Роль лактобактерий в модуляции факторов иммунитета в норме и при экспериментальной шигеллезной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Зорина, Виктория Владимировна

• Зорина, Виктория Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зорина, Виктория Владимировна

стр.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Экология бактерий рода Lactobacillus.

1.1. Классификация и геносистематика бактерий рода Lactobacillus.

1.2. Локализация ЛАБ в организме человека.

1.3. Роль ЛАБ в регуляции состава микрофлоры.

1.3.1. Участие в обеспечении колонизационной резистентности.

1.3.2. Антагонистическая активность.

1.3.2.1. Продукция бактериоцинов.

1.3.2.2. Синтез антимикробных соединений небелковой природы.

Глава 2. Особенности строения и функционирования желудочнокишечного тракта.

2.1. Морфология слизистой оболочки тонкого кишечника.

2.2. Особенности строения иммунной системы ЖКТ.

2.2.1. Нелимфоидная составляющая иммунной системы.

2.2.2. Лимфоидные структуры слизистой оболочки ЖКТ.

2.2.2.1. Пейеровы бляшки.

2.2.2.2. М-клетки.

2.2.3. Эффекторная зона иммунной системы.

2.3. Особенности функционирования иммунной системы ЖКТ.

2.3.1. Феномен «физиологического воспаления».

2.3.2. Миграция иммунокомпетентных клеток.

2.3.3. Феномен оральной толерантности.

2.3.4. Апоптоз клеток иммунной системы ЖКТ.

Глава 3. Цитокины.

3.1. Функциональная характеристика отдельных цитокинов.

3.1.1. Интерлейкин-1.

3.1.2. Интерлейкин-4.

3.1.3. Интерлейкин-6.

3.1.4. Интерлейкин-10.

3.1.5. Интерлейкин-12.

3.1.6. Интерлейкин-18.

3.1.7. Фактор некроза опухолей.

3.1.8. Интерфероны.

3.1.9. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов.

Глава 4. Влияние лактобактерий на гомеостаз макроорганизма.

4.1. Участие в поддержании баланса метаболических процессов.

4.2. Модуляция иммунных функций макроорганизма.

4.2.1. Участие в органогенезе вторичной лимфоидной ткани.

4.2.2. Влияние на факторы естественного иммунитета.

4.2.2.1. Модуляция активности фагоцитирующих клеток.

4.2.2.2. Активация функций ЕК-клеток.

4.2.3. Модуляция приобретенного иммунитета.

4.2.3.1. Влияние на пролиферацию лимфоцитов.

4.2.3.2. Влияние на синтез иммуноглобулинов.

4.2.4. Эффекты ЛАБ, оказываемые на цитокиновую сеть макроорганизма.

Глава 5. Лактобактерии — основа пробиотических препаратов.

5.1. Критерии для отбора пробиотических штаммов.

5.2. Клинические испытания пробиотических штаммов ЛАБ.

5.2.1. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в терапии ротавирусных инфекций.

5.2.2. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в профилактике и терапии диареи путешественников.

5.2.3. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в профилактике и терапии антибиотик-ассоциированной диареи.

5.2.4. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в профилактике нозокоминальных инфекций.

5.2.5. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в профилактике и терапии системных инфекций и неспецифических воспалительных заболеваний ЖКТ.

5.2.6. Использование пробиотических штаммов ЛАБ при лечении аллергии.

5.2.7. Противоопухолевая активность ЛАБ.

5.3. Вакцины на основе лактобактерий.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 6. Материалы и методы.

6.1. Клеточные линии.

6.2. Животные.

6.3. Антигенные препараты.

6.4. Вирусы.

6.5. Бактерии.

6.6. Клеточные суспензии.

6.7. Метод обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР).

6.8. Реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ).

6.9. Определение интерферонов в сыворотке крови и супернатантах клеток лимфоидиых органов экспериментальных животных.

6.10. Определение МИФ в реакции торможения миграции макрофагов (РТММ) in vitro.

6.11. Метод определения цитотоксической активности ЕК-клеток.

6.12. Статистическая обработка результатов.

Глава 7. Результаты исследований.

7.1. Влияние бактерий рода Lactobacillus на экспрессию генов цитокинов клеток пейеровых бляшек мышей СВА.

7.2. Влияние бактерий рода Lactobacillus на пролиферативную активность клеток лимфоидных органов мышей СВА.

7.3. Влияние бактерий рода Lactobacillus на активность естественных киллеров.

7.4. Влияние л акто бактерий на миграционную активность макрофагов.

7.5. Влияние бактерий рода Lactobacillus на продукцию интерферонов клетками лимфоидных органов экспериментальных животных.

Глава 8. Развитие экспериментальной шигеллезной инфекции на фоне предварительного введения ЛАБ.

8.1. Сравнительный анализ экспрессии генов цитокинов пейеровых бляшек мышей СВА при экспериментальной шигеллезной инфекции и на фоне предварительного перорального введения лактобактерий.

8.2. Сравнительный анализ пролиферативной активности клеток пейеровых бляшек мышей СВА при экспериментальной шигеллезной инфекции и на фоне предварительного перорального введения L.acidophilus.

8.3. Влияние заражения экспериментальных животных вирулентным штаммом S.dysenteriae 1 SC500 на миграцию макрофагов.

8.4. Изучение продукции ИФН клетками лимфоидных органов мышей СВА при экспериментальной шигеллезной инфекции и на фоне предварительного перорального введения ЛАБ.

ЧАСТЬ III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль лактобактерий в модуляции факторов иммунитета в норме и при экспериментальной шигеллезной инфекции»

Актуальность проблемы

Облигатная микрофлора желудочно-кишечного тракта , является важнейшим компонентом микробного биоценоза кишечника и принимает непосредственное участие в регуляции физиологических процессов (пищеварение, обмен веществ), направленных на поддержание гомеостаза макроорганизма. Ведущими представителями индигенной микрофлоры человека являются бактерии рода Lactobacillus, обладающие широким спектром антимикробной активности. Они участвуют в формировании экосистемы кишечника, обеспечивая колонизационную резистентность. Антагонистическая активность лактобактерий (ЛАБ) обусловлена способностью подавлять пенетрацию и размножение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, а также их метаболизм путем продукции биологически активных веществ белковой и небелковой природы и конкурентного связывания поверхностных рецепторов эпителиальных клеток [6,62,67,71,83,88,118,251].

Важнейшей функцией ЛАБ является участие в формировании местной и системной иммунной резистентности макроорганизма, что связано с их универсальными иммуномодулирующими свойствами. Ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника лактобактерии взаимодействуют с М-клетками пейеровых бляшек, эпителиальными и иммунокомпетентными клетками. В результате процессинга и презентации специфических клеточных компонентов, лактобактерии стимулируют иммунную систему, активируя механизмы клеточно-опосредованного и гуморального иммунного ответов, функции ретикуло-эндотелиальной системы кишечного тракта и продукцию ряда цитокинов. ЛАБ стимулируют пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, приводят к увеличению числа плазматических клеток и индукции выработки иммуноглобулинов на местном и системном уровнях [74,104,120,165,193].

Кроме того, представители рода Lactobacillus проявляют антиканцерогенную активность, усиливая цитотоксические функции Т-лимфоцитов, макрофагов и естественных киллеров (ЕК). Установлена стимуляция ЛАБ гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и участие в развитие феномена «оральной толерантности» к пищевым антигенам [73,98,186,187].

Однако, вопросы, связанные с ролью лактобактерий в формировании Т- и В-клсточного звеньев иммунитета, продукции цитокинов, обеспечивающих баланс между гуморальным и клеточно-опосредованным типами иммунного ответа требуют глубокого изучения, так как являются фундаментальными в определении комплексных связей между макроорганизмом и его интестинальной микрофлорой. Актуальность этих исследований обусловлена 1 широким использованием препаратов на основе лактобактерий для профилактики и лечения острых кишечных инфекций, дисбактериозов, иммунодефицитных состояний. Полученные данные являются основой оценки и обоснования критериев иммунологической эффективности пробиотических препаратов и отбора потенциально пробиотических штаммов.

Цель работы:

Изучить влияние бактерий рода Lactobacillus на клеточные факторы иммунитета и продукцию цитокинов экспериментальных животных в норме и при моделировании шигеллезной инфекции.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние живых микробных клеток бактерий рода Lactobacillus на функциональную активность иммунокомпетентных Т- и В-лимфоцитов, ЕК-клеток селезенки и пейеровых бляшек (ПБ) экспериментальных животных.

2. Провести сравнительный анализ спектра экспрессированных генов цитокинов в клетках пейеровых бляшек экспериментальных животных при пероральном введении бактерий рода Lactobacillus.

3. Изучить влияние бактерий рода Lactobacillus на продукцию интерферонов (ИФН) и фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (МИФ), клетками ПБ, селезенки и тимуса экспериментальных животных.

4. Изучить роль инвазивных свойств Shigella dysenteriael в развитии клеточного иммунного ответа и индукции цитокиновой сети экспериментальных животных.

5. Изучить влияние бактерий рода Lactobacillus на развитие клеточного иммунного ответа, экспрессию генов цитокинов и продукцию ИФН при экспериментальной шигеллезной инфекции.

Научная новизна и практическая значимость работы

Выявлено, что исследуемые ЛАБ вызывают различный по интенсивности и продолжительности, зависимый от штамма и дозы стимулирующий эффект на пролиферацию иммунокомпетентных Т- и В-лимфоцитов и функциональную активность ЕК-клеток

Установлено, что лактобактерии активируют экспрессию генов провоспалительных цитокинов (ИЛ 6,12,18, ФНОа, ИФН а и ИФНу) клетками ПБ.

Показано, что исследуемые ЛАБ стимулируют рост титров сывороточного ИФН, индуцируют выработку ИФНа и ИФНу клетками ПБ, селезенки и тимуса, а также являются костимуляторами продукции интерфернов.

Впервые установлено, что ЛАБ стимулируют продукцию МИФ иммунокомпетентными клетками ПБ и селезенки и его количественное увеличение в сыворотке крови мышей СВА.

Впервые показана ведущая роль инвазивных свойств Shigella dysenteriael в стимуляции пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов, активации экспрессии генов противовоспалительных (ИЛ4 и 10) и прововоспалительных (ИЛ-1р,6,12Д8,ФНОа и ИФНу) цитокинов, а также индукции синтеза ИФНа и ИФНу.

Впервые установлено, что предварительное пероральное введение ЛАБ экспериментальным животным усиливает функциональную активность Т-клеточного звена иммунного ответа при развитии шигеллезной инфекции.

Выявлено, что при экспериментальной шигеллезной инфекции предварительное введение ЛАБ способствует поддержанию развития клеточно-опосредованных иммунных реакций, не вызывая активации экспрессии генов противовоспалительных цитокинов (ИЛ4 и ИЛ 10) и усиливая синтез ИФНа и ИФНу клетками ПБ, селезенки и тимуса мышей СВА.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о существовании системы взаимодействий между макроорганизмом и его индигенной микрофлорой, направленной на поддержание динамического равновесия. Полученные данные являются основой оценки иммуно-модулирующей эффективности ЛАБ при создании пробиотических, вакцинных препаратов для профилактической биокоррекции и применения их в комплексной схеме лечения кишечных инфекций.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Зорина, Виктория Владимировна

выводы

1. Лактобактерии вызывают различный по интенсивности и продолжительности, зависимый от штамма и дозы эффект, усиливая пролиферацию иммунокомпетентных Т- и В-лимфоцитов и цитотоксическую активность ЕК-клеток.

2. Установлено, что лактобактерии активируют экспрессию генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-6,12,18, ФНОа, ИФНа, ИФНу) клетками ПБ и индуцируют выработку ИФНа и ИФНу, а также являются костимуляторами продукции интерферонов в условиях in vitro.

3. Впервые показано, что ЛАБ стимулируют продукцию фактора ингибиции миграции макрофагов (МИФ) иммунокомпетентными клетками ПБ и селезенки и его количественное увеличение в сыворотке крови мышей СВА.

4. Впервые показана ведущая роль инвазивных свойств Shigella dysenteriael в стимуляции пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов, активации экспрессии генов противовоспалительных (ИЛ4 и 10) и провоспалительных (ИЛ-1(3, 6, 12, 18, ФНОа, ИФНу) цитокинов, а также индукции синтеза ИФНа и ИФНу.

5. Впервые установлено, что при развитии экспериментальной шигеллезной инфекции предварительное пероральное введение ЛАБ поддерживает и усиливает Т-клеточное звено иммунного ответа, индуцирует экспрессию генов провоспалительных цитокинов, но не ИЛ4 и 10, усиливает синтез ИФНа и ИФНу клетками ПБ, селезенки и тимуса мышей СВА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зорина, Виктория Владимировна, 2005 год

1. Алмагамбетов К.Х., Горская Е.М.,Бондаренко В.М. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы //Ж.микробиол.-1991.-№10.-С.73-78.

2. Баженов Л.Г., Бондаренко В.М., Лыкова Е.А. Изучение антагонистического действия лактобацилл на Helicobacter pylori.// Ж.Микробиол.-1997.-КЗ.-С.89-91.

3. Бельмер С.В., Симбирцев А.С., Головенко О.В,.Бубнова Л.В., Карпина Л.М., Щиголева Н.Е., Михайлова Т.Л.Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей.// РМЖ.-2003.-Т.11.-N.3.-C.116-119.

4. Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника.//РМЖ 2004.-T.12.-N.3.-C. 148-152.

5. Блохина И.Н., Леванова Г.Ф., Бондаренко В.М., Лихачева А.Ю. Традиционная классификация и геносистематика бактерий рода Lactobacillus.// Ж.микробиол.- 1995.-№4.-С. 19-23.

6. Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков.//Ж.микробиол.- 1998.-№5.- С.107-112.

7. Бондаренко В.М., Шахмарданов М.З. Современные представления о молекулярно-биологических основах патогенеза шигеллезов.// Ж.Микробиол. 1998.-N.6.-C.88-92.

8. Бондаренко В.М., Шахмарданов М.З. Шигеллезы : теория и практика.-М.,2002.-172.

9. Бондаренко В.М. Классификация бактерий рода Lactobacillus // Marep.Vl 11 Всерос. съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002.-Т.2.-С.140.

10. Воробьев А.А., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции.// Ж.Микробиол. 1999.-N.6.-С. 102-105.

11. Грачева Н.М., Ющук Н.Д. Чупринина Р.П. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. Пособие для врачей и студентов.-М.,1999.-44с.

12. Григорян С.С., Майоров И.А., Иванова A.M., Ершов Ф.И. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. // Вопросы вирусологии.-1984.-Т.ЗЗ.-С.433-436.

13. Горская Е.М., Лихачева А.Ю., Горелов А.В., Бондаренко В.М., Касумова С.А. Связывание лактобацилл с некоторыми растворимыми белками и лектинами //Ж.микробиол.-1994.-№1.- С. 11-14.

14. Горская Е.М., Ленцнер Х.П., Ленцнер А.А., Поспелова В.В., Рахимова Н.Г., Горелов А.В. Адгезивные свойства бактерий кишечного происхождения.//Ж.Микробтол. 1991.-N.10.-C.5-8.

15. Гусев М.В., Минеева Л.А. Микробиология.-М.:Академия, 2003.-462с.

16. Дисбактериозы у детей. Учебное пособие для врачей и студентов.Под ред.Воробьева А.А.-М.: «КМК Лтд».,1998.-64с.

17. Дьяченко А.Г., Липовская В.В., Дьяченко П.А. Особенности иммунного ответа при острых кишечных инфекциях, вызванных патогенными энтеробактериями.// Ж.Микробиол.-2001.- N.5.-C108-113.

18. Ершов Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии.-М. :Москва, 1996-240с.

19. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях.// Цитокины и воспаление.-2004.-T.3.-N. 1 .-С.3-6.

20. Карсонова М.И., Андронова Т.М., Пинегин Б.В. и др. Иммуностимулирующая активность мурамилдипептида и его производных.//Ж.микробиол. 1999.-N.3.-C.104-110.

21. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры.// РМЖ.-2000.-Т.8.-ШЗ-14.-С.572-576.

22. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология,- 1995.-№ 3.-С.30-44.

23. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология.- 2002.-N2.- С.77-80.

24. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. Кровь и инфекция.-М.:Триада-фарм, 2001.-456 с.

25. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология. Иммунология и вирусология: Учебник для мед. вузов.- 2-е изд., испр.-СПб.:Спец.Лит,2000.-592с.:ил.

26. Коршунов В.М., Володин В.В., Ефимов Б.А. Дисбактериозы кишечника.// Детская больница.-2000.-№.1.-С.66-74.

27. Котельникова Е.А., Гельфанд М.С.Выработка бактериоцинов грам-положительными бактериями и механизмы транскрипционной регуляции. // Генетика.-2002.-Т.38.-№6.- С.758-772.

28. Кузьмина Е.Г., Ярилин А.А.,Байсоголов Г.Д. Связь супрессирующего и активирующего эффектов конканавалина А с некоторыми характеристиками Т-лимфоцигов в норме и при лимфогранулематозе.//Иммунология.-1987.-№2.-С.66-68.

29. Лимфоциты: Методы: Пер.с англ.// Под ред. Дж.Клауса.-М.: Мир, 1990.

30. Лихачева А.Ю. Биологические свойства лактобацилл и тест-системы для их идентификации. Автореферат диссерт. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Нижн.Новгород.-1992.- С.21

31. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М. Коррекция пробиотиками микроэкологических и иммунных нарушений при гастродуоденальной патологии у детей. /Ж.микробиол. 1996.-N.2.-C.88-91

32. Мальцева Н.Н., Шкарупета М.М., Пинегин Б.В., Коршунов В.М. Иммуномодулирующие свойства некоторых микробов -представителей нормальной микрофлоры кишечника.//Антибиотики и химиотерапия.-1992.-№12.-С.41-43.

33. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: Пер. с англ./ Под ред. С.Херрингтона, Дж. Макги.-М.:Мир,1999.-558с.:ил.

34. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей./ РМЖ.-1999.-Т.7.-К11.-С.1-4

35. Мяделец О.Д.Основы частной гистологии. М.: Медицининская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002.-374.

36. Николаева Т.Н., Бондаренко В.М. Иммуномодулирующая активность штаммов Shigella dysenteriae 1, различающихся по способности к инвазии и продукции Шига-токсина.//Ж.микробиол.- 1995.-№6,- С.57-58.

37. Николаева Т.Н., Бондаренко В.М., Пронин А.В. Роль токсинообразования Shigella dysenteriae на различных этапах формирования клеточного иммунного ответа экспериментальных животных.// Ж.микробиол.- 1997.-№2.-С.6-10.

38. Николаева Т.Н. Роль факторов патогенности шигелл и сальмонелл в развитии клеточного иммунного ответа при экспериментальном инфекционном и вакцинальном процессах. Автореферат диссерт. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук. Москва-1998.- С.40.

39. Николаев А.Я. Биологическая химия.- М.: Медицинское информационное агенство, 2001.-496 с.:ил.

40. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т.1. Пер.с англ.//Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П.Снита, Дж. Стейли, С.Уильямса.-М.:Мир, 1997.-432с.,ил.

41. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т.2. Пер.с англ.// Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крита, П.Снита, Дж. Стейли, С.Уильямса.-М.:Мир, 1997.-368с., ил

42. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток // Иммунология.-2001.-N.4.-C. 7-16.

43. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа. //Иммунология.-2002.-N.5.-С.313-321.

44. Поздеев O.K. Медицинская микробиология // Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского.-М.:ГЭОТАР-МЕД,2001.-768 с.:ил.

45. Покровский В.И., Ющук Н.Д. Бактериальная дизентерия.- М.: Медицина., 1994.-256 с.

46. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами.//Иммунология.-2002.-Т.23.-К4.-С.237-243.

47. Практическая вирусология. Пер. с нем.Богаутдинова З.Ф и Лансберга. Я.С. //Под ред. В.Н. Сюрина.М.: Колос, 1970.-352 с

48. Пронин А.В. Митогенные факторы микроорганизмов и их роль в развитии противоинфекционного иммунитета.//Автореферат дис.докт. биол. наук.М., 1990.-С.48.

49. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ.-М.: Мир, 2000.-592 с.

50. Рыкова М.П., Спиранде И.В., Зедгенидзе М.С., Ляхов В.В., Фукс Б.Б. Новая высокочувствительная техника тестирования нормальных киллеров.// Иммунология.-1981 .-N.3.-C.88-90.

51. Селедцов В.И.б Суслов А.П. Раннее антигензависимое регуляторное влияние Т-лимфоцитов на макрофаги.// Иммунология.-1988.-М.5.-С. 19-23.

52. Суслов А.П., Головин В.П., Скворцов В.Т., Коронцвит Т.А. Скрининговый тест клеточной миграции из микрокультур in vitro.// Иммунология.-1989.-N.2.-C.73-76.

53. Таболин В.А., Яковлев М.Ю., Ильина А.Я., Лиходед В.Г.,Лазарева С.И. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры.// РМЖ 2003.-T.il.-N3.-C.126-129.

54. Федоров Н.А.,Сухомов Ю.С., Асади Мобархан А.Х.,Артемьев М.И. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).- Методическое пособие для начинающих // Принципы и практические рекомендации для ее постановки с целью детокции микроорганизмов.М.,1996.-ЗЗс.

55. Фрейдлин И.С. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов // Клиническая иммунология.- 1995.- №1.- С. 8186.

56. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети//Иммунология.- 1995.-№1,- С. 44-48.

57. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции.// Иммунология.-2001.- N.5.-C.4-7.

58. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет.// РМЖ -2003.-T.11.-N.3. -С.122-126.

59. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. экологическая иммунология.-М.: Изд-во ВНИРО, 1995.-219.

60. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта : особенности строения и функционирования в норме и при патологии. //Иммунология.-1997.-№5.-С.4-7.

61. Хаитов P.M., Игнатьева Т.А., Сидорович И.Г. Иммунология : Учебник.-М.: Медицина, 2000.-432 с.

62. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии.// Иммунология.-2001 .-N.4.-C.4-7.

63. Хорошилова Н.В. Иммунотерапевтические аспекты применения пробиотиков в клинической практике.//Лечащий врач.- 2003.-N.2.-C. 12-15.

64. Цой И.Г.,Сатаров А.С., Тимофеева И.К., Джумагулова А.Б., Булегенова М.Г., Сексенбаев Б.Д.//Ж.микробиол.- 1994.-№6.-С.112-113.

65. Шахмарданов М.З. Нарушение микрофлоры кишечника и функциональное состояние лимфоцитов у больных шигеллезом.// Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999.-Ыг.1.-С.35-38.

66. Шахмарданов М.З., Лучшев В.И., Пирцхалаишвили Г.Г. Применение пробиотиков в комплексном лечении больных шигеллезом Флекснера.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000.-N6.-C.44-46.

67. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты.-М.: Агар, 1997.-24с.

68. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при паталогии //Иммунология.-1997.-№ 5.-С.7-14.

69. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник.-М.:Медицина, 1999.608 с.:ил.

70. Aattour N., Bouras М., Tome D., Marcos A, Lemonnier D. Oral ingestion of lactic acid bacteria by rats increases lymphocyte proliferation and interferon -gamma production. // Br J Nutr.- 2002.-Vol.87.- N.4. P.367-373.

71. Ashwood P., Harvey R., Verjee Т., Wolstencroft R., Thompson RP., Powell JJ. Fuctional interactions between mucosal IL-1, IL-lra and TGF-beta 1 in ulcerative colitis.//Inflamm Res.-2004.-Vol.53.-N.2.-P.53-59.

72. Asseman C., Mauze S., Leach M., Coffman R., Powrie F. An essential role for Interlukin 10 in the function of regulatory T cell that inhibit intestinal inflamantion // JEM 1999.-Vol.190.- N.7.- P.995-1004

73. Athie-Morales V., Smits HH., Cantrell D., Hilkens CMU. Sustained IL-12 signaling is required for Thl development.// J Immunol.-2004.-Vol. 172.-N.I.-P.61-69.

74. Bagchi AK, Sinha AK. Role of 57 kDa major antigenic component of Shigella dysenteriae outer membrane proteins in induction of major histocompatibility complex II-restricted T-cell response.// Arch Med Res.- 2004.-Vol.35.-N.5.-P.427-434

75. Balkwill F.R. Cytokines. A practical approach.// IRL PRESS. Oxford.-1995.

76. Baugh J.A., Donelly S.C. Macrophage migration inhibitory factor: a neuroendocrine modulator of cronic inflammation // J. Endocrinol.-2003.-Vol.179.-N.l. -P.15-23.

77. Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora // Gut -1998. Vol. 42.- N.l. -P. 2-7

78. Bengmark S. Immunonutrition: role of biosurfactants, fiber, and probiotic bacteria //Nutrition.-1998.- Vol.l4.-N.7-8.-P.585-594.

79. Bergogne-Berezin E. Tretment and preventation of antibiotic associated diarrhea.// Int J Antimicrob Agents.-2000.- Vol.l6.-N.4.-P.512-516

80. Bevins CL., Martin-Porter E., Ganz T. Defensins and innate host defence of gastrointestinal tract // Gut.- 1999.-Vol.45.- N.6.-P.911-915.

81. Bezkorovainy A. Probiotics: determinants of survival and growth in the gut.//AJCN.-2001.-Vol.73.-N2.-P.399-405

82. Biet F., Locht C., Kremmer L. Immunoregulatory functions of interlukin 18 and its role in defense against bacterial pathogens. // J Mol Med. 2002.-Vol.80.-N.3.- P. 147-162.

83. Biswas T. Role of porin of Shigella dysenteriae type 1 in modulation of lipopolysaccharide mediated nitric oxide and interleukin-1 release by murine peritoneal macrophages. // FEMS Immunol Med Microbiol.-2000.-Vol.29.- N.2. -P.129-136.

84. Bloom P.D., Boedeker E.C. Mucosal immune responses to intestinal bacterial pathogens // Semin Gastrointest Dis.-1996.-Vol.7.- N.3.-P. 151-166

85. Bourdi M., Reilly T.P., Elkahloun A.G., George JW, Pohl LR. Macrophage migration inhibitory factor in drug-induced liver injury: a role in susceptibility and stress responsiveness.// Biohem Biophys Res Commum. 2002.-Vol.294. - N.2. - P.225-230.

86. Bozza M., Satoskar A., Lin G., Lu В., Humbles A., Gerard C., David J. Targeted disruption of migration inhibitory factor gene reveals its critical role in sepsis// JEM- 1999.- Vol. 189.- N. 2. -P. 341-346

87. Brandtzaeg P., Farstad IN., Haraldsen G. Jahnsen FL Cellular and molecullar mechanisms of induction of mucosal immunity./ Dev Biol Stand. -1998- N.92.-P. 93-108.

88. Brandtzaeg P, Farstad IN, Haraldsen G. Regional specialization in the mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track // Immunol.Today.-1999.-Vol.20.-N.6.-P.267-277

89. Byrne A, Reen D.J. Llipopolysaccharide induces rapid production of IL-10 by monocytes in the presence of apoptotic neutrophils // J Immunol. 2002.-Vol. 168.-N.5. - P. 1968-1977.

90. Calandra Т., Spiegel L., Metz C., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor is a critical mediator of the activation of immune cells by exotoxins of Gram-positive bacteria // PNAS- 1998.- Vol.95.- Issue 19.- P. 1138311388

91. Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor and host innate immune responses to microbes // Scand J Infect. Dis.-2003.-Vol.35.-N.9.-P.573-576.

92. Calandra Т., Froidevaux C., Martin C., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor and host innate immune defenses against bacterial sepsis // J. Infect. Dis. 2003. - Vol.187. - N.12. - P.385-390.

93. Calandra Т., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity.// Nat. Rev. Immunol. 2003.-N.3. - P.791-800

94. Chakrabarti S., Sinha A.K. Release of interlukin-2 induced by a major antigenic outer membrane protein of Shigella dysenteriae 1 in natural infection // Microbios. -1997.-Vol.92.- N.371.-P.123-132

95. Chen Т., Toivanen P., Vainio O. Suppression of antigin-specific lymphocyte proliferation by Gram-positive bacterial cell wall // APMIS 2002 -Vol.110 - N.6.-P.490-498

96. Chen L, Tsang LL, Ho LS. Modulation of human enteric epithelial barrier and ion transport function by Peyer's patch lymphocytes //World J Gastroenterol-2004-Vol.10.-N.ll.-P. 1594-1599

97. Cheng X., Lopez D. CD4+ , but not CD 8+, T cells from mammary tumor-bearing mice have a down-regulated production of IFN-y: role of phosphatidyl serine // J.Immunol.-1998 Vol. 160 - N.6. - P.2735 - 2741

98. Chomczynski, P., N. Sacchi. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction.// Anal Biochem.-1987.-Vol. 162.-N. 1 .-P. 156-159.

99. Coffman R., Weid T. Myltiple pathways for the initiation of T helper 2 (Th2) responses //JEM -1997.- Vol.185. -N.3.- P.373-376

100. Cross M. Microbes versus microbes: immune signals generated by probiotic lactobacilli and their role in protection against microbial phathogens // FEMS 2002.- Vol.34.- N.4.- P.245-253.

101. Cunliffe RN., Mahida YR. Antimicrobial peptides in innate intestinal host defence.// Gut.- 2000.-Vol.47.- N.I.- P. 16-17.

102. Delassus S., Coutinho GC, Saucier C., Darche S, Kourilsky P. Differential cytokine expression in maternal blood and placenta during murine gestation //J Immunol -1994.-Vol.l52.-N.5.-P. 2411-2420.

103. Didierlaurent A., Sirard JC., Kraehenbuhl JP., Neutra MR. How the gut senses its content // Cell Microbiol.-2002.-Vol.4.-N.2.-P.61-72

104. Dieleman L.A., Goerres M., Sprengers D., Torrice C., Hoentjen F., Grenther W., Sartor R. Lactobacillus GG prevents recurrence of colitis in HLA-B27 transgenic rats after antibiotic treatment // Gut.-2003.-Vol 52.- N.3 .-P.370-376

105. Dorner В., Scheffold A., Rolph M., Huser M., Kaufman S., Radbruch A., Flesch I., Kroczek R. MlP-la, MIP-ip, RANTES, and ATAC/lymphotactin function together with IFN-y as type 1 cytokines // PNAS 2002.-Vol.99.- N.9.- P. 6181-6186

106. Earle W.R. The morphologic stability of six strains of malignant mouse fibroblasts growing in vitro // Cancer Res. 1947.-Vol.7.-N.l 1.-P.727-728.

107. Ericson K.L., Hubbard N.E. Probiotic immunomodulation in health and disease.// J.Nutr.-2000.-Vol. 130.-N.2.-P.403-409

108. Fellermann K., Stange EF. Defensins innate immunity at the epithelial frontier.//Eur J Gastroenterol Hepatol.- 2001.-Vol.l3.-N.7.-P.771-776.

109. Felley C, Michetti P. Probiotics and Helicobacter pylori / Best Pract Res Clin Gastroenterol.-2003-Vol.17- N.5-P.785-791.

110. Felten A., Barreau C., Bizet C., Lagrance P., Philippon A. Lactobacillus species identification, H202 production, and antibiotic resistance and corellation with human clinical status // J.Clin.Microbiol.-1999.-Vol.37.-N.3.-P.729-733

111. Finkelman FD, Svetic A, Gresser I, Snapper C, Holmes J, Trotta PP, Katona IM, Gause WC. Regulation by interferon alpha of immunoglobulin isotype selection and lymphokine production in mice // J. Exp. Med. -1991.- Vol. 174.-N. 5.-P.1179-1188.

112. Fontaine A., Arondel J., Sansonetti P. Role of Shiga toxin in the pathogenesis of bacillary dysentery, studied by using a Tox" mutant of Shigella dysenteriae 1 // Infect. Immune-1988 Vol.56.- N. 12.- P. 3099-3109

113. Fontaine A., Arondel J., Sansonetti P.J. Constraction of evaluation of live attenuated vaccine strains of Shigella flexneri and Shigella dysenteriae 1.// Res.Microbiol.-1990.-Vol. 141 .-P.907-912

114. Freter R. Experimental enterie Shigella and Vibrio infections in mice and guinea pigs // J. Exp. Med. 1956.-Vol.l04.-N.3.-P.411-418

115. Furrie E., Macfarlane S., Cummings JH. et al. Systemic antibodies towards mucosal bacteria in ulserative colitis and Crohn's disease differentially activate the innate immune response. // Gut.- 2004.-Vol. 53.-N.1.- P.91-98

116. Ganzle M., Holtzel A., Walter J., Jung G, Hammes WP. Chahracterization of reytericyclin produced by Lactobacillus reuteri LTH2584 // Appl.Environ. Microbiol. -2000.-Vol.66.-N. 10.-P. 4325-4333

117. Gelder C.M., Thomas P.S., Yates D.H. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subject using the combination of sputum induction and the polimerase chain reaction // Thorax.-1995.-N.50.-P. 1033-1037

118. Gill HS, Rutherfurd KJ, Prasad J, Gopal PK. Enhancement of natural and acquired immunity by Lactobacillus rhamnosus (HN001), Lactobacillus acidophilus (HN017) and Bifidobacterium lactis (HN019).// Br J Nutr.- 2000.-Vol. 83. -N. 2. -P. 167-176.

119. Godfrey DI, Kennedy J., Gately MK., Hakimi J, Hubbard BR, Zlotnik A. IL-12 influences intrathymic T cell development //J Immunol-1994.-Vol. 152-N.6.-P. 2729-2735

120. Golovkina Т., Shlomchik M., Hannum L., Chervonsky A. Organogenic Role of В Lymphocytes in Mucosal Immunity // Science -1999.- Vol 286,- Issue 5446.-P. 1965-1968

121. Gransette C., Muller-Alouf H., Hols P., Goudercourt D, Delcour J, Turneer M, Mercenier A. Enhanced mucosal delivery of antigen with cell wall mutant // Infect.Immun. 2004.-Vol.72.- N.5.- P.2731-2737

122. Gutierrez R., Santos V., Nader-Macias M.E. Protective effect of intranasally inoculated Lactobacillus fermentum against Streptococcus pneumoniae challenge on the mouse respiratory tract // FEMS Immunol Med Microbiol.- 2001.- Vol.31.- N.3.-P. 187-195

123. Haller D., Blum S., Bode C., Hammes W., Schiffrin E.J. Activation of human peripherial blood mononuclear cells by nonpathogenic bacteria in vitro: evidance of NK cells as primary targets // IAI 2002.-Vol.68. -N.2.- P.752-759

124. Haller D., Serrant P., Granato D., Schiffrin E.J., Blum S. Activation of human NK cells by Staphilococci and Lactobacilli requires cell contact-dependent costimulation by autologus monocytes // CDLI 2002.- Vol.9.- N.3.- P.649-657

125. Hashimoto Y., Sudo M. Evaluation of cell demage in immune reactions by release of radioactivity from 3H-uridine labelled cells // Genn.-1971.- Vol.62.-N.2.-P. 139-143

126. Hathaway LJ, Griffin GE, Sansonetti PJ, Edgeworth JD. Human monocytes kill Shigella flexneri but then die by apoptosis associated with suppression of proinflammatory cytokine production.// Infect Immun.- 2002.-Vol.70.-N.7.-P.3 833-42

127. He F., Tuomola E., Arvilommi H., Salminen S. Modulation of humoral immune response through probiotic intake // FEMS Immunol Med Microbiol.-2000.- Vol.29.- N.I.- P.47-52

128. Henderson В., Poole S., Wilson M. Bacterial modulins: a novel class of virulance factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis //Microbiol. Mol. Biol. Rev.- 1996.-Vol.60.-N.2.-P.316-41

129. Heyman M. Effect of lactic acid bacteria on diarrheal diseases // J Am Coll Nutr 2000.-Vol.l9.-N.2.-P. 137-146

130. Hikawa N., Ishikawa Y., Takenaka T. Interlukin-12 p40-homodimer production in sensory dorsal root ganglion neuros.//Neuroscience.-2004.-Vol.l29.-N.1.-P.75-83.

131. Hikosaka S, Нага I, Miyake H, Нага S, Kamidono S. Antitumor effect of simultaneous transfer of interlukin-12 and interlukin-18 genes and its mechanism in a mouse bladder cancer model // Int J Urol.-2004.-VoU 1.-N.8.-P.647-652

132. Holzapfler W., Haberer P., Geisen R., Bjorkroth J., Schillenger U. Taxonomy and important features of probiotic microorganisms in food and nutrition // AJCN 2001.- Vol.73.- N.2.- P.365-373

133. Hughes AK, Stricklett PK, Kohan DE. Shiga toxin-1 regulation of cytokine production by human glomerular epithelial cells.// Nephron.-2001,-Vol.88.-N. 1.-P. 14-23

134. Hurley В., Thorpe M., Acheson D. Shiga toxin translocation across intestinal epithelial cells is enhanced by neutrophil transmigration // Infection and Immunity- 2001.-Vol. 69.-N.10.-P. 6148-6155

135. Ischibashi N., Yamazaki S. Probiotics and safety //Am J Clin Nutr.-2001-Vol.73- N.2.-P.465-470

136. Isolauri E., Sutas Y., Kankaanpaa P., Arvilommi H., Salminen S. Probiotics: effects on immunity.// AJCN 2001.- Vol. 73.-N.2.- P.444-450

137. Iwasaki A., Kelsall BL. Freshly isolated Peyer's patch, but not spleen, dendritic cells produce interlukin 10 and induce the differentiation of T helper type 2 cells.// J Exp Med.-Vol. 190.-N.2.- P.229-240

138. Jack R., Tagg J., Ray B. Bacteriocins of Gram-positive bacteria // Microbiol. Rev.- 1995 Vol.59.- N.2. - P. 171-200

139. Ji X., Yao Т., Qin J., Wang S.,Wang H., Yao K. Interaction between M-CSF and IL-10 on productions of IL-12 and IL-18 and expressions of CD 14, CD23, CD64 by human monocytes.// Acta Pharmacol Sin.-2004.-N.10.-P.1361-1365.

140. Joosten L.A., Smeets R.L., Koenders M.I. Interlukin-18 promotes joint inflammation and induces interleukin-1-driven cartilage destruction // Am I Pathol. 2004.- Vol.l65.-N.3.-P.959-67

141. Jump R., Levine A. Murine Peyer's patches favor development of an IL-10 secreting, regulatory T cell population // The JI 2002.- Vol.168.- N.12.-P.6113-6119

142. Juntunen M., Kiijavaninen P.V., Ouwehand A.C., Salminen S.J., Isolauri E. Adherence of probiotic bacteria to human intestinal mucus in healthy infants and during rotavirus infection // CDLI.- 2001.- Vol.8.- N.2.- P.293-296

143. Kailasapathy K., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp.//Immunol Cell Biol.-2000.-Vol.78.-N.l.-P. 80-88

144. Kawakami K., Qureshi M.H., Zhang T. Okamura H, Kurimoto M, Saito A. IL-18 protects mice against pulmonary and disseminated infection with Cryptococcus neoformans by inducing IFN-gamma production // J Imimmol-1997.-Vol.159.-N.ll.-P. 5528-5534

145. King AE.,Critchley H., Kelly RW. Innate immune defences in the human ehdometrium // Reprod Biol Endocrinol.- 2003.-Vol. 1 .-N. 1 .-P. 116-124.

146. Kinoshita M., Seki S., Ono S., Shinomiya N, Hiraide H. Paradoxical effect of IL-18 therapy on the severe and mild Escherichia coli infections in burn-injured mice // Ann Surg.-2004.-Vol.240.-N.2.-P.313-20

147. Kirjavainen P., El Nezami H., Salminen S., Ahokas J., Wright F. Effects of oraly administered viable Lactobacillus rhamnosus JS on mouse limphocyte proliferation // Ckinical and Diagnostic Laboratory Immunology -1999.- Vol.6.- N.6.- P.799-802

148. Kishimoto Т., Akira S., Narazaki M., Taga T. Interlukin-6 family of cytokines and gpl30.//Blood.-1995.-Vol.86.-N.4.-P. 1243-1254

149. Юеетапп R., Hans Rorsman H., Rosengren E., Mischke R., Nguyen M., Bernhagen J. Dissection of the enzymatic and immunologic functions of macrophage migration inhibitory factor // Eur. J. Biochem. 2000.- Vol.267.-N.24.-P. 7183-7193

150. Kossodo S., Grau GE. Profiles of cytokine production in relation with susceptibility to cerebral malaria // J Immunol- 1993.-Vol. 151.-N.9.-P.4811-4820

151. LafontF., Nhieu Т., Hanada K., Sansonetti P., Goot F. Initial steps of Shigella infection depend on the cholesterol/sphingolipid raft-mediated CD44-IpaB interaction // The EMBO Journal 2002- Vol.21 .-N. 17.- P.4449-4457

152. Laiho K., Hoppu U., Ouwehand A.C., Salminen S, Isolauri E. Probiotics: on-going research on atopic individuals // Br.J.Nutr.-2002.-Vol.88.-N.1.-P.19-27

153. Lee JW., Shin JG., Kim EH., Kang HE, Yim IB, Kim JY, Joo HG, Woo HJ. Immunomodulatory and antitumor effects in vivo by the cytoplasmic fraction of Lactobacillus casei and Bifidobacterium longum // J Vet Sci. 2004.-Vol.5. - N.I.- P.41-48.

154. Lee YK, Lim CY, Teng WL, Ouwehand AC, Tuomola EM, Salminen S. Quantitative approach in the study of adhesion of lactic acid bacteria tointestinal cells and their competition with enterobacteria.// Appl Environ Microbiol.-2000.-Vol.66.-N.9.-P.3692-3697

155. Leng L., Metz C., Fang Y., Xu., Donnelly S., Baugh J., Delohery Т., Chen Y., Mitchell R., Bucala R. MIF signal transduction initiated by binding to CD74 // JEM 2003.- Vol. 197.-N. 11P. 1467-1476

156. Leroy F., De Vuyst L. The presence of salt and a curing agent reduces bacteriocin production by Lactobacillus sakei CTC 494, a potential starter culture for sausage fermentation // Appl. Environ.Microbiol. 1999.-Vol.65.- N.12.-P.5350-5356

157. Lin S., Yu X., Chen Y., Huang X., Metz C., Bucala R., Lau C., Lan H. De novo expression of macrophage migration inhibitory factor in atherogenesis in rabbits // Circ. Res. 2000.- Vol. 87.- N.12.- P. 1202-1208.

158. Lin Y., Zhang M., Barnes P.F. Chemokyne production by a human alveolas epithelia cell line in response to Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immune. 1998. - Vol.66. -N.3. -P.1121-1126

159. Liyama R., Kanai Т., Uraushihara T. Normal development of the gut-associated lymphoid tissue except Peyer/s patch in MyD88-deficient mice // Immunol Lett.- 2003.-Vol.88.-N.l.-P.63-70.

160. Macfaralane G., Cummings J. Probiotics and prebiotics: can regulating the activities of intestinal bacteria benefit health? // BMJ 1999.-Vol.318.-N.7189.-P.999-1003

161. Madsen K., Cornish A., Soper P. Probiotic bacteria enhance murine and human intestinal epithelial barrier function.// Gastroenterology.-2001.-Vol.l21.-N.3.- P.580-591.

162. Marteau P., de Vrese M., Ceiller C., Schrezenmeir J. Protection from gastrointestinal diseases with the use of probiotics // AJCN 2001- Vol.73.-N.2.-P.430-436

163. Marth Т., Ring S., Schulte D., Klensch N, Strober W, Kelsall BL, Stallmach A, Zeitz M. Antigen-induced mucosal T cell activation is followed by

164. Thl cell supression in continuosly fed ovalbumin TCR-transgenic mice // Eur J Immunol.- 2000.- Vol.30.-N.12.-P.3478-3486

165. Martin M., Alonso J., Suarez J., Alvarez M. Generation of food-grade recombinant lactic acid bacterium strains by site-specific recombination // Appl. Environ. Microbiol. 2000.- Vol.66.- N.6.- P. 2578-2588.

166. Mastandrea F., Coradduza G., Serio G., Minardi A, Manelli M, Ardito S, Muratore L. Probiotics reduce the CD34+ hemopoietic precursor cell increased traffic in allergic subjects // Allerg Immunol.- 2004.- Vol.36.-N.4.-Vol. 118-122

167. Matsumura A, Saito T, Arakuni M, Kitazawa H, Kawai Y, Itoh T. New binding assay and preparative trial of cell-surface lectin from Lactobacillus acidophilus group lactic acid bacteria.//J Daily Sci.- 1999.-Vol.82.-N.12.-P. 25252529

168. Medaglini D., Oggioni MR., Pozzi G.Vaginal immunization with recombinant gram-positive bacteria // Am J Reprod Immunol.- 1998.-Vol.39.-N.3.-P Л 99-208.

169. Medzhitov R., Janeway C. The Toll receptor family and microbial recognition.// Trends Microbiol.- 2000.-Vol.8.-N.10.-P.452-456.

170. Mercenier A., Muller-Alouf H., Grangette C. Lactic acid bacteria as live vaccine // Curr Issues Mol Biol. 2000.-Vol.2 - N. 1. - P. 17-25

171. Meydani S., Ha W. Immunological effects of yogurt // AJCN- 2000.-Vol.71. N.4.- P. 861-872

172. Mitchell R., Metz C., Bucala R., Peng T. Sustained mitogen-activated protein kinase (МАРК) and cytoplasmic phospholipase A2 activation by macrophage migration inhibitory factor (MIF) // Biol. Chem. 1999 - Vol. 274.-Issue 25 - P. 18100-18106

173. Monteleone I., Vavassori P., Biancone L., Monteleone G., Pallone F. Immunoregulation in the gut: success and failures in human disease.// Gut.-2002.-Vol.50.- N3.-P.60-64

174. Morita H., He F., Ouwehand AC, Hashimoto H, Hosoda M, Mizumachi K, Kurisaki J. Adhesion of lactic acid bacteria to caco-2 cells and their effect on cytokine secretion // Microbiol. Immunol. 2002.- Vol.46.-N.6.-P.293-297

175. Mowart A., Steel M., Leishman A.,Garside P. Normal induction of oral tolerance in the absence of a functional IL-12- dependent IFN-y signaling pathway // J Immunol.-1999.- Vol.l63.-N.9.-P.4728-4736.

176. Mukai Т., Asasaka Т., Sato E., Mori K., Matsumoto M., Ohori H. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri // FEMS Immunology and Medical Microbiology 2002.-Vol. 32.-N.2.-P. 105-110

177. Mullen A., High F., Hutchins A., Lee H., Villarino AV, Livingston DM, Kung AL, Cereb N, Yao TP, Yang SY, Reiner SL. Role of T-bet in commitent of Thl cells before IL-12 dependent selection // Science- 2001 -Vol.292 N. 5523 - P.1907-1910

178. Mutah H., Bito H., Minami M. Two different promoters direct expression of two distinct forms of m RNAs of human platelet-activating factor receptor.// FEBS Letters.-1993.-N.322.-P. 129-134

179. Naka Т., Nishimoto N., Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine.// Arthritis Res.-2002.-Vol.4.-N.3.-P.233-242.

180. Navarre WW., Zychlinsky A. Phatogen-induced apoptosis of macrophages: a common end for different pathogenic strategies. // Cell Microbiol. -2000.- Vol.2. N.4. - P. 265-273.

181. Neeser JR, Granato D, Rouvet M, Servin A, Teneberg S, Karlsson KA. Lactobacillus johnsonii Lai shares carbohydrate-binding specificities with several enteropathogenic bacteria.// GIycobiology.-2000.-VoI. 10.-N. 11 .-P. 11931199.

182. Neutra M. Current concepts in mucosal immunity. Role of M cells in transepithelial transport of antigens and pathogens to the mucosal immune sistem // AJP 1998.- Vol.274.- N.5.- P.785 - 791

183. Nguyen M., Lue H., Kleemann R., Thiele M., Tolle G., Finkelmeier D., Wagner E., Braun A., Bernhagen J. The cytokine macrophage migration inhibitory factor reduces pro-oxidative stress-induced apoptosis // The JI 2003-Vol.170.- N.6.- P. 3337-3347

184. Nhieu G, Bourdet-Sicard R, Dumenil G, Blocker A, Sansonetti PJ. Bacterial signals and cell responses during Shigella entry into epithelial cells / Cell Microbiol. 2000.- Vol. 2.-N.3.-P. 187-195

185. Ocana V., Holgado A., Nader-Macias M. Characterisation of Bacteriocin-like substance produced by a vaginal Lactobacillus salivarius strain // Appl. Environ.Microbiol. 1999.-Vol.65.-N.12.-P.5631-5635

186. Ohl L., Henning G., Krautwaid S., Lipp M, Hardtke S, Bernhardt G, Pabst O, Forster R. Cooperating mechanisms of CXCR5 and CCR7 in development and organization of secondary lymphoid organs // J.Exp.Med.-2003.-Vol.l97.-N.9.-P. 1199-1204

187. Ohman L., Franzen L., Rudolph U., Birnbaumer L, Hornquist EH. Regression of Peyer's patches in Gai2 deficient mice prior to colitis is associated with reduced expression of Bcl-2 and increased apoptosis // Gut 2002 - Vol.51 -N.l. -P.392-397

188. Oscariz J., Pisabarro A. Classification and mode of actoin of membrane-active bacteriocins produced by gram-positive bacteria // Int Microbiol.-2001 .-Vol.4.-N. 1 .-P. 13-19.

189. Park S., Chiu Y. Jayawardena J., Roark J., Kavita U., Bendelac A. Innate and adaptive functions of the CD 1 patway of antigen presentation // Semin Immunol. 1998.- Vol.10. -N. 5. - P. 391-396.

190. Perdigon G., Fuller R., Raya R. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system // Curr. Issues Intest. Microbiol.- 2001- Vol.2.- N.I.- P.27-42

191. Perez PF, Minnaard J, Rouvet M, Knabenhans C, Brassart D, De Antoni GL, Schiffrin EJ. Inhibition of Giardia intestinalis by extracellular factors from Lactobacilli: an in vitro study // Appl.Environ. Microbiol. 2001.-Vol.67.-N.ll.-P. 5037-5042

192. Plant L., Conway P. Association of Lactobacillus spp. with Peyer's patches in mice // CDLI 2001.- Vol.8.- N.2.-320-324

193. Platzer C., and Blankenstein T. Polymerase chain reaction to quantitate mRNA // Cytokine.- 1995.-Vol.417.-P.57-68

194. Pochard P., Gosset P., Grangette C., Andre C, Tonnel AB, Pestel J, Mercenier A. Lactic acid bacteria inhibit Th2 cytokine production by mononuclear cells from allergic patients // J Allergy Clin Immunol.-2002.- Vol.110.- N.4.-P.617-623.

195. Pohjavuori E., Viljanen M., Korpela R., Kuitunen M, Tiittanen M, Vaarala O, Savilahti E. Lactobacillus GG in increasing IFN-gamma production in infants with cow's milk allergy // J Allergy Clin Immunol.-2004.-Vol.ll4.-N.l.-P.131-136

196. Potolicchio I., Santambrogio L., Stominger J. Molecular interaction and enzymatic activity of macrophage migration inhibitory factor with immunorelevant peptides // Biol. Chem. -2003 Vol.278. - Issue 33.- P. 3088930895

197. Pouwels PH, Leer RJ, Shaw M., Heijne den Bak-Glashouwer MJ, Tielen FD, Smit E, Martinez B, Jore J, Conway PL. Lactic acid bacteria as antigendelivery vehicles for oral immunization purposes.// Int J Food Microbiol.- 1998.-Vol.41.-N.2.-P. 155-67

198. Quadri L. Regulation of antimicrobial peptide production by autoinducer-mediated quorum sensing in lactic acid bacteria.// Antonie van Leeuwenhoek.- 2002.- Vol.82.- N. 10.-P. 133-145.

199. Rafler J., Rafler J. Lactic acid bacteria and cancer: mechanistic persoective.// Br J Nutr.- 2002.- Vol.88.-N.l.-P.89-94

200. Raqib R., Gustafsson A., Andersson J., Bakhiet M. A systemic downregulation of gumma interferon production is associated with acute shigellosis // Infect.and Immune.-. 1997.-Vol.65.-N.12.-P.5338-5341

201. Raqib R., Qardi F., Sarker P., Mia S., Sansonnetti P.J., Albert M.J. Delayed and reduced adaptive humoral immune responses in children with shigellosis compared with adults // Scand.J. Immunol.-2002.-Vol.55.-N.4.-P.414-423.

202. Raqib R., Moly P., Sarker P., Qardi F., Alam N., Mathan M., Andersson J. Persistence of mucosal mast cells and eosinophiks in Shigella-infected children // Infect. Immune.- 2003.- Vol.71.-N.5.-P.2684-2692

203. Rath H., Shultz M., Freitag R., Dieleman L., Li F., Linde H., Scholmerich J., Sartor B. Different subsets of enteric bacteria induce and perpetuate experimental colitis in rats and mice // Infect. Immune.-2001.- Vol.69.-N.4.- P.2277-2285

204. Razzaque M.S., Foster C.S., Ahmed A.R. Role of macrophage migration inhibitory factor in conjunctival pathology in ocular cicatricial pemphigoid.// Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004.- Vol.45.-N.4. - P.l 174-1181

205. Reid G. Probiotic agents to protect the urogenital tract against infection.//Am J Clin Nutr.-2001 .-Vol.73.-N.2.-P.437-443.

206. Rennick D, Fort M. IL-10-deficient (IL-10V") mice and intestinal inflammation // Am. J Physiol Gastointest Liver 2000.- Vol.278.- Issue 6.-P. 829833

207. Resta-Lenert S, Barrett KE. Live probiotics protect intestinal epithelial cells from the effects of infection with enteroinvasive Escherichia coli (EIEC).// Gut.- 2003.-Vol.52.-N.7.-P.988-997

208. Rice EK., Nikolic-Paterson DJ. Hill PA., Metz CN, Bucala R, Atkins RC, Tesch GH. Interferon -gamma induces macrophage migration inhibitory factor synthesis and secretion by tubular epithelial cells.//Nephrology. 2003. - Vol.8. -N.3. - P. 156-161

209. Roberfroid M. Prebiotics: preferential substrates for specific germs?// Am J Clin Nutr 2001- Vol.73.-N.2.- P.406-409

210. Rodriguez J.M., Martinez M.I., Horn N., Dodd H.M. Heterologus production of bacteroicins by lactic acid bacteria // International Journal of Food Microbiology -2002-Vol.80.-N.3. P. 101-116

211. Roger T, David J, Glauser MP, Calandra T. MIF regulates innate immune responses through modulation of Toll-like receptor 4.// Nature.-2001.-Vol.414.-N.6866.-P.920-924.

212. Roger Т., Froidevaux F., Martin C., Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) regulates host to endotoxin through modulation of Toll-like receptor 4 (TLR4) // J.Endotoxin Res. 2003.-Vol.9.-N.2.-P.l 19-123

213. Rolfe R. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health//J.Nutr. -2000.-Vol.130.-N. 2.-P.396-402

214. Romani L., Mencacci A.,Tonnetti L., Spaccapelo R, Cenci E, Puccetti P, Wolf SF, Bistoni F. IL-12 is both required and prognostic in vivo for T helper type 1 differentiation in murine candidiasis // J Immunol-1994.- Vol.153.-N.ll-P. 5167-5175

215. Roos N., Katan M. Effects of probiotic bacteria on diarrhea, lipid metabolism, carcinogenesis: review of papers published between 1988 and 1998.// AJCN 2002.- Vol.71.- N.2.- P.405-411

216. Rosenfeldt V., Benfeldt E., Nielsen SD., Michaelsen KF, Jeppesen DL, Valerius NH, Paerregaard A. Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis // Allergy Clin Immunol.- 2003.-Vol.lll.-N.2.-P.389-395.

217. Rossi A., Haslett C., Hirani N., Greening A., Rahman I., Metz C., Bucala R., Donnelly S. Human circulationg eosinophils secrete macrophage migration inhibitory factor (MIF) potential role in asthma.// JCI 1998.- Vol. 101.-N. 12.- P. 2869-2874

218. Russell W.M., Klaenhammer T.R. Identification and cloning of gusA, encoding a new p-glucuronidase from Lactobacillus gasseri ADH // Appl.Environ. Microbiol. 200l.-Vol.67.-N3.-P. 1253-1261

219. Sakamoto I., Igarashi M., Kimura K., Takagi A, Miwa T, Koga Y. Supressive effect of Lactobacillus gasseri OLL 2716 (LG21) on Helicobacter pylori infection in humans // JAC 2001.-Vol.47.-P.709-710.

220. Sansonetti P.J., Phalipon A., Arondel J., Thirumalai K, Baneijee S, Akira S, Takeda K, Zychlinsky A. Caspase-1 activation of IL-lbeta and IL-18 are essential for Shigella flexneri-induced inflammation .// Immunity 2000. - Vol.12. - N.5. - P.581-590

221. Sansonetti P. Host-pathogen interactions: the seduction of molecular cross talk // Gut -2002.- Vol.50.- N.3. -P.2-8

222. Santabrogio L., Benedetti M., Chao M., Muzaffar R, Kulig K, Gabellini N, Hochwald G. Nerve growth factor production by lymphocytes // J.Immunol.-l 994,-Vol. 153.- N. 10.-P.4488-4495

223. Schrezenmeir J., de Vrese M. Probiotics, prebiotics and synbiotics-approaching a definition // AJCN 2001.-Vol.73.-N.2.-P.361-364

224. Schultz M., Linde HJ., Lehn N., Zimmermann K, Grossmann J, Falk W, Scholmerich J. Immunomodulatory consequences of oral administration of Lactobacillus rhamnosus strain GG in healthy volunteers.// J Dairy Res. 2003. -Vol.70.-N.2. - P. 165-173.

225. Sears C., Kaper J. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to intestinal secretion //Microbiol. Rev. 1996.-Vol.60.-N.l.- P. 167-215

226. Seegers JF. Lactobacilli as live vaccine delivery vectors: progress and prospects // Trends Biotechnol.- 2002.-Vol.20.-N.12.-P.508-515

227. Shanahan F. Therapeutic manipulation of gut flora // Science 2000,-Vol.289.- N.5483.- P.1311-1312

228. Sheih Y., Chaing В., Wang L., Liao C. Systemic immunity-enchancing effects in healthy subjects following dietary consumption of the lactic acid bacterium Lactobacillus rhamnosus HN001// JAMA 2001.-Vol.20.-N.2.-P.149-156

229. Sheppler L., Vogel M., Zuercher AW. Recombinant Lactobacillus johnsonii as a mucosal vaccine delivery vehicle // Vaccine.- 2002.-Vol.20.-N.23-24.-P.2913-2920

230. Stevens M., van Diemen P., Frankel G.,Phillips A., and Wallis T. Efal influences colonization of the bovine intestine by Shiga toxin-producing Esherichia coli serotypes 05 and Oil// Infect and Immune -2002.-Vol.70.-N.9.-P.5158-5166

231. Strus M., Pakosz K., Gosciniak H., Przondo-Mordarska A, Rozynek E, Pituch H, Meisel-Mikolajczyk F, Heczko PB. Antagonistic activity of Lactobacillus bacteria strains against anaerobic gastrointestinal tract pathogens

232. Helicobacter pylori, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Clostridium difficile) // Med Dos Microbiol.- 2001.- Vol.53.- N.2.- P.133-142

233. Sudha P.S., Devaraj H., Devaraj N. Adherence of Shigella dysenteriae 1 to human colonic mucin // Curr Microbiol. 2001.-Vol.42.-N.6.-P.381-387

234. Tannock G. Molecular assessment of intestinal microflora // AJCN -2001.-Vol.73.-N.2.-P.410-414

235. Tejada-Simon MV., Lee JM., Ustunol Z, Pestka JJ. Ingestion of yogurt containing Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium to potentiate immunoglobulin A responses to cholera toxin in mice // J Dairy Sci.- 1999.-Vol.82.-N.4.- P.649-660.

236. Todar K. Bacteriology// UW-Madison.-2001

237. Tuomola E., Ouwehand A., and Salminen S. The effect of probiotic bacteria on the adhesion of pathogens to human intestinal mucus // FEMS Immunol Med Microbiol.- 1999.- Vol.26.- N.2.- P. 137-142

238. Uronen H., Williams A.J., Dixon G. Gram-negative bacteria induce proinflammatory cytokine production by monocytes in the absence of lipopolysaccharide (LPS) // Clin Exp Immunol.-2000.-Vol.l22.-P.312-315.

239. Velraeds MM, van der Mei HC, Reid G, Busscher HJ. Inhibition of initial adhesion of uropathogenic Enterococcus faecalis by biosurfactants from Lactobacillus isolates.// Appl Environ Microbiol.-1996.-Vol.62.-N.6.-P. 1958-63

240. Velraeds MM, van de Belt-Gritter B, Busscher HJ, Reid G, van der Mei HC. Inhibition of uropathogenic biofilm growth on silicone rubber in human urine by lactobacilli a teleologic approach.// World J Urol.-2000.-Vol. 18.-N.6.-P.422-426.

241. Vitini E., Alvarez S., Medina M., Medici M, de Budeguer MV, Perdigon G. Gut mucosal immunostimulation by lactic acid bacteria // Biocell.-2000.-Vol.24.- N.3.-P.223-232.

242. Vrese M., Schrezenmeir J. Probiotics and non-intestinal infectious conditions.// Br J Nutr.-2002.-Vol.88.-N. 1 .-P.59-66.

243. Wallace T.D., Bradley S., Buckley N.D, Green-Johnson JM. Interactions of lactic acid bacteria with human intestinal epithelial cells: effects on cytokine production. // J Food Prot.- 2003.- Vol.66.-N.3.-P.466-472.

244. Wang W., Tanaka Т., Okamura H., Sugita M, Higa S, Kishimoto T, Suemura M. Interlukin-18 enhances the production of interlukin-8 by eosinophils // Eur J Immunol.- 2001.- Vol.31.- N.4.- P. 1010-1016

245. Way S., Borczuk A., Dominitiz R., Goldberg M. An essential role of gamma interferon in innate resistance to Shigella flexneri infection // Infect. Immune.-1998.- Vol.66.-N.4.- P. 1342-1348

246. Weid Т., Bulliard C., Schiffrin E. Induction by a lactic acid bacterium of a population of CD 4+ T cells with low proliferative capacity that produce transforming growth factor and interleukin-10 // CDLI 2001,- Vol.8.- N.4.-P.695-701

247. Weigmann В., Neurath M. T-bet and mucosal Thl responses in the gastrointestinal tract // Gut.-2002.- Vol.51.- N.3.- P.301-303

248. Wilson CL., Ouellette AJ., Satchell DP. Regulation of intestinal a-defensin activation by the metalloproteinase martilysin in innate host defence.// Science.-Vol.286.-P. 113-117.

249. Wilson M., Seymour R., Henderson B. Bacterial perturbation of cytokine networks // Infect. Immune.- 1998.- Vol.66.- N.6.- P.2401-2409

250. Wilson J.W., Schurr M.J., LeBlanc C., Ramamurthy R., Buchanan K., Nickerson C. Mechanisms of bacterial pathogenicity // Postgrad Med.J. 2002.-Vol.78.- N.918.- P.216-224

251. Yan F., Polk D.B. Probiotic bacterium prevents cytokine-induced apoptosis in intestinal epithelial cells // J. Biol. Chem.- 2002.- Vol.277.- Issue 52.-P.50959-50965

252. Yuhas Y., Weizman A., Ashkenazi S. Bidirectional concentration-dependent effects of tumor necrosis factor alpha in Shigella dysenteriae-related seizures // Infect. Immune.-2003.- Vol.71.- N.4.- P. 2288-2291

253. Zhang HM., Ou ZL., Gondaria F., Ohmura M, Kojio S, Yamamoto T. Protective effect of anisodamine against Shiga toxin-1: inhibition of cytokine production and increase in the survival of mice.// J Lab Med.- 2001.-Vol.137.-N.2.- P.93-100.