Влияние различных режимов искусственной вентиляции на развитие синдрома острого повреждения легких при тяжелой травме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Игнатенко, Ольга Викторовна

• Игнатенко, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Игнатенко, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РЕСПИРАТОРНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ПОЛИТРАВМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Проблема тяжелой травмы: определение, понятия, классификация.

1.2 Причины и патогенез острой дыхательной недостаточности при тяжелой травме.

1.3 Острое повреждение легких и острый респираторный дистресс-синдром при тяжелой травме.

1.4 ИВЛ как основной путь коррекции дыхательной недостаточности. Концепция безопасной ИВЛ.

1.5 Вентилятор-ассоциированное повреждение легких.

1.5.1 Роль медиаторов воспаления в развитии повреждения легких.

1.5.2 Значение цитокинов при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме.

1.5.3 Значение цитокинов в развитии вентилятор-индуцированного повреждения легких.':.

1.5.4 Значение цитокинов при вентилятор-ассоциированном системном воспалении.

1.5.5 Повреждающее действие ИВЛ у пациентов с интактными легкими.

1.6 Резюме.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических наблюдений.

2.2 Ведение пациентов.

2.2.1 Инфузионно-трансфузионная терапия.

2.2.2 Поддержка кровообращения.

2.2.3 Респираторная поддержка.

2.2.4 Заместительная почечная терапия.

2.2.5 Нутритивная поддержка.

2.2.6 Антимикробная терапия.

2.2.7 Медикаментозная седация.

2.2.8 Другие средства терапии.

2.3 Программа и методы исследования.

2.4 Методика оценки клинического состояния больных и результатов исследования.

2.5 Методика определения концентрации медиаторов воспаления.

2.5.1 Диагностическая бронхоскопия и бронхоальвеолярный лаваж.

2.5.2 Подготовка плазмы.

2.5.3 Определение концентрации цитокинов.

2.6 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЧАСТОТЫ РАЗВИТИЯ И ВЫЯВЛЕНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА ПОВРЕЖДЕНИЯ ЛЕГКИХ

Введение.

3.1 Влияние различных режимов ИВ Л на биомеханику дыхания.

3.2 Оценка частоты и тяжести повреждения легких в группах.

3.3 Расчет рисков развития повреждения легких.

3.4 Проявление биотравмы в зависимости от применения различных режимов

Резюме.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ИВЛ НА РАЗВИТИЕ ПНЕВМОНИИ И СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

Введение.

4.1 Клинические критерии нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ.

4.2 Оценка частоты развития и тяжести НПИвл У пострадавших в зависимости от применения различных респираторных режимов.

4.3 Оценка развития вентилятор-ассоциированного системного воспаления.

4.4 Динамика развития синдрома системной воспалительной реакции в группах.

Резюме.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ОРГАННОЙ ДИСФУНКЦИИ И АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ У ПОСТРАДАВШИХ В ЗАВИСТИМОСТИ ОТ ПРИМЕНЯЕМОГО РЕЖИМА ИВЛ

Введение.

5.1 Оценка органной дисфункции в группах.

5.1.1 Анализ динамики уровня нарушения сознания в группах.

5.1.2 Анализ показателей кислотно-основного состояния в группах.

5.1.3 Оценка нарушений гемодинамики и функции мочеотделения в группах.

5.2 Анализ длительности респираторной поддержки.

5.3 Анализ выживаемости и длительности пребывания в ОРИТ.

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние различных режимов искусственной вентиляции на развитие синдрома острого повреждения легких при тяжелой травме»

Актуальность исследования

В настоящее время развитие индустрии, рост техногенных катастроф и вооруженных конфликтов значительно увеличили число пострадавших с тяжелой травмой, которая является одной из основных причин инвалидизации и гибели людей трудоспособного возраста.

Пациенты с политравмой относятся к категории тяжелых и крайне тяжелых больных. Совершенствование медицинских технологий, внедрение алгоритмов реанимационных мероприятий и интенсивной терапии на догоспитальном этапе и в ранний посттравматический период увеличили возможности оказания адекватной ургентной помощи и значительно снизили летальность этой категории пациентов в период травматического шока.

Внедрение в повседневную практику широкого спектра высокотехнологичных методов диагностики и лечения, таких как: респираторная терапия (принудительная и вспомогательная вентиляция легких), инвазивный мониторинг гемодинамики, оценка секторального водного баланса, транспорта кислорода, использование современных методов экстракорпоральной детоксикации и протезирование функций жизненно-важных органов и систем, вместе с улучшением результатов лечения больных с тяжелой травмой, изменили общую структуру осложнений и летальности. Появились совершенно новые нозологии, не регистрировавшиеся ранее в клинической практике, такие как острое повреждение легких (ОПЛ), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), синдром системной воспалительной реакции, полиорганная недостаточность, нозокомиальная пневмония, связанная с проведением искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Искусственная вентиляция легких является неотъемлемой частью комплекса интенсивной терапии всех пациентов, находящихся в критическом s состоянии, и в большинстве случаев избежать протезирования функции внешнего дыхания пациентам с тяжелой травмой не представляется возможным. Причины развития острой дыхательной недостаточности, требующей проведения ИВЛ, у пациентов в критическом состоянии весьма разнообразны. Особую группу в этой категории составляют пациенты с тяжелой травмой, которым нередко необходима респираторная поддержка по внелегочным показаниям вследствие центрогенной, нервно-мышечной либо торако-диафрагмальной дыхательной недостаточности, то есть с изначально неповрежденными (интактными) легкими.

Благодаря существенному углублению представлений о физиологии и патофизиологии внешнего дыхания, усовершенствованию аппаратов и методологий ИВЛ в современных условиях протезирование функции дыхания проводится в условиях, максимально приближенных к физиологичным. Тем не менее, в последние годы ИВЛ стали рассматривать как фактор агрессии по отношению к ткани легкого, который способен привести к патологическим изменениям даже в здоровых легких, вызывая их повреждение, и дальнейшее прогрессирование уже паренхиматозной дыхательной недостаточности.

Еще в первой половине XX столетия была опубликована серия экспериментальных работ, демонстрирующих, что механическая вентиляция с использованием высоких пиковых инспираторных давлений и больших дыхательных объемов приводит не только к перераздуванию альвеол, повреждению их стенки и выходу воздуха в интерстициальное пространство, но и к нарушению функции и синтеза сурфактанта (56, 61). В легких пациентов, нуждавшихся в проведении длительной ИВЛ, отмечали выраженные изменения (плотные клеточные инфильтраты, отек и гиалиновые мембраны). В 1967 году была опубликована работа (Ashbaugh DG et al), где эти изменения были названы респираторным дистресс синдромом, хотя уже в то время некоторые рецензенты высказывали мнения, что этот новый синдром - ни что иное, как проявление повреждающего действия ИВЛ (55, 34).

Более углубленное изучение этого вопроса, привело к введению Tremblay L.N. и соавторами соответствующей терминологии: VILI (ventilator-induced lung injury) вентилятор-индуцированное повреждение легких -повреждение легких, вызванное проведением ИВЛ у экспериментальных животных (108). Однако до настоящего времени остается неизвестным, оказывает ли повреждающее действие ИВЛ на здоровые легкие человека, поэтому для дальнейшего изучения этой проблемы был предложен термин, отражающий отрицательные эффекты механической вентиляции у людей -VALI (ventilator- associated lung injury) вентилятор-ассоциированное повреждение легких (31).

Изучение вентилятор-индуцированного повреждения легких в эксперименте позволило выделить различные его проявления - баротравму, волюмотравму, ателектатическую травму и биотравму.

Перерастяжение альвеол и циклическое открытие-закрытие коллабированных альвеол - основной пусковой механизм развития биотравмы, который активирует макрофаги, вырабатывающие основные провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (TNF-a), интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-10 (IL-10) и др.

В эксперименте доказано, что при ОРДС медиаторы воспаления, синтезируемые альвеолярными макрофагами, проникают в системный кровоток, способствуя развитию синдрома системной воспалительной реакции и формированию полиорганной недостаточности (99, 43, 31). Предположение, что повышенная концентрация воспалительных медиаторов в плазме больных с ОПЛ/ОРДС, является следствием их проникновения в системный кровоток из легких, привело к появлению термина: "вентилятор-ассоциированного системного воспаления" (ventilator-associated systemic inflammation - VASI) (94, 117).

С целью исключения повреждающего действия ИВЛ у больных с ОРДС стали рассматриваться протективные, т.е. безопасные режимы вентиляции легких вместо ранее использовавшихся традиционных режимов, при которых применяли большие дыхательные объемы и высокие давления.

Концепция безопасной вентиляции легких включает:

• ограничение пикового инспираторного давления (не более 35 см вод. ст.),

• использование малых дыхательных объемов (6 мл/кг),

• достижение оптимального давления плато (не более 30 см вод. ст.),

• уменьшение повреждающего действия высоких концентраций кислорода (не более 60%),

• применение оптимальной - нисходящей формы и скорости (40-90 л/мин) инспираторного потока,

• увеличение функциональной дыхательной поверхности легких путем открытия альвеол с использованием положительного давления конца выдоха.

В результате клинических исследований доказано снижение летальности при использовании концепции безопасной ИВЛ у пациентов с ОПЛ/ОРДС по сравнению с группой пациентов, которым проводили ИВЛ в традиционных режимах (32).

До настоящего времени остаются нерешенными вопросы: «Повреждает ли ИВЛ интактные легкие и снижается ли процент осложнений, связанных с ИВЛ, при применении концепции протективной вентиляции легких?». Эти вопросы послужили побудительной причиной настоящего исследования и определили его цель и задачи.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: изучение влияния различных режимов искусственной вентиляции на развитие повреждения легких и оценка связанных с ним осложнений у пациентов с тяжелой травмой.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценка частоты развития и тяжести повреждения легких, а также выявление факторов риска ОПЛ у пострадавших с тяжелой травмой в зависимости от применения различных режимов ИВЛ.

2. Оценка проявления биотравмы и изменения концентрации медиаторов воспаления у пострадавших с «традиционным» и «протективным» режимами ИВЛ.

3. Оценка развития вентилятор-ассоциированного системного воспаления у пострадавших с тяжелой травмой и «интактными» легкими в зависимости от применяемого режима ИВЛ.

4. Оценка влияния различных режимов ИВЛ на частоту развития и тяжесть пневмонии, а также связанную с этим системную воспалительную реакцию.

5. Оценка органной дисфункции и анализ выживаемости у пострадавших в зависимости от применяемого режима ИВЛ.

Научная новизна

1. Впервые в клинической практике определена частота и факторы риска развития острого повреждения легких у пострадавших с тяжелой травмой и «интактными» легкими.

2. Впервые определена роль «традиционного» и «протективного» режимов респираторной поддержки в развитии острого повреждения легких и острого респираторного дистресс синдрома.

3. Впервые доказана роль повреждающих факторов ИВЛ в увеличении частоты развития и тяжести нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ.

4. Установлена роль «протективного» режима ИВЛ в уменьшении длительности проведения респираторной поддержки и пребывания пострадавших в ОРИТ.

Практическая значимость

При помощи частот совместного распределения и дисперсионного анализа установлено, что ИВЛ с использованием больших ДО (10-12 мл/кг ИМТ) и низкого ПДКВ (не более 5 см Н20) способствует достоверно более частому развитию повреждения легких у пострадавших с тяжелой травмой.

На основании выявленных факторов риска развития острого повреждения легких установлено, что у пострадавших с тяжелой травмой и «внелегочной» дыхательной недостаточностью развитие ОПЛ в большей степени обусловлено применением «традиционного» режима ИВЛ, а не исходной тяжестью состояния.

Доказано, что использование длительной респираторной поддержки с повреждающими параметрами способствует более частому развитию НПИвл, что связано с увеличением длительности респираторной поддержки, а также увеличением срока пребывания больных в ОРИТ.

При вентиляции легких в «протективном» режиме не выявлено каких либо неблагоприятных явлений, и условиях мониторинга газового состава крови и КЩС этот режим вентиляции может быть рекомендован пациентам с исходно неповрежденными легкими.

На основании анализа материала сформулированы рекомендации по оптимизации режима респираторной терапии у больных с тяжелой травмой.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанные рекомендации по подбору параметров респираторной терапии у больных с тяжелой травмой и «интактными» легкими применяются в ОРИТ и послеоперационной палате интенсивной терапии ГКБ №7 г. Москвы, отделениях реанимации и интенсивной терапии ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова, отделении интенсивной терапии Больницы Святителя Алексия г. Москвы, а также в отделении анестезиологии-реанимации ГКБ №31 г. Москвы.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на:

1. X Съезде Федерации Анестезиологов и Реаниматологов, (г. Санкт-Петербург, 2006 г.),

2. V Научно-практической конференции РАСХИ (г. Москва, 2006 г.),

3. Конкурсе молодых ученных «VI Московская ассамблея Здоровье столицы 2007». (г. Москва, 2007 г.),

4. X Сессии МНОАР. (г. Москва, 2009 г.),

5. Всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов, посвященному 100-летию со дня рождения академика РАМН В.А. Неговского. (г. Москва, 2009 г.).

6. Апробация настоящей диссертационной работы, состоялась на кафедре анестезиологии и реаниматологии ФУВ РГМУ 25.12.2009 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них:

- 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК,

- 5 глав в 2 руководствах,

- 8 тезисов в материалах научных конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает 29 отечественных и 90 иностранных источников. Материалы иллюстрированы 26 таблицами и 28 цветными рисунками.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Игнатенко, Ольга Викторовна

выводы

1. Длительная искусственная вентиляция легких (более 48 часов) с использованием дыхательных объемов 10-12 мл/кг идеальной массы тела и положительного давления конца выдоха 5 см Н20 у пострадавших с тяжелой травмой и интактными легкими приводит к более частому развитию повреждения легких по сравнению с искусственной вентиляцией в «протективном» режиме (35 из 39 и 12 из 39 случаев в I и II группах соответственно (р - 0,0001), ОШ 4,375 (2,337-8,189) 95% ДИ).

2. Повреждение легких у пострадавших при «традиционном» режиме искусственной вентиляции носит более тяжелый характер, о чем свидетельствует высокий балл по шкале LIS (1,43 и 0,5 баллов в I и II группах соответственно (р < 0,0001)).

3. Искусственная вентиляция с использованием больших дыхательных объемов и низкого ПДКВ приводит к развитию:

- баротравмы, вплоть до возникновения пневмоторакса, что отмечено у 4 из 39 больных,

- волюмо- и ателектотравмы, о чем свидетельствует достоверное увеличение давления плато (27,6±3,95 см Н20 и 17,3±1,3 см Н20 в I и II группах (р<0,001)) и снижение торакопульмональной податливости (61,6±14,7 мл/см Н20 и 81,1±25,4 мл/см Н20 в I и II группах (р<0,05)),

- биотравмы, что проявляется достоверным увеличением концентрации провоспалительных цитокинов (TNFa, ILip, IL6) в бронхоальвеолярно-лаважной жидкости у пострадавших I группы.

4. Искусственная вентиляция в «традиционном» режиме чаще приводит к развитию тяжелой нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ (НПИвл) (84% и 38,46% в I и II группах (р = 0,001), ОШ 17,2 (5,5-54,3) 95% ДИ).

5. Усиление системной воспалительной реакции у больных с тяжелой травмой происходит не вследствие вентилятор-ассоциированного повреждения легких, а обусловлено развитием нозокомиальной пневмонии.

6. Искусственная вентиляция легких с использованием больших дыхательных объемов и низкого положительного давления конца выдоха увеличивает продолжительность периода респираторной поддержки (ОШ 4,23 (1,5-11,5) 95% ДИ), что обусловлено развитием нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ.

7. Применение «протективного» режима искусственной вентиляции в условиях мониторинга кислотно-основного состояния и газового состава крови не усиливает отек головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме.

8. Искусственная вентиляция легких в «традиционном» режиме и связанные с этим осложнения способствуют увеличению продолжительности пребывания больных в ОРИТ (ОШ 2,0 (0,18 - 23,6) 95% ДИ).

9. Факторами, способствующими увеличению продолжительности пребывания пострадавших в ОРИТ более 14 суток, являются:

- нарушение сознания < 6 баллов по шкале Глазго на 6 сутки (ОШ 14,2 (1,8 — 113,9) 95% ДИ),

- развитие НПИвл на 7 сутки (ОШ 2,7 (0,9 - 6,7) 95% ДИ).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении длительной ИВЛ (более 48 часов) пострадавшим с тяжелой травмой и исходно интактными легкими целесообразно использовать режим «протективной» респираторной терапии со следующими параметрами:

• ограничение пикового инспираторного давления (не более 35 см вод. ст.),

• использование малых дыхательных объемов (6 мл/кг),

• достижение оптимального давления плато (не более 30 см вод. ст.),

• использование минимально достаточной концентрации кислорода для поддержания оптимальной оксигенации (не более 60%),

• применение оптимальной нисходящей формы и скорости (40-90 л/мин) инспираторного потока,

• увеличение функциональной дыхательной поверхности легких путем открытия альвеол с использованием положительного давления конца выдоха.

2. Необходимо избегать у пострадавших с тяжелой травмой и интактными легкими проведете искусственной вентиляции с дыхательным объемом 10-12 мл/кг идеальной массы тела и низким положительным давлением конца выдоха, поскольку такой режим приводит к развитию вентилятор-ассоциированного повреждения легких.

3. При использовании «протективного» режима искусственной вентиляции легких необходим мониторинг кислотно-основного состояния и газового состава крови.

4. «Протективный» режим респираторной терапии может быть рекомендован как один из подходов к профилактике развития НПивл, так как при этом частота развития и тяжесть данного осложнения достоверно более низкая.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Игнатенко, Ольга Викторовна, 2010 год

1. Белоцерковский Б.З. Нозокомиальная пневмония, связанная с ИВЛ у хирургических больных. // Дисс. к.м.н. М., 1999.

2. Бреслав И.С., Исаев Г.Г. Физиология дыхания. // СПб. Наука., 1994.

3. Бреслав И.С., Пятин В.Ф., Регуляция дыхания. // В кн. Физиология дыхания. М 1994 с. 416-420.

4. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных // Consilium medicum, Интенсив, тер. 2000. - №1.

5. Гиршин С.Г. Травматическая болезнь и ее периодизация. // В кн. Клинические лекции по неотложной травматологии. М. 2004. с. 22.

6. Гордиенко Н.Г., Соколова Т.Ф. и соавт. VIII Всероссийский съезд анестезиологов-реаниматологов. // В сб. тезисов.

7. Гринев М.В. Сочетанная травма: сущность проблемы, пути решения // Сб. науч. тр. «Оказание помощи при сочетанной травме» НИИ СП им. Н.В.Склифосовского. Т. 108, 1997, с. 15-19.

8. Гриппи М.А. Легочное кровообращение и го отношение к вентиляции // Патофизиология легких., BINOM 2001. с. 186-198

9. Гуманенко Е.К. Новые направления в лечении тяжелых сочетанных травм // Сб. науч. тр. «Оказание помощи при сочетанной травме» НИИ СП им. Н.В.Склифосовского. Т. 108, 1997, с.19-25.

10. Долина О.А., Анестезиология и реаниматология. // М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002 с. 58.

11. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность. // М.: Медицина, 1989. С. 128.

12. Кассиль В.Л., Выжигина М.А., Лескин Г.С.; // Искусственная и вспомогательная вентиляция легких. М 2004, с. 12.

13. Малышев В.Д., Веденина И.В., Омаров Х.Т. и др., Интенсивная терапия.

14. Руководство для врачей. // Медицина., 2002. с. 254.133

15. Морган Дж. Э.; Клиническая анестезиология: книга 3-я. // М. Бином, 2003 с. 304.

16. Николаенко Э.М. Управление функцией легких в ранний период после протезирования клапанов сердца // Дис. д-ра. мед. наук. -М.,1989. 504 с.

17. Охотский В.П. Состояние и перспективы научных исследований по проблеме сочетанной травмы. // В сбр. Оказание помощи при сочетанной травме. М 1997, с. 5.

18. Полушин Ю.С., Руководство по анестезиологии и реаниматологии. // Санкт-Петербург., 2004 с. 251.

19. Попова JI.M., Есипова И.К. Патология легких в условиях 14-летней искусственной вентиляции легких при боковом амиотрофическом склерозе. // Анест. и реаниматол. 1984. - №1. - с. 31-36.

20. Рихачев В.П., Недашковский Э.В.; Тяжелая сочетанная травма как хирургическая и социальная проблема. // В сбр. Оказание помощи при сочетанной травме. М 1997, с. 53.

21. Розанов В.Е. Классификация сочетанной травмы // Сб. науч. тр. «Оказание помощи при сочетанной травме» НИИ СП им. Н.В.Склифосовского. Т. 108, 1997, с.25-29.

22. Савельев B.C., Лопухин Ю.М.; Механические повреждения. Классификация. // В уч. Хирургия. М 1998, с. 599.

23. Сельцовский А.П., Муладзе Р.Б. Принципы организации лечения больных с закрытой сочетанной травмой. // В кн. Оказание помощи при сочетанной травме. М 1997. с. 9-11.

24. Соколов В.А., Бялик Е.И. Принципы лечения осложненных переломов длинных костей при сочетанной травме. // Матер, гор. науч.-практич. конф. НИИ СП им. Н.В.Склифосовского. Т. 136, 2000, с. 4-11.

25. Теодоридис К.А. Медико-социальные аспекты дорожных несчастных случаев в России. // Автореф., дисс. докт. мед. наук. М., 2001 с.40.

26. Центр демографии и экологии человека Института народного хозяйства РАН.// Бюллетень население и общество. 2007; № 211-212.

27. Цховребов С.В., Герег В.В. Влияние искусственной вентиляции легких с положительным давлением в конце выдоха на правые и левые отделы сердца у больных после радикальной коррекции тетрады Фалло. // Анест. и реаниматол. 1985. - №2. - с. 45-49.

28. Чеснокова И.Г. Диагностика, прогнозирование и лечение иммуногемостазиологических нарушений при травматической болезни. // Автореферат дисс. докт. мед. наук. М., 2000, с 47.

29. Шик Л.Л. Регуляция дыхания. // В кн. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей. М 1994, с 70-85.

30. Amato М., Barbas С., Medeiros D., et al. (1998) Effect of a protective-ventilation strategy on mortality in the acute respiratory distress syndrome. New Engl J Med; 338: 347-54.

31. ARDS Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med; 342: 1301-8.

32. Armstrong L., Millar A.B. (1997) Relative production of tumor necrosis factor alpha and interleukin 10 in adult respiratory distress syndrome. Thorax 52:442-446

33. Ashbaugh D.G., Bigelow D.B., Petty T.L. et al. (1967) Acute respiratory distress in adults. // Lancet; p: 319-323.

34. Bauer T.T., Monton C., Torres A. et al (2000) Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls. Thorax 55:46-52

35. Belperio JA, Keane MP, Burdick MD, et al (2002) Critical role for CXCR2 and CXCR2 ligands during the pathogenesis of ventilator-induced lung injury. J Clin Invest 110:1703-1716

36. Bernard GR, Artigas A, Brigham KL et al (1994) The Consensus Committee. The American-European Consensus Conference on ARDS. // Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med; 149: 818-824.

37. Bethmann AN, Brasch F, Nusing R, et al (1998) Hyperventilation induces release of cytokines from perfused mouse lung. Am J Respir Crit Care Med 157:263-272

38. Bone R.C. (1991) Pathogenesis of sepsis. Ann Intern Med;l 15: 457-469.

39. Brochard L, Roudot-Thoraval F, Roupie E et al. (1998) Tidal volume reduction for prevention of ventilator-induced lung injury in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med; 158: 1831-8.

40. Brower RG, Shanholtz CB, Fessler HE et al. (1999) Prospective, randomized, controlled clinical trial comparing traditional versus reduced tidal volumeventilation in acute respiratory distress syndrome patients. Crit Care Med; 27: 1492-8.

41. Brundage SI, Mc Ghan R, Jurkovic G, et al. (2002) Timing of femur fracture fixation: effect on outcome in patients with thoracic and head injuries. J Trauma; 52:299-307.

42. Buechler M.C. et al. (2001) Trauma Guideline Manual World Trauma Advisory Committee, p 254-259.

43. Chiumello D, Pristine G, Slutsky AS (1999) Mechanical ventilation effects local and systemic cytokines in an animal model if acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 160:109-116

44. Chollet-Martin S, Montravers P, Gibert C, et al (1993) High levels of interleukin-8 in the blood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome. Infect Immun 61:4553- 4559

45. Croce MA, Fabian TC, Davis KA, Gavin ТА. (1999) Early and late acute respiratory distress syndrome: two distinct clinical entities. J Trauma; 46:3618.

46. Donelly SC, Strieter RM, Kunkel SL, et al (1993) Interleukin-8 and development of adult respiratory distress syndrome in at-risk patient groups. Lancet 341:643-647

47. Dreyfuss D, Saumon G (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J respire Crit Care Med 157:294-323

48. Dreyfuss D, et al (2000) Ventilator-induced lung injuiy. State of the Art. Am J Respir Crit Care Med; 150: 290-296.

49. Du X., Williams D.A. (1997) Intrleukin-11: review of molecular, cell biology, and clinical use // Blood, 89(11), 3897-3908.

50. Eberhard L, Morabito D, Matthay M, et al. (200) Initial severity of metabolic acidosis predicts the development of acute lung injury in severely traumatized patients. Crit Care Med; 28:125-31.

51. Evans T, Cranshaw J (2003) Lung Injury. In: Fink M, Hayes M, Soni N (ed) Classic papers in critical care. Bladon, Oxfordshire, p 31-58.

52. Faridy EE, Permutt S, Riley RL (1966) Effect of ventilation on surface forces in excised dogs lungs. J Appl Physiol 21:1453-1462.

53. Fowler AA, Hamman RF, Good JT et al. (1983) Adult respiratory distress syndrome: Risk with common predispositions. // Ann Intern Med; 98: 593-7.

54. Gajic O, Dara SI, Mendez JL, Adesanya AO, Festic E, Caples SM, et al. (2004) Ventilatorassociated lung injury in patients without acute lung injury at the onset of mechanical ventilation. Crit Care Med; 32(9): 1817-1824.

55. Gong M. Ng ; Zhou Wei, et al. (2004) Polymorphism in the surfactant protein-B gene, gender, and the risk of direct pulmonary injury and ARDS Chest, vol. 125-1, p. 203-211.

56. Goodman R, Strieter R, Martin D, et al (1996) Inflammatory cytokines in patients with persistence of the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 154:601-611

57. Greenfield LJ, Ebert PA, Benson DW (1964) Effect of positive pressure ventilation on surface tension properties of lung extracts. Anesthesiology 25:312-316.

58. Haitsma JJ, Uhlig S, Goggel R, Verbrugge SJ, Lackmann U, Lackmann В (2000) Ventilator-induced lung injury leads to loss of alveolar and systemic compartmentalization of tumor necrosis factor-alpha. Intensive Care Med 26:1515-1522

59. Hudson LD, Milberg JA, Anardi D et al. (1995) Clinical risks for development of the acute respiratory distress syndrome. // Am J Respir Crit Care Med 151: 293-301.

60. Hyers TM, Tricomi SM, Dettenmeier PA, Fowler AA (1991) Tumor necrosis factor levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid of patients with the adult respiratory distress syndrome. Am Rev Respir Dis 144:268-271.

61. Imai Y, Kawano T, Iwamoto S, Nakagava S, Takata M, Miyasaka К (1999) Intratracheal anti-tumor necrosis factor alpha antibody attenuates ventilator-induced lung injury in rabbits. Appl Physiol 87:510-515.

62. Johnson KT, Cadambi A, Seibert GB. (1985) Incidence of adult respiratory distress syndrome in patients with multiple musculoskeletal injuries: effect of early operative stabilization of fractures. J Trauma; 25:375-84.

63. Karmali S, Laupland KB, Harrop R, et al (2005) Epidemiology of severe trauma among status Aboriginal Canadians: A population-based study. // CMAJ, 172(8): 1007-1 Oil.

64. Keane MP, Donnelly SC, Belperio JA, et al (2002) Imbalance in the expression of CXC chemokines correlates with bronchoalveolar lavage fluid angiogenic activity and procollagen levels in acute respiratory distress syndrome. J Immunol 169:6515-6521.

65. Kurdowska A, Miller E, Noble J, et al (1996) Anti-IL-8 auto antibodies in alveolar fluid from patients with the adult respiratory distress syndrome. J Immunol 157:2699-2706.

66. Lee PS., Helsmoortel CM. (1990) Are low tidal volume safe. Chest Nov; 98(5):1311-2.

67. Luce J.M. (1998) Acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome // Crit. Care Med. Vol. 26, № 2. — P. 369-376.

68. Luhr O.R., Antosen K., Karlsson M. et al. (1999) Incidence and mortality after acute respiratory and acute respiratoiy distress syndrome in Sweden, Denmark and Iceland // Am. J. Respir. Crit. Care Med. Vol. 159. — P. 18491861.

69. Luo XR, Wu WL, Wong L, Ye XQ, Zhang D (2003) Changes in interleukin-1 beta in serum and bronchoalveolar lavage fluid in the patient with acuterespiratory distress syndrome. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 15:365.

70. Martin TR (1999) Lung cytokines and ARDS: Roger S. Mitchell Lecture. Chest 116:2S-8S.

71. Mascia L.; Zavala E., et al., (2007) High Tidal Volume is Associated With the Development of Acute Lung Injury After Severe Brain Injury: An International Observational Study. Crit Care Med. 35(08): 1815-1820.

72. Meduri G, Headley S, Kohler G, et al (1995) Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time. Chest 107:1062-1073.

73. Meduri GU, Kohler G, Headley S, Tolley E, Stentz F, Postlethwaite A (1995) Inflammatory cytokines in the BAL of patients with ARDS. Persistent elevation over time predicts poor outcome. Chest 108:1303-1314.

74. Miller EJ, Cohen AB, Matthay MA (1996) Increased Interleukin-8 concentrations in the pulmonary edema fluid of patients with acute respiratory distress syndrome from sepsis. Crit Care Med 24:1448-1454.

75. Miller P, Croce MA, Bee TK. (2001) ARDS after pulmonary contusion: accurate measurement of contusion volume identifies high-risk patients. J Trauma, 51:223-30.

76. Mortality. Summary List of Causes, Vital Statistics. Health Division, Vital Statistics and Health Status Section.// Statistics Canada, Ottawa, 1998-2008.

77. Mourgeon E, Isowa N, Keshavjee S, Zhang X, Slutsky AS, Liu M (2000) Mechanical stretch stimulates macrophage inflammatory protein-2 secretion from fetal rat lung cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 279:699-706.

78. Murphy DB, Cregg N, Tremblay L, et al (2000) Adverse ventilatory strategy causes pulmonary-to-systemic translocation of endotoxin. Am J Respir Crit Care Med 162:27-33.

79. Murray S.F., Matthay M.A., Luce J.M., Flick M.R. (1988) An expandeed difinition of the adult respiratory distress syndrome // Am. Respir. Dis. Vol. 138. —P. 720-723.

80. Nahum A, Hoyt J, Schmitz L, Moody J, Shapiro R, Marini JJ (1997) Effect of mechanical ventilation strategy on dissemination of intratracheally instilled Escherichia coli in dogs. Crit Care Med 25:1733-1743.

81. Nakamura T, Malloy J, McCaig L, et al (2001) Mechanical ventilation of isolated septic rat lungs: effects of surfactant and inflammatory cytokines. J Appl Physiol 91:811-820.

82. Narimanbekov IO, Rozycki NJ, (1995) Effect of IL-1 blockade on inflammatory manifestations of acute ventilator-induced lung injury in a rabbit model. Exp Lung Res 21:239-254.

83. National Vital Statistics Reports, Vol. 53, No. 17, March 7, 2005.

84. Nepomuk von Bethmann A., Brasch F., et all. Hyperventilation Induces Release of Cytokines from Perfused Mouse Lung // Am J Respir Crit Care Med 1998;157:263-272.

85. Ostrowski K., Hermann C., et all. A trauma-like elevation of plasma cytokines in humans in response to treadmill running // Journal of Physiology (1998), 513.3, pp. 889—894.

86. Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, et al (2001) Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 164:1896-1903.

87. Pasquale, M. D., Cipolle, M. D. et all. Early inflammatory response correlates with the severity of injury // Critical Care Medicine. 24(7): 12381242, July 1996.

88. Pugin J, Dunn I, Jolliet P, et al (1998) Activation of human macrophages bymechanical ventilation in vitro. Am J Phisiol 275:1040-1050.141

89. Putensen С, Wrigge H (2000) Ventilator-associated systemic inflammation in acute lung injury. Intensive Care Med 26:1411-1413 .

90. Ranieri VM, Suter PM, Tortorella C, et al (1999) Effect of mechanical ventilation on inflammatory mediators in patients with acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trail. JAMA 282:54-61.

91. Ricard JD, Dreyfuss D, Saumon G (2001) Production of inflammatory cytokines in ventilator-induced lung injury: a reappraisal. Am J Respir Crit Care Med 163:1176-1180.

92. Sauaia A., Moore F. et al. Epidemiology of Trauma Deaths: A Reassessment. //Journal of Trauma-Injury Infection & Critical Care, 1995; 38(2): 185-193.

93. Sise M. J.; Shackford S.R., et al (2009) Early Intubation in the Management of Trauma Patients: Indications and Outcomes in 1,000 Consecutive Patients. The Journal of Trauma, Jan.,66(l):32-40.

94. Stewart ТЕ, Meade MO, Cook DJ et al. Evaluation of a ventilation strategy to prevent barotrauma in patients at high risk for acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 1998; 338: 355-61.

95. Stock M. Ch., Perel A. Ventilatory support: temptations and pitfalls // Mechanical ventilatory support / Eds A. Perel, M. Ch. Stock. -Baltimore: Williams & Wilkins, 1994. p. 277-286.

96. Strieter RM, Belperio JA, Keane MP (2002) Cytokines in innate host defense in the lung. J Clin Invest 109:699-705.

97. Strieter RM, Kunkel SL, Keane MP, Standiford TJ (1999) Chemokines in lung injury: Thomas A. Neff Lecture. Chest 116.T03S-110S.

98. Su L, Zhai R, Sheu CC, et al (2009) Genetic variants in the angiopoietin-2 gene are associated with increased risk of ARDS. Intensive Care Med. 35:1024-1030.

99. The world health report 2004. // www.who.int.

100. Thomsen G.E., Morris A.H. (1995) Incidence of the adult respiratory distress syndrome in the State of Utah // Am. J. Respir. Crit. Care Med. Vol. 152. — p. 965-971.

101. Tremblay L, Miatto D, Hamid Q, Govindarajan A, Slutsky A. (2002) Injurious ventilation induces widespread pulmonary epithelial expression of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 messenger RNA. Crit Care Med 30:1693-1700.

102. Tremblay L, Valenza F, Ribeiro SP, Li J, Slutsky A. (1997) Injurious ventilatory strategies increase cytokines and c-fos m-RNA expression in an isolated rat lung model. J Clin Invest 99:944-952.

103. Tremblay L., Slutsky A. (1998): Ventilator-induced injury: from barotrauma to biotrauma. Proc Assoc Am Phycisians 110: 482-488.

104. Tsuda A, Stringer BK, Mijailovich SM, Rogers RA, Hamada K, Gray M. (1999) Alveolar cell stretching in the presence of fibrous particles induces interleukin-8 responses. Am J Respir Cell Mol Biol 21:455-462.

105. Veldhuizen RA, Slutsky AS, Joseph M, McCaig L (2001) Effects of mechanical ventilation of isolated mouse lungs on surfactant and inflammatory cytokines. Eur Respir J 17:488-494.

106. Vlahakis NE, Schroeder MA, Limper AH, Hubmayr RD (1999) Stretch induces cytokine release by alveolar epithelial cells in vitro. Am J Phisiol 277:167-173.

107. Webster N.R., Cohen A.T., Nunn S.F. (1988) Adult respiratory distress syndrome — how many cases in the UK? // Anaesthesia. Vol. 43. — P. 923926;

108. Weiss J.M., Gebhardt K.F., Ziegler H., Resch H., (1987) Role of surfactant in peripheral transport mechanics // Europ. J. resp. Dis. Vol. 71, Suppl. 153.- P. 205-208.

109. Western H.J., Kabus К. (1994) Comparison of various trauma score systems. An overview. Unfallchirurg Apr; 97(4): 177-84.

110. Wilson MR, Choudhury S, Goddard ME, O Dea KP, Nicholson AG, Takata M. (2003) High tidal volume ventilation upregulates intrapulmonary cytokines in an in vivo mouse model of ventilator-induced lung injury. J Appl Physiol 95:1385-1393.

111. Wrigge H, Uhlig U, Zinserling J, Menzenbach J, Uhlig S, Putensen C. (2003) Inflammatory effects of conventional and lower tidal volume ventilation after cardiac surgery. Intensive Care Med 29:307.

112. Wrigge H, Zinserling J, Stuber F. et al (2000) Effects of mechanical ventilation on release of cytokines into systemic circulation in patient with normal pulmonary function. Anesthesiology 93:1413-1417.

113. Zaccardelli D.S., Pattshall E.N. (1996) Clinical diagnostic criteria of the adult respiratory distress syndrome in the intensive care unit // Crit. Care Med. — Vol. 24, №2. —P. 247-251.