Экспериментальное изучение психотропной активности производных пиразоло[c]пиридина ГИЖ-72 и пирролодиазепина ГМАЛ-24 в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Кудряшов Никита Викторович

• Кудряшов Никита Викторович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Кудряшов Никита Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез депрессивных расстройств

1.1.1. Роль дендритного ремоделирования в патогенезе депрессии

1.1.2. Роль системы эндогенных нейростероидов в патогенезе депрессии

1.1.3. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в патогенезе депрессии

1.2. Антидепрессанты: молекулярные мишени и особенности применения

1.3. Экспериментальное моделирование тревоги и депрессии: проблемы релевантности и их возможное решение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Изученные вещества

2.3. Моделирование хронического стресса

2.3.1. Непредсказуемый хронический умеренный стресс

2.4. Оценка антидепрессивной активности

2.4.1. Тест вынужденного плавания

2.5. Оценка когнитивной функции

2.5.1. Водный лабиринт Морриса

2.6. Оценка уровня тревоги

2.6.1. Открытое поле

2.6.2. Тест закапывания шариков

2.6.3. Черно-белая камера

2.6.4. Гипофагия

2.7. Оценка нейролептической активности

2.7.1. Апоморфиновая вертикализация

2.8. Изучение интероцептивных свойств

2.8.1. Лекарственная дифференцировка

2.9. Нейрохимический анализ

2.9.1. Определение уровня моноаминов и их метаболитов

2.10. Статистическая обработка экспериментальных данных

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА АНТИДЕПРЕССИВНОЙ АКТИВНОСТИ ИЗУЧАЕМЫХ ВЕЩЕСТВ

3.1. Влияние продолжительности предварительного плавания на эффекты флуоксетина

в тесте вынужденного плавания

3.2. Особенности антидепрессивных эффектов флуоксетина и амитриптилина в модификации теста вынужденного плавания

3.3. Особенности антидепрессивной активности амитриптилина и флуоксетина при различных режимах введения в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса

3.4. Изучение антидепрессивной активности производного пиразоло[С]пиридина ГИЖ-72 при отсутствии стресса

3.5. Изучение антидепрессивной активности ГИЖ-72 и ГМАЛ-24 после субхронического введения в условиях непредсказуемого умеренного хронического стресса

3.6. Особенности антидепрессивной активности ГИЖ-72 после хронического перорального введения в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса

3.7. Изучение эффектов ГИЖ-72 в водном лабиринте Морриса после хронического введения в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА АНКСИОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИЗУЧАЕМЫХ ВЕЩЕСТВ

4.1. Особенности анксиолитической активности изучаемых веществ при однократном введени в отсутствии стресса

4.1.1. Влияние изучаемых веществ на ориентировочно-исследовательскую реакцию

4.1.2. Влияние изучаемых веществ на компульсивное поведение мышей

4.1.3. Влияние ГИЖ-72 на апоморфиновую вертикализацию

4.1.4. Влияние изучаемых веществ на тревожные реакции в «черно-белой камере»

4.2. Особенности анксиолитической активности изучаемых веществ в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса

4.2.1. Влияние изучаемых веществ на ориентировочно-исследовательскую реакцию

4.2.2. Влияние изучаемых веществ на компульсивное поведение мышей

4.2.3. Влияние изучаемых веществ на тревожные реакции мышей в «черно-белой камере»

4.2.4. Особенности анксиолитической активности ГИЖ-72 в тесте «гипофагия» после хронического перорального введения

ГЛАВА 5. НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ В УСЛОВИЯХ СТРЕССА

5.1. Влияние непредсказуемого умеренного хронического стресса на эффекты антидепрессантов в тесте вынужденного плавания

5.2. Нейрохимические изменения

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ СИСТЕМЫ ЭНДОГЕННЫХ НЕЙРОСТЕРОИДОВ В РЕАЛИЗАЦИИ ПСИХОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ ГИЖ-72 И ПРЕПАРАТОВ СРАВНЕНИЯ

6.1. Нейростероидогенез и тревожные реакции у мышей

6.2. Влияние нарушения нейростероидогенеза на эффекты ГИЖ-72 и флувоксамина в тесте «открытое поле»

6.3. Нейростероидогенез и компульсивное поведение у мышей

6.4. Влияние нарушения нейростероидогенеза на антикомпульсивную активность ГИЖ-72 и препаратов сравнения

6.5. Влияние нарушения нейростероидогенеза на антидепрессивную активность ГИЖ-72 и флуоксетина

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ГАМКа-РЕЦЕПТОРА В РЕАЛИЗАЦИИ ПСИХОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ ГИЖ-72

7.1. Лекарственная дифференцировка «коразол - физиологический раствор»

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

159

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное изучение психотропной активности производных пиразоло[c]пиридина ГИЖ-72 и пирролодиазепина ГМАЛ-24 в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Стремительный рост заболеваемости тревожно-депрессивными расстройствами и негативный

эпидемиологический прогноз [Kessler and Bromet, 2013] обуславливают актуальность поиска новых средств фармакологической коррекции указанных психопатологий, которые будут обладать широким спектром терапевтического действия и достаточным профилем безопасности.

Среди тревожных расстройств особое место занимает обсессивно-компульсивное расстройство - тревожное заболевание, связанное с появлением навязчивых и тревожных мыслей (обсессии), которые сопровождаются навязчивым поведением (компульсии), направленным на снижение тревоги [Veale and Roberts, 2014]. Основу фармакотерапии обсессивно-компульсивного расстройства составляют антидепрессанты, а также анксиолитики бензодиазепинового ряда и низкие дозы нейролептиков [Decloedt and Stein, 2010; Marazziti et al., 2012; Veale and Roberts, 2014]. На сегодняшний день существует проблема резистентности к терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклическим антидепрессантом (ТЦА) кломипрамином, преодоление которой, в некоторых случаях, удается достичь путем наращивания дозы, либо комбинированием антидепрессантов с антипсихотическими препаратами [Decloedt and Stein, 2010], что может увеличить риск развития нежелательных лекарственных реакций и ставит под сомнение безопасность терапии. Вышеизложенное обуславливает задачу разработки новых эффективных лекарственных средств терапии обсессивно-компульсивного расстройства, в том числе изучения антикомпульсивной активности среди новых фармакологических веществ.

Развитие концепции стресса, основа которой была заложена Гансом Селье [Selye, 1956], привело к формированию представления об основополагающей роли стрессового фактора, как триггерного механизма в

патогенезе многих психопатологий, в т.ч. и аффективных расстройств. Непредсказуемый хронический умеренный стресс (НХУС) -экспериментальная парадигма, различные модификации которой в последнее время приобретают все большую популярность для моделирования взаимосвязи между аффективными расстройствами и воздействием на организм непредвиденных стрессовых событий [Darwish et al., 2013; Gronli, 2006; Hill et al., 2012; Javelot et al., 2014]. Использование модели НХУС позволяет, с одной стороны, сделать экспериментальные модели тревоги и депрессии более чувствительными, с другой - оценить динамику активности фармакологических веществ, в том числе и новых оригинальных соединений, в условиях длительной стрессовой экспозиции.

Экспериментальные и клинические данные указывают на возможную роль стресс-зависимых систем, таких как гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось [Heinzmann et al., 2011; Hernandez et al., 2013; Wang et al., 2014; Young et al., 2004] и система эндогенных нейростероидов, в реализации психотропных эффектов антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) [Fry et al., 2014; Griffin and Mellon, 1999; Maurice and Su, 2009; Uzunova et al., 1998, 2004, 2006]. Современные представления о нейробиологических аспектах стресса рассматривают нейростероидогенез как основу физиологической реакции на стресс [Sarkar et al., 2011].

В ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» был синтезирован ряд производных пиразоло[С]пиридина и пирролодиазепинов, среди которых были отобраны соединения ГИЖ-72 (4,6-диметил-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро- 1Н-пиразоло[4,3-С]пиридин-3-он, хлоралгидрат) и ГМАЛ-24 (2-(2-гидроксиэтил)-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-пирроло [ 1,2а] [1,4] диазепин-3-он), обладающие антидепрессивным и анксиолитическим эффектами, а также низкой токсичностью [Мелетова, 2007; Середенин и др., 2013].

Вышеизложенное делает актуальным экспериментальное изучение антикомпульсивного эффекта соединений ГИЖ-72 и ГМАЛ-24, особенностей их анксиолитических и антидепрессивных свойств в условиях длительной стрессовой экспозиции, а также роли системы эндогенных нейростероидов в механизме действия антикомпульсивной активности психотропных препаратов.

Степень разработанности проблемы. Психотропные эффекты синтезированных в ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» оригинальных гетероциклических соединений ГИЖ-72 и ГМАЛ-24 были обнаружены при скрининге анксиолитической и антидепрессивной активности [Мелетова, 2007; Середенин и др., 2013], что послужило основой для расширенного изучения их активности в условиях моделирования патологии при длительном применении.

На сегодняшний день изучены многие нейробиологические аспекты НХУС [Bekris et al., 2005; Farhan et al., 2014; Häidkind et al., 2003; Hill et al., 2012], а также поведенческие и нейрохимические эффекты отдельных препаратов в условиях данной модели [Azpiroz et al., 1999; Darwish et al., 2013; Ducottet et al., 2003; Farhan and Haleem, 2015; Pitychoutisa et al., 2012; Rong et al., 2010; Wang et al., 2014]. Однако многие вопросы, связанные с механизмами действия фармакологических агентов в условиях длительной стрессовой экспозиции, которые могут отличаться от таковых при отсутствии стресса остаются открытыми.

Благодаря целому ряду экспериментальных и клинических работ, к настоящему времени начинают формироваться представления о значительной роли системы эндогенных нейростероидов в патогенезе аффективных расстройств [Bäckström et al., 2014; Bali and Jaggi, 2014; Frye et al., 2006], а также в реализации психотропных эффектов некоторых классов антидепрессантов, в частности СИОЗС [Fry et al., 2014; Griffin and Mellon, 1999; Maurice and Su, 2009; Uzunova et al., 1998, 2004, 2006].

Цель исследования - экспериментальное изучение психотропной активности оригинальных гетероциклических соединений ГИЖ-72 и ГМАЛ-24 при длительном введении и в условиях НХУС в сравнении с типичными антидепрессантами.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить влияние НХУС на эффекты амитриптилина, флуоксетина, ГИЖ-72 и ГМАЛ-24 в тесте вынужденного плавания при однократном и длительном введении.

2. Изучить влияние НХУС на содержание моноаминов и их метаболитов в головном мозге мышей после однократного и хронического введения амитриптилина и флуоксетина

3. Изучить анксиолитическую активность ГИЖ-72 и ГМАЛ-24 после однократного введения при отсутствии стресса и после длительного введения в условиях НХУС.

4. Изучить антикомпульсивную активность ГИЖ-72 при однократном и длительном введении в условиях НХУС в тесте закапывания шариков для мышей в сравнении с флувоксамином.

5. Изучить влияние подавления активности 5а-редуктазы и 3а-гидроксистероид дегидрогеназы на компульсивное поведение и ориентировочно-исследовательскую реакцию мышей линий БЛЬБ/С и С57БЬ/6.

6. Оценить влияние селективной блокады митохондриального транслокационного белка 18 кДа (TSPO) на антидепрессивную и антикомпульсивную активность ГИЖ-72 и флуоксетина.

7. Изучить роль ГАМКА-рецептора в реализации эффектов ГИЖ-72 на модели оперантного метода лекарственной дифференцировки.

Научная новизна работы. Впервые показано, что антидепрессивный эффект флуоксетина в тесте вынужденного плавания, в отличие от

амитриптилина, находится в зависимости от кратности введения и продолжительности действия НХУС - претерпевает инверсию при субхроническом и отсутствует при однократном введении в условии НХУС.

В ходе комплексного изучения анксиолитической активности ГИЖ-72 и ГМАЛ-24 впервые установлено, что:

• ГИЖ-72 обладает анксиолитическим эффектом у мышей линии BALB/C при однократном и длительном введении, а также сохраняет противотревожные свойства через 24 ч после отмены хронического введения в условиях НХУС.

• ГИЖ-72 демонстрирует антикомпульсивную активность у мышей линий BALB/C и С57BL/6, которая не только сохраняется, но и усиливается при длительном введении в условиях НХУС, а также не исчезает через 24 ч после отмены курсового введения.

• ГМАЛ-24 после длительного введения в условиях НХУС ослабляет тревожные реакции мышей линии BALB/C в тестах «открытое поле» и «закапывание шариков».

При фармакологической блокаде основных ферментов метаболизма прогестерона в ЦНС впервые установлено, что компульсивное поведение мышей линий BALB/C и С57BL/6, в отличие от ориентировочно-исследовательской реакции, подавляется только при селективном ингибировании 5а-редуктазы.

Впервые показано, что селективная блокада TSPO при применении РК11195 устраняет антидепрессивный эффект флуоксетина и приводит к продепрессивному действию ГИЖ-72 в тесте вынужденного плавания у мышей. Антикомпульсивная активность ГИЖ-72 и флуоксетина не зависит от функциональной активности TSPO.

При проведении комплексного поведенческого и нейрохимического анализа антидепрессивной активности амитриптилина и флуоксетина в условиях НХУС, установлена корреляция между антидепрессивными

свойствами изучаемых препаратов и изменениями в моноаминергической системе головного мозга мышей на фоне длительной стрессовой экспозиции.

Впервые показано, что лиганды сигма-1-рецепторов, в частности флувоксамин, потенцируют эффекты ингибиторов 5а-редуктазы.

В условиях оперантной модели лекарственной дифференцировки было впервые установлено, что интероцептивные эффекты коразола не ингибируются введением ГИЖ-72, что указывает на отсутствие у ГИЖ-72 свойств лиганда положительных модуляторных сайтов ГАМКА-рецептора.

Впервые показано, что антидепрессивный эффект флуоксетина в тесте вынужденного плавания у мышей находится в зависимости от наличия процедуры предварительного плавания и ее продолжительности.

Научно-практическая значимость.

Отсутствие антидепрессивного эффекта флуоксетина при однократном введении и его продепрессивное действие при субхроническом введении в условиях НХУС позволяет рассматривать проблемы резистентности и усугубления депрессивной симптоматики на фоне терапии СИОЗС с позиции зависимости эффектов флуоксетина от определённой стадии стресса.

Особенности анксиолитической активности ГИЖ-72 в условиях трансляционной модели обсессивно-компульсивного расстройства (в тесте закапывания шариков) при НХУС позволяют рассматривать ГИЖ-72 в качестве перспективного средства для будущих клинических исследований.

Сохранение анксиолитической активности ГИЖ-72 через 24 ч после прекращения курса хронического введения в условиях стресса свидетельствует об отсутствии синдрома отмены у изучаемого соединения, что обуславливает его преимущество по сравнению с другими анксиолитическими средствами.

Выявленная зависимость антидепрессивного эффекта флуоксетина, в тесте вынужденного плавания у мышей, от предварительной посадки и ее продолжительности свидетельствует о необходимости процедуры предварительного плавания продолжительностью 5 мин за 24 ч до теста,

которая позволит сделать модель более чувствительной при скрининге антидепрессивной активности в рядах новых соединений.

Методология и методы исследования. Эксперименты проведены с использованием целостного организма (поведенческий анализ) и на уровне систем (нейрохимический анализ). В представленной работе были применены методы фармакологического анализа (использование фармакологических анализаторов и референтых препаратов), генетического анализа поведения (использование инбредных линий животных) и метод лекарственной дифференцировки. С целью моделирования взаимосвязи тревожно-депрессивных расстройств и стрессовых событий в работе была использована модель НХУС различной продолжительности. Для оценки степени проявления депрессивных реакций и уровня тревожности были использованы следующие экспериментальные методы: тест вынужденного плавания в собственной модификации, водный лабиринт Морриса, тест «открытое поле», тест «черно-белая камера», тест «гипофагия», тест закапывания шариков. Для моделирования нарушений различных звеньев процесса нейростероидогенеза были использованы фармакологические анализаторы, блокирующие принципиальные этапы метаболизма прогестерона в ЦНС. Измерение содержания моноаминов и их метаболитов в головном мозге мышей проводили с помощью метода ВЭЖХ. Роль ГАМКа-рецептора в реализации психотропных эффектов ГИЖ-72 оценивали при помощи метода лекарственной дифференцировки.

Связь темы диссертации с планом научных работ учреждения. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексного научного исследования ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» «Изучение механизмов эндо- и экзогенной регуляции функций центральной нервной системы. Разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств» (Рег. № 01201169192), а также в рамках гранта РФФИ №13-04-01596.

Положения, выносимые на защиту:

1. Антидепрессивный эффект флуоксетина, в отличие от амитриптилина, зависит от кратности введения и продолжительности стрессовой экспозиции. Антидепрессивный эффект амитриптилина и флуоксетина в тесте вынужденного плавания сопровождается уменьшением оборота серотонина в гиппокампе и повышением уровня норадреналина в гипоталамусе при длительном введении в условиях НХУС.

2. ГИЖ-72 обладает анксиолитическим эффектом после однократного и длительного введения, а также его отмены в условиях НХУС, в то время как ГМАЛ-24 только после длительного введения.

3. Антикомпульсивный эффект ГИЖ-72 проявляется после однократного и длительного введения в условиях НХУС, ГМАЛ-24 - только после длительного; введение флувоксамина в стрессовых условиях приводит к усилению компульсивного поведения.

4. Тревожное поведение мышей инбредных линий БЛЬБ/е и С57БЬ/6 в тесте закапывания шариков подавляется только при селективной блокаде 5а-редуктазы, в то время как в тесте «открытое поле» уровень тревоги усиливается при блокаде 5а-редуктазы и ТБРО.

5. Селективная блокада TSPO изменяет антидепрессивную, но не антикомпульсивную активность ГИЖ-72 и флуоксетина. ГИЖ-72 не влияет на интероцептивные эффекты коразола на оперантной модели лекарственной дифференцировки, что свидетельствует об отсутствии у ГИЖ-72 свойств позитивного модулятора ГАМКА-рецептора.

Личный вклад автора. Автором был проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, а также полностью выполнена вся экспериментальная часть, касающаяся поведенческих исследований. Модификация теста вынужденного плавания, включающая процедуру предварительного плавания продолжительностью 5 мин, является личной разработкой автора. При активном участии автора проведен

нейрохимический анализ содержания уровней моноаминов и их метаболитов в различных структурах головного мозга мышей. Основные публикации по теме диссертации были подготовлены при активном участии автора.

Степень достоверности. Должный уровень достоверности полученных результатов подтверждается использованием достаточного объема статистических выборок, выбором общепризнанных методов экспериментальной оценки изучаемых эффектов, использованием референтных препаратов и методов статистической обработки.

Апробация работы. Результаты настоящего исследования были представлены на 27 конгрессе European College of Neuropsychopharmacology (Берлин, 2014), всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Медицинская весна 2015» (Москва, 2015), на 6-ой международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2015).

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, реферируемых ВАК при Минобрнауки РФ, и 3 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 198 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа сопровождается 22 рисунками и 22 таблицами. Список литературы включает 301 источник, из которых 10 отечественных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Патогенез депрессивных расстройств

Исторически первой теорией, описывающей патогенез депрессивных расстройств, была моноаминовая теория депрессии. Согласно которой ключевым звеном патогенеза является дефицит моноаминов, таких как серотонин и норадреналин в ЦНС [Hirschfeld, 2000]. Моноаминовая гипотеза долгое время пользовалась поддержкой, поскольку объясняла клиническую эффективность антидепрессантов. Стоит отметить, что все антидепрессанты, представленные на современном фармацевтическом рынке, были разработаны в соответствии с моноаминовой концепцией, а механизм действия этой группы психотропных средств, в той или иной степени, связан с изменением активности моноаминергической системы головного мозга [Feighner, 1999; Frecska, 2010; Gahr, 2014; Khan, 2009].

Экспериментальные и клинические исследования последних лет свидетельствуют о возможной роли других систем в развитии депрессивных расстройств. Формирующиеся в настоящее время новые представления об этиологии и патогенезе депрессивных расстройств связывают их развитие с нарушением процессов нейрогенеза зрелого головного мозга [Gorman and Docherty, 2010; Mendez-David et al., 2013; Sahay and Hen, 2007; Zhou et al., 2004]. Известно, что способность почти всех известных антидепрессантов в несколько раз увеличивать число митозов стволовых клеток в субгранулярной зоне зубчатой фасции гиппокампа, составляют характерную особенность данной группы психотропных лекарственных средств, что выделяет их среди прочих [Malberg et al., 2000; Mendez-David et al., 2013; Warner-Schmidt and Duman, 2006]. В эксперименте нарушения нормального процесса нейрогенеза взрослого мозга регистрируют при хроническом стрессе, который также рассматривают в качестве фактора нейродегенеративных изменений на фоне депрессивных расстройств и срыва

адаптивной функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [Andreatini, 2012; Vreeburg et al., 2009].

На сегодняшний день нет полной ясности в вопросе, что же является пусковым стимулом для реализации нейропротективных эффектов антидепрессантов: специфическое и/или неспецифическое воздействие на моноаминергическую систему мозга, взаимодействие с гипатоламо-гипофизарно надпочечниковой осью [Weber et al., 2006; Heinzmann et al., 2011], изменения в системе эндогенных нейростероидов [Griffin and Mellon, 1999; Uzunova et al., 1998, 2004, 2006] геномные эффекты некоторых антидепрессантов [Watanabe et a!., 2010] или совокупность этих факторов?

1.1.1. Роль дендритного ремоделирования в патогенезе депрессии

В настоящее время накоплено большое количество экспериментальных работ, свидетельствующих в пользу нейродегенеративной теории депрессии, среди которых можно выделить следующие факты:

1. У пациентов с большим депрессивным расстройством было отмечено снижение экспрессии мозгового нейротрофического фактора (Brain-derived neurotrophic factor - BDNF) [Duman and Monteggia, 2006; Gorman and Docherty, 2010; Molendijk et al., 2014], а также рецепторов TrkB к нейтрофинам в головном мозге [Autry and Monteggia, 2012; Castren and Rantamaki, 2010];

2. В большинстве случаев, у больных, страдающих большим депрессивным расстройством, отмечают уменьшение объема гиппокампа [Bremner et al., 2000; Videbech and Ravnkilde, 2004], которое является обратимым при применении антидепрессантов. Полагают, что уменьшение объема этой структуры головного мозга связано с активными процессами нейродегенерации [Castren and Rantamaki, 2010].

3. Антидепрессанты при хроническом введении способны оказывать стимулирующее воздействие на процессы нейрогенеза в гиппокампе, и этот эффект не связан ни с химической структурой, ни с каким-либо из общепринятых механизмов действия психотропных препаратов данной группы [Malberg et al., 2000; Mendez-David et al., 2013]. Тем не менее, нейродегенеративная гипотеза не может в полной мере объяснить все аспекты развития тревожно-депрессивных расстройств. Известно, что морфологические и функциональные изменения на фоне депрессии наблюдаются не только в гиппокампе, но также затрагивают и другие структуры - префронтальную кору [Koenigs and Grafman, 2009] и миндалевидное тело [Yang et al., 2010], в то время как процессы нейрогенеза наиболее характерны для гиппокампа и обонятельной луковицы [Au and Fishell, 2006; Ming and Song, 2011].

В связи с этим следует рассмотреть и другие нейрональные факторы, которые могут лежать в основе патогенеза депрессивных расстройств. Таким дополняющим фактором для нейродегенеративной концепции депрессии может служить явление дендритного ремоделирования, которое заключается в том, что дендриты нейронов головного мозга находятся в динамическом состоянии и способны изменять свою длину [Gorman and Docherty, 2010]. В свою очередь, на поверхности дендритов расположены особые выросты -дендритные шипики, способные появляться и исчезать. Как полагают, дендритные шипики могут играть важную роль в синаптической передачи, поскольку несут на своей поверхности рецепторы к большинству нейротрансмиттеров ЦНС и нейротрофинам [Hung et al., 2008; Nimchinsky and Sabatini, 2002; Sala and Segal, 2014].

Известно, что хронический стресс вызывает атрофию дендритных шипиков в области гиппокампа и префронтальной коры, что сопровождается дефицитом синаптической пластичности и нарушением памяти [Chen et al., 2008; Radley et al., 2006, Zhou et al., 2004]. Длительный стресс вызывает ретракцию дендритов и потерю дендритных шипиков, предположительным

механизмом этого явления считают стресс-индуцированное усиление глутаматергической нейротрансмиссии в ЦНС, которое приводит к переактивации NMDA-рецепторов, расположенных, в том числе, и на дендритных шипиках [Christian et al., 2011; Conrad, 2006].

Роль возбуждающих аминокислот, в том числе и глумата, в формировании расстройств эмоциональной сферы обсуждается достаточно длительное время [Paul et al., 2003]. В настоящий момент накоплено большое количество экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих об усилении глутаматергической нейротрансмисии у больных, страдающих депрессивными расстройствами. Кроме того, было показано, что на внешние факторы, к числу которых относится и стресс, организм реагирует усилением глутаматергической нейротрансмиссии в ЦНС [Sanacora et al., 2012].

В состоянии физиологической нормы глутамат наряду с BDNF играет важную роль в формировании, регуляции размеров и плотности дендритных шипиков [Gorman and Docherty, 2010; Sala and Segal, 2014], но чрезмерная активность глуматергической нейротрансмиссии ведет к прямо противоположному эффекту - атрофии дендритных шипиков [Gorman and Docherty, 2010]. Уменьшение плотности последних может быть как следствием избыточного действия глутамата, так и выступать в качестве компенсаторно-защитной реакции нейронов от чрезмерной стимуляции глутаматом. Стоит отметить, что атрофия дендритных шипиков опосредована активацией быстрых ионотропных глутаматных рецепторов -NMDA, в то время как стимуляция метаботропных mGluR1 и mGluR5 сопровождается ростом шипиков [Sala and Segal, 2014].

Феномен дендритного ремоделирования, с одной стороны, позволяет сохранить концепцию об основополагающей роли стресса в развитии расстройств эмоциональной сферы, с другой, частично обосновать симптоматику депрессивных расстройств. Если принять во внимание, что сокращение дендритных шипиков приводит к уменьшению количества синаптических связей и, как следствие, к нарушению нормальной

синаптической передачи, то можно предположить, что нарушается нормальное взаимодействие между ключевыми структурами головного мозга - префронтальной корой, миндалевидным телом и гиппокампом [Gorman and Docherty, 2010]. В частности, префронтальная кора может потерять свое тормозное влияние на миндалевидное тело [Quirk et al., 2003; Zink et al., 2010], и такое нарушение взаимосвязи между структурами может способствовать развитию неконтролируемой тревоги [Gorman and Docherty, 2010] - одного из частых коморбидных состояний депрессии. Другим важным аспектом является роль дендритных шипиков в процессах памяти и обучения [Hung et al., 2008], поскольку потеря шипиков или уменьшение их плотности может играть важную роль в нарушении обработки положительных воспоминаний (положительного опыта), находящихся в гиппокампе, префронтальной корой, формируя мрачное и бесперспективное видение будущего, т.е. речь идет о невозможности использования предыдущего позитивного опыта.

Феномен дендритного ремоделирования не может в полной мере являться обоснованием патогенеза депрессивных расстройств, но может служить дополняющим элементом для нейродегенеративной концепции депрессии, укрепляя основополагающую роль стресса в формировании расстройств эмоциональной сферы.

1.1.2. Роль системы эндогенных нейростероидов в патогенезе депрессии

На сегодняшний день сформировалось понимание фундаментальной роли эндогенных нейростероидов в формировании аффективных расстройств [Bäckström et al., 2014; Bali and Jaggi, 2014; Frye et al., 2006]. Биосинтез нейростероидов в головном мозге является консервативным свойством позвоночных и обнаружен у рыб, амфибий, птиц, млекопитающих. Как установлено, к индукции центрального (преимущественно в гиппокампе, миндалевидном комплексе и гипоталамусе) биосинтеза нейростероидов

приводит активация митохондриального транслокационного белка 18 кДа (который ранее называли периферическим бензодиазепиновым рецептором или бензодиазепиновым митохондриальным рецептором) [Gavish et al., 1999]. В результате нейростероидогенеза в ЦНС образуется аллопрегнанолон, который является позитивным модулятором нейростероидного сайта ГАМКа рецепторов [Reddy, 2010].

В ряде клинических работ было показано, что большое депрессивное расстройство, предменструальное дисфорическое расстройство, депрессия на поздних сроках беременности, тревожные расстройства и другие нарушения эмоциональной сферы сопровождаются снижением уровня аллопрегнанолона в крови и ликворе больных [Hellgren et al., 2014; Schule et al., 2014], в то время как антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, способны повышать его концентрацию [Griffin and Mellon, 1999; Uzunova et al., 1998, 2004, 2006].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кудряшов Никита Викторович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Воронина, Т.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств [текст] / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин, М.А. Яркова, М.В. Воронин // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, - 2012. - С. 264.

2. Калинина, Т.С. Дифференцировочные стимульные свойства феназепама и лоразепама: специфичность и роль ГАМКА-рецепторов [текст] / Т.С. Калинина, Т.А. Воронина, Е.В. Петрянина // Экспер. и клин. фармакол. - 2008. - 71(1). - С. 3-7.

3. Капица, И.Г. Изучение зависимости между степенью олигокинезии, вызванной нейротоксином 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином, и нейрохимическими изменениями в структурах мозга мышей С57В1/6 [текст] / И.Г. Капица, Т.С. Калинина, Л.Н. Неробкова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - 146(7). - С. 58-61.

4. Королев, А.О. Сравнительное изучение дифференцировочных стимульных свойств антидепрессантов [текст] / А.О. Королев, Т.С. Калинина, А.В. Волкова [и др.] // Экспер. и клин. фармакол. - 2014. -77(7). - С. 3-7.

5. Кудрин, В.С. Влияние амитриптилина, флуоксетина и тианептина на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс [текст] / В.С. Кудрин, В.М. Мосин, П.М. Клодт [и др.] // Экспер. и клин. фармакол. - 2010. - 73(3). - С.7-10.

6. Мелетова, О.К. Изучение нейротропной активности производных пиразоло [С]пиридина и родственных соединений: дис. ... канд. биол. наук: 14.00.25 / Мелетова Ольга Константиновна. - М., 2007. - 158 с.

7. Островская, Р.У. Методические рекомендации по изучению нейролептической активности лекарственных средств / Р.У. Островская, К.С. Раевский, Т.А. Воронина и др. [текст] // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, - 2012. - С. 251

8. Середенин, С.Б. Рецепция н3 диазепама в мозге инбредных животных с различной реакцией на эмоциональный стресс [текст] / С.Б. Середенин, М.А. Яркова, М.В. Воронин // Экспер. и клин. фармакол. - 2001. - 1. -С. 63-65.

9. Середенин, С.Б. Патент 2472795 РФ. 2-замещенные-1,2,4,5-тетрагидро-3h-пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-3-оны / С.Б. Середенин, Г.В. Мокров, Г.М. Молодавкин [и др.]; заявитель и патентообладатель Москва. Науч.-исслед. ин-т фармакологии имени В.В. Закусова. Заявл. 20.05.11; опубл. 20.01.13.

10.Шимширт, А.А. Изучение влияния диазепама на тревожные реакции у мышей, вызванные индометацином [текст] / А.А. Шимширт, Т.С. Калинина, Т.А. Воронина // Российский биотерапевтический журнал. -2012. - 1(11). - С. 45-47.

11.Abdelkefi, A. Severe neurotoxicity associated with dimethyl sulphoxide following PBSCT [text] / A. Abdelkefi, A. Lakhal, N. Moojat [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2009. - 44(5). - P. 323-400.

12.Albelda, N. Animal models of obsessive-compulsive disorder: exploring pharmacology and neural substrates [text] / N. Albelda and D. Joel // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2012. - 36(1). - P. 47-63.

13.Anacker, C. Glucocorticoid-related molecular signaling pathways regulating hippocampal neurogenesis [text] / C. Anacker, A. Cattaneo, A. Luoni [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2013. - 38(5). - P. 872-883.

14.Anacker, C. Role for the kinase SGK1 in stress, depression, and glucocorticoid effects on hippocampal neurogenesis [text] / C. Anacker, A.

Cattaneo, K. Musaelyan [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2013. -110(21). - P. 8708-8713.

15.Andreatini, R. Depression and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: increasing the scope [text] / R. Andreatini // Acta Neuropsychiatrica. - 2012.

- 24. - P. 1-3.

16.Anttila, S.A. A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine [text] / S.A. Anttila and E.V. Leinonen // CNS Drug Rev. -2001. - 7(3). - P. 249-264.

17.Ardayfio, P. Anxiogenic-like effect of chronic corticosterone in the light-dark emergence task in mice [text] / P. Ardayfio and K.S. Kim // Behav. Neurosci. - 2006. -120(2). - P. 249-256.

18.Arias, H.R. Functional and Structural Interaction of (-)-Reboxetine with the Human a4p2 Nicotinic Acetylcholine Receptor [text] / H.R. Arias., N.B. Fedorov, L.C. Benson [et al.] // Pharmacol. Exp. Ther. - 2013. - 344. - P. 113-123.

19.Arias, H.R. (-)-Reboxetine inhibits muscle nicotinic acetylcholine receptors by interacting with luminal and non-luminal sites [text] / H.R. Arias, M.O. Ortells, D. Feuerbach // Neurochem. Int. - 2013. - 63(5). - P. 423-431.

20.Artaiz, I. Characterization of serotonergic mechanism involved in the behavioural inhibition induced by 5-hydroxytryptophan in a modified light-dark test in mice [text] / I. Artaiz, A. Zazpe, J. del Rio // Behav. Pharmacol.

- 1998. - 9. - P. 103-112.

21.Au, E. Adult cortical neurogenesis: nuanced, negligible or nonexistent? [text] / E. Au and G. Fishell // Nat. Neurosci. - 2006. - 9. P. 1086-1089.

22.Auclair, A.L. Levomilnacipran (F2695), a norepinephrine-preferring SNRI: profile in vitro and in models of depression and anxiety [text] / A.L. Auclair, J.C. Martel, M.B. Assie [et al.] // Neuropharmacology. - 2013. - 70. P. 338347.

23.Autry, A.E. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatry disorders [text] / A.E. Autry and L.M. Monteggia // Pharmacol. Rev. - 2012.

- 64(2). - P. 238-258.

24.Azpiroz, A. Effects of chronic mild stress (CMS) and imipramine administration, on spleen mononuclear cell proliferative response, serum corticosterone level and brain norepinephrine content in male mice [text] / A. Azpiroz, E. Fano, L. Garmendia [et al.] // Psychoneuroendocrinology. -1999. - 24(3). - P. 345-361.

25.Bäckström, T. Allopregnanolone and mood disorders [text] / T. Bäckström, M. Bixo, M. Johansson [et al.] // Prog. Neurobiol. - 2014. - 113. - P. 88-94.

26.Balakin, K.V. In Silico Approaches to Prediction of Aqueous and DMSO Solubility of Drug-Like Compounds: Trends, Problems and Solutions [text] / K.V. Balakin, N.P. Savchuk, I.V. Tetko [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2006.

- 13(2). - P. 223-241.

27.Bali, A. Multifunctional aspects of allopregnanolone in stress and related disorders [text] / A. Bali and A.S. Jaggi // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2014. - 48. - P. 64-78.

28.Balsara, J.J. Effects of the antidepressant trazodone, a 5-HT 2A/2C receptor antagonist, on dopamine-dependent behaviors in rats [text] / J.J. Balsara, S.A. Jadhav, R.K. Gaonkar [et al.] // Psychopharmacology (Berl). - 2005. -179(3). - P. 597-605.

29.Bauwens, D. Recurrent seizure and sustained encephalopathy associated with dimethylsulfoxide-preserved stem cell infusion [text] / D. Bauwens, P. Hantson, P.F. Laterre [et al.] // Leuk. Lymphoma. - 2005. - 46. - P. 16711674.

30.Beauchamp, M.H. Neurosteroids and reward: allopregnanolone produces a conditioned place aversion in rats [text] / M.H. Beauchamp, B.K. Ormerod, K. Jhamandas [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2000. - 67. - P. 2935

31.Bekris, S. Behavioural and neurochemical effects induced by chronic mild stress applied to two different rat strains [text] / S. Bekris, K. Antoniou, S. Daskas, Z. Papadopoulou-Daifoti // Behav. Brain. Res. - 2005. - 161(1). -P. 45-49.

32.Belelli, D. Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA(A) receptor [text] / D. Belelli and J.J. Lambert // Nat. Rev. Neurosci. - 2005. - 6(7). - P. 565-575.

33.Bermack, J.E. Modulation of serotonergic neurotransmission by short- and long-term treatments with sigma ligands [text] / J.E. Bermack and G. Debonnel // Br. J. Pharmacol. - 2001. - 134(3). - P. 691-699.

34.Bermack, J.E. The role of sigma receptors in depression [text] / J.E. Bermack and G. Debonnel // J. Pharmacol. Sci. - 2005. - 97(3). - P. 317336.

35.Betry, C. Role of 5-HT3 Receptors in the Antidepressant Response [text] / C. Betry, A. Etievant, C. Oosterhof [et al.] // Pharmaceuticals. - 2011. -4(4). - P. 603-629.

36.Betti, L. alpha(1)-Adrenoceptor antagonists. Rational design, synthesis and biological evaluation of new trazodone-like compounds [text] / L. Betti, M. Botta, F. Corelli [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2002. - 12(3). - P. 437-440.

37.Birzniece, V. GABA(A) receptor changes in acute allopregnanolone tolerance [text] / V. Birzniece, S. Turkmen, C. Lindblad [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - 535. - P. 125-134.

38.Boileau, B. A review of obsessive-compulsive disorder in children and adolescents [text] / B. Boileau // Dialogues Clin. Neurosci. - 2011. - 13(4). - p. 401-411.

39.Borsini, A. The role of inflammatory cytokines as key modulators of neurogenesis [text] / A. Borsini, P.A. Zunszain, S. Thuret, C.M. Pariante // Trends Neurosci. - 2015. - 38(3). - P. 145-157.

40.Borsini, F. Discovery of antidepressant activity by forced swimming test may depend on pre-exposure of rats to a stressful situation [text] / F. Borsini, A. Lecci, R. Sessarego [et al.] // Psychopharmacology (Berl.). - 1989. - 97. P.183-188.

41.Borsini, F. Do animal models of anxiety predict anxiolytic-like effects of antidepressants? [text] / F. Borsini, J. Podhorna, D. Marazziti // Psychopharmacology (Berl). - 2002. - 163(2). - P. 121-141.

42.Borsini, F. Models for depression in drug screening and preclinical studies: Future directions [text] / F. Borsini // World. J. Pharmacol. - 2012. - 1(1). -P.21-29.

43.Bortolato, M. Isolation rearing-induced reduction of brain 5a-reductase expression: relevance to dopaminergic impairments [text] / M. Bortolato, P. Devoto, P. Roncada [et al.] // Neuropharmacology. - 2011. - 60(7-8). - P. 1301-1308.

44.Bourin, M. The mouse light/dark box test [text] / M. Bourin and M. Hascoet // Eur. J. Pharmacol. - 2003. - 463(1-3). P. 55-65.

45.Bremner, J.D. Hippocampal volume reduction in major depression [text] / J.D. Bremner, M. Narayan, E.R. Anderson [et al.] // Am. J. Psychiatry. -2000. - 157. - P. 115-118

46.Breton, J. Impact of Cytokines on Neural Stem/ Progenitor Cell Fate [text] / J. Breton and Y. Mao-Draayer // J. Neurol. Neurophysiol. - 2011. - S4.

47.Bridge, J.A. Clinical Response and Risk for Reported Suicidal Ideation and Suicide Attempts in Pediatric Antidepressant Treatment: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials [text] / J.A. Bridge, S. Iyengar, C.B. Salary [et al.] // JAMA. - 2007. - 297. - P. 1683-1696.

48.Bruins Slot, L.A. Effects of antipsychotics and reference monoaminergic ligands on marble burying behavior in mice [text] / L.A. Bruins Slot, L. Bardin, A.L. Auclair [et al.] // Behav. Pharmacol. - 2008. - 19(2). - P. 145152.

49.Buccafusco, J.J. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience / J.J. Buccafusco, editor. 2nd edition. Boca Raton (FL): CRC Press. 2009.

50.Bull, S.J. Functional polymorphisms in the interleukin-6 and serotonin transporter genes, and depression and fatigue induced by interferon-alpha and ribavirin treatment [text] / S.J. Bull, P. Huezo-Diaz, E.B. Binder [et al.] // Mol. Psychiatry. - 2009. - 14(12). - P. 1145.

51.Carpenter, L.L. Dex/CRH test cortisol response in outpatients with major depression and matched healthy controls [text] / L.L. Carpenter, N.S. Ross, A.R.Tyrka [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2009. - 34. - P. 12081213.

52.Castagne, V. Early Behavioral Screening for Antidepressants and Anxiolytics [text] / V. Castagne , R.D. Porsolt, P. Moser // Drug development and research. - 2006. - 67. - P. 729-742.

53.Castren, E. The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity [text] / E. Castren and T. Rantamaki // Dev. Neurobiol. - 2010. - 70(5). - P. 289297.

54.Chadwick, W. Amitriptyline-mediated cognitive enhancement in aged 3*Tg Alzheimer's disease mice is associated with neurogenesis and neurotrophic activity [text] / W. Chadwick, N. Mitchell, J. Caroll [et al.] // PLoS One. -2011. - 6(6). - P. e21660.

55.Chatterjee, M. Comparative evaluation of forced swim test and tail suspension test as models of negative symptom of schizophrenia in rodents [text] / M. Chatterjee, M. Jaiswal, G. Palit // ISRN Psychiatry. - 2012: Article ID 595141.

56.Chen, Y. Rapid loss of dendritic spines after stress involves derangement of spine dynamics by corticotropin-releasing hormone [text] / Y. Chen, C.M. Dube, C.J. Rice, T.Z. Baram // J. Neurosci. - 2008. - 28(11). - P. 29032911.

57.Chinuck, R.S. Appetite stimulants in cystic fibrosis: a systematic review [text] / R.S. Chinuck, H. Fortnum, D.R. Baldwin // Journal of Human Nutrition and Dietetics : the Official Journal of the British Dietetic Association. - 2007. - 20(6). - P. 526-537

58.Christian, K.M. Chronic stress-induced hippocampal dendritic retraction requires CA3 NMDA receptors [text] / K.M. Christian, A.D. Miracle, C.L. Wellman, K. Nakazawa // Neuroscience. - 2011. - 174. - P. 26-36.

59.Cipriani, A. Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis [text] / A. Cipriani, T.A. Furukawa, G. Salanti [et al.] // Lancet. - 2009. - 373(9665). - P. 746758.

60.Ciraulo, D. Pharmacotherapy of depression / D. Ciraulo and R. Shader, editors. Second edition. New York: Humana press. 2011.

61.Connor T.J. Forced Swim Test-Induced Neurochemical, Endocrine, and Immune Changes in the Rat [text] / T.J. Connor, J.P. Kelly, B.E. Leonard // Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 1997. - 58(4). - P.961-967.

62.Conrad, C.D. What is the functional significance of chronic stress-induced CA3 dendritic retraction within the hippocampus? [text] / C.D. Conrad // Behav. Cogn. Neurosci. Rev. - 2006. - 5(1). - P. 41-60.

63.Corbett, R. Animal Models of Negative Symptoms: M100907 Antagonizes PCP-Induced Immobility in a Forced Swim Test in Mice [text] / R. Corbett, L. Zhou, S.M. Sorensen, C. Mondadori // Neuropsychopharmacology. -1999. - 21. - P. 211-218.

64.Costa, A.P. A proposal for refining the forced swim test in Swiss mice [text] / A.P. Costa, C. Vieira, L.O. Bohner [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2013. - 45. - P. 150-155.

65.Croom, K.F. Mirtazapine: a review of its use in major depression and other psychiatric disorders [text] / K.F. Croom, C.M. Perry, G.L. Plosker // CNS Drugs. - 2009. - 23(5). - P.427-452.

óó.Cryan, J.F. Differential behavioral effects of the antidepressants reboxetine, fluoxetine, and moclobemide in a modified forced swim test following chronic treatment [text] / J.F. Cryan, M.E. Page, I. Lucki // Psychopharmacology (Berl). - 2005. - 182(3). - P.335-344.

67.Cryan, J.F. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety [text] / J.F. Cryan and A. Holmes // Nat. Rev. Drug Discov. -2005. - 4. - P. 775-790.

68.Cuijpers, P. The efficacy of psychotherapy and pharmacotherapy in treating depressive and anxiety disorders: a meta-analysis of direct comparisons [text] / P. Cuijpers, M. Sijbrandij, S.L. Koole [et al.] // World Psychiatry. -2013. - 12(2). - P. 137-148.

69.Dannon P.N. he efficacy of reboxetine in the treatment-refractory patients with panic disorder: an open label study [text] / P.N. Dannon, I. Iancu, L. Grunhaus // Hum. Psychopharmacol. - 2002. - 17(7). - P. 329-333.

70.D'Aquila P.S. Effects of chronic mild stress on performance in behavioural tests relevant to anxiety and depression [text] / P.S. D'Aquila, P. Brain, P. Willner // Physiol Behav. - 1994. - 56(5). - P.861-867.

71.Darwish I.E. Behavioral and neuronal biochemical possible effects in experimental induced chronic mild stress in male albino rats under the effect of oral barley administration in comparison to venlafaxine [text] / I.E. Darwish, H.M. Maklad, I.H. Diab // Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacol. - 2013. - 5(2). - P. 128-136.

72.de Andrade, J.S. Chronic unpredictable mild stress alters an anxiety-related defensive response, Fos immunoreactivity and hippocampal adult neurogenesis [text] / J.S. de Andrade, I.C. Céspedes, R.O. Abräo [et al.] // Behav. Brain Res. - 2013. - 250. - P. 81-90.

73.de Boer, T. The effects of mirtazapine on central noradrenergic and serotonergic neurotransmission [text] / T. de Boer // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1995. - 10(4). - P. 19-23.

74.De Bundel, D. Hippocampal and prefrontal dopamine D1/5 receptor involvement in the memory-enhancing effect of reboxetine [text] / D. De Bundel , T. Femenia, C.M. DuPont [et al.] // Int. J. Neuropsychopharmacol.

- 2013. - 16(9). - P. 2041-2051.

75.Decloedt, E.H. Current trends in drug treatment of obsessive-compulsive disorder [text] / E.H. Decloedt and D.J. Stein // Neuropsychiatr. Dis. Treat.

- 2010. - 6. - P. 233-242.

76.Delini-Stula, A. Milnacipran: an antidepressant with dual selectivity of action on noradrenaline and serotonin reuptake [text] / A. Delini-Stula // Hum. Psychopharmacol. - 2000. - 15. - P. 255-260.

77.Divljakovic, J. ßCCT, anantagonist selective for a(1)GABA(A) receptors, reverses diazepam withdrawal-induced anxiety in rats [text] / J. Divljakovic, M. Milic, O.A. Namjoshi [et al.] // Brain. Res. Bull. - 2013. - 91. P. 1-7.

78.Droogleever Fortuyn, H.A. Effects of PhD examination stress on allopregnanolone and cortisol plasma levels and peripheral benzodiazepine receptor density [text] / H.A. Droogleever Fortuyn, F. van Broekhoven, P.N. Span [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2004. - 29(10). - P. 13411344.

79.Ducottet, C. Effects of the selective nonpeptide corticotropin-releasing factor receptor 1 antagonist antalarmin in the chronic mild stress model of depression in mice [text] / C. Ducottet, G. Griebel, C. Belzung // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2003. - 27(4). - P. 625-631.

80.Dulawa, S.C. Effects of chronic fluoxetine in animal models of anxiety and depression [text] / S.C. Dulawa, K.A. Holick, B. Gundersen, R. Hen // Neuropsychopharmacology. - 2004. - 29(7). - P. 1321-1330.

81.Duman, R.S. A neurotrophic model for stress related mood disorders [text] / R.S. Duman and L.M. Monteggia // Biol. Psychiatry. - 2006. - 59. - P. 1116-1127.

82.E1 Mansari, M. Relevance of norepinephrine-dopamine interactions in the treatment of major depressive disorder [text] / M. El Mansari, B.P. Guiard, O. Chernoloz [et al.] // CNS Neurosci. Ther. - 2010. - 16(3). P. e1-17.

83.E1-Giama1, N. Reboxetine in the treatment of bulimia nervosa: a report of seven cases [text] / N. El-Giamal, M. de Zwaan, U. Bailer [et al.] // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2000. - 15(6). - P. 351-360.

84.Fagiolini, A. Rediscovering trazodone for the treatment of major depressive disorder [text] / A. Fagiolini, A. Comandini, M. Catena Dell'Osso, S. Kasper // CNS Drugs. - 2012. - 26(12). - P. 1033-1049.

85.Farhan, M. Unpredictable chronic mild stress induced behavioral deficits: a comparative study in male and female rats [text] / M. Farhan, H. Ikram, S. Kanwal, D.J. Haleem // Pak. J. Pharm. Sci. - 2014. - 27(4). - P.879-884.

86.Farhan, M. Anxiolytic profile of fluoxetine as monitored following repeated administration in animal rat model of chronic mild stress / M. Farhan and D.J. Haleem // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2015. Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1016/i.isps.2015.03.006

87.Fava, L. Review of Obsessive Compulsive Disorders Theories [text] / L. Fava, S. Bellantuono, A. Bizzi [et al.] // Global Journal of Epidemiology and Public Health. - 2014. - Vol. 1. - P. 1-13.

88.Feighner, J.P. Mechanism of action of antidepressant medications [text] / J.P. Feighner // J. Clin. Psychiatry. - 1999. - 60(4). P. 4-11.

89.Femina, P. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Major Depressive Disorder: A Brief Primer for Primary Care Physicians [text] / P. Femina, E. Varghese, B. Sherwood // Prim. Care. Companion. J. Clin. Psychiatry. -2001. - 3(4). - P.151-155.

90.Ferguson, J.M. SSRI Antidepressant Medications: Adverse Effects and Tolerability [text] / J.M. Ferguson // Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry. - 2001. - 3(1). - P. 22-27.

91.Ferreri, M. Benefits from mianserin augmentation of fluoxetine in patients with major depression non-responders to fluoxetine alone [text] / M. Ferreri,

F. Lavergne, I. Berlin [et al.] // Acta Psychiatr. Scand. - 2001. - 103(1). - P. 66-72.

92.Finn, D.A. A new look at the 5alpha-reductase inhibitor finasteride [text] / D.A. Finn, A.S. Beadles-Bohling, E.H. Beckley [et al.] // CNS Drug Rev. -2006. - 12(1). - P. 53-76.

93.Fisar, Z. Inhibition of monoamine oxidase activity by antidepressants and mood stabilizers [text] / Z. Fisar, J. Hroudova, J. Raboch // Neuro Endocrinol. Lett. - 2010. - 31(5). - P. 645-656.

94.Fish, E.W. Escalated aggression as a reward: corticosterone and GABA(A) receptor positive modulators in mice [text] / E.W. Fish, J.F. DeBold, K.A. Miczek // Psychopharmacology (Berl). - 2005. - 182. - P. 116-124.

95.Fishback, J.A. Sigma receptors: potential targets for a new class of antidepressant drug [text] / J.A. Fishback, M.J. Robson, Y.T. Xu, R.R. Matsumoto // Pharmacol. Ther. - 2010. - 127(3). - P. 271-282.

96.Foley, K.F. Bupropion: pharmacology and therapeutic applications [text] / K.F. Foley, K.P. DeSanty, R.E. Kast // Expert Rev. Neurother. - 2006. -6(9). - P. 1249-1265.

97.Frecska, E. Trazodone its multifunctional mechanism of action and clinical use [text] / E. Frecska // Neuropsychopharmacol. Hung. - 2010. - 12(4). - P. 477-482.

98.Frye, C.A. 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-one in the midbrain ventral tegmental area mediates social, sexual, and affective behaviors [text] / C.A. Frye, M.E. Rhodes, S.M. Petralia [et al.] // Neuroscience. - 2006. - 138(3). - P. 10071014.

99.Fry, J.P. Fluoxetine elevates allopregnanolone in female rat brain but inhibits a steroid microsomal dehydrogenase rather than activating an aldo-keto reductase [text] / J.P. Fry, K.Y. Li, A.J. Devall [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2014. - 171(24). - P. 5870-5880.

100. Fulton, B. Moclobemide. An update of its pharmacological properties and therapeutic use [text] / B. Fulton and P. Benfield // Drugs. - 1996. -52(3). - P. 450-474.

101. Fuster-Matanzo, A. Role of neuroinflammation in adult neurogenesis and Alzheimer disease: therapeutic approaches [text] / A. Fuster-Matanzo, M. Llorens-Martín, F. Hernández, J. Avila // Mediators Inflamm. - 2013: 260925.

102. Gahr, M. Agomelatine in the treatment of major depressive disorder: an assessment of benefits and risks [text] / M. Gahr // Curr. Neuropharmacol. - 2014. - 12(5). - P. 287-398.

103. Gavioli, E.C. Antidepressant-like effect of Ro5-4864, a peripheral-type benzodiazepine receptor ligand, in forced swimming test [text] / E.C. Gavioli, F.S. Duarte, E. Bressan [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2003. -471(1). - P. 21-26.

104. Gavish, M. Enigma of the peripheral benzodiazepine receptor [text] / M. Gavish, I. Bachman, R. Shoukrun [et al.] // Pharmacol. Rev. - 1999. -51(4). - P. 629-650.

105. Ghanbari, R. Sustained administration of trazodone enhances serotonergic neurotransmission: in vivo electrophysiological study in the rat brain [text] / R. Ghanbari, M. El Mansari, P. Blier // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2010. - 335(1). - P. 197-206.

106. Gillman, P.K. Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated [text] / P.K. Gillman // Br. J. Pharmacol. - 2007. -151(6). - P. 737-748.

107. Golubchik, P. Reboxetine treatment for autistic spectrum disorder of pediatric patients with depressive and inattentive/hyperactive symptoms: an open-label trial [text] / P. Golubchik, J. Sever, A. Weizman // Clin. Neuropharmacol. - 2013. - 36(2). - P.37-41.

108. Gorman, J. A hypothesized role for dendritic remodeling in the etiology of mood and anxiety disorders [text] / J. Gorman and J. Docherty // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. - 2010. - 22(3). - P. 256-264.

109. Greaves, M.W. Itch in systemic disease: therapeutic options [text] / M.W. Greaves // Dermatologic Therapy. - 2005. - 18(4). - P. 323-327.

110. Griffin, L. Selective serotonin reuptake inhibitors directly alter activity of neurosteroidogenic enzymes [text] / L. Griffin and S. Mellon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - 96(23). - P. 13512-13517.

111. Gronli J. Chronic mild stress - an animal model of depression: from behavior to molecules. Doctoral thesis. The University of Bergen. 2006

112. Gunn, B. Neurosteroids and GABAA receptor interactions: a focus on stress [text] / B. Gunn, A. Brown, J. Lambert, D. Belelli // Front. Neurosci. - 2011. - 5. - P. A131.

113. Gunn, B.G. GABAA receptor-acting neurosteroids: A role in the development and regulation of the stress response [text] / B.G. Gunn, L. Cunningham, S.G. Mitchell [et al.] // Front Neuroendocrinol. - 2015. - 36. -P. 28-48.

114. Gunnell, D. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and suicide in adults: meta-analysis of drug company data from placebo controlled, randomised controlled trials submitted to the MHRA's safety review [text] / D. Gunnell and D. Ashby // BMJ. - 2005. - 330. - P. 385.

115. Häidkind, R. Effects of partial locus coeruleus denervation and chronic mild stress on behaviour and monoamine neurochemistry in the rat [text] / R. Häidkind, M. Eller, M. Harro [et al.] // Eur Neuropsychopharmacol. - 2003. - 13(1). - P. 19-28.

116. Harvey, P.D. Cognitive Impairments in Major Depression and Bipolar Disorders [text] / P.D. Harvey // Psychiatry (Edgmont). - 2007. - 4(1). - P 12-14.

117. Hashemian, F. A comparison of the effects of reboxetine and placebo on reaction time in adults with Attention Deficit-Hyperactivity Disorder

(ADHD) [text] / F. Hashemian, S. Mohammadian, F. Riahi [et al.] // Daru. -2011. - 19(3). - P.231-235.

118. Hashimoto, K. Sigma-1 receptors and selective serotonin reuptake inhibitors: clinical implications of their relationship [text] / K. Hashimoto // Cent Nerv. Syst. Agents Med. Chem. - 2009. - 9(3). - P. 197-204.

119. Hashimoto, K. Activation of sigma-1 receptor chaperone in the treatment of neuropsychiatric diseases and its clinical implication [text] / K. Hashimoto // J. Pharmacol. Sci. - 2015. - 127(1). - P. 6-9.

120. Heinzmann, J. Fluoxetine impacts hypothalamic-pituitary-adrenal axis regulation and changes stress-coping behaviour in mice selectively bred for extremes in stress reactivity [text] / J. Heinzmann, A. Knapman, P. van Nieuwenhuijzen [et al.] // Pharmacopsychiatry. - 2011. - 21. - A54.

121. Heisler, L. Serotonin activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis via serotonin 2C receptor stimulation [text] / L. Heisler, N. Pronchuk, K. Nonogaki [et al.] // J. Neurosci. - 2007. - 27(26). - P. 6956-6964.

122. Hellgren, C. Low serum allopregnanolone is associated with symptoms of depression in late pregnancy [text] / C. Hellgren, H. Ákerud, A. Skalkidou [et al.] // Neuropsychobiology. - 2014. - 69(3). - P. 147-153.

123. Hequet, O. Epileptic seizures after autologous peripheral blood progenitor infusion in a patient treated with high-dose chemotherapy for myeloma [text] / O. Hequet, C. Dumontet, A. El Jaafari-Corbin [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2002. - 29. - P.544.

124. Hernandez, M.E. Effect of selective serotonin reuptake inhibitors and immunomodulator on cytokines levels: an alternative therapy for patients with major depressive disorder [text] / M.E. Hernandez, D. Mendieta, M. Pérez-Tapia [et al.] // Clin. Dev. Immunol. - 2013: 267871.

125. Hilal-Dandan, R. Goodman and Gilman's Manual of Pharmacology and Therapeutics / R. Hilal-Dandan and L.L. Brunton, editors. Second Edition. New York: McCraw-Hill. 2014.

126. Hill, M.N. Neurobiology of chronic mild stress: parallels to major depression [text] / M.N. Hill, K.G. Hellemans, P. Verma [et al.] // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2012. - 36(9). - P. 2085-2117.

127. Hindmarch, I. Cognition and depression: the effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered [text] / I. Hindmarch and K. Hashimoto // Hum. Psychopharmacol. - 2010. - 25(3). - P. 193-200.

128. Hirschfeld, R.M. History and evolution of the monoamine hypothesis of depression [text] / R.M. Hirschfeld // J. Clin. Psychiatry. - 2000. - 61(6). - P. 4-6.

129. Holm, M.M. Hippocampal GABAergic dysfunction in a rat chronic mild stress model of depression [text] / M.M. Holm, J.L. Nieto-Gonzalez, I. Vardya [et al.] // Hippocampus. - 2011. - 21(4). - P. 422-433.

130. Hoyt, R. Neurological events associated with the infusion of cryopreserved bone marrow and/or peripheral blood progenitor cells [text] / R. Hoyt, J. Szer, A. Grigg // Bone Marrow Transplant. - 2000. - 25. - P. 1285-1287.

131. Hu, L. A new stress model, a scream sound, alters learning and monoamine levels in rat brain [text] / L. Hu, J. Yang, T. Song [et al.] // Physiol Behav. - 2014. - 123. - P. 102-113.

132. Huang, G.J. Chronic fluoxetine treatment alters behavior, but not adult hippocampal neurogenesis, in BALB/cJ mice [text] / G.J. Huang, D. Bannerman, J. Flint [et al.] // Molecular Psychiatry. - 2008. - 13. - P. 119121.

133. Huangfu, D. Sympatholytic effect of tricyclic antidepressants: site and mechanism of action in anesthetized rats [text] / D. Huangfu, W.B. Goodwin, P.G. Guyenet // Am. J. Physiol. - 1995. - 268. - P.1429-1441.

134. Hung, A.Y. Smaller dendritic spines, weaker synaptic transmission, but enhanced spatial learning in mice lacking Shank1 [text] / A.Y. Hung, K. Futai, C. Sala [et al.] // J. Neurosci. - 2008. - 28(7). - P. 1697-1708.

135. Ichimaru, Y. 5-HT1A-receptor subtype mediates the effect of fluvoxamine, a selective serotonin reuptake inhibitor, on marble-burying behavior in mice [text] / Y. Ichimaru, T. Egawa, A. Sawa // Jpn. J. Pharmacol. - 1995. - 68(1). - P. 65-70.

136. Ikeguchi, K. Mianserin treatment of patients with psychosis induced by antiparkinsonian drugs [text] / K. Ikeguchi, A. Kuroda // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 1995. - 244(6). - P. 320-324.

137. Irwin, R.W. Allopregnanolone as regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: translational development and clinical promise [text] / R.W. Irwin and R.D. Brinton // Prog, Neurobiol. - 2014. - 113. - P. 40-55.

138. Javelot, H. Behavioral and neurochemical effects of dietary methyl donor deficiency combined with unpredictable chronic mild stress in rats [text] / H. Javelot, M. Messaoudi, C. Jacquelin [et al.] // Behav Brain Res. -2014. - 261. - P. 8-16.

139. Jindal, R.D. Insomnia in patients with depression: some pathophysiological and treatment considerations [text] / R.D. Jindal // CNS Drugs. - 2009. - 23(4). - P. 309-329.

140. Johnson, S.A. Effect of different doses of corticosterone on depression-like behavior and HPA axis responses to a novel stressor [text] / S.A. Johnson, N.M. Fournier, L.E. Kalynchuk // Behav. Brain. Res. - 2006. - 168. - P. 280-288.

141. Jung, M.E. The discriminative stimulus effects of pentylenetetrazol as a model of anxiety: recent developments [text] / M.E. Jung, H. Lal H, M.B. Gatch // Biobehav. Rev. - 2002. - 26. - P.429-439.

142. Jung, Y.H. Strain differences in the chronic mild stress animal model of depression and anxiety in mice [text] / Y.H. Jung, S.I. Hong, S.X. Ma [et al.] // Biomol. Ther. (Seoul). - 2014. - 22(5). - P. 453-459.

143. Júnior, A.M. Neurotoxicity associated with dimethylsulfoxide-preserved hematopoietic progenitor cell infusion [text] / A.M. Júnior, C.A.

Arrais, R. Saboya [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2008. - 41. -P. 95-96.

144. Kadoguchi, N. Mirtazapine has a therapeutic potency in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced mice model of Parkinson's disease [text] / N. Kadoguchi, S. Okabe, Y. Yamamura [et al.] // BMC Neuroscience. - 2014. - 15 - P.79.

145. Kalinin, V. Anxiety Disorders / V. Kalinin, editor. Publisher: InTech. 2011. Режим доступа: http://www.intechopen.com/books/anxiety-disorders

146. Kalinina, T.S. Sigma-1 receptor ligands may potentiate behavioral effects of 5alpha-reductase block [text] / T.S Kalinina and A.A. Shimshirt // EBBS and EBPS Joint Meeting. - Verona, 2015

147. Kang, M. Nelumbinis Semen reverses a decrease in hippocampal 5-HT release induced by chronic mild stress in rats [text] / M. Kang, K.H. Pyun, C.G. Jang [et al.] // J. Pharm. Pharmacol. - 2005. - 57(5). - P. 651656.

148. Kast, R.E. ancer chemotherapy and cachexia: mirtazapine and olanzapine are 5-HT3 antagonists with good antinausea effects [text] / R.E. Kast and K.F. Foley // Eur. J. Cancer Care. - 2007. - 16(4). - P. 351-354.

149. Kaynak, H. The effects of trazodone on sleep in patients treated with stimulant antidepressants [text] / H. Kaynak, D. Kaynak, E. Gözükirmizi, C. Guilleminault // Sleep Med. - 2004. - 5(1). - P.15-20.

150. Kessler, R.C. The epidemiology of depression across cultures [text] / R.C. Kessler and E.J. Bromet // Annu. Rev. Public Health. - 2013. - 34. -P.119-138.

151. Khan, A. Vilazodone, a novel dual-acting serotonergic antidepressant for managing major depression [text] / A. Khan // Expert. Opin. Investig. Drugs. - 2009. - 18(11). - P. 1753-1764.

152. Kirby, L.G. Interaction between the forced swimming test and fluoxetine treatment on extracellular 5-hydroxytryptamine and 5-

hydroxyindoleacetic acid in the rat [text] / L.G. Kirby and I. Lucki // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997. - 282(2). - P. 967-976.

153. Kitamura, Y. Buspirone enhances immobility in the forced swim test in mice [text] / Y. Kitamura and T. Nagatani // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1996. - 55(3). - P. 445-451.

154. Koenigs, M. The functional neuroanatomy of depression: Distinct roles for ventromedial and dorsolateral prefrontal cortex [text] / M. Koenigs and J. Grafman // Behav. Brain. Res. - 2009. - 201(2). - P. 239-243.

155. Kumar, P. Nitric oxide mechanism in the protective effect of antidepressants against 3-nitropropionic acid-induced cognitive deficit, glutathione and mitochondrial alterations in animal model of Huntington's disease [text] / P. Kumar, H. Kalonia, A. Kumar // Behav. Pharmacol. -2010. - 21(3). - P. 217-230.

156. Lanes, T. Prolonged ECT seizure duration in a patient taking trazodone [letter] / T. Lanes and C.L. Ravaris // American Journal of Psychiatry. - 1993. - 150. - P. 525.

157. Lanfumey, L. Corticosteroid-serotonin interactions in the neurobiological mechanisms of stress-related disorders [text] / L. Lanfumey, R. Mongeau, C. Cohen-Salmon, M. Hamon // Neurosci. Biobehav. Rev. -2008. - 32(6). - P. 1174-1184.

158. Larrosa, O. Stimulant and anticataplectic effects of reboxetine in patients with narcolepsy: a pilot study [text] / O. Larrosa, Y. de la Llave, S. Bario [et al.] // Sleep. - 2001. - 24(3). - P.282-285.

159. Larsen, M.B. Dopamine transport by the serotonin transporter: a mechanistically distinct mode of substrate translocation [text] / M.B. Larsen, M.S. Sonders, O.V. Mortensen [et al.] // J. Neurosci. - 2011. - 31(17). - P. 6605-6615.

160. Leykin, Y. Progressive resistance to a selective serotonin reuptake inhibitor but not to cognitive therapy in the treatment of major depression

[text] / Y. Leykin, J.D. Amsterdam, R.J. DeRubeis [et al.] // J. Consult. Clin. Psychol. - 2007. - 75(2). - P. 267-276.

161. Li, J.M. Behavioral and biochemical studies on chronic mild stress models in rats treated with a Chinese traditional prescription Banxia-houpu decoction [text] / J.M. Li, L.D. Kong, Y.M. Wang [et al.] // Life Sci. - 2003. - 74(1). - P. 55-73.

162. Li, T.C. Mirtazapine relieves post-electroconvulsive therapy headaches and nausea: a case series and review of the literature [text] / T.C. Li, I.S. Shiah, C.J. Sun [et al.] // The Journal of ECT. - 2011. - 27(2). - P. 165-167.

163. Llorens-Martin, M. Antidepressant and Proneurogenic Influence of Environmental Enrichment in Mice: Protective Effects vs Recovery [text] / M. Llorens-Martin, G.S. Tejeda, J.L. Trejo // Neuropsychopharmacology. -2011. - 36(12). - P. 2460-2468.

164. Longone, P. Neurosteroids as Neuromodulators in the Treatment of Anxiety Disorders [text] / P. Longone, F. Michele, E. D'Agati [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2011. - 2. - P. 55.

165. Lotrich, F.E. Depression following pegylated interferon-alpha: characteristics and vulnerability [text] / F.E. Lotrich, M. Rabinovitz, P. Gironda, B.G. Pollock // J. Psychosom. Res. - 2007. - 63. - P.131-135.

166. Lu, C. Dimethyl sulfoxide suppresses NMDA- and AMPA-induced ion currents and calcium influx and protects against excitotoxic death in hippocampal neurons [text] / C. Lu and M.P. Mattson // Exp. Neurol. -2001. - 170(1). - P. 180-185.

167. Lunn, M.P. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia / M.P. Lunn, R.A. Hughes, P.J. Wiffen // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007115.pub3

168. MacKenzie, G. Neurosteroids and GABAergic signaling in health and disease [text] / G. MacKenzie and J. Maguire // Biomol. Concepts. - 2013. -4(1). - P. 29-42.

169. Maguire, J. Stress-induced plasticity of GABAergic inhibition [text] / J. Maguire // Front Cell Neurosci. - 2014. - 8. - P.157.

170. Malberg, J.E. Chronic antidepressant treatment increases neurogenesis in adult rat hippocampus [text] / J.E. Malberg, A.J. Eisch, E.J. Nestler, R.S. Duman // J. Neurosci. - 2000. - 20(24). - P. 9104-9110.

171. Mansvelder, H.D. Bupropion inhibits the cellular effects of nicotine in the ventral tegmental area [text] / H.D. Mansvelder, Z.M. Fagen, B. Chang [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2007. - 74(8). - P. 1283-1291.

172. Mao, X. The tricyclic antidepressant amitriptyline inhibits D-cyclin transactivation and induces myeloma cell apoptosis by inhibiting histone deacetylases: in vitro and in silico evidence [text] / X. Mao, T. Hou, B. Cao [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2011. - 79(4). - P. 672-680.

173. Marazziti, D. Treatment strategies of obsessive-compulsive disorder and panic disorder/agoraphobia [text] / D. Marazziti, M. Carlini, L. Dell'Osso // Curr. Top Med. Chem. - 2012. - 12(4). - P. 238-253.

174. Marek, G.J. Synergistic Action of 5-HT2A Antagonists and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Neuropsychiatric Disorders [text] / G.J. Marek, L.L. Carpenter, C.J. McDougle, L.H. Price // Neuropsychopharmacology. - 2003. - 28. - P. 402-412.

175. Martinowich, K. Interaction between BDNF and serotonin: role in mood disorders [text] / K. Martinowich and B. Lu // Neuropsychopharmacology. - 2008. - 33(1). - P. 73-83.

176. Mason, S.T. Chronic and acute administration of typical and atypical antidepressants on activity of brain noradrenaline systems in the rat thiopentone anaesthesia model [text] / S.T. Mason and A. Angel // Psychopharmacology (Berl). - 1984. - 84(3). - P. 304-309.

177. Maurice, T. The pharmacology of sigma-1 receptors [text] / T. Maurice and T.P. Su // Pharmacol. Ther. - 2009. - 124(2). - P. 195-206.

178. McArthur, R.A. Animal and Translational Models for CNS Drug Discovery: Psychiatr / R.A. McArthur and F. Borsini. - Elsevier Science, 2008. - 432 P.

179. Melchior, C.L. Pregnenolone and pregnenolone sulfate, alone and with ethanol, in mice on the plus-maze [text] / C.L. Melchior and R.F. Ritzmann // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1994. - 48. - P. 893-897.

180. Mendez-David, I. Adult hippocampal neurogenesis: An actor in the antidepressant-like action [text] / I. Mendez-David, R. Hen, A.M. Gardier, D.J. David // Ann. Pharm. Fr. - 2013. - 71(3). - P. 143-149.

181. Micallef, J. A double blind parallel group placebo controlled comparison of sedative and mnesic effects of etifoxine and lorazepam in healthy subjects [text] / J. Micallef, C. Soubrouillard, F. Guet [et al.] // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2001. - 15(3). - P. 209-216.

182. Miczek, K.A. Neurosteroids, GABAA receptors, and escalated aggressive behavior [text] / K.A. Miczek, E.W. Fish, J.F. De Bold // Horm. Behav. - 2003. - 44. - P. 242-257.

183. Mineur, Y.S. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice [text] / Y.S. Mineur, C. Belzung, W.E. Crusio // Behav. Brain Res. - 2006. - 175(1). - P. 43-50.

184. Ming, G.L. Adult Neurogenesis in the Mammalian Brain: Significant Answers and Significant Questions [text] / G.L. Ming and H. Song // Neuron. - 2011. - 70(4). - P. 687-702.

185. Molendijk, M.L. erum BDNF concentrations as peripheral manifestations of depression: evidence from a systematic review and meta-analyses on 179 associations (N=9484) [text] / M.L. Molendijk, P. Spinhoven, M. Polak [et al.] // Mol. Psychiatry. - 2014. - 19(7). - P.791-800.

186. Montgomery, S.A. Tolerability of serotonin norepinephrine reuptake inhibitor antidepressants [text] / S.A. Montgomery // CNS Spectr. - 2088. -13(7-11). - P. 27-33.

187. Moron, J.A. Dopamine uptake through the norepinephrine transporter in brain regions with low levels of the dopamine transporter: evidence from knock-out mouse lines [text] / J.A. Moron, A. Brockington, R.A. Wise [et al.] // J Neurosci. - 2002. - 22(2). - P. 389-395.

188. Nakayama, K. Mirtazapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation [text] / K. Nakayama, T. Sakurai, H. Katsu // Brain Res. Bull. - 2004. - 63(3). - P.237-241.

189. Neveus, T. Reboxetine in therapy-resistant enuresis: results and pathogenetic implications [text] / T. Neveus // Scand. J. Urol. Nephrol. -2006. - 40(1). - P. 31-34.

190. Nicolas, L.B. A combined marble burying-locomotor activity test in mice: a practical screening test with sensitivity to different classes of anxiolytics and antidepressants [text] / L.B. Nicolas, Y. Kolb, E.P. Prinssen // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - 547(1-3). - P. 106-115.

191. Nimchinsky, E.A. Structure and function of dendritic spines [text] / E.A. Nimchinsky, B.L. Sabatini, K. Svoboda // Annu Rev. Physiol. - 2002. - 64. - P. 313-353.

192. Nirmal, J. Evaluation of behavioural and antioxidant activity of Cytisus scoparius Link in rats exposed to chronic unpredictable mild stress [text] / J Nirmal, C.S. Babu, T. Harisudhan, M. Ramanathan // BMC Complement Altern. Med. - 2008. - 24. - P. 8-15.

193. Norman, T.R. A risk-benefit assessment of moclobemide in the treatment of depressive disorders [text] / T.R. Norman and G.D. Burrows // Drug Saf. - 1995. - 12(1). - P. 46-54.

194. Odagaki, Y. Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by

[35S]GTPgammaS binding [text] / Y. Odagaki, R. Toyoshima, T. Yamauchi // J. Psychopharmacol. - 2005. - 19(3). - P.235-241.

195. Olfson, M. Antidepressant Drug Therapy and Suicide in Severely Depressed Children and Adults [text] / M. Olfson, S.C. Marcus, D. Shaffer // Archives of General Psychiatry. - 2006. - 63. - P. 865-872.

196. Olianas, M.C. The atypical antidepressant mianserin exhibits agonist activity at K-opioid receptors [text] / M.C. Olianas, S. Dedoni, P. Onali // Br. J. Pharmacol. - 2012. - 167(6). - P.1329-1341.

197. Onali, P. Direct agonist activity of tricyclic antidepressants at distinct opioid receptor subtypes [text] / P. Onali, S. Dedoni, M.C. Olianas // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2010. - 332(1). - P.255-265.

198. Ortega-Alvaro, A. Effect of the antidepressant nefazodone on the density of cells expressing mu-opioid receptors in discrete brain areas processing sensory and affective dimensions of pain [text] / A. Ortega-Alvaro, I. Acebes, G. Saracibar [et al.] // Psychopharmacology (Berl). -2004. - 176(3-4). - P.305-311.

199. Otrock, Z.K. Transient global amnesia associated with the infusion of DMSO-cryopreserved autologous blood stem cells [text] / Z.K. Otrock, A. Beydoun, W.M. Barada [et al.] // Haematologica. - 2008. - 93. - P. 36-37.

200. Page, M. E. Serotonergic mediation of the effects of fluoxetine, but not desipramine, in the rat forced swimming test [text] / M.E. Page, M.J. Detke, A. Dalvi [et al.] // Psychopharmacology. - 1999. - 147(2). - P. 162167.

201. Page, M.E. The Promises and Pitfalls of Reboxetine [text] / M.E. Page // CNS Drug Reviews. - 2003. - 9(4). - P. 327-342.

202. Page, M.E. An analysis of the effects of acute and chronic fluoxetine on extracellular norepinephrinee in the rat hippocampus during stress [text] / M.E. Page and E.D. Abercrombie // Neuropsychopharmacology. - 1997. -16(6). - P. 419-425.

203. Pariante, C.M. The HPA axis in major depression: classical theories and new developments [text] / C.M. Pariante and S.L. Lightman // Trends Neurosci. - 2008. - 31(9). - P. 464-468.

204. Paul, I.A. Glutamate and depression: clinical and preclinical studies [text] / I.A. Paul and P. Skolnick // Ann. NY Acad. Sci. - 2003. - 1003. - P. 250-272.

205. Perona, M.T. Animal models of depression in dopamine, serotonin, and norepinephrine transporter knockout mice: prominent effects of dopamine transporter deletions [text] / M.T. Perona, S. Waters, F.S. Hall [et al.] // Behav. Pharmacol. - 2008. - 19(5-6). - P. 566-574.

206. Petit-Demouliere, B. Forced swimming test in mice: a review of antidepressant activity [text] / B. Petit-Demouliere, F. Chenu, M. Bourin // Psychopharmacology. - 2005. - 177(3). - P. 245-255.

207. Pinna, G. In socially isolated mice, the reversal of brain allopregnanolone down-regulation mediates the anti-aggressive action of fluoxetine [text] / G. Pinna, E. Dong, K. Matsumoto [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - 100. - P. 2035-2040.

208. Pinna, G. Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically facilitate pentobarbital sedation by increasing neurosteroids [text] / G. Pinna, E. Costa, A. Guidotti // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - 101(16). - P. 6222-6225.

209. Pinna, G. Changes in brain testosterone and allopregnanolone biosynthesis elicit aggressive behavior [text] / G. Pinna, E. Costa, A. Guidotti // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - 102. - P.2135-2140.

210. Pitychoutisa, P.M. 5-HT1A, 5-HT2A, and 5-HT2C receptor mRNA modulation by antidepressant treatment in the chronic mild stress model of depression: sex differences exposed [text] / P.M. Pitychoutisa, C. Dallaa, A.C. Siderisa [et al.] // Neurosci. - 2012. - 210. - P. 152-167.

211. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments [text] / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nature. - 1977. - 266. - P.730-732.

212. Porsolt, R.D. 'Behavioural despair' in rats and mice: strain differences and the effects of imipramine [text] / R.D. Porsolt, A. Bertin, M. Jalfre // Eur. J. Pharmacol. - 1978. - 51. - P. 291-294.

213. Poyurovsky, M. Attenuation of olanzapine-induced weight gain with reboxetine in patients with schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled study [text] / M. Poyurovsky, I. Isaacs, C. Fuchs [et al.] // Am. J. Psychiatry. - 2003. - 160(2). - P.297-302.

214. Poyurovsky, M. Effect of the 5-HT2 antagonist mianserin on cognitive dysfunction in chronic schizophrenia patients: an add-on, doubleblind placebo-controlled study / M. Poyurovsky, D. Koren, I. Gonopolsky [et al.] // European Neuropsychopharmacology. - 2003. - 13(2). - P.123-128.

215. Pulll, C.B. Pharmacotherapy of panic disorder [text] / C.B. Pulll and C. Damsa // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2008. - 4(4). - P.779-795.

216. Purdy, R.H. Stress-induced elevations of gammaaminobutyric acid type A receptor-active steroids in the rat brain [text] / R.H. Purdy, A.L. Morrow, P.H. Moore Jr., S.M. Paul // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. -88. - P. 4553-4557.

217. Quirk, G.J. Stimulation of medial prefrontal cortex decreases the responsiveness of central amygdala output neurons [text] / G.J. Quirk, E. Likhtik, J.G. Pelletier, D. Paré // J. Neurosci. - 2003. - 23. - P. 8800-8807.

218. Radley, J.J. Repeated stress induces dendritic spine loss in the rat medial prefrontal cortex [text] / J.J. Radley, A.B. Rocher, M. Miller [et al.] // Cereb Cortex. - 2006. - 16(3). - P. 313-320.

219. Raghavendra, V. Anti-depressant action of melatonin in chronic forced swimming-induced behavioral despair in mice, role of peripheral

benzodiazepine receptor modulation [text] / V. Raghavendra, G. Kaur, S.K. Kulkarni // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2000. - 10(6). - P. 473-481.

220. Rahimi-Ardabili, B. Finasteride induced depression: a prospective study [text] / B. Rahimi-Ardabili, R. Pourandarjani, P. Habibollahi, A. Mualeki // BMC Clin. Pharmacol. - 2006. - 6. - P.7

221. Rauhut, A.S. Reboxetine: attenuation of intravenous nicotine self-administration in rats [text] / A.S. Rauhut, S.N. Mullins, L.P. Dwoskin, M.T. Bardo // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - 303(2). - P.664-672.

222. Reddy, D.S. Differential anxiolytic effects of neurosteroids in the mirrored chamber behavior test in mice [text] / D.S. Reddy and S.K. Kulkarni // Brain Res. - 1997. - 752(1-2). - P. 61-71.

223. Reddy, D.S. Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials [text] / D.S. Reddy // Prog. Brain Res. - 2010. - 186. -P. 113-137.

224. Reinstein, D.K. Tyrosine prevents behavioral and neurochemical correlates of an acute stress in rats [text] / D.K. Reinstein, H. Lehnert, N.A. Scott, R.J. Wurtman // Life Sci. - 1984. - 34(23). - P. 2225-2231.

225. Rogoz, Z. Effect of repeated treatment with mirtazapine on the central dopaminergic D2/D3 receptors [text] / Z. Rogoz, A. Wrobel, D. Dlaboga, M. Dziedzicka-Wasylewska // Pol. J. Pharmacol. - 2002. - 54(4). - P. 381389.

226. Rogoz, Z. Effect of repeated treatment with reboxetine on the central alpha 1-adrenergic and dopaminergic receptors [text] / Z. Rogoz, W. Margas, G. Skuza [et al.] // Pol. J. Pharmacol. - 2002. - 54(6). - P.593-603.

227. Rong, H. Chronic mild stress induces fluoxetine-reversible decreases in hippocampal and cerebrospinal fluid levels of the neurotrophic factor S100B and its specific receptor [text] / H. Rong, G. Wang, T. Liu [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2010. - 11(12). - P.5310-5322.

228. Rosso, G. Stressful life events and obsessive-compulsive disorder: clinical features and symptom dimensions [text] / G. Rosso, U. Albert, G.F. Asinari [et al.] // Psychiatry Res. - 2012. - 197(3). - P.259-264.

229. Rupprecht, R. Translocator protein (18 kD) as target for anxiolytics without benzodiazepine-like side effects [text] / R. Rupprecht, G. Rammes, D. Eser [et al.] // Science. - 2009. - 325(5939). - P.490-493.

230. Sahay, A. Adult hippocampal neurogenesis in depression [text] / A. Sahay and R. Hen // Nat. Neurosci. - 2007. - 10. - P. 1110-1115.

231. Sala, C. Dendritic spines: the locus of structural and functional plasticity [text] / C. Sala and M. Segal // Physiol Rev. - 2014. - 94(1). -P.141-188.

232. Sanacora, G. GABAergic contributions to the pathophysiology of depression and the mechanism of antidepressant action [text] / G. Sanacora, and A. Saricicek // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. - 2007. - 6(2). - P. 127-140.

233. Sanacora G. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders [text] / G. Sanacora, G. Treccani, M. Popoli // Neuropharmacology. - 2012. - 62(1).

- P. 63-77.

234. Sansone, R.A. Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors: A Pharmacological Comparison [text] / R.A. Sansone and L.A. Sansone // Innov. Clin. Neurosci. - 2014. - 11(3-4). - P. 37-42.

235. Sarkar, J. Neurosteroidogenesis is required for the physiological response to stress: role of neurosteroid-sensitive GABAA receptors [text] / J. Sarkar, S. Wakefield, G. MacKenzie [et al.] // J. Neurosci. - 2011. - 31(50).

- P. 18198-18210.

236. Sato, H. Histamine H receptor occupancy by the new-generation antidepressants fluvoxamine and mirtazapine: a positron emission tomography study in healthy volunteers [text] / H. Sato, C. Ito, M. Tashiro [et al.] // Psychopharmacology (Berl). - 2013. - 230(2). - P. 227-234.

237. Schreiber, S. The antinociceptive effect of trazodone in mice is mediated through both mu-opioid and serotonergic mechanisms [text] / S. Schreiber, M.M. Backer, I. Herman [et al.] // Behav. Brain Res. - 2000. -114(1-2). - P. 52-56.

238. Schreiber, S. Venlafaxine and mirtazapine: different mechanisms of antidepressant action, common opioid-mediated antinociceptive effects-- a possible opioid involvement in severe depression? [text] / S. Schreiber, A. Bleich, C.G. Pick // J. Mol. Neurosci. - 2002. - 18(1-2). - P.143-149.

239. Schreiber, S. The antinociceptive effect of mirtazapine in mice is mediated through serotonergic, noradrenergic and opioid mechanisms [text] / S. Schreiber, T. Rigai, Y. Katz, C.G .Pick // Brain Res. Bull. - 2002. -58(6). - P. 601-605.

240. Schüle, C. The role of allopregnanolone in depression and anxiety [text] / C. Schüle, C. Nothdurfter, R. Rupprecht // Prog. Neurobiol. - 2014. -113. - P.79-87.

241. Schüle, C. Influence of mirtazapine on plasma concentrations of neuroactive steroids in major depression and on 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity [text] / C. Schüle, E. Romeo, D.P. Uzunov [et al.] // Mol. Psychiatry. - 2006. - 11(3). - P. 261-272.

242. Schwartz, J.I. Severe depersonalization and anxiety associated with indomethacin [text] / J.I. Schwartz and R.J Moura // South Med. J. - 1983. -76(5). - P.679-680.

243. Schweizer, M.C. Chronic mild stress (CMS) in mice: of anhedonia, 'anomalous anxiolysis' and activity [text] / M.C. Schweizer, M.S. Henniger, I. Sillaber // PLoS One. - 2009. - 4(1). - P.e4326.

244. Sedlacek, M. Neurosteroid modulation of ionotropic glutamate receptors and excitatory synaptic transmission [text] / M. Sedlacek, M. Korinek, M. Petrovic [et al.] // Physiol. Res. - 2008. - 57(3). - P.49-57.

245. Selye, H. The Stress of Life / H. Selye - New York: McGrawHill, 1956. Rev. ed. 1976. - 515 P.

246. Selye, H. Stress in Health and Disease / H. Selye - Reading (Mass.): Butterworths, 1976. - 1256 P.

247. Serra, M. Prevention of the stress-induced increase in the concentration of neuroactive steroids in rat brain by long-term administration of mirtazapine but not of fluoxetine [text] / M. Serra, M.G. Pisul, L. Dazzi [et al.] // J. Psychopharmacol. - 2002. - 16(2). - P. 133-138.

248. Servant D. Treatment of adjustment disorders with anxiety: efficacy and safety of etifoxine in a double blind controlled study [text] / D. Servant, P. Graziani, D. Moyse, P. Parquet // Encephale. - 1998. - 24. - P. 569-574.

249. Shiloh, R. Mianserin or placebo as adjuncts to typical antipsychotics in resistant schizophrenia [text] / R. Shiloh; Z. Zemishlany, D. Aizenberg [et al.] // International Clinical Psychopharmacology. - 2002. - 17(2). - P. 5964.

250. Siemiatkowski, M. Effects of buspirone, diazepam, and zolpidem on open field behavior, and brain [3H]muscimol binding after buspirone pretreatment [text] / M. Siemiatkowski, H. Sienkiewicz-Jarosz, A.I. Czlonkowska [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2000. - 66(3). -P.645-651.

251. Singh, M. Clinical utility of vilazodone for the treatment of adults with major depressive disorder and theoretical implications for future clinical use [text] / M. Singh and T.L. Schwartz // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2012. - 8. - P. 123-130.

252. Slattery, D.A. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents [text] / D.A. Slattery and J.F. Cryan // Nat. Protoc. -2012. - 7(6). - P.1009-1014.

253. Slemmer, J.E. Bupropion is a nicotinic antagonist [text] / J.E. Slemmer, B.R. Martin, M.I. Damaj // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. -295(1). - P. 321-327.

254. Stahl, S.M. Basic psychopharmacology of antidepressants, part 1: Antidepressants have seven distinct mechanisms of action [text] / S.M. Stahl // J. Clin. Psychiatry. - 1998. - 59(4). - P. 5-14.

255. Stahl, S. A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor [text] / S. Stahl, J.F. Pradko, B.R. Haight [et al.] // J. Clin. Psychiatry. - 2004. - 6(4). - P.159-166.

256. Stahl, S.M. Mechanism of action of trazodone: a multifunctional drug [text] / S.M. Stahl // CNS Spectr. - 2009. - 14(10). - P. 536-546.

257. Sugimoto, Y. Involvement of the sigma1 receptor in the antidepressant-like effects of fluvoxamine in the forced swimming test in comparison with the effects elicited by paroxetine [text] / Y. Sugimoto, N. Tagawa, Y. Kobayashi [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2012. - 696(1-3). -P.96-100.

258. Szabadi, E. The human pharmacology of reboxetine [text] / E. Szabadi, C.M. Bradshaw, P.F. Boston, R.W. Langley // Human psychopharmacology. - 1998. - 13 - P. 3-12.

259. Tartara, A. Alcohol interactions with typical and atypical antidepressants [text] / A. Tartara, L. Formigli, F. Crema [et al.] // Neurobehav. Toxicol. Teratol. - 1985. - 7(2). - P.139-141.

260. Thase, M.E. Treatment of anxiety disorders with venlafaxine XR [text] / M.E. Thase // Expert. Rev. Neurother. - 2006. - 6(3). - P.269-282.

261. Connor, T.J. Forced Swim Test-Induced Neurochemical, Endocrine, and Immune Changes in the Rat [text] / T.J. Connor, J.P. Kelly, B.E. Leonard // Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 1997. - 58(4). -P.961-967.

262. Torres, J.M. Effects of CRH and ACTH administration on plasma and brain neurosteroid levels [text] / J.M. Torres, E. Ruiz, E. Ortega // Neurochem. Res. - 2001. - 26(5). - P.555-558.

263. Tsvyetlynska, N.A. Role of AMPA receptor desensitization and the side effects of a DMSO vehicle on reticulospinal EPSPs and locomotor activity [text] / N.A. Tsvyetlynska, R.H. Hill, S. Grillner // J. Neurophysiol. - 2005. - 94(6). - P.3951-3960.

264. Turkmen, S. Tolerance to allopregnanolone with focus on the GABA-A receptor [text] // S. Turkmen, T. Backstrom, G. Wahlstrom [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2011. - 162(2). - P.311-327.

265. Ugale, R.R. Neurosteroid allopregnanolone mediates anxiolytic effect of etifoxine in rats [text] / R.R. Ugale, A.N. Sharma, D.M. Kokare [et al.] // Brain. Res. - 2007. - 1184. - P. 193-201.

266. Umathe, S.N. Neurosteroids modulate compulsive and persistent behavior in rodents: implications for obsessive-compulsive disorder [text] / S.N. Umathe, J.M. Vaghasiya, N.S. Jain, P.V. Dixit // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2009. - 33(7). - P.1161-1166.

267. Uzunova, V. Increase in the cerebrospinal fluid content of neurosteroids in patients with unipolar major depression who are receiving fluoxetine or fluvoxamine [text] / V. Uzunova, Y. Sheline, J.M. Davis [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - 95. - P.3239-3244.

268. Uzunova, V. Chronic antidepressants reverse cerebrocortical allopregnanolone decline in the olfactory-bulbectomized rat [text] / V. Uzunova, A.S. Wrynn, A. Kinnunen [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2004. -486. - P. 31-34.

269. Uzunova, V. Relevance of endogenous 3alphareduced neurosteroids to depression and antidepressant action [text] / V. Uzunova, L. Sampson, D.P. Uzunov // Psychopharmacology. - 2006. - 186. P. 351-361.

270. Vallee, M. Quantification of neurosteroids in rat plasma and brain following swim stress and allopregnanolone administration using negative chemical ionization gas chromatography/mass spectrometry [text] / M. Vallee, J.D. Rivera, G.F. Koob [et al.] // Anal. Biochem. - 2000. - 287(1). -P.153-166.

271. van Amsterdam, C. Mechanism of action of the bimodal antidepressant vilazodone: evidence for serotonin1A-receptor-mediated auto-augmentation of extracellular serotonin output [text] / C. van Amsterdam and C.A. Seyfried // Psychopharmacology (Berl). - 2014. -231(12). - P.2547-2558.

272. Van der Meersch-Mougeot, V. Benzodiazepines reverse the anti-immobility effect of antidepressants in the forced swimming test in mice [text] / V. Van der Meersch-Mougeot., M. J. da Rocha, C. Monier [et al.] // Neuropharmacology. - 1993. - 32(5). - P. 439-446.

273. Varghese, F.P. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Major Depressive Disorder: A Brief Primer for Primary Care Physicians [text] / F.P. Varghese and E.S. Brown // J. Clin. Psychiatry. - 2001. - 3(4). - P. 151-155.

274. Veale, D. Obsessive-compulsive disorder [text] / D. Veale and A. Roberts // BMJ. - 2014. - 348. - g2183.

275. Videbech P. Hippocampal volume and depression: a meta-analysis of MRI studies [text] / P. Videbech and B. Ravnkilde // Am. J. Psychiatry.-2004. - 161(11). - P.1957-1966.

276. Vollenweider, I. Antidepressant-like properties of a2-containing GABA(A) receptors [text] / I. Vollenweider, K.S. Smith, R. Keist, U. Rudolph // Behav. Brain. Res. - 2001. - 217(1). - P.77-80.

277. Vollmayr, B. Stress models of depression [text] / B. Vollmayr and F. Henn // Clinical Neuroscience Research. - 2003. - 3. - P.245-251.

278. Vorhees, C.V. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory [text] / C.V. Vorhees and M.T. Williams // Nat. Protoc. - 2006. - 1(2). - P.848-858.

279. Vreeburg, S.A. Major Depressive Disorder and Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Activity [text] / S.A. Vreeburg, W.J. Hoogendijk, J. van Pelt [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. - 2009. - 66(6). - P.617-626.

280. Wang, J.W. Chronic Fluoxetine Stimulates Maturation and Synaptic Plasticity of Adult-Born Hippocampal Granule Cells [text] / J.W. Wang, D.J. David, J.E. Monckton, F. Battaglia, R. Hen // J. Neurosci. - 2008. -28(6). - P.1374-1384.

281. Wang, Y.Q. Acute administration of fluoxetine normalizes rapid eye movement sleep abnormality, but not depressive behaviors in olfactory bulbectomized rats [text] / Y.Q. Wang, Z.C. Tu, X.Y. Xu [et al.] // Neurochem. - 2012. - 120(2). - P. 314-324.

282. Wang, C. Chronic mild stress-induced changes of risk assessment behaviors in mice are prevented by chronic treatment with fluoxetine but not diazepam [text] / C. Wang, M. Li, D. Sawmiller [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2014. - 116. - P.116-128.

283. Wang, S.M. Vilazodone for the treatment of major depressive disorder: focusing on its clinical studies and mechanism of action [text] / S.M. Wang, C. Han, S.J. Lee [et al.] // Psychiatry Investig. - 2015. - 12(2). - P.155-163.

284. Warner-Schmidt, J. Hippocampal neurogenesis: opposing effects of stress and antidepressant treatment [text] / J.L. Warner-Schmidt and R.S. Duman // Hippocampus. - 2006. - 16. - P. 239-249.

285. Watanabe, K. Effect of antidepressants on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) release from platelets in the rats [text] / K. Watanabe, E. Hashimoto, W. Ukai [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2010. - 34(8). - P. 1450-1454.

286. Weber, C.C. Effects of antidepressants on the brain/plasma distribution of corticosterone [text] / C.C. Weber, G.P. Eckert, W.E. Müller // Neuropsychopharmacology. - 2006. - 31(11). - P.2443-2448.

287. Weiner, I. A comparison of drug effects in latent inhibition and the forced swim test differentiates between the typical antipsychotic haloperidol, the atypical antipsychotics clozapine and olanzapine, and the antidepressants imipramine and paroxetine [text] / I. Weiner, D. Schiller, I. Gaisler-

Salomon, A. Green, D. Joel // Behav. Pharmacol. - 2003. - 14(3). - P. 215222.

288. Westenbroek, C. Gender-specific effects of social housing in rats after chronic mild stress exposure [text] / C. Westenbroek, G.J. Ter Horst, M.H. Roos [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2003. -27(1). - P. 21-30.

289. Wichers, M.C. IDO and interferon-alpha induced depressive symptoms: a shift in hypothesis from tryptophan depletion to neurotoxicity [text] / M.C. Wichers, G.H. Koek, G. Robaeys [et al.] // Mol. Psychiatry. -2005. - 10. - P.538-544.

290. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural neurobiological concordance in the effects of CMS [text] // P. Willner // Neuropsychobiology. - 2005. - 52. - P. 90-110.

291. Windrum, P. Severe neurotoxicity because of dimethyl sulphoxide following peripheral blood stem cell transplantation [text] / P. Windrum and T. Morris // Bone Marrow Transplant. - 2003. - 31. - P.315.

292. Wirth, M.M. Relationship between salivary cortisol and progesterone levels in humans [text] / M.M. Wirth, E.A. Meier, B.L. Fredrickson, O.C Schultheiss // Biol. Psychol. - 2007. - 74(1). - P. 104-107.

293. Witkin, J.M. Animal models of obsessive-compulsive disorder [text] / J.M. Witkin // Curr. Protoc. Neurosci. - 2008. - Chapter 9. - P.9-30.

294. Wolak, M. Involvement of NMDA and AMPA receptors in the antidepressant-like activity of antidepressant drugs in the forced swim test [text] / M. Wolak, A. Siwek, B. Szewczyk [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2013. - 65(4). - P.991-997.

295. Yamada, M. Clinical pharmacology of MAO inhibitors: safety and future [text] / M. Yamada and H. Yasuhara // Neurotoxicology. - 2004. -25(1-2). - P.215-221.

296. Yang, T.T. Adolescents with major depression demonstrate increased amygdala activation [text] / T.T. Yang, A.N. Simmons, S.C. Matthews [et al.] // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. - 2010. - 49(1). - P. 42-51.

297. Young, E.A HPA axis activation in major depression and response to fluoxetine: a pilot study [text] / E.A.Young, M. Altemus, J.F. Lopez [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2004. - 29(9). - P. 1198-1204.

298. Zhou, Q. Shrinkage of dendritic spines associated with long-term depression of hippocampal synapses [text] / Q. Zhou, K.J. Homma, M.M. Poo // Neuron. - 2004. - 44(5). - P. 749-757.

299. Zhu, S. Unpredictable chronic mild stress not chronic restraint stress induces depressive behaviours in mice [text] / S. Zhu, R. Shi, J. Wang [et al.] // Neuroreport. - 2014. - 25(14). - P. 1151-1155.

300. Zink, C.F. Vasopressin modulates medial prefrontal cortex-amygdala circuitry during emotion processing in humans [text] / C.F. Zink, J.L. Stein, L. Kempf [et al.] // J. Neurosci. - 2010. - 30(20). - P. 7017-7022.

301. Zunszain, P.A. Glucocorticoids, cytokines and brain abnormalities in depression [text] / P.A. Zunszain, C. Anacker, A. Cattaneo [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2011. - 35(3). - P. 722-729.