Роль коморбидной патологии и состояния систем иммунитета и гемостаза в терапии больных острыми миелоидными лейкозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Семелев Вячеслав Николаевич

• Семелев Вячеслав Николаевич
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Семелев Вячеслав Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности терапии острых миелоидных лейкозов

1.2. Факторы прогноза при острых миелоидных лейкозах

1.3. Особенности коморбидной патологии у больных острыми миелоидными лейкозами и ее роль в прогнозировании течения заболевания

1.4. Состояние системы иммунитета, структура и частота инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами

1.5. Состояние системы гемостаза и клинические проявления нарушений в системе

гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Характеристика больных острыми миелоидными лейкозами по возрасту, полу и общесоматическому статусу

2.3. Методы диагностики основного заболевания и характеристика наблюдаемых больных острыми миелоидными лейкозами по морфологическим, клиническим признакам заболевания

2.4. Характеристика протоколов противоопухолевой терапии у больных острыми миелоидными лейкозами

2.5. Методы исследования системы иммунитета и гемостаза, диагностики инфекционных осложнений

2.6. Статистические методы

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ И ЕЕ РОЛЬ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ 5-ЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ

3.1. Характеристика сопутствующих заболеваний у больных острыми миелоидными лейкозами

3.2. Характеристика коморбидности у больных острыми миелоидными лейкозами с применением шкал оценки НСТ-С1, АСЕ-27 и CIRS-G

3.3. Анализ 5-летней общей выживаемости методом Каплана-Мейера у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет с учетом шкалы и уровня коморбидности

3.4. Анализ 5-летней общей выживаемости методом Каплана-Мейера у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше с учетом шкалы и уровня коморбидности

3.5. Однофакторный и многофакторный регрессионный анализ Кокса у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет с учетом уровня коморбидности

3.6. Однофакторный и многофакторный регрессионный анализ Кокса у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше с учетом уровня

коморбидности

ГЛАВА 4. РОЛЬ КОМОРБИДНОСТИ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ВАРИАНТА ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ В ВОЗРАСТЕ 60-69 ЛЕТ

4.1. Характеристика коморбидности у больных ОМЛ в возрасте 60-69 лет с применением шкалы АСЕ-27

4.2. Однофакторный и многофакторный регрессионный анализ Кокса у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60-69 лет с учетом уровня коморбидности

4.3. Анализ 5-летней общей выживаемости методом Каплана-Мейера у больных

острыми миелоидными лейкозами возрасте 60-69 лет, находящихся на различных вариантах терапии в зависимости от уровня коморбидности, цитогенетического варианта и статуса по шкале ECOG

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ

5.1. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет

5.1.1. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе первичной диагностики заболевания

5.1.2. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе терапии индукции

5.1.3. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе терапии консолидации

5.1.4. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе поддерживающей терапии

5.1.5. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе наблюдения

5.1.6. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе рецидива заболевания

5.2. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше

5.2.1. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе первичной диагностики заболевания

5.2.2. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе терапии индукции

5.2.3. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе консолидации и поддерживающей терапии

5.2.4. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе наблюдения

5.2.5. Характеристика системы иммунитета у больных острыми миелоидными

лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе рецидива заболевания

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА ТЯЖЕЛЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И РЕЦИДИВОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ И ИХ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

6.1. Характеристика тяжелых инфекционных осложнений у больных острыми

миелоидными лейкозами моложе 60 лет

6.2. Прогнозирование тяжелых инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет

6.3. Характеристика тяжелых инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше

6.4. Прогнозирование тяжелых инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше

6.5. Характеристика рецидивов заболевания у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет

6.6. Прогнозирование развития рецидива заболевания у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет

6.7. Характеристика рецидивов заболевания у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше

6.8. Прогнозирование развития рецидива заболевания у больных острыми

миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше

ГЛАВА 7. ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ

ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ

7.1. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными

лейкозами моложе 60 лет

7.1.1. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе первичной диагностики заболевания

7.1.2. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе терапии индукции

7.1.3. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе терапии консолидации

7.1.4. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе поддерживающей терапии

7.1.5. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет на этапе наблюдения

7.1.6. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными

лейкозами моложе 60 лет на этапе рецидива заболевания

7.2. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше

7.2.1. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе первичной диагностики заболевания

7.2.2. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе терапии индукции

7.2.3. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе консолидационной и поддерживающей терапии

7.2.4. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе наблюдения

7.2.5. Характеристика системы гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше на этапе рецидива заболевания

ГЛАВА 8. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ И ИХ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПО ЛАБОРАТОРНЫМ ПОКАЗАТЕЛЯМ

8.1. Характеристика клинических проявлений нарушений в системе гемостаза у

больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет

8.2. Прогнозирование геморрагического синдрома III-IV степени у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет

8.3. Прогнозирование ДВС-синдрома у больных острыми миелоидными лейкозами моложе 60 лет

8.4. Характеристика клинических проявлений нарушений в системе гемостаза у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше

8.5. Прогнозирование геморрагического синдрома III-IV степени у больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше

8.6. Прогнозирование ДВС-синдрома у больных острыми миелоидными лейкозами

в возрасте 60 лет и старше

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

A. Шкалы оценки общесоматического статуса и коморбидности

Б. Состав субпопуляций лимфоцитов и характерные для них маркеры

B. Характеристика показателей иммунитета у больных ОМЛ моложе 60 лет и в

возрасте 60 лет и старше

Г. Характеристика показателей гемостаза у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль коморбидной патологии и состояния систем иммунитета и гемостаза в терапии больных острыми миелоидными лейкозами»

Актуальность темы исследования

Существенные успехи, достигнутые в лечении острых миелоидных лейкозов (ОМЛ), являются результатом объединенных усилий исследователей различных областей медицины и биологии. Несмотря на это, у больных ОМЛ сохраняется низкая общая выживаемость и высокая летальность, связанная как с прогрессией самого заболевания, так и с развитием тяжелых осложнений.

Высокая летальность у больных ОМЛ обусловлена прогрессированием лейкоза и/или действием цитостатических препаратов, которые приводят к «утяжелению» имеющихся сопутствующих заболеваний и уровня коморбидности больных, а также нарушениям в системах иммунитета и гемостаза, и, как следствие этого, развитию тяжелых инфекционных и геморрагических осложнений. Преобладание в структуре сопутствующей патологии у больных ОМЛ хронических заболеваний, имеющих различные, этиологические и патогенетические механизмы развития, определяет актуальность изучения проблемы коморбидности у данной группы больных.

Исследование коморбидности в качестве интегрального показателя, оценивающего состояние органов и систем у больных ОМЛ, а также выбор наиболее информативного метода ее оценки в зависимости от возраста является актуальной задачей на сегодняшний день. Наряду с этим представляет интерес возможность использования уровня коморбидности, оцениваемого на этапе диагностики у данной группы больных как прогностического фактора оценки общей выживаемости (ОВ), а также для определения варианта проведения терапии в соответствии с возрастом и уровнем коморбидности. В то же время ОВ и результаты терапии у больных ОМЛ будут зависеть и от состояния систем иммунитета и гемостаза, нарушения в которых и будут определять развитие инфекционных, геморрагических и других осложнений.

Актуальность изучения систем иммунитета и гемостаза подтверждается тем, что на сегодняшний день, как в отечественной, так и в зарубежной литературе, недостаточно данных по исследованию показателей иммунитета и гемостаза у больных ОМЛ на этапах диагностики заболевания, всех этапах противоопухолевой терапии и 5-летнего последующего наблюдения. Наряду с этим, необходимо определить показатели иммунитета и гемостаза, которые позволяют прогнозировать возникновение тяжелых инфекционных осложнений (ИО), рецидива заболевания, тяжелых геморрагических осложнений - геморрагического синдрома Ш-ГУ степени (ГС Ш-ГУст.) и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдрома).

Своевременная диагностика нарушений иммунной системы и системы гемостаза в процессе проведения противоопухолевой терапии, даже не смотря на грамотную их коррекцию, не всегда позволяет получить ожидаемый эффект по предотвращению их дальнейшего прогрессирования, что несомненно влияет на дальнейшую тактику ведения таких больных, а и иногда и на прогноз заболевания. Прогнозирование же таких осложнений на основании современных методов исследования, качественно отражающих состояние данных систем организма в межкурсовой период, а иногда, если это удается, на первоначальном этапе диагностики острых лейкозов, позволит предпринять необходимые профилактические мероприятия, как в терапевтическом, так и в организационном плане, по предотвращению развития осложнений. Создание прогностических моделей для больных ОМЛ с учетом возрастных особенностей с включением в них высокочувствительных и высокоспецифичных показателей иммунитета и гемостаза является перспективным научным направлением.

Комплексное исследование иммунного статуса и системы гемостаза у больных ОМЛ до начала терапии и последующих этапах ее проведения (индукция, консолидация, поддерживающая терапия), выполненное на современном

методическом уровне, позволит не только получить новые сведения о патогенезе, но и разработать новые патогенетически обоснованные методы профилактики инфекционных и геморрагических осложнений, диагностики и прогноза заболевания.

Применение методов оценки коморбидности и прогностических моделей на основании показателей иммунитета и гемостаза для анализа клинических рисков и прогноза вероятного исхода заболевания у больных ОМЛ приблизит клиницистов к персонифицированной противоопухолевой терапии, к ее оптимизации и повышению эффективности лечения. Определение роли коморбидной патологии, состояния систем иммунитета и гемостаза в терапии больных ОМЛ позволит улучшить результаты лечения у данной группы больных.

Степень разработанности темы

Несмотря на значительное количество исследований по изучению коморбидной патологии, на сегодняшний день не существует универсального индекса или шкалы оценки коморбидности у больных, а тем более для оценки уровня коморбидности у такой особой группы онкогематологических больных как больные ОМЛ (Wass M. et al., 2016). В настоящее время наиболее часто используемыми шкалами оценки коморбидности у больных ОМЛ являются Hematopoietic Cell Transplant Specific Comorbidity Index (HCT-CI), Adult Comorbidity Evaluation-27 (ACE-27), Charlson Comorbidity Index (CCI) и Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G). Большинство исследователей в своих работах для оценки уровня коморбидности у больных ОМЛ применяют одну или две шкалы оценки (Giles F.J. et al., 2007; Ostgard L.S. et al., 2015; Wass M. et al., 2016).

В преобладающем количестве исследований оценка коморбидности проводится без учета возраста больных ОМЛ, что, по нашему мнению, ограничивает использование полученных данных в практической деятельности, так как для

больных ОМЛ принципиальным моментом является разделение больных на две возрастные группы - моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше (Savic A. et al.,2012; Djunic I. et al., 2012; Горяинова Н.В., 2015; Wass M. et al., 2016). Актуальность разделения на возрастные группы подтверждается увеличением количества сопутствующих заболеваний или коморбидных состояний, которые могут повлиять на выбор терапевтической тактики, прогноз и выживаемость (Yancik R. et al., 2001; Djunic I. et al., 2012).

На увеличение коморбидности у больных ОМЛ старшей возрастной группы по сравнению с более молодыми пациентами ОМЛ сообщается в ряде исследований (Tawfik B. et al., 2016). Вероятно, этим и объясняются результаты оценки коморбидности на общую выживаемость и ответ на терапию у больных ОМЛ. Так в ряде исследований сообщается об отсутствии влияния уровня коморбидности у больных ОМЛ на выживаемость и результаты терапии (Ostgard L.S. et al., 2015; Juliusson G. et al., 2009).

По мнению других авторов, уровень коморбидности определяет показатели общей выживаемости, ранней смертности и достижение полной ремиссии у больных ОМЛ (Giles F.J. et al., 2007; Etienne A. et al., 2007; Горяинова Н.В., 2015). В то же время недостаточно изучена роль коморбидной патологии в определении варианта терапии у больных ОМЛ в возрасте 60 лет и старше. Как правило, для выбора терапии уровень коморбидности применятся наряду с оценкой общесоматического статуса (ОСС) по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Budziszewska B.K. et al., 2014).

Большинство опубликованных к настоящему времени исследований, посвященных изучению показателей систем иммунитета и гемостаза у больных ОМЛ связано с оценкой состояния этих систем при возникновении осложнений (Перевалова Н.Н., 2005; Мустафина Г.Н., 2009; Sanchez-Correa В. et al., 2013; Шадривова О.В., 2014; Плотникова С.В., 2015). Наряду с этим в некоторых

исследованиях проводится сравнительная оценка состояния систем иммунитета и гемостаза на этапах первичной атаки заболевания, ремиссии или рецидива заболевания (Смирнова О.В. и соавт., 2011). В то же время, исследований, в которых проводилась бы оценка систем иммунитета и гемостаза у больных ОМЛ на всех этапах 5-летнего наблюдения с применением современных, диагностических методов нам найти не удалось. В работах, в которых изучаются вопросы прогнозирования осложнений у больных ОМЛ, не учитывается состояние всех звеньев систем иммунитета и гемостаза (Перевалова Н.Н., 2005; Мустафина Г.Н., 2009; Смирнова О.В. и соавт., 2011; Плотникова С.В., 2015). Это относится и к определению групп риска развития тяжелых ИО, рецидива заболевания, ГС Ш-^ ст. и ДВС-синдрома (Мустафина Г.Н., 2009; Смирнова О.В. и соавт., 2011).

В связи с этим выбор наиболее информативной шкалы оценки коморбидности, как для больных ОМЛ моложе 60 лет, так и в возрасте 60 лет и старше, определение роли коморбидности в прогнозировании общей 5-летней выживаемости и выборе варианта терапии, а также характеристика состояния систем иммунитета и гемостаза на всех этапах 5-летнего наблюдения с выделением наиболее информативных показателей для прогнозирования тяжелых ИО, рецидива заболевания, ГС Ш-ГУ ст. и ДВС-синдрома являются возможными направлениями повышения эффективности терапии больных ОМЛ.

Цель исследования

Повысить эффективность терапии больных ОМЛ путем персонализации интенсивности лечебного пособия с помощью у совершенствования комплексного подхода к прогнозированию выживаемости и осложнений на основании анализа коморбидности и показателей систем иммунитета и гемостаза.

Задачи исследования

1. Оценить уровень коморбидности у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше, выделить шкалу определения индекса коморбидности, позволяющую наиболее корректно стратифицировать больных на группы риска.

2. Определить роль коморбидной патологии в прогнозировании 5-летней ОВ у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше.

3. Установить значение индекса коморбидности как одного из факторов, определяющего выбор интенсивности лечебного пособия для больных ОМЛ в возрасте 60-69 лет.

4. Проанализировать состояние иммунной системы у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на этапах первичной диагностики заболевания, терапии (индукции, консолидации, поддерживающей терапии) и 5-летнего наблюдения.

5. Охарактеризовать частоту и структуру тяжелых ИО у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на этапах терапии (индукции, консолидации, поддерживающей терапии) и 5-летнего наблюдения, выделить наиболее информативные показатели иммунитета для прогнозирования развития тяжелых ИО.

6. Охарактеризовать частоту и структуру ранних и поздних рецидивов заболевания у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше, выделить наиболее информативные показатели иммунитета для прогнозирования развития рецидива заболевания.

7. Проанализировать состояние системы гемостаза у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на этапах первичной диагностики заболевания, терапии (индукции, консолидации, поддерживающей терапии) и 5-летнего наблюдения.

8. Охарактеризовать частоту и структуру клинических проявлений, связанных с нарушениями в системе гемостаза у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на этапах терапии (индукции, консолидации, поддерживающей терапии) и 5-летнего наблюдения, выделить наиболее информативные показатели гемостаза для прогнозирования ГС Ш-ГУ ст. и ДВС-синдрома.

Научная новизна

1. Получены новые данные о коморбидной патологии у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше.

2. Впервые выделены шкалы определения индекса коморбидности, позволяющие наиболее корректно стратифицировать больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на группы риска.

3. Определено значение индекса коморбидности как одного из факторов, определяющего выбор интенсивности лечебного пособия для больных ОМЛ в возрасте 60-69 лет.

4. Впервые проведено комплексное исследование системы иммунитета у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на этапах первичной диагностики заболевания, терапии (индукции, консолидации, поддерживающей терапии) и 5-летнего наблюдения.

5. Получены новые данные о частоте и структуре тяжелых ИО и рецидивов заболевания у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на этапах терапии (индукции, консолидации, поддерживающей терапии) и 5-летнего наблюдения, выделены наиболее информативные показатели иммунитета для прогнозирования развития данных осложнений.

6. Впервые проведено комплексное исследование состояния системы гемостаза у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на этапах первичной

диагностики заболевания, терапии (индукции, консолидации, поддерживающей терапии) и 5-летнего наблюдения.

7. Получены новые данные о частоте ГС Ш-ГУ ст. и ДВС-синдрома у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше на этапах терапии (индукции, консолидации, поддерживающей терапии) и 5-летнего наблюдения, выделены наиболее информативные показатели гемостаза для прогнозирования развития данных осложнений.

Теоретическая и практическая значимость

В результате проведенного исследования определены наиболее информативные шкалы оценки коморбидности для больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше.

Обоснован и предложен вариант использования уровня коморбидности как одного из факторов для выбора терапии у больных ОМЛ в возрасте 60-69 лет.

На основании результатов исследования системы иммунитета у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше выделены наиболее информативные показатели для определения группы риска развития тяжелых ИО и рецидивов с применением диагностической модели в виде набора линейных классификационных функций (ЛКФ) для каждой возрастной группы.

На основании результатов исследования системы гемостаза у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше выделены наиболее информативные показатели для определения группы риска развития ГС Ш-ГУ ст. и ДВС-синдрома с применением диагностической модели в виде набора ЛКФ для каждой возрастной группы.

Полученные данные о состоянии систем иммунитета и гемостаза у больных ОМЛ не только расширяют знания о патогенезе развития осложнений, но и могут послужить основой для дальнейших научно-исследовательских направлений.

Методология и методы исследования

Работа является клиническим, многоцентровым, ретро- и проспективным исследованием, решающим проблему определения роли коморбидной патологии и состояния систем иммунитета и гемостаза в терапии больных ОМЛ.

Исследование согласовано с этическим комитетом ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Объект исследования: больные ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше. Предмет исследования: уровень коморбидности, показатели иммунитета и гемостаза у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше.

Гипотеза исследования: уровень коморбидности является значимым, прогностическим фактором, определяющим выживаемость больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше, а также выбор терапии у больных ОМЛ в возрасте 60-69 лет; состояние систем иммунитета и гемостаза зависит от активности опухолевого процесса и вида проводимой противоопухолевой терапии; комплексный анализ систем иммунитета и гемостаза позволяет выделить наиболее значимые показатели для определения групп риска развития тяжелых ИО, рецидива заболевания и нарушений в системе гемостаза.

Для выполнения поставленной цели было обследовано 408 больных с диагнозом ОМЛ, которые находились на программной терапия и наблюдались в течение 5 лет от момента верификации диагноза. В проспективный анализ было включено 208 больных, наблюдавшихся с 2010 по 2017 гг., в ретроспективный анализ - 200 больных, наблюдавшихся с 2005 по 2009 гг.

В работе использовались следующие клинико-лабораторные методы обследования: цитологическое и цитогенетическое исследования периферической крови и костного мозга; анализ количественного состава субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрией; определение сывороточных иммуноглобулинов; определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и

сывороточного уровня цитокинов; оценку функционального состояния Т-лимфоцитов; определение фагоцитарной способности нейтрофилов; исследование функциональной активности тромбоцитов с помощью определения рецепторов GP IIb/IIIa и CD 62P на поверхности тромбоцитов методом проточной цитофлюориметрии и на оптическом агрегометре с помощью индукторов агрегации.

Оценка показателей системы иммунитета и гемостаза проводилась непосредственно перед началом проведения курса противоопухолевой терапии у больных ОМЛ. При оценке коморбидности применялись шкалы HCT-CI, ACE-27 и CIRS-G. Общий соматический статус оценивался по шкале ECOG.

Статистический анализ данных проводился с применением критериев Колмогорова-Смирнова, W-теста Шапиро-Уилка, U-критерия Манна-Уитни, методов непараметрического корреляционного анализа Спирмена, критерия х2 с поправкой Йетса на непрерывность, показателей отношения шансов по четырехпольной таблице, с определением 95% доверительного интервала по методу Woolf, дискриминантного анализа, выполнявшегося с использованием пошагового метода с использованием пошагового метода (F-критерий Фишера), анализа выживаемости по методу Каплана-Мейера, однофакторного и многофакторного анализа методом логистической регрессии по Коксу.

Положения, выносимые на защиту

1. Методы оценки коморбидной патологии являются интегральными показателями оценки состояния органов и систем у больных ОМЛ с сопутствующими заболеваниями, а уровень коморбидности имеет высокую прогностическую ценность и практическую значимость.

2. Состояние систем иммунитета и гемостаза у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше зависит от активности опухолевого процесса и интенсивности проводимой противоопухолевой терапии, и определяет частоту и

структуру тяжелых ИО и клинических проявлений, связанных с нарушениями в системе гемостаза.

4. Показатели системы иммунитета, выделенные в ходе комплексного анализа, позволяют определить группы риска развития тяжелых ИО и рецидива заболевания у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше.

5. Показатели системы гемостаза, выделенные в ходе комплексного анализа, позволяют определить группы риска развития ГС Ш-^ ст. и ДВС-синдрома у больных ОМЛ моложе 60 лет и в возрасте 60 лет и старше.

Степень достоверности и обоснованности результатов исследования

Достоверность результатов проведенного исследования подтверждается достаточным числом больных с диагнозом ОМЛ как в возрастной группе моложе 60 лет (п = 216), так и в возрасте 60 лет и старше (п = 192), длительностью наблюдения (5 лет), адекватным набором оцениваемых показателей, использованием современных методов исследования и статистических программ для обработки данных, соответствующих цели и задачам исследования.

Реализация и внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в учебном процессе, лечебной и научной деятельности клиники и кафедры факультетской терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова» МО РФ. Полученные данные включены в учебные программы подготовки в ординатуре по специальности «Гематология», для специалитетов, адъюнктуры и дополнительного профессионального образования ФГБВОУ ВО «Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова» МО РФ.

Апробация результатов исследования

Основные положения, материалы и результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, июнь 2014 г.), Всеармейской юбилейной конференции, посвященной 140-летию со дня рождения А.А. Максимова «От унитарной теории кроветворения до трансплантации костного мозга» (Санкт-Петербург, октябрь 2014 г.), Российско-Китайской научно-практической конференции по медицинской микробиологии и клинической микологии: XVIII Кашкинские чтения (Санкт-Петербург, июнь 2015 г.), IV Евразийском гематологическом форуме (Санкт-Петербург, март 2016 г.), Юбилейной научно-практической конференции посвященной 180-летию кафедры факультетской терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова: «Кафедра факультетской терапии: сохраняя традиции Боткинской школы» (Санкт-Петербург, октябрь 2016 г.), Научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии» (Санкт-Петербург, 2017 г.), XII Всероссийская научно-практическая конференция: «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, апрель 2018 г.).

Апробация диссертационного исследования выполнена на межкафедральном совещании кафедр факультетской терапии, кафедры нефрологии и эфферентной терапии и центра клинической лабораторной диагностики ФГБВОУ ВО «Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова» МО РФ 07 ноября 2018г.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 25 научных работы, в том числе 15 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора

Автором сформулированы цель и задачи исследования, разработан дизайн исследования и определены основные методы исследования. Автор принимал непосредственное участие в отборе больных для исследования, организовывал обследование по программе диссертационной работы, участвовал в лечебно-диагностическом процессе больных ОМЛ, которые находились на обследовании и лечении в клинике факультетской терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова» МО РФ, клиническом отделении гематологии, химиотерапии и трансплантации костного мозга с блоком интенсивной терапии ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России», гематологическом отделении СПб ГБУЗ «Городская больница № 15» и гематологическом отделении ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», самостоятельно анализировал полученные данные и проводил статистическую обработку результатов исследований, осуществлял подготовку полученных данных к опубликованию.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 382 страницах машинописного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения и анализа полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 63 таблицами и 71 рисунком. Библиография включает 383 источника, из которых 101 отечественный и 282 зарубежный источник.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности терапии острых миелоидных лейкозов

Острый миелоидный лейкоз - одно из наиболее часто встречающихся злокачественных гематологических заболеваний, которое характеризуется клональной экспансией бластов с вытеснением нормальных элементов гематопоэза и их проникновением в различные органы и ткани (Hoffman R. et al.,2008).

В среднем заболеваемость ОМЛ составляет около 3-5 человек на 100 тысяч населения в год с увеличением частоты встречаемости после 60 лет (Савченко В.Г. и соавт., 2014; Dores G.M. et al., 2012). Частота заболеваемости ОМЛ в Российской Федерации (РФ) продолжает расти, что подтверждается ежегодной регистрацией около 1 600 новых случаев заболевания ОМЛ (Бондаренко И.А. и соавт., 2010). В 2014 году в Соединенных Штатах Америки было диагностировано 18 860 случаев первичных ОМЛ (Siegel R. et al., 2014).

ОМЛ - полиэтиологичное заболевание, и все причины его развития до конца не установлены. В качестве вероятных факторов рассматриваются генетическая предрасположенность, вирусы, ионизирующая радиация и действие химических агентов (Hoffbrand A.V. et al., 2011). При этом наиболее вероятной причиной являются генетические нарушения, так как около половины больных с ОМЛ при первом проявлении заболевания имеют, по крайней мере, одну цитогенетическую аномалию (Marcucci G. et al., 2011; Schnerch D. et al., 2012).

Изменение взглядов на биологические основы развития острых лейкозов (ОЛ) и совершенствование диагностических возможностей нашло отражение в морфологической франко-американо-британской классификации (классификация ФАБ) и последующих классификациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. и 2016 г. (Bennett J.M. et al., 1976; Vardiman J.W. et al., 2009; Arber D.A. et al., 2016). К сожалению, несмотря на

очевидные успехи в диагностике и лечении ОМЛ, остаётся ещё много проблем, которые предстоит разрешить, чтобы считать это заболевание излечимым.

В настоящее время основным методом лечения ОМЛ является комбинированная химиотерапия, которая состоит из этапов индукции, консолидации, поддерживающей терапии и профилактики нейролейкемии (Воробьёв А.И., 2005; Савченко В.Г., 2012; Рукавицын О.А., 2015). Целью современной терапевтической стратегии ОМЛ является увеличение ОВ за счет достижения длительной безрецидивной выживаемости (БРВ) или полного излечения, а для некоторых больных стабилизация или уменьшение зависимости от трансфузий, что также приводит к улучшению ОВ.

Стандартом индукционной терапии больных ОМЛ моложе 60-65 лет является схема «7 + 3», состоящая из цитарабина и одного из антрациклиновых антибиотиков ^е^ег С. et а1., 2014). Такая терапия позволяет достичь полной ремиссии (ПР) у 60-80% больных ОМЛ молодого возраста и у 40-60% пожилых людей (Dбhneг Н. et а1., 2015; Dombгet Н. et а1., 2016). По данным Н. КаПждап et а1. (2010) частота достижения ПР после проведения индукции по схеме «7 + 3» составляла около 72%, а 5-летняя ОВ около 30%.

После достижения ремиссии у больных ОМЛ моложе 60-65 лет стандартом является проведение 2-3 курсов консолидационной терапии с применением «высоких» доз цитарабина (2-3 г/м2 на 1 курс) в течение 3-4 дней в зависимости от протокола (Савченко В.Г., и соавт., 2014; МП%ап D.W. et а1., 2006; Dohneг Н. et а1., 2010; Wi11emze R. et а1., 2014). По данным ряда авторов высокодозная консолидация цитарабином у больных с благоприятным и промежуточным риском улучшает БРВ и ОВ (В1оотйеМ С.О. et а1., 1998).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Семелев Вячеслав Николаевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азнабаева, Л.Ф. Цитокины в иммунопатогенезе гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением / Л.Ф. Азнабаева, Н.А. Арефьева, П.Н. Машко // Российская ринология. - 2004. - №2 1. - С. 68-71.

2. Антонов, В.Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности / В.Г. Антонов, В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. -2004. - Т. 3, № 1. - С. 8-19.

3. Атаманов, В.А. Динамика изменений параметров гемостаза при трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми лейкозами: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.29/ Атаманов Виктор Александрович. -СПб, 2009. - 99с.

4. Афанасьев, Б.В. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская // Онкогематология. - 2006. - Том.1, №2. - С. 70-85.

5. Афанасьев, Б.В. Восстановление лимфоцитов периферической крови у пациентов с гематологическими заболеваниями после аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Б.В. Афанасьев, В.Н. Вавилов, А.Р. Цандер // Терапевтический архив. - 2007. - № 7. - С. 44-47.

6. Афанасьев Б.В. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская, И.С. Моисеев // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - Том.2, №2. - С. 28-42.

7. Бакиров, Б.А. Иммунологические и генетические маркеры хронического лимфолейкоза: дис. .канд. мед. наук: 14.00.29/ Бакиров Булат Ахатович. - Уфа, 2004. - 106 с.

8. Баранова, О.Ю. Острые миелоидные лейкозы: 10 лет терапии / О.Ю. Баранова, A.C. Антипова, О.Д. Захаров и соавт. // Клиническая онкогематология - 2015. - Том. 8, №3. - С. 287 - 301.

9. Баркаган, З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных Текст. // Терапевтический архив. - 1997. - №7. -С. 65-67.

10. Бендиксен Дж. Ингибиция миграции человеческих лимфоцитов / Дж. Бендиксен., К.Бенацен, Ж.Е. Клаузен и соавт. // Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика: Пер. с англ. - М., 1980. - С. 264-276.

11. Бергольц, В.М. Иммунология и иммунотерапия лейкоза / В.М. Бергольц, Н.С., Кисляк, В.С. Еремеев. - М.: Медицина, 1978. - 404 с.

12. Бондаренко, И.А. Гемобластозы на территории России: распространенность и смертность (1999-2007 гг.) / И.А. Бондаренко,

A.Р. Мартиросов, Б.В. Зингерман и соавт. // Вестник гематологии. - 2010. -Том. 6, № 2. - С. 18-19.

13. Бондаренко, С.Н. Сравнение эффективности химиотерапии и аллогенной рансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе в первой ремиссии у взрослых / С.Н. Бондаренко, И. С. Моисеев, И. А. Самородова и соавт. // Ученые записки СПБГМУ им. акад. И. П. Павлова - 2015. - Том. XXII, №3 - С. 66-76.

14. Борзова, Ю.В. Регистр больных инвазивным аспергиллезом легких в Санкт-Петербурге / Ю.В. Борзова, Е.А. Десятик, С.Н. Хостелиди и соавт. // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Том. 11, № 2. - С. 57-58.

15. Вавилов, В.Н. Внутрибольничные инфекции у больных, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / В.Н. Вавилов, М.Ю. Аверьянова, М.А. Городнова, Б.В. Афанасьев // Гематология и трансфузиология. - 2012.

16. Васильев, С.А. Протокол диагностики и лечения острого ДВС-синдрома Текст. / С.А. Васильев, А.И. Воробьев, В.М. Городецкий // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1999. - №3. - С. 40-43.

17. Васильев, С.А. Структура и функции тромбоцитов / С.А. Васильев,

B.Л. Виноградов, З.К. Карабудагова // Гематология и трансфузиология. - 2010. -Том. 55, №5. - С. 4-9.

18. Воробьев, А.И. Синдром острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в клинической практике / А.И. Воробьев, С.А. Васильев, В.М. Городецкий // Клин. лаб. диагностика. - 1997. - №5. - С. 12-14.

19. Воробьёв, А.И. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А.И. Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2005. - Том. 1. - 280 с.

20. Воронина, Е.Н. Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм / Е.Н. Воронина, М.Л. Филипенко, Д.С. Сергеевичев и др. // Вестник ВОГиС. - 2006. - Том. 10, №3. - С. 533-564.

21. Галстян, Г.М. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами / Г.М. Галстян [и др.] // Анестезиология и реаниматология - 2000. - № 2. - С. 36-40.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц, пер. с англ. -М.: Практика, 1998. - 459 с.

23. Горяинова, Н. В. Значение коморбидности для стратификации лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых / Н. В. Горяинова // Медичш науки Scientific Journal «ScienceRise». - 2015. - №6/4(11). - С. 68-72.

24. Гринев, М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринев и соавт. - СПб. -М., 2001. - 315 с.

25. Гриневич, Ю.А. Определение иммунных компонентов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лабораторное дело. -1981. - № 8. - С. 493-496.

26. Грицаев, С.В. Децитабин: уроки, извлеченные из опыта лечения больных с миелоидными опухолями / С.В. Грицаев, И.С. Мартынкевич, И.И. Кострома и соавт. // Клиническая онкогематология. - 2012. - Том. 5, №3. - С. 225-231.

27. Грицаев, С.В. Эффективность первого и повторного курсов индукционной терапии больных de novo острым миелоидным лейкозом / Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Запреева И.М. и соавт. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2013. - Том. 33, №1. - С. 67-75.

28. Грицаев, С.В. Острые миелоидные лейкозы: собственный опыт применения цитарабина в малых дозах и кладрибина при рецидивах и

резистентном течении / С.В. Грицаев, И.И. Кострома, А.А. Кузяева и соавт. // Клиническая онкогематология. - 2016. - Том. 9, №1. - С. 48-53.

29. Дроздова, М.В. Заболевания крови / М.В. Дроздова. -М.: Медицина, 2009. - 407 с.

30. Дружинина, Ю.Г. Определение уровней спонтанной и митогениндуцированной продукции цитокинов условно здоровых доноров Ex vivo / Ю.Г. Дружинина, С.Л. Рыжикова, Т.Г. Рябичева и соавт. // Медицинская иммунология. - 2009. - Том. 11, № 4-5. - С. 473.

31. Дугарова, И.Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И.Д. Дугарова, Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. -2009. - № 4. - С. 96-101.

32. Замулаева, И.А. Разработка метода исследования молодых тромбоцитов с помощью проточной цитометрии / И.А. Замулаева, А.С. Саенко, В.В. Павлов и соавт. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2000. - № 3. - С.10-15.

33. Зуховицкая, Е.В. Прогностическая значимость цитогенетических и молекулярных изменений у пациентов с острым миелоидным лейкозом часть 1. Влияние новых молекулярных генетических маркеров на принятие решения при лечении острого миелоидного лейкоза / Е.В. Зуховицкая, А.Т. Фиясь // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2014. - № 1. - С. 5-8.

34. Зуховицкая, Е.В. Прогностическая значимость цитогенетических и молекулярных изменений у пациентов с острым миелоидным лейкозом часть 2. исследуемые молекулярные маркеры / Е.В. Зуховицкая, А.Т. Фиясь // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2014. - № 2. - С. 15-18.

35. Зюзгин, И.С. Инвазивные микозы у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Зюзгин Илья Сергеевич - СПб., 2016. - 170с.

36. Зубаровская, Н.И. Инвазивные микозы у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Зубаровская Наталья Игоревна - М., 2009. - 110с.

37. Игнатьева, С.М. Особенности определения галактоманнана в сыворотке крови и бронхоальвеолярном лаваже онкогематологических больных с

инвазивным аспергиллезом. Собственные данные и обзор литературы / С.М. Игнатьева, В.А. Спиридонова, Т.С. Богомолова с соавт. // Проблемы медицинской микологии - 2013. - Том. 15, № 4. - С. 45-52.

38. Ильина, А.Е. Интерлейкин-1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень / А.Е. Ильина, М.Л. Станислав, Л.Н. Денисов и соавт. // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №5. - С.62-71.

39. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. - 2003. - Том.4, №3. - С.131-139.

40. Климко, Н.Н. Инвазивный аспергиллез результаты многоцентрового исследования / Н.Н. Климко, О.В. Шадривова, С.Н. Хостелиди с соавт. // Онкогематология. - 2014. - Том. 2. - С. 13-19.

41. Климко, Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 2-е издание / Н.Н. Климко. - М.: Ви Джи Групп, 2008.

42. Климко, Н.Н. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболеваний в Российской Федерации по модели LIFE program / Н.Н. Климко, Я.И. Козлова, С.Н. Хостелиди с соавт. // Проблемы медицинской микологии. - 2014. - Том. 16, № 1. - С. 3-9.

43. Климко, Н.Н. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации интенсивной терапии: Российские рекомендации / Н.Н. Климко и соавт. - 2-е изд. доп. и перераб. - М.: Фармтек, 2015.

44. Клясова, Г.А. Инвазивный аспергиллез легких / Г.А. Клясова, Н.А. Петрова, Е.Н. Паровичникова и соавт. // Терапевтический архив. -2005. - № 7. - С. 65-71.

45. Клясова, Г.А. Возбудители сепсиса у иммунокомпроментированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования) / Г.А. Клясова, Л.Л. Сперанская, А.В. Миронова и соавт. // Гематология и трансфузиология. -2007. - №1. - С.1 - 8.

46. Клясова, Г.А. Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения: клиника, диагностика и лечение: дисс. ...докт. мед. наук: 14.01.29/ Клясова Галина Александровна - М., 2009. - 244с.

47. Клясова, Г.А. Результаты лечения кандидемии у больных опухолями системы крови / Г.А. Клясова, Е.В. Блохина, А.Н. Грачева и соавт. // Терапевтический архив. - 2013. - № 11. - С. 47-53.

48. Клясова, Г.А. Антимикробная терапия / Г.А. Клясова // Программное лечение заболеваний системы крови. Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови: в 2 т. - М.: Практика, 2012. - Т. 2. - С. 829-857.

49. Ковальчук, Л.В. Иммунология: учеб. пособие / Л.В. Ковальчук, Г.А. Игнатьева, Л.В. Ганковская. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 194 с.

50. Козлов, В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса / В.К. Козлов // Общая реаниматология. - 2005. -Т. 1, № 4. - С. 65-76.

51. Козырева, Л.С. Значение иммунных предикторов воспаления при внебольничной пневмонии: дисс. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2010. - 155с.

52. Льюис, С.М. Практическая и лабораторная гематология / С.М. Льюис, Б. Бэйн, И. Бэйтс, пер. с англ. под ред. А.Г. Румянцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 672с.

53. Любимова, Л.С. Эффективность трансплантации аллогенного костного мозга у больных острыми лейкозами в фазе полной ремиссии и у больных хроническим миелолейком в хронической фазе / Л.С. Любимова, В.Г. Савченко, Л.П. Менделеева и соавт. // Терапевтический архив. - 1999. - №7. - С. 27-32.

54. Мазуров, А.В. Физиология и патология тромбоцитов / А.В. Мазуров-М.: Литерра, 2011. - 248с.

55. Мамаев, Н.Н. Лейкозы и миелодиспластические синдромы с высокой экспрессией гена ЕУП: теоретические и клинические аспекты / Н.Н. Мамаев, Н.В. Горбунова, Т.Л. Гиндина и соавт. // Клиническая онкогематология. - 2012. -Том. 5, №4. - С. 361-364.

56. Маклецова, С.А. Сердечно-сосудистые лекарственные средства и активация тромбоцитов / С.А. Маклецова, А.С. Галявич // Казанский медицинский журнал. - 2003. - Том. 84, № 3. - С. 204-207.

57. Мининкова, А.И. Структура и функции тромбоцитов. Исследование тромбоцитов методом проточной цитофлюориметрии (обзор литературы) /

A.И. Мининкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 11. - С. 21-26.

58. Морозов В.Г. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований: Методы оценки Т- и В-систем иммунитета /

B.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. - Л., Воен.-мед. акад. - 1980. - 43 с.

59. Мустафина, Г.Н. Состояние эндолия и гемостаз у больных острым миелобластным лейкозом при проведении химиотерапии и инфекционных осложнениях: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.29 / Мустафина Гульзада Нургаязовна. - СПб; 2009 - 132с.

60. Никитин, Е.А. Дифференцированная терапия хронического лимфолейкоза: дисс. ... докт. мед. наук: 14.01.21 / Никитин Евгений Александрович - М., 2014. - 202с.

61. Олейник, Е.К. Маркеры активации лимфоцитов крови (CD25, CD71, CD95, HLA-DR) у онкологических больных / Е.К. Олейник, М.И. Шибаев, В.М. Олейник // Гематология и трансфузиология. - 2006. - Т. 51, №1 - С. 18-22.

62. Охмат В.А. Инфекционные осложнения в период индукции и консолидации ремиссии у больных острыми лейкозами: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Охмат Владимир Александрович. - М., 2016. - 105 с.

63. Пантелеев, М.А. Физиология и патология внеклеточных везикул / М.А. Пантелеев, А.А. Абаева, Д.Ю. Нечипуренко, С.И. Обыденный, А.Н. Свешникова, А.М. Шибеко // Онкогематология. - 2017. - Том. 12, №1. - С. 62 -70.

64. Парахонский, А.П. Значение цитокинов в регуляции воспалительных и аллергических реакций / А.П. Парахонский // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - № 6. - С. 75-76.

65. Парнес, В.А. Иммунология лейкозов / В.А. Парнес. - М.: Медгиз, 1960. -184 с.

66. Паровичникова, Е.Н. Характеристика Т-клеточного звена иммунной системы у больных острыми лейкозами // Е.Н. Паровичникова, И.В. Гальцева,

И.А. Воробьев, В.Г. Савченко // Терапевтический архив. - 2006. - Том. 78, №7. -С. 18-25.

67. Паровичникова, Е.Н. Токсичность различных протоколов лечения острых миелоидных лейкозов взрослых: результаты четырех Российских многоцентровых исследований / Е.Н. Паровичникова, В.Г. Савченко, Г.А. Клясова и соавт. // Терапевтический архив. - 2010. - №7 - С. 5-11.

68. Перевалова, Н.Н. Нарушения коагуляционного гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии и при инфекционно-септических осложнениях: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.29 / Перевалова Наталья Николаевна. - СПб., 2005.

69. Плотникова, С.В. Прогностическая значимость маркеров системного воспаления при острых лейкозах: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Плотникова Светлана Владимировна. - Уфа., 2015. - 143 с

70. Поддубная, И.В. Инфекции у больных гемобластозами / И.В. Поддубная, В.Б. Ларионова, Л.Г. Бабичева // в книге «Инфекции в онкологии». М, Практическая медицина, 2009, с. 379-401.

71. Полевщиков, А. В. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / А.В. Полевщиков // Российская ринология. - 2004. - №1. - С. 22-25.

72. Попова, М.О. Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / М.О. Попова, Л.С. Зубаровская, Н.Н. Климко и соавт. // Терапевтический архив. - 2012. - Том. 84, № 7. - С. 50-57.

73. Ривкин, В.Л. Колопроктология. Руководство для врачей / Ривкин В.Л., Капулер Л.Л., Белоусова Е.А. - ГЭОТАР - Медиа, - 2011. - 368 с

74. Руднов, В.А. Клинические перспективы использования омега 3 жирных кислот в интенсивной терапии критических состояний, осложненных синдромом системного воспаления / В.А. Руднов // Инфекции в хирургии. -2007. - №4. - С. 25-30.

75. Рукавицын, О.А. Гематология: Национальное руководство / под ред. О. А. Рукавицына. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 776 с.

76. Румянцев, А.Г. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. Руководство для врачей / Румянцев А.Г., А.А. Масчан, Е.В. Самочатова - М.: «Медпрактика - М», - 2009. -С. 242-280.

77. Савченко, В.Г. Программное лечение заболеваний системы крови / Под ред. В.Г. Савченко. - М.: Практика, 2012. - С. 289-342.

78. Савченко, В. Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, Б.В. Афанасьев и соавт. // Гематология и трансфузиология. -2014. - Том. 59, №1, (Приложение 2). - С.1-32.

79. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвили. - М.: Медицина - Здоровье, 2003. - 239 с.

80. Сироткина, О.В. Иммунологические методы в оценке функциональной активности тромбоцитов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О.В. Сироткина, Н.А. Боганькова, А.Б. Ласковец и соавт. // Медицинская иммунология. - 2010. - Том. 12, № 3. - С. 213-218.

81. Смирнова, О. В. Клинические проявления и иммунометаболические механизмы развития острого и хронического лейкозов: дисс ... докт. мед. наук: 14.00.05, 14.00.16 / Смирнова Ольга Валентиновна. - Красноярск, 2008. - 315 с.

82. Смирнова, О.В. Особенности взаимосвязей показателей иммунного статуса с количеством бластных клеток при острых лейкозах / О.В. Смирнова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук // Медицинская иммунология. - 2011. - Том. 13, № 1. - С. 49-54.

83. Смирнова, О.В. Особенности прогнозирования возникновения инфекционных осложнений после проведения химиотерапии у больных острыми лейкозами / О.В. Смирнова, В.Т. Манчук // Медицинская иммунология. - 2012. -Том. 14, № 4-5. - С. 403-408.

84. Смирнова, О.В. Особенности клеток иммунной системы при остром лимфобластном лейкозе / О.В. Смирнова., В.Т. Манчук // Медицинская иммунология. - 2013. - Том. 15, № 6. - С. 577-584.

85. Семочкин, С.В. Обоснование поддерживающей терапии у пациентов с острыми миелоидными лейкозами моложе 65 лет по данным ретроспективного анализа в протоколах ОМЛ-2000 и ОМЛ-2007 / С.В. Семочкин, Т.Н. Толстых, В.В. Лунин и соавт. // Клин. онкогематол. - 2014. - Том. 7, №4. - С. 564-572.

86. Соколов, А.Н. Долгосрочные результаты лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в многоцентровом клиническом исследовании ОМЛ 06.06 /

A.Н. Соколов, Е.Н. Паровичникова, С.М. Куликов и соавт. // Клиническая онкогематология. - 2012. - Том. 5, №1. - С. 30-38.

87. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Соколов. -М.: Медицина, 1998. - 45 с.

88. Струков, А.И. Патологическая анатомия: учебник / А.И. Струков,

B.В. Серов. - М.: Медицина, 1995. - 688 с.

89. Тарасова, Л.Н. С-реактивный белок как маркер инфекции у больных ОМЛ / Л.Н. Тарасова, В.В. Черепанова, С.Г. Владимирова // Гематология и трансфузиология. - 2009. - Том. 54, №5 - С. 27-31.

90. Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогенны) как причина воспаления / В.Н. Титов // Клиническая лаб. диагностика. - 2004. - №5. - С. 3-10.

91. Толстых, Т.Н. Эффективность терапии миелодиспластических синдромов и острых миелоидных лейкозов у подростов и взрослых по данным муниципальных отделений гематологии: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Толстых Татьяна Николаевна - М., 2014. - 132с.

92. Торопова, И.Ю. Клинический мониторинг инфекционных осложнений у больных гемобластозами на фоне программной химиотерапии: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Торопова Инесса Юрьевна. - М., 2015. - 89 с.

93. Троицкая, В.В. Диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных гемобластозами: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.29 / Троицкая Вера Витальевна. - М., 2004, -154 с.

94. Фрейдлин, И.С. Иммунная система / Нормальная физиология человека: учебник для высших учебных заведений // под ред. Б.И. Ткаченко. -М.: Медицина, 2005. - Гл. 8. - С.363 - 386.

95. Хаитов, Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / Р. М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин. -М.: ЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

96. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.И. Гусев // Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

97. Черешнев, В.А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Том. 1, №2. - С. 17-22.

98. Шадривова, О.В. Клинический мониторинг инфекционных осложнений у больных гемобластозами на фоне программной химиотерапии: дисс. ... канд. мед. наук: 03.02.12, 14.03.09 / Шадривова Ольга Витальевна. -СПб., 2014. - 126с.

99. Шалаев, В.А. Клиническая иммунология острых лейкозов взрослых: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.29 / Шалаев Владимир Алексеевич. -Ленинград., 1990. - 45 с.

100. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови: пер. с англ./ Ф.Дж. Шиффман. - М.: Бином, 2009. - 446 с.

101. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы (обзор) / А.А. Ярилин // Иммунология. - 2001. - №4. - С. 16-20.

102. Arber, D.A. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia / D.A. Arber, A. Orazi, R. Hasserjian et al. // Blood. - 2016. - Vol. 127, № 20. - Р. 2391-2405.

103. Almeida, A.M. Acute myeloid leukemia in the older adults / A.M. Almeida, F. Ramos // Leuk. Res. Rep. - 2016. - Vol. 6 - Р. 1-7.

104. Alsweedan, S.A. Diagnostic value of platelet indices in children with leukemia / S.A. Alsweedan, A. Al-Shurman, A.S. Mahmoud // J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 2008. - Vol. 30, №12. - P. 953-955.

105. Andes, D. Use of Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analyses to Optimize Therapy with the Systemic Antifungal Micafungin for Invasive Candidiasis or Candidemia / D. Andes, P. Ambrose, J. Hammel et al., // Antimicrob. Agents Chemother. - 2011. - №55. - P. 2113-2121.

106. Andrews, B.S. Is the WKS motif the tissue-factor binding site for coagulation factor VII ? / B.S. Andrews // Trends Biochem. Sci. - 1991. - Vol. 16 -P. 31-36.

107. Andoh, K. Tissue factor activity in leukemia cells. Special reference to disseminated intravascular coagulation / K. Andoh, T. Kubota, M. Takada, H. Tanaka et al. // Cancer. - 1987. - Vol. 59, №4. - P. 748-754.

108. Appelbaum, F.R. Age and acute myeloid leukemia / F.R. Appelbaum, H. Gundacker, D.R. Head et al. // Blood. - 2006. - Vol. 107, № 9. - P. 3481-3485.

109. Arpinati, M. Granulocyte-colony stimulating factor mobilizes T helper 2--inducing dendritic cells / M. Arpinati, C.L. Green, S. Heimfeld et al. // Blood. - 2002. - Vol. 95, № 8. - P. 2484-2490.

110. Baaten, C.C. 0C-08 - Multiple functional defects in platelets from thrombocytopenic cancer patients undergoing chemotherapy / C.C. Baaten, F.C. Moenen, Y.M. Henskens et al. // Thromb. Res. - 2016. - Vol. 140, Suppl. 1. - P. 171.

111. Baker, S.J. Hematopoietic cytokine receptor signaling / S.J. Baker, S.G. Rane, E.P. Reddy // Oncogene. - 2007. - Vol. 26, № 47. - P. 6724-6737.

112. Balgobind B.V. EVI1 overexpression in distinct subtypes of pediatric acute myeloid leukemia / B.V. Balgobind, S. Lugthart, I.H. Hollink et al. // Leukemia. - 2010. - Vol.24, №5. - P. 942-949.

113. Bansal, A.K. Baseline low immunoglobulin A predicts inferior disease-free survival in pediatric acute myeloid leukemia and serial evaluation suggests role of immunoglobulin A in leukemogenesis / A.K. Bansal, S. Vishnubhatla, U. Kumar, S. Bakhshi // Leuk. Lymphoma. - 2014. - Vol. 55, № 5. - P. 1132-1138.

114. Bansal, A.K. Correlation of serum immunoglobulins with infection-related parameters during induction chemotherapy of pediatric acute myeloid leukemia: a

prospective study / A.K. Bansal, S. Vishnubhatla, S. Bakhshi // Pediatr. Hematol. Oncol. - 2015. - Vol. 32, № 2. - P. 129-137.

115. Bao, Y. Comparison of clinical remission and survival between CLAG and FLAG induction chemotherapy in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia: a prospective cohort study / Y. Bao, J. Zhao, Z.Z. Li // Clin. Transl. Oncol. -2017. - Nov 27. doi: 10.1007/s12094-017-1798-8. [Epub ahead of print].

116. Barbui, T. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia / T. Barbui, A. Falanga // Semin. Thromb. Hemost. - 2001. - Vol. 27, №6. - P. 593-604.

117. Bassoe, C.F. Flow cytometric quantification of phagocytosis in acute myeloid leukemia / C.F. Bassoe // Acta Haematol. - 1999. - Vol. 102, №4. - P. 163-171.

118. Baer, M.R. Is there a role for maintenance therapy in acute myeloid leukaemia? / M.R. Baer // Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 2009. -Vol. 22, №4. - P. 517-21.

119. Bauer, K.A. Tissue factor gene expression in acute myeloblastic leukemia / K.A. Bauer, E.M. Conway, R. Bach et al. // Thromb. Res. - 1989. - Vol. 56, №3. -P. 425-430.

120. Bennett, J.M. Proposals for the classification of the acute leukaemias: French-American-British Cooperative Group / J.M. Bennett, D. Catovsky, M. Daniel et al. // Br. J. Haematol. - 1976. - Vol. 33 - P. 451-458.

121. Berger, C. P-Selectin and platelet clearance / C. Berger, D.W. Hartwell, D.D. Wagner // Blood. - 1998. - Vol. 92, №11. - P. 4446-52.

122. Brune, M. Improved leukemia-free survival after postconsolidation immunotherapy with histamine dihydrochloride and interleukin-2 in acute myeloid leukemia: results of a randomized phase 3 trial. / M. Brune, S. Castaigne, J. Catalano et al. // Blood. - 2006. - Vol. 108, № 1 - P. 88-96.

123. Bruserud, 0. T-lymphocyte functions in acute leukaemia patients with severe chemotherapy-induced cytopenia: characterization of clonogenic T-cell proliferation / 0. Bruserud, E. Ulvestad, S. Berentsen et al. // Scand. J. Immunol. -1998. - Vol. 47, № 1. - P. 54-62.

124. Bruserud, 0. Subclassification of patients with acute myelogenous leukemia based on chemokine responsiveness and constitutive chemokine release by their leukemic cells / 0. Bruserud, A. Ryningen, A.M. Olsnes et al. // Haematologica. -2007. - Vol. 92, № 3. - P. 332-341.

125. Bloomfield, C.D. Frequency of prolonged remission duration after highdose cytarabine intensification in acute myeloid leukemia varies by cytogenetic subtype / C.D. Bloomfield, D. Lawrence, J.C. Byrd et al. // Cancer Res. - 1998. - Vol. 58, №18 - P. 4173-4179.

126. Buchner, T. Maintenance for acute myeloid leukemia revisited / T. Buchner, U. Krug, W.E. Berdel et al. // Curr. Treat. Options Oncol. - 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 296-304.

127. Buchner, T. Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: a study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group / T. Buchner, W.E. Berdel, C. Haferlach et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. -Vol. 27, № 1. - P. 61-69.

128. Budziszewska, B.K. Treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia adjusted for performance status and presence of comorbidities; a Polish Adult Leukemia Group (PALG) study. / B.K. Budziszewska, A. Pluta, K. Sulek et al. // Leuk. Lymphoma. - 2014. - Vol. 56, №8. - P. 2331-2338.

129. Bullinger, L. Quantitative DNA methylation predicts survival in adult acute myeloid leukemia / L. Bullinger, M. Ehrich, K. Döhner et al. // Blood. - 2010. -Vol. 115, №3. - P. 636-642.

130. Burnett, A.K. A comparison of low-dose cytarabine and hydroxyurea with or without all-trans retinoic acid for acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome in patients not considered fit for intensive treatment / A.K. Burnett, D. Milligan, A.G. Prentice et al. // Cancer. - 2007. - Vol. 109, №6. - P. 1114-1124.

131. Bussel, J.B. Platelets: new understanding of platelet glycoproteins and their role in disease / J.B. Bussel, T.J. Kunicki, A.D. Michelson // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2000. - P. 222-240.

132. Buyse, M. Assessment of the consistency and of results from a multicenter trial of remission maintenance therapy for acute myeloid leukemia / M. Buyse, P. Squifflet, K.J. Lucchesi et al. // Trials. - 2011. - Vol. 12. - P. 86.

133. Casadevall, A. Host-pathogen interactions: redefining the basic concepts of virulence and pathogenicity / A. Casadevall, L.A. Pirofski // Infect. Immun. - 1999. -Vol. 67, № 8. - P. 3703-3713.

134. Cashen, A.F. Multicenter, phase II study of decitabine for the first-line treatment of older patients with acute myeloid leukemia / A.F. Cashen, G.J. Schiller, M.R. O'Donnell et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, № 4. - P. 556-561.

135. Chabrol, A. Prophylaxis of invasive aspergillosis with voriconazole or caspofungin during building work in patients with acute leukemia / A. Chabrol, L. Cuzin, F. Huguet et al. // Haematologica. - 2010. - Vol. 95, N 6. - P. 996-1003.

136. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales, C.R. MacKenzie // J. Chronic Dis. - 1987. - Vol. 40, №5. - P. 373-383.

137. Chen, C.C. Pretreatment prognostic factors and treatment outcome in elderly patients with de novo acute myeloid leukemia / C.C. Chen, C.F. Yang, M.H. Yang et al. // Ann. Oncol. - 2005. - Vol. 18, № 8. - P. 1366 - 1373.

138. Chiaretti, S. Clinicobiological features of 5202 patients with acute lymphoblastic leukemia enrolled in the Italian AIEOP and GIMEMA protocols and stratified in age cohorts / S. Chiaretti, A. Vitale, G. Cazzaniga et al. // Haematologica. -2013. - Vol. 98, № 11. - P. 1702-1710.

139. Colella, M.P. Hematopoietic Cell Transplant Specific Comorbidity Index, Disease Status at Transplant and Graft Source as Risk Factors in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant / M.P. Colella, E.CM. Miranda, F.J.P. Aranha et al. // J. Hematol Transfus. - 2014. - Vol. 2, №3. - P. 1031.

140. Colombo, R. Thrombosis and hemostatic abnormalities in hematological malignancies / R. Colombo, P. Gallipoli, R. Castelli // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. - 2014. - Vol. 14, №6. - P. 441-450.

141. Cornelissen, J.J. Comparative therapeutic value of post-remission approaches in patients with acute myeloid leukemia aged 40-60 years / J.J. Cornelissen, J. Versluis, J.R. Passweg et al. // Leukemia. - 2015. - Vol. 29. - P. 1041-1050.

142. Costache, A. Evaluation of platelet aggregation and platelet derived microparticles in acute leukemia patients / A. Costache, S. Angelescu, D. Barbu et al. // Revista Romana de Medicina de Laborator. - 2014. - Vol. 22, №2. - P. 199-207.

143. Costello, R.T. Defective expression and function of natural killer cell-triggering receptors in patients with acute myeloid leukemia / R.T. Costello, S. Sivori, E. Marcenaro et al. // Blood. - 2002. - Vol. 99, №10. - P. 3661-3667.

144. Coupland, L.A. Platelets and p-selectin control tumor cell metastasis in an organ-specific manner and independently of NK cells / L.A. Coupland, B.H. Chong, C.R. Parish // Cancer Res. - 2012. - Vol. 72. - P. 4662-4671.

145. Coussens, L.M. Inflammation and cancer / L.M. Coussens, Z. Werb // Nature. - 2002. - Vol. 420, № 6917 - P. 860-867.

146. Crespo-Solis, E. Thrombosis and acute leukemia / E. Crespo-Solis // Hematology. - 2012. - Vol. 17, Suppl. 1. - P. 169-173.

147. Curti, A. Modulation of tryptophan catabolism by human leukemic cells results in the conversion of CD25- into CD25+ T regulatory cells / A. Curti, S. Pandolfi, B. Valzasina et al. // Blood. - 2007. - Vol. 109, №7. - P. 2871-2877.

148. Damm, F. Integrative prognostic risk score in acute myeloid leukemia with normal karyotype / F. Damm, M. Heuser, M. Morgan et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117, №17. - P. 4561-4568.

149. Davies, J.E. The effect of cytotoxic drugs on neutrophil phagocytosis in vitro and in patients with acute myelogenous leukaemia / J.E. Davies, J.A. Whittaker, M. Khurshid //Br. J. Haematol. - 1976. - Vol.32, №1 - P. 21-27.

150. De, V.K. Myeloid-derived suppressor cells as therapeutic target in hematological malignancies / V.K. De, V.E. Van, Q. Lahmar // Front. Oncol. - 2014. -Vol. 4. - P. 349.

151. De Pauw, B. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC / MSG) Consensus Group. / B. De Pauw, T.J. Walsh, J.P. Donnelly et al. / Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 46, №12. - P 1813-21.

152. De Stefano, V. The risk of thrombosis in patients with acute leukaemia: occurrence of thrombosis at diagnosis and during treatment / V. De Stefano, F. Sora, E. Rossi et al. // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3, №9. - P. 1985-1992.

153. Dellinger, R.P. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sever sepsis and septic shock: 2012 / R.P. Dellinger, M.M. Levy, A. Rhodes et al. // Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 41, N 2. - P. 580-637.

154. Del Principe, M.I. Infections increase the risk of central venous catheter-related thrombosis in adult acute myeloidleukemia / M.I. Del Principe, F. Buccisano, L. Maurillo et al. // Thromb. Res. - 2013. - Vol. 132, №5. - P. 511-514.

155. Denman, C.J. Membrane-bound IL-21 promotes sustained ex vivo proliferation of human natural killer cell / C.J. Denman, V.V. Senyukov, S.S. Somanchi et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, №.1. - P. e30264.

156. Dicke, C. Tissue factor-dependent and -independent pathways of systemic coagulation activation in acutemyeloid leukemia: a single-center cohort study / C. Dicke, A. Amirkhosravi, B. Spath et al. // Exp Hematol Oncol. - 2015. - Vol. 6, №4. - P. 22.

157. Dimopoulus, M.A. Prospective randomized comparison of vincristine, doxorubicin and dexamethazone (VAD) administered as intravenous bolus injection and VAD with liposomal doxorubicin as first-line treatment in multiple myeloma / M.A. Dimopoulus, A. Pouli, K. Zervas et al. // Ann. Oncol. - 2003. - Vol.14, №7 -P. 1039-1044.

158. Dixit, A. Roles of protein C, protein S, and antithrombin III in acute leukemia / A. Dixit, M. Kannan, M. Mahapatra et al. // Am. J. Hematol. - 2006. -Vol. 81, №3. - P. 171-174.

159. Dixit, A. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia at presentation and during induction therapy / A. Dixit, T. Chatterjee, P. Mishra et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol. 13, №3. - P. 292-298.

160. Djunic, I. Comorbidity as a risk factor for overall survival and decision criteria for intensity of chemotherapy in elderly patients with acute myeloid leukemia / I. Djunic, M. Virijevic, A. Novkovic et al. // Med. Oncol. - 2012. - Vol. 29, №2. -P. 1077-1081.

161. Dores, G.M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007 / G.M. Dores, S.S. Devesa, R.E. Curtis et al. // Blood. - 2012. - Vol. 119, № 1. - P. 34-43.

162. Dostert, G. How Do Mesenchymal Stem Cells Influence or Are Influenced by Microenvironment through Extracellular Vesicles Communication? / G. Dostert,

B. Mesure, P. Menu, E. Velot // Front. Cell. Dev. Biol. - 2017. - Vol. 5, №6. - P. 6.

163. Döhner, H. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet / H. Döhner, E.H. Estey, S. Amadori et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115, №3 - P. 453-474.

164. Döhner, H. Acute myeloid leukemia / H. Döhner, D.J. Weisdorf,

C.D. Bloomfield // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 373, №12 - P. 1136-1152.

165. Dohner H. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel / H. Dohner, E. Estey,

D. Grimwade et al. // Blood. - 2017. - Vol. 129, №4 - P. 424-447.

166. Dombret, H. An update of current treatments for adult acute myeloid leukemia / H. Dombret, C. Gardin // Blood. - 2016. - Vol. 127, №1 - P. 53-61.

167. Donati, M.B. Cancer procoagulant in acute non lymphoid leukemia: relationship of enzyme detection to disease activity./ M.B. Donati, A. Falanga, R. Consonni // Thromb. Haemost. - 1990 - Vol. 64, №1. - P. 11-16.

168. Eivazi-Ziaei, J. Myeloperoxidase index and subtypes of acute myeloid leukemia /J. Eivazi-Ziaei // J. Pak. Med. Assoc. - 2009. - Vol. 59, № 6. - P. 406-407.

169. Estey, E.H. Causes of initial remission induction failure in acute myelogenous leukemia / E.H. Estey, M.J. Keating, K.B. Mccredie et al. // Blood. -1982. - Vol. 60, №2. - P. 309-315.

170. Esmon, C.T. The interactions between inflammation and coagulation / C.T. Esmon // Br. J. Haematol. - 2005. - Vol. 131, №4. - P. 417-430.

171. Etienne, A. Comorbidity is an independent predictor of complete remission in elderly patients receiving induction chemotherapy for acute myeloid leukemia / A. Etienne, B. Esterni, A. Charbonnier et al. // Cancer. - 2007. - Vol. 109, №7. -P. 1376-1383.

172. Ersvaer, E. Circulating T-cells in patients with untreated acute myelogenous leukemia are heterogeneous and can be activated through the CD3/TCR complex / E. Ersvaer, P. Hampson, O. Wendelbo et al. // Hematology. - 2007. -Vol. 12, №3 - P. 199-207.

173. Ersvaer, E. Intensive chemotherapy for acute myeloid leukemia differentially affects circulating TC1, TH1, TH17 and TREG cells. / E. Ersvaer, K. Liseth, Skavland // BMC Immunol. - 2010. - Vol. 11. - P.38.

174. Falanga, A. Hypercoagulability and tissue factor gene upregulation in hematologic malignancies / A. Falanga, T. Barbui, F.R. Rickles // Semin. Thromb. Hemost. - 2008. - Vol. 34, №2. - P. 204-210.

175. Falanga, A. Venous thromboembolism in the hematologic malignancies / A. Falanga, M. Marchetti, L. Russo // Curr. Opin. Oncol. - 2012. - Vol. 24, №6. -P702-710.

176. Feinstein, A.R. The Pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease / A.R. Feinstein // J. Chronic. Disease. - 1970. - Vol. 23, №7. - P. 455-468.

177. Foss, B. Effects of cytarabine and various anthracyclins on platelet activation: characterization of in vitroeffects and their possible clinical relevance in acute myelogenous leukemia / B. Foss, E. Ulvestad, T. Hervig, 0. Bruserud // Int. J. Cancer. - 2002. - Vol. 97, №1. - P. 106-114.

178. Foss, B. Platelet functions and clinical effects in acute myelogenous leukemia / B. Foss, O. Bruserud // Thromb. Haemost. -2008. - Vol. 99, №1. - P. 27-37.

179. Franchini, M. Bleeding complications in patients with hematologic malignancies / M. Franchini, F. Frattini, S. Crestani et al. // Semin. Thromb. Hemost. -2013. - Vol. 39, №1. - P. 94-100.

180. Friedmann, A.M. Do basic laboratory tests or clinical observations predict bleeding in thrombocytopenic oncology patients? A reevaluation of prophylactic platelet transfusions / A.M. Friedmann, H. Sengul, H. Lehmann et al. // Transfus. Med. Rev. - 2002. - Vol. 16, №1. - P. 34-45.

181. Galli, S. CD47 protein expression in acute myeloid leukemia: A tissue microarray-based analysis / S. Galli, I. Zlobec, C. Schürch et al. //Leuk. Res. - 2015. -Vol. 39, №7. - P.749-756.

182. Ganzel, C. Hyperleukocytosis, leukostasis and leukapheresis: practice management / C. Ganzel, J. Becker, P.D. Mintz et al. // Blood Rev. - 2012. - Vol. 26, №3. - P. 117-22.

183. Gaïdukova, S.N. Immunological deficiency in patients with the myeloid forms of acute leukemia and the methods for its correction / S.N. Gaïdukova, A.L. Kindzel'skiï, A.S. Zverkova // Lik. Sprava. - 1994. - Vol. 9-12. - P. 78-83.

184. Gaydos, L.A. The quantitative relation between platelet count and hemorrhage in patients with acute leukemia / L.A. Gaydos, E.J. Freireich, N. Mantel // N. Engl. J. Med. - 1962. - Vol. 3, №266. - P. 905-909.

185. Gheldof, D. Procoagulant activity of extracellular vesicles as a potential biomarker for risk of thrombosis and DIC in patients with acute leukaemia / D. Gheldof, H. Haguet, J.M. Dogne et al. // J. Thromb. Thrombolysis. - 2017. - Vol. 43, №2. - P. 224-232.

186. Cheson, B.D. Revised recommendations of the International Working Group for diagnosis, standardization of response criteria, treatment outcomes, and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia / B.D. Cheson, J.M. Bennett, K.J. Kopecky et al. // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21, №24. - P. 4642-4649.

187. Giammarco, S. Hyperleukocytosis and leukostasis: management of a medical emergency / S. Giammarco, P. Chiusolo, N. Piccirillo et al. // Expert Rev Hematol. - 2017. - Vol. 10, №2. - P. 147-154.

188. Giles, F.J. The haematopoietic cell transplantation comorbidity index score is predictive of early death and survival in patients over 60 years of age receiving induction therapy for acute myeloid leukaemia / F.J. Giles, G. Borthakur, F. Ravandi et al. // Br. J. Haematol. - 2007. - Vol. 136, №4. - Р. 624-627.

189. Giordano, P. Prospective study of hemostatic alterations in children with acute lymphoblastic leukemia / P. Giordano, A.C. Molinari, G.C. Del Vecchio et al. // American Journal of Hematology. - 2010. - Vol. 85, №5. - P. 325-330.

190. Gratwohl, A. Cause of death after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in early leukaemias: An EBMT analysis of lethal infectious complications and changes over calendar time / A. Gratwohl, R. Brand,

F. Frassoni et al. // Bone Marrow Transplant. - 2005. - Vol. 36. - P. 757-769.

191. Görlinger, K Platelet function analysis with point-of-care methods / K. Görlinger, C. Jambor, D. Dirkmann // Herz. - 2008. - Vol. 33, №4. - P. 297-305.

192. Cornelissen, J. Role of allogeneic stem cell transplantation in current treatment of acute myeloid leukemia / J. Cornelissen, B. Lowenberg // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2005. - Р. 151-155.

193. Greenfield, S. The importance of coexistent disease in the occurrence of postoperative complications and one-year recovery in patients undergoing total hip replacement: Comorbidity and outcomes after hip replacement / S. Greenfield,

G. Apolone, B.J. McNei, P.D. Cleary // Med. Care. 1993. - Vol. 31, № 2. - P. 141-154.

194. Griffin, J.D. Secretion of interleukin-1 by acute myeloblastic leukemia cells in vitro induces endothelial cells to secrete colony stimulating factors / J.D. Griffin, A. Rambaldi, E. Vellenga et al. // Blood. - 1987. - Vol. 70, №4. - P. 1218-21.

195. Gupta, A. Infections in acute myeloid leukemia: an analysis of 382 febrile episodes. / A. Gupta, M. Singh, H. Singh et al. // Med. Oncol. - 2010. - Vol. 27, №4. -P. 1037-1045.

196. Gur, H. Tolerance induction by megadose hematopoietic progenitor cells: expansion of veto cells by short-term culture of purified human CD34 (+) cells / H. Gur, R. Krauthgamer, A. Berrebi et al. // Blood. - 2002. - Vol. 99, №11. - P. 4174-4181.

197. Guseva, S.A. Opsonic cooperation in the neutrophil phagocytosis system in acute myeloblastic leukemia / S.A. Guseva // Vrach. Delo. - 1989. - №1. - P. 58-61.

198. Guzman-Uribe, P. Incidence of thrombosis in adults with acute leukemia: a single center experience in Mexico / P. Guzman-Uribe, A. Rosas-Lopez, J. Zepeda-Leon, E. Crespo-Solis // Rev. Invest. Clin. - 2013. - Vol. 65, №2. - P. 130-140.

199. Harbarth, S. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis/ S. Harbarth, K. Holeckova, C. Froidevaux et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - №164. - P. 396-402.

200. Harrington, K.H. The Broad Anti-AML Activity of the CD33/CD3 BiTE Antibody Construct, AMG 330, Is Impacted by Disease Stage and Risk / K.H. Harrington, C.J. Gudgeon, G.S. Laszlo et al. // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 8. - e0135945.

201. Harrison, P. Platelet granules / P. Harrison, E.M. Cramer // Blood. Rev. -1993. - №7. - P. 52-62.

202. Harker, L.A. Effects of megakaryocyte growth and development factor on platelet production, platelet life span, and platelet function in healthy human volunteers / L.A. Harker, L.K. Roskos, U.M. Marzec et al. // Blood. - 2000. - Vol. 95, №8. -P. 2514-2522.

203. Hebart, H. Analysis of T-cell responses to Aspergillus fumigatus antigens in healthy individuals and patients with hematologic malignancies / H. Hebart, C. Bollinger, P. Fisch et al. // Blood. - 2002. - Vol. 100, № 13. - P. 4521-4528.

204. Herbrecht, R. Risk stratification for invasive aspergillosis in immunocompromised patients / R. Herbrecht, P. Bories, J. C. Moulin, M. P. Ledoux // Annals of the New York Academy of sciences. - 2012. - Vol. 1272. - P. 23-30.

205. Hillen, H.F. Thrombosis in cancer patients / H.F. Hillen // Ann. Oncol. -2000. - Vol. 11, Suppl. 3. - P.273-276.

206. Hoffbrand, A.V. Essential Haematology / A.V. Hoffbrand, A.H. Moss, J.E. Pettit. New York: John Wiley & Sons, 2011. - 468 p.

207. Hoffman, R. Hematology: Basic Principles and Practice / R. Hoffman, E.J. Benz, S.J. Shattil et al. - London: Churchill Livingstone, 2008. - 2560 p.

208. Hoffmann, J.J. Neutrophil CD64: a diagnostic marker for infection and sepsis / J.J. Hoffmann // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - Vol. 47, № 8. - P. 903-916.

209. Hoffmann, J.J. Neutrophil CD64 as a sepsis biomarker / J.J. Hoffmann // Biochem. Med. - 2011. - Vol. 21, № 3. - P. 282-290.

210. Hofmann, W-K. Impaired granulocytic function in patients with acute leukaemia: only partial normalization after successful remission-inducing treatment / W-K. Hofmann, M. Stauch, K. Hoffken // Clin. Res. Clin. Oncol. - 1998. -Vol. 124, № 2. - P. 113-116.

211. Hsu, H.C. Circulating levels of thrombopoietic and inflammatory cytokines in patients with acute myeloblastic leukemia and myelodysplastic syndrome / H.C. Hsu, Y.M. Lee, W.H. Tsai et al. // Oncology. - 2002. - Vol. 63, №1.- P. 64-69.

212. Huang, Z. Platelet parameters and expression of platelet membrane glycoprotein in childhood acute lymphoblastic leukemia / Z. Huang, W.J. Liu, Q.L. Guo, C.Y. Liu // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14, №4. - P. 16074-16089.

213. Imamura, K. Reliability of a comorbidity measure: the Index of co-existent disease (ICED) / K. Imamura, M. McKinnon, R. Middleton, N. Black et al. // J. Clin. Epidemiol. - 1997. - Vol. 50, № 9. - P. 1011-1016.

214. Jagarlamudi, R. Infections in acute leukemia: an analysis of 240 febrile episodes / R. Jagarlamudi, L. Kumar, V. Kochupillai et al. // Med. Oncol. - 2000. -Vol. 17, №2. - P. 111-116.

215. Janeway, C.A. Immunobiology. The immune system in health and disease / C.A. Janeway, P. Travers, M.J. Walport, M.J. Shlomchik. - New York: Garland Science, 2004. - 800 p.

216. Juliusson, G. Attitude towards remission induction for elderly patients with acute myeloid leukemia influences survival / G. Juliusson, R. Billstrom, A. Gruber et al. // Leukemia. - 2006. - Vol. 20, №2. - P. 42-47.

217. Juliusson, G. Age and acute myeloid leukemia: real world data on decision to treat and outcomes from the Swedish Acute Leukemia Registry / G. Juliusson, P. Antunovic, A. Derolf et al. // Blood. - 2009. - Vol. 113, № 18 - P. 4179 - 4187.

218. Kantarjian, H. Questions regarding frontline therapy of acute myeloid leukemia / H. Kantarjian, S. O'Brien // Cancer. - 2010. - Vol. 116, №21. - P. 4896-4901.

219. Kaplan, M.H. Acritique of methods in reported studies of long-term vascular complications in patients with diabetes mellitus / M.H. Kaplan, A.R. Feinstein // Diabetes. - 1973. - Vol. 22, № 3. - P. 160-174.

220. Kaplan, M.H. The importance of classifying initial co-morbidity in evaluating the outcome of diabetes mellitus / M.H. Kaplan, A.R. Feinstein // J Chronic Dis. - 1974. - Vol. 27, №7-8. - P. 387 - 404.

221. Khorana, A.A. Venous thromboembolism and prognosis in cancer / A.A. Khorana // Thromb. Res. - 2010. - Vol. 125, №6. - P. 490-493.

222. Klebanoff, S.J. The Role of Myeloperoxidase in the Microbicidal Activity of Polymorphonuclear Leukocytes / S.J. Klebanoff, D.W. Fitzsimons, H. Rosen // Ciba Foundation Symposium 65. - Oxygen Free Radicals and Tissue Damage. - 1978. -Vol. 65. - P. 263-284.

223. Koch, A. Systemic endotoxin activity correlates with clot formation: an observational study in patients with early systemic inflammation and sepsis / A. Koch, M.I. Meesters, B. Scheller et al. // Crit. Care. - 2013. - Vol. 17, №5. - P. 198.

224. Konoplev, S. Overexpression of CXCR4 predicts adverse overall and event-free survival in patients with unmutated FLT3 acute myeloid leukemia with normal karyotype / S. Konoplev, G.Z. Rassidakis, E. Estey et al. // Cancer. - 2007. -Vol. 109, № 6. - P. 1152-1156.

225. Kontoyiannis, D.P. Antifungal therapy and length of hospitalization in transplant patients with invasive aspergillosis / D.P. Kontoyiannis, M.G. Schuster, K.D. Brizendine et al. // Med. Mycol. - 2013. - Vol.51, № 2. - P. 128-135.

226. Kotova, Y.N. Formation of coated platelets is regulatedby the dense granule secretion of adenosine 5'diphosphate acting via the P2Y12 receptor. /

Y.N. Kotova, F.I. Ataullakhanov, M.A. Panteleev // J. Thromb. Haemost. - 2008. -Vol.6, №9. - P. 1603-1605.

227. Ku, G.H. Venous thromboembolism in patients with acute leukemia: incidence, risk factors, and effect on survival / G.H. Ku, R.H. White, H.K. Chew et al. // Blood. - 2009. - Vol. 113, №17. - P. 3911-3917.

228. Kurosawa, S. Prognostic factors and outcomes of adult patients with acute myeloid leukemia after first relapse / S. Kurosawa, T. Yamaguchi, S. Miyawaki et al. // Haematologica. - 2010. - Vol. 95, №11. - P. 1857-1864.

229. Kurosawa, M. Epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies / M. Kurosawa, M. Yonezumi, S. Hashino et al. // Int. J. Hematol. - 2012. - Vol. 96, N 6. - P. 748-757.

230. Kupsa, T. The role of cytokines in acute myeloid leukemia: A systematic review / T. Kupsa, J.M. Horacek, L. Jebavy // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech. Repub. - 2012. - Vol. 156, № 4. - P. 291-301.

231. Kwaan, H.C. Double hazard of thrombophilia and bleeding in leukemia / H.C. Kwaan // Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2007. - P. 151-157.

232. Leavy, O. Immunotherapy: Stopping monocytes in their tracks / O. Leavy // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11, № 11. - P. 715.

233. Le Dieu, R. Peripheral blood T cells in acute myeloid leukemia (AML) patients at diagnosis have abnormal phenotype and genotype and form defective immune synapses with AML blasts / R. Le Dieu, D.C. Taussig, A.G. Ramsay et al. // Blood. - 2009. - Vol. 114, № 18. - P. 3909-3916.

234. Lee, Y.G. Implications of cytogenetics for venous thromboembolism in acute myeloid leukaemia / Y.G. Lee, I. Kim, J.H. Kwon et al. // Thromb. Haemost. -2015. - Vol. 113, №1. - P. 201-208.

235. Leinoe, E.B. Prediction of haemorrhage in the early stage of acute myeloid leukaemia by flow cytometricanalysis of platelet function / E.B. Leinoe, M.H. Hoffmann, E. Kjaersgaard et al. // Br. J. Haematol. - 2005. - Vol. 128, №4. -P. 526-32.

236. Leventakos, K. Fungal Infections in Leukemia Patients: How Do We Prevent and Treat Them? / K. Leventakos, R.E. Lewis, D.P. Kontoyiannis // Clinical Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 50, № 3. - P. 405-415.

237. Levi, M. Current Concepts: Disseminated Intravascular Coagulation / M. Levi, Ten H. Cate // New. Eng. J. Med. - 1999. - Vol. 341, № 18. - P. 586-592.

238. Levi, M. Bidirectional relation between inflammation and coagulation / M. Levi, T. van der Poll, H.R. Buller // Circulation. - 2004. - Vol. 109, №22. -P. 2698-2704.

239. Libourel, E.J. Disseminated intravascular coagulation at diagnosis is a strong predictor for thrombosis in acutemyeloid leukemia / E.J. Libourel, C.P.W. Klerk, Y. van Norden et al. // Blood. - 2016. - Vol. 128, №14. - P. 1854-1861.

240. Liersch, R. Prognostic factors for acute myeloid leukaemia in adults-biological significance and clinical use / R. Liersch, C. Müller-Tidow, W.E. Berdel, U. Krug // Br. J. Haematol. - 2014. - Vol. 165, №1. - P. 17-38.

241. Lima, L.G. Activation of blood coagulation in cancer: implications for tumour progression / L.G. Lima, R.Q. Monteiro // Biosci. Rep. - 2013. - Vol. 33, №5. - P. 33.

242. Lopez, A. Recent improvements in outcome for elderly patients with de novo acute myeloblastic leukemia / A. Lopez, J. de la Rubia, G. Martin et al. // Leuk. Res. - 2001. - Vol. 25, № 8. - P. 685-92.

243. Lopez-Pedrera, C. Tissue factor (TF) and urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) and bleeding complications in leukemic patients // C. Lopez-Pedrera, M. Jardi, M. del Mar Malagon et al. // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77, №1. - P. 6270.

244. Loreto, M.F. Coagulation and cancer: implications for diagnosis and management. / M.F. Loreto, M. De Martinis, M.P. Corsi et al. // Pathol. Oncol. Res. -2000. - Vol 6, №4. - P. 301-312.

245. Lowenberg, B. Cytarabine dose for acute myeloid leukemia / B. Lowenberg, T. Pabst, E. Vellenga et al. // N. Engl. J. Med. 2011. - Vol. 364, № 11. -P. 1027-1036.

246. Lowenberg, B. Sense and nonsense of High-dose cytarabine for acute myeloid leukemia / B. Lowenberg // Blood. - 2013. - Vol. 121, № 1. - P. 26-28.

247. Lugthart, S. Aberrant DNA hypermethylation signature in acute myeloid leukemia directed by EVI1 / S. Lugthart, M.E. Figueroa, E. Bindels et al. // Blood. -2011. - Vol.117, №1. - P. 234-241.

248. Luo, W.D. Study on platelet activated state and platelet activated function in adults with acute leukemia / W.D. Luo, B.G. Chen, Z.F. Men et al. // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. - 2005. - Vol. 13, №3. - P. 452-455.

249. Kantarjian, H. Results of intensive chemotherapy in 998 patients age 65 years or older with acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome: predictive prognostic models for outcome / H. Kantarjian, S. O'Brien, J. Cortes et al. // Cancer. - 2006. - Vol. 106, N 5. - P. 1090-1098.

250. Kim, S.H. Escherichia coli and klebsiella pneumoniae bacteremia in patients with neutropenic fever: factors associated with extended-spectrum blactamase production and its impact on outcome / S.H. Kim, J.C. Kwon, S.M. Choi et al. // Ann. Hematol. - 2013. - Vol. 95. - P. 533-541.

251. Kontoyiannis, D.P. How I treat mucormycosis / D.P. Kontoyiannis, R.E. Lewis // Blood. - 2011. - Vol. 118. - P. 1216-1224.

252. Krönig, H. Interferon-induced programmed death-ligand 1 (PD-L1/B7-H1) expression increases on human acute myeloid leukemia blast cells during treatment / H. Krönig, L. Kremmler, B. Haller et al. // Eur. J. Haematol. - 2014. - Vol. 92, №3. -P. 195-203.

253. Machlus, K.R. Interpreting thedevelopmental dance of the megakaryocyte: A review of the cellular and molecular processes mediating platelet formation / K.R. Machlus, J.N. Thon, J.E. Italiano // British Journal of Haematology. - 2014. -Vol. 165, №2. - P. 227-36.

254. Majeti, R. CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells / R. Majeti, M.P. Chao, A.A. Alizadeh et al. // Cell. - 2009. - Vol. 138, №2. - P. 286-299.

255. Malik, P. Decitabine in the treatment of acute myeloid leukemia in elderly patients /P. Malik, A.F. Cashen // Cancer Manag. Res. - 2014. - № 6. - P. 53-61.

256. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by simple radial immunodiffusion / G. Mancini, A. Carbonasa, J. Heremans // Immunochemistry. -1965. - №61. - P. 235-264.

257. Mantovani, A. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity / A. Mantovani, M.A. Cassatella, C. Costantini et al. // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11, № 8. - P. 519-531.

258. Marcucci, G. Molecular genetics of adult acute myeloid leukemia: prognostic and therapeutic implications / G. Marcucci, T. Haferlach, H. Dohner // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29, № 5. - P. 475-486.

259. Mardiros, A. T cells expressing CD123-specific chimeric antigen receptors exhibit specific cytolytic effector functions and antitumor effects against human acute myeloid leukemia / A. Mardiros, C. Dos Santos, T. McDonald et al. // Blood. - 2013. -Vol. 122, №18. - P. 3138-3148.

260. Martelli, M.F. "Designed" grafts for HLA-haploidentical stem cell transplantation / M.F. Martelli, M. Di Ianni, L. Ruggeri et al. // Blood. - 2014. -Vol. 123, №7. - P. 967-973.

261. Martino, R. Respiratory virus infections in adults with hematologic malignancies: a prospective study / R. Martino, E. Ramila, N. Rabella et al. // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 36, №1. - P. 1-8.

262. Masuda, M. Measurement of NK cell and macrophage activation / M. Masuda, H. Takahashi // Rinsho. Byori. - 2011. - Vol. 59, № 1. - P. 50-54.

263. Medinger, M. Novel therapeutic options in Acute Myeloid Leukemia. / M. Medinger, C. Lengerke, J. Passweg // Leuk. Res. Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 39-49.

264. Metzler, K.D. Myeloperoxidase is required for neutrophil extracellular trap formation: implications for innate immunity / K.D. Metzler, T.A. Fuchs, W.M. Nauseef et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 3. - P. 953-959.

265. Michelson, A.D. Evaluation of platelet function by flow cytometry / A.D. Michelson, M.R. Barnard, L.A. Krueger et al. // Methods. - 2000. - Vol. 21, №3. -P. 259-270.

266. Miller, M. A manual of guidelines for scoring the cumulative illness rating scale for geriatrics (CIRS-G) / M Miller, A. Towers // University of Pittsburgh, May 1991. [Internet] Available from: http://www.anq.ch/fileadmin/redaktion/deutsch/20121211_CIRSG_ Manual_E. pdf. (accessed 12.04.2016).

267. Milligan, D.W. Guidelines on the management of acute myeloid leukaemia in adults / D.W. Milligan, D. Grimwade, J.O. Cullis et al. // Br. J. Haematol. - 2006. -TOM. 135, №4. - C. 450-474.

268. Miyawaki, S. A randomized comparison of 4 courses of standard-dose multiagent chemotherapy versus 3 courses of highdose cytarabine alone in postremission therapy for acute myeloid leukemia in adults: the JALSG AML201 Study / S. Miyawaki, S. Ohtake, S. Fujisawa et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 8. - P. 2366-2372.

269. Mohammadi, M. The impact of comorbid disease history on all-cause and cancer-specific mortality in myeloid leukemia and myeloma - a Swedish population-based study / M. Mohammadi, Y. Cao, I. Glimelius et al. // BMC Cancer. - 2015. -Vol. 5, №15 - P. 850.

270. Montesinos, P. Incidence, risk factors, and outcome of cytomegalovirus infection and disease in patients receiving prophylaxis with oral valganciclovir or intravenous ganciclovir after umbilical cord blood transplantation / P. Montesinos, J. Sanz, S. Cantero et al. // Biol. Blood Marrow Transplant. -2009. - Vol. 15. - P. 730-740.

271. Mooberry, M.J. Microparticle analysis in disorders of hemostasis and thrombosis / M.J. Mooberry, N.S. Key // Cytometry A. - 2016. - Vol. 89, №2. -P. 1111-1122.

272. Mrozek, K. Prognostic significance of the European LeukemiaNet standartized system for reporting cytogenetic and molecular alterations in adults with acute myeloid leukemia / K. Mrozek, G. Marcucci, D. Nicolet et al. // J. Clin. Oncol. -2012. - Vol. 30, №36 - P. 4515-4523.

273. Munker, R. New concepts about graft-versus host and graft-versus-leukemia-reactions. A summary of the 5th International Symposium held in Munich, 21 and 22 March 2002. / R. Munker, W. Gunther, H.J. Kolb // Bone Marrow Transplant. -2002. - Vol. 30, № 9. - P. 549-556.

274. Napolitano, M. Management of venous thromboembolism in patients with acute leukemia at high bleeding risk: a multicenter study / M. Napolitano, L. Valore,

A. Malato et al. // Leuk. Lymphoma. - 2016. - Vol. 57, №1. - P. 116-119.

275. Negaard, H.F. Increased acquired activated protein C resistance in unselected patients with hematological malignancies / H.F. Negaard, P.O. Iversen,

B. Ostenstad et al. // J. Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 6, №9. - P. 1482-1487.

276. Newman, P.J., Poncz M. Inherited disorders of platelets. In: Scriver C.R., Beaduet A.L., Sly W.S., editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York: McGraw-Hill Professional; 1995. P. 3335-67.

277. Ng, P.C. Diagnostic markers for neonatal sepsis / P.C. Ng, H.S. Lam // Curr. Opin. Pediatr. - 2006. - Vol. 18, № 2. - P. 125-131.

278. Nkambule, B.B. The value of flow cytometry in the measurement of platelet activation and aggregation in human immunodeficiency virus infection. /

B.B. Nkambule, G. Davison, H. Ipp //Platelets. - 2015. - Vol. 26, №3. - P. 250-257.

279. O'Donnell, M.R. Acute myeloid leukaemia / M.R. O'Donnell,

C.N. Abboud, J. Altman et al. // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2012. - Vol. 10, №8. -P. 984-1021.

280. Ofran, Y. How I treat acute myeloid leukemia presenting with preexisting comorbidities / Y. Ofran,M.S. Tallman, J.M. Rowe // Blood. - 2016 - Vol. 128, №4. -P. 488-496.

281. Oken, M.M. Toxicity And Response Criteria Of The Eastern Cooperative Oncology Group / M.M. Oken, R.H. Creech, D.C. Tormey et al. //Am. J. Clin. Oncol. -1982. - Vol. 5, №6. - P. 649-655.

282. Ostgard, L.S. Comorbidity and performance status in acute myeloid leukemia patients: a nation-wide population-based cohort study / L.S. Ostgard, J.M. Norgaard, H. Sengelov et al. // Leukemia. - 2015. - Vol. 29, №3. - P. 548-555.

283. Pabinger, I. Biomarkers for prediction of venous thromboembolism in cancer / I. Pabinger, J. Thaler, C. Ay // Blood. - 2013. - Vol. 122, №12. - P. 2011-2018.

284. Pagano, L. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study / L. Pagano, M. Caira, A. Candoni et al. // Haematologica. - 2006. - Vol. 91. - P. 1068-1075.

285. Pagano, L. Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia: a SEIFEM-2008 registry study / L. Pagano, M. Caira, A. Candoni et al. // Haematologica. - 2010 - Vol. 95, №4. - P. 644-650.

286. Panoskaltsis, N. Quantification and cytokine production of circulating lymphoid and myeloid cells in acute myelogenous leukaemia / N. Panoskaltsis, C.D. Reid, S.C. Knight // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, № 4. - P. 716-730.

287. Papaemmanuil, E. Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia / E. Papaemmanuil, M. Gerstung, L. Bullinger et al. //N. Engl. J. Med. -2016. - Vol. 374, №23. - P. 2209-2221.

288. Park, L.C Herpesvriadae viral infections following rituximab combined chemotherapy in patients with diffuse large B-ceel lymphoma / L.C. Park, H.S. Lee, S.H. Shin et al. // Acta Haematol. - 2011. - Vol. 125, №4. - P. 230-236.

289. Passweg, J.R. Hematopoietic stem cell transplantation in Europe 2014: more than 40 000 transplants annually / J.R. Passweg, H. Baldomero, P. Bader et al. // Bone Marrow Transpl. - 2016. - Vol. 51, №6 - P. 786-792.

290. Peake, G. Changes in neutrophil surface receptor expression, degranulation, and respiratory burst activity after moderate- and high-intensity exercise / G. Peake, M. Wilson, K. Hordern et al. // J. Appl. Physiol. - 2004. - Vol. 97, № 2. - P. 612-618.

291. Pham, H.P. How we approach a patient with symptoms of leukostasis requiring emergent leukocytapheresis / H.P. Pham, J. Schwartz // Transfusion. - 2015. -Vol. 55, №10. - P. 2306-2311.

292. Philippova, O.I., Koloskov A.V., Stolitsa A.A. Testing of platelet function (review), http://www.medline.ru/public/art/tom 13/art40.html.

293. Piccirillo J.F. Adult Comorbidity Evaluation-27 / J.F. Piccirillo // University of Washington, November 2003. [Internet] Available from: http://ncin.org.uk/view?rid=112.

294. Piccirillo, J.F. Prognostic importance of comorbidity in a hospital-based cancer registry / J.F. Piccirillo, R.M. Tierney, I. Costas et al. // JAMA. - 2004. -Vol. 291, № 20. - P. 2441-2447.

295. Pollyea, D.A. Acute myeloid leukaemia in the elderly: a review / D.A. Pollyea, H.E. Kohrt, B.C. Medeiros et al. // Br. J. Haematol. - 2011. - Vol. 152, №5. - P. 524-542.

296. Psaila, B. Intracranial hemorrhage (ICH) in children with immune thrombocytopenia (ITP): study of 40 cases / B. Psaila, A. Petrovic, L.K. Page et al. // Blood. - 2009. - Vol. 114, №23. - P. 4777-4783.

297. Psaila, B. Differences in platelet function in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia compared to equally thrombocytopenic patients with immune thrombocytopenia / B. Psaila, J.B. Bussel, A.L. Frelinger et al. // J. Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 9, №11. - P. 2302-2310.

298. Qian, X. Platelet changes in acute leukemia / X. Qian, L. Wen-jun // Cell Biochem. Biophys. - 2013. - Vol. 67, №3. - P. 1473-1479.

299. Refaei, M. Incidence of catheterrelated thrombosis in acute leukemia patients: a comparative, retrospective study of the safety of peripherally inserted vs. centrally inserted central venous catheters / M. Refaei, B. Fernandes, J. Brandwein et al. // Ann Hematol. - 2016. - Vol. 95, №12. - P. 2057-2064.

300. Reidy, M.A. Injury induces increase of von Willebrand factor in rat endothelial cells / M.A. Reidy, M. Chopek, S. Chao // Am. J. Pathol. - 1989. Vol. 134, №4. - P. 857-64.

301. Reddy, V.B. Global and molecular hemostatic markers in acute myeloid leukemia / V.B. Reddy, A. Kowal-Wern, D.A. Hoppensteadt et al. // Am. J. Clin Pathol. - 1990. - Vol. 94, №4. - P. 397-403.

302. Rickles, F.R. The role of the hemostatic system in tumor growth, metastasis, and angiogenesis: tissue factor is a bifunctional molecule capable of inducing both fibrin deposition and angiogenesis in cancer / F.R. Rickles, M. Shoji, K. Abe // Int. J. Hematol. - 2001. - Vol. 73, №2. - P.145-50.

303. Recher, C. Long-term results of a randomized phase 3 trial comparing idarubicin and daunorubicin in younger patients with acute myeloid leukaemia / C. Recher, M.C. Bene, B. Lioure et al. // Leukemia. - 2014. - Vol. 28, №2. - P. 440-443.

304. Reikvam, H. The pretransplantation serum cytokine profile in allogenic stem cell recipients differs from healthy individuals, and aarious profiles are associated with different risks of posttransplantation complications / H. Reikvam, K.A. Mosevoll, G.K. Melve et al. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2012. - Vol.18, №2. - P.190-199.

305. Richardson, M. Changing epidemiology of systemic fungal infections / M. Richardson, C. Lass-Flörl // Clin. Microbiol. Infect. - 2008. - Vol. 14, Suppl. 4. -P. 5-24.

306. Reilly, A. Immunologic consequences of chemotherapy for acute myeloid leukemia / A. Reilly, L.S. Kersun, E. Luning Prak et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. -2013. - Vol. 35, №1. - P. 46-53

307. Rodeghiero, F. Liver dysfunction rather than intravascular coagulation as the main cause of low protein C and antithrombin III in acute leukemia / F. Rodeghiero, P.M. Mannucci, S. Vigano et al. // Blood. - 1984. - Vol. 63, №4. - P. 965-969.

308. Roellig, C. Long-term prognosis of acute myeloid leukemia according to the new genetic risk classification of the European LeukemiaNet recommendation: evolution of the proposed reporting system / C. Roellig, M. Bornhäuser, C. Thiede et al. // J. of Clin. Oncology. - 2011. -Vol. 29, №20. - P. 2758-2765.

309. Röllig, C. Study Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial / C. Röllig, H. Serve, A. Hüttmann et al. //Lancet. Oncol. - 2015. - Vol. 16, №16. - P.1691-1699.

310. Roilides, E. Elevated serum concentrations of interleukin-10 in nonneutropenic patients with invasive aspergillosis / E. Roilides, T. Sein, M. Roden, R.L. Schaufele, T.J. Walsh // Journal Infectious Diseases. - 2001. - Vol. 183, № 3. -P. 518-520.

311. Rombouts, W.J. Improved prognostic significance of cytokine-induced proliferation in vitro in patients with de novo acute myelogenous leukemia of intermediate risk: impact of internal tandem duplications in the Flt3 gene / W.J. Rombouts, B. Luwenberg, W.L. van Putten et al. // Leukemia. - 2001. - Vol. 15, №7. - P. 1046-1053.

312. Rubnitz, J.E. NKAML: a pilot study to determine the safety and feasibility of haploidentical natural killer cell transplantation in childhood acute myeloid leukemia / J.E. Rubnitz, H. Inaba, R.C. Ribeiro et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, № 6. - P. 955-959.

313. Saito, M. Quantitative estimation of elastase-alpha 1-proteinase inhibitor (E-alpha 1 PI) complex in leukemia: marked elevation in cases of acute promyelocytic leukemia / M. Saito, H. Asakura, C. Uotani et al. // Thromb. Res. - 1989. - Vol. 53, №2. - P. 163-171.

314. Sanches, F.L. Comparison of biochemical and immunological profile of pediatric patients with acute myeloid leukemia in relation to healthy individuals / F.L Sanches, T.M. Nitsch, M.M. Vilela et al. // J. Pediatr. (Rio J). - 2015. - Vol. 91, №5. - P. 478-84.

315. Sanchez-Correa, B. Cytokine profiles in acute myeloid leukemia patients at diagnosis: survival is inversely correlated with IL-6 and directly correlated with IL-10 levels / B. Sanchez-Correa, J.M. Bergua, C. Campos et al. // Cytokine. - 2013. -Vol. 61, № 3. - P. 885-891.

316. Salvi, F. A manual of guidelines to score the modified cumulative illness rating scale and its validation in acute hospitalized elderly patients / F. Salvi., M.D. Miller, A. Grilli et al. // J. Am. Geriatr. Soc. -2008. - Vol. 56, №10. - P. 1926-1931.

317. Saultz, J.N. Acute myeloid leukemia: a concise review / J.N. Saultz, RJ. Garzon // Clin. Med. - 2016. - Vol. 5, №3- pii: E33. doi: 10.3390/jcm5030033.

318. Savic, A. The hematopoietic cell transplantation comorbidity index is a predictor of early death and survival in adult acute myeloid leukemia patients /

A. Savic, V. Kvrgic, N. Rajic et al. // Leuk. Res. - 2012. - Vol. 36, № 4. - Р. 479-482.

319. Schalk, E. Clostridium difficile-associated diarrhoea, a frequent complication in patients with acute myeloid leukaemia / E. Schalk, U.R. Bohr,

B. Konig et al. // Ann. Hematol. - 2010. - Vol. 89, № 1. - P. 9-13.

320. Scheurlen, P.G. Inhibition of transformation of normal lymphocytes by plasma factor from patients with Hodgkin's disease and cancer / P.G. Scheurlen, W. Schneider, A. Pappas // Lancet. - 1971. - Vol. 298, № 7736. - P. 1265.

321. Schaich, M. Cytarabine dose of 36 g/m2 compared with 12 g/m2 within first consolidation in acute myeloid leukemia: results of patients enrolled onto the prospective randomized AML96 study / M. Schaich, C. Rollig, S. Soucek et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29, № 19. - P. 2696-2702.

322. Schnerch, D. Cell cycle control in acute myeloid leukemia / D. Schnerch, J. Yalcintepe, A. Schmidts et al. // Am. J. Cancer Res. - 2012. - Vol. 2, № 5. - Р. 508-528.

323. Schnittger, S. Nucleophosmin gene mutations are predictors of favorable prognosis in acute myelogenous leukaemia with a normal karyotype / S. Schnittger,

C. Schoch, W. Kern et al. // Blood. - 2005. - Vol. 106, №12. - P. 3733-3739.

324. Schoch, C. The influence of age on prognosis of de novo acute myeloid leukemia differs according to cytogenetic subgroups / C. Schoch, W. Kern, S. Schnittger et al. // Haematologica. - 2004. - Vol. 89, №9. - P. 1082-1090.

325. Sheehan, T. Acute myeloid leukaemia in a patient with congenital antithrombin III deficiency / T. Sheehan, J.R. O'Donnel // J. Clin. Pathol. - 1984. -Vol. 37, №7. - P. 838-839.

326. Yip, J. Primary platelet adhesion receptors / J. Yip, Y. Shen, M.C. Berndt, R.K. Andrews // IUBMB Life. - 2005. - Vol.57, №2. - P. 103-108.

327. Sievers, E.L. Efficacy and safety of gemtuzumab ozogamicin in patients with CD33-positive acute myeloid leukemia in first relapse / E.L. Sievers, R.A. Larson, E.A Stadtmauer et al. // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19, №13 - P. 3244-3254.

328. Siegel, R. Cancer statistics, 2014 / R. Siegel, J. Ma, Z. Zou, A. Jemal // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2014. - Vol. 64. - P. 9-29.

329. Sharma, A. Febrile neutropenia in haematological malignancies / A. Sharma, N. Lokeshwar // J. Postgrad. Med. - 2005. - Vol. 51, Suppl 1. - P. 42-48.

330. Sharma, S. Platelet enzyme abnormalities in leukemias / S. Sharma, A. Purohit, H.P. Pati, V. Kochupillai // Indian J. Cancer. - 2011. - Vol. 48, №3. -P. 323-327.

331. Slichter, S.J. Relationship between platelet count and bleeding risk in thrombocytopenic patients / S.J. Slichter // Transfus. Med. Rev. - 2004. -Vol. 18, №3. - P. 153-167.

332. Slichter, S.J. Dose of prophylactic platelet transfusions and prevention of hemorrhage / S.J. Slichter, R.M. Kaufman, S.F. Assmann et al. // N. Engl. J. Med. -2010. - Vol. 362, №7. - P. 600-613.

333. Song, K.W. Is it appropriate to offer allogeneic hematopoietic stem cell transplantation to patients with primary refractory acute myeloid leukemia? / K.W. Song, J. Lipton // Bone Marrow Transplant. - 2005. - Vol. 36, №3. - P. 183-189.

334. Sorror, M.L. Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT / M.L. Sorror, M.B. Maris, R. Storb et al. // Blood. - 2005. - Vol. 106, № 8. - P. 2912-2919.

335. Sorror, M.L. Hematopoietic cell transplantation specific comorbidity index as an outcome predictor for patients with acute myeloid leukemia in first remission: combined FHCRC and MDACC experiences / M.L. Sorror, S. Giralt, B.M. Sandmaier et al. // Blood. - 2007. - Vol. 110, №13. - P. 4606-4613.

336. Spoo, A.C. CXCR4 is a prognostic marker in acute myelogenous leukemia / A.C. Spoo, M. Lubbert, W.G. Wierda et al. // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 2. - P. 785-791.

337. Stalfelt, A.M. The final phase in acute myeloid leukaemia (AML)-a study on bleeding, infection and pain / A.M. Stalfelt, H. Brodin, S. Pettersson, A. Eklof // Leukemia Research. - Vol. 27, №6. - P. 481-488.

338. Stringaris, K. Leukemia-induced phenotypic and functional defects in natural killer cells predict failure to achieve remission in acute myeloid leukemia / K. Stringaris, T. Sekine, A. Khoder et al. // Haematologica. - 2014. - Vol. 99, № 5. -P. 836-847.

339. Stritt, S. In vitro platelets in sight / S. Stritt, B. Nieswandt // Blood. -2014. - Vol. 124, №12. - P. 1849-1850.

340. Sudhindra, A. FLT3 inhibitors in AML: are we there yet? / A. Sudhindra, C.C. Smith // Curr. Hematol. Malig. Rep.- 2014. - Vol. 9, № 2. - P.174-185

341. Sung, L. Microbiologically documented infections and infection-related mortality in children with acute myeloid leukemia / L. Sung, B.J. Lange, R.B. Gerbing et al. // Blood. - 2007. - Vol. 110, № 10. - P. 3532-3539.

342. Tamaki, S. Hemostatic abnormalities following bone marrow transplantation / S. Tamaki, H. Wada, K. Ohfuzi et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. -2002. - Vol. 8, №2. - P. 125-132.

343. Tanaka, M. The expression of tissue factor antigen and activity on the surface of leukemic cells / M. Tanaka, H. Yamanishi // Leuk. Res. - 1993. - Vol. 17, №2. - P. 103-111.

344. Tajima, N. JTE-607, a multiple cytokine production inhibitor, induces apoptosis accompanied by an increase in p21waf1/cip1 in acute myelogenous leukemia cells / N. Tajima, K. Fukui, N. Uesat et al. // Cancer Sci. - 2010. - Vol. 101, № 3. -P. 774-781.

345. Tatsumi, T. Disease-associated bias in Th helper type 1 (Thl)/Th2 CD4(+) T cell responses against MAGE-6 in HLA-DRB10401(+) patients with renal cell carcinoma or melanoma / T. Tatsumi, L.S. Kierstead, E. Ranieri et al. // J. Exp. Med. -2002. - Vol. 196, №5. - P. 619-628.

346. Tawfik, B. Comorbidity, age, and mortality among adults treated intensively for acute myeloid leukemia (AML) / B. Tawfik, T.S. Pardee, S. Isom et al. // J. Geriatr. Oncol. - 2016. - Vol. 7, №1. - P. 24-31.

347. Taylor, F.B.Jr. Towards definition, clinical and laboratory criteria, and a scoring system for disseminated intravascular coagulation / F.B.Jr. Taylor, C.H. Toh, W.K. Hoots et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - Vol. 86, №5. -P. 1327-1330.

348. Testa, U. Elevated expression of IL-3Ralpha in acute myelogenous leukemia is associated with enhanced blast proliferation, increased cellularity, and poor prognosis / U. Testa, R. Riccioni, S. Militi et al. // Blood. - 2002. - Vol. 100, № 8. -P. 2980-2988.

349. Teuffel, O. Anthracyclines during induction therapy in acute myeloid leukaemia: a systematic review and metaanalysis / O. Teuffel, K. Leibundgut, T. Lehrnbecher et al. // Br. J. Haematol. - 2013. - Vol. 161, № 2. - P. 192-203.

350. Troy, K. Protein C and S levels in acute leukemia / K. Troy, D. Essex, J. Rand et al. // Am. J. Hematol. - 1991. - Vol. 37, №3. - P. 159-162.

351. Tsimberidou, A.M. The prognostic significance of cytokine levels in newly diagnosed acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndromes / A.M. Tsimberidou, E. Estey, S. Wen et al. // Cancer. - 2008. - Vol. 113, №7. -P. 1605-1613.

352. Tsumita, Y. Acute myeloid leukemia accompanied by multiple thrombophlebitis / Y. Tsumita, T. Matsushima, H. Uchiumi et al. // Intern Med. -1997. - Vol. 36, №8. - P. 595-597.

353. Van Der Velden, V.H. Targeting of the CD33-calicheamicin immunoconjugate Mylotarg (CMA-676) in acute myeloid leukemia: in vivo and in vitro saturation and internalization by leukemic and normal myeloid cells / V.H. van Der Velden, J.G. te Marvelde, P.G. Hoogeveen et al. // Blood. - 2001. - Vol. 97, №10 -P. 3197-3204.

354. Van Burik, J. Infections in recipients of hematopoetic stem cell transplantation / J. van Burik, D. Weisdorf, G.L. Mandell et al. // Principles and practice of infections diseases. - Churchill Livingstone: Philadelphua, 2005. - P. 3486-3501.

355. Venet, F. Clinical review: flow cytometry perspectives in the ICU - from diagnosis of infection to monitoring of injury-induced immune dysfunctions / F. Venet, A. Lepape, G. Monneret // Crit. care. - 2011. - Vol. 15, № 5. - Р. 231.

356. Vial, J.P. Remission induction chemotherapy induces in vivo caspase-dependent apoptosis in bone marrow acute myeloid leukemia blast cells and spares lymphocytes / J.P. Vial, R. Tabrizi, A. Pigneux et al. // Cytometry B. Clin. Cytom. -2006. - Vol. 70, № 3. - P. 115-123.

357. Vinholt, P.J. An overview of platelet indices and methods for evaluating platelet function in thrombocytopenic patients / P.J. Vinholt, A.M. Hvas, M. Nybo // Eur. J. Haematol. - 2014. - Vol. 92, №5. - P. 367-376.

358. Vladareanu, A.M. Platelet dysfunction in acute leukemias and myelodysplastic syndromes / A.M. Vladareanu, V. Vasilache, H. Bumbea, M. Onisai // Rom. J. Intern. Med. - 2011. - Vol. 49, №1. - P. 93-96.

359. Vu, K. A retrospective study of venous thromboembolism in acute leukemia patients treated at the University of Texas MD Anderson Cancer Center / K. Vu, N.V. Luong, J. Hubbard et al. // Cancer Med. - 2015. - Vol. 4, №1. - P. 27-35.

360. Walter, R. B. The role of CD33 as therapeutic target in acute myeloid leukemia / R.B. Walter // Expert Opin. Ther. Targets. - 2014. - Vol. 18, № 7. - P. 715-718.

361. Walter, R.B. Resistance prediction in AML: analysis of 4601 patients from MRC/NCRI, HOVON/SAKK, SWOG and MD Anderson Cancer Center / R.B. Walter, M. Othus, A.K. Burnett et al. // Leukemia. - 2015. - Vol. 29, №2. - P. 312-320.

362. Wass, M. Value of Different Comorbidity Indices for Predicting Outcome in Patients with Acute Myeloid Leukemia / M. Wass, F. Hitz, J. Schaffrath et al. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, №10. - P. 1-13.

363. Webert, K. The risk of bleeding in thrombocytopenic patients with acute myeloid leukemia / K. Webert, R.J. Cook, C.S. Sigouin et al. // Haematologica. -2006. - Vol. 91, №11. - P. 1530-1537.

364. Weiskopf, K. Macrophages are critical effectors of antibody therapies for cancer / K. Weiskopf, I.L. Weissman // MAbs. - 2015. - Vol. 7, №2. - P. 303-310.

365. World Health Organization bleeding scale. [Internet] Available from: http://www.bloodjournal.org/content/suppl/2012/04/26/blood-2011-11-389569-1.pdf?sso-checked=true

366. Willemze, R. High-dose cytarabine in induction treatment improves the outcome of adult patients younger than age 46 years with acute myeloid leukemia: results of the EORTC-GIMEMA AML-12 trial / R. Willemze, S. Suciu, G. Meloni et al. // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32, № 3. - P. 219-228.

367. Wolf, D. Increase of regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients / A.M. Wolf, D. Wolf, M. Steurer et al. // Clin. Cancer Res. - 2003. - Vol. 9, №2. - P. 606- 612.

368. Wong, W.H. The three human monocyte subsets: implications for health and disease / K.L. Wong, W.H. Yeap, J.J. Tai, S.M. Ong // Immunol. Res. - 2012. -Vol. 53, №1-3. - P. 41-57.

369. Worth, L. Vancomycin-resistant Enterococcus faecium in patients with hematologic malignancy: patients with acute myeloid leukemia are at high-risk / L. Worth, M. Thursky, J. Seymour et al. // Eur. J. Haematol. - 2007. - Vol. 79, №3. -P. 226-233.

370. Wu, C. Increased frequencies of T helper type 17 cells in the peripheral blood of patients with acute myeloid leukaemia / C. Wu, S. Wang, F. Wang et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2009. - Vol. 158, №2. - P. 199-204.

371. Xiang, M. Expression of Th17 and CD4+CD25+T regulatory cells in peripheral blood of acute leukemiapatients and their prognostic significance / M. Xiang, L. Guo, Y. Ma, Y. Li // Pak. J. Pharm. Sci. - 2016. - Vol. 29, №6. - P. 2405-2410.

372. Yakimenko, A.O. Identification of different proaggregatory abilities of activated platelet subpopulations / A.O. Yakimenko, F.Y. Verholomova, Y.N. Kotova // Biophys. J. - 2012. - Vol. 102, № 10. - P. 2261-2269.

373. Yardumian, D.A. Laboratory investigation of platelet function: a review of methodology / D.A. Yardumian, I.J. Mackie, S.J. Machin // Journal of Clinical Pathology. - 1986. -Vol. 39. - P. 701-712.

374. Vardiman, J.W. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes / J.W. Vardiman, J. Thiele, D.A. Arber et al. // Blood. - 2009. -Vol. 114, № 5. - P. 937-951.

375. Yanada, M. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia: clinical and laboratory features at presentation / M. Yanada, T. Matsushita, M. Suzuki et al. // Eur. J. Haematol. - 2006. - Vol. 77, №4. - P. 282-287.

376. Yancik, R. Perspectives on comorbidity and cancer in older patients: approaches to expand the knowledge base / R. Yancik, P.A. Ganz, C.G. Varricchio, B. Conley // J. Clin. Oncol. - 2001. - №19. - P. 1147-1151.