Giordano FJ. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure // J. Clin. Invest. 2005. V.l 15. № 3. P. 500-508.

306. Gjedde A., Johannsen P., Cold G.E., Ostergaard L. Cerebral metabolic response to low blood flow: possible role of cytochrome oxidase inhibition // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2005. V. 25. № 9. P. 1183-1196.

307. Gladwin M.T., Crawford J.H., Patel R.P. The biochemistry of nitric oxide, nitrite and hemoglobin: role in blood flow regulation // Free radical biology and medicine. 2004. V. 36. Is. 6. P. 707-717.

308. Godber B.L., Doel J.J., Sapkota G.P., Blake D.R., Stevens C.R., eisenthal R., Harrison R. Reduction of nitrite to nitric oxide catalyzed by xanthine oxidoreductase // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 7757-7763.

309. Gonzalez G., Celedon G., Sandoval M., Gonzalez G.E., Ferrer V., Astete R., Behn C. Hypobaric hypoxia-reoxygenation diminish band 3 protein functions in human erythrocytes. // Eur. J. Physiol. 2002. V. 445. P. 337-341.

310. Gottschalk A., Standi T.G., Freitag M., Radtke P., Rempf C., Burmeister M.A., Horn E.P., ST., Schulte E.J. Effects of isovolaemic haemodilution on oxygenation of liver and skeletal muscle // Eur. J. Anaesthesiol. 2005. V. 22. № 3. P. 181-188.

311. Gow A.J., Stamler J.S. Reactions between nitric oxide and haemoglobine under physiological conditions//Nature. 1998. V. 391. P. 169-173.

312. Gross S.S., Lane P. Physiological reactions of nitric oxide and hemoglobin: A radical rethink // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. Is. 18. P. 99679969.

313. Halliwill J.R., Minson Ch.T. Effect of hypoxia on arterial baroreflex control of heart rate and muscle sympathetic nerve activity in humans // J. Appl. Physiol. 2002. V.93. P. 857-864.

314. Hampton M.B., Kettle A.J., Winterbourn C.C. Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase and bacterial killing // Blood. 1998. V. 92. P. 3007-3017.

315. Han Т.Н., Hyduke D.R., Vaughn M.W., Fukuto J.M., Liao J.C. Nitric oxide reaction with red blood cells and hemoglobin under heterogeneous conditions // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V. 99. № 11. P. 7763-7768.

316. Hance A.J., Robin E.D., Halter J.B., Lewiston N., Robin D.A., Cornwll L.,

317. Caligiuri M., Theodore J. Hormonal changes and enforced diving in the harbor seal Phoca vitulina. II. Plasma catecholamines // Am. J. Physiol. 1982. V. 242. P. R528 -R532.

318. Harms C.A., Wetter T.J., McClaran S.R., Pegelow D.F., Nickele G.A., Nelson W.B., Hanson P., Dempsey J.A. Effects of respiratory muscle work on cardiac output and its distribution during maximal exercise // J. Appl. Physiol. 1998. V. 85. P. 609-618.

319. Harper S. L., Bohlen H.G., Rubin M.J. Arterial and microvascular contributions to cerebral cortical autoregulation in rats // Am. J. Physiol. 1984. V. 246. №1. P. HI 7- H24.

320. Heistad D.D., Abboud F.M., Mark A.L., Schmid P.G. Interection of baroreceptor and chemoreceptor reflexes // J. Clin. Invest. 1974. V. 53. P. 1226-1236.

321. Herrman A., Arnold K., Lassmann G., Glaser R. Structural transitions of the erythrocyte membrane: an ESR approach // Acta Biol. Med. Ger. 1982. V. 41. №4. P. 289-298.

322. Hill M.J. Mechanisms of gastric carcinogenesis. // Eur. J. Can. Preven. 1994. V. 3. Suppl. 2. P. 25-29.

323. НШ M.J. Nitrate toxicity: myth or reality? // Bri. J. Nutr. 1999. V. 81. P. 343344.

324. Hochachka P.W. Metabolic biochemistry and the making of a mesopelagic mammal // Experientia. 1992. V. 48. P. 570-575.

325. Hrinezenko B.W., Alayash A.I., Wink D.A., Gladwin M.T., Rodgers G.P., Schechter A.N. Effect of nitric oxide and nitric oxide donors on red blood cell oxygen transport // Br. J. Haematol. 2000. V. 110. № 2. P. 412-419.

326. Hudetz A.G.Regulation of oxygen supply in the cerebral circulation // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. V. 428. P. 513-520.

327. Hudetz A.G., Wood J.D., Biswal B.B., Krolo I., Kampine J.P. Effect of hemodilution on RBC velocity, supply rate, and hematocrit in cerebral capillary network//J. Appl. Physiol. 1999. V. 87. № 2. P. 505-509.

328. Irving L. The action of the heart and circulation during diving // Trans. N.Y. Acad. Sci. 1942. V.5.№1. P.ll-16.

329. Jagger J.E., Bateman R.M., Ellsworth M.L., Ellis C.G. Role of erythrocyte in regulating local 02 delivery mediated by hemoglobin oxygenation // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. V. 280. № 6. P. H2833-2839.

330. Jensen F. B. Influence of haemoglobin conformation, nitrite and eicosanoidon K+ transport across the carp red blood cell membrane // J. Exp. Biol. 1992. V 171. P. 349-371.

331. Jia L., Bonaventura C., Bonaventura J., Stamler S. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control // Nature. 1996. V. 380. P. 221-226.

332. Johannsson H., Siesjo B.K. Cerebral blood flow and oxygen consuption in the rat in hypoxic hypoxia // Acta Physiol. Scand. 1975. V. 93. № 2. P 269276.

333. Johnson P.C. The myogenic response and the microcirculation // Microcirc. Res. 1977. V. 13. № l.P. 1-18.

334. Johnson P., Eisner R., Zenteno-Savin T. Hypoxia-inducible factor in ringed seal (Phoca hispida) tissues // Free Radic. Res. 2004. V. 38. № 8. P. 847-854.

335. Johnson P.C., Wayland H. Regulation of blood flow in single capillaries // Am. J. Physiol. 1967. V. 212. № 6. P. 1405-1415.

336. Jones D.R., Milsom W.K., Gabbott G.R.J. Role of central and peripheral chemoreceptors in diving responses of ducks // Am. J. Physiol. 1982. V. 243. P. R537-R545.

337. Jonston A., Steiner L.A., Cupta A.K., Menon D.K. Cerebral oxygen vasoreactivity and cerebral tissue oxygen reactivity // British J. Anaesthesia. 2003. V. 90. №6. P. 774-786.

338. Joyner W.L., Davis M.J., Gilmore J.P. Intravascular pressure distribution and dimentional analysis of microvessels in hamster with renovascular hypertension // Microvasc. Res. 1981. V. 22. № 2. P. 190-198.

339. Kaibara M., Tsong T.Y. Voltage pulsation of sickle erythrocytes enhances membrane permeability to oxygen // Biochim. Biophys. Acta. 1980. V. 595. № l.P. 146-150.

340. Kanatous Sh.B., DiMichele L.V., Cowan D.F., Davis R.W. High aerobic capacities in skeletal muscles of pinnipeds: adaptations to diving hypoxia // J. Appl. Physiol. 1999. V. 86. P. 1247-1256.

341. Kaya K., Miura T. Selective changes in fatty acid composition of phosphatidylserine in rat erythrocyte membrane induced by nitrate // Biochim Biophys Acta. 1982. V. 688. № 2. P. 305-315.

342. Kazuo H., Nishida Т., Seiyama A., Ueshima Sh., Hamada E., Ito Т., Matsuda H. Recovery of blood flow and oxygen transport after temporary ischemia of rat liver// Am. J. Physiol. 1998. V. 275. P. H243-H249.

343. Kietzmann Т., Fandrey J., Acker H. Oxygen radicals as messengers in oxygen-dependent gene expression // News Physiol. Sci. 2000. V. 15. P. 202208.

344. Kjekshus J.K., Blix A.S., Eisner R., Hoi R., Amundsen E. Myocardial blood flow and metabolism in the diving sea // Am. J. Physiol. 1982. V. 242. № 1. P. R97-R104.

345. Klitzman В., Johnson P.C. Hematocrit, diameter, red cell flux, velocity and flow: correlation and heterogeneities in striated muscle capillaries // Bibl. Anat. 1981. №20. P. 144-148.

346. Kon K., Maeda N., Shiga T. Effect of nitric oxide on the oxygen transport of human erythrocytes // J. Toxicol. Environ. Health. 1977. № 2. P. 1109-1113.

347. Kongo M., Yamamoto R., Koayashi M., Nosaka S. Hypoxia inhibits baroreflex vagal bradicardia via a central action in anaesthetized rats // Exp. Physiol. 1999. V. 84. P. 47-56.

348. Kosaka H., Tyuma I. Machanism of autocatalytic oxidation of oxyhemoglobin by nitrite // Environ. Health Persp. 1987. V. 73. P. 147-151.

349. Kosaka H., Seiyama A. Physiological role of nitric oxide as an enhancer of oxygen transfer from erythrocytes to tissues // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. V. 218. №. 3. P. 749-752.

350. Kosaka H., Seiyama A. Increased oxygen dissociation by nitric oxide from RBC. // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. V. 428. P.349-354.

351. Koshland D.E. The molecule of the year// Science. 1992. V. 258. P. 1861.

352. Kozniewska E., Weller" L., Hoper J., Harrison D.K., Kessler M. Cerebrocortical microcirculation in different stagees of hypoxic hypoxia // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1987. V. 7. N 4. P. 464-470.

353. Krolo I., Hudetz A.G. Hypoxemia alters erythrocyte perfusion pattern in the cerebral capillary network // Microvasc. Res. 2000. V. 59. Is. 1. P. 72-79.

354. Kubicek W.G., Karnegis J.N., Patterson R.P., Witsoe D.A., Mattson R.H. Development and evaluation of an impedance cardiac output system // Aerospace Med. 1966. V. 37. № 12. P. 1208-1212.

355. Kubicek W.G., Patterson R.P., Witsoe D.A. Impedance cardiography as a non-invasive method for monitoring cardiac function and other parameters of the cardiovascular system // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1970. V. 170. P. 724-732.

356. Kunert W. Rheographische messungen im vertebralis-stromgebiet // Nervenaryf. 1961. Bd. 32. H. 1. S. 34-38.

357. La Celle P.L., Weed R.I., Santillo P.А. Патофизиологическое значение нарушений формы эритроцитов // Мембраны и болезнь. М., "Медицина". 1980. С. 17-34. Membranes and disease. Raven Press, New York, 1976.

358. Lauger P. Ionic channels with conformational substates // Biophys. J. 1985. V. 47. №5. P. 581-590.

359. Lew V.L., Ortiz O.E., Bookchin R.M. Stochastic nature and red cell population disrtibution of the sickling-induced Ca2+permeability // J. Clin. Invest. 1997. V. 99. № 11. P. 2727-2735.

360. Ley K., Pries A.R., Gaehtgens P. Topological structure of rat mesentericmicrovessels network // Microvasc. Res. 1986. V. 32. № 3. P. 315-332.

361. Logani M.K., Davies R.E. Lipid oxidation: biologic effects and antioxidants a review // Lipids. 1980. V 15. № 6. P. 485-495.

362. Lundberg J.O., Govoni M. Inorganic nitrate is a possible source for systemic generation of nitric oxide // Free Rad. Biol. Medi. 2004. V. 37. № 3. P.395-400.

363. Ma S. X., Long J. P.Central noradrenergic activity is responsible for nitroglycerin-induced cardiovascular effects in the nucleus tractus solitarii // Brain Res. 1991. V 559. № 2. P. 297-303.

364. Ma S., Long J.P. Central noradrenergic activity and the cardiovascular effects of nitroglycerin and amyl nitrat // J. Cardiovasc. Phermacol. 1992. V 20. № 5. P. 826-836.

365. Ma S., Long J. P. Hypotensive and bradycardiac responses to reflex sympathetic inhibition produced by nitroglycerin in rats with sinoaortic deafferentation //J. Cardivasc. Pharmacol. 1993. V 21. № 1. P. 136-143.

366. Ma S. X., Schmid P. G., Long J. P. Noradrenergetic mechanisms and the cardiovascular actions of nitroglycerin // Life Sci. 1994. V. 55. № 21. P. 1595-1603.

367. Ma J.P., Koo A., Kwan H.C., Cheng K.K. On-line measurement of the dynamic velocity of erythrocytes in the cerebral microvessels in the cerebral microvessels in the rat 11 Microvasc. Res. 1974. V. 8. № 1. P. 1-13.

368. MacArthur R.A. Aquatic thermoregulation in the muskrat (Ondatra zibethicus): energy demands of swimming and diving // Can. J. Zoology. 1984. V. 62. P. 241-248.

369. MacArthur R.A. Effects of C02 inhalation on acid-base balance and thermal recovery following cold water dives by the muskrat (Ondatra zibethicus) // J. Сотр. Physiol. 1986. V. 156. № 3. P. 339-346.

370. MacArthur R.A., Krause R.E. Energy requirements of freely diving muskrats (Ondatra zibethicus) II Can. J. Zool. 1989. V. 67. P. 2194-2200.

371. MacArthur R.A., Weseen G.L., Campbell K.L. Diving experience and the aerobic dive capacity of muskrats: does training produce a better diver? // J. Exp. Biol. 2003. V. 206. P. 1153-1161.

372. Maeda N., Imaizumi К., Коп K., Shiga T. A kinetic study on functional impairment of nitric oxide-exposed rat erythrocytes // Environ. Health Persp.1987. V. 73. P. 171-177.

373. Mahler F., Frey R., Bollinger A., Anliker M. Analysis of red blood cell velocity distribution in human nailfold capillaries II Microcirculation. Bloodvessels interaction system in special tissues. 1976. Plenum Press. N.Y. № 4. P. 101-102.

374. Marshal J.M. Peripheral chemoreceptors and cardiovascular regulation. // Physiol. Rev. 1994. V. 74. P. 543-594.

375. Massachusetts. 1978. P. 120-136.

376. McCulloch P.F., Jones D.R. Cortical influencees on diving bradycardia in muskrats (Ondatra zibethicus) // Physiol. Zool. 1990. V. 63. P. 1098-1117.

377. McKean T. A. Comparison of respiration in rat, guinea pig and muskrat heart mitochondria // Сотр. Biochem. Physiol. 1990. V. 97. № 1. P. 109-112.

378. McKean T. A. Calcium uptake by mitochondria isolated from muskrat and guinea pig hearts //J. Exp, Biol. 1991. V. 157. P. 133-142.

379. McKean T. A. Calcium transport mechanisms in muskrat and rat hearts // Сотр. Bochem. Physiol. 2001. V. 130. P. 771-780.

380. McKean Т., Landon R. Comparison of the response of muskrat, rabbit, and guinea pig heart muscle to hypoxia // Am. J. Physiol. 1982. V. 243. P. R245-R250.

381. Menke R.C., Hershey D. Models for simultaneous diffusion and chamical reaction of oxygen within the intact red cell of whole blood // Blood oxygenation. Ed. by D. Hershey. N.Y. Plenum Press. London. 1970. P. 72106.

382. Mesquita R., Picarra В., Saldanha C., Martins de Silva J. Nitric oxide effects on human erythrocytes structural and functional properties an in vitro study //Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002. V.27. № 2. P. 137-147.

383. Messina E.J., Sun D., Koller A., Wolin M.S., Kaley G. Increases in oxygen tension evoke arteriolar constriction by inhibiting endothelial prostaglandin synthesis //Microvasc. Res. 1994. V. 8. P. 151-160.

384. Miseta A., Bogner P., Berenyi E. Relationship between cellular ATP, potassium, sodium and magnesion concentrations in mammalian and avian erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1993. V. 1175. P. 133-139.

385. Monod J., Wyman J., Changeux J.P. On the nature of allosteric transitions: a plausible model. //J. Med. Biol. 1965. V. 2. P. 88-118.

386. Montandon G., Kinkead R., Lomenech A.M., Bairam A., Guenard H. Heterogeneity of brainstem blood flow response to hypoxia in the anesthetized rat// Respir. Physiol. Neurobiol. 2005. V. 147. № 1. P. 117-122.

387. Mosior M., Bobrowska M., Gumulkienicz J. Effect of the level of ATP and the state of spectrin on osmotic properties of bovin erythrocytes // Biochem. Biophys. Acta. 1992. V. 1022. № 3. p, 355-360.

388. Muzyamba M.C., Speake P.F., Gibson J.S. Oxidants and regulation of K+-СГ cotransport in equine red blood cells // Am. J. Physiol. 2000. V. 279. P. C981-C989.

389. Nakagawa D., Ohshima Y., Takusagawa M., Ikota N., Takahashi Y., Shimizu S., Ozawa T. Functional modification of cytochrome с by peroxynitrite in an electron transfer reaction // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo).2001. V12.№ 12. P. 1547-1554.

390. Nakano Т., Tomonaga R., Nagano I., Okabe H., Yasui H. Pulsatile flow enhances endothelium-derived nitric oxide release in the peripheral vasculature // Am. J. Physiol. 2000. V. 278. P. H1098-H1104.

391. Nikinmaa M. Oxygen and carbon dioxide transport in vertebrate erythrocyres: an evolutionary change in the role membrane transport // J. Exp. Biol. 1997. V. 200. P. 369-380.

392. Nimbkar N.V., Lateef F. Carotid body dysfunction: the possible etiology of non-insulin dependent diabetes mellitus and essental hypertension // Medical Hypotheses. 2005. V. 65. № 6. P. 1067-1075.

393. Norcliffe L.J., Rivera-Ch M., Cladon v.E., Moore J.P., Leon-Velarde F., Appenzeller O., Hainsworth R. Cerebrovascular responses to hypoxia and hypocapnia in high-altitude dwellers // J. Physiol. 2005. V. 566. Pt. 1. P. 287294.

394. Nurminen M.L., Vapaatalo H. Effect of intracerebroventricular and intravenous administration of nitric oxide donors on blood pressure and heart rate in anaesthetized rats //'Br. J. Pharmacol. 1996. V 119. № 7. P. 14221426.

395. Palek J., Sahr K.E. Mutations of the red blood cell membrane proteins: from clinical evaluation to detection of the underlying genetic defect. // Blood. 1992. V. 80. № 2. P. 308-330.

396. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cellssynthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. V. 333. № 6174. P. 664-666.

397. Panneton W.M. Controlled bradycardia induced by nasal stimulation of the muskrat, Ondatra zibethicus // J. Auton. Nerv. Syst. 1990. V. 30. № 3. P. 253-263.

398. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertention // Circulation. 1993. V. 87. P. 1468-1474.

399. Persson P.B., Stauss H., Chung O. et al. Spectrum analysis of sympathetic nerve activity and blood pressure in conscious rats // Am. J. Physiol. 1992. V. 283. № 5. P.H1348-1355.

400. Perutz M.F., Lehmann H. Crystal analysis and molecular model of hemoglobin //Nature. 1968. V. 219. P. 902-909.

401. Phillis J.W. Adenosine and adenine nucleotides as regulators of cerebral blood flow: role of acidosis, cell swelling, and KATP channels // Crit. Rev. Neurobiol. 2004. V. 16. № 4. P. 237-270.

402. Pluta R.M., Grimes G., Gladwin M.T., Oldfield E.H. Nitrite infusions to prevent delayed cerebral vasospasm in a primate model of subarachnoid hemorrahage // JAMA. 2005. V. 293. №.12. P. 1477-1484.

403. Poderoso J.J., Lisdero C., Schopfer F., Riobo N., Carreras M.C., Cadenas E., Boveris A. The regulation of mitochondral oxygen uptake by redox reactions involving nitric oxide and ubiquinol // J. Biol. Chem. 1999. V. 274. Is. 53. P. 37709-37716.

404. Potter R.F., Groom A.C. Capillary diameter and geomethria in cardiac and skeletal muscle studied by means of corrosion casts // Microvasc. Res. 1983. V. 25. № l.P. 68-84.

405. Pries A.R., Reglin В., Secomb T.W. Remodeling of blood vessels: responses of diameter and wall thickness to hemodynamic and metabolic stimuli // Hypertension. 2005. V. 46. P. 725-731.

406. Pries A.R., Secomb T.W., Gaehtgens P. Design principles of vascular beds. // Cir. Res. 1995. V. 77. P. 1017-1027.

407. Quyyumi A.A., Dakak N., Andrews N.P., Husain S., Arora S., Galligan D.M., Panza J.A., Cannon R.O. Nitric oxide activity in human coronary circulation: impact of risk factors for coronary atherosclerosis // J. Clin. Invest. 1995. V. 95. P. 1747-1755.

408. Qvist J., Hill R.D., Schneider R.C., Falke K.J., Liggins G.C., Guppy M., Elliot R.L., Hochachka P.W., Zapol W.M. Hemoglobin concentrations and blood gas tensions of free-diving Weddell seals // J. App.l Physiol. 1986. V. 61. P. 1560-1569.

409. Radi R., Cassina A., Hodara R. Nitric oxide and peroxynitrite interactionswith mitochondria // Biol. Chem. 2002. V383. № 3-4. P. 401-409.

410. Reed J.Z., Chambers C., Fedak M.A., Butler P.J. Gas exchange of captive freely diving gray seals (Halichoerus grypus) II J. Exp. Biol. 1994. V. 191. P. 1-18.

411. Rees D.D. Palmer R.M., Hodson H.F., Moncada S. A specific inhibitor of nitric oxide formation from L-arginine attenuates endothelium-dependent relaxation // Br. J. Pharmacol. 1989. V. 96. P. 418-424.

412. Reevs J.T., McCullough R.E., Moore L.G., Cymerman A., Weil J.V. Sea-level pC02 relates to ventilatory acclimatization at 4300 m. // J. Appl. Physiol. 1993. V. 75. P. 1117-1122.

413. Riobo N.A., Clementi E., Melani M., Boveriss A., Cadenas E., Moncada S., Poderoso J.J. Nitric oxide inhibits mitochondrial NADH: ubiquinone reductase activity through peroxynitrite formation // Biochem. J. 2001. V. 359. P. 139-145.

414. Rodrigo J., Fernandez A.P., Serrano J., Peinado M.A., Martinez A. The role of free radicals in cerebral hypoxia and ischemia // Free Rad. Biol. Med. 2005 V. 39. Is. l.P. 26-50.

415. Ruan Z., Koizumi Т., Kubo K., Sakai A., Ishizaki Т., Shimabato Т., Wang Z. Comparison of cardiopulmonary response to endogenous nitric oxide inhibition in pigs inhabited at three levels of altitude // Eur. J. Appl. Physiol. 2005. V. 94. P. 93-94.

416. Rubenchik B.L., Osinokovskaya N.D., Mikhailenko V.M., Furman M.A., Boim T.M. The carcinogenic danger of nitrite pollution of environment II J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1990. V. 10. № 6. P. 290-296.

417. Russell J.A., Kindig C.A., Behnke B.J., Poole D.C., Musch T.I. Effects of aging on capillary geometry and hemodynamics in rat spinotrapezius muscle // Am. J. Physiol. 2003. V. 285. P. H251-H258.

418. Sadoshima S., Fujishima M., Tamaki K., Nakatomi Y., Ishitsuka Т., Ogata J., Omae T. Response of cortical and pial arteries to changes of arterial C02 tension in rats morphometric study // Brain Res. 1980. V. 189. № 1. P. 115120.

419. Saenger W. Structure and dynamics of water surrounding biomolecules // Ann. Rev. Biophys. Biophys. Chem. 1987. V.16. P. 93-114.

420. Saito Т., Takeichi S., Nakajima Y., Yukawa N., Osawa M. Experimental studies of methemoglobinemia due to percutaneous absorption of sodium nitrite //J Toxicol. Clin. Toxicol. 1997. V. 35. № 1. P.41-48.

421. Saltzman d., DeLano F.A., Schmid-Schonbein G.W. The microvasculature in skeletal muscle. VI. Adrenergic innervation of arterioles in normotensive and spontaneously hypertensive rats // Microvasc. Res. 1992. V. 44. P. 263-273.

422. Scheufler K.M., Rohrborn H.J., Zentner J. Does tissue oxygen-tension reliably reflect cerebral oxygen delivery and consumption? // Anesth. Analg. 2002. V. 95. № 4. P. 1042-1048.

423. Schmidt-Nielsen K., Larimer J.L. Oxygen dissociation curves of mammalian blood in relation of body size // Am. J. Physiology. 1958. V. 195. № 2. P. 424-428.

424. Scholander P.F. Experimental investigation on the respiratory function in diving mammals and birds // Hvalr. Scr. Norsk. Vid. Akad. Oslo. 1940. 1321. P

425. Seiyama A., Chen S.S., Imai Т., Kosaka H., Shiga T. Assessment of rate of 02 release from sinle hepatic sinusoids of rats // Am. J. Physiol. 1994. V. 267.N3.Pt. 2. P. H944-H951.

426. Shapiro H.M., Stromberg D.D., Lee D.R., Wiederhielm C.A. Dynamic pressure in the pial arterial microcirculation // Am. J. Physiol. 1971. V. 221. №. LP. 279-283.

427. Soszynski M., Bartosz G. Effect of peroxynitrite on erithrocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1996. V. 1291. P. 107-114.

428. Spaeth E.E. The oxygenation of blood in artificial membrane devices. // Blood oxygenation. Ed. D. Hershey. N.Y., Plenum Press, London. 1970. P. 276-305.

429. Spicuzza L., Porta C., Bramanti A., Maffeis M., Casucci G., Casiraghi N., Bernardi L. Interaction between central-peripheral chemoreflexes andcerebro-cardiovascular control // Clin. Auton. Res. 2005. V. 15. P. 373-381.

430. Stamler J.S., Jia L., McMahon T.J., Demchenko I.T., Bonaventura J., Gernert K., Piantadosi C.A. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient // Science. 1997. V. 276. P. 2034-2037.

431. Starzyk D., Korbut R., Gryglewski R.J. The role of nitric oxide in regulation of deformability of red blood cells in acute phase of endotoxaemia in rats // J. Physiol. Pharmacol. 1997. V. 48. № 4. P. 731-735.

432. Stonestreet B.S., Ocampo S.S., Oh W. Reductions in cardiac output in hypoxic young pigs: systemic and regional perfusion and oxygen metabolism // J. Appl. Physiol. 1998. V. 85. № 3. P. 874-882.

433. Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. Transcriptional regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation // Science. 1990. V. 248. P. 189-194.

434. Streeby D.R., МсКеап T.A. The effect of ATP-sensitive potassium channel modulation on heart rate in isolated muskrat and guinea pig hearts // J. Exp. Biol. 1994. V. 197. P. 101-118.

435. Szemraj J., Sobolewska В., Gulczynska E., Wilczynski J., Zylinska L. Magnesium sulfate effect on erythrocyte membranes of asphyxiated newborns // Clin. Biochem. 2005. V. 38. P. 457-464.

436. Tabrizchi R. Effects of adenosine and adenosine analogues on mean circulatory filling pressure and cardiac output in anesthetized rats. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1999. V. 356. P. 69-75.

437. Takakuwa Y., Ishibashi Т., Mohandas W. Regulation of red cell membrane deformability and stability by skeletal protein network // Biorheology. 1990. V. 27. № 3A. P. 357-365.

438. Tarburton J.P., Metcalf W.K. The kinetic differences between sodium nitrite, amyl nitrite and nitroglycerin oxidation of hemoglobin // Histol. Histopathol. 1986. V.l.№.3. P. 213-217.

439. Tata D.A., Anderson B.J. A new method for the investigation of capillary structure. // J. Neurosci. Methods. 2002. V. 113. P. 199-206.

440. Tichauer K.M., Brown D.W., Hadway J., Lee T.Y., Lawrence K. Near-infrared spectroscopy measurements of cerebral blood flow and oxygen consumption following hypoxia-ischemia in newborn poglets // J. Appl. Physiol. 2006. V. 100. № 3. P. 850-857.

441. Tomas S., Perry S.F. Control and consequences of adrenergic activation of red blood cell Na+/H+ exchange on blood oxygen and carbon dioxide transport in fish // J. Exp. Zool. 1992. V. 263. № 3. P. 160-175.

442. Tong A.C., Rattigan S., Dora K.A., Clark M.G. Na+ channel and Na+- K+ ATPase involvement in norepinephrine- and veratridine-stimulated metabolism in perfused rat hind limb // Can. J. Physiol. Pharm. 1999. V. 77. P. 250-257.

443. Tsai A.G., Cabrales P., Winslow R.M., Intaglietta M. Microvascular oxygen distribution in awake hamster window chamber model during hyperoxia // Am. J. Physiol. 2003. V. 285. P. H1537-H1545.

444. Tyml K., Ellis C.C., Safrangos R.C., Fraser S., Groom A.S. Temporal and special distribution of red cell velocity in capillaries of resting skeletal muscle, including estimates of red cell transit time // Microvasc. Res. 1981. V. 22. № l.P. 14-31.

445. Vandegriff K.D., Olson S.S. Morphological and physiological factors affecting oxygen uptake and release by red blood cells // J. Biol. Chem. 1984. V. 259. № 20. P. 12619-12627.

446. Vazquez-Medina J.P., Zenteno-Savin Т., Eisner R. Antioxidant enzymes in ringed seal tissues: potential protection against dive-associated ischemia/reperfusion // Сотр. Biochem. Physiol. 2006. V. 142. № 3-4. P. 198-204.

447. Vovenko E. Distribution of oxygen tension on surface of arterioles? Capillaries and venules of brain cortex and in tissue in normoxia: experimental study on rats //Eur. J. Physiol. 1999. V. 437. P. 617-623.

448. Wiedeman M.P., Tuma R.F., Mayrovitz H.N. An introduction to microcirculation. Academic Press. N.Y. 1981. 226 P.

449. Wiernspreger N., Schluz U., Cygax P. Microvaccular changes in cerebral cortex after acute experimantal vasospasm // Bibl. Anat. 1981. № 20. P. 381384.

450. Williams T.M., Kooyman G.L., Croll D.A. The effect of submergence on heart rate and oxygen consumption of swimming seals and sea lions // J. Сотр. Physiol. 1991. V. 160. № 6. P. 637-644.

451. Windle J.J. Hyperfine coupling constants for nitroxide spin probes in water and carbon tetrachloride // J. Magn. Res. 1981. V. 45. № 3. P. 432-439.

452. Xu Z., Glenda C., Day L., Yao J., Ross M.G. Osmotic threshold and sensitivity for vasopressin release and fos expression by hypertonic NaCl in ovine fetus. // Am. J. Physiol. 2000. V. 279. P. E1207-E1215.

453. Yamaki Т., Baez S., Orkin D.R. Microvasculature in open cremaster muscle of mouse // Microcirculation. Blood-vessels interaction system in special tissues. 1976. Plenum Press. N.Y. P. 402-403.

454. Yaster M., Simmons R.S., Tolo V. Т., Pepple J. M., Wetzel R. C., Rogers M. C. A comparison of nitroglycerin and nitroprusside for including hypotension in children: a double blind study // Anesthesiology. 1986. V 65. № 2. P. 175179.

455. Yoshida K., Kasama K. Biotransformation of nitric oxide // Environ. Health Persp. 1987. V. 73. P. 201-206.

456. Yoshino M., Yamamoto Ch., Murakami K., Katsumata Y., Mori Sh. Stabilisation of the adenylate energy charge in erythrocytes of rats andhumans at the high altitude hypoxia // Сотр. Biochem. Physiol. 1992. V. 101A. № 1. P. 65-68.

457. Zavodnik I.B., Lapshina E.A., Rekawiecka K., Zavodnik L.B., Bartosz G., Brysczewska M. Membrane effects of nitrite-induced oxidation of human red blood cells // Biochim Biophys Acta. 1999. V. 15. № 2. P. 306-316.

458. Zenteno-Savin Т., Clayton-Hernandez E., Eisner R. Diving seals: are they a model for coping with oxidative stress? // Сотр. Biochem. Physiol. 2002. V. 133. Is. 4. P. 527-536.

459. Zierler K.L. Equations for measuring blood flow by external monitoring of radioisotopes // Circ. Res. 1965. V. 16. P. 309-321.

460. Zweier J.L. Wang P., Samouilov S., Kappusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues // Nat Med. 1995. V. 1. P. 804809.

461. Zweifach B.W. Quantitative studies of microcirculatory structure and function // Circ. Res. 1974. V. 34. № 7. P. 858-864.

462. Zweifach B.W., Lipovsky H.H. Pressure-flow relations in blood and limph microcirculation // Handbook of Physiology. 1984. V. 4. Sec. 2. Pt. 1. P. 251308.