Роль матриксных металлопротеиназ 2 и 9 в патогенезе экспериментального синдрома острого повреждения легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Сепп, Андрей Валентинович

• Сепп, Андрей Валентинович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сепп, Андрей Валентинович

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома: 14 современные представления, нерешенные проблемы и перспективные направления исследований (обзор

литературы)

1.1. Эволюция определения ОРДС и его диагностических

критериев

1.2 Патоморфология острого респираторного дистресс-синдрома

1.3. Механизмы развития острого респираторного дистресс-синдрома - фокус на нейтрофилы

1.3.1. Перспективные направления исследований острого респираторного дистресс-синдрома

1.3.2. Вклад ферментов нейтрофилов и их ингибиторов в развитие воспалительных заболеваний легких

1.4. Система матриксных металлопротеиназ в развитии патологических процессов и заболеваний

1.4.1 Система ММРб - ТШРб и заболевания человека

1.4.2 ММРб - ПМРб и воспаление

1.4.3 Система ММРб - ТШРб как терапевтическая мишень

1.4.4 Система ММРз - ТШРб при развитии ОПЛ/ОРДС

1.5. Вклад изменений системы гемостаза в патогенез

острого респираторного дистресс-синдрома

2. Экспериментальные модели ОПЛ/ОРДС

2.1. Модели, воспроизводящие «внелегочный» ОПЛ/ОРДС

2.2. Модели, воспроизводящие «легочный» ОПЛ/ОРДС

2.3. Модели, воспроизводящие одновременное повреждение альвеолярного эпителия и эндотелия

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальная часть исследования

2.1.1. Моделирование острого респираторного дистресс- 53 синдрома

2.1.2. Изучение патогенеза острого респираторного дистресс-синдрома в эксперименте

2.2. Аутопсийное исследование больных

2.3. Методы определения концентрации исследуемых веществ в биожидкостях подопытных животных

2.4. Методы гистологической подготовки аутопсийного (человеческого и животного) материала для микроморфологического исследования

2.5. Методы определения экспрессии веществ клетками легких подопытных животных методом

иммунофенотипирования in situ

2.6 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3 Воспроизведение острого респираторного дистресс-синдрома в эксперименте (результаты собственных исследований)

3.1. Разработка экспериментальной модели острого респираторного дистресс-синдрома

3.2. Морфологическая характеристика поражения дыхательной системы при гриппе A/H1N1

;

ГЛАВА 4 Вклад системы «матриксные металлопротеиназы -2, -9 -

ингибитор матриксных металлопротеиназ-2» в развитие острого респираторного дистресс-синдрома (результаты

собственных исследований)

4.1. Содержание ММР-2, -9 в плазме крови и лаважной жидкости при экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме

4.2. Экспрессия ММР-2 клетками легких при экспериментальном респираторном дистресс- 85 синдроме

4.3. Экспрессия ММР-9 клетками легких при экспериментальном остром респираторном дистресс- 95 синдроме

4.4. Экспрессия Т1МР-2 клетками легких при экспериментальном остром респираторном дистресс- 98 синдроме

4.5. Сопоставление динамики ММР-2 и 9 в паренхиме легких и биожидкостях крысы при экспериментальном

остром респираторном дистресс-синдроме

ГЛАВА 5 Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АД - артериальное давление АДс - систолическое артериальное давление АДд - диастолическое артериальное давление БАВ - биологически-активные вещества ДАП - диффузное альвеолярное повреждение

ДВС - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови ДЗЛА - давление заклинивания легочной артерии ИВЛ - искусственная вентиляция легких ИГХ - иммуногистохимия

МПО (МРО) - миелопероксидаза (myeloperoxidase)

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОПЛ (ALI) - острое повреждение легких (acute lung injury)

ОРДС (ARDS) - острый респираторный дистресс-синдром (Acute Respiratory

Distress Syndrome)

ПДКВ - положительное давление в конце выдоха ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты СПОН - синдром полиорганной недостаточности ССВО - синдром системного воспалительного ответа ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких ЧДД - частота дыхательных движений ЧСС - частота сердечных сокращений

ММП-2 (ММР-2) - матриксная металлопротеиназа 2 (matrix metalloproteinase 2) ММП-9 (ММР-9) - матриксная металлопротеиназа 9 (matrix metalloproteinase 9) ССВО (SIRS) - синдром системной воспалительной реакции организма (systemic inflammatory response syndrome)

ФНО-а (TNF)- фактор некроза опухоли-альфа (tumor necrosis factor)

л

ADAM - металлопротеиназа семейства пептидазных белков (A Disintegrin And

Metalloproteinase)

IL - интерлейкин (Interleukin)

ICAM-1 - молекула межклеточной адгезии 1 типа (intercellular adhesion molecule-1)

ET - эндотелии (endotelin)

HSP - белок теплового шока (heat shock protein)

NF-кВ - транскрипционный фактор «каппа-би» (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated В cells)

TRAP - тромбиновый рецептор активации (thrombin receptor activating peptide) SLPI - секреторный ингибитор протеиназы лейкоцитов (secretary leukoprotease inhibitor)

TFPI - ингибитор пути тканевого фактора (Tissue Factor Pathway Inhibitor) TIMP-2 - тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы 2 (tissue inhibitors of metalloproteinase 2)

TGF-beta - трансформирующий ростовой фактор бета (transforming growth factor beta)

TF - тканевой фактор (tissue factor)

VCAM-1 - молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (vascular cellular adhesion molecule-1)

VWF - фактор Виллебранда (von Willebrand factor)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль матриксных металлопротеиназ 2 и 9 в патогенезе экспериментального синдрома острого повреждения легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы Синдром острого повреждения легких (ОПЛ) и его наиболее тяжелая форма - острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) являются частым компонентом синдрома полиорганной недостаточности у больных в критических состояниях [46, 47, 162, 163, 168, 179-182, 185, 207, 214, 222, 224]. Последние исследования по распространенности ОПЛ/ОРДС обнаружили рост его частоты с 1,5 до 75 случаев на 100000 населения в год, причем в 40-60% случаев он приводил к летальному исходу. Предполагается, что частота ОПЛ/ОРДС будет повышаться и далее [8, 23, 30, 37, 38, 167, 181, 182, 207, 222]. Это связывают, прежде всего, с увеличением количества пациентов, перенесших не только агонию и клиническую смерть, но и тяжелые стадии шока различной этиологии, обширные хирургические вмешательства с применением искусственного кровообращения, а также с развитием новых технологий протезирования органов, трансплантологии [8, 23, 30, 37, 167, 207]. В настоящее время. ОПЛ/ОРДС, как и рак легких, считается наиболее частой причиной смерти в пульмонологии [8, 23, 30, 116, 167, 291, 294].

Уже в 2000 году ВОЗ декларировала необходимость подготовки к пандемии гриппа. Последние события в мире - вспышка гриппа H INI в Мексике в 2009 году с моментальным распространением на многие страны, а также эпидемия в РФ (в т.ч. Забайкальском крае) указывают на появление «долгожданного» штамма вируса, вызывающего заболевание с высокой летальностью [14, 16, 22, 164, 287, 295, 324]. По мнению ряда авторов (Niederman M.S. et all, 1990), до 10% всех пневмоний тяжелого течения осложняются развитием ОПЛ/ОРДС, летальность при этом приближается к 90%. Эпидемия гриппа H INI, скорее всего, внесет свои коррективы в статистику в сторону увеличения указанных показателей [21, 49, 50, 79, 85, 92, 121, 155,287, 295].

Несмотря на интенсивное изучение ОПЛ/ОРДС в последние годы, в вопросах этиологии, а особенно патогенеза этого состояния остается много нерешенных проблем. Сама сущность ОРДС понимается специалистами различно [8, 23, 42, 47, 131, 160, 315, 324-326]. Существуют решение согласительной Американо-Европейской конференции по ARDS (США, 1994; 2003), протокол X Съезда анестезиологов и реаниматологов РФ (2006), согласно которым причинами развития ОПЛ/ОРДС являются [8, 23167, 222, 315, 323-325]:

- факторы с прямым повреждающим воздействием на легкие (инфекции, аспирация жидкостей, ингаляция токсических веществ и др.) [18, 23, 29, 41, 46, 90,91, 155, 159];

- факторы, не оказывающие прямого воздействия на легкие (все виды шоков, массивная гемотрансфузия, сепсис и др.) [7, 8, 18, 21, 23, 29, 33, 41, 46, 155, 159].

Ряд ведущих реаниматологов РФ, таких как В.Л. Кассиль, Е.С. Золотокрылина, М.А. Выжигина. и др. настаивают, что под ОПЛ/ОРДС нужно понимать только форму острой дыхательной недостаточности, «развивающуюся как неспецифическая фазовая реакция ранее интактных легких на длительные расстройства периферической микроциркуляции» [8, 10, 21,29,71,73, 141, 144].

Механизмы легочного повреждения при ОПЛ/ОРДС также изучены недостаточно, что, безусловно, отражается на диагностике этого состояния [10, 18, 23, 25, 31, 39, 42, 46, 90, 91, 155, 159]. В настоящее время ОПЛ/ОРДС диагностируется на основании ряда клинических, лабораторных и инструментальных данных: острое начало, шкала J.F. Murray (учитывается рентгенография легких, степень гипоксемии, растяжимость легочной ткани и необходимость в режиме ПДКВ), отсутствие признаков левопредсердной гипертензии и др. [10, 18, 23, 25, 44, 46, 91, 155, 159]. Однако такой подход не удовлетворяет тем фактам, что исследуются группы, гетерогенные по своему

нозологическому составу. Кроме того, оценка тяжести и прогноз возможны при уже развившемся ОПЛ/ОРДС, чувствительных и специфичных предикторов развития этого состояния и его исходов не существует [7, 10, 18, 23, 25, 27, 29, 31, 106 116, 119, 131].

Ключевым звеном развития ОПЛ/ОРДС является аккумуляция нейтрофилов в капиллярах и ткани легких, ведущих к их повреждению [7, 8, 10, 18, 23, 42, 46, 116, 119, 131]. При этом большое количество исследований были акцентированы на изучении регуляторной функции нейтрофилов (синтез провоспалительных цитокинов), механизмов их аккумуляции в легких (роли медиаторов, цитокинов, молекул адгезии и др.) [18, 23, 29, 31, 46, 96, 98, 102]. Не вызывает сомнения факт, что полиморфноядерные лейкоциты играют основную роль в повреждении альвеолярно-капиллярной мембраны при ОПЛ. Непосредственным же повреждающим «агентом» считаются активные формы кислорода, продукты ПОЛ, эластаза и другие протеазы, провоспалительные цитокины. Но при этом не ясно, почему, несмотря на образование нейтрофильных агрегатов в легочных капиллярах при шоках и других состояниях, ОПЛ/ОРДС развивается далеко не во всех случаях [7, 8, 10, 18, 23, 116, 119, 131, 174, 181, 182, 190, 194, 216, 282]. Одна из доминирующих ролей в патогенезе ОПЛ/ОРДС отводится ДВС-синдрому. Особенности развития основных этапов ДВС при ОПЛ/ОРДС достаточно изучены [7, 8, 10, 18, 23, 29, 31, 96, 98, 102, 116, 119, 131]. Но процессы коагуляции непосредственно в альвеолах, на наш взгляд, требуют более тщательного исследования. Постулатом является лишь факт образования в альвеолах «гиалиновых мембран», но изучения интимных механизмов этого процесса, возможности влияния на фибринообразование в альвеолах не проводилось.

В последние годы пристальное внимание обращено на изучение семейства матриксных металлопротеиназ (ММРб) - энзимов, способных расщеплять почти все компоненты внеклеточного матрикса соединительной ткани [31, 37, 38, 40, 43, 104, 105, 208, 280, 281, 285]. Они играют важную роль

как в физиологических процессах (эмбриональное развитие, морфогенез, репродукция, ремоделирование тканей), а также при патологии: злокачественном росте, сердечно-сосудистых заболеваниях [3, 59, 65, 171, 189, 195, 196, 198, 201, 210, 212, 213, 232, 237, 240, 331]. На наш взгляд, не вызывает сомнения факт их участия в механизмах как повреждения, так и репарации альвеолярно-капиллярной мембраны при ОПЛ/ОРДС, но более объективную информацию о роли MMPs можно получить, изучая изменения их содержания не только в системном кровотоке, но и в лаважной жидкости, а также непосредственно в ткани легких.

Цель работы: Оценить роль матриксных металлопротеиназ 2, 9 и ингибитора маткрисной металлопротеиназы 2 в развитии острого респираторного дистресс-синдрома в эксперименте.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Создать экспериментальную модель острого респираторного дистресс-синдрома вследствие прямого альтерирующего воздействия на орган.

2. Изучить морфологию поражения легких при экспериментальном остром повреждении легких и сопоставить патоморфологические особенности поражения с изменениями у больных тяжелыми формами гриппа A/H1N1, развившихся во время эпидемии в 2009-2010 гг. в Забайкальском крае.

3. Определить соотношение металлопротеиназ 2, 9 и ингибитора металлопротеиназы 2 в плазме, бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и тканях легкого при экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме.

4. Оценить характер корреляционных взаимоотношений между содержанием металлопротеиназ 2, 9, ингибитора металлопротеинаы 2 и поражения аэрогематического барьера.

Научная новизна

Для изучения патогенеза, патоморфоза, разработки способов диагностики, лечения и профилактики ОПЛ предложен способ

экспериментального моделирования этой патологии легкого (патент РФ № 2456677) путем создания высокой концентрации биологически активных веществ ПМЯЛ в альвеолах.

Впервые на оригинальной экспериментальной модели продемонстрирована возможность развития ОПЛ посредством повреждения аэрогематического барьера биологически активными веществами нейтрофилов со стороны альвеол.

Впервые исследован уровень синтеза матриксных металлопротеиназ 2 и 9, их ингибитора в клетках ткани легкого (альвеолоцитах, фибробластах, тканевых макрофагах), а так же эндотелиальных клетках и нейтрофилах, и сопоставлен с динамикой этих соединений в биологических жидкостях -плазме крови и БАЛЖ при экспериментальном ОПЛ.

Во всех клинических наблюдениях погибших от гриппа во время эпидемии в 2009-2010 гг. в Забайкальском крае выявлены разной степени выраженности патоморфологические маркеры синдрома острого повреждения легких.

Практическая значимость работы

В ходе работы была создана простая и хорошо воспроизводимая модель ОПЛ/ОРДС, которая позволяет проводить экспериментальные исследования для изучения интимных механизмов патогенеза и патоморфоза ОПЛ/ОРДС, проводить поиск и разработку диагностических маркеров и критериев, разрабатывать новые способы профилактики и лечения, что может быть использовано в научно-исследовательской работе.

Полученные в процессе исследований результаты внедрены в учебный процесс (на практических занятиях и лекциях) на кафедрах патологической анатомии и патологической физиологии ГБОУ ВПО ЧГМА, в секционную практику Забайкальского краевого патологоанатомического бюро.

Результаты исследований легли в основу изобретения «Способ моделирования острого повреждения легкого», защищенного патентом РФ № 2456677.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный способ моделирования синдрома острого повреждения легких адекватно отражает морфо-функциональные сдвиги в легочной ткани экспериментальных животных вследствие альтерации альвеолярно-капиллярной мембраны аэрогематического барьера.

2. Особенностью поражения легких при гриппе А(НШ1) являлось развитие у больных диффузного альвеолярного повреждения с признаками ДВС-синдрома и выраженного некардиогенного отека легких, что сопоставимо с разработанной экспериментальной моделью синдрома острого повреждения легких.

3. Динамика изменения концентрации матриксных металлопротеиназ 2 и 9, ингибитора матриксной металлопротеиназы 2 в периферической крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости отражает стадийность развития острого повреждения легких в эксперименте.

4. При развитии экспериментального острого повреждения легких, основными продуцентами матриксных металлопротеиназ 2 и 9 в легочной паренхиме являются нейтрофилы, фибробласты, эндотелий и макрофаги, а их концентрация зависит от стадии патологического процесса.

Публикации

Основные положения работы доложены на IV Съезде врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 2011), на международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Тайланд, Паттайя, 2012), на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2012), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Болезни органов дыхания: от ребенка к взрослому» (Чита, 2012), на VII Сибирском съезде физиологов с международным участием

(Красноярск, 2012), на 14-й Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2012).

По теме диссертации опубликовано 14 работ, в том числе в 6 изданиях, определенных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований; глава «Патологическая анатомия гриппа A/H1N1/09» в монографии «Организация и проведение противоэпидемических мероприятий в период эпидемии гриппа A(HlNl)/09 - в октябре - декабре 2009 г. в Забайкальском крае», под редакцией Г.Г. Онищенко (Новосибирск, издательство «Наука», 2011); патент Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 169 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и списка литературы: 173 отечественных и 158 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 37 таблицами и 27 рисунками, включающими макро- и микрофотографии.

ГЛАВА 1

Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома: современные представления, нерешенные проблемы и перспективные направления исследований (обзор литературы)

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является наиболее частым осложнением жизнеугрожающих состояний, летальность при котором на начальных стадиях развития достигает 50-55%, и 80% - в финале [7, 8, 29, 31, 179, 180, 182, 207, 214 22 224]. Прошедшая эпидемия высокопатогенного гриппа A/H1N1 вновь предала особую значимость проблеме ОРДС (непосредственной причине летальных исходов), став остро актуальной не только для реаниматологов, но и для пульмонологов, инфекционистов и терапевтов [1, 14, 21, 32, 68, 49, 50, 79, 81, 85, 87, 92, 97, 99, 101, 106, 109, 211, 225, 246, 257,287, 291,294, 295]. Несмотря на активное изучение ОРДС в последние десятилетия, до сих пор не решены многие вопросы этиологии и патогенеза синдрома, что ведет к разногласиям в классификации, трудностям в диагностике и лечении [7, 8, 29, 31, 179-182, 185, 207, 214, 222, 224].

1.1. Эволюция определения ОРДС и его диагностических критериев

С 90-х годов XX века несколько раз изменялось определение (понятие) ОРДС, пересматривались его диагностические критерии [7, 8, 29, 179, 180, 182, 207, 222, 224]. В 1992-1994 годах Согласительная Объединенная Конференция Американских и Европейских Экспертов (АЕСС) предложила объединить острую дыхательную недостаточность (ОДН), вызванную 5 причинами (аспирацией желудочного содержимого, распространенной легочной инфекцией (вирусной, бактериальной, пневмоцистной), утоплением, ингаляцией токсических средств, ушибом легкого) в понятие «острое повреждение легких - ОПЛ». Тогда же решением АЕСС термин

«респираторной дистресс-синдром взрослых» был признан некорректным и заменен на «острый респираторный дистресс-синдром - ОРДС». Так возник и стал общеупотребительным термин «ОПЛ/ОРДС», под которым понимают воспалительный синдром, связанный с повышением проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны и ассоциированный с ним комплекс клинических, рентгенологических и физиологических нарушений, которые не могут быть объяснены левопредсердной или легочной капиллярной гипертензией, но могут сосуществовать с ней. Диагноз ОПЛ было предложено устанавливать на основании следующих критериев: острое начало; двусторонние и инфильтраты в легких на рентгенограмме; снижение респираторного индекса (Pa02/Fi02) менее 300 мм рт. ст.; отсутствие признаков левожелудочковой недостаточности: давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) менее или равно 18 мм рт. ст. [7, 8, 29, 31, 166, 179-182, 185, 207, 214, 222, 224].

Под ОРДС было предложено считать любое ОПЛ (не зависимо от этиологии), при котором индекс оксигенации равен или ниже 200 (единственное отличие) [7, 29, 166, 181, 182, 207]. Кроме того, Конференция предложила объединить ОДН, вызванную пятью вышеуказанными причинами, в понятие «прямое повреждение легких», а ОПЛ/ОРДС, возникшие от других причин (сепсис, шоки, массивные гемотрансфузии, ожоги, ДВС-синдром и др.) в понятие «непрямое повреждение легких». Чуть позже эти дефиниции трансформировались в «легочные» и «внелегочные» причины ОПЛ/ОРДС. Таким образом, ОПЛ стало считаться начальной стадией ОРДС [7, 29, 179-182, 224, 254, 274, 296,315].

Только появившись, рекомендации АЕСС стали подвергаться обоснованной критике [29, 224, 254, 296, 315]. Основными «слабыми местами» соглашения были признаны следующие:

- 5 объединенных патологических процессов, указанных в качестве «легочных» причин ОПЛ, имеют разную этиологию, патогенез, клинико-рентгенологические признаки и требуют разной терапии;

- при прямом повреждении легких ОДН, как правило, возникает достаточно быстро после воздействия этиологического фактора, а при непрямом всегда является отсроченной;

- гипоксемия при ОРДС не возникает внезапно, а предлагаемое в качестве диагностического критерия выраженное снижение индекса оксигенации появляется уже на поздних стадиях развития синдрома;

- индекс артериальной гипоксемии является неспецифичным, так как зависит от многих, в том числе внелегочных, причин; использование его в качестве критерия приводит к тому, что постановка диагноза и оценка прогноза возможны только уже при развившемся синдроме, а вопрос предикторов развития и признаков перехода ОПЛ в ОРДС остается открытым;

- измерение ДЗЛА - инвазивная процедура, малопригодная для наблюдения за пациентом в динамике; кроме того «внелегочный» ОРДС почти в абсолютном большинстве случаев сочетается с полиорганной недостаточностью (либо является его компонентом), которая всегда сопровождается гиповолемией, поэтому величина ДЗЛА будет зависеть уже от нее.

В итоге авторитетные исследователи и в нашей стране, и за рубежом призывали к пересмотру как самого определения синдрома ОРДС, так и его критериев [7, 8, 29, 31, 44, 90, 91, 130, 182, 224, 254, 274, 296, 315].

В отечественной литературе был предложен термин «острая паренхиматозная дыхательная недостаточность» как этиопатогенетическое понятие, включающее в себя все формы поражения легких [7, 8, 31, 44, 90, 91, 130]. При этом предлагалось ее разделять на 2 формы: 1-ая - поражение легких «со стороны альвеол» (ОПЛ), 2-я - «со стороны кровотока» (ОРДС). В связи с

чем отечественные корифеи респираторной медицины: академик В. А. Гологорский, профессор А.П. Зильбер, профессор В.Л. Кассиль, под термином ОРДС чаще подразумевают «тяжелую, угрожающую жизни форму острой паренхиматозной дыхательной недостаточности, развивающуюся как неспецифическая фазовая реакция изначально интактных легких на длительные расстройства периферической микроциркуляции с сопутствующей гипоперфузией тканей и возникновением тяжелой циркуляторной гипоксии» [7, 29,31,44, 90,91, 130, 162, 163].

Среди специалистов по респираторной медицине в России есть и другое мнение. Так школой академика В.В. Мороза (НИИ общей реаниматологии имени В.А. Неговского РАМН, Москва) ОПЛ признается начальной стадией ОРДС [8, 23, 33, 71-74, 77, 93, 95]. В работах, выполненных здесь, фокусируется внимание на то, что ОПЛ является прежде всего обратимой стадией ОРДС, а своевременное проведение в этот период этиотропной и патогенетической терапии может свести риск летальных исходов к минимуму. В НИИ реаниматологии разработана своя клиническая классификация ОПЛ/ОРДС, согласно которой предлагается выделять не 4 (как это принято сейчас), а 3 стадии синдрома (стадию ОПЛ, стадию прогрессирующей дыхательной недостаточности и терминальную), что в большей мере соответствует патоморфозу процесса в легких [71, 74, 77, 93, 95].

Лучшим, даже в некой мере единственным, методом диагностики обратимого ОПЛ, они считают оценку содержания внесосудистой воды в легких с расчетом индекса проницаемости легочных капилляров, выполняемую методом транспульмональной термоделюции [8, 30, 73, 93, 96]. Такой взгляд на проблему поддерживается Российской ассоциацией специалистов по хирургическим инфекциям (РАСХИ), ею подчеркивается, что метод транспульмональной термоделюции информативен, но достаточно сложен в применении [46, 47, 90].

В 2011 г. в Берлине вновь собравшаяся Объединенная Согласительная Комиссия Американских и Европейских Специалистов обсудила сложившиеся противоречия [207, 315]. Было решено исключить из обязательных клинических признаков ОПЛ/ОРДС ДЗЛА, конкретизировать критерий «рентгенологические изменения в легких», добавить дополнительный критерий - величину необходимого ПДКВ (положительное давление конца выдоха) и разделить ОРДС на 3 степени (стадии) по величине индекса оксигенации: умеренный (Pa02/Fi02 от 300 до 200 мм рт. ст.), средний (от 200 до 100 мм рт. ст.) и тяжелый или критический (ниже 100 мм рт. ст.) [180, 207, 315, 325, 326].

«Долгожданность» этого решения как нельзя лучше подчеркивает название статьи J. Villar и R.M. Kacmarek «Определение острого респираторного дистресс-синдрома, данное Американо-Европейской согласительной конференцией умерло, да здравствует положительное давление в конце вдоха!» [249]. Теперь диагноз ОРДС не обязательно привязан к крайне низкому уровню оксигенации крови. Признается, что синдром имеет определенные стадии, но не учитывается динамика индекса оксигенации в процессе лечения. При этом, ОПЛ и ОРДС остаются связанными понятиями: первое считается стадией второго [180, 207, 316, 325].

Патоморфология острого респираторного дистресс-синдрома

Морфологическим субстратом ОПЛ/ОРДС является диффузное альвеолярное повреждение (ДАП) [7, 8, 29, 31, 41, 163, 179, 180-182, 185, 187, 207, 214, 222, 224]. По данным патологанатомических исследований внелегочная форма ОРДС встречается чаще. Так, более чем у 40% умерших от сепсиса обнаруживаются морфологические критерии синдрома. Эта форма ОПЛ/ОРДС является составным компонентом полиорганной недостаточности [8, 9, 14, 18, 29, 41, 80, 177, 179, 181, 182, 187, 207, 222, 224, 308, 309]. Большинство специалистов склоняются к мнению, что легкие являются первым

органом в цепи развивающейся полиорганной дисфункции [18, 23, 41, 71-74, 78, 96, 151, 249, 296, 298, 304-306, 308, 309, 323, 330]

Морфологические изменения в легких при ОРДС являются неспецифическими, в целом носят фазный характер. На ранних стадиях развития преобладают интерстициальный отек и ателектазы, на поздних -присоединение очагов пневмонии, часто с абсцедированием, развитие фиброза [7, 8,21,23,29-31,33,41,46,47, 79, 90,91, 107, 116, 157, 158, 163, 179, 180-182, 185, 187, 205, 207, 214, 222, 224, 254, 304, 315, 317]. Патоморфологическое течение ОРДС разделяют на 3 стадии, которые соответствуют фазам воспаления:

- экссудативную (острую) - инициализация воспаления,

- пролиферативную (подострую) - продолжение воспаления,

- фибротическую (позднюю) - исход процесса.

При этом в своем развитии ОРДС не обязательно должен пройти все фазы: летальный исход может наступить на любом этапе заболевания [7, 21, 29-31, 33, 47,79, 91, 107, 116, 163, 182, 185,205,207,214,222,254,315,317].

В 1 (экссудативную) стадию, которая наблюдается в среднем в течение 15 суток, основными макроскопическими признаками являются: увеличение легких в размерах и массе (в 2-3 раза), уплотнение на ощупь, наличие субплевральных кровоизлияний, на разрезе они полнокровные, влажные, характерна темно-розовая окраска. Микроскопически: интерстициальный и внутриальвеолярный отек, начальные этапы повреждения эндотелиоцитов, лейкоцитоз сосудов микроциркуляторного русла, наличие в просвете альвеол и интерстиции нейтрофилов и макрофагов, апоптоз и некроз альвеолоцитов, начало формирования гиалиновых мембран, микротромбозы сосудов легких, диапедез эритроцитов и признаки шунтирования крови [7, 21, 29-31, 33, 47, 79, 91, 107, 116, 163, 182, 185, 205, 207,214, 222, 254,315,317].

Классическим гистологическим критерием диагностики ОПЛ/ОРДС считается обнаружение гиалиновых мембран. Для патологоанатомической

верификации диагноза ДАП необходимо именно наличие мембран и одного из следующих признаков: некроз эндотелия или альвеолоцитов 1 типа, отек, интерстициальный фиброз, выраженная пролиферация альвеолоцитов 2 типа. Гиалиновые мембраны могут появиться уже к концу 1 суток повреждения, достигают максимальной выраженности на 4-5 сутки и наблюдаются на протяжении 12-14 дней. При смерти больного в ранние сроки ОПЛ/ОРДС мембраны могут быть представлены только своими начальными проявлениями: повреждением стенки альвеол, деструкцией эндотелиоцитов и альвеолоцитов, признаками плазморрагии. Поэтому патологоанатомический диагноз ОПЛ/ОРДС возможен и при отсутствии гиалиновых мембран [21, 29-31, 47, 79, 96, 107, 163, 180, 205, 214, 222, 254, 315, 317, 325].

Во 2 (пролиферативную) фазу синдрома (развивается с 5-6 по 10 сутки) также отмечаются признаки воспаления. При осмотре легких отмечается увеличение в размерах, повышение плотности, пестрый серовато-розовый цвет на разрезе. Микроскопически в эту стадию сохраняются признаки, наблюдающиеся в 1 фазу, и дополнительно фиксируются: лизис гиалиновых мембран, лизис и организация экссудата и микротромбов, пролиферация альвеолоцитов 2 типа, фибробластов, миофибробластов, увеличение площади интерстиция, уменьшение объема функционирующей капиллярной сети. Отмечаются признаки репаративного процесса: дифференцировка альвеолоцитов 2 типа в 1 тип клеток, регенерация бронхиального эпителия с появлением участков плоскоклеточной метаплазии [21, 29-31, 33, 47, 79, 91, 96, 107, 116, 163, 182, 185, 205, 207,214, 222, 254, 291,315,317].

В 3 (фибротическую) стадию ОРДС (формируется с 10 дня) макроскопически легкие остаются увеличенными в размерах, становятся бугристыми, плотными, мясистой консистенции с эмфизематозными очагами. Микроскопически наблюдается значительное нарушение архитектоники ацинусов, диффузный и очаговый фиброз, очаги эмфиземы, лимфоидно-макрофагальные инфильтраты, извилистость сосудов с утолщением их стенок.

Патогномоничным микроскопическим признаком ОПЛ/ОРДС является гетерогенность изменений: в разных участках легких одного и того же больного могут наблюдаться черты разных стадий синдрома. Стадии «наслаиваются» одна на другую. Так отек захватывает 1-3 дни, с пиком развития в конце 1 суток. Интерстициальное воспаление начинается уже с конца 2-х суток и достигает максимума на 10-11-е сутки. А первые признаки интерстициального фиброза появляются уже спустя 3 суток от момента повреждения и неуклонно нарастают в течение 2 недель [21, 29-31, 33, 47, 79, 91,96, 107, 116, 163, 182, 185,205, 207,214, 222, 254, 291,315,317].

Морфологические изменения в легких несколько варьируют в зависимости от происхождения причинного фактора. При легочной форме ОПЛ/ОРДС фиксируется более значительное повреждение альвеолоцитов, выраженное воспаление, отек, отложение фибрина и образование коллагена при относительно сохранном эндотелии капилляров. При внелегочном варианте процесса доминируют: интерстициальный отек, коллапс альвеол с развитием ателектазирования, при относительно сохранных альвеолоцитах 2 типа [7, 18, 23, 41, 71, 73, 74, 96, 151, 222, 254, 291, 315, 317].

1.3. Механизмы развития острого респираторного дистресс-синдрома - фокус на нейтрофилы

Большинство имеющихся фундаментальных исследований, посвященных изучению патогенеза внелегочного ОПЛ/ОРДС, пусковым механизмом этой формы синдрома, считается длительный «кризис» микроциркуляции на периферии, вследствие централизации кровотока, вызванной причинным фактором. Стаз крови в микрососудах приводит к сгущению крови, сладжированию форменных элементов с развитием генерализованной ишемии и гипоксии тканей, ацидозу. Реперфузия органов после восстановления системного кровотока приводит к попаданию в циркуляцию, а затем и в венозное русло, сладжей, микротромбов и микровезикул, которые

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сепп, Андрей Валентинович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Тяжелые формы пандемического гриппа A/H1N1 2009 / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонологи и аллергология. - 2010. - № 4. - 2-10.

2. Аверьянов, A.B. Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания / A.B. Аверьянов, А.Э. Поливанова // Пульмонология. - 2006. - № 5. - С. 74-79.

3. Активность протеиназ внеклеточного матрикса в экспериментальной модели опухолевой прогрессии / В.А. Рыбко [и др.] // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19, № 4. - С. 16-21.

4. Анализ противомикробных пептидов у детей с тяжело протекающими и рецидивирующими острыми паратонзиллитами / Р.И. Ланда [и др.] // Вестник оторинолариногологии. - 2011. -№ 1. - С. 74-76.

5. Андреева, Ю.С. Роль нейтрофилов в формировании микробиоценоза слизистых оболочек / Ю.С. Андреева, И.И. Долгушин // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - T.XIV, № 1. - С. 20-22.

6. Антонеева, И.И. Кислородзависимая антимикробная система нейтрофилов в динамике развития рака яичников // Казанский медицинский журнал. -2008. - Т.89, № 4. - С. 476-478.

7. Аспирационное острое повреждение легких / A.M. Голубев [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. - T.IV, № 3. - С. 5-8.

8. Афонин, А.Н. Острое повреждение легких, ассоциированное с трансфузионной терапией / А.Н. Афонин, В.В. Мороз, H.A. Карпун // Общая реаниматология. - 2009. T.V, № 2. - С. 70-75.

9. Белобородов, В.Б. Иммунопатология тяжелого сепсиса и возможности ее коррекции // Вестник интенсивной терапии. - 2010. - № 4. - С. 3-8.

10. Биомаркеры протеолиза в диагностике структурных изменений легочной ткани у детей с бронхолегочной дисплазией / И.В. Давыдова [и др.] // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. - Т.2, № 5. - С. 19-22.

П.Бобкова, И.Н. Матриксные металлопротеиназы в патогенезе острых и хронических заболеваний почек (обзор литературы) / И.Н. Бобкова, Л.В.

12. Бозо, И.Я. «Фибробласт» - специализированная клетка или функциональное состояние клеток мезенхемального происхождения? / И.Я. Бозо, Р.В. Дсев, Г.П. Пинаев // Цитология. - 2010. - Т.52, № 2. - С. 99-108.

13. Быкова, В.П. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении / В.П. Быкова, Д.В. Калинин // Российская ринология. - 2009. -№1.- С. 40-43.

14. Вирусная пневмония гриппа A (H1N1), осложненная ОРДС / Ю.С. Полушин [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т.VI, № 3. - С. 15-22.

15. Влияние ингибитора металлопротеиназ на раннее постинфарктное ремоделирование в острейшую фазу инфаркта миокарда / С.А. Крыжановский [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -2013. - Т.156, № 7. - С. 26-32.

16. Внебольничная и нозокомиальная пневмония: клинико-морфологические особенности / А.М. Голубев [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. -Т.VI, № 3. - С. 1-14.

17. Воспроизведение в эксперименте стадий развития респираторного дистресс-синдрома / Е.В. Пруткина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 6. - С. 784-787.

18. Войтковская, К.С. Синдром острого повреждения легких: определение, патогенез, экспериментальные модели и роль мезенхимальных стволовых клеток при лечении животных / К.С. Войтковская, А.Л. Черняев // Вестник современной клинической медицины. - 2012. - Т.5, № 2. - С. 60-67.

19. Галкин, A.A. Роль адгезии в активации нейтрофилов и цитотоксическом взаимодействии нейтрофилов с эндотелием / A.A. Галкин, B.C. Демидова // Успехи современной биологии. - 2011. - Т.131, № 1. - С.62-78.

20. Ганусевич, И.И. Роль матриксных металлопротеиназ (ММП) при злокачественных новообразованиях. I. Характеристика ММП, регуляция их

активности, прогностическое значение // Онкология. - 2010. - Т. 12, № 1. -С. 10-16. '

21. Годичное наблюдение за больными, перенесшими острое повреждение легких/ острый респираторный дистресс-синдром, вызванный вирусом гриппа A/H1N1 / С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2011. - № 4. - С. 58-66.

22. Голохвастова, Н.О. Особенности современного течения гриппа A (H1N1 swl) // Клиническая медицина. - 2012. - № 6. - С. 18-25.

23. Голубев, A.M. Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома / A.M. Голубев, В.В. Мороз, Д.В. Сундуков // Общая реаниматология - 2012. -Т.VIII, № 4. - С. 13-21.

24. Городовикова, Ю.А. Роль аспирации в развитии острого повреждения легких у больных с изолированной черепно-мозговой травмой: автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.00.37. - Москва, 2009. - 20 с.

25. Григорьев, Е.В. Биомаркеры острого повреждения легких / Е.В. Григорьев, Ю.А. Чурляев, A.C. Разумов // Общая реаниматология - 2006. -Т.И, № 4. -С. 94-99.

26. Григорьев, Е.В. Перспективы диагностики острого повреждения легких / Е.В. Григорьев, A.C. Разумов // Медицина неотложных состояний. - 2008. -Т6,№ 19.-С. 34-43.

27. Дац, A.B. Скорость прогрессирования респираторной дисфункции при остром повреждении легких / Политравма. - 2012. - № 3. - С. 29-33.

28. Действие антимикробных пептидов из нейтрофильных гранулоцитов на опухолевые и нормальные клетки в культуре / О.В. Шамова [и др.] // Цитология. - 2007. - Т.49, № 12. - С. 1000-1010.

29. Диагностика и интенсивная терапия острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома: протокол ведения больных. Принят на X Съезде анестезиологов и реаниматологов РФ, 21 сентября 2006 г. - Режим доступа: http://far.org.ru/Data/farDisk/Protokolv/2.htrn (12 сент. 2010).

30. Диагностика острого респираторного дистресс-синдрома при нозокомиальной пневмонии / А.Н. Кузовлев [и др.] // Общая реаниматология. - 2009. - T.V, № 6. - С. 5-12.

31. Диагностическая и прогностическая значимость биохимических маркеров острого повреждения легких / Е.В. Григорьев [и др.] // Общая реаниматология. - 2006. - T.II, № 4. - С. 41-44.

32. Динамика легочных изменений у больных, перенесших ОПЛ/ОРДС, вызванных вирусом гриппа A/H1N1 // С.Н. Авдеев [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2012. - Т.9, № 2. - С. 003-009.

33. Дифференцированное лечение острого респираторного дистресс-синдрома, обусловленного прямыми и непрямыми этиологическими факторами / В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2011. - T.VII, № 4. - С. 5-15.

34. Евдонин, А.Л. Внеклеточный белок теплового шока 70 и его функции / А.Л. Евдонин, Н.Д. Медведева // Цитология. - 2009. - Т. 51, № 2. - С. 130-137.

35. Зайцев, В. Роль клеток Clara в поддержании постоянства и репарации повреждений эпителия легочных дыхательных путей // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2009. - Т.4, № 4. - С. 8-9.

36. Закономерности изменений лабораторных показателей при пневмонии у больных гриппом A/H1N1 / E.H. Романова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. - № 4. -С. 23-27.

37. Зильбер, А.П. Этюды критической медицины. - М.: МЕД-пресс-информ,

2006.-568 с.

38. Зильбер, А.П. Этюды респираторной медицины. - М.: МЕД-пресс-информ,

2007.-792 с.

39. Значение цитокиногенеза в развитии вентилятор-ассоциированного повреждения легких / Д.Н. Проценко [и др.] // Проблемы клинической медицины. -2008. -№3(15). -С. 92-98.

40. Значимость матриксных металлопротеиназ и их ингибиторы в норме, онкологии и онкогематологии / Н.В. Гайдамака [и др.] // Терапевтический архив. - 2009. - № 7. - С. 91-96.

41. ИВЛ-индуцированное острое повреждение легких / A.M. Голубев [и др.] // Общая реаниматология. - 2006. - T.II, № 4. - С. 8-12.

42. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки / Ю.И. Рагино [и др.] // - Кардиология. - 2009. - № 6. -С. 43-50.

43. Иммуногистохимическое исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора в гиперплазированном эндометрии женщин пременопаузалыюго возраста / Ю.Н. Задонская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 5. - С. 41-44.

44. Информативность индекса оксигенации при диагностике острого респираторного дистресс-синдрома / A.B. Власенко [и др.] // Общая реаниматология. - 2009. - T.V, № 5. - С. 54-62.

45. Карамов, Э.В. Мукозный иммунитет и его особенности / Э.В. Карамов, A.B. Гарманова, P.M. Хаитов // Иммунология. - 2008. - № 6. - С. 377-384.

46. Кассиль, В.Л. Острый респираторный дистресс-синдром в современных представлениях об острой дыхательной недостаточности / В.Л. Кассиль, М.А. Выжигина, C.B. Свиридов // Анестезиология и реаниматология. -2013.-№2.-С. 85-90.

47. Кассиль, В.Л. Что такое острый респираторный дистресс-синдром: есть ли смысл в дискуссии? / В.Л. Кассиль, М.А. Выжигина, C.B. Свиридов // Вестник интенсивной терапии. - 2006. - № 4. - С. 53-58.

48. Катионные противомикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета / В.И. Кокряков [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 2. - С. 98-105.

49. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа A(H1N1) в городе Чите / С.Э. Лапа [и др.] // Итоги эпидемии гриппа A/H1N1: конф. - Чита, 2010.-С. 152-154.

50. Клинические особенности внебольничной пневмонии у больных гриппом A(H1N1) / A.B. Говорин [и др.] // Пульмонология. - 2010. - № 5. - С. 27-29.

51. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ при сердечнососудистой патологии / В.А. Ахмедов [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2013. - № 2. - С. 77-79.

52. Клиническое значение исследования пневмопротеинов у глубоко недоношенных детей / H.A. Шилова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2013. - № 1. - С. 28-31.

53. Коган, Е.А. Механизм ремоделирования легочной ткани при прогрессировании идиопатического легочного фиброза / Е.А. Коган, Ф.В. Тьюнг, С.А. Демура // Архив патологии. - 2010. - Т.72, № 4. - С. 30-36.

54. Кокряков, В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения. - СПб.: Наука, 1999.- 156 с.

55. Кубышкин, A.B. Эластолитическая активность бронхоальвеолярного лаважа при моделировании воспалительного процесса в легких / A.B. . Кубышкин, И.И. Фомочкина // Укр. 6ioxiM. журн. - 2008. - Т.80, № 1. - С. 89-95.

56. Кузник, Б.И. Белки теплового шока, атеросклероз, ДВС-синдром и тромбоз / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Проблемы клинической медицины. - 2009. -№1 (19).-110-118.

57. Лепилов, A.B. Некоторые иммуногистохимические исследования при остром абсцессе и гангрене легкого /A.B. Лепилов, Ю.Г. Мотин, Я.Н. Шойхет // Проблемы клинической медицины. - 2008. - № 1 (13). - С. 62-66.

58. Малайцев, В.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов / В.В. Малайцев, И.М. Богданова, О.В. Макарова // Архив патологии. - 2008. - Т.80, № 6. - С. 31-38.

59. Мальцева, В.Н. Неоднозначность роли нейтрофила в генезе опухоли / В.Н. Мальцева, В.Г. Сафронова // Цитология. - 2009. - Т.51, № 6. - С. 467-474.

60. Малышев, И.Ю. Матричное репрограммирование иммунных клеток и роль его нарушения в патогенезе опухолей // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2012. - Т.23, № 2. - С. 21-33.

61.Мамот, А.П. Роль гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / А.П. Мамот, Я.Н. Шойхет // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - № 1 (37). - С. 23-39.

62. Матриксные металлопротеиназы в диагностике пневмонии / A.A. Турна [и др.] // Клиническая геронтология. - 2009. - № 6-7. - С. 22-25.

63. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в процессах ангиогенеза, фиброза и дисрегенерация эпителия при хронических заболеваниях легких у лиц, длительное время проживающих на радиоактивно-загрязненных территориях Семипалатинской области Казахстана / Г.Е. Сагиндикова [и др.] // Биомедицинский журнал Medlin.ru. - 2007. - Т.8. - С. 476-489.

64. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и • патологических процессах (обзор) / Л.Н. Рогова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - T.XVIII, № 2. - С. 86-89.

65. Матриксные металлопротеиназы 2, 7, 9 и тканевой ингибитор металлопротеиназ 1-го типа в опухолях и сыворотке крови больных новообразованиями яичников / Е.С. Герштейн [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 5. - С. 562565.

66. Матриксные металлопротеиназы как биомаркеры формирования бронхолегочной дисплазии у детей / И.В. Давыдова [и др.] // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 80-84.

67. Медиаторные взаимодействия при остром респираторном дистресс-синдроме / К.А. Павлов [и др.] // Общая реаниматология. - 2007. - T.III, № 5-6.-С. 208-212.

68. Методические рекомендации по интенсивной терапии больных тяжелой высокопатогенной вирусной инфекцией / под ред. E.JI. Евдокимова, H.A. Малышева, A.C. Белевского. - М.: НПЦЭМП, 2009. - 21 с.

69. Милованов, А.П. Роль матриксных металлопротеиназ типа 2 и 9 при физиологической и осложненной беременности / А.П. Милованов, И.М. Расстригина, Т.В. Фокина // Клиническая и экспериментальная морфология. -2012.-№4.-С. 70-74.

70. Молчанова, JI.B. Системный воспалительный ответ и молекулы адгезии // Общая реаниматология. - 2005. - T.I, № 1. - С. 54-59.

71. Мороз, В.В. Классификация острого респираторного дистресс-синдрома /

B.В. Мороз, A.M. Голубев // Общая реаниматология. - 2007. - T.III, № 5-6. -

C. 7-9.

72. Мороз, В.В. О механизмах защиты легких / В.В. Мороз, JI.M. Тучина, Г.Г. Порошенко // Общая реаниматология. - 2005. - T.I, № 5. - С. 69-77.

73. Мороз, В.В. Отек легких: классификация, механизмы развития, диагностика / В.В. Мороз, A.M. Голубев, А.Н. Кузовлев // Общая реаниматология. -2009. - T.V, № 1. - С. 83-88.

74. Мороз, В.В. Принципы диагностики ранних проявлений острого повреждения легких / В.В. Мороз, A.M. Голубев // Общая реаниматология. -2006. - T.II, № 4. - С. 5-7.

75. Морфологические изменения при моделировании острого повреждения легких, обусловленного аспирацией желудочного содержимого / Ю.А. Городовикова [и др.] // Всеросс. конгресс анестезиологов-реаниматологов: матер, конф. -С-Пб., 2008. -С. 512.

76. Морфологические, иммуногистохимические и радиологические проявления ремоделирования легочной ткани при саркоидозе легких / Е.А. Коган [и др.] // Архив патологии. - 2012. - Т.74, № 3. - С. 37-43.

77. Морфологические признаки острого повреждения легких различной этиологии (экспериментальное исследование) / В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т. VI, № 3. - С. 29-34.

78. Морфология острого повреждения легких при аспирации крови / Д.В. Сундуков [и др.] // Медицинская экспертиза и право. - 2010. - № 4. - С. 3941.

79. Морфологическая характеристика поражения дыхательной системы при гриппе A/H1N1 в Забайкальском крае / H.H. Чарторижская [ др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2011. - Вып. 39. - С. 8-12.

80. Мосенцев, H.H. Современная схема патофизиологии сепсиса, основанная на анализе значимости его биомаркеров / H.H. Мосенцев, JI.A. Мальцева, Н.Ф. Мосенцев // Вестник интенсивной терапии. - 2010. - № 4. - С. 9-16.

81. Нагоев, Б.С. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов при острых пневмониях бактериальной и вирусной этиологии / Б.С. Нагоев, Е.Б. Губжокова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 2. - С. 32-35.

82. Нейтрофильные ловушки / И.И. Долгушин [и др.] // Рос. иммунологический журнал. - 2008. - Т.2 (11), № 2-3. - С. 127.

83. Неоднородность показателей сывороточной активности матриксных металлопротеиназ при хроническом эндометрите / Г.Т. Сухих [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2007. - Т. 143, № 4. - С. 455-457.

84. Новые аспекты патогенеза системной воспалительной реакции / A.A. Фурсов [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. - T.IV, № 2. - С. 84-87.

85. Об усилении мероприятий в группах риска в период пандемического распространения гриппа: письмо Роспотребнадзора № 01/16326-9-23 от 01.11.2009.

86. Организация медицинской помощи больным с тяжелыми пневмониями на фоне гриппа A/H1N1 / К.Г. Шаповалов [и др.] // Общая реаниматология. -2010. - Т. VI, № 2. - С. 15-20.

87. Особенности изменения структуры легких у больных гриппом A (H1N1), погибших от пневмонии / А.И. Гоженко [и др.] // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2011. - № 4 (26). - С. 75-79.

88. Особенности клинико-рентгенологических проявлений пневмонии у больных гриппом A/H1N1 / О.М. Серебрякова [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 6. - С. 70-72.

89. Особенности структурной организации крупных и дренирующих бронхов при острых гнойно-деструктивных заболеваниях легких / Я.Н. Шойхет [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - № 4 (16). - С. 23-27.

90. Острый респираторный дистресс-синдром: практическое руководство / под ред. Б.Р. Гельфанда, B.JI. Кассиля. - М.: Литтера, 2007. - 232 с.

91. Острый респираторный дистресс-синдром при тяжелой черепно-мозговой травме / Ю.А Чурляев [и др.] // Общая реаниматология. - 2009. - Т. V, № 2. -С. 21-26.

92. Пандемический грипп A/H1N1(SW2009) в России: эпидемиология, диагностика, клиническая картина и лечение / С.Б. Яцышина [и др.] // Терапевтический архив. - 2010. - Т.82, № 11.- С. 10-14.

93. Пат. №2285961, Российская Федерация, МПК G09B23/28. Способ моделирования острого повреждения легких / В.В. Мороз, A.M. Голубев, Г.Н. Мещеряков, Д.В. Лысенко; опубл. 29. 20.10.2006, Бюл. № 29. - 5 с.

94. Патент № 2456677, РФ, МПК G09B 23/28 (2006.01). Способ моделирования острого повреждения легких / Цыбиков H.H., Пруткина Е.В., Сепп A.B., Исакова Н.В.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Читинская гос.мед. академия Росздрава. - № 2010130728/14, заявка 21.07.2010; опубликован 27.01.2012, Бюл. №20.-11 с.

95. Патогенез и диффернциальная диагностика острого респираторного дистресс-синдрома, обусловленного прямыми и непрямыми этиологическими факторами / В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. -2011. -T.VII, № 3. - С. 5-13.

96. Патогенез и морфология острого повреждения легких / A.M. Голубев [и др.] // Общая реаниматология. - 2005. - T.I, № 5. - С. 5-12.

97. Патогенетические особенности гриппа в период эпидемии, вызванной вирусом A/HlNlv в 2009-2010 гг. по аутопсии / В.А. Цинзерлинг [и др.] // Архив патологии. - 2011. - Т.73, № 6. - С. 21-25.

98. Патогенетическое обоснование предупреждения респираторного дистресс-синдрома при эндогенной интоксикации / А.П. Власов [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 2010. - № 5. - С. 157-159.

99. Патологическая анатомия легких при гриппе A (H1N1), по данным аутопсий / А.Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. - 2010. - № 1. - С. 5-11.

100. Пинегин, Б.В. Макрофаги: свойства и функции / Б.В. Пинегин, М.И. Карсонова // Иммунология. - 2009. - № 4. - С. 241-249.

101. Повреждение эндотелия у больных пневмонией во время эпидемии гриппа A(H1N1) и возможность ее коррекции [Электронный ресурс] / В.В. Горбунов [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 104-111. Режим доступа: http://medacadern.chita.ru/zrnv ("дата обращения , 13.12.2011).

102. Поиск молекулярных маркеров послеоперационного ремоделирования , левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией / В.А. Казаков [и др.] // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2010. - Т.25, № 2, выпуск 2. - С. 34-38.

103. Полякова, B.C. Морфофункциональная характеристика бронхоальвеолярных экзокриноцитов (клеток Клара) у людей зрелого возраста / B.C. Полякова, А.Н. Боркина // Морфология. - 2008. - Т. 134, № 5. -С. 0004-1947.

104. Потеряева, О.Н. Анализ активности матриксные металлопротеиназ и al-протеазного ингибитора в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2-го типа / О.Н. Потеряева, Г.С. Русских, JI.E Панин // Бюл.

105. Потеряева, О.Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы) // Медицина и образование в Сибири. - 2010. - № 5. - С. 7-17.

106. Прогностическое значение некоторых клинических и лабораторных показателей у больных пневмонией во время пандемии гриппа типа A(H1N1) / A.B. Говорин [и др.]//Пульмонология. - 2011. - № 1.-С. 41-45.

107. Пруткина, Е.В. Морфология внутренних органов при остром респираторном дистресс-синдроме на фоне гриппозной пневмонии / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, H.H. Чарторижская // Материалы IV Съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока. - Благовещенск, 2011. - С. 6770.

108. Пруткина, Е.В. Аутоагрессивный потенциал нейтрофильных гранулоцитов при респираторном дистресс-синдроме легочной этиологии / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп // Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины: материалы междунар. науч. конф. (Тайланд, Паттайя, 2012). - Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - № 2. - С. 112-113.

109. Пруткина, Е.В. Участие миелопероксидазы нейтрофилов в патогенезе экспериментального острого повреждения легких / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, Н.Н Цыбиков // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: труды IV Всерос. науч.-практ. конфе. с междунар. участием. -Новосибирск, 2012. - С. 240-243.

110. Пруткина, Е.В. Вклад матриксной металлопротеиназы-2 в развитие экспериментального острого повреждения легких / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, Н.Н Цыбиков // Болезни органов дыхания: от ребенка к взрослому: материалы межрегион, науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Чита, 2012.-С. 51-52.

111. Пруткина, E.B. Динамика содержания нейтрофильной эластазы при развитии острого респираторного дистресс-синдрома в эксперименте / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, Н.Н Цыбиков // VII Сибирский съезд физиологов: материалы съезда физиологов с междунар. участием. - Красноярск, 2012. -С. 439-440.

112. Пруткина, Е.В. Система «матриксная металлопротеиназа-2 - ингибитор металлопртеиназы-2» при развитии респираторного дистресс-синдрома в эксперименте / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп // Жизнеобеспечение при критических состояниях: тезисы докладов 14 Всерос. конф. с междунар. Участием. - Москва, 2012. - С. 116-117.

113. Пруткина, Е.В. Экспрессия матриксной металлопротеиназы-2 и тканевого ингибитора 2-го типа в легких в зависимости от стадии развития экспериментального респираторного дистресс-синдрома / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, H.H. Цыбиков // Архив патологии. - 2012. - Т. 74, № 6. - С. 2327.

114. Пруткина, Е.В. Особенности синтеза матриксной металлопротеиназьт-9 в легких при развитии дистресс-синдрома в эксперименте / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, H.H. Цыбиков // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. -2013. -№ 1 (89).-С. 121-124.

115. Пруткина, Е.В. Ферменты азурофильных гранул нейтрофилов и матриксная металлопротеиназа 2 как маркеры стадий экспериментального респираторного дистресс-синдрома / Е.В. Пруткина, A.B. Сепп, H.H. Цыбиков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2014.-№ 1.-С. 48-52.

116. Пульмонология: национальное руководство /под ред. А.Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 960 с.

117. Пыцкий, В.И. Ремоделирование органов - типовой патологический процесс // - Астма. - 2010. - Т. 11. - № 2. - С. 65-74.

118. Ранние морфологические изменения при моделировании острого повреждения легких, обусловленного аспирацией желудочного содержимого / Ю.А. Городовикова [и др.] // 10 выездная сессия МНОАР: матер, конф. -Москва, 2009. -С. 17.

119. Ранняя диагностика острого повреждения легких при операциях на открытом сердце с искусственным кровообращением / Е.А. Табакьян [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. -T.IX, № 1. - С. 51-57.

120. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М.: Издательство Медиа Сфера, 2006.-312 с.

121. Родина, H.H. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа А (HlNl)/09 / H.H. Родина, Е.М. Скрипченко, A.A. Дорожкова // Мат. Всеросс. научно-практ. конф. «Итоги эпидемии гриппа A/H1N1». - Чита, 2010. - С. 65-167.

122. Роль матриксных металлопротеиназ и их ингибитора в развитии раннего фиброза легких при гриппе A/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 у мышей / А.Г. Аникина [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т.156, № 7. - С. 17-20.

123. Роль матриксных металлопротеиназ при воспалительных заболеваниях легких / Я.Н. Шойхет [и др.] // Проблемы клинической медицины. - 2008. -№3 (15).-С. 99-101.

124. Роль протеазно-ингибиторного дисбаланса в патогенезе системного воспаления и активации сосудисто-гемостатических реакций у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких / И.Я. Цеймах [и др.] // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2013. - Т.28, № 1. - С. 54-60.

125. Романова, JI.K. Цитофизиология секреторных бронхиолярных клеток легкого - источника «антимедиаторов» воспаления / Л.К. Романова, В.Л. Горячкина // Архив патологии. - 1999. - Т.61, № 2. - С. 20-27.

126. Романова E.H. Пневмонии у больных гриппом A/H1N1/09: клинико-патогенетические закономерности и исходы: автореф. дисс... докт. мед. наук: 14.01.04. - Чита, 2014. - 38 с.

127. Сагиндикова, Г.Е. Морфологические и молекулярно-биологические особенности патологии легких, развившейся в условиях повышенной радиации: автореф. дисс... докт. мед. наук: 14.00.15. - Москва, 2007. - 47 с.

128. Свешников, П.Г. Роль белков теплового шока в развитии реакций врожденного иммунитета / П.Г. Свешников, В.В. Малайцев, В.И. Киселева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2007. - № 5. -С. 96-106.

129. Синтез белков теплового шока (HSP70) в лейкоцитах крови как показатель устойчивости к стрессорным повреждениям / М.Г. Пшенникова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. -Т. 142, № 12.-С. 614-617.

130. Система матриксных металлопротеиназ и секреция цитокинов при сахарном диабете 2-го типа и нарушении толерантности к углеводам, , ассоциированных с артериальной гипертензией / И.В.Кологривова [и др.].-Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 156, № 11. -С. 578-581.

131. Сложности в диагностике острого респираторного дистресс-синдрома / A.B. Власенко [и др.] // XII Съезда федерации анестезиологов-реаниматологов России: Москва, 2010. - С. 92-93.

132. Соболева, Г.М. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль / Г.М. Соболева, Г.Т.Сухих // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1. - С. 5-7.

133. Современные взгляды на вопросы пролиферации и дифференцировки стволовых клеток органов дыхания в норме и при холодовых воздействиях / С.С. Целуйко [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. -№45.-С. 98-103.

134. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета / В.Н. Кокряков [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2010. -№ 4. - С. 149-160.

135. Содержание белка клеток Клара у глубоко недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами H.A. Шилова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 7. - С. 15-17.

136. Содержание дефензинов в крови при пневмониях у больных гриппом A/H1N1 / E.H. Романова [и др.] // Мед. иммунология. - 2012. - Т. 14, № 3. -С. 239-242.

137. Содержание провоспалительных цитокинов, хематтрактантов и деструктивных металлопротеиназ в разных типах нестабильных атеросклеротических бляшек / Ю.И. Рагино [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 1. - С. 23-27.

138. Содержание растворимого рецептора TNF-p55, альфа-дефензинов и изоформ IL-8, IL-877, IL-872 в крови детей / С.Т. Акалович [и др.] // Медицинская иммунология. - 2005. - Т.7, № 5-6. - С. 575-578.

139. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы: регуляция активности и роль в процессе онкогенеза // Структура и функции протеолитических ферментов: конф. - Москва, 2000. - С. 321.

140. Соловьева, Н.И. Методы определения активности матриксных металлопротеиназ // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 2. -С. 17-21.

141. Сомова, JI.M. Реактивность фагоцитирующих клеток при инициации инфекционно-воспалительных процессов / JT.M. Сомова, Н.Г. Плехова, Е.И. Дробот // Успехи современной биологии. - 2011. - Т. 131, № 1. - С. 37-48.

142. Состояние кислород зависимой функциональной активности лейкоцитов периферической крови и регуляторных свойств дефензинов при различных клинических формах клещевых инфекций / Т.Н. Вахрамеева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2008. - № 7. - С. 25-29.

143. Способы улучшения результатов комбинированной химио- и лучевой терапии у больных злокачественными лимфомами / С.А. Сивкович [и др.] // Лечебное дело. - 2005 - № 7. - С. 65-69.

144. Стрессовые белки бактерий при болезнях человека / И.А. Баснакьян [и др.] // Иммунология. - 2010. - № 6. - С. 304-310.

145. Стресс-ответ и апоптоз в про- и антивоспалительном фенотипе макрофагов / И.Ю. Малышев [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. - Т. 138, № 8. - С. 162-165.

146. Суханов В.А. Воспалительно-коагуляционный ответ как часть синдрома системной воспалительной реакции (SIRS). // Интенсивная терапия. - 2006. -№1. - С. 27-32.

147. Торкунов, П.А. Исследование роли протеаз нейтрофилов в развитии токсического отека легких // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т.7, № 1. - С. 1448-1452.

148. Турна, A.A. Активность матриксных металлопротеиназ при различных патогенетических вариантах воспаления: автореф. дисс... докт. мед. наук: „ 03.01.04, 14.03.10. - Москва, 2009.-20 с.

149. Турна, A.A. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания / A.A. Турна, Р.Т. Тогузов // Артериальная гипертензия. -

2009. - Т.5, № 15. - С. 532-538.

150. Турна, A.A. Роль матриксных металлопротеиназ в деструкции соединительной ткани при воспалении различного генеза / Лаборатория. -2010.-№2.-С. 28.

151. Тяжевая форма гриппа A (H1N1) - патологическая анатомия легких / А.Л. Черняев [и др.] // Общая реаниматология - 2010. - Т.VI, № 3. - С. 23-28.

152. Феномен внеклеточной бактерицидности нейтрофилов и механизмы защиты бактерий от действия лейкоцитарной эластазы / А.Л. Кравцов [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - № 1. - С. 49-52.

153. Фибробласты и их роль в развитии соединительной ткани / И.А. Шурыгина [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2012. № 3. -С. 8-12.

154. Фомина, B.C. Оценка содержания матриксных металлопротеиназ (Про-ММП-1, ММП-2, 8) и их ингибитора (ТИМП-1) у больных профессиональными заболеваниями легких / B.C. Фомина, Л.П. Кузьмина // Медицина труда и промышленная экология. - 2010. - № 7. - 29-33.

155. Хунафина, Д.Х. Грипп типа A/H1N1 (свиной грипп) / Д.Х. Хунафина, А.Т. Галиева, Л.Р. Шайхуллина // Медицинский вестник Башкортостана. -2009.-№4.-С. 71-74.

156. Целуйко, С.С. Микрометод культивирования альвеолярных макрофагов -новый способ диагностики бронхиальной астмы / С.С. Целуйко, C.B. Зиновьев, Т.Л. Огородникова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2001. - Вып. 9. - С. 15-16.

157. Чарторижская, H.H. Патологическая анатомия изменений внутренних органов при синдроме острого повреждения легких на фоне гриппа A/H1N1 в Забайкальском крае / H.H. Чарторижская, A.B. Сепп, Е.В. Пруткина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 8 (122). - С. 192-196.

158. Чарторижская, H.H. Патологическая анатомия гриппа A/H1N1/09 / H.H., A.B. Сепп / под ред. Г.Г. Онищенко // Организация и проведение противоэпидемических мероприятий в период эпидемии гриппа A/H1N1/09 в октябре-декабре 2009г в Забайкальском крае. - Новосибирск: Наука, 2011. - С. 85-89.

159. Черняев, А.Л. Диффузное альвеолярное повреждение: этиология, патогенез и патологическая анатомия / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Пульмонология. - 2005. - № 4. - С. 65-69.

160. Черняев, А.Л. Этиология, патогенез и патологическая анатомия диффузного альвеолярного повреждения / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Общая реаниматология - 2005. -T.I, № 5. - С. 13-16.

161. Чучалин, А.Г. Отек легких: физиология легочного кровообращения и патофизиология отека легких (часть I) // РМЖ. - 2005. - Т.13, № 21. - С. 1374-1382.

162. Чучалин, А.Г. Синдром диффузного альвеолярного кровоизлияния // Терапевтический архив. - 2010. - № 3. - С. 5-8.

163. Чучалин, А.Г. Синдром острого повреждения легких // Пульмонология. -2007. -№1.- С. 5-11.

164. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы гриппа: диагностические и лечебные алгоритмы // Пульмонология. - 2009. - № 5. - С. 5-7.

165. Шамова, О.В. Молекулярно-клеточные основы реализации биологической активности антимикробных пептидов лейкоцитов: автореф. дисс... докт. биол. наук: 14.03.03, 03.01.04. - Санкт-Петербург, 2013. -46 с.

166. Шойхет, Я.Н. Дефиниция в учении о синдроме диссеминированного свертывания крови / Я.Н. Шойхет, А.П. Мамот // Проблемы клинической медицины. - 2009. - № 1. - С. 104-109.

167. Шойхет, Я.Н. Пневмония и пневмогенный сепсис - новый взгляд на старую проблему/ Я.Н. Шойхет, C.B. Заремба, И.П. Рощев // Проблемы клинической медицины. - 2005. - № 1. - С. 120-126.

168. Эволюция диагностики и лечения острого респираторного дистресс-синдрома на основе новейших медицинских технологий / Ю.В. Марченков [и др.] // Общая реаниматология - 2012. - T.VIII, № 4. - С. 22-29.

169. Экзогенный белок теплового шока HSP-70 подавляет активацию нейтрофилов человека под действием бактериальных патогенов / М.М. Юринская [и др.] // Доклады академии наук. - 2010. - Т.435, № 3. - С. 407410.

170. Экспрессия матриксных металлопротеиназ в ткани плаценты зависит от выраженности недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Е.А.Дубова [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2013. -Т. 156, № 7. - С. 123-127.

171. Экспрессия матриксных металлопротеиназ 1, 2, 9 и их тканевого ингибитора 1-го типа в хрящеобразующих опухолях костей / И.В. Булычева [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 3.-С. 317-321.

172. Экспрессия матриксных металлопротеиназ-2 и -9 при раке желудка: клинико-морфологические особенности / А.С. Зенюков [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2010. - Т.21, № 4. - С. 23-30.

173. Ярмолинская, М.И. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия / М.И. Ярмолинская, А.С. Молотков, В.М. Денисова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - T.LXI. -№ 1.-С. 113-125.

174. Abraham Е. Neutrophils and acute lung injury // Crit. Care Med. - 2003. -№31. - S195-S199.

175. Acid-induced lung injury. Protective effect of anti-interleukin-8 pretreatment on alveolar epithelial barrier function in rabbits / K. Modelska [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 160. - P. 1450-1456.

176. Activated protein С attenuates intestinal reperfusion-induced acute lung injury: an experimental study in a rat model / Z. Teke [et al.] // Am. J. Surg. - 2008. -Vol. 195, №6:-P. 861-873.

177. Activated protein С attenuates pulmonary coagulopathy in patients with acute respiratory distress syndrome / Cornet A.D. [et al.] // J. Thromb. Haemost. -2013.-Vol.11, №5.-P. 894-901.

178. Activated protein С stimulates proliferation, migration and wound closure, inhibits apoptosis and upregulates MMP-2 activity in cultured human keratinocytes / M. Xue [et al.] // J. Exp. Cell. Res. - 2004. - Vol. 299. - P. 119127.

179. Acute respiratory distress syndrome and acute lung injury / A. Dushianthan [et al.] // Postgrad. Med. J. - 2011. - Vol. 87, № 1031. - P. 612-622.

180. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition / V.M. Ranieri [et al.] // J.A.M.A. - 2012. - Vol. 307 (23). - P. 2526-2533.

181. Adult respiratory distress syndrome in neutropenic patients / M.D. Laufe [et al.] // Am. J. Med. - 1986. - Vol. 80. - P. 1022-1026.

182. Adult respiratory distress syndrome in patients with severe neutropenia / F.P. Ognibene [et al.] //N. Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 315. - P. 547-551.

183. Adult respiratory distress syndrome in severely neutropenic children / Y. Sivan [et al.] // Pediatr. Pulmonol. - 1990. - Vol. 8. - P. 104-108.

184. Allogeneic human mesenchymal stem cells for treatment of E. coli endotoxin-induced acutc lung injury in the ex vivo perfused human lung / J.W. Lee [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2009. - Vol.106. - P. 16357-16362.

185. An expanded definition of adult respiratory distress syndrome / J.P. Murray [et al.] // Amer. Rev. Respir. Dis. - 1988. - Vol. 138 (3). - P. 720-733.

186. An official American Thoracic Society workshop report: features and measurements of experimental acute lung injury in animals / G. Matute-Bello [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2011. - Vol. 44(5). - P. 725-738.

187. Arhgef-1 regulates alpha-5-beta-l integrin-mediated matrix metalloproteinase expression and is required for homeostatic lung immunity / J.M. Hartney [at al.] // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol.176, №3. - P.l 157-1168.

188. Associations between environmental exposures and serum concentrations of Clara cell protein among elderly men in Oslo, Norway / C. Madsen [et al.] // Environmental Research. - 2008. - Vol. - 108, №3. - P. 354-360.

189. Associations between MMP1 and MMP9 activities and ICAM1 clevage induced by tumor necroses factor eutopic endometria of women with endometriosis / M. Pino [et al.] //Reproduction. - 2009. - Vol. 138, №5. - P. 837-847.

190. Association of plasma neutrophil elastase levels with other inflammatory mediators and clinical features in adult patients with moderate and severe

191. .Beta Agonist Lung Injury TrIal-2 (BALTI-2) trial protocol: a randomised,

t •

double-blind, placebo-controlled of intravenous infusion of salbutamol in the acute respiratory distress syndrome / G.D. Perkins [at al.] // Trials. - 2011. - Vol. 12, article 113. doi: 10.1186/1745-6215-12-113.

192. Biomarkers and Bacterial Pneumonia Risk in Patients with Treated HIV Infection: A Case-Control Study / S.M. Bjerk [et al.] // PLoS ONE. - 2013. -Vol.8, №2. - e56249.

193. Biomarkers of inflammation, coagulation and fibrinolysis predict mortality in acute lung injury / D. McClintock [et al.] // Crit. Care. - 2008. - Vol.12, №2. -R41.

194. Bratton D.L. Neutrophil Clearance: when the party's over, cleanup begins / D.L. Bratton, P.M. Henson // Trends Immunol. - 2011. - Vol. 32(8). - P. 350357.

195. Chakrabarti S. Regulation of matrix metalloproteinase-9 release from IL-8- / stimulated human neutrophils / S. Chakrabarti, K.D. Patel // J. Leukoc. Biol. -2005.-Vol. 78.-P. 279-288.

196. Candelario-Jalila E. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroinflammation and cerebral ischemia / E. Candelario-Jalila, Y. Yanga, G.A. Rosenberga // Neuroscience. - 2009. - Vol. 158, №3.-P. 983-994.

197. Choice of bacteria in animal models of sepsis // A.S. Cross [et al.] // Infect Immun. - 1993. - Vol.61. - P. 2741-2747.

198. Cao J. Biology and chemistry of matrix metalloproteinases (MMPs) / J. Cao, S. Zucer // http: // www.abeam.com/index.html?Pageconfig=resjurs&rid =11034.

199. Cheng O.Z. NET balancing: a problem in inflammatory lung diseases / O.Z. Cheng, N. Palaniyar // Frontiers in Immunology. - 2013. - Vol.4. - Article 1.

200. C5a and TNF-a up-regulate the expression of tissue factor in intra-alveolar neutrophils of patients with the acute respiratory distress syndrome / K. Kambas [et al.] //J. Immunol. -2008. - Vol.180, №11. - P. 7368-7375.

201. Circulating MMP-2 and MMP-9 in breast cancer - potential role in classification of patients into low risk, high risk, benign disease and breast cancer categories / S.B. Somiari [et al.] // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 119, №6. - P. 1403-1411.

202. Clara cell protein 16: a biomarker for detecting secondary respiratory complications in patients with multiple injuries / S. Wutzier [et al.] // J. Trauma Acute Care Surg. - 2012. - Vol. 4. - P. 838-42.

203. Clara Cell protein and myeloperoxidase levels in serum of subjects after exposure to fire smoke / A. Krakowiak [et al.] // Pneumonol. Alergol. Pol. -2013.-Vol. 81(1). - P.16-23.

204. Clara Cell 10-kDa Protein Gene Transfection Inhibits NFkB Activity in Airway Epithelial Cells / X.-B. Long [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol.7, №4. -e35960.

205. Clinical characteristics and outcomes of sepsis-related vs non-sepsis-related ARDS / C.-C. Sheu [et al.] // Chest. - 2010. - Vol.138, №3. - P. 559-567.

206. Clinical significance of von Willebrand factor-cleavving protease (ADAMS-13) deficiency in patients with sepsisinduced dissimenated intravascular coagulation / Y.K Kim [et al] // Infectional. Chemother - 2009. - Vol.41, №2. -P. 78-81.

207. Camporota L. What's new in the "Berlin" definition of acute respiratory distress syndrome? / L. Camporota, V.M. Ranieri // Minerva Anestesiol. - 2012. -Vol. 78 (10).-P. 1162-1166.

208. Complement anaphylatoxin C5a contributes to hemodialysis-associated thrombosis /1. Kourtzelis [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 116. - P. 631 -639.

209. Cysteamine Suppresses Invasion, Metastasis and Prolongs Survival by Inhibiting Matrix Metalloproteinases in a Mouse Model of Human Pancreatic

Cancer / T. Fujisawa [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol.7, №4. -www.plosone.org. - e34437.

210. Davey A. Matrix metalloproteinases in acute lung injury: mediators of injury and drivers of repair / A. Davey, D.F. McAuley, C.M. O'Kane // Eur. Respir. J. -2011. - Vol. 38, №4. - P. 959-970.

211. Dexamethasone suppresses interleukin-lbeta-induced human beta-defensin 2 mRNA expression: involvement of p38 MAPK, JNK, MKP-1, and NF-kappa B transcriptional factor in A549 cells / B.C. Jang [et al.] // FEMS Immunol Med Microbiol.-2007.-Vol.51 (l).-P. 171-184.

212. Differential Regulation of matrix metalloproteinase 2 and matrix metalloproteinase 9 by Activated Protein C Relevance to Inflammation in Rheumatoid Arthritis / M. Xue [et al.] // Arthritis Rheumatism. - 2007. - Vol. 56, №9. - P. 2864-2874.

213. Differential Expression of Procollagen Lysine 2-Oxoglutarate 5-Deoxygenase and Matrix Metalloproteinase Isoforms in Hypothyroid Rat Ovary and Disintegration of Extracellular Matrix / Samir Kumar Saha [et al.] // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146, №7. - P. 2963-2975.

214. Dos Santos C.C. Cellular responses to mechanical stress: invited review. Mechanisms of ventilator-induced lung injury: a perspective / C.C. Dos Santos, A.S. Slutsky // J. Appl. Physiol.-2000.-Vol.89.-P. 1645-1655.

215. Drost E.M. Potential role of IL-8, platelet-activating factor and TNF-alpha in the sequestration of neutrophils in the lung: effects on neutrophil deformability, adhesion receptor expression, and chemotaxis / E.M. Drost, W. MacNee // Eur. J. Immunol. - 2002. - Vol. 32. - P. 393-403.

216. Effects of acute hypoxia and lipopolysaccharide on nitric oxide synthase-2 expression in acute lung injury / J. Agorreta [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003.-Vol.168.-P.287-296.

217. Effect of corticosteroid on lung parenchyma remodeling at an early phase of acute lung injury / P.R. Rocco [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. -Vol. 168.-P. 677-684.

218. Effect of physical defenses of the respiratory tract on the development of pneumonia in pigs inoculated endobronchially with Actinobacillus pleuropneumoniae / M. Narita [et al.] // J. Vet.-Med. Sci. - 1995. - Vol.57. - P. 839-844.

219. Elkington P.T. Matrix metalloproteinases in destructive pulmonary pathology / P.T. Elkington, J.S. Friedland // Thorax. - 2006. - Vol. 61, №3. - P. 259-266.

220. Enhanced Hsp70 Expression Protects against Acutc Lung Injury by Modulating Apoptotic Pathways / G. Aschkenasy [et al.] // PLoS ONE. - 2011. -Vol. 6, №11. - P. 1-10. - Access mode: http://plosone.org.

221. Epithelial cell senescence impairs repair process and exacerbates inflammation after airway injury / F. Zhou [et al.] // Respiratory Research. - 2011. - Vol. 12. -Article 78. - http://respiratorv-research.eom/content/l 2/1/78.

222. Etiology and Outcomes of Pulmonary and Extrapulmonary Acute Lung Injury/ARDS in a Respiratory ICU in North India / R. Agarwal [et al.] // Chest. -2006. - Vol. 130. - P. 724 -729.

223. Extracellular DNA traps promote thrombosis / T.A. Fuchs [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol.107. - P. 15880-15885.

224. Fagon J.Y. Diagnosis and treatment of nosocomial pneumonia in ALI/ARDS patient / J.Y. Fagon, J. Chastre // Eur. Respir. J. Suppl. - 2003. - Vol. 42. - P. 77s-83s.

225. Fatalities Associated with the 2009 H1N1 Influenza A Virus in New York City / E.H. Lee [et al.] // Emerging infections. - 2010. - №50 (I June). - P. 1498-1504.

226. Findlay G. Cationic Host defence peptides: potential as antiviral therapeutics / G. Findlay, S.M. Curre, D.J. Davidson // BioDrugs. - 2013. - DOI 10.1007/s40259-013-0039-0.

227. Foam cell formation of alveolar macrophages in Clara cell ablated mice inhaling crystalline silica / K. Yatera [et al.] // Inhal. Toxicol. - 2011. - Vol. 12. -P. 736-44.

228. Formation of methionine sulfoxide by peroxynitrite at position 1606 of von Willebrand factor inhibits its cleavage byADAMTS-13: A new prothrombotic mechanism in diseases associated with oxidative stress / S. Lancellotti [et al.] // Free Radic. Biol. - 2010. - Vol. 48, №3. - P. 446-456.

229. Frank L. Oxygen toxicity in neonatal and adult animals of various specics / L. Frank, J.R. Bucher, R.J. Roberts // J. Appl. Physiol. - 1978. - Vol.45. - P. 699704.

230. Fu X. Activation and silencing of matrix metalloproteinases / X. Fu, W.C. Parks, J.W. Heinecke // Semin. Cell. Dev. Biol. - 2008. - Vol. 19, №1. - P. 2-13.

231. Future research direction in acute lung injury (summary of a National Heart, Lung and Blood Institute Working Group) // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. - Vol. 167, Suppl. 2. - P. 1027-1035.

232. Gelatinase B/MMP-9 and neutrophil collagenase/MMP-8 process the chemokines human GCP-2/CXCL6, ENA-78/CXCL5 and mouse GCP-2/LIX and modulate their physiological activities / P.E. Van Den Steen [at al.] // Eur. J. Biochem. - 2002. - Vol. 270. - P. 3739-3749.

233. Germann P.G. A rat model of acute respiratory distress syndrome (ARDS): Part 1. Time dependency of histological and pathological changes / P.G. Germann, D. Hafner // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. - 1998. - Vol. 40, №2. -P. 101-107.

234. Getting to the site of inflammation: the leukocyte adhesion cascade updated / K. Ley [at al.] // Nat. Rev. Immunol. - 2007. - Vol. 7. - P. 678-689.

235. Gonzalez-Lopez A. Repair after acute lung injury: molecular mechanisms and therapeutic opportunities / A. Gonzalez-Lopez, G.M. Albaiceta // Crit. Care. -2012.-Vol. 16, №2.-Article 209.

236. Granulocytes do not express but acquire monocyte-derived tissue factor in whole blood: evidence for a direct transfer / E.M. Egorina [et al.] // Blood. -2008.-Vol.111.-P. 1208-1216.

237. Greenlee K.J. Matrix Metalloprotcinases in Lung: Multiple, Multifarious, and Multifaceted / K.J. Greenlee, Z. Werb, F. Kheradmand // Physiol. Rev. - 2007. -Vol.87, №1.-P. 69-98.

238. Grommes J. Contribution of neutrophils to Acute Lung Injury / J. Grommes, O. Soehnlein // Mol. Med. - 2010. - Vol. 17 (3-4). - P. 293-307.

239. High fidelity processing and activation of the human a-defensin HNP1 precursor by neutrophil elastase and proteinase 3 / P. Tongaonkar [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, №3. - e32469

240. Hiller O. Matrix metalloproteinases collagenase-2, macrophage elastase, collagenase-3 and membrane type 1-matrix metalloproteinase impair clotting by degradation of fibrinogen and factor XII // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 8-13.

241. Huggins J.T. Intrapleural therapy / J.T. Huggins, P. Doelken, S.A. Sahn //, Respirology. -2011. - Vol.16. - P. 891-899.

242. Human Alveolar Epithelial Cells Attenuate Pulmonary Microvascular Endothelial Cell Permeability under Septic Conditions / L. Wang [et al.] // PLoS One. - 2013. -Vol. 8,№2.-e55311.

243. Human defensins and LL-37 in mucosal immunity / M. Doss [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. - 2010. - Vol. 87. - P. 79-92.

244. Human neutrophil peptides mediate endothelial-monocyte interaction, foam cell formation, and platelet activation // K.L. Quinn [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2011. - Vol. 31 (9). - P. 2070-2079.

245. IGF1 and IGF BP3 in acute respiratory distress syndrome / A.M. Ahasic [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - Vol.166. - P. 121-129.

246. Immunohistochemical and in situ hybridization studies of influenza A virus infection in human lungs / J. Guarner [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2000. Vol.114.-P. 227-233.

247. Increased expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) predicts tumour recurrence and unfavourable outcome in non-small cell lung cancer / T. Leinonen [et al.] // Histol. Histopathol. - 2008. - Vol. 23, №6. - P. 693-700.

248. Induction of MMP-9 Expression and Endothelial Injury by Oxidative Stress after Spinal Cord Injury / F. Yu [at all] // Journal of Neurotrauma. - 2008. - Vol. 25, №3.-P. 184-195.

249. Induction of the heat shock response reduces mortality rate and organ damage in a sepsis-induced acute lung injury model / J. Villar [et al.] // Crit. Care Med. -1994.-Vol. 22.-P. 914-921.

250. Influences of Chloride and Hypochlorite on Neutrophil Extracellular Trap Formation / K. Akong-Moore [et al.] // PLOS ONE. - 2012. - Vol. 7, №8. - e 42984.

251. Influence of DNA on the activities and inhibition of neutrophil serine proteases in cystic fibrosis sputum / A.V. Dubois [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -2012.-Vol. 47.-P. 80-86.

252. Inhibition of reactive oxygen species attenuates aneurysm formation in a murine model / W. Xiong [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202 (1). - P. 128-134.

253. Ischemia-reperfusion lung injury in rabbits: mechanisms of injury and protection / T. Sakuma [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 1999. - Vol.276.-P. L137-L145.

254. Is the Mortality Higher in the Pulmonary vs the Extrapulmonary ARDS? A Metaanalysis / R. Agarwal [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 133. - P. 1466 -1473.

255. Jaeschke H. Mechanism of neutrophil-induced liver cell injury during hepatic ischemia-reperfusion and other acute inflammatory conditions / Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. 1083-1088.

256. Johnson E.R. Acute Lung Injury: Epidemiology, Pathogenesis, and Treatment / E.R. Johnson, M.A. Matthay // J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. - 2010. -Vol.23, №4. -P. 243-252.

257. Korteweg C. Pathology, molecular biology, and pathogenesis of avian influenza A (H5N1) infection in humans / C. Korteweg, J. Gu // Am. J. Pathol. -2008. - Vol.172. - P. 1155-1170.

258. Lack of matrix metalloproteinase-9 worsens ventilator-induced lung injury / G.M. Albaiceta [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - L535-L543.

259. Lancaster G.I. Mechanisms of stress-induced cellular HSP72 release: implications for exercise-induced increases in extracellular HSP72 / G.I. Lancaster, M.A. Febbraio // Exerc. Immunol. Rev. - 2005. - Vol.11. - P. 46-52.

260. Late stage treatment with Arimoclomol delays disease progression and prevents protein aggregation in the S0D1(G93A) mouse model of ALS / B. Kalmar [et al.] // J. Neurochem. - 2008. - Vol. 107. - P. 339-350.

261. Leaver S.K. Acute Respiratory Distress Syndrome / S.K. Leaver, T.W. Evans // BMJ. - 2007. - Vol. 335. - P. 389-394.

262. Lee W.L., Downey G.P. Leukocyte elastase physiological functions and role in acute lung injury// Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 164. - P. 896904.

263. Lehrer R.I. a-Defensins in human innate immunity / R.I. Lehrer, W. Lu // Immunological Reviews. - 2012. - Vol. 245, №1. - P. 84-112.

264. Martin T.R. Experimental models and emerging hypotheses for acute lung injury / T.R. Martin, Matute-Bello G. // Crit. Care Clin. - 2011. - Vol. 27(3). - P. 735-752.

265. Martin T.R. The role of apoptosis in acut lung injury / T.R. Martin, M. Nokamura, G. Matute-Bello // Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 31, Suppl. 4. - P. 184-187.

266. Matrix metalloproteinases and matrix metalloproteinase inhibitors in acute lung injury / S.E. Fligiel [at al.] // Hum. Pathol. - 2006. - Vol. 37, №4. - P. 422-430.

267. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry / R. Visse [et al.] // Circulation Res. - 2003. - №2. -P. 827-839.

268. Matrix metalloproteinase-dependent activation of latent transforming growth factor-beta controls the conversion of osteoblasts into osteocytes by blocking osteoblast apoptosis / M.A. Karsdal [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. -P. 44061-44067.

269. Matrix metalloproteinases involvement in pathologic conditions / C. Amalinea [et al.] // Romanian J. Morphology Embryology. - 2010. - Vol. 51, №2. - P. 215228.

270. Matrix metalloproteinases regulate neutrophil-endothelial cell adhesion through generation of endothelin-1 (1-32) / C. Fernandez-Patron [at al.] // Faseb J.-2001.-Vol. 15.-P. 2230-2240.

271. Matthay M.A. The Acute Respiratory Distress Syndrome: Pathogenesis and Treatment / M.A. Matthay, R.L. Zemans // Annu. Rev. Pathol. - 2011. - Vol. 6. -P. 147-163.

272. Matthay M.A. The acute respiratory distress syndrome / M.A. Matthay, L.B. Ware, G. A. Zimmerman // J. Clin. Invest. - 2012. - Vol. 122, №8. - P. 27312740.

273. Matute-Bello. G. Animal models of acute lung injury / G. Matute-Bello, W.F. Charles, R.M. Thomas // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2008. -Vol.295, №3. - P. L379-L399.

274. McCallister J.W. Obesity and Acute Lung Injury / J.W. McCallister, E.J. Adkins, J.M. O'Brien // Clin. Chest. Med. - 2009. - Vol. 30, №3. - Article 495.

275. McCormack N. Bone morphogenetic proteins enhance an epithelial-mesenchymal transition in normal airway epithelial cells during restitution of a disrupted epithelium / N. McCormack, E.L. Molloy, S. O'Dea // Respiratory

Research. - 2013. - Vol. 14. - Article 36. - httn://resniratorv-research.com/content/14/1 /36.

276. Meyrick B. Acute effects of E. coli endotoxin on the pulmonary microcirculation of anesthetized sheep: structure-function relationships / B. Meyrick, K.L. Brigham // Lab. Invest. - 1983. - Vol. 48. - P. 458-470.

277. MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 levels in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis / G.R. Giannelli [at al.] // Clin. Exp. Rheumatol. -2004.-Vol. 22.-P. 335-338.

278. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2012 / L. Galluzzi [et al.] // Cell Death and Differentiation. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 107-120.

279. Monosodium urate crystals induce extracellular DNA traps in neutrophils, eosinophils, and basophils but not in mononuclear cells / C. Schorn [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2012. - Vol. 3. - Article 277.

280. MT-MMPs as regulator of vassel stability associated with angiogenesis / N.E. Sounni [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2011. - Vol.2. - article 111.

281. Mycoplasma pneumoniae in adult community-acquired pneumonia increases matrix metalloproteinase-9 serum level and induces its gene expression in peripheral blood mononuclear cells /1. Puljiz [at al.] // Med. Sci. Monit. - 2012. -Vol.18, №8.-P. 500-505.

282. Neutrophils as early immunologic effectors in hemorrhage- or endotoxemia-induced acute lung injury / E. Abraham [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2000. - Vol. 279. - P. 1137-1145.

283. Neutrophil defensins: their possible role in allergic asthma / A. Vega [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 21(1). - P. 38-43.

284. Neutrophil elastase in severe COPD and asthma exacerbation / A. Polivanova [et al.] // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 28 (suppl. 50). - P. 36s-e319.

285. Neutrophils from MMP-9 or neutrophil elastase-deficient mice show no defect in transendothelial migration under flow in vitro / J. R. Allport [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2002. - Vol. 71. - P. 821-828.

286. Overall: Matrix metalloproteinase processing of monocyte chemoattractant proteins generates CC chemokine receptor antagonists with anti-inflammatory properties in vivo / G.A. McQuibban [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 100. - P. 1160-1167.

287. 2009 Pandemic H1N1 Influenza. Pathology and pathogenesis of 100 fatal cases in the United States / W.-Ju Shieh [et al.] // Amer. J. of Pathology. - 2010. - Vol. 177.-P. 166-175.

288. Pathogenesis of indirect (secondary) acute lung injury / M. Perl [et al.] // Expert Rev. Respir. Med. -2011.- Vol. 5 (1). - P. 115-126.

289. Pharmacokinetics and safety assessments of high-dose and 4-week treatment with S-3304, a novel matrix metalloproteinase inhibitor, in healthy volunteers / Timothy G.K. Mant [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol.63, №5. - P. 512-526.

290. Platelet depletion and aspirin treatment protect mice in a two-event model of transfusion-related acute lung injury / M.R. Looney [et al.] // J. Clin. Invest -2009. - Vol.119, №11. - P. 3450-3461.

291. Pneumonia and respiratory failure from swine-origin influenza A (H1N1) in Mexico / R. Perez-Padilla [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 680689.

292. Prognostic significance of MMP-9 and TIMP-1 serum and tissue expression in breast cancer / Z.S. Wu [et al.] // Int. J. Cancer. - 2008. - Vol. 122, №9. - P. 2050-2056.

293. Pulmonary and extrapulmonary acute distress syndrome are different / P. Pelosi [et al.]//Eur. Respir. J. - 2003. - Vol.42 (Suppl.). - P. 48S-56.

294. Pulmonary and systemic inflammatory responses in rabbits with gram-negative pneumonia / R. Fox-Dewhurst [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997— Vol.155.-P. 2030-2040.

295. Pulmonary Pathologic Findings of Fatal 2009 Pandemic Influenza A/H1N1 Viral Infections / R. Gilt James [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2010. - Vol. 134.-P. 235-243.

296. Pulmonary vs Nonpulmonary Sepsis and Mortality in Acute Lung Injury / J.E. Sevransky [et al.] //Chest. - 2008. - Vol. 134. - P. 534 -538.

297. Report of American-Europian consensus conference on acute respiratory distress syndrome: definitions, mechanisms, relevant outcomes and clinical trial coordination / G.R. Bernard [et al.] // J. Crit. Care Med. - 1994. - Vol. 9 (1). -P.72-81.

298. Role of growth factors in acute lung injury induced by paraquat in a rat model / X. Jian [et al.] // Hum. Exp. Toxicol. - 2011. - Vol.30 - P. 460-469.

299. Role of human neutrophil peptides in the initial interaction between lung epithelial cells and CD4 lymphocytes / R. Vaschetto [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. - 2007. - Vol. 81.- 1022-1031.

300. Roles of serum Clara cell protein 16 and surfactant protein-D in the early diagnosis and progression of silicosis / S.X. Wang [et al.] // J. Occup. Environ. Med. - 2007. - Vol. 49. - P. 834-839.

301. Salbutamol up-regulates matrix metalloproteinase-9 in the alveolar space in the acute respiratory distress syndrome / C.M. O'Kane [et al.] // Crit. Care Med. -2009. - Vol. 37, №7. - P. 2242-2249.

302. Saponins derived from the roots of Platycodon grandiflorum inhibit HT-1080 cell invasion and MMPs activities: Regulation of NF-kB activation via ROS signal pathway / K.J. Lee [et al.] // Cancer Letters. - 2008. - Vol. 268 (2). - P. 233-243.

303. Shedding of low-density lipoprotein receptor-related protein-1 in acute respiratory distress syndrome / M. Wygrecka [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 184, №(4). - P. 438-448.

304. Schuster D.P. ARDS: clinical lessons from the oleic acid model of acute lung injury // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. - Vol. 149. - P. 245-260.

305. Scott Budingcr G.R. Predicting Mortality in Patients with Acute Lung Injury / Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2011. - Vol.184, №4. - P. 394-395.

306. Sebag S.C. Therapeutic modulation of coagulation and fibrinolysis in acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome / S.C. Sebag, J.A. Bastarache, L.B. Ware // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2011. - Vol. 12(9). - P. 1481-96.

307. Seomun Y. MMP-14 mediated MMP-9 expression is involved in TGF-betal-induced keratinocyte migration / Y. Seomun, J.-T. Kim, C.-K. Joo // J. Cellular Biochemistry. - 2008. - Vol. 104, №3. - P. 934-941.

308. Sepsis-induced Acute Lung Injury (ALI) is milder in diabetic rats and correlates with impaired NFkB activation / L.R. Filgueiras [et al.] // PLOS ONE. -2012.-Vol.7, №9.-P. 1-9.

309. Septic shock and acute lung injury in rabbits with peritonitis: failure of the neutrophil response to localized infection // G.Matute-Bello [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001 - Vol.163. - P. 234-243.

310. Sex steroids modulate human aortic smooth muscle cell matrix protein deposition and matrix metalloproteinase expression / A. Natoli [et al.] // Hypertension. - 2005. - №46. - P. 1129-1134.

311. Sometimes It Takes Two to Tango: Contributions of Dimerization to Functions of Human a-Defensin HNP-1 / M. Pazgier [et al.] // JBC. - 2012 : http://www.ibc.org/cgi/doi/10.lQ74/ibc.Ml 11.332205.

312. Strain Differences in Alveolar Neutrophil Infiltration and Macrophage Phenotypes in an Acute Lung Inflammation Model / Y. Zhang [et al.] // Mol. Med. - 2011. - Vol. 17(7-8). - P. 780-789.

314. The alveolar epithelium can initiate the extrinsic coagulation cascadc through expression of tissue factor / J.A. Bastarache [et al.] // Thorax. - 2007. - Vol. 62. -P. 608-616.

315. The Berlin definition of ARDS: an expanded rationale, justification, and supplementary material // N.D. Ferguson [et al.] // Intensive Care Med. — 2012. — Vol. 38 (10).-P. 1573-1582.

316. The dual personalities of matrix metalloproteinases in inflammation / N.T. Le [et al.]// Front Biosci. - 2007. -Vol. 12.-P. 1475-1487.

317. The National Heart, Lang and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network. Efficacy and safety of corticosteroids for persistent acute respiratory distress syndrome / N. Engl. J. Med. - 2006. -Vol. 354.-P. 1671-1684.

318. The role of a-defensin-1 and related signal transduction mechanisms in the production of IL-6, IL-8 and MMPs in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes / J.K. Ahn [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2013. - Apr. 25. [Epub ahead of print].

319. The role of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 in antibody-induced arthritis / T. Itoh [et al.] // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169. - P. 2643-2647.

320. The serpin alpha 1-proteinase inhibitor is a critical substrate for gelatinase B/MMP-9 in vivo / Z. Liu [et al.] // Cell. - 2000. - Vol. 102. - P. 647-55.

321. Tiotropium bromide inhibits TGF-p-induced MMP production from lung fibroblasts by interfering with Smad and MAPK pathways in vitro / K. Asano [at al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2010. - Vol.5. - P. 277-286.

322. Verstappen J. Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs): their biological functions and involvement in oral disease / J. Verstappen, J.W. Von den Hoff // L Dent Res. - 2006. - Vol. 85, №12. - P. 1074-1084.

323. Villar J. Acute respiratory distress syndrome definition: do we need a changc? // J. Villar, J. Blanco,R.M. Kacmarek // Curr. Opin. Crit. Care. - 2011. - Vol. 17. -P. 13-17.

324. Villar J. Is acute respiratory distress syndrome an iatrogenic disease? / J. Villar, A.S. Slutsky//Crit. Care.-2010.-Vol.14 (1).-P. 120.

325. Villar J. The American-European Consensus Conference definition of the acute respiratory distress syndrome is dead, long live positive end-expiratory pressure! / J. Villar, R.M. Kacmarek//Med. Intensiva. - 2012. - Vol. 36 (8). - P. 571-575.

326. Villar J. What is the acute respiratory distress syndrome? / Respir. Care. -2011.-Vol. 6 (10).-P. 1539-1545.

327. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circulation Res. -2003.-№2.-P. 827-839.

328. Warren L.L. Leukocyte Elastase. Physiological Functions and Role in Acute Lung Injury / L.L. Warren, G.P. Downey // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 164.-P. 896-904.

329. Yoon H.-K. Protective Role of Matrix Metalloproteinase-9 in Ozone-Induced Airway Inflammation / H.-K. Yoon, H.-Y. Cho, S.R. Kleeberger // Environ Health Perspect. -2007. - Vol.115, №11. - P. 1557-1563.

330. Zemans R.L. Transepithelial migration of neutrophils: mechanisms and implications for acute lung injury / R.L. Zemans, S.P. Colgan, G.P. Downey // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2009. - Vol.40, №5. - P. 519-535.

331. Zucker S. Selective matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors in cancer therapy: Ready for prime time? / S. Zucker, J. Cao // Cancer. Biol. Ther. - 2009. - Vol.8, №24. - P. 2371-2373.