Тучные клетки в области формирования нервных стволов и повреждения периферических нервов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Шаехова, Наталья Владимировна

• Шаехова, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шаехова, Наталья Владимировна

Принятые сокращения

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль тучных клеток в физиологических условиях и при патологии.

1.1.1 .Морфофункциональная характеристика тучных клеток.

1.1.2. Локализация тучных клеток в тканях организма.

1.1.3. Роль тучных клеток в процессах воспаления, репарации, 20 при повреждении периферических нервов.

1.2. Роль субстанции «Р» при повреждении периферических 26 нервов.

1.3. Болевые синдромы и медиаторы, участвующие в 30 формировании болевого ощущения.

1.4. Современные представления о репаративных процессах при повреждении периферических нервов.

1.5. Биологические эффекты НИЛИ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные животные и условия их содержания

2.2 Повреждение ствола седалищного нерва крысы.

2.3 Методика морфофункциональной оценки тучных клеток и 39 морфологических изменений поврежденных тканей.

2.4. Методика определения относительной площади экспрессии 41 субстанции «Р» в гистологических срезах периферических нервов иммуногистохимическим методом с применением специфических антител и системы мечения 1тти-тагк™ (ЮЫ)

2.5 Исследование распределения тучных клеток в 42 периферической нервной системе крыс.

2.5.1. Исследование тучных клеток в области корешков 43 спинного мозга.

2.5.2. Исследование тучных клеток в области периферического 44 отдела черепно-мозговых нервов (блуждающий нерв).

2.5.3. Исследование тучных клеток в области вхождения 45 сосудисто-нервного пучка в полость черепа.

2.5.4. Исследование тучно-клеточной популяции в области 45 седалищного нерва у плодов крыс, новорожденных крысят и взрослых особей.

2.6.Источник лазерного излучения.

2.7. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Онтогенетический аспект формирования 48 морфофункционального контура «тучные клетки -периферические нервные образования».

3.1 Тучные клетки в микроокружении седалищного нерва 48 эмбрионов и плодов крыс, новорожденных крысят и взрослых особей.

3.2. Тучные клетки в микроокружении корешков спинного мозга, 52 спиномозговых ганглиев и нервов крысы.

3.3. Тучные клетки в микроокружении периферического отдела 55 блуждающего нерва и в мягких тканях основания черепа в местах прохождения сосудов и нервов через костные каналы.

Глава 4. Динамика морфофункциональных изменений 58 седалищного нерва, тучных клеток и субстанции «Р» при повреждении.

4.1. Динамика изменений тучных клеток при повреждении 58 седалищного нерва, связанного с его полным пересечением.

4.2. Морфофункциональные изменения седалищного нерва и 63 его окружения после повреждения (перерезки).

4.3. Динамика изменений тучных клеток при повреждении 68 седалищного нерва, связанного с его перевязкой.

4.4. Морфофункциональные изменения седалищного нерва и 72 его окружения после повреждения (перевязки).

4.5. Динамика экспрессии субстанции «Р» при повреждении 78 седалищного нерва.

Глава 5. Динамика морфофункциональных изменений 88 седалищного нерва и тучных клеток при воздействии НИЛИ на область повреждения.

5.1 Динамика изменений тучных клеток при повреждении 88 седалищного нерва, связанного с его полным пересечением.

5.2.Морфофункциональные изменения седалищного нерва 93 и его окружения после повреждения и воздействия НИЛИ.

5.3. Динамика изменений тучных клеток при повреждении 97 седалищного нерва, связанного с его перевязкой.

5.4 Морфологические изменения седалищного нерва и его 101 окружения после воздействия НИЛИ на область повреждения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тучные клетки в области формирования нервных стволов и повреждения периферических нервов»

Актуальность проблемы

Проблема повреждения периферических нервов, которые являются наиболее частой причиной развития болевых синдромов и расстройств двигательных функций остается актуальной до настоящего времени. Это связано с тем, в структуре неврологических заболеваний патология периферической нервной системы составляет около 50% [34]. При этом травме принадлежит одно из ведущих мест. Она составляет до 10% от общего травматизма. Другой из наиболее частых причин повреждения периферических нервов является их компрессия и ишемия вследствие патологического сужения естественных мышечно-фасциальных и костно-мышечных каналов. Это компрессионно-ишемические невропатии, составляющие до 45% от всех заболеваний периферических нервов [24,31].

Реакция нервной системы на повреждение характеризуется первоначальной выраженностью болевой симптоматики и последующим развитием воспалительных и репаративных процессов, которые отличаются длительным течением, плохо подающейся терапии. Их развитие обусловлено состоянием и функциональной активностью микроокружения периферических нервов. Особое внимание представляет тучно-клеточная популяция, и ее взаимоотношение с нервной системой.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме повреждения периферических нервов, до конца не изучено его микроокружение и реакция на повреждение.

Неоспоримым остается факт безусловного участия субстанции «Р» в развитии этих патологических состояний [62,122,126,147,148]. Это положение подтверждается локализацией субстанции «Р» в различных отделах центральной и периферической нервной системы, отвечающей на воздействие повреждающих факторов выделением этого пептида через терминали при активировании тонко-миелинизированных А-дельта и немиелинизированных С-волокон из пластин I и V (А-дельта) и II пластины (С-волокна) задних рогов спинного мозга [31,68]. В периферических отделах нервной системы значительное количество субстанции «Р» определяется в задних корешках спинного мозга и в периферических нервах. Кроме того, субстанция «Р» является мощным дегранулятором тучных клеток (ТК) [76,80,108,113,141,145,146].

Процесс активации ТК играет одну из ключевых ролей в патогенезе многих патологических состояний [87,93,102,117]. Важным является вопрос взаимодействия ТК с нервной системой. Описано наличие тучных клеток в твердой и мягкой мозговых оболочках, в паренхиме мозга по ходу кровеносных сосудов, в медиальных хабенулах эпиталамуса [154]. По распределению тучных клеток в периферических отделах нервной системы мы встретили единичные работы в современной литературе [150].

На основании изложенного, нам представляется весьма важным изучить взаимоотношение тучно-клеточной популяции и периферических нервов в онтогенетическом периоде, особенности локализации тучных клеток в периферических отделах нервной системы, а также изучить динамику тучных клеток и их функциональную активность при повреждении нервных стволов и попытаться более детально исследовать взаимосвязь между этой клеточной популяцией и субстанцией «Р.

В последние десятилетия широко используется низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) в неврологической практике для лечения острых и хронических заболеваниях периферической нервной системы. Отмечается благоприятный эффект НИЛИ при заболеваниях, связанных, как правило, с нарушением трофики органов и тканей. Биологический эффект НИЛИ на ткань связывают с активацией в ней энергообразующих процессов, различных ферментных систем. Характерным ответом тканей на действие НИЛИ является улучшение их кровоснабжения [11]. Положительный эффект лазерного воздействия объясняется стимулирующим действием на функциональную активность клеток [48].

Однако, характер ответа тучно-клеточной популяции как источника биологически активных веществ, влияющих на регенерацию ткани, ее трофику, метаболизм и другие процессы при воздействии НИЛИ на поврежденные периферические нервы животных в эксперименте практически не привлекал внимание исследователей. Между тем, исследования ряда авторов убедительно доказали, что ТК различных тканей животных отвечают интенсивной дегрануляцией на действие НИЛИ [41,42,51]. Степень выраженности этого феномена зависит от мощности НИЛИ. Оптимальная реакция этих клеток проявляется при лазерном облучении мощностью 18-25 мВт и при продолжительности облучения 15-120 сек [41,42].

В литературе отсутствует описание закономерностей тучно-клеточной реакции поврежденных периферических нервов и окружающих их тканей, возникающих в ответ на воздействие НИЛИ. Эти знания могли бы послужить дополнительным обоснованием применения НИЛИ с лечебной целью в неврологической практике.

Цели исследования

Целью настоящей работы является изучение тучно-клеточной популяции в области формирования периферических нервных стволов, при их повреждении, при воздействии низкоинтенсивного лазерного излучения на область повреждения седалищного нерва.

Задачи исследования

1. Выявить в онтогенетическом аспекте становление тучно-клеточной популяции в периферической нервной системе и окружающих структурах.

2. Изучить топографическое представительство тучных клеток в периферической нервной системе.

3. Изучить реакцию тучных клеток при повреждении седалищного нерва.

4. Изучить динамику экспрессии субстанции «Р» в смешанном нервном стволе (седалищный нерв) при его повреждении.

5. Выяснить наличие взаимосвязи между субстанцией «Р» и тучными клетками.

6. Изучить влияние НИЛИ на реакцию тучных клеток в их ответе на повреждение седалищного нерва.

Научная новизна работы

Впервые показано, что становление тучно-клеточной популяции в периферической нервной системе в онтогенетическом периоде происходит к 14 дню внутриутробного развития, причем по своим морфофункциональным характеристикам и расположению они отличаются от тучных клеток взрослых особей. Окончательное формирование тучных клеток происходит к 3 дню после рождения.

При исследовании тучно-клеточной популяции в периферической нервной системе впервые показано, что тучные клетки в огромном количестве располагаются в тканях, окружающих периферический отдел блуждающего нерва и в мягких тканях вблизи костных структур основания черепа в местах входа и выхода нервов и сосудов.

Впервые изучена интегративная реакция тучных клеток и секретируемой субстанции «Р» при повреждении седалищного нерва. Полученные данные показывают взаимосвязь между дегрануляцией тучных клеток и экспрессией субстанции «Р» на начальных сроках эксперимента, что может являться основой для формирования болевого синдрома.

Впервые показано, что реакция тучных клеток в динамике патологического процесса, связанного с повреждение седалищного нерва меняется волнообразно, в зависимости от течения этого патологического процесса, от морфологических изменений в области повреждения.

Впервые установлены ответы тучно-клеточной популяции в периферических нервах и окружающих их структурах после повреждения и воздействия на них НИЛИ. Максимально достоверный эффект, в виде интенсивной дегрануляции наблюдался в течение первых суток после лазерного воздействия.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Полученные в эксперименте данные о локализации ТК в периферической нервной системе и их реакция на повреждающие стимулы, а также взаимосвязи активации ТК и экспрессии субстанции «Р» расширяют знания о механизмах влияния микроокружения периферических нервов на процессы, происходящие при их повреждении.

2. Выявленный эффект усиления дегрануляции ТК в первые сутки после повреждения нерва при действии НИЛИ, длиной волны 890 нм, мощностью излучения 35 мВт и экспозицией 1 минута на область повреждения (что индуцирует выброс биологически активных веществ) может служить основанием использования лазерной терапии для стимуляции процесса репарации периферического нерва.

Внедрение результатов

Результаты исследований опубликованы в периодической медицинской печати, в тематических сборниках, используются в научно-исследовательской работе Челябинского государственного института лазерной хирургии.

Апробация работы

Результаты исследований были доложены на III Российском конгрессе по патофизиологии, Москва, 2004 г; lll.IV научно-практических конференциях Челябинского государственного института лазерной хирургии, 2001,2003; межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, Уфа,2005.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие тучно-клеточной популяции и ее расселение в периферической нервной системе идет параллельно с формированием периферических нервов и заканчивается после рождения. Тучные клетки появляются к 14 дню внутриутробного развития и окончательно формируются к 3 дню после рождения.

2. Повреждение периферического нервного ствола сопровождается накоплением тучных клеток в области повреждения с 3-х суток и усилением их дегрануляции в 1 час и с 3-х суток, а также увеличением экспрессии субстанции «Р», особенно в 1-й час и на 7 и 15 сутки.

3. Повреждение периферического нерва в течение первых часов характеризуется синнергичными изменениями в количестве, субстанции «Р», что является основой для развития патологических процессов

4.Количество тучных клеток и их степень дегрануляции изменяется волнообразно в течение всего периода от первоначального повреждения до выраженных признаков регенерации нерва. На первом этапе тучные клетки выступают источником веществ, способствующих и поддерживающих болевые ощущения через прямое раздражение нервных окончаний, а также способствующих развитию воспаления; на последующих этапах тучные клетки способствуют процессам регенерации.

5. Воздействие НИЛИ приводит к усилению дегрануляции ТК, особенно в течение первых суток после повреждения.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, указателя литературы, содержащего 56 отечественных и 117 зарубежных источников, приложения. Работа представлена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 66 рисунками и 4 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Шаехова, Наталья Владимировна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ

1. Полное формирование седалищного нерва заканчивается перед рождением; количество же тучных клеток значительно увеличивается в тканях, окружающих ствол седалищного нерва на 3 сутки после рождения.

2. Тучные клетки локализуются в соединительнотканных прослойках, окружающих отдельные волокна и пучки периферического нерва (в периневрии и эндоневрии), а также нерв в целом (в эпиневрии). Особенностью локализации тучных клеток является их скопление в тканях, окружающих блуждающий нерв в области шеи и в местах прохождения сосудисто-нервного пучка через костные структуры основания черепа.

3. Повреждение седалищного нерва (перерезка, перевязка) сопровождается накоплением тучных клеток в области повреждения, усилением их дегрануляции.

4. Повреждение седалищного нерва сопровождается усилением экспрессии субстанции «Р» особенно в 1 час и на 7 и 15 сутки.

5. Увеличение тучных клеток и усиление их дегрануляции взаимосвязано с повышением активности субстанции «Р» на начальных этапах повреждения седалищного нерва не зависимо от вида повреждения в 1 час и на 15 сутки.

6. Количество тучных клеток и их дегрануляция изменяется волнообразно в течение всего периода от первоначального повреждения до выраженных признаков регенерации нерва и зависит от особенностей течения процессов, сопровождающих повреждение нервного ствола.

8. Воздействие НИЛИ приводит к увеличению количества тучных клеток и усилению их дегрануляции. Достоверно дегрануляция нарастала в 1 час и на 1 сутки относительно этих показателей в необлученной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шаехова, Наталья Владимировна, 2006 год

1. Абдуллаев М.С. Изменения миелоархитектоники нервов человека в условиях хронической ишемии / М.С. Абдуллаев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - T. XCIV.- №4.-С.86-95.

2. Авруцкий М.Я. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на основные биологические процессы и гомеостаз больных / М.Я. Авруцкий , Д.Г. Катковский, Л.В. Мусихин и др. //Анестезиология и реаниматология. 1991. - №5. - С.74-79.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов // М.: «Медицина», 1990. 384с.

4. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса / П.К. Анохин // М.: Медицина, 1968. 550с.

5. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 2000. - Т. 117. - №2. - С.86-89.

6. Быков В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 1999. - Т. 115. - №2.- С. 64-69.

7. Виноградов B.B. Тучные клетки (генез, структура, функции) /

8. B.В. Виноградов, Н.Ф. Воробьева // Новосибирск: «Наука»., 1973.-103с.

9. Воложин А.И. Программа осуществления воспалительного процесса и его дезрегуляция. В кн. Дизрегуляционная патология (под ред. Крыжановского). М.: Медицина, 2002,1. C.407-419.

10. Гамалея Н.Ф. Механизмы биологического действия излучения лазеров / Н.Ф. Гамалея. // Лазеры в клинической медицине. Под ред. проф. С.Д. Плетнева. М.: Медицина. - 1981. - С.35-81.

11. Головченко Ю.И. Структурно- функциональная характеристика заболеваний периферического отдела нервной системы / Ю.И. Головченко // Врачебное дело. 1983. - №6. - С.92-98.

12. Дуринян P.A. Лазерная терапия заболеваний периферической нервной системы / P.A. Дуринян, Г .Я. Анищенко, В.Д. Кочетков и др. // Сов. Медицина. 1984. - №8. - С.100-108.

13. Елисеенко Е.И. Морфология репаративных процессов при воздействии непрерывного лазерного излучения / Е.И. Елисеенко // Сов. Медицина. 1987. - №1. - С.20-27.

14. Жаботинский М.М. Регенерация поврежденных периферических нервов. В кн. Вопросы физиологии и морфологии центральной нервной системы. М. изд. АМН СССР. 1953. - С.208-222.

15. Жук О.Н. Влияние фактора роста нервов на регенерацию волокон в седалищном нерве крыс / О.Н. Жук, В.Н. Калюнов // Морфология. 1996. - Т. 110. - №4. - С. 113-115.

16. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк,

17. B.И. Западнюк, Е.А. Захария // Киев «Вища школа». 1983.1. C.58.

18. Калюжный J1.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности / Л.В. Калюжный // М.: Медицина, 1984.-214с.

19. Кассиль Г.Н. Наука о боли / Г.Н. Кассиль // М.: Наука, 1969.-374с.

20. Клименко H.A. Механизмы стимуляции влияния тканевых базофилов на репаративные процессы при воспалении / H.A. Клименко, C.B. Татарко // Морфология. 1997. - №2.- С.69-72.

21. Клименко H.A. Роль тучных клеток в реакциях системы крови при воспалении / H.A. Клименко, А.Д. Дыгай, Е.В. Абрамова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1991. №9. - С.305-307.

22. Клименко H.A. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении / H.A. Клименко, C.B. Татарко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №3. -С.262-265.

23. Козлова М.В. Активирующее действие вещества Р на нервную ткань в культуре / М.В. Козлова, О.Б. Ильинский, В.У. Каленчук, Е.С. Кондрикова // Академия наук СССР. Ж. Нейрофизиология. 1986. -Т.18. - №5. - С. 611-614.

24. Крупаткин А.И. Нейроваскулярная ауторегуляция регенерации нервов верхних конечностей / А.И. Крупаткин // Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1989. - Вып. 1. - С.35-37.

25. Курако Ю.Л. Опыт применения лазерного излучения в комплексном лечении заболеваний периферической нервной системы / Ю.Л. Курако, В.В. Букина, Н.В. Борщевская //

26. Курортология и физиотерапия. Киев. - 1990. - Вып. 23. -С.59-62.

27. Лабанов В.В. Стимуляция регенераторных процессов низкоинтенсивным лазерным излучением / В,В- Лабанов // Здравоохранение Белоруссии. 1983. - № 3. - С.54-57.

28. Легг Н.Д. Нейротрансмиттерные системы / Под ред. Н. Дж. Легга. М.: медицина, 1982.- 224с.

29. Лиманский Ю.П. Физиология боли Ю.П. Лиманский // Киев: «Здоровье», 1986. - 93с.

30. Линднер Д.П. Тучные клетки как регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов / Д.П. Линднер, Э.М. Коган // Архив патологии. 1976. - Т.38. - №8. -С.3-14.

31. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. Руководство для врачей / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов // Новосибирск, 1997. -249с.

32. Михайлович В.А. Болевой синдром / Под ред. В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова. Л.: Медицина, 1990. 334с.

33. Михайловский B.C. Неврома. В кн. Большая медицинская энциклопедия (под ред. Б.В. Петровского). 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия. - 1981. - Т. 16. - С.749-750.

34. Непряхин Г.Г. О тучных клетках нервной системы / Г.Г. Непряхин //Архив патологии. 1960. - Т. XXII. - № 10. - С.53-59.

35. Никифоров A.C. Клиническая неврология / Под ред. A.C. Никифорова, А.Н. Коновалова, Е.И. Гусева. М.: Медицина, 2004. T.III (часть 2). - 448с.

36. Попов Г.К. Универсальный механизм неоангиогенеза в ишемизированных тканях в ответ на воздействие высокоинтенсивного лазерного излучения / Г.К. Попов, Е.С. Головнева // Материалы 2 Всероссийского конгресса патофизиологов. Москва, 2000. С.298-299.

37. Проценко В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови / В.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко. -М.: Медицина, 1987,- 128 с.

38. Пузин М.Н. Роль биологически активных веществ в реализации болевого синдрома / М.Н. Пузин, Н.Е. Кушлинский, М.И. Рушанов и др. // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. -Т.89. - Вып.11. - С.129-135.

39. Рассохин В.Ф. Лазерная терапия в неврологии / В.Ф. Рассохин. -Киев, 2001.-121.

40. Ревенко C.B. Периферические механизмы ноцицепции / C.B. Ревенко, В.В. Ермишкин, Л.Я. Селектор // Сенсорные системы. 1988. - Т.2. - №2. - С.198-210.

41. Скобелкин O.K. Применение лазера в некоторых областях хирургии / O.K. Скобелкин, Е.И. Брехов, В.И. Корепанов // Вест. Хирургии. 1985. - №7. - С. 137-141.

42. Соловьева Л.И. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на некоторые популяции клеток кроветворной системы (экспериментальное исследование) / Л.И. Соловьева // Автореферат. 2001. - С.22.

43. Ткаченко Б.И. Основы физиологии человека / Под редакцией Б.И. Ткаченко. М.: Литера. 1998. - Т.З. - 474с.

44. Умовист М.Н. Современные представления о строении и функции оболочек нерва / М.Н. Умовист, Ю.Б. Чайковский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - Т. XCII. -№1. - С.89-95.

45. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян // Санкт-Петер.:Наука, 2001. Т.4. - С.202-308.

46. Хаютин В.М. Механизмы ноцицепции и антиноцицептивная система ромбовидного мозга / В.М. Хаютин // Вестн. АМН СССР.-1980. №9. - С.26-33.

47. Чайковский Ю.Б. Регенерационная неврома / Ю.Б. Чайковский //Морфология.-1999.-Т. 115.-№ 1.-С.55-67.

48. Черток В.М. Гистофизиология тканевых базофилов твердой мозговой оболочки при лазерном облучении / В.М. Черток, А.Е. Коцюба, A.B. Ларюшкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - Т.10. - С. 493-495.

49. Чумасов Е.И. Репаративная регенерация нервной ткани цнс и пне и разработка методов восстановления нервных стволов. В кн. Диагностика и лечение поражений периферической нервной системы. Респ. Сборник научных трудов. Ленинград. -1989.-С. 96-101.

50. Чумасов Е.И. Строение и природа макрофагов, участвующих в процессе уоллеровской дегенерации нервных волокон / Е.И. Чумасов, K.M. Светикова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991.-Т.100. - №5.-С.13-20.

51. Шевцова Е.Ю. Действие лазерного излучения ближнего инфракрасного диапазона на популяцию тучных клеток и микроциркуляцию в ткани рога матки крысыэкспериментальное исследование) / Е.Ю.Шевцова // Автореферат. 2004. - г. Челябинск. - 20с.

52. Шевченко A.M. Травма нервных стволов конечностей. В кн. Энциклопедия детского невролога (под ред. проф. Г.Г. Шанько) Минск.- « Беларусская энциклопедия». 1993. - С. 462-465.

53. Шубич М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева //Архив патологи. 1997. - №4. - С.З-8.

54. Юрина Н.А. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / Н.А. Юрина, И .А. Радостина // М.: Изд-во УДН. 1990.

55. Юрина Н.А. Тучные клетки и их роль в организме / Н.А. Юрина, И .А. Радостина // М.: Москва. 1977. С. 1-35.

56. Ярилин А.А. Основы иммунологи / А.А.Ярилин. М.: Медицина, 1999.- 607с.

57. Agis Н. Monocytes do not make mast cells when cultured in the presence of SCF / H. Agis, M. Wilheim. W.R. Sperr et. al. // J. Immunol. 1993. - P.151:4221.

58. Ansel J.C. Substance-P selectively activates TNF-alpha gene expression in murine mast cells / J.C. Ansel // J. lmmunol.-1993.-150:4478-4485.

59. Baggiolini M. lnterleukin-8 and related chemotactic cytokines -CXC and CC chemokines / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser // Adv. Immunol. 1994. - 55-97.

60. Barthe J.Y. Modulation of the spinal network for locomotion by substance P in the neonatal rat / J.Y. Barte, F. Clarae // Exp. Brain Res.-1997.-115:485-492.

61. Bennett R.M. Fibromyalgia and the facts / R.M. Bennett // Rheum. Dis. Clin. North. Am.-1993.-V.19.-№1 .-P.45-49.

62. Benyon R.C. Human skin mast cells: their dispersion, purification and secretory characterization / R.C. Benyon, M.A. Lowman, M.K. Church //J. Immunol. 1987. - 138: 861-867.

63. Blennerhassett M.G. Sympathetic nerve contact causes maturation of mast cells in vitro \ M.G. Blennerhassett, J. Bienenstock // Sons, Inc. J. Neurobiol.-1998.-35: 173-182.

64. Bowden J.J. Direct observation of substance P induced internalization of neurokinin 1 (NK1) receptors at sites of inflammation / J.J. Bowden, A.M. Garland, P. Baluk et. al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.- Vol. 91.- P. 8964-8968.

65. Boyd N.D. The peptide binding site of .the substance P (NK-1) receptor localized by a photoreactive analogue of substance P: presence of a disulfide bond /N.D. Boyd, R, Kage. J.J. Dumas et. al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996.- V. 93.- P. 433-437.

66. Branchet-Gumila M.C. Neurogenic modification induced by substance P in an organ culture of human skin / M.C. Branchet-Gumila, S. Boisnic, Y. Le Charpentier et. al. // Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol.- 1999.- 12 (4): 211-220.

67. Buckley M.G. Mast cell activation in arthritis: detection of alpha-and beta-tryptase, histamine and eosinophil cationic protein in synovial fluid / M.G. Buckley // Clin. Sci. 1997.-93 (4): 363-370.

68. Cervero F. Visceral nociception: peripheral and central aspects of visceral nociceptive systems / F. Cervero // Phil. Trans. R. Soc. Loud.-1985.- V.308.- P.325-337.

69. Charch M.K. Mast cell, neuropeptides and inflammation / M.K. Charch, M.A. Lowman, P.N. Res et. al. // Agents and Actions.-1989.- V.27.-1/2 H.8-15.

70. Church M.K. Human skin mast cells: in vitro and in vivo studies / M.K. Church, G.F. Clough // Ann Allergy Asthma Immunol.- 1999.83 (5): 471-475.

71. Church M.K. Interaction of neuropeptides with human mast cells / M.K. Church, M.A. Lowman, C.Robinson // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1987. - 82: 366-371.

72. Cocchiara R. Histamine and tumor necrosis factor-alpha production from purified rat brain mast cells mediated by substance P / R. Cocchiara, G. Albeggiani, N. Lampiasi et. al. // Neuroreport.-1999.-10 (3):575-578.

73. Cocchiara R. Inhibitory effect of neuraminidase on SP induced histamine release and TNF-alpha m RNA in rat mast cells: evidence of a receptor-independent mechanism / R. Cocchiara, A. Bongiovanni, G. Albeggiani //J Neuroimmunol.-1997.- 75 (1-2): 918.

74. Cocchiara R. Mast cell production of TNF-alpha induced by substance P evidence for a modulatory role of substance P -antagonists / R. Cocchiara, N. Lampiasi, G. Albeggiani et. al. // J Neuroimmunol.-1999.-101 (2): 128-136.

75. Costa J.J., Galli S.J. // Mast cells and basophils. In Rich R., Fleisher T.A., Schwartz B.D., Shearer W.T., Strober W (eds) // Clinical Immunology: Principles and Practice. Mosby Year Book In., St. Louis, MO. - 1996. - P.408.

76. Cuesta M.C. Opposite modulation of capsaicin-evoked substance P release by glutamate receptors / M.C. Cuesta, Arcaya J.L., Cano G et.al. // Neurochemistry lnternational.-1999.-35: 471-478.

77. Cunha F.Q. The pivotal role of tumour necrosis factor alpha in the development of inflammatory hyperalgesia / F.Q. Cunha, S Poole, B.B. Lorfenzetti et. al. // Br J Pharmacol.- 1992.-107: 660-664.

78. Dastych J. Mast cell adhesion to fibronectin / J. Dastych, J.J. Costa, H.L. Thompson//J. Immunol. 1991P.73:478.

79. Dastych J. Stem cell factor induces mast cell adhesion to fibronectin / J. Dastych, D.D. Metcalfe // J. lmmunol.-1994.-152 (213): 213-219.

80. Deleo J.A. The role of cytokines in nociception and chronic pain /J.A. Deleo, R.W. Colburn // In Low Back Pain: A Scientific and Clinical Overview, edited by J.N. Weinstein et. al.- 1996.- P.163-186.

81. Dines K.C. Mast cell interaction with the nervous system: relationship to mechanisms of disease / K.C. Dines, H.C. Powell // J. Neuropathol. 1997. - 56 (6): 627-640.

82. Dvorak A.M. Basophil and mast cell degranulation: ultrastructural analysis of mechanisms of mediator release / A.M. Dvorak, S.J. Galli, E.S. Schulman et al // Federation Proc. 1983. - 42: 25102515.

83. Esposito B. Mast cells in wallerian degeneration: moefologic and ultrastructural changes / B. Esposito, De Santis A., Monteforte R et al // J. Comp. Neurol. 2002. - 445 (3): 199-210.

84. Ferreira S.H. Interleukin-1ß as a potent hyperalgesic agent antagonized by a tripeptide analogue /S.H. Ferreira, B.B. Lorfenzetti, A.F. Bristow et. al. // Nature.- 1988.-334: 698-700.

85. Fewtrell C.M. The effects of substance P on histamine and 5-hydroxytryptamine release in the rat / C.M. Fewtrell, J.C. Foreman. C.C. Jordan // J. Physiol. 1982. - 330: 393-411.

86. Furutani K. Substance P and antigen-induced release of leukotriene B4, prostaglandin d2 and histamine from gunea pig skin by different mechanisms in vitro / K. Furutani, O. Koro, M. Hide et. al. //Arch Dermatol Res.- 1999.- 291 (7-8): 466-473.

87. Galli S.J. Basophils and mast cells: morphological insights into their biology, secretory patterns and function / S.J. Galli, A.M. Dvorac. H.F. Dvorac // Prog Allergy. -1984. 34:1.

88. Galli S.J. Basophils and mast cell: structure, function and role in hypersensitivity / S.J. Galli, H.F. Dvorak // Cellular, molecular and clinical aspects of allergic disorders. New York: Plenum. 1979: 153.

89. Galli S.J. For better or for worse: Does stem cell factor importantly regulate mast cell function in pulmonary physiology and pathology / S.J. Galli //Amer. J. Respir. Cell Molec. Biol.- 1994.- 11(6): 644645.

90. Galli S.J New conceots about the mast cell / S. Galli // J. NEJM. -1993.-Vol. 328.-P. 27-33.

91. Gruber B.L. Transforming growth factor-beta 1 mediates mast cell chemotaxis / B.L. Gruber, M.J. Marchese, R.R. Kew//J. Immunol. -1994. -152: 5860.

92. Gurish M.F. Expression of murine p7a4 and (31 integrin genes by rodent mast cells / M.F. Gurish, A.F. Bell, T.J. Smith et.al. // J. Immunol. 1992. - P. 149:1964.

93. Hammond D.L. Pharmacology of central pain modulating networks: (biogenic amines and nonopioid analgesics / D.L Hamond //Adv. Pain Res. Ther.-1985.-V.9.- P.499-511.

94. Hantao L. Synaptic relationstip between SP and SP-receptor. /L. Hantao, L. Jessica, Braun, Luc Jasmin // Proc. Natl. Acad. Sci USA.-1994.-V.91.- P.1009-1013.

95. Hartmann K. C3a and C5a stimulate chemotaxis of human mast cells / K. Hartmann, Henz B.M., Kruger-Krasagakes S. // Blood. -1997. Vol. 89. - № 8. - P. 2863-2870.

96. Heaney L.G. Substance P induced histamine release from human pulmonary mast cells / L.G. Heaney // Clin Exp Allergy.-1995.-25 (2): 179-186.

97. Ho P.C. Mediators of immediate hypersensitivity / P.C. Ho, R.A. Lewis, K.F. Austen et al // Cellular, molecular and clinical aspects of allergic disorders. New York: Plenum. 1979:179-228.

98. Hokfelt T. Experimental immunohistochemical stadies on the localization and distribution of substance P in cat primary sensory neurons / T. Hokfelt, J.O. Kellert, G. Nilsson // Brain Res.- 1975.100.- №2.- H.235-252.

99. Irani A.A. Deficiency of the tryptase-positive, chymase-negative mast cell type in gastrointestinal mucosa of patients with defective T lymphocyte function / A.A. Irani // J. Immunol. 1987. - 138 (4381):4381-4386.

100. Irani A.A. Two types of human mast cells that have distinct neutral protease compositions / A.A. Irani, N.M. Schechter, S.S. Craig et al // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1986.- 83 (4464): 4464-4468.

101. Johnson D. Role of mast cells in peripheral nervous system demyelination / D. Johnson, H.L. Weiner, P.A. Seeldrayers // Ann. NY Acad. Sei. 1988. - 540: 727-728.

102. Katayama I. Substance P augments fibrogenic cytokine-induced fibroblast proliferation: possible involvement of neuropeptide in tissue fibrosis / I. Katayama, K. Nishioka // J. Dermatol. Sei. -1997.- 15 (3): 201-206.

103. Khare V.K. The neuropeptide/mast cell secretagogue substance P is expressed in cutaneous melanocyte lesions / V.K. Khare, A.P. Albino, J .A. Reed //J Cutan Pathol.- 1998.-25 (1):2-10.

104. Kirshenbaum A.S. Demonstration of the origin of human mast cells from CD34+ bone marrow progenitor cells / A.S. Kirshenbaum // J. Immunol.- 1991.- 146: 1410-1415.

105. Laine P. Adventitial mast cells connect with sensory nerve fibers in atherosclerotic coronary arteries / P. Laine, A.Naukkarinen, L. Heikkila et. al. // Circulation.-2000.-101:1665-1669.

106. Lambracht- Hall.M. Migration of mast cells in the developing rat brain / M. Lambracht-Hall, V. Dimitriadou, T.C. Theoharides // Brain Res Dev Brain Res.-1990.-V.56.-№2.-P.151.

107. Leal-Berumen I. IL-6 production by rat peritonealmast cells is not necessarily preceded by histamine release and can be induced by bacterial lipopolysaccharide / I. Leal-Berumen, P. Conlon, J.S. Marshall //J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - P.5468-5476.

108. Lorenz D. Mechanism of peptide-induced mast cell degranulation. / D. Lorenz, B. Wiesner, J. Zipper et.al. // J. Gen Physiol.-1998.-112 (5): 577-591.

109. Lotz M. Effect of neuropeptides on production of inflammatory cytokines by human monocytes / M. Lotz, J.H. Vaughan, D.A. Carson // Science.-1988.-241: 1218-1221.

110. Lowman M.A. Characterization of neuropeptide-induced histamine release from human dispersed skin mast cells / M.A. Lowman, R.C. Benyon, M.K. Church // Br. J. Pharmacol. 1988. - 95: 121130.

111. Lundborg G. Structure and function of the intraneural microvessels as related to trauma, edema, formation and nerve function / G. Lundborg // J. Bone Joint Surg. 1975. - Vol. 57A. - № 7. -P.938-948.

112. MacGlashan D.W. Comparative studies of human basophils and mast cell / D.W. MacGlashan,R.P, Schleimer, S.P. Peters et al // Federation Proc. 1983. - 42: 2504-2509.

113. Mathias B.J. Topical capsaicin for chronic neck pain /B.J. Mathias, T.R. Dillingham, D.N. Zeigler et.al. // Am.J.Phys. Med. Rehabil.-1995.-V.74 .-№1.-P.39-44.

114. Matsuura N. Stimulation of mast cell Chemotaxis by interleukin-3 / N. Matsuura, B.R. Zetter// J. Exp. Med. 1989. - 170: 1421.

115. Mecori Y.A. IL-3 dependent mast cells undergo apoptosis upon removal of IL-3: prevention of apoptosis by c-kit ligand / Y.A. Mecori, C.K. Oh, D.D. Metcalfe // J. Immunol. 1993. - P. 151: 1775.

116. Meininger C. J. The c-kit receptor ligand functions as a mast cell chemoattractant / C.J. Meininger, H. Yano, R. Rottapel et. al. // Blood.- 1992,- V. 79.- № 4.- P.958-963.

117. Menkyes C.J. Substance P et rhumatismes / C.J. Menkyes, M. Renoux // Rev.Prat.-1994.-V.44.- №44.-P.1569-1571.

118. Metcalfe D.D. Clinical advances in mastocytosis-conclusions / D.D Metcalfe //J. Invest Dermatol/ -1991. Vol. 96. - P.64.

119. Metcalfe D.D. Mast cells / D.D. Metcalfe, D. Baram, Y.A. Mecori // Physiol. Rev. 1997. - Vol.77. - P. 1033.

120. Mican J.M. Arthritis and mast cell activation / J.M. Mican, D.D. Metcalfe//J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - 86: 677-683.

121. Moldofsky H. Sleep and fibrositis syndrome / H. Moldofsky // Rheum Dis Clin North Am.- 1989.- Vol.15.-issue 1.- P.91-103.

122. Motte D.J. Crush injury to peripheral nerve / D.J. Motte, G. Allt // Acta Neuropathol. 1976. - Vol. 36. - №1. - P. 9-19.

123. Nagamitsu S. Age related changes in the cerebrospinal fluid level of B-endorphin and SP / S. Nagamitsu, T. Matsuishi, H. Komori et. al. //J. Neural Transm.-1998.-№.105.-P.53-58.

124. Naukkarinen A. Quantitative histochemical analysis of mast cells and sensory nerves in psoriatic skin / A. Naukkarinen, A. Jarvikallio, J. Lakkakorpi et. al. // J of Pathology.- 1996.- 180: 200205.

125. Nilsson G. C3a and C5a are chemotaxins for mast cells and act through distinct receptors via a pertussis toxin-sensitive signal transduction pathway / G. Nilsson, M. Johnell. C.H. Hammer // J. Immunol. 1996. - 157: 1693.

126. Nilsson G. Demonstration that plateled-activating factor is capable of activating mast cells and inducting a chemotactic respons / G. Nilsson, D.D. Metcalfe, D.D. Taub // Immunology. 2000. -99:314-319.

127. Nilsson G. Mast cells and basophils in inflammation: Basic principles and clinical correlates / G. Nilsson, J.J. Costa, D.D. Metcalfe//J.I. Gallin and R. Snyderman, Editors.-1999.- P. 97-117.

128. Nilsson G. Mast cells heterogeneity : structure and mediators / G. . Nilsson, L.B. Schwartz // W.W. Busse and S.T. Holgate, Editors.-1995.-P. 195-208.

129. Nilsson G. Mast cell migratory response to interleukin-8 is mediated through interaction with chemokine receptor CXCR2/interleukin-8 RB / G. Nilsson, J.A. Mikovits, D.D. Metcalfe // Blood. 1999. - Vol. 93. - № 9. - P. 2791-2797.

130. Nilsson G. Numan mast cells express functional TrkA and are a source of nerve growth factor / G. Nilsson // Eur. J. Immunol.-1997.-27:2295-2301.

131. Nilsson G. Stem cell factor is a chemotactic factor for human mast cells / G. Nilson // J. immunol. 1994. - 153: 3717-3723.

132. Ogawa K. Nanomolar concentrations of neuropeptides induce histamine release from peritoneal mast cells of a substrain of Wistar rats / K. Ogawa, T. Nabe, H. Yamamura et. al. // Eur J Pharmacol.- 1999.- 374 (2): 285-291.

133. Okayama Y. Human skin mast cells produce TNF- alpha by substance P / Y. Okayama, Y. Ono, T. Nacazama et. al. // Int Arch Allergy Immunol.- 1998.-117: 48-51.

134. Olsson N. Mast cells migration in inflammatory diseases / N. Olsson//Acta Universitatis Upsaliensis Uppsala .-2003.-P.8-14.

135. Olsson Y. Microenviroment of the peripheral neuros system unde normal and pathological condition / Y. Olsson // Crit* Rev. Neurobiol. 1990. - 5: 265-311.

136. Ottosson A. Release of histamine from dural mast cells by substance P and calcitonin gene-related peptide /A. Ottosson, L. Edvinsson//Cephalalgia.- 1997.-17(3): 166-174.

137. Perry V. The macrophage response to central and peripheral nerve injury/V. Perry, M.C. Brown, S. Gordon //J. Exp. Med. 1987. -Vol.165.-P.1218-1223.

138. Qu Z. Mast cells are a major source of basic fibroblast growth factor in chronic inflammation and cutaneous hemangioma / Z. Qu, J.M. Liebler, M.R. Powers et al // Am. J. of Patbology. 1995. -Vol. 147. - № 3. - P.564-573.

139. Raithel M. Effect of substance P on histamine secretion from gut mucosa in inflammatory bowel disease / M. Raithel, H.T. Schneider, E.G. Hahn // Scand J Gastroenterol.-1999.-34 (5): 496503.

140. Riegler M. Effects of substance P on human colonic mucosa in vitro / M. Riegler, I. Castagliuolo, P.T. So et.al. // Am. J. Physiol.-1999.-276 (6 Pt 1): G 1473-1483.

141. Rozniecki J.J. Morphological and functional demonstration of rat dura mater mast cell-neuron interactions in vitro and vivo / J.J. Rozniecki, V. Dimitriadou, M. Lambracht-Hall et. al. // Brain Res.-1999.-849 (1-2): 1-15.

142. Russel J. Advances in fibromyalgia: possible role for central neurochemicals / J. Russel//J. Med. Sciences.-1998.-V.315.-№6.-P. 377-382.

143. Russel J. Elevated cerebrospinal fluid levels of substance P in patients with the fibromyalgia syndrome / J.Russel, M.D. Orr, B. Litteman, G.A. Vipraio et. al. // Arthritis Rheum.-1994.- Vol.37.-issuel 1.- P1593-1601.

144. Saban M.R. Involment of leukotrienes, TNF-alpha, and the LFA-1/ ICAM-1 interaction in substance P induced granulocyte infiltration / M.R. Saban, R. Saban, D. Bjorling et. al. // J Leukoc Biol.- 1997.-61 (4): 445-451.

145. Schaffer M., Beiter T., Becker H.D., Hunt T.K. // Neuropeptides: mediators of inflammation and tissue repair.- 1998.- V.133.- №10.-P.1107-1116.

146. Schwartz L.B. Mediators of human mast cells and human mast cells subsets / L.B. Schwartz // Ann. Allergy. 1987. - Vol. 58. - P. 226-235.

147. Schwartz L.B. Preformed mediators of human mast cells and basophils / L.B. Schwartz // Mast cells, mediators and disease Ed. S. T. Holgate. London.-1988.- P. 129-147.

148. Schwartz L.B. Structure and function of the clinical mediators of mast cells / L.B. Schwartz, K.F.Austen // Prog. Allergy. 1984. -34:271.

149. Silverman A.J. Mast cells migrate from blood to brain / A.J. Silverman, A.K. Sutherland, M. Wilhelm et al // J. Neuroscience. -2000.-20 (1): 401-408.

150. Stewart M. G. The effects of four neuropeptides on the degranulation of mucosal mast cells from sheep / M.G. Stewart, D.L. Emery, S.J. McClure et. al. // Immunol. Cell Biol.- 1996.-V.74.- P. 255-257.

151. Suzuki R. Direct neurite-mast cell communication in vitro occurs via the neuropeptide substance P / R. Suzuki, T, Furuno, D.M. McKay et. al.//J lmmunol.-1999.-163(5): 2410-2415.

152. Tanaka A. Matrix metalloproteinase-9 prodaction, a newly identified function of mast cell progenitors, is downregulated by c-kit receptor activation / A. Tanaka, Arai K., KitamuraY. Et. al. // Blood. 1999. - Vol.94. - №7. - P.2390-2395.

153. Thompson H.L. Laminin promotrs mast cell attachment / H.L. Thompson, P.D. Burbelo, B. Sequi-Real et. al. // J. Immunol. -1989.-P. 143:2323.

154. Thompson H.L. Mast cells chemotax to laminin with enhancement after IgE-mediated action / H.L. Thompson, P.D. Burbelo, Y. Yamada et. al. // J. Immunol. 1989. - P. 143: 4188.

155. Thompson H.L. Regulation of adhesion of mouse bone marrow-derived mast cells to laminin / H.L. Thompson, P.D. Burbelo, D.D. Metcalfe // J. Immunol. 1990. - P. 145:3425.

156. Tkaczyk C. Activation of human mast cells through the high affinity Ig G receptor / C. Tkaczyk // Mol Immunol.- 2000.-38 (16-18): 1289-1293.

157. Vliagoftis H. Characterization of adhesive interaction between mast cells and laminin isoforms: evidence of a principle role for a6 integrin / H. Vliagoftis, D.D. Metcalfe // J. Immunol. 1998. -P.92:553.

158. Viskochil D.H. It takes two to tango: mast cell and Schwan cell interactionsin neurofibromas / H. D. Viskochil // J of Clinical lnvestigation.-2003.-V.112.- №12.-P.1791.

159. Vogh L. Continuous renewal of the axonal pathway sensor apparatus bu insertion of new sensor molecules into the growth cone membrane / L. Vogh, R.J. Giger, U. Ziegler // Curr. Biol. -1996. Vol.6. - №9. - P.1153-1158.

160. Watkins L.R. Beyond neurons: evidence that immune and glial cells contribute to pathological pain states / L.R. Watkins, S.F. Maier // Physiol Rev.-2002.-82:981 -1011.

161. Weigent D.A. Current conceptsin the pathophysiology of abnormal pain perception in fibromyalgia / D.A. Weigent, Bradley L.A., Blalock J.E. et.al. // Am J Med Sci.- 1998.- 315 (6): 405-412.

162. Woolhiser M.R. IgG dependent activation of human mast cells following up-regulation of Fc-gammaRI by IFN-gamma /M.R. Woolhiser // Eur J lmmunol.-2001 .-31 (11): 3298-3307.

163. Yang D. Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal / D.Yang, A. Biragyn, L.W. Kwak et al // Trends Immunology. 2002. - 23(6): 291-296.

164. Zimmermann M. Pathophysiological mechanisms of fibromyalgia / M. Zimmermann//Clin J. Pain.-1991.- Vol. 7.- P.8-15.

165. Zhang Q.L. Vasoactive intestinal peptide: mediator of laminin synthesis in cultured Schwann cells / Q.L. Zhang, P.X. Lin, D. Shi et al // J. Neurosci. Res. 1996. - Vol. 43. -№ 4. - P.496-502.